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琅帝犁魏
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新生生兒先天性性代謝異常常疾病篩篩檢選擇性自自費項目衛衛教單目錄. 1 採檢流程與時時程... 2 串聯質譜儀先先驅計畫篩檢項項目... 3 生物素酶缺乏乏症 (BD)... 6 腎上腺腦白質質失養症 (ALD)... 8 脊髓性肌肉萎萎縮症 (SMA) 嚴重複合型免免疫缺乏症... 10.

1 新生生兒先天性性代謝異常常疾病篩篩檢選擇性自自費項目衛衛教單目錄. 1 採檢流程與時時程... 2 串聯質譜儀先先驅計畫篩檢項項目... 3 生物素酶缺乏乏症 (BD)... 6 腎上腺腦白質質失養症 (ALD)... 8 脊髓性肌肉萎萎縮症 (SMA) 嚴重複合型免免疫缺乏症溶小體儲積症網址 : 聯絡電話 :(02) 轉聯絡專線 :(02) 傳真 :(02) 報告查詢 QR 碼龐貝氏症法布瑞氏症高雪氏症黏多醣症

2 新生兒篩檢檢採檢流程程與時程新生兒篩檢通通知異常 ( 疑陽性 ) 之處理新生生兒篩檢是早期發發現先天代謝性疾疾病最好的方法, 增加選擇性性篩檢項目並不會會額外增加寶寶抽抽血的負擔如有有接獲出生院院所通知時, 請儘儘速配合醫療人員員指示進行複檢, 篩檢中心必必要時同步使用血血片進行相關確認認檢驗若新生兒兒有相關症狀狀產生, 立即與新新生兒篩檢中心或或當地所屬轉介醫醫院聯絡, 尋求正確醫療支援援串聯聯質譜儀先驅計計畫利用串串聯質譜儀可偵測測出胺基酸有機機酸與脂肪酸之先先天代謝異常常疾病, 詳列於下下表, 這些疾病會會造成患者腦部的的損傷進而危危及生命, 雖然個個別疾病的發生率率不高, 但總數加加總後卻不低, 過去因診斷不不易, 常造成個案案不明原因死亡, 現在透過串串聯質譜儀的檢測, 將可及早診斷斷及早治療, 有效效減緩對寶寶寶的傷害代號 * 1 * 2 疾病名稱 / 胺基酸類苯酮酮尿症高胱胱胺酸尿症甲硫硫胺酸血症辨識標記 PHE MET 疾病影響及症狀尿液及及身上有霉臭味, 未治療將導導致智能不足與生生長發育遲緩全身骨骨骼畸形智能不不足與血栓形形成新生生兒篩檢報告查詢新生生兒篩檢報告為配配合出生醫院行政政作業流程, 紙本本報告約在寶寶寶出生後 1-2 個星期回到出生醫醫院, 家長可於健健兒門診向醫醫師諮詢篩檢結果 ; 亦可利用本中中心網址或右方 QR 碼進入報告查查詢網頁, 輸入相相關資料後自行查查詢報告報告查詢 QR 碼提醒您 : 篩檢的敏感度並並非 100%, 檢查查結果會因為某些些疾病有晚發作作型非典型蛋蛋白質攝取不足或或是特殊飲食而有有偽陰性的可可能, 如有健康上上的問題, 請諮詢詢相關的小兒科醫醫師 * 楓糖糖尿症 3 4 酪胺胺酸血症 5 瓜胺胺酸血症 ( 第一二型 ) 6 精胺胺酸血症 7 高氨氨血症 (HHH 症候候群 ) LEU/ILE VAL TYR CIT ARG ORN 腦病變變酸血症進食食不良嘔吐及及昏迷黃疸及及肝臟病變酸血症症高血氨進食食不良嘔吐及及昏迷, 也可能無無症狀張力過過強及發展遲緩高血氨氨進食不良嘔嘔吐及昏迷

3 疾病名稱 / 脂肪酸有機酸辨識標記疾病影響及症狀 8 極長鏈脂肪酸代謝異常 C14,C14.1,C16 低酮性低血糖肝臟及心臟發生病變 9 長鏈脂肪酸代謝異常 C16OH,C18OH,C18.1OH 進食不良肝臟及心臟腫大, 陸續發生腦部的傷害及肌肉無力 *10 中鏈脂肪酸代謝異常 C6,C8,C10,C8/C10 產生腦病變心肌病變及肌肉病變等症狀, 造成低酮性低血糖嘔吐嗜睡及昏迷 11 短鏈脂肪酸代謝異常 C4,C6 餵食困難及低血糖昏迷, 生長可能會出現遲緩, 其臨床表現較多樣化 12 肉鹼穿透障礙 C16,C18,C18.1 高血氨低酮性低血醣昏迷心律不整及心肌病變 13 肉鹼結合酵素缺乏症 C0 (higher) 心肌病變低酮性低血醣昏迷以及肌肉無力等第一型 C16,C18,C18.1 (lower) 14 肉鹼結合酵素缺乏症第二型 C14,C16,C18,C18.1 低血醣昏迷以及肌肉無力, 肌肉溶解, 肌肉疼痛及血尿 15 肉鹼吸收障礙 C0,C2 (lower) 高血氨性腦病變及心肌病變 *16 戊二酸血症第一型 C5DC 腦部萎縮張力過高或過低及腦病變 17 戊二酸血症第二型 C4,C5,C8,C8.1,C12,C14, 低血糖酸血症肌肉無力肝臟腫大 C16 *18 甲基丙二酸血症 C3,C4DC,C3/C2 酮症酸中毒低血糖高血氨進食不良嘔吐呼吸急促及昏迷 19 丙酸血症 C3,C3/C2 餵食困難嘔吐呼吸急促及昏迷 *20 異戊酸血症 C5 進食不良嘔吐嗜睡神經症狀體溫低 C5OH 上升相關疾病 C5OH 高血氨進食不良嘔吐及昏迷 23 三功能蛋白缺乏症 C16OH,C18OH,C18.1OH 餵食困難低血糖昏睡及心肌或肌肉病變 24 乙基丙二酸血症 C4,C5 酸血症及神經性症狀 25 丙二酸血症 C3DC 生長遲緩嘔吐癲癇低血糖及心臟病變 26 Isobutyryl CoA 去氫酶 C14.1 缺乏症心肌病變貧血發育遲緩

4 生物素酶缺乏症 (Biotinidase Deficiency) 什麼是生物素酶? 生物素酶 (biotinidase) 普遍存在於哺乳類動物細胞, 其功能是將生物素胺酸 (biocytin) 分解成生物素 (biotin), 而生物素在身體內是做為羧化酶 (carboxylase) 的輔酶, 輔助這些酵素的功能, 這些羧化酶包括 : 丙酮酸羧化酶 (pyruvate carboxylase) 丙基輔酶 A 羧化酶 (propionyl-coa carboxylase) 三甲基巴豆醯輔酶 A 羧化酶 (3-methylcrotonyl-CoA carboxylase) 與乙醯輔酶 A 羧化酶 (acetyl-coa carboxylase) 四種, 因此嬰兒型的多發性羧化酶缺乏症 (Multiple carboxylase deficiency) 經常是因為生物素酶缺乏引起的遺傳模式疾病分類與症狀 : 本疾病之遺傳模式為體染色體隱性遺傳, 該基因位於第三號染色體的長臂 (3q25) 上已知超過 100 個以上的基因突變點, 因這些變異所造成生物素酶 (biotinidase) 的功能減弱或消失, 依程度將疾病分為完全缺乏 (profound deficiency) 與部分缺乏 (partial deficiency) (1) 完全生物素酶缺乏症 (Profound deficiency): 生物素酶的活性小於正常活性的 10% 以下, 發病時間在出生一星期至 10 歲間, 平均為 3~6 個月, 有些患者為單一症狀, 有些則呈現多樣性的神經與皮膚方面的症狀, 包括癲癇肌肉張力低運動失調與發展遲緩如未能及時治療所造成的視神經萎縮與聽力喪失, 即使再使用生物素治療也無法復原皮膚因免疫功能不全導致病毒與黴菌感染呼吸系統的症狀如換氣過度喘鳴聲與呼吸暫停, 因此被認為可能是嬰兒猝死的原因之一少數到青少年才發病的患者, 會表現突發性的視力喪失且伴隨視神經萎縮與痙攣性下身輕癱 (2) 部分生物素酶缺乏症 (Partial deficiency): 指生物素酶的活性介於正常活性的 10%~30%, 這些患者經常是無症狀的, 但當個體面臨生理壓力如生病感染或飢餓等, 會出現神經性與皮膚上的症狀, 給予生物素的治療後症狀即可消除綜合而論 : 只要早期發現與診斷, 經過適當的治療, 生物素酶缺乏症是可以完全無症狀, 但是如未能適當治療, 將導致患者神經學上不可回復的後遺症發生率 : 完全生物素酶缺乏症 (profound deficiency) 為 1:137,400 部分生物素酶缺乏症 (partial deficiency) 為 1:110,000 合併兩者來看發生率約為 1:61,000 治療方法 : 治療方式為口服生物素, 通常劑量為 5-20 mg/day 即可消除與預防該症的臨床表現, 是非常經濟且有效的治療方法但視神經與聽神經的功能未必能完全治癒, 痙攣性下身輕癱一旦發生亦難改善

5 腎上腺腦白質失養症 (Adrenoleukodystrophy/ALD) 由於基因突變造成細胞內過氧化小體 (peroxisome) 的異常, 使得非常長鏈飽和性脂肪酸 (VLCFA) 無法被斷解, 大量堆積在大腦白質和腎上腺皮質, 進而侵蝕腦神經系統的髓鞘質, 引起中樞神經發展遲滯, 產生神經傳遞功能障礙, 在皮膚纖維母細胞內也可以找到非常長鏈脂肪酸酸堆積的證據本疾病的發病基因位於 X 染色體上的 ATP-binding cassette,sub-family D, member 1 基因 ( 簡稱 X-ALD 或 ABCD1 基因 ), 因發病年齡不同, 臨床表徵相當多樣化, 初期症狀為注意力不集中記憶減退活動過度等隨著病程進展, 會有漸進性聽覺視覺語言及行動能力喪失昏迷等症狀依其發病年齡及臨床症狀, 大致可分成數種類型 : (1) 幼兒型腦白質化 (Childhood Cerebral, 簡稱 CCER 或 CCALD; 約佔所有 ALD 患者的 31-35%): 發病年齡在 4 至 8 歲發病, 初期為學習或行為異常, 視覺及聽力障礙, 有時會出現複視及癲癇, 通常發病後 6 個月到 2 年內會迅速地退化, 逐漸喪失神經自主及運動能力 (2) 腎上腺髓鞘神經型疾病 (Adrenomyeloneuropathy, 簡稱 AMN; 約佔 40-46%): 主要症狀為漸進式腿部僵硬無力, 無法控制括約肌, 進而中樞神經逐漸退化等約 10% 至 20 % 的病患, 會因腦部的退化而有嚴重的認知行為及語言障礙, 導致完全失能及喪失生命 (3) 青少年大腦型 (Adolescent cerebral ALD): 約佔 4~7% 會在 11 到 21 歲發病, 除了病情進展速度會比較慢一點外, 其他症狀大部分與兒童大腦型差不多 (4) 女性異型合子病徵基因型 (Female Symptomatic Heterozygote):ALD 是 X-linked 遺傳疾病, 女性帶因者通常不會有病徵但是事實上還是有在女性身上發現 ALD 的病徵, 症狀從輕微到嚴重都有, 因此帶因女性也需要注意發生率 : 在美國, 男性個案的發生率是 1:42,000; 加上女性異合子基因型的發生率是 1:16,800 在歐美國家平均為 1/45,000 之機率, 最近報告機率顯示為 1/17000~1/25000 治療方法 : (1) 羅倫佐的油 (Lorenzo's Oil) 中含有高量單元不飽和脂肪酸, 對於神經症狀尚未出現的 ALD 患者, 最普遍被採用的治療方式, 以期減緩神經症狀出現的速度對腦部 VLCFA 之堆積的改善效果有限, 無法治療已經產生的神經病變, 對成年患者也不具療效 (2) 骨髓移植 : 能夠治療兒童大腦型, 但成功率只有六成左右, 不建議施行於已經有症狀的 ALD 患者 (3) 利用基因治療結合血液幹細胞治療, 可以有效的減緩 ALD 對於腦部的傷害降低因骨髓移植所帶來的死亡與侵入性風險, 並且也可以解決無適合骨髓提供者的問題

6 脊髓性肌肉萎縮症 (Spinal Muscular Atrophy/SMA) 脊髓性肌肉萎縮症 ( 簡稱 SMA) 為體染色體隱性遺傳疾病, 因先天的基因缺陷, 導致脊髓前角運動神經細胞之衰亡與退化, 脊髓的前角運動細胞像是神經系統中的轉運站, 運動細胞的死亡會引發運動神經訊息傳遞中斷, 進而造成肌肉逐漸軟弱無力與痳痺, 並伴隨有肌肉萎縮逐漸無力, 在病程進展上, 通常呈對稱性下肢較上肢嚴重, 且身體近端較遠端易受影響已知造成此症的 SMN 基因位於染色體 5q , 包含兩個非常相似的 SMN 基因序列 :SMN1 及 SMN2 SMN1 基因製造的 SMN 蛋白質大部分具完整功能,SMN2 基因則只製造出非常少量具完整功能的 SMN 蛋白質由於兩個基因序列區塊具有高度相似性, 導致 SMN1 與 SMN2 基因容易發生缺失 (deletion) 或轉換 (conversion) 約 95% 的 SMA 患者 ( 包含第一二與第三型 ) 其 SMN1 基因發生缺失或轉換, 其餘 5% 則屬於 SMN1 基因內的突變 (intragenic mutation) 若患者 2 套 SMN1 基因皆缺失, 則 SMN2 基因套數的多寡會決定該病患的嚴重度 (1)SMA 第一型 : 屬於嚴重型之脊髓性肌肉萎縮症 (Werdnig-Hoffmann Disease), 患者在出生六個月內即出現症狀, 四肢及軀幹因嚴重肌張力減退而呈現無力症狀 ; 頸部控制吞嚥及呼吸困難 ; 哭聲無力肌腱反射消失一般在兩歲前就會因呼吸衰竭而死亡 (2)SMA 第二型 : 屬於中度型之脊髓性肌肉萎縮症 (Dubowitz disease), 症狀常出現於出生後六個月至一歲半之間, 病患之下肢呈對稱性之無力, 且以肢體近端較為嚴重, 患者無法自行站立及走路, 肌腱反射消失或減弱, 但臉部表情正常患者大多可依靠物理治療及呼吸照護存活至成年, 少數則在孩童期因呼吸道感染而死亡 (3)SMA 第三型 : 屬於輕度型之脊髓性肌肉萎縮症 (Kugelberg-Welander Disease), 其發病年齡從一歲半至成年皆有可能發生病患以輕度對稱之肢體近端肌肉無力為表徵, 下肢較上肢易受侵犯, 在跑步跳躍及上下樓梯時會有輕度之不便, 肌腱反射減弱通常此類患者長期之存活率仍高發生率 : 約為 1/10,000~1/25,000 治療方法 : 目前臨床上的治療仍以支持性治療減緩併發症產生為主, 但至 2015/12/16 止, 世界上已經有 18 種藥物在開發管道執行中, 其中已有 7 種進入臨床試驗階段經由 SMA 新生兒篩檢, 即早診斷, 將可藉由整合性醫療照護, 可以降低其死亡率及減少併發症比率

7 嚴重複合型免疫缺乏症 (SCID) 嚴重複合型免疫缺乏症 (Severe Combined Immunodeficiency,SCID) 為一種免疫功能異常的疾病, 由於 T 淋巴球的數量或功能缺陷所致罹患此症的新生兒會因此導致免疫功能缺乏導致重複性的細菌病毒或黴菌感染, 包括呼吸道口腔黏膜腹瀉或全身性黴菌感染因不易與其他疾病區分而延誤治療大多在出生一年內死亡, 患者必須被隔離在無菌艙中, 因此被稱為泡泡寶寶患嬰在疾病初期並無症狀且診斷不易, 在新生兒篩檢進行此項篩檢, 可讓患嬰得到早期診斷早期治療, 進而恢復健康的機會國內粗估發生率約為八萬分之一疾病治療 : (1) 症狀治療 : 避免活性疫苗 ( 如卡介苗 ) 的接種, 如有感染, 給予預防性抗生素, 定期使用免疫球蛋白 (2) 骨髓移植或臍帶血幹細胞移植 : 根據文獻, 患嬰如能在 3 個月前接受移植手術, 有超過 95% 的機會可以存活, 如 3 個月後再做移植, 則只有 70% 的長期存活率 (3) 酵素補充法 :ADA(Adenosine deaminase) 缺乏的病患, 可使用酵素補充法注意事項 : 自費篩檢本項篩檢者, 在未接獲篩檢報告前, 請勿讓新生兒接種活菌疫苗 ( 包括卡介苗口服小兒麻痺疫苗口服輪狀病毒疫苗 ) 溶小體儲積症 (Lysosomal Storage Disease,LSD) 溶小體富含水解酵素, 為細胞內分解物質的重要胞器, 溶小體儲積症是一種因溶小體內缺乏某一特定的水解酵素所導致的疾病有 40 多種疾病都歸屬於溶小體儲積症, 皆因基因缺陷導致某一種酵素缺乏或功能異常, 使得脂肪醣蛋白黏多醣等代謝產物堆積在溶小體內, 進而使患者的細胞組織失去正常功能, 導致器官嚴重受損, 病情嚴重者在嬰兒期或青少年時期死亡, 總發生率約為 1/5,000~10,000 大多數溶小體儲積症 (LSD) 的臨床嚴重程度都具有多樣性, 但在本質上都具有進行性 ( 不斷惡化 ) 特徵, 並可能導致全身性的不可反逆損傷及衰退性, 嚴重表現型甚至具有致命性, 唯有早期發現並進行診斷治療, 方可有效延緩病情並有效改善患者預後基於適當且有效的治療方法及檢驗技術, 許多溶小體儲積症已逐漸被納入新生兒篩檢項目中, 目前本中心提供的篩檢項目為龐貝氏症法布瑞氏症高雪氏症與黏多醣症第一型第二型在台灣的疾病發生率嬰兒型龐貝氏症 : 約 1/50,000, 晚發型龐貝氏症 : 約 1/30,000 典型法布瑞氏症 : 約 1/40,000, 心臟型法布瑞氏症 : 約 1/1,500 高雪氏症 : 約 1/50,000 黏多醣症各型的發生率約 1/50,000~1/100,000 不等

8 龐貝氏症 (Pompe Disease) 龐貝氏症又稱為肝醣儲積症第二型由於溶小體內的酸性麥芽糖酵素 (α-glucosidase) 的缺乏, 使得溶小體內的肝醣無法被分解, 導致肝醣不斷堆積而傷害肌肉的功能, 使病患出現漸進性的肌肉無力和呼吸困難主要症狀為 : 四肢無力呼吸困難與心臟衰竭如未治療, 甚至導致死亡發生目前篩檢主要針對嬰兒型龐貝氏症嬰兒型龐貝氏症患者在出生時通常是正常的大部分的患嬰在兩三個月大時, 會出現四肢活動力差, 頭部控制力差等症狀肌肉無力及心臟肥大的症狀會持續惡化, 典型的嬰兒病患多於一歲前因心臟衰竭或呼吸衰竭而死亡藉由新生兒篩檢早期發現進而治療是非常重要晚發型龐貝氏症惡化較慢, 可能從輕微的肌肉無力到需要輪椅和呼吸器, 通常發作時間越早, 症狀與惡化情越嚴重本疾病為體染色體隱性遺傳, 若父母親雙方同為此一缺陷基因帶因者, 不分性別, 每一胎則有 1/4(25%) 的機率會遺傳此症疾病治療 : 酵素替代療法 (Enzyme replacement therapy, ERT): 目前已有透過基因工程方式製造的 GAA 酵素法布瑞氏症 (Fabry Disease) 由於負責製造 α- 半乳糖苷酵素 (α-galactosidase, α-gla) 酵素的基因缺陷, 導致一些脂質, 尤其是 globotriaosylceramide (GL-3) 無法被代謝, 堆積在全身許多細胞內的溶小體 (lysosome) 中由於 GL-3 堆積於血管內皮細胞時, 容易傷害到週邊神經引起四肢劇烈疼痛, 通常在溫度較高或季節變化時發病, 有人描述痛起來像火燒的感覺此外還會造成心臟腎臟腦血管病變有些人則無任何症狀, 直到腎臟衰竭才被發現由於本病的基因位於 X 染色體上, 因此對男性的影響會較大女性雖有兩條 X 染色體, 但未必能倖免於罹病, 因有缺陷的 X 染色體和另一條正常 X 染色體的基因活化程度, 會決定發病與病症的嚴重程度疾病治療 : 目前可分成症狀治療與酵素補充療法, 酵素補充療法的藥物為 Fabrazyme (agalsidase beta) 以及 Raplagal (agalsidase alpha), 主要針對患者或有症狀的女性帶因者進行治療, 神經痛可透過各種藥物緩解, 腎衰竭要靠血液透析

9 高雪氏症 (Gaucher Disease) 由於負責製造葡萄糖腦苷脂酵素 (glucocerebrosidase,gcase) 的基因缺陷, 造成葡萄糖腦苷脂 (glucosylceramide) 及其他醣脂類物質堆積在許多內臟組織的溶小體中, 導致肝臟脾臟及骨髓會儲積大量無法水解的物質葡萄糖腦苷脂的逐漸堆積於骨髓細胞與神經系統, 患者會有肝脾腫大貧血出血傾向及骨骼發育障礙等明顯症狀高雪氏症患者分為三型 : 第一型 : 發生率最高, 會引起肝脾腫大骨骼變形貧血等症狀, 但不會波及中樞神經系統第二型 : 稱急性神經元病變型, 大都在嬰兒期引起肝脾腫大及嚴重的中樞神經症狀, 病程迅速惡化導致死亡第三型 : 稱慢性神經元病變型, 嚴重程度介於第一型與第二型之間, 症狀以脾臟腫大為主, 智能慢慢退化, 並失去運動能力, 有時合併骨骼與肺部侵犯本疾病為體染色體隱性遺傳疾病, 當父母親為各帶一個突變的基因, 為沒有臨床症狀的帶因者, 但其下一代每一胎不分性別將有 25% 的機率罹患此症疾病治療 : 1. 酵素替代療法 (Enzyme replacement therapy, ERT) 2. 骨髓移植 3. 症狀治療 4. 基因療法黏多醣症 (Mucopolysaccharidoses, MPS) 黏多醣是構成骨骼血管皮膚毛髮等重要組織的主要成分, 黏多醣症 (Mucopolysaccharidoses, 簡稱 MPS) 是一種先天代謝遺傳疾病, 黏多醣症患者體內缺乏分解黏多醣所需的特定酵素, 導致黏多醣逐漸堆積在細胞結締組織中, 進而傷害器官的功能運作黏多醣症患者出生時並無異樣, 但隨著黏多醣日漸堆積, 會逐漸出現各種症狀 : 患者的皮膚骨骼關節角膜氣管與大腦等部位逐漸表現特殊的外觀與症狀外觀如濃眉鼻樑塌陷嘴唇厚實臉部多毛頭顱變大爪狀手短下肢膝內翻身材矮小等, 身體症狀如關節變形僵硬肝脾腫大肚臍或腹股溝疝氣眼角膜混濁, 上述症狀會因酵素活性缺乏的程度不同而有差異, 但多半會隨著年齡增加而逐漸惡化有些類型的黏多醣症患會有智能障礙或過動的傾向黏多醣症目前分為七種類型, 由於致病基因不同, 疾病的嚴重程度與預後亦不相同此疾病為體染色體隱性遺傳, 只有第二型屬於性聯隱性遺傳, 也是台灣與亞洲地區最常見的類型

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