第 30 卷第 11 期 2018 年 11 月 DOI: /j.cbls/ 文章编号 : (2018) 生命科学 Chinese Bulletin of Life Sciences Vol. 30, No. 11 Nov., 201

Size: px
Start display at page:

Download "第 30 卷第 11 期 2018 年 11 月 DOI: /j.cbls/ 文章编号 : (2018) 生命科学 Chinese Bulletin of Life Sciences Vol. 30, No. 11 Nov., 201"

Transcription

1 第 30 卷第 11 期 2018 年 11 月 DOI: /j.cbls/ 文章编号 : (2018) 生命科学 Chinese Bulletin of Life Sciences Vol. 30, No. 11 Nov., 2018 苏氨酰 -trna 合成酶的功能及其在药物开发中的应用 陈云 1,2, 周小龙 1 *, 王恩多 1,2,3 * (1 中国科学院生物化学与细胞生物学研究所, 分子细胞科学卓越创新中心 / 分子生物学国家重点实验室, 上海 ;2 中国科学院大学, 北京 ;3 上海科技大学, 上海 ) 摘要 : 苏氨酰 -trna 合成酶 (ThrRS) 的经典功能是负责合成苏氨酰 -trna (Thr-tRNA Thr ), 后者被延伸因子转运到核糖体上参与蛋白质合成 随着生命体的不断进化,ThrRS 不断获得蛋白质合成之外的新功能, 统称为非经典功能, 多与细胞存活和营养压力有关, 对于真核生物细胞稳态至关重要 基于看家蛋白质的重要地位,ThrRS 基因突变会导致严重的功能异常, 对生命体的正常生命活动造成严重的损伤 ; 同时, ThrRS 也成为疾病治疗的有效靶点 关于 ThrRS 抑制剂的研究也在不断进行, 尽管广谱抑制剂疏螺旋体素 (borrelidin) 抑制效果明显, 但较大的细胞毒性导致其临床应用受到限制 开发新一代有效的低毒性抑制剂成为现阶段研究者们致力完成的目标 关键词 : 苏氨酰 -trna 合成酶 ; 经典功能 ; 非经典功能 ; 疾病治疗 ; 疏螺旋体素 ; 低毒性抑制剂中图分类号 :Q71 文献标志码 :A The functions of threonyl-trna synthetase and its application in drug development CHEN Yun 1,2, ZHOU Xiao-Long 1 *, WANG En-Duo 1,2,3 * (1 State Key Laboratory of Molecular Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai , China; 2 University of Chinese Academy of Sciences, Beijing , China; 3 ShanghaiTech University, Shanghai , China) Abstract: The canonical function of threonyl-trna synthetase (ThrRS) is ligating Thr to its cognate trna to produce Thr-tRNA Thr, which would be subsequently involved into ribosome for protein translation. In the evolutionary process of organisms, ThrRS has acquired new functions, which are essential for cellular homeostatic and mainly related to cellular survival and nutritional stress responses. Because ThrRS is a housekeeping protein, abnormal physiological responses would happen to the ThrRS mutants, and their life activities would be severely disturbed. On the other hand, targeting ThrRS becomes an effective treatment method, and researches on ThrRS inhibitors are also ongoing. Despite the significant inhibition activity, the cytotoxicity of the best-known ThrRS inhibitor borrelidin to normal epithelial cell makes the biggest barrier to its clinical application. Developing an efficient substitute with less toxicity to borrelidin is getting more and more important. Key words: threonyl-trna synthetase; canonical functions; noncanonical functions; treatment; borrelidin; inhibitor with less toxicity 氨基酰 -trna 合成酶 (aars) 是一类古老的酶类, 其经典功能是催化氨基酸连接到对应的转运 RNA (trna) 上, 为蛋白质合成提供原料 aars 在生物进化中相对保守, 在各界生物细胞中均有分布 收稿日期 : ; 修回日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金项目 ( ) * 通信作者 : ( 王恩多 ( 周小龙 )

2 第 11 期陈云, 等 : 苏氨酰 -trna 合成酶的功能及其在药物开发中的应用 1237 在大多数物种中,aaRS 家族包含 20 个成员, 分别对应 20 种氨基酸, 按活性中心的结构和氨基酰化的位置,20 种 aars 分为两大类 :I 型和 II 型 aars [1-2] 绝大多数 aars (17 种 ) 以氨基酸活化与 trna 氨基酰化两步反应催化生成氨基酰 -trna 为维持由 mrna 到蛋白质翻译的精确性, 某些 aars 具备一整套完整的编校机制来纠正在氨基酸活化及氨基酰化反应中的错误, 以清除误活化的氨基酸或者误氨基酰化的 trna 不同种属的同一种 aars 结构不尽相同, 但通常根据结构和对应的功能, 可以将其高级结构分为合成 编校和 trna 结合结构域 高等生物 aars 还会进化出延伸或插入结构域 (extension/ insertion domain) [3] 各结构域负责对应的功能, 而彼此之间相互联系 相互协作, 以保证氨基酰 -trna 的正常供应 蛋白质正常合成和细胞的正常活动 延伸结构域的出现使 aars 的功能也有了相应的扩展, 一些非氨基酰化的功能不断被报道, 氨基酰化 之外的其他功能统称为 aars 的非经典功能 [1] 本 综述用氨基酸的英文三字符后缀 RS 代表相应的 aars 作为 aars 家族的一员, 苏氨酰 -trna 合成酶 (ThrRS) 负责合成 Thr-tRNA Thr, 属于 II 类 aars 根据氨基酸序列的组成, 真核生物 ThrRS 通常由 N- 末端延伸结构域 ( 功能未知 ) N1 结构域 ( 调控编校反应 ) N2 编校结构域 合成结构域及 C- 末端 trna 结合结构域组成 ( 图 1) [4] aars 催化 trna 氨基酰化的重要性也使 ThrRS 在生命活动中具有不可或缺的地位,ThrRS 经典功能受损会导致严重的蛋白质合成异常继而导致细胞活动异常, 在人体中则会引发各种疾病 除经典功能外,ThrRS 还具有许多非经典功能 例如, 真核生物 ThrRS 具有促血管生成活性, 在卵巢瘤形成过程中促进血管生成 [5] ; 斑马鱼 ThrRS 突 变使胚胎血管图式发育异常, 导致胚胎死亡 [6] ; 在免疫系统紊乱患者体内,ThrRS 会被自身免疫系统当作靶点进行免疫反应, 造成严重的生理疾病 [7] ; ThrRS 调控黏液素 (mucin) 蛋白质家族 MUC1 的表达和细胞重定位, 促进新生瘤细胞的形成 肿瘤存活 血管生成和肿瘤转移 [8] ThrRS 功能的多样性为其作为疾病治疗靶点提供了依据 目前发现最有效的 ThrRS 抑制剂是一种链霉菌属产生的大环内酯类抗生素疏螺旋体素 (borrelidin, BN), 但由于 BN 有较高的细胞毒性, 找到一种低毒的替代物成为当务之急 经过生物工程改造的 BN 衍生物 BC194 有潜力解决这一难题 [9] 另外, 通过对化合物库的筛选发现化合物 ZINC 对 ThrRS 的抑制效果高于 BN [10] 新型药物的发现为研究通过抑制 ThrRS 达到疾病治疗提供更多的药物分子选择 本文简要总结近期对 ThrRS 经典和非经典功能的研究, 及其作为靶点开发药物的研究, 以便研究者全面追踪最新的研究动态 1 ThrRS 的经典功能 1.1 ThrRS 各结构域在经典功能中的作用通常,ThrRS 由合成结构域 trna 结合结构域 N1 结构域和 N2 结构域组成 合成结构域负责 Thr 的识别 Thr 的活化和催化 Thr 的羧基与 trna 3'- 末端腺苷酸的核糖 3'- 羟基之间的酯化反应, 生成 Thr-tRNA Thr ;trna 结合结构域准确识别 trna 三级结构的特定核苷酸和倒 L 型结构的拐肘区结合 trna [11] N2 结构域负责编校误氨基酰化产物 SertRNA Thr, 具有完整 N2 结构域的 ThrRS, 如大肠杆菌 ThrRS 酵母胞质 ThrRS 和人线粒体 ThrRS 都有编校活性, 而缺失 N2 结构域的酵母线粒体 ThrRS EcThrRS: 大肠杆菌 ThrRS;ScThrRS: 酵母 ThrRS;hThrRS: 人胞质 ThrRS;MmThrRS: 运动型支原体 ThrRS;McThrRS: 山羊支原体 ThrRS;McThrRS N2 结构域中的星号代表进化中不保守位点 图 1 不同种属 ThrRS 结构域组成简图

3 1238 生命科学 第 30 卷 则没有编校活性 [12-13] ; 丝状支原体 ThrRS 尽管具备完整的 N2 结构域, 但其 N2 结构域中编校活性中 心的关键氨基酸残基不保守, 也不具有编校活性 [4] N1 结构域位于 N2 结构域序列之前, 可以与 N2 结构域相互作用, 共同调控编校活性 ; 但没有 N1 结构域的运动型支原体 ThrRS 仍有转移后编校活性 [4], 因此,N1 结构域对于维持编校活性并不是必需的 此外, 高等生物 ThrRS 在其 N- 端进化出延伸结构域, 序列预测提示这段结构域结构松散 柔性 较高, 其结构和功能的关系有待进一步研究 1.2 ThrRS 经典功能异常造成的影响 [14] 植物细胞内的 aars 研究相对较少 植物细胞中, 叶绿体的形成和发育依赖一套复杂的遗传机制 2017 年,Zhang 等 [15] 研究发现水稻 ThrRS 基因的 一种突变, 其对应 ThrRS 的 His406 突变成 Glu Gly407 缺失, 导致植株叶绿素缺乏, 形成致死的白化苗 生理学和超微结构学分析发现, 白化苗的叶绿素荧光变弱, 叶绿素含量极少, 类囊体膜发育缺陷 在发育中的叶绿体内,NEP ( 核编码的 RNA 聚合酶 ) 来源的基因转录本聚集,PEP ( 质体编码的 RNA 聚合酶 ) 来源的转录本减少, 说明 PEP 活性受损, 叶绿体编码的蛋白质含量明显减少 叶绿体 rrna (16S 和 23S rrna) 因为合成和成熟过程受损而被滞留, 核糖体系统构建异常, 抑制了蛋白质转录和翻译 因此,ThrRS 不仅通过稳定 NEP 和 PEP 基因表达保证叶绿体的正常发育, 还对蛋白质合成和核糖体系统的构建至关重要 通过构建酿酒酵母 ThrRS 基因, 随机突变文库筛查 ThrRS 氨基酰化活性至关重要的氨基酸位点, 鉴定到 12 个致死或生长缺陷突变株, 这些突变位点通过影响氨基酸活化 氨基酰化 编校反应或酶的稳定性, 进而影响 ThrRS 的经典功能 Ruan 等 [16] 研究发现, 这些关键位点的突变同样损伤人 ThrRS 的功能, 为解释人 ThrRS 基因突变导致的相关疾病提供了新的视角 由人核基因 TARS2 编码的线粒体 ThrRS 负责线粒体中 Thr-tRNA Thr 的合成 人线粒体 ThrRS 的 Pro282 突变成 Leu 导致蛋白质结构改变, 进而影响氨基酸活化 trna 氨基酰化和编校活性, 造成线 粒体脑肌病 [16-17] 1.3 基于 ThrRS 经典功能的应用蛋白质合成机器是抗感染过程最佳的药物靶点, 如常用的抗疟疾化合物脱氧土霉素能够抑制疟 原虫核糖体功能 然而,aaRS 作为药物靶点的研究还比较少 目前临床应用最好的抗 aars 药物是莫匹罗星 ( 中文别名 : 假单胞菌酸 百多邦, 由葛兰素史克生产 ), 这种抗菌药选择性地抑制细 菌 IleRS 而不影响人类同源物, 对人没有毒性 [18] AN2690 则是以 LeuRS 编校活性中心为靶点的药物, 用来治疗灰指甲 [19] 虽然抗 aars 药物的抗菌活性很早就被研究者发现, 但是, 其在抗疟疾方面的应用最近才被发掘 通过对各种 aars 抑制剂进行抗链状疟原虫效果筛选发现,ThrRS 抑制剂 borrelidin 具有突出的抗疟疾效果 [20] 因此,ThrRS 作为蛋白质合成机器的一员可以成为治疗疟疾有效的药物靶点 大量抗菌类药物治疗疟疾的作用靶点是顶质体, 它是疟原虫细胞内一个来源于细菌的细胞器 然而, 由于疟原虫不断进化出各种抗药性, 使已有抗疟疾药物的疗效明显降低 [20] 研究人员利用抗药性疟原虫菌株作为实验对象, 研究抗疟疾药物 borrelidin 的抗性原理 当培养液中存在过量的天然氨基酸 L-threonin 时,borrelidin 的抗疟疾活性受到了明显的抑制, 因此, 说明 borrelidin 通过抑制 ThrRS 的经典功能抑制疟原虫的感染 2 ThrRS 的非经典功能 2.1 ThrRS 具有翻译调控作用在不良环境下, 低等生物 ThrRS 识别并结合其自身 mrna 模拟成的 trna 三叶草结构, 通过阻断 mrna 翻译和影响蛋白质合成控制细胞中 ThrRS 的含量, 进而调控细胞代谢以提高生命体对逆境的 抵抗能力 [21] 2.2 ThrRS 作为自免疫疾病的抗体造成严重的免疫疾病抗 aars 综合征 (ASS) 最早在 1990 年被发现, 临床表现各不相同, 主要的特征包括发烧 肌炎 多发性关节炎 肺间质疾病 (ILD) 机械技工手 ( 手掌皮肤硬化干裂 ) 雷诺综合征 皮疹 戈登丘疹 手掌和指关节损伤等 近年来 ASS 被鉴定为自身免疫性肌肉炎症的重要起因 对患者群体的研究发现,20%~25% 的 PM ( 多肌炎 ) 或 DM ( 皮肌炎 ) 确诊患者体内携带有某种 aars 抗体 [7] 大多数情况下, 带有 aars 抗体的 PM/DM 患者同时还伴有 ILD, 临床表现为呼吸困难, 呼吸 咳嗽短促是导 致发病和死亡的最主要的因素 [22] 自身免疫抗体抗 PL-7 是针对抗原 ThrRS 产生

4 第 11 期陈云, 等 : 苏氨酰 -trna 合成酶的功能及其在药物开发中的应用 1239 的 相对于其他 ASS, 抗 PL-7 引起的肌肉疾病相 对温和, 但多数患者患有 ILD, 同时还伴有 PM/ DM 系统性细胞壁硬化, 涉及多器官病变 [7,22-24] 对特定自身免疫抗体的检测有助于 ASS 的早 期诊断和治疗 目前有针对八种 aars 的自身免疫 抗体, 研究最好的 HisRS 抗体 ( 抗 Jo-1) 已经被用 于 ASS 的诊疗中 由于抗体直接攻击 aars, 诊治 需要多种手段方法并用 抗 PL-7 型自身免疫病主 要跟 ILD 相关联, 对于肌肉炎症的影响较小 因此, 检测 ThrRS 抗体可以更准确地预测 ILD 的发生和 发展 同时,ThrRS 也是目前对抗 PL-7 型自身免 疫病治疗的有效靶点 [7] 2.3 ThrRS 具有促血管生成活性 目前研究报道,TyrRS TrpRS ThrRS SerRS 和 Glu-ProRS 等 5 种 aars 及 1 个相关蛋白质因子 (AIMPI/p43) 在血管生成过程中发挥作用 不同 aars 作用机理不同, 对内皮细胞存活 增殖和迁 移的影响也不同 SerRS 和 Glu-ProRS 在胞内通过 调节重要血管生成因子的转录和翻译水平, 从而调控血管生成 ; 而 ThrRS 及其他 aars 则通过细胞分泌的方式介导细胞间信号传递, 参与血管生成 以下仅介绍 ThrRS 介导的血管生成 [14] 体外表达系统获得的重组 ThrRS 能够通过胞外作用方式激活血管生成 [25], 说明 ThrRS 与 TyrRS 和 TrpRS 类似, 先被分泌到细胞外, 在特定的刺激下与细胞表面的受体分子相互作用, 通过自分泌信号通路调控血管生成 [14] 当用条件培养基培养内皮细胞时, 检测到培养液中含有少量的 ThrRS ; 接着用促血管生成因子 TNF-α 和 VEGF 处理细胞, 培养基中 ThrRS 含量显著升高, 说明 ThrRS 在血管生成过程中被诱导分泌, 在自分泌信号通路中发挥功能 另外,TNF-α 处理会刺激 SKOV-3 卵巢癌细胞分泌 ThrRS, 说明肿瘤微环境中有一个旁分泌信号网络 ThrRS 对内皮细胞增殖并没有促进作用 [5] 综上所述,ThrRS 通过胞外作用调控血管的迁移, 但其分泌途径至今仍不清楚 [14] [6] 2016 年,Cao 等研究发现, 斑马鱼 cq16 突变基因编码错义突变的 ThrRS, 上调 VEGFA 的表达量, 导致胚胎节间血管 (ISV) 在受精 50 h 后随着受精时间的延长出现不正常分支, 导致血管紊乱, 使主动脉弓血管出现严重的扩张, 脑血管网络异常分支, 最终导致胚胎死亡 这一现象跟 SerRS 突变体造成的血管异常类似, 但 cq16 中 ISV 异常分支比 SerRS 突变体早 10 h SerRS 通过拮抗 c-myc 调 节转录进而调控正常的血管发育, 而 ThrRS 是通过调控 VEGFA 表达调控血管发育 卵巢癌是妇科癌症的头号杀手, 在女性致死癌症中排第五, 尽管目前药物能控制肿瘤迁移率, 而卵巢癌细胞周围的动态微环境会促进血管生成和降低免疫应答, 再加上早期诊断的不确定性, 导致卵巢癌的预后效果非常差 目前血检标志物 CA-125 对于绝经前期妇女不适用, 而且并没有提高预后存活率 卵巢癌是高密度血管生成的肿瘤, 癌症形成过程与血管生成信号分子, 如低氧诱导因子 HIF-1α 和血管内皮生长因子 VEGF 的表达密切相关 [5] 通 过对卵巢癌患者基因表达数据分析, 发现与正常组织相比, 癌症组织细胞中 ThrRS 表达量过高, 而其他 aars 表达量正常, 同时,ThrRS 与 VEGF 有很好的共定位 [5] 另外, 在肿瘤组织浸润型白血球细胞中,ThrRS 表达量较高, 而 VEGF 与免疫细胞之间的关联并不明显 因此, 说明在卵巢癌发展进程中,ThrRS 同时在免疫细胞中发挥功能 [5] 当细胞受到 TNF-α 信号刺激或低氧压力时,ThrRS 会被分泌到卵巢癌细胞外应答细胞压力信号 经检测, 卵巢癌个体血液中 ThrRS 含量与癌组织中 ThrRS 含量的关联度较高, 与肿瘤发展的时期并没有很强的关系, 血液中 ThrRS 的检测为肿瘤诊断提供方便途径, 但仍需进一步研究确定 2.4 ThrRS 通过合成 MUC1 调控胰腺癌的发生发展胰腺癌是人类疾病中最具有攻击性的癌症之一 早期诊断和有效治疗策略的缺乏是导致胰腺癌患者高死亡率的重要原因 由于胰腺癌的高转移活性, 术后患者的预后也很糟糕, 迫切需要新的治疗方法 [8] 附膜蛋白 MUC1 是一种异源二聚体多聚糖蛋白, 属于黏液素 (mucin) 蛋白家族, 序列中含高丰度 Thr 残基, 在许多人类癌症包括胰腺癌中异常高表达,MUC1 的胞质尾区 (MUC1-CT) 介导与肿瘤细胞存活及迁移相关的胞内信号通路 [8] 在恶性肿瘤细胞中,MUC1 过量表达并重新定位于整个细胞膜, 便于新生瘤细胞的形成 肿瘤存活 血管生 成和肿瘤转移 Pyzer 等 [8] 研究表明,mucin 的合 成会受到饮食中 Thr 供给的影响 Thr 缺乏会降低 MUC1 蛋白质 ( 非 mrna) 的含量, 抑制 MUC1 过表达的胰腺癌细胞迁移 ThrRS 特异地调控 MUC1 的生物合成, 而不影响细胞整体蛋白质表达水平 ; 同时,ThrRS 抑制剂会降低 MUC1 的蛋白质含量, 并抑制 MUC1 过表达的胰腺癌细胞迁移 不同于蛋白质翻译抑制剂放线菌酮 (cycloheximide, CHX) 对

5 1240 生命科学 第 30 卷 全细胞蛋白质表达的整体抑制,Thr 缺乏抑制 MUC1 表达量具有明显的时间依赖性 [8] 生物信息学统计结果显示, 胰腺癌患者的低存活率与 ThrRS 和 MUC1 的共表达密切相关, 说明 ThrRS 能够调控 MUC1 介导的肿瘤细胞迁移, 为 ThrRS 作为胰腺癌治疗药物靶点的研究带来希望 同时也说明, 细胞既可以通过调控 ThrRS 基因的表达, 也可以通过调控 ThrRS 的活性来调控 mucin 的生物合成, 并 且不影响整个细胞的蛋白质合成 3 ThrRS 抑制剂的研究和应用 [8] 3.1 经典抑制剂疏螺旋体素 borrelidin Borrelidin (BN) 是一种链霉菌属产生的天然聚酮类抗细菌 抗真菌化合物 [14], 在许多生物体中具有多种生物功能, 如抗细菌 抗真菌 抗疟疾 杀虫和除草 2013 年以来, 研究发现,BN 能够抑制血管内皮细胞生长因子诱导的血管生成 ( 图 2) [25-27] ; 而这些功能来自于同一个靶点 ThrRS 起初研究认为 BN 通过阻断氨基酸活化来抑制 ThrRS 的活性, 而最新研究指出 ( 图 3),BN 能够结合 ThrRS 酶的活性中心口袋的大部分空间, 不仅阻断氨基酸与 a:thrrs 在蛋白质合成中产生 Thr-tRNA Thr 为翻译提供原料 ;b 和 c 分别为低氧和炎症细胞分泌的细胞因子通过受体级联反应作用于 ThrRS;d:ThrRS 在信号刺激下被分泌到细胞外 ;e f 和 g:thrrs 作为细胞因子作用于本细胞或其他细胞 ;h:thrrs 经典抑制剂 BN 和新型抑制剂 BC194 和 ND ( 新型药物, 化合物 ZINC ) 图 2 内皮细胞 ThrRS 功能示意图 a:bn ( 橘色 ) 占据 ThrRS 催化活性中心结构截面图 ;b:ecthrrs- L- Thr 结构 ( 蓝色,PDB:1EVK) 和 ThrRS-BN 结构叠加图中的 L-Thr 结合口袋,hThrRS 和 EcThrRS 中对应氨基酸残基序号分别标出 ;c: 金黄色酿脓葡萄球菌 ThrRS-ATP 结构 ( 红色,PDB: 1NYR) 和 ThrRS-BN 结构叠加图中的 ATP 结合口袋 ;d:ecthrrs-trna Thr 结构 ( 黄色,PDB:1QF6) 和 ThrRS-BN 结构叠加图中的 trna 结合口袋 ;e:thrrs-bn 结构中 BN 结合 ThrRS 的疏水口袋, 位于底物结合口袋之外 [27] 图 3 BN 竞争结合 ThrRS 酶学活性中心

6 第 11 期陈云, 等 : 苏氨酰 -trna 合成酶的功能及其在药物开发中的应用 1241 ThrRS 的结合, 而且物理上排斥 3 个底物 (Thr ATP trna Thr ) 与 ThrRS 的结合 此外,BN 还结合 ThrRS 额外的第 4 个口袋 尽管通过 ThrRS- 底物共晶结构并不能清楚地观察到第 4 个口袋, 但是, 这额外的正交结合强化了 BN 与 ThrRS 的亲和力, 进一步 干扰了 ThrRS 的氨基酰化活性 3.2 BN 类似物 BC194 [27] BN 较强的细胞毒性以及其靶向其他蛋白质分子 ( 例如剪接体因子 FBP21) 的特性, 阻碍了其临床应用 BC194 是目前通过生物工程和半合成方法制备的 BN 类似物 [9] 通过克隆改造 BN 操纵子, 用一个环丁烷环代替 BN 外延的 C17 环戊烷环, 通过生物合成工程生产 BN 的天然变体 ( 图 4a 和 4b) 通过观察 BC194 和人含催化和反密码子结合区域的 ThrRS 片段的共结晶, 发现 BC194 通过范德华力和氢键结合于 ThrRS 活性中心 从整体结构上看, BC194 和 BN 中, 负责结合 ThrRS 的位点保守 结 合方式非常相似,BC194 同 BN 一样能够稳定 ThrRS 的构象 而 BC194 的 C17 环弱化了其与 ThrRS 催化必需的氨基酸残基之间的相互作用, 因而降低了它与 ThrRS 底物竞争结合的能力 直接对比 BN 和 BC194 的细胞毒性发现, 不同的大环内酯引起氨基酸饥饿反应的不同导致两者的毒性差异,BC194 对内皮细胞的毒性降低约为 BN 的千分之一至百分之一 因此,BC194 保留了有效的血管生成抑制活性, 可以代替 BN 抑制 ThrRS 的功能并具有较小的细胞 毒性 [9] 3.3 化合物 ZINC 通过三维结构以及化合物结合结构模拟, 发现布鲁氏杆菌 ThrRS (BaThrRS) 结合 ATP 必需的氨基酸残基位点为 Arg372 Thr496 Glu374 Tyr476 Gln390 Phe388 Arg534 [10] 将 BaThrRS 做为靶点在化合物库中筛选药物, 找到 99 个结合 ThrRS 的新的化合物分子, 其中 7 个结合能力高于 BN, 抑 a 和 b 分别为 BN 及其类似物 BN194 的化学结构式, 两者的区别在于外延的 C17 碳环, 分别为环戊烷环和环丁烷环 ;c. BN ( 绿色 ) 及 ATP ( 蓝色 ) 结合 BaThrRS 结构模拟图, 结合位点序号标出 [10] [10] ;d: ZINC ( 绿色 ) 结合 BaThrRS 结构模拟图图 4 ThrRS 抑制剂结构式及与 ThrRS 结合结构模拟

7 1242 生命科学 第 30 卷 制 BaThrRS 效果最好的是 ZINC 在药物 结合模型中, 该化合物被 ThrRS 的 22 个氨基酸残 基包围, 因此, 结合能力较强, 同时,ZINC 与 BN 结合 ThrRS 位点相似 ( 图 4c 和 4d) [10] ThrRS 抑制剂的发现为研究治疗布鲁氏菌病提供了好的备选药物分子 4 小结与展望 以上简要的综述使我们能够更加深入地了解 ThrRS 的经典与非经典功能, 为我们进一步研究 ThrRS 的生物功能及其作为药物开发 疾病诊治靶点提供理论支撑 同时, 有效的低毒性 ThrRS 抑制剂的筛选和机理研究也为人类健康带来福音, 为进一步寻找更有效的药物提供坚实的基础 然而, 尽管高等生物 ThrRS 同时具有经典和非经典功能, 但其非经典功能与经典功能之间的联系目前还不清楚 抑制剂 BN 对 ThrRS 的抑制作用通过竞争结合合成活性中心来抑制 ThrRS 的氨基酰化能力, 而 BN 对血管生成的抑制效果是否说明 ThrRS 的非经典功能与其经典功能相关联, 目前仍是个值得探讨的问题 因此, 对 ThrRS 的研究还有待进一步深入 [ 参考文献 ] [1] Pang YL, Poruri K, Martinis SA. trna synthetase: trna aminoacylation and beyond. Wiley Interdiscip Rev RNA, 2014, 5: [2] Eriani G, Delarue M, Poch O, et al. Partition of trna synthetases into two classes based on mutually exclusive sets of sequence motifs. Nature, 1990, 347: [3] Guo M, Yang XL. Architecture and metamorphosis. Top Curr Chem, 2014, 344: [4] Zhou XL, Chen Y, Fang ZP, et al. Translational quality control by bacterial threonyl-trna synthetases. J Biol Chem, 2016, 291: [5] Wellman TL, Eckenstein M, Wong C, et al. ThreonyltRNA synthetase overexpression correlates with angiogenic markers and progression of human ovarian cancer. BMC Cancer, 2014, 14: [6] Cao Z, Wang H, Mao X, et al. Noncanonical function of threonyl-trna synthetase regulates vascular development in zebrafish. Biochem Biophys Res Commun, 2016, 473: [7] Cojocaru M, Cojocaru IM, Chicos B. New insights into antisynthetase syndrome. Maedica: Buchar, 2016, 11: [8] Pyzer AR, Stroopinsky D, Rosenblatt J, et al. MUC1 inhibition leads to decrease in PD-L1 levels via upregulation of mirnas. Leukemia, 2017, 31: [9] Mirando AC, Fang P, Williams TF, et al. Aminoacyl-tRNA synthetase dependent angiogenesis revealed by a bioengineered macrolide inhibitor. Sci Rep, 2015, 5: [10] Li M, Wen F, Zhao S, et al. Exploring the molecular basis for binding of inhibitors by threonyl-trna synthetase from brucella abortus: a virtual screening study. Int J Mol Sci, 2016, 17: [11] Tukalo M, Yaremchuk A, Fukunaga R, et al. The crystal structure of leucyl-trna synthetase complexed with trnaleu in the post-transfer-editing conformation. Nat Struct Mol Biol, 2005, 12: [12] Ling J, Peterson KM, Simonovic I, et al. Yeast mitochondrial threonyl-trna synthetase recognizes trna isoacceptors by distinct mechanisms and promotes CUN codon reassignment. Proc Natl Acad Sci USA, 2012, 109: [13] Zhou XL, Ruan ZR, Wang M, et al. A minimalist mitochondrial threonyl-trna synthetase exhibits trnaisoacceptor specificity during proofreading. Nucleic Acids Res, 2014, 42: [14] Mirando AC, Francklyn CS, Lounsbury KM. Regulation of angiogenesis by aminoacyl-trna synthetases. Int J Mol Sci, 2014, 15: [15] Zhang YY, Hao YY, Wang YH, et al. Lethal albinic seedling, encoding a threonyl-trna synthetase, is involved in development of plastid protein synthesis system in rice. Plant Cell Rep, 2017, 36: [16] Ruan ZR, Fang ZP, Ye Q, et al. Identification of lethal mutations in yeast threonyl-trna synthetase revealing critical residues in its human homolog. J Biol Chem, 2015, 290: [17] Wang Y, Zhou XL, Ruan ZR, et al. A human diseasecausing point mutation in mitochondrial threonyl-trna synthetase induces both structural and functional defects. J Biol Chem, 2016, 291: [18] Gilbart J, Perry CR, Slocombe B. High-level mupirocin resistance in Staphylococcus aureus: evidence for two distinct isoleucyl-trna synthetases. Antimicrob Agents Chemother, 1993, 37: 32-8 [19] Rock FL, Mao W, Yaremchuk A, et al. An antifungal agent inhibits an aminoacyl-trna synthetase by trapping trna in the editing site. Science, 2007, 316: [20] Novoa EM, Camacho N, Tor A, et al. Analogs of natural aminoacyl-trna synthetase inhibitors clear malaria in vivo. Proc Natl Acad Sci USA, 2014, 111: E [21] Ryckelynck M, Giege R, Frugier M. trnas and trna mimics as cornerstones of aminoacyl-trna synthetase regulations. Biochimie, 2005, 87: [22] de la Varga R, Ramos H, Anez GA, et al. Anti-PL7 antisynthetase syndrome: a rare cause of autoimmunemediated interstitial lung disease. Allergol Immunopathol: Madr, 2015, 43: [23] Labirua-Iturburu A, Selva-O'Callaghan A, Vincze M, et al. Anti-PL-7 (anti-threonyl-trna synthetase) antisynthetase syndrome: clinical manifestations in a series of patients from a European multicenter study (EUMYONET) and review of the literature. Medicine: Baltimore, 2012, 91: [24] Hervier B, Uzunhan Y, Hachulla E, et al. Antisynthetase

8 第 11 期陈云, 等 : 苏氨酰 -trna 合成酶的功能及其在药物开发中的应用 1243 syndrome positive for anti-threonyl-trna synthetase (anti-pl7) antibodies. Eur Respir J, 2011, 37: [25] Williams TF, Mirando AC, Wilkinson B, et al. Secreted threonyl-trna synthetase stimulates endothelial cell migration and angiogenesis. Sci Rep, 2013, 3: [26] Welti J, Loges S, Dimmeler S, et al. Recent molecular discoveries in angiogenesis and antiangiogenic therapies in cancer. J Clin Invest, 2013, 123: [27] Fang P, Yu X, Jeong SJ, et al. Structural basis for fullspectrum inhibition of translational functions on a trna synthetase. Nat Commun, 2015, 6:

第一章 图 1 1 传染病的特征 9 T h1 T h2 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 T N Fα 和 IFNγ 可抑制放线菌的生长而 IL 6 的作用则 反之 IL 1 2 和 GM CSF 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 IL 1ra 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与

More information

Microsoft Word - 360145.doc

Microsoft Word - 360145.doc 项 目 批 准 号 81273814 归 口 管 理 部 门 申 请 代 码 收 件 日 期 H2716 360145 y 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 计 划 书 资 助 类 别 : 面 上 项 目 亚 类 说 明 : 非 连 续 资 助 类 项 目 附 注 说 明 : 项 目 名 称 : 益 气 养 肺 法 拮 抗 bfgf 对 肺 癌 微 环 境 介 导 化 疗

More information

7 北京大学学报 医学版 # +94* 4 ' % 论著!! "# $ #% %"&!%'!! $ "( )& * $ +,-.)/ ) 01 " * ). " 2")3 )01 ( /" 433% /1 " 0 "51 " -.)/$ 6',)") 4.))%) 0

7 北京大学学报 医学版 # +94* 4 ' % 论著!! # $ #% %&!%'!! $ ( )& * $ +,-.)/ ) 01  * ).  2)3 )01 ( / 433% /1  0 51  -.)/$ 6',)) 4.))%) 0 论著!! "# $ #% %"&!%'!! $ "( )& * $ +,-.)/ ) 01 " * ). " 2")3 )01 ( /" 433% /1 " 0 "51 " -.)/$ 6',)") 4.))%) 0 ".. " - 23 )"." ( ).)") 4. " ' $ 7 " #$%"$8 &' + +." 0"3 / 3 3( 0 ) %.% "(% 2). +.) ")( ) (

More information

Microsoft Word - 201506定版

Microsoft Word - 201506定版 56 Chinese Journal of Library and Information Science for Traditional Chinese Medicine Dec. 2015 Vol. 39 No. 6 综 述 中 医 药 学 语 言 系 统 研 究 综 述 于 彤, 贾 李 蓉, 刘 静, 杨 硕 *, 董 燕, 朱 玲 中 国 中 医 科 学 院 中 医 药 信 息 研 究 所,

More information

新建 Microsoft PowerPoint 演示文稿.ppt

新建 Microsoft PowerPoint 演示文稿.ppt G+ G+ G- b 作用机制 不可逆地结合到细菌核糖体 50S亚基 的靶位上 抑制细菌蛋白质合成?14元大环内酯类阻断 肽酰基t RNA移位?16元大环内酯类抑制 肽酰基的转移反应?与50S亚基上的L27 L22蛋白质结合 促使 肽酰基t RNA从核糖体 上解离 对哺乳动物核糖体无影响 erythromycin erythromycin erythromycin 5% 5% clarithromycin

More information

材料! 方法! # 基因的扩增及其序列分析

材料! 方法! # 基因的扩增及其序列分析 生物技术通报 黄艳燕 黄靖华 卢福芝 孙靓 彭立新 周兴 黄日波 利用 的方法从鼠李糖乳杆菌基因组 中扩增到 乳酸脱氢酶基因 并连接到载体 上 构建表达质粒 将重组质粒 转化大肠杆菌 重组菌株经 诱导表达 电泳分 析表明 在大肠杆菌中实现了表达 表达产物的分子量约为 同时采用紫外分光光度法测定 乳酸脱氢酶的酶活 测得重组菌株的 乳酸脱氢酶活力为 最适反应温度为 最适 乳酸脱氢酶 克隆 表达 鼠李糖乳杆菌

More information

<30302DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A D34A3A92E6D6469>

<30302DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A D34A3A92E6D6469> 212 绎 Vol.14 No.5 ScienceDirect 阴 元元 元元 / 99978 5 doi: 1.3969/j.issn.1674-3849.212.5.3 2 1 29 72.7% 21 27.1% 24.26% 1 [1] 1 2 21 7.85 [2] 1 29 21% 662 26 9.38 211 3.8 27.2% 1 212-3-26 212-1-19 元 UL16/9-Y4/CMS/WYT1/ICMS

More information

4期

4期 中 国 农 学 通 报 2013,29(04):39-43 Chinese Agricultural Science Bulletin 中 药 荆 芥 最 新 研 究 进 展 1,2 1,2 赵 立 子, 魏 建 和 ( 1 北 京 协 和 医 学 院 药 用 植 物 研 究 所, 北 京 100193; 2 中 草 药 物 质 基 础 与 资 源 利 用 教 育 部 重 点 实 验 室, 北 京

More information

臧晓南 张学成 王高歌 刘金姐 张晓辉 刘 滨 对两种丝状蓝藻 钝顶节旋藻和盐泽螺旋藻 在基因工程中常用作选择试剂的 种抗生素 氯霉素 氨苄青霉素 红霉素 链霉素 卡那霉素 庆大霉素和新霉素 的敏感性作比较实验 结果表明 两种蓝藻对抗生素的敏感性既有共同的特点 也有 明显的差异 它们对红霉素 氯霉素和链霉素最敏感 致死浓度分别为 和 两种蓝藻对氨苄青霉素比较敏感 的氨苄青霉素即可抑制 和 的生长 但

More information

中国科技论文在线中文稿件模板

中国科技论文在线中文稿件模板 # 针 刺 治 疗 过 敏 性 鼻 炎 取 穴 规 律 探 析 ** 张 佳 佳, 陈 晟, 郭 盛 楠, 赵 吉 平 ( 北 京 中 医 药 大 学 东 直 门 医 院 ) 5 摘 要 : 变 应 性 鼻 炎 (AR) 已 成 为 全 球 性 常 见 病 针 刺 治 疗 本 病 疗 效 独 特 且 相 关 的 临 床 报 道 数 量 较 多 本 文 通 过 对 针 刺 治 疗 AR 相 关 文 献

More information

5期xin

5期xin 中 国 农 学 通 报 2014,30(5):23-27 Chinese Agricultural Science Bulletin 大 肠 杆 菌 生 物 膜 的 筛 选 及 生 长 曲 线 测 定 喻 华 英, 李 启 峰 ( 塔 里 木 大 学 动 物 科 学 学 院, 新 疆 阿 拉 尔 843300) 摘 要 : 为 探 究 犊 牛 腹 泻 病 中 大 肠 杆 菌 生 物 膜 的 形 成

More information

163 β

163 β 162 02 0162-07 β 163 β 164 165 166 167 168 Biologial significance of carbohydrates Ke-Yi WANG (Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institures for Biological Sciences, Shanghai 200031,

More information

第16卷 第2期 邯郸学院学报 2006年6月

第16卷 第2期                                邯郸学院学报                            2006年6月 第 18 卷 第 4 期 邯 郸 学 院 学 报 2008 年 12 月 Vol.18 No.4 Journal of Handan College Dec. 2008 赵 文 化 研 究 论 赵 都 邯 郸 与 赵 国 都 城 研 究 问 题 朱 士 光 ( 陕 西 师 范 大 学 历 史 地 理 研 究 所, 陕 西 西 安 710062) 摘 要 : 战 国 七 雄 之 一 的 赵 国 都 城

More information

~ ~ ~

~ ~ ~ 36 4 2015 385 ~ 397 The Chinese Journal for the History of Science and Technology Vol. 36 No. 4 2015 1951 ~ 1956 100049 100190 1951 ~ 1966 1951 ~ 1956 N092 P62-092 A 1673-1441 2015 04-0385-13 1951 ~ 1966

More information

4

4 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 The Formation of Intervention State and Development of German Administrative Law Michael Stolleis, Translated by WANG Yin-hong (1.Goethe University Frankfurt, Frankfurt,

More information

标题

标题 摇 1524 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 中 医 证 型 研 究 进 展 综 述 扶 伟 摇 徐 立 然 摇 马 秀 霞 摇 孟 鹏 飞 摇 宋 夕 元 摇 李 亮 平 摇 李 正 摇 丁 雪 摇 邱 荃 摇 杨 超 华 揖 摘 要 铱 摇 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 的 治 疗 过 程 中 因 其 病 因 复 杂, 临 床 症 状 多 样, 辨 证 分 型 及 临 床 疗 效 评

More information

864 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great

864 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 863 曲 妥 珠 单 抗 联 合 多 西 紫 杉 醇 治 疗 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 的 临 床 研 究 * 周 永 安, 刘 训 碧 黄 石 市 中 心 医 院 ( 普 爱 院 区 ) 乳 腺 肿 瘤 外 科, 湖 北 黄 石 435000 摘 要 : 目 的 探 析 注 射 用 曲

More information

* CUSUM EWMA PCA TS79 A DOI /j. issn X Incipient Fault Detection in Papermaking Wa

* CUSUM EWMA PCA TS79 A DOI /j. issn X Incipient Fault Detection in Papermaking Wa 2 *. 20037 2. 50640 CUSUM EWMA PCA TS79 A DOI 0. 980 /j. issn. 0254-508X. 207. 08. 004 Incipient Fault Detection in Papermaking Wastewater Treatment Processes WANG Ling-song MA Pu-fan YE Feng-ying XIONG

More information

第 33 卷 第 2 期 2010 年 4 月 - 149 - 脱 蛋 白 较 好 的 方 法 是 Sevag 法, 它 是 根 据 蛋 白 质 在 氯 仿 等 有 机 溶 剂 中 变 性 的 特 点, 使 蛋 白 质 变 性 成 胶 状, 此 法 条 件 温 和, 可 避 免 多 糖 的 降 解

第 33 卷 第 2 期 2010 年 4 月 - 149 - 脱 蛋 白 较 好 的 方 法 是 Sevag 法, 它 是 根 据 蛋 白 质 在 氯 仿 等 有 机 溶 剂 中 变 性 的 特 点, 使 蛋 白 质 变 性 成 胶 状, 此 法 条 件 温 和, 可 避 免 多 糖 的 降 解 - 148 - Drug Evaluation Research Vol.33 No.2 April 2010 植 物 多 糖 的 研 究 进 展 陶 遵 威 1, 郑 夺 1, 邸 明 磊 2, 单 晓 菊 1 天 津 市 医 药 科 学 研 究 所, 天 津 300020; 2 天 津 中 医 药 大 学, 天 津 300073 2 摘 要 多 糖 是 由 单 糖 连 接 而 成 的 多 聚 物,

More information

rights and interests of doctors and patients. But it is insufficient jurisprudential basis and legitimacy crisis of legal forms through the form of mi

rights and interests of doctors and patients. But it is insufficient jurisprudential basis and legitimacy crisis of legal forms through the form of mi 1 Vol. 3 6 No. 1 36 2 0 1 8 1 Hebei Law Science Jan. 2 0 1 8 DOI 10. 16494 /j. cnki. 1002-3933. 2018. 01. 011 511436 DF36 A 1002-3933 2018 01-0117-13 Study on the Jurisprudential Basis on the Implementation

More information

~ 10 2 P Y i t = my i t W Y i t 1000 PY i t Y t i W Y i t t i m Y i t t i 15 ~ 49 1 Y Y Y 15 ~ j j t j t = j P i t i = 15 P n i t n Y

~ 10 2 P Y i t = my i t W Y i t 1000 PY i t Y t i W Y i t t i m Y i t t i 15 ~ 49 1 Y Y Y 15 ~ j j t j t = j P i t i = 15 P n i t n Y * 35 4 2011 7 Vol. 35 No. 4 July 2011 3 Population Research 1950 ~ 1981 The Estimation Method and Its Application of Cohort Age - specific Fertility Rates Wang Gongzhou Hu Yaoling Abstract Based on the

More information

考 试 科 目 代 码 考 试 科 目 名 称 724 教 育 心 理 学 728 建 筑 理 论 综 合 729 中 外 美 术 史 及 理 论 730 美 术 史 论 732 城 乡 规 划 基 本 理 论 与 相 关 知 识 733 细 胞 生 物 学 734 教 育 学 综 合 801 理

考 试 科 目 代 码 考 试 科 目 名 称 724 教 育 心 理 学 728 建 筑 理 论 综 合 729 中 外 美 术 史 及 理 论 730 美 术 史 论 732 城 乡 规 划 基 本 理 论 与 相 关 知 识 733 细 胞 生 物 学 734 教 育 学 综 合 801 理 2016 年 硕 士 研 究 生 初 试 考 试 自 命 题 科 目 大 纲 查 询 导 航 页 考 试 科 目 代 码 考 试 科 目 名 称 211 翻 译 硕 士 英 语 240 德 语 245 二 外 俄 语 246 二 外 日 语 247 二 外 德 语 248 二 外 法 语 333 教 育 学 综 合 337 工 业 设 计 理 论 344 风 景 园 林 基 础 349 药 学 综

More information

. 3. MOOC 2006 MOOC Automated Text Marker 2014 e-rater Yigal et al MOOC Coursera Edx 97

. 3. MOOC 2006 MOOC Automated Text Marker 2014 e-rater Yigal et al MOOC Coursera Edx 97 23 3 2017 6 Open Education Research Vol. 23 No. 3 Jun. 2017 1 2 1 2 1. 100875 2. 100875 PPT G434 A 1007-2179 2017 03-0096-09 Coursera Edx MOOC 100 2 3- social network services SNS 4 2008 2009 2017-03-

More information

i

i i i ii 1 2 3 4 % N) 5 50.0 AMINO ACID #64 [modified by Administrator] IntAmp_1 nc 40.0 30.0 20.0 10.0 0.0-10.0 1 - ala - 10.483 2 - thr - 11.107 3 - gly - 11.872 4 - val - 13.458 5 - ser - 14.903 6 - pro

More information

TGF-β AngⅡ B SD ~ 220g SPF. SCXK No SYXK ~ 25 40% ~ 70% OR37G-C

TGF-β AngⅡ B SD ~ 220g SPF. SCXK No SYXK ~ 25 40% ~ 70% OR37G-C 2017 7 43 4 Journal of Southwest Minzu University Natural Science Edition Jul. 2017 Vol. 43 No. 4 doi10. 11920 /xnmdzk. 2017. 04. 008 1 1 1 2 1 1 3 1. 610212 2. 6100413. 610031 AngⅡ TGF-β. SD 60 180 ~

More information

60 2006 7,.,,.. :,,. 2 211,:, ( 1 ). Π,.,.,,,.,.,. 1 : Π Π,. 212,. : 1)..,. 2). :, ;,,,;,. 3

60 2006 7,.,,.. :,,. 2 211,:, ( 1 ). Π,.,.,,,.,.,. 1 : Π Π,. 212,. : 1)..,. 2). :, ;,,,;,. 3 2006 7 7 :100026788 (2006) 0720059207 1, 1, 2, 3 (11, 100080 ;21, 100089 ; 31, 621010) :.,,,;,,.,,,. : ;; ; : C931 : A Collaborative Models Research on Collaboration Systems in Farm2produce Circulation

More information

2. 3. 1 2 TI 3 TI TABLE 4 RANDBIN 5 6 172 6 Research of Modern Basic Education 2012 6

2. 3. 1 2 TI 3 TI TABLE 4 RANDBIN 5 6 172 6 Research of Modern Basic Education 2012 6 6 2012 6 Research of Modern Basic Education Vol. 6 June 2012 201200 20 1. G 1976-171 2. 3. 1 2 TI 3 TI TABLE 4 RANDBIN 5 6 172 6 Research of Modern Basic Education 2012 6 1 GPS 4. 01 TI - nspire cx 1.

More information

Microsoft Word - 793-797 tb20150504赵宏宇s-高校教改纵横.doc

Microsoft Word - 793-797 tb20150504赵宏宇s-高校教改纵横.doc 微 生 物 学 通 报 Microbiology China tongbao@im.ac.cn Apr. 20, 2016, 43(4): 793 797 http://journals.im.ac.cn/wswxtbcn DOI: 10.13344/j.microbiol.china.150504 高 校 教 改 纵 横 生 物 工 程 专 业 发 酵 课 程 群 建 设 探 索 * 赵 宏 宇

More information

2011 GUANGDONG WEILIANG YUANSU KEXUE 18 12 1. 1. 2 500 730 2 5 1 1 1. 1. 3 739 127 116 712 265 3 143 50 2 2 1 13 2 14 3 15 4 16 5 17 6 18 7 19 8 20 9

2011 GUANGDONG WEILIANG YUANSU KEXUE 18 12 1. 1. 2 500 730 2 5 1 1 1. 1. 3 739 127 116 712 265 3 143 50 2 2 1 13 2 14 3 15 4 16 5 17 6 18 7 19 8 20 9 2011 GUANGDONG WEILIANG YUANSU KEXUE 18 12 1006-446X 2011 12-0001-28 1 2 2 1. 201800 2. 510070 R 244. 9 A 1 1. 1 3 2000 1. 1. 1 1973 3 52 299 31 136 100 32 1 13 2011-10 -20 1 2011 GUANGDONG WEILIANG YUANSU

More information

10 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 1 期 2012 年 1 月 生 药 打 粉 入 药 的 基 本 特 点, 借 鉴 材 料 学 粉 体 学 等 学 科 的 研 究 成 果, 在 中 药 传 统 制 药 理 念 的 启 发

10 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 1 期 2012 年 1 月 生 药 打 粉 入 药 的 基 本 特 点, 借 鉴 材 料 学 粉 体 学 等 学 科 的 研 究 成 果, 在 中 药 传 统 制 药 理 念 的 启 发 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 1 期 2012 年 1 月 9 基 于 传 统 丸 散 剂 特 点 的 中 药 粒 子 设 计 技 术 研 究 1, 杨 明 2, 韩 丽 1, 杨 胜 3, 张 定 1, 苏 柘 僮 1, 郭 治 平 4, 邹 文 铨 1. 成 都 中 医 药 大 学 四 川 省 中 药 资 源 系 统 研

More information

标题

标题 第 15 卷第 5 期 2014 年 10 月 南华大学学报( 社会科学版) Journal of University of South China( Social Science Edition) Vol. 15 No. 5 Oct. 2014 延安时期毛泽东对党内民主的探索及其现实启示 石摇 学摇 峰 ( 中共天津市委党校 中共党史教研部,天津 300191) [ 摘摇 要] 摇 党内民主是党的生命

More information

35期

35期 中 国 农 学 通 报 2013,29(35):391-395 Chinese Agricultural Science Bulletin 基 于 数 字 图 书 馆 的 农 业 移 动 信 息 服 务 集 成 模 式 究 赵 丹 丹, 钱 金 良, 杨 娜, 孙 玲, 李 山 云, 王 家 银 ( 云 南 省 农 业 科 学 院 农 业 经 济 信 息 究 所, 昆 明 650205) 摘 要 :

More information

标题

标题 摇 878 环 球 中 医 药 2015 年 7 月 第 8 卷 第 7 期 摇 Global Traditional Chinese Medicine, July 2015,Vol 郾 8, No 郾 7 慢 性 前 列 腺 炎 外 治 法 治 疗 进 展 综 述 莫 旭 威 摇 王 彬 摇 李 海 松 摇 赵 冰 摇 刘 洋 揖 摘 要 铱 摇 目 前 慢 性 前 列 腺 炎 的 治 疗 已 经

More information

101¦~«ü©w¦Ò¸Õ¸ÑªR-¥Íª«¦Ò¬ì

101¦~«ü©w¦Ò¸Õ¸ÑªR-¥Íª«¦Ò¬ì 生 物 考 科 文 / 家 齊 女 中 房 樹 生 老 師 101 年 指 考 試 題 關 鍵 解 析 前 言 今 年 指 考 生 物 重 視 考 基 本 觀 念 與 邏 輯 推 理 能 力, 有 鑑 別 度, 難 度 與 去 年 差 不 多, 題 目 大 多 出 自 高 三 選 修 內 容, 圖 表 題 沒 有 很 多, 沒 有 時 事 題, 也 缺 乏 課 本 實 驗 題 原 則 上 只 要 學

More information

(1) ( 1965 ),, 1952 [9] 2.1 (2) 1 53 (E i ), 2 (P i ) (G E (G P, 31 (Q i ) 3, : G E (x,y)= (E i Q(x i, y i )) E i G P (x,y)=

(1) ( 1965 ),, 1952 [9] 2.1 (2) 1 53 (E i ), 2 (P i ) (G E (G P, 31 (Q i ) 3, : G E (x,y)= (E i Q(x i, y i )) E i G P (x,y)= 29 1 2010 01 PROGRESS IN GEOGRAPHY Vol.29, No.1 Jan., 2010 1 1,2 1,2 (1., 100101; 2., 100049) :, 1952 2005 53,, U, 1952, : ; ; ; ; 1 [8] 50,, 20 50, 53,,,, 3 : 30, GDP (1) 1975 42% 2005 56%, : 34% 36%,

More information

197 2 相 关 背 景 多 巴 胺 D 2 类 受 体 包 括 D 2 D 3 和 D 4 受 体 1975 年,Randrup 首 先 提 出, 多 巴 胺 可 能 参 与 抑 郁 症 的 发 病 后 来 Maj 等 通 过 一 系 列 的 实 验 证 明, 几 乎 所 有 的 长 期 抗 抑

197 2 相 关 背 景 多 巴 胺 D 2 类 受 体 包 括 D 2 D 3 和 D 4 受 体 1975 年,Randrup 首 先 提 出, 多 巴 胺 可 能 参 与 抑 郁 症 的 发 病 后 来 Maj 等 通 过 一 系 列 的 实 验 证 明, 几 乎 所 有 的 长 期 抗 抑 196 未 来 药 物 新 型 多 巴 胺 D 2 类 受 体 部 分 激 动 剂 brexpiprazole 刘 长 鹰 1, 于 鹏 2, 李 祎 亮 1 1. 天 津 药 物 研 究 院 天 津 市 新 药 设 计 与 发 现 重 点 实 验 室, 天 津 300193 2. 天 津 药 物 研 究 院 医 药 信 息 中 心, 天 津 300193 摘 要 : 在 多 巴 胺 D 2 类 受

More information

3期

3期 中 国 农 学 通 报 2014,30(3):15-19 Chinese Agricultural Science Bulletin 棉 花 叶 面 施 肥 研 究 进 展 李 永 旗, 李 鹏 程, 刘 爱 忠, 董 合 林 ( 中 国 农 业 科 学 院 棉 花 研 究 所 / 棉 花 生 物 学 国 家 重 点 实 验 室, 河 南 安 阳 455000) 摘 要 : 作 物 叶 面 施 肥

More information

生命科学研究 房 蓓 武泰存 王景安 以玉米沈单 号为材料 用溶液培养的方法研究了缺锌 低锌和正常供锌对玉米生长发育的影响 进一步明确了一定量低锌比缺锌对玉米的伤害更大 并对其 同工酶谱及蛋白质表达进行了分析 结果表明 一定浓度的低锌培养使玉米生长受抑及受害最重 且地上部分比地下部分更敏感 低锌和缺锌处理时 种同工酶的酶谱和蛋白表达与正常供锌时均有明显的差异 尤其在一定量低锌浓度时 有些同工酶的表达增强或被特异性诱导

More information

材料 方法

材料 方法 生物技术通报 张发洲 杨慧兰 为了构建单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽 真核表达质粒 应用 技术从 株 的基因组中扩增 基因 并连接至真核表达载体 对阳性克隆进行菌落 酶切和测序鉴定后 成功构建了重 组质粒 用 转染试剂盒将重组质粒 转染至 细胞中 并用 及 检测其表达情况 结果显示 基因在 细胞中得到正确表达 真核表达质粒 的构建成功 为进 一步研究 对宿主细胞的影响奠定了基础 单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽

More information

1 科 学 谋 划, 有 序 促 进 扶 贫 工 作 的 持 续 发 展 1.1 科 学 定 位, 精 准 发 现 地 方 的 需 求 按 照 国 家 生 态 功 能 区 的 划 分, 库 伦 旗 属 重 点 生 态 保 护 开 发 区 这 里 生 态 环 境 优 良 特 色 作 物 资 源 优 势

1 科 学 谋 划, 有 序 促 进 扶 贫 工 作 的 持 续 发 展 1.1 科 学 定 位, 精 准 发 现 地 方 的 需 求 按 照 国 家 生 态 功 能 区 的 划 分, 库 伦 旗 属 重 点 生 态 保 护 开 发 区 这 里 生 态 环 境 优 良 特 色 作 物 资 源 优 势 Major Strategy and Policy Research on Targeted Poverty Alleviation 精 准 扶 贫 中 科 技 的 作 用 * 中 国 科 学 院 内 蒙 古 库 伦 旗 扶 贫 对 策 与 成 效 1 张 铜 会 2 唐 炜 1 中 国 科 学 院 寒 区 旱 区 环 境 与 工 程 研 究 所 兰 州 730000 2 中 国 科 学 院 科 技

More information

VLBI2010 [2] 1 mm EOP VLBI VLBI [3 5] VLBI h [6 11] VLBI VLBI VLBI VLBI VLBI GPS GPS ( ) [12] VLBI 10 m VLBI 65 m [13,14] (referen

VLBI2010 [2] 1 mm EOP VLBI VLBI [3 5] VLBI h [6 11] VLBI VLBI VLBI VLBI VLBI GPS GPS ( ) [12] VLBI 10 m VLBI 65 m [13,14] (referen 31 2 Vol. 31, No. 2 2013 5 PROGRESS IN ASTRONOMY May., 2013 doi: 10.3969/j.issn.1000-8349.2013.02.08 VLBI 1,2 1 ( 1. 200030 2. 100049 ) VLBI VLBI VLBI VLBI VLBI VLBI P228.6 A 1 (VLBI) 20 60 (ITRF) (EOP)

More information

标题

标题 第 33 卷 第 3 期 医 学 研 究 与 教 育 Vol.33 No.3 2016 年 6 月 Medical Research and Education Jun.,2016 本 文 引 用 : 张 建 红, 刘 盼 英, 李 远, 等. 真 性 红 细 胞 增 多 症 的 中 医 辨 证 用 药 规 律 与 转 化 医 学 研 究 [ J ]. 医 学 研 究 与 教 育, 2016, 33

More information

km km mm km m /s hpa 500 hpa E N 41 N 37 N 121

km km mm km m /s hpa 500 hpa E N 41 N 37 N 121 32 2 2014 4 Journal of Arid Meteorology Vol. 32 No. 2 Apr 2014. 08. 03 J. 2014 32 2256-262 LU Guirong WANG Wen YU Huaizhenget al. The Influence of Damrey Typhoon on 08. 03 Rainstorm Process in Rizhao of

More information

2011第1期第二部分

2011第1期第二部分 中 国 农 学 通 报 2011,27(01):466-470 Chinese Agricultural Science Bulletin 关 于 农 业 信 息 化 与 农 村 信 息 化 关 系 的 探 讨 高 万 林, 张 港 红, 李 桢, 赵 佳 宁 ( 中 国 农 业 大 学 信 息 与 电 气 工 程 学 院, 北 京 100083) 摘 要 : 文 章 通 过 分 析 农 业 农 村

More information

Technical Acoustics Vol.27, No.4 Aug., 2008,,, (, ) :,,,,,, : ; ; : TB535;U : A : (2008) Noise and vibr

Technical Acoustics Vol.27, No.4 Aug., 2008,,, (, ) :,,,,,, : ; ; : TB535;U : A : (2008) Noise and vibr 8 8 Technical Acoustics Vol., No. Aug., 8,,, (, 8) :,,,,,, : ; ; : TB;U.+ 9 : A : -(8)--- Noise and vibration tests for fuel cell vehicel and noise sources identification SHEN Xiu-min, ZUO Shu-guang, CAI

More information

标题

标题 第 13 卷 摇 第 2 期 2014 年 6 月 北 京 林 业 大 学 学 报 ( 社 会 科 学 版 ) Journal of Beijing Forestry University ( Social Sciences) Vol. 13 摇 No. 2 Jun. 摇 2014 芍 药 作 为 中 国 爱 情 花 冶 之 史 考 于 晓 南 1,2, 苑 庆 磊 1 1, 郝 丽 红 (1. 北

More information

ment group was more effective than that of the control group OR = % CI = Conclusion The clinical efficacy of Chinese medic

ment group was more effective than that of the control group OR = % CI = Conclusion The clinical efficacy of Chinese medic 33 243 HAART Meta * 1 1 1 1 1 2 3 3 3 1. 530001 2. 538000 3. 530011 highly active anti-retroviral therapy HAART Pubmed HAART randomized controlled trials RCT Jadad RevMan5. 3 Meta 5 RCT 761 Meta HAART

More information

by industrial structure evolution from 1952 to 2007 and its influence effect was first acceleration and then deceleration second the effects of indust

by industrial structure evolution from 1952 to 2007 and its influence effect was first acceleration and then deceleration second the effects of indust 2011 2 1 1 2 3 4 1. 100101 2. 100124 3. 100039 4. 650092 - - - 3 GDP U 20-30 60% 10% TK01 A 1002-9753 2011 02-0042 - 10 Analysis on Character and Potential of Energy Saving and Carbon Reducing by Structure

More information

Chinese Journal of Nature Vol. 37 No. 6 BRIEF INTRODUCTION TO NOBEL PRIZE 寄 生 虫 病 在 全 世 界 一 直 是 被 普 遍 关 注 的 公 共 卫 生 问 题 全 世 界 每 年 有 数 十 亿 人 的 生 命 和 健

Chinese Journal of Nature Vol. 37 No. 6 BRIEF INTRODUCTION TO NOBEL PRIZE 寄 生 虫 病 在 全 世 界 一 直 是 被 普 遍 关 注 的 公 共 卫 生 问 题 全 世 界 每 年 有 数 十 亿 人 的 生 命 和 健 第 37 卷 第 6 期 诺 贝 尔 奖 简 介 doi:10.3969/j.issn.0253-9608.2015.06.002 解 决 人 类 重 大 健 康 问 题 的 抗 寄 生 虫 病 药 2015 年 诺 贝 尔 生 理 学 或 医 学 奖 简 介 俞 强 中 国 科 学 院 上 海 药 物 研 究 所, 上 海 201203 摘 要 生 活 在 地 球 上 的 人 类 面 临 着 各

More information

1449 1 相 对 校 正 因 子 的 相 关 方 法 1.1 内 标 多 控 法 研 究 发 现, 在 中 药 各 成 分 间 存 在 着 一 定 的 比 例 关 系, 只 要 各 成 分 的 量 符 合 该 比 例 关 系, 中 药 的 多 [6] 指 标 质 量 控 制 可 以 依 此 法

1449 1 相 对 校 正 因 子 的 相 关 方 法 1.1 内 标 多 控 法 研 究 发 现, 在 中 药 各 成 分 间 存 在 着 一 定 的 比 例 关 系, 只 要 各 成 分 的 量 符 合 该 比 例 关 系, 中 药 的 多 [6] 指 标 质 量 控 制 可 以 依 此 法 1448 相 对 校 正 因 子 在 中 药 多 指 标 测 定 中 的 应 用 研 究 进 展 1, 罗 祖 良 2, 仇 峰 1 1,, 韦 日 伟 2 1,, 覃 禹 2, 张 坤 1, 覃 洁 萍 2, 杨 美 华 1. 北 京 协 和 医 学 院 药 用 植 物 研 究 所, 中 草 药 物 质 基 础 与 资 源 利 用 教 育 部 重 点 实 验 室, 北 京 100193 2. 广

More information

H 2 SO ml ml 1. 0 ml C 4. 0 ml - 30 min 490 nm 0 ~ 100 μg /ml Zhao = VρN 100% 1 m V ml ρ g

H 2 SO ml ml 1. 0 ml C 4. 0 ml - 30 min 490 nm 0 ~ 100 μg /ml Zhao = VρN 100% 1 m V ml ρ g 16 6 2018 11 Chinese Journal of Bioprocess Engineering Vol. 16 No. 6 Nov. 2018 doi 10. 3969 /j. issn. 1672-3678. 2018. 06. 004 1 2 1 1 1. 330200 2. 330006 4 Box-Behnken 1 25 g /ml 121 92 min 2 6. 284%

More information

<46495420446F63756D656E7428452D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D32303134C4EA2DB5DA35C6DA2D30322DD7A8C0FBD0C5CFA2D7CAD4B4D1D0BEBF35C6DA2E6D6469>

<46495420446F63756D656E7428452D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D32303134C4EA2DB5DA35C6DA2D30322DD7A8C0FBD0C5CFA2D7CAD4B4D1D0BEBF35C6DA2E6D6469> 2014 绎 Vol.16 No.5 1. 100193 2. 100080 3. 100080 4. 100700 WTMPD 30 2423 5 doi: 10.11842/wst.2014.05.008 R373.13 G358 A [2] 3 [1] A B C Hemagglutinin HA Neu 原 raminidase NA H1N1 H5N1 H7N9 38.5 益 1 [3]

More information

43 14. 45 3 7 220 1 2 cm /s 2 1. 5 3 1 4 c d 1 /40 1 /4 1 /9 600 0. 129 6 7 1 /6 400 1 /256 000 1. 5 2 2 2. 1 /m /Hz /kn / kn m 6 6 0. 1 ~ 50 600 1 80

43 14. 45 3 7 220 1 2 cm /s 2 1. 5 3 1 4 c d 1 /40 1 /4 1 /9 600 0. 129 6 7 1 /6 400 1 /256 000 1. 5 2 2 2. 1 /m /Hz /kn / kn m 6 6 0. 1 ~ 50 600 1 80 43 14 2013 7 Building Structure Vol. 43 No. 14 Jul. 2013 * 1 1 1 2 3 3 3 2 2 1 100013 2 430022 3 200002 1 40 ETABS ABAQUS TU355 TU317 +. 1 A 1002-848X 2013 14-0044-04 Compairion study between the shaking

More information

貓兒見了魚鮮飯—嚐不出甜味

貓兒見了魚鮮飯—嚐不出甜味 蘇 東 坡 的 秘 方 淺 談 鮮 味 受 器 味 道 就 好 比 人 生, 酸 甜 苦 鹹, 哇! 有 夠 新 鮮! 宋 朝 元 豐 三 年, 蘇 東 坡 因 烏 臺 詩 案 而 被 貶 到 黃 州, 他 在 那 兒 平 日 就 是 吟 詩 作 對, 恬 淡 度 生 以 忘 卻 官 場 的 不 順 遂 某 日 家 中 將 有 客 人 來 訪, 東 坡 兄 草 草 將 豬 肉 洗 滌 乾 淨 後,

More information

( ) 307 A B B B B ABO LeA LeX LeB LeY 1.3 ABO ABO O Rh O α -1, 3 [6] [ 4] ABO ABO (marginal zone) T [7] 1.2 1.4 [8] ( ) [ 5] 1.5 -

( ) 307 A B B B B ABO LeA LeX LeB LeY 1.3 ABO ABO O Rh O α -1, 3 [6] [ 4] ABO ABO (marginal zone) T [7] 1.2 1.4 [8] ( ) [ 5] 1.5 - 306 : 1000-1336(2009)03-0306-09 ( 200031) Q53 ABO(H) [3] Landsteiner ABO O A B AB 4 N- - L- H O N- N- A B [1] (Glycoimmunology) A B 4 [2] / 1.1-2009-03-09 ( 1 9 4 0 - ) ( ) E - m a i l : keyiwang0717@gmail.com

More information

2008 GUANGDONG WEILIANG YUANSU KEXUE : g/ d a : b : a/ b Ag As Au Cd Ce 1817

2008 GUANGDONG WEILIANG YUANSU KEXUE : g/ d a : b : a/ b Ag As Au Cd Ce 1817 2008 GUANGDONG WEILIANG YUANSU KEXUE 15 2 : 1006 2 446X (2008) 02 2 00152 17. (, 201800) :,, ;, : ; ; ; ; : R 15313 : A, () () ( ) () () () [ 1 ],, 1,, ( ) 1996 1997, 4 ( ), 12 42 [ 2 ], (1) 1, 36, 17

More information

untitled

untitled 2007 Scientific and Technical Documents Publishing House 90 167 183 9 6000 2001 20052006 100100 100100 55 520105 5 (Essential Science IndicatorsESI) 14 (1)5 (2)5 (3)5 = 5 5 (4) = 5 5 (5)50% 50 49.80

More information

Microsoft Word - A200907-269.doc

Microsoft Word - A200907-269.doc 子 宫 肌 瘤 的 治 疗 研 究 进 展 朱 晗, 张 梦 云 成 都 中 医 药 大 学 药 学 院, 成 都 (610075) E-mail: zhuhan1122@yahoo.com.cn 摘 要 : 子 宫 肌 瘤 是 妇 科 常 见 病, 多 发 于 中 年 妇 女, 随 着 医 学 模 式 的 转 变, 及 人 们 对 生 命 质 量 要 求 的 不 断 提 高, 如 何 对 早 期

More information

儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 耳鼻咽喉科学 ( 专业学位 ) 非定向 全国统考

儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 耳鼻咽喉科学 ( 专业学位 ) 非定向 全国统考 2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生上线考生名单 准考证号 报考专业 外语政治 业务 1 业务 2 总分 报考类别 考试方式 备注 103357000912484 72 72 242 0 386 非定向 全国统考 103357000912003 71 72 242 0 385 非定向 全国统考 103357000911503 77 73 234 0 384 非定向 全国统考 103357000911098

More information

Construction of Chinese pediatric standard database A Dissertation Submitted for the Master s Degree Candidate:linan Adviser:Prof. Han Xinmin Nanjing

Construction of Chinese pediatric standard database A Dissertation Submitted for the Master s Degree Candidate:linan Adviser:Prof. Han Xinmin Nanjing 密 级 : 公 开 学 号 :20081209 硕 士 学 位 论 文 中 医 儿 科 标 准 数 据 库 建 设 研 究 研 究 生 李 楠 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 韩 新 民 教 授 中 医 儿 科 学 第 一 临 床 医 学 院 2011 年 06 月 Construction of Chinese pediatric standard database

More information

《 生物化学》教学大纲

《 生物化学》教学大纲 目 录 生 物 化 学 1 植 物 学 7 动 物 学 18 人 体 解 剖 生 理 学 24 植 物 生 理 学 35 微 生 物 学 43 细 胞 生 物 学 49 遗 传 学 58 分 子 生 物 学 74 生 态 学 79 动 物 胚 胎 学 概 论 84 高 级 生 物 化 学 89 免 疫 学 概 论 92 生 物 实 验 技 术 96 生 物 技 能 训 练 100 营 养 与 食 品

More information

985 Journal of CUPL No.2 A Bimo nt hly Mar ch 2 0 1 0 ABSTRACTS Getting to the Root and Compromising China with the West: Rebuilding the Chinese Legal System 5 Yu Ronggen /Professor,

More information

( s y s t e m ) ( s t r e s s ) (stress model) ( s y s t e m ) [ ] [ 5 ] C o x [ 3 ] 1 [ 1, 2 ] [ 6-8 ] [ 9 ] Tw Fam Med Res 2003 Vol.1 No.1 23

( s y s t e m ) ( s t r e s s ) (stress model) ( s y s t e m ) [ ] [ 5 ] C o x [ 3 ] 1 [ 1, 2 ] [ 6-8 ] [ 9 ] Tw Fam Med Res 2003 Vol.1 No.1 23 1, 4 1, 2 3 1 4 1, 2 1977 E n g e l 1999 5 1 ( 1 ) ( 2 ) ( 3 ) ( 4 ) ( 5 ) 2003 1 2 2-32 stress model, stress analysis [ 1 ] ( p s y c h o g e n e s i s ) (holism) (biomedical model) ( r e d u c t i o

More information

第四章 蛋白质的营养

第四章   蛋白质的营养 第 四 章 蛋 白 质 的 营 养 蛋 白 质 一 词, 源 于 希 腊 字 Proteios, 其 意 是 最 初 的 第 一 重 要 的 ; 蛋 白 质 是 细 胞 的 重 要 组 成 成 份, 在 生 命 过 程 中 起 着 重 要 的 作 用, 涉 及 动 物 代 谢 的 大 部 分 与 生 命 攸 关 的 化 学 反 应 不 同 种 类 动 物 都 有 自 己 特 定 的 多 种 不 同

More information

中国媒体发展研究报告

中国媒体发展研究报告 中 国 媒 体 发 展 研 究 报 告 (2005 年 卷 ) 武 汉 大 学 媒 体 发 展 研 究 中 心 武 汉 大 学 新 闻 与 传 播 学 院 武 汉 大 学 新 闻 传 播 与 媒 介 化 社 会 创 新 基 地 主 办 编 委 会 成 员 主 编 罗 以 澄 张 金 海 单 波 执 行 主 编 张 金 海 强 月 新 编 委 ( 以 姓 氏 笔 画 为 序 ) 王 松 茂 石 义 彬

More information

3 : 505.,,,,,,,,,, 21 [1,2 ] , 21,, 21,, : [3 ]. 1. 3,, 10, 2 ( ),,, ; ; 40, [4 ]. 46, : (1),, (2) 16,,,,, (3) 17, (4) 18,, (5) 19,, (6) 20

3 : 505.,,,,,,,,,, 21 [1,2 ] , 21,, 21,, : [3 ]. 1. 3,, 10, 2 ( ),,, ; ; 40, [4 ]. 46, : (1),, (2) 16,,,,, (3) 17, (4) 18,, (5) 19,, (6) 20 1 9 3 Vol. 19 No. 3 2004 9 (504 514) PROGRESS IN GEOPHYSICS Sep. 2004 (, 100101),,, :,,,,,, P183 A 100422903 (2004) 0320504211 Summarization on Earth system science BI Si2wen ( State Key Laboratory of

More information

2011-12月32期

2011-12月32期 中 国 农 学 通 报,27(32):92-97 Chinese Agricultural Science Bulletin 中 国 植 物 油 产 业 发 展 现 状 问 题 及 对 策 研 究 周 振 亚, 李 建 平, 张 晴, 罗 其 友 ( 中 国 农 业 科 学 院 农 业 资 源 与 农 业 区 划 研 究 所, 北 京 0081) 摘 要 : 在 对 中 国 油 料 作 物 重 新

More information

密 级 : 公 开 学 号 :Y20082007 硕 士 学 位 论 文 中 医 药 治 疗 大 肠 癌 相 关 文 献 的 用 药 规 律 研 究 研 究 生 朱 江 龙 指 导 教 师 叶 丽 红 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 中 医 内 科 学 第 一 临 床 医 学 院 2012 年 6 月 The literature of Chinese medicine treatment

More information

時間

時間 104 學 年 度 生 醫 系 碩 士 班 新 生 手 冊 104 學 年 度 生 醫 系 碩 士 班 新 生 座 談 會 時 間 :104 年 7 月 9 ( 星 期 四 ) 1:30 PM 地 點 : 正 心 222 程 序 : 1. 新 生 第 二 階 段 報 到 1:20~1:30pm 2. 師 資 課 程 等 相 關 事 項 介 紹 1:30~2:00 pm 3. 各 老 師 領 域 專

More information

Microsoft Word - 刘 慧 板.doc

Microsoft Word - 刘  慧 板.doc 中 国 环 境 科 学 2012,32(5):933~941 China Environmental Science 系 统 动 力 学 在 空 港 区 域 规 划 环 境 影 响 评 价 中 的 应 用 刘 慧 1,2, 郭 怀 成 1*, 盛 虎 1, 都 小 尚 1,3, 李 娜 1 1, 杨 永 辉 (1. 北 京 大 学 环 境 科 学 与 工 程 学 院, 北 京 100871; 2.

More information

<46495420446F63756D656E7428442D2D796E2DD6D0D2BDD2A92DB5DA3131C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A8323031342D3131A3A92E6D6469>

<46495420446F63756D656E7428442D2D796E2DD6D0D2BDD2A92DB5DA3131C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A8323031342D3131A3A92E6D6469> 2014 第十六卷 第十一期 Vol.16 No.11 恶性淋巴瘤中医病机与治疗 王双双 胡 兵 安红梅 上海中医药大学附属龙华医院 / 中医肿瘤研究所 上海 200032 摘 要 恶性淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤 其中医病因病机涉及湿 痰 毒 瘀 虚辨证论治与扶正 祛邪是淋巴瘤中医治疗基本原则 利湿 化痰 解毒 化瘀 扶正是淋巴瘤的重要治法当代中医发展了益化 汤 紫牛散 克瘤胶囊 吴氏消瘤散等淋巴瘤治疗复方

More information

闲 旅 游 现 已 成 为 城 市 居 民 日 常 生 活 的 重 要 部 分 袁 它 的 出 现 标 志 着 现 代 社 会 文 明 的 进 步 遥 据 国 外 学 者 预 测 袁 2015 年 左 右 袁 发 达 国 家 将 陆 续 进 入 野 休 闲 时 代 冶 袁 发 展 中 国 家 也 将

闲 旅 游 现 已 成 为 城 市 居 民 日 常 生 活 的 重 要 部 分 袁 它 的 出 现 标 志 着 现 代 社 会 文 明 的 进 步 遥 据 国 外 学 者 预 测 袁 2015 年 左 右 袁 发 达 国 家 将 陆 续 进 入 野 休 闲 时 代 冶 袁 发 展 中 国 家 也 将 第 29 卷 第 5 期 2014 年 10 月 四 川 理 工 学 院 学 报 渊 社 会 科 学 版 冤 Journal of Sichuan University of Science & Engineering 渊 Social Sciences Edition 冤 Vol.29 No.5 Oct.2014 微 旅 游 研 究 综 述 赵 红 莉 渊 武 夷 学 院 旅 游 学 院 袁 福

More information

a b

a b 38 3 2014 5 Vol. 38 No. 3 May 2014 55 Population Research + + 3 100038 A Study on Implementation of Residence Permit System Based on Three Local Cases of Shanghai Chengdu and Zhengzhou Wang Yang Abstract

More information

symmetrical cutting patterns with various materials for visual designing; ii. This part combined costumes, bags and oilpaper umbrellas with the tradit

symmetrical cutting patterns with various materials for visual designing; ii. This part combined costumes, bags and oilpaper umbrellas with the tradit The Application of Chinese Paper Cutting Patterns to Bag,Costume Designs and oilpaper umbrella TSAI,Yi-lun LIN,Yu-wen Abstract Using bags and costumes is regarded as the extension of human body, and the

More information

1 GIS 95 Y = F y + (1 F) (1) 0 0 Y0 kg/hm 2 /day F y 0 y c kg/hm 2 /day [12] y m 20 kg/hm 2 /hour Y = cl cn ch G [ F( y ) T m yo + (2) (1 F)(

1 GIS 95 Y = F y + (1 F) (1) 0 0 Y0 kg/hm 2 /day F y 0 y c kg/hm 2 /day [12] y m 20 kg/hm 2 /hour Y = cl cn ch G [ F( y ) T m yo + (2) (1 F)( 24 1 Vol.24 No.1 94 2008 1 Transactions of the CSAE Jan. 2008 2008 1 100094 2 100035 3 100081 4 100081 5 100101 GIS ( ) 65.12 16.82 13.74 15.27 11.07 t/(hm 2 a) 10.93% 41.43% 46.93% 65.4%. Bi Jiye, Zhu

More information

< F63756D656E D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA34C6DA2DC4BFC2BC2D34C6DA2E6D6469>

< F63756D656E D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA34C6DA2DC4BFC2BC2D34C6DA2E6D6469> 梽 / 8 min min doi:.8/wst... R8. [ ] [ ] [] [6] [7] [8] [9~] [ ] [] min t /. min [] 元元元 --9 --7 ZX9-- BLP. ICR ~8 g SCXK -. nanas comosus L. Bolo Leaf Phenols BLP p - coumaric cid.% 巿

More information

MHz 10 MHz Mbps 1 C 2(a) 4 GHz MHz 56 Msps 70 MHz 70 MHz 23 MHz 14 MHz 23 MHz 2(b)

MHz 10 MHz Mbps 1 C 2(a) 4 GHz MHz 56 Msps 70 MHz 70 MHz 23 MHz 14 MHz 23 MHz 2(b) 2011 32 ANNALS OF SHANGHAI OBSERVATORY ACADEMIA SINICA No. 32, 2011 1,2,3 1 2,3 2,3 2,3 2 1 1 ( 1. 200030 2. 100094 3. 100094 ) V474 1 (CEI) ( VLBI ), CEI 100 nrad ( 50 km) CEI 10 100 km 2 2 2 CEI [1]

More information

程汉良 夏德全 吴婷婷 孟学平 吉红九 董志国 陈淑吟 对文蛤 青蛤 硬壳蛤 江户布目蛤 薄片镜蛤 和菲律宾蛤仔 种帘蛤科贝类和 个地理种 群文蛤 大连 连云港 湛江 防城港 的细胞色素 氧化酶亚基 基因片段的核苷酸序列进行了分析 以探讨这一序列在种质鉴定 种群遗传结构和分子系统发生研究中的应用价值 测序结果 表明 所有物种扩增片段长度均为 序列 含量 明显高于 含量 物种间共有变异位点 个 其中简约信息位点

More information

:,; ;, ( ) 25,, 80 90, 90,,,,,,, ( ), ( ), %,, , ,, ( ),,, ;,,,,,,,,,, ( ) , , 3395,3400, 20 % 30 %,

:,; ;, ( ) 25,, 80 90, 90,,,,,,, ( ), ( ), %,, , ,, ( ),,, ;,,,,,,,,,, ( ) , , 3395,3400, 20 % 30 %, 2005 12 3 ( 100101 ;) ( 100101) :,,,,,,,, : 20,, 20 90,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 3 Urban China Research Network (UCRN) in Albany, New York,,Scott Rozelle,,,, 45 :,; ;, ( ) 25,, 80 90, 90,,,,,,, ( ), ( ), 2003

More information

85% NCEP CFS 10 CFS CFS BP BP BP ~ 15 d CFS BP r - 1 r CFS 2. 1 CFS 10% 50% 3 d CFS Cli

85% NCEP CFS 10 CFS CFS BP BP BP ~ 15 d CFS BP r - 1 r CFS 2. 1 CFS 10% 50% 3 d CFS Cli 1 2 3 1. 310030 2. 100054 3. 116000 CFS BP doi 10. 13928 /j. cnki. wrahe. 2016. 04. 020 TV697. 1 A 1000-0860 2016 04-0088-05 Abandoned water risk ratio control-based reservoir pre-discharge control method

More information

我国原奶及乳制品安全生产和质量安全管理研究

我国原奶及乳制品安全生产和质量安全管理研究 密 级 论 文 编 号 中 国 农 业 科 学 院 硕 士 学 位 论 文 我 国 原 奶 及 乳 制 品 质 量 安 全 管 理 研 究 Study on Quality and Safety Management of Raw Milk and Dairy Products in China 申 请 人 : 段 成 立 指 导 教 师 : 叶 志 华 研 究 员 张 蕙 杰 研 究 员 申 请

More information

% % % % % % ~

% % % % % % ~ 1001-5558 2015 03-0021-16 2010 C91 A 2014 5 2010 N. W. Journal of Ethnology 2015 3 86 2015.No.3 Total No.86 2010 2010 2181.58 882.99 40.47% 1298.59 59.53% 2013 2232.78 847.29 37.95% 1385.49 62.05% 1990

More information

1 y ml / h kg x mg /d y 2. 5 ml / h kg 0. 3 ml / h kg y = 0. 143 + 0. 046 x r = 0. 994 7 10 PAVELKA 2 Wistar 5 Br - Cl - HCO3 - ClO - 4 SCN - 14 d 82

1 y ml / h kg x mg /d y 2. 5 ml / h kg 0. 3 ml / h kg y = 0. 143 + 0. 046 x r = 0. 994 7 10 PAVELKA 2 Wistar 5 Br - Cl - HCO3 - ClO - 4 SCN - 14 d 82 1006-446X 2011 10-0001-021 1 2 1. 201800 2. 201800 2001 2010 80% 8 5 O 613. 43 R 969 A 1857 1912 1980 20 1 1. 1 SOREMARK 1960 12 d 1 SANGSTER 1983 10 d MAY 1992 8 ~ 14 d 6 ~ 8 d RAUWS 1975 91 mg /kg 3

More information

512 第 24 卷 胞内的中心信号调节因子, 可接受激素 能量 营养 氧化应激 生长因子等多种信号的刺激, 在调节细 胞生长 增殖 凋亡 自噬 蛋白质翻译 免疫抑 制等方面发挥了重要作用 细胞对氨基酸, 尤其是 支链氨基酸 ( 亮氨酸 异亮氨酸和缬氨酸 ) 的摄入 水平能影响 TORC1 的活性

512 第 24 卷 胞内的中心信号调节因子, 可接受激素 能量 营养 氧化应激 生长因子等多种信号的刺激, 在调节细 胞生长 增殖 凋亡 自噬 蛋白质翻译 免疫抑 制等方面发挥了重要作用 细胞对氨基酸, 尤其是 支链氨基酸 ( 亮氨酸 异亮氨酸和缬氨酸 ) 的摄入 水平能影响 TORC1 的活性 第 24 卷第 6 期 2012 年 6 月 Chinese Bulletin of Life Sciences Vol. 24, No. 6 Jun., 2012 文章编号 :1004-0374(2012)06-0511-07 亮氨酰 -trna 合成酶通过细胞内的亮氨酸调节雷帕霉素受体复合物 (TORC1) 活性的新功能 谭敏, 王恩多 * ( 中国科学院上海研究院生物化学与细胞生物学研究所,

More information

Microsoft Word 聂雪梅.doc

Microsoft Word 聂雪梅.doc 4 4 Vol. 4 No. 4 2013 8 Journal of Food Safety and Quality Aug., 2013 聂雪梅 *, 李立, 孙利, 高飞 (, 100123) 摘要 : 2011 12,, 2007~2011,,,, 关键词 : ; ; ; ; Trade and notification situation on food import and export

More information

Microsoft Word - 6微调 _1_

Microsoft Word - 6微调 _1_ 国 际 中 医 中 药 杂 志 2016 年 6 月 第 38 卷 第 6 期 Int J Trad Chin Med, June 2016, Vol. 38, No.6 481 国 外 传 统 医 学 管 理 模 式 探 讨 一 带 一 路 胡 艳 敏 李 宗 友 徐 俊 李 彦 文 王 俊 文 姜 威 赵 阳 摘 要 传 统 医 学 以 其 在 疾 病 治 疗 及 预 防 保 健 中 的 确 切

More information

标题

标题 医 药 导 报 2016 年 8 月 第 35 卷 第 8 期 803 特 约 稿 鱼 腥 草 制 剂 上 市 后 安 全 性 再 评 价 吴 健 鸿 1 ꎬ 杨 晓 燕 2 ꎬ 柳 强 妮 2 ꎬ 尹 平 2 2 ꎬ 曾 繁 典 (1. 武 汉 药 品 医 疗 器 械 检 验 所 ꎬ 武 汉 430075ꎻ2. 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 ꎬ 武 汉 430030) 摘 要 目 的

More information

59-81

59-81 BIBLID 0254-4466(2001)19:2 pp. 59-81 19 2 90 12 * 59 60 19 2 1498-1583 6 1572 12 27 1525-1582 1572-1620 1368-1398 1426-1435 1450-1456 1610-1695 15 1538-1588 1535-1608 61 1 1503-1583 1516-1591 1472-1528

More information

Microsoft Word - 1--齐继峰_new_.doc

Microsoft Word - 1--齐继峰_new_.doc 45 6 Vol.45, No.6 2014 11 OCEANOLOGIA ET LIMNOLOGIA SINICA Nov., 2014 * 1, 2, 3 1, 2 1, 2 1, 2 (1. 266071; 2. 266071; 3. 100049) 1956 2005 PN, NCEP,, (PDO),, 19 33Sv, 24.30Sv(1Sv=10 6 m 3 /s);, 1956 2005

More information

Microsoft Word - 050771.doc

Microsoft Word - 050771.doc 2005 年 第 25 卷 有 机 化 学 Vol. 25, 2005 第 7 期, 771~779 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 7, 771~779 综 述 与 进 展 紫 草 素 的 全 合 成 研 究 进 展 徐 德 锋 管 鹏 健 毛 志 强 李 绍 顺 * ( 上 海 交 通 大 学 药 学 院 上 海 200030) 摘 要 综 述

More information

1 2 3 4 5 6

1          2         3         4         5         6 80 2002 8 6 4 3 5 15 [2] 21 5 13 7 5 3 2 1 1998 GIP [3] 109 55 1 5-10 2 15 20 16 13 [1] 75 3 20 4R&D =0.0411 10 40 Nissan 2006 200-300 2003 12 2003 3 80 4 3 10%-15% [4] QC SED OLAP 1993 30 [5] [6] 20 WSGorsset(1876-1937)

More information

名称未設定

名称未設定 127 Insulin IR Glucose transport GLUT4 P P IRS PI3K P GLUT4 Akt/PKB GSK-3 P Inactive GSK-3 Active GS Active GS Inactive P Glycogen synthesis 128 129 IRS-1 PH PTB 1242 IRS-2 PH PTB NGDY NDQY 1338 IRS-3

More information

/ 1942 11 1937 2 1936 10 4 1936 8 1 2 1936 10 110 1934 10 2 6 40 1 2 4 5 3 13 No. 709 3 20 1 1936 5 10 11 8 5 10 200 50 1937 2 110 10 2 3 30 20 1942 1

/ 1942 11 1937 2 1936 10 4 1936 8 1 2 1936 10 110 1934 10 2 6 40 1 2 4 5 3 13 No. 709 3 20 1 1936 5 10 11 8 5 10 200 50 1937 2 110 10 2 3 30 20 1942 1 2016 3 30 122 May 2016 NO. 3 1942 100091 K26 E297 A 1009-3451 2016 03-0012 - 19 Vivid Descriptions and Tensile Force of Life in Narrative Texts during the Early Long March Interpretation of the 1942 Edition

More information

2012 D A % %

2012 D A % % 2012 5 29 3 Journal of Shanghai University Social Sciences May. 2012 Vol. 29 No. 3 doi 10. 3969 /j. issn 1007-6522. 2012. 03. 001 100007 14 2012-04-05 1955-1 2012 D912. 6 A 1007-6522 2012 03-0001-16 20022008

More information

234 從病名到病理 論惲鐵樵的中西醫學匯通之路 醫生既說出三種病名 當然開三樣方子 但 當代西醫認為除非推翻傳統中醫病名相關之 是病只有一個 至少有兩張方子不對 不對 六氣說 否則國民健康就有重大危機的論點 的藥吃下去 那病當然有增無減 病家到此 挾著以科學主義救亡圖存的氣氛 對於中醫學術 時 自

234 從病名到病理 論惲鐵樵的中西醫學匯通之路 醫生既說出三種病名 當然開三樣方子 但 當代西醫認為除非推翻傳統中醫病名相關之 是病只有一個 至少有兩張方子不對 不對 六氣說 否則國民健康就有重大危機的論點 的藥吃下去 那病當然有增無減 病家到此 挾著以科學主義救亡圖存的氣氛 對於中醫學術 時 自 233 J Chin Med Special Edition (2): 233-258, 2014 DOI: 10.3966/101764462014122502013 從病名到病理 論惲鐵樵的中西醫學匯通之路 林政憲 林睿珊 * 國防醫學中心三軍總醫院中醫部 台北 台灣 中國醫藥大學中醫學系博士班 台中 台灣 病名與其內涵的不確定性是民國時期的醫家們十分困擾的問題 這個現象隨著中西醫論爭 的氣氛

More information

Microsoft Word - 18-p0402-c3.doc

Microsoft Word - 18-p0402-c3.doc 第 14 卷 第 3 期 中 南 大 学 学 报 ( 社 会 科 学 版 ) Vol.14 No3 2008 年 6 月 J. CENT. SOUTH UNIV. (SOCIAL SCIENCE) Jun 2008 肺 病 隐 喻 与 性 别 身 份 建 构 中 国 现 代 文 学 中 的 肺 病 意 象 分 析 王 冬 梅 ( 枣 庄 学 院 中 文 系, 山 东 枣 庄,277160) 摘 要

More information

32 2 2013 227 238 Studies in the History of Natural Sciences Vol. 32 No. 2 2013 100191 4972 N092 TS-092 A 1000-1224 2013 02-0227-12 1 1 10 9 1 2012-09-03 2013-06-25 1962 2008 228 32 10 1298 1324 1324 1325

More information

标题

标题 第 34 卷 摇 第 2 期 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 2015 年 2 月 情 摇 报 摇 杂 摇 志 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 JOURNAL OF INTELLIGENCE Vol. 34 摇 No. 2 Feb. 摇 2015 * 科 学 计 量 学 在 技 术 预 见 中 的 应 用 研 究 以 新 能 源 汽 车 产 业 为 例 梁 摇

More information

P. C Evelyn. M. Duvall 2 quality of life cabana

P. C Evelyn. M. Duvall 2 quality of life cabana 2012 3 193 POPULATION JOURNAL No. 3. 2012 Tot. No. 193 100871 2008 Logit C913. 6 A doi 10. 3969 /j. issn. 1004-129X. 2012. 03. 004 1004-129X 2012 03-0031 - 11 2011-12 - 10 10JJD840001 1962-2010 1% 60 1.

More information

_OR_Zhang.CN.indd

_OR_Zhang.CN.indd 2013 A(H7N9) Emma Xuxiao Zhang a* Yinping Yang b* Richard Di Shang c Joseph John Pyne Simons b Boon Kiat Quek b Xiao Feng Yin b Wanhan See a Olivia Seen Huey Oh a Khine Sein Tun Nandar a Vivienne Ruo Yun

More information