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1 糖尿 (Diabetes Mellitus) 異 (disorder of metabolism) 糖尿 糖 尿 尿 糖便 糖尿 尿糖 糖尿 狀 泌 不 泌 不 糖 利 糖 降 糖 糖 便不 利 利 糖 尿 糖尿 年來糖尿 年更 糖尿 率 不 列 1.1 糖尿 糖尿 狀 狀 尿 糖尿 狀 1

2 狀 量 糖不 利 尿 易 不 尿 尿 量 糖 尿 尿量 量 尿 不 糖 量 不 糖 量 不 降 1.2 Diabetes 類 1979 年 糖尿 料 (National Diabetes Data Group) 了 糖尿 類 年 糖尿 識 糖尿 (American Diabetes Association) 糖尿 類 類 不 療 糖尿 糖尿 糖尿 糖尿 年 34 2

3 糖尿 糖尿 糖尿 類 β (insulin resistance) 泌不 糖尿 狀 糖尿 糖尿 狀 40 復 例 Genetic defects of β-cell function) Genetic defects in insulin action) 泌 Diseases of the exocrine pancreas) 泌 (Endocrinopathies) Drug-or Chemical-induced) Infections ) 不 糖尿 Uncommon forms of immune-mediated diabetes) 糖尿 (Other genetic syndromes sometimes associated with diabetes) 3

4 糖尿 Autoimmune Disease 糖尿 泌 pancreatic beta cells 殺 不 泌 糖尿 來 genetic factors environmental factors 例 連 糖尿 年 年 年 糖尿 便 來 糖尿 糖尿 不 糖尿 obesityhypertension high levels of blood lipids 不 年 糖尿 年 降 泌 了 insulin resistance 不 β cell dysfunction 不 利 來 4

5 Insulin resistance Raised free fatty acid levels (lipotoxicity) High insulin requirement Raised blood glucose levels (glucotoxicity) β-cell stress β-cell decline 來 不 便 了 fatigue nausea 尿 frequent urinationunusual thirstweight loss 力 降 blurred visionfrequent infections slow healing of wounds or sores Hypertension 糖 Hypoglucoremia Artersclerosis Sepsis 5

6 神 糖尿 Diabetic Cystopathy 力 Diabetic Oculopathy 神 Diabetic Neuropathy Renal Failure Nephrotic Syndrome Ketoacidosis 糖 ketoacidotic Coma Latic Acidosis Bed Scores Cellulitis 糖尿 Diabetic Dermopathy 糖 不 易 數 糖尿 糖尿 兩 糖尿 Diabetic ketoacidosis(dka 狀 神 6

7 糖 hyperglycemic hyperosmolar nonketotic coma(hhnk lactic acidosis 糖 hypoglycemia 神 不 塞 尿 尿 不 不 異 神 不 力 精神 度 行 異 糖尿 diabetic retinopathy 罹 了 塞 力 糖尿 diabetic nephropathy 濾 糖尿 濾 尿 糖尿 diabetic macroangiopathy 糖尿 易 易 狀 塞 7

8 塞 更易 塞 糖尿 神 diabetic neuropathy 神 刺 都 糖尿 diabetic dermopathy 糖尿 降 易 不易 易 女 療 糖尿 療 療 療兩 療 來 療 AMPK(AMP-activated protein kinase) pathway 22 GLUT4(Glucose transporter 4) 糖 AMPK pathway 利 來刺 不 糖尿 AICAR 來 GLUT4 來 糖 療 不 降 糖 療 8

9 療 降 糖 [oral hypoglycemic agents(oha)] 聯 療 療 (regular insulin) (NPH insulin)(human insulin) 猪 (pork insulin) (beef insulin)insulin Lispro humanpre-mixed insuli 降 糖 [oral hypoglycemic agents(oha)] 降 糖 泌 糖刺 SU 降 糖 泌 例 Type 1 DM 療 SU 泌 糖 (glucagons) 糖 降 糖 SU 不 刺 糖 泌 度 SU receptor 降 糖 non-esterified fatty acid NEFA 度 SU 刺 泌 SU kda ATP- 離 立 離 SU SU 9

10 離 離 了 離 離 了 離 粒 SU 類 Tolbutamide Orinase-Upjohn Chlorpropamide Diabinese-Pfizer 10

11 Acetohexamide Dimelor-Lilly SU SU 了 離 離 易 AspirinNSAID 糖 降 不 SU SU Glibenclamide Euglucon-Boehringer Mannheim Daonil-Hoechst Glipizide Minidiab-Farmitalia Glibenese-Pfizer Gliclazide Gliquidone Diamicron-Servier Glurenorm- Boehringer Mannheim SU Glibenclamide 降 糖 臨 易 糖 不 老 11

12 Gliclazide 降 糖 HDL3(high density lipoprotein 3) 降 LDL-C(low-density lipoprotein cholesterol) 利 糖尿 糖尿 療 Glipizide Glibenclamide 降 糖 臨 糖 Glibenclamide 65 老 度 異 GlimepirideAmaryl kda subunit 異 140 kd subunit SU Glimepiride BG guanidine guanidine NH2 連 BG Phenformin ACIC LTD 12

13 Buformin Bigunal- Krebon- Metformin Glucophage-Lipha Glycoran- Melbin- BG 不 刺 泌 糖 糖尿 降 糖 糖 糖 利 易 老 65 不 留 更易 糖 糖 糖 GLUT4 來參 糖 量 了 糖 Phenformin 率 BG Metformin 率 Phenformin 臨 BG 類 Metformin 飯 更 BG 類 不 數 都 13

14 12 不良 神 狀 年 12 量 BG 例 年老 糖尿 BG 更 類 糖 Ciglitazone Englitazone Darglitazone 臨 Troglitazone1997Rezulin 量 600 mgrosiglitazone 1999Avandia 量 8 mgpioglitazoneactos 量 45 mg 類 peroxisome proliferators activated receptor(ppar)-gamma 了 糖 GLUT1 GLUT4 糖 lipoprotein lipase PPAR-gammaTZD Endothelin 泌 諸 TZD 降 14

15 Acarbose Glucobay-Bayer Miglitol Glyset-Bayer 類 -amylase -glucosidase 降 飯 糖 度 降 糖 不 2% 不 糖 Acarbose 塞 GPT 例 不 不 糖 尿 類 糖 糖 不 糖 Acarbose 率 降 飯 糖 15

16 Repaglinide prandin-novo Nordisk 尿 類 刺 泌 更 更 90% 便 8% 尿 飯 降 糖 尿 類 糖 不 不 聯 療 糖尿 聯 療 念 什 聯 都 了 聯 不 金 離 糖尿 金 離 糖尿 例 離 離 Cobalt(II) and cobalt(iii) dipicolinate complexes 類 38 離 糖尿 離 量 來 32 若 量 離 糖尿 糖 chromium 16

17 picolinate chromium nicotinate 降 糖 2000 年 Journals of Gerontology 臨 料 連 1000 chromium picilinate 糖 數 見 離 VOSO 4 類 38 Transferrin 利 療 糖尿 率 0.4% 3% 易 olation 利 lactoferrin ph 略 3.5 金 離 來 6 金 離 lysosome) 金 離 利 參 金 離 不 利 金 離 利 行 Lactoferrin: Interaction and Biological Funcion 論 類 17

18 理 論 來 不 金 離 離 (hepatocytes) 量 2.5mg/mlblood(bile) (amniotic fluid)(cerebrospinal fluid) 淋 (lymph) (colostrum)(milk) KDa 糖 N-ter C-ter globular lobe 1 Fe 3+ CO

19 Domain1 Asp His Tyr Tyr N Asp His C Tyr Tyr Domain2 Fe 3+ 理 Fe 3+ Cu 2+ Zn 2+ Mn 3+ Co 3+ V 3+ Cr 3+ 金 Transferrin receptor TF-Fe 19

20 - endosome) ATP-dependent proton pump proton) 降 ph ph 降 5.5 離 利 離 留 利 離 (ferritin)lysosome) (human) Fe 3+ TyrTyrAsp His CO 3 2- Fe 3+ CO 3 2- Arg helix 利 Fe

21 Domain 1 Domain 2 lobe 狀 狀 狀 Fe 3+ CO 3 2- domain2 Tyr Tyr close state Asp His close state 21

22 dilysine trigger 6 Fe 3+ 說 N-ter lobe domain 1 2 lysine N-ter lobe close 狀 ph 兩 lysine 不 N-ter lobe 狀 ph 降 兩 lysine N-ter lobe 狀 Fe 金 離 降 糖 若 金 來 療 金 利 降 Cobalt(II) and cobalt(iii) dipicolinate complexes 類 38 了 Cobalt(II) and cobalt(iii) dipicolinate complexes 類 累 論 了 利 來 金 離 chromium()vanadylcobalt() 金 離 糖 力 若 22