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1 尚杰 简明处方信息 : Start Scan Standard Sync Solo Step Strategy PP-XEL-CHN-56 有效期至 21 年 月 日

2 尚杰 III 期临床试验概览 全球 系列 III 期临床试验概览 针对不同类型 RA 患者,LTE 随访时间长达 5 个月 MTX-naïve MTX-IR b/nb DMARD-IR TNFi-IR 研究名称 Start 1 Scan 2 Standard 3 Strategy 4 Sync 5 Solo 6 Step 7 患者例数 (N=5,419*) , 随访时间 2 年 2 年 1 年 1 年 1 年 6 月 6 月 治疗组 5 或 mg BID 单药 5 或 mg BID +MTX 5 或 mg BID +MTX 5mg BID 单药或 5mg BID+MTX 5 或 mg BID +csdmards 5 或 mg BID 单药 5 或 mg BID +MTX 对照组 MTX 安慰剂 +MTX 安慰剂 +MTX; 阿达木单抗 4 mg Q2W +MTX ( 阳性对照 ) 阿达木单抗 4 mg Q2W +MTX ( 头对头比较 ) 安慰剂 +csdmards 安慰剂 安慰剂 +MTX 主要研究终点 ACR7, ΔvdH mtss ACR2, ΔHAQ-DI, DAS2 <2.6 ΔvdH mtss ( 仅限 Scan) 6 个月时达到 ACR5 的患者百分比 ACR2, ΔHAQ-DI, DAS2 <2.6 患者来自 Ⅰ Ⅱ 临床研究, N=2,297 研究共涉及 ~6,3 名患者,>21, 患者 - 年 ( 不包括 Oral Strategy) LTE(Oral Sequel 和研究 1,41),N=4,967, 约 76% 的患者进组 观察长达 5 个月 ** *N= 随机患者 ;** 截止到 216 年 1 月,76% 的患者进组 ( 不包括 Strategy) b/nb= 生物类 / 非生物类 ; DAS= 疾病活动性评分 ;HAQ-DI= 健康评估功能障碍指数问卷表 ;LTE= 长期扩展 ; mono= 单药治疗 ; mtss= 改良的 Sharp 总得分 ;vdh=van der Heijde 注 : CFDA 未批准用于 MTX-naïve RA 患者, 未批准单药治疗 RA 患者 1. Lee EB et al. N Engl J Med. 214;37(25): Van der Heijde D et al. Arthritis Rheum. 213;65(3): Van Vollenhoven RF et al. N Engl J Med. 212;367: Fleischmann R, et al. Lancet. 217 Jun 15. pii: S (17) Kremer J et al. Ann Intern Med. 213;159(4): Fleischmann R et al. N Engl J Med. 212;367(6): Burmester G et al. Lancet. 213;31: Data on file. Pfizer Inc, New York, NY Wollenhaupt J et al. Poster presented at American College of Rheumatology/Association of Rheumatology Health Professional Annual Meeting; November 11 16, 216; Washington DC, USA.

3 Standard Standard 研究 : 或阿达木单抗联合 MTX 与安慰剂联合 MTX 在 MTX-IR 的 RA 患者中疗效对比 对于 MTX-IR 患者, 或 TNFi( 阿达木单抗 ) 联合 MTX 的疗效和安全性如何? 研究设计 : MTX 应答不足患者 N=717;4:4:1:1:4 随机分配 双盲, 安慰剂对照阶段 5 mg BID + MTX 阿达木单抗 4 mg Q2W + MTX 双盲, 活性药治疗阶段 5 mg BID + MTX 5 mg BID + MTX 阿达木单抗 4 mg Q2W + MTX 周 3 个月 * 6 个月 ** 12 个月 主要终点 HAQ-DI 变化 ACR2; DAS2-4[ESR]<2.6 纳入标准 :1) 既往对 MTX 治疗应答不足 ;2) 6 个关节疼痛 / 触痛及 6 个关节肿胀 ;3) ESR 或 CRP 升高 * 在 3 个月时, 如果患者关节肿胀 / 疼痛计数比较基线未达到 2% 的改善, 将会被提前随机进入到活性药物治疗阶段, 5mg 或 mg BID; ** 在 6 个月时, 所有安慰剂组的患者都被随机进入到活性药物治疗阶段, 5mg 或 mg BID 患者基线特征 : 指标 安慰剂转为 5mg BID(n=56) 安慰剂转为 mg BID (n=52) 5mg ID (n=24) mg BID(n=21) 阿达木单抗 4mg Q2W(n=24) 年龄 ( 岁 ) 55.5± ± ± ± ±11.7 RA 平均病程 ( 年 ) 平均 HAQ-DI 评分 平均 DAS2-4 (ESR) 尚杰 CFDA 获批剂量为 5mg BID, mg 未获批 Van Vollenhoven RF et al. N Engl J Med. 212;367:5-519.

4 Standard MTX-IR 患者联合在改善症状和体征 躯体功能以及疾病活动度方面均显著优于安慰剂, 与联合阿达木单抗在数值上相似 6 个月时 ACR2 反应率 ACR2 应答的患者比例, % *** ** **P<.1; ***P<.1 vs 安慰剂 +MTX mg BID + MTX 阿达木单抗 4mg SC Q2W+MTX Imputation of No Response withadvancement Penalty: 第 3 个月的无响应患者, 即便之后再有了响应, 也视为治疗失败的情况 3 个月时 HAQ-DI 评分改善 HAQ-DI 最小二乘均值相比基线的变化 *** -.49 *** -.24 ***P<.1vs 安慰剂 +MTX 5mg BID + MTX 阿达木单抗 4mg SC Q2W+MTX 6 个月时 DAS2-4(ESR) DAS2-4(ESR)<2.6 的患者比例,% * * *P.5 vs 安慰剂 +MTX mg BID + MTX 阿达木单抗 4mg SC Q2W+MTX Imputation of No Response withadvancement Penalty: 第 3 个月的无响应患者, 即便之后再有了响应, 也视为治疗失败的情况 安全性 : 各个活性药物治疗组出现每个 MedDRA 分类不良事件的患者比例相似, 两个组报告严重不良事件 重度不良事件和短暂或永久停药的患者比例与阿达木单抗组相似 进一步探索 : 本研究未进行与阿达木单抗的头对头比较, 主要是因为在设计本试验时, 对于的疗效还知之甚少 有必要进一步进行与生物制剂的头对头比较研究, 明确两者之间的疗效和安全性差异 应当在治疗时间更长 更大样本的患者中评价的安全性 Van Vollenhoven RF et al. N Engl J Med. 212;367:5-519

5 Scan Scan 研究 : MTX-IR 患者联合治疗的影像学研究和疾病活动性评估 :12 个月时的中期结果分析 对 MTX 反应不足的活动性 RA 患者, 联合对防止关节损害的疗效如何? 研究设计 : MTX 应答不足患者 N=797; 随机分配 4:4:1:1 双盲, 安慰剂对照阶段 5 mg BID + MTX 5 mg BID + MTX 双盲, 活性药治疗阶段 5 mg BID + MTX 周 3 月 * 6 月 ** 12 月 *** 24 月 主要终点 HAQ-DI 变化 ACR2 DAS2-4(ESR) <2.6 mtss a 纳入标准 :1 既往对 MTX 治疗应答不足 ;2 6 个关节疼痛 / 触痛及 6 个关节肿胀 ;3 ESR>2 mm/h 或 CRP>7mg/L;4 经研究者评估后前位手腕部或前后位足部放射学检测发现 3 个不同关节关节侵蚀 ; 或者如果无法获得关节侵蚀的放射学证据, 则要求类风湿因子 IgM 阳性或抗 -CCP 为阳性 * 在 3 个月时, 如果患者关节肿胀 / 疼痛计数比较基线未达到 2% 的改善, 将会被提前随机进入到活性药物治疗阶段, 5mg 或 mg BID; ** 在 6 个月时, 所有安慰剂组的患者都被随机进入到活性药物治疗阶段, 5mg 或 mg BID; *** 在 12 个月时, 为中期结果分析报告 a mtss: 总改良 Sharp/van der Heijde 评分 (SHS) 变化 SHS 系统应用每只手腕的 15 个区域进行关节间隙狭窄 (JSN) 评分,16 个区域进行骨破坏 (ERO) 评分 ; 应用每只足的 6 个区域进行 JSN 评分和 ERO 评分 SHS 系统最高评分为 44 分,JSN 评分最高为 16 分 ( 其中手 JSN 为 12 分, 足为 4 分 ),ERO 最高为 2 分 ( 其中手为 16 分, 足为 12 分 ) 评分越高, 骨关节破坏越严重 患者基线特征 : 指标 安慰剂 (n=132) 5mg BID (n=133) 安慰剂转为 5mg BID (n=1) 安慰剂转为 mg BID (n=79) 年龄 ( 岁 ), 平均值 ±SD 53.7± ± ± ±11. 平均病程, 平均值 ( 范围 ), 年.9 (.3 43.) 9. (.3 42.). (.6 3.) 9.5 ( ) 总 SHS (-44) 平均值 中位值 骨侵蚀评分 ( 2), 平均值 骨侵蚀评分 3 的患者, % b b 关节腔狭窄评分 ( 16), 平均值 HAQ-DI 评分 ( 3), 平均值 DAS2-4 (ESR), 平均值 b 两安慰剂治疗组的综合平均值为 6.3% 尚杰 CFDA 获批剂量为 5mg BID,mg 未获批 van der Heijde D, et al. Arthritis Rheum. 213;65(3):559-7.

6 Scan 12 个月中期分析结果显示,MTX-IR 患者联合在减轻症状和体征 延缓关节破坏进展 改善躯体功能和疾病活动度方面具有临床获益 5mg BID + MTX 安慰剂 +MTX 6 个月时 ACR2 反应率 6 个月时无影像学进展比例 ACR2 应答的患者比例, % P <.1 25 mtss.5 患者 (%) P <.1 7 无影像学进展定义为 Van der Heijde 改良 Sharp 总评分自基线的改变 ( mtss).5 3 个月时 HAQ-DI 评分改善 * 6 个月时 DAS2-4(ESR)* HAQ-DI 最小二乘均值相比基线的变化 DAS2-4(ESR)<2.6 的患者比例,% 安全性 : 安全性特征与先前的研究一致 ~12 个月期间最常报道的治疗相关不良事件为感染 消化道疾病以及实验室检查结果异常 在 ~3 月 3~6 月和 6~12 月期间的严重不良事件发生率和因不良事件导致的停药率与安慰剂组相似 进一步探索 : Scan 是一项为期 24 个月的临床试验, 本文所报道的结果仅为 12 个月数据, 联合 MTX 对延缓 MTX-IR 患者关节破坏进展的更长期疗效有待进一步探讨 * 由于研究主要终点 Sharp 评分在 5mg 组未达显著的统计学差异 (P=.792), 按 step-down 统计方法要求, 其它主要终点的统计学差异均无法申明 van der Heijde D, et al. Arthritis Rheum. 213;65(3):559-7.

7 Sync Sync 研究 : 联合 csdmards 用于治疗 b/csdmard-ir 的活动性 RA 患者 : 一项随机临床试验 对至少一种 b/csdmards 反应不足的活动性 RA 患者, 联合几种 csdmards 的疗效和安全性如何? 研究设计 : 对至少一种 b/nbdmards 反应不足的活动性 RA 患者 N=792; 随机分配 4:4:1:1 双盲, 安慰剂对照阶段 5 mg BID + csdmards mg BID + csdmards 安慰剂 + csdmards 安慰剂 + csdmards 双盲, 活性药治疗阶段 5 mg BID + csdmards mg BID + csdmards 5 mg BID + csdmards 5 mg BID + csdmards 周 3 月 * 6 月 ** 12 月 主要终点 HAQ-DI 变化 ACR2 DAS2-4(ESR) <2.6 纳入标准 :1) 既往对 1 种 b/nbdmards 治疗反应不足 ;2) 4 个关节疼痛 / 触痛及 4 个关节肿胀 ; 3) ESR 2 mm/h 或 CRP>66.7 nmol/l 患者基线特征 : 平均年龄 (SD), 岁平均病程 ( 范围 ), 年平均 HAQ-DI 评分 (SD) 平均 DAS2-4 (ESR) (SD) 既往治疗 -TNF 抑制剂, % a,b - 非 TNF 抑制剂, % a,c - 治疗失败的 DMARDs 平均个数, n 筛选前应用了 MTX, % 联合治疗 - 背景 DMARDs, % 1 种 2 种 -MTX, % - 口服皮质激素, % 强的松平均剂量 (SD), mg b/nb= 生物类 / 非生物类 安慰剂转为 5mg BID (n=79) 5. (11.2) 9.5 (.3~39.3) 1.45 (.64) 6.44 (1.) (2.) 安慰剂转为 mg BID (n=) 53.3 (.).2 (.3~49.) 1.24 (.66) 6.14 (1.) 5mg BID (n=315) 52.7 (11.7).1 (.2~39.9) 1.44 (.69) 6.27 (1.) mg BID (n=31) 51.9 (11.) 9.2 (.2~41.) 1.43 (.6) 6.36 (1.1) a 洗脱期 : 在应用首剂试验药物前,anakinra 和依那西普需停药 4 周, 阿达木单抗 6 周, 英夫利西单抗 周, 阿巴西普和托珠单抗 12 周 在应用首剂试验药物前, 利妥昔单抗和其他 B 淋巴细胞去除药物 ( 已上市或研究当中 ) 应停药 1 年, 同时荧光激活细胞分选分析显示 CD19/2+ 细胞计数正常 b 阿达木单抗 赛妥珠单抗 依那西普 戈力木单抗和英夫利西单抗 c 阿巴西普 baminercept canakinumab 利妥昔单抗和托珠单抗尚杰 CFDA 获批剂量为 5mg BID,mg 未获批 Kremer J, et al. Ann Intern Med. 213;159: (3.) (2.) (3.1)

8 Sync DMARD-IR 患者, 联合 csdmards 可显著改善患者的症状和体征 躯体功能以及疾病活动度 6 个月时 ACR2 反应率 ACR2 应答的患者比例, % P < mg BID + csdmards 安慰剂 + csdmards Imputation of No Response withadvancement Penalty: 3 个月时无反应的患者被视为在试验剩下的时间里也对治疗无反应, 即便他们在 3 个月后对治疗有反应 3 个月时 HAQ-DI 评分改善 HAQ-DI 最小二乘均值相比基线的变化 P <.1 5 mg BID + csdmards 安慰剂 + csdmards 6 个月时 DAS2-4(ESR) DAS2-4(ESR) <2.6 的患者比例 % P = mg BID + csdmards 安慰剂 + csdmards Imputation of No Response withadvancement Penalty: 3 个月时无反应的患者被视为在试验剩下的时间里也对治疗无反应, 即便他们在 3 个月后对治疗有反应 安全性 : 研究中发现的安全性事件与既往的研究一致 在 ~12 个月期间, 5mg BID 组最常见的不良反应为上呼吸道感染 [ 暴露校正的事件发生率 ( 每暴露 患者年的新发事件数 ) 为 12.3, 而在安慰剂组为 12.6], 其次为鼻咽炎 ( 暴露校正的事件发生率为 7.1, 而在安慰剂组为 21.6) 进一步探索 : 本研究的局限为 : 与治疗组相比, 安慰剂组样本较小, 病程相对较短 ; 且在入选患者时, 主要纳入了使用 MTX 或 MTX 联合另一种 csdmard 的患者, 使用 MTX 以外 DMARDs 联合治疗患者的样本量较小 因此, 应在更大样本的使用 MTX 以外 DMARDs 患者中进一步评价的疗效和安全性 Kremer J, et al. Ann Intern Med.. 213;159:

9 Step Step 研究 : 联合 MTX 用于治疗 TNFi-IR 的活动性 RA 患者 : 一项随机 III 期临床试验 对于难治性 RA 患者, 即对 TNFi 反应不足的活动性中 - 重度 RA 患者, 联合 MTX 治疗的疗效和安全性? 研究设计 : 对 1 种 TNFi 反应不足或不耐受的中 - 重度 RA 患者 N=399; 随机 2:2:1:1 双盲, 安慰剂对照阶段 5 mg BID + MTX 双盲, 活性药治疗阶段 5 mg BID + MTX 5 mg mg BID BID + MTX + MTX 周 3 个月 6 个月 ( 研究结束 ) 主要终点 ACR2 HAQ-DI DAS2-4(ESR) <2.6 纳入标准 : 1 既往对已获得批准的 TNFi( 1 种 ) 疗效不足, 或不耐受 ;2 6 关节疼痛 / 触痛及 6 关节肿胀 ;3 ESR(>2 mm/h) 或 CRP 升高 (>7 mg/l) 患者基线特征 : 指标 安慰剂 (n=132) 5mg BID (n=133) 平均年龄 (SD), 岁 54.4 (11.3) 55.4 (11.5) 平均病程 ( 范围 ), 年 11.3 (.4 47.) 13. ( ) 平均 HAQ-DI 评分 (SD) 平均 DAS2-4 (ESR) (SD) 既往 TNFi 治疗的患者例数 * 既往非 TNFi 治疗的患者例数 既往 MTX 治疗的患者例数既往其他 DMARDs 治疗的患者例数 1.6 (.7) 1.6 (.7) 6.4 (1.1) 132 (%) 6.5 (1.1) 132 (99.2%) 14 (.6%) 21 (15.%) 132 (%) 131 (9.5%) 33 (25.%) 53 (39.%) mg BID (n=134) 55.1 (11.3) 12.6 (.7 42.) 1.5 (.6) 6.4 (.9) 132 (9.5%) 11 (.2%) 134 (%) 37 (27.6%) * 既往使用的 TNFi 的平均种类为 1.4~1.5 种 399 例患者中 257 例 ( 64% ) 患者先前接受了一种 TNFi 治疗, 4 例 (26%) 接受了 2 种, 32 例 (%) 接受了 3 种 TNFi 的停药原因 :65.2%(26/399) 为缺乏疗效,19.5%(7/399) 为缺乏疗效和不耐受,13.%(55/399) 为单纯不耐受 尚杰 CFDA 获批剂量为 5mg BID,mg 未获批 Burmester G et al. Lancet. 213;31:

10 Step 对于 TNFi-IR 的难治性 RA 患者, 联合 MTX 快速且强效改善患者的症状和体征 躯体功能以及疾病活动度 2 周快速改善症状和体征 5 *P 5 vs 安慰剂 +MTX 5mg BID+MTX (n=132) ACR2 应答的患者比例, % 4 2 * * * 安慰剂 +MTX (n=131) ( 周 ) 以下均为 3 个月时评估结果 5mg BID + MTX 主要评估终点 ACR2 反应率 HAQ-DI 评分改善 DAS2-4(ESR)<2.6 ACR2 应答的患者比例, % P = n=132 n=131 HAQ-DI 最小二乘均值相比基线的变化 n=117 n= P < 次要评估终点 DAS2-4(ESR)<2.6 的患者比例 (%) P = 疼痛评分疲劳评分 Boolean 定义缓解 关节疼痛评分相比基线的变化 n=114 n= P < FACIT-F 评分相比基线的变化 P < n=117 n=114 ACR/EULAR Boolean 定义缓解的患者比例,% P =.35 疼痛评分 : 采用 mm 视觉模拟评分量表 (VAS) 进行关节疼痛评分, 范围为 ( 无 )~ 分最严重 FACIT-F: 慢性病治疗功能评估 - 疲劳量表, 范围 ~52 分, 分数越高表示疲劳越轻 Boolean 定义 : 关节压痛数 (TJC) 关节肿胀数 (SJC) CRP(mg/dL) 患者总体评分 (-) 均 1 安全性 : 安全性结果与 II 期和 III 期临床研究相一致 研究期间 (~3 个月 ) 最常见的不良事件 : 所有组为腹泻 (13/267; 4.9%) 鼻咽炎 (11/267; 4.1%) 头痛 (11/267; 4.1%) 和泌尿道感染 (/267; 3.%), 安慰剂组则为恶心 (9/132; 6.%) 进一步探索 : 由于所纳入为重度难治性 RA 患者, 所以安慰剂的疗程限定为 3 个月 ; 有关与其他 TNFi 的长期疗效和安全性对比仍有待进一步探讨 Burmester G et al. Lancet. 213;31:

11 长期扩展研究 长期研究 : 治疗 RA 长达.5 年的长期安全性 : 全球临床试验数据综合分析 治疗 RA 的长期安全性如何? 研究设计 : 收集所有治疗相关的不良事件和严重不良事件 平均剂量 5 mg BID N=2,239* 恒定剂量 5 mg BID N=2,342** 暴露的总患者年 6,7 3,623 暴露的中位患者年 3. AEs(n=5545) AEs 相关停药 (n=1446) SAEs(n=1649) 死亡率 *** (n=51) AEs 及 SAEs 的发生率 ( 患者相关事件 / 患者年 ;95% Cl) (13.2 to 142.3) (146.1 to 16.4).6 (7.9 to 9.3).1 (9.4 to 11.) 7.2 (6.4 to.2) 9.2 (.2 to.3).4 (.3 to.6).3 (.2 to.5) 1. * 平均剂量 : 在入组结束时至截止日期间, 平均每日剂量 <15mg 的患者归为平均剂量 5mg BID 组 ; 平均每日剂量 15mg 的患者归为平均剂量 mg BID 组 ; ** 恒定剂量 : 仅包括暴露于 5mg BID 或 mg BID 恒定剂量的患者, 且之前无不同的剂量或阿达木单抗暴露情况 ; *** 最后一次使用研究药物后的 3 天内 AE: 不良事件 ;SAE: 严重 AE Cohen SB, et al. Ann Rheum Dis 217;:1.

12 长期扩展研究.5 年安全性研究, 未发现非预期不良事件 最常见不良事件 : 鼻咽炎 上呼吸道感染和泌尿系统感染严重感染中最常见的类型 : 肺炎 带状疱疹 泌尿道感染和蜂窝织炎未发现非预期不良事件 * 带状疱疹 ( 严重 **) 发生率 * 所有使用的患者数 N=6,194, 截止到 215 年 3 月 31 日 ; ** 定义为需住院或经肠道外抗菌药物治疗, 或符合其他严重不良事件标准 结论 :.5 年期间的不良事件发生率与先前研究报道相比总体稳定, 未观察到新的不良事件 Cohen SB, et al. Ann Rheum Dis 217;:1.

13 Strategy Strategy 研究 : 一项 3b/4 期 双盲 头对头 随机对照临床试验 联合 MTX 与阿达木单抗联合 MTX 在 MTX-IR 患者中的疗效和安全性对比? 研究设计 : 为期 1 年 双盲 头对头 非劣效性 随机对照研究 MTX-IR 中重度 RA 患者 ;N=1,146; 随机分组 1:1:1 筛选 带状疱疹疫苗 随机分组 1:1:1 5 mg BID + MTX 5 mg BID 5 mg BID 阿达木单抗 4 mg Q2W + MTX -42 天 -2 天基线 6 个月 12 个月 纳入标准带状疱疹疫苗研究终点 MTX-IR 的活动性 RA 患者 : 4 处压痛 / 肿胀关节 (2 个关节计数 ); hscrp 3 mg/l 持续 MTX 治疗 : 筛选前维持 MTX 治疗至少 4 个月稳定 MTX 剂量 15~25 mg/wk : 随机分组前剂量维持稳定大于 6 周 符合条件的 5 岁 RA 患者, 在随机分组前 2 天自愿接种带状疱疹疫苗 主要终点 : 全分析集中,6 个月时达到 ACR5 的患者百分比 5mg BID + MTX vs. 阿达木单抗 4mg Q2W + MTX 非劣效性分析 5mg BID vs. 阿达木单抗 4mgQ2W + MTX 非劣效性分析 5mg BID vs. 5mg BID + MTX 非劣效性分析 全分析集 : 指被随机分配至任何一组并接受了至少一剂研究药物治疗的患者 ; 如果组间差异的 9.34% 置信区间的下界大于 -13.%, 组间比较则显示为非劣效性 患者基线特征 : 5mg BID (n=34) 5mg BID + MTX (n=376) 阿达木单抗 4mg + MTX (n=36) 年龄均值 (SD) 49.7 (12.2) 5. (13.4) 5.7 (13.4) 病程 ( 年 ), 平均值 ( 范围 ).4 ( ) 7.5 (-43.5).2 (.3-42.) HAQ-DI, 平均值 (SD) 1.6 (.62) 1.6 (.62) 1.6 (.63) DAS2 (ESR), 平均值 (SD) 6.5 (.92) 6.6 (.91) 6.5 (.96) DAS2 (CRP), 平均值 (SD) 5.7 (.91) 5. (.92) 5.7 (.95) 触痛关节计数 (2) 15.4 (6.51) 15.6 (6.46) 15.2 (6.69) 肿胀关节计数 (2) 11.2 (5.5) 11. (5.7) 11. (5.35) 尚杰 CFDA 获批剂量为 5mg BID, 而单药治疗并未获批 Fleischmann R, et al. Lancet. 217 Jun 15. pii: S (17)

14 Strategy 对于 MTX-IR 患者, 联合 MTX 改善症状和体征非劣效于阿达木单抗联合 MTX 6 个月时 ACR 反应率 ( 全分析集 ) 5 mg BID(n=34) 5 mg BID + MTX(n=376) 阿达木单抗 4 mg Q2W + MTX(n=36) 反应率 (%) ACR2 ACR5 ACR7 非劣效性分析 :6 个月时 ACR5 差异 + MTX VS 阿达木单抗 + MTX 单药 VS 阿达木单抗 + MTX 单药 VS + MTX 6 个月 ACR5 应答率 (9.34% CI) 2.23(-6.4,.6) -5.5(-13.9,2.9) -7.73(-16.29,.3) 非劣效性 优效性 置信区间下界 ( 左端 )>-13% 表明非劣效性置信区间下界 > 表明优效性 安全性 : 各治疗组间不良事件发生率的总百分比相似 ; 且大多数不良事件均为轻 - 中度 ; 最常见不良事件为上呼吸道感染 各治疗组间严重不良事件和因不良事件导致的停药率总体相似 总体上, 单药组中有 6%(23/34) 5mg BID+MTX 组有 7%(26/376) 阿达木单抗 +MTX 组有 9%(36/36) 的患者因不良事件导致停药 各组均无新发或非预期的安全性问题报告 各组严重感染和带状疱疹发生率相似 临床价值 : 第一项头对头非劣效性对比研究, 直接比较了 JAK 抑制剂联合或不联合 MTX 与阿达木单抗联合 MTX 在中重度 RA 患者中的疗效和安全性 研究结果证实 : 基于 6 个月时的 ACR5 反应率评估, 联合 MTX 非劣效于阿达木单抗联合 MTX Strategy 研究再次验证了 EULAR 216 指南中的推荐 : 对于 MTX-IR 的 RA 患者, 可在 MTX 治疗的基础上加用靶向合成 DMARD (tsdmard) 或生物制剂 ; 联合 MTX 为 MTX-IR 患者提供了一种全新的治疗选择 尚杰 CFDA 获批剂量为 5mg BID, 而单药治疗并未获批 Fleischmann R, et al. Lancet. 217 Jun 15. pii: S (17)

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美罗华注射液

美罗华注射液 2006 10 13 2007 05 10 2007 11 12 2008 06 03 2008 11 14 2009 03 09 2009 06 17 2009 07 30 2010 02 26 2010 05 21 2011 03 30 2012 01 04 2012 04 12 2012 05 17 2012 08 24 2013 07 11 2013 10 16 MabThera Rituximab

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