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1 第 5 章 内 分 泌 代 谢 疾 病 用 药 5.1 糖 尿 病 及 其 药 物 治 疗 胰 岛 素 类 口 服 降 糖 药 促 胰 岛 素 分 泌 药 非 磺 酰 脲 类 促 胰 岛 素 分 泌 药 非 促 胰 岛 素 分 泌 药 双 胍 类 药 α- 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 药 胰 岛 素 增 敏 药 甲 状 腺 疾 病 及 其 药 物 治 疗 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 及 其 治 疗 药 物 甲 状 腺 功 能 减 退 症 及 其 治 疗 药 物 垂 体 疾 病 及 其 用 药 肢 端 肥 大 症 及 其 药 物 治 疗 高 催 乳 素 血 症 及 其 药 物 治 疗 尿 崩 症 及 其 药 物 治 疗 垂 体 前 叶 功 能 减 退 症 及 其 药 物 治 疗 肾 上 腺 疾 病 及 其 药 物 治 疗 以 及 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 嗜 铬 细 胞 瘤 及 其 药 物 治 疗 α 受 体 拮 抗 药 β 受 体 拮 抗 药 钙 通 道 阻 滞 药 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 药 血 管 扩 张 药 原 发 性 醛 固 酮 增 多 症 及 其 治 疗 药 物 库 欣 综 合 征 及 其 药 物 治 疗 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 肾 上 腺 皮 质 激 素 的 概 述 糖 皮 质 激 素 的 应 用 原 则 甲 状 旁 腺 疾 病 骨 质 疏 松 症 及 其 药 物 治 疗 甲 状 旁 腺 功 能 亢 进 症 及 其 药 物 治 疗 甲 状 旁 腺 功 能 减 退 症 及 其 治 疗 药 物 钙 制 剂 维 生 素 D 类 骨 质 疏 松 症 及 其 治 疗 药 物...49

2 本 章 包 括 下 列 常 见 疾 病 的 药 物 治 疗 方 案 1. 糖 尿 病 2. 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 3. 甲 状 腺 功 能 减 退 症 4. 垂 体 肢 端 肥 大 症 5. 垂 体 泌 乳 素 瘤 6. 尿 崩 症 7. 垂 体 前 叶 功 能 低 减 8. 嗜 铬 细 胞 瘤 9. 原 发 性 醛 固 酮 增 多 症 10. 库 欣 综 合 征 11. 甲 状 旁 腺 功 能 亢 进 症 12. 甲 状 旁 腺 功 能 减 退 症 13. 骨 质 疏 松 症

3 5.1 糖 尿 病 及 其 药 物 治 疗 糖 尿 病 是 以 慢 性 高 血 糖 为 特 征 的 一 组 异 质 性 代 谢 性 疾 病, 由 胰 岛 素 分 泌 缺 陷 和 ( 或 ) 胰 岛 素 作 用 缺 陷 所 引 起, 以 慢 性 高 血 糖 伴 碳 水 化 合 物 脂 肪 和 蛋 白 质 的 代 谢 障 碍 为 特 征 临 床 表 现 典 型 时, 患 者 往 往 已 出 现 空 腹 高 血 糖 症 ; 而 临 床 表 现 不 显 著 时, 则 于 葡 萄 糖 耐 量 受 损 后 被 确 诊 ; 故 依 据 空 腹 血 糖 浓 度 或 随 机 血 糖 浓 度 和 / 或 葡 萄 糖 耐 量 试 验 可 进 行 诊 断 大 部 分 糖 尿 患 者 可 按 照 病 因 发 病 机 制 分 为 1 型 和 2 型 糖 尿 病 1 型 糖 尿 病 的 主 要 病 因 是 由 于 自 身 免 疫 对 胰 岛 β 细 胞 破 坏 后 造 成 胰 岛 素 分 泌 的 绝 对 缺 乏, 故 1 型 糖 尿 病 患 者 需 要 胰 岛 素 治 疗 来 维 持 生 命 2 型 糖 尿 病 的 发 生 是 由 于 胰 岛 素 分 泌 减 少 或 是 外 周 胰 岛 素 抵 抗, 可 表 现 为 以 胰 岛 素 抵 抗 为 主 伴 胰 岛 素 相 对 缺 乏, 或 胰 岛 素 分 泌 缺 陷 为 主 伴 或 不 伴 胰 岛 素 抵 抗 糖 尿 病 是 心 血 管 疾 病 的 重 要 危 险 因 素, 是 冠 心 病 的 等 危 症, 控 制 1 型 和 2 型 糖 尿 病 患 者 的 血 糖 至 最 佳 水 平 可 以 减 少 糖 尿 病 血 管 并 发 症 的 发 生 风 险 糖 尿 病 治 疗 的 目 的 在 于 减 轻 症 状 并 将 长 期 并 发 症 的 发 生 风 险 降 到 最 低, 故 糖 尿 病 必 须 严 格 控 制, 可 用 糖 基 化 血 红 蛋 白 (HbA1c) 作 为 2 3 个 月 内 血 糖 控 制 的 指 标 患 者 可 通 过 控 制 饮 食 减 轻 体 重 加 强 运 动 口 服 降 糖 药 和 / 或 应 用 胰 岛 素 控 制 血 糖, 治 疗 过 程 中 要 注 意 避 免 发 生 低 血 糖, 特 别 是 患 糖 尿 病 并 接 受 胰 岛 素 治 疗 的 司 机 应 警 惕 严 重 低 血 糖 的 发 生 并 应 采 取 防 治 措 施, 如 在 车 内 准 备 糖 或 食 物, 并 应 确 保 能 找 到 可 替 换 的 司 机 糖 尿 病 血 糖 控 制 不 好 时 会 出 现 急 性 并 发 症 如 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 (diabetic ketoacidosis, DKA) 和 高 渗 性 高 血 糖 状 态 (hyperosmolar hyperglycemic state, HHS); 慢 性 并 发 症 包 括 大 血 管 和 微 血 管 病 变, 大 血 管 病 变 如 动 脉 粥 样 硬 化 冠 心 病 高 血 压 脑 血 管 疾 病 周 围 血 管 疾 病 糖 尿 病 足 等 ; 微 血 管 病 变 如 糖 尿 病 肾 病 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 糖 尿 病 神 经 病 变 等 胰 岛 素 类 胰 岛 素 (Insulin) 根 据 其 来 源 和 化 学 结 构 可 分 为 动 物 胰 岛 素 人 胰 岛 素 和 胰 岛 素 类 似 物 胰 岛 素 类 似 物 (Insulin Similitude) 是 利 用 重 组 DNA 技 术, 通 过 对 人 胰 岛 素 的 氨 基 酸 序 列 进 行 修 饰 生 成 的 可 模 拟 正 常 胰 岛 素 分 泌 和 作 用 的 一 类 物 质, 它 们 具 有 与 普 通 胰 岛 素 不 同 的 结 构 理 化 性 质 和 药 动 学 特 征, 目 前 已 经 用 于 临 床 的 有 门 冬 胰 岛 素 和 赖 脯 胰 岛 素 两 种 超 短 效 胰 岛 素 类 似 物, 甘 精 胰 岛 素 和 地 特 胰 岛 素 两 种 长 效 胰 岛 素 类 似 物 它 们 在 减 少 低 血 糖 发 生 的 危 险 性 方 面 要 优 于 动 物 胰 岛 素 和 人 胰 岛 素 胰 岛 素 根 据 其 作 用 时 间 特 点 可 分 为 超 短 效 胰 岛 素 短 效 胰 岛 素 中 效 胰 岛 素 长 效 胰 岛 素 ( 包 括 长 效 胰 岛 素 类 似 物 ) 和 预 混 胰 岛 素

4 超 短 效 胰 岛 素 类 似 物 : 有 门 冬 胰 岛 素 和 赖 脯 胰 岛 素, 它 们 具 有 达 到 峰 值 更 快, 餐 后 血 糖 水 平 更 低 以 及 低 血 糖 发 生 率 低 的 优 点 短 效 胰 岛 素 制 剂 : 有 胰 岛 素, 其 中 人 胰 岛 素 较 动 物 胰 岛 素 起 效 快 作 用 时 间 长 中 效 胰 岛 素 制 剂 : 有 低 精 蛋 白 锌 胰 岛 素, 其 起 效 较 短 效 者 为 慢, 但 产 生 低 血 糖 的 危 险 较 短 效 制 剂 小, 同 时 血 液 中 始 终 保 持 一 定 浓 度 的 胰 岛 素, 对 胰 岛 素 基 础 分 泌 量 低 的 患 者 控 制 血 糖 波 动 比 较 有 利 长 效 胰 岛 素 制 剂 : 有 精 蛋 白 锌 胰 岛 素, 起 效 较 中 效 者 更 慢, 但 持 久, 使 用 中 可 减 少 注 射 次 数, 但 由 于 是 混 悬 液 剂 型, 可 能 造 成 吸 收 和 药 效 的 不 稳 定 超 长 效 胰 岛 素 制 剂 类 似 物 : 有 甘 精 胰 岛 素, 具 有 长 效 平 稳 的 特 点, 更 适 合 用 于 基 础 胰 岛 素 替 代 治 疗 预 混 胰 岛 素 制 剂 : 是 指 含 有 长 效 和 短 效 胰 岛 素 制 剂 的 混 合 物, 可 同 时 具 有 短 效 和 长 效 胰 岛 素 制 剂 的 作 用, 特 点 是 使 用 方 便, 可 减 少 注 射 时 混 合 可 能 造 成 的 剂 量 不 准 确 及 避 免 相 对 较 复 杂 的 操 作 ; 缺 点 是 由 于 是 预 混, 只 有 有 限 的 混 合 方 案, 对 于 一 些 比 较 特 殊 的 混 合 要 求 难 以 达 到 根 据 给 药 装 置 可 分 为 普 通 的 胰 岛 素 注 射 液 和 胰 岛 素 笔 芯 胰 岛 素 笔 芯 的 优 点 是 可 进 行 更 加 精 确 的 剂 量 调 整, 携 带 方 便, 同 时 减 轻 注 射 时 的 疼 痛 感, 但 相 对 费 用 较 高, 尤 其 是 特 充 式 胰 岛 素 贮 藏 条 件 的 差 异 : 未 开 瓶 使 用 的 胰 岛 素 应 在 2~10 下 冷 藏 保 存 已 开 瓶 使 用 的 胰 岛 素 注 射 液 可 在 室 温 ( 最 高 25 ) 保 存 最 长 4~6 周, 使 用 中 的 胰 岛 素 笔 芯 不 要 放 在 冰 箱 里, 室 温 最 长 保 存 4 周 冷 冻 后 的 胰 岛 素 不 可 使 用 胰 岛 素 Insulin 适 应 证 主 要 用 于 1 型 2 型 糖 尿 病 :1 重 度 消 瘦 营 养 不 良 者 ;2 轻 中 度 经 饮 食 和 口 服 降 血 糖 药 治 疗 无 效 者 ;3 合 并 严 重 代 谢 紊 乱 ( 如 酮 症 酸 中 毒 高 渗 性 昏 迷 或 乳 酸 酸 中 毒 ) 重 度 感 染 消 耗 性 疾 病 ( 如 肺 结 核 肝 硬 化 ) 和 进 行 性 视 网 膜 肾 神 经 等 病 变 以 及 急 性 心 肌 梗 死 脑 血 管 意 外 者 ;4 合 并 妊 娠 分 娩 及 大 手 术 者 也 可 用 于 纠 正 细 胞 内 缺 钾 注 意 事 项 (1) 短 效 胰 岛 素 皮 下 吸 收 峰 型 较 超 短 效 胰 岛 素 宽, 和 人 正 常 生 理 分 泌 模 式 有 一 定 差 异 ; 短 效 胰 岛 素 的 缺 点 是 餐 前 30 分 钟 用 药 不 易 把 握, 进 餐 时 间 提 前 容 易 导 致 血 糖 控 制 不 佳, 进 餐 时 间 延 后 容 易 发 生 低 血 糖, 血 糖 波 动 较 大 (2) 注 射 部 位 可 有 皮 肤 发 红 皮 下 结 节 和 皮 下 脂 肪 萎 缩 等 局 部 反 应, 故 须 经 常 更 换 注 射 部 位 (3) 只 有 可 溶 性 人 胰 岛 素 可 以 静 脉 给 药 为 了 防 止 血 糖 突 然 下 降, 来 不 及 呼 救 而 失 去 知 觉, 应 给 每 一 患 者 随 身 记 有 病 情 及 用 胰 岛 素 情 况 的 卡 片, 以 便 不 失 时 机 及 时 抢 救 处 理 (4) 低 血 糖 肝 硬 化 溶 血 性 黄 疸 胰 腺 炎 肾 炎 等 患 者 忌 用 (5) 未 开 瓶 使 用 胰 岛 素

5 应 在 2~10 条 件 下 冷 藏 保 存 已 开 始 使 用 的 胰 岛 素 注 射 液 可 在 室 温 ( 最 高 25 ) 保 存 最 长 4~6 周, 冷 冻 后 的 胰 岛 素 不 可 使 用 禁 忌 证 对 本 品 过 敏 者 低 血 糖 症 者 不 良 反 应 发 生 低 血 糖 时 可 静 脉 注 射 50% 葡 萄 糖 注 射 液, 必 要 时 再 静 脉 滴 注 5% 葡 萄 糖 液 少 数 患 者 对 人 胰 岛 素 制 剂 发 生 过 敏 反 应, 偶 见 过 敏 性 休 克 用 法 和 用 量 使 用 方 法 及 剂 量 应 个 体 化 动 物 胰 岛 素 皮 下 注 射 : 0.5~1 小 时 起 效,2~4 小 时 达 峰, 作 用 维 持 6~8 小 时 ; 人 胰 岛 素 皮 下 注 射,0.5 小 时 内 起 效,1~3h 达 峰, 作 用 持 续 时 间 大 约 8 小 时 人 胰 岛 素 较 动 物 胰 岛 素 起 效 快, 作 用 时 间 长 不 同 部 位 皮 下 注 射 的 吸 收 差 别 很 大 静 脉 注 射 后 10~30 分 钟 起 效,10~30 分 钟 达 高 峰, 持 续 0.5~1 小 时, 在 血 液 循 环 中 半 衰 期 为 5~ 10 分 钟 糖 尿 病 及 内 分 泌 专 家 建 议 :1 型 糖 尿 病 患 者 通 常 应 采 用 一 日 多 次 的 胰 岛 素 注 射 方 案 或 持 续 皮 下 胰 岛 素 输 注 方 案 ; 选 择 用 基 础 胰 岛 素 控 制 夜 间 和 吸 收 后 空 腹 状 态 下 的 血 糖, 而 进 餐 前 则 予 以 餐 前 胰 岛 素 注 射 来 模 拟 β 细 胞 的 快 速 胰 岛 素 分 泌 模 式, 全 天 胰 岛 素 总 量 (TDI)= 体 重 (kg) 0.5U, 其 中 基 础 胰 岛 素 总 量 为 40%, 餐 时 胰 岛 素 总 量 为 60%, 早 餐 前 的 胰 岛 素 剂 量 往 往 要 大 于 中 餐 及 晚 餐 前 的 胰 岛 素 剂 量 2 型 糖 尿 病 患 者 可 使 用 口 服 降 糖 药 联 合 胰 岛 素 治 疗 方 案 或 与 单 独 使 用, 类 似 1 型 糖 尿 病 患 者 使 用 的 胰 岛 素 治 疗 方 案 进 行 治 疗, 但 应 根 据 病 情 和 病 程 进 行 调 整 制 剂 与 规 格 胰 岛 素 注 射 剂 :10ml:400U 胰 岛 素 注 射 笔 芯 :3ml:300U 常 规 重 组 人 胰 岛 素 注 射 液 :10ml:400U 30/70 混 合 重 组 人 胰 岛 素 注 射 液 :(1)10ml:1000U;(2)3ml:300U 50/50 混 合 重 组 人 胰 岛 素 注 射 液 :(1)3ml:300U 低 精 蛋 白 锌 胰 岛 素 Isophane Insulin(NPH) 适 应 证 属 中 效 胰 岛 素, 一 般 与 短 效 胰 岛 素 配 合 使 用, 提 供 胰 岛 素 的 日 基 础 用 量 注 意 事 项 禁 忌 证 不 良 反 应 见 普 通 胰 岛 素 用 法 和 用 量 中 效 胰 岛 素 最 常 用 于 皮 下 胰 岛 素 强 化 治 疗 方 案 中 睡 前 给 予, 以 控 制 空 腹 血 糖 一 日 1 次 早 餐 前 给 药, 或 者 一 日 2 次 给 药 皮 下 注 射 平 均 1.5 小 时 起 效,4~12 小 时 达 峰, 作 用 维 持 18~24 小 时 制 剂 与 规 格 低 精 蛋 白 锌 胰 岛 素 注 射 剂 :10ml:400U 低 精 蛋 白 锌 胰 岛 素 注 射 液 笔 芯 :3ml: 300U

6 低 精 蛋 白 锌 重 组 人 胰 岛 素 注 射 液 笔 芯 :10ml:1000U 精 蛋 白 锌 注 射 液 (30%):(1):3ml:300U;(2):10ml:400U 精 蛋 白 锌 胰 岛 素 Protamine Zinc Insulin 适 应 证 属 长 效 胰 岛 素, 一 般 也 和 短 效 胰 岛 素 配 合 使 用 注 意 事 项 (1) 长 效 胰 岛 素 的 特 点 是 可 减 少 注 射 次 数, 但 由 于 长 效 制 剂 多 是 混 悬 液 剂 型, 可 能 造 成 吸 收 和 药 效 的 不 稳 定 (2) 注 射 部 位 可 有 皮 肤 发 红 皮 下 结 节 和 皮 下 脂 肪 萎 缩 等 局 部 反 应, 故 须 经 常 更 换 注 射 部 位 (3) 只 有 可 溶 性 人 胰 岛 素 可 以 静 脉 给 药 为 了 防 止 血 糖 突 然 下 降, 来 不 及 呼 救 而 失 去 知 觉, 应 给 每 一 患 者 随 身 记 有 病 情 及 用 胰 岛 素 情 况 的 卡 片, 以 便 不 失 时 机 及 时 抢 救 处 理 (4) 未 开 瓶 使 用 胰 岛 素 应 在 2~10 条 件 下 冷 藏 保 存 已 开 始 使 用 的 胰 岛 素 注 射 液 可 在 室 温 ( 最 高 25 ) 保 存 最 长 4~6 周, 冷 冻 后 的 胰 岛 素 不 可 使 用 禁 忌 证 低 血 糖 肝 硬 化 溶 血 性 黄 疸 胰 腺 炎 肾 炎 等 患 者 不 良 反 应 见 胰 岛 素 用 法 和 用 量 皮 下 注 射 后 3~4 小 时 起 效,12~20 小 时 达 峰, 作 用 维 持 24~36 小 时 一 日 早 餐 前 半 小 时 皮 下 注 射 1 次, 剂 量 根 据 病 情 而 定, 一 日 用 量 一 般 为 10~20U. 制 剂 与 规 格 精 蛋 白 锌 胰 岛 素 注 射 剂 :10ml:400U 精 蛋 白 重 组 人 胰 岛 素 混 合 注 射 剂 (50/50):3ml:300U 精 蛋 白 重 组 人 胰 岛 素 注 射 剂 :3ml:300U 门 冬 胰 岛 素 Insulin Aspart 适 应 证 见 胰 岛 素 禁 忌 证 低 血 糖 肝 硬 化 溶 血 性 黄 疸 胰 腺 炎 肾 炎 等 患 者 不 良 反 应 见 胰 岛 素 注 意 事 项 (1) 如 在 注 射 后 不 进 食 或 者 进 食 时 间 延 后 将 导 致 低 血 糖 的 发 生, 而 且 发 生 时 间 比 普 通 胰 岛 素 早 (2) 注 射 部 位 可 有 皮 肤 发 红 皮 下 结 节 和 皮 下 脂 肪 萎 缩 等 局 部 反 应, 故 须 经 常 更 换 注 射 部 位 (3) 只 有 可 溶 性 人 胰 岛 素 可 以 静 脉 给 药 为 了 防 止 血 糖 突 然 下 降, 来 不 及 呼 救 而 失 去 知 觉, 应 给 每 一 患 者 随 身 记 有 病 情 及 用 胰 岛 素 情 况 的 卡 片, 以 便 不 失 时 机 及 时 抢 救 处 理 (5) 未 开 瓶 使 用 胰 岛 素 应 在 2~10 条 件 下 冷 藏 保 存 已 开 始 使 用 的 胰 岛 素 注 射 液 可 在 室 温 ( 最 高 25 ) 保 存 最 长 4~6 周, 冷 冻 后 的 胰 岛 素 不 可 使 用 用 法 和 用 量 皮 下 注 射 : 于 三 餐 前 皮 下 注 射 1 次, 并 根 据 血 糖 情 况 调 整 剂 量, 可 与 中 效 胰 岛 素

7 合 用 控 制 晚 间 或 晨 起 高 血 糖 皮 下 注 射 10~20 分 钟 起 效, 最 大 作 用 时 间 为 注 射 后 1~3 小 时, 降 糖 作 用 持 续 3~5 小 时 一 般 须 紧 邻 餐 前 注 射, 用 药 10 分 钟 内 须 进 食 含 碳 水 化 合 物 的 食 物 制 剂 与 规 格 门 冬 胰 岛 素 注 射 液 :3ml:300U 赖 脯 胰 岛 素 Insulin Lispro 用 法 和 用 量 同 门 冬 胰 岛 素 15~20 分 钟 起 效,30~60 分 钟 达 峰 值, 降 糖 作 用 持 续 4~5 分 钟 制 剂 与 规 格 重 组 赖 脯 胰 岛 素 注 射 液 :3ml:300U ( 其 他 见 胰 岛 素 ) 甘 精 胰 岛 素 Insulin Glargine 用 法 和 用 量 一 日 傍 晚 注 射 1 次, 满 足 糖 尿 病 患 者 的 基 础 胰 岛 素 需 要 量 皮 下 注 射 起 效 时 间 为 1.5 小 时, 较 中 效 胰 岛 素 慢, 有 效 作 用 时 间 达 22 小 时 左 右, 几 乎 没 有 峰 值 出 现, 作 用 平 稳 制 剂 与 规 格 重 组 甘 精 胰 岛 素 注 射 液 :3ml:300U ( 其 他 见 胰 岛 素 ) 口 服 降 糖 药 口 服 降 糖 药 多 用 于 治 疗 2 型 糖 尿 病,2 型 糖 尿 病 主 要 基 于 2 个 异 常 病 理 生 理 学 的 改 变 : 胰 岛 素 分 泌 受 损 和 外 周 性 胰 岛 素 抵 抗 根 据 作 用 机 制, 口 服 降 糖 药 的 分 类 如 下 : 一 促 胰 岛 素 分 泌 药 ( 一 ) 磺 酰 脲 类 促 胰 岛 素 分 泌 药 : 如 格 列 苯 脲 格 列 齐 特 格 列 喹 酮 格 列 吡 嗪 和 格 列 美 脲 ( 二 ) 非 磺 酰 脲 类 促 胰 岛 素 分 泌 药 : 如 瑞 格 列 奈 那 格 列 奈 二 非 促 胰 岛 素 分 泌 药 ( 一 ) 双 胍 类 药 : 如 二 甲 双 胍, 可 减 少 糖 元 生 成 和 增 加 葡 萄 糖 的 外 周 利 用 而 降 低 血 糖 ( 二 )α- 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 药 : 如 阿 卡 波 糖 伏 格 列 波 糖, 它 们 通 过 抑 制 α- 葡 萄 糖 苷 酶 的 活 性 而 减 少 淀 粉 的 消 化 和 吸 收 而 降 低 血 糖 ( 三 ) 胰 岛 素 增 敏 药 : 如 罗 格 列 酮 和 吡 格 列 酮, 它 们 可 以 改 善 外 周 性 胰 岛 素 抵 抗 而 降 低 血 糖 可 单 独 使 用, 也 可 与 二 甲 双 胍 或 磺 酰 脲 类 药 合 用

8 促 胰 岛 素 分 泌 药 格 列 本 脲 Glibenclamide 适 应 证 用 于 轻 中 度 2 型 糖 尿 病 注 意 事 项 (1) 体 质 虚 弱 高 热 恶 心 和 呕 吐 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 老 年 人 慎 用 (2) 用 药 期 间 应 定 期 测 血 糖 尿 糖 尿 酮 体 尿 蛋 白 和 肝 肾 功 能, 并 进 行 眼 科 检 查 等 (3) 乙 醇 本 身 具 有 致 低 血 糖 作 用, 可 延 缓 本 品 的 代 谢 与 乙 醇 合 用, 可 引 起 腹 痛 恶 心 头 痛 呕 吐 面 部 潮 红 且 更 易 发 生 低 血 糖 反 应, 用 药 期 间 应 忌 酒 禁 忌 证 (1)1 型 糖 尿 病 糖 尿 病 低 血 糖 昏 迷 酮 症 酸 中 毒 者 (2) 严 重 的 肾 或 肝 功 能 不 全 者 (3) 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 (4) 对 本 品 及 其 他 磺 酰 脲 类 磺 胺 类 或 赋 形 剂 过 敏 者 不 良 反 应 常 见 腹 泻 恶 心 呕 吐 头 痛 胃 痛 或 胃 肠 不 适 ; 少 见 皮 疹 严 重 黄 疸 肝 功 能 损 害 骨 髓 抑 制 粒 细 胞 减 少 ( 表 现 为 咽 痛 发 热 感 染 ) 血 小 板 减 少 症 ( 表 现 为 出 血 紫 癜 ) 等 用 法 和 用 量 口 服 : 一 般 患 者 开 始 一 次 2.5mg, 早 餐 前 或 早 餐 及 午 餐 前 各 一 次 轻 症 者 一 次 1.25mg, 一 日 3 次, 三 餐 前 服 用 药 7 日 后 剂 量 递 增 ( 一 周 增 加 2.5mg) 一 般 用 量 为 一 日 5~10mg, 最 大 用 量 一 日 不 超 过 15mg 制 剂 与 规 格 格 列 本 脲 片 :2.5mg 格 列 喹 酮 Gliquidone 适 应 证 用 于 2 型 糖 尿 病 注 意 事 项 (1) 糖 尿 病 合 并 肾 病 者, 当 肾 功 能 轻 度 异 常 时 尚 可 使 用, 但 严 重 肾 功 能 不 全 时, 则 应 改 用 胰 岛 素 治 疗 (2) 治 疗 中 若 出 现 不 适, 如 低 血 糖 发 热 皮 疹 恶 心 等 应 从 速 就 医, 一 旦 发 生 皮 肤 过 敏 反 应 应 停 用 本 品 禁 忌 证 (1)1 型 糖 尿 病 糖 尿 病 低 血 糖 昏 迷 或 昏 迷 前 期 糖 尿 病 合 并 酮 症 酸 中 毒 晚 期 尿 毒 症 者 (2) 对 本 品 及 磺 胺 药 过 敏 者 (3) 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 不 良 反 应 有 极 少 数 报 道 皮 肤 过 敏 胃 肠 道 反 应 轻 度 低 血 糖 反 应 及 血 液 系 统 改 变 用 法 和 用 量 口 服 : 应 在 餐 前 30 分 钟 服 用 一 般 日 剂 量 为 15~120mg, 酌 情 调 整, 通 常 日 剂 量 为 30mg 以 内 者 可 于 早 餐 前 一 次 服 用 ; 更 大 剂 量 应 分 3 次, 分 别 于 餐 前 服 用 ; 最 大 日 剂 量 不 得 超 过 180mg

9 制 剂 与 规 格 格 列 喹 酮 片 :30mg 格 列 吡 嗪 Glipizide 适 应 证 用 于 经 饮 食 控 制 及 体 育 锻 炼 2~3 个 月 疗 效 不 满 意 的 轻 中 度 2 型 糖 尿 病, 但 此 类 患 者 的 胰 岛 β 细 胞 尚 有 一 定 的 分 泌 功 能 且 无 急 性 并 发 症, 不 合 并 妊 娠 无 严 重 的 慢 性 并 发 症 注 意 事 项 (1) 患 者 用 药 时 应 遵 医 嘱, 注 意 饮 食 剂 量 和 用 药 时 间 (2) 治 疗 中 注 意 早 期 出 现 的 低 血 糖 症 状, 应 及 时 采 取 措 施, 静 脉 滴 注 葡 萄 糖 (3) 必 须 在 进 餐 前 即 刻 或 进 餐 中 服 用 ; 治 疗 时 不 定 时 进 餐 或 不 进 餐 会 引 起 低 血 糖 (4) 肝 肾 功 能 不 全 者 会 影 响 本 品 的 排 泄, 增 加 低 血 糖 反 应 发 生 的 危 险, 应 慎 用 (5) 虚 弱 或 营 养 不 良 者 应 慎 用 (6)65 岁 以 上 老 年 人 达 稳 态 时 间 较 年 轻 人 约 延 长 1~2 日 (7) 控 释 片 需 整 片 吞 服, 不 能 嚼 碎 分 开 和 碾 碎 (8) 对 严 重 胃 肠 道 狭 窄 的 患 者 ( 病 理 性 或 医 源 性 ) 应 慎 用 (9) 速 释 片 对 体 质 虚 弱 高 热 恶 心 呕 吐 有 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 或 垂 体 前 叶 功 能 减 退 症 者 慎 用 ; (10) 避 免 饮 酒, 以 免 引 起 戒 断 反 应 禁 忌 证 (1)1 型 糖 尿 病 糖 尿 病 低 血 糖 昏 迷 或 昏 迷 前 期 糖 尿 病 合 并 酮 症 酸 中 毒 晚 期 尿 毒 症 者 (2) 严 重 烧 伤 感 染 外 伤 和 大 手 术 肝 肾 功 能 不 全 者 白 细 胞 减 少 者 (3) 对 本 品 及 磺 胺 药 过 敏 者 (4) 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 不 良 反 应 控 释 片 的 不 良 反 应 发 生 率 : 十 分 常 见 : 虚 弱 头 痛 头 晕 紧 张 震 颤 腹 泻 胃 肠 胀 气 ; 常 见 : 疼 痛 失 眠 感 觉 异 常 焦 虑 抑 郁 感 觉 迟 钝 恶 心 消 化 不 良 便 秘 和 呕 吐 低 血 糖 关 节 痛 腿 痉 挛 和 肌 痛 晕 厥 出 汗 和 瘙 痒 鼻 炎 视 物 模 糊 多 尿 ; 偶 见 : 寒 战 肌 张 力 增 高 思 维 混 乱 眩 晕 嗜 睡 步 态 异 常 和 性 欲 降 低 厌 食 和 微 量 便 血 口 渴 和 水 肿 心 律 失 常 偏 头 痛 面 部 潮 红 和 高 血 压 皮 疹 和 荨 麻 疹 咽 炎 和 呼 吸 困 难 眼 痛 结 膜 炎 和 视 网 膜 出 血 排 尿 困 难 其 他 : 可 引 起 白 细 胞 减 少 粒 细 胞 缺 乏 血 小 板 减 少 溶 血 性 贫 血 再 障 和 全 血 细 胞 减 少, 极 个 别 有 低 钠 血 症 和 抗 利 尿 激 素 异 常 分 泌, 偶 见 谷 草 转 氨 酶 乳 酸 脱 氢 酶 碱 性 磷 酸 酶 血 尿 素 氮 血 肌 酐 轻 至 中 度 升 高 用 法 和 用 量 口 服 : 治 疗 剂 量 因 人 而 异, 根 据 血 糖 监 测 调 整 剂 量

10 (1) 控 释 片 : 常 用 起 始 剂 量 为 一 日 5mg, 与 早 餐 同 服 ; 对 降 糖 药 敏 感 者 可 由 更 低 剂 量 起 始 ; 使 用 本 品 3 个 月 后 测 定 糖 化 血 红 蛋 白, 若 血 糖 未 能 满 意 控 制 可 加 大 剂 量 ; 多 数 患 者 1 日 服 10mg, 部 分 患 者 需 15mg, 最 大 日 剂 量 20mg (2) 速 释 片 : 一 般 推 荐 剂 量 为 一 日 2.5mg~20mg, 早 餐 前 30 分 钟 服 用 ; 初 始 剂 量 一 日 2.5mg~5mg, 逐 渐 调 整 至 合 适 剂 量 ;1 日 剂 量 超 过 15mg 时, 应 分 成 2~3 次, 餐 前 服 用 老 年 体 弱 或 营 养 不 良 者 肝 肾 功 能 损 害 者 的 起 始 和 维 持 剂 量 均 应 采 取 保 守 原 则, 以 避 免 低 血 糖 发 生 制 剂 与 规 格 格 列 吡 嗪 片 剂 :(1)2.5mg;(2)5mg 格 列 吡 嗪 控 释 片 :5mg 格 列 齐 特 Gliclazide 适 应 证 当 单 用 饮 食 疗 法 运 动 疗 法 和 减 轻 体 重 不 足 以 控 制 血 糖 水 平 的 成 人 非 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病 注 意 事 项 肝 功 能 不 全 或 严 重 肾 功 能 不 全 者 慎 用 应 用 本 品 应 定 时 进 餐, 注 意 防 止 低 血 糖 发 生 禁 忌 证 (1)1 型 糖 尿 病 糖 尿 病 低 血 糖 昏 迷 或 昏 迷 前 期 糖 尿 病 合 并 酮 症 酸 中 毒 晚 期 尿 毒 症 者 (2) 严 重 烧 伤 感 染 外 伤 和 大 手 术 严 重 肝 肾 功 能 不 全 者 白 细 胞 减 少 者 (3) 对 本 品 其 他 磺 酰 脲 类 及 磺 胺 药 过 敏 者 (4) 应 用 咪 康 唑 治 疗 者 (5) 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 不 良 反 应 常 见 低 血 糖 ; 少 见 胃 肠 道 功 能 障 碍 如 腹 痛 恶 心 呕 吐 消 化 不 良 腹 泻 便 秘 ; 罕 见 皮 疹 瘙 痒 荨 麻 疹 红 斑 斑 丘 疹 肝 氨 基 转 移 酶 水 平 增 高 肝 炎 等 ; 极 罕 见 贫 血 白 细 胞 减 少 血 小 板 减 少 粒 细 胞 减 少 等 暂 时 性 视 力 障 碍 ( 可 能 因 开 始 治 疗 时 血 糖 水 平 变 化 所 致 ) 用 法 和 用 量 口 服 : 缓 释 片 (1) 首 次 建 议 剂 量 为 一 日 30mg, 于 早 餐 时 服 用 如 血 糖 水 平 控 制 不 佳, 剂 量 可 逐 次 增 至 一 日 60mg 90mg 或 120mg, 一 次 增 量 间 隔 至 少 4 周 ( 如 治 疗 2 周 后 血 糖 仍 无 下 降 时 除 外 ), 最 大 日 剂 量 为 120mg (2)65 岁 以 上 患 者 开 始 治 疗 时 一 日 1 次, 一 次 15mg(1/2 片 ) (3) 高 危 患 者, 如 严 重 或 代 偿 较 差 的 内 分 泌 疾 病 ( 垂 体 前 叶 功 能 不 足 甲 状 腺 功 能 减 退 肾 上 腺 功 能 不 足 ) 长 期 和 / 或 大 剂 量 皮 质 激 素 治 疗 撤 停 严 重 心 血 管 疾 病 ( 严 重 冠 心 病 颈 动 脉 严 重 受 损 弥 漫 性 血 管 病 变 ) 建 议 以 一 日 30mg 最 小 剂 量 开 始 治 疗 口 服 普 通 片 : 一 次 80mg, 早 晚 两 餐 前 服 用 ; 开 始 时 一 日 2 次, 连 服 2~3 周, 然 后 根 据 血 糖 水 平 调 整 用 量 ; 初 始 日 剂 量 为 40~80mg, 一 般 1 日 剂 量 范 围 为 80~240mg, 根 据 反 应 调 整 剂 量 ; 最 大 日 剂 量 不 超 过 320mg

11 (1) 用 缓 释 片 (30mg) 代 替 普 通 片 (80mg): 这 两 种 规 格 剂 量 相 当, 替 代 时 必 须 监 测 血 糖 (2) 用 格 列 齐 特 缓 释 片 代 替 其 他 口 服 降 糖 药, 应 考 虑 先 前 使 用 药 物 的 降 糖 强 度 和 血 浆 半 衰 期, 以 免 药 物 累 加 引 起 低 血 糖 风 险 制 剂 与 规 格 格 列 齐 特 片 :80mg 格 列 齐 特 缓 释 片 :30mg 格 列 美 脲 Glimepiride 适 应 证 用 于 食 物 运 动 疗 法 及 减 轻 体 重 均 不 能 满 意 控 制 血 糖 的 非 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病 注 意 事 项 (1) 必 须 在 进 餐 前 即 刻 或 进 餐 中 服 用, 治 疗 时 不 定 时 进 餐 或 不 进 餐 会 引 起 低 血 糖 (2) 定 期 监 测 血 糖 及 尿 糖 糖 化 血 红 蛋 白 ; 定 期 进 行 肝 功 能 和 血 液 学 检 查 ( 尤 其 是 白 细 胞 和 血 小 板 计 数 ) (3) 应 激 状 态 时 改 用 胰 岛 素 治 疗 (4) 驾 车 或 操 纵 机 器 时 应 避 免 低 血 糖 导 致 的 危 险 禁 忌 证 见 格 列 齐 特 不 良 反 应 可 出 现 AST 及 ALT 升 高, 极 个 别 肝 功 能 损 害 病 例 ( 如 胆 汁 郁 积 和 黄 疸 ) 可 能 进 展 ; 可 出 现 皮 肤 过 敏, 如 瘙 痒 皮 疹 荨 麻 疹 对 光 过 敏 ; 个 别 有 血 钠 降 低 ; 少 见 恶 心 呕 吐 腹 泻 胃 内 压 迫 或 饱 胀 感 和 腹 痛 ; 罕 见 中 度 的 血 小 板 减 少 白 细 胞 减 少 红 细 胞 减 少 症 粒 细 胞 减 少 溶 血 性 贫 血 和 全 血 细 胞 减 少 用 法 和 用 量 口 服 : 起 始 剂 量 一 次 1mg, 一 日 1 次 顿 服 ; 建 议 早 餐 前 不 久 或 早 餐 中 服 用, 若 不 进 早 餐 则 于 第 一 次 正 餐 前 不 久 或 餐 中 服 用 ; 以 适 量 的 水 整 片 吞 服 ; 如 漏 服 一 次, 不 能 以 加 大 下 次 剂 量 来 纠 正 如 血 糖 控 制 不 满 意, 可 每 隔 1~2 周 逐 步 增 加 剂 量 至 一 日 2mg 3mg 4mg, 最 大 推 荐 剂 量 为 一 日 6mg 从 其 他 口 服 降 糖 药 改 用 本 品 时, 一 般 考 虑 原 使 用 药 物 的 降 糖 强 度 和 血 浆 半 衰 期, 以 免 药 物 累 加 引 起 低 血 糖 反 应 风 险 ; 从 胰 岛 素 改 用 本 品 应 在 医 生 严 密 监 测 下 进 行 制 剂 与 规 格 格 列 美 脲 片 :(1)1.0mg;(2)2.0mg 非 磺 酰 脲 类 促 胰 岛 素 分 泌 药 瑞 格 列 奈 Repaglinide 适 应 证 用 于 2 型 糖 尿 病, 与 二 甲 双 胍 合 用 协 同 作 用 更 好 注 意 事 项 服 用 本 品 可 引 起 低 血 糖, 与 二 甲 双 胍 合 用 会 增 加 发 生 低 血 糖 的 危 险 性 乙 醇 可 加 重 本 品 导 致 的 低 血 糖 症 状, 病 延 长 低 反 应 持 续 时 间

12 禁 忌 证 (1) 已 知 对 本 品 任 一 成 分 过 敏 者 (2)1 型 糖 尿 病 伴 随 或 不 伴 昏 迷 的 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 严 重 肝 功 能 不 全 者 (3) 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 (4)12 岁 以 下 儿 童 (5) 严 重 的 肝 肾 功 能 不 全 者 不 良 反 应 偶 见 瘙 痒 皮 疹 荨 麻 疹 ; 罕 见 低 血 糖 腹 痛 恶 心 皮 肤 过 敏 反 应 ; 非 常 罕 见 腹 泻 腹 痛 恶 心 呕 吐 便 秘 视 觉 异 常 AST 及 ALI 升 高 用 法 和 用 量 口 服 : 在 主 餐 前 15 分 钟 服 用, 剂 量 因 人 而 异 推 荐 起 始 剂 量 为 0.5mg, 以 后 如 需 要 可 每 周 或 每 2 周 作 调 整 接 受 其 它 口 服 降 血 糖 药 治 疗 的 患 者 转 用 本 品 时 的 推 荐 起 始 剂 量 为 1mg; 最 大 的 推 荐 剂 量 为 4mg, 但 最 大 日 剂 量 不 应 超 过 16mg 制 剂 与 规 格 瑞 格 列 奈 片 :(1)0.5mg;(2)1.0mg;(3)2.0mg 那 格 列 奈 Nateglinide 适 应 证 可 单 独 用 于 经 饮 食 和 运 动 不 能 有 效 控 制 高 血 糖 的 2 型 糖 尿 病 ; 可 与 二 甲 双 胍 合 用 协 同 作 用 更 好 不 适 用 于 对 磺 酰 脲 类 降 糖 药 治 疗 不 理 想 的 2 型 糖 尿 病 患 者 注 意 事 项 (1) 服 用 本 品 可 引 起 低 血 糖, 与 其 他 口 服 降 糖 药 合 用 会 增 加 发 生 低 血 糖 的 危 险 性 (2) 重 度 感 染 手 术 前 后 或 有 严 重 外 伤 的 患 者 慎 用 (3) 餐 前 10 分 钟 给 药, 可 显 著 降 低 本 品 血 浆 峰 浓 度 禁 忌 证 (1) 已 知 对 本 品 任 一 成 分 过 敏 者 (2)1 型 糖 尿 病 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 者 (3) 儿 童 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 不 良 反 应 常 见 低 血 糖 (2.4%), 少 见 AST 及 ALT 升 高 瘙 痒 皮 疹 荨 麻 疹 用 法 和 用 量 口 服 : 本 品 可 单 独 应 用, 也 可 与 二 甲 双 胍 合 用 起 始 剂 量 一 次 60mg, 一 日 3 次, 主 餐 前 15 分 钟 服 用 常 用 剂 量 为 餐 前 60~120mg, 并 根 据 HbAlc 检 测 结 果 调 整 剂 量 制 剂 与 规 格 那 格 列 奈 片 :(1)30mg;(2)60mg;(3)120mg 非 促 胰 岛 素 分 泌 药 双 胍 类 药 二 甲 双 胍 Metformin 适 应 证 首 选 用 于 单 纯 饮 食 控 制 及 体 育 锻 炼 治 疗 无 效 的 2 型 糖 尿 病, 特 别 是 肥 胖 的 2 型 糖 尿 病 对 磺 酰 脲 类 疗 效 较 差 的 糖 尿 病 患 者 与 磺 酰 脲 类 口 服 降 血 糖 药 合 用 注 意 事 项 (1) 定 期 检 查 肾 功 能, 可 减 少 乳 酸 酸 中 毒 的 发 生, 尤 其 是 老 年 患 者 更 应 定 期 检 查 65 岁 以 上 老 人 慎 用 (2) 接 受 外 科 手 术 和 碘 剂 X 线 摄 影 检 查 前 患 者 需 暂 停 口 服 本 品 (3) 肝 功 能 不 良 既 往 有 乳 酸 酸 中 毒 史 者 应 慎 用 (4) 应 激 状 态 : 如 发 热 昏 迷 感 染 和 外 科 手 术 时, 应 暂 时 停 用 本

13 品, 改 用 胰 岛 素, 待 应 激 状 态 缓 解 后 再 恢 复 使 用 (5) 对 1 型 糖 尿 病 患 者, 不 宜 单 独 使 用 本 品, 而 应 与 胰 岛 素 合 用 (6) 本 品 可 减 少 维 生 素 B12 的 吸 收, 应 定 期 监 测 血 常 规 及 血 清 维 生 素 B12 水 平 (7) 老 年 衰 弱 或 营 养 不 良 的 患 者, 以 及 肾 上 腺 和 垂 体 功 能 低 减 酒 精 中 毒 的 患 者 更 易 发 生 低 血 糖 (8) 单 独 接 受 本 品 治 疗 的 患 者 在 正 常 情 况 下 不 会 产 生 低 血 糖, 但 与 其 他 降 糖 药 联 合 使 用 ( 如 磺 酰 脲 类 和 胰 岛 素 ) 饮 酒 等 情 况 下 会 出 现 低 血 糖, 须 注 意 (9) 服 用 本 品 治 疗 血 糖 控 制 良 好 的 2 型 糖 尿 病 患 者, 如 出 现 实 验 室 检 验 异 常 或 临 床 异 常 ( 特 别 是 乏 力 或 难 于 言 表 的 不 适 ), 应 迅 速 寻 找 酮 症 酸 中 毒 或 乳 酸 酸 中 毒 的 证 据, 测 定 包 括 血 清 电 解 质 酮 体 血 糖 血 酸 碱 度 乳 酸 盐 丙 酮 酸 盐 和 二 甲 双 胍 水 平, 如 存 在 任 何 类 型 的 酸 中 毒 都 应 立 即 停 用 本 品 禁 忌 证 (1)10 岁 以 下 儿 童 80 岁 以 上 老 人 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 (2) 肝 肾 功 能 不 全 者 或 肌 酐 清 除 率 异 常 者 (3) 心 功 能 衰 竭 ( 休 克 ) 急 性 心 肌 梗 死 及 其 他 严 重 心 肺 疾 病 (4) 严 重 感 染 或 外 伤 外 科 大 手 术 临 床 有 低 血 压 和 缺 氧 等 (5) 急 性 或 慢 性 代 谢 性 酸 中 毒, 包 括 有 或 无 昏 迷 的 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 (6) 并 发 严 重 糖 尿 病 肾 病 或 糖 尿 病 眼 底 病 变 (7) 酗 酒 者 维 生 素 B12 及 叶 酸 缺 乏 未 纠 正 者 (8) 需 接 受 血 管 内 注 射 碘 化 造 影 剂 检 查 前, 应 暂 停 用 本 品 (9) 对 本 品 过 敏 者 不 良 反 应 常 见 腹 泻 恶 心 呕 吐 胃 胀 乏 力 消 化 不 良 腹 部 不 适 及 头 痛 ; 少 见 大 便 异 常 低 血 糖 肌 痛 头 昏 头 晕 指 甲 异 常 皮 疹 出 汗 增 加 味 觉 异 常 胸 部 不 适 寒 战 流 感 症 状 潮 热 心 悸 体 重 减 轻 等 ; 罕 见 乳 酸 性 酸 中 毒 用 法 和 用 量 口 服 : 从 小 剂 量 开 始 渐 增 剂 量 通 常 起 始 剂 量 为 一 次 0.5g, 一 日 2 次 ; 或 0.85g, 一 日 1 次 ; 随 餐 服 用 ; 可 每 周 增 加 0.5g, 或 每 2 周 增 加 0.85g, 逐 渐 加 至 一 日 2g, 分 次 服 用 10~ 16 岁 的 2 型 糖 尿 病 患 者 本 品 的 一 日 最 高 剂 量 为 2000mg; 成 人 最 大 推 荐 剂 量 为 一 日 2550mg; 对 需 进 一 步 控 制 血 糖 患 者, 剂 量 可 以 加 至 一 日 2550mg( 即 一 次 0.85g, 一 日 3 次 ); 一 日 剂 量 超 过 2g 时, 为 了 更 好 的 耐 受, 最 好 随 3 餐 分 次 服 用 制 剂 与 规 格 二 甲 双 胍 片 :(1)0.25g;(2)0.5g;(3)0.85g 二 甲 双 胍 肠 溶 片 :0.25g α- 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 药 阿 卡 波 糖 Acarbose 适 应 证 配 合 饮 食 控 制 用 于 2 型 糖 尿 病 ; 降 低 糖 耐 量 低 减 者 的 餐 后 血 糖 注 意 事 项 (1) 应 遵 医 嘱 调 整 剂 量 (2) 如 果 服 药 4~8 周 后 疗 效 不 明 显, 可 以 增 加 剂 量 ; 但 如 坚 持 严 格 的 糖 尿 病 饮 食 仍 有 不 适 时 不 能 再 增 加 剂 量, 有 时 还 需 减 少 剂 量 (3) 个 别 患 者 尤 其 是 使 用 大 剂 量 时 可 发 生 无 症 状 的 肝 氨 基 转 移 酶 升 高, 应 考 虑 在 用 药 的 前 6~12 个 月 监 测 AST 及 ALT 的 变 化,

14 停 药 后 肝 氨 基 转 移 酶 值 会 恢 复 正 常 (4) 本 品 可 使 蔗 糖 分 解 为 果 糖 和 葡 萄 糖 的 速 度 更 加 缓 慢, 因 此 如 果 发 生 急 性 低 血 糖, 不 宜 使 用 蔗 糖, 而 应 用 葡 萄 糖 纠 正 低 血 糖 反 应 (5) 本 品 应 于 餐 中 整 片 ( 粒 ) 吞 服, 若 服 药 与 进 餐 时 间 间 隔 过 长, 则 疗 效 较 差, 甚 至 无 效 禁 忌 证 (1) 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 (2) 有 明 显 的 消 化 和 吸 收 障 碍 的 慢 性 胃 肠 功 能 紊 乱 患 者 (3) 患 有 由 于 胀 气 可 能 恶 化 的 疾 患 ( 如 Roemheld 综 合 征 严 重 的 疝 气 肠 梗 阻 和 肠 溃 疡 ) 者 (4) 严 重 肾 功 能 不 全 ( 肌 酐 清 除 率 <25ml/min) 者 ;(5)18 岁 以 下 患 者 (6) 对 本 品 过 敏 者 不 良 反 应 常 见 胃 肠 胀 气 和 肠 鸣 音 ; 偶 见 腹 泻 腹 胀 和 便 秘, 极 少 见 腹 痛, 个 别 可 能 出 现 红 斑 皮 疹 和 荨 麻 疹 等 一 日 150~300mg 用 药 者 个 别 人 发 生 与 临 床 相 关 的 肝 功 能 检 查 异 常, 为 一 过 性 的 ( 超 过 正 常 高 限 3 倍 ), 极 个 别 情 况 出 现 黄 疸 和 / 或 肝 炎 合 并 肝 损 害 用 法 和 用 量 口 服 : 用 餐 前 即 刻 整 片 吞 服 或 前 几 口 食 物 一 起 咀 嚼 服 用, 剂 量 需 个 体 化 一 般 推 荐 剂 量 为 一 次 50mg, 一 日 3 次, 以 后 逐 渐 增 加 至 一 次 100mg, 一 日 3 次 ; 个 别 情 况 下 可 增 至 一 次 200mg, 或 遵 医 嘱 制 剂 与 规 格 阿 卡 波 糖 片 :50mg 阿 卡 波 糖 胶 囊 :50mg;100mg 伏 格 列 波 糖 Voglibose 适 应 证 用 于 改 善 糖 尿 病 餐 后 高 血 糖 注 意 事 项 (1) 严 重 肝 硬 化 患 者 用 药 时 应 注 意 观 察 排 便 情 况, 发 现 异 常 立 即 停 药 及 适 当 处 理 (2) 单 用 本 品 或 与 其 他 降 糖 药 合 用 时, 均 可 出 现 低 血 糖, 一 旦 发 生, 应 给 予 葡 萄 糖 ( 单 糖 ), 不 用 蔗 糖 等 双 糖 类 进 行 治 疗 (3) 余 同 阿 卡 波 糖 禁 忌 证 严 重 酮 症 糖 尿 病 昏 迷 或 昏 迷 前 患 者 禁 用 严 重 感 染 手 术 前 后 或 严 重 创 伤 禁 用 其 余 同 阿 卡 波 糖 ( ) 不 良 反 应 常 见 胃 肠 胀 气 和 肠 鸣 音 ; 偶 见 腹 泻 腹 胀 腹 痛 稀 便 肠 鸣 增 强 便 秘 食 欲 减 退 恶 心 呕 吐 胃 灼 热 口 腔 炎 口 渴 味 觉 异 常 ; 少 见 红 斑 皮 疹 和 荨 麻 疹 等 麻 痹 颜 面 水 肿 朦 胧 眼 发 热 感 倦 怠 感 乏 力 感 高 钾 血 症 血 清 淀 粉 酶 上 升 高 密 度 脂 蛋 白 降 低 发 汗 脱 毛 ; 罕 见 肠 壁 囊 样 积 气 症 光 敏 感 头 痛 眩 晕 蹒 跚 困 倦 血 小 板 减 少 一 日 150~ 300mg 用 药 者 个 别 人 发 生 与 临 床 相 关 的 肝 功 能 检 查 异 常, 为 一 过 性 的 ( 超 过 正 常 高 限 3 倍 ), 极 个 别 情 况 出 现 黄 疸 和 / 或 肝 炎 合 并 肝 损 害 用 法 和 用 量 口 服 : 成 人 一 次 0.2mg, 一 日 3 次, 餐 前 服 用, 服 药 后 即 可 进 餐 疗 效 不 明 显 时 根 据 临 床 观 察 可 将 一 次 量 增 至 0.3mg

15 制 剂 与 规 格 片 剂 :0.2mg 胰 岛 素 增 敏 药 罗 格 列 酮 Rosiglitazone 适 应 证 用 于 2 型 糖 尿 病 也 可 与 磺 酰 脲 类 或 双 胍 类 药 合 用 治 疗 单 用 时 血 糖 控 制 不 佳 者 注 意 事 项 (1) 心 功 能 衰 竭 及 心 功 能 不 全 者 慎 用, 对 有 心 衰 危 险 者 应 严 密 监 测 其 症 状 和 体 征 ; 老 年 患 者 可 能 有 轻 至 中 度 浮 肿 及 轻 度 贫 血 (2) 单 药 治 疗 或 与 其 它 降 糖 药 合 用 时 可 见 血 红 蛋 白 和 血 细 胞 比 容 下 降, 轻 度 白 细 胞 计 数 减 少, 可 能 与 治 疗 后 引 起 血 容 量 增 加 有 关, 也 可 能 与 剂 量 相 关 (3) 本 品 可 使 伴 有 胰 岛 素 抵 抗 的 绝 经 前 期 和 无 排 卵 型 妇 女 恢 复 排 卵, 随 着 胰 岛 素 敏 感 性 的 改 善, 女 性 患 者 有 妊 娠 的 可 能 (4) 罕 见 肝 功 能 异 常 报 告, 治 疗 前 应 该 监 测 肝 功, 此 后 应 当 定 期 检 测 肝 功 禁 忌 证 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 Ⅲ 级 和 Ⅳ 级 (HYHA) 心 力 衰 竭 者 儿 童 和 未 满 18 岁 的 青 少 年 2 型 糖 尿 病 有 活 动 性 肝 脏 疾 患 的 临 床 表 现 或 AST 及 ALT 升 高 大 于 正 常 上 限 2.5 倍 时 对 本 品 过 敏 者 不 良 反 应 常 见 上 呼 吸 道 感 染 外 伤 头 痛 背 痛 高 血 糖 疲 劳 鼻 窦 炎 腹 泻 低 血 糖 ; 偶 见 贫 血 水 肿 充 血 性 心 衰 肺 水 肿 和 胸 腔 积 液 ; 罕 见 肝 功 能 异 常 血 管 性 水 肿 和 荨 麻 疹 ; 非 常 罕 见 黄 斑 水 肿 用 法 和 用 量 口 服 : 单 药 治 疗, 初 始 剂 量 为 一 日 4mg, 单 次 或 分 2 次 口 服,8 周 ~12 周 后 如 空 腹 血 糖 下 降 不 满 意, 剂 量 可 加 至 一 日 8mg, 单 次 或 分 2 次 口 服 与 二 甲 双 胍 合 用 治 疗, 初 始 剂 量 为 一 日 4mg, 单 次 或 分 2 次 口 服,12 周 后 如 空 腹 血 糖 下 降 不 满 意, 剂 量 可 加 至 一 日 8mg, 单 次 或 分 2 次 口 服 与 磺 酰 脲 类 合 用 治 疗, 剂 量 为 一 日 2mg 或 4mg, 单 次 或 分 2 次 口 服 本 品 可 空 腹 或 进 餐 时 服 用 制 剂 与 规 格 罗 格 列 酮 片 :(1)2mg;(2)4mg;(3)8mg 吡 格 列 酮 Pioglitazone 适 应 证 用 于 2 型 糖 尿 病 注 意 事 项 (1) 建 议 治 疗 前 治 疗 后 定 期 监 测 肝 功 能, 如 出 现 恶 心 呕 吐 腹 部 疼 痛 疲 乏 黑 尿 应 立 即 就 医 ; 如 出 现 黄 疸 则 停 药 (2) 服 药 与 进 食 无 关 定 期 测 定 空 腹 血 糖 和 HbA1C 以 监 测 血 糖 对 本 品 的 反 应 (3) 对 于 绝 经 期 前 无 排 卵 的 胰 岛 素 抵 抗 患 者, 本 品 可 使 排 卵 重 新 开 始, 有 可 能 需 考 虑 采 取 避 孕 措 施

16 禁 忌 证 (1) 对 本 品 过 敏 者 (2) 心 功 能 Ⅲ 级 或 Ⅳ 级 的 患 者 禁 用, 或 有 心 力 衰 竭 史 者 (3) 有 活 动 性 肝 脏 疾 患 的 临 床 表 现 或 AST 及 ALT 升 高 大 于 正 常 上 限 2.5 倍 时 (4) 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 (5) 严 重 肾 功 能 障 碍 感 染 者 不 良 反 应 常 见 上 呼 吸 道 感 染 头 痛 鼻 窦 炎 肌 痛 贫 血 牙 齿 疾 病 糖 尿 病 恶 化 喉 炎 低 血 糖 用 法 和 用 量 口 服 : 单 药 治 疗, 初 始 剂 量 可 为 一 次 15mg 或 30mg, 一 日 1 次, 反 应 不 佳 时 可 加 量 直 至 45mg, 一 日 1 次 与 磺 酰 脲 类 合 用 : 本 品 可 为 15mg 或 30mg, 一 日 1 次, 当 开 始 本 品 治 疗 时, 磺 酰 脲 类 药 物 剂 量 可 维 持 不 变 ; 当 患 者 发 生 低 血 糖 时, 应 减 少 磺 酰 脲 用 量 与 二 甲 双 胍 合 用 : 本 品 可 为 15mg 或 30mg, 一 日 1 次, 开 始 本 品 治 疗 时, 二 甲 双 胍 剂 量 可 维 持 不 变 与 胰 岛 素 合 用 : 本 品 为 15mg 或 30mg, 一 日 1 次, 开 始 本 品 治 疗 时, 胰 岛 素 用 量 可 维 持 不 变, 出 现 低 血 糖 时 可 降 低 胰 岛 素 量 最 大 推 荐 量 不 应 超 过 一 日 45mg, 一 日 1 次 ; 联 合 用 药 勿 超 过 30mg, 一 日 1 次 制 剂 与 规 格 吡 格 列 酮 片 :15mg 吡 格 列 酮 口 腔 崩 解 片 :15mg 5.2 甲 状 腺 疾 病 及 其 药 物 治 疗 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 及 其 治 疗 药 物 血 循 环 中 甲 状 腺 激 素 过 多 而 引 起 的 以 神 经 循 环 消 化 等 系 统 兴 奋 性 增 高 和 代 谢 亢 进 为 主 要 表 现 的 一 组 临 床 综 合 征 称 为 甲 状 腺 毒 症 (thyrotoxicosis); 由 于 甲 状 腺 腺 体 本 身 功 能 亢 进, 合 成 和 分 泌 甲 状 腺 激 素 增 加 所 导 致 的 甲 状 腺 毒 症 称 为 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 (hyperthyroidism), 简 称 甲 亢 少 数 老 年 患 者 高 代 谢 症 状 不 典 型, 而 仅 表 现 为 乏 力 心 悸 厌 食 抑 郁 嗜 睡 体 重 明 显 减 少, 称 为 淡 漠 型 甲 亢 (apathetic hyperthyroidism) 131 碘 甲 亢 的 主 要 治 疗 药 物 有 抗 甲 状 腺 药 (antithyroid drugs,atd), 如 丙 硫 氧 嘧 啶 甲 硫 咪 唑 和 其 他 治 疗 药 物 尚 有 : 碳 酸 锂 : 可 抑 制 甲 状 腺 激 素 分 泌, 主 要 用 于 对 于 ATD 和 碘 剂 都 过 敏 的 患 者, 临 时 控 制 甲 状 腺 毒 症, 剂 量 一 次 300~500mg, 每 8 小 时 一 次 ( 其 他 见 第 1 章 - 神 经 和 精 神 疾 病 用 药 )

17 地 塞 米 松 : 口 服 : 一 次 2mg, 每 6 小 时 一 次, 可 以 抑 制 甲 状 腺 激 素 分 泌 和 外 周 组 织 T4 转 换 为 T3 PT U SSKI 和 地 塞 米 松 三 者 同 时 给 予 严 重 的 甲 状 腺 毒 症 患 者, 可 以 使 其 血 清 T4 的 水 平 在 24~48 小 时 内 恢 复 正 常 β 受 体 阻 断 剂 : 作 用 1 从 受 体 部 位 阻 断 儿 茶 酚 胺 的 作 用, 减 轻 甲 状 腺 毒 症 的 症 状 ;2 具 有 抑 制 外 周 组 织 T4 转 换 为 T3 的 作 用 ;3 通 过 独 立 的 非 肾 上 腺 能 受 体 途 径 阻 断 甲 状 腺 激 素 对 心 肌 的 直 接 作 用 ; 4 对 严 重 心 动 过 速 导 致 的 心 功 能 不 全 有 效 目 前 使 用 最 广 泛 的 β 受 体 阻 断 剂 是 普 萘 洛 尔, 口 服 : 一 次 20~80mg, 每 6~8 小 时 一 次 其 对 哮 喘 慢 性 阻 塞 性 肺 病 甲 亢 妊 娠 女 性 患 者 心 脏 传 导 阻 滞 充 血 性 心 力 衰 竭 但 是 严 重 心 动 过 速 导 致 的 心 力 衰 竭 可 以 使 用 ( 其 他 见 第 4 章 - 心 血 管 疾 病 用 药 ) 丙 硫 氧 嘧 啶 Propylthiouracil(PTU) 适 应 证 (1) 甲 亢 的 内 科 治 疗 : 适 用 于 病 情 轻, 甲 状 腺 轻 中 度 肿 大 的 甲 亢 患 者 ; 年 龄 <20 岁 妊 娠 甲 亢 年 老 体 弱 或 合 并 严 重 心 肝 肾 疾 病 不 能 耐 受 手 术 者, 不 适 宜 手 术 或 放 射 性 碘 治 疗 者 手 术 后 复 发 而 不 适 于 放 射 性 碘 治 疗 者 均 宜 采 用 药 物 治 疗, 也 可 作 为 放 射 性 碘 治 疗 时 的 辅 助 治 疗 (2) 甲 状 腺 危 象 的 治 疗 : 作 为 辅 助 治 疗 以 阻 断 甲 状 腺 素 的 合 成 (3) 术 前 准 备 : 为 了 减 少 麻 醉 和 术 后 合 并 症, 防 止 术 后 发 生 甲 状 腺 危 象 注 意 事 项 (1) 本 品 可 透 过 胎 盘 屏 障, 并 引 起 胎 儿 甲 状 腺 功 能 减 退 及 甲 状 腺 肿 大, 甚 至 在 分 娩 时 造 成 难 产 窒 息 因 此, 对 患 甲 亢 的 妊 娠 妇 女 宜 采 应 用 最 小 有 效 剂 量 的 抗 甲 状 腺 药 本 品 可 由 乳 汁 分 泌, 可 引 起 婴 儿 甲 状 腺 功 能 减 退, 在 哺 乳 期 间 应 停 止 哺 乳 (2) 小 儿 用 药 应 根 据 病 情 调 节 用 量, 老 年 人 尤 其 肾 功 能 减 退 者, 用 药 量 应 减 少 甲 亢 控 制 后 及 时 减 量, 用 药 过 程 中 应 加 用 甲 状 腺 素, 避 免 出 现 甲 状 腺 功 能 减 退 (3) 外 周 血 白 细 胞 数 偏 低 ; 对 硫 脲 类 药 过 敏 者 慎 用 如 出 现 粒 细 胞 缺 乏 或 肝 炎 的 症 状 和 体 征, 应 停 止 用 药 (4) 老 年 患 者 发 生 血 液 不 良 反 应 的 危 险 性 增 加 若 中 性 粒 细 胞 少 于 /L 应 即 停 药 禁 忌 证 (1) 对 本 品 及 其 他 硫 脲 类 药 过 敏 者 (2) 严 重 肝 肾 功 能 损 害 严 重 粒 细 胞 缺 乏 结 节 性 甲 状 腺 肿 伴 甲 亢 者 甲 状 腺 瘤 者 不 良 反 应 不 良 反 应 多 发 生 在 用 药 初 始 的 2 个 月 一 般 不 良 反 应 为 胃 肠 道 反 应 关 节 痛 头 痛 皮 肤 瘙 痒 皮 疹 药 物 热 等 ; 血 液 不 良 反 应 为 轻 度 粒 细 胞 减 少, 严 重 粒 细 胞 缺 乏 血 小 板 减 少 脉 管 炎 和 红 斑 狼 疮 样 综 合 征 ; 罕 见 间 质 性 肺 炎 肾 炎 黄 疸 肝 功 能 损 害 免 疫 功 能 紊 乱 等

18 用 法 和 用 量 口 服 : 用 药 剂 量 应 个 体 化, 根 据 病 情 治 疗 反 应 及 甲 状 腺 功 能 检 查 结 果 随 时 调 整 一 日 剂 量 分 次 口 服, 间 隔 时 间 尽 可 能 平 均 (1) 用 于 甲 状 腺 功 能 亢 进, 成 人 开 始 剂 量 一 般 为 一 次 100mg, 一 日 3 次, 一 日 最 大 量 为 600mg 通 常 发 挥 作 用 多 在 4 周 以 后 当 症 状 消 失, 血 中 甲 状 腺 激 素 水 平 接 近 正 常 后 逐 渐 减 量 大 约 每 2~4 周 减 药 一 次, 减 量 至 一 日 50~100 mg, 减 至 最 低 有 效 剂 量 一 日 50~100mg 时 维 持 治 疗, 总 疗 程 一 般 为 1.5~2 年 治 疗 过 程 中 出 现 甲 状 腺 功 能 减 退 或 甲 状 腺 明 显 增 大 时 可 酌 情 加 用 左 甲 状 腺 素 或 甲 状 腺 片 儿 童 开 始 剂 量 为 一 日 按 体 重 4mg/kg, 分 次 口 服, 维 持 量 酌 减 (2) 用 于 甲 状 腺 危 象, 一 日 400~800mg, 分 3~4 次 服 用, 疗 程 不 超 过 1 周, 作 为 综 合 治 疗 措 施 之 一 (3) 甲 亢 术 前 准 备, 一 次 100mg, 一 日 3~4 次, 使 甲 状 腺 功 能 恢 复 到 正 常 或 接 近 正 常, 然 后 加 服 2 周 碘 剂 再 进 行 手 术 制 剂 与 规 格 丙 硫 氧 嘧 啶 片 :(1)50mg;(2)100mg 甲 巯 咪 唑 Thiamazole 适 应 证 注 意 事 项 同 丙 硫 氧 嘧 啶 用 法 和 用 量 口 服 :(1) 用 于 甲 亢, 成 人 开 始 一 日 30mg, 可 按 病 情 轻 重 调 节 为 一 日 30~45mg, 一 日 最 大 量 60mg, 一 般 均 分 3 次 口 服, 但 也 可 一 日 单 次 顿 服 病 情 控 制 后, 逐 渐 减 量, 一 次 减 量 5~10 mg/ 日, 维 持 量 为 一 日 5~15mg, 疗 程 一 般 1~1.5 年 (2) 用 于 儿 童 甲 亢, 开 始 时 剂 量 为 一 日 按 体 重 0.4mg/kg, 最 大 剂 量 为 30mg, 分 次 口 服 维 持 量 约 减 半 或 按 病 情 轻 重 调 节 禁 忌 证 对 本 品 过 敏 者 哺 乳 期 妇 女 不 良 反 应 常 见 皮 疹 瘙 痒 白 细 胞 计 数 减 少 ; 少 见 严 重 粒 细 胞 缺 乏 血 小 板 减 少 凝 血 因 子 Ⅱ 和 Ⅶ 降 低 ; 可 见 味 觉 减 退 恶 心 呕 吐 上 腹 不 适 关 节 痛 脉 管 炎 红 斑 狼 疮 样 综 合 征 制 剂 与 规 格 甲 巯 咪 唑 片 :(1)5mg;(2)10mg 碘 Iodine 适 应 证 用 于 甲 状 腺 次 全 切 除 的 准 备 甲 状 腺 危 象 严 重 甲 状 腺 毒 症 心 脏 病 注 意 事 项 (1) 行 甲 状 腺 次 全 切 除 准 备 的 患 者 需 先 服 一 段 时 间 的 硫 脲 类 药, 使 症 状 基 本 控 制, 甲 状 腺 功 能 正 常, 减 药 后, 于 术 前 2 周 再 加 用 碘 剂 (2) 治 疗 甲 状 腺 危 象, 必 须 同 时 配 合 应 用 硫 脲 类 药 (3) 本 品 可 影 响 甲 状 腺 功 能 值 的 测 定 及 核 素 甲 状 腺 扫 描 的 结 果 (4) 大 量 饮 水 和 增 加 食 盐 的 摄

19 入 可 加 快 碘 的 排 泄 (5) 长 期 应 用 可 出 现 口 内 铜 腥 味 喉 部 烧 灼 感 鼻 炎 皮 疹 等, 停 药 即 可 消 退 (6) 碘 主 要 由 肾 脏 排 泄, 肾 功 能 受 损 者 慎 用 禁 忌 证 对 碘 有 过 敏 史 者 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 婴 幼 儿 不 良 反 应 少 数 对 碘 过 敏 患 者, 在 用 药 后 立 即 或 几 小 时 后 发 生 血 管 神 经 性 水 肿 上 呼 吸 道 黏 膜 刺 激 症 状, 甚 至 喉 头 水 肿 引 起 窒 息 用 法 和 用 量 口 服 :(1) 治 疗 甲 状 腺 危 象 : 在 有 效 应 用 抗 甲 状 腺 药 ( 首 选 PTU)1~2 小 时 后 使 用 碘 剂, 复 方 碘 溶 液 (Lugol 液 ) 一 次 5 滴, 每 6 小 时 一 次, 或 碘 化 钠 1g, 溶 于 500ml 液 体 中 静 脉 滴 注 12~24 小 时, 一 般 使 用 3~7 日 停 药 (2) 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 手 术 前 准 备, 于 术 前 2 周 服 复 方 碘 口 服 溶 液, 一 日 3 次, 一 次 从 5 滴 逐 日 增 加 至 15 滴 制 剂 与 规 格 复 方 碘 溶 液 :100ml 含 碘 5g 碘 化 钾 10g 131 放 射 性 碘 ( 131 I) 适 应 证 用 于 :125 岁 以 上,Graves 甲 亢 伴 甲 状 腺 肿 大 Ⅱ 度 以 上 ;2ATD 治 疗 失 败 或 过 敏 ;3 甲 亢 手 术 后 复 发 ;4 甲 亢 性 心 脏 病 或 甲 亢 伴 其 它 病 因 的 心 脏 病 ;5 甲 亢 合 并 白 细 胞 或 血 小 板 减 少 或 全 血 细 胞 减 少 ;6 老 年 甲 亢 ;7 甲 亢 合 并 糖 尿 病 ;8 毒 性 多 结 节 性 甲 状 腺 肿 ;9 自 主 功 能 性 甲 状 腺 结 节 合 并 甲 亢 此 外, 本 品 尚 有 其 它 适 应 证 : 包 括 1 青 少 年 和 儿 童 甲 亢, 用 ATD 治 疗 失 败 拒 绝 手 术 或 有 手 术 禁 忌 证 ;2 甲 亢 合 并 肝 肾 等 脏 器 功 能 损 害 ;3 浸 润 性 突 眼 对 轻 度 和 稳 定 期 的 中 重 度 浸 润 性 突 眼 可 单 用 I 治 疗 甲 亢, 对 进 展 期 患 者, 可 在 I 治 疗 前 后 加 用 泼 尼 松 注 意 事 项 应 用 本 品 有 发 生 甲 状 腺 功 能 减 退 的 风 险 在 发 生 甲 减 后, 可 用 L-T4 替 代 治 疗 使 患 者 的 甲 状 腺 功 能 维 持 正 常 由 于 甲 减 并 发 症 的 发 生 率 较 高, 在 用 131 I 治 疗 前 需 要 患 者 知 情 并 签 字 同 意 禁 忌 证 对 本 品 过 敏 者 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 甲 状 腺 功 能 减 退 症 及 其 治 疗 药 物 甲 状 腺 功 能 减 退 症 (hypothyroidism, 简 称 甲 减 ) 是 由 于 甲 状 腺 激 素 合 成 和 分 泌 减 少 或 组 织 利 用 不 足 导 致 的 全 身 代 谢 减 低 综 合 征 根 据 甲 状 腺 功 能 减 低 的 程 度 可 分 为 临 床 甲 减 (overt hypothyroidism) 和 亚 临 床 甲 减 (subclinical hypothyroidism) 二 类 甲 状 腺 功 能 减 退 症 的 治 疗 主 要 是 替 代 治 疗, 多 数 患 者 为 终 身 替 代 常 用 药 物 有 甲 状 腺 粉 左 甲 状 腺 素 左 旋 三 碘 甲 腺 原 氨 酸 等

20 甲 状 腺 粉 Powdered Thyroid 适 应 证 用 于 各 种 原 因 所 引 起 的 甲 状 腺 功 能 减 退 症 注 意 事 项 (1) 长 期 过 量 可 引 起 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 的 临 床 表 现, 如 心 悸 手 震 颤 多 汗 体 重 减 轻 神 经 兴 奋 性 升 高 和 失 眠 在 老 年 和 心 脏 病 患 者 可 发 生 心 绞 痛 和 心 肌 梗 死 可 用 β 受 体 阻 断 药 对 抗, 并 立 即 停 用 本 品 (2) 因 甲 状 腺 激 素 只 有 极 少 量 可 透 过 胎 盘 屏 障, 由 乳 汁 分 泌 亦 甚 微, 故 孕 妇 或 乳 母 服 用 适 量 甲 状 腺 素 对 胎 儿 或 婴 儿 无 不 良 影 响 (3) 老 年 患 者 对 甲 状 腺 激 素 较 敏 感, 超 过 60 岁 者 甲 状 腺 激 素 替 代 需 要 量 比 年 轻 人 约 低 25% (4) 避 免 与 其 他 药 物 合 用, 因 可 能 干 扰 甲 状 腺 激 素 的 作 用 (5) 对 伴 有 心 血 管 病 的 甲 减 患 者, 要 注 意 出 现 心 肌 缺 血 或 心 律 失 常, 防 止 用 药 过 快 或 过 量 (6) 下 列 情 况 慎 用 :1 心 血 管 疾 病, 包 括 心 绞 痛 动 脉 硬 化 冠 心 病 高 血 压 心 肌 梗 死 心 功 能 不 全 者 等 ;2 病 程 长 病 情 重 的 甲 状 腺 功 能 减 退 或 黏 液 性 水 肿 患 者 应 谨 慎, 开 始 用 小 剂 量, 以 后 缓 慢 增 加 直 至 生 理 替 代 剂 量 ;3 伴 有 垂 体 前 叶 功 能 减 退 或 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 患 者 应 先 用 肾 上 腺 皮 质 类 固 醇 药 物, 待 肾 上 腺 皮 质 功 能 恢 复 正 常 后 再 用 本 类 药 禁 忌 证 对 本 品 过 敏 者 不 良 反 应 过 量 可 出 现 甲 亢 症 状 用 法 和 用 量 用 药 应 高 度 个 体 化, 正 确 掌 握 剂 量, 一 日 按 时 服 药 口 服 : 成 人 开 始 为 一 日 10~20mg, 逐 渐 增 加, 维 持 量 一 般 为 一 日 40~80mg; 由 于 本 品 T3 和 T4 的 含 量 和 两 者 的 比 例 不 恒 定, 在 治 疗 中 应 根 据 临 床 症 状 及 实 验 室 检 查 调 整 剂 量 制 剂 与 规 格 甲 状 腺 片 :40mg 碘 塞 罗 宁 Liothyronine 适 应 证 用 于 需 迅 速 见 效 的 甲 状 腺 功 能 减 退 症 的 治 疗 及 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 的 诊 断 及 辅 助 治 疗 注 意 事 项 不 良 反 应 同 甲 状 腺 粉 禁 忌 证 对 本 品 过 敏 者 用 法 和 用 量 口 服 : 用 于 甲 状 腺 功 能 减 退 症 的 治 疗, 成 人 开 始 一 日 10~20μg, 分 2~3 次 口 服, 每 1~2 周 递 增 15~20μg, 直 至 甲 状 腺 功 能 恢 复 正 常, 维 持 量 一 日 25~50μg 儿 童 体 重 在 7kg 以 下 者 开 始 一 日 2.5μg,7kg 以 上 一 日 5μg 以 后 每 隔 1 周 增 加 用 量, 直 至 甲 状 腺 功 能 恢 复 正 常, 维 持 量 为 一 日 15~20μg, 分 2~3 次 服 用 三 碘 甲 状 腺 原 氨 酸 抑 制 试 验 : 用 于 对 摄 碘 率 高 的 患 者 作 鉴 别 诊 断, 摄 碘 率 高 的 患 者 一 日 口 131 服 80μg, 分 3 次 服 用, 共 6 日, 重 复 作 I 摄 碘 试 验, 正 常 人 及 单 纯 性 甲 状 腺 肿 者 摄 碘 率 受 抑 制

21 数 超 过 服 本 品 前 之 基 数 的 50% 以 上, 而 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 者 受 抑 制 的 数 值 低 于 50% 制 剂 与 规 格 碘 塞 罗 宁 片 :20μg 左 甲 状 腺 素 Levothyroxine(LT4) 适 应 证 用 于 各 种 病 因 的 甲 状 腺 功 能 低 减 症 注 意 事 项 (1) 本 品 应 于 早 餐 前 0.5 小 时, 空 腹 将 一 日 剂 量 一 次 性 给 予 (2) 一 日 剂 量 应 个 体 化, 根 据 实 验 室 及 临 床 检 查 的 结 果 确 定 禁 忌 证 不 良 反 应 同 甲 状 腺 粉 用 法 和 用 量 口 服 : 成 年 患 者 LT4 替 代 剂 量 50~200µg, 平 均 125µg 按 照 体 重 计 算 的 剂 量 是 一 日 1.6~1.8µg/kg; 儿 童 需 要 较 高 的 剂 量, 大 约 一 日 2µg/kg; 一 日 完 全 替 代 剂 量 为 :6 个 月 以 内 6~8μg/kg;6~ 12 个 月 6μg/kg;1~5 岁 5μg/kg;6~12 岁 4μg/kg 开 始 时 应 用 完 全 替 代 量 的 1/3~1/2, 以 后 每 2 周 逐 渐 增 量 老 年 患 者 则 需 要 较 低 的 剂 量, 大 约 一 日 1.0µg/kg; 妊 娠 时 的 替 代 剂 量 需 要 增 加 30%~50%; 甲 状 腺 癌 术 后 的 患 者 需 要 大 剂 量 替 代, 大 约 一 日 2.2µg/kg, 控 制 TSH 在 防 止 肿 瘤 复 发 需 要 的 水 平 T4 的 半 衰 期 是 7 天, 所 以 可 以 一 日 早 晨 服 药 1 次 静 脉 注 射 : 适 用 于 粘 液 性 水 肿 昏 迷, 首 次 剂 量 宜 较 大, 一 日 200~400μg, 以 后 一 日 50~100μg, 直 到 患 者 清 醒 改 为 口 服 给 药 制 剂 与 规 格 左 甲 状 腺 素 片 :(1)25μg;(2)50μg;(3)100μg 左 甲 状 腺 素 注 射 液 :(1)1ml 100μg;(2)2ml 200μg;(3)5ml 500μg 5.3 垂 体 疾 病 及 其 用 药 肢 端 肥 大 症 及 其 药 物 治 疗 肢 端 肥 大 症 (acromegaly) 是 垂 体 生 长 激 素 (GH) 异 常 分 泌 增 多 而 导 致 的 一 种 罕 见 疾 病, 多 为 垂 体 GH 分 泌 细 胞 腺 瘤 所 致, 有 的 腺 瘤 中 除 含 生 长 激 素 细 胞 外, 也 可 含 有 促 泌 乳 素 细 胞, 称 为 混 合 性 细 胞 腺 瘤, 少 数 为 增 生 或 癌 如 果 GH 的 过 度 分 泌 发 生 在 青 春 期 之 前, 则 出 现 巨 人 症 (gigantism); 若 发 生 在 青 春 期 之 后, 则 使 体 内 有 软 骨 的 部 位 如 手 指 ( 趾 ) 下 颌 眼 眶 鼻 骨 等 处 继 续 增 生, 使 患 者 出 现 鼻 大 唇 厚 舌 肥 厚 头 围 及 手 足 增 大 皮 肤 增 厚 颜 面 粗 糙 的 肢 端 肥 大 症 典 型 体 征 一 般 用 抗 肿 瘤 药 手 术 或 放 射 治 疗, 治 疗 后 如 有 垂 体 功 能 低 下 等 并 发 症 时 应 给 相 应 的 激 素 补 充

22 或 替 代 治 疗 ; 如 有 复 发 可 用 生 长 素 释 放 抑 制 激 素 类 似 物 ( 如 奥 曲 肽 ) 或 溴 隐 亭 (5.3.2), 使 GH 分 泌 正 常 化, 即 一 日 GH 的 平 均 水 平 减 至 <5ug/L( 或 最 佳 水 平 为 <2.5ug/L) 奥 曲 肽 Octreotide 适 应 证 用 于 活 动 性 肢 端 肥 大 症 注 意 事 项 (1) 对 长 期 接 受 同 一 剂 量 治 疗 的 患 者 每 6 个 月 测 定 一 次 生 长 激 素 浓 度 应 定 期 随 诊 蝶 鞍 区 磁 共 振 检 查, 如 发 现 垂 体 肿 瘤 增 大, 尤 其 出 现 视 交 叉 压 迫 等, 及 时 转 换 治 疗 (2) 定 期 胆 囊 B 超 声 检 查 及 胆 囊 脂 餐 试 验, 及 早 预 防 和 处 理 胆 囊 沉 积 物 (3) 对 有 糖 尿 病 尤 其 在 用 胰 岛 素 治 疗 者 胰 岛 素 瘤 患 者, 可 能 发 生 低 血 糖, 注 意 调 整 胰 岛 素 用 量 (4) 注 射 前 让 药 液 达 到 室 温, 避 免 短 期 内 在 同 一 部 位 注 射, 减 轻 注 射 后 的 局 部 反 应 在 两 餐 间 或 睡 觉 前 用 药, 可 减 轻 胃 肠 道 不 良 反 应 的 发 生 (5) 肾 功 能 异 常 胰 腺 功 能 异 常 胆 石 症 胰 岛 素 瘤 老 年 人 高 尿 酸 血 症 全 身 感 染 者 慎 用 禁 忌 证 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 儿 童 对 本 品 过 敏 者 不 良 反 应 (1) 局 部 反 应 : 注 射 部 位 疼 痛 局 部 红 肿 烧 灼 感 (2) 胃 肠 道 反 应 : 腹 胀 腹 痛 腹 泻 食 欲 减 退 恶 心 呕 吐, 个 别 患 者 出 现 严 重 水 泻, 类 似 急 性 肠 梗 阻 样 腹 痛 腹 胀 腹 肌 紧 张 等 (3) 诱 发 胆 囊 结 石 胰 腺 炎 (4) 血 糖 调 节 紊 乱, 偶 见 持 续 高 血 糖 糖 耐 量 异 常 低 血 糖 (5) 少 数 患 者 肝 功 能 异 常, 包 括 胆 汁 郁 积 性 肝 炎 用 法 和 用 量 皮 下 注 射 : 开 始 每 8 小 时 皮 下 注 射 一 次, 一 次 50~100μg, 然 后 每 月 根 据 血 清 生 长 激 素 和 血 清 胰 岛 素 样 生 长 因 子 水 平 和 临 床 反 应 调 整 多 数 患 者 一 日 最 适 剂 量 为 200~300μg, 一 日 最 大 剂 量 不 得 超 过 1500μg 用 药 1 个 月 后 血 清 生 长 激 素 水 平 不 下 降 和 无 临 床 反 应 应 考 虑 停 药 生 长 激 素 下 降 到 正 常 水 平 后 可 试 减 少 剂 量, 以 最 小 有 效 剂 量 维 持 ; 在 起 效 后 可 改 用 长 效 奥 曲 肽 维 持 治 疗 肌 内 注 射 : 用 长 效 奥 曲 肽, 起 始 剂 量 20mg, 深 部 肌 内 注 射,4 周 一 次, 生 长 激 素 水 平 下 降 不 够 满 意 时, 第 4 针 后 改 为 一 次 30mg, 若 血 清 生 长 激 素 水 平 或 / 及 IGF-1 水 平 下 降 <50%, 停 药 改 用 其 他 治 疗 制 剂 与 规 格 奥 曲 肽 注 射 液 :(1)1ml:50μg;(2)1ml:100μg 注 射 用 奥 曲 肽 :(1)20mg;(2)30mg 高 催 乳 素 血 症 及 其 药 物 治 疗 正 常 催 乳 素 (PRL) 呈 脉 冲 性 释 放, 并 具 有 昼 夜 节 律, 对 乳 腺 发 育 泌 乳 和 卵 巢 功 能 起 重 要 调 节 作 用 高 催 乳 素 血 症 (Hyperprolactinemia,HPRL) 系 指 由 内 外 环 境 因 素 引 起 以 PRL 升 高 ( 25ng/ml) 闭 经 溢 乳 无 排 卵 和 不 孕 为 特 征 的 综 合 征 病 理 性 高 催 乳 素 血 症 由 下 丘 脑 - 垂 体

23 的 良 性 肿 瘤, 如 催 乳 素 腺 瘤 生 长 激 素 瘤 等 引 起 治 疗 可 以 手 术 后 辅 以 药 物 或 放 疗, 也 可 以 药 物 为 主 治 疗 药 物 以 溴 隐 亭 效 果 为 最 佳 溴 隐 亭 Bromocriptine 适 应 证 用 于 :(1) 月 经 周 期 紊 乱 及 女 性 不 育 症 如 催 乳 素 依 赖 性 闭 经 月 经 过 少 黄 体 功 能 不 足 药 物 诱 导 的 高 催 乳 素 血 症 (2) 垂 体 催 乳 素 瘤 及 其 所 致 的 女 性 闭 经 和 / 或 溢 乳 男 性 性 功 能 减 退 为 垂 体 催 乳 素 微 腺 瘤 及 大 腺 瘤 ( 包 括 有 视 力 障 碍 者 ) 的 首 选 治 疗, 也 可 作 为 大 腺 瘤 手 术 前 用 药 及 因 无 法 手 术 而 行 放 疗 的 大 腺 瘤 的 辅 助 用 药 (3) 因 高 催 乳 素 血 症 引 起 男 性 性 功 能 减 退 及 合 并 有 高 催 乳 素 血 症 的 男 性 不 育 症 (4) 各 期 原 发 性 或 脑 炎 后 帕 金 森 综 合 征 的 单 独 治 疗 或 与 抗 帕 金 森 药 联 合 治 疗 (5) 肢 端 肥 大 症 注 意 事 项 (1) 对 麦 角 生 物 碱 过 敏 者 对 本 品 也 可 能 过 敏 (2) 用 药 后 如 出 现 肝 功 能 损 害, 应 酌 减 剂 量 (3) 溴 隐 亭 治 疗 可 能 会 恢 复 生 育 能 力 不 愿 生 育 的 育 龄 妇 女, 服 用 溴 隐 亭 期 间 须 使 用 可 靠 的 避 孕 措 施 (4) 一 旦 出 现 血 管 痉 挛 或 血 栓 形 成 的 症 状, 持 续 头 痛 或 其 他 中 枢 神 经 系 统 毒 性 表 现, 治 疗 应 立 即 终 止 (5) 一 旦 出 现 胃 肠 道 出 血 和 胃 溃 疡 应 终 止 治 疗 对 于 有 活 动 性 溃 疡 病 或 溃 疡 病 史 的 患 者, 接 受 溴 隐 亭 治 疗 过 程 中, 应 严 密 监 测 (6) 偶 见 在 治 疗 头 几 天 会 出 现 低 血 压, 并 可 能 使 精 神 警 觉 性 下 降 因 此 在 驾 驶 或 操 作 机 器 时 应 特 别 谨 慎 (7) 分 娩 后 和 产 褥 期 使 用, 少 数 分 娩 后 妇 女 接 受 溴 隐 亭 抑 制 泌 乳 治 疗 时 出 现 高 血 压 心 肌 梗 死 癫 痫 中 风 及 精 神 障 碍 等 严 重 反 应, 其 中 一 些 患 者 在 严 重 头 痛 或 短 暂 视 觉 障 碍 后 发 生 癫 痫 或 中 风 一 旦 出 现 高 血 压, 严 重 的 持 续 的 或 逐 渐 加 重 的 头 痛 ( 伴 或 不 伴 视 觉 障 碍 ) 或 中 枢 神 经 系 统 毒 性 表 现, 治 疗 应 立 即 终 止, 并 即 刻 对 患 者 病 情 进 行 判 定 对 近 期 或 正 在 服 用 可 影 响 血 压 的 药 物 ( 如 血 管 收 缩 药 或 麦 角 碱 类 ) 的 患 者 使 用 溴 隐 亭 时 应 谨 慎, 不 推 荐 分 娩 后 和 产 褥 期 的 妇 女 联 合 使 用 (8) 垂 体 大 腺 瘤 患 者, 应 严 密 观 察 肿 瘤 大 小, 如 肿 瘤 进 展, 应 首 先 考 虑 外 科 治 疗 (9) 治 疗 期 间 如 怀 孕, 应 立 即 停 药, 密 切 观 察 在 妊 娠 期 间, 泌 乳 素 分 泌 性 腺 瘤 可 能 会 增 长, 必 要 时 外 科 手 术 (10) 泌 乳 素 大 腺 瘤 可 并 发 视 野 缺 损 对 于 泌 乳 素 大 腺 瘤 患 者, 在 治 疗 中 应 监 测 视 野 变 化, 以 便 及 早 发 现 上 述 情 况 并 予 以 调 整 药 物 剂 量 (11)15 岁 以 下 儿 童 应 限 制 使 用 (12) 用 药 期 间 从 事 驾 驶 或 高 空 作 业 应 特 别 小 心 (13) 应 在 睡 前 进 食 时 或 餐 后 服 用, 以 减 少 胃 肠 道 不 良 反 应 禁 忌 证 (1) 严 重 心 脏 疾 病 周 围 血 管 性 疾 病 严 重 精 神 病 肢 端 肥 大 伴 有 溃 疡 病 或 出 血 史 自 发 及 家 族 性 震 颤 未 经 治 疗 的 高 血 压 妊 娠 毒 血 症 者 (2) 对 本 品 过 敏 者 (3) 妊 娠 和 哺 乳 期 妇 女 不 良 反 应 多 发 生 于 治 疗 开 始 阶 段, 常 见 症 状 性 直 立 性 低 血 压, 恶 心 大 剂 量 用 药 后 出 现 精 神 障 碍 异 动 症 ( 如 面 舌 臂 手 头 及 身 体 下 部 的 不 自 主 运 动 ) 幻 觉 腹 痛 胃 肠 胀 气 水

24 样 便 软 便 呼 吸 道 感 染 流 行 性 感 冒 头 痛 月 经 失 调 焦 虑 疲 劳 泌 尿 道 感 染 瘙 痒 皮 疹 荨 麻 疹 血 管 神 经 性 水 肿 过 敏 反 应 用 法 和 用 量 口 服 : 用 于 垂 体 泌 乳 素 瘤 及 高 催 乳 素 血 症, 起 始 剂 量 一 次 1.25mg, 一 日 2~3 次 数 周 后 剂 量 可 逐 渐 调 整 至 一 日 10~15mg, 分 数 次 服 用 维 持 剂 量 为 一 次 2.5~5mg, 一 日 2~3 次 一 日 不 宜 超 过 20mg 用 于 肢 端 肥 大 症, 起 始 剂 量 一 次 1.25~2.5mg, 一 日 1 次, 于 睡 前 或 进 食 时 服 用 逐 渐 增 至 一 日 20mg, 维 持 剂 量 为 一 日 10~20mg, 分 数 次 服 用 帕 金 森 综 合 征 : 起 始 剂 量 一 次 0.625~1.25mg, 一 日 1~2 次, 若 用 单 剂 量, 可 于 睡 前 进 食 时 服 用 以 后 每 隔 14~28 日 增 加 剂 量 2.5mg 制 剂 与 规 格 溴 隐 亭 片 :2.5mg 尿 崩 症 及 其 药 物 治 疗 尿 崩 症 (diabetes insipindus) 是 因 血 管 加 压 素 ( 又 称 抗 利 尿 激 素 ) 分 泌 不 足 所 引 起 的, 又 称 中 枢 性 或 垂 体 性 尿 崩 症 ; 或 因 肾 脏 对 血 管 加 压 素 反 应 缺 陷 而 引 起 的 一 组 症 群,( 又 称 肾 性 尿 崩 症 ) 其 临 床 特 点 是 多 尿 烦 渴 低 比 重 尿 和 低 渗 尿 中 枢 性 尿 崩 症 的 治 疗 主 要 采 用 血 管 加 压 素 替 代 疗 法, 治 疗 剂 量 应 个 体 化 且 从 小 剂 量 开 始, 以 避 免 治 疗 过 度 其 他 治 疗 药 物 尚 可 选 用 氢 氯 噻 嗪 ( 见 第 4 章 - 心 血 管 系 统 疾 病 用 药 ) 氯 磺 丙 脲 卡 马 西 平 等 加 压 素 Vasopressin 适 应 证 用 于 中 枢 性 尿 崩 症 注 意 事 项 (1) 癫 痫 偏 头 痛 哮 喘 患 者 慎 用 (2) 用 药 后 如 出 现 面 色 苍 白 出 汗 心 悸 胸 闷 腹 痛 过 敏 性 休 克 等, 应 立 即 停 药 (3) 应 注 射 局 部 可 有 严 重 炎 症 反 应, 故 应 注 意 更 换 注 射 部 位 (4) 加 压 素 注 射 液 一 般 不 作 为 长 期 治 疗 用 药, 在 手 术 外 伤 昏 迷 时 短 期 或 临 时 使 用 禁 忌 证 对 本 品 过 敏 者 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 动 脉 硬 化 心 力 衰 竭 冠 心 病 高 血 压 患 者 肾 功 能 不 全 氮 质 潴 留 时 禁 用 不 良 反 应 大 剂 量 可 出 现 恶 心 皮 疹 腹 泻 痉 挛 嗳 气 盗 汗 子 宫 收 缩 ; 重 者 可 有 支 气 管 痉 挛 休 克 心 肌 缺 血 室 性 心 律 失 常 心 梗 注 射 局 部 皮 肤 坏 疽 血 栓 及 局 部 刺 激 等 用 法 和 用 量 皮 下 或 肌 内 注 射 : 一 次 4~6mg, 视 用 药 后 多 尿 减 轻 情 况 决 定 给 药 间 隔 时 间 制 剂 与 规 格 加 压 素 注 射 液 :(1)1ml 6mg;(2)1ml 12mg

25 苹 果 酸 加 压 素 注 射 液 :5ml 100mg 去 氨 加 压 素 Desmopressin 适 应 证 用 于 中 枢 性 尿 崩 症, 也 用 于 治 疗 6 岁 以 上 儿 童 的 夜 间 遗 尿 症 注 意 事 项 (1) 急 迫 性 尿 失 禁 患 者 : 器 官 病 变 导 致 的 尿 频 和 多 尿 不 适 合 用 本 品 治 疗 (2) 治 疗 夜 遗 尿 时, 应 在 服 药 前 1 小 时 和 服 药 后 8 小 时 限 制 饮 水, 否 则 易 出 现 水 潴 留 和 / 或 低 钠 血 症 及 其 并 发 症 ( 头 痛 恶 心 呕 吐 和 体 重 增 加 更 严 重 者 可 引 起 抽 搐 ), 到 时 应 终 止 治 疗 直 到 患 者 完 全 康 复 (3) 老 年 人 血 钠 低 和 24 小 时 尿 量 多 (>2.8~3.0L) 者 发 生 低 钠 血 症 危 险 性 较 高 (4) 与 已 知 可 导 致 抗 利 尿 激 素 分 泌 异 常 综 合 征 的 药 物 非 甾 体 抗 炎 药 合 用 时 应 严 格 控 制 饮 水 并 监 测 血 钠 水 平 (5) 治 疗 期 间, 出 现 体 液 或 电 解 质 失 衡 急 性 并 发 症 ( 如 全 身 感 染 发 烧 和 肠 胃 炎 ) 时 应 立 即 停 用 (6) 妊 娠 期 妇 女 慎 用, 慎 用 于 年 幼 者 因 出 现 低 钠 血 症 的 可 能 性 较 高 故 不 建 议 65 岁 以 上 老 人 使 用 禁 忌 证 习 惯 性 或 精 神 性 烦 渴 症 患 者 ( 尿 量 24 小 时 内 超 过 40ml/kg) 心 功 能 不 全 或 其 他 疾 患 需 服 用 利 尿 剂 者 中 重 度 肾 功 能 不 全 患 者 ( 肌 苷 清 除 率 低 于 50ml/min) 抗 利 尿 激 素 分 泌 异 常 综 合 征 (SIADH) 低 钠 血 症 对 本 品 过 敏 者 禁 用 哺 乳 妇 女 禁 用 急 迫 性 尿 失 禁 者 糖 尿 病 者 器 官 病 变 导 致 尿 频 或 多 尿 者 不 宜 使 用 不 良 反 应 常 见 头 痛 胃 痛 鼻 充 血 腹 痛 恶 心 子 宫 绞 痛 ; 少 见 血 小 板 减 少 肿 胀 烧 灼 感 皮 肤 红 斑 眩 晕 ; 罕 见 皮 肤 过 敏 反 应 低 钠 血 症 和 情 绪 障 碍 ; 个 别 有 全 身 过 敏 若 不 限 制 饮 水 可 能 会 引 起 水 潴 留 低 钠 血 症 头 痛 恶 心 呕 吐 血 钠 降 低 体 重 增 加, 更 严 重 者 可 引 起 抽 搐 用 法 和 用 量 剂 量 因 人 而 异 口 服 : 用 于 治 疗 中 枢 性 尿 崩 症, 一 般 成 人 和 儿 童 初 始 一 次 0.05~ 0.1mg, 一 日 1~3 次, 再 根 据 临 床 疗 效 调 整 根 据 临 床 经 验, 多 数 成 人 患 者 的 适 宜 剂 量 为 一 次 0.1~0.2mg, 一 日 2~3 次 用 于 治 疗 夜 间 遗 尿 症, 初 始 剂 量 为 睡 前 服 0.2mg, 如 疗 效 不 显 著 可 增 至 0.4mg, 连 续 使 用 3 个 月 后 停 用 至 少 1 周, 以 便 评 估 是 否 需 要 继 续 治 疗 治 疗 期 间 需 限 制 饮 水 静 脉 注 射 :1 岁 以 下 儿 童, 一 次 0.2~0.4µg, 一 日 1~2 次, 建 议 首 为 0.5µg;1 岁 以 上 儿 童 一 次 0.4~1µg, 一 日 1~2 次. 经 鼻 给 药 :3 个 月 ~12 岁 儿 童, 开 始 时 一 次 5µg, 睡 前 喷 鼻, 以 后 根 据 尿 量 每 晚 递 增 2.5µg, 直 至 获 得 良 好 睡 眠 制 剂 与 规 格 醋 酸 去 氨 加 压 素 片 :(1)1g;(2)2mg 醋 酸 去 氨 加 压 素 注 射 液 :(1)1ml 4µg;(2)1ml 15µg;(3)2ml 30µg 醋 酸 去 氨 加 压 素 鼻 喷 剂 :2.5ml 250µg( 每 喷 10µg) 垂 体 前 叶 功 能 减 退 症 及 其 药 物 治 疗

26 垂 体 前 叶 功 能 减 退 症 或 原 发 于 本 身 病 变 ( 肿 瘤 缺 血 坏 死 梗 死 损 伤 和 炎 症 变 性 ) 约 占 80%; 或 继 发 于 CNS 和 下 丘 脑 病 变, 占 20% 临 床 最 常 见 的 是 产 后 出 血 休 克 和 DIC 所 引 起 的 垂 体 缺 血 坏 死 所 致 垂 体 前 叶 功 能 减 退, 称 为 希 恩 综 合 征 垂 体 前 叶 功 能 减 退 的 临 床 表 现 变 异 性 很 大, 可 为 单 一 的 激 素 ( 常 见 的 为 促 性 腺 激 素 和 催 乳 素 ) 或 二 种 和 多 种 垂 体 激 素 的 功 能 缺 陷 垂 体 前 叶 功 能 减 退 症 治 疗 药 物 主 要 根 据 所 缺 乏 激 素 的 种 类 及 程 度 进 行 补 充 或 替 代 治 疗, 应 使 用 生 理 剂 量, 但 如 出 现 应 激 感 染 外 伤 或 手 术 时, 须 视 病 情 酌 情 增 加 剂 量 糖 皮 质 激 素 : 口 服 泼 尼 松 一 日 5~10mg 或 氢 化 可 的 松 一 日 20~30mg 甲 状 腺 激 素 : 口 服 甲 状 腺 素 一 日 50~200μg 性 激 素 :( 见 第 10 章 - 妇 产 科 疾 病 用 药 ) 垂 体 前 叶 功 能 减 退 危 象 : 氢 化 可 的 松 琥 珀 酸 钠, 一 次 100mg( 按 氢 化 可 的 松 计 算 ), 以 0.9% 葡 萄 糖 注 射 液 或 5% 葡 萄 糖 注 射 液 稀 释 后 静 脉 滴 注 可 用 至 一 日 300mg, 疗 程 不 超 过 3~5 日, 以 后 逐 渐 减 量 5.4 肾 上 腺 疾 病 及 其 药 物 治 疗 以 及 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 嗜 铬 细 胞 瘤 及 其 药 物 治 疗 嗜 铬 细 胞 瘤 (pheochromocytoma) 是 由 神 经 嵴 起 源 的 嗜 铬 细 胞 产 生 的 肿 瘤, 可 合 成 贮 存 并 释 放 大 量 儿 茶 酚 胺, 产 生 临 床 症 状 90% 的 嗜 铬 细 胞 瘤 来 源 于 肾 上 腺,10% 来 源 于 肾 上 腺 外, 可 发 生 在 有 交 感 神 经 链 的 任 何 部 位 如 化 学 感 受 器 颈 动 脉 体 或 膀 胱 等 脏 器, 肾 上 腺 外 嗜 铬 细 胞 瘤 又 称 副 神 经 节 瘤 嗜 铬 细 胞 瘤 的 主 要 症 状 是 高 血 压, 可 为 阵 发 性 持 续 性 或 在 持 续 性 高 血 压 的 基 础 上 阵 发 性 加 重 ; 严 重 时 高 低 血 压 反 复 交 替 发 作 可 出 现 嗜 铬 细 胞 瘤 危 象 而 危 及 生 命 影 象 学 检 查 发 现 肿 瘤 后 应 先 做 充 分 的 药 物 治 疗 准 备, 必 须 先 服 用 α 受 体 拮 抗 药, 待 血 压 控 制 和 临 床 症 状 改 善 后 行 手 术 治 疗, 如 心 率 增 快 需 加 用 β 受 体 拮 抗 药 则 必 须 在 服 用 α 受 体 拮 抗 药 后, 绝 不 能 先 服 β 受 体 拮 抗 药 α 受 体 拮 抗 药 酚 妥 拉 明 : 用 于 预 防 和 治 疗 嗜 铬 细 胞 瘤 所 致 的 高 血 压 及 高 血 压 危 像 发 作 或 在 手 术 中 控 制 血 压, 因 血 浆 半 寿 期 短 而 不 适 于 长 期 治 疗 ; 根 据 血 压 对 该 药 的 反 应 而 用 于 协 助 诊 断 嗜 铬 细 胞 瘤 ( 酚 妥 拉 明 试 验 )

27 成 人 酚 妥 拉 明 试 验 用 量 : 静 脉 注 射 一 次 5mg, 也 可 先 注 入 2.5mg, 若 反 应 阴 性, 则 再 给 5mg; 试 验 前 应 维 持 静 脉 通 道, 如 血 压 急 速 下 降 则 根 据 血 压 变 化 情 况 调 整 静 脉 滴 注 速 度 儿 童 酚 妥 拉 明 试 验 用 量 : 静 脉 注 射 一 次 1mg, 亦 可 按 体 重 0.1mg/kg 或 按 体 表 面 积 3mg/m 2, 或 肌 内 注 射 3mg 用 于 嗜 铬 细 胞 瘤 手 术 或 嗜 铬 细 胞 瘤 高 血 压 危 象 时, 如 血 压 急 剧 增 高, 成 人 可 一 次 静 脉 注 射 1mg, 视 血 压 变 化, 必 要 时 可 重 复 使 用, 或 静 脉 滴 注 0.5~1mg/ 分 钟, 根 据 血 压 变 化 调 整 静 脉 滴 注 速 度 儿 童 可 一 次 静 脉 注 射 1mg, 亦 可 按 体 重 0.1mg/kg 或 按 体 表 面 积 3mg/m 2 决 定 用 量 酚 妥 拉 明 试 验 应 注 意 :(1) 需 严 密 监 测 血 压 心 率 瞳 孔 及 其 他 体 征 变 化, 保 留 静 脉 通 路 及 准 备 急 救 药 品, 以 备 血 压 剧 降 时 的 急 救 ;(2) 降 压 药 巴 比 妥 类 阿 片 类 镇 痛 药 镇 静 药 均 可 造 成 酚 妥 拉 明 试 验 假 阳 性, 故 试 验 前 24 小 时 应 停 用 ;(3) 冠 状 动 脉 供 血 不 足 心 绞 痛 心 肌 梗 死 患 者 慎 用 ( 其 他 见 第 4 章 - 心 血 管 系 统 疾 病 用 药 ) 酚 苄 明 : 用 于 治 疗 嗜 铬 细 胞 瘤 所 致 的 高 血 压, 行 手 术 切 除 肿 瘤 前 的 药 物 准 备 或 不 能 手 术 时 的 长 期 治 疗 用 药 时 应 注 意 :(1) 用 药 期 间 需 监 测 血 压 心 率 及 其 他 体 征 变 化, 达 到 满 意 剂 量 或 病 情 控 制 好 的 标 准 是 阵 发 性 高 血 压 发 作 基 本 被 控 制 或 无 高 血 压 发 作 ; 持 续 性 高 血 压 控 制 到 正 常 或 大 致 正 常 ; 患 者 的 高 代 谢 症 状 改 善, 体 重 增 加, 出 汗 减 少, 血 容 量 恢 复 (2) 给 药 须 按 个 体 化 原 则, 根 据 临 床 反 应 及 测 定 儿 茶 酚 胺 水 平, 及 时 调 整 用 药 剂 量 ;(3) 开 始 宜 用 小 剂 量, 逐 渐 增 加 至 最 小 有 效 剂 量, 以 减 少 不 良 反 应 ; 服 药 过 程 中 应 监 测 卧 立 位 血 压 和 心 率 的 变 化, 并 嘱 患 者 起 立 动 作 要 慢 一 些, 以 防 摔 倒 ;(4) 静 脉 注 射 给 药 时, 注 意 补 充 血 容 量, 以 防 血 压 骤 降 成 人 常 用 量 : 静 脉 滴 注 : 用 于 嗜 铬 细 胞 瘤 术 前 应 用 3 天, 必 要 时 麻 醉 诱 导 时 给 药 一 次 ; 口 服 量 : 开 始 一 次 5~10mg, 一 日 2 次, 根 据 血 压 变 化 调 整 用 量, 一 次 增 加 5~10mg, 一 日 2~3 次, 直 至 取 得 疗 效, 术 前 准 备 至 少 3~4 周 平 均 剂 量 按 体 重 一 日 0.5~1mg/kg, 大 多 数 患 者 需 服 一 日 40~80mg 儿 童 常 用 量 : 口 服 可 按 体 重 0.2mg/kg, 一 日 2 次, 或 按 体 表 面 积 6~10mg/m 2, 一 日 1~2 次, 根 据 血 压 变 化 调 整 用 量, 至 出 现 疗 效 ( 其 他 见 第 4 章 - 心 血 管 系 统 疾 病 用 药 ) 其 他 α 受 体 拮 抗 药 : 哌 唑 嗪 : 治 疗 嗜 铬 细 胞 瘤, 初 始 剂 量 为 1mg, 逐 渐 增 加 到 2~5mg, 一 日 2~3 次

28 ( 其 他 见 第 4 章 - 心 血 管 系 统 疾 病 用 药 ) 特 拉 唑 嗪 : 用 于 治 疗 嗜 铬 细 胞 瘤, 初 始 剂 量 一 次 1 mg, 逐 渐 增 量 为 2~5mg, 一 日 1 次 ( 其 他 见 第 8 章 - 泌 尿 系 统 疾 病 用 药 ) 多 沙 唑 嗪 : 治 疗 嗜 铬 细 胞 瘤, 初 始 剂 量 0.5mg, 逐 渐 增 量 为 2~8mg, 一 日 1 次 ( 其 他 见 第 8 章 - 泌 尿 系 统 疾 病 用 药 ) 乌 拉 地 尔 : 治 疗 嗜 铬 细 胞 瘤 初 始 剂 量, 口 服 缓 释 胶 囊 一 次 30~60mg, 一 日 2 次, 随 个 体 血 压 调 整 ; 用 于 高 血 压 危 象 时 可 用 静 脉 注 射 或 静 脉 滴 注 ( 其 他 见 第 4 章 - 心 血 管 系 统 疾 病 用 药 ) β 受 体 拮 抗 药 在 嗜 铬 细 胞 瘤 患 者 的 术 前 准 备 过 程 中, 并 非 所 有 病 例 都 需 加 服 β 受 体 拮 抗 药, 只 有 那 些 在 应 用 α 受 体 拮 抗 药 后 出 现 持 续 性 心 动 过 速 (>120/min) 或 室 上 性 快 速 心 律 失 常 时, 才 可 考 虑 加 服 β 受 体 拮 抗 药, 但 需 注 意 的 是 绝 不 能 在 未 使 用 α 肾 上 腺 受 体 拮 抗 药 的 情 况 下 单 独 或 先 用 β 受 体 拮 抗 药, 否 则 可 因 此 导 致 严 重 肺 水 肿 心 力 衰 竭 或 诱 发 高 血 压 危 像 的 发 生 而 加 重 病 情 必 要 时 在 特 殊 情 况 下 也 应 二 者 同 时 使 用 在 用 α β 受 体 拮 抗 药 治 疗 时, 一 般 主 张 达 到 部 分 阻 断 α 及 β 受 体 的 作 用, 因 为 完 全 阻 断 常 给 手 术 带 来 许 多 困 难, 如 探 查 时 或 切 除 肿 瘤 后 血 压 无 明 显 变 化, 不 利 于 发 现 小 的 及 多 发 的 肿 瘤 ; 如 α 受 体 被 完 全 阻 断, 体 内 血 管 床 充 分 扩 张, 失 去 对 血 压 的 调 节 作 用, 术 中 出 血 时, 血 压 下 降 出 现 较 早 且 比 较 迅 速, 同 时 也 可 使 某 些 麻 醉 剂 的 降 压 作 用 加 重 普 萘 洛 尔 : 治 疗 嗜 铬 细 胞 瘤 初 始 剂 量 为 一 次 10mg, 一 日 2~3 次, 可 逐 渐 增 加 剂 量 以 达 到 控 制 心 率 的 目 的 阿 替 洛 尔 : 为 选 择 性 β1 肾 上 腺 受 体 拮 抗 药, 因 无 明 显 抑 制 心 肌 收 缩 力 的 作 用, 故 优 于 普 萘 洛 尔 常 用 剂 量 一 次 25~50mg, 一 日 2 次 美 托 洛 尔 : 同 为 选 择 性 β1 肾 上 腺 受 体 拮 抗 药, 可 减 慢 心 率, 减 少 心 输 出 量, 常 用 剂 量 一 次 50mg, 一 日 2~3 次 艾 司 洛 尔 : 是 一 短 效 的 选 择 性 β1 肾 上 腺 素 能 受 体 阻 断 剂, 作 用 快 而 短 暂, 半 衰 期 为 9 分 钟, 可 用 于 静 脉 滴 注, 迅 速 减 慢 心 率 用 于 (1) 心 房 颤 动 心 房 扑 动 时 控 制 心 室 率 : 成 人, 负 荷 量 按 体 重 每 分 钟 0.5mg/kg, 静 脉 注 射 约 1 分 钟 ; 维 持 量 按 体 重 每 分 钟 0.05mg/kg, 静 脉 滴 注,4 分 钟 后 若 疗 效 理 想 则 继 续 维 持, 若 疗 效 不 佳 可 重 复 给 予 负 荷 量 并 将 维 持 量 按 每 分 钟 0.05mg/kg 的 幅 度 递 增, 维 持 量 最 大 可 加 至 每 分 钟 0.3mg/kg, 但 每 分 钟 0.2mg/kg 以 上 的 剂 量 并 未 带 来 明 显 的 好 处

29 (2) 围 手 术 期 高 血 压 或 心 动 过 速 : 初 始 剂 量 : 按 体 重 1mg/kg,30 秒 内 静 脉 注 射, 继 续 以 每 分 钟 0.15mg/kg 的 速 度 静 脉 滴 注, 最 大 维 持 量 为 每 分 钟 0.3mg/kg 逐 渐 控 制 剂 量 同 室 上 性 心 动 过 速 治 疗 ( 其 他 见 第 4 章 - 心 血 管 系 统 疾 病 用 药 ) 钙 通 道 阻 滞 药 钙 离 子 参 与 了 儿 茶 酚 胺 (CA) 释 放 的 调 节, 钙 通 道 阻 滞 药 (CCB) 可 作 为 嗜 铬 细 胞 瘤 患 者 的 术 前 联 合 治 疗, 以 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 CA 释 放 ; 此 外, 还 可 直 接 扩 张 外 周 小 动 脉 及 冠 状 动 脉 降 低 外 周 血 管 阻 力 降 低 血 压 增 加 冠 状 动 脉 血 流 量 预 防 CA 引 起 的 冠 状 动 脉 痉 挛 和 心 肌 损 伤, 故 CCB 适 用 于 伴 有 冠 心 病 或 CA 心 肌 病 的 嗜 铬 细 胞 瘤 患 者, 或 与 α β 受 体 拮 抗 药 合 用 进 行 长 期 治 疗 临 床 常 用 硝 苯 地 平 ( ), 口 服 一 日 10~30mg, 血 压 过 高 时 也 可 舌 下 含 服, 不 良 反 应 为 面 部 潮 红 头 痛 心 悸 等 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 药 嗜 铬 细 胞 瘤 患 者 因 血 中 NE 水 平 增 高, 直 接 作 用 在 肾 小 球 入 球 小 动 脉 的 肾 上 腺 素 能 受 体 上, 影 响 肾 小 球 旁 细 胞 的 肾 素 分 泌 ; 同 时 由 于 低 血 容 量 或 体 位 性 低 血 压 的 刺 激 等 因 素 影 响, 刺 激 嗜 铬 细 胞 瘤 患 者 的 血 浆 肾 素 水 平 增 高, 因 此 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 药 (ACEI) 如 卡 托 普 利 等, 可 通 过 抑 制 其 肾 素 - 血 管 紧 张 素 - 醛 固 酮 系 统 来 降 低 血 压, 常 用 剂 量 为 口 服 一 次 12.5~25mg, 一 日 3 次 血 管 扩 张 药 硝 普 钠 主 要 用 于 嗜 铬 细 胞 瘤 高 血 压 危 像 发 作 或 手 术 中 血 压 持 续 升 高 者 本 品 物 只 能 用 5% 葡 萄 糖 溶 液 溶 解 和 稀 释, 须 临 用 前 配 制, 并 于 12 小 时 内 用 完, 由 于 其 见 光 易 变 质, 滴 注 瓶 应 用 黑 纸 遮 住, 避 光 使 用 一 般 从 小 量 开 始, 逐 渐 增 加 至 每 分 钟 50~200μg, 可 用 输 液 泵 控 制 浓 度 和 速 度, 同 时 严 密 监 测 血 压, 调 整 药 物 剂 量, 以 防 血 压 骤 然 下 降, 待 血 压 平 稳 后 停 药, 再 改 用 上 述 其 他 药 物 因 较 长 时 间 连 续 用 药 可 致 氰 化 物 中 毒, 故 孕 妇 忌 用, 以 免 流 产 或 胎 儿 死 亡 ; 同 时 应 监 测 氰 化 物 的 血 药 浓 度 原 发 性 醛 固 酮 增 多 症 及 其 治 疗 药 物 原 发 性 醛 固 酮 增 多 症 (primary aldosteronism, 简 称 原 醛 症 ) 是 一 种 以 高 血 压 低 血 钾 或 正 常 血 钾 低 血 浆 肾 素 及 高 血 浆 醛 固 酮 水 平 为 主 要 特 征, 因 肾 上 腺 皮 质 肿 瘤 或 增 生, 分 泌 过 多 醛 固

30 酮 所 致 的 继 发 性 高 血 压 原 醛 症 患 者 可 发 生 高 血 压 性 心 脑 肾 损 害, 服 用 一 般 降 压 药 常 无 显 效 肾 上 腺 醛 固 酮 分 泌 腺 瘤 (APA) 肾 上 腺 原 发 性 增 生 (PAH) 一 般 以 手 术 治 疗 特 发 性 醛 固 酮 增 多 症 双 肾 上 腺 增 生 (IHA) 患 者 则 趋 向 于 长 期 药 物 治 疗, 常 用 药 物 为 螺 内 酯 联 合 用 钙 通 道 阻 断 剂 硝 苯 地 平 和 螺 内 酯 对 原 醛 症 患 者 行 术 前 准 备 及 非 手 术 患 者 的 长 期 治 疗, 剂 量 是 硝 苯 地 平 一 日 30~60mg 螺 内 酯 60~120mg, 分 3~4 次 口 服 如 患 者 肾 功 能 障 碍 或 不 能 耐 受 螺 内 酯 的 不 良 反 应, 也 可 用 硝 苯 地 平 并 同 时 加 用 补 钾 盐 治 疗, 做 术 前 准 备 或 长 期 服 用, 视 血 钾 血 压 的 变 化 调 整 剂 量 IHA 及 各 种 不 能 手 术 的 APA 腺 瘤 患 者 长 期 治 疗 服 用 螺 内 酯 出 现 不 良 反 应 时, 可 改 用 氨 苯 蝶 啶 或 阿 米 诺 利 ( 见 利 尿 剂 章 节 ); 此 外, 降 压 药 除 可 用 钙 通 道 阻 断 药 硝 苯 地 平 尼 群 地 平 外, 还 可 用 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 药 (ACEI) 如 卡 托 普 利, 依 那 普 利 等 糖 皮 质 激 素 可 治 疗 的 原 醛 症 患 者 (GSH) 需 长 期 用 外 源 性 糖 皮 质 激 素 治 疗, 可 用 地 塞 米 松 一 日 2mg, 即 睡 前 服 1.5mg, 起 床 后 服 0.5mg, 一 般 在 2 周 内 可 使 血 压 下 降, 血 钾 醛 固 酮 和 PRA 恢 复 正 常, 以 后 逐 渐 减 量 至 维 持 量 但 也 有 的 患 者 在 长 期 服 用 期 间 因 血 压 控 制 不 好 而 需 加 用 其 他 药 物 如 螺 内 酯 阿 米 诺 利 或 氨 苯 蝶 啶 库 欣 综 合 征 及 其 药 物 治 疗 库 欣 综 合 征 (Cushing syndrome) 又 称 皮 质 醇 增 多 症, 是 由 于 肾 上 腺 糖 皮 质 激 素 分 泌 过 多 引 起 的 一 系 列 临 床 症 群 其 病 因 有 :(1) 下 丘 脑 - 垂 体 功 能 紊 乱 导 致 ACTH 分 泌 过 多, 即 双 侧 肾 上 腺 皮 质 增 生, 又 称 库 欣 病, 最 为 多 见 (2) 各 种 肿 瘤 所 致 的 异 位 ACTH 分 泌 综 合 征 (3) 良 性 或 恶 性 肾 上 腺 肿 瘤 (4) 长 期 服 用 较 大 剂 量 的 糖 皮 质 激 素 所 致 的 医 源 性 库 欣 综 合 征, 停 药 后 症 状 可 缓 解 (5) 原 发 性 结 节 性 肾 上 腺 增 生 : 肾 上 腺 有 一 个 或 多 个 结 节, 由 于 ACTH 以 外 的 某 种 物 质 刺 激 肾 上 腺 引 起 增 生 所 致 皮 质 醇 增 多 症 的 合 理 治 疗 取 决 于 其 病 因,ACTH 依 赖 的 皮 质 醇 增 多 症 如 蝶 鞍 明 显 增 大, 有 视 交 叉 压 迫 症 状 的 垂 体 ACTH 瘤, 应 及 时 经 蝶 窦 行 显 微 外 科 垂 体 微 腺 瘤 摘 除 术, 不 能 手 术 或 手 术 失 败 可 60 行 Co 射 线 深 度 γ 线 或 直 线 加 速 器 作 垂 体 放 疗 双 侧 肾 上 腺 切 除 术 或 药 物 治 疗 异 位 ACTH 分 泌 综 合 征 原 发 性 肾 上 腺 增 生 腺 瘤 或 癌 肿 则 首 选 原 发 肿 瘤 或 肾 上 腺 病 变 切 除 术, 无 法 切 除 者 予 以 药 物 治 疗 常 用 药 物 如 下 : 氨 鲁 米 特 : 可 抑 制 胆 固 醇 转 变 为 孕 烯 醇 酮, 抑 制 多 种 皮 质 醇 合 成 酶, 阻 止 皮 质 醇 生 成 常 用 剂 量 一 日 0.75~1g, 分 次 口 服 但 服 药 期 间 需 用 小 剂 量 肾 上 腺 糖 皮 质 激 素, 以 防 止 发 生 肾 上 腺 皮 质 功

31 能 减 退 危 象 有 轻 度 头 痛 头 晕 嗜 睡 皮 疹 等 不 良 反 应 ( 其 他 见 第 11 章 - 抗 肿 瘤 药 ) 米 托 坦 : 能 选 择 性 作 用 于 肾 上 腺 皮 质 网 状 带 和 束 状 带 细 胞, 抑 制 11β 羟 化 酶 和 胆 固 醇 侧 链 断 裂 酶, 同 时 可 直 接 破 坏 肾 上 腺 皮 质 细 胞 且 作 用 持 久, 导 致 皮 质 醇 合 成 减 少 适 用 于 各 种 病 因 的 库 欣 综 合 征, 尤 其 适 用 于 肾 上 腺 皮 质 癌 的 治 疗, 常 用 剂 量 为 4~10g, 分 3~4 次 口 服, 数 周 至 数 月 后 改 为 维 持 量, 约 2~4g 不 良 反 应 有 胃 肠 道 不 适 头 晕 头 痛 皮 疹 等 美 替 拉 酮 : 为 11β 羟 化 酶 抑 制 剂, 与 氨 基 导 眠 能 合 用 疗 效 更 佳 起 始 剂 量 为 一 日 1~2g, 分 次 口 服, 逐 渐 加 量 至 一 日 4~6g 有 轻 度 头 痛 头 晕 等 不 良 反 应 酮 康 唑 : 为 咪 唑 类 衍 生 物, 可 通 过 抑 制 11β 羟 化 酶 和 侧 碳 链 而 抑 制 皮 质 醇 合 成, 对 肾 上 腺 肿 瘤 疗 效 迅 速 可 予 一 日 0.2~1g, 从 小 剂 量 开 始, 分 4~6 次 口 服 不 良 反 应 有 恶 心 发 热 肝 功 能 受 损, 偶 有 患 者 出 现 急 性 肝 黄 委 缩 米 非 司 酮 : 对 糖 皮 质 激 素 受 体 有 高 度 亲 和 力, 可 在 受 体 水 平 拮 抗 糖 皮 质 激 素 的 作 用 常 用 剂 量 为 一 次 200mg, 一 日 2 次 赛 庚 啶 : 为 5- 羟 色 胺 拮 抗 剂, 可 抑 制 下 丘 脑 释 放 CRH 及 抑 制 垂 体 ACTH 的 分 泌, 从 而 降 低 血 浆 ACTH 和 皮 质 醇 的 水 平, 常 用 剂 量 为 一 日 12~24mg, 分 次 服 用, 需 长 期 应 用 溴 隐 亭 : 为 多 巴 胺 受 体 激 动 剂, 可 使 垂 体 前 叶 合 成 ACTH 减 少 常 用 剂 量 为 7.5~10mg/d, 分 次 口 服 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 肾 上 腺 皮 质 激 素 的 概 述 肾 上 腺 皮 质 激 素 为 一 类 甾 体 激 素, 根 据 其 分 泌 部 位 主 要 生 理 和 药 理 作 用 可 分 为 3 类 :1 由 肾 上 腺 皮 质 中 层 的 束 状 带 所 分 泌 的 可 调 节 糖 蛋 白 质 脂 肪 代 谢 的 糖 皮 质 激 素 ( 如 氢 化 可 的 松 等 ); 2 由 肾 上 腺 皮 质 的 最 外 层 的 球 状 带 所 分 泌 的 可 调 节 水 电 解 质 代 谢 的 盐 皮 质 激 素 ( 皮 质 酮 等 );3 作 用 于 性 器 官 的 氮 皮 质 激 素 ( 孕 激 素 雌 激 性 和 雄 激 素 ) 其 中 第 一 类 糖 皮 质 激 素 主 要 影 响 人 体 的 糖 蛋 白 质 和 脂 肪 的 代 谢, 在 超 过 生 理 剂 量 时, 表 现 出 广 泛 而 显 著 的 药 物 作 用, 在 临 床 中 应 用 最 多, 其 具 有 抗 炎 抗 过 敏 抗 病 毒 抑 制 多 种 炎 症 细 胞 ( 抑 制 嗜 酸 性 白 细 胞 中 性 粒 细 胞 单 核 细 胞 巨 噬 细 胞 肥 大 细 胞 等 的 趋 化 游 走 聚 集 ), 增 加 人 体 对 有 害 刺 激 的 抵 抗 能 力, 控 制 气 道 高 反 应 性, 免 疫 抑 制 和 对 抗 表 皮 细 胞 的 增 生 等 诸 多 作 用, 是 肾 内 血 液 风 湿 免 疫 变 态 反 应 眼 耳 鼻 喉 科 和 皮 肤 科 疾 病 的 主 要 治 疗 药 物 之 一, 主 要 用 于 替 代 治 疗 和 药 物 治 疗 : (1) 替 代 治 疗 糖 皮 质 激 素 适 用 于 急 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 症 慢 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 症 及 肾 上 腺 次 全 切 术 后

32 的 替 代 治 疗 正 常 的 肾 上 腺 皮 质 可 分 泌 氢 化 可 的 松, 具 有 糖 皮 质 激 素 活 性 和 微 弱 的 盐 皮 质 激 素 活 性 肾 上 腺 皮 质 还 同 时 分 泌 盐 皮 质 激 素 醛 固 酮 在 其 分 泌 不 足 时, 可 用 氢 化 可 的 松 联 合 盐 皮 质 激 素 氟 氢 可 的 松 进 行 替 代 治 疗, 因 为 单 用 氢 化 可 的 松 进 行 替 代 治 疗 时 常 常 不 能 满 足 机 体 对 盐 皮 质 激 素 的 需 要 慢 性 肾 上 腺 素 皮 质 功 能 减 退 症 ( 阿 狄 森 病 ) 或 肾 上 腺 次 全 切 除 术 后 初 期 常 需 口 服 氢 化 可 的 松 一 日 20~30mg 分 2 次 给 药, 晨 服 大 剂 量, 晚 服 小 剂 量, 以 模 拟 生 理 的 分 泌 曲 线 最 适 合 的 日 剂 量 需 根 据 临 床 反 应 进 行 调 整 在 糖 皮 质 激 素 治 疗 期 间 可 一 日 补 充 氟 氢 可 的 松 50~300μg 急 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全, 需 要 由 静 脉 补 充 氢 化 可 的 松 ( 推 荐 使 用 氢 化 可 的 松 琥 珀 酸 钠 ) 100mg 溶 于 氯 化 钠 注 射 液 中 静 脉 滴 注, 每 6~8 小 时 给 予 1 次 对 垂 体 功 能 减 退 者, 可 用 糖 皮 质 激 素 来 纠 正 肾 上 腺 分 泌 不 足, 由 于 所 产 生 的 醛 固 酮 可 以 调 节 肾 素 - 血 管 紧 张 素 - 醛 固 酮 系 统, 因 此, 不 需 补 充 盐 皮 质 激 素 如 有 相 应 的 激 素 缺 乏 可 以 联 合 应 用 甲 状 腺 素 和 性 激 素 (2) 糖 皮 质 激 素 的 治 疗 应 用 除 替 代 治 疗 外, 利 用 糖 皮 质 激 素 的 抗 炎 抗 过 敏 和 免 疫 抑 制 等 作 用, 用 于 人 体 的 过 敏 性 炎 症 性 与 自 身 免 疫 性 疾 病 的 治 疗 包 括 过 敏 性 疾 病 ( 支 气 管 哮 喘 血 管 神 经 性 水 肿 过 敏 性 鼻 炎 等 ); 炎 症 性 疾 病 ( 阶 段 性 结 肠 炎 溃 疡 性 结 肠 炎 损 伤 性 关 节 炎 等 ); 自 身 免 疫 性 疾 病 ( 系 统 性 红 斑 狼 疮 多 发 性 皮 肌 炎 风 湿 病 血 管 炎 肾 病 综 合 征 重 症 肌 无 力 等 ); 血 液 疾 病 ( 急 性 白 血 病 淋 巴 瘤 等 ) 以 及 器 官 移 植 的 抗 排 异 反 应 ( 心 肝 肾 肺 组 织 移 植 ) 等 此 外, 其 外 用 制 剂 也 可 用 于 眼 科 耳 鼻 喉 科 皮 肤 科 的 炎 症 和 过 敏 性 疾 病 的 治 疗 糖 皮 质 激 素 在 应 用 生 理 剂 量 替 代 治 疗 时, 并 无 明 显 的 不 良 反 应, 但 在 治 疗 应 用 时 ( 超 过 生 理 剂 量 ) 多 出 现 明 显 的 不 良 反 应, 且 与 剂 量 疗 程 用 法 给 药 途 径 密 切 相 关 糖 皮 质 激 素 的 糖 盐 皮 质 激 素 作 用 强 度 效 价 和 等 效 剂 量 见 表 4-1: 表 4-1. 常 用 糖 皮 质 激 素 的 作 用 强 度 效 价 和 等 效 剂 量 比 药 物 作 用 持 续 时 间 糖 皮 质 激 素 盐 皮 质 激 素 等 效 剂 量 血 浆 半 衰 期 ( 小 时 ) 作 用 ( 抗 炎 ) 作 用 ( 钠 潴 留 ) (mg) ( 分 钟 ) 氢 化 可 的 松 8~ 可 的 松 8~ 泼 尼 松 12~ 泼 尼 松 龙 12~ 甲 泼 尼 龙 12~ 地 塞 米 松 36~54 20~ ~300 倍 他 米 松 36~54 20~ ~ 糖 皮 质 激 素 的 应 用 原 则 (1) 糖 皮 质 激 素 并 不 对 抗 细 菌 等 病 原 微 生 物 感 染, 对 患 有 活 动 性 肺 结 核 者 及 肺 部 真 菌 病 毒 感 染 者