防 疫 學 苑 系 列 015 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 出 版

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2 防 疫 學 苑 系 列 015 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 出 版

3 目 錄 局 長 序...4 編 者 序...5 第 一 章 病 毒 Viruses Adenovirus ( 腺 病 毒 ) Coronavirus ( 冠 狀 病 毒 ) Dengue virus ( 登 革 病 毒 ) Enterovirus ( 腸 病 毒 ) Hepatitis B virus (B 型 肝 炎 病 毒 ) Herpes simplex virus ( 單 純 疱 疹 病 毒 ) Human metapneumovirus ( 人 類 間 質 肺 炎 病 毒 ) Influenza B virus (B 型 流 感 病 毒 ) Norovirus ( 諾 羅 病 毒 ) Rotavirus ( 輪 狀 病 毒 ) Rubella virus ( 德 國 麻 疹 病 毒 ) Vaccinia virus ( 牛 痘 病 毒 ) Varicella Zoster virus ( 帶 狀 疱 疹 病 毒 ) 第 二 章 細 菌 Bacteria Acinetobacter baumannii ( 鮑 氏 不 動 桿 菌 ) Aeromonas hydrophila ( 親 水 厭 氧 單 胞 菌 ) Bacillus anthracis ( 炭 疽 桿 菌 ) CONTENTS 04. Bacillus cereus ( 仙 人 掌 桿 菌 ) Bartonella henselae ( 翰 斯 勒 巴 東 氏 菌 ) Bordetella pertussis ( 百 日 咳 桿 菌 ) Burkholderia pseudomallei ( 類 鼻 疽 伯 克 氏 菌 ) CONTENTS

4 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 08. Campylobacter jejuni ( 空 腸 曲 狀 桿 菌 ) Corynebacterium diphtheriae ( 白 喉 棒 狀 桿 菌 ) Escherichia coli ( 大 腸 桿 菌 ) Legionella pneumophila ( 退 伍 軍 人 菌 ) Leptospira interrogans ( 鉤 端 螺 旋 體 ) Neisseria meningitidis ( 腦 膜 炎 雙 球 菌 ) Pseudomonas aeruginosa ( 綠 膿 桿 菌 ) Salmonella paratyphi ( 副 傷 寒 桿 菌 ) Shigella dysenteriae ( 痢 疾 志 賀 氏 菌 ) Shigella sonnei ( 宋 內 氏 志 賀 氏 菌 ) Staphylococcus aureus ( 金 黃 色 葡 萄 球 菌 ) Streptococcus pneumoniae ( 肺 炎 鏈 球 菌 ) Streptococcus pyogenes ( A 群 鏈 球 菌 ) Vibrio cholerae ( 霍 亂 弧 菌 ) Vibrio parahaemolyticus ( 腸 炎 弧 菌 ) Vibrio vulnificus ( 海 洋 弧 菌 ) Yersinia pestis ( 鼠 疫 桿 菌 ) 第 三 章 真 菌 Fungi Aspergillus flavus ( 黃 麴 菌 ) Aspergillus niger ( 黑 麴 菌 ) 附 錄 一 參 考 文 獻 附 錄 二 圖 片 檢 索 表 CONTENTS

5 序 局 長 序 1932 年 發 明 了 電 子 顯 微 鏡, 將 人 類 之 視 野 延 伸 至 奈 米 層 次, 使 得 許 多 光 學 顯 微 鏡 無 法 觀 察 到 的 病 毒, 終 得 以 見 自 1938 年 第 一 張 天 花 病 毒 照 片 被 發 表 以 來, 電 子 顯 微 鏡 技 術 開 始 在 疾 病 防 治 上 扮 演 重 要 的 角 色 早 期 被 大 量 應 用 於 辨 別 水 痘 與 天 花 病 毒,1960 年 代, 病 毒 的 負 染 色 法 發 明 之 後, 其 快 速 又 清 晰 的 呈 像 效 果, 使 病 毒 檢 驗 工 作 如 虎 添 翼 在 病 毒 學 的 發 展 過 程 中, 經 電 顯 技 術 發 現 並 命 名 的 病 毒 不 勝 枚 舉, 許 多 病 毒 的 分 類 更 以 其 外 觀 形 態 做 為 依 據 雖 然 在 生 物 科 技 日 新 月 異 的 今 天, 以 電 顯 觀 察 病 原 體 形 態, 被 視 為 一 項 傳 統 的 方 法, 然 而 在 重 要 時 刻 仍 經 常 扮 演 著 關 鍵 的 角 色, 包 括 1999 年 的 Nipah virus 疫 情,2003 年 的 SARS 疫 情 以 及 人 類 猴 痘 病 毒 疫 情, 都 是 因 為 電 子 顯 微 鏡 而 解 開 病 原 體 之 謎 的, 所 以 在 未 來 仍 需 倚 重 電 顯 技 術, 以 形 態 學 的 觀 點 提 供 新 興 病 原 體 的 相 關 線 索, 協 助 釐 清 病 原 體 之 種 類 本 局 電 子 顯 微 鏡 設 備 於 1992 年 建 置 完 成, 歷 經 多 年 運 作, 收 集 了 許 多 的 病 原 體 圖 片, 現 在 將 這 些 影 像 資 料 集 結 成 冊, 成 為 國 內 第 一 本 人 類 病 原 體 之 電 子 顯 微 鏡 圖 譜 我 們 特 別 感 謝 前 輩 及 編 輯 同 仁 的 辛 勞, 今 天 才 能 與 各 界 分 享 成 果 正 所 謂 一 張 圖 片 勝 過 千 言 萬 語, 希 望 藉 由 本 圖 譜 的 完 成, 能 讓 大 家 對 各 類 病 原 體 有 最 直 接 而 具 體 的 認 識, 也 為 國 內 基 礎 微 生 物 學 提 供 一 份 新 的 教 學 資 源, 更 期 盼 未 來 這 些 圖 片 可 廣 泛 應 用 於 教 科 書 教 學 網 站 以 及 報 章 雜 誌, 讓 全 民 都 能 認 識 這 些 病 原 體 真 面 目 謹 識 PREFACE

6 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 編 者 序 一 般 光 學 顯 微 鏡 受 限 於 光 波 長, 其 解 析 僅 力 達 0. 2 μ ( 1 μ = 10-6 m), 只 能 觀 察 到 細 菌 的 外 表 而 無 法 透 視 內 部 結 構, 當 然 更 無 法 看 到 大 小 介 於 10~300nm(1nm=10-9 m) 之 間 的 病 毒 因 此 有 了 電 子 顯 微 鏡 的 發 明, 使 我 們 能 直 接 觀 察 到 病 毒 與 細 菌 的 微 細 形 狀 及 構 造, 例 如 病 毒 的 二 十 面 體 結 構 (icosahedral structure) 套 膜 (envelope) 尖 釘 狀 構 造 (spike); 細 菌 的 鞭 毛 (flagellum) 莢 膜 (capsule) 內 孢 子 (endospore); 以 及 真 菌 的 分 生 孢 子 柄 (conidiophore) 等, 對 於 確 立 傳 染 病 的 病 原 體 及 提 昇 傳 染 病 的 防 治 效 能, 居 功 厥 偉 電 子 顯 微 鏡 除 了 在 微 生 物 的 檢 驗 上 扮 演 著 重 要 的 角 色 外, 也 滿 足 了 人 類 永 無 止 境 探 索 未 知 世 界 的 需 求, 而 在 面 對 生 物 恐 怖 攻 擊 與 新 興 感 染 症 隨 時 可 能 發 生 的 未 來, 電 子 顯 微 鏡 依 舊 扮 演 無 法 取 代 的 重 要 角 色 本 局 研 究 檢 驗 中 心 目 前 擁 有 二 台 不 同 功 用 的 電 子 顯 微 鏡, 其 中 掃 描 式 電 子 顯 微 鏡 (SEM) 可 用 於 觀 察 微 生 物 表 面 的 立 體 構 造, 而 穿 透 式 電 子 顯 微 鏡 (TEM) 則 可 觀 察 微 生 物 內 部 的 細 微 構 造 這 二 台 電 子 顯 微 鏡 平 日 即 用 於 協 助 國 內 各 類 病 原 體 ( 包 括 細 菌 病 毒 及 真 菌 等 ) 的 檢 驗 研 究 及 確 認 工 作 本 書 所 收 集 之 病 原 體 照 片, 皆 為 本 局 多 年 來 由 國 內 各 類 臨 床 檢 體 所 分 離 培 養 及 拍 攝, 是 國 內 第 一 本 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜 期 待 本 書 之 出 版, 可 累 積 更 多 教 育 及 研 究 資 源, 為 國 內 傳 染 病 衛 生 教 育 及 防 疫 工 作, 善 盡 心 力 為 使 讀 者 方 便 查 閱, 本 書 之 編 排 係 依 病 原 體 的 英 文 字 母 順 序 排 列, 每 一 種 病 原 體 的 介 紹 文 章 裡, 包 含 病 原 體 的 英 文 名 稱 中 文 名 稱 分 類 學 地 位 外 觀 形 態 描 述 及 其 所 造 成 之 疾 病 等, 使 讀 者 在 欣 賞 圖 片 之 餘, 同 時 增 進 對 該 疾 病 的 了 解 本 書 內 容 若 有 任 何 缺 失 或 錯 誤, 盼 望 各 界 專 家 學 者 不 吝 指 教, 使 本 書 不 斷 進 步, 更 臻 完 美 編 者 群 敬 上 PREFACE

7 第 1 章 病 毒

8 CHAPTER 1 Viruses

9 第 1 章 病 毒 Adenovirus 中 文 : 人 類 腺 病 毒 分 類 : 腺 病 毒 科 (Adenoviridae), 哺 乳 類 腺 病 毒 屬 (Mastadenovirus) 形 態 : Adenovirus 大 小 約 nm, 二 十 面 體 結 構 套 殼, 不 具 套 膜 簡 介 : 腺 病 毒 為 Rowe 等 人 在 1953 年 所 分 離 出 1,1999 年 分 類 腺 病 毒 科, 可 分 為 四 個 屬 : 禽 類 腺 病 毒 屬 (Aviadenovirus) 鳥 類 腺 病 毒 屬 (Atadenovirus) 哺 乳 類 腺 病 毒 屬 (Mastadenovirus) 及 唾 液 酸 酶 腺 病 毒 屬 (Siadenovirus) 2 腺 病 毒 常 發 生 於 每 年 秋 天 以 及 上 半 年 的 春 初 夏 為 主, 多 引 起 類 似 感 冒 或 是 結 膜 炎 的 症 狀 在 南 臺 灣 對 腺 病 毒 長 期 的 研 究 顯 示,1981 年 至 2001 年 自 病 人 的 檢 體 分 離 到 腺 病 毒 第 3 型 較 多,1999 年 至 2001 年 有 3 波 呼 吸 道 腺 病 毒 的 流 行, 分 別 由 不 同 型 別 的 腺 病 毒 引 起 3,2004 至 2005 北 臺 灣 亦 是 以 腺 病 毒 第 3 型 為 主 要 的 流 行 株 4 VIRUSES CHAPTER 1

10 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 100 nm Adenovirus 圖 1-1 Adenovirus( 腺 病 毒 ), 呈 現 典 型 的 二 十 面 體 結 構 (icosahedral structure) (TEM, 200,000x) CHAPTER 1

11 第 1 章 病 毒 Coronavirus 中 文 : 冠 狀 病 毒 分 類 : 冠 狀 病 毒 科 (Coronaviridae) 冠 狀 病 毒 屬 (Coronavirus) 形 態 : Coronavirus 大 小 約 nm, 電 子 顯 微 鏡 下 呈 現 日 冠 (solarcorona) 狀 的 外 觀, 具 套 膜 簡 介 : 冠 狀 病 毒 最 先 是 在 1937 年 自 雞 身 上 分 離 出 來 5 Tyrrell 與 Bynoe 於 1965 年, 利 用 胚 胎 帶 有 纖 毛 的 氣 管 組 織 首 次 成 功 培 養 出 病 毒 6 冠 狀 病 毒 通 常 造 成 人 類 輕 微 的 上 呼 吸 道 疾 病, 但 是 由 於 病 毒 的 突 變, 導 致 在 2002 年 11 月 起 在 中 國 廣 東 省 及 香 港 地 區 爆 發 嚴 重 急 性 呼 吸 道 症 候 群 (Severe Acute Respiratory Syndrome;SARS) 的 大 流 行, 該 疾 病 在 全 球 各 地 廣 泛 擴 散, 有 超 過 8,000 人 染 病, 近 800 人 死 亡 7 冠 狀 病 毒 為 單 股 正 股 RNA 病 毒, 感 染 後 一 般 會 引 起 類 似 感 冒 的 症 狀, 但 可 能 是 病 毒 產 生 突 變 而 引 發 嚴 重 的 呼 吸 道 疾 病 SARS 病 患 肺 臟 細 胞 中 可 發 現 冠 狀 病 毒 的 存 在, 免 疫 細 胞 也 會 聚 集 在 肺 部, 進 而 攻 擊 受 感 染 的 肺 部 細 胞, 因 此 可 以 觀 察 到 肺 部 纖 維 化 的 狀 況, 情 況 嚴 重 時 會 造 成 病 患 呼 吸 衰 竭 死 亡 VIRUSES CHAPTER 1 10

12 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 100 nm SARS-coronavirus 圖 1-2 SARS-coronavirus(SARS 冠 狀 病 毒 ), 磷 鎢 酸 負 染, 此 病 毒 照 片 為 本 局 同 仁 分 離 培 養 之 冠 狀 病 毒 (TEM, 200,000x) 11 CHAPTER 1

13 第 1 章 病 毒 Dengue virus 中 文 : 登 革 病 毒 分 類 : 黃 病 毒 科 (Flaviviridae), 黃 病 毒 屬 (Flavivirus), 登 革 病 毒 亞 屬 形 態 : Dengue virus 病 毒 顆 粒 大 小 約 nm, 具 套 膜 簡 介 : 登 革 病 毒 的 起 源 是 非 洲, 最 早 發 現 於 印 尼 的 雅 加 達 (1779 年 ) 與 美 國 費 城 (1780 年 ), 至 今 已 超 過 200 年, 而 研 究 登 革 病 毒 也 很 早 就 有 紀 錄 8 登 革 病 毒 在 1910 年 代 被 證 實 是 由 蚊 子 傳 染,1931 年 Simmons 等 學 者 首 先 證 實 登 革 病 毒 可 經 由 猴 子 傳 播 猴 子 或 經 由 猴 子 傳 播 給 人, 而 在 年 間 首 次 分 離 成 功 9,1978 年 Rudnick 學 者 於 馬 來 西 亞 森 林 區 捕 獲 之 蚊 子 分 離 到 四 型 登 革 病 毒 登 革 病 毒 廣 泛 的 分 佈 在 北 緯 25 度 與 南 緯 25 度 之 間 的 國 家, 在 臺 灣 登 革 熱 被 稱 為 天 狗 熱 或 斷 骨 熱, 在 年 曾 有 登 革 熱 大 流 行 7,10 登 革 病 毒 為 單 股 正 股 RNA 病 毒, 藉 由 埃 及 斑 蚊 和 白 線 斑 蚊 為 媒 介 傳 播 到 人 體, 而 感 染 登 革 病 毒 的 病 人 會 有 不 同 嚴 重 程 度 的 症 狀 產 生, 發 燒 (dengue fever) 出 血 熱 (dengue hemorrhagic fever) 及 休 克 (dengue shock syndrome) 等 症 狀 VIRUSES CHAPTER 1 12

14 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 100 nm Dengue virus 圖 1-3 Dengue virus( 登 革 病 毒 ), 細 胞 內 培 養 之 病 毒 顆 粒, 以 超 薄 切 片 呈 現, 箭 頭 及 三 角 形 所 指 之 黑 點 為 病 毒 顆 粒 (TEM, 130,000x) 13 CHAPTER 1

15 第 1 章 病 毒 Enterovirus 中 文 : 腸 病 毒 分 類 : 小 RNA 病 毒 科 (Picornaviridae), 腸 病 毒 屬 (Enterovirus) 形 態 : Enterovirus 病 毒 體 大 小 約 nm, 具 二 十 面 體 套 殼, 不 具 套 膜 簡 介 : 人 類 腸 病 毒 群 大 致 可 分 為 五 類 : 小 兒 麻 痺 病 毒 (Poliovirus) 伊 科 病 毒 (Echovirus) A B 型 克 沙 奇 病 毒 (Coxsackie A B virus) 腸 病 毒 (Enterovirus 型 ) 1948 年 Dalldorf 與 Sickles, 二 人 分 離 出 克 沙 奇 病 毒 年 Enders 由 組 織 培 養 中 分 離 出 小 兒 麻 痺 病 毒 12 腸 病 毒 為 單 股 正 股 RNA 病 毒, 依 其 組 織 向 性 和 病 毒 破 壞 的 能 力, 不 同 的 腸 病 毒 會 引 起 不 同 的 疾 病, 傳 染 途 徑 主 要 是 糞 口 傳 染, 感 染 對 象 以 幼 兒 為 主, 多 好 發 於 溫 暖 的 夏 末 初 秋 時 節 臺 灣 歷 年 也 曾 發 生 腸 病 毒 流 行, 如 民 國 71 年 的 腸 病 毒 71 型, 民 國 83 年 的 克 沙 奇 病 毒 B1 型 等, 而 在 1998 年 的 夏 末 秋 初 引 發 最 嚴 重 的 腸 病 毒 71 型 大 流 行 VIRUSES CHAPTER 1 14

16 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 100 nm Enterovirus 圖 1-4 Enterovirus( 腸 病 毒 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 120,000x) 100 nm Enterovirus 圖 1-5 Enterovirus( 腸 病 毒 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 240,000x) 15 CHAPTER 1

17 第 1 章 病 毒 Hepatitis B virus 中 文 : B 型 肝 炎 病 毒 分 類 : 肝 病 毒 科 (Hepadnaviridae), 正 肝 病 毒 屬 (Orthohepadnavirus) 形 態 : Hepatitis B virus 病 毒 顆 粒 直 徑 約 42 nm, 具 套 膜 簡 介 : 1965 年 Blumberg 及 Prince 在 澳 洲 進 行 研 究 時, 發 現 人 類 B 型 肝 炎 病 毒 帶 原 者 血 液 內 存 有 該 病 毒 的 表 面 抗 原 稱 為 澳 洲 抗 原 (Australia antigen), 從 此 開 啟 B 型 肝 炎 病 毒 的 研 究 16 臺 灣 是 B 型 肝 炎 之 流 行 區, 成 人 帶 原 率 達 15%-20%, 但 自 1984 年 7 月 實 施 幼 兒 B 型 肝 炎 疫 苗 預 防 接 種 計 畫, 兒 童 B 型 肝 炎 帶 原 率 下 降 至 1.7% 7 B 型 肝 炎 病 毒 為 部 份 雙 股 DNA 病 毒, 主 要 傳 染 途 徑 是 含 有 B 型 肝 炎 病 毒 的 血 液 或 體 液 藉 由 黏 膜 傷 口 進 入 人 體, 可 能 會 造 成 急 性 和 慢 性 HBV 感 染, 導 致 猛 爆 性 肝 炎 慢 性 肝 炎 肝 硬 化 或 肝 癌 等 症 狀 疫 苗 主 要 分 為 兩 類 : 第 一 類 是 由 帶 原 者 的 血 清 中 抽 取 研 製 而 成 的, 現 今 已 停 止 使 用, 第 二 類 是 以 基 因 工 程 技 術 製 造, 可 利 用 重 組 酵 母 菌 大 量 製 造 抗 原 蛋 白, 經 抗 原 萃 取 及 純 化 步 驟 後, 製 成 疫 苗 17 VIRUSES CHAPTER 1 16

18 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 100 nm Hepatitis B virus 圖 1-6 Hepatitis B virus(b 型 肝 炎 病 毒 ), 磷 鎢 酸 負 染, 有 三 種 型 態, 較 大 的 球 形 構 造 為 hepatitis B virion, 小 型 的 圓 形 構 造 (secreted sphere) 與 長 條 形 構 造 (secreted filament) 皆 為 尚 未 組 裝 完 成 的 病 毒 顆 粒 (TEM, 220,000x) 17 CHAPTER 1

19 第 1 章 病 毒 Herpes simplex virus 中 文 : 單 純 疱 疹 病 毒 分 類 : 疱 疹 病 毒 科 (Herpesviridae), 單 純 疱 疹 病 毒 屬 (Simplexvirus) 形 態 : Herpes simplex virus 大 小 約 150 nm, 二 十 面 體 殼 套, 具 套 膜 簡 介 : 單 純 疱 疹 病 毒 (Herpes simplex virus; HSV) 在 17 世 紀 時 已 經 有 文 獻 記 錄 18,1962 年 德 國 學 者 Schneweiss 將 疱 疹 病 毒 分 離 出 來 並 分 類 為 一 型 與 二 型, 第 一 型 (HSV-I) 常 引 起 腰 部 以 上 感 染, 尤 其 眼 及 口 腔 部 位 的 感 染, 第 二 型 (HSV-II) 則 常 引 起 腰 部 以 下 感 染, 尤 其 是 在 生 殖 器 感 染 19 單 純 疱 疹 病 毒 為 雙 股 直 線 型 DNA 病 毒, 感 染 人 類 細 胞, 通 常 使 纖 維 母 細 胞 及 表 皮 細 胞 出 現 溶 解 性 感 染, 而 在 神 經 細 胞 造 成 潛 伏 性 感 染, 引 起 的 感 染 症 通 常 在 口 唇 角 膜 手 指 或 肛 門 附 近 形 成 膿 疱 狀 的 潰 瘍 及 結 痂, 病 狀 嚴 重 時 會 引 起 疱 疹 性 腦 炎 和 疱 疹 性 肺 炎 VIRUSES CHAPTER 1 18

20 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 100 nm Herpes simplex virus 圖 1-7 Herpes simplex virus( 單 純 疱 疹 病 毒 ), 磷 鎢 酸 負 染, 中 間 為 二 十 面 體, 外 側 包 覆 一 層 套 膜 (TEM, 120,000x) 19 CHAPTER 1

21 第 1 章 病 毒 Human metapneumovirus 中 文 : 人 類 間 質 肺 炎 病 毒 分 類 : 副 黏 液 病 毒 科 ( P a r a m y x o v i r i d a e ), 間 質 性 肺 炎 病 毒 屬 (Metapneumovirus) 形 態 : Human metapneumovirus 大 小 約 nm, 具 套 膜 簡 介 : 人 類 間 質 肺 炎 病 毒 (human metapneumovirus), 是 在 2001 年 由 荷 蘭 學 者 van den Hoogen 自 有 類 似 人 類 呼 吸 道 融 合 病 毒 症 狀 的 幼 兒 分 離 出 的 新 型 感 染 人 類 呼 吸 道 病 毒 20, 為 單 股 負 股 RNA 病 毒, 產 生 類 似 呼 吸 道 融 合 病 毒 (respiratory syncytial virus; RSV) 感 染 症 狀, 會 引 起 上 呼 吸 道 及 下 呼 吸 道 的 感 染, 有 類 似 感 冒 的 病 徵, 在 抵 抗 力 較 弱 的 嬰 兒 或 老 年 人 可 能 會 引 起 肺 炎 等 較 嚴 重 的 症 狀 VIRUSES CHAPTER 1 20

22 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 100 nm Human metapneumovirus 圖 1-8 Human metapneumovirus( 人 類 間 質 肺 炎 病 毒 ), 磷 鎢 酸 負 染, 病 毒 呈 現 不 規 則 形, 套 膜 外 有 明 顯 的 尖 釘 構 造 (spikes) (TEM, 250,000x) 21 CHAPTER 1

23 第 1 章 病 毒 Influenza B virus 中 文 : B 型 流 感 病 毒 分 類 : 正 黏 液 病 毒 科 (Orthomyxoviridae), 流 感 病 毒 B 屬 (Influenza B virus) 形 態 : Influenza B virus 外 觀 為 多 型 性, 有 時 呈 現 球 形, 有 時 為 管 狀, 大 小 約 nm, 具 有 套 膜 簡 介 : 人 類 A 型 流 感 病 毒 由 英 國 學 者 Wilson S mith Sir Christopher Andrewes, 以 及 Sir Patrick Laidlaw 在 1933 年 分 離 成 功,B 型 流 感 病 毒 在 1940 年 被 分 離 出 來, 而 C 型 流 感 病 毒 則 是 在 1947 年 被 分 離 21 病 毒 的 基 因 是 由 八 條 不 同 的 螺 旋 狀 核 殼 分 節 構 成, 每 一 分 節 包 含 一 條 負 股 RNA 以 及 包 覆 RNA 的 核 蛋 白 (nucleoprotein; NP) 和 RNA 轉 錄 酶 B 型 流 感 病 毒 通 常 造 成 急 性 上 呼 吸 道 感 染, 並 藉 由 空 氣 迅 速 的 傳 播 造 成 大 流 行, 在 免 疫 力 較 弱 的 病 患 會 引 起 較 嚴 重 的 症 狀, 例 如 肺 炎 等 VIRUSES CHAPTER 1 22

24 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 100 nm Influenza B virus 圖 1-9 Influenza B virus(b 型 流 感 病 毒 ), 磷 鎢 酸 負 染, 呈 圓 形, 套 膜 外 有 明 顯 的 尖 釘 (spikes) 構 造 (TEM, 140,000x) 100 nm 100 nm 圖 1-10 Influenza B virus(b 型 流 感 病 毒 ), 磷 鎢 酸 負 染, 呈 管 狀 (TEM, 100,000x) 圖 1-11 Influenza B virus(b 型 流 感 病 毒 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 120,000x) 23 CHAPTER 1

25 第 1 章 病 毒 Norovirus 中 文 : 諾 羅 病 毒 分 類 : 杯 狀 病 毒 科 (Caliciviridae), 諾 羅 病 毒 屬 (Norovirus) 形 態 : Norovirus 病 毒 顆 粒 大 小 約 nm, 二 十 面 體 套 殼, 不 具 套 膜 簡 介 : 1968 年 諾 羅 病 毒 造 成 美 國 俄 亥 俄 州 諾 瓦 克 鎮 區 學 校 爆 發 急 性 胃 腸 炎 集 體 感 染, 直 至 1972 年 Kapikian 用 免 疫 電 子 顯 微 鏡 (Immune electron microscopy; IEM) 技 術 從 病 人 糞 便 檢 體 中 證 實 諾 羅 病 毒 顆 粒 的 存 在 22 諾 羅 病 毒 在 任 何 季 節 都 可 能 引 起 感 染, 但 主 要 在 冬 季 諾 羅 病 毒 廣 泛 分 布 全 球, 近 期 於 日 本 美 國 歐 洲 等 國 家 均 有 規 模 不 等 之 疫 情 發 生 23 諾 羅 病 毒 為 單 股 正 股 RNA 病 毒, 傳 染 途 徑 以 手 糞 口 為 主, 其 次 是 人 與 人 的 直 接 接 觸 傳 染, 病 毒 會 破 壞 腸 道 刷 狀 緣 (brush border) 功 能, 影 響 腸 道 對 水 分 和 養 分 的 吸 收, 會 造 成 病 患 嘔 吐 反 胃 及 腹 瀉 等 症 狀 VIRUSES CHAPTER 1 24

26 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 100 nm Norovirus 圖 1-12 Norovirus( 諾 羅 病 毒 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 180,000x) 25 CHAPTER 1

27 第 1 章 病 毒 Rotavirus 中 文 : 輪 狀 病 毒 分 類 : 呼 腸 病 毒 科 (Reoviridae), 輪 狀 病 毒 屬 (Rotavirus) 形 態 : Rotavirus 病 毒 顆 粒 半 徑 大 小 約 nm, 二 十 面 體 具 雙 層 套 殼, 不 具 有 套 膜 簡 介 : 輪 狀 病 毒 在 1973 年 被 Ruth Bishop 在 澳 洲 發 現 22, 病 毒 為 雙 股 RNA 病 毒,RNA 可 分 為 11 段, 在 電 子 顯 微 鏡 下 特 徵 像 個 輪 子 故 得 名 為 輪 狀 病 毒 輪 狀 病 毒 是 造 成 全 球 年 幼 兒 童 嚴 重 腹 瀉 的 主 要 原 因 之 一, 可 藉 由 糞 口 路 徑 傳 染, 主 要 症 狀 包 括 腹 瀉 嘔 吐 發 燒 及 脫 水 VIRUSES CHAPTER 1 26

28 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 100 nm Rotavirus 圖 1-13 Rotavirus( 輪 狀 病 毒 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 200,000x) 27 CHAPTER 1

29 第 1 章 病 毒 Rubella virus 中 文 : 德 國 麻 疹 病 毒 分 類 : 披 膜 病 毒 科 (Togaviridae), 風 疹 病 毒 屬 (Rubivirus) 形 態 : Rubella virus 病 毒 顆 粒 大 小 約 140 nm, 二 十 面 體 套 殼, 具 有 套 膜 簡 介 : 德 國 麻 疹 之 命 名 起 因 於 十 八 世 紀 時 德 國 醫 師 der Bergen 及 Orlow 2 為 區 別 和 其 他 出 疹 的 疾 病 所 用 的 命 名 4, 年 澳 洲 眼 科 醫 師 Norman McAlister Gregg 提 出 患 有 先 天 性 白 內 障 與 母 親 懷 孕 時 感 染 德 國 麻 疹 有 關 25,1962 年 在 美 國 波 士 頓 的 Weller 及 Neva 分 離 出 德 國 麻 疹 病 毒 26,27 德 國 麻 疹 病 毒 為 單 股 正 股 RNA 病 毒, 傳 染 途 徑 可 經 由 呼 吸 道 分 泌 物 糞 便 尿 液 傳 播, 在 兒 童 的 症 狀 通 常 較 溫 和, 包 括 淋 巴 腺 腫 大 以 及 持 續 數 天 的 皮 疹, 而 在 成 人 感 染 較 為 嚴 重, 甚 至 會 出 現 關 節 炎 或 感 染 後 腦 部 病 變 等 現 象 VIRUSES CHAPTER 1 28

30 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 100 nm Rubella virus 圖 1-14 Rubella virus( 德 國 麻 疹 病 毒 ), 以 超 薄 切 片 呈 現, 病 毒 中 央 深 色 部 位 為 二 十 面 體 結 構, 外 側 環 繞 一 圈 套 膜 (TEM, 100,000x) 29 CHAPTER 1

31 第 1 章 病 毒 Vaccinia virus 中 文 : 牛 痘 病 毒 分 類 : 痘 病 毒 科 (Poxviridae), 正 痘 病 毒 屬 (Orthopoxvirus) 形 態 : Va c c i n i a v i r u s 為 最 大 的 病 毒, 外 型 呈 現 卵 型 或 磚 型, 大 小 約 nm, 具 套 膜 簡 介 : 痘 病 毒 為 雙 股 線 型 D N A 病 毒, 其 中 最 為 人 知 的 是 天 花 病 毒 (Variola virus) 引 起 的 天 花, 疾 病 最 早 於 第 4 世 紀 發 現 於 中 國 及 印 度,16 世 紀 時 曾 肆 虐 全 球 造 成 350 多 萬 人 死 亡,1970 年 以 前, 全 球 每 年 感 染 人 數 超 過 1500 萬 人 以 上, 其 中 至 少 200 萬 人 死 亡 年 Edward Jenner 醫 師 發 現 感 染 牛 痘 的 人 不 會 再 得 天 花 28, 1798 年 就 以 牛 痘 接 種 來 免 疫 天 花 經 過 長 年 的 努 力, 世 界 衛 生 組 織 於 1980 年 正 式 宣 佈 天 花 自 地 球 上 根 除 臺 灣 在 光 復 初 期, 天 花 曾 經 流 行 相 當 嚴 重, 但 自 1956 年 起 實 施 全 國 民 眾 之 接 種 痘 苗, 經 過 醫 療 衛 生 防 疫 人 員 的 相 互 支 援 協 助 及 通 力 的 合 作 下, 自 1955 年 起, 臺 灣 就 未 再 有 天 花 病 例 產 生 7 VIRUSES CHAPTER 1 30

32 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 100 nm Vaccinia virus 圖 1-15 Vaccinia virus( 牛 痘 病 毒 ), 磷 鎢 酸 負 染, 呈 現 磚 形 構 造 (TEM, 90,000x) 31 CHAPTER 1

33 第 1 章 病 毒 Varicella zoster virus 中 文 : 帶 狀 疱 疹 病 毒 分 類 : 疱 疹 病 毒 科 (Herpesviridae), 水 疱 病 毒 屬 (varicellovirus) 形 態 : Varicella zoster virus 大 小 約 150 nm, 二 十 面 體 套 殼, 具 套 膜 簡 介 : 1875 年 Steiner 證 明 了 急 性 期 水 痘 病 患 身 上 的 水 疱 液 體 可 以 讓 志 29 願 者 感 染 水 痘,von Bokay 在 1892 年 首 度 提 出 水 痘 及 帶 狀 疱 疹 30 在 病 因 上 的 相 關 性 1943 年 Garland 利 用 電 子 顯 微 鏡 觀 察 到 病 毒 顆 粒, 而 在 年, 美 國 學 者 Weller 則 自 檢 體 中 分 離 出 具 傳 31 染 性 的 帶 狀 疱 疹 病 毒 病 毒 為 雙 股 直 線 型 DNA 病 毒, 引 起 水 痘 (Chicken pox) 是 兒 童 最 常 見 的 皮 膚 病 毒 感 染, 俗 稱 水 珠, 病 毒 主 要 藉 由 呼 吸 路 徑 傳 播, 此 病 毒 導 致 皮 膚 上 出 現 連 續 水 疱 及 膿 疱 狀 皮 (vesiculopustular rash), 發 燒 以 及 全 身 症 狀 隨 著 皮 疹 出 現 VIRUSES CHAPTER 1 32

34 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 100 nm Varicella zoster virus 圖 1-16 Varicella zoster virus( 帶 狀 疱 疹 病 毒 ), 磷 鎢 酸 染 色, 中 間 為 二 十 面 體 結 構, 外 側 為 套 膜 (TEM, 170,000x) 33 CHAPTER 1

35 第 2 章 細 菌

36 CHAPTER 2 Bacteria

37 第 2 章 細 菌 Acinetobacter baumannii 中 文 : 鮑 氏 不 動 桿 菌 分 類 : 莫 拉 菌 科 (Moraxellaceae), 不 動 桿 菌 屬 (Acinetobacter) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 菌 體 無 鞭 毛, 無 孢 子, 菌 體 大 小 μm, 具 莢 膜, 經 常 可 觀 察 到 成 對 排 列 或 呈 長 短 不 一 的 鏈 狀 簡 介 : 不 動 桿 菌 屬 (Acinetobacter spp.) 的 細 菌 具 有 長 久 歷 史 的 分 類 學 變 動, 過 去 至 少 有 15 個 不 同 的 名 稱, 於 1968 年 由 Paul Baumann 建 議, 而 於 1971 年 由 Subcommittee on the Taxonomy of Moraxella and Allied Bacteria 推 薦 oxidase 陰 性 菌 株 納 入 不 動 桿 菌 屬, 目 前 有 17 個 確 定 命 名 與 14 個 未 命 名 的 種, 其 中 以 A. baumannii( 俗 稱 AB 菌 ) 在 臨 床 上 最 為 重 要 32,33 此 菌 是 人 類 皮 膚 上 的 正 常 菌 叢 之 一, 也 會 造 成 伺 機 感 染, 近 幾 年 已 成 為 醫 院 院 內 感 染 的 重 要 病 原 菌, 主 要 經 由 接 觸 傳 染, 長 期 臥 床 使 用 呼 吸 器 及 免 疫 功 能 不 佳 的 住 院 病 患 容 易 受 到 感 染, 嚴 重 時 會 引 起 敗 血 症 肺 炎, 致 死 率 相 當 高, 病 房 內 一 旦 出 現 AB 菌 傳 染 便 很 難 消 滅, 預 防 方 法 為 徹 底 隔 離 受 到 此 菌 感 染 的 病 患, 出 入 醫 院 的 醫 護 人 員 及 民 眾 應 勤 洗 手 7 BACERIA CHAPTER 2 36

38 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Acinetobacter baumannii 圖 2-1 A. baumannii( 鮑 氏 不 動 桿 菌 ), 菌 體 兩 兩 成 對 (SEM, 15,000x) 1 µm 圖 2-2 A. baumannii( 鮑 氏 不 動 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 18,000x) 1 µm 圖 2-3 A. baumannii( 鮑 氏 不 動 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 20,000x) 37 CHAPTER 2

39 第 2 章 細 菌 Aeromonas hydrophila 中 文 : 親 水 性 產 氣 單 胞 菌 分 類 : 弧 菌 科 (Vibrionaceae), 產 氣 單 胞 菌 屬 (Aeromonas) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 具 鞭 毛 (polar flagellum), 無 孢 子, 菌 體 呈 短 桿 狀, 兩 端 鈍 圓, 直 徑 μm, 長 度 μm 簡 介 : 早 在 1890 年 便 有 關 於 產 氣 單 胞 菌 屬 (Aeromonas spp.) 的 描 述, 親 水 性 產 氣 單 胞 菌 (Aeromonas hydrophila) 於 1937 年 由 Miles 和 Halan 自 人 類 糞 便 中 分 離, 產 氣 單 胞 菌 屬 原 本 與 Plesiomonas spp. 都 歸 類 於 弧 菌 屬 (Vibrio spp.),1986 年 MacDonell 等 人 才 將 Aeromonas spp. 認 定 為 獨 立 的 一 屬 此 菌 廣 泛 存 在 於 各 種 自 然 水 域 中, 包 括 淡 水 及 海 水, 雖 是 腸 道 病 原 菌 但 很 少 造 成 疫 情, 菌 體 本 身 會 分 泌 腸 毒 素, 引 起 的 病 徵 包 括 嚴 重 腹 瀉 蜂 窩 性 組 織 炎 肺 炎 腹 膜 炎 及 敗 血 症 等, 易 在 癌 症 病 人 及 肝 膽 患 者 發 生, 傳 染 途 徑 與 飲 用 水 及 娛 樂 用 水 有 關, 因 此 預 防 方 法 為 確 實 做 好 自 來 水 的 過 濾 與 消 毒 工 作 BACERIA CHAPTER 2 38

40 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Aeromonas hydrophila 圖 2-4 A. hydrophila( 親 水 性 產 氣 單 胞 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 菌 體 一 端 有 鞭 毛 (TEM, 20,000x) 39 CHAPTER 2

41 第 2 章 細 菌 Bacillus anthracis 中 文 : 炭 疽 桿 菌 分 類 : 芽 孢 桿 菌 科 (Bacillaceae), 芽 孢 桿 菌 屬 (Bacillus) 形 態 : 革 蘭 氏 陽 性 菌, 專 性 嗜 氧, 產 孢 子 桿 菌, 寬 度 μm, 長 度 3-10 μm, 具 莢 膜 (capsule), 培 養 後 呈 特 殊 列 車 狀 排 列 的 長 桿 菌 簡 介 : 炭 疽 桿 菌 (Bacillus anthracis) 為 人 畜 共 通 病 原 體, 由 德 國 醫 師 Robert Koch 於 1876 年 發 現 37, 此 菌 所 造 成 的 疾 病 有 皮 膚 型 炭 疽 腸 胃 型 炭 疽, 以 及 吸 入 型 炭 疽, 其 中 吸 入 型 炭 疽 的 死 亡 率 相 當 高 此 菌 曾 被 利 用 作 為 生 物 恐 怖 攻 擊 之 材 料, 於 2001 年 美 國 受 到 911 恐 怖 攻 擊 事 件, 有 歹 徒 以 郵 遞 信 件 的 方 式 進 行 炭 疽 桿 菌 孢 子 生 物 恐 怖 攻 擊, 造 成 11 位 民 眾 感 染 吸 入 型 炭 疽 及 11 位 感 染 皮 膚 型 炭 疽, 引 起 各 界 對 此 菌 的 高 度 重 視 臺 灣 最 後 一 例 病 例 發 生 於 1972 年 馬 祖, 患 者 因 受 傷 而 感 染 到 皮 膚 型 炭 疽, 而 後 至 今 無 再 有 感 染 病 例 7 BACERIA CHAPTER 2 40

42 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 5 µm Bacillus anthracis 圖 2-5 B. anthracis( 炭 疽 桿 菌 ), 菌 體 前 後 相 接, 呈 連 續 狀 排 列 (SEM, 3,600x) 41 CHAPTER 2

43 第 2 章 細 菌 1 µm Bacillus anthracis 圖 2-6 B. anthracis( 炭 疽 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 圖 中 可 見 下 方 菌 體 已 生 成 內 孢 子 (TEM, 6,000x) BACERIA CHAPTER 2 42

44 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm 圖 2-7 B. anthracis( 炭 疽 桿 菌 ) 超 薄 切 片, 菌 體 之 莢 膜 細 胞 壁 細 胞 膜 等 構 造 清 晰 可 見, 菌 體 正 進 行 細 胞 分 裂 (TEM, 18,000x) 0.5 µm 圖 2-8 B. anthracis( 炭 疽 桿 菌 ) 之 內 孢 子, 以 超 薄 切 片 呈 現 內 部 結 構 (TEM, 30,000x) 43 CHAPTER 2

45 第 2 章 細 菌 Bacillus cereus 中 文 : 仙 人 掌 桿 菌 分 類 : 芽 孢 桿 菌 科 (Bacillaceae), 芽 孢 桿 菌 屬 (Bacillus) 形 態 : 革 蘭 氏 陽 性 菌, 專 性 嗜 氧, 產 孢 子 桿 菌, 寬 度 μm, 長 度 3-8 μm, 具 莢 膜 (capsule), 菌 體 周 圍 遍 布 短 鞭 毛 簡 介 : 仙 人 掌 桿 菌 (Bacillus cereus) 是 引 發 食 品 中 毒 常 見 的 菌 種, 在 1906 年 Lubenau 首 先 提 出 Bacillus cereus 和 食 品 中 毒 有 關 38,39 此 菌 所 引 發 的 中 毒 現 象 可 分 成 兩 種 型 式, 一 種 為 嘔 吐 型, 另 一 種 為 腹 瀉 型, 皆 與 B. cereus 產 生 的 毒 素 有 關 1972 和 1986 年 引 發 規 模 較 大 的 流 行, 年 臺 灣 細 菌 性 食 品 中 毒 的 病 例 中, 仙 人 掌 桿 菌 居 第 三 位, 而 第 一 二 位 分 別 是 腸 炎 弧 菌 及 金 黃 色 葡 萄 球 菌 7 BACERIA CHAPTER 2 44

46 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Bacillus cereus 圖 2-9 B. cereus( 仙 人 掌 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 15,000x) 1 µm Bacillus cereus 圖 2-10 B. cereus( 仙 人 掌 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 7,000x) 45 CHAPTER 2

47 第 2 章 細 菌 Bartonella henselae 中 文 : 翰 斯 勒 巴 東 氏 菌 分 類 : 巴 東 氏 菌 科 (Bartonellaceae), 巴 東 氏 菌 屬 (Bartonella) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 長 度 約 μm, 菌 體 呈 桿 狀 不 規 則 彎 曲 簡 介 : 翰 斯 勒 巴 東 氏 菌 (Bartonella henselae) 為 貓 抓 病 之 病 原 體,1992 年 由 Regnery 等 人 分 離 40, 於 1993 年 採 用 此 命 名 41, 主 要 傳 染 媒 介 為 家 貓, 患 者 因 遭 受 貓 抓 傷 或 咬 傷 而 感 染, 病 徵 包 括 倦 怠 肉 芽 腫 性 淋 巴 腺 炎 以 及 發 燒, 臺 灣 每 十 萬 人 確 定 病 例 數 為 0.05, 預 防 感 染 此 疾 病 的 方 法 為 限 制 寵 物 活 動 範 圍 避 免 接 觸 病 原, 若 遭 貓 抓 傷 咬 傷 應 儘 速 消 毒 7 BACERIA CHAPTER 2 46

48 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Bartonella henselae 圖 2-11 B. henselae( 翰 斯 勒 巴 東 氏 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 15,000x) 1 µm Bartonella henselae 圖 2-12 B. henselae( 翰 斯 勒 巴 東 氏 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 20,000x) 47 CHAPTER 2

49 第 2 章 細 菌 Bordetella pertussis 中 文 : 百 日 咳 桿 菌 分 類 : 產 鹼 桿 菌 科 (Alcaligenaceae), 博 德 特 氏 菌 屬 (Bordetella) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 具 莢 膜, 外 型 為 短 桿 菌, 菌 體 直 徑 約 μm, 長 度 約 μm, 通 常 是 單 獨 或 成 對, 而 很 少 成 鏈 狀 簡 介 : 百 日 咳 桿 菌 是 在 1906 年 由 比 利 時 醫 學 博 士 Jules Bordet 和 細 菌 學 家 Octave Gengou 共 同 分 離, 為 百 日 咳 的 病 原 菌 42 百 日 咳 是 一 種 急 性 細 菌 呼 吸 道 疾 病, 人 類 是 百 日 咳 桿 菌 的 唯 一 宿 主, 此 疾 病 好 發 於 5 歲 以 下 兒 童, 症 狀 為 陣 發 性 咳 嗽 吸 入 性 哮 聲 哽 塞 窒 息 嘔 吐 等, 其 傳 染 途 徑 是 藉 由 空 氣 或 飛 沫 傳 染, 臺 灣 普 遍 施 打 疫 苗 使 百 日 咳 病 例 數 降 低,2002 到 2006 年 間 確 定 病 例 在 18 到 38 之 間, 預 防 百 日 咳 的 方 法 為 施 打 百 日 咳 疫 苗, 通 常 與 破 傷 風 及 白 喉 類 毒 素 合 併 為 三 合 一 疫 苗 7 BACERIA CHAPTER 2 48

50 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Bordetella pertussis 圖 2-13 B. pertussis( 百 日 咳 桿 菌 ), 菌 體 呈 短 桿 狀 (SEM, 10,000x) 1 µm 0.5 µm 圖 2-14 B. pertussis( 百 日 咳 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 15,000x) 圖 2-15 B. pertussis( 百 日 咳 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 菌 體 呈 短 桿 狀, 無 鞭 毛 (TEM, 30,000x) 49 CHAPTER 2

51 第 2 章 細 菌 Burkholderia pseudomallei 中 文 : 類 鼻 疽 伯 克 氏 菌 分 類 : 伯 克 氏 菌 科 (Burkholderiaceae), 伯 克 氏 菌 屬 (Burkholderia) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 一 端 有 4 到 8 根 鞭 毛, 大 小 約 μm 簡 介 : 類 鼻 疽 伯 克 氏 菌 (Burkholderia pseudomallei) 於 1911 年 由 英 國 科 學 家 Alfred Whitmore 發 現, 此 菌 曾 有 各 式 命 名, 包 括 Bacillus pseudomallei Bacillus whitmorii( 或 Bacille de Whitmore) Malleomyces pseudomallei Pseudomonas pseudomallei, 於 1992 年 才 更 名 為 Burkholderia pseudomallei 43 此 菌 為 一 種 人 畜 共 通 病 原 菌, 存 在 於 土 壤 水 池 及 積 水 環 境 中, 傳 染 途 徑 主 要 是 經 由 皮 膚 傷 口 接 觸 到 土 壤 或 水 中 的 病 原 菌 而 感 染, 並 不 會 人 傳 人 在 臨 床 上 表 現 多 樣 性 症 狀, 有 局 部 皮 膚 潰 瘍 嚴 重 肺 炎 全 身 性 敗 血 症 等 多 種 症 狀 類 鼻 疽 在 臺 灣 並 不 多 見, 但 2005 年 7 月 曾 在 台 南 二 仁 溪 流 域 造 成 流 行, 共 有 7 病 例 死 亡, 流 行 的 原 因 是 颱 風 帶 來 的 豪 雨 沖 刷 土 壤 使 病 原 菌 露 出 所 導 致 7,44 BACERIA CHAPTER 2 50

52 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Burkholderia pseudomallei 圖 2-16 B. pseudomallei( 類 鼻 疽 伯 克 氏 菌 ) (SEM, 7,000x) 51 CHAPTER 2

53 第 2 章 細 菌 1 µm Burkholderia pseudomallei 圖 2-17 B. pseudomallei( 類 鼻 疽 伯 克 氏 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 17,000x) BACERIA CHAPTER 2 52

54 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm 圖 2-18 B. pseudomallei( 類 鼻 疽 伯 克 氏 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 圖 中 可 見 4 條 鞭 毛 構 造 (TEM, 12,000x) 1 µm 圖 2-19 B. pseudomallei( 類 鼻 疽 伯 克 氏 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 10,000x) 0.5 µm 圖 2-20 B. pseudomallei( 類 鼻 疽 伯 克 氏 菌 ), 超 薄 切 片 (TEM, 30,000x) 0.5 µm 圖 2-21 B. pseudomallei( 類 鼻 疽 伯 克 氏 菌 ), 超 薄 切 片, 圖 中 可 見 細 胞 內 部 累 積 許 多 淺 色 物 質, 與 圖 2-20 之 細 胞 內 部 形 態 有 差 異 (TEM, 20,000x) 53 CHAPTER 2

55 第 2 章 細 菌 Campylobacter jejuni 中 文 : 空 腸 曲 狀 桿 菌 分 類 : 曲 狀 桿 菌 科 (Campylobacteriaceae), 曲 狀 桿 菌 屬 (Campylobacter) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 可 以 觀 察 到 雙 層 膜 構 造, 菌 體 兩 端 各 一 條 鞭 毛, 大 部 分 呈 S 形, 少 部 分 菌 體 呈 球 形, 長 度 約 μm 簡 介 : 曲 狀 桿 菌 (Campylobacter spp.) 的 發 現 可 追 溯 到 1886 年 德 國 細 菌 學 家 T h e o d o r E s c h e r i c h, 他 在 一 名 死 亡 兒 童 的 結 腸 中 觀 察 到 螺 旋 狀 的 細 菌, 然 而 他 的 發 現 沉 寂 許 久 空 腸 曲 狀 桿 菌 (Campylobacter jejuni) 在 1931 年 首 次 被 Jones 等 人 發 現 並 命 名 為 空 腸 弧 菌 (Vibrio jejuni) 45,1968 年 首 度 被 Dekeyser 等 人 分 離, 直 到 1972 年 Sebald 和 Ver on 等 人 才 將 它 命 名 為 Campylobacter, 成 為 獨 立 的 一 屬 最 早 記 錄 完 整 的 人 類 感 染 發 生 於 1938 年 美 國 伊 利 諾 州, 共 造 成 355 人 感 染 46 曲 狀 桿 菌 經 常 在 野 生 動 物 及 家 禽 家 畜 的 腸 道 中 被 發 現, 是 目 前 已 開 發 國 家 最 重 要 的 細 菌 性 腹 瀉 病 原 菌 之 一, 其 傳 染 途 徑 是 食 用 受 到 汙 染 的 食 物 而 感 染, 臨 床 症 狀 為 急 性 腹 部 痙 攣 疼 痛, 大 量 帶 血 之 下 痢, 頭 痛 及 發 燒, 在 夏 季 及 秋 季 發 病 率 較 高, 預 防 方 法 為 肉 類 食 物 要 煮 熟, 與 動 物 接 觸 後 要 洗 手, 避 免 生 飲 水 或 是 未 經 消 毒 的 乳 類 製 品 7 BACERIA CHAPTER 2 54

56 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Campylobacter jejuni 圖 2-22 C. jejuni( 空 腸 曲 狀 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 菌 體 呈 S 型 彎 曲, 兩 端 各 有 一 條 鞭 毛 構 造 (TEM, 30,000x) 1 µm Campylobacter jejuni 圖 2-23 C. jejuni( 空 腸 曲 狀 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 22,000x) 55 CHAPTER 2

57 第 2 章 細 菌 1 µm Campylobacter jejuni 圖 2-24 C. jejuni( 空 腸 曲 狀 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 28,000x) BACERIA Campylobacter jejuni 圖 µm C. jejuni( 空 腸 曲 狀 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 同 一 菌 株 在 相 同 培 養 條 件 下 有 兩 種 形 態 (TEM, 28,000x) CHAPTER 2 56

58 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes Campylobacter jejuni 1 µm 圖 2-26 C. jejuni( 空 腸 曲 狀 桿 菌 ), 同 一 菌 株 在 相 同 培 養 條 件 下 有 球 狀 與 桿 狀 兩 種 形 態 (SEM, 18,000x) 57 CHAPTER 2

59 第 2 章 細 菌 Corynebacterium diphtheriae 中 文 : 白 喉 棒 狀 桿 菌 分 類 : 棒 狀 桿 菌 科 (Corynebacteriaceae), 棒 狀 桿 菌 屬 (Corynebacterium) 形 態 : 革 蘭 氏 陽 性 菌, 外 型 常 呈 現 直 或 略 彎 曲 棒 狀, 長 度 約 1-8 μm, 不 產 生 孢 子, 沒 有 鞭 毛 和 莢 膜, 兩 端 粗 細 並 不 相 等, 且 尾 端 通 常 較 大 簡 介 : 白 喉 棒 狀 桿 菌 (Corynebacterium diphtheriae) 是 在 1883 年 由 德 國 細 菌 學 家 Edwin Klebs 發 現, 在 1884 年 由 Friedrich Loffler 分 離 47, 因 此 也 被 稱 為 Klebs-Loffler bacillus 人 類 為 此 病 菌 唯 一 宿 主, 傳 染 途 徑 是 經 由 病 患 的 呼 吸 道 分 泌 物 接 觸 傳 染, 主 要 侵 犯 扁 桃 腺 咽 頭 喉 頭 鼻 等 上 呼 吸 道, 被 侵 犯 部 位 因 外 毒 素 作 用 而 導 致 組 織 壞 死, 病 灶 處 形 成 白 色 膜, 四 周 伴 隨 有 發 炎 現 象 1888 年 E. Roux 和 A. Yersin 發 現 以 此 菌 的 過 濾 液 注 射 動 物, 會 引 發 白 喉 的 所 有 症 狀,1890 年 Emil von Behring 發 表 論 文 指 出, 使 用 去 除 活 性 的 菌 液, 可 誘 發 動 物 的 免 疫 反 應, 使 動 物 血 清 中 產 生 抗 毒 素 (Antitoxin), 他 因 此 獲 得 1901 年 首 屆 生 物 與 醫 學 諾 貝 爾 獎 48, 1907 年 Theobald Smith 提 出 毒 素 - 抗 毒 素 複 合 體 (toxin-antitoxin complex) 的 人 體 免 疫 概 念,1913 年 von Behring 大 量 製 造 疫 苗, 成 功 地 以 毒 素 - 抗 毒 素 混 合 液 注 射 兒 童, 達 到 免 疫 的 目 的 49 目 前 預 防 白 喉 的 主 要 方 式 為 注 射 包 含 白 喉 百 日 咳 破 傷 風 的 三 合 一 疫 苗 BACERIA CHAPTER 2 58

60 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes Corynebacterium diphtheriae 1 µm 圖 2-27 C. diphtheriae( 白 喉 棒 狀 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 菌 體 一 端 較 大, 呈 棒 狀 (TEM, 18,000x) Corynebacterium diphtheriae 1 µm 圖 2-28 C. diphtheriae( 白 喉 棒 狀 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 菌 體 前 後 兩 端 各 有 一 個 深 色 濃 染 之 構 造 (TEM, 32,000x) 59 CHAPTER 2

61 第 2 章 細 菌 Escherichia coli 中 文 : 大 腸 桿 菌 分 類 : 腸 道 桿 菌 科 (Enterobacteriaceae), 大 腸 桿 菌 屬 (Escherichia) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 長 度 約 μm, 一 端 有 鞭 毛 簡 介 : 大 腸 桿 菌 (Escherichia coli) 在 1885 年 由 德 國 小 兒 科 醫 生 與 細 菌 學 家 Theodor Escherich 發 現 50,51, 是 鳥 類 與 哺 乳 動 物 大 腸 內 正 常 存 在 的 細 菌, 大 腸 桿 菌 經 常 作 為 食 物 或 飲 用 水 的 糞 便 污 染 指 標, 並 因 其 生 長 特 性 單 純 適 合 研 究, 目 前 已 經 成 為 現 代 生 物 學 中 最 重 要 的 模 式 生 物 之 一, 大 部 分 的 大 腸 桿 菌 對 人 體 無 害, 但 也 有 某 些 血 清 型 會 分 泌 毒 素, 造 成 食 品 中 毒 事 件, 例 如 O157:H7 血 清 型 是 一 個 毒 性 很 強 的 菌 株, 曾 在 美 國 及 日 本 造 成 大 流 行, 臺 灣 於 2001 年 首 次 發 現 一 病 例, 之 後 就 沒 有 確 定 病 例, 預 防 方 法 為 充 份 加 熱 食 物 與 飲 用 水, 屠 宰 牛 隻 應 注 意 肉 品 的 清 潔 7 BACERIA CHAPTER 2 60

62 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Escherichia coli 圖 2-29 E. coli( 大 腸 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 18,000x) 61 CHAPTER 2

63 第 2 章 細 菌 0.5 µm Escherichia coli 圖 2-30 E. coli( 大 腸 桿 菌 ), 超 薄 切 片, 圖 中 可 見 兩 層 細 胞 膜 構 造, 此 為 革 蘭 氏 陰 性 菌 之 共 同 形 態 (TEM, 55,000x) BACERIA CHAPTER 2 62

64 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 0.5 µm Escherichia coli 圖 2-31 E. coli( 大 腸 桿 菌 ), 超 薄 切 片, 圖 中 細 胞 正 在 分 裂 中 (TEM, 50,000x) 0.1 µm Escherichia coli 圖 2-32 E. coli( 大 腸 桿 菌 ), 超 薄 切 片, 圖 為 細 胞 橫 切 面 (TEM, 80,000x) 63 CHAPTER 2

65 第 2 章 細 菌 Legionella pneumophila 中 文 : 嗜 肺 退 伍 軍 人 菌 分 類 : 退 伍 軍 人 菌 科 (Legionellaceae), 退 伍 軍 人 菌 屬 (Legionella) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 菌 體 細 長, 無 莢 膜, 長 度 約 2-5 μm, 一 端 有 鞭 毛 簡 介 : 年 美 國 的 退 伍 軍 人 協 會 在 費 城 的 一 家 飯 店 舉 行 慶 祝 美 國 獨 立 200 周 年 的 活 動, 會 後 總 共 有 兩 百 多 人 發 生 不 明 原 因 肺 炎, 其 中 有 3 4 人 因 而 死 亡, 經 過 美 國 疾 病 管 制 中 心 人 員 的 調 查 研 究 後 分 離 出 病 原 菌, 並 將 此 菌 命 名 為 嗜 肺 退 伍 軍 人 菌 ( L e g i o n e l l a pneumophila) 52,53 其 實 退 伍 軍 人 菌 早 在 1943 年 就 已 經 被 發 現 54, 但 在 年 的 疫 情 爆 發 後 才 受 到 重 視 並 自 成 一 屬 此 菌 會 造 成 在 臨 床 上 兩 種 不 同 的 症 狀, 其 一 為 退 伍 軍 人 病 (Legionnaires d i s e a s e ), 較 為 嚴 重 並 會 發 展 成 肺 炎, 第 二 種 為 龐 提 亞 克 熱 (Pontiac fever), 症 狀 較 輕 微 退 伍 軍 人 菌 普 遍 分 布 於 自 然 環 境 及 人 為 環 境 的 水 中, 可 在 阿 米 巴 原 蟲 細 胞 內 寄 生, 其 傳 染 途 徑 為 吸 入 或 嗆 入 含 有 此 菌 的 水 滴, 好 發 於 年 長 者, 臺 灣 每 十 萬 人 確 定 病 例 數 在 之 間, 預 防 此 疾 病 的 方 法 為 加 強 空 調 系 統 與 供 水 系 統 的 消 毒 工 作 7 BACERIA CHAPTER 2 64

66 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes Legionella pneumophila 1 µm 圖 2-33 L. pneumophila( 嗜 肺 退 伍 軍 人 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 菌 體 呈 細 長 桿 狀, 一 端 有 鞭 毛 構 造 (TEM, 16,000x) 65 CHAPTER 2

67 第 2 章 細 菌 1 µm Legionella pneumophila 圖 2-34 L. pneumophila( 嗜 肺 退 伍 軍 人 菌 ) (SEM, 15,000x) BACERIA Legionella pneumophila 圖 µm L. pneumophila( 嗜 肺 退 伍 軍 人 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 某 些 菌 株 會 呈 現 長 鏈 狀 的 型 態 (TEM, 6,000x) CHAPTER 2 66

68 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 0.5 µm 圖 2-36 L. pneumophila( 嗜 肺 退 伍 軍 人 菌 ), 超 薄 切 片, 兩 層 細 胞 膜 構 造 清 楚 可 見 (TEM, 40,000x) 0.1 µm 圖 2-37 L. pneumophila( 嗜 肺 退 伍 軍 人 菌 ), 超 薄 切 片, 此 為 菌 體 橫 切 面 (TEM, 60,000x) 67 CHAPTER 2

69 第 2 章 細 菌 Leptospira interrogans 中 文 : 鉤 端 螺 旋 體 分 類 : 螺 旋 菌 科 (Spirochaetales), 鉤 端 螺 旋 體 菌 屬 (Leptospira) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 具 有 內 鞭 毛, 菌 體 呈 細 長 型, 長 度 約 4-20 μm, 寬 度 約 μm, 表 面 可 觀 察 到 具 有 細 密 而 規 則 的 螺 旋, 菌 體 一 端 或 兩 端 彎 曲 呈 鉤 狀, 因 而 得 名 簡 介 : 鉤 端 螺 旋 體 (Leptospira interrogans) 於 1915 年 由 日 本 的 Inada 和 Ido 德 國 的 Uhlenhuth 和 Fromme 以 及 Hubener 和 Reitev 三 組 人 各 自 獨 立 發 現, 現 今 已 有 超 過 200 種 血 清 型 55 鉤 端 螺 旋 體 病 是 一 種 熱 帶 及 亞 熱 帶 常 見 的 人 畜 共 通 疾 病, 早 在 1886 年 Adolf Weil 即 報 告 過 其 引 起 的 症 狀, 主 要 宿 主 有 老 鼠 犬 隻 豬 牛 馬 羊 等, 動 物 感 染 後 造 成 腎 臟 發 炎, 排 出 的 尿 液 中 含 有 此 菌 並 污 染 土 壤 與 水, 人 類 皮 膚 傷 口 或 黏 膜 接 觸 這 些 受 到 汙 染 的 土 壤 或 水 就 有 可 能 受 到 感 染 症 狀 為 發 燒 頭 痛 肌 肉 痛 腦 膜 炎 症 狀 急 性 腎 功 能 不 全 等 臺 灣 2001 年 到 2006 年 間 每 年 確 定 病 例 數 在 人 之 間, 預 防 方 法 為 滅 鼠 以 及 避 免 接 觸 受 到 尿 液 汙 染 的 土 壤 或 水 7 BACERIA CHAPTER 2 68

70 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Leptospira interrogans 圖 2-38 L. interrogans( 鉤 端 螺 旋 體 ), 磷 鎢 酸 負 染, 菌 體 細 長 呈 螺 旋 狀, 前 後 兩 端 彎 曲 如 鉤 (TEM, 22,000x) 1 µm 1 µm 圖 2-39 L. interrogans( 鉤 端 螺 旋 體 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 12,000x) 圖 2-40 L. interrogans( 鉤 端 螺 旋 體 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 16,000x) 69 CHAPTER 2

71 第 2 章 細 菌 Neisseria meningitidis 中 文 : 腦 膜 炎 雙 球 菌 分 類 : 奈 瑟 菌 科 (Neisseriaceae), 奈 瑟 菌 屬 (Neisseria) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 具 莢 膜, 無 鞭 毛, 形 狀 為 球 狀, 通 常 兩 兩 一 對 排 成 雙 球 狀, 大 小 約 為 μm 簡 介 : 腦 膜 炎 雙 球 菌 (Neisseria meningitidis) 又 稱 為 meningococcus, 於 1887 年 首 度 被 奧 地 利 細 菌 學 家 Anton Weichselbaum 分 離 56, 共 有 13 種 不 同 血 清 型, 其 中 僅 5 種 常 見 於 人 類 疾 病 此 菌 只 感 染 人 類, 並 無 動 物 宿 主, 發 病 後 死 亡 率 約 為 10%, 傳 染 途 徑 為 接 觸 患 者 的 呼 吸 道 分 泌 物 或 是 經 由 飛 沫 傳 染, 目 前 國 際 主 要 的 流 行 地 區 為 非 洲, 臺 灣 每 年 確 定 病 例 約 為 20 例 7 BACERIA CHAPTER 2 70

72 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Neisseria meningitidis 圖 2-41 N. meningitidis( 腦 膜 炎 雙 球 菌 ), 菌 體 呈 球 狀, 兩 兩 成 對 (SEM, 10,000x) 1 µm Neisseria meningitidis 圖 2-42 N. meningitidis( 腦 膜 炎 雙 球 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 25,000x) 71 CHAPTER 2

73 第 2 章 細 菌 Pseudomonas aeruginosa 中 文 : 綠 膿 桿 菌 分 類 : 假 單 胞 菌 科 (Pseudomonadaceae), 假 單 胞 菌 屬 (Pseudomonas) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性, 外 型 為 筆 直 或 略 彎 曲 之 桿 菌, 寬 度 約 μm, 長 度 約 μm, 沒 有 內 孢 子, 具 有 一 條 鞭 毛 簡 介 : 綠 膿 桿 菌 (Pseudomonas aeruginosa) 感 染 人 類 最 早 的 報 告 是 在 1862 年 Luke 所 提 出, 並 在 1882 年 Gessard 首 先 由 檢 體 中 分 離 出 57 此 菌 是 主 要 造 成 院 內 感 染 的 致 病 菌 之 一, 由 於 可 以 在 潮 濕 的 環 境 生 存 且 適 應 力 強, 因 此 常 藉 由 許 多 媒 介 物 引 起 院 內 感 染 群 突 發 事 件, 根 據 年 美 國 疾 病 管 制 中 心 所 做 的 調 查 資 料 顯 示, 綠 膿 桿 菌 造 成 的 院 內 感 染 正 逐 年 增 加, 其 佔 所 有 院 內 感 染 致 病 菌 的 比 例, 已 由 1975 年 的 6.3% 增 加 到 1984 年 的 11.4% 58 BACERIA CHAPTER 2 72

74 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes Pseudomonas aeruginosa 1 µm 圖 2-43 P. aeruginosa( 綠 膿 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 細 胞 彼 此 黏 附 形 成 生 物 膜 (biofilm) (TEM, 8,000x) Pseudomonas aeruginosa 1 µm 圖 2-44 P. aeruginosa( 綠 膿 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 細 胞 周 圍 彼 此 互 相 黏 附, 各 有 一 條 鞭 毛 (TEM, 16,000x) 73 CHAPTER 2

75 第 2 章 細 菌 Salmonella paratyphi 中 文 : 副 傷 寒 桿 菌 分 類 : 腸 道 桿 菌 科 (Enterobacteriaceae), 沙 門 氏 菌 屬 (Salmonella) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 菌 體 四 周 有 多 條 鞭 毛, 無 內 孢 子, 寬 度 約 μm, 長 度 約 μm 簡 介 : 沙 門 氏 菌 屬 ( S a l m o n e l l a ) 年 首 度 被 德 國 細 菌 學 家 K a r l Joseph Eberth 發 現, 並 於 1884 年 由 德 國 細 菌 學 家 Georg Theodor August Gaffky 分 離, 稱 為 Gaffky-Eberth bacillus, 然 而 其 命 名 的 由 來 是 為 紀 念 美 國 獸 醫 病 理 學 家 Daniel Elmer Salmon 與 其 伙 伴 Theobald Smith 於 1885 年 發 現 Salmonella cholerasuis 59 目 前 普 遍 接 受 Salmonella 只 有 一 個 菌 種 (Salmonella enterica), 其 中 超 過 2, 個 血 清 型 被 命 名, 科 學 家 仍 然 習 慣 以 S. t y p h i 或 是 S. paratyphi 來 代 表 傷 寒 與 副 傷 寒 桿 菌, 其 中 副 傷 寒 桿 菌 又 可 分 為 三 種 血 清 型, 此 類 腸 道 細 菌 傳 染 病 在 自 來 水 不 普 及 或 環 境 衛 生 較 差 的 國 家 容 易 引 發 流 行, 症 狀 為 發 燒 頭 痛 厭 食 脾 臟 腫 大 等, 流 行 季 節 大 多 集 中 於 夏 季, 主 要 是 經 由 食 物 或 飲 水 傳 染, 養 成 飯 前 與 便 後 洗 手 的 好 習 慣 可 預 防 感 染 BACERIA CHAPTER 2 74

76 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm 圖 2-45 S. paratyphi( 副 傷 寒 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 圖 中 細 胞 周 圍 分 布 多 條 鞭 毛 (TEM, 18,000x) 1 µm 圖 2-46 S. paratyphi( 副 傷 寒 桿 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 細 菌 周 圍 鞭 毛 數 目 多 且 長 (TEM, 9,000x) 75 CHAPTER 2

77 第 2 章 細 菌 Shigella dysenteriae 中 文 : 痢 疾 志 賀 氏 菌 分 類 : 腸 道 桿 菌 科 (Enterobacteriaceae), 志 賀 氏 菌 屬 (Shigella) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 無 鞭 毛, 無 內 孢 子, 直 徑 約 μ m, 長 約 μm Shigella sonnei 中 文 : 宋 內 氏 志 賀 氏 菌 分 類 : 腸 道 桿 菌 科 (Enterobacteriaceae), 志 賀 氏 菌 屬 (Shigella) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 無 鞭 毛, 無 內 孢 子, 直 徑 約 μ m, 長 約 μm 簡 介 : 志 賀 氏 菌 屬 (Shigella) 是 造 成 桿 菌 性 痢 疾 的 病 原, 由 日 本 醫 師 Kiyoshi Shiga 於 1896 年 發 現, 可 分 為 四 個 亞 群,S. dysenteriae S. flexneri S. boydii 和 S. sonnei 60,61 造 成 疾 病 之 症 狀 有 腹 瀉 伴 隨 發 燒 噁 心 等 患 者 糞 便 中 有 血 跡 黏 液 及 細 菌 群 落 形 成 之 膿, 約 三 分 之 一 患 者 有 水 樣 下 痢, 其 中 以 S. dysenteriae 常 引 起 較 為 嚴 重 的 病 變, 在 已 開 發 國 家 S. dysenteriae 較 不 多 見, 常 見 的 是 Shigella sonnei 傳 染 途 徑 為 食 用 受 到 病 菌 汙 染 的 食 物 或 水, 預 防 方 法 為 餐 前 與 便 後 洗 手, 食 物 與 飲 水 烹 煮 後 再 食 用 BACERIA CHAPTER 2 76

78 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Shigella dysenteriae 圖 2-47 S. dysenteriae( 痢 疾 志 賀 氏 菌 ) (SEM, 10,000x) 1 µm 1 µm 圖 2-48 S. sonnei( 宋 內 氏 志 賀 氏 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 30,000x) 圖 2-49 S. sonnei( 宋 內 氏 志 賀 氏 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 18,000x) 77 CHAPTER 2

79 第 2 章 細 菌 Staphylococcus aureus 中 文 : 金 黃 色 葡 萄 球 菌 分 類 : 葡 萄 球 菌 科 (Staphylococcaceae), 葡 萄 球 菌 屬 (Staphylococcus) 形 態 : 革 蘭 氏 陽 性 菌, 菌 體 成 圓 形, 無 鞭 毛, 菌 直 徑 μm, 顯 微 鏡 下 觀 察 可 見 排 列 成 葡 萄 串 狀 簡 介 : 金 黃 色 葡 萄 球 菌 (Staphylococcus aureus) 是 由 蘇 格 蘭 醫 生 Sir Alexander Ogston 於 1880 年 發 現 62, 正 常 存 在 人 體 皮 膚 口 腔 鼻 腔 及 腸 道, 宿 主 免 疫 力 低 落 時 伺 機 引 發 感 染 不 同 菌 型 的 金 黃 色 葡 萄 球 菌, 會 引 起 皮 膚 傷 口 骨 髓 炎 肺 炎 及 菌 血 症 等 各 種 感 染, 為 引 起 食 品 中 毒 的 常 見 致 病 菌, 年 英 國 首 度 發 現 的 MRSA(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus) 目 前 已 經 成 為 院 內 感 染 的 重 要 病 原 63, 因 為 具 有 多 重 抗 藥 性, 所 以 更 加 難 以 治 療, 預 防 MRSA 的 方 法 為 一 旦 發 現 病 患 應 該 隔 離, 醫 護 人 員 應 妥 善 處 理 被 病 患 分 泌 物 污 染 過 的 物 品 BACERIA CHAPTER 2 78

80 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Staphylococcus aureus 圖 2-50 S. aureus( 金 黃 色 葡 萄 球 菌 ), 菌 體 呈 球 形 (SEM, 10,000x) 1 µm Staphylococcus aureus 圖 2-51 S. aureus( 金 黃 色 葡 萄 球 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 22,000x) 79 CHAPTER 2

81 第 2 章 細 菌 Streptococcus pneumoniae 中 文 : 肺 炎 鏈 球 菌 分 類 : 鏈 球 菌 科 (Streptococcaceae), 鏈 球 菌 屬 (Streptococcus) 形 態 : 革 蘭 氏 陽 性 菌, 無 鞭 毛, 菌 體 呈 卵 圓 形, 直 徑 μm, 或 呈 柳 葉 刀 狀 (lancet-shaped), 部 分 品 系 具 莢 膜 (capsule), 通 常 成 對 或 短 鏈 狀 排 列 簡 介 : 肺 炎 鏈 球 菌 (Streptococcus pneumoniae) 在 1881 年 分 別 由 美 國 醫 生 George Sternberg 和 法 國 科 學 家 Louis Pasteur 分 離 出 來, 於 19 世 紀 末 期 已 發 現 能 引 發 肺 炎,1926 年 依 菌 體 在 革 蘭 氏 染 色 下 的 形 態 命 名 為 肺 炎 雙 球 菌 (Diplococcus pneumonia), 又 因 菌 體 在 培 養 液 中 生 長 呈 現 鏈 狀, 在 1974 年 被 重 新 命 名 為 肺 炎 鏈 球 菌 64 肺 炎 鏈 球 菌 引 起 之 疾 病 以 冬 季 至 春 季 為 疾 病 發 生 高 峰 期,WHO 於 2005 年 估 計 全 球 每 年 約 有 160 萬 人 因 感 染 肺 炎 鏈 球 菌 而 死 亡, 其 中 小 於 5 歲 之 嬰 幼 兒 佔 70~100 萬 人, 目 前 國 內 核 准 上 市 之 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 有 二 種, 分 別 為 7 價 結 合 型 疫 苗 及 23 價 多 醣 體 疫 苗, 都 屬 不 活 化 疫 苗 7 BACERIA CHAPTER 2 80

82 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes Streptococcus pneumoniae 圖 2-52 S. pneumoniae( 肺 炎 鏈 球 菌 ), 菌 體 呈 鏈 狀 排 列 (SEM, 13,000x) 1 µm 81 CHAPTER 2

83 第 2 章 細 菌 Streptococcus pneumoniae 1 µm 圖 2-53 S. pneumoniae( 肺 炎 鏈 球 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 菌 體 兩 兩 成 對 (TEM, 40,000x) BACERIA CHAPTER 2 82

84 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm 圖 2-54 S. pneumoniae( 肺 炎 鏈 球 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 32,000x) 1 µm 圖 2-55 S. pneumoniae( 肺 炎 鏈 球 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 32,000x) 83 CHAPTER 2

85 第 2 章 細 菌 Streptococcus pyogenes (group A streptococcus) 中 文 : A 群 鏈 球 菌 分 類 : 鏈 球 菌 科 (Streptococcaceae), 鏈 球 菌 屬 (Streptococcus) 形 態 : 革 蘭 氏 陽 性 菌, 兼 性 厭 氧, 無 孢 子, 無 鞭 毛, 菌 體 呈 卵 圓 形 或 柳 葉 刀 狀 (lancet-shaped), 直 徑 μm, 部 分 品 系 具 莢 膜 (capsule), 通 常 成 對 或 短 鏈 狀 排 列 簡 介 : A 群 鏈 球 菌 (Streptococcus pyogenes) 首 先 由 Billroth 在 1874 年 發 現,1883 年 Fehleisen 自 檢 體 分 離 培 養 成 功,1884 年 由 Rosebach 正 式 命 名,1928 Rebecca Lancefield 依 據 S. pyogenes 的 M 蛋 白 做 為 血 清 型 的 分 型 依 據 65 此 菌 會 引 起 猩 紅 熱, 猩 紅 熱 好 發 於 溫 帶 及 亞 熱 帶 國 家, 熱 帶 國 家 則 較 少 見, 在 抗 生 素 未 發 現 前 是 症 狀 嚴 重 且 可 能 會 致 命 的 疾 病 2000~2007 年 間, 臺 灣 的 確 定 病 例 數 每 年 介 於 500~1200 之 間 7 BACERIA CHAPTER 2 84

86 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes Streptococcus pyogenes (group A streptococcus) 1 µm 圖 2-56 S. pyogenes(a 群 鏈 球 菌 ), 菌 體 成 對 排 列 (SEM, 26,000x) 85 CHAPTER 2

87 第 2 章 細 菌 Streptococcus pyogenes (group A streptococcus) 1 µm 圖 2-57 S. pyogenes(a 群 鏈 球 菌 ), 菌 體 呈 鏈 狀 排 列 (SEM, 27,000x) BACERIA CHAPTER 2 86

88 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes Streptococcus pyogenes (group A streptococcus) 0.5 µm 圖 2-58 S. pyogenes(a 群 鏈 球 菌 ), 超 薄 切 片 (TEM, 55,000x) 87 CHAPTER 2

89 第 2 章 細 菌 Vibrio cholerae 中 文 : 霍 亂 弧 菌 分 類 : 弧 菌 科 (Vibrionaceae), 弧 菌 屬 (Vibrio) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 呈 現 弧 形 桿 狀 類 似 逗 點, 直 徑 寬 μm, 長 μm, 沒 有 內 孢 子, 具 有 一 條 呈 現 彎 曲 狀 的 鞭 毛 簡 介 : 霍 亂 弧 菌 (Vibrio cholerae) 在 1854 年 由 義 大 利 學 者 Filippo Pacini 發 現 66, 然 而 他 的 發 現 在 當 時 並 沒 有 被 世 人 重 視, 直 到 1883 年 德 國 醫 師 Robert Koch 獨 立 分 離 此 菌, 才 使 霍 亂 弧 菌 廣 為 人 知 67 霍 亂 弧 菌 能 分 泌 霍 亂 毒 素, 造 成 水 性 腹 瀉, 感 染 途 徑 主 要 是 經 由 飲 水 及 食 品 在 歷 史 上 曾 經 造 成 多 次 大 疫 情, 臺 灣 因 自 來 水 普 及 及 公 共 衛 生 環 境 改 善, 近 年 來 只 有 零 星 散 發 個 案 7 BACERIA CHAPTER 2 88

90 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Vibrio cholerae 圖 2-59 V. cholerae( 霍 亂 弧 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 18,000x) 89 CHAPTER 2

91 第 2 章 細 菌 Vibrio parahaemolyticus 中 文 : 腸 炎 弧 菌 分 類 : 弧 菌 科 (Vibrionaceae), 弧 菌 屬 (Vibrio) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 短 桿 菌, 長 度 約 1-3 μm, 寬 度 約 0.3~1 μm, 菌 體 末 端 具 有 一 條 彎 曲 狀 鞭 毛 簡 介 : 腸 炎 弧 菌 (Vibrio parahaemolyticus) 的 發 現, 源 自 1950 年 日 本 大 阪 發 生 一 次 重 大 食 品 中 毒 疫 情, 共 造 成 病 例, 其 中 2 0 人 死 亡, 日 本 科 學 家 藤 原 恆 三 郎 自 食 品 樣 品 發 現 此 菌, 依 外 形 認 為 此 菌 為 巴 斯 德 菌 屬, 在 年 命 名 此 菌 為 P a s t e u re l l a parahaemolyticus, 但 於 1963 年 日 本 國 立 預 防 衛 生 研 究 所 ( 今 日 本 國 立 傳 染 病 研 究 所 ) 福 見 秀 雄 與 坂 崎 利 一 證 明 此 細 菌 應 屬 於 弧 菌 屬, 才 將 學 名 改 為 Vibrio parahaemolyticus 68 腸 炎 弧 菌 每 年 在 日 本 臺 灣 及 東 南 亞 各 國 皆 造 成 相 當 多 的 食 品 中 毒 事 件, 通 常 是 因 為 食 用 未 經 煮 熟 的 海 產 造 成 69 BACERIA CHAPTER 2 90

92 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes Vibrio parahaemolyticus 1 µm 圖 2-60 V. parahaemolyticus( 腸 炎 弧 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 菌 體 呈 短 桿 狀, 一 端 有 鞭 毛 (TEM, 14,000x) 91 CHAPTER 2

93 第 2 章 細 菌 Vibrio vulnificus 中 文 : 創 傷 弧 菌 ( 又 稱 海 洋 弧 菌 ) 分 類 : 弧 菌 科 (Vibrionaceae), 弧 菌 屬 (Vibrio) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 短 桿 菌, 長 度 約 1-3 μm, 寬 度 約 μm, 菌 體 末 端 具 有 一 條 彎 曲 狀 鞭 毛 簡 介 : 創 傷 弧 菌 ( Vi b r i o v u l n i f i c u s ) 年 由 美 國 疾 病 管 制 中 心 的 Hollis 等 人 首 度 發 現 70,71 此 菌 存 在 於 海 水 環 境 中, 造 成 的 症 狀 主 要 有 兩 種, 一 為 原 發 性 敗 血 症 (primary septicemia), 因 吃 入 未 煮 熟 的 海 鮮 而 感 染, 另 一 為 傷 口 感 染 (wound infection), 是 因 傷 口 接 觸 到 海 水 或 是 皮 膚 遭 魚 蝦 貝 類 刺 傷 而 感 染 肝 硬 化 慢 性 肝 炎 患 者 或 其 他 慢 性 病 族 群, 若 遭 此 菌 感 染, 容 易 造 成 較 嚴 重 的 症 狀, 此 感 染 症 病 程 發 展 快 速 且 死 亡 率 高 臺 灣 從 事 海 釣 活 動 或 是 漁 業 工 作 者 眾, 且 B 型 肝 炎 帶 原 者 多, 因 此 應 慎 防 創 傷 弧 菌 的 感 染 預 防 方 法 為 避 免 食 用 未 煮 熟 的 海 鮮 食 品, 若 遭 魚 蝦 貝 類 或 礁 石 刺 傷 應 儘 速 消 毒 就 醫 BACERIA CHAPTER 2 92

94 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Vibrio vulnificus 圖 2-61 Vibrio vulnificus( 創 傷 弧 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染, 形 態 與 霍 亂 弧 菌 相 似, 成 弧 形 短 桿 狀, 一 端 有 鞭 毛 (TEM, 12,000x) 1 µm Vibrio vulnificus 圖 2-62 Vibrio vulnificus( 創 傷 弧 菌 ), 磷 鎢 酸 負 染 (TEM, 20,000x) 93 CHAPTER 2

95 第 2 章 細 菌 Yersinia pestis 中 文 : 鼠 疫 桿 菌 分 類 : 腸 道 桿 菌 科 (Enterobacteriaceae), 耶 爾 森 氏 菌 屬 (Yersinia) 形 態 : 革 蘭 氏 陰 性 菌, 外 型 為 球 桿 菌 或 桿 菌, 長 約 μm, 沒 有 內 孢 子, 沒 有 鞭 毛 簡 介 : 鼠 疫 桿 菌 (Yersinia pestis) 是 1894 年 由 巴 斯 德 研 究 所 (Pasteur Institute) 的 法 國 醫 生 和 細 菌 學 家 Alexandre Emile John Yersin 所 發 現 的 72 在 人 類 歷 史 上 有 過 多 次 鼠 疫 嚴 重 流 行 的 記 載, 其 中 包 括 三 次 世 界 大 流 行 首 次 大 流 行 發 生 於 六 世 紀, 起 源 於 埃 及 的 西 奈 半 島, 經 巴 勒 斯 坦 而 波 及 歐 洲 所 有 國 家, 死 亡 近 1 億 人 第 2 次 發 生 於 十 四 世 紀, 歐 洲 死 亡 約 2,500 萬 人, 佔 當 時 歐 洲 人 口 的 四 分 之 一, 即 歷 史 上 著 名 的 黑 死 病 第 3 次 發 生 於 十 九 世 紀 末 至 二 十 世 紀 初, 至 少 波 及 32 個 國 家, 死 亡 1,200 萬 人 鼠 疫 在 臺 灣 曾 於 日 據 時 代 之 前 期, 肆 虐 達 二 十 餘 年, 自 民 國 三 十 七 年 以 後, 經 長 年 努 力 於 防 疫 工 作, 鼠 疫 未 再 有 病 例 出 現 7 BACERIA CHAPTER 2 94

96 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 1 µm Yersinia pestis 圖 2-63 Y. pestis( 鼠 疫 桿 菌 ), 菌 體 呈 桿 狀 (SEM, 13,000x) 95 CHAPTER 2

97 第 3 章 真 菌

98 CHAPTER 3 Fungi

99 第 3 章 真 菌 Aspergillus flavus 中 文 : 黃 麴 菌 分 類 : 毛 髮 菌 科 (Trichocomaceae) 之 麴 菌 屬 (Aspergillus) 形 態 : 具 有 麴 菌 屬 特 有 的 的 分 生 孢 子 柄 構 造 (conidiophore), 使 用 SEM 可 觀 察 到 其 分 生 孢 子 柄 表 面 較 為 粗 糙 簡 介 : 黃 麴 菌 (Aspergillus flavus) 在 1809 年 由 Link 所 發 現 73, 廣 泛 存 在 泥 土 中, 容 易 生 長 在 受 潮 的 玉 米 花 生 或 黃 豆 上, 並 分 泌 黃 麴 毒 素 (aflatoxin), 食 用 受 感 染 的 食 物 後 會 引 起 食 品 中 毒, 引 起 肝 細 胞 病 變 或 壞 死 甚 至 肝 癌 74 黃 麴 菌 屬 於 伺 機 性 感 染 原, 在 抵 抗 力 低 的 病 人 引 發 疾 病, 是 麴 菌 屬 中 最 常 見 引 起 表 層 感 染 的 病 原 菌, 也 是 第 二 常 見 引 起 侵 襲 性 麴 菌 症 (invasive aspergillosis) 的 病 原 菌, 僅 次 於 薰 煙 色 麴 菌 (A. fumigatus), 菌 體 會 由 原 始 的 感 染 部 位 擴 散 到 附 近 的 組 織 或 器 官, 血 液 中 因 含 有 菌 體 的 菌 絲 而 導 致 血 管 堵 塞 而 出 血 黃 麴 菌 也 是 感 染 昆 蟲 最 主 要 的 麴 菌, 亦 能 在 經 濟 作 物 造 成 疾 病 FUNGI CHAPTER 3 98

100 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 10 µm Aspergillus flavus 圖 3-1 A. flavus( 黃 麴 菌 ) (SEM, 1,700x) 99 CHAPTER 3

101 第 3 章 真 菌 Aspergillus niger 中 文 : 黑 麴 菌 分 類 : 毛 髮 菌 科 (Trichocomaceae) 之 麴 菌 屬 (Aspergillus) 形 態 : 具 有 麴 菌 屬 的 外 型 特 徵, 特 有 的 分 生 孢 子 柄 (conidiophore) 的 發 育 形 態 簡 介 : 黑 麴 菌 (Aspergillus niger) 於 1867 年 由 Tieghem 所 發 現 74, 廣 泛 存 在 於 泥 土 及 腐 敗 植 物 中, 是 研 究 真 核 細 胞 生 物 學 的 重 要 生 物, 屬 於 伺 機 性 感 染 原, 為 第 三 常 見 引 起 侵 襲 性 麴 菌 症 的 病 原 菌, 好 發 於 經 呼 吸 道 感 染 肺 部, 不 常 引 起 皮 膚 的 感 染 能 夠 造 成 呼 吸 道 及 肺 部 感 染 之 疾 病, 包 括 麴 菌 瘤 過 敏 性 支 氣 管 肺 麴 症 侵 襲 性 肺 炎 及 慢 性 壞 死 病 症 通 常 會 影 響 患 者 的 呼 吸 系 統 造 成 呼 吸 窘 迫 支 氣 管 擴 張 症 肺 部 纖 維 化 75, 嚴 重 會 引 起 全 身 性 麴 菌 症 (systemic aspergillosis), 大 量 的 菌 絲 將 會 阻 塞 血 管 造 成 內 出 血 症 狀 76 FUNGI CHAPTER 3 100

102 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 50 µm Aspergillus niger 圖 3-2 A. niger( 黑 麴 菌 ) (SEM, 360x) 101 CHAPTER 3

103 附 錄 一 參 考 文 獻 1. Rowe W P, Huebner R J, Gilmore L K, Parrott R H and Ward T G Isolation of a cytopathogenic agent from human adenoids undergoing spontaneous degeneration in tissue culture. Proc Soc Exp Biol Med 84, Van Regenmortel M H V, Fauquet C M, Bishop D H L and Al E Virus taxomony: classification and nomenclature of viruses (Hardcover). Seventh Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. In: Family Adenoviridae. (Academic Press, San Diego). 3. Lin K H, Lin Y C, Chen H L, Ke G M, Chiang C J, Hwang K P, Chu P Y, Lin J H, Liu D P and Chen H Y A two decade survey of respiratory adenovirus in Taiwan: the reemergence of adenovirus types 7 and 4. J Med Virol 73, Chang S Y, Lee C N, Lin P H, Huang H H, Chang L Y, Ko W, Chang S F, Lee P I, Huang L M and Kao C L A community-derived outbreak of adenovirus type 3 in children in Taiwan between 2004 and J Med Virol 80, Beaudette F R and Hudson C B Cultivation of the virus of infectious bronchitis. J Am Vet Med Assoc 90, Tyrrell D A and Bynoe M L Cultivation of a Novel Type of Common- Cold Virus in Organ Cultures. Br Med J 1, 傳 染 病 防 治 工 作 手 冊 ( 電 子 書 ) 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 2006 年 出 版 疾 病 管 制 局 全 球 資 訊 網 / 衛 教 宣 導 / 疾 病 介 紹 sp.asp?xdurl=disease/disease.asp&mp=1&ctnode=1498 (2008/5/8 瀏 覽 ) 8. Rigau-Perez J G, Clark G G, Gubler D J, Reiter P, Sanders E J and Vorndam a V Dengue and dengue haemorrhagic fever. Lancet 352, Kimura R and Hotta S Studies on dengue fever (VI). On the inoculation of dengue virus to mice (in Japanese). Nippon Igaku 3380, 鐘 兆 麟 漫 談 登 革 熱 防 治. 疫 情 報 導 22, Dalldorf G and Sickles G M An Unidentified, Filtrable Agent Isolated From the Feces of Children With Paralysis. Science 108, Kitamura N, Semler B L, Rothberg P G, Larsen G R, Adler C J, Dorner a J, Emini E A, Hanecak R, Lee J J, Van Der Werf S, Anderson C W and Wimmer APPENDIX 102

104 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes E Primary structure, gene organization and polypeptide expression of poliovirus RNA. Nature 291, Ho M, Chen E R, Hsu K H, Twu S J, Chen K T, Tsai S F, Wang J R and Shih S R An epidemic of enterovirus 71 infection in Taiwan. Taiwan Enterovirus Epidemic Working Group. N Engl J Med 341, Chen K T, Chang H L, Wang S T, Cheng Y T and Yang J Y Epidemiologic features of hand-foot-mouth disease and herpangina caused by enterovirus 71 in Taiwan, Pediatrics 120, e Chiou C C, Liu W T, Chen S J, Soong W J, Wu K G, Tang R B and Hwang B Coxsackievirus B1 infection in infants less than 2 months of age. Am J Perinatol 15, Blumberg B S, Alter H J and Visnich S A New Antigen in Leukemia Sera. JAMA 191, Murray P R, Baron E J, Jorgensen J H, Pfaller M A and Yolken R H Manual of clinical microbiolog. (ASM Press, Washington, D.C.) 18. Roizman B and Whitley R J The nine ages of herpes simplex virus. Herpes 8, Schneweis K E [Serological studies on the type differentiation of Herpesvirus hominis.]. Z Immun exp ther 124, Van Den Hoogen B G, De Jong J C, Groen J, Kuiken T, De Groot R, Fouchier R A and Osterhaus a D A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease. Nat Med 7, Wright P, Neumann G and Kawaoka Y Orthomyxoviruses: Nomenclature. In: Fields virology, eds. Fields B N, Knipe D M and Howley P M, pp.1692, (Lippincott-Raven, New York). 22. Kapikian a Z, Wyatt R G, Dolin R, Thornhill T S, Kalica a R and Chanock R M Visualization by immune electron microscopy of a 27-nm particle associated with acute infectious nonbacterial gastroenteritis. J Virol 10, Wu F T, Wang M C, Mo C C, Lien Y C, Yang J Y and Chen H Y Norovirus infection in A Taipei Regional Hospital and its laboratory. 103 APPENDIX

105 附 錄 一 參 考 文 獻 Epidemiol Bull (Taiwan) 20, Forbes J A Rubella: historical aspects. Am J Dis Child 118, Gregg N Congenital cataract following German measles in the mother. Trans Ophthalmol Soc Aust 3, Parkman P D, Buescher E L and Artenstein M S Recovery of rubella virus from army recruits. Proc Soc Exp Biol Med 111, Weller T and Nova F Propagation in tissue culture of cytopathic agents from patients with rubella-like illness. Proc Soc Exp Biol Med 111, Jenner E An enquiry into the causes and effects of variolae vaccinae, a disease discovered in some of the western counties of England, particularly Gloucerstershire, and known by the name of cowpox. London. 29. Steiner G Zür inokulation der varicellen. Wien Med Wochenschr 25, Von Bokay J Über den ætiologisched zusammenhang der varizellen met gewissen fällen von herpes zoster. Wein Klin Wochenschr 22, Weller T H Serial propagation in vitro of agents producing inclusion bodies derived from varicella and herpes zoster. Proc Soc Exp Biol Med 83, Baumann P Isolation of Acinetobacter from soil and water. J Bacteriol 96, Bergogne-Berezin E and Towner K J Acinetobacter spp. as nosocomial pathogens: microbiological, clinical, and epidemiological features. Clin Microbiol Rev 9, Colwell R R, Macdonell M T and J. D L Proposal to recognize the family Aeromonadaceae fam. nov. International Journal of systematic Bacteriology 36, Trust T J and Chipman D C Clinical involvement of Aeromonas hydrophila. Can Med Assoc J 120, Altwegg M and Geiss H K Aeromonas as a human pathogen. Crit Rev Microbiol 16, Munch R Robert Koch. Microbes Infect 5, Lubenau Bacillus peptonificans als Erreger einer Gastroenteritis- APPENDIX 104

106 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes Epidemie.. Centralblatt fu r Bakteriologie 40, Kniehl E, Becker A and Forster D H Pseudo-outbreak of toxigenic Bacillus cereus isolated from stools of three patients with diarrhoea after oral administration of a probiotic medication. J Hosp Infect 55, Regnery R L, Anderson B E, Clarridge J E, 3rd, Rodriguez-Barradas M C, Jones D C and Carr J H Characterization of a novel Rochalimaea species, R. henselae sp. nov., isolated from blood of a febrile, human immunodeficiency virus-positive patient. J Clin Microbiol 30, Brenner D J, O connor S P, Winkler H H and Steigerwalt a G Proposals to unify the genera Bartonella and Rochalimaea, with descriptions of Bartonella quintana comb. nov., Bartonella vinsonii comb. nov., Bartonella henselae comb. nov., and Bartonella elizabethae comb. nov., and to remove the family Bartonellaceae from the order Rickettsiales. Int J Syst Bacteriol 43, 諾 貝 爾 獎 官 方 網 站,1919 年 生 理 學 與 醫 學 諾 貝 爾 獎, nobel_prizes/medicine/laureates/1919/bordet-bio.html (2008/5/8 瀏 覽 ). 43. Cheng a C and Currie B J Melioidosis: epidemiology, pathophysiology, and management. Clin Microbiol Rev 18, 吳 智 文, 李 翠 瓊, 簡 大 任, 吳 炳 輝 和 陳 昶 勳 颱 風 過 後 南 台 灣 類 鼻 疽 群 聚 感 染 病 例 之 分 析. 疫 情 報 導 22, Jones F S, Orcutt M and Little R B Vibrios (Vibrio jejuni n.sp.) associated with intestinal disorders of cows and calves. J Exp Med 53, Butzler J P Campylobacter, from obscurity to celebrity. Clin Microbiol Infect 10, Todar K Todar s Oline Textbook of Bacteriology, textbookofbacteriology.net/diphtheria.html (2008/5/8 瀏 覽 ). 48. 諾 貝 爾 獎 官 方 網 站,1901 年 生 理 學 與 醫 學 諾 貝 爾 獎, nobel_prizes/medicine/laureates/1901/behring-bio.html (2008/5/8 瀏 覽 ). 49. Winau F and Winau R Emil von Behring and serum therapy. Microbes Infect 4, Escherich T Die darmbakterien des neugeborenen und säuglings. 105 APPENDIX

107 附 錄 一 參 考 文 獻 Fortschr Med Hacker J and Blum-Oehler G In appreciation of Theodor Escherich. Nat Rev Micro 5, Fraser D W, Tsai T R, Orenstein W, Parkin W E, Beecham H J, Sharrar R G, Harris J, Mallison G F, Martin S M, Mcdade J E, Shepard C C and Brachman P S Legionnaires disease: description of an epidemic of pneumonia. N Engl J Med 297, 張 瑞 炘, 鄭 麗 容, 曾 士 展, 陳 英 彥, 黃 中 興, 慕 蓉 蓉, 江 春 雪 和 吳 和 生 南 投 縣 某 公 立 游 泳 池 退 伍 軍 人 菌 感 染 事 件 之 實 驗 室 診 斷 分 析. 疫 情 報 導 23, Tatlock H A Rickettsia-like organism recovered from guinea pigs. Proc Soc Exp Biol Med 57, Levett P N Leptospirosis. Clin Microbiol Rev 14, Harrison L H Prospects for vaccine prevention of meningococcal infection. Clin Microbiol Rev 19, Lyczak J B, Cannon C L and Pier G B Establishment of Pseudomonas aeruginosa infection: lessons from a versatile opportunist. Microbes Infect 2, Botzenhart K and Ruden H Hospital infections caused by Pseudomonas aeruginosa. Antibiot Chemother 39, Darwin K H and Miller V L Molecular basis of the interaction of Salmonella with the intestinal mucosa. Clin Microbiol Rev 12, Shiga K Sekiri byogen kenkyu hokoku dai-ichi (first report on etiologic research on dysentery). Saikingaku Zasshi 25, Schroeder G N and Hilbi H Molecular pathogenesis of Shigella spp.: controlling host cell signaling, invasion, and death by type III secretion. Clin Microbiol Rev 21, Porter I A Alexander Ogston; bacteriologist. Br Med J 2, Jevons M Celbenin -resistant staphylococci. Br Med J 1, Lopez R Streptococcus pneumoniae and its bacteriophages: one long argument. Int Microbiol 7, APPENDIX 106

108 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 65. Sharma S Streptococcus Group A Infections, topic2184.htm (2008/5/8 瀏 覽 ). 66. Bentivoglio M and Pacini P Filippo Pacini: a determined observer. Brain Res Bull 38, Howard-Jones N Robert Koch and the cholera vibrio: a centenary. Br Med J (Clin Res Ed) 288, Nair G B, Ramamurthy T, Bhattacharya S K, Dutta B, Takeda Y and Sack D A Global dissemination of Vibrio parahaemolyticus serotype O3:K6 and its serovariants. Clin Microbiol Rev 20, Fujino T, Okuno Y, Nakada D, Aoyama A, Fukai K, Mukai T and Uebo T On the bacteriological examination of Shirasu food poisoning. Med. J. Osaka Univ. 4, Hollis D G, Weaver R E, Baker C N and Thornsberry C Halophilic Vibrio species isolated from blood cultures. J Clin Microbiol 3, Janda J M, Powers C, Bryant R G and Abbott S L Current perspectives on the epidemiology and pathogenesis of clinically significant Vibrio spp. Clin Microbiol Rev 1, Perry R D and Fetherston J D Yersinia pestis--etiologic agent of plague. Clin Microbiol Rev 10, Hedayati M T, Pasqualotto a C, Warn P A, Bowyer P and Denning D W Aspergillus flavus: human pathogen, allergen and mycotoxin producer. Microbiology 153, St-Germain G and Summerbell R Identifying Filamentous Fungi: A Clinical Laboratory Handbook. (Star Publishing Company, Belmont) 75. Yoshimoto A, Ichikawa Y, Waseda Y, Yasui M, Fujimura M, Hebisawa A and Nakao S Chronic hypersensitivity pneumonitis caused by Aspergillus complicated with pulmonary aspergilloma. Intern Med 43, Tang C M, Smith J M, Arst H N, Jr. and Holden D W Virulence studies of Aspergillus nidulans mutants requiring lysine or p-aminobenzoic acid in invasive pulmonary aspergillosis. Infect Immun 62, APPENDIX

109 附 錄 二 圖 片 檢 索 表 編 號 病 原 體 英 文 名 中 文 名 樣 品 提 供 者 電 顯 攝 影 頁 數 圖 1-1 Adenovirus 腺 病 毒 林 智 暉 張 瑞 炘 09 圖 1-2 Coronavirus 冠 狀 病 毒 王 明 琴 周 振 英 11 圖 1-3 Dengue virus 登 革 病 毒 蘇 千 玲 張 瑞 炘 13 圖 1-4 Enterovirus 腸 病 毒 林 翠 莉 張 瑞 炘 15 圖 1-5 Enterovirus 腸 病 毒 林 翠 莉 朱 美 蓮 15 圖 1-6 Hepatitis B virus B 型 肝 炎 病 毒 林 思 鳳 朱 美 蓮 17 圖 1-7 Herpes simplex virus 單 純 疱 疹 病 毒 林 智 暉 張 瑞 炘 19 圖 1-8 Human metapneumovirus 人 類 間 質 肺 炎 病 毒 林 智 暉 張 瑞 炘 21 圖 1-9~11 Influenza B virus B 型 流 感 病 毒 曾 燦 璋 張 瑞 炘 23 圖 1-12 Norovirus 諾 羅 病 毒 吳 芳 姿 張 瑞 炘 25 圖 1-13 Rotavirus 輪 狀 病 毒 吳 芳 姿 張 瑞 炘 27 圖 1-14 Rubella virus 德 國 麻 疹 病 毒 鄭 雯 月 張 瑞 炘 29 圖 1-15 Vaccinia virus 牛 痘 病 毒 血 清 疫 苗 中 心 朱 美 蓮 31 圖 1-16 Varicella zoster virus 帶 狀 疱 疹 病 毒 鄭 雯 月 張 瑞 炘 33 圖 2-1 Acinetobacter baumannii 鮑 氏 不 動 桿 菌 姚 淑 滿 朱 美 蓮 37 圖 2-2~3 Acinetobacter baumannii 鮑 氏 不 動 桿 菌 姚 淑 滿 張 瑞 炘 37 圖 2-4 Aeromonas hydrophila 親 水 性 厭 氧 單 胞 菌 蔡 佩 玲 張 瑞 炘 39 圖 2-5 Bacillus anthracis 炭 疽 桿 菌 鄭 麗 容 朱 美 蓮 41 圖 2-6~8 Bacillus anthracis 炭 疽 桿 菌 鄭 麗 容 張 瑞 炘 42~43 圖 2-9~10 Bacillus cereus 仙 人 掌 桿 菌 邱 秀 櫻 張 瑞 炘 45 圖 2-11~12 Bartonella henselae 翰 斯 勒 巴 東 氏 菌 稽 達 德 張 瑞 炘 47 圖 2-13~15 Bordetella pertussis 百 日 咳 桿 菌 姚 淑 滿 張 瑞 炘 49 圖 2-16 Burkholderia pseudomallei 類 鼻 疽 伯 克 氏 菌 馮 天 霖 朱 美 蓮 51 圖 2-17~21 Burkholderia pseudomallei 類 鼻 疽 伯 克 氏 菌 馮 天 霖 張 瑞 炘 52~53 圖 2-22~25 Campylobacter jejuni 空 腸 曲 狀 桿 菌 楊 季 融 張 瑞 炘 55~56 圖 2-26 Campylobacter jejuni 空 腸 曲 狀 桿 菌 楊 季 融 朱 美 蓮 57 圖 2-27~28 Corynebacterium diphtheriae 白 喉 棒 狀 桿 菌 馮 天 霖 張 瑞 炘 59 圖 2-29~32 Escherichia coli 大 腸 桿 菌 楊 季 融 張 瑞 炘 61~63 APPENDIX 108

110 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜.EM Atlas of Clinical Microbes 圖 2-33 Legionella pneumophila 嗜 肺 退 伍 軍 人 菌 鄭 麗 容 張 瑞 炘 65 圖 2-34 Legionella pneumophila 嗜 肺 退 伍 軍 人 菌 鄭 麗 容 朱 美 蓮 66 圖 2-35~37 Legionella pneumophila 嗜 肺 退 伍 軍 人 菌 鄭 麗 容 張 瑞 炘 66~67 圖 2-38~40 Leptospira interrogans 鉤 端 螺 旋 體 邱 詩 惠 張 瑞 炘 69 圖 2-41 Neisseria meningitidis 腦 膜 炎 雙 球 菌 姚 淑 滿 朱 美 蓮 71 圖 2-42 Neisseria meningitidis 腦 膜 炎 雙 球 菌 姚 淑 滿 張 瑞 炘 71 圖 2-43~44 Pseudomonas aeruginosa 綠 膿 桿 菌 王 昱 嵐 張 瑞 炘 73 圖 2-45~46 Salmonella paratyphi 副 傷 寒 桿 菌 王 昱 嵐 張 瑞 炘 75 圖 2-47 Shigella desenteriae 痢 疾 志 賀 氏 菌 陳 光 爐 張 瑞 炘 77 圖 2-48~49 Shigella sonnei 宋 內 氏 志 賀 氏 菌 陳 光 爐 張 瑞 炘 77 圖 2-50 Staphylococcus aureus 金 黃 色 葡 萄 球 菌 邱 秀 櫻 朱 美 蓮 79 圖 2-51 Staphylococcus aureus 金 黃 色 葡 萄 球 菌 邱 秀 櫻 張 瑞 炘 79 圖 2-52 Streptococcus pneumoniae 肺 炎 鏈 球 菌 陳 英 彥 朱 美 蓮 81 圖 2-53~55 Streptococcus pneumoniae 肺 炎 鏈 球 菌 陳 英 彥 張 瑞 炘 82~83 圖 2-56~58 Streptococcus pyogenes A 群 鏈 球 菌 陳 英 彥 張 瑞 炘 85~87 圖 2-59 Vibrio cholerae 霍 亂 弧 菌 蔡 金 來 張 瑞 炘 89 圖 2-60 Vibrio parahaemolyticus 腸 炎 弧 菌 林 鈴 棼 張 瑞 炘 91 圖 2-61~62 Vibrio vulnificus 創 傷 弧 菌 王 昱 嵐 張 瑞 炘 93 圖 2-63 Yersinia pestis 鼠 疫 桿 菌 馮 天 霖 朱 美 蓮 95 圖 3-1 Aspergillus flavus 黃 麴 菌 林 啟 揚 張 瑞 炘 99 圖 3-2 Aspergillus niger 黑 麴 菌 林 啟 揚 張 瑞 炘 APPENDIX

111 國 家 圖 書 館 出 版 品 預 行 編 目 資 料 臨 床 微 生 物 電 顯 圖 譜 = EM atlas of clinical microbes / 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 編. - - 第 一 版. - - 臺 北 市 : 衛 生 署 疾 管 局, 00.0 面 ; 公 分. - - ( 防 疫 學 苑 系 列 ;01) 參 考 書 目 : 面 ISBN ( 精 裝 ) 1. 有 害 微 生 物. 病 原 體. 電 子 顯 微 鏡. 圖 錄 防 疫 學 苑 系 列 015 編 者 : 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 主 編 : 吳 和 生 編 輯 群 : 張 瑞 炘 周 振 英 江 春 雪 劉 健 良 劉 銘 燦 吳 秀 玲 出 版 機 關 : 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 地 址 : 臺 北 市 林 森 南 路 6 號 網 址 : 電 話 : 美 編 設 計 : 眾 城 有 限 公 司 地 址 : 臺 北 市 基 隆 路 二 段 79 巷 17 弄 12 號 2F 電 話 : 出 版 年 月 :2009 年 2 月 版 次 : 第 一 版 定 價 : 新 台 幣 450 元 展 售 處 :[ 台 北 ] 國 家 書 店 松 江 門 市 104 台 北 市 松 江 路 209 號 1 樓 誠 品 信 義 旗 艦 店 110 台 北 市 信 義 區 松 高 路 11 號 三 民 書 局 100 台 北 市 重 慶 南 路 一 段 61 號 [ 台 中 ] 五 南 文 化 台 中 總 店 400 台 中 市 中 山 路 2 號 沙 鹿 店 433 台 中 縣 沙 鹿 鎮 中 正 街 77 號 逢 甲 店 407 台 中 市 逢 甲 路 218 號 嶺 東 書 坊 408 台 中 市 南 屯 區 嶺 東 路 1 號 [ 高 雄 ] 五 南 文 化 高 雄 一 店 800 高 雄 市 中 山 一 路 290 號 復 興 店 800 高 雄 市 復 興 一 路 42 號 [ 屏 東 ] 五 南 文 化 屏 東 店 900 屏 東 市 民 族 路 104 號 2F [ 網 路 書 店 ] 國 家 網 路 書 店 五 南 網 路 書 店 誠 品 網 路 書 店 博 客 來 網 路 書 店 GPN: ISBN: ( 精 裝 ) 請 尊 重 智 慧 財 產 權, 欲 利 用 內 容 者, 須 徵 求 本 局 同 意 或 書 面 授 權

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