Microsoft Word - 论著模板1
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- 惟罔 蒋
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1 - 原著 - 微小 RNA-21 对人乳腺癌细胞株紫杉醇耐药性的影响及其机制 1, 赵遵兰 2 1, 2 1,, 蔡颖, 王洋洋 2, 夏春磊 3, 李从新 3, 陈素莲 4, 杨清玲 4, 陈昌杰 1. 蚌埠医学院临床检验诊断学实验中心, 安徽蚌埠 蚌埠医学院肿瘤转化医学中心, 安徽蚌埠 蚌埠医学院生物科学系, 安徽蚌埠 蚌埠医学院生物化学与分子生物学教研室, 安徽蚌埠 收稿日期 : 接受日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金 ( ); 安徽省自然科学基金 ( MH159); 安徽省教育厅自然科学重点研究项目 (KJ2013A184,KJ2010A240); 国家级大学生创新项目 ( ) 第一作者 : 赵遵兰 (1989-), 女, 硕士研究生, 主要从事癌症发生发展的机制研究 ; zhaozunlan@163.com; 通讯作者 : 陈昌杰 (1968-), 男, 博士, 教授, 硕士生导师, 主要从事基因诊断与生物治疗研究 ; tochenchangjie@163.com; [ 摘要 ] 目的 : 探讨微小 RNA-21 (mir-21) 对两人乳腺癌细胞紫杉醇耐药株 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR 细胞生物学活性的影响 方法 : 体外研究采用紫杉醇逐步加量诱导法建立人乳腺癌细胞紫杉醇耐药株 ; 通过观察细胞形态的变化和检测耐药基因 MDR1 BCRP MRP1 的表达以鉴定耐药细胞株 ; 检测在 MCF-7 和 SKBR-3 亲本及耐药细胞中 mir-21 和凋亡相关基因 Bax Bcl-2 的表达水平 ; 并用 mir-21 抑制剂和模拟物分别转染 MCF-7 和 SKBR-3 耐药和亲本细胞株,MTT 法和流式细胞术检测转染 mir-21 抑制剂后细胞对紫杉醇的敏感程度和细胞周期 凋亡的变化, 并检测耐药基因和凋亡相关基因的表达 结果 : 成功建立人乳腺癌 MCF-7/PR SKBR-3/PR 耐药细胞株, 耐药细胞株中耐药基因 MDR1 BCRP MRP1 表达均升高, 抗凋亡基因 Bcl-2 升高, 凋亡基因 Bax 下降,miR-21 表达升高 (P<0.05); 与对照组相比,miR-21 抑制剂可提高耐药细胞株对紫杉醇的药物敏感性, 增加细胞凋亡水平, 增加细胞周期 G0/G1 期细胞 (P<0.05), 并可抑制耐药细胞株耐药基因的表达, 降低 Bcl-2/Bax 比值 (P<0.05), 而 mir-21 模拟物可刺激亲本细胞出现耐药细胞形态改变, 并上调耐药基因的表达及 Bcl-2/Bax 比值 (P<0.05) 结论: 乳腺癌紫杉醇耐药细胞株 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR 的 mir-21 表达上调 ; 抑制 mir-21 的表达可逆转人乳腺癌 MCF-7/PR SKBR-3/PR 细胞株对紫杉醇化疗的耐药性 [ 关键词 ] mirna-21; 乳腺癌 ; 耐药性 The effects of mirna-21 on multidrug resistance and their mechanism in Paclitaxel-resistance breast cancer cells ZHAO Zun-lan 1,2, CAI Ying 1,2, WANG Yang-yang 1,2, XIA Chun-lei 3, LI Cong-xin 3, CHEN Su-lian 4, YANG Qing-ling 4, CHEN Chang-jie 4 (1.Clinical Testing and Diagnose Experimental Center, Bengbu Medical College,Bengbu,233000,China; 2. Centre for Translational Medicine on Tumor, Bengbu Medical College, Bengbu,233000,China; 3. Department of Bioscience, Bengbu Medical College, Bengbu,233000,China; 4.Department of Biochemistry & Molecular Biology, Bengbu Medical College, Bengbu,
2 233000, China) Corresponding author: CHEN [Abstract] Objective: To explore the effects of mir-21 gene expression changes on paclitaxel resistance in human breast cancer cells MCF-7/PR and SKBR-3/PR. Methods: Paclitaxel-resistant cell line of human breast cancer (MCF-7/PR and SKBR-3/PR ) was established by continuous stepwise selection in increasing concentration of paclitaxel. Cellular morphology, mrna and protein level of MDR1, BCRP and MRP1 were investigated to determine the drug resistance features of MCF-7/PR and SKBR-3/PR cell lines. RT-PCR and western blotting were used to analyze the expression of Bax, Bcl-2 and mir-21 between parental and paclitaxel-resistant cells. After synthetic mir-21 inhibitor and mir-21 mimic were respectively transfected into MCF-7/PR, SKBR-3/PR and MCF-7, SKBR-3 breast cancer cells with lipofectamine 2000 vector, mir-21 level was determined by RT-PCR. Western bloting was employed to detect the protein level of P-gp, Bcl-2 and Bax. MTT assay was used to measure the drug sensitivity, while flow cytometry was performed to analyze the cell cycle and apoptosis. Results: The level of MDR1, BCRP, MRP1, Bcl-2/Bax and mir-21 in MCF-7/PR and SKBR-3/PR were significantly higher than that in MCF-7 and SKBR-3. The protein levels of P-gp, Bcl-2 were up-regulated, and Bax was down-regulated compared with parental cells. All these results showed that paclitaxel-resistant breast cancer cell lines MCF-7/PR and SKBR-3/PR were established successfully. mir-21 was significantly downregulated after mir-21 inhibitor was transfected. Additionally, downregulation of mir-21 in the MCF-7/PR and SKBR-3/PR breast cancer cell lines were concurrent with the downregulation of the level of MDR1, BCRP, MRP1 and Bcl-2/Bax (P<0.05). Also our results demonstrated that mirna inhibitors specially targeting mir-21 significantly suppressed G0/G1 transition of the cell cycle, and induced cell apoptosis in MCF-7/PR and SKBR-3/PR breast cancer cells. In addition, the MTT results showed that mir-21 inhibitors induced sensitivity to the paclitaxel in human breast cancer cells. And mir-21 mimic can rise the level of MDR1, Bcl-2/Bax and stimulate the morphology of parental cells to resistant cells. Conclusions: The established MCF-7/PR and SKBR-3/PR breast cancer cells show typical multidrug resistance characteristics, which can be used as the models for resistance mechanism study. Downregulated mir-21 expression in MCF-7/PR and SKBR-3/PR breast cancer cells increased sensitivity to paclitaxel. [Key words]: mirna-21; breast cancer; drug resistance 乳腺癌已成为我国女性最常见的恶性肿瘤之一 紫杉醇为治疗乳腺癌的一线药物, 对进展期乳腺癌具有显著的抗肿瘤活性, 可提高新辅助化疗的疗效 但是乳腺癌化疗耐受导致化疗失败仍然是乳腺癌治疗中的一个巨大的障碍 乳腺癌患者微小 RNA(microRNA, mirna 或 mir) 的差异表达与淋巴结转移 雌激素受体或人类表皮生长因子受体 2 表达 化疗耐药等生物学行为相关 [1-3] 研究发现 mir-21 与乳腺癌的临床分期 病理分级 激素受体等生物学指标密切相关 [4] 本研究通过建立人乳腺癌细胞株 MCF-7 和 SKBR-3 的紫杉醇耐药株, 检测 mir-21 在 MCF-7 和 SKBR-3 亲本和耐药株中的表达差异, 并进一步分析 mir-21 对紫杉醇耐药的影响及相关机制, 为临床逆转耐药, 辅助化疗提供依据 1 材料与方法
3 1.1 材料人乳腺癌细胞株 MCF-7 SKBR-3 购自中国科学院细胞库 ; 紫杉醇 四甲基偶氮唑盐 (MTT) 二甲亚砜 (DMSO) 焦碳酸二乙酯(DEPC) 购自美国 Sigma 公司 ;Trizol Lipofectamine 2000 及 Opti-DMEM 购自美国 Invitrogen 公司 ; 逆转录试剂盒购自美国 Fermentas 公司 ; 鼠抗人 P- 糖蛋白 (P-glycoprotein, P-gp) Bcl-2 Bcl-2 相关 X 蛋白 (Bcl-2 associated X protein, Bax) 和 β-actin 抗体购自美国 Santa Cruz 公司 ; 辣根过氧化物酶 (HRP) 标记山羊抗小鼠 IgG 购自北京中杉金桥生物公司 ; 细胞凋亡试剂盒购自美国 BD 公司 ; 聚偏氟乙烯 (PVDF) 印迹膜 ECL 化学发光试剂盒购自美国 Millipore 公司 ;has-mir-21 及人源 snrnau6 均购自广州复能基因有限公司 ;mir-21 抑制剂 (5 UCAACAUCAGUCUGAUAAGCUA3 ) 和模拟物 ( 正义链 5 UAGCUUAUCAGACUGAUGUUGA3, 反义链 5 AACAUCAGUCUGAUAAGCUAUU 3 ) 购自上海吉玛制药技术有限公司 ; 多药耐药相关蛋白 (multidrug resistance-associated protein,mrp)1 乳腺癌耐性蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP) 多药耐药基因 1(multidrug resistance 1,MDR1) 甘油醛-3- 磷酸脱氢酶 (glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, GAPDH) 基因的引物由南京金斯瑞生物科技公司合成 ; 逆转录试剂盒购自美国 Thermo Scientific 公司 ;SYBR Premix Ex Taq (Perfect Real Time) 购自日本 TaKaRa 公司 ;All-in-one mirnaqrt-pcr Detection Kit 购自美国 GeneCopoeia 公司 ;Muse Annexin V & Dead Cell Kit 购自德国 Merck Millipore 公司 1.2 细胞培养及形态学观察人乳腺癌细胞株 MCF-7 SKBR-3 培养于含 10% 灭活胎牛血清的 RPMI1640 培养液中, 置于 37 5% 二氧化碳饱和湿度的培养箱中, 每 3 天传代一次, 以下实验均采用对数期生长细胞 用倒置显微镜观察细胞形态学的变化 1.3 MTT 法检测紫杉醇对 MCF-7 SKBR-3 细胞的半数抑制浓度 0.25% 胰酶消化 MCF-7 SKBR-3 细胞, 调整细胞密度为 /ml, 每孔 100 μl 接种于 96 孔板中 ;37 5% 二氧化碳培养箱中培养,24h 后加入含紫杉醇的培养液 100 μl, 设置药物浓度梯度 (MCF-7 细胞分别为 μmol/L;SKBR-3 细胞分别为 μmol/L), 每一浓度设置 5 个复孔, 同时设置不加药物的对照组, 继续培养 72 h; 每孔加入 5 mg/ml MTT 液 20 μl, 继续培养 4 h 后轻轻吸出上清液, 每孔加入 150 μl DMSO, 微量震荡器震荡 10 min, 用酶标仪检测 490 nm 处各孔的吸光度值 ; 以空白孔调零, 计算细胞生长抑制率 生长抑制率 (%)=1-( 实验组平均吸光度值 / 对照组平均吸光度值 ) 100%; 根据生长抑制率计算半数抑制浓度 (IC50), 每组实验独立重复 3 次 1.4 建立人乳腺癌紫杉醇耐药细胞株 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR MCF-7 SKBR-3 细胞融合度为 70%~80% 时, 以 1 μmol/l 为起始浓度的紫杉醇作用于细胞 ; 培养 24 h 后撤药, 继续常规培养, 待细胞恢复稳定生长后再添加同一浓度药物, 培养 24 h 撤药 ; 继续培养至生长良好且稳定时进行浓度逐步递增性诱导, 历经 6 个月建立乳腺癌耐药细胞株 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR;MCF-7/PR 细胞在含 10 μmol /ml 紫杉醇培养液中稳定生长,SKBR-3/PR 细胞在含 25 μmol/ml 紫杉醇培养液中稳定生长 1.5 细胞转染 mir-21 抑制剂和模拟物将 mir-21 抑制剂转染 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR 细胞,miR-21 模拟物转染 MCF-7 和 SKBR-3 细胞 实验分为 4 组 :mir-21 抑制剂组 mir-21 模拟物组 阴性对照组和空白对照组 阴性对照组为不引起细胞内基因改变的基因片段加脂质体 Lipofectamine 2000 转染细胞 ; 空白对照组细胞仅转染脂质体 具体操作步骤如下 :0.25% 胰酶消化对数生长期的耐药或亲本细胞,6 孔板中每孔接种 /ml 细胞, 第二天细胞贴壁达到 70%~80%; 将 5 μl 浓度为 20 μmol/l 的 mir-21 抑制剂或 mir-21 模拟物及相应阴性对照稀释于 250μL 无血清培养基中,5μL 的 Lipofectamine 2000 稀释于 250 μl 无血清培养基中, 室温静置 5 min;
4 将稀释的 mir-21 抑制剂或 mir-21 模拟物及相应阴性对照与稀释的 Lipofectamine 2000 混合, 室温静置 20 min;6 孔板换液每孔加入 1.5mL 完全培养基, 将转染混合物缓慢加入 6 孔板, 培养 6 h 后更换 10% RPMI 1640 完全培养基, 继续培养 1.6 Annexin V/PI 染色检测细胞凋亡取对数生长期细胞胰酶消化后, 离心收集细胞,4 预冷 PBS 洗涤细胞两次, 弃上清液 ; 按 Muse Annexin V & Dead Cell Kit 说明书进行操作, 轻轻混匀, 避光孵育 20 min; 流式细胞仪检测细胞凋亡, 结果采用 ModFitLTV3.0 软件进行细胞凋亡率分析 每组实验重复 3 次 1.7 PI 染色检测细胞周期分布取对数生长期细胞胰酶消化, 离心收集细胞,4 预冷 PBS 洗涤细胞两次, 弃上清液 ; 加入 4 预冷的 70% 乙醇重悬细胞,4 固定过夜 ; 离心收集固定完全的细胞, 弃去 70% 乙醇 ;4 预冷 PBS 洗涤细胞两次, 弃上清液 ; 加入 500 μl 4 预冷的 PI 染色液 (5mg PI+2mg RNaseA+0.1 ml 1.0%Trition X mg EDTA+10 ml PBS, 棕色瓶 4 保存, 工作浓度 50 μg/ml) 重悬细胞, 避光染色 30 min; 流式细胞仪检测, 结果采用 ModFitLTV3.0 软件进行各周期细胞的百分比分析 每组实验重复 3 次 1.8 实时 PCR 检测耐药 凋亡相关基因 mrna 及 mir-21 的表达 Trizol 法提取总 RNA, 根据操作说明书进行逆转录反应, 分别以 SYBR Premix Ex Taq (Perfect Real Time) 或 All-in-one mirna qrt-pcr Detection Kit 说明书进行耐药和凋亡相关基因及 mir-21 实时 PCR 检测, GAPDH 和 snrnau6 作为内参 相对表达量计算公式为 :RQ=2 - CT, 其中耐药和凋亡相关基因表达的 CT=(CT( 目的基因 )-CT(GAPDH)) 处理组 - CT( 目 的基因 )- CT(GAPDH)) 对照均值 ; mir-21 表达的 CT=( CT(miRNA)- CT(U6 RNA)) 处理组 -( CT(miRNA)- CT (U6 RNA)) 对照均值 表 1 实时 PCR 引物序列 Table 1 The sequences of real time quantitive RT-PCR primers 基因名称上游引物下游引物片段长度 (bp) MRP1 acttcctctatctctcccgaca aagactgaactcccttcctcct 246 BCRP ctcagtttatccgtggtgtgtc gattgttcgtccctgcttagac 176 MDR1 gtacccatcattgcaatagc caaacttctgctcctgagtc 157 Bcl-2 atgtgtgtggagagcgtcaa acagttccacaaaggcatcc 136 Bax ggggacgaactggacagtaa cagttgaagttgccgtcaga 122 GAPDH cagcctcaagatcatcagca tgtggtcatgagtccttcca 蛋白质印迹法检测蛋白表达胰酶消化对数生长期细胞, 加入蛋白裂解液, 充分吹打混匀, 冰上放置 30min,4 离心取上清液 ; 采用蛋白质二喹啉甲酸法 (BCA 法 ) 进行蛋白定量分析 ;10% SDS-PAGE 凝胶电泳, 蛋白样品总量为 20 µg, 蛋白 Marker 上样量为 5 µl; 电泳结束后转至 PVDF 膜,5% 脱脂奶粉室温封闭 3 h, 孵育一抗 : 分别加入将鼠抗人 P-gp Bcl-2 Bax 和 β-actin 抗体 4 共同孵育过夜 ( 工作浓度为 1:1000),TBST 缓冲液洗膜 3 次, 每次 10 min, 辣根过氧化物酶标记的兔抗鼠 IgG(1:5000)37 孵育 2 h 后,PVDF 膜化学发光显影,BIO-RAD 成像系统拍照,AlphaView SA 凝胶成像分析软件灰度扫描, 定量分析蛋白含量 1.10 统计学分析 所有数据采用 SPSS13.0 统计软件进行处理, 计量资料以均数 ± 标准差 ( χ ± S) 表示, 两样本均数间差异用 t 检验, 多组样本均数之间差异采用方差分析,P<0.05 表示差异有统
5 计学意义 2. 结果 2.1 人乳腺癌细胞 MCF-7 和 SKBR-3 形态学观察光镜下, MCF-7 和 SKBR-3 细胞贴壁生长, 细胞生长均匀, 边缘清晰,MCF-7 细胞呈多边形,SKBR-3 细胞呈梭形 而 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR 细胞胞质空泡形成 颗粒增多, 细胞伸出许多不规则树突状分支, 整体呈现蜘蛛状或星状 见图 1 MCF-7 MCF-7/PR SKBR-3 SKBR-3/PR 图 1 人乳腺癌细胞 MCF-7 和 SKBR-3 亲本和紫杉醇耐药细胞株形态学观察 ( 标尺 =50μm) Fig.1 Optical morphology of MCF-7 and SKBR-3 parental and Paclitaxel resistant cells(bar=50μm) 2.2 人乳腺癌细胞 MCF-7 和 SKBR-3 对紫杉醇的半抑制浓度采用 MTT 法测定紫杉醇对 MCF-7 和 SKBR-3 细胞的生长抑制率, 以紫杉醇药物浓度 (μmol/l) 的对数值为横坐标, 以细胞生长抑制率 (%) 为纵坐标绘制剂量 - 抑制率曲线 经测定, 紫杉醇作用 72 h 后 MCF-7 的 IC50 为 (5.64±0.15) μmol/l,skbr-3 的 IC50 为 (4.61±2.17) μmol/l 见图 2
6 图 2 紫杉醇对乳腺癌 MCF-7 和 SKBR-3 细胞的生长抑制曲线 Fig. 2 The growth inhibition curve of MCF-7 and SKBR-3 cells treated with Paclitaxel 2.3 MCF-7 SKBR-3 亲本和紫杉醇耐药细胞耐药和凋亡相关基因 mrna 及 mir-21 的表达与 MCF-7 和 SKBR 细胞相比,MCF-7/PR SKBR-3/PR 细胞株中 MDR1 BCRP MRP1 和 Bcl-2 mrna 表达均上调,Bcl-2/Bax 比值升高,miR-21 表达上调 ( 均 P<0.05), 见图 3 提示人乳腺癌细胞 MCF-7 和 SKBR-3 经紫杉醇诱导后多药耐药相关基因表达增加, 说明紫杉醇耐药细胞模型诱导成功,miR-21 在耐药细胞株中表达升高 与相应亲本对照,* P<0.05. 图 3 MCF-7 和 SKBR-3 亲本和紫杉醇耐药细胞株中多药耐药相关基因 Bcl-2 Bax mrna 和 mir-21 的表达水平比较 Fig.3 Expression of multidrug resistance related gene, Bcl-2, Bax mrna and mir-21 in MCF-7 and SKBR-3 parental and Paclitaxel resistant cells 2.4 MCF-7 和 SKBR-3 亲本和紫杉醇耐药细胞耐药及凋亡相关蛋白的表达与 MCF-7 SKBR-3 细胞株相比,MCF-7/PR SKBR-3/PR 细胞 P-gp 和 Bcl-2 蛋白表达升高,Bax 蛋白表达降低 ( 均 P<0.05) 结果提示紫杉醇耐药细胞 MCF-7/PR SKBR-3/PR 多药耐药基因编码产物 P-gp 和抗凋亡基因 Bcl-2 蛋白表达增强
7 图 4 MCF-7 和 SKBR-3 亲本及紫杉醇耐药细胞 P-gp Bcl-2 和 Bax 蛋白表达比较 Fig. 4 P-gp, Bcl-2 and Bax protein expression in MCF-7 and SKBR-3 parental and Paclitaxel resistant cells 2.5 mir-21 模拟物对 MCF-7 和 SKBR-3 细胞形态的影响 mir-21 模拟物作用于 MCF-7 和 SKBR-3 细胞 72h 后, 光镜下可见 MCF-7 细胞株由多边形伸出不规则分支, 细胞形态延长, 黏附下降 ;SKBR-3 细胞由正常的梭形变为更为细长, 伸出很长的树突状分支, 细胞整体呈蜘蛛状或星状, 表现耐药细胞的形态 图 5 mir-21 模拟物对 MCF-7 和 SKBR-3 细胞形态的影响 ( 标尺 =50μm) Fig. 5 The effects of mir-21 mimic on MCF-7 and SKBR-3 cells morphology (bar=50μm) 2. 6 mir-21 抑制剂对 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR 细胞紫杉醇敏感性的影响
8 MTT 分析转染 mir-21 抑制剂后耐药细胞株增殖情况 相对于空白对照组, 阴性对照组不影响耐药细胞的增殖, 而 mir-21 抑制剂可明显抑制细胞的增殖 因此, 抑制 mir-21 表达可提高乳腺癌耐药细胞对紫杉醇的敏感性 MCF-7/PR SKBR-3/PR 图 6 mir-21 抑制剂对 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR 细胞紫杉醇敏感性的影响 Fig.6 Drug susceptibility of MCF-7/PR and SKBR-3/PR cells with Taxol action after transfected mir-21 inhibitor 2.7 mir-21 抑制剂对 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR 细胞凋亡的影响与空白对照组和阴性对照组相比,miR-21 抑制剂组 MCF-7/PR SKBR-3/PR 细胞的凋亡均增加 ( 均 P<0.05) 表明 mir-21 抑制剂能促进 MCF-7/PR SKBR-3/PR 细胞凋亡 见表 2 表 2 mir-21 抑制剂对 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR 细胞凋亡率的影响 Table 2 The cell apoptpsis of MCF-7/PR and SKBR-3/PR cell after transfected mir-21 inhibitor 组别 MCF-7/PR SKBR-3/PR 空白对照组 3.863± ± 阴性对照组 3.667± ± mir-21 抑制剂组 13.44± *# 17.34± *# 与空白对照组比较,*P<0.05; 与阴性对照组比较,# P<0.05 ( χ ± S,%) 2.8 mir-21 抑制剂对 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR 细胞细胞周期的影响与阴性对照组相比,miR-21 抑制剂组 MCF-7/PR SKBR-3/PR 细胞 G0/ G1 期比例升高,S 期和 G2 期比例降低 (P<0.05) 提示 mir-21 抑制剂导致 MCF-7/PR SKBR-3/PR 细胞 G0/ G1 期阻滞, 见表 3 表 3 mir-21 抑制剂对 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR 细胞周期的影响 Table 3 The cell cycle of MCF-7/PR and SKBR-3/PR cell after transfected mir-21 inhibitor
9 ( χ ± S,%) 组别 阴性对照组 MCF-7/PR SKBR-3/PR G0/G1 期 S 期 G2/M 期 G0/G1 期 S 期 G2/M 期 ±1.074 ±1.132 ± ±1.110 ±1.260 ± mir 抑制剂组 ±1.244 ± ± ±1.159 ± ± P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 < mir-21 对 MCF-7/PR SKBR-3/PR 细胞耐药和凋亡相关基因表达的影响与空白对照组及阴性对照组比较,miR-21 抑制剂组 mir-21 表达下调, 耐药相关基因 MDR1 凋亡相关基因 Bcl-2 表达下调,Bax 表达上调 ( 均 P<0.05);miR-21 模拟物组耐药相关基因 MDR1 凋亡相关基因 Bcl-2 表达上调,Bax 表达下调 ( 均 P<0.05) 提示抑制 mir-21 表达可逆转 MCF-7/PR SKBR-3/PR 细胞对紫杉醇的耐药性, 促进细胞凋亡 见图 8 和图 9 图 7 mir-21 抑制剂对 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR 细胞 mir-21 影响 Fig. 7 Expression of mir-21 in MCF-7/PR and SKBR-3/PR cells after transfected mir-21 inhibitor
10 图 8 mir-21 对 MCF-7 和 SKBR-3 亲本和紫杉醇耐药细胞 MDR1 mrna 表达的影响 Fig.8 Expression of MDR1 mrna in MCF-7 and SKBR-3 parental and Paclitaxel resistant cells by mir-21 图 9 mir-21 对 MCF-7 和 SKBR-3 亲本和耐药细胞 Bcl-2 和 Bax mrna 表达的影响 Fig.9 Expression of Bcl-2 and Bax mrna in MCF-7 and SKBR-3 parental and Paclitaxel resistant cells by mir-21
11 2. 10 mir-21 对 MCF-7/PR SKBR-3/PR 细胞耐药和凋亡相关蛋白的表达影响与空白对照和阴性对照组比较,miR-21 抑制剂下调耐药相关蛋白 P-gp 和凋亡相关蛋白 Bcl-2 表达, 而上调 Bax 蛋白表达 (P<0.05) mir-21 模拟物上调耐药相关蛋白 P-gp 和凋亡相关蛋白 Bcl-2 表达, 而下调 Bax 蛋白表达 (P<0.05) 提示抑制 mir-21 表达, 可逆转细胞耐药性, 促进凋亡 图 10 mir-21 模拟物及抑制剂对 MCF-7 SKBR-3 亲本和紫杉醇耐药细胞 P-gp Bcl-2 和 Bax 蛋白表达的影响 Fig.10 The expression of P-gp Bcl-2 and Bax protein in MCF-7, SKBR-3 parental and Paclitaxel resistant cells by mir-21 mimic or inhibitor 3 讨论紫杉醇是一种植物类抗肿瘤药物, 对乳腺癌初治有效率达 32%~60%, 多药耐药是肿瘤化疗失败最常见的原因, 耐药性产生与 ATP 结合盒蛋白家族 (ABC) 的药物转运载体的过表达相关, 包括 MDR1 及其编码产物 P-gp MRP 和 BCRP [5] mirna 是一类大小在 个核苷酸的内源性的非编码 RNA [6], 通过下调靶基因的表达或翻译而参与调节细胞的增殖 分化和凋亡 [7-8] mirna 的特异性表达与特定肿瘤密切相关 [9-11] 多项研究表明,miRNA 参与乳腺癌紫杉醇耐药过程, 如 mir-221 可作为乳腺癌患者接受过新辅助化疗后产生化疗耐药的生物标 [12] [13] 记物,miRNA-200c 的下调与乳腺癌耐药相关 说明 mirna 的表达异常可能与乳腺癌耐药性的获得有着极其密切的联系 mir-21 位于 17p23.2 染色体区域的脆性位点 FRA17B, 通过调控其靶基因, 影响细胞的 [14] 分化 增殖和凋亡 近几年, 有研究者发现 mir-21 影响肿瘤耐药性 例如,Li 等发现 mir-21 反义寡核苷酸可以抑制白血病 HL-60 细胞的活力, 增加细胞的凋亡 并且 mir-21 反 [15] 义寡核苷酸可以增加 HL-60 细胞对阿糖胞嘧啶诱导凋亡的敏感性 Wang 等发现 mir-21 抑制剂联合细胞毒性药物地塞米松或阿霉素对骨髓瘤细胞的杀伤力比单独使用细胞毒性药物的作用明显 在对非小细胞肺癌进行研究时, 抑制 mir-21 的表达能增强肺癌耐顺铂 (DDP) 细胞 A549/DDP 对顺铂的药物敏感性, 而过表达 mir-21 可导致 A549 细胞对化疗药物耐药性
12 的发生 [16] [17] Tomimaru 等对肝癌细胞转染 mir-21 抑制剂能够增加肝癌细胞对 INF-α/5-FU 的敏感性 然而,miR-21 对乳腺癌在临床常用药物紫杉醇耐药中的作用未见报道 本研究主要探讨 mir-21 在人乳腺癌细胞紫杉醇耐药中的角色, 为临床逆转耐药 辅助化疗提供依据 首先, 采用低浓度加量持续诱导法建立人乳腺癌细胞紫杉醇耐药株 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR; 通过观察细胞形态 耐药指标及生物学活性进行鉴定 相对于亲本细胞株, 紫杉醇耐药细胞呈现蜘蛛状或星状生长, 耐药基因 MDR1 及其编码蛋白 P-gp BCRP MRP1 表达均上调, 表明耐药细胞建模成功 mir-21 在耐药细胞株中表达上调 为进一步明确 mir-21 在 MCF-7 和 SKBR-3 细胞紫杉醇耐药中的作用, 以 mir-21 抑制剂抑制 mir-21 的表达 结果显示转染 mir-21 抑制剂后, 相对于空白对照组和阴性对照组,MCF-7/PR 和 SKBR3/PR 细胞中 mir-21 表达下调,MDR1 及其编码蛋白 P-gp 下调 反之,miR-21 模拟物可刺激 MCF-7 和 SKBR-3 亲本细胞株发生耐药细胞的形态改变, 出现不规则分支, 上调 MDR1 及其编码蛋白 P-gp 的表达 P-gp 过表达是多药耐药主要原因 P-gp 具有凋亡抑制作用, 为肿瘤耐药与凋亡耐受之间在分子水平上建立了有机的联系 P-gp 可延迟凋亡级联反应, 保护耐药细胞免予自由基 放射线及细胞毒性药物等诱导的多种形式 caspase 依赖型凋亡 [18] 目前通过实验证明与肿瘤相关的 mir-21 调控的靶基因可能包括 : 原肌球蛋白基因 1(TPM1) 程序性细胞死亡因子 4(PDCD4) p53 介导通路的基因, 转化生长因子 (TGF-β) 通路 磷酸酶基因 (PTEN) 等 mir-21 能够通过与 PTEN 3 非编码区序列的特异性结合, 从而调控 PTEN 蛋白的表达水平 [19] PTEN 基因能够编码具有双特异性磷酸酶活性的蛋白, 可以调控 PI3K/Akt 信号转导通路, [20] 从而调控 Bcl-2 和 Bax 的表达水平, 实现对胃癌耐药的逆转 为探究 mir-21 是调控乳腺癌耐药细胞凋亡机制, 本研究比较了亲本细胞与耐药细胞中 Bcl-2/Bax 比值的变化 MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR 细胞相对于亲本细胞,Bcl-2/Bax 比值升高 mir-21 抑制剂可下调 Bcl-2/Bax 比值 反之,miR-21 模拟物上调 Bcl-2/Bax 比值 可见 Bcl-2 和 Bax 虽不是 mir-21 的直接靶基因, 但它们可能通过其他因子, 间接被 mir-21 的调控 同时,miR-21 的下调增加细胞凋亡能力,G0/G1 期细胞比例增加, 说明 mir-21 的抑制物可促进细胞凋亡, 调控细胞周期抑制细胞增殖 因此,MCF-7/PR 和 SKBR-3/PR 对紫杉醇产生的耐药性可能与 mir-21 高表达有关, 抑制 mir-21 的表达可能会逆转紫杉醇耐药, 提高药物敏感性 综上所述, 本研究通过对人乳腺癌 MCF-7/PR,SKBR-3/PR 耐药细胞转染 mir-21 抑制剂, 对亲本细胞转染 mir-21 模拟物, 发现 mir-21 可能通过调控 Bcl-2 和 Bax 影响细胞的增殖 凋亡水平, 进而参与了乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药 本研究提示 mir-21 可能是潜在的能够逆转乳腺癌化疗耐药的新靶点, 对今后抗癌药物的开发和应用极具价值 参考文献 [1] COCHRANE D R, CITTELLY D M, HOWE E N, et al. MicroRNAs link estrogen receptor alpha status and Dicer levels in breast cancer [J]. Horm Cancer, 2010,1(6): [2] YOSHIMOTO N, TOYAMA T, TAKAHASHI S, et al. Distinct expressions of micrornas that directly target estrogen receptor alpha in human breast cancer [J], Breast Cancer Res Treat, 2011,130(1): [3] NG E K,WONG C L,MA E S,et al. MicroRNAs as New Players for Diagnosis, Prognosis, and Therapeutic Targets in Breast Cancer[J]. J Oncol, 2009, 2009: [4] IORIO M V, FERRACIN M, LIU C G, et al. MicroRNA gene expression deregulation in human breast cancer [J]. Cancer Res, 2005, 65(16): [5] SARKADI B, OZVEGY-LACZKA C, NEMET K, et al. ABCG2-a transporter for all seasons[j]. FEBS Lett, 2004, 567(1):
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马 丽 媛, 等. 油 茶 皂 苷 体 外 诱 导 人 白 血 病 Jurkat 细 胞 凋 亡 及 其 可 能 机 制 1073 力 争 将 茶 油 作 为 食 用 油 的 主 流 品 种 [5] 茶 麸 系 油 茶 果 实 榨 除 茶 油 后 的 废 弃 残 渣, 药 用 名 为 茶 子 饼,
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1072 基 础 研 究 Basic Research www.tumorsci.org 肿 瘤 2011 年 12 月 第 31 卷 第 12 期 TUMOR Vol. 31, December, 2011 DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2011.12. 004 Copyright 2011 by TUMOR 油 茶 皂 苷 体 外 诱 导 人 白 血 病 Jurkat
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864 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 863 曲 妥 珠 单 抗 联 合 多 西 紫 杉 醇 治 疗 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 的 临 床 研 究 * 周 永 安, 刘 训 碧 黄 石 市 中 心 医 院 ( 普 爱 院 区 ) 乳 腺 肿 瘤 外 科, 湖 北 黄 石 435000 摘 要 : 目 的 探 析 注 射 用 曲
1 MCF-7 VEGF spss 20 5 ~ 6 h Cck-8 6 h r 2 = Cck-8 6 h 450 nm v Cck-8 v = h 450 nm 3 A = A - A A r 2 Cck -8 Mcf-7 1
42 1 Vol 42 No 1 2018 1 Journal of Jiangxi Normal University Natural Science Jan 2018 1000-5862 2018 01-0100-06 MCF-7 VEGF 1 2 1 1 1 1* 1 570228 2 70102 Mcf -7 Cck-8 TUNEL- DAPI Cck-8 Cck-8 TUNEL-DAPI
标题
环 球 中 医 药 2016 年 5 月 第 9 卷 第 5 期 摇 Global Traditional Chinese Medicine, May 2016,Vol 郾 9, No 郾 5 摇 557 两 种 电 针 对 脊 髓 损 伤 14 天 后 大 鼠 运 动 功 能 神 经 元 及 MEK2 p 鄄 ERK1 表 达 的 影 响 论 著 宋 良 玉 摇 吕 威 摇 景 泉 凯 摇 莫 雨
strated that cell clones were decreased with increase of the concentration of procyanidins. PI staining a- nalysis showed that cell cycle was a
32 2 Vol. 32 No. 2 2011 4 Journal of Jinan University Medicine Edition Apr. 2011 HepG2 1 1 2 1 1 1 1. 510632 2. 510080 HepG2 MTT WST-8 HepG2 PI Annexin V-FITC /PI Western blotting HepG2 - P < 0. 01 HepG2
HGC27 MKN45 SGC7901 MGC803 BGC823 AGS GES μl ATCC RPMI X F12K Sigma SDS-PAGE PBS 4 d CCK-8 Tris-base Biosharp 10% CCK μ
516 1002-0217 2017 06-0516 - 05 3 1,2, 1, 1, 1 1. 210029 2. 244000 3 RT-PCR Western-blot RNA CCK-8 Western-blot P < 0. 05 P < 0. 001 LC3Ⅱ P < 0. 001 P62 P < 0. 001 3 R 735. 2 A DOI 10. 3969 / j. issn.
ment group was more effective than that of the control group OR = % CI = Conclusion The clinical efficacy of Chinese medic
33 243 HAART Meta * 1 1 1 1 1 2 3 3 3 1. 530001 2. 538000 3. 530011 highly active anti-retroviral therapy HAART Pubmed HAART randomized controlled trials RCT Jadad RevMan5. 3 Meta 5 RCT 761 Meta HAART
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项 目 批 准 号 81273814 归 口 管 理 部 门 申 请 代 码 收 件 日 期 H2716 360145 y 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 计 划 书 资 助 类 别 : 面 上 项 目 亚 类 说 明 : 非 连 续 资 助 类 项 目 附 注 说 明 : 项 目 名 称 : 益 气 养 肺 法 拮 抗 bfgf 对 肺 癌 微 环 境 介 导 化 疗
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2013 绎 Vol.15 No.4 阴 元元 450002 Ki-6772 Wistar 6 5 mg kg -1 30 0.8 mg kg -1 7.5 15.0 22.5 g kg -1 1 30 Ki-67 TUNEL Ki-67 P
211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont
210 毛 果 芸 香 碱 联 合 拉 坦 前 列 素 治 疗 原 发 性 急 性 闭 角 型 青 光 眼 的 疗 效 观 察 符 元 党 1, 郑 振 优 2, 林 再 雄 2, 周 吉 良 1. 昌 江 黎 族 自 治 县 中 西 医 结 合 医 院, 海 南 昌 江 572700 2. 海 南 医 学 院 附 属 医 院 眼 科, 海 南 海 口 570100 1 摘 要 : 目 的 探 讨
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1. 530023 2. 530001 3. 530001 DCP 100 DCP 47 53 3 HOMA -IR HOMA - IR P
标题
吉林农业大学学报 ２０１６ ３８ １ ８７ ９１ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｈｔｔｐ ｘｕｅｂａｏ ｊｌａｕ ｅｄｕ ｃｎ Ｅ ｍａｉｌ ｊｌｎｄｘｂ ｖｉｐ ｓｉｎａ ｃｏｍ 神 经 生 长 因 子 ｍｒｎａ 在 鹅 等 级 前 卵 泡 中 的 表达 刘璐璐 隋玉健 朱海洋 武惠岩 杨 辉 孙永峰 吉林农业大学动物科学技术学院 长春 １３０１１８
2004级研究生现代免疫学实验技术结业报告
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932 SUZHOU UVIVERSITY JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE E1A inhibite H22 ascitic hepatoma obviously and almost has no side effect on immune functio
2010 30 5 931 Ad-E1A 215123 Ad-E1A BALB /c Ad-E1A RT-PCR E1A H22 BALB /c H22 PBS Ad-E1A 5-Fu 7 10 9 pfu /ml Ad-E1A Ad-E1A 5-Fu 66. 7% 68. 8% P > 0. 05 Ad-E1A PBS 5-Fu P < 0. 01 P < 0. 05 Ad-E1A PBS 5-Fu
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:TGF-β bfgf 23 KEY WORDS:transforminggrowthfactor-β ;basicfibroblastgrowthfactor; bonemarrow mesenchymalstemcels;eukaryoticexpressionvector; liposomet
2 ( )208 58 JournalofNanchangUniversity(MedicalSciences)208,Vol.58No. TGF-β bfgf,, 2 (., 330006; 2., 5040) : -β (TGF-β ) (bfgf) (BMSCs), SD BMSCs Percol PCR TGF-β bfgf, pcdna3.(+), 3 BMSCs RT-PCR Westernblot
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EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 分 期 的 关 系 蔡 永 林, 郑 裕 明, 成 积 儒, 李 军, 莫 永 坤, 钟 青 燕 ( 广 西 梧 州 市 红 十 字 会 医 院, 梧 州 市 肿 瘤 防 治 研 究 所, 广 西 梧 州 543002) 摘 要 : 目 的 探 讨 EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 临 床 分 期 的 关 系 方 法 用 酶
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R2 10315 20042008 2004 CLINICAL RESEARCH OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE THEORY & TREATMENT TO RELIEVE PAIN OF BREAST CANCER PATIENTS 2007 5 -----------------------------------------------------------------------------------------------
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硕 士 专 业 学 位 论 文 论 文 题 目 鲍 温 病 临 床 病 理 特 征 和 几 种 治 疗 方 法 比 较 的 分 析 研 究 研 究 生 姓 名 指 导 教 师 姓 名 禚 欣 欣 康 定 华 专 业 名 称 皮 肤 性 病 学 研 究 方 向 皮 肤 肿 瘤 与 皮 肤 病 理 论 文 提 交 日 期 2013 年 4 月 I 鲍 温 病 临 床 病 理 特 征 和 几 种 治 疗
TGF-β AngⅡ B SD ~ 220g SPF. SCXK No SYXK ~ 25 40% ~ 70% OR37G-C
2017 7 43 4 Journal of Southwest Minzu University Natural Science Edition Jul. 2017 Vol. 43 No. 4 doi10. 11920 /xnmdzk. 2017. 04. 008 1 1 1 2 1 1 3 1. 610212 2. 6100413. 610031 AngⅡ TGF-β. SD 60 180 ~
- 14 - Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 料 ), 山 西 皇 城 相 府 药 业 有 限 公 司, 批 号 20111003 ( 人 口 服 推 荐 剂 量 为 每 日 3 次, 每 次 4 粒, 成 人 体 质 量 按 60
Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 - 13 - 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治 疗 作 用 研 究 * 刘 聪, 岳 永 花, 郝 旭 亮 山 西 省 中 医 药 研 究 院, 山 西 太 原 030012 摘 要 : 目 的 探 讨 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治
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20 1 2010 10 Vol.20 Special 1 The Chinese Journal of Nonferrous Metals Oct. 2010 1004-0609(2010)S1-s0127-05 Ti-6Al-4V 1 2 2 (1. 710016 2., 710049) 500~1 000 20 Ti-6Al-4V(TC4) TC4 800 TC4 800 TC4 TC4 800
医学科研方法
医 学 科 研 方 法 主 讲 苏 秀 兰 细 胞 生 物 学 教 授 第 一 讲 绪 论 一 概 念 : 在 医 学 科 学 研 究 活 动 中, 运 用 科 学 的 实 践 和 理 论 思 维 的 技 巧, 充 分 发 挥 自 己 的 智 慧, 去 寻 找 观 念 世 界 与 现 实 世 界 之 间 的 联 系 或 规 律, 从 而 发 现 新 现 象, 提 出 新 理 论 的 手 段 二 医
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227 ELISA 刘 沙 洲 1,2, 桑 小 雪 1, 欧 阳 华 学 3, 雷 绍 荣 3, 白 林 含 1, * (1. 四 川 大 学 生 命 科 学 学 院, 四 川 成 都 610065;2. 成 都 市 食 品 药 品 检 测 中 心, 四 川 成 都 610045; 3. 四 川 省 农 业 科 学 院 分 析 测 试 中 心, 四 川 成 都 610066) 目 的 : 比 较
600 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 599 喘 可 治 注 射 液 联 合 细 辛 脑 注 射 液 治 疗 小 儿 毛 细 支 气 管 炎 的 临 床 研 究 唐 辉 英, 佘 定 平, 马 颐 娇 深 圳 市 儿 童 医 院 呼 吸 科, 广 东 深 圳 518026 摘 要 : 目 的 探 讨 喘 可 治 注 射 液 联 合
分 级 和 气 管 是 否 受 侵 是 影 响 预 后 的 独 立 危 险 因 素 关 键 词 状 腺 肿 瘤 ; 癌, 乳 头 状 ; 预 后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,
移 性 鳞 癌 患 者 的 临 床 资 料, 比 较 不 同 治 疗 手 段 的 效 果 50 例 患 者 男 性 44 例, 女 性 6 例, 年 龄 29~73 岁, 中 位 年 龄 52.5 岁 ; 临 床 分 期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例 患 者 行 双 颈 淋 巴 结 清 扫 术 50 例 患 者 均 行 放 疗, 剂 量 为 50~66
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Yearbook of Chinese Medicine and Pharmacy, 23(6),303-320,2005 中 醫 藥 年 報 第 23 期 第 6 冊 編 號 :CCMP93-CT-107 補 中 益 氣 湯 抑 制 多 種 惡 性 細 胞 腫 瘤 生 長 機 轉 的 體 外 細 胞 與 肺 氣 虛 老 鼠 模 型 之 先 驅 研 究 沈 建 忠 長 庚 大 學 中 醫 系 摘 要
贺 兼 斌, 等. 果 王 素 对 提 高 吉 西 他 滨 联 合 顺 铂 治 疗 肺 腺 癌 小 鼠 移 植 瘤 敏 感 性 的 影 响 1121 control group and GP group (P < 0.01). The expression levels of P-gp and GR
1120 基 础 研 究 Basic Research www.tumorsci.org 肿 瘤 2014 年 12 月 第 34 卷 第 12 期 TUMOR Vol. 34, December 2014 DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2014.11. 508 Copyright 2014 by TUMOR 果 王 素 对 提 高 吉 西 他 滨 联 合 顺 铂 治
20 2 CJITWN November. 2 No. 959 not markedly changed in two treatment groups in this experiment. 3. It is possible that addition an subtraction of Fan
958 20 2 CJITWN November 20 Vol. 2 No. * MCP - - MCP - AIN SD 4 + A - + B ADR 6. 5 mg /kg 2 24 h > 00 mg A B + - + 2 8 24 h 4 8 MCP - 2 24 h P < 0. 05 6. 5 mg /kg MCNS 2 RT - PCR MCP - MCP - MCP - A B
32期
中 国 农 学 通 报 2014,30(32):38-42 Chinese Agricultural Science Bulletin 中 草 药 饲 料 添 加 剂 对 黄 鳝 性 激 素 含 量 的 影 响 1,2 1,2 1,2 2 赵 庆 凯, 丁 炜 东, 邴 旭 文, 王 建 新 ( 1 南 京 农 业 大 学 无 锡 渔 业 学 院, 江 苏 无 锡 214081; 2 中 国 水 产
<46495420446F63756D656E7428442D2D796E2DD6D0D2BDD2A92DB5DA3131C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A8323031342D3131A3A92E6D6469>
2014 第十六卷 第十一期 Vol.16 No.11 恶性淋巴瘤中医病机与治疗 王双双 胡 兵 安红梅 上海中医药大学附属龙华医院 / 中医肿瘤研究所 上海 200032 摘 要 恶性淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤 其中医病因病机涉及湿 痰 毒 瘀 虚辨证论治与扶正 祛邪是淋巴瘤中医治疗基本原则 利湿 化痰 解毒 化瘀 扶正是淋巴瘤的重要治法当代中医发展了益化 汤 紫牛散 克瘤胶囊 吴氏消瘤散等淋巴瘤治疗复方
21 13 D / 2 10 ig ig 10 d 1. 0 g kg /2 2 β- 5 g kg g kg mg kg - 1 ig ig 24 h 5% 1 2% CMC-Na 2. 5 ml 30
21 13 1 2 1* 2 1. 430065 2. 445000 20 10 5 g kg - 1 5 mg kg - 1 ig 10 d ig HE 1 TFF1 TFF1 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 05 R285. 5 doi 10. 13422 /j. cnki. syfjx. 2015130100 A 1005-9903 2015 13-0100-05
g kg - 1 decoction respectively 10 ml kg - 1 once a day for 10 weeks during making model. After 10 weeks according to the method of
19 7 LDL-C LDL-R 谢慧臣 1, 刘芬 1*, 田春漫 1, 向靖 2 2, 杨强 ( 1. 湖北民族学院医学院中西医结合教研室, 湖北恩施 445000; 2. 湖北民族学院医学院附属医院中西医结合科, 湖北恩施 445000) LDL LDL-R Wistar 60 7. 2 10-4 g kg - 1 0. 25 0. 5 1. 0 g kg - 1 10 1 10 10 LDL
戊 酸 雌 二 醇 片 联 合 宫 颈 注 射 利 多 卡 因 用 于 绝 经 后 妇 女 取 环 的 临 床 效 果 评 价 陆 琴 芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s
370 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊 酸 雌 二 醇 片 联
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5 10 15 20 25 30 35 40 肺 癌 组 织 Vimentin 表 达 与 肿 瘤 转 移 中 医 # 证 型 研 究 王 淑 美 1,2, 林 丽 珠 1, 熊 绍 权 (1. 广 州 中 医 药 大 学 第 一 附 属 医 院 肿 瘤 科, 广 州 510405; 2. 重 庆 医 科 大 学 中 医 药 学 院, 重 庆 401331; 3. 成 都 中 医 药 大 学 附 属
5-25袁宏钧.indd
第 24 卷 第 5 期 2015 年 5 月 碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of
相 关 报 道 近 年 来 临 床 上 运 用 多 种 针 灸 疗 法 治 疗 肥 胖 及 其 引 起 的 并 发 症, 如 高 脂 血 症 糖 尿 病 高 血 压 及 痛 经 等, 均 获 得 满 意 疗 效. caused by sedentary lifestyle and genetic f
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i5.815 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 2 月 18 日 ; 24(5): 815-820 ISSN 1009-3079 (print)
Syngene GBOXHR Retsch MM400 KQ DE Eppendorf Table 1 The sources of Astragali Radix and Hedysarum Radix No. 1 AMM2011_NMGTY Astr
PCR 龙平, 崔占虎, 李虔全, 徐建平, 张春红, 周立社 * *, 李旻辉 ( 包头医学院, 内蒙古包头 014060) DNA 30 28 DNA trnl-trnf PCR PCR 136 bp 323 bp 10% PCR PCR Astragalus membranaceus Fisch. Bge. var. mongho- licus Bge. Hsiao A. membranaceus
食品 营养 检测 安全
中 国 农 学 通 报 05,(4):84-90 Chinese Agricultural Science Bulletin 蒲 公 英 - 夏 枯 草 - 野 菊 花 复 合 饮 料 的 研 制 蔡 建 秀, 顾 雅 青, 李 巧 红 ( 泉 州 师 范 学 院 化 学 与 生 命 科 学 学 院, 福 建 泉 州 6000) 摘 要 : 以 蒲 公 英 夏 枯 草 野 菊 花 为 原 料, 研
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 1339 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是 一 种 与 胰 岛 素 抵 抗 遗
1338 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 九 味 肝 泰 胶 囊 对 高 脂 饮 食 诱 导 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 治 疗 作 用 陈 菲 1 2,, 艾 国 3, 盛 柳 青 1, 麻 佳 蕾 1, 黄 正 明 1. 金 华 职 业 技 术 学 院 医 学 院, 浙 江 金 华
instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079
23 研究论文 MDR and MRP, but significantly inhibited the mrna and protein expression of Bcl-2 and E2F3. Our results suggested that could directly target a
215-1-3 16:23 http://www.cnki.net/kcms/detail/31.235.q.21513.1623.4.html 中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 215, 37(2): 229 235 DOI: 1.11844/cjcb.215.2.289 逆转乳腺癌耐药细胞株 耐药性的研究 刘浩贺智敏 ( 广州医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所,
168 任 峰, 等. 培 美 曲 塞 联 合 奥 沙 利 铂 对 人 胃 癌 BGC-823 细 胞 生 长 的 影 响 培 美 曲 塞 是 一 种 结 构 上 含 有 核 心 为 吡 咯 嘧 啶 基 团 的 抗 叶 酸 制 剂, 通 过 破 坏 细 胞 内 叶 酸 依 赖 性 的 正 常 代 谢
肿 瘤 211 年 12 月 第 31 卷 第 12 期 TUMOR Vol. 31, December 211 www.tumorsci.org 167 基 础 研 究 Basic Research DOI: 1.3781/j.issn.1-7431.211.12. 3 Copyright 211 by TUMOR 培 美 曲 塞 联 合 奥 沙 利 铂 对 人 胃 癌 BGC-823 细 胞 生
11 microrna-21 1221 7 8 9 Wistar 1 2 ml /kg microrna RNA 1 2 18 ~ 25 RNA pre-mirna 10 10 microrna 0 4% 2 ml /kg microrna 1 11 microrna 1 3 12 DEN 3 d
ISSN 1007-7626 CN 11-3870 / Q http / /cjbmb bjmu edu cn Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology 2015 11 31 11 1220 ~ 1226 DOI 10 13865 /j cnki cjbmb 2015 11 15 microrna-21 * 265100 microrna-21
标题
853 对实验性大鼠甲状腺肿的影响 * 田先翔,王瑞,泮剑英,吴勇,鲁云,郑国华 ( 湖北中医药大学药学院,武汉摇 430065) 摘摇 要摇 目的摇 研究对实验性大鼠甲状腺肿模型的影响及其作用机制 方法摇 将 SD 大鼠随机分为 6 组:,,低 中 高剂量组, 除外,其余各组大鼠连续灌服 丙基硫氧嘧啶(20 mg kg d ) 造模 低 中 高剂量组同时灌服水溶液,剂量分别为 4. 4, 8. 8,17.
197 2 相 关 背 景 多 巴 胺 D 2 类 受 体 包 括 D 2 D 3 和 D 4 受 体 1975 年,Randrup 首 先 提 出, 多 巴 胺 可 能 参 与 抑 郁 症 的 发 病 后 来 Maj 等 通 过 一 系 列 的 实 验 证 明, 几 乎 所 有 的 长 期 抗 抑
196 未 来 药 物 新 型 多 巴 胺 D 2 类 受 体 部 分 激 动 剂 brexpiprazole 刘 长 鹰 1, 于 鹏 2, 李 祎 亮 1 1. 天 津 药 物 研 究 院 天 津 市 新 药 设 计 与 发 现 重 点 实 验 室, 天 津 300193 2. 天 津 药 物 研 究 院 医 药 信 息 中 心, 天 津 300193 摘 要 : 在 多 巴 胺 D 2 类 受
物理学报 Acta Phys. Sin. Vol. 62, No. 14 (2013) 147802 叠 [4]. PET 设备最重要的部件就是探测器环, 探测 备重建图像具有减少数据插值的优势. 器环的性能直接影响 PET 的成像能力. 探头与探头 之间得到的符合直线叫做投影线. 所有的投影线在
![物理学报 Acta Phys. Sin. Vol. 62, No. 14 (2013) 147802 叠 [4]. PET 设备最重要的部件就是探测器环, 探测 备重建图像具有减少数据插值的优势. 器环的性能直接影响 PET 的成像能力. 探头与探头 之间得到的符合直线叫做投影线. 所有的投影线在](/thumbs/41/22573722.jpg "物理学报 Acta Phys. Sin. Vol. 62, No. 14 (2013) 147802 叠 [4]. PET 设备最重要的部件就是探测器环, 探测 备重建图像具有减少数据插值的优势. 器环的性能直接影响 PET 的成像能力. 探头与探头 之间得到的符合直线叫做投影线. 所有的投影线在")
数 据 插 值 对 正 电 子 发 射 断 层 成 像 设 备 的 图 像 重 建 影 响 的 研 究 * 杨 昆 刘 新 新 李 晓 苇 ( 河 北 大 学 物 理 学 院, 保 定 071000 ) ( 2013 年 1 月 30 日 收 到 ; 2013 年 4 月 9 日 收 到 修 改 稿 ) 正 电 子 发 射 断 层 扫 描 (positron emission computed tomography,
討論
MTT cell viability assay 1 [45] succinate dehydrogenase MTT Kreb s cycle 2 MTT 3-[4,5-Dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide DMSO 570 nm 15 3 MTT solution MTT Sigma Cat. M-2128 ( PBS ) 5
405 急 性 心 肌 梗 死 是 临 床 较 为 常 见 的 心 血 管 疾 病, 病 情 危 急, 病 死 率 高 [1] 随 着 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技 术 在 急 性 心 肌 梗 死 急 诊
![405 急 性 心 肌 梗 死 是 临 床 较 为 常 见 的 心 血 管 疾 病, 病 情 危 急, 病 死 率 高 [1] 随 着 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技 术 在 急 性 心 肌 梗 死 急 诊](/thumbs/42/23094402.jpg "405 急 性 心 肌 梗 死 是 临 床 较 为 常 见 的 心 血 管 疾 病, 病 情 危 急, 病 死 率 高 [1] 随 着 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技 术 在 急 性 心 肌 梗 死 急 诊")
404 冠 心 舒 通 胶 囊 预 防 急 性 心 肌 梗 死 PCI 术 后 再 狭 窄 的 临 床 研 究 李 静, 王 建 榜, 王 西 辉 西 安 医 学 院 第 二 附 属 医 院 心 内 科, 陕 西 西 安 710038 摘 要 : 目 的 研 究 冠 心 舒 通 胶 囊 预 防 急 性 心 肌 梗 死 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (PCI) 术 后 再 狭 窄 的 临 床
g ml 10% ph 色谱条件 kinetex C μm 100 A 4. 6 mm 150 mm 25 5 μl A B 10 mmol /L ml /min
25 4 2013 8 监测技术 5 1 2 1 ( 1. 江苏省疾病预防控制中心, 江苏南京 210009; 2. 南京医科大学第二附属医院, 江苏南京 210029) 5 Phenomenex kinetex C 18 2. 6 μm 4. 6 mm 150 mm 10 mmol /L ph 2. 5 + 60 40 DAD 280 nm 5 20. 0 mg /L ~ 100 mg /L 0.
,,, A ECs,, A ECs,,, A ECs,,,, ( 8) 213 3,,,,,, A ECs,, ( 9) 7,,,,,, ( 10),,, 28,,A ECs,,A ECs, A ECs 7 ;, ( ) ( 11) 3 BL M IPF, IPF [2
512 Chinese Medical Journal of Metallurgical Industry,October 2005,Vol122 No1 5 3 1 1 1 2 1 ( 300020) 2 : : (5 mg/ kg), 3 7 28 : 3, ; 7 :,, ; 28 :,,, :, R 563 A 1005-5495 (2005) 05-0512 - 03 Ultrastructural
Mixtions Pin Yin Homepage
an tai yin 安 胎 饮 775 ba wei dai xia fang 八 味 带 下 方 756 ba zhen tang 八 珍 汤 600 ba zheng san 八 正 散 601 bai he gu jin tang 百 合 固 金 汤 680 bai hu jia ren shen tang 白 虎 加 人 参 汤 755 bai hu tang 白 虎 汤 660 bai
357 P <. 5. TCD findings revealed that the contralateral vertebral artery systolic blood flow velocities in patients with phase Ⅰ Ⅱ and Ⅲ steal groups
356 TCD 212 3 215 4 TCD 45 TCD 8 Ⅰ 21 Ⅱ 11 Ⅲ 5 4 45 6 2 Ⅰ 12 9 Ⅱ 3 7 1 Ⅲ 3 2 r =. 78 P
<30302DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A D34A3A92E6D6469>
212 绎 Vol.14 No.5 ScienceDirect 阴 元元 元元 / 99978 5 doi: 1.3969/j.issn.1674-3849.212.5.3 2 1 29 72.7% 21 27.1% 24.26% 1 [1] 1 2 21 7.85 [2] 1 29 21% 662 26 9.38 211 3.8 27.2% 1 212-3-26 212-1-19 元 UL16/9-Y4/CMS/WYT1/ICMS
: 23 S00017242 1 -----------------------------------------------------------------------------1 -----------------------------------------------------------------------------3 -------------------------------------------------------------------7
细 胞 生 物 学 实 验 指 导 细 胞 生 物 教 研 室 目 录 实 验 一 动 物 细 胞 的 基 本 形 态 观 察 和 显 微 测 量 1 实 验 二 线 粒 体 的 活 体 染 色 及 电 镜 照 片 观 察 4 实 验 三 液 泡 系 的 活 体 染 色 及 电 镜 照 片 观 察 6 实 验 四 细 胞 生 理 活 动 的 观 察 7 实 验 五 细 胞 组 分 的 化 学 反 应
臨 床 藥 物 治 療 學 Therapeutics of Clinical Drugs ( 5% 10%) 3 EGFRIs ( ) 4 (10-17%) TKI (5-9%) ( clindamycin 1%) doxycycline 100 mg minocycline 100 mg isot
Therapeutics of Clinical Drugs 臨 床 藥 物 治 療 學 表 皮 生 長 因 子 抑 制 劑 皮 膚 併 發 症 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 藥 劑 科 藥 師 林 政 仁 吳 雀 維 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 醫 師 劉 親 穎 摘 要 (epidermal growth factor receptor inhibitors EGFRIs)
流式细胞术临床应用的建议 作者 : 中华医学会检验医学分会, 卫生部临床检验中心, 中华检验医学杂志编辑委员会 作者单位 : 刊名 : 中华检验医学杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Laboratory Medicine 年, 卷 ( 期 ): 2013,36(12) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_zhyxjy201312003.aspx
Microsoft Word - 201506定版
56 Chinese Journal of Library and Information Science for Traditional Chinese Medicine Dec. 2015 Vol. 39 No. 6 综 述 中 医 药 学 语 言 系 统 研 究 综 述 于 彤, 贾 李 蓉, 刘 静, 杨 硕 *, 董 燕, 朱 玲 中 国 中 医 科 学 院 中 医 药 信 息 研 究 所,
2000.11 2000.11 2000 11 Abstract: Background: The development of autoantibodies in the sera of patients with cancers has been described, but the mechanism is still not clear. Objective: The aim of this
2017 7, (1),, 1.3 [12~14], 1 40,,, 3,200 g 1.1 5min 2mg 1 ml, min,, : 10mL15%, 40 min Mark:18~94ku, Thermo, 4 ml3%, : 800U/mg, Bioreagen
![2017 7, (1),, 1.3 [12~14], 1 40,,, 3,200 g 1.1 5min 2mg 1 ml, min,, : 10mL15%, 40 min Mark:18~94ku, Thermo, 4 ml3%, : 800U/mg, Bioreagen](/thumbs/91/105493900.jpg "2017 7, (1),, 1.3 [12~14], 1 40,,, 3,200 g 1.1 5min 2mg 1 ml, min,, : 10mL15%, 40 min Mark:18~94ku, Thermo, 4 ml3%, : 800U/mg, Bioreagen")
2017 7 Vol.33,No.7 Jul.2017 DOI:10.13652/j.issn.1003-5788.2017.07.002 Analysisofglycosylatedcaseininwholemilkpowder SUN Jing-li LI Lin-qiang ZHU Li-li TANG Lu WU Yuan (, 710119) (Colegeof Food Engineering
标题
第 33 卷 第 3 期 医 学 研 究 与 教 育 Vol.33 No.3 2016 年 6 月 Medical Research and Education Jun.,2016 本 文 引 用 : 张 建 红, 刘 盼 英, 李 远, 等. 真 性 红 细 胞 增 多 症 的 中 医 辨 证 用 药 规 律 与 转 化 医 学 研 究 [ J ]. 医 学 研 究 与 教 育, 2016, 33
03 年 8 月 Vol.5 No.8 支 气 管 哮 喘 ( 简 称 哮 喘 ) 是 儿 童 时 期 最 常 见 的 慢 性 呼 吸 道 疾 病 之 一 近 年 来, 随 着 人 类 文 明 的 发 展 社 会 化 进 程 的 加 快 经 济 水 平 的 提 高 和 科 技 的 进 步, 环 境
03 年 8 月 Vol.5 No.8 DOI:0.7499/j.issn.008-8830.03.08.003 论 著 临 床 研 究 成 都 地 区 0~4 岁 城 乡 儿 童 哮 喘 流 行 病 学 调 查 对 比 分 析 李 敏 张 琼 时 维 娟 李 兰 李 艳 庞 英 姚 兵 蒋 虹 (. 四 川 省 医 学 科 学 院 / 四 川 省 人 民 医 院 儿 科, 四 川 成 都 6007;.
Stock Transfer Service Inc. Page No. 1 CENTURY PEAK METALS HOLDINGS CORPORATION (CPM) List of Top 100 Stockholders As of 12/31/2015 Rank Sth. No. Name
Stock Transfer Service Inc. Page No. 1 CENTURY PEAK METALS HOLDINGS CORPORATION (CPM) List of Top 100 Stockholders As of 12/31/2015 Rank Sth. No. Name Citizenship Holdings Rank ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通
![240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通](/thumbs/42/22943812.jpg "240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通")
2011 年 Journal of Capital Medical University 4月 第2 期 Apr 2011 Vol 32 No 2 基础研究 doi: 10 3969 / j issn 1006-7795 2011 02 015 人脑识别不同性别名字反应时的差异研究 高迎霄 陈昭燃 * 张明霞 ( 首都医科大学神经生物系高级脑功能中心) 摘要 目的 探讨男女对不同性别名字认知加工速度是否存在差异
材料! 方法! # 基因的扩增及其序列分析
生物技术通报 黄艳燕 黄靖华 卢福芝 孙靓 彭立新 周兴 黄日波 利用 的方法从鼠李糖乳杆菌基因组 中扩增到 乳酸脱氢酶基因 并连接到载体 上 构建表达质粒 将重组质粒 转化大肠杆菌 重组菌株经 诱导表达 电泳分 析表明 在大肠杆菌中实现了表达 表达产物的分子量约为 同时采用紫外分光光度法测定 乳酸脱氢酶的酶活 测得重组菌株的 乳酸脱氢酶活力为 最适反应温度为 最适 乳酸脱氢酶 克隆 表达 鼠李糖乳杆菌
23 研究论文 nificantly inhibited the mrna and protein expression of Bcl-2 and E2F3. Our results suggested that could directly target and inhibit Bcl-2 and
Chinese Journal of Cell Biology 215, 37(2): 229 235 DOI: 1.11844/cjcb.215.2.289 逆转乳腺癌耐药细胞株 摘要 耐药性的研究 刘浩贺智敏 ( 广州医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所, 广州 595) mir-34 在肿瘤发生发展中起着至关重要的作用, 然而, mir-34 在肿瘤耐药中的作用研 究不多 该研究将合成的 成熟序列转染乳腺癌阿霉素
12-1b T Q235B ML15 Ca OH Table 1 Chemical composition of specimens % C Si Mn S P Cr Ni Fe
* - - 100084 Q235B ML15 Ca OH 2 DOI 10. 13204 /j. gyjz201508023 STUDY OF GALVANIC CORROSION SENSITIVITY BETWEEN ANY COUPLE OF STUD WELDMENT OR BEAM Lu Xinying Li Yang Li Yuanjin Department of Civil Engineering
SVM OA 1 SVM MLP Tab 1 1 Drug feature data quantization table
38 2 2010 4 Journal of Fuzhou University Natural Science Vol 38 No 2 Apr 2010 1000-2243 2010 02-0213 - 06 MLP SVM 1 1 2 1 350108 2 350108 MIP SVM OA MLP - SVM TP391 72 A Research of dialectical classification
s 15 contact s W Si 3 N μm N / m 4 AFM 95% AFM WPOJ UPOJ WPOJ UPOJ 260 ~ 280 nm WPOJ-DS UPOJ-DS 1 cm 1 cm DEAE-ce
32 1 2013 2 Journal of Chinese Electron Microscopy Society Vol. 32 No. 1 2013-02 1000-6281 2013 01-0054-08 1 1* 2 1 1 1. 2. 710062 AFM SEM WPOJ-DS UPOJ-DS WPOJ-DS β- UPOJ-DS AFM WPOJ-DS UPOJ-DS SEM UPOJ-DS
生物技术通报 材料 方法
生物技术通报 高曰文 朱耀明 王艳林 朱晨宇 秦烨 胡汉卿 韩钰 旨在探讨盐酸普鲁卡因 对人结肠癌 细胞 基因甲基化及表达的影响 应用巢式双重 甲基化特异性聚合酶链反应 检测盐酸普鲁卡因处理前后 细胞中 基因启动子的甲基 化水平 逆转录 聚合酶链反应 和蛋白印迹技术观察 细胞内 基因表达情况 检测发现人结肠癌 细胞中 基因存在甲基化 经盐酸普鲁卡因处理能够使 基因甲基化水平下降 和蛋白印迹分析结果显
% 8. 48% 3 80 Alcalase Novozymes Alcalase 2. 4 L Bacillus licheniformis 2. 4 AU /g 1. 2 Hitachi S-4700 JEOL JEM-1200EX Olympus Bu
2011 33 6 1117-1121 http / /xuebao. jxau. edu. cn Acta Agriculturae Universitatis Jiangxiensis E - mail ndxb7775@ sina. com * 311400 Alcalase 2. 4 L TS225. 1 + 6 A 1000-2286 2011 06-1117 - 05 A Study on
1269 malondialdehyde (MDA) were significantly decreased, while oxygen partial pressure (PaO 2 ), ph value, superoxide dismutase (SOD) and glutathione
1268 维 生 素 A 联 合 牛 肺 表 面 活 性 物 质 治 疗 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 的 临 床 研 究 朱 琼 1, 陈 小 利 2, 叶 华 2 1. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 儿 科, 重 庆 401520 2. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 内 儿 科, 重 庆 401520
2015内镜杂志-WMD.FIT)
第 22 卷 第 6 期 中 国 内 镜 杂 志 Vol. 22 No.6 2016 年 6 月 China Journal of Endoscopy Jun. 2016 DOI: 10.3969/j.issn.1007-1989.2016.06.015 文 章 编 号 : 1007-1989(2016)06-0056-05 论 著 对 经 口 牵 引 辅 助 内 镜 黏 膜 下 剥 离 术 中 牵
材料與方法
10-12 250-350 Sprague-Dawley rat ( SD ) 12 ( AM 8 00-PM 8 00 ) (Control group) (HS) (Heat shock group) 15 0 4 6 16 24 (PAE) ( Pulmonary air embolism group) 20 40 (25 l/min) 40 17 20 (HS&PAE) 15 4 16 20
CIP /. 2005. 12 ISBN 7-5062 - 7683-6 Ⅰ.... Ⅱ.... Ⅲ. Ⅳ. G624.203 CIP 2005 082803 櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶櫶 17 710001 029-87232980 87214941 029-87279675 87279676 880 1230 1/64 4.0 110 2006 2 1 2006 2 1 ISBN
4 FOXQ1 SMMC suggested that FOXQ1 was upregulated in HCC The abnormal expression of FOXQ1 related to the HCC progress and clinicopahology Inh
ISSN 1007-7626 CN 11-3870 / Q http / /cjbmb bjmu edu cn Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology 2015 4 31 4 422 ~ 428 DOI 10 13865 /j cnki cjbmb 2015 04 13 FOXQ1 SMMC- 7721 1 1 * 1 1 1 2
, GC/MS ph GC/MS I
S00017052 O O , GC/MS ph GC/MS I Abstract Drug abuse is a serious issue throughout the world. Amphetamine-type stimulants (ATS) are substances frequently used by drug abusers. There are significant needs
22 Animal Husbandry & Veterinary Medicine 2011 Vol. 43 No % 3% 3% /% % 6. 67% 1. 71% 1. 11% 0. 14% 0.
2011 43 5 21 3 1 1* 1 2 3 1 1. 2. 3. 78. 68±2. 95 g 28 300 3 5 3% 3 1 ALT TP ALB AST 0. 05 P>0. 05 ALT TP ALB P>0. 05 AST 0. 05 GLOB P>0. 05 2 INS 0. 05 TSH T 3 0. 05 P>0. 05 GLU GH T4 IGF-I P>0. 05 S816.
ph ph ph Langmuir mg /g Al 2 O 3 ph 7. 0 ~ 9. 0 ph HCO - 3 CO 2-3 PO mg /L 5 p
1 2 1 2 3 1 2 1. 100054 2. 100054 3. 100036 ph ph ph Langmuir 166. 67 mg /g Al 2 O 3 ph 7. 0 ~ 9. 0 ph HCO - 4 5. 00 mg /L 5 ph doi 10. 13928 /j. cnki. wrahe. 2017. 03. 017 TV213. 4 + TU991. 26 + 6 A 1000-0860
(1) (2) (3) (5) (24) (24) (25) (26) (29)..
142 96017616 ............. (1)......... (2).............. (3)......... (5).............. (24)............ (24).............. (25)........... (26)........... (29)........... (30).......... (43)..........
62 互 動 性 裝 置 藝 術 對 幼 保 系 學 生 壓 力 情 緒 療 癒 影 響 之 案 例 探 究 62 壹 緒 論 一 研 究 背 景 與 動 機 根 據 財 團 法 人 董 氏 基 金 會 於 2008 年 1 對 大 學 生 主 觀 壓 力 來 源 與 憂 鬱 情 緒 相 關 性 研
幼 兒 教 保 研 究 期 刊 2015 第 15 期 61 互 動 性 裝 置 藝 術 對 幼 保 系 學 生 壓 力 情 緒 療 癒 影 響 之 案 例 探 究 陳 麗 媜 李 依 儒 陳 麗 安 盧 奕 帆 鍾 羽 芃 明 新 科 技 大 學 幼 兒 保 育 系 摘 要 現 今 大 學 生 因 面 臨 各 種 壓 力 而 經 常 產 生 憂 鬱 的 情 緒 適 當 的 壓 力 紓 解 及 良
标题
摇 1524 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 中 医 证 型 研 究 进 展 综 述 扶 伟 摇 徐 立 然 摇 马 秀 霞 摇 孟 鹏 飞 摇 宋 夕 元 摇 李 亮 平 摇 李 正 摇 丁 雪 摇 邱 荃 摇 杨 超 华 揖 摘 要 铱 摇 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 的 治 疗 过 程 中 因 其 病 因 复 杂, 临 床 症 状 多 样, 辨 证 分 型 及 临 床 疗 效 评
4期
中 国 农 学 通 报 2013,29(04):39-43 Chinese Agricultural Science Bulletin 中 药 荆 芥 最 新 研 究 进 展 1,2 1,2 赵 立 子, 魏 建 和 ( 1 北 京 协 和 医 学 院 药 用 植 物 研 究 所, 北 京 100193; 2 中 草 药 物 质 基 础 与 资 源 利 用 教 育 部 重 点 实 验 室, 北 京
by mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2
论 著 临 床 研 究 doi: 0.7499/j.issn.008-8830.204.2.007 郑 州 市 城 区 儿 童 哮 喘 的 流 行 病 学 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 赵 坤 宋 桂 华 古 华 倩 2 刘 爽 3 张 岩 郭 彦 荣 (. 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 医 院, 河 南 郑 州 450000; 2. 杭 州 市 余 杭 区
助 剂 改 善 其 止 血 效 果 1 实 验 1.1 原 料 和 试 剂 家 蚕 蛹 经 过 提 取 蛹 油 蛋 白 质 后 剩 余 的 残 渣 ( 主 要 成 分 为 蛹 皮 ), 烘 干 除 杂 粉 碎 后 待 用 ; 壳 聚 糖 ( 成 都 市 科 龙 化 工 试 剂 厂 ), 脱 乙 酰
研 究 与 技 术 蚕 蛹 壳 聚 糖 复 合 止 血 材 料 的 制 备 及 凝 血 性 能 初 探 陈 超, 单 其 艳, 杨 铭, 蓝 广 芊, 吴 大 洋 ( 西 南 大 学 纺 织 服 装 学 院, 重 庆 400716) 摘 要 : 探 讨 以 蚕 蛹 壳 聚 糖 (CS) 和 明 胶 (GEL) 为 主 要 原 料 制 备 复 合 止 血 材 料 的 工 艺 及 凝 血 效 果 首 先
标题
医 药 导 报 2016 年 8 月 第 35 卷 第 8 期 803 特 约 稿 鱼 腥 草 制 剂 上 市 后 安 全 性 再 评 价 吴 健 鸿 1 ꎬ 杨 晓 燕 2 ꎬ 柳 强 妮 2 ꎬ 尹 平 2 2 ꎬ 曾 繁 典 (1. 武 汉 药 品 医 疗 器 械 检 验 所 ꎬ 武 汉 430075ꎻ2. 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 ꎬ 武 汉 430030) 摘 要 目 的
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中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 8 期 2013 年 4 月 989 养 阴 清 肺 糖 浆 指 纹 图 谱 研 究 1, 姜 姗 2, 冯 丽 君 2, 孔 慧 2, 曲 昌 海 2, 尹 兴 斌 2, 倪 健 1. 北 京 中 医 药 大 学 教 务 处, 北 京 100029 2. 北 京 中 医 药 大 学 中 药 学
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中 国 组 织 工 程 研 究 第 17 卷 第 42 期 2013 10 15 出 版 Chinese Journal of Tissue Engineering Research October 15, 2013 Vol.17, No.42 doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.42.020 [http://www.crter.org] 张 斌, 王 兵 济, 李
60 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 1 期 2014 年 1 月 骨 髓 是 人 体 主 要 的 造 血 器 官, 由 造 血 细 胞 和 造 血 微 环 境 两 部 分 组 成 ; 造 血 细 胞 又 包 括 造 血 干 细 胞 (hematopoie
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 1 期 2014 年 1 月 59 重 组 人 血 小 板 生 成 素 联 合 白 介 素 -11 衍 生 物 治 疗 化 疗 所 致 血 小 板 减 少 症 的 临 床 观 察 * 周 然, 王 峰, 曹 蕾, 庞 丽 娜, 樊 青 霞 郑 州 大 学 第 一 附 属 医 院 肿 瘤 科, 河 南 郑 州 450052 摘
5期xin
中 国 农 学 通 报 2014,30(5):23-27 Chinese Agricultural Science Bulletin 大 肠 杆 菌 生 物 膜 的 筛 选 及 生 长 曲 线 测 定 喻 华 英, 李 启 峰 ( 塔 里 木 大 学 动 物 科 学 学 院, 新 疆 阿 拉 尔 843300) 摘 要 : 为 探 究 犊 牛 腹 泻 病 中 大 肠 杆 菌 生 物 膜 的 形 成
抗肿瘤药理学 网课件xjwang.ppt
2016-11-04 cytotoxic agents Cell Cycle-nonspecific (CCNS) agents Alkylating agents Carmustine Chlorambucil, Melphalan, Cyclophosphamide, Thiotepa Anthracyclines Daunorubicin, Doxorubicin, Epirubicin
卫生政策研究进展
卫 生 政 策 研 究 进 展 Progress in Health Policy Research 慢 性 病 管 理 专 刊 2013 年 第 3 期 ( 总 第 46 期 ) 上 海 市 卫 生 发 展 研 究 中 心 2013 年 5 月 25 日 编 者 按 慢 性 病 已 经 成 为 21 世 纪 全 球 各 国 发 展 面 临 的 主 要 挑 战 之 一 在 我 国, 慢 性 病 是
07 353-408
編 號 :CCMP96-RD-006 以 德 菲 法 探 討 中 醫 臨 床 證 型 診 斷 基 準 - 六 淫 證 型 蘇 奕 彰 中 國 醫 藥 大 學 摘 要 德 菲 法 (Delphi Method) 是 廣 泛 被 使 用 的 研 究 方 法, 尤 其 適 用 於 新 的 研 究 領 域 (new research area) 及 探 索 性 研 究 (exploratory studies),
168 健 等 木醋对几种小浆果扦插繁殖的影响 第1期 the view of the comprehensive rooting quality, spraying wood vinegar can change rooting situation, and the optimal concent
第 31 卷 第 1 期 2013 年 3 月 经 济 林 研 究 Nonwood Forest Research Vol. 31 No.1 Mar. 2013 木醋对几种小浆果扦插繁殖的影响 健 1,2 杨国亭 1 刘德江 2 (1. 东北林业大学 生态研究中心 黑龙江 哈尔滨 150040 2. 佳木斯大学 生命科学学院 黑龙江 佳木斯 154007) 摘 要 为了解决小浆果扦插繁殖中生根率及成活率低等问题
( s y s t e m ) ( s t r e s s ) (stress model) ( s y s t e m ) [ ] [ 5 ] C o x [ 3 ] 1 [ 1, 2 ] [ 6-8 ] [ 9 ] Tw Fam Med Res 2003 Vol.1 No.1 23
![( s y s t e m ) ( s t r e s s ) (stress model) ( s y s t e m ) [ ] [ 5 ] C o x [ 3 ] 1 [ 1, 2 ] [ 6-8 ] [ 9 ] Tw Fam Med Res 2003 Vol.1 No.1 23](/thumbs/88/115745072.jpg "( s y s t e m ) ( s t r e s s ) (stress model) ( s y s t e m ) [ ] [ 5 ] C o x [ 3 ] 1 [ 1, 2 ] [ 6-8 ] [ 9 ] Tw Fam Med Res 2003 Vol.1 No.1 23")
1, 4 1, 2 3 1 4 1, 2 1977 E n g e l 1999 5 1 ( 1 ) ( 2 ) ( 3 ) ( 4 ) ( 5 ) 2003 1 2 2-32 stress model, stress analysis [ 1 ] ( p s y c h o g e n e s i s ) (holism) (biomedical model) ( r e d u c t i o
公 Hygiene Pharmacy and Pharmacy Administration carbamazepine carbamazepine HLA-B*1502 SJS/TEN IC carbamazepine HLA-B*1502 carbamaz
Carbamazepine Carbamazepine 敏 基 因 檢 測 提 示 機 制 公 林 口 長 庚 紀 念 醫 院 劑 部 師 盧 柏 先 鄭 吉 元 陳 琦 華 林 口 長 庚 紀 念 醫 院 檢 驗 醫 科 醫 檢 師 甯 孝 真 基 隆 長 庚 紀 念 醫 院 劑 科 師 陳 玉 瑩 摘 要 2011 7 HLA-B HLA-B*1502 carbamazepine SJS/TEN
中 国 骨 与 关 节 杂 志 2012 年 4 月 第 1 卷 第 2 期 Chinese Journal of Bone and Joint, April 2012, Vol 1, No.2. 137. of common blood concentration, higher concentr
. 136. 中 国 骨 与 关 节 杂 志 2012 年 4 月 第 1 卷 第 2 期 Chinese Journal of Bone and Joint, April 2012, Vol 1, No.2. 临 床 论 著 Clinical original articles. 非 甾 体 类 抗 炎 药 对 骨 肉 瘤 细 胞 株 增 殖 和 凋 亡 的 影 响 龙 海 涛 李 康 华 朱 勇