复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 小 鼠 毛 囊 作 用 的 药 理 研 究 长 春 中 医 学 院 药 理 教 研 室 刘 权 李 春 子 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 是 治 疗 斑 秃 或 脂 溢 性 脱 发 的 外 用 药 品, 用 动 物 制 造 人 类 所 患 的 斑

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1 目 录 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 小 鼠 毛 囊 作 用 的 药 理 研 究..1 人 参 皂 甙 单 体 Rg 1 Rb 1 Rb 2 在 小 鼠 体 内 分 布 的 放 射 自 显 影 研 究...3 人 参 皂 甙 单 体 Rb 1 及 Rb 2 经 皮 给 药 的 放 射 自 显 影 研 究...6 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 的 安 全 性 试 验..8 人 参 皂 甙 用 在 毛 发 上 的 功 效.12 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 治 疗 斑 秃 223 例 的 临 床 研 究 总 结.14 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 治 疗 斑 秃 的 疗 效 观 察.17 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 治 疗 脂 溢 性 脱 发 382 例 的 临 床 观 察 总 结.22 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 与 除 脂 生 发 片 伍 用 治 疗 脂 溢 性 脱 发 的 临 床 观 察.26

2 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 小 鼠 毛 囊 作 用 的 药 理 研 究 长 春 中 医 学 院 药 理 教 研 室 刘 权 李 春 子 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 是 治 疗 斑 秃 或 脂 溢 性 脱 发 的 外 用 药 品, 用 动 物 制 造 人 类 所 患 的 斑 秃 或 脂 溢 性 脱 发 的 病 理 模 型 迄 今 未 见 报 道, 但 某 些 长 毛 动 物, 如 鼠 类 的 皮 毛 密 度 可 随 季 节 的 温 度 高 低 而 发 生 相 应 变 化 我 们 的 研 究 发 现, 长 春 市 生 长 的 小 白 鼠 在 5 月 份 其 毛 囊 逐 渐 萎 缩, 开 始 脱 毛, 于 7-8 月 达 到 高 峰, 皮 毛 稀 少 ; 而 在 9 月 至 下 年 2 月 皮 毛 逐 渐 增 多 而 生 长 密 集 经 组 织 学 研 究 证 实, 高 温 季 节 小 鼠 的 毛 囊 多 数 处 于 萎 缩 的 休 止 期, 与 人 类 所 患 的 斑 秃 及 早 期 脂 溢 性 脱 发 的 病 理 变 化 相 似, 见 图 1 图 1. 小 鼠 真 皮 毛 囊 在 夏 季 及 秋 季 的 显 微 镜 下 照 片 夏 季 : 真 皮 内 毛 囊 稀 少 冬 季 : 真 皮 内 毛 囊 明 显 增 多 故 此 药 理 研 究 时 间 为 7 月 15 日 至 8 月 15 日 ; 长 春 气 温 最 高 的 季 节 进 行 1

3 一 材 料 与 方 法 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 系 吉 林 省 集 安 益 盛 药 业 提 供 实 验 动 物 由 长 春 中 医 学 院 动 物 室 提 供 取 小 白 鼠 40 只, 体 重 18-20g, 随 机 分 成 两 组, 各 组 雌 雄 各 半 用 剪 毛 剪 在 小 鼠 背 部 同 一 部 位 剪 毛, 剪 毛 面 积 为 1.5cm 2 给 药 组 在 剪 毛 区 涂 以 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 0.10ml, 对 照 组 涂 以 等 量 的 75% 酒 精, 每 天 定 时 涂 药 三 次, 连 续 用 药 30 天, 于 最 后 一 次 涂 药 后 的 第 2 天 将 鼠 脱 颈 处 死, 取 用 药 部 位 皮 肤, 用 10% 福 尔 马 林 固 定 后 切 片, 用 HE 染 色, 做 组 织 学 检 查 二 结 果 及 讨 论 组 织 学 检 查 结 果 如 下 : 对 照 组 皮 肤 与 给 药 组 皮 肤 比 较, 除 3 例 有 毛 囊 轻 度 增 多 外, 其 余 均 无 增 多 ; 用 药 组 表 皮 呈 轻 度 增 厚, 毛 囊 均 有 明 显 增 多 两 组 小 鼠 的 皮 肤 均 未 见 明 显 的 炎 症 反 应 两 组 小 鼠 有 无 毛 囊 增 多 的 例 数 做 卡 方 检 验, 结 果 见 表 及 图 2. 图 2. 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 促 毛 囊 生 长 作 用 2

4 表. 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 小 鼠 毛 囊 的 影 响 组 别 动 物 数 ( 只 ) 毛 囊 增 多 ( 只 ) P 值 对 照 组 20 3 用 药 组 <0.01 由 试 验 结 果 可 知, 给 小 鼠 背 部 皮 肤 涂 用 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂, 每 天 三 次, 连 续 30 天, 可 使 7 月 -8 月 份 处 于 萎 缩 休 止 期 的 小 鼠 毛 囊 被 激 活 而 转 变 成 生 长 期 的 毛 囊, 毛 囊 数 量 明 显 多 于 对 照 组,P<0.01, 差 异 极 其 显 著 人 参 皂 甙 单 体 Rg 1 Rb 1 Rb 2 在 小 鼠 体 内 分 布 的 放 射 自 显 影 研 究 北 京 医 学 院 基 础 医 学 研 究 所 细 胞 研 究 室 马 守 武 人 参 所 具 有 的 广 泛 的 药 理 作 用 几 乎 涉 及 到 机 体 全 部 器 官 系 统 的 代 谢 与 功 能 当 机 体 处 于 不 同 状 态 时, 人 参 可 呈 现 双 向 调 解 作 用 人 参 中 起 作 用 的 主 要 成 分 是 人 参 皂 甙 目 前 已 分 离 提 纯 出 十 余 种 人 参 皂 甙 单 体 一 般 认 为, 以 人 参 二 醇 为 配 基 的 皂 甙 (Rb Rc Rd) 其 药 理 作 用 与 以 人 参 三 醇 为 配 基 的 皂 甙 ( 以 Rg 1 为 代 表 ) 的 药 理 作 用 不 尽 相 同, 并 认 为 相 互 间 有 拮 抗 作 用 这 种 在 人 参 中 共 存 的 不 同 成 分, 是 实 现 人 参 双 向 调 解 作 用 的 药 理 基 础 为 研 究 这 些 不 同 成 分 在 机 体 内 作 用 的 靶 器 官 和 在 这 些 靶 器 官 中 分 布 的 数 量, 本 实 验 以 氚 标 记 的 人 参 皂 甙 单 体 3

5 Rg 1 Rb 1 Rb 2 为 放 射 性 示 踪 物, 用 整 体 放 射 自 显 影 术 研 究 了 它 们 在 小 鼠 体 内 的 正 常 分 布 一 材 料 方 法 : 实 验 动 物 为 体 重 克 昆 明 种 小 鼠, 性 别 不 限 放 射 标 记 物 为 北 京 原 子 能 研 究 所 标 记 的 3 H Rg 1 ( 比 放 射 性 为 4.3mCi\mg 浓 度 为 0.33mCi\mL) 3 H Rb 1 ( 比 放 射 性 为 3.6mCi\mg 浓 度 为 2.1mCi\mL) 3 H Rb 2 ( 比 放 射 性 为 5.2mCi\mg 浓 度 为 0.12mCi\mL) 因 原 标 记 为 乙 醇 溶 液, 实 验 前 用 减 压 蒸 发 浓 缩 法 蒸 干 后 再 用 蒸 馏 水 溶 解 备 用 给 药 方 式 :Rg 1 为 灌 药 给 药, 小 鼠 禁 食 12 小 时 后, 将 0.5mL 3 H Rg 1 (500uCi) 灌 药 给 药 ;Rb 1 和 Rb 2 为 尾 静 脉 给 药 (0.2mL,500uCi) 动 物 存 活 2 小 时 后, 乙 醚 麻 醉 致 死 ; 立 即 置 于 干 冰 丙 酮 混 合 物 中 (-70 ) 冷 冻, 然 后 移 入 -40 冰 箱 中, 用 70% 羧 甲 基 纤 维 素 钠 包 埋, 用 动 物 整 体 切 片 机 ( 无 锡 产 ) 做 冰 冻 切 片, 切 片 厚 度 40 微 米, 待 切 片 冷 冻 干 燥 后 用 自 制 氚 片 ( 中 国 科 学 院 感 光 化 学 研 究 所 研 制 ) 按 接 触 法 制 备 自 显 影 置 4 冰 箱 中 曝 光 采 用 实 验 曝 光 法 确 定 曝 光 时 间 为 45 天 左 右 在 暗 房 用 D 19b 显 影 液 显 影 3 分 钟 ( 显 影 温 度 ),F 5 定 影 液 定 影 10 分 钟, 水 洗 20 分 钟 在 看 片 灯 下 对 照 标 本 观 察 和 确 定 药 物 分 布 的 部 位, 用 光 密 度 测 定 自 显 影 片 上 相 应 各 脏 器 的 光 密 度 值 D 自 显 影 片 上 的 黑 度 越 大, 所 测 得 D 值 越 大, 说 明 标 记 物 在 该 脏 器 中 分 布 量 越 多, 从 而 可 给 出 人 参 皂 甙 的 氚 标 记 化 合 物 在 不 同 脏 器 分 布 的 差 异 4

6 二 实 验 结 果 : 1 实 验 结 果 表 明 : 将 3 H Rg 1 灌 胃 给 药 2 小 时 后, 主 要 分 布 于 小 肠 胆 囊 胃 肝 肾 脑 以 及 心 肺 颌 下 腺 等 部 位 尾 静 脉 注 入 3 H Rb 1, 3 H Rb 2 2 小 时 后 Rb 1 主 要 分 布 于 膀 胱 毛 囊, 小 肠 胃 肾 心 肝 肺 脾 眼 肾 上 腺 脑 等 部 位 ;Rb 2 主 要 分 布 于 胆 囊 毛 囊 大 肠 小 肠 肝 脾 肾 肺 心 胃 肾 上 腺 膀 胱 脊 柱 等 部 位 2 氚 标 记 的 人 参 皂 甙 单 体 (Rg 1 Rb 1 Rb 2 ) 在 小 鼠 体 内 分 布 的 自 显 影 像 中 的 光 密 度 值 (D) 脏 膀 小 胃 肾 心 肝 脾 肾 大 脑 脊 胆 肺 人 参 单 体 器 胱 肠 脏 脏 脏 脏 上 腺 肠 柱 囊 脏 Rg Rb Rb 三 讨 论 : 1 人 参 皂 甙 单 体 Rg 1 Rb 1 Rb 2 在 小 鼠 体 内 具 有 广 泛 的 分 布 它 们 在 胃 肠 心 脏 肝 肾 肺 等 组 织 中 都 有 分 布, 说 明 这 些 脏 器 是 它 们 的 共 同 靶 器 官 Rg 1 和 Rb 1 在 脑 内 都 有 分 布 而 Rb 2 则 无 ;Rb 1 和 Rb 2 在 毛 囊 中 分 布 的 量 是 相 当 多 的 而 Rg 1 则 无 只 观 察 到 Rb 2 在 脊 椎 骨 中 有 明 显 分 布,Rb 1 在 眼 内 有 分 布 如 上 这 些 分 布 物 特 征 结 合 临 床 药 理 作 用 提 示, 这 些 分 布 可 能 是 人 参 的 强 身 健 体, 舒 肝 理 气 增 进 新 陈 代 谢 和 消 化 功 能 的 形 态 学 基 础 此 外, 分 布 上 的 差 异 说 明 :Rg 1 Rb 1 可 能 有 5

7 较 强 的 健 脑 作 用,Rb 1 和 Rb 2 可 能 有 明 显 的 生 发 作 用,Rb 2 在 眼 疾 患 的 治 疗 中 或 许 有 某 些 特 殊 作 用,Rb 2 在 骨 ( 特 别 是 脊 椎 骨 ) 的 生 长 发 育 或 骨 伤 的 愈 合 作 用 中 可 能 有 较 突 出 的 功 效 这 些 由 其 分 布 部 位 所 推 论 出 的 可 能 作 用 仍 有 待 于 在 今 后 的 基 础 研 究 和 临 床 实 验 中 进 一 步 确 证, 并 为 今 后 临 床 治 疗 某 些 疾 患 及 新 的 人 参 药 物 的 试 制 中 提 供 了 一 定 的 指 导 信 息 2 由 于 光 密 度 计 探 头 线 度 ( 探 头 最 小 探 测 直 径 为 2 毫 米 ) 所 限, 故 对 某 些 小 的 自 显 影 像 的 黑 度 如 毛 发 黑 度, 无 法 测 定 其 D 值, 但 肉 眼 仍 可 辨 出 Rb 1 Rb 2 在 毛 囊 ( 鼠 须 毛 囊 ) 中 有 非 常 集 中 的 分 布 人 参 皂 甙 单 体 Rb 1 及 Rb 2 经 皮 给 药 的 放 射 自 显 影 研 究 长 春 中 医 学 院 微 生 物 免 疫 教 研 室 王 孝 环 长 春 中 医 学 院 药 理 教 研 室 刘 权 [1] 马 守 武 通 过 小 鼠 尾 静 脉 注 射 给 予 3 H-Rb 1 和 3 H-Rb 2, 采 用 放 射 自 显 影 的 方 法, 证 实 了 人 参 皂 甙 Rb 1 及 Rb 2 在 小 鼠 毛 囊 中 呈 集 中 分 布 为 探 讨 人 参 皂 甙 Rb 1 及 Rb 2 的 乙 醇 水 溶 液 经 皮 肤 外 用 能 否 透 过 皮 肤 而 进 入 真 皮 部 位, 在 毛 囊 中 是 否 有 集 中 分 布, 我 们 进 行 了 下 面 研 究 一 材 料 与 方 法 实 验 动 物 : 昆 明 种 小 白 鼠 6 只, 体 重 18-22g, 随 机 分 为 3 组, 每 组 2 只, 各 组 雌 雄 各 1 只 实 验 药 物 及 材 料 : 3 H-Rb 1 ( 比 放 射 性 为 3.6mCi/mg, 浓 度 为 0.33mCi/ml) 的 乙 醇 溶 液 和 3 H-Rb 2 ( 比 放 射 性 为 5.2mCi/mg, 浓 度 为 6

8 0.12mCi/ml) 的 乙 醇 溶 液, 购 自 北 京 原 子 能 研 究 所 氚 感 光 底 片 D-19b 显 影 液 和 F-5 定 影 液 由 中 国 科 学 院 感 光 化 学 研 究 所 提 供, 试 验 时 用 75% 乙 醇 配 制 成 所 需 浓 度 实 验 方 法 : 按 马 守 武 方 法 进 行 试 验 前 将 6 只 小 鼠 背 部 用 硫 化 钡 糊 剂 脱 毛, 脱 毛 面 积 约 1.5cm 2,3 天 后 开 始 进 行 试 验 第 一 组 小 鼠 在 背 部 脱 毛 区 及 两 侧 鼠 须 部 位 涂 用 75% 酒 精, 每 天 3 次, 每 次 用 量 约 0.3 毫 升, 设 为 对 照 组 ; 第 二 组 在 相 同 部 位 涂 用 3 H-Rb 1 乙 醇 溶 液 (0.3ml,500uCi), 第 三 组 涂 用 3 H-Rb 2 乙 醇 溶 液 (0.3ml,500uCi) 3 组 小 鼠 均 在 第 3 次 涂 药 后 8 小 时 处 死, 立 即 用 自 来 水 充 分 冲 洗 各 涂 药 部 位, 剖 剪 颌 部 及 鼠 背 部 脱 毛 区 皮 肤 及 其 下 肌 肉, 置 于 液 氮 (-70 ) 中, 之 后, 移 入 低 温 冰 箱 内, 用 70% 羧 甲 基 纤 维 素 钠 包 埋, 用 冷 冻 切 片 机 做 冰 冻 切 片, 待 切 片 低 温 干 燥 后, 在 暗 室 内 将 切 片 紧 贴 于 感 光 底 片 上, 分 别 置 入 含 铅 的 金 属 盒 内, 在 4 冰 箱 内 感 光 45 天 然 后, 在 暗 室 内 用 D-19b 显 影 液 显 影 3 分 钟,F-5 定 影 液 中 定 影 约 10 分 钟,, 流 水 冲 液 30 分 钟 待 干 后, 在 看 片 灯 下 进 行 肉 眼 观 察 二 结 果 对 照 组 颌 部 和 脱 毛 区 部 皮 肤 带 有 肌 肉 的 底 片 呈 透 明 状, 无 底 片 感 光 第 二 组 及 第 三 组 小 鼠 脱 毛 区 皮 肤 表 层 及 真 皮 层 内 均 有 感 光, 底 片 感 光 区 以 真 皮 处 色 深, 其 下 肌 肉 部 位 感 光 不 明 显 ; 两 组 小 鼠 鼠 须 毛 囊 中 显 黑 色 点 状 感 光 区 上 述 试 验 结 果 显 示, 经 皮 涂 擦 Rb 1 及 Rb 2 乙 醇 水 溶 液 可 透 过 表 皮 而 进 入 有 毛 囊 分 布 的 真 皮 层 内, 并 证 明 Rb 1 及 Rb 2 在 鼠 须 毛 囊 中 分 布 较 密 7

9 集 参 考 文 献 马 守 武. 人 参 皂 甙 单 体 Rg 1 Rb 1 Rb 2 在 小 鼠 体 内 分 布 的 放 射 自 显 影 研 究, 生 发 研 究 协 作 组, 未 发 表 资 料 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 的 安 全 性 试 验 长 春 中 医 学 院 药 理 教 研 室 室 刘 权 李 春 子 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 是 采 用 了 人 参 与 多 种 药 物 配 制 而 成 的 外 用 药 我 们 对 其 安 全 性 进 行 了 研 究, 现 将 结 果 报 告 如 下 : 材 料 及 方 法 动 物 : 普 通 小 白 鼠, 体 重 18~22g 豚 鼠, 体 重 256~420g 均 由 中 医 学 院 动 物 室 提 供 药 物 : 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 是 吉 林 省 集 安 益 盛 药 业 提 供 的 酊 剂 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 水 溶 液 由 长 春 中 医 学 院 药 理 室 制 备, 系 将 集 安 益 盛 药 业 生 产 的 酊 剂 置 75 水 溶 上, 使 酒 精 蒸 发, 待 蒸 发 到 无 明 显 酒 精 气 味 后, 用 蒸 馏 水 配 成 所 需 浓 度 小 白 鼠 急 性 毒 性 试 验 : 灌 胃 及 腹 腔 注 射 给 予 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 水 溶 液, 观 察 七 天 豚 鼠 变 态 反 应 试 验 : 参 照 中 华 人 民 共 和 国 药 典 (1977 年 版 ) 的 方 法 进 行 实 验 8

10 小 鼠 皮 肤 刺 激 试 验 及 药 物 吸 收 试 验 ( 慢 性 毒 性 试 验 ): 模 拟 临 床 给 药 情 况, 取 皮 肤, 用 10% 福 尔 马 林 固 定,HE 染 色 药 物 吸 收 试 验, 模 拟 临 床 给 药 情 况, 摘 取 眼 球 取 血, 化 验 血 常 规, 检 验 肝 肾 功 能 摘 取 皮 肤 心 肝 脾 肺 肾 卵 巢 或 睾 丸 做 病 理 检 查 实 验 与 结 果 一 小 白 鼠 急 性 毒 性 试 验 取 小 白 鼠 20 只, 体 重 18~22g, 随 机 分 为 2 组, 每 组 10 只, 各 组 雌 雄 各 半, 体 重 均 衡 第 一 组 给 生 发 灵 水 溶 液, 剂 量 为 750mg/kg, 灌 胃 给 药 第 二 组 以 同 样 药 物, 同 等 剂 量 腹 腔 给 药 二 组 动 物 于 给 药 后, 均 出 现 嘶 叫 不 安, 打 斗 情 况, 持 续 2 小 时 左 右 方 转 入 安 静, 观 察 7 天, 二 组 动 物 无 一 只 死 亡 二 豚 鼠 皮 肤 迟 发 型 变 态 反 应 试 验 取 豚 鼠 12 只, 随 机 分 为 二 组, 每 组 6 只, 雌 雄 各 半, 体 重 均 衡, 用 剪 毛 剪 将 动 物 背 部 靠 近 臀 部 的 毛 剪 净 两 处, 每 处 面 积 为 2cm 2, 每 只 豚 鼠 右 侧 剪 毛 区 为 涂 药 部 位, 左 侧 为 空 白 对 照 区, 给 药 组 涂 以 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 每 次 0.2ml, 每 日 3 次, 连 续 用 药 七 天 ; 对 照 组 涂 抹 75% 酒 精, 剂 量 同 给 药 组 涂 抹 药 物 及 酒 精 期 间, 二 组 豚 鼠 皮 肤 涂 抹 区 组 间 比 较 及 与 自 身 空 白 对 照 区 比 较 均 无 明 显 差 别 停 药 期 间 豚 鼠 皮 肤 剪 毛 区 均 长 出 新 毛, 于 最 一 次 涂 药 后 14 天, 再 次 在 原 剪 毛 区 重 新 剪 毛, 在 原 部 位 再 次 涂 药 及 涂 抹 酒 精 进 行 攻 击, 观 察 72 小 时, 与 对 照 组 比 较, 未 见 给 药 组 豚 鼠 的 皮 肤 出 现 迟 发 型 变 态 反 应 三 豚 鼠 速 发 型 变 态 反 应 试 验 9

11 取 豚 鼠 5 只,2 雄 3 雌, 每 日 腹 腔 注 射 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 0.5ml, 连 续 3 次, 然 后 分 别 于 第 一 次 注 射 后 的 15 天 及 21 天 腹 腔 注 射 本 品 1ml, 观 察 2 小 时, 所 有 受 试 豚 鼠 均 未 出 现 轻 微 抓 鼻 及 喘 息 症 状, 表 明 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 未 引 起 豚 鼠 出 现 急 性 变 态 反 应 症 状 四 小 鼠 皮 肤 刺 激 试 验 及 吸 收 毒 性 ( 慢 性 毒 性 ) 试 验 取 小 鼠 30 只, 体 重 18~22g, 随 机 分 为 3 组, 每 组 10 只 ( 即 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 大 小 剂 量 组 及 水 对 照 组 ), 各 组 雌 雄 各 半, 分 笼 饲 养 用 脱 毛 剂 在 鼠 背 部 脱 毛, 脱 毛 面 积 1.5cm 2, 观 察 3 天, 肉 眼 未 见 脱 毛 区 有 炎 症 反 应 后, 开 始 试 验 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 的 大 小 剂 量 组 小 鼠 每 天 3 次 在 脱 毛 区 分 别 涂 用 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 的 2.5 倍 及 5 倍 的 浓 缩 药 物 ( 两 种 浓 缩 药 液 均 由 集 安 益 盛 药 业 提 供 ) 对 照 组 每 日 3 次 涂 用 自 来 水,3 组 每 次 涂 用 量 为 0.2 毫 升 连 续 涂 用 6 个 月, 每 月 称 体 重 1 次, 于 最 后 涂 药 后, 禁 食 12 小 时, 允 许 自 由 饮 水, 第 二 天 摘 取 眼 球 取 血, 化 验 血 常 规 及 肝 肾 功 能, 并 取 涂 药 部 皮 肤 心 肝 脾 肺 肾 睾 丸 或 卵 巢 进 行 病 理 检 查, 结 果 摘 要 如 下 : 1 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 皮 肤 的 刺 激 作 用 三 组 小 鼠 于 试 验 期 间, 肉 眼 所 见 涂 药 部 位 皮 肤 无 明 显 改 变 病 理 检 查 可 见, 对 照 组 皮 肤 不 增 厚, 表 皮 无 增 生, 毛 囊 及 皮 脂 腺 不 增 多 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 小 剂 量 组 中 有 4 例 皮 肤 相 对 增 厚, 表 皮 轻 度 增 生,10 例 毛 囊 增 多 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 大 剂 量 组 有 8 例 皮 肤 相 对 增 厚, 表 皮 轻 度 增 生,10 例 毛 囊 增 多, 有 1 只 小 鼠 皮 肤 呈 轻 度 炎 症 反 应 10

12 2 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 小 鼠 体 重 增 长 的 影 响 试 验 期 间, 三 组 小 鼠 食 欲 及 一 般 状 态 均 无 明 显 异 常, 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 小 大 剂 量 组 小 鼠 每 月 的 体 重 与 水 对 照 组 比 较,P 均 >0.05. 表 明 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 小 鼠 体 重 增 长 无 影 响 3 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 小 鼠 血 常 规 的 影 响 见 表 Ⅰ 表 Ⅰ 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 血 常 规 的 影 响 ( x ±SD) 组 别 n Hb (g/ mm 3 ) RBC ( 万 / mm 3 ) WBC ( 个 / mm 3 ) 血 小 板 ( 万 / mm 3 ) 水 对 照 ± ± ± ±0.99 小 剂 量 ± ± ± ±1.07* 大 剂 量 ± ± ± ±0.84 * 与 水 对 照 组 比 较 P<0.05 由 表 Ⅰ 可 见 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 小 鼠 血 红 蛋 白 红 细 胞 及 白 细 胞 无 显 著 影 响, 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 小 剂 量 组 的 血 小 板 增 多 ( 与 对 照 组 比 较,P<0.05), 考 虑 与 药 物 作 用 无 关, 因 亦 在 正 常 数 值 范 围, 可 能 系 由 实 验 操 作 误 差 所 致 4 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 小 鼠 肝 肾 功 能 影 响 见 表 Ⅱ 表 Ⅱ 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 肝 肾 功 能 的 影 响 ( x ±SD) 组 别 n GPT BUN 水 对 照 ± ±0.39 小 剂 量 ± ±0.48 大 剂 量 ± ±

13 小 大 剂 量 组 GPT 及 BUN 与 水 对 照 组 比 较 P 均 大 于 由 上 表 可 见 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 小 鼠 的 肝 肾 功 能 无 明 显 影 响 5 对 心 肝 脾 肺 肾 睾 丸 或 卵 巢 的 组 织 形 态 学 影 响 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 的 小 大 剂 量 组 小 鼠 的 上 述 器 官 肉 眼 观 察 无 明 显 变 化, 组 织 切 片 在 显 微 镜 下 检 查 未 见 药 物 所 致 的 病 理 性 变 化, 与 水 对 照 组 比 较 无 明 显 差 别 讨 论 及 结 论, 经 六 个 月 的 给 药 实 验, 表 明 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 的 长 期 毒 性 很 小,5 倍 的 高 浓 度 可 偶 致 轻 度 炎 症 反 应, 为 临 床 用 药 安 全 性 提 供 必 要 的 参 考 人 参 皂 甙 用 在 毛 发 上 的 功 效 吉 林 市 日 用 化 学 工 业 公 司 研 究 所 所 长 工 程 师 陶 汉 颖 人 参 萃 取 物 对 于 毛 发 保 护 方 面, 不 仅 能 防 止 脱 发, 也 能 防 止 白 发, 对 于 损 伤 的 头 发 又 有 保 护 作 用, 并 使 头 发 有 良 好 的 柔 顺 性 和 不 易 变 脆, 易 于 梳 理, 还 能 提 高 毛 发 的 抗 拉 强 度 和 延 展 性 能 实 践 表 明, 用 人 参 浸 泡 头 发 时, 人 参 皂 甙 能 够 直 接 进 入 头 发 的 纤 维 内 部, 而 且 浸 泡 时 间 越 长, 进 入 头 发 中 的 数 量 也 越 多, 比 蛋 白 质 水 解 的 产 物 进 入 的 数 量 高 三 倍, 由 试 验 表 明, 蛋 白 质 水 解 产 物 在 起 初 半 小 时 能 够 很 快 被 头 发 吸 附, 以 后 吸 附 率 降 低, 最 后 保 持 不 变, 这 是 蛋 白 12

14 质 水 解 物 的 吸 附 受 离 子 平 衡 现 象 控 制, 这 说 明 蛋 白 质 水 解 物 在 头 发 上 主 要 是 吸 附 而 不 是 吸 收 ; 然 而 人 参 皂 甙 却 是 被 吸 收 的, 因 为 :1 头 发 对 人 参 皂 甙 的 吸 收 量 是 随 浸 渍 时 间 不 断 增 加, 二 小 时 亦 不 达 饱 和, 这 是 吸 收 作 用 的 特 性 2 人 参 皂 甙 的 羟 基 能 与 头 发 角 朊 中 的 亲 水 基 团, 如 -COOH -NH 2 -CONH 2,-OH,-CONH,-NHC, (NH)NH 2 和 -NH 等 生 成 氢 键, 而 氢 键 的 形 成 则 使 头 发 增 加 了 吸 收 皂 甙 的 能 力 3 人 参 皂 甙 有 非 离 子 表 面 活 性 的 特 征 ( 表 面 张 力 为 38.1 达 因 / 厘 米 ), 临 界 胶 团 浓 度 为 (1m/m%) 这 种 特 征 使 皂 甙 能 在 头 发 角 朊 的 分 子 中 发 生 扩 散 作 用 每 个 分 子 的 皂 甙 是 由 一 个 疏 水 基 团 和 大 约 十 个 羟 基 所 组 成, 由 于 这 许 多 羟 基 和 头 发 微 纤 维 中 的 多 肽 容 易 生 成 氢 键, 许 多 的 多 肽 分 子 借 氢 键 的 作 用 而 互 相 连 结 在 一 起, 于 是, 也 就 增 加 了 头 发 的 抗 拉 强 度 和 延 伸 性 能 它 比 蛋 白 质 水 解 物 对 保 护 头 发 更 为 有 效 13

15 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 治 疗 斑 秃 223 例 的 临 床 研 究 总 结 吉 林 省 长 春 市 人 民 医 院 丘 祯 禧 刘 仁 漠 王 淑 芹 穆 月 琴 上 海 第 一 人 民 医 院 武 咸 临 吴 瑞 勤 杨 虎 天 上 海 第 四 人 民 医 院 李 松 昌 郁 慕 研 斑 秃 是 一 种 突 发 性 局 限 性 毛 发 脱 落 性 疾 病, 可 发 生 任 何 年 龄, 以 青 壮 年 多 见, 脱 发 会 影 响 患 者 的 形 象, 带 来 烦 恼 我 们 用 吉 林 省 集 安 益 盛 药 业 生 产 的 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 治 疗 斑 秃, 可 取 得 满 意 疗 效, 兹 将 结 果 总 结 如 下 1 资 料 与 方 法 1.1 患 者 一 般 情 况 入 选 病 例 为 各 医 院 皮 肤 科 自 1985 年 1 月 至 1986 年 6 月 门 诊 的 斑 秃 患 者, 共 计 223 例, 其 中 男 性 为 130 例, 女 性 93 例 年 龄 岁, 平 均 年 龄 为 32.6±5.8 岁 病 程 7 天 -7 个 月, 平 均 病 程 62±47.5 天 1.2 病 例 入 选 标 准 ( 三 家 医 院 共 同 研 究 制 定 ) 绝 大 多 数 病 例 为 不 明 原 因 地 突 然 或 短 期 内 发 生 头 发 片 状 脱 落, 脱 发 区 皮 肤 无 炎 症 反 应, 各 别 患 者 脱 发 局 部 有 轻 度 痒 感, 多 数 患 者 局 部 无 明 显 症 状, 全 身 亦 无 明 显 不 适 223 例 患 者 中 有 19 例 有 脑 力 工 作 过 度, 精 神 压 力 较 大 情 况,46 例 伴 不 同 程 度 睡 眠 欠 佳 史 脱 发 面 积 <70% 头 皮 面 积, 皮 损 以 头 顶 部 脱 发 为 主, 枕 部 额 部 次 之 斑 秃 病 灶 数 为 :123 例 仅 一 处,61 例 为 2-4 处,39 例 为 4 处 以 上 或 为 匍 行 性, 无 普 秃 及 全 秃 患 者 入 选 患 者 均 无 明 显 的 全 身 性 疾 病, 如 : 肝 肾 功 能 不 全 心 衰 内 14

16 分 泌 系 统 疾 病 结 缔 组 织 病 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 不 纳 入 本 项 研 究 1.3 实 验 方 法 所 有 入 选 患 者 均 采 用 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 药 物, 按 脱 发 面 积 及 脱 发 病 灶 数 不 同, 每 次 用 量 约 1-2ml, 涂 擦 于 脱 发 部 位, 并 同 时 用 手 轻 轻 按 摩 3-5 分 钟, 每 日 3 次,3 个 月 为 1 疗 程 临 床 观 察 期 间 所 有 受 试 者 均 禁 用 治 疗 具 有 生 发 作 用 的 中 西 药 物, 禁 用 有 生 发 作 用 的 化 妆 品 治 疗 期 间 禁 食 辛 辣 食 物, 保 持 精 神 舒 畅, 避 免 脑 力 劳 动 过 度, 尽 量 保 证 充 足 的 睡 眠 时 间 1.4 疗 效 判 定 标 准 ( 三 家 医 院 共 同 研 究 制 定 ) 痊 愈 : 秃 发 区 头 发 全 部 长 出, 其 分 布 密 度 色 泽 毛 发 粗 细 均 接 近 正 常 显 效 : 秃 发 区 明 显 生 发, 新 生 发 占 原 秃 发 区 50% 以 上, 毛 发 停 止 脱 落 有 较 多 的 毳 毛 变 为 终 毛 有 效 ; 脱 发 停 止, 秃 发 区 10% 以 上 有 新 发 生 长, 包 括 毳 毛 及 色 泽 淡 棕 或 白 色 头 发 长 出, 并 生 长 缓 慢 无 效 : 治 疗 观 察 3 个 月, 新 发 生 长 ( 包 括 毳 毛 ) 不 足 10%, 或 边 生 长 变 脱 落, 或 无 新 发 生 长 治 疗 期 间, 每 月 复 诊 1 次, 每 位 患 者 在 3 个 月 的 治 疗 期 间 均 尽 量 保 证 由 专 指 的 同 一 位 医 生 负 责 疗 效 评 价, 每 月 填 写 1 次 临 床 评 价 观 察 表, 疗 程 结 束 时, 由 患 者 患 者 亲 友 和 主 治 医 生 共 同 评 定 最 终 疗 效 在 观 察 期 间 如 有 不 良 反 应, 随 时 来 医 院 门 诊 进 行 诊 疗, 并 记 录 不 良 反 应 情 况 15

17 2. 结 果 2.1 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 斑 秃 的 疗 效, 见 表 表 : 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 斑 秃 的 疗 效 例 数 (%) 入 选 病 例 痊 愈 显 效 有 效 无 效 愈 显 率 (62.34) 41(18.39) 14(6.28) 29(13.01) 80.72% 注 : 愈 显 率 = 痊 愈 率 + 显 效 率 2.2 不 良 反 应 : 实 验 期 间 有 8 例 患 者 在 最 初 应 用 时, 在 涂 药 后 有 轻 度 疼 痛, 可 忍 受, 痛 感 很 快 消 失, 未 影 响 继 续 治 疗 所 有 受 试 者 均 未 出 现 全 身 不 良 反 应 3 讨 论 : 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 是 以 人 参 为 主 要 原 料 配 以 其 他 辅 助 药 物 精 制 而 成 的 复 方 外 用 擦 剂, 具 有 养 发 生 发, 改 善 局 部 血 液 循 环, 促 进 毛 发 生 长, 减 少 皮 脂 分 泌, 预 防 毛 囊 口 角 化 过 度, 增 加 毛 囊 营 养 的 供 给, 治 疗 脱 发 止 痒 杀 菌 抑 制 头 屑 的 作 用, 涂 药 后 凉 爽 舒 适, [1 2] 马 守 武 和 王 孝 环 等 对 人 参 皂 甙 单 体 Rg1 Rb1 Rb2 在 小 鼠 体 内 分 布 的 放 射 自 显 影 研 究 结 果 表 明, 人 参 皂 甙 单 体 Rb1 Rb2 在 毛 囊 中 有 非 常 集 [3 4] 中 的 分 布 另 有 文 献 报 道 人 参 浸 提 液 对 生 长 期 的 毛 囊 起 代 谢 促 进 作 用, 因 而 能 促 进 毛 发 生 长 并 保 持 其 滑 润 性 人 参 皂 甙 能 直 接 进 入 头 发 纤 维 的 内 部, 由 于 人 参 皂 甙 结 构 中 的 二 羟 基 易 与 头 发 角 朊 中 的 亲 水 基 团 生 成 氢 键 从 而 增 加 了 头 发 对 皂 甙 的 吸 收 能 力, 其 吸 收 的 数 量 比 蛋 白 质 水 解 产 物 高 三 倍 并 与 头 发 微 纤 维 中 的 多 肽 氢 键 的 作 用 互 相 接 在 一 [5] 起, 从 而 增 强 头 发 的 抗 张 强 度 和 延 伸 性, 故 不 易 脱 落 刘 权 氏 对 复 方 16

18 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 进 行 毒 理 试 验, 皮 肤 迟 发 型 变 态 反 应 及 速 发 型 变 态 反 应 试 验 结 果 表 明, 本 药 毒 副 作 用 很 少, 为 临 床 的 安 全 用 药 提 供 了 实 验 室 依 据 刘 氏 且 发 现 涂 擦 本 药 30 天 后 的 小 鼠 皮 肤 的 切 片 中, 休 止 期 [6] 毛 囊 转 变 为 生 长 期 的 毛 囊 明 显 增 多 参 考 文 献 : 1 马 守 武, 人 参 皂 甙 单 体 Rg1 Rb1 Rb2 在 小 鼠 体 内 分 布 的 放 射 自 显 影 研 究. 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 协 作 组, 未 发 表 资 料 2 王 孝 环 等, 人 参 皂 甙 单 体 Rb1 及 Rb2 经 皮 给 药 的 放 射 自 显 影 研 究, 未 发 表 资 料 3 日 用 化 学 工 业 译 丛, 第 一 期,1984 年 4 陶 汉 颖, 吉 林 省 提 高 人 参 及 其 制 品 经 济 效 益 献 计 献 策 会 议 材 料, 4 23, 刘 权 等, 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 的 安 全 性 试 验, 生 发 研 究 协 作 组, 未 发 表 资 料 6 刘 权 等, 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 小 鼠 毛 囊 作 用 的 药 理 研 究, 生 发 研 究 协 作 组, 未 发 表 资 料 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 治 疗 斑 秃 的 疗 效 观 察 长 春 市 人 民 医 院 皮 肤 科 丘 祯 禧 刘 仁 漠 王 淑 芹 斑 秃 为 常 见 的 皮 肤 毛 发 疾 病, 影 响 患 者 容 貌, 至 今 原 因 不 甚 清 楚, 治 疗 无 特 效 疗 法, 我 们 自 1986 年 以 来, 应 用 集 安 益 盛 药 业 生 产 的 复 方 17

19 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 斑 秃 患 者 进 行 了 疗 效 观 察, 现 将 结 果 报 告 如 下 1 临 床 资 料 与 试 验 方 法 1.1 临 床 资 料 入 选 斑 秃 病 例 共 计 112 例, 按 首 次 来 生 发 门 诊 治 疗 排 序 号 的 单 双 数 字 随 机 分 成 两 组 治 疗 组 56 例, 对 照 组 56 例, 两 组 患 者 中 年 龄 最 小 为 18 岁, 最 大 为 45 岁 ; 病 程 最 短 为 2 天, 最 长 为 7 个 月 两 组 患 者 年 龄 性 别 病 程 及 病 情 等 临 床 资 料, 具 有 可 比 性 见 表 1 表 1 两 组 患 者 临 床 资 料 比 较 临 床 资 料 组 别 组 别 治 疗 组 (n=56) 对 照 组 (n=56) 年 龄 ( 岁 ) 平 均 年 龄 ( 岁 ) 32.41± ±4.72 性 别 男 女 病 程 ( 月 ) < >6 7 5 平 均 病 程 ( 月 ) 3.42± ±2.18 病 情 单 处 脱 发 处 脱 发 处 以 上 10 8 上 述 两 组 所 有 资 料 经 统 计 学 处 理,P 均 > 诊 断 标 准 18

20 按 生 发 研 究 协 作 组 ( 长 春 市 人 民 医 院 上 海 第 一 及 第 四 人 民 医 院 皮 肤 科 ) 共 同 制 定 的 标 准 确 定 诊 断 诊 断 标 准 为 : 绝 大 多 数 病 例 为 不 明 原 因 地 突 然 或 短 期 内 发 生 头 发 片 状 脱 落, 脱 发 区 皮 肤 无 炎 症 反 应, 各 别 患 者 脱 发 局 部 有 轻 度 痒 感, 多 数 患 者 局 部 无 明 显 症 状, 全 身 亦 无 明 显 不 适 两 组 患 者 的 脱 发 面 积 均 小 于 70% 头 皮 面 积 两 组 患 者 均 符 合 上 述 诊 断 标 准 而 确 诊 为 斑 秃 两 组 患 者 均 无 明 显 的 全 身 性 疾 病, 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 不 纳 入 研 究 1.3 实 验 方 法 : 治 疗 组 患 者 应 用 集 安 益 盛 药 业 生 产 的 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 ; 对 照 组 应 用 院 内 制 剂 止 痒 生 发 水, 采 用 单 盲 法 进 行 观 察 两 组 患 者 均 按 脱 发 面 积 及 脱 发 病 灶 数 目 不 同, 每 次 用 量 1-2 毫 升, 涂 擦 于 病 灶 部 位, 并 用 手 指 按 摩 3-5 分 钟, 以 促 进 药 物 透 过 头 皮, 每 日 用 药 3 次,3 个 月 为 1 疗 程 临 床 观 察 期 间 两 组 患 者 均 禁 用 有 生 发 作 用 的 中 西 药 物 及 化 妆 品, 禁 食 辛 辣 有 刺 激 性 食 物, 保 持 精 神 舒 畅, 保 证 充 足 的 睡 眠 时 间, 避 免 过 度 用 脑 及 精 神 刺 激 1.4 疗 效 判 定 标 准 按 生 发 研 究 协 作 组 共 同 制 定 的 疗 效 判 定 标 准 评 价 治 疗 效 果 : 痊 愈 : 秃 发 区 头 发 全 部 长 出, 其 分 布 密 度 色 泽 毛 发 粗 细 均 接 近 正 常 显 效 : 秃 发 区 明 显 生 发, 新 生 发 占 原 秃 发 区 50% 以 上, 毛 发 停 止 脱 落, 有 较 多 的 毳 毛 变 为 终 毛 19

21 有 效 : 脱 发 停 止, 秃 发 区 10% 以 上 有 新 发 生 长, 包 括 毳 毛 及 色 泽 淡 棕 或 白 色 头 发 长 出, 并 生 长 缓 慢 无 效 : 治 疗 观 察 3 个 月, 新 发 生 长 ( 包 括 毳 毛 ) 不 足 10%, 或 边 生 长 边 脱 落, 或 无 新 发 生 长 治 疗 期 间, 每 月 复 诊 并 取 药 1 次, 在 3 个 月 的 治 疗 期 间 两 组 患 者 均 尽 量 保 证 由 固 定 的 同 一 位 医 生 进 行 疗 效 评 价, 每 月 填 写 1 次 临 床 评 价 观 察 表 疗 程 结 束 时, 首 先 由 患 者 家 人, 或 朋 友 及 患 者 本 人 进 行 疗 效 满 意 度 评 价, 最 后 由 医 生 结 合 患 者 的 评 价 与 患 者 共 同 确 定 最 终 疗 效 结 果 在 3 个 月 的 治 疗 期 间, 如 发 生 不 良 反 应, 随 时 来 院 诊 治, 并 详 细 记 录 不 良 反 应 情 况 2 结 果 : 2.1: 两 组 患 者 的 疗 效 比 较 见 表 表 : 两 组 疗 效 比 较 例 数 (%) 组 别 例 数 痊 愈 显 效 有 效 无 效 愈 显 率 治 疗 组 56 35(62.50) 10(17.86) 4(7.15) 7(12.50) 80.36%* 对 照 组 56 16(28.58) 9(16.08) 13(23.22) 18(32.15) 44.56% 注 : 愈 显 率 = 痊 愈 率 + 显 效 率 *: 两 组 比 较 :P<0.01 由 上 表 可 见 试 验 组 56 例 中 痊 愈 35 例, 显 效 10 例, 愈 显 率 为 80.36%; 对 照 组 56 例 中 痊 愈 16 例, 显 效 9 例, 愈 显 率 44.56%, 两 组 有 效 率 经 X 2 检 验 P<0.01, 差 异 极 其 显 著, 试 验 组 的 疗 效 明 显 优 于 对 照 组 2.2: 安 全 性 评 价 两 组 患 者 于 试 验 期 间 均 无 全 身 性 不 良 反 应 试 验 组 有 1 例 和 对 照 20

22 组 亦 有 1 例 在 搽 药 部 位 有 短 暂 轻 度 疼 痛 感, 但 能 耐 受, 未 进 行 特 殊 治 疗, 两 例 患 者 的 局 部 症 状 绝 对 与 用 药 有 关, 仍 坚 持 完 成 试 验 观 察 3 讨 论 本 研 究 的 结 果 显 示, 试 验 组 愈 显 率 为 80.36%, 对 照 组 为 44.56%, 两 组 之 间 的 疗 效 有 非 常 显 著 性 差 异 由 于 斑 秃 是 一 种 自 限 性 疾 病, 尽 管 对 照 组 应 用 的 是 不 含 人 参 酊 及 雌 激 素 的 药 物, 但 对 照 组 患 者 应 用 的 药 物 中 的 有 效 成 份 仍 具 有 减 少 皮 脂 分 泌, 改 善 病 灶 局 部 微 循 环 血 流 灌 注 的 作 用, 故 亦 有 一 定 的 治 疗 作 用 从 此 项 实 验 可 知 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 中 的 人 参 提 取 物 ( 人 参 酊 ) 及 雌 激 素 两 种 物 质 对 促 进 毛 发 的 生 长 及 提 高 对 脱 发 疗 效 具 有 非 常 重 要 的 作 用 研 究 证 实 人 参 皂 甙 Rb 1, Rb 2, 在 毛 囊 中 有 非 常 集 中 的 分 布 [1], 人 参 浸 提 液 对 生 长 期 的 毛 囊 起 代 谢 促 进 作 用 [2][3] 雌 激 素 可 调 节 头 皮 局 部 性 激 素 代 谢 紊 乱 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 休 止 期 的 毛 囊 有 激 活 作 用, 使 其 进 入 生 长 期 的 毛 囊 数 量 显 著 增 多 [4] 参 考 文 献 1 马 守 武. 人 参 皂 甙 单 体 Rg 1 Rb 1 Rb 2 在 小 鼠 体 内 分 布 的 放 射 自 显 影 研 究 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 协 作 组, 未 发 表 资 料 2 日 用 化 学 工 业 译 丛, 第 一 期, 陶 汉 颖. 吉 林 省 提 高 人 参 及 其 制 品 经 济 效 益 献 计 献 策 会 议 材 料 4-23, 刘 权 等. 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 小 鼠 毛 囊 作 用 的 药 理 研 究, 未 发 表 资 料 21

23 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 治 疗 脂 溢 性 脱 发 382 例 的 临 床 观 察 总 结 生 发 研 究 协 作 组 ( 上 海 第 一 人 民 医 院 上 海 第 四 人 民 医 院 长 春 市 人 民 医 院 ) 脂 溢 性 脱 发 是 一 种 常 见 的 皮 肤 毛 发 疾 患, 发 病 原 因 可 能 与 雄 激 素 在 头 皮 部 位 的 代 谢 紊 乱 或 与 局 部 免 疫 功 能 失 调 或 与 遗 传 等 多 种 因 素 有 关 头 发 生 长 正 常 是 人 青 春 美 貌 的 象 征, 脱 发 患 者 往 往 十 分 苦 恼 迄 今 为 止, 治 疗 方 法 虽 多, 但 疗 效 甚 微 1984 年 5 月 以 来, 吉 林 省 集 安 益 盛 药 业 在 上 海 第 一 和 第 四 人 民 医 院 长 春 市 人 民 医 院 等 医 疗 单 位 的 协 助 下, 系 统 地 观 察 了 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 382 例 脂 溢 性 脱 发 患 者 的 疗 效, 现 将 观 察 结 果 总 结 如 下 一 病 例 选 择 与 研 究 方 法 1 一 般 资 料 382 例 脂 溢 性 脱 发 ( 以 下 简 称 脂 秃 ) 患 者 中, 男 性 为 229 例, 女 性 153 例 ; 年 龄 : 最 小 者 18 岁, 最 大 者 56 岁, 其 中 20 岁 2 例 30 岁 80 例 40 岁 157 例 50 岁 104 例 >50 岁 39 例 ; 病 程 : 最 短 为 7 个 月 最 长 为 20 年, 病 程 5 年 为 57 例 10 年 253 例 15 年 42 例 20 年 为 30 例 ; 自 觉 症 状 : 头 皮 屑 多 106 例 油 脂 性 脂 溢 98 例 头 皮 屑 多 又 伴 有 油 脂 性 脂 溢 为 68 例 110 例 无 明 显 自 觉 症 状 ; 382 例 患 者 中 脑 力 劳 动 者 为 252 例, 体 力 劳 动 者 或 家 务 者 为 130 例 ; 有 秃 发 家 族 史 者 78 例 上 述 所 有 病 例 均 无 严 重 的 器 质 性 疾 病, 无 妊 娠 及 正 在 哺 乳 期 的 妇 22

24 女 均 按 协 作 组 医 生 要 求, 坚 持 治 疗 而 资 料 完 全 者 2 治 疗 方 法 所 有 受 试 者 均 应 用 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂, 按 不 同 大 小 的 脱 发 面 积, 每 次 在 脱 发 部 位 涂 擦 药 液 大 约 1-2 毫 升, 之 后 用 手 指 按 摩 3-5 分 钟 以 促 进 药 物 透 过 头 皮 而 进 入 皮 下, 每 日 用 药 3 次 每 一 疗 程 为 3 个 月, 共 计 应 用 两 个 疗 程 临 床 观 察 期 间, 要 求 所 有 受 试 者 禁 用 其 它 具 有 生 发 作 用 的 中 西 药 物 及 化 妆 品 所 有 受 试 者 均 每 月 来 皮 肤 科 门 诊 领 取 药 物 一 次, 治 疗 第 一 疗 程 结 束 和 第 二 疗 程 结 束 时 与 医 生 合 作, 精 确 填 写 治 疗 观 察 表 如 在 治 疗 时 发 生 不 良 反 应 情 况, 随 时 来 门 诊 进 行 治 疗, 接 诊 医 生 要 详 细 地 记 录 不 良 反 应 情 况, 并 判 定 是 否 是 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 所 致 3 疗 效 判 定 标 准 按 生 发 研 究 协 作 组 共 同 制 定 的 标 准 评 定 疗 效 痊 愈 : 秃 发 区 毛 发 基 本 恢 复 正 常, 新 生 发 的 密 度 色 泽 及 粗 细 与 非 脱 发 区 相 似 显 效 : 秃 发 区 明 显 生 发, 秃 发 区 长 出 密 集 的 中 间 型 毛 发 或 刚 毛, 并 占 秃 发 区 50% 以 上 有 效 : 秃 发 区 长 出 大 量 毳 毛, 毳 毛 长 出 面 积 占 秃 发 区 2/3 左 右, 同 时 中 间 型 毛 发 约 占 1/3, 脱 发 完 全 停 止 无 效 : 秃 发 区 无 新 生 毛 发 生 长, 或 仅 生 出 1/3 以 下 毳 毛, 或 边 生 长 毳 毛 边 伴 有 头 发 脱 落 治 疗 期 间 对 头 屑 脂 溢 等 症 状 的 情 况 亦 进 行 观 察 23

25 治 疗 前 与 第 1 及 第 2 疗 程 结 束 后, 均 由 患 者 自 己 亲 友 来 评 价 治 疗 前 病 情 及 治 疗 效 果, 最 后 再 由 医 生 及 患 者 共 同 确 定 治 疗 效 果 二 结 果 1 第 一 及 第 二 疗 程 治 疗 后 的 疗 效 382 例 完 成 3 个 月 治 疗 时, 愈 显 率 为 26.71%, 总 有 效 率 为 89.27%; 在 完 成 6 个 月 治 疗 时, 愈 显 率 为 55.76%, 总 有 效 率 为 90.06%, 两 个 疗 程 愈 显 率 比 较 P<0.01, 差 异 极 其 显 著, 表 明 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 脂 秃 的 治 疗 时 间 越 长 疗 效 越 好, 具 体 结 果 见 表 1: 表 1: 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 对 脂 秃 患 者 的 疗 效 疗 程 ( 月 ) 病 例 数 痊 愈 (%) 显 效 (%) 有 效 (%) 无 效 (%) 愈 显 率 总 有 效 率 (1.57) 96(25.13) 239(62.57) 41(10.74) 26.71% 89.27% (5.50) 192(50.27) 131(34.30) 38(9.95) 55.76% 90.06% 第 二 疗 程 的 愈 显 率 与 第 一 疗 程 愈 显 率 比 较 P< 病 程 与 疗 效 的 关 系 经 两 个 疗 程 的 临 床 观 察 表 明, 病 程 5 年 及 10 年 的 患 者 疗 效 很 好, 愈 显 率 分 别 为 68.40% 及 60.08%; 病 程 大 于 10 年 以 上 的 脂 秃 患 者 疗 效 较 差 具 体 结 果 见 表 2 表 2: 病 程 与 疗 效 的 关 系 病 程 ( 年 ) 例 数 痊 愈 显 效 有 效 无 效 愈 显 率 (%) 总 有 效 率 (68.40) 96.50% (60.08) 94.47% (42.86) 90.48% (13.34) 40.00% 3 症 状 疗 效 24

26 382 例 患 者 在 治 疗 前 伴 有 头 屑 多 的 为 106 例, 在 治 疗 3 个 月 结 束 时 全 部 消 失 ; 油 性 脂 溢 的 98 例, 在 治 疗 3 个 月 时, 明 显 减 轻 者 为 59 例, 其 余 在 第 二 疗 程 治 疗 期 间 全 部 恢 复 正 常 ;68 例 皮 屑 增 多 及 脂 溢 者 在 整 个 疗 程 观 察 结 束 时 亦 全 部 消 失 4 不 良 反 应 治 疗 初 期 有 7 例 患 者 在 用 药 时 感 觉 局 部 稍 痛, 呈 轻 度 充 血 状 态, 但 能 坚 持 继 续 用 药, 未 间 断 治 疗 所 有 受 试 者 均 未 出 现 全 身 性 与 此 药 有 关 的 不 良 反 应 三 讨 论 用 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 治 疗 382 例 脂 溢 性 脱 发 6 个 月, 愈 显 率 可 达 55.76% 脂 秃 的 发 病 原 因 目 前 尚 不 清 楚, 可 能 与 患 者 头 皮 局 部 的 雄 性 激 素 作 用 过 强 有 关 <1>, 个 别 患 者 有 脂 秃 家 族 史 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 内 的 雌 激 素 对 脱 发 局 部 的 雄 激 素 有 对 抗 作 用 ; 其 内 的 人 参 有 效 成 份, 如 人 参 单 体 皂 苷 Rb1 与 Rb2 可 透 过 皮 肤 表 层 在 毛 囊 中 呈 非 常 集 中 的 [2 3] [4 5] 分 布, 人 参 浸 提 液 对 生 长 期 的 毛 囊 起 代 谢 促 进 作 用 ; 再 加 上 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 中 的 其 它 成 份 如 水 杨 酸 间 苯 二 酚 等 有 祛 脂 止 痒 改 善 头 皮 局 部 血 液 循 环 等 作 用, 从 而 使 脱 发 局 部 的 微 环 境 得 以 改 变, 利 于 毛 囊 从 休 止 期 的 萎 缩 状 态 而 逐 渐 进 入 生 长 旺 盛 期, 促 进 了 毛 发 新 生 参 考 文 献 1 Fiedler-Weiss VC.Am Acad Dermatol,16:745, 马 守 武 人 参 皂 甙 单 体 Rg1 Rb1 Rb2 在 小 鼠 体 内 分 布 的 放 25

27 射 显 影 研 究, 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 组 作 组, 未 发 表 资 料 3 王 孝 环 刘 权 人 参 皂 甙 单 体 Rb 1 及 Rb 2 经 皮 给 药 的 放 射 自 显 影 研 究, 未 发 表 资 料 4 日 用 化 学 工 业 译 丛, 第 一 期,1984 年 5 陶 汉 颖 吉 林 省 提 高 人 参 及 其 制 品 经 济 效 益 献 计 献 策 会 议 材 料, 4-23,1983 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 与 除 脂 生 发 片 伍 用 治 疗 脂 溢 性 脱 发 的 临 床 观 察 生 发 研 究 协 作 组 ( 上 海 第 一 人 民 医 院 上 海 第 四 人 民 医 院 长 春 市 人 民 医 院 ) 脂 溢 性 脱 发 是 一 种 慢 性 进 行 性 发 展 的 常 见 毛 发 疾 病, 往 往 给 患 者 造 成 一 定 的 精 神 负 担, 到 目 前 为 止, 国 内 尚 无 治 疗 脱 发 的 特 效 药 物 1984 年 以 来, 在 吉 林 省 集 安 益 盛 药 业 的 协 调 下, 由 上 海 第 一 第 四 人 民 医 院 及 长 春 市 人 民 医 院 等 单 位 对 108 例 脂 溢 性 脱 发 的 患 者, 用 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 外 涂, 并 同 时 服 用 除 脂 生 发 片 治 疗 脂 溢 性 脱 发 的 疗 效 进 行 了 对 比 观 察, 现 将 结 果 总 结 如 下 一 临 床 资 料 与 研 究 方 法 1 一 般 资 料 : 三 家 医 院 皮 肤 科 门 诊 的 入 选 病 例 共 计 215 例, 随 机 分 为 两 组, 治 疗 组 108 例, 对 照 组 107 例 ; 两 组 年 龄 最 小 为 24 岁, 最 大 年 龄 45 岁 ; 26

28 病 程 1-10 年 ; 两 组 患 者 性 别 年 龄 病 程 等 资 料, 经 统 计 学 分 析,p 值 均 大 于 0.05, 差 异 无 显 著 性 见 表 1 表 1: 两 组 患 者 一 般 资 料 比 较 一 般 资 料 治 疗 组 (n=108) 对 照 组 (n=107) 年 龄 ( 岁 ) 平 均 年 龄 ( 岁 ) 37.62± ±2.15 男 性 别 女 病 程 ( 年 ) > 平 均 病 程 ( 年 ) 5.96± ±2.71 秃 发 家 族 史 阳 性 上 述 两 组 患 者 的 一 般 资 料 比 较,P> 诊 断 标 准 及 入 选 标 准 按 生 发 研 究 协 作 组 共 同 制 定 的 脂 秃 诊 断 标 准 而 确 立 诊 断, 即 : 头 发 脱 落 呈 缓 慢 进 展, 额 部 发 际 逐 渐 升 高, 呈 M 型 ; 或 头 顶 部 中 心, 头 发 脱 落 而 呈 O 型 ; 或 前 额 及 头 顶 部 头 发 均 有 脱 落 而 呈 U 型 ; 部 分 患 者 伴 有 头 屑 增 多, 或 头 皮 脂 溢 ( 头 发 呈 油 腻 状 ) 两 组 入 选 患 者 均 符 合 上 述 诊 断 患 有 器 质 性 疾 患, 如 肝 肾 功 能 障 碍, 心 衰 等 疾 病 和 妊 娠 及 哺 乳 妇 女 不 入 选 进 行 此 项 观 察 3 治 疗 方 法 试 验 组 给 予 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 外 涂, 按 脱 发 面 积 不 同, 27

29 每 次 在 脱 发 局 部 擦 涂 1-2 毫 升, 然 后 用 手 轻 轻 按 摩 3-5 分 钟, 每 日 3 次, 并 同 时 服 用 除 脂 生 发 片, 每 次 8 片, 一 日 3 次 上 述 两 种 药 物 均 为 集 安 益 盛 药 业 生 产 并 提 供 ; 对 照 组 患 者 仅 用 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂, 用 药 方 法 剂 量 及 次 数 同 试 验 组 两 组 每 1 疗 程 均 为 3 个 月, 临 床 共 计 观 察 2 个 疗 程 未 遵 医 嘱 的 病 例, 如 果 中 断 治 疗 超 过 一 周, 或 未 按 要 求 完 成 2 个 疗 程 者 均 列 入 不 合 要 求 病 例, 不 进 行 结 果 分 析, 但 因 不 良 反 应 而 中 断 治 疗 者, 其 不 良 反 应 进 行 分 析 观 察 期 间 要 求 所 有 受 试 者 均 禁 用 具 有 生 发 作 用 的 其 它 中 西 药 物 或 化 妆 品 两 组 受 试 者 均 要 求 每 月 来 门 诊 领 药 一 次, 并 与 医 生 合 作 填 写 治 疗 观 察 表, 记 录 并 判 定 秃 发 区 的 变 化 情 况 及 用 药 局 部 或 全 身 的 不 良 反 应 情 况 如 在 治 疗 期 间 发 生 了 不 良 反 应 可 随 时 到 门 诊 治 疗 4 疗 效 判 定 标 准 按 生 发 协 作 组 制 定 的 脂 秃 疗 效 判 定 标 准 评 价 疗 效 痊 愈 : 大 体 观 察 无 脱 发, 脱 发 区 基 本 恢 复 正 常 显 效 : 秃 发 区 明 显 生 发, 长 出 密 集 的 中 间 型 毛 发 或 刚 毛, 占 秃 发 区 50% 以 上 有 效 : 秃 发 区 长 出 大 量 毳 毛 或 中 间 型 毛 发, 毳 毛 约 占 秃 发 区 2/3, 中 间 型 毛 发 占 1/3, 脱 发 完 全 停 止 无 效 : 秃 发 区 无 新 发 长 出, 或 边 生 长, 边 脱 落, 或 仅 生 出 少 许 毳 毛 每 一 疗 程 结 束 后, 首 先 由 患 者 的 家 人, 或 经 常 与 患 者 接 触 的 亲 友 28

30 或 同 事 与 患 者 本 人 判 定 治 疗 后 的 生 发 情 况, 最 后 由 医 生 与 患 者 共 同 确 定 疗 效 二 治 疗 结 果 1 两 组 患 者 的 疗 效 比 较 每 1 疗 程 结 束 后, 将 两 组 符 合 要 求 的 病 例 进 行 疗 效 判 定, 结 果 见 表 2 由 表 2 可 见 : 治 疗 组 患 者 于 第 一 及 第 二 疗 程 结 束 后, 其 愈 显 率 分 别 为 56.31% 及 74.75%, 明 显 高 于 对 照 组 的 25.74% 和 54.45%, 两 组 疗 效 比 较,P 值 均 <0.05; 两 组 在 第 二 疗 程 结 束 后 的 愈 显 率 分 别 与 同 组 第 一 疗 程 结 束 时 的 愈 显 率 比 较,P 均 <0.05, 表 明 对 脂 溢 性 脱 发 的 治 疗 至 少 需 要 6 个 月 疗 程 才 可 能 达 到 较 为 满 意 的 治 疗 效 果 表 2, 两 组 疗 效 比 较 组 别 n 第 1 疗 程 (3 个 月 ) 第 2 疗 程 (6 个 月 ) 痊 愈 显 效 有 效 无 效 愈 显 率 痊 愈 显 效 有 效 无 效 愈 显 率 治 疗 组 %* %* 对 照 组 % % 注 : 愈 显 率 = 痊 愈 + 显 效 * 与 对 照 组 比 较,P<0.05; 与 同 组 第 1 疗 程 比 较,P< 不 符 合 进 行 疗 效 分 析 患 者 的 原 因 及 不 良 反 应 治 疗 组 不 符 合 进 入 疗 效 分 析 的 患 者 共 5 例, 其 中 3 例 失 访,2 例 因 出 差 未 坚 持 治 疗 超 过 1 周 以 上 ; 对 照 组 共 6 例, 其 中 3 例 失 访,3 例 未 坚 持 每 天 用 药 超 过 1 周 以 上 不 良 反 应 情 况 如 下 :1 局 部 反 应 : 治 疗 组 3 例 患 者 和 对 照 组 2 例 患 者 在 用 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 初 期, 觉 头 皮 有 疼 痛 感, 可 忍 受, 29

31 未 影 响 持 续 用 药 ( 以 后 疼 觉 不 明 显 ) 2 全 身 反 应 : 治 疗 组 有 5 例 患 者 在 服 用 除 脂 生 发 片 后 有 上 腹 饱 胀 感,2 例 有 食 欲 欠 佳, 后 改 为 饭 后 服 用, 而 症 状 消 失, 未 影 响 治 疗 三 讨 论 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 治 疗 脂 溢 性 脱 发 的 效 果 较 好, 其 配 方 中 的 人 参 成 分 经 现 代 药 理 研 究 表 明 : 人 参 皂 甙 对 整 体 动 物 的 血 管 呈 扩 张 作 用 [1], 人 参 可 使 大 鼠 的 蛋 白 质 合 成 加 速 ; 能 矫 正 鼠 因 饥 饿 而 出 现 的 肝 DNA 减 少, 促 进 蛋 白 质 的 合 成 [1], 实 验 证 实 人 参 组 分 为 蛋 白 质 合 成 的 促 进 因 子 [1] [2], 王 氏 证 明, 人 参 皂 甙 Rb 1 及 Rb 2 可 透 过 鼠 的 表 皮 而 在 毛 囊 中 有 集 中 的 分 布, 表 明 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 中 的 人 参 有 效 成 份 对 毛 发 的 生 长 起 到 了 重 要 促 进 作 用 脂 溢 性 脱 发 目 前 认 为 可 能 与 毛 发 局 部 雄 激 素 代 谢 紊 乱 有 关, 可 能 是 雄 激 素 作 用 过 强 [3], 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 中 的 少 量 雌 激 素, 有 抗 雄 激 素 的 作 用 其 它 主 要 成 分, 如 水 杨 酸 间 苯 二 酚 可 起 到 抗 菌, 消 除 毛 发 脂 溢, 止 痒 等 局 部 作 用, 改 善 头 皮 血 流, 有 利 于 毛 发 的 生 长 脂 溢 性 脱 发 伴 有 皮 脂 溢 出, 皮 屑 增 多 及 头 皮 搔 痒 等 症 状 除 脂 生 发 片 由 地 黄 首 乌 当 归 川 芎 等 13 味 中 药 组 成 中 医 认 为 发 为 血 之 余 肾, 其 华 在 发 之 说 方 中 的 当 归 川 芎 养 血 而 通 络, 首 乌 地 肤 子 地 黄 滋 阴 补 肾 填 精 ; 丹 皮 凉 血 活 血 ; 防 风 荆 芥 蝉 蜕 僵 蚕 蜈 蚣 苦 参 白 藓 皮 可 除 湿 祛 脂 止 痒 诸 药 合 用 共 奏 养 血 补 肾 祛 脂 生 发 止 痒 之 效 本 研 究 表 明 : 外 用 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂, 同 时 服 用 除 脂 生 30

32 发 片 对 脂 溢 性 脱 发 的 疗 效 明 显 高 于 单 用 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 结 果 显 示 这 种 联 合 用 药 对 脂 溢 性 脱 发 的 治 疗 安 全 有 效, 值 得 临 床 应 用 参 考 文 献 [1]. 王 浴 生, 中 药 药 理 与 应 用,15, 人 民 卫 生 出 版 社,1983 [2]. 王 孝 环 刘 权, 人 参 皂 甙 单 体 Rb 1 Rb 2 经 皮 给 药 的 放 射 自 显 影 研 究 复 方 人 参 间 苯 二 酚 搽 剂 协 作 组, 未 发 表 资 料 [3].Fiedler-Weiss VC. Am Acad Dermatol,16:745,