基于数据挖掘中药复方治疗失眠用药规律分析 初探肠道菌群与自闭症的关系!" 试论中医药治疗肿瘤中扶正祛邪与免疫的关系 #$%&' 基于脑 - 肠轴探讨腹部推拿调控神经内分泌系统促进胃黏膜损伤修复的作用机制 & ( ) 傅青主女科 调经方剂的组方规律及用药思路研究 * 临证经纬 射频介入治疗腰椎间盘突出

Transcription

1

2

3 辽宁中医杂志! " # $ % & ' $!" (%)*+),-. /! 0 1 -! " # $% & # ' () * ##$ ( * 2 3 $ / :; :;!01 <=> ( *? 23 $ / ##""% "&%#$%% ' ()#%*+,-.//(011' *+ (/*+ * /.//(011 *' *+ +, - (@(ABCDE :./0./1 0 "" ( *,FG H /!"IAJ K ""% ( *LM3 / N O I K 0 PQRSTU #""" LV(W XY3 % /2 LV % 33 #"""4#$# 5 #4##16 论著臻新 2 3 中医外治法治疗胃食管反流病的 Meta 分析 #$% 补肾健脑电针疗法对围绝经期抑郁症大鼠前额叶皮质神经细胞内尼氏小体及核仁影响的定量分析 #$$ 推拿治疗小儿急性上呼吸道感染的系统评价!" #$%&' #"# 基于小肠黏膜细胞 JAK2/STAT3 通路探讨健脾化痰法的生物学机制 ()*+,-./01 #" 网络药理学方法研究射干活性成分治疗感染后咳嗽的作用机制 & 2" 3 #" 解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠肝组织 TLR2 TLR4 和 TNF-α mrna 表达的影响 :; 1 ### 经验撷菁 姜劲挺从肝脾肾三脏论治内伤型腰椎间盘突出症初探 <=>?6@A B CDE D ## 何佳从 脾之痰肝之瘀 论治 H 型高血压病 F7 ## 李培治疗溃疡性结肠炎学术经验总结 GHIJK ## 张秋娟治疗脑血管疾病经验撷萃 LM NO # 王小云 三因制宜 辨治女性不孕症 PQ #$ 学术探讨与论述 血 - 脉 - 心 - 神 一体观指导中风病防治理论刍议 ERS TU VWXY #%" 从 小肠化物 论治糖尿病大血管病变 Z [\ ]^_ ` #%% 阴阳二十五人中土形之人易患疾病倾向性研究 a4bc #% 中医外科内治总则源流考证 金元以前 8 #% 从脾虚探讨糖尿病 ( 消渴 ) 的病因病机 W 8 ## 刘尚义治疗肝胃不和证用药规律数据挖掘分析 O c T4H # 普济方 妊娠心痛方剂配伍规律探析 #

4 基于数据挖掘中药复方治疗失眠用药规律分析 初探肠道菌群与自闭症的关系!" 试论中医药治疗肿瘤中扶正祛邪与免疫的关系 #$%&' 基于脑 - 肠轴探讨腹部推拿调控神经内分泌系统促进胃黏膜损伤修复的作用机制 & ( ) 傅青主女科 调经方剂的组方规律及用药思路研究 * 临证经纬 射频介入治疗腰椎间盘突出症后间盘重吸收的临床观察 +, - 基于下法毒消肝清丸对于肝硬化内毒素血症的临床研究 &./01 补肺养心汤治疗肺心病心衰患者疗效观察 2 黄芪注射液治疗脓毒症患者前后免疫细胞及细胞因子水平变化 :; 9 加味小青龙汤对急性发作期外寒内饮型 COPD 患者炎症因子的影响 <= >? 祛瘀补虚煨脓长肉 外治疗法治疗下肢慢性溃疡临床研究 5@AB CDE 复方苦参注射液对同步放化疗肺癌患者放射性肺损伤及生活质量的影响 大环内酯类药物联合自拟清肺通腑泻痰方治疗小儿支原体肺炎的效果分析 3 温阳活血中药复方对急性非 ST 段抬高心肌梗死患者的影响 4 FGH3I 天欣泰血栓心脉宁片联合尿激酶治疗脑梗塞对神经功能及血管内皮功能影响的研究 J8 KL 温补脾肾方联合左旋甲状腺素治疗甲状腺功能减退症对血液流变学及血脂水平的影响 MN O 丹红注射液联合依达拉奉治疗脑梗死急性期疗效观察 复方七芍降压片联合替米沙坦对原发性高血压病患者 HCY 和 hs-crp 水平的影响 PQRST 疏肝解郁法治疗肝气郁结型轻度认知功能障碍的临床观察 U5VWXY 方药纵横 炒莱菔子中萝卜苷提取工艺的优化 Z[ G\ ] HPLC 法测定蛹虫草转化杜仲的主产物含量及单因素优化 5^^ I_`a b c Y, 苦杏仁炮制工艺及影响因素研究 党参乙酸乙酯提取物抑制上皮间质转化作用的谱效关系研究 & &11L 文冠果果壳提取物的分离及对 MCF-7 细胞抑制作用初探 3 4 > 基于内毒素血症的黄连解毒汤药代动力学研究 ( & $ 基于 Caco-2 细胞模型的齿叶白鹃梅降糖机制研究 = 针灸与经络 针刺下都穴与臂合阳穴治疗肩臂痛的临床观察 & ` 艾灸联合米乐祛痛贴治疗肩周炎对患者疼痛感受关节功能评分的影响. 针灸联合康复疗法治疗脑血管意外后偏瘫疗效观察 V 单穴与合募配穴对糖尿病便秘影响随机对照研究 针刺京骨穴治疗背肌筋膜炎症状改善的脑 fmri 研究 ^ & "` 脑卒中后构音障碍患者的临床特征以及舌针联合个性化构音训练治疗 ^4 基于现代文献针刺治疗癫痫的同功穴规律分析 中医醒脑开窍针灸对脑卒中后下肢功能障碍的临床价值分析

5 中医针灸配合康复手法对感觉统合失调儿童智力发育指数与运动发育指数的改善作用探讨 " 耳穴压籽法联合局部穴位按摩对青少年轻中度近视屈光不正的疗效分析! " " 实验研究 车前子胶对免疫功能低下小鼠免疫功能的影响 # $%&#' " 补肾化痰法经 APN 信号通路对肥胖 PCOS 大鼠 GC 增殖的调控研究 $ () *+,-./#01 " 扶肾颗粒改善腹透模型大鼠肾性贫血的机制研究 2" 补肾活血方对骨质疏松症模型大鼠肾和骨中 ATF4 蛋白表达影响的实验研究 99:; * 1 大黄对胆汁淤积幼龄大鼠的预防保护作用 7 <=>?@ABC D 11 朝医补肺元汤对哮喘模型小鼠肺组织中 p38 蛋白激酶表达的影响 E FG*HI JK# LMN 电针抑制去卵巢大鼠软骨下骨骨质疏松及关节软骨退变 O * O F PQRST UVWXY 5 4 不同外感致病因素对病证结合 CIA 模型建立的比较研究 Z#[\] ^ 1 综述 近十年国内使用中医药治疗化疗致周围神经病变的临床研究进展 _`a7b c ` 百令胶囊治疗支气管哮喘现状 P 中药有效成分多靶点调控治疗糖尿病肾病研究进展 7 7 冰片对心脑血管系统药理作用及其机制的研究进展 L V 中药复方辨证论治类风湿性关节炎临床研究进展 Y 何首乌肝毒性物质基础研究进展 * 1 注 : 本刊稿约见 2018 年第 1 期 封三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

6 ! " # $ %&'% %!" #$ % &' %!" & &% %!! ' #"" $ ()# * % +#, -.), / 01!%()# '. 0!", %,! 1,!1 2% "%!!% $!" 2 % 3! %! 4 " % # %! % - ' ' *! '! 1 #, ( 4#, / 50, ( 6! & &% 3 "!% ' 1% - ' 0 7 % 4 %!% ) "! /) 4! %! 50, 8!4#, 9 :!;+0 8 ()0 ( 66!! ' 3!" 2%!" )!% 1 4! 2' 3 1! *0 &0& 2 '- 4 3 )! 87 & 50, * $ ;+#, ' $ +7 '! 0 '! +0, '! #""!" %! #$ %!!" &/4&/4 1 &,9 34,0! + &!" 0 / % 9 % 4 +#, 8!50, & ' +). /87 * ;+ 7 /!0-2% 3 % #$!%!! &% 3!",! % 3 / 3 % + %! / + *)0, * 01! &'% < % &'!%!" / % 1 1 /) ( *)0, *, ;+0, / ;+#, * 0 / +# * &% 3!" + + %! "%!3 2' 3 1 / % /)7 5 +# * ;+7 ;'! ' /) 2 #$ %! &% 3! 7 %!.7 *, 5 $ /) 2 ;+0,. : #$ % &% % %! % 87 / ;+0,. : ()0 50, (! #$ %! 9 3 ) " % 1! &'!%!" &'%!%!" #!! 9!% 0 (!: +70, ( 50, (! &'!%!!" +! )1 1!!!1 2 + % % 2%! 1 &% 3!" 0! $ 0 + ;+0, * ;+ 7 + (7 ' $ ;+, 0 /) 50, (!:!! &% 3!" %! %!3! 0!%1! &' &'!%!" 3 ) &% "!%3! ;+0, ( 50, + /) * ()# ' 1! & 1!" 2!"! 2! "%! !" &- 9 2 %! /) (! +#, 8!' & $ 4 % '! % 1! 3!" ) % &' % 2% % %!" & "!% * 1 8 +) ;'!! #!! 1 2 '!!" "%!3 " (7 2 +) 8 0!" /)7 ' $ % &% / %!3 ' ' %3! 1%!3 1! /) * 80, ;' /, 9 $ 50, * ' 7 /) * 50,. +#, * &0,! $!%%! - ) 9!% 1 0!%1 % /)7 & '!;+0, (!3 +#, 8 5#), 7, ; = 1! 1! 4 % 1 1 &'! '!" 4 %!! ;+0, 5 $ %!!" 4 1!"% ) %! 4!%!!" / 3 % + %! /)7 0 " ;+0, '! 4 % '!" "#$ %& 2 1!, $ '!1 "!% / % %%'! # 1!!$ 3 /) ' >' (), ;' /)7 & : #""!" ' #!! &% 3!" 2 3! % + % 9 % /)7 8! 80, 4

7 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 论著臻新 ＤＯ 中医外治法治疗胃食管反流病的 Ｍ 分析 谢洁如陈广文覃露指导 谢胜 广西中医药大学第一附属医院广西 南宁 中国人民解放军第一八一中心医院广西 桂林 摘 要 目的 运用循证医学的方法对中医外治法治疗胃食管反流病 ＧＥＲＤ的临床疗效进行评价方法 计算机 检索中国期刊全文数据库 ＣＮＫ 中国科技期刊全文数据库 Ｖ Ｐ万方数据库Ｐ Ｍ 数据库中所有中医外治法治疗 Ｍ 软件进行资料统计分析结果 共纳入 篇研究 例患者其中 胃食管反流病的随机对照试验采用 Ｒ 实验组 例对照组 例Ｍ 分析结果显示 中医外治法治疗胃食管反流病在临床有效率及治愈率均明显优于对 照组复发率亦低于对照组差异有统计学意义 Ｐ 结论 中医外治法治疗胃食管反流病优于单纯用西药治疗 中医外治以其简便效廉的特点在临床应用上具有良好的前景但由于纳入的研究样本量偏少文献质量低这一结论 还须经过高质量的随机对照研究进一步验证 关键词 中医 外治法 胃食管反流病 系统评价 Ｍ 分析 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｍ Ｅ ＣＭ Ｇ Ｅ Ｄ Ｘ ＥＪ ＣＨＥＮＧ ｗ Ｑ ＮＬＡ Ｘ Ｅ Ｆ Ａ Ｈ Ｇ Ｕ Ｃ Ｍ Ｎ Ｇ Ｃ ＮＯ Ｈ Ｃ Ｐ Ｌ Ａ ｍ Ｇ Ｇ Ｃ Ａ Ｏ ｍ ｗ Ｃ ｍ ＧＥＲＤ Ｍ Ｍ Ｒ ｍ ＲＣ ＣＭ ｗ ｍ ＣＮＫ Ｖ ＰＷＡＮＦＡＮＧ Ｐ Ｍ Ｍ ｗ ｍ Ｒ Ｍ ｗ Ｒ Ａ ｗ ｍ Ｍ ｗ ｍ ｗ ＣＭ ＧＥＲＤ ｍ ｍ ｗ Ｃ Ｅ ＣＭ ｍ ｍ ＧＥＲＤ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ Ｗ ｍ Ｈ ｗ ｍ ｗｑ ｑ ＲＣ Ｋ ｗ Ｃ ｍ ｍ Ｍ 胃 食 管 反 流 病 ＧＥＲＤ是由胃内容物反流入食管 口腔 包括喉及肺 行维持治疗严重影响了患者生活质量 中医认 为本病属于 吐酸 吞酸 胸痞 等范畴病位主要 所致的症状和并发症的疾病 目前ＧＥＲＤ的西医 在胃脘和食管 不仅与脾 肝 肺的关系相当密切 还受 治疗方法有药物治疗 抑酸药促动力药Ｈ受体拮 肾及胆的影响 其基本病机是胃失和降 胃气上逆近 抗剂和质子泵抑制剂 外科手术治疗和内镜下治疗 年来 中医外治法治疗 ＧＥＲＤ的文献报道众多且取 虽然通过以上治疗方法多数 ＧＥＲＤ患者胃食管反流 得了较好的疗效 但其临床疗效确切性和安全性未能 症状 食管外症状及食管黏膜损伤可以得到缓解 但本 得到科学依据的支持基于此 本文对所有中医外治 病极易复发 反流性食管炎停药后有 的病人症状 疗法治疗 ＣＥＲＤ的临床研究做系统评价 以评价该治 复发 Ｂ级以上食管炎 个月后 复发 故必须进 疗手段的有效性 以期为中医外治在该病的临床应用 提供循证医学参考依据 基金项目 国家自然科学基金项目 资料与方法 作者简介 谢洁如 女江西安远人住院医师硕士研究生研 研究对象 究方向 脾胃病中医药防治及中医治未病研究 通讯作者 谢胜 男江西安远人主任医师硕士研究方向 脾胃病中医药防治及中医治未病研究Ｅ ｍ ｍ 以国内外医学期刊发表的有关中医 外治法治疗 ＧＥＲＤ的临床研究文献为研究对象 纳入标准 根据 Ｐ ＣＯ原则① 研究类型 所纳 入的文献均为临床随机对照试验 ＲＣ ②观察对象 临床明确诊断为 ＧＥＲＤ的患者 年龄 性别不限 病例

8 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 来源 病情轻重不限 治疗组仅用中医外 ③干预措施 Ｊ 量表 进行质量评分 其中 分视为低质量 治法 或联合中药的方案 对照组仅用西药的方案 ④ 而 分将视为高质量 评价指标 主要结局指标 有效率和治愈率次要结局 统计分析 指标 复发率和不良反应发生率 Ｍ 软件进行资料的统计分析各研究间的异质 排除标准 性检验以 Ｐ 为检验水准 同时采用 对异质性 ①非临床随机对照 ＲＣ文献 ②治 疗组干预措施并非仅用中医外治法 或联合中药的方 案 病例资料不完善 ③对照组设置不明确 ④重复发 表的文献 动物试验 综述 报告 ⑤纳入病例并发有严 进行定量分析 即 Ｐ 时提示检验结果不 存在明显异质性 采用固定效应模型分析 Ｐ 时提示研究间存在统计学异质性 采用随机效 ＯＲ统 应模型分析计数资料采用比值比 重其他疾病 检索策略 采 用 Ｃ 协 作 网 提 供 的 Ｒ 以 中医外治 针灸 穴位注射 电针 指针 腹 针 胃 食 管 反 流 病 为 中 文 检 索 计 计量资料采用加权均数差 ｗ ｍ ＷＭＤ表示 以上各效应量均以 可信区间 Ｍ Ｅ 词 以 Ｃ Ｃ 表示 ＧＥＲＤ 为 英 文 检索结果 检 索 词 通 过 计 算 机 检 索 中 国 期 刊 全 文 数 据 库 纳入文献基本特征 中国科技期刊全文数据库 Ｖ Ｐ万方数据 ＣＮＫ 通过阅读题目 摘要及全文 排除重复文献 综述 实验 库 Ｐ Ｍ 数据库 时间为建库以来至 年 月正 研究 根据纳入标准和排除标准 最终筛选出合格文献 式发表的文献 最后一次检索时间为 年 月 篇 见表 日 纳入文献质量评价 文献提取及质量的评估 由 名评价者对查阅 所得的文献的质量进行评价并交叉核对 如有不一样 初检得到 篇相关文献 根据 Ｊ 量表对纳入的 篇文献进行评分 分者 篇 分者 篇 分者 篇见表 意见通过第 位研究者协助解决对纳入的文献按照 表 纳入研究文献的基本特征 纳入研究 样本量 Ｃ 治疗组干预措施 疗程 周 结局指标 奥美拉唑肠溶片 吗丁啉 ①②③ 奥美拉唑肠溶片 ①②⑤ 仲景桂枝人参汤联合背俞指针疗法 雷贝拉唑钠肠溶胶囊 枸橼酸莫沙必利片 ①②③ 柴胡桂枝干姜汤联合穴位埋线疗法 雷贝拉唑钠肠溶胶囊 枸橼酸莫沙必利片 ①②③ 电针 枸橼酸莫沙必利片 ①②③ 何海明 半夏泻心汤联合腹针 多潘立酮 奥美拉唑肠溶片 ①②③⑤ 王守振 针药结合治疗 雷尼替丁 吗丁啉 ①② 李永红等 火针结合针刺治疗 奥美拉唑肠溶片 ①②⑤ 王华姣 半夏泻心汤加味配合穴位注射治疗 奥美拉唑肠溶胶囊 多潘立酮片 ①② 针刺 奥美拉唑肠溶胶囊 ①②⑤ 徐晓阳等 乌贝散联合针灸治疗 多潘立酮片 雷贝拉唑 ①②③④⑤ 高璐佼等 针刺 奥美拉唑肠溶胶囊 ①② 王曼 针刺 多潘立酮 雷尼替丁胶囊 ①②③ 孙梦娟等 针刺 奥美拉唑肠溶片 ①②⑤ 枳实陷胸方 电针 孟羽等 热敏灸 宁庆云等 宁庆云等 相永梅等 刘启泉 徐因等 对照组干预措施 注 ①有效率 ②治愈率 ③各症状积分 ④复发率 ⑤不良反应 表 纳入研究文献的风险偏倚评价及 Ｊ 评分 纳入研究 随机方法 分配隐藏 盲法 其他偏倚 随访情况 Ｊ 评分 刘启泉 随机数字表 不清楚 未描述 结果数据的完整性 选择性报告结果 完整 否 不清楚 不清楚 分 孟羽等 随机数字表 不清楚 未描述 完整 否 不清楚 不清楚 分 宁庆云等 仅提及 不清楚 未描述 完整 否 不清楚 不清楚 分 宁庆云等 仅提及 不清楚 未描述 完整 否 不清楚 不清楚 分 相永梅等 随机数字表 不清楚 未描述 完整 否 不清楚 不清楚 分 何海明 抛硬币 不清楚 未描述 完整 否 不清楚 不清楚 分 王守振 仅提及 不清楚 未描述 完整 否 不清楚 不清楚 分 李永红等 随机数字表 不清楚 未描述 完整 否 不清楚 不清楚 分 王华姣 仅提及 不清楚 未描述 完整 否 不清楚 不清楚 分 徐因等 随机数字表 不清楚 未描述 完整 否 不清楚 不清楚 分

9 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 续表 纳入研究文献的风险偏倚评价及 Ｊ 评分 纳入研究 随机方法 分配隐藏 盲法 其他偏倚 随访情况 Ｊ 评分 徐晓阳等 仅提及 不清楚 未描述 结果数据的完整性 选择性报告结果 完整 否 不清楚 提及 分 高璐佼等 就诊顺序 不清楚 未描述 完整 否 不清楚 不清楚 分 王曼 就诊顺序 不清楚 未描述 完整 否 不清楚 不清楚 分 孙梦娟等 随机数字表 不清楚 未描述 完整 否 不清楚 提及 分 Ｍ 分析结果 中医外治联合中药组的临床有效率优于西药对照组 共 个研究 按中医外治是 见图 ② 单 用 中 医 外 治 作 为 治 疗 组共 个 否联合中药治疗作为治疗组分为 个亚组①中医外 ＲＣ 异质性检验 Ｐ 为同 有效率比较 治与中药联合作为治疗组 共 个 ＲＣ 异质性检 质性 研 究故 采 用 固 定 效 应 模 型合 并 效 应 量 ＯＲ 验 Ｐ 为同质性研究 故采用固 Ｃ Ｚ Ｐ 差异 定效应 模 型合 并 效 应 量 ＯＲ Ｃ 有统计学意义 表明中医外治组的临床有效率优于西 Ｚ Ｐ 差异有统计学意义 表明 药对照组 见图 图 中医外治联合中药组与西药对照组临床有效率的 Ｍ 分析森林图 图 中医外治组与西药对照组临床有效率的 Ｍ 分析森林图 图 中医外治或联合中药组的临床治愈率 Ｍ 分析森林图

10 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 图 中医外治或联合中药组的临床复发率 Ｍ 分析森林图 治愈率比较 篇研究中均纳入治愈率作为效 应指标 异质性检验 Ｐ 为同 质性 研 究故 采 用 固 定 效 应 模 型合 并 效 应 量 ＯＲ Ｃ Ｚ Ｐ 差异 有统计学意义 表明中医外治或联合中药作为治疗组 的临床治愈率优于西药对照组 见图 复发率比较 篇研究中有 篇 以复发 率为效应指标 异质性检验 Ｐ 为同质性研究 故采用固定效应模型 合并效应量 ＯＲ Ｃ Ｚ Ｐ 差 异有统计学意义 表明中医外治或联合中药作为治疗 组的临床复发率低于西药对照组 见图 发表性偏倚的检验 对纳入研究的有效率进行 了漏斗图分析 结果显示漏斗图形态对称性欠佳 纳入 的研究呈偏态分布 说明纳入的研究可能存在一定的 发表偏倚 见图 较少 无盲法 无正确的随机 分配隐藏方法等各种设 计缺陷及不规范报告 导致研究质量偏低 存在一定的 局限性 并且纳入研究的漏斗图呈现偏态分布 提示本 研究可能存在发表性偏倚所以为了获得更多客观且 全面的结论 还需要进行更多大样本 高质量 设计严 谨 规范化的随机双盲对照试验来予以证实 以便更科 学的指导临床 参考文献 Ｋ ＰＯＧ ＬＢＶ ＭＦＧ ｍ ｍ Ｊ Ａｍ 谢胜赵正孝张云波胃食管反流病中医外治疗法研究进展 Ｊ 中医外治杂志 Ｋ ＰＯＧ ＬＢＶ ＭＦＧ ｍ ｍ Ｊ Ａｍ ＪＧ Ｊ ＡＲＭ ＲＡＣ Ｄ Ａ ｑ ｍ Ｊ Ｃ Ｃ 刘启泉苏晓兰张晓利等枳实陷胸方合电针治疗肝胃郁热型 胃食管反流病临床观察 Ｊ 辽宁中医杂志 何海明半夏泻心汤联合腹针治疗胃食管反流病随机平行对照研 究 Ｊ 实用中医内科杂志 宁庆云谢胜周晓玲等仲景桂枝人参汤联合背俞指针疗法治 疗虚寒型胃食管反流病 例 Ｊ 辽宁中医杂志 图 中医外治或联合中药组 Ｖ西药组 治疗胃食管反流病有效率漏斗图 讨论 胃食管反流病西医治疗能快速缓解症状 但停药 极易复发 故需长期维持治疗胃食管反流病反复发 作 易使患者伴发精神心理异常及睡眠障碍 极大地影 响了患者的生活质量中医药治疗本病特色突出 优 宁庆云李灿胡雄丽等柴胡桂枝干姜汤联合穴位埋线疗法治 疗寒热错杂型胃食管反流病 例 Ｊ 河南中医 王守振针药结合治疗胃食管反流病的临床研究 Ｊ 中医学报 徐晓阳黄小民乌贝散联合针灸治疗胃食管反流病临床研究 浙江中西医结合杂志 Ｊ 王华姣半夏泻心汤加味配合穴位注射治疗胃食管反流病临床 势明显 避免了西医治疗症状易复发 副作用较多的劣 势近年来 中医外治法在治疗胃食管反流病的临床 李永红张万龙汪芗等火针治疗胃食管反流病临床观察 Ｊ 应用逐年增多 特别是针灸 推拿 穴位注射等具有简 便 廉 效等特点 容易被患者接受 其可通过皮部 经 相永梅侯志鹏王健等电针 老十针 为主治疗胃食管返流 脉 脏腑的途径 调整脾胃的升降失衡 改善胃食管运 动的协调性另外中医外治疗法内达脏腑由表及 里 发挥行气血 调阴阳效应 有利于改善患者精神心 理 睡眠状况和增强体质 从而达到治愈且防止复发的 目的 具有较高的应用价值 分析所纳入的 个研究均符合纳入 排 本 Ｍ 除标准 分析结果表明中医外治法治疗胃食管反流病 具有确切的疗效 无论是联合中药治疗 还是单纯使用 中医外治法 其有效率和治愈率均明显优于西药对照 组 其复发率也较低但是 由于所纳入的研究样本量 疗效观察 Ｊ 亚太传统医药 世界中西医结合杂志 病临床观察 Ｊ 辽宁中医药大学学报 孙梦娟孙晓伟张?迎随补泻法针刺下合穴治疗胃食管反流 病疗效观察 Ｊ 上海针灸杂志 高璐佼白兴华针刺督脉背段治疗胃食管反流病的临床研究 Ｊ 针刺研究 徐因安俊丽杨志军等老十针治疗胃食管反流病的临床观察 Ｊ 四川中医 孟羽李丰何晓晖等穴位热敏灸治疗胃食管反流病的临床研 针灸临床杂志 究 Ｊ 王曼针刺治疗胃食管反流病的临床观察 Ｊ 大家健康 学术 版

11 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 补肾健脑电针疗法对围绝经期抑郁症大鼠前额叶皮 质神经细胞内尼氏小体及核仁影响的定量分析 邓雪任路王旭 淄博市中心医院疼痛科山东 淄博 辽宁中医药大学辽宁 沈阳 摘 要 目的 观察补肾健脑电针疗法对围绝经期抑郁症大鼠前额叶皮质神经细胞病理形态改变探讨基于 肾脑相 济 理论为指导的电针疗法对此模型的治疗机制方法 只大鼠随机分为空白组假手术组模型组西药组电针组 组采用去势和慢性不可预见刺激结合制备围绝经期抑郁症大鼠模型连续治疗 观察大鼠糖水实验及抓力实验 取大鼠脑半球固定用尼氏染色观察前额叶皮质神经细胞及尼氏小体形态结构定量观察前额叶皮质区通过计数神经 细胞测量神经细胞胞浆内尼氏小体面积积分光密度平均黑度及核仁数目面积积分光密度平均黑度观察电针对围 绝经期抑郁症模型大鼠前额叶皮质神经细胞病理形态改变的影响结果 与空白组比较造模后各组大鼠糖水偏嗜率及 抓力有所下降 Ｐ 治疗后电针组及西药组与模型组比较糖水偏嗜率及抓力有所提高 Ｐ 电针组及西 药组与假手术组比较糖水偏嗜率有所提高 Ｐ 治疗后电针组及西药组与模型组比较计数神经细胞测量神经 结 细胞胞浆内尼氏小体面积积分光密度平均黑度及核仁数目面积积分光密度平均黑度均有所提高 Ｐ 论 补肾健脑电针疗法对围绝经期抑郁症大鼠前额叶皮质神经细胞尼氏小体及核仁状态产生影响这可能是电针能够产 生神经保护作用的基础 关键词 补肾益脑 围绝经期抑郁症 前额叶皮质 尼氏小体 核仁 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｑ Ａ Ｎ Ｎ Ｎ Ｂ Ｐ Ｃ Ｐ ｍ Ｄ Ｒ Ｅ ｗ Ｂ Ｊ Ｍ ＤＥＮＧＸ ＲＥＮＬＷＡＮＧＸ Ｚ Ｃ Ｈ Ｚ Ｃ Ｌ Ｕ ＣＭ Ｌ Ｃ Ａ Ｏ Ｂ Ｊ ｍ ｍ ｍ Ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｗ ｍ ｍ ＯＶＸ ＣＵＭＦ ｗ ｍ ｍ Ｎ Ｗ Ｎ ｍ Ｎ ｍ ｍ ｍ Ｒ Ａ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ Ｅ ｗ ｍ ｗ ｗ Ｐ ｗ ｍ ｗ Ｐ Ａ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｐ Ｃ Ｂ Ｊ Ｎ ｗ ｍ Ｋ ｗ Ｂ Ｊ ｍ Ｎ 基金项目 国家自然科学基金项目 辽宁省高等学校优秀人 围绝经期易患抑郁的机制尚不清楚尽管一些妇 才支持计划项目 ＬＲ 辽宁省特聘教授项目 沈阳市 女因血管舒缩症状及睡眠障碍可能出现抑郁症状 但 科技局产业发展应用基础研究计划项目 是这并不能完全解释许多围绝经期妇女抑郁症状的出 作者简介 邓雪 女山东人博士研究生研究方向 针刺机理 研究 现中医理论有将脏气易郁称为 脏气弱 杂病源 通讯作者 任路 女四川人教授博士研究生导师博士研 流犀烛 诸郁源流 诸郁 脏气病也其源本于思 究方向 针刺机理的现代研究Ｅ ｍ 虑过甚更兼脏气虚弱故六郁之病生焉 围绝经期 ｍ 抑郁症属于中医学郁证的特殊发病时期 在这里我们

12 认为发病之本为 脏气弱 与肾虚原因密切雌激素 联合抗抑郁药对一些有抑郁症状的围绝经期妇女的疗 效可能比单用二者之一的效果要好 但是关于评价雌 激素联合抗抑郁药应用于围绝经期及绝经后妇女的对 照研究却很少雌激素通过增强包括调节情绪在内的 神经递质的作用而可能兴奋情绪在有子宫的女性 与长期使用无对抗雌激素有关的危险 如子宫癌 可能 年 月召开 超过单用雌激素治疗情绪的益处 的联合国世界卫生组织意大利米兰会议 提出 种针 灸适应证 在采用类似针灸法或传统疗法随机对照试 验过的针灸适应证中增加了抑郁电针疗法在临床治 疗围绝经抑郁症的效果客观然而其机制尚未清晰 本次实验拟观察补肾健脑电针疗法对围绝经期抑郁症 大鼠 前 额 叶 皮 质 神 经 细 胞 病 理 形 态 改 变探 讨 基 于 肾脑相济 理论为指导的电针疗法对此模型的治疗 机制 材料与方法 实验动物与分组 选用 Ｐ Ｆ级雌性 Ｄ大鼠 日龄 体质量 ± 由北京维通利华实验动物技术有限公司 提供 动物合格证号 ＣＸＫ 京 实验过 程中对动物的处置符合 关于善待实验动物的指导性 意见 的规定 只大鼠适应性喂养 后 依照 随机数字表法分为空白组 假手术组 模型组 西药组 只 电针组 每组 主要实验仪器与试剂 Ｌ Ｅ ＣＡＤＭ Ｌ 显微镜 德国Ｌ 公司生产 ＤＦ Ｃ 数码成相软件 德国 Ｌ 公司 ｍｍ ｍｍ不锈钢针灸针 华佗牌 苏州医疗器械大鼠 灌胃器 Ｌ Ｈ 摊片机Ｌ ＲＭ 切片机 Ｌ ＥＧ 包埋机 ＫＥＤＥＥＫＤ Ａ生物组织脱 水机 Ｏ ｍ 光学显微镜及图像采集软件 捷达 形态学图像分析系统 ＡⅡ型电针治疗仪 广东 水合氯醛 北京索莱宝股份 汕头市医用设备厂 有限公司 盐酸氯米帕明片 ｍ 片 江苏恩华药 业股份有限公司生产 生产批号 Ｃ 尼 染色液二甲苯 国药集团化学试剂有限公 氏 Ｎ 司 中性树胶 国药集团化学试剂有限公司 超纯水 辽宁中医药大学重大科研平台 模型制备 依据同行公认的文献方法 选择去势 ＯＶＸ 法 联合慢性不可预见性刺激 ＣＵＭ 法复制围绝经期 抑郁症大鼠模型此复合模型在 Ｒ ｍ 等 于 年 Ｂ 杂志发表文章中 已 有 应 用 具体步骤如下 去势 ＯＶＸ法 造模大鼠禁食 不禁水 称重 用 水合氯 ｍｌ 剂量麻醉并固定 以最后肋骨稍后 醛 方为中心备皮并用碘酒和酒精消毒 自腰椎沿背部正 中线向下做 ｍ纵行切口 钝性剥离肌肉及组织 剪开腰肌可见位于两侧肾脏外下方呈淡粉色的卵巢 拉出卵巢做好结扎后予以切除组织恢复腹腔内 滴 入按照 万单位青霉素溶于 ｍｌ生理盐水配制的青 霉素 滴将腹膜与肌层缝合 最后缝合皮肤 两 侧相同操作 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 慢性不可预见性刺激 ＣＵＭ 法 去势法造模成功后进行抑郁症模型复制 采用改 良Ｐ Ｗ 传统慢性不可预见性刺激造模方法 刺激 ｍ处 包括 夹 尾 用 止 血 钳 夹 住 距 大 鼠 尾 尖 ｍ 冰水游泳 ｍ 热应激 ｍ 束缚限制行动 潮湿垫料并倾 禁食禁水 斜笼子 和昼夜颠倒 共 种 每天随机 每种刺激平均使用 次 两天之中同一 选择 种刺激 刺激不在相同个体上重复执行 共 空白组不 作 处 理 模 型 组西 药 组电 针 组 进 行 ＯＶＸ ＣＵＭ造模 假手术组仅进行至拉出卵巢动作 并不进行结扎切除 进行 ＣＵＭ造模 干预方法 空白组大鼠正常饲养 不接受刺激模型组及假 手术组大鼠进行抓取并用布袋包覆固定 ｍ 西药 组大鼠使用盐酸氯米帕明片 将药片用研钵研碎后溶 生理盐水 按 ｍ 用量灌胃 连 于 续 电针组用布袋包覆大鼠固定并针刺后加电针 针 刺穴位定位参照 实验针灸学 针刺双侧 肾 俞 位于大鼠背部 第二腰椎下旁开 ｍｍ之两旁肋间 直刺 ｍｍ 双侧 三阴交 后肢内踝尖直上 ｍｍ 直刺 ｍｍ 头顶 百会 顶骨正中 平刺 ｍｍ 两 对电极接大鼠同侧三阴交及肾俞 第三对电极负极接 百会 正极接鼠尾 电极 负载 Ω Ｖ 疏密波 型 疏波 Ｈ 密波 Ｈ 强度以局部皮肤肌肉轻微 ｍ 每日 次 连续 颤动为度 留针 大鼠死亡情况统计 只模型组大鼠在去势手术后因术后感染死亡 只西药组大鼠和 只假手术组的大鼠在热水游泳时溺 只电针组大鼠在冰水游泳中溺水死亡因 水死亡 此每组均取 只样本做相应检测 观察指标及检测方法 动情周期检测 去势手术结束后休息 在第 天逐只 进行阴道涂片检查以不出现动情期反应 未见成熟 脱落细胞确定卵巢摘除完全为造模成功 行为学检测 糖水偏嗜实验 实验前 在隔噪音 安静 的房间内 训练动物适应含糖饮水 每笼同时放置 个 两瓶均装有 蔗糖水 随后的 水瓶 第一个 一个瓶装有 蔗糖水 一个瓶装纯净水 为了避免 场所偏爱 蔗糖水瓶的相关位置 左或右在测试时进 行变化在实验前或实验中没有食物和水的剥夺 进 行动物的基础糖水 纯水消耗实验 同时给予每只大鼠 事先定量好的两瓶水 一瓶 蔗糖水 一瓶纯水 后 取走两瓶并称重 计算动物的总液体消耗 糖水消 总液 耗 纯水消耗糖水偏嗜 糖水偏嗜 糖水消耗 体消耗 抓力实验 使用 ＹＬ Ａ大小鼠抓力测定 仪按照相关说明规范操作测定 仪器水平放置调平 通 电后设置为每只动物连续两次测试结果取均值 测定时 将动物轻轻放在抓力板上 抓住鼠尾轻轻向后牵拉 待 动物抓牢抓力板后 均匀用力后拉 致使动物松爪 致使 动物松爪 待达到设定的两次后记录均值结果

13 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 形态学指标观察及检测 所有动物实验结束后禁食 不禁水用 水合氯醛麻醉后 取脑半球用 多聚甲醛固定 水洗 ｍ 次 进行组织脱水 常规石蜡包埋 切 切片常规脱腊至水处理好的样 片 切片厚度 μｍ 染色液染色 ｍ 可以根据染色 品 尼氏 Ｎ 结果和要求调整时间 染色时温度提高到 显 微镜下密 切 观 察蒸 馏 水 洗 涤 次 每 次 数 秒 钟 即 可 乙醇约 乙醇脱水 ｍ 换用新鲜 乙醇再脱水 ｍ 二甲苯透明 ｍ 换用 的 新鲜的二甲苯 再透明 ｍ 用中性树胶或其它封片 剂封片显微镜下观察 细胞呈现斑驳的蓝紫色在 倍放大的奥林巴斯 Ｂ 显微镜下观察前额叶 皮质尼氏染色的图片 每只动物随机取 张片 每张片 用捷达 形态学图像 子观察 个不重叠连续视野 分析系统统计 统计学处理 所有实验数据采用 Ｐ 软件进行分析计 珋± 量资料首先进行正态性检验 以均数 ±标准差 表示 组间比较采用单因素方差分析 方差齐时用 Ｌ Ｄ 检验方法方 差 不 齐 时 用 ｍ 检 验Ｐ 视为有统计学意义 结果 行为学检测 糖水实验及抓力实验测定 图 显示 造模前各组大鼠糖水偏食率及抓力 值比较没有统计学意义 造模后各组大鼠糖水偏食率 及抓力值与空白组比较 模型组 假手术组 西药组 电 针组降低 Ｐ 抑郁症造模后抑郁核心症状快 感缺失及动物神经肌肉功能 兴奋性降低治疗后糖 水偏嗜率与空白组比较 模型组 假手术组仍保持低值 Ｐ 与模型组与假手术组比较 电针组 西药 组有所升高 Ｐ 治疗组大鼠糖水偏嗜率增加 快感缺失症状好转抓力值比较中治疗后与模型组比 较 西药组 电针组有所提高 Ｐ 神经肌肉兴 奋性有所好转 假手术组也有相似的表现 及胞质染色均匀清晰 插页 Ⅰ 图 Ａ模型组前额 叶皮质区细胞数量少 细胞间隙增大 排列疏松不齐 甚至出现细胞层中断 神经元细胞质内尼氏体数量减 少 神经元细胞核消失 细胞质萎缩 出现空洞 轴突树 突结 构 不 完 整甚 至 出 现 细 胞 结 构 消 失 插 页 Ⅰ 图 Ｂ西药组 电针组和假手术组的情况介于两者之 间 插页Ⅰ图 Ｃ Ｄ Ｅ 注 与空白对照比较 Ｐ 与模型组比较 Ｐ 珋± 图 各组大鼠抓力值比较 前额叶皮质区神经元细胞尼氏小体及核仁相 关指标定量检测 图 显示 各组大鼠前额叶皮质尼氏小体及 核仁总面积 积分光密度 平均黑度值 核仁数目及神 经细胞计数的定量测定中 与空白组比较 假手术组 模型组均有减少 Ｐ 与假手术组 模型组比较 西药组 电针组有所增加 Ｐ 不论是核仁状态 还是尼氏小体的状态都表现出治疗组神经细胞活动旺 盛 而这可能是神经细胞数目增加的原因 注 与空白组比较 Ｐ 与模型组比较 与假手术组比较 Ｐ Ｐ 珋± 图 各组大鼠前额叶皮质尼氏小体比较 注 与空白组比较 Ｐ 与模型组比较 与假手术组比较 Ｐ Ｐ 珋± 图 各组大鼠糖水偏嗜率比较 形态学指标观察及检测 前额叶皮质区神经元细胞尼氏小体形态结构 观察 前额叶皮质区尼氏染色 正常组大鼠前额叶皮质 区神经细胞层细胞数量多 排列整齐神经元胞质内 含有丰富的尼氏体 呈紫蓝色 神经元结构完整 胞核 注 与空白组比较 Ｐ 与模型组比较 与假手术组比较 Ｐ Ｐ 珋± 图 各组大鼠前额叶皮质核仁比较

14 1800 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 注 : 与空白组比较, P<0 05; 与模型组比较, P<0 05; 与假手术组比较,#P<0 05 图 6 各组大鼠前额叶皮质核仁数目及神经细胞计数比较 ( 个, 珋 x±s) 3 讨论 在中医藏象理论中, 脑位置最高属奇恒之腑, 为髓之海, 脑髓是脑功能活动的物质基础肾属脏, 为先天之本, 藏精, 生髓生理上肾和脑经络相通, 肾精生髓以充脑, 肾生脑的物质基础是肾中精气肾中精气的盛衰是五脏六腑奇恒之腑生长壮老已的根本肾精充足, 肾气旺盛, 则髓海得养, 脑髓充满, 神机运转如常反之, 肾中精气亏损, 不能上营于脑, 髓海空虚, 则脑的形态结构和功能失常中医理论认为, 妇女 49 岁前后, 肾气由盛渐衰, 天癸由少渐至衰竭, 冲任二脉也随之而衰少, 在此生理转折时期, 受内外环境的影响, 如素体阴阳有所偏胜偏衰, 素性抑郁, 宿有痼疾, 或家庭社会等环境改变, 易导致肾阴阳失调而发病, 肾虚为本是本病在此阶段的突出表现围绝经期抑郁症的病机是 肾精不足, 髓海失养 本实验以 补肾益脑, 安神解郁 为治则, 按照上下配穴治法, 选取督脉 百会 足太阴脾经 三阴交 足太阳膀胱经 肾俞 为主要治疗穴位电针疗法在抑郁症治疗方面因其不良反应少, 疗效可靠见喜于临床医生及患者 [9-11], 补肾健脑电针疗法选取临床常用百会三阴交肾俞穴 [12-15], 探讨其在前额叶皮质神经元保护方面的作用机制本实验采用 OVX+CUMS 方法合并复制围绝经期抑郁症动物模型 [4], 用动情周期观察 OVX 模型是否成功 [7] [8] [16] 运用糖水实验及抓力实验方法进行相关行为学检测, 糖水实验结果显示造模后动物噬甜率降低, 快感缺乏, 符合抑郁症核心症状的主要体现抓力实验显示, 造模后动物抓力降低, 这可能与动物神经肌肉功能兴奋性降低有关而治疗后, 各个治疗组数据显示较模型组有意义, 这可能是治疗效果在行为学核心症状改善的具体表现哺乳动物均具备前额叶皮质结构, 研究发现此区域与动物感情及认知功能关系密切, 更有研究表明此区域与情绪调控有重要关系 [17-19], 包括信息的加工整合等脑神经影像学研究揭示, 抑郁症患者前额叶皮质结构发生改变似乎是共同的 [20] 作为高级认知中枢, 前额叶皮质神经细胞的状态与此区域施行其功能有密不可分的联系, 从尼氏染色观察, 正常组大鼠前额叶皮质区锥体细胞层细胞数量多排列整齐神经元胞质内含有丰富的尼氏体, 呈紫蓝色, 神经元结构完整, 胞核及胞质染色均匀清晰 ( 图 3A) 模型组前额叶皮质区细胞数量少, 细胞间隙增大, 排列疏松不齐, 甚至出现细胞层中断, 神经元细胞质内尼氏体数量减 少, 神经元细胞核消失, 细胞质萎缩出现空洞, 轴突树突结构不完整, 甚至出现细胞结构消失 ( 图 3B) 西药组电针组和假手术组的情况介于两者之间 ( 图 3C D E) 电针治疗与盐酸氯米帕明治疗 28d 能对神经细胞形态结构发生影响神经细胞计数定量观察, 电针组及西药组较模型组及假手术组神经细胞数量有所增加 (P<0 05), 这与定性观察结果极为吻合西药组电针组在改善前额叶皮质神经细胞形态结构及增加神经细胞数目上体现出治疗效果尼氏小体是神经元细胞体或者树突内的嗜碱性颗粒, 其组成成分主要是内质网及蛋白体等, 这些结构作为神经元合成蛋白质的场所与神经细胞自身状态密不可分, 核仁在细胞内的主要角色是生成核糖体前体, 核糖体的作用在细胞中完成 中心法则 的 翻译 过程, 由 RNA 到蛋白质, 在增殖分裂旺盛的细胞中, 核糖体与内质网在蛋白合成中担当着重要角色, 不难推断, 不论是细胞受损后修复或者细胞的增殖分化的状态都将在尼氏小体及核仁的变化中有所体现此次研究在前额叶皮质神经细胞尼氏小体及核仁总面积积分光密度平均黑度的定量检测中发现电针与西药治疗组与模型组和假手术组比较均有意义, 结合前额叶皮质区神经细胞计数及核仁数目的统计发现, 电针与西药治疗组较模型组和假手术组均有所增加, 这与尼氏小体及核仁所处的状态相吻合, 这可能是治疗后前额叶皮质神经细胞修复的具体体现本次实验研究发现, 补肾健脑电针疗法对围绝经期抑郁症大鼠前额叶皮质神经细胞尼氏小体及核仁状态产生影响, 缓解了抑郁症状, 这可能与电针能够产生神经保护作用有关 参考文献 [1] 中华人民共和国科学技术委员会. 关于善待实验动物的指导性意见 [M]. 北京 : 中华人民共和国科学技术部,2006:9-30. [2] LiLH,WangZC,YuJ,etal.Ovariectomyresultsinvariablechanges innociception,moodanddepresioninadultfemalerats[j].plos one,2014,9(4):e [3] WilnerP,TowelA,SampsonD,etal.Reductionofsucroseprefer encebychronicunpredictablemildstres,anditsrestorationbyatri cyclicantidepresant[j].psychopharmacology,1987,93(3): [4] Recamier-CarbaloS,Estrada-CamarenaE,ReyesR,etal.Syner gisticefectofestradiolandfluoxetineinyoungadultandmiddle- agedfemaleratsintwomodelsofexperimentaldepresion[j].behav iouralbrainresearch,2012,233(2): [5] 徐叔云, 卞如濂, 陈修. 药理实验方法学 [M].2 版. 北京 : 人民卫生出版社,1982:1535. [6] 李忠仁. 实验针灸学 [M]. 北京 : 中国中医中药出版社,2003: [7] 王洁, 吴素慧, 尚海霞. 性成熟雌性 SD 大鼠动情周期的观察 [J]. 当代医学,2013,19(28): [8] 孙合亮, 邱丽丽, 贾敏, 等氯胺酮对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马一氧化氮合酶的影响 [J]. 临床麻醉学杂志,2013,29(12): [9] 徐凯, 陈秀玲, 罗仁瀚. 电针四神聪穴对抑郁症患者血清 5-HT DA 含量影响的临床观察 [J]. 新中医,2011,43(4): [10] 徐世芬, 庄礼兴. 电针百会印堂为主治疗抑郁症疗效观察 [J]. 上海针灸杂志,2010,29(9): [11] 吴迁, 王思涵, 马学红, 等. 电针抗抑郁临床疗效与中医症状改善的相关性研究 [J]. 针灸临床杂志,2015,31(9):4-7.

15 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 推拿治疗小儿急性上呼吸道感染的系统评价 李荣融王艳国任凤蛟赵颖肖侠 天津中医药大学天津 天津中医药大学第二附属医院推拿科天津 摘 要 目的 系统评价推拿治疗小儿急性上呼吸道感染的临床疗效方法 通过计算机检索 ＣＮＫ Ｖ ＰＣＢＭ万方 数据库Ｃ Ｌ Ｍ Ｅｍ Ｐ Ｍ 数据库自建库以来至 年 月 日的文献全面收集有关推拿治 疗小儿急性上呼吸道感染的临床研究由 名系统评价员独立筛选交叉核对偏倚风险评估提取数据采用 Ｒ Ｍ 分析结果 最终纳入 个临床研究共收录 例患儿Ｍ 分析结果显示 推拿治疗组有效率高 软件进行 Ｍ 于对照组其差异具有统计学意义 ＲＲ Ｃ Ｐ 敏感性分析显示排除掉权重大的研 究 对有效率的评价结果没有改变研究结果稳定漏斗图表明存在发表偏倚结论 推拿能够有效治疗小儿急性上呼 吸道感染由于纳入研究数量有限文献质量不高存在发表偏倚所以有待进行大样本多中心高质量的随机对照试 验来进一步研究 关键词 推拿 小儿 急性上呼吸道感染 感冒 系统评价 Ｍ 分析 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｍ ｍ Ｃ ｗ Ａ Ｕ Ｒ ＬＲ ＷＡＮＧＹ ＲＥＮＦ ＺＨＡＯＹ Ｘ ＡＯＸ Ｕ ＣＭ Ｃ Ｄ ｍ Ａ Ｃ Ｈ Ｕ ＣＭ Ａ Ｏ ｍ ｗ Ｍ Ａ ｍ ｍ ｗ ｗ Ｃ Ｎ Ｋ ｗ Ｃ ｑ Ｖ Ｐ Ｃ Ｂ Ｍ ｍ Ｗ Ｆ Ｄ Ｃ Ｌ Ｍ Ｅｍ Ｐ Ｍ Ｎ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ ｗ Ｒ Ｍ ｗ Ｍ Ｒ ｗ ｗ Ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ＲＲ Ｃ Ｐ ｗ ｗ ｗ ｍ ｗ Ｃ Ｄ ｍ ｍ ｑ ｍ ｍ ｍ ｍ ｑ 侯冬芬罗和春电针百会印堂治疗 例中风后抑郁患者临床 疗效观察 Ｊ 中国针灸 马学红杨秀岩许珂等针刺联合西药治疗轻中度抑郁症患者 例临床观察 Ｊ 中医杂志 黄亮孙忠人电针治疗脑卒中后抑郁症的临床观察 Ｊ 针灸临 床杂志 赵珂金季玲金季玲教授治疗围绝经期抑郁症临床经验 Ｊ 四 川中医 周欣薛文达李守雪等不同抑郁症模型下证候差异的品系依 赖性研究 Ｊ 世界科学技术 中医药现代化 Ｋ Ｍ ｍ ｍ Ｊ Ｂ Ｄ ＷＣＰ Ｊ Ｌ ｍ Ｊ Ｒ ｍ ｍ Ｊ Ｎ Ｌ Ｊ ＰＦ ＬＭＧ Ｊ Ａ Ｒ ｍ ＲＮＡ ｍ 基金项目 国家自然科学基金 ｍ Ｊ ｍ 作者简介 李荣融 女河南郏县人硕士研究生研究方向 小 Ｃ ｍ Ｎ 儿推拿对儿科内科常见疾病的研究 通讯作者 王艳国 男山东德州人主任医师硕士研究生导 ＮＰ ｍ ｍ Ｃ Ｂ ＫＮＲ ＭＥＤ ＷＣ Ｖ ｍ 师博士研究方向 脊柱病及小儿推拿临床和基础研究Ｅ Ｊ Ｂ ｍ ｗ ｗ ｍ

16 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 Ｋ ｗ ｍ Ｍ 急性上呼吸道感染 ＡＵＲ 是指鼻腔 咽或喉部急性炎症的总称简 称 上感 中医又称 感冒 定义为感受外邪引起 的一种常见的外感疾病 临床以发热 恶风寒 鼻塞 流 涕 喷嚏 咳嗽为主要特征 是小儿最常见的急性感 病原体以病毒感 染性疾病 患病率约占 染为主 占原发感染的 以上 但易合并细菌感染 肺炎等并发 可导致鼻窦炎 中耳炎 气管 支气管炎 症 甚至威胁患儿生命 目前临床上西医常采用对 中医主要依据证候辨证论治 采 因治疗和对症治疗 用中药 中成药治疗 但是 西药抗菌药物治疗本 病大多无效 而目前尚无针对该病的特异性抗病毒药 物 容易造成抗生素的滥用 且存在较多不良反应 同 时 患儿服药困难 配合度低 易产生抵触 推拿治疗小儿急性上呼吸道感染的历史悠久 临床疗效显著 操作简便易行 患儿配合度高 家长易 于接受 经济安全 不良反应较少 属于越来越受欢迎 和认可的绿色疗法同时 急性上呼吸道感染属于小 儿推拿疾病谱中的优势病种 而且目前关于推拿治 疗小儿急性上呼吸道感染的临床研究较多 但是 尚未 发现对该临床研究的系统评价因此 系统评价推拿 治疗小儿急性上呼吸道感染的疗效 以便为其临床应 用和深入研究提供临床证据 具有重要意义 资料与方法 纳入标准 研究类型 属于临床随机对照试验 单个研究 纳入病例数 例 研究对象 患儿应符合 年 中国儿童普 通感冒规范诊治专家共识 制定的西医诊断标准 或 版 中制定的关于 普通感冒中医诊疗指南 小儿感冒的中医诊断标准或 中药新药临床研究指 导原则 试行 中的 中药新药治疗小儿外感发热的 临床研究指导原则 的中医诊断标准同时 年龄 岁 性别不限 种族不限 干预措施 试验组采用推拿或者推拿合并其 他治疗方法 具体操作依据中医理论辨证论治 对照组 应采用除推拿疗法以外的其他中西医疗法 与试验组 相一致或不予任何干预 结局指标 试验组和对照组的疗效评价均采 用有效率表达 有效率 痊愈 显效 有效 患者 总例数 其中疗效判定标准则依据 中药新 药治疗小儿外感发热的临床研究指导原则 中的相 关标准 排除标准 仅取 ①重复发表的文献或重复引用的文献内容 篇②研 究 推 拿 预 防 小 儿 急 性 上 呼 吸 道 感 染 的 文 献③无对照组 属于病例自身治疗前后比较的研究 ④结局指标不能用有效率进行疗效评价的文献⑤报 告的结果数据不完整或明显有误的研究⑥未明确标 明作者 检索策略 检索数据库 计算机检索 ＣＮＫ Ｖ Ｐ ＣＢＭ 万 方数 据 库Ｃ Ｌ Ｍ Ｅｍ Ｐ Ｍ 数据库 检索时限均为自建库至 年 月 日 确定检索词 中文检索词 急性上呼吸道感 染 感冒 儿童 小儿 婴幼 儿 患 儿 推 拿 按摩 英文 检 索 词 ＡＵＲ ｗ ｍ ｍ ｍ 制定检索策略 具体操作见检索策略图见图 文献筛选与资料提取 在搜索结果中直接阅读全文 英文数据库或下 载全部文献题录 中文数据库 导入 Ｎ Ｅ 软 件 合并后查重 通过阅读题目和摘要 初步排除不符 合纳入标准的文献 然后下载剩余文献全文 通过阅读 全文 依据纳入和排除标准 确定最终纳入的文献 题目 作者 资料提取内容 ①纳入研究基本信息 发表年份 样本量 有效率 ②干预措施的具体实施方 法 系 统 评 价 手 册通 过 Ｒ ｍ ③按照 Ｃ 软件进行偏倚风险评价 随机序列生成 分配隐藏 对 受试者 研究人员实施盲法 对结局评估者实施盲法 结果数据不完整 选择性报告 其他偏倚 图 检索策略图 图 文献纳入流程及结果图 以上均由 名系统评价员同时独立检索 交叉核

17 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 对相关文献资料 存在争议处 讨论分析解决或由第三 方 主任医师兼硕士生导师予以定夺 统计分析 运用 Ｒ ｍ 软件进行 Ｍ 分析计数资料 计量资料采用均数 采用相对危险度 ＲＲ为效应指标 珋± 为效应指标 各效应量均给出其点 加减标准差 估计值和 Ｃ 纳入研究结果间的异质性采用 χ 检验 并结合 定量判断异质性的大小 轻度异质性 可能不重要 可能存在 可 能 存 在 实 质 性 异 质 中度异 质 性 性 存在较大异质性如果各检验 结果无统计学异质性 即 Ｐ 则采用固定效应模 型进行 Ｍ 分析 如果各研究结果间存在统计学异质 性 即 Ｐ 则需要对异质性来源进行分析 采用随 分析若各检验结果存在中度 机效应模型进行 Ｍ 实质性异质性 则分析异质性的来源 采用亚组分析或 敏感性分析等方案解决 或者不进行合并 只进行描述 性分析采用漏斗图判断发表偏倚 结果 文献筛选结果 依据检索策略 分别检索 ＣＮＫ 篇 Ｖ Ｐ 篇 ＣＢＭ 篇 万方数据 篇 Ｍ 篇 Ｃ Ｌ 篇 Ｅｍ 篇 Ｐ Ｍ 篇 经 Ｎ Ｅ 软件查重 并依据题目和摘要初 筛后 初步纳入 篇文献 然后阅读全文 交叉核对 分析讨论 最终纳入符合标准文献 篇具体流程如 图 纳入研究基本特征 具体结果见纳入研究基本特征表 如表 纳入研究偏倚风险评价 纳入的 个研究中 有 个研究具体描述了采用 随机数字表法进行随机分组 实施分配方案的隐藏 其 余 篇都提及采用随机的方法 却未对其进行具体描 述有 个研究的选择性报告结果符合低偏倚风险的 判断标准 有 个研究的选择性报告结果符合高偏倚 风险的判断标准其余条目均不清楚如图 表 纳入研究基本特征 干预措施 纳入研究 病例数 Ｃ 试验组 对照组 结局指标 随机方法 倪占华 独推天柱骨穴 次 百乐来和新博林 次 有效率 未具体描述 姚小芳 局部推拿肺经 对照组治疗 四季抗病毒合剂 次 有效率 未具体描述 谢文雅 分经论治推拿 对照组治疗 感冒灵颗粒 次 有效率 未具体描述 赵阳 推拿 次 感冒颗粒 次 有效率 未具体描述 边慧霞 推拿 次 牛磺酸颗粒 次 有效率 随机数字表法 马倩 掐揉一窝蜂为主的推拿治疗 感冒清热颗粒 次 有效率 未具体描述 高志强 六步推拿法 常规药物 有效率 未具体描述 图 纳入研究偏倚风险评价 图 推拿治疗组与对照组有效率比较的 Ｍ 分析

18 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 图 Ｍ 分析的敏感性分析 Ｍ 分析结果 有 个研究 共 例纳入评价研究之间异 Ｐ 质性检验 χ 显示研究存在较大异质性 选择随机效应模型 综合结 果 Ｚ Ｐ 推拿治疗组有效率高于对 照组其 差 异 具 有 统 计 学 意 义 ＲＲ Ｃ Ｐ 如图 敏感性分析 有 个研究 赵阳 高志强 为高权重研 究 将其删除之后进行敏感性分析如图 异质性检验 Ｐ 综合结 果 Ｚ χ Ｐ 与删除之前的结果 Ｚ Ｐ 相似 显示该评价结果较稳定 发表偏倚分析 漏斗图呈不对称分布 提示发表偏倚 如图 分析中 含痊愈 显效 有效等不同级别 但在本 Ｍ 推拿治疗小儿感冒的有效程度上无法显示差别 因此 解释有效率时需慎重本研究以有效率作为结局指 标 使得研究推拿使感冒患儿体温恢复正常所需时间 的文献 未被纳入但该研究表明 药物疗法基础上 加推拿疗法在使得感冒患儿体温完全恢复正常所需平 均时间上短于单纯药物疗法 也能够说明推拿能够有 效治疗小儿急性上呼吸道感染 综上所述 本研究结果表明 推拿能够有效治疗小 儿急性上呼吸道感染但是 受纳入研究数量和质量 的限制 上述结论仍需大样本 多中心 高质量的随机 对照试验来进一步证实 参考文献 江载芳申昆玲沈颖诸福堂实用儿科学 Ｍ 北京 人民卫生出 版社 艾军汪受传赵霞等小儿感冒中医诊疗指南 Ｊ 中医儿科杂 志 中华中医药学会肺系病分会 中国民族医药学会肺病分会普通 感冒中医诊疗指南 版 Ｊ 中医杂志 陆权安淑 华艾涛等中国儿童普通 感冒规 范诊治 专家共 识 年 Ｊ 中国实用儿科杂志 中华中医药学会肺系病专业委员会普通感冒中医证候诊断标准 版 Ｊ 中医杂志 杨继洲针灸大成 Ｍ 北京 人民卫生出版社 图 发表偏倚风险图 讨论 本研究共纳入 个临床随机对照试验结果表 明 推拿治疗小儿急性上呼吸道感染在有效率方面优 于常规中西医治疗本研究纳入的 篇文献提及的推 拿用穴主要为 头面四大手法 开天门推坎宫揉太 阳 揉耳后高骨拿风池下推天柱骨按揉迎香黄 蜂入洞 清肺经 平肝经 揉曲池 揉合谷 掐揉一窝蜂 掐揉两扇门 清天河水 推三关 退六腑 揉肺俞 捏脊 推拿手法主要为 推 揉与之前总结推拿治疗小儿感 冒用穴规律 手法特征的文献研究 及通过古今文 献对比来分析推拿防治小儿感冒的文献研究 相比 本篇系统评价纳入的研究中提到的推拿用穴及手法与 之前文献研究的结论相一致本系统评价纳入的研究 大都是近期发表的 对评价目前临床疗效更具有说服 力 而且 本研究主要是对有效率这一结局指标进行评 价 使对推拿疗效的评价更直接 客观同时 本研究 也有其不足之处 大部分的纳入研究都未对随机方法 进行具体描述 大部分的纳入研究偏倚风险都不确定 结合漏斗图 表明存在发表偏倚 纳入研究的结局指标 大多都没有对体温 血象 病程等重要观察指标进行具 体描述分析 使得结果欠准确 全面 有效率的计算包 王艳国刘凯全薛蓉等小儿推拿疾病谱研究 Ｊ 辽宁中医药 大学学报 郑筱萸中药新药临床研究指导原则 试行 Ｍ 北京 中国医 药科技出版社 倪占华段建伟段丽丽独推天柱骨穴治疗小儿外感发热 例 Ｊ 江西中医学院学报 姚小芳张华丽局部推拿肺经联合四季抗病毒合剂治疗小儿急 例 Ｊ 中国优生优育 性上呼吸道感染 谢文雅分经论治推拿治疗小儿感冒 例临床观察 Ｊ 中医药 导报 赵阳儿科推拿治疗风寒感冒的临床研究 Ｊ 世界最新医学信 息文摘 边慧霞推拿疗法治疗小儿风热感冒 例临床疗效观察 Ｊ 中 国中西医结合儿科学 马倩掐揉一窝风为主推拿治疗小儿风寒感冒的临床研究 Ｄ 济南 山东中医药大学 高志强卜湘君六部推拿法治疗小儿感冒 例疗效观察 Ｊ 中国社区医师 医学专业 廖品东推拿防治小儿感冒的文献研究 Ｊ 按摩与康复医学 俞伟君廖品东推拿防治小儿感冒文献分析与总结 Ｊ 实用新 医学 张鹤推拿疗法治疗小儿外感发热的临床观察 Ｊ 光明中医

19 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 基于小肠黏膜细胞 Ｊ ＡＫ Ａ通路 探讨健脾化痰法的生物学机制 于婷婷王金曦郑舒馨胡世隆包程公单德红 辽宁中医药大学辽宁 沈阳 摘 要 目的 通过观察香砂六君丸对脾虚痰浊大鼠小肠黏膜细胞 Ｊ ＡＫ Ａ通路的影响探讨健脾化痰法的生 物学机制方法 只雄性 Ｄ大鼠随机分为对照组脾虚痰浊组 模型组香砂六君丸低剂量治疗组 香低组香砂 六君丸中剂量治疗组 香中组和香砂六君丸高剂量治疗组 香高组每组 只 全自动生化仪检测血脂 ＥＬ Ａ法检测 血清超氧化物歧化酶 ＯＤ丙二醛 ＭＤＡ和脂多糖 ＬＰ水平及谷胱甘肽过氧化物酶 Ｇ Ｈ Ｐ 活性 免疫组化法检 测小肠黏膜磷酸化 Ｊ ＡＫ Ａ和 Ｂ 表达结果 与对照组比较模型组甘油三酯 Ｇ低密度脂蛋白 ＡＫ Ａ表达上升高密度脂蛋白 ＨＤＬ和 ＯＤ水平Ｇ Ｈ Ｐ活性以及 Ｂ 表 ＬＤＬＭＤＡ和 ＬＰ水平及 Ｊ 达下降均有统计学差异与模型组比较后 组的 ＧＬＤＬ和 ＬＰ水平及 Ｊ ＡＫ表达下降且 ＯＤ水平和 Ｇ Ｈ Ｐ 活性上升 后两组的 ＭＤＡ水平减少 香高组 ＨＤＬ水平和 Ｂ 表达增加 Ａ表达下降均有统计学意义与香 低组比较后两组 ＭＤＡ浓度下降均有统计学差异结论 健脾化痰法的生物学机制可能涉及调控血脂抗氧化抑制内 毒素过度释放和增强小肠黏膜细胞抗凋亡能力等 关键词 香砂六君丸 小肠 Ｊ ＡＫ Ａ Ｂ 氧化应激 内毒素 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｂ Ｍ ｍ Ｐ Ｒ Ｐ ｍ Ｂ Ｊ ＡＫ ＡＰ ｗ Ｒ ｍ Ｍ ＹＵ ＷＡＮＧＪ ＺＨＥＮＧ ＨＵ ＢＡＯＣ ＨＡＮＤ Ｌ Ｕ Ｃ Ｍ Ｌ Ｃ Ａ Ｏ Ｘ Ｌ Ｐ ＸＬＰ ｍ ｍ Ｊ ＡＫ Ａ ｗ ｍ ｍ Ｆ ｍ Ｄ ｗ ｍ ｍ ｍｍ ｍ ＸＬＰ ｗ ＸＬＧＸＬＰｍ ＸＭＧ ＸＬＰ Ａ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ＥＬ Ａ ＸＨＧ ｗ ｍ ｍ ｍ ＯＤｍ ＭＤＡ ＬＰ Ｇ Ｈ Ｐ ｍｍ ｍ ｗ Ｊ ＡＫ Ａ Ｂ ｍ Ｒ Ｃ ｍ ｗ Ｇ ｗ ＬＤＬＭＤＡ ＬＰ Ｊ ＡＫ Ａ ｗ ＬＤＬ ＯＤ Ｇ Ｈ Ｐ Ｂ ｗ ｍ ｍ Ｃ ｍ ｗ ｍ ＧＬＤＬ ＬＰ Ｊ ＡＫ ｗ ｗ ＯＤ ＧＨ Ｐ Ｂ ｗ ＭＤＡ ｗ Ａ ｗ ＸＨＧ Ｃ ｍ ＨＤＬ Ｂ ｗ ｗ ＸＬＧＭＤＡ ｗ Ｃ ｍｍ ｍ ｍ Ｋ ｗ Ｘ Ｌ Ｐ ｍ Ｊ ＡＫ Ａ Ｂ 中医认为恣食肥甘厚味能够损伤脾胃 引起水谷 精微输布失司而内生痰浊痰之为病见证多端 且可 基金项目 国家重点基础研究发展计划 ＣＢ 辽宁省大学生 伤肠络因此 痰证治疗应以健脾化痰为基本原则 既 日久凝结气血而化热 若再遇肠内糟粕又可成毒而损 创新创业训练计划 作者简介 于婷婷 女辽宁庄河人硕士研究生研究方向 中 医内科学 肿瘤方向 防痰生 又解除症状 还能预防他病产生 但该法的生 物学机制目前尚不清楚 研究的难点是痰的物质基础 通讯作者 单德红 男辽宁锦州人教授博士研究方向 脾 中医将痰分为有形和无形两种 前者如咳出之痰 其实 胃生理基础Ｅ ｍ ｍ 体性没有争议 后者停于脏腑经络 不可直视 只能辨

20 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 证求之 因此争议较大 但许多研究认为与血脂异常密 切关系 现代医学认为 长期高脂饮食能够造成脂代谢紊 乱 产生血脂异常 进而引发氧化应激 还会破坏肠道 菌群平衡 导致以脂多糖 Ｌ Ｐ 为代表的内毒素过度 释放 甚至发展为内毒素血症 研究发现 氧化应 ＡＫ 信号转 激和内毒素均能够激活酪氨酸激酶 Ｊ 导和转录激活因子 Ａ 通路 抑制下游 Ｂ 等 抗凋亡成分表达 增强胃肠黏膜细胞的凋亡倾向 易化 相关炎症和肿瘤的发生 因此 本研究以香砂六 君丸为工具药 以小肠黏膜细胞为对象 主要从氧化应 激和内毒素等方面 围绕 Ｊ ＡＫ Ａ 通路 探讨健脾 化痰法的生物学机制 材料与方法 材料 Ｐ Ｆ级雄性 Ｄ大鼠 体质量 ± 购于辽 宁省本溪? 实 验 动 物 中 心 合 格 证 号 ＣＸＫ 辽 实验动物均饲养于辽宁中医药大学实验 ＹＸＫ 辽 室 动物中心 许可证号 温 ± 相对湿度 ± 明暗交替各 香砂六君 丸 购 于 河 南 省 宛 西 制 药 股 份 有 限 公 司 批 号 生化质控物购于四川迈克生物科技股 份有 限 公 司 批 号 超 氧 化 物 歧 化 酶 ＯＤ 丙二醛 ＭＤＡ和脂多糖 Ｌ Ｐ 含量及谷胱甘 Ｈ Ｐ 活性检测试剂盒均购于上 肽过氧化物酶 Ｇ Ｅ 海 尚 乐 生 物 科 技 有 限 公 司 批 号 ＤＺ ＤＺ Ｅ ＤＺ Ｅ ＤＺ Ｅ 兔抗 大 鼠 磷 酸 化 Ｊ ＡＫ Ａ 和 Ｂ 抗体购于 ＡＢ 批号 Ａ Ａ Ａ 美国伯乐 Ｍ 酶标 仪 方法 脾虚痰浊模型的复制 大鼠随机分为对照组 只和高脂组若干 分别给予普通颗粒饲料和高脂饲 猪油 蔗糖 蛋黄 料 组成 基础饲料 粉 胆酸盐 自由进食饮水 以上 评价标准及方法 参考临床诊断标准及大鼠 生物学特征 制订评价标准 肥胖 食少 懒动和血脂异 常评价方法 分别按文献方法 电子秤测量空腹 体质量 旷场实验检测 ｍ 内大鼠运动距离 代谢笼 记录 进食量 尾动脉血清总甘油三酯 Ｇ水平 分组及治疗 选择达到模型评价标准的高脂 组大鼠 只 随机分为脾虚痰浊组 模型组 脾虚痰 浊组加香砂六君丸低剂量治疗组 香低组 脾虚痰浊 组加香砂六君丸中剂量治疗组 香中组和脾虚痰浊 组加香砂六君丸高剂量治疗组 香高组每组 只 香砂六君丸打粉后蒸馏水冲调 按成人用量折算为大 鼠用量 香低 中和高组分别按 剂量 分早晚 次灌服 连续 对照组不治疗 模型组同法灌服等体积蒸馏水 血清相关指标检测 水合氯醛腹腔注射 麻醉大鼠 ｍｌ 后 腹主动脉取血 离心取血 清 利用全自动生化分析仪检测 Ｇ 总胆固醇 Ｃ 高密度脂蛋 白 ＨＤＬ和 低 密 度 脂 蛋 白 Ｌ ＤＬ水 平 ＥＬ Ａ法检测 ＯＤＭＤＡ和 Ｌ Ｐ 水平及 Ｇ Ｈ Ｐ 活 性 小肠黏膜相关蛋白表达 采用免疫组化法 取大鼠幽门下 ｍ肠管 盐水洗净 多聚 甲醛固定 常规制备石蜡切片按文献 方法操作 ＨＯ 室温孵育 ｍ 简要如下 常规脱蜡至水 微波炉修复抗原 ｍ 滴加正常山羊血清 室温放置 ｍ 分 别 滴 加 兔 抗 大 鼠 磷 酸 化 Ｊ ＡＫ 抗体 μｌ 浓度均为 Ａ 和 Ｂ 孵育 过夜 滴加羊抗兔 Ｇ抗体 室温放置 ｍ 滴加 ＡＢＣ试剂 室温 ｍ ＤＡＢ显色 苏木素 复染 梯度酒精脱水 二甲苯透明 中性树胶封片阴 性对照采用抗体稀释液代替一抗 步骤同上阳性结 果均为胞浆内出现棕黄色颗粒利用 Ｂ 图像 倍光镜下选取相同部位相同视野 分 分析系统 在 析免疫阳性染色的平均光密度每例选取 个视野 计算平均值 数据处理 采用 Ｐ 统计学软件进行 珋±表示 处理 计量资料以 主要采用组间比较 以Ｐ 为有统计学意义 结果 模型评价 随机抽取 只高脂组大鼠进行评价表 可见 分别表示 高脂组 个指标均与对照组有统计学差异 该组大鼠出现了肥胖 食少和懒动等症状 同时存在血 脂异常 显示模型复制成功 珋± 表 模型评价情况 组别 体质量 进食量 运动距离 ｍ Ｇ ｍｍ Ｌ 对照组 ± ± ± ± 高脂组 ± ± ± ± 注 与对照组比较 Ｐ 珋± 表 血清相关指标的变化 血脂 ｍｍ Ｌ 组别 Ｇ 对照组 ± Ｃ ＨＤＬ ± ± ＯＤ μｍ Ｌ ＧＨ Ｐ Ｕ ＭＤＡ μｍ Ｌ ＬＰ ＥＵ Ｌ ± ± ± ± ＬＤＬ ± 模型组 ± ± ± ± ± ± ± ± 香低组 ± ± ± ± ± ± ± ± 香中组 ± ± ± ± ± ± ± 香高组 ± ± ± ± ± ± ± ± ± 注 与对照组比较 Ｐ Ｐ 与模型组比较Ｐ Ｐ 与香低组比较 Ｐ Ｐ

21 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 各组大鼠血清相关指标变化 Ｊ ＡＫ和 Ａ 表达均高于对照组 而 Ｂ 表 可见 与对照组比较 模型组 ＧＬ ＤＬＭＤＡ 和Ｌ Ｐ 水平均升高 ＨＤＬ和 ＯＤ水平及 Ｇ Ｈ Ｐ 活 表达下降 表明长期高脂饮食激活了大鼠小肠黏膜细 胞Ｊ ＡＫ Ａ 通路 并抑制了下游抗凋亡成分表达 性下降均 有 统 计 学 意 义 与 模 型 组 比 较后 组 的 使黏膜细胞具有明显凋亡倾向如果这种倾向不及时 Ｇ Ｌ ＤＬ和 Ｌ Ｐ 水平下降 且 ＯＤ水平和 Ｇ Ｈ Ｐ 活 干预 则破坏肠道黏膜屏障稳态 易化溃疡 炎症和肿 性上升 后两组的 ＭＤＡ水平减少 香高组 ＨＤＬ增加 三个剂量的 瘤等疾病的发生 本研究结果显示 均有统计学差异 与香低组比较 后两组 ＭＤＡ浓度下 香砂六君丸均能够下调 Ｊ ＡＫ表达 而高剂量分别 降 均有统计学意义 下调和上调 Ａ 和 Ｂ 表达 提示健脾化痰 小肠黏膜相关蛋白表达情况 法能够抑制 Ｊ ＡＫ Ａ 通路 提高小肠黏膜细胞的 表 可 见与 对 照 组 比 较模 型 组 Ｊ ＡＫ Ａ 表达升高 但 Ｂ 表达下降 均有统计学差 抗凋亡能力 有利于预防他病产生 综上所述 健脾化痰法的生物学机制可能涉及调 异 与模型组比较 后 组的 Ｊ ＡＫ和香高组的 控血脂 抗氧化 恢复肠道菌群平衡和增强小肠黏膜细 Ａ 表达下降 香高组的 Ｂ 表达上升 均有统 胞抗凋亡能力等 计学意义 参考文献 珋± 表 各组小肠黏膜相关蛋白表达 组别 Ｊ ＡＫ Ａ Ｂ 对照组 ± ± ± 孙明月陆芳李博等血脂异常中医证型变化规律观察 Ｊ 中 国中西医结合杂志 逄冰刘文科郑玉娇等基于中医脾瘅理论探讨代谢综合征血 北京中医药 脂异常 Ｊ 模型组 ± ± ± 黄世敬王永炎论血脂异常与浊毒 Ｊ 辽宁中医杂志 香低组 ± ± ± 梁攀朱伟群侯雁如等原发性血脂异常中医证候规律及相关 香中组 ± ± ± 香高组 ± ± ± 注 与 对 照 组 比 较 Ｐ Ｐ 与 模 型 组 比 较 Ｐ Ｐ 讨论 香砂六君丸为经典名方 主要有人参 白术 茯苓 甘草 陈皮 半夏 砂仁和木香等组成 能够健脾和胃 化痰行气 其丸剂或汤剂能够调控血脂和抗氧化 广泛 用于胃肠疾病的治疗 因此选为工具药探讨健脾 化痰法的生物学机制 Ｇ和 Ｌ ＤＬ明显升高 血脂检测结果显示 模型组 ＨＤＬ显著下降 而三个剂量的香砂六君丸均可以降低 Ｇ和 Ｌ ＤＬ水平但只有高剂量可以升高 ＨＤＬ水平 这表明健脾化痰法能够调控血脂紊乱 在氧化应激方 面 模型组 ＯＤ和 Ｇ Ｈ Ｐ 显著减少ＭＤＡ明显升 高 说明该组大鼠体内自由基产生过多 抗氧化能力下 降 但三个剂量的香砂六君丸均可以恢复血清 ＯＤ水 性研究 Ｊ 新中医 Ｃ ＡＷ ＮＣ ＡＯ ｍｍ ｍ Ｊ Ｌ Ｄ Ｅ Ｅ ＥＨ Ｍ Ｊ Ｆ ＲＡ ｍｍ ｍ ｍ ｍｍ Ｊ Ｍ ｍｍ Ｐ Ｐ ＡＦ Ｊ Ｒ ｗ ｍ ｍｍ ｗ Ｊ Ｎ ｍ Ａ Ｐ ｍ Ｐ ＥＲ ＰＭＣ Ｊ Ｆ Ｇｍ Ｊ Ｐ Ｍ Ｊ Ｆ ＮＣＣ ＰＧ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｊ Ｃ Ｎ Ｐ ＫＤ ｍ ＭＫＱ ＭＷＭＡＰＫ Ｊ ＡＫ Ａ ｗ Ｊ Ｃ Ｐ Ｂ ｍ Ｇ ＣＹ ＬＬ Ｊ Ｇ ｍ 平和 Ｇ Ｈ Ｐ 活性 中 高剂量降低 ＭＤＡ水平 显示 ｍｍ 健脾化痰法提高了大鼠的抗氧化能力 在内毒素方面 Ｊ ＡＫ Ａ Ｎ ＨＯ ＲＡＷ Ｐ Ｋ Ａ 模型组 Ｌ Ｐ 水平显著升高说明肠道菌群失调内毒 Ｊ ｍｍ ｍ ｗ 素过量释放 而三个剂量的香砂六君丸均有明显对抗 Ｇ ＤＬＪ ＲＷ Ｙ Ｃ ｍｄ 作用 提示健脾化痰法能够恢复肠道菌群平衡 抑制内 ｍｍ ｍ ｍ 毒素释放 Ｊ ＡＫ Ａ ｗ Ｊ Ａ 研究发现 氧化应激和内毒素可以攻击包括小肠 黏膜在内众多组织 在许多疾病的发生发展中扮演重 要是角色 而健脾化痰法能够抗氧化 抑制内毒素过度 释放 这就有助于该法预防痰证衍生他病小肠黏膜 既是消化吸收的重要结构 也具有屏障作用 能够对抗 各种伤害性刺激生理状态下 小肠黏膜细胞可以再 生 维护肠道黏膜屏障稳态 但氧化应激和过量内毒素 Ｐ ｍ 宋囡贾连群单德红等脾虚痰浊证大鼠胃心肌及下丘脑组 织 ＡＭＰ ＰＫＡ Ｇ信号通路变化的研究 Ｊ 辽宁 中医杂志 赵 刘旭东刘文俊等Ｍ和 Ｍ型胆碱能受体在脾气虚大 鼠小肠运 动 中 的 作 用 Ｊ 中 国 中 医 基 础 医 学 杂 志 余跃刘旭东刘文俊等血管活性肠肽在脾气虚大鼠小肠运动 均可以激活 Ｊ ＡＫ Ａ 通路 抑制下游 Ｂ 等抗 中的作用 Ｊ 时珍国医国药 凋亡成分表达本研究也观察到类似现象 如模型组 叶 红梅肖柳英林妮香砂六君丸对高血脂模型大鼠抗氧化作

22 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 网络药理学方法研究射干活性成分 治疗感染后咳嗽的作用机制 张颖汪天青王晓月李国信 辽宁省中医药研究院辽宁 沈阳 辽宁中医药大学辽宁 沈阳 摘 要 目的 根据网络药理学及分子对接技术研究射干活性成分治疗感染后咳嗽 Ｐ Ｃ作用机制方法 从 ＣＭ Ｐ数据库检索射干的化学成分结合其是否为血中移行成分及类药性分析后与靶蛋白进行分子对接及网络分析挖掘 射干活性成分与感染后咳嗽相关通路重要靶点的相互作用结果 射干异黄酮类化合物在化学结构上具有类药性可能 通过调节 ＰＧ ＰＧ ＮＫＲＯＲγ等靶蛋白来治疗感染后咳嗽结论 网络药理学的研究方法有助于阐释射干 可能的作用机制 关键词 射干 异黄酮 网络药理学 感染后咳嗽 作用机制 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 感染后咳嗽 Ｐ Ｃ主要是 清除风热感染所致的感染后咳嗽体内积热 消痰利咽 病毒性感冒急性期症状消失后 咳嗽迁延不愈 通常持 同时入肺经 肺主一身之气 能降气止咳平喘 共奏清 续 周 是亚急性咳嗽的主要病因目前针 余热 降气止咳之功因此推测射干在治疗感染后咳 对亚急性咳嗽病因的研究尚不多见 作为急 慢性咳嗽 嗽中将起到很好的治疗作用本研究借助网络药理学 的桥梁 其既可能是急性期的延续 亦或是慢性咳嗽的 技术及分子对接技术 从分子层面解释射干活性成分 开始此类咳嗽虽然临床上比较常见 但是国内针对 Ｃ相关通路重要靶点的相互作用 为其后续的动 与Ｐ 其病因的分布仍是空白Ｐ Ｃ一般由 Ｐ Ｖ病毒 Ｐ 物实验研究和质量控制研究提供依据 和 Ｒ Ｖ病毒 材料与方法 等引起 西医治疗此类疾病主要应用糖皮质激素β 射干药效物质基础成分与感染后咳嗽治疗靶点 受体兴奋剂 抗白三烯药物治疗总有效率在 左 的收集与处理 右祖国医学认为呼吸道感染可以归属到风温病范畴 内 是由于风热病邪引起 初期以肺卫表热证为特征 通过国内外文献检 索 及 ＣＭ Ｐ数 据 库 ｗ 归纳了已报道的分子结构明确的射 继则出现邪热壅肺等气分证候 后期多表现为肺胃阴 干异黄酮类化合物 个 分别考察了 个化合物的 伤 余热未清的一种急性外感热病目前 Ｐ Ｃ的发病 分子量 氢键给体 氢键受体及脂水分配系数 结果表 机制尚不明确 现代医学认为 Ｐ Ｃ的发病与病毒感染 明射干黄酮类化合物符合 Ｌ 类药性规则 说明 后所产生的变应性炎症 气道上皮损伤 神经源性炎症 射干 总 黄 酮 具 有 良 好 的 类 药 性 后 经 谱 效 相 关 分 反应引起的气道高反应有关 析 及体外细胞实验 确定了射干总黄酮止咳 抗 射干为鸢尾科植物射干 Ｂ ｍ 的干 炎 抑菌 抗病毒的药效物质基础成分为如下 个化合 燥根茎 具有清热解毒 祛痰利咽 消癖散结之功效 物 鸢尾苷 野鸢尾苷 鸢尾黄 素 课题组根据古籍考证 认为射干与余热未清证密切相 野鸢尾黄素 鸢尾甲黄素 Ａ 关 风温后期 表证入里化热 余热未清证通常以低热 Ａ 鸢尾甲黄素 Ｂ Ｂ 口干 咳嗽气短 舌红少苔等证候 为感染后咳嗽的主 次野 鸢 尾 黄 素 和 白 射 干 素 Ｄ 要证型之一 依据古典文献考证功效分析 射干性寒能 化合物具体信息见表 ｍ 用的研究 Ｊ 中国药房 冯小可刘佳莅王岚等香砂六君丸对糖尿病胃轻瘫大鼠的血 清代谢组学研究 Ｊ 中国实验方剂学杂志 赖舒陈静潘翱等多潘立酮联合香砂六君丸治疗功能性消化 不良的临床观察 Ｊ 中国药房 樊英华香砂六君子汤配合化疗治疗结肠癌临床观察 Ｊ 陕西 中医 Ｇ ＲＪ ｍｍ ｗ Ｆ 基金项目 国家 十三五 重大新药创制项目 辽宁省 自然科学基金项目 作者简介 张颖 女辽宁沈阳人研究员博士研究方向 中 药药效物质基础及质量评价 通讯作者 李国信 男辽宁沈阳人研究员博士研究生导师 ｍ Ｊ Ｐ ｍ Ｒ Ｇ ＥＮ ＷＪ Ｐ ＥＧ Ｊ ＡＫ Ａ ｗ Ｊ ＦＥＢＪ Ｒ ＣＭ Ｍ ＤＣ ｍｍ ｍｍ Ｊ ＡＫ Ａ 博士研究方向 中药新药开发研究Ｅ ｍ ｗ ｗ Ｊ Ｒ ｍ

23 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 射干 异 黄 酮 类 化 合 物 潜 在 靶 点 筛 选 表 射干主治疾病相关靶点 在 Ｄ Ｄ 数据库和 Ｄ 数据 库中选取 个与感染后咳嗽相关靶点 并结合是否存 分辨率 是否为人源性 配体的 在蛋白 配体复合物 作用方式及活性 最终确定了 个靶蛋白 见表 再从 Ｐ ＤＢ库中下载靶标蛋白小配体复合物晶体结构 缩写 Ｕ Ｄ ＰＤＢ Ｄ ＡＫＲＢ Ｐ ＱＸＷ Ｈ ＨＰ ＨＰ α Ｐ Ｂ Ｍ Ｈ ＨＰ ＨＰ β Ｐ ＮＭＱ 靶点名称 Ａ Ｑ Ｙ ＰＰＡＲＧ Ｐ ＡＨ Ｐ Ｈ ＣＯＸ Ｐ ｑ Ｃ ＣＯＸ Ｑ 性对接 对接运算采用拉马克遗传算法 各化合物与蛋 ＬＯＸ Ｐ 白之间的结合情况用半经验的自由能评价方法评价 Ｌ Ａ ＬＡＨ Ｐ 网格边长 最大结合模式个数为 其他参数设为默 Ａ ＰＬＡ Ｐ 认将准备好的蛋白文件 小配体文件 脚本以及化合 ｍ ＰＭＡＰＫ Ｑ ＫＶ ｍ ＡＺ 导入 Ｄ 软件中 对晶体结构进行分 Ｍ ＭＡＰＫ 析明确小配体以及其与何链产生作用打开 Ｌ Ｐ ｍ 导入靶标蛋白小配体复合物晶体结构 选 软件 ｍｍ 择链和小配体 去除水分子 分别保存为 格式蛋白 格式小配体文件 文件以及 ｍ 采用 对接程序进行分子的半柔 物文件按要求放到相应的文件夹中 输入相关命令 先 进行小配体的对接 再进行化合物的对接 ＮＦ α 表 射干异黄酮类化合物具体信息 ＲＡＫ 编号 化合物 ＣＡＮ 分子式 ＤＬ ＱＮＷＺ ＮＲＵ 化学结构式 ＣＨＯ Ｐ ＣＨＯ Ｍ ＥＲＫ Ｐ ＺＯＱ Ｍ ＥＲＫ Ｐ ＰＭＥ Ｍ Ｊ ＮＫ Ｐ ＥＬＪ Ｍ Ｊ ＮＫ Ｐ ＮＰＣ Ｍ Ｊ ＮＫ Ｐ ＲＯＲγ Ｐ ＢＷ ＮＫ Ｐ ＣＰ ＣＨＯ γ Ｎ 表 射干网络药理学网络重要靶点度值 ＣＨＯ Ａ ＣＨＯ 网络节点 中文名称 度值 网络节点 中文名称 度值 脂氧合酶 ＨＰ 热休克蛋白 β ＰＧ 环氧合酶 ＰＰＡＲＧ ＰＧ 环氧合酶 ＮＦ α ＮＫ 神经激肽 ＡＫＲＢ ＨＰ ＭＡＰＫ ＰＭＡＰＫ Ｂ ＣＨＯ Ｄ ｍ ＣＨＯ ＣＨＯ 网络构 建 根 据 分 子 对 接 结 果采 用 相 对 分 ＲＡＫ ＥＲＫ ＥＲＫ 值 用 Ｒ表示 即射干化合物对接结果与相应对照成 分的对接结果的比值Ｒ值高于 说明药材成分 ＲＯＲγ 白细胞介素 受体相关激酶 磷酸 化 ＭＡＰ激 酶 磷酸 化 ＭＡＰ激 酶 维甲酸相关核孤 儿受体 γ 过氧化物酶体增 殖物激活受体 γ 肿瘤坏死因子 α 重组人醛糖还原 酶 热 休 克 蛋 白 α 丝裂原活化蛋白 激酶 丝 裂 原 激 活蛋白激酶 对靶点的作用高于对照成分选择 Ｒ值 作为化 合物与靶点作用依据将化学分子和靶点 疾病数据 一并导入 中进行可视化 以分子对接 结果 根据分子对接结果的相对分值构建 射干活性成 结果进行网络构建绘制网络互作模型并通过 Ｎ 分 蛋白靶点 气道炎症疾病 相互作用网络模型 ｗ Ａ 插件计算模型参数和重要节点的度值 网络模型中既存在一个射干成分与多 见插页Ⅱ图

24 1810 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 个靶蛋白相互作用的现象, 也存在多个射干活性分子对应一个靶蛋白的情况, 符合中药多靶点多途径发挥药效的特点由表 3 网络 Degree 值角度分析,5lox PTGS1 PTGS2 NK1 IRAK4 ERK1 ERK2 RORγt HSP90beta 和 PPARG 这几个节点 degree 值较大其中 5lox PTGS1 和 PTGS2 是花生四烯酸代谢途径的关键酶, NK1 是 SP 物质的受体,RORγt, 是 Th17 细胞的特异性转录调控因子 3 讨论 射干成分 - 靶点 - 疾病 网络图中, 高网络度的靶点表明, 射干治疗感染后咳嗽可能与气道变应性炎症气道神经源炎症和免疫调节有关即气道上皮损伤后, 炎性细胞活化并浸润于气道, 导致多种细胞因子介质相互串联相互作用的连锁反应, 致使炎症持续及组织结构重建气道神经及神经肽的表型和含量均发生改变,P 物质及其受体为主的神经肽或者 VR1 等神经递质的释放增加, 使咳嗽反射感受器敏感性增加 ; 同时, 细胞膜上的花生四烯酸 (AA) 在 PLA2 和 PLC 催化下, 从磷脂池中释放出来, 转变为具有生物活性的代谢产物, 发生 AA 的炎症级联代谢, 其中 COX2 是网络传导的核心, 激活 COX2 又能影响 T 细胞 (Th1/Th2/Th17/Treg 模式 ) 失衡上述理论预测可为后续射干体内外作用机制验证实验提供理论依据参考文献 [1] MoriceAH,FontanaGA,BelvisiMG,etal.ERSguidelinesontheas sesmentofcough[j].eurrespirj,2007,29(6): [2] IrwinRS,FrenchCT,FletcherKE.Qualityoflifeincoughers[J]. Pulmpharmacolther,2002,15(3): [3] 罗炜, 张煦, 林玲, 等. 感染后咳嗽的气道炎症动态变化 [J]. 中华肺部疾病杂志,2014,7(5): [4] 何雪梅, 卢育明. 感染后咳嗽气道神经源性炎症水平与肺功能相关性研究 [J]. 中国医学创新,2014,11(19):4-6. [5] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典 : 一部 [S]. 北京 : 中国医药科技出版社,2015. [6] 李国信, 姜鸿, 邸子真. 射干抗炎药效物质基础研究 [J]. 药物评价研究,2010,33(5): [7] 尤献民, 邹桂欣, 姜鸿, 等. 射干有效组分大孔吸附树脂分离特性的研究 [J]. 辽宁中医杂志,2013,40(11): [8] Guang-hanWang,Gui-xinZou,Xian-minYou,etal.Tectorigenin andirigenininhibitlipopolysaccharide-inducednitricoxidesynthase expresioninmurinemacrophages[j].biomedicalresearch,2017,28 (12): [9] BlakeleyMP,RuizF,CachauR,etal.Quantum modelofcatalysis basedonamobileprotonrevealedbysubatomicx-rayandneutron difractionstudiesofh-aldosereductase[j].procnatlacadsci Usa,2008,105(6): [10] DymockBW,BarilX,BroughPA,etal.Novel,PotentSmal-Mole cule Inhibitors ofthe MolecularChaperone Hsp90 Discovered ThroughStructure-BasedDesign[J].JMedChem,2005,48(13): [11] YunTJ,HarningEK,GizaK,etal.EC144,aSyntheticInhibitorof HeatShockProtein90,BlocksInnateandAdaptiveImmuneRespon sesinmodelsofinflammationandautoimmunity[j].jimmunol, 2011,186(1): [12] MilanDS,BunnageME,BurowsJL,etal.DesignandSynthesisof InhaledP38InhibitorsfortheTreatmentofChronicObstructivePul monarydisease[j].jmedchem,2011,54(22): [13] MahindrooN,HuangCF,PengYH,etal.Novelindole-basedperox isomeproliferator-activatedreceptoragonists:design,sar,structur albiology,andbiologicalactivities[j].jmedchem,2005,48(26): [14] GuptaK,SelinskyBS,KaubCJ,etal.The2.0AResolutionCrystal StructureofProstaglandinH(2)Synthase-1:StructuralInsightsinto anunusualperoxidase[j].jmolbiol,2004,335(2): [15] RowlinsonSW,KieferJR,PrusakiewiczJ,etal.ANovelMechanism ofcyclooxygenase-2inhibitioninvolvinginteractionswithser-530 andtyr-385[j].jbiolchem,2003,278(46): [16] GilbertNC,RuiZ,NeauDB,etal.Conversionofhuman5-lipoxy genasetoa15-lipoxygenasebyapointmutationtomimicphospho rylationatserine-663[j].fasebj,2012,26(8): [17] TholanderF,MuroyaA,RoquesBP,etal.Structure-baseddisec tionoftheactivesitechemistryofleukotrienea4hydrolase:implica tionsform1aminopeptidasesandinhibitordesign[j].chem Biol, 2008,15(9): [18] SchevitzRW,BachNJ,CarlsonDG,etal.Structure-baseddesignof thefirstpotentandselectiveinhibitorofhumannon-pancreaticse cretoryphospholipasea2[j].natstructbiol,1995,2(6): [19] PargelisC,TongL,ChurchilL,etal.Inhibitionofp38MAPkinase byutilizinganovelalostericbindingsite[j].natstructbiol,2002, 9(4): [20] HeMM,SmithAS,OslobJD,etal.Smal-moleculeinhibitionof TNF-alpha[J].Science,2005,310(5750): [21] WangZ,LiuJ,SudomA,etal.CrystalstructuresofIRAK-4kinase incomplexwithinhibitors:aserine/threoninekinasewithtyrosineas agatekeeper[j].structure,2006,14(12): [22] KinoshitaT,YoshidaI,NakaeS,etal.Crystalstructureofhuman mono-phosphorylatederk1attyr204[j].biochem BiophysRes Commun,2008,377(4): [23] FoxT,ColJT,XieX,etal.Asingleaminoacidsubstitutionmakes ERK2susceptibletopyridinylimidazoleinhibitorsofp38MAPki nase[j].proteinsci,1998,7(11): [24] ChamberlainSD,RedmanAM,WilsonJW,etal.Optimizationof4,6 -bis-anilino-1h-pyrolo[2,3-d]pyrimidineigf-1rtyro sinekinaseinhibitorstowardsjnkselectivity[j].bioorgmedchem Let,2009,19(2): [25] KuglstaterA,GhateM,TsingS,etal.X-raycrystalstructureof JNK2complexedwiththep38alphainhibitorBIRB796:Insightsinto therationaldesignofdfg-outbindingmapkinaseinhibitors[j]. BioorgMedChemLet,2010,20(17): [26] PlantevinKrenitskyV,NadolnyL,DelgadoM,etal.DiscoveryofCC -930,anoralyactiveanti-fibroticJNKinhibitor[J].BioorgMed ChemLet,2012,22(3): [27] Fujita-SatoS,ItoS,IsobeT,etal.StructuralBasisofDigoxinThat AntagonizesROR{gamma}tReceptorActivityandSuppresesTh17 CelDiferentiationandInterleukin(IL)-17Production[J].JBiol Chem,2011,286(36): [28] SigurdardotirAG,WinterA,SobkowiczA,etal.Exploringthechem icalspaceofthelysine-bindingpocketofthefirstkringledomainof HepatocyteGrowthFactor/ScaterFactor(HGF/SF)yieldsanew clasofinhibitorsofhgf/sf-metbinding[j].chemsci,2015, 6:

25 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠肝组织 ＬＲ ＬＲ和 ＮＦ αｍｒｎａ表达的影响 陈月桥王挺帅石清兰吕建林周玲瑶毛德文 广西中医药大学第一附属医院广西 南宁 广西中医药大学广西 南宁 摘 要 目的 探讨解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭 ＡＬＦ大鼠 样受体 ＬＲ 样受体 ＬＲ及细胞因子 肿瘤坏死因子 α ＮＦ αｍｒｎａ表达的影响及其拮抗肝衰竭的机制方法 将 只 Ｗ 大鼠随机分为空白对照 只一次性腹腔注射 Ｄ 氨基半乳糖 Ｄ Ｇ 脂多糖 ＬＰ构建急性肝 组模型对照组中药组和阳性对照组各 衰竭大鼠模型观察各组大鼠存活率检测各组大鼠血清 ＡＬＡ 水平Ｒ ＰＣＲ法检测肝组织中 ＬＲＬＲ和 ＮＦ 的存活率 均 Ｐ αｍｒｎａ的表达结果 ①与模型对照组比较中药组及阳性对照组均能提高肝衰竭大鼠 虽然中药组 存活率高于阳性对照组但差异无统计学意义 Ｐ ②模型对照组大鼠血清 Ａ ＡＬ水 平均高于空白对照组 均 Ｐ 中药组和阳性对照组均低于模型对照组 均 Ｐ 虽中药组与阳性对照组 Ａ ＡＬ比较差异无统计学意义 均 Ｐ ③Ｒ ＰＣＲ结果显示中药组和阳性对照组 ＬＲＬＲＮＦ αｍｒ 与阳性对照组比较中药组 ＬＲＬＲＮＦ αｍｒｎａ表达差异无统 ＮＡ表达较模型对照组明显降低 均 Ｐ 计学意义 均 Ｐ 结论 解毒化瘀颗粒可通过降低 ＬＲＬＲＮＦ αｍｒｎａ的表达从而降低促炎因子的生 成提高肝衰竭大鼠存活率和拮抗肝衰竭 关键词 解毒化瘀颗粒 急性肝衰竭 ＬＲｍＲＮＡ ＬＲｍＲＮＡ ＮＦ αｍｒｎａ 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｅ Ｊ Ｈ Ｇ Ｅ ＬＲ ＬＲ Ｈ Ａ Ｌ Ｆ Ｒ ＮＦ αｍｒｎａ ＣＨＥＮＹ ｑ ＷＡＮＧ ＨＱ ＬＹＵＪ ＺＨＯＵＬ ＭＡＯＤ ｗ Ｆ Ａ Ｈ Ｇ Ｕ ＣＭＮ Ｇ Ｃ Ｇ Ｕ ＣＭＮ Ｇ Ｃ Ａ Ｏ Ｊ Ｈ Ｇ ＬＲ ＬＲ ｍ ＮＦ α ｍ ｍ Ｍ Ａ Ｗ ｗ ｍ ｍ Ｃ ｍ ＣＭ Ｄ ｍ Ｄ Ｇ ｍ ＬＰ ｗ ｍ Ｗ Ａ ｗ ＡＬ Ａ ｍ Ｒ ＰＣＲｗ ＬＲＬＲ ＮＦ αｍｒｎａｒ ①Ｃ ｍ ｗ ｍ ＣＭ ｍ Ｐ ｗ ｗ ｗ Ｐ ②Ｃ ｍ ｗ ｍ Ａ ＡＬｗ ｍ ｗ ＣＭ ｗ Ｐ Ｂ ｗ ｗ Ｐ ③Ｃ ｍ ｗ ｍ ＬＲＬＲ ＮＦ αｍｒｎａｗ Ｐ Ｂ ｗ ｗ Ｐ Ｃ Ｊ Ｈ Ｇ ｍｍ ｍ ＮＦ αｍｒｎａ ＬＲＬＲ Ｋ ｗ Ｊ Ｈ Ｇ ＬＲｍＲＮＡ ＬＲｍＲＮＡ ＮＦ αｍｒｎａ 基金项目 国家自然科学基金课题 国 样受体 Ｌ Ｒ Ｌ Ｒ是近年天 家中医药管理局重点研究室项目 国家 十二五 科技重大专 然免疫系统热点研究的一个受体家族 不仅在抗感染 项 ＺＸ 广 西 自 然 科 学 基 金 青 年 基 金 免疫中发挥重要作用 也参与自身免疫性疾病的发生 ＧＸＮＦＢＡ 发展 过 程 由 Ｄ Ｇ 联 合 Ｌ Ｐ 诱 导 的 以 Ｌ Ｒ 作者简介 陈月桥 广西南平人副主任医师硕士研究方向 中医药防治肝病研究 通讯作者 毛德文 湖南洞口人主任医师博士研究生导师 Ｌ Ｒ及 ＮＦ α为 核 心 的 炎 症 反 应 在 急 性 肝 衰 竭 ＡＬ Ｆ的发生发展过程中起重要作用解毒 化 瘀 博 士研 究 方 向 中 医 药 防 治 肝 病 研 究Ｅ ｍ ｍ ｗ 方是治疗肝衰竭有确切疗效的临床验方前期临床研 ｍ 究证实解毒化瘀颗粒能下调慢性重型肝炎患者外周血

26 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 单个核细胞 Ｐ ＢＣＭ Ｌ Ｒ表达缓解内毒血症改善 麻醉 腹主动脉无菌无热源采血 离心收集血清 腹主 全身系统炎症反应 前期实验研究中发现解毒化瘀颗 动脉采血后 剖取肝脏 Ｐ Ｂ洗净肝组织 滤纸吸干 称 粒能通过抑制肝线粒体发生膜通透性转换 减少肠源 重后 分别予 甲醛液固定及液氮保存剩余大鼠 性内毒素的吸收 上调一氧化氮 环磷酸鸟苷 ＮＯ 用于成模后 存活率观察 从而减少急性肝衰竭大鼠肝细 ＧＭＰ信号转导通路 检测指标 胞坏 死 程 度 及 凋 亡 率促 进 肝 细 胞 再 生 并 拮 抗 肝 衰 肝功能的观察 竭 本研究通过 Ｄ Ｇ 联合 Ｌ Ｐ 构建急性肝衰 全自动生化分析仪检测各组大鼠血清 ＡＬ Ａ 水平 竭大鼠模型 利用解毒化瘀颗粒进行干预 观察解毒化 实时荧光定量 瘀颗粒对 ＡＬ Ｆ大鼠 Ｌ Ｒ Ｌ Ｒ及 ＮＦ αｍｒｎａ的 Ｐ ＣＲ Ｒ ｑ Ｐ ＣＲ检测肝组织中 Ｌ Ｒ Ｌ Ｒ和 ＮＦ 采用日本 Ｏ ｍ ＡＵ Ｐ ＣＲ ｍｑ Ｆ的作 用 机 影响进一步探讨解毒化瘀颗粒拮抗 ＡＬ 法提取 μｌ肝组织总 ＲＮＡ αｍｒｎａ的表达 制 ＤＮＡ使用 Ｐ ＣＲ扩增仪进行半定量检测 逆转录合成 材料 检测肝组织 Ｌ Ｒ Ｌ Ｒ及 ＮＦ αｍｒｎａ水平按 实验动物 ＤＮＡ模板 加入相应的上下游 照说明书 吸取 μｌ 健康 Ｐ Ｆ级 Ｗ 雄性大鼠 周 引物 μｍ Ｌ分别 μｌ 加入 倍的 Ｐ ＣＲ扩增缓 龄 由广西壮族自治区食品药品检验所实验动物中心 冲液 μｌ进行 ＤＮＡ的扩增 反应参数为 增 ＣＸＫ桂 提供 实验动物生产许可证号 ｍ 预变性 变性 变性 药物 维持 后以 退火 最终延伸 解毒化瘀颗粒由茵陈 白花蛇舌草 赤芍 读板 个循环 扩增结束获取溶解曲线和扩增曲线 大黄 郁金 石菖蒲 等组成 免煎中 进行定量分析 计算 ΔΔＣ值 以 Ｃ值代表该样本 药配方颗粒由江阴天江药业有限公司提供 产品批号 基因相对表达量所用引物序列见表 按最佳给药浓度 ｍｌ配制 内毒素拮 抗剂 Ｅ 美国 ｍ公司 批号 Ｈ 按 表 Ｒ ＰＣＲ引物序列 引物序列 长度 上游 ＡＧＡＡＣＡＡＡＣＡＡＡＧＡＧＧＧＡＧＡＣ 下游 ＣＧＡＣＡＧＡＣＧＧＧＡＣ 上游 ＡＣＣＧＣＣＣＧＡＡＣＣＣＡＧＡＡ Ｎ Ｌ Ｒ 美国 公司 下游 ＣＣＡＡＡＣＣＡＧＣＣＡＧＡＣＣＧ 批号 逆 转 录 酶 Ｒ ＮＦ α 上游 ＧＧＣＡＧＧＣＡＣＧＧＡＧＣＡＧＣ 美国 公 司批 号 Ｒ 下游 ＡＣＡＣＧＡＧＧＣＣＣＡＧＧＡＡＣＧＧ ｍｌ浓度配制成溶液 μ 基因 ＬＲ 主要试剂及仪器 试剂 Ｄ Ｇ Ｎ 美 国 ｍ公 司批 号 Ｇ Ｌ Ｐ 美 国 ｍ 公 司批 号 Ｌ 荧光染 料 ＹＢＲ Ｇ 美 国 公 司批 号 ＬＲ 上游 β Ｃ 兔抗鼠多克隆抗体 Ｌ Ｌ Ｌ 均 下游 ｍ公 司批 号 分 别 为 Ｌ Ｌ 为美 国 Ｌ 仪器 ＣＧＧＧＣＡＣＣＡＣＧＡＡＡＣ ＧＧＡＣＣＧＣＡＡＣＣＣＧＣ 统计学方法 荧光定量 Ｐ ＣＲ 仪 ＣＦ Ｘ Ｍ Ｒ 珋±表示 采用 Ｐ 统计软件 计量资料以 ｍ ｍ 美国 Ｂ Ｏ ＲＡＤ公司Ａ Ｒ台 方差齐时采用 ｗ ＡＮＯＶＡ单因素方差分析 组 式高速冷冻离心机 美国 ＢＥＣＫＭＡＮ公司 台式高速 ＮＫ ｑ检验 方差不齐时 采用 Ｋ 间比较采用 离心机 德国 ＯＲＶＡＬ公司Ｇ Ｄ 成像系统 Ｗ 秩和检验两组间比较用 Ｍ Ｗ Ｕ检 美国 Ｂ Ｏ ＲＡＤ公司 垂直电泳系统 美国 Ｂ Ｏ 验 率的比较用 Ｃ ｑ 检验 变量之间的相关性 ＲＡＤ公司 采用 ｍ 相关分析 Ｐ 为差异具有统计 方法 学意义 模型建立及分组 结果 急性肝衰竭大鼠造模方法参考贾因棠法 即 Ｄ Ｇ ｍ 和 Ｌ Ｐ μ 注射的方法一次成模 肝衰竭模型各组大鼠生存率比较 造模后 内无大鼠死亡 后肝衰竭模型大鼠 按数字表法将 只雄性 Ｗ 大鼠分为空白对照 开始出现反应迟钝 反应迟钝 四肢震颤 部分小鼠出 组 模型对照组 中药组和阳性对照组 各 只 现球结膜水肿 昏迷 部分出现痉挛或抽搐 瘀斑 并开 给药方法及标本采集 始出现死亡中药组及阳性对照组均能提高肝衰竭大 空白对照组每天正常喂食无处理 模型组每天正 鼠 的存活率 与模型组比较 χ Ｐ 常饲喂 并给予 ｍｌ 体重蒸馏水 阳性对照组 虽然中药组 存活率高于阳性 每天 正 常 饲 喂于 造 模 前 给 予 ｍ 体 重 对照 组但 差 异 无 统 计 学 意 义 χ Ｐ Ｅ 中药组正常饲喂 于造模前 给予 ｍｌ 见表 体重解毒化瘀颗粒 每天 次间隔 直至造 各组大鼠血清 ＡＬ Ａ 水平比较 模后 每组各随机取 只大鼠 经 戊巴比妥钠 模型组大鼠血清 Ａ ＡＬ 水平均高于空白对照

27 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 组 均 Ｐ 而中药组和阳 统 计 学 意 义 Ｐ 性对照组 Ａ ＡＬ 水平均低于模型对照组 差异具有 见表 图 珋± 表 各组大鼠血清 ＡＬＡ 水平水平比较 Ｕ Ｌ 统计学意义 均 Ｐ 和 均 Ｐ 中药组与阳性对照组 Ａ ＡＬ 比较差异无统计学意义 Ｐ 见表 表 肝衰竭模型各组大鼠造模 存活率比较 造模前存 造模后存 存活率 活数 活数 空白对照组 模型对照组 中药组 阳性对照组 组别 注 与模型组比较 Ｐ 与阳性对照组比较 Ｐ 各组大鼠肝组织 Ｌ Ｒ Ｌ Ｒ ＮＦ αｍｒｎａ的 相对表达量比较 Ｒ Ｐ ＣＲ结果显示 中药组和阳性对照组 Ｌ Ｒ Ｌ Ｒ ＮＦ αｍｒｎａ表达较模型对照组明显降低 差 和 异有 统 计 学 意 义 均 Ｐ 与阳性对照组 组别 Ａ ＡＬ 空白对照组 ± ± 模型对照组 ± ± 中药组 ± ± 阳性对照组 ± ± 注 与空白组比较 Ｐ 与模型对照组比较 Ｐ 与 阳性对照组比较 Ｐ 表 各组大鼠肝组织 ＬＲＬＲＮＦ αｍｒｎａ的 珋± 相对表达量比较 Ｃ 组别 ＬＲ ＬＲ ＮＦ α 空白对照组 模型对照组 ± ± ± 中药组 阳性对照组 ± ± ± ± ± ± 注 与模型对照组比较 Ｐ 与阳性对照组比较 Ｐ Ｌ Ｒ Ｌ Ｒ ＮＦ αｍｒｎａ表达差异无 比较 中药组 图 中药组 ＬＲＬＲＮＦ α及 β 内参基因的溶解和扩增曲线 讨论 样受体因与果蝇 分子同源而得名是天 均具有不同程度的内毒素血症 而Ｌ Ｐ Ｌ Ｒ可通过 介导 Ｍ Ｄ 依 赖 性 的 和 Ｍ Ｄ 非 依 赖 性 两 种 途 然免疫中一类序列高度保守的模式识别受体之一 构 径 激活 ＮＦ κ Ｂ和 ＡＰ 进而诱导肝脏 Ｋ 成了机体抵抗外来病原侵袭的第一道防线 广泛参与 细胞 内皮细胞等分泌大量炎症免疫因子如 ＮＦ α 各种疾病的防御 对机体免疫尤其是感染免疫具有重 Ｌ Ｌ ＮＯ Ｅ 等 这些免疫因子网络的严重 Ｌ Ｒ可以识别病原体相关分子模式 要意义 失衡则可通过细胞内的级联反应不断放大形成 二 ｍ Ｐ ＡＭＰ 及某些内源 次打击 导致肝功能衰竭李咏等 发现鼠三型肝炎 病毒 ＭＨＶ 诱导的暴发性肝炎小鼠肝细胞 Ｌ Ｒ 性配体 介导固有免疫反应和获得性免疫反应 从而抵 抗外来病原体的侵袭 又可以识别损伤相关分子模式 和 均显著升高并于 ｍｒｎａ水平在感染后 加剧炎症反应和宿主排斥反应 达最高水平 且两时间点细胞 Ｌ Ｒｍ ＲＮＡ水平 样受体自 年首次发现以来 至今已有 均与血清 ＡＬ 和 Ａ 水平呈正相关 乙肝相关慢加急 个家族成员 包括 他们表达不同类型的免 性肝衰竭 ＨＢＶ ＡＣＬ Ｆ患 者 Ｐ ＢＭＣ中 Ｌ ＲｍＲＮＡ 疫细胞坐 落 在 质 膜 上 或 在 早 期 核 内 体 Ｌ Ｒ是 水平显著高于慢性乙型肝炎患者在肝脏缺血再灌注 Ｌ Ｒ家族中的重要成员之一 主要识别各种病原微生 Ｌ Ｒ介导 Ｍ Ｄ 信号转导通路被激活 抑制 Ｌ Ｒ 中 物 如革兰氏阳性菌 螺旋体和支原体等肝衰竭患者 后可减轻肝脏缺血再灌注损伤中的炎症反应 说明大

28 1814 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 鼠肝脏缺血再灌注损伤中血红素氧合酶 (HO-1) 可能是通过下调 TLR2 的表达, 抑制 TLR2-MyD88 信号转导通路激活, 减轻炎症因子的释放, 从而起到保护肝脏缺血再灌注损伤 [9] [10] Szczeponek 等发现 TLR2 4 刺激会导致 Kupfer 细胞肝细和人的肝细胞呈促再生 [11] 模式 ; 但 Seki 等在部分肝脏切除的鼠模型中发现 MyD88 途径被激活, 血清 TNF-α 和 IL-6 产生增加, 有利于肝脏再生, 但是这种作用与 TLR2 TLR4 TLR9 无关这可能与不同的急性肝衰动物模型建立有关, 包括化学性肝损模型免疫性肝损模型药物性肝损模型及肝切除性肝损模型 TLR4 与 LPS 介导的免疫信号途径也被认为与肝衰竭的免疫损伤的机制关系密切 [12] ManakkatVijayGK 研究表明, 与 10 例健康对照组相比较,24 例对乙酰氨基酚所致的 ALF 患者的 TLR9 表达提高 (P=0 0002), 而 TLR4 表达下降 (P< ) [13] [14] 采用诺氟沙星和利福昔明预处理肝衰竭动物模型可通过阻止 LPS/TLR4 途径抑制 TLR2 和 TLR4 的上调, 改善肝功能 TNF-α 由活化的巨噬细胞和 T 细胞产生, 在炎症反应和细胞免疫应答中起关键作用, 它的产生水平与肝细胞坏死炎症的程度呈明显相关性 LPS 作为内毒素的主要成分, 是天然免疫应答的主要刺激者, 主要通过 TLR-4 信号途径激活多种转录因子导致促炎症细胞因子 ( 如 TNF-α IL- 6) 的大量产生 [15] 毛德文教授认为 毒 浊 虚 三种主要的致病因素相互交结, 瘀阻三焦, 最终导致肝衰竭的发生与发展 毒 为致病之因, 贯穿疾病始终 浊 为病理产物, 虚 为病变之本传统中医中虽然没有内毒素血症脓毒症或全身炎症反应综合征等的同义病名, 但许多学者认为中医学的 毒 与现代医学的 内毒素 之间存在着一定的联系解毒化瘀颗粒为本院院内制剂, 在临床使用中, 解毒化瘀颗粒能可有效改善肝功能降低胆红素水平延缓病情进展缓解症状, 显示了良好的应用前景本研究运用 D-Gal 联合 LPS 建立急性肝衰竭大鼠模型, 观察解毒化瘀颗粒对 ALF 大鼠 TLR2 TLR4 及 TNF-α 的影响, 以期能进一步了解其作用途径本实验中,48h 存活率 : 与模型对照组比较, 中药组及阳性对照组均能提高肝衰竭大鼠 48h 的存活率, ( 均 P<0 05), 虽然中药组 48h 存活率高于阳性对照组, 但差异无统计学意义 (P=0 464); 血清 AST ALT 水平 : 模型对照组大鼠血清 AST ALT 水平均高于空白对照组 ( 均 P=0 000), 中药组和阳性对照组均低于模型对照组 ( 均 P<0 000), 虽中药组与阳性对照组 AST ALT 比较差异无统计学意义 ( 均 P>0 05);RT- PCR 结果 : 中药组和阳性对照组 TLR2 TLR4 TNF-α mrna 表达较模型对照组明显降低 ( 均 P=0 000), 与阳性对照组比较, 中药组 TLR2 TLR4 TNF-αmRNA 表达差异无统计学意义 ( 均 P>0 05) 表明:1 解毒化瘀颗粒对 D-Gal 联合 LPS 所致的急性肝衰竭模型大鼠具有护肝作用, 可以降低转氨酶降低促炎因子的 生成提高肝衰竭大鼠存活率 ;2 急性肝衰竭时, TLR2 TLR4mRNA 的表达提高, 应用解毒化瘀颗粒可降低 TLR2 TLR4mRNA 的表达水平, 说明解毒化瘀颗粒可能是通过 TLR2 4 通路拮抗肝衰竭的参考文献 [1] 李海涛, 周华军, 田书梅, 等.microRNAs 参与 tol 样受体介导内毒素耐受的研究进展 [J]. 现代预防医学,2016,43(14): [2] 石清兰, 毛德文, 龙富立, 张荣臻, 等. 解毒化瘀颗粒调控肝细胞再生 NO/cGMP 信号转导通路的分子机制研究 [J]. 时珍国医国药, 2015,26(4): [3] 石清兰, 袁果, 毛德文, 等. 解毒化瘀颗粒对慢性重型肝炎患者外周血单个核细胞 Tol 样受体 4 表达调控的研究 [J]. 中西医结合肝病杂志,2013,23(2): [4] 王秀峰, 毛德文, 张荣臻, 等. 解毒化瘀颗粒对术后肝衰竭大鼠肝细胞再生的促进作用 [J]. 时珍国医国药,2013,24(2): [5] PetrasekJ,CsakT,SzaboG.Tol-likereceptorsinliverdisease. [J].AdvancesinClinicalChemistry,2013,59(5):155. [6] WangE,FengY,ZhangM,etal.Tol-likeReceptor4SignalingCon ferscardiacprotectionagainstischemicinjuryviainduciblenitricox idesynthaseandsolubleguanylatecyclase-dependentmechanisms. Anesthesiology,2011,114(3): [7] DhilonN,WalshL,KrügerB,etal.Asinglenucleotidepolymorphism oftol-likereceptor4identifiestheriskofdevelopinggraftfailure afterlivertransplantation[j].jhepatol,2010,53(1): [8] 李咏, 韩梅芳, 师爱超, 等.MHV-3 诱导的暴发性肝炎小鼠肝脏和慢加急性肝衰竭患者外周血单个核细胞 TLR2 表达的变化 [J]. 实用肝脏病杂志,2014(3): [9] 王帅.TLR2 介导的 MyD88 信号通路在 HO-1 保护肝脏 IRI 中的作用及机制 [D]. 昆明 : 昆明医科大学,2013. [10] SzczeponekA,SowaJP,SchlaakJF.169MODULATIONOFPRO - AND ANTI-REGENERATIVE CYTOKINES AND TRAN SCRIPTIONFACTORSBYTLRSTIMULATIONINNON-PAREN CHYMALLIVERCELLS[J].JournalofHepatology,2008,48(8): S72-S73. [11] MolesA,MurphyL,WilsonCL,etal.ATLR2/S100A9/CXCL-2 signalingnetworkisnecesaryforneutrophilrecruitmentinacuteand chronicliverinjuryinthemouse[j].journalofhepatology,2014,60 (4): [12] DuanXZ,WangHF.TheroleofLPS/TLR4interactiononthepatho genesisofacuteonchronicliverfailure[j].zhonghuaganzang BingZaZhi,2010,18(1): [13] ManakkatVijayGK,RyanJM,AbelesRD,etal.NeutrophilTol- LikeReceptor9ExpresionandtheSystemicInflammatoryResponse inacetaminophen-inducedacuteliverfailure[j].criticalcare Medicine,2016,44(1): [14] ZhuQ,ZouL,JagaveluK,etal.Intestinaldecontaminationinhibits TLR4dependentfibronectin-mediatedcros-talkbetweenstelate celsandendothelialcelsinliverfibrosisinmice[j].jhepatol, 2012,56(4): [15] LiJY,YuanL,GaoXX,etal.TLR2andTLR4signalingpathways arerequiredforrecombinantbrucelaabortusbcsp31-inducedcy tokineproduction,functionalupregulationofmousemacrophages,and theth1immuneresponseinvivoandinvitro[j].celular&molec ularimmunology,2014,11(5):477.

29 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 经验撷菁 ＤＯ 姜劲挺从肝脾肾三脏论治内伤型腰椎间盘突出症初探 李祥雨姜劲挺宋敏张伦广郑吉元马理元 甘肃中医药大学甘肃 兰州 甘肃中医药大学附属医院甘肃 兰州 兰州大学第二医院甘肃 兰州 摘 要 导师姜劲挺教授擅长从肝脾肾三脏论治内伤型腰椎间盘突出症对于内伤型腰椎间盘突出症形成了一套独 特的诊疗理念他根据中医五体辨证理论和中医脊柱相关疾病学理论认为内伤型腰椎间盘突出症的病变是一种由肝入 脾及肾的病变过程采用疏肝补肾脾胃同调调畅情志之法为内伤型腰椎间盘突出症提供了新颖有效的治疗理念和方 法 关键词 内伤型腰椎间盘突出症 疏肝补肾 脾胃同调 调畅情志 姜劲挺 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｐ ｍ Ｅ ｍ Ｎ ｍ Ｌ ｍ Ｄ Ｈ ＬＤＨ Ｊ ＡＮＧ Ｊ Ａ Ｖ Ｌ Ｋ ＬＸ Ｊ ＡＮＧＪ ＯＮＧＭ ＺＨＡＮＧＬ ＺＨＥＮＧＪ ＭＡＬ Ｇ Ｕ Ｃ Ｍ Ｌ Ｇ Ｃ Ａ Ｈ Ｇ Ｕ Ｃ Ｍ Ｌ Ｇ Ｃ Ｈ Ｌ Ｕ Ｌ Ｇ Ｃ Ａ Ｐ Ｊ ＡＮＧＪ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｏ Ｃ ｍ ＣＭ ｍ ＣＭ Ｊ ＡＮＧ Ｂ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｐ Ｊ ＡＮＧ ｍ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ ｍ ＬＤＨ ｍ Ｊ ＡＮＧＪ ｍ 姜劲挺 男甘肃省名中医主任医师 教授 医学博士甘肃中医药大学骨伤临床教研室主 任 中医骨伤专业博士研究生导师师从甘肃省骨伤 名家宋 贵 杰 教 授 到 丹 麦 哥 本 哈 根 大 学 进 修 年 月获得国家留学基金委访问学者资格姜 劲挺教授治疗内伤型腰椎间盘突出多年 在治疗内伤 型腰椎间盘突出症 上有独到的见解并且取得了良好 的疗效现介绍如下 从腰椎间盘突出症到内伤型腰椎间盘突出症的演变 腰椎间盘突出症 ｍ Ｌ ＤＨ是 一种以腰腿疼痛为主要症状的临床综合征作为常见 病和疑难病 其发病率高 危害性大 严重影响人们工 基金项目 国家自然科学基金 甘肃省高校人文社科重点研 甘 肃 省 中 医 药 管 理 局 项 目 究基地项 目 ＤＨＹＸ ＧＺＫ 作者简介 李祥雨 男硕士研究生研究方向 中医药治疗慢 性退行性疾病 通讯作者 姜劲挺 男教授主任医师博士研究方向 中医 脊柱相关疾病学 作和生活 成为国内外医学研究热点但随着对本病 发病机制的进一步认识 中医保守治疗近年来已体现 出明显优势 并且取得良好疗效 素问 刺腰痛论 篇 云 足太阳脉令人腰痛 引项脊尻背如重状 解 脉令人腰痛 如引带 常如折状 衡络之脉令人腰痛 不可以俯仰 仰则恐仆 得之举重伤腰 肉里之脉令 人腰痛 不可以咳 咳则筋急 清代程国彭在 医学 心悟 提出 腰痛拘 急牵 引 腿 足 宋 代 陈 无 择 在 三因极一病症方论 记载到 太阳腰痛 引项脊尻骨 如重状阳明腰痛 不可以顾 灵枢 经脉 篇云 膀胱足太阳之脉 是动则病脊痛腰似折髀不 是为踝厥是主筋所生病者 可以曲 如结!如裂 项 背腰尻!脚皆痛小趾不用 以上 文献的描述都与现代医学腰椎间盘突出症的临床症状 不谋而合 不但提到了腰痛 腰部活动受限 严重者合 并腿部及足部的放射痛 同时也提到咳嗽 用力大便等 腹压增加时症状会加重的现象 并且将经络学说应用 在此病的临床治疗上正是这些医家对腰椎间盘突出 症细致入微的观察和记载 为后人充分认识和治疗该

30 疾病做出了突出的贡献姜老师在中医保守治疗的过 程中发现 越来越多的腰椎间盘突出患者并非暴力损 伤 而是长期慢性劳损 饮食起居失节或精神压力过大 等内在因素造成的 姜老师根据中医文献 内伤腰 痛 的相关记载将这种类型的椎间盘突出症归为 内 伤型 腰 椎 间 盘 突 出 症 ｍ ｍ Ｌ ＤＨ这与国外医学界普遍认为头疼或 腰背疼与工作生活劳累紧张相关 强调通过减轻工作 负担和改变工作方式来减轻劳损 缓解疼痛相一致 在 药物应用上也主张配合抗抑郁和改善睡眠的药物来治 疗疼痛 内伤型腰椎间盘突出症的病因病机 中医认为腰椎间盘突出症的发病机制十分复杂 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 属和所伤的深浅 皮肉筋脉骨所合 来判断它所影响 的主要内脏基于 Ｌ ＤＨ本虚标实的病因病机 老师 认为 Ｌ ＤＨ的治疗应遵循先扶正后祛邪的原则 在临 床上运用疏肝补肾 脾胃同调 补益气血 调畅情志为 大法同时根据 Ｌ ＤＨ的发病特点研发了院内制剂 腰腿疼胶囊 在临床用药上灵活多变 补肾多用肉 苁蓉 淫羊藿 川牛膝等 六神曲 焦山楂 焦麦芽等调 理脾胃 多用炙黄芪 当归等益气 多用丹参 赤芍药活 血 夜交藤 白芍等通络同时强调手法与中药内服外 用并举 在宋贵杰教授 三步三位九法 的基础上研发 了 新三步八法 治疗 Ｌ ＤＨ 从虚论治注重疏肝补肾 肾气虚损 筋骨失养是 涉及气滞血瘀 风寒湿痹 湿热内阻 肝肾亏虚等诸多 方面医家多从活血化瘀 祛风除湿 滋补肝肾 导致腰腿痛的关键因素 景岳全书 曰 腰痛之肾 虚十居八九 但查其既无表邪 又无湿热 而或以年衰 或以劳苦 或以酒色所 丧 或七情忧郁所致者 则悉属 等方面论治研究老师根据腰椎间盘突出症的致病因 素 将其分为外伤型和内伤型 其中内伤型腰椎间盘突 出症病变部位在腰和腿与肝 脾 肾 关系紧密改革 真阴虚证 灵枢 五癃津液别篇 曰 虚 故腰背 痛而胫酸 医林绳墨 曰 故大抵腰痛之证 因于 劳损而肾虚者甚多 素问 脉要精微论篇 曰 腰 开放以前中国生活条件困难食不果腹如今嗜饮烈 酒 过食膏粱肥厚血肉有情之品加之工作强度增加 造 成心志不展 郁怒伤肝 思虑伤脾 恣意伤肾 造成内伤 型腰椎间盘突出症的发病明显增加肝主疏泄 调达 者 肾之府 转 摇 不 能肾 将 惫 矣 医 学 心 悟 云 大抵 腰 痛 悉 属 肾 虚 以 上 记 载 可 以 看 出劳 损 过 度 损耗气血 日久会引起肾精不足 肾主骨生髓 肾失 气机乃将军之官 肝气郁怒 横逆克伐太过 则气逆下 行 放射至腿部疼痛脾主运化转输精微乃仓禀之 官 若脾气虚弱 脾失健运 则水谷精微不能化生及转 输 而使身体四肢肌肉及筋骨官窍失却濡养不荣则 痛 导致下肢僵硬 腰部困乏肾为五脏之本 主志乃 作强之官 失治不得 肾气损伤发为腰痛老师采用疏 肝理脾补肾法 治疗这种七情内伤与房事失节引起的 Ｌ ＤＨ 老师根据中医 五 体 辨 证 与 中 医 脊 柱 相 关 疾 病 学 健运 髓失所养进而引起腰膝酸软胫足痛麻等症 Ｌ ＤＨ的治疗 基于对于中医经典的认识 姜老师认为 中应以疏肝补肾为主要治疗原则因为肾主骨为先天之 本 肝主筋为将军之官 肝肾乙癸同源 肾经亏虚 肝经 Ｌ ＤＨ就诊人 失养则精血不能濡养筋骨另一方面 群多为发病后期且中老年人居多 多数患者有肝肾 亏虚的症候正如 诸病源候论 中所言 夫腰痛者 有五 一曰阳气不足 少阴肾衰者腰痛 三曰肾虚劳 Ｌ ＤＨ 役伤肾以腰痛 从经络学说来说肾经 肝经与 密切相关 正如 黄帝内经 刺腰痛篇 所言 足少 的理论对 Ｌ ＤＨ进行辨证论治 认为 Ｌ ＤＨ的病 阴令人腰痛引脊内痛 厥阴之脉令人腰痛 腰中如张 变是一种由肝入脾及肾的病变过程 这一理论同时符合 中医五行中疾病相克传变的规律 而在于不同的病变阶 段中患者表现出的情绪也大不相同病位在肝时 因膝 弓弩弦 肝肾两经无论从循行方向上还是穴位主治 上都与腰痛有千丝万缕的联系 从调节两经气血入手 治疗腰痛是针灸中治疗腰痛的主要方法之一因患者 为筋之府 筋在五体中与肝相应 故多表现筋骨不利 腰 膝疼痛 情绪上患者多表现出情绪急躁易怒 病位在脾 时 脾为后天之本 输布全身水液 五体中与肉相应 故 多表现出腰腿困乏沉重 肌肉削薄无力 情绪上多表现 肾精亏虚 肝失疏泄 经脉失养 血脉不通故治疗上以 疏肝补肾为原则兼以益气通脉 活血通络 注重调护脾胃 姜老师认为 脾胃在 Ｌ ＤＨ的 出焦虑抑郁 肾为先天之本 腰为肾之府 与五体中骨相 连 故多表现出骨软骨枯甚者骨枯髓空 情绪上多表 现出惊恐 小心翼翼老师同时指出 Ｌ ＤＨ的发病由于 疾病的传变规律临床上多是两个或三个脏腑同时病变 病多为本虚标实 病情变化复杂 内伤型腰椎间盘突出症的治疗思路 老师的中医五体辨证认为人体是由脏腑经络与四 肢百骸构成的一个有机整体 五脏之肺 脾 肝 肾 心 与五体之皮 肉 筋 骨 脉分别相对应五体之皮 肉 筋 骨依次由表及里分层构成四肢百骸 脉行其中而濡 养之 五脏与五体通过经络相合属 经行于四肢百骸而 络于五体 这样人体就形成一个以五脏为本六腑为 属 纵行之经络为经线 环绕之五体为纬面 气血为媒 四肢百骸为用 表里互动的有机整体当肌体部位遭 受外界损伤时 就可以通过损伤的部位所行的经络所 发生发展中同样有着重要的作用 所以在治疗 Ｌ ＤＨ 时注重调护脾胃脾胃同居中焦脾主升清胃主降 浊 中焦气机不利 脾胃升降失常 尤其以胃气升降失 调为主 腑以通为用 以降为顺 胃气通降功能受损 不 降则滞 反升则逆证见腰部重着下肢浮肿嗳气吞 酸 呃逆呕吐等正如 灵枢 阴阳清浊 中所曰 受 谷者浊 受气者清清者注阴 浊者注阳浊而清者 上出于咽 清而浊者 则下行清浊相干 命曰乱气 同时 中焦气机的升降调畅 尚依赖肝之调达 若肝气 郁结 乘脾犯胃 亦可引起中焦气机的紊乱姜老师临 床用药多用平胃散 香砂六君子汤等为副方加入中药 汤剂之中 对患者的脾胃进行调护从而达到益气健 脾 化浊和胃之功 注重调畅患者情志 七情劳伤作为内在因素 喜 怒 忧 思 悲 恐 惊对应人体不同脏腑器官 任何 一个情绪的波动或劳损都有可能导致内在环境的失

31 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 衡 从而影响脏腑功能 同样日久导致整体脏腑机能的 亏损内因与外因是相互的 就像致病因素和病理产 物 是可以相互转化的 而最终的结果都是导致人体脏 腑机能的减退姜老师认为 Ｌ ＤＨ患者的情绪是一个 从焦虑到担忧继而惊恐的过程 在不同的治疗阶段以 五行相生相克理论为基础进行患者情志的调节 姜老 师认为五脏 五体与七情密切相关 患者的情绪会因为 医者而改变倡导以情治情的治疗理念并且提出了 怒伤肝者以悲胜之 思伤脾者以怒胜之 恐伤肾者以 思胜之 的 治 疗 理 念 即 病 位 在 肝 以 怆 恻 苦 楚 之 言 感 之 病位在脾应以污辱欺罔之事触之 病位在肾应虑彼 志此之言奇之运用中姜老师认为在 以情胜情 的 方法运用中应注意把握分寸 太过与不及都无法起到 效果 太过则致患者易因情致病使病人病情加重 不及 则难以起到治疗的效果 注重防治结合 姜老师认为 Ｌ ＤＨ的整个防治 过程中 必须要将功能锻炼摆在与治疗同步重要的地 位 做到未病先防 已病早治 尽早功能锻炼功能锻 炼属于传统中医中运动功法的范畴 正确的功能锻炼 能缓解腰部肌肉紧张 促进腰部血液循环随着人们 生活方式的改变 工作紧张 房劳过度等因素长期使腰 部肌肉处于紧张状态针对这一现实情况 姜老师提 Ｌ ＤＨ预防的首要 出适当休息及腰部的功能锻炼是 任务 久坐 久立工作强度较大的患者应穿插活动腰 部 对于已有明确诊断的患者应尽早进行系统治疗 在治疗中应注意指导患者进行三点支撑 五点支撑 小 Ｌ ＤＨ时 应 燕飞等动作的练习姜老师认为在预防 保持良好的生活节奏 做到早睡早起 适当锻炼 远离 亚健康状态 病案举例 八法 对病人手法正骨理筋 指导患者五点支撑 三点 支撑 小燕飞等功能锻炼方法回家后自行练习 年 月 日三诊腰部酸困下肢放射痛 消失 舌淡 苔薄白 脉细药用 上方基础上炙黄芪改 用 同时加用醋延胡索 川楝子 剂 并 行三步八法对病人手法正骨理筋 按 患者老年体虚 肝肾精血不足 劳累即发 动 则加剧 湿滞使肾精无法充斥腰府 则腰部酸困疼痛 脘腹胀满不适 嗜睡易乏 此外肝肾阴虚 水不涵木 气 虚血滞 经络不通 不通则痛故拟上方 方中炙黄芪 为主药 补益中焦元气 中焦气旺 则湿浊不滞于中焦 方中加用地龙 僵蚕 葛根 石决明以搜风通络 益气通 督 活血止痛 当归 杜仲 淫羊藿 肉苁蓉温补肾精 使 邪去而不伤正 焦麦芽 焦山楂 六神曲顾护脾胃 川牛 膝引药下行 甘草调和诸药 诸药合用共奏疏肝健脾补 肾 益气活血通督之功 小结 在中医脊柱相关疾病学的指导下指导 通过中医 五体辨证理论逐步形成一套独特的诊疗方案 治疗手 法及成熟的理论体系 有效改善患者症状 控制 Ｌ ＤＨ 的病情发展 提高患者生存治疗姜老师的临床经验 为探索 Ｌ ＤＨ的治疗规律和方法提供了一定的参考 和指导 参考文献 姜劲挺马喜凤田军等内伤性腰椎间盘突出症发病原因及中 医病机探讨 Ｊ 西部中医药 沈世英李昌剑保守治疗在腰椎间盘突出症中的疗效分析 Ｊ 时珍国医国药 党 陈仲 强刘晓光等青少年下腰 椎间盘 突出症 的病因 分 析 腰椎过度承载及腰骶部骨与关节形态变异在发病中的意 义 Ｊ 中国脊柱脊髓杂志 达某 男 岁 年 月 日初诊患者半 年前无明显诱因出现腰骶部疼痛伴下肢放射痛 偶有 陈龙梅王珩腰椎间盘突出症患者抑郁焦虑状况及影响因素分 恶心呕吐 脘腹胀满不适 嗜睡易乏在本院脾胃科治 疗 月余 恶心呕吐症状得到缓解个月前患者腰 骶部疼痛伴下肢放射痛明显加重 情绪低落遂至本科 郑少伟 Ａ Ｂ 王健等益气活血补肾法对腰椎间 门诊就诊检查 腰部肌肉僵硬 Ｌ Ｌ 节段压痛不 明显 Ｌ 节段压痛明显 腰骶关节压痛不明显 叩 击痛 直腿抬高试验左侧 右侧 反 杜纯叶肖琳卢超叶新苗针药合用治疗腰椎间盘突出症经验 试验 腰部功能活动受限 前屈 后仰 左右侧弯 腰部 Ｃ示 Ｌ Ｌ Ｌ Ｌ 椎间 盘 膨 出 Ｌ 椎间盘突出 腰椎骨质增生舌淡胖边有 齿痕 苔厚腻 脉弦细 诊断为内伤型腰椎间盘突出症 辨证 肝郁脾虚 肾精不足药用 炙黄芪 石决明 析 Ｊ 中国疼痛医学杂志 盘突出症术后恢复的影响 Ｊ 南方医科大学学报 Ｊ 中华中医药杂志 姜劲挺郑吉元李振豪等基于 疏肝补肾 法治疗骨质疏松并 腰椎间盘突出症的思路探析 Ｊ 中国中医基础医学杂志 姜劲挺马喜凤中医五体辨证方法及其在伤科辨证中的应用初 探 Ｊ 甘肃中医学院学报 姜劲挺马喜凤中医脊柱相关疾病学 Ｍ 兰州 甘肃文化出版 社 先煎 首乌藤 葛根 杜仲 桂枝 赤芍 乌药 麻黄 八角茴香 砂仁 厚朴 白芍 柴胡 当归 川芎 董万涛吕泽斌宋敏等中医 骨枯髓空 的病理机制及从肾 续断 麸炒僵蚕 地龙 焦麦芽 六神曲 甘草 剂 并行 新三步 焦山楂 安文博姜劲挺中医药治疗腰腿痛相关研究进展 Ｊ 中医药临 八法 对病人手法正骨理筋 年 月 日二诊腰部疼痛症状缓解下 肢偶有放射痛腰部活动基本正常舌淡苔白脉细 数 证属肝肾阴虚 气虚血瘀药用 上方基础上去柴 胡 川芎 焦山楂 焦麦芽 六神曲 麸炒僵蚕 地龙七位 药 加用淫羊藿 川牛膝 剂 并行 新三步 中国骨 质疏松 杂 志 论治原发性骨 质疏松 症的科 学涵义 Ｊ 床杂志 姜劲挺刘保健曾昭洋等新三步八法治疗腰椎间盘突出症操 作方法及其原理探讨 Ｊ 卫生职业教育 王国基王国军彭健民等腰椎间盘突出症致病因素的流行病 现代预防医学 学研究 Ｊ 张琼帅朱宇生王富春现代针灸教材腰痛的 同 功穴 分 析 Ｊ 吉林中医药

32 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 何佳从 脾之痰肝之瘀 论治 Ｈ型高血压病 刘雯何佳朱忠帅 新疆医科大学中医学院新疆 乌鲁木齐 新疆医科大学附属中医医院新疆 乌鲁木齐 南方医科大学珠江医院广东 广州 摘 要 目的 总结何佳教授从 脾之痰肝之瘀 论治 Ｈ型高血压的临床经验方法 通过跟随何佳教授临诊搜集 Ｈ型高血压相关医案结合中医经典基础理论及临床辨证论治原则总结何佳教授对治疗 Ｈ型高血压痰瘀互结证的辨 证思维及临床经验并附举验案结果 何佳教授认为 Ｈ型高血压多痰多瘀血瘀入络伤津治疗以平肝滋肾化痰通络 为基本治疗遣方用药气血并重行气逐瘀化痰巧用虫药搜风通络所附医案以独特经验辨证论治随证化载加减 临床效优结论 何佳教授对 Ｈ型高血压痰瘀互结证的辨治独具见解常获良效可资同行道友互鉴 关键词 Ｈ型高血压 痰瘀互结证 临床经验 医案 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 ＨＥＪ ｍ Ｈ Ｈ ｍ Ｐ ｍ Ｌ Ｌ ＵＷ ＨＥＪ ＺＨＵＺ Ｃ Ｃ Ｍ Ｘ Ｍ Ｕ Ｕ ｍｑ Ｘ Ｃ Ａ Ｈ Ｃ Ｍ Ｘ Ｍ Ｕ Ｕ ｍｑ Ｘ Ｃ Ｚ Ｈ Ｍ Ｕ Ｇ Ｇ Ｃ Ａ Ｏ ｍ Ｐ ＨＥＪ Ｈ ｍ ｍ Ｂ ｗ Ｐ ＨＥＪ ｗ Ｈ ｍ Ｍ ｍ Ｃ ｍ ｍ ｍｍ Ｐ ＨＥＪ ｍ Ｈ ｍ ｍ Ｒ Ｐ ＨＥＪ Ｈ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｑ ｍ ｗ Ｃ Ｐ ＨＥ ｑ ｍ ｍ Ｈ ｗ Ｋ ｗ Ｈ ｍ ｍ ｍ 高血压病是最常见的心血管疾病 其 Ｈ型高血压 等 报道 Ｈ型高血压患者中痰湿壅盛证型分布最广 是指原发 性 高 血 压 伴 有 高 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 同 型 与地域饮食 气候相关在治疗方面 中医根据患者的 Ｈ ｍ Ｌ 其心脑血管事件的发生率是正常 发病机制 确定了平肝潜阳 清热熄风的治疗方向 人的 倍 研究表明 高 Ｈ 血症与高血压同时 诸多研究提示 Ｈ型高血压在临床治疗中仍需要遵循 存在可加重对心血管功能及结构损伤 Ｈ 水平升高 多角度辨证论治 与高血压之间关联密切 呈连续性 线性正相关临床 何佳教授师从国医大师沈宝藩教授 及全国名老 多采用马来酸依那普利叶酸片治疗 Ｈ型高血压 中医 并继承前贤 融会贯通 结合新疆 中医周铭新教授 药的应用较少 故运用并总结中医药对 Ｈ型高血压的 地域特色 对 Ｈ型高血压病有了自己的诊疗思路及独 治疗具有重要意义 但疗效欠佳 需配合中药对症治疗 来稳定病情目前有相关研究表明王强等 报道 Ｈ型高血压患者中医证型以阴虚阳亢型为主闫翠 基金项目 新疆维吾尔自治区自然科学基金项目 Ｃ 作者简介 刘雯 女重庆人硕士研究生研究方向 中医内科 高血压疾病 通讯作者 何佳 女 新疆达斡尔族黑龙江哈尔滨人副教 到见解从脏腑论治 以 脾之痰 肝之瘀 为论点 治 以调肝与理脾共施 取痰瘀同治之法 使机体阴阳得以 平衡 最终稳定 Ｈ型高血压病笔者有幸随诊聆听 教诲 现将临床体会总结如下 脾之痰 肝之瘀 乃 Ｈ型高血压机变 津血同源 脾乃化精 血与津液的化生皆赖于脾 津液乃血之余脾失 授主任医师硕士研究生导师博士研究方向 中西医结合 健运 无以将精微输布以生血 使血浊气浊 多余水液 高血压病Ｅ ｍ ｍ 停滞局部 凝聚成痰何师强调 若湿浊不畅 血液则

33 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 聚集而不散 津液凝聚停为痰 而不去 胃受纳腐熟水 补血之品 如 生熟地黄 墨旱莲 女贞子等药还擅取 谷失职 易生燥热 灼伤津液 故而停聚的水湿煎灼成 阴柔之品 如 黄柏 生地黄 酸枣仁等补益肝血药物 痰 在治疗 Ｈ型 高 血 压 病 时何 师 尤 以 喜 用 血 肉 有 情 之 土壅木郁 木旺乘土 品 如龟板胶 鳖甲 龟甲以填补人体之下元 达到调整 津液赖于脾胃及气的调节痰乃津液所化 津液 属阴 气属阳 津液的运化皆赖于气的升降出入肝疏 阴阳改善机体状态但滋阴 补益之品多滋腻碍胃 在 运用药时常配以理气运脾之品如陈皮枳壳砂仁 泄太过或不及 均碍于脾 津液代谢异常 聚而成湿 停 何师在用药上善补阴阳 必于阳中求阴 阴中求阳 故 而为痰 滞而为瘀致使瘀痰相互搏结有学者认为 擅佐以菟丝子 杜仲等药物 使阴得阳升 脾气虚者 多见于肥胖之人 形盛气衰 土不载木 而 护固脾胃 贯穿大法始终 致风木自动 故何师强调脾失健运生痰凝致气机 脾胃 日久易酿水成痰 长期口服汤药碍于脾胃及既往 不疏 肝木则受邪 故在疾病治疗中既要防肝病传脾 胃病史患者何老师皆兼顾脾胃擅用枳实陈皮白 木旺乘土碍于 也注重脾病碍于肝 体现 木旺乘土 的诊疗思路 术 法半夏 黄芪以理气醒脾化痰 鸡内金 山楂以消积 将军失职 相火不寄 化滞 其山楂有活血化瘀之功达到双重功效 肝乃既不抑郁也不亢奋的冲和之象 此脏乃 巧用经方随证治之 何佳老师在秉承传统以 非柔润而不和调 必赖阴血滋养方行肝疏不及 血与 脾之痰 肝之瘀 为中心治疗高血压病的基础上熟 津液凝滞 或刚柔不济 肝气亢逆 此乃实火 日久煎灼 记及背诵一定数量的方剂尤其是名医名方 这样在 津血 凝结为瘀 肝易化火生风 木旺 必是水衰 不能 辨证论治过程中 才能信手拈来何老师临证中取用 制木 木复生火 此乃虚火 皆致阴阳失调何师在治 天麻钩藤饮 温胆汤等来运用 疗此病时注重肝肾之阴血 若阴血耗伤 血结于内 无 天麻钩藤饮加减 以滋养血脉 而致瘀 肾阴不足 阴虚火旺 日久煎灼津 师运用经方时结合新疆西北地域之特点 燥有些 液也可使脉道不通成瘀 学者以研究以风速 降水量和气温为指标进行统计 观 出自 杂病证治新义 何 以平为期 乃 Ｈ型高血压治则之纲目 察四方风 湿 燥 痰 热的变化 发现东方多风 南方多 三期为衡 分而治之 热 多湿 西北方 多燥多寒的规律 明代喻昌 指 何老师提出治疗 Ｈ型高血压以痰瘀互结日久入 出 火热胜则金衰 则风炽 能胜湿 热能耗液 转令阳 络为大法治疗上佐以平肝滋肾 化痰通络 以达到刚 实阴虚 故风火热之气 胜于水土而为燥 因此燥多 柔相济 阴阳和调 于温燥 内燥 故何老师喜在天麻钩藤饮中 弃用黄芩 痰初见 瘀未形 重于行气 疾病初期乃情志 山栀 喜用甘寒之品 如 生地 玄参 女贞子等清热滋 饮食所致 以实证为主 治以平肝潜阳 疏肝行气故 阴之品 取其甘寒之品能生津 润燥之效喜用重镇之 在主方上加行气之品 使气机得以条畅 正所谓气顺则 品 如珍珠母 代赭石等药物 使上冲之阳气得以平稳 痰 瘀同消散何师佐以行气之品 如香附 枳壳 川芎 何老师认 为 气 行 则 血 行血 行 则 瘀 除气 畅 则 痰 消 等药物 香附与川芎是常用药对 香附平而不寒 香而 人之一身 皆气血之所循行 何老师在此基础上加 能窜并入气分 乃气病之总司 故行气而不伤气 川芎 入益母草 红花川芎辛塔花以加强活血通络之力 乃血中气药使气善走窜而无阴凝黏滞之态虽入血 何老师擅从睡眠调理 使患者情绪稳定 肝疏则得以安 分 又能去一切风 调一切气 使之气血同行 枳壳既行 宁 用酸枣仁 龙骨 牡蛎 合欢花 合欢皮以养心安神 中焦之气 又可破余邪所成之痰瘀在此体现消痰瘀 黄连温胆汤加减 必先行气 痰 瘀 入 络碍 脾 胃逐 其 痰 瘀 由唐代孙思邈 千金要方 中温胆汤演绎而来以温胆汤命名而药物组成不同的 病变中期乃 方剂共有 首 出自 部方书 其意实则泄痰和 火 痰 瘀 作祟 日久气血上逆出现夹火 夹风 气不 胃清胆 主治肝胆失清 痰热内扰之眩晕头痛 心悸气 畅 阻滞津停 日久聚湿夹痰 气血 阴液 阳气亏虚无 短 惊悸少 寐 等 病 症具 有 清 热 化 痰开 窍 醒 神 之 功 力推动气血循行夹瘀因其痰瘀之邪易留寇 久病入 效 许多名老中医对温胆汤都有自己独特的见解 络则肢麻矣 故用药偏于逐瘀化痰通络 如 用丹参 桃 在临证中也是多变方李炳文教授以温胆汤加减多达 仁 红花 赤芍等药物以活血逐瘀 用地龙 全蝎 蜈蚣 十余种 原方加丹参 郁金 赤芍 等 用于治疗痰热瘀 等以搜风通络逐瘀 去除余邪何师也强调唯有血脉 血互结之高血压 Ｈ型高血压患者多属热属瘀 西 畅 药性才得以散布从而得到疗效 但活血破气之品多 北人性情豪爽 尤以新疆居民喜饮烈性白酒 食辛辣刺 碍胃伤气 故在治疗时常用健脾之品 如茯苓 砂仁 炒 激 肥甘厚腻的食物西北气候干燥易致热伤津 麦芽 陈皮 鸡内金等 同时在活血通络之时也会耗伤 此皆碍于脾胃使机体阴阳平衡失调生热生痰生 正气 故加以黄芪之类的药物以温养阳气 瘀何老师注重阴阳平衡 喜用牛膝引上亢之气下行 阴血耗尽 气血亏 顾护本源 擅用枳实 陈皮 桔梗 茯苓以行气化痰平衡中焦气机 病至晚期 阴阳 失调 阴亏于下 阳亢于上热灼津液 夹痰夹瘀合而 用太子参 沙参滋阴以生津 气行则痰消 故用川芎 丹 伤及脉络更甚 甚日久气虚不能行血 瘀阻脉络治以 参 红花 赤芍以行气活血逐瘀以逐痰 取炒僵蚕 丝瓜 偏于滋阴补气养血何师擅取滋补药性平和之品 如 络 天花粉 浙贝母等药物以清热化痰通络而不伤津直 太子参 沙参 酒黄精等药使补而不滞 补而不热而 达病所 当阴血耗伤 血结于内 则使瘀血阻络更甚 故用滋阴 病案举例 案 牛某 女 岁 初诊 高血

34 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 压 余年 年 月 日初诊患者述近日出现 ｍｍｈ 患者诸症较前有所缓解 唯有潮热 在 头晕 眼花加重口服降压药后血压仍波动在 汗出故原方去珍珠母 竹茹 炒枳实 天花粉 加五味 ｍｍｈ 现症见 头晕口干肢体麻木 子 郁金 浮小麦合欢花剂水煎服日 剂随 偶有心慌 胸闷 腰膝酸软 纳差 寐可 小便调 大便干 访 个月 诸症皆消已无头晕全身轻松精神睡眠 结面色晦暗唇紫舌质黯红苔 薄 白脉 弦 滑查 佳 嘱患者按时口服降压药稳定血压即可 体 血压 ｍｍｈ 何老师辨证为肝肾阴虚 肝阳 上亢兼痰瘀证 治以平肝潜阳 补益肝肾 兼以滋阴活 按 本案患者属于痰热内扰夹瘀之眩晕 治以行气 化痰 平肝安神 滋阴清热除烦之法 方用温胆汤加减 血 方用天麻钩藤饮加减 天麻 钩藤 珍珠母 患者的舌苔脉象呈痰湿蕴热之象 百病痰之母 故用炒 决明子 川芎 红花 地龙 泽泻 枳实 竹茹 陈皮来理气化痰止呕 痰更为火性肆虐 肝 川牛膝 蜈蚣 条 丝瓜络 瓜蒌皮 胆风火相煽 夹痰热上扰 用天麻 钩藤 珍珠母平肝安 浙贝母 生地黄 北沙参 酒黄精 陈 神 牛膝引痰火下行 痰热内扰心神 用黄连 炒山栀子 皮 麦芽 剂 水煎服 口服 每日 剂分 北沙参 酸枣仁 酒黄精 考虑到患者女性在绝经期 则 早晚两次 饭后温服 年 月 日复诊患者大便干结的症状明 显改善 仍有痰浊夹瘀的证候 查体 血压 ｍｍ 用郁金 合欢花 浮小麦 五味子以解郁清热安神 患者 痰热瘀滞日久生瘀 则用川芎 红花以活血化瘀 何师认为 痰瘀 乃 Ｈ型高血压发病关键其由 Ｈ 舌质黯红 苔薄白 脉弦滑原方中去泽泻 酒黄 多种因素及秽浊之气所形成 故不能只偏好与治肝一 精 炒枳实 加郁金薤白剂水煎服日 剂两 端 而忽略其他脏腑以及机体阴阳的演变故在临证 周后复诊 血压控制在 ｍｍｈ 患者诸症较前 中要细心揣摩 体现中医治疗 Ｈ型高血压病的用药特 有所缓解 唯有肢麻感还有待改善 患者后背及两胁肋 色何师在运用经方中 结合各地域特色治以 Ｈ型 出现疼痛呈针刺感故原方去珍珠母 地龙 丝瓜络 高血压病在肝亢肾亏 痰瘀入络夹热演变过程中兼顾 加川楝子 醋延胡索 白芍桑枝威灵仙剂水煎 脾胃 机体阴阳得以平衡学生日常跟诊常受益良多 服 日 剂随访 个月 诸症皆消 已无头晕 全身轻 值得日后临床借鉴学习 松 精神食欲佳嘱患者按时口服降压药稳定血压即 参考文献 可 Ｚ ＤＬ Ｊ Ｗ Ｗ Ｅ ｍ 按 本案患者属于肝肾阴虚夹瘀之眩晕 治疗以 平肝熄风 补益肝肾 活血通络之法 方用天麻钩藤饮 加减患者舌苔脉象呈瘀滞之象 故川芎 红花来行血 ｗ ｍ ＭＯＮ ＣＡ Ｂ Ｐ Ｊ 王艳辉流艳军天麻钩藤饮对 Ｈ型高血压左室肥厚患者心功能 中瘀滞之气心慌胸闷有痰浊阻滞故瓜蒌皮浙贝 及心血管事件的影响 Ｊ 中国循证心血管医学杂志 母 薤白去除秽浊之物 取泽泻以釜底抽薪 牛膝引火 下行 患者口干乃秽浊之气煎灼 先前的秽浊之物清除 后 用北沙参酒黄精才能得以润燥生津从而补而不 滞 不留余邪只有余邪得以清除 开始加强行气通络 止痛之功效 并取白芍以酸甘化阴并止痛之意 养血敛 阴 使肝血得以濡养患者年近八旬多虚 使用潜阳药 物时以及秽浊之气留恋体内日久 伤及脾胃 故要护固 脾胃 使气血得以生化用陈皮麦芽来理气健脾开 胃 随访 个月 血压平稳 诸症皆消 岁初 诊 血 压 高 年 余 年 案 殷 某女 年 月 日初诊患者平素急躁易怒 近几日头 晕 目眩 伴恶心 胸闷 潮热 尤以面部为甚 手心间断 汗出 睡眠欠佳饮食可二便调查体 血压 ｍｍｈ 舌质红苔黄腻伴齿痕脉弦滑何老师辨证 王强韦斌莫雪梅天麻钩藤饮和福辛普利对 Ｈ型高血压阴虚 辽宁中医杂志 阳亢证患者的影响 Ｊ 王强何劲松王庆高方显明Ｈ型高血压与中医证型的相关性 辽宁中医杂志 探讨 Ｊ 闫翠王琼杨忠奇冼绍祥Ｈ型高血压中医证型分布特点探析 广州中医药大学学报 Ｊ 李雅军天麻钩藤饮治疗肝阳上亢型高血压 例 Ｊ 西部中医 药 何佳沈宝藩沈宝藩治疗高血压病用药经验 Ｊ 中医文献杂志 王燕袁海燕周铭心西北燥证与高血压病证关联性分析 Ｊ 中 医杂志 周仲瑛周仲瑛临床经验辑要 Ｍ 北京 中国医药科技出版社 为痰瘀互结 热扰心神治以清热利湿除烦 兼以潜阳 郭霞珍中医基础理论 Ｍ 上海 上海科学技术出版社 化瘀 方用温胆汤加减 竹茹 陈皮 天花粉 赵明芬李鹏周铭心周铭心教授从异法方宜论治西北燥证的 炒枳实 天麻 钩藤 珍珠母 生地 当归 川芎 红花 桔梗 牛膝 剂 水煎服 口服每日 剂分早晚两 龙齿 次 饭后温服 年 月 日复诊患者头晕目眩胸闷 夜寐欠佳症状较前有所改善 但仍有恶心 潮热证候 查体 血压 ｍｍｈ 舌 质 红苔 黄 燥脉 弦 滑 原方中去龙齿 加黄连 炒山栀子 北沙参 酸枣仁 酒 黄精剂 水煎服 日 剂两周后复诊血压控制 学术思想与经验 Ｊ 时珍国医国药 张启明五脏应四时四方的气候变化证据 Ｊ 中国中医基础医 学杂志 喻昌医门法律铅印本 Ｍ 上海 上海科学技术出版社 李明温胆汤类方追溯引发的思考 Ｊ 陕西中医 周波孙一奎应用温胆汤的临床经验 Ｊ 辽宁中医药大学学报 李秀玉李炳文教授处方用药特点琐谈 Ｊ 北京中医药大学学 报

35 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 李培治疗溃疡性结肠炎学术经验总结 屈杰孔文霞李培 陕西中医药大学陕西 咸阳 绵阳市中医院四川 绵阳 摘 要 简要总结四川省名中医李培教授在辨证论治与辨病相结合理念的指导下应用清热解毒燥湿法治疗溃疡性 结肠炎的经验 关键词 经验总结 溃疡性结肠炎 李培 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 ＬＰ Ｃ Ｅ ｍ Ｕ Ｃ ＱＵＪ ＫＯＮＧＷ ＬＰ Ｕ ＣＭＸ Ｃ Ｍ Ｈ ＣＭＭ Ｃ Ａ ｍｍ ＬＰ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｋ ｗ ＬＰ 溃疡结肠炎 ＵＣ又称慢性非特 异性溃疡性结肠炎 是一种病因尚不十分清楚的直肠 和结肠慢性非特异性疾病溃疡性结肠炎临床主要表 现为腹泻 黏液脓血便 腹痛 病程多呈现反复发作 并 有癌变倾向 故被 ＷＨＯ列为现代难治性疾病之一 导师李培主任医师系四川省第二届十大名中医 知名 脾胃病专家 成都中医药大学博士研究生导师 从事中 医药治疗脾胃病的临床 科研 载 擅长应用中医药 治疗慢性胃肠病 肝病 内科杂病 特别是在溃疡性结 肠炎的科研 临床治疗方面积累了丰富的经验 现将导 师的治疗本病的学术思想作以总结 溃疡性结肠炎病名研究 中医古籍中虽无溃疡性结肠炎之病名 但根据其 反复发作或持续性的腹泻 或黏液或者脓血便 或者腹 痛 里急后重的临床表现 可以归属于中医学 痢疾 泄泻 久泻 肠 休息痢 肠 风 脏 毒 滞 下 大瘕泄 下利 等范畴 导师认为该病属中医 久泻 范畴部 分 患 者 在 病 情 活 动 期 可 以 按 照 中 医 痢疾 病诊断治疗 溃疡性结肠炎病因病机 导师认为本病的病位虽然在大肠 但与脾 胃 肾 关系极为密切因为 大肠 小肠皆属于胃 统于脾 景岳全书 云 泄泻之本 无不由脾胃 又云 凡里 急后重者 病在广肠最下端 而其病本不在广肠而在脾 肾也 因为本病主要相当于 泄泻 或 和 痢疾 所以病位主要在脾 肾因为脾胃虚弱 情志失调 起 居失常 饮食不节特别是饮食冰冷油腻或者辛辣黏滑 导致脾胃失和 脾失健运 水反为湿 谷反为滞 清浊相 混 脾胃升降失常 清气不升 浊气不降 发为下利 泄 泻 湿热邪气内搏肠腑传导失司通降不利气血壅 滞 内溃为疡 肠络受损 则大便赤白黏冻 里急后重 反复发作 迁延日久 久病及肾 盛阳虚衰 其人畏寒肢 冷 下利滑脱不禁 或者五更腹泻 腹痛 脾肾两虚此 外湿热毒邪 日久不解 浊毒损伤肠络 毒邪留恋 肠络 瘀滞 腹部刺痛 大便量少色黯 脉涩 舌质紫黯或有瘀 斑 两目黯黑 为瘀血内结之象整体而言 溃疡性结 肠炎的病位在大肠 但根据中医学脏腑整体观理论 主 要与脾 肾 肝 胃关系密切 其中以脾肾为最 病理因 素主要有湿热 寒湿 气虚 气滞 瘀血 浊毒等 诱发因 素主要与饮食 情绪关系密切 急性发作期的病机主要 是脾虚湿热内蕴 气血壅滞 肠络受损 内溃为疡 以邪 气偏盛为主 缓解期的主要病机为脾肾虚弱湿热留 恋 气滞血瘀为患 以正虚为主 疡性结肠炎的治法和方药 分期辨证论治 溃疡性结肠炎由于其反复发作 的特点以及邪正胜衰的关系 临床治疗上以分期辨证 论治的模式最为实用 急性发作期 湿热邪气内搏 肠腑传导失司 通降不利 气血壅滞 内溃为疡 肠络受 损 则大便赤白黏冻 里急后重 肛门灼热 便意急迫 或者发热腹痛便下脓血舌红苔黄腻脉滑数多见 治疗当急则治其标 顿挫邪气 治疗以清热燥湿 凉血 止痢 调气宽肠为主正如刘和间所言 调气则后重 自除 凉血则便脓自愈 导师自多年治疗本病的基 础上 潜心研究 以经方白头翁汤合时方芍药汤化裁加 基金项目 四川省中医药管理局项目 Ｄ 减 名为 肠炎方 疗效显著本方药由白头翁 作者简介 屈杰 男陕西凤翔人主治中医师讲师博士研 黄连 地榆 黄柏 木香 赤芍 究方向 经方的理论与应用研究 枳壳 当归 肉桂 甘草 组成方中白

36 头翁 黄连 黄柏三药是仲景治疗下痢之主药 三药皆 味苦 性寒 主入大肠经 善于清热解毒 凉血止痢 是 古今公认的治疗湿热泄泻 痢疾的常用药 地榆性寒而 酸涩 善于凉血止血 敛疮生肌 与赤芍 当归合用 凉 血止血化 瘀 并 行止 血 而 不 留 瘀相 得 益 彰体 现 了 凉血则便脓自愈 治痢原则 木香 枳壳是宽肠行气 治疗腹痛坠胀之常用配对必要时加入槟榔疗效更 佳 导师特别喜用槟榔 调气除胀 对于溃疡性结肠炎 肛门坠胀 便意频频 里急后重者投之辄效肉桂 甘 草辛甘化阳 为反佐 大队苦寒药物使用 容易损伤脾 胃阳气 肉桂善于温阳 甘草和中补脾 全方合用 清热 燥湿 凉血止痢 调气行滞对于本病急性期 病位在 直肠 乙状结肠患者 多采用内服配合中药保留灌肠 针灸等治疗手段通过灌肠可以减轻中药苦寒药物不 良反应 使药物直达病所 发挥敛疮生肌 止痛消瘀功 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 秦皮 神农本草经 味苦微寒治风寒 湿痹 洗洗寒气 除热 目中青翳白膜久服头不白 轻 身 名医别录 疗男子少精 妇人带下 小儿痢 身 热可作洗目汤 药性论 主明目 去肝中久热 两目赤肿疼痛 风泪不止小儿身热 作汤浴差 汤 液本草 主热利下重 下焦虚 本草真诠 兼呕热痢后重 金元以前秦皮 的功效主要概括为清热祛湿 清肝明目 益精止带三方 面 主治湿痹 目赤目翳 流泪 小儿发热 惊痫 男子精 少 女子带下等元代以后主治范围有所扩大 增加了 主热利下重 下焦虚 解天蛇毒 女子崩中 等病 白及 神农本草经 味 苦 平治痈肿恶 疮败疽 伤阴死肌胃中邪气贼风鬼击痱缓不收 名医别录 除白癣疥虫 日华子本草 止惊邪 结 发背瘰疬 肠风痔漏 刀剑疮 血邪 痫疾 赤眼 扑损 温热疟疾血痢烫火疮生肌止痛风痹 滇 南本草 治劳伤肺气 补肺虚 治咳嗽 消肺痨咳血 效导师常用的灌肠药物主要有白头翁 黄柏 苦参 儿茶 地榆 白及 三七粉 石菖蒲等 对于饮食冰冷 黏滑 溃结复发或者加重症见出现 大便溏泻 或者清稀 腹部冷痛 脉沉肢冷 口淡无味 收敛肺气 本草正义 内清肺胃邪热 而外以凉血 止痛 舌滑者多为寒湿困遏脾阳 治疗以温中清肠除湿 调气 止痛导师常选连理汤或者升阳益胃汤加减导师十 分重视炮姜使用 认为炮姜经过炮制之后 温燥之性减 从历代主流本草记载里看 白及归肺 胃经有收 敛止血 消肿生肌功效目前主要用于咯血 衄血 吐 血 便血 痈肿 烫伤 手足皲裂 肛裂等病 轻 暖脾调气止泻痢作用增强 常与黄连合用 温清并 用 相互佐治 一方面祛邪利湿除脓血便 另一方面可 以防止温燥动血 二药相用 相得益彰 是导师治疗痢 疾 腹泻的常用配对在临床上 对于饮食积滞 脾胃 白芍 神农本草经 味苦 主邪气腹痛 除 血痹 破坚积寒热疝瘕止痛利小便益气 名医 别录 主通顺血脉缓中散恶血逐贼血去水气 失和出现的本病的复发或者加重 导师多采用和胃消 食的代表方药保和丸加减治疗 对于七情失和 肝郁乘 脾出现的腹痛 腹泻 胁肋不舒 情志郁闷 多采用疏肝 理气 健脾和胃治疗多选痛泻要方加葛根柴胡升 麻 防风等风药治疗 取风药能升发脾阳 风能胜湿之 意 因为风药主动 性升散 借助风药之性 祛湿缓急 导师多以 助脾胃升降复常 对于本病缓解期治疗 健脾益气 渗湿止泄为主 常选用肾苓白术散为主方加 减 脾肾阳虚者也选用四神丸加诃子 赤石脂等治疗 收效满意 导师常用中药的本草研究 白头翁 神农本草经 谓 味苦温无毒 主温 疟 狂 易 寒 热 瘕 积 聚瘿 气逐 血 止 痛疗 金 疮 本草经集注 谓 疗毒痢 本草蒙筌 谓其 小儿头秃膻腥及两鼻血衄神效男子阴疝偏肿并百 节骨痛殊功牙齿痛亦除 赤毒痢必用 本草纲目 热毒下痢紫血鲜血者宜之 本草 汇言 凉血 消瘀 解湿毒 神农本草经 时代已经充分认识到白头翁祛邪 作用 对其主治有较详细的描述明代以后 逐步认识 到白头翁有 凉血 消瘀 解湿毒 消积滞 等功效 促 进了临床的应用对于白头翁主治的研究 本经 虽 然记载了 瘕积聚 瘿气 金创 后代应用较少 本 草经集注 认识到其 主鼻衄 疗毒痢 本草纲目 提出 热毒下痢紫血鲜血者宜之 明确了白头翁是治 疗痢疾的类型和临床表现此外 白头翁的治疗牙齿 痛 骨节疼痛 杨毒梅疮 小儿头秃 男子疝气等病在临 床上也有重要的指导意义 利膀胱大小肠 消痈肿 时行寒热 中恶 腹痛 腰痛 日华子本草 治风补劳 治女人一切病 并产前后 诸疾 通月水 退热除烦 益气 治天行热疾 瘟瘴惊狂 妇人血运 及肠风泻血 痔瘘 发背 疮疖 头痛 明目 目赤 胬肉 滇南本草 主 泻 脾 热止 腹 痛止 水 逆 收肝气逆痛 调养心 肝 脾经血 疏肝降气 止肝气 痛 本草纲目 止泻痢腹痛后重 隋唐之前本草 芍药赤白不分 功效统一描述 后 代逐渐认识到 两者有明显区别 白补赤泻 白收而赤 散 所以补阴养血 缓急止痛 多用白芍药 活血化瘀 宣化疡毒多用赤芍药 黄柏 神农本草经 味苦寒主五脏肠 胃中结热 黄疸 肠痔 止泻痢 女子漏下赤白 阴伤蚀 疮 本草正 善降三焦之火清胃火呕哕蛔虫 除 伏火骨蒸烦热 去肠风热痢下血 逐二便邪火结淋上 可解热渴 口 疮喉 痹 肠 痈 下 可 去 足 膝 湿 热疼 痛 痿 蹶 药性考 泻火 利湿 坚阴 凉肠 痈肿敷良 黄柏是非常著名的清热燥湿解毒药物主治虽然 繁多 涵盖了几乎所有的湿热邪毒所致疾病 如主治目 赤耳鸣 口干口疮 阴痿 消渴 肠红痔漏 遗精白浊 湿 热黄疸 腹痛 关节疼痛 湿热痿证 喉痹肠痈 皮肤疮 疡 湿疹 小儿头疮 呕逆恶心 蛔厥心痛 女子赤白淫 浊 阴疮 下焦湿热可以说主治病种非常多 多与感 染有关 涉及人体多个脏腑和系统张仲景在 伤寒 杂病论 中的乌梅丸 栀子柏皮汤 白头翁汤皆使用了 黄柏黄柏也是治疗湿热痢疾常用药物之一 黄连 神农本草经 味苦寒主热气目 痛 明目 肠癖腹痛下痢 妇人阴中肿痛 名医别录 主五脏冷热 久下泻辟脓血止消

37 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 渴 大惊 除水 利骨 调胃 厚肠益胆 治口疮 药品 化义 味苦 苦能燥湿去垢 性寒 寒能胜热而不滞 善理心脾之火 凡口疮 牙疼 耳鸣 目痛 烦躁 恶心 中焦郁热呕吐痞闷肠痹下痢小儿疳积伤寒吐 蛔 诸痛疮疡 皆不可缺 黄连是治疗湿热泻痢最为重要的药物仲景葛根 芩连汤 白头翁汤 乌梅丸皆不离黄连 现代著名脾胃 病专家治疗溃疡性结肠炎几乎都重视黄连的使用 无 论是内服还是灌肠使用 我国开发出的复方黄连素片 是临床上治疗肠道感染的基础药物之一 至今临床广 泛使用四川地区所产的黄连成为 川黄连 是著名 的道地药材四川地区气候潮热 居民喜饮酒嗜食辛 辣之品 这是湿热内生的重要原因临床常常碰到因 饮食辛辣或者饮酒 溃疡性结肠炎复发或加重者 川黄 连是清热燥湿之佳品 被古代医家誉为 病酒之仙药 滞下之神草 导师临床上十分重视应用黄连清热解 每天 常配合黄芩以增强其 毒燥湿 常用量为 清热燥湿效果 黄芩 神农本草经 味苦平主诸热黄 疸 肠癖 泻痢 逐水 下血闭 名医别录 疗痰热 胃中热小腹绞痛消谷 利小肠女 子 血 闭淋 漓 下 血小 儿 腹 痛 滇 南 本 草 上行泻肺火 下降泻膀胱之火治男子五淋女 子暴崩 调经安胎清热 胎中有火热不安 清胎热 除 六经实火实热所谓实火可泻黄芩是也热症多用 之 本草正 枯者清上焦之火 消痰利气 定喘嗽 止失血 退往来寒热 风热湿热 头痛 解瘟疫 清咽 疗 肺痿肺痈 乳痈发背 祛肌表之热 故治斑疹 鼠瘘 疮 疡 赤眼 实者凉下焦之热 能除赤痢 热蓄膀胱 五淋 涩痛 大肠闭结 便血 漏血 黄芩也是临床上治疗湿热泻痢的常用药物之一 葛根芩连汤 芍药汤治疗痢疾名方皆用黄芩归纳起 来 黄芩的功用主要体现在以下三个方面 一 清肺火 如痰热咳嗽 气喘等 二 清湿热 如治疗黄疸 痢疾 便 血 三 泻火解毒 治疗目赤 疮疡 乳痈 发背 鼠瘘 胎 中伏火等 地榆 神农本草经 妇人乳产?痛七伤 带下五漏 止痛止汗 除恶肉 疗金创 名医别录 止脓血 诸瘘恶疮热疮 补绝伤 产后内塞 可作金疮 膏 消酒 除渴 明目 开宝本草 止冷热痢疳痢 极效 本 草 纲 目 地 榆除 下 焦 热治 大 小 便 血 各病 反胃噎嗝 疟疾 喉痹 闪挫 肠风下血 崩痢 食 积 黄白瘅 仙鹤草是治疗久利和血痢之要药中医认为 气 能补虚收敛止血 目前许多医家喜用仙鹤草治疗溃疡 性结肠炎 如国医大师朱良春教授创立的 仙桔汤 由 仙鹤草 桔梗 白头翁 乌梅炭 槟榔等组成 治疗溃疡 性结肠炎颇有效验导师认为仙鹤草性平效佳 使用 剂量多在 每天 常配合大腹皮使用 以宽肠 行气 消补并用 饮食生活起居调摄 黄帝内经 云 饮食自倍 肠胃内伤 又云 上 工不治已病 治未病 中医养生预防保健思想在脾 胃病的康复中有很高的指导意义四川绵阳地区地处 因此导师 四川盆地 气候潮湿 居民喜欢辛辣饮食 十分重视慢性溃疡性结肠炎患者饮食生活起居调摄 经常要告诫患者注意饮食有节制 病情活动期不宜进 食辛辣刺激 冰冷黏滑 肥甘厚腻之品 应该饮食清淡 易消化饮食 禁止饮酒 火锅刺激性食品 伴有消化不 良患者 禁食牛奶 豆浆 油条等不容易消化饮食慢 性溃疡性结肠炎患者 病情容易反复 长期患病 性格 多焦虑 敏感 常因情志不调加重或者复发 因此导师 非常重视这些患者的心理疏导和心理安慰 常在处方 中加入合欢皮 香附 柴胡 枣仁等疏肝安神理气药物 同时引导患者正确认识本病 树立战胜疾病的信心和 勇气 病案举例 梁某 男 岁 年 月 日初诊腹泻 腹痛 肠鸣 周刻下大便糊状 色黄 伴少量黏液及 脓血 里急后重 肛门自觉有灼热感 夜间肠鸣 纳差 寐可平素自觉畏寒舌红苔黄腻脉沉有 溃疡 性结肠炎 病史 年长期服用美沙拉秦缓释颗粒治 疗本次因为饮酒及进食辛辣刺激食物后加重肠镜 检查 溃疡性结肠 直肠 乙状结肠充血水肿 血管网模 糊 有散在溃疡诊断为 慢性溃疡性结肠炎急性发 作 中医考虑 痢疾 脾虚寒热错杂证治疗以白头 翁汤加减 药用 白头翁 黄连 黄柏 黄 炮姜 秦皮 地榆 赤芍 仙鹤 芩 草 儿茶 枳壳 甘草 剂 日水煎 患者腹泻 黏液脓血便基本消失 偶 服服用 剂后 有腹部胀痛纳差厌油腻苔薄腻脉沉遂减去地 榆 儿茶 黄连改为 加木香 炒神曲 陈皮 证 日华子本草 止吐血 鼻洪 月经不止 血崩 产前后诸血疾 赤白痢并水泻浓煎止肠风 地榆是治疗水火烫伤之圣药 也是治疗血痢 肠风 柴胡 茯苓 炒白术 以健脾行气 服 之要药 本草纲目 中有多处附方记载了地榆治疗 血崩 便血的功效现代开发了诸如治疗烫伤的 京 万红 膏药 以及治疗痔疮便血的 地榆槐角丸 许 总结 多医家都非常重视地榆止血敛疮的功效导师擅长应 用地榆配合白头翁 仙鹤草 白及等敛疮生肌止血 或 灌肠为 者内服 或者灌肠地榆用量口服为 每天 仙鹤 草 滇 南 本 草 治 妇 人 月 经 或 前 或 后 赤白带下 治面寒腹痛 日久赤白血痢 本草纲目拾遗 消宿食 散中满 下气 疗吐血 用 剂后 病情基本痊愈 遂以参苓白术散加减善后 嘱清淡 易消化饮食随访 个月 病情稳定 导师李培教授潜心中医药治疗脾胃病临床 科研 余年 精研 伤寒论 金匮要略 脾胃论 中西医 并重 发遑古义 融会新知 在中医药治疗慢性脾胃病 特别是慢性溃疡性结肠炎方面积累了丰富的经验 其 主持的 翁榆合剂治疗慢性结肠炎的研究 被列为全 省重点科 研 项 目其 主 持 研 发 的 院 内 制 剂 榆 翁 合 剂 在治疗溃疡性结肠炎方面取得了显著的社会经 济效益 导师治疗溃疡性结肠炎重视从脾胃入手 结

38 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 张秋娟治疗脑血管疾病经验撷萃 俞璐张秋娟夏明 上海中医药大学附属普陀医院中医科上海 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院神经内科上海 摘 要 脑血管疾病根据临床症状分类属于中医学 中风 范畴张秋娟教授通过长期临床实践和科研论证对脑血 管疾病的中医辨证思路和遣方用药形成自己独到见解强调以血瘀脑络为病机关键 辨证重视三因制宜舌脉合参 以补 气活血滋补肝肾通经活络化痰祛浊顾护脾胃作为调治原则在临床治疗上屡获显效 关键词 脑血管疾病 中医药治疗 名医经验 张秋娟 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 ＺＨＡＮＧ Ｑ Ｃ Ｅ Ｃ Ｄ ＹＵＬＺＨＡＮＧＱ Ｘ ＡＭ Ｐ Ｈ Ａ Ｕ Ｃ Ｍ Ｃ Ｙ Ｈ Ｃ Ｗ Ｍ Ａ Ｕ Ｃ Ｃ Ｍ Ａ Ｃ ｑ Ｃ Ｍ ｍ Ｐ ＺＨＡＮＧＱ ｍ ＣＭ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｍ ｗ Ｑ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｋ ｗ Ｃ ｍ ｍ ＺＨＡＮＧＱ 脑血管疾病在现代医学中泛指脑部血管的各类疾 病 包括脑动脉粥样硬化 血栓形成 狭窄 闭塞 脑动 脉瘤 颅内血管畸形等 其共同特点是引起脑组织的缺 血或出血性意外 致残致死率高 现代治疗在改善临床 症状及远期预后方面效果不甚理想 严重危害中老年 人生命健康在中医学中 脑血管疾病根据其临床症 状分类属于 中风 范畴 中风后遗症临床表现多样 除了半身偏瘫 言语不利 还可以表现为头晕 耳鸣 脑 鸣 肢麻 认知功能减退等 病程迁延 缠绵反复上海 中医药大学附属岳阳中西医结合医院张秋娟教授长期 从事神经内科临床和科研工作 在中西医结合治疗脑 血管疾病 中药调理中风后遗症方面具有独到见解 造 诣颇高 治疗效果显著 先后承担国家 十一五 支撑 计划 国家自然科学基金 国家中医药管理局等多项科 研项目 取得丰硕成果笔者有幸跟师学习 现将张教 授治疗脑血管疾病的经验及思路整理如下 病机认识 本虚标实为其纲 中风一病 源于 内经 成 合四川地区居民饮食 发病特点 强调清热利湿 解毒 参考文献 凉血 宽肠行气的治法 重视寒温并用 调气疏肝以及 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组炎症性肠病诊断与治 内服兼治的学术思想以及用药经验 值得我们进一步 的研究和总结 疗的共识意见 Ｊ 中华消化杂志 周滔王帅陈"治疗溃疡性结肠炎的临床经验 Ｊ 北京中医 药 屈杰谭万初徐春霞等从湿热夹瘀论治溃疡性结肠炎急性发 基金项目 国家自然科学基金资助项目 上海市卫计委青年 医师培养计划资助项目 上海市普陀区临床重点专科建设项 目 ＰＺＹＬＣＺＤＺＫ 作者简介 俞璐 女上海人主治医师博士研究生研究方 向 中西医结合神经内科临床与科研工作 通讯作者 夏明 男上海人副主任医师学士研究方向 中 医老年 病 临 床 与 科 研 工 作Ｅ ｍ ｍ 作期 Ｊ 四川中医 刘又前顾培青张露沈洪教授辨治溃疡性结肠炎的证治思想撷 中国中医急症 英 Ｊ 孔文霞贺启英李培主任医师治疗慢性结肠炎经验撷菁 Ｊ 成 都中医药大学学报 王飞张瑛梅邢文文等李培教授治疗溃疡性结肠炎临床经验 举隅 Ｊ 时珍国医国药 屈杰魏丽妮谭万初等谭万初教授从体质理论治疗湿热证机 四川中医 理探析 Ｊ

39 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 形于 金匮要略 金匮要略 首载 中风 之名 确立 正虚邪中 之 说同 时 进 一 步 指 出 根 据 邪 中 深 浅 不 同 有病在络在经 中脏中腑之分张教授通过长期临 床实践 结合现代人生活方式与体质特点 认为本病的 发生发展为 在劳倦内伤 忧思恼怒 饮酒食饱 用力过 度 气候骤变等诱因下 素体气血亏虚 脏腑功能失调 饮食不节则致脾失健运 聚湿成痰 痰凝血瘀 或五志 过极 肝阳暴亢则致气血逆乱 心神昏冒 或久病体虚 风邪入中则致气血闭阻 筋脉失养 主要病机其虚者多 肝肾阴虚 气虚血瘀 其实者多痰湿壅盛 风火相煽 血瘀脑络为关键 查阅大量相关临床资料 临床 应用活血化瘀中药治疗中风中经络和中脏腑后遗症往 往取得显著疗效 张教授亦从中受到启发 认识到 血 瘀 在本病形成中的重要意义也是药物治疗发挥作 用的关键所在古代许多医家早已对中风半身不遂与 刘河间认为 人卒中 血瘀 的关系有过相关阐述 则气血不 通 而 偏 枯 也 李 东 垣 指 出 中 风 为 百 病 之 长 乃气血 闭 而 不 行 朱 丹 溪 则 认 为 中 风半 身 不 遂 大率多痰在左属死血瘀血在右属痰有热并气 虚 张景岳则主张 盖其脉络不通 皆由血气 血气兼 证各有所因 血滞者 宜活而通之 如芎 归 牛膝 红藤 桃仁 大黄芒硝之属是也 无论病因为何其 致中风之根本在于血瘀脑络 经脉闭阻中风病因之 首在于 风但 根 据 其 特 征 性 临 床 症 状 和 病 机 演 变 风 乃言其表 为外邪所致 而所涉及到的 内因 则 为中风形成的因由其中 血瘀脑络 是本病形成的 重要环节 纵然风 火 痰 气 上实下虚之证 皆在 血 瘀脑络 的病理基础上方可进一步发展致中风这一 点也成为临床不同类型中风的共性 辨证求因 三因制宜 量体辨证 辨证施治是中医学的传统 思想 也是有别于现代医学更能发挥中医药特色优势 的核心理论张教授在诊治过程中尤为重视因人而 异 辨证投药从问诊开始 在收集现病史的基础上 围绕 十问歌 内容对患者的刻下情况进行执简驭繁 的问诊 包括性情脾气睡眠饮食劳逸过度口渴饮 水 二便情况喜温喜凉有无畏寒恶热有无头昏耳 鸣 有无腰膝酸软 有无劳心劳力 有无情志刺激等 这 组问诊内容涵盖病因问诊 包括七情致病之因 内伤致 病之因 六淫致病之因 可以帮助判断疾病表里寒热 提示病变主要脏腑所在 同时 张教授在诊治过程 中 强调三因制宜 量体辨证比如体形丰硕 喜高脂 厚味的患者多以痰湿壅盛 痰凝血瘀为病 既往工作压 力较大 夜间睡眠不佳的患者多以阴血亏虚肾阴不 足 上实下虚为病 素日情绪急躁 激动易怒的患者多 以肝阳暴亢 气血逆乱为病根据患者个体差异 推求 病因 审因论治 方能对症投药 药证相合 诊重舌脉 治必有方 同时 张教授尤为重视结 合舌脉变化判断疾病的表里轻重 拿捏治疗的进退急 缓如风痰阻络者 舌色枯槁而苔白腻 气虚血瘀者 舌多淡或有瘀斑或有齿痕而苔少 常见舌下络脉迂曲 紫黯 肝阳暴亢者 舌质偏红苔白腻或黄腻 痰火上扰 者 舌质偏红而苔白腻或黄腻 肝肾阴虚者 舌红而苔 少若患者舌色淡红 舌苔薄白 表示病情较轻 预后 良好 若患者舌色由淡红转红 绛红或紫 舌苔白腻或 黄腻 舌下络脉怒张 表明风痰化热 痰热血瘀阻滞脉 络 反之 若舌色由深转淡红 舌苔渐化 则提示病情趋 于稳定好转此外中医脉诊对于辨别病情阐述病 机 指导治疗有不可或缺的作用如 素问 脉要精 微论 所说 四变之 动脉 与 之 上 下 说 明 人 体 各 现 象 均是通过脉象动态及时反映出来的 在脑血管 疾病中 如中风风邪入中者 脉浮数为多 风阳上扰者 则脉多弦细或弦滑 中风半身不遂 气虚血瘀者 脉细 涩无力 肝阳上亢 脉络瘀阻者 则脉弦硬有力若久 病脉象和缓 或脉力增强 是胃气渐复 疾病渐愈之象 若久病气虚而脉象虚大则多邪盛正衰病情加重之 兆总之 中风病脉见缓 和 浮 滑脉 多为良脉 预后 较好 脉见洪 大 散 芤 多为败象 主病情深重 元气 衰败 预后较差舌脉是窥视人体内部疾病变化的窗 口 为疾病诊治提供重要依据张教授认为不识舌脉 则无以辨证 不辨证则无以论治 只有对舌脉进行仔细 辨识 方能把握疾病变化特点 在辨证论治的基础上抓 住最佳治疗时机 调治原则 补气活血 首当其冲 本病无论对于肝肾阴虚的 虚证患者 还是痰火壅盛的实证患者 其病机的主要环 节为 血瘀脑络 阴虚阳亢 阳化动风 或五志过级 化火 或素食不节 因湿生痰 化火内积 皆可最终导致 血随气乱 上犯于脑 经脉内瘀血阻滞而挟痰浊乱于头 部 则神明不用脏腑经络功能失常张教授结合临 床 以补阳还五汤作为治疗该病的基础方补阳还五 是清代大家王清任创立的 汤出自 医林改错 一书 体现益气活血治法的代表方 以半身不遂 口眼歪斜 苔白脉缓或脉细弱无力为诊治要点方中重用黄芪大 补元气 令气旺血行 瘀去络通 当归则长于活血 且有 化瘀而不伤血之妙 川芎 赤芍 桃仁 红花助当归活血 祛瘀 地龙通经活络诸药相投共奏补气活血通络之 功张教授不但将补阳还五汤应用于缺血性卒中后遗 症患者 亦将此方灵活应用于出血性卒中后遗症 脑动 脉供血不足致头晕 卒中后认知功能减退 脑血管痉挛 致头痛头胀等各类脑血管相关疾病中 疗效显著同 时张教授注意根据辨证情况加减药物剂量 如痰火壅 盛 肝阳上亢等实证患者 则轻用黄芪 另加以降气化 痰清火药 气阴亏虚证明显的患者 则重用黄芪 加以 太子参 玄参等益气养阴 健脾生津 对于元气溃败 气 血两虚的患者 则在应用黄芪的基础上 加以党参 人 参 熟地 制首乌等大补元气 益气养血张教授对于 一剂补阳还五汤在治疗脑血管疾病方面拿捏有度 进 退合宜 每每获得奇效 滋补肝肾 治本扶正 本病的病位在脑 与肝 肾 关系密切如 杂病源流犀烛 中风源流 中所说 人 至五六十岁气血就衰乃有中风之病 本病发病多 为中老年患者 年老体衰 肝肾阴虚 或肝阳易亢 或阴 血亏虚 而致阳盛火旺 阳化动风 最终气血上逆 闭阻 经脉 上蒙神窍 发为本病症见平素头晕目昏 耳鸣 耳聋 少寐多梦 突发口眼歪斜 或半身不遂 或手足麻 木 舌质红或舌尖红苔少或腻脉弦细数又如 景 岳全书 非风 中说道 卒倒多由昏愦 本皆内伤积 损颓败而然 肾为先天之本 水火之脏 在先天 肝肾 共同起源于生殖之精 在后天 肝肾共受肾所藏之先天

40 综合之精 中风后遗症难愈者 往往侧重于本虚 故在 治疗中张教授尤为重视肝肾同治调肝补肾填精充 脑 同时滋阴潜阳 常予以天麻钩藤饮合六味地黄丸加 减 对血压偏高者再投以生龙骨 生牡蛎平肝潜阳 重 镇安神 并嘱咐患者平时注意监测血压变化 对认知功 能减退者予益智仁 制首乌暖肾固精 充脑填髓 对尿 失禁者以乌药 益智仁 桑螵蛸补肾缩泉 固精摄溺 通经活络 贯穿始终 张教授认为经络闭阻为本 病主要病机之一 无论是内积损伤致气血亏虚 五志过 极致化火生风 还是饮食不节致痰湿壅盛 最终皆演变 为瘀阻脑络 经脉不通而致中风 症见半身不遂 肢体 麻木 口眼歪斜 伸舌偏斜 口齿不清等 故通经活络的 治则需要体现在整个疗程中蜈蚣 性温 有毒 入肝 经 有熄风止痉 解毒散结 通经活络之功 全蝎 性平 有毒 入肝经 有祛风止痉 通络止痛 攻毒散结之效 两药均为熄风止痉要药蜈蚣搜风力强全蝎熄风力 著 张教授在治疗脑血管疾病中擅长将此两药相须为 用 取其行走攻窜 通经达络 疏逐搜剔之功 治疗脑血 管疾病各时期 包括急性期 恢复期 后遗症期 凡气 血凝结之处皆能开之 同奏平肝熄风 祛瘀生新 通经 活络之效 对于解除血管痉挛 改善脑部供血 治疗血 管性头痛效果则更佳同时 张教授考虑到虫类药为 异性蛋白 少数患者可因异性蛋白过敏出现恶心 腹泻 等消化道不适症状 故主张使用虫类药时以颗粒制剂 替代中药饮片 一来将药物毒性最小化便于长期服用 二来避免胃肠道不适反应 化痰祛浊 齐足并驱 素问 云 年四十而阴 气自半也 年逾四旬之人 脏腑气血渐衰 脾气亏虚 每致痰浊内生 而成为中风发病的基本因素结合现 代人伏案工作时间长 运动量少 过食油腻或偏食等不 良的生活方式和饮食习惯 中年后便逐渐出现体形肥 胖 高脂血症 动脉斑块 高血糖 高尿酸血症等代谢失 调性疾病 这些因素如不加以控制可进一步诱发脑血 管疾病又如 丹溪心法 中风 中所说 湿土生痰 痰生热 热生风也 痰湿内生 郁而化热 痰热生风 横窜经络 则见突然昏仆 僻不遂痰涎壅盛苔白 腻 脉滑或苔黄腻 脉滑数张教授常予半夏白术天麻 汤燥湿化痰 平肝熄风 方中以半夏燥湿化痰 天麻平 肝熄风 以白术配伍两药加强健脾燥湿之效 佐以茯苓 健脾渗湿 与白术相伍 尤能治生痰之本 橘红理气化 痰 使气顺则痰消对于治疗中风后反复头晕难愈者 投以此方则疗效更佳对于痰浊壅盛 苔白厚腻的患 者 加以制南星 枳实增其化痰之功 尤治老痰顽痰 对 于中风后神志障碍且舌不能言的患者 则加以远志 菖 蒲 人参等 取其开窍扶正之效 顾护脾胃 慎药损谷 张教授认为活血化瘀药往 往耗伤胃气 服药日久易出现食欲减退 嗳气泛酸 胃痛 胃胀等症状谷入于口 而聚于胃 胃为水谷之海 气血 之源 胃喜谷而恶药 药之所入 不若谷气之先达 故治 病之法必以充其谷气为先 又脾为后天之本 脏腑经络 之根 脾胃虚弱 则气血生化不足 气虚无力推动血行 致瘀阻经络 脾失健运 胃纳不振 则湿浊内生 故张教 授在遣方用药之时尤为重视对脾胃的顾护 通常选用党 参 白术 茯苓以益气健脾燥湿 胃纳不振者 加以鸡内 金 炒谷麦芽启脾进食 宽中消谷 气滞者 加以木香 佛 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 手 薄荷等理气和胃 取 轻可取其实 之意同时 张教 授认为如黄连 黄柏等苦寒之药 虽燥湿力强 清热力 大 但过服易于损胃阴 伤胃气 故一般患者不宜长期服 用 而对于脾胃虚寒的患者 乃谨慎用之 病案举例 顾某 男 岁退休职员主诉 头晕伴站立不 稳 月余现病史 患者 个月前无明显诱因下出现 反复头晕 时有恶心 无视物旋转 无黑 发作时伴站 立不稳 双下肢乏力 休息后可自行缓解 发作时自行 测得血压 ｍｍｈ 每日发作 次期间于外 院查头颅 ＭＲ示 大脑双侧基底节区多发性腔隙灶 余 年未 正 规 服 药 高 血 压 既往 史 心 肌 缺 血 病 余年 血压最高 ｍｍｈ 服用 贝那普利 年查颈椎 片 氨氯地平片 血压控制情况不详 正侧位片示 颈椎病 年因 头晕 查头颅 Ｃ 右 侧基底节区腔隙灶 抽烟 年 戒烟 年 平日少量饮 酒 母亲 脑梗死 病史 父亲 高血压 病史求诊时 症见 头晕时有发作 发作时伴站立不稳 偶有胸闷心 慌不适 晨起喉间有痰 纳寐尚可 大便 天一次 舌红苔白微腻 脉弦滑中医诊断 眩晕 风痰上扰证 治拟熄风化痰 益气活血药用 生黄芪 当归 川芎 赤芍 地龙 葛根 红花 蜈蚣 全蝎 丹参 天麻 钩藤 桃仁 石决明 益智仁 熟地 枸杞 半 夏 茯苓 火麻仁 山药 薏苡仁 白术 炙甘草 每日 剂 水煎服服药 周 后患者头晕症状明显改善 每日发作频率减少 大便仍 有秘结 故在原方基础上加玄参 制大黄 继 续服药 周后 患者舌苔转清 苔薄白 大便每日一行 纳可 故黄芪加量至 连续服药 个月 张教授在 原方基础上临症加减 患者头晕未再发作 连续服药 年后复查头颅 ＭＲ示 未见明显异常 按 本患者年过花甲 肝肾不足 阴不敛阳 则阳 化生风 气血上逆 故症见头晕反复伴时有恶心 血压 偏高 患者既往吸烟史湿浊内生聚而化痰痰热生 风 故见晨起喉中有痰 胸闷不适 舌红苔白微腻 大便 秘结 阴亏于下 风阳上扰 化湿生痰 痰瘀互阻 则最 终蕴积脑络 发为本病治疗以熄风化痰 益气活血 通经活络为大法以补阳还五汤为底方在此基础之 上 予川芎 葛根活血行气升阳 全蝎 蜈蚣搜风通络 天麻 钩藤 石决明平肝潜阳 熟地 枸杞 益智仁滋肾 养肝 补脑充髓 半夏 茯苓燥湿化痰 山药 薏苡仁 白 术益气健脾 炙甘草气血双补 调和诸药 此益气活血 潜阳熄风 通经达络 肝肾同补 痰瘀共伐 共奏祛邪扶 正 兼顾标本之效 参考文献 丁自娟 内经 论治中风 Ｊ 中国中医急诊 朱平东论 中 风 血 瘀 髓 海 与 活 血 化 瘀 Ｊ 江 西 中 医 药 刘华袁卫玲试辨张景岳 十问 之主体思想 Ｊ 中国中医基础 医学杂志 朱文锋中医诊断学 Ｍ 北京 上海科学技术出版社 段富津方剂学 Ｍ 上海 上海科学技术出版社

41 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 王小云 三因制宜 辨治女性不孕症 曹晓静黄旭春王小云 广州中医药大学第二临床医学院广东 广州 广州中医药大学博士后科研流动站广东 广州 摘 要 总结了王小云教授 三因制宜 诊治女性不孕症的临证经验王师针对女性不孕症特点提倡因地域环境 周期节律禀赋体质的不同而分证而治治疗上推崇经方验药为临床诊治拓展思路以飨同道希望能对女性不孕症的 诊治提供一些启发 关键词 王小云 女性不孕症 经验采撷 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 ＷＡＮＧ Ｘ Ｃ Ｅ Ｆ ｍ Ｂ Ｃ Ｅ Ｆ ＣＡＯＸ ＨＵＡＮＧＸ ＷＡＮＧＸ Ｃ Ｍ Ｃ Ｇ Ｕ Ｃ Ｍ Ｇ Ｇ Ｃ Ｐ Ｄ Ｇ Ｕ Ｃ Ｍ Ｇ Ｇ Ｃ Ａ Ｐ ＷＡＮＧＸ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｃ ｍ Ｋ ｗ ＷＡＮＧＸ ｍ 王小云教授是国家第五批名中医学术经验指导老 师 广东省名中医 从事妇科临床工作 余年 积累了 丰富的临床经验 擅治妇科多发病 常见病及各种妇科 疑难杂症 特别是对不孕不育 妇科内分泌疾病 月经 不调等疾病的中医药诊治 有较深的研究和造诣 不孕症是指婚后夫妇同居 性生活正常 配偶生殖 或曾孕育过 未避孕又 功能正常 未避孕未孕 年 年以上未再受孕 目前已成为影响人类健康和社会 发展的医学问题据统计我国不孕症的发生率为 并且呈上升趋势 王小云教授认为不孕症 并非一个独立性的疾病 究其原因 十分复杂 因此在 治疗中要灵活辨治 遵循 三因治宜 理论 即因时 因 地 因人制宜 治疗疾病要根据季节 地区以及人体的 体质 性别 年龄等不同而制定适宜的治疗方法岭南 濒海 地卑而土薄 阴湿之气常盛 加上气候炎热潮湿 夏长冬短 独特的地理 气候等环境因素决定岭南致病 因素繁复缛杂 决定了在辨治中要考虑地域环境特点 中的致病因素 体现 因地 而治 同时结合女性生理 周期的特点 月经周期中的不同阶段中阴阳消长的规 基金项目 广东省科技创新战略专项资金项目 Ａ 广东 省中医药管理局科研项目 广东省科技计划项目 Ｂ 作者简介 曹晓静 女山西太原人主治医师博士研究方 向 中西医结合治疗妇科内分泌疾病 通讯作者 王小云 女河北景县人主任医师学士研究方 向 中西医结合治疗妇科疾病 律 进行阶段性 用 药 也 强 调 了 在 临 证 中 要 因 时 而 治 加之女性素性抑郁 历经孕产乳 数伤阴血的生理 特决定了其更易因阴血相对不足 且现代工作压力增 大 生活节奏打乱 环境污染等因素均可影响女性肝之 疏泄 出现精神紧张 焦虑 抑郁等情绪疾病 王师强调 在临证中也要 因人 治宜笔者有幸师从岭南名医 王小云教授 日常侍诊中体会其在诊治不孕症方面的 特色 现报道如下 因地制宜 注重湿热致病 顾护气阴 王师久居岭南 对岭南的地域及气候特点有独到 的见解 岭南位于我国最南端 北靠五岭 南濒海洋 气 候属热带亚热带气候炎热而潮湿正如 素问 曰 南方者 天地所长养阳之所胜处也其地下水土 弱 雾露之所聚也 因此其民常易感受湿热之邪为 病另外 在此环境中生活的人们 常贪凉饮冷 爱食 鱼鲜 内脏及鸡犬龟蛇杂合之物 亦令脾胃气机受阻 再者 暑天汗泄过多 气阴亏耗 也导致脾的运化受影 响 湿从中生湿邪内阻 气机不畅 脾失健运 后天失 养 后天无以养先天故见肾虚肾虚是不孕发病之 本 又因外邪导致机体脏腑阴阳气血失调 冲任胞宫失 养 不能达到两精相博难以受精成孕 另外卵泡发 育 子宫内膜增长皆赖精血的充养 若肾精匮乏 冲任 精血不足 则胞宫失养 卵泡 内膜失去生长发育之物 质基础 卵泡数目减少 质量下降 内膜菲薄 从而导致 胚胎无着床之土壤 也难以成孕 湿邪日久留恋 易阻 气机 气血运行不畅致湿瘀互结阻滞胞络 热为阳 邪 耗气动血 离经之血为瘀 加重气血瘀滞若经期

42 1828 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 术后产后等时期摄生不慎, 湿热毒邪乘虚而入, 湿性重浊黏腻, 影响精子活动力, 使精子产生凝集 ; 或体虚外感, 寒热湿邪蕴阻胞宫损伤冲任, 造成卵巢包膜脉络不通, 卵子排出受阻 ; 又或余血未净时交合, 此时血室正开, 易致经血内攻, 瘀滞胞络, 造成输卵管阻塞狭窄积液盆腔黏连等, 均是导致不孕症发生的重要因素治疗上, 临证中注重扶正与祛邪并重, 以补肾为根本, 在行气化湿同时佐健脾益气之用, 化瘀并补气温肾, 注重内外合治, 达到 祛邪不伤正 的治疗目的 ; 同时, 强调清热利湿, 养阴保津, 清热与祛湿并重, 养阴而不恋邪, 消而不伐, 补而不燥, 滋而不腻, 为种子的形成与发育提供有利的条件临证常用淫羊藿肉苁蓉补骨脂等替代附片肉桂温肾阳, 用有 南芪 美誉之五指毛桃来代替黄芪, 取其益气利湿健脾补肺功效, 且益气而不生热, 补气而不滋腻, 扶正不碍邪, 尤适宜岭南炎热多湿特点 ; 并酌用沙参麦冬玉竹女贞子等养阴润燥之品 ; 粉萆 布渣叶因其 清而不寒 的特性亦为岭南医家清湿热之首选 ; 并擅用木棉花鸡蛋花陈皮春砂仁等道地药材也体现了 擅用南药, 药物轻省 的地域特点 2 因时制宜, 依生理周期分期而治, 平调阴阳 医学纲目 提出 求子之法, 莫先调经, 认为 每见妇人之无子者其经必或前或后, 或多或少, 或将行作痛, 或行后作痛, 或紫或黑或淡, 或凝而不调, 不调则血气乖争, 不能成孕矣 之说临床中不孕患者大多数都伴有经水不调, 所以在治疗不孕症时王师遵循 种子必先调经 的理论, 在 天人相应 思想的指导下, 根据月经周期阴阳消长的规律, 结合女性生理周期的特点进行阶段性用药月经后期 ( 卵泡期 ), 血海空虚之际, 予以填补精血, 为卵子的生长成熟奠定物质基础, 肝藏血而主疏泄为调血理血之脏, 因心主血, 为胞宫脉络所系之脏, 故重视心肝的调治, 常用熟地枸杞山萸肉滋补肾阴, 淫羊藿仙茅为温补肾阳, 菟丝子阴阳双补, 当归鸡血藤白芍同补肝血经间期 ( 排卵期 ), 属于 重阴必阳 的转化阶段, 当宜温肾活血兼以软坚散结, 以促进卵巢血运, 有助于卵子的排出, 此期常用紫河车大补五脏气血, 沉香桂心以温补肾阳, 人参茯苓以补脾气, 当归川芎丹皮以补血活血, 绿萼梅旋覆花玫瑰花等活血通经以促排卵经前期 ( 黄体期 ), 此时肾阳渐旺, 治以宜温肾助阳, 为孕卵的着床提供有利条件, 王师指出黄体功能健全, 必须肝脾肾三脏并调, 其中平调肾之阴阳为重中之重, 但勿用大温大热及辛温燥动之品, 也不能过于滋腻碍胃常用熟地桑寄生川断菟丝子以补肾为主, 用旱莲草补肝血, 太子参春砂仁健脾益气, 以体现补肝体健脾气的用药特点经行期 ( 月经期 ), 行经期胞宫经血外泄, 肝气疏泄通畅, 经血才能正常下泄而不致瘀血形成此期应活血通经为主, 但不可过于攻伐, 如素体气血不足月经量少, 如过于攻伐则气血更亏, 此时应在气血双补的情况下少加活血之品也不可滥用滋腻之品, 以防虚虚实实之弊常用丹皮丹参活血通经, 大血藤益母 草等活血化瘀, 并加香附郁金以疏肝气, 使血随气下, 月经来潮顺畅使胞宫脉络通畅, 盈满之血依时而下 3 因人制宜, 重视情志致病, 首创心身同治 女科要旨 曰 : 妇人无子, 皆由内有七情之伤, 外有六淫之感, 强调 种子者, 女贵平心定气, 强调女性的心境调养在不孕症的诊治过程中, 王师临证必查患者心性, 遇性情怪僻易怒者, 焦虑忧心者, 不仅治以药石, 还必劝以良言, 必要时进行情志治疗, 指导患者认识疾病, 减轻对疾病的恐惧心理在具体应用时, 王老师强调语言开导, 通过语言开导与患者进行心灵交流, 诱导尽吐其情, 找出根源在交谈中, 告知患者医师能够感同身受, 并肯定其不适, 从而获得患者的信赖当患者消除戒备心后, 再运用合理巧妙的语言引导患者将悲伤抑郁等情绪的来由如实相告, 了解引起患者情绪异常的不良事件在其诉说时, 耐心倾听, 并运用动作眼神等来强化患者的感受, 促使患者毫无保留的倾诉, 从而全面了解其发病原因及过程, 以便有的放矢地进行言语开导当了解患者的病源之后, 不是裁判其是与非, 而是据其性格喜好等特点, 顺从其意志情绪, 结合症结所在选择谈话内容, 并掌握好时机, 因势利导, 促使其随心所欲尽情的宣泄情感 [4] 2 病案举例李某, 女,38 岁,2014 年 10 月 27 日初诊主诉 : 婚后同居未避孕未孕 2 年刻下症 : 面色偏黄, 双颊散在斑点, 情绪烦躁, 易焦虑, 乳房胀痛明显, 睡眠欠佳, 入睡困难, 易惊醒, 纳呆, 大便偏烂, 舌黯舌底静脉迂曲苔白厚腻, 脉沉滑经孕产史 : 平素月经周期规律, 月经量少, 色黯红, 伴有血块, 腰酸, 末次月经 :2014 年 10 月 9 日,2d 净 2014 年 5 月行 IVF 移植 2 个胚胎失败,2014 年 9 月行 FET 移植 3 个胚胎失败 2014 年 8 月因子宫内膜菲薄取消 FET 周期辅助检查 :2014 年 9 月 1 日 B 超 ( 月经 D19): 子宫内膜厚度为 5mm;2014 年 8 月 28 日 B 超 ( 月经 D15): 子宫内膜厚度为 4mm;2013 年 5 月输卵管造影提示 : 右侧输卵管积液, 左侧输卵管阻塞西医诊断为 :(1) 女性不孕症 ;(2) 月经失调中医诊断 :(1) 不孕症 ;(2) 月经过少证属 : 脾肾不足, 湿瘀互结治法 : 健脾补肾, 调经助孕方药 : 当归 10 g, 香附 10g, 茯苓 10g, 三七片 10g, 没药 10g, 益母草 15g, 佩兰 10g, 车前子 15g 7 剂, 每日 1 剂, 水煎服, 每日 2 次并劝之以良言, 行情志治疗 3 疗程二诊 : 2014 年 11 月 5 日, 患者诉焦虑症状好转, 近日饮食辛辣后咽痛, 无痰, 睡眠欠佳, 易惊醒, 纳可, 二便调, 舌黯舌底静脉迂曲苔白稍厚, 脉弦滑方药 : 白术 15g, 党参 15g, 香附 10g, 当归 15g, 白芍 15g, 川芎 10g, 粉萆 15g, 板蓝根 15g 14 剂, 每日 1 剂, 水煎服, 每日 2 次三诊 :2014 年 11 月 24 日, 患者末次月经 :2014 年 11 月 11 日,3d 干净, 量偏少, 色黯红, 夹有血块现心情好转, 咽痛消失, 睡眠欠佳, 易惊醒, 面色萎黄, 纳可, 二便调, 舌黯舌底静脉迂曲苔薄白, 脉沉细方药 : 当归 25g, 熟地 15g, 川芎 15g, 肉苁蓉 15g, 白术 15g, 炙黄芪 30g, 艾叶 15g, 肉桂 ( 服 )5g 14 剂, 每日 1 剂, 水煎服, 每日 2 次四诊 :2014 年 12 月 13

43 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾殧 日 患者述末次月经 年 月 日 干净 经 量较之前增多 色黯红 夹有血块现睡眠欠佳 易惊 醒 面色萎黄纳可二便调舌黯舌底静脉迂曲苔薄 当归 川芎 肉苁 白 脉沉方药 熟地 蓉 小茴香 肉桂 服 菟丝子 紫 河车 剂每 日 剂水 煎 服每 日 次五 诊 年 月 日 患者述末次月经 年 月 日 现经期第 天 量色可睡眠改善 经前经期疲乏 舌淡红苔薄白 脉滑细方药 白术 党参 炙 黄芪 肉桂 服 当归 川芎 黄精 菟丝子 剂每日 剂水煎服六诊 年 月 日患者述末次月经 年 月 日 干净 经量经色可纳眠可 面色红润有光泽 年 月 日查 Ｂ 二便调 舌淡红苔薄白 脉沉细 超 月经 Ｄ 子宫大小正常 内膜厚度为 ｍｍ 右 侧卵巢见发育卵泡 ｍｍ ｍｍ 年 月 日查 Ｂ超 月经 Ｄ 子宫大小正常内膜厚度为 ｍｍ 右侧卵巢已排卵继续中药调理 同时建议患者 行Ｆ Ｅ 患者于 年 月行 Ｆ Ｅ 并妊娠成功 按 本案中患 者 因 子 宫 内 膜 菲 薄行 ＶＦ Ｅ 次均失败 对患者造成很大的精神压力王师认为此 病机为脾肾不足为本 气郁 湿滞 血瘀为标治病分 缓急 患者初诊时标实之证明显 若急于补虚 重用温 补滋腻之品必当加重邪实之患故治疗当以驱邪为 先首诊 患者表现为一派 标实 之证此时辨证为 肝郁脾虚 患者因情志不舒致肝失疏泄 肝气郁结则湿 毒不化 湿困脾土致脾失健运 则表现为情绪烦躁 易 焦虑 乳房胀痛 大便偏烂 治疗上当 急则治其标 方药以开郁种玉汤加减方中以当归 三七片 益母草 活血化瘀 茯苓 佩兰 车前子健脾渗湿 香附 没药行 气活血 使疏而不滞 同时应用五行生克胜复理论 配 合情志相胜疗法以疏肝理气调达心脾养心安神 二诊中 患者标实已清 唯嗜食辛辣致咽痛 予板蓝根 凉血利咽 粉萆 清而不寒 利湿同时顾护阴津 三 诊中 前症已愈 唯面色萎黄 辨证以脾肾不足为主 恰 逢 氤氲 时期 需补肾健脾肾气充盛则利阴阳转 化 故方中黄芪 白术益气健脾 熟地滋补肾阴 肉苁蓉 平补肾阳 艾叶 肉桂助阴转阳 亦可有雌激素样作用 促进卵泡生长 臣以川芎行气疏肝 当归补血活血 使 全方补而不滞四 五诊均正值经期 趁胞宫空虚加强 阴长之力 故在前期补肾健脾基础上加用紫河车 黄精 补益精血 顺应患者月经阴阳生长转化 助胞宫受孕 经后扶正以养胞宫 氤氲之时补肾助孕 暖宫摄精 经 前平调气血 调经助孕 正盛邪除故能有子也 讨论 素问 云 圣人之治病也 必知天地阴阳四时 经纪 从容人事 以明经道 贵贱贫富 各异品理 问年 少长 勇怯之理 审于分部 知病本始 八正九候 诊必 副矣 王师认为地域医学离不开地域的地理和文化 特点 太平圣惠方 曰 岭南土地卑湿 气候不同 夏 则炎热郁蒸 冬则温暖无雪 风湿之气易伤人 四 时常花 三冬无雪 正是岭南气候特点的概括 其独特 的地理特征与气候特点 决定了岭南人群的特定体质 加之女性月经周期的阴阳变化节律及个体禀赋 性情 的不同 王师强调 不孕症是关系民族生存繁衍的重大 疑难疾病 在临证中更应注重天时气候 地域环境及患 者年龄 体质等因素 与疾病病理变化结合分析 采用 适宜的方法治疗 因地 因时 因人 分型论治方可 提高临床诊疗水平 参考文献 谢幸苟文丽妇产科学 Ｍ 版北京 人民卫生出版社 侯丽艳我国三省不孕症的流行病学研究 Ｄ 北京 北京协和医 学 王小云黄旭春岭南中医妇科学术经验集成 Ｍ 北京 人民卫 生出版社 曹晓静王小云王小云辨治卵巢早衰经验 Ｊ 中医杂志 辽宁中医杂志 辽宁中医药大学学报 中华中医药学刊 均被收录为 中国科技论文统计源期刊 中国科技核心期刊 在学校党委的直接领导下 在上级主管部门的关怀下 在编辑部全体同志的共同努力下 经过同行 专家评定 由辽宁中医药大学主办的三种期刊 辽宁中医杂志 辽宁中医药大学学报 中华中医药学 刊 均被收录为 年 中国科技论文统计源期刊 中国科技核心期刊 并由中国科学技术信息研究 所颁发证书 中国科学技术信息研究所受国家科学技术部委托 开展 中国科技论文统计与分析项目 的研究工 作项目研究组从全国自然科学领域学术类和技术类期刊中 依据专家评估和文献计量学理论和方法 结合中国科学研究工作的特点和发展规律 定量与定性相结合 客观评估 科学遴选各学科内较具影响 和学术质量最高的优秀期刊 建立了 中国科技论文引文数据库 Ｃ Ｐ ＣＤ 这些被选出的期刊就是 用于统计国家历年科学技术论文产出数据和评价科研绩效的来源期刊 中国科技论文统计源期刊 中国科技核心期刊 檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾殧 檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾殧 檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾殧

44 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 学术探讨与论述 ＤＯ 血 脉 心 神 一体观指导中风病防治理论刍议 马惠宁张军平周欢徐士欣仲爱芹李萌王晓景 天津中医药大学天津 天津中医药大学第一附属医院天津 摘 要 中风病的发生和转归涉及到了血脉心神多个环节的动态病理变化过程目前临床侧重于 罪犯血管 因素的脑卒中治疗策略具有一定的局限性对患者脏腑功能和神志状态的整体干预相对不足以 血 脉 心 神 一 体观为指导的中风病防治策略契合该病的病机特点弥补了重结构而轻功能治疗策略的不足充分发挥了中医整体观的 优势 关键词 血 脉 心 神 一体观 中风病 缺血性脑卒中 中医整体观 藏象学说 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｄ Ｈ Ｂ Ｂ Ｐ Ｈ Ｐ ｍ Ａ ＭＡＨ ＺＨＡＮＧＪ ＺＨＯＵＨ ＸＵ ＺＨＯＮＧＡ ｑ ＬＭ ＷＡＮＧＸ Ｕ Ｃ Ｍ Ｃ Ｆ Ｈ Ｕ Ｃ Ｍ Ｃ Ａ ｍ Ｂ Ｐ Ｈ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｆ ｍ ｍ ｍ Ｚ Ｂ Ｐ Ｈ ｗ ｗ ｗ ＣＭ Ｋ ｗ Ｂ Ｐ Ｈ ｍ ｗ ＣＭ ｍ 脑卒中具有高发病率 高死亡率和高致残率的特 疗领域所面临的难点 这些难题显然不是靠单一干预 点 其发生对家庭和社会带来了极大的负担中国卒 罪犯血管 因素可以化解的中风病是涉及到 血 中协会 年中国卒中流行报告指出 我国每年新发 脉 心 神 多 个 环 节 动 态 病 理 过 程 的 复 杂 性 疾 脑血管病患者约 万 脑卒中是中国居民第一位死 病 仅仅解除动脉的狭窄和闭塞不能从根本上阻抑疾 因 且呈上升趋势 目前对于缺血性脑卒中治疗策 病的进程中医药从患者和疾病的整体出发防治中风 略侧重于 罪犯血管 因素 唯一获得美国 Ｆ ＤＡ批准的 病具有独特的优势 以 血 脉 心 神 一体观防治 用于治疗缺血性卒中的药物 重组组织型纤溶酶原 中风病是 中 医 整 体 观 对 疾 病 防 治 优 势 的 具 体 发 挥 激活 物 ｍ ｍ 血 脉 心 神 一体观理念指导下的中风病防治 Ｐ Ａ静脉溶栓剂可以有效地改善并减少急性缺血性卒 策略不仅关注中风病患者的血脉病变 还更加重视患 中所导致的一系列缺血相关症状以及患者死亡 但其 者心脑脏腑功能以及神志状态的调理 把握疾病各要 严格的时间窗以及对于患者条件等诸多限制是其临床 素的空间多维性以及病程发展的时间序贯性特点 从 普及应用目前所面临的困境 伴随着快速静脉溶栓 整体上改善患者的生存质量和疾病预后 治疗而出现的再灌注损伤 无复流现象 出血转化等问 血 脉 心 神 一体观理念的提出 题以及卒中后焦虑抑郁 再次卒中等仍是目前卒中治 基金项目 国家 万人计划 百千万工程领军人才项目 国家自然科学基 血 脉 心 神 一体观理念的最早提出是由 冠心病治疗所面临的困窘及中医药干预的有效性之思 国家中医药管理局项目 国医 金项目 考所引发的 冠心病治疗的主流策略以解除冠状动 大师阮士怡名医传承工作室 脉的狭窄和闭塞稳定动脉粥样硬化 作者简介 马惠宁 男天津人博士研究生研究方向 心脑血 管疾病中医药防治研究 通讯作者 张军平 男教授博士研究生导师研究方向 心脑 血管疾病中医药防治研究Ｅ ｍ ｍ ｍ Ａ 斑块以及降低血脂水平为重点然而 这些指标 的改善并不完全意味着患者心肌缺血相关临床症状的 减轻过度重视冠状动脉的解剖学狭窄而忽视患者心 脏实质细胞的缺血及其相关症状 认为 狭窄 即等同

45 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 于 缺血 逐渐造成了常将 冠心病 等同于 缺血性心 风血伤及脉络 造成脉络浊邪沉积久而酿成瘀毒 这 脏病 的概念混淆 冠状动脉动脉狭窄与心肌缺血 之间并非完全对应的关系 冠状动脉狭窄问题的解决 一病理变化类似于 Ａ的血管微炎症状态这是导致 并不能完全改善心肌的有效供血 心肌缺血是独立于 冠脉狭窄而存在的影响着患者预后以及生存质量的重 急性 Ａ相关性疾病发生的核心现代医学在中风病 早期发生中重视大血管的再通 同时给予抗血小板聚 集 抗炎等治疗 但这些方法对于中风急性期潜在的病 机变化的干预从临床发现的现实问题来看显然不够充 要因素针对冠脉解剖学狭窄进行的 Ｐ Ｃ支架介入等 血运重建术未能从根本上阻抑并改善 Ａ相关疾病的 进程和心肌缺血症状即使成功的 Ｐ Ｃ支架介入术后 分静脉溶栓 支架和机械祛栓等血管内治疗技术在 解除大血管闭塞方面具有不可替代的作用 这些治疗 仍有相当比例的患者存在无复流 慢血流现象以及心 绞痛症状 这提示大血管血运的恢复与心肌有效灌注 手段能够及时 快 速 地 对 罪 犯 血 管 进 行 血 运 重 建 但是 无复流现象的发生使缺血区域脑组织仍然不能 仍存在一定的距离 与心肌有效血流灌注直接相关的 是心脏的微血管功能鉴于此 有学者提出了冠心病 以心肌细 及缺血性心脏病认识观的 哥白尼革命 胞有效血流灌注为疾病的中心即 太阳 将严重冠脉 狭窄 内皮功能障碍 微血管功能障碍 血管痉挛 血小 得到有效的血流灌注 静脉溶栓后伴发的出血转化甚 至加重了病情 所带来的负面影响甚至远超过治疗带 来的收益这些问题的解决有赖于对微血管结构和功 能认识及其稳态内涵的深入理解微血管与络脉的内 性 这一认识上的发展与中医学的整体观念不谋而合 当缺血事件发生后 患者不仅仅表现为血管和血液状 中风后脑微血管功能的调控 涵具有高度的相似性 当以络脉为着力点 络脉结构和功能的调控之枢机 则在于玄府 玄府开阖的功能在心脑缺血再灌注后无 复流现象以及再灌注损伤中发挥了关键作用 因此 对于脉络的调控当立足于玄府之功能 以解 态的异常 同时还存在心脑脏腑功能以及神志状态的 改变 而且这些变化是相互影响且动态发展的笔者 毒化瘀 活血通络 清营固卫之法使玄府得养 开阖有 度从而达到络脉畅通 营血得摄以致脏腑得到濡养之 导师张军平教授认为冠心病及缺血性心脏病发生发展 的过程中 血 脉 心 神具有空间多维性和时间序贯性 特点 各要素在疾病不同时期或彰显或隐匿 但相互联 目的近年来有研究发现存在于脑微血管上的周细胞 对于缺氧十分敏感 其耐缺氧能力较内皮细胞更差导 板聚集和凝血 炎症等视为 行星 作为主要的影响因 素 这一观念认识到复合因素对疾病共同影响的重要 故而提出 系 不可分割 共同影响疾病的发生发展 了 血 脉 心 神 一体观的疾病认识和防治理念 此后 团队对 血 脉 心 神 一体观理念指导下心 脑血管疾病的防治进行了全面而深入的探究与实践 在指导中风病的防治策略中亦具一定的理论意义和实 践价值 血 脉 心 神 一体指导中风病防治的思路 中风病的不同时期血 脉 心 神之变动有主次之 分但又互相影响中风病的早期发生主要关乎血脉 血脉失和则出现脉络痹阻 血溢脉外进而引发中风 中 风病发生后的疾病恢复期以神机失导 情志异常为主 要表现 此时与心神失养密切相关 中风病的远期病程 为恒动恒变进行性加重的病理环路 这一长期进程受 制于血脉心神多维关系之稳态平衡 血 脉 心 神 一体观指导下的中风病防治策略表现在不同 时期有所侧重 同时兼顾隐匿因素 宁血保脉防治中风 脉络痹阻 血溢脉外是中风 病早期发生的直接病机 血脉失和是内在根本尽早 纠正血脉失和的病理状态是早期防治中风病发生以及 减少再灌注损伤 无复流现象和出血转化等并发症的 关键血脉失和的内涵即血失清宁 脉络受损 其防治 则当宁血保脉 即早期调护血脉 使脉络畅达 血行滑 利 营气充盈 卫气坚固中风病从本质上讲是由血管 老化引起的慢性退行性疾病 是机体衰老的重要表现 长期饮食不节 劳逸失度则易使血液中痰浊沉积 日久 酿成瘀毒 加之熬夜等不良作息习惯且逢年至中年 阴 气自半 机体代谢浊毒能力进一步下降 更进一步加重 致其发生僵死塌陷从而 锁住 脑微血管进而造成了 脑缺血后无复流以及缺血再灌注损伤现象的发生 同时还有学者认为周细胞对微血管功能类似的调控作 用也极有 可 能 导 致 了 心 脏 的 无 复 流 现 象 的 发 生 ＢＢＢ的重要 周细胞作为血脑屏障 组成部分 静脉溶栓剂 Ｐ Ａ的应用会造成周细胞的 分离及其数量的减少 从而导致 ＢＢＢ到持续性的严重 破坏 最终引起出血转化 因此周细胞的保护在 对中风病的早期防治具有重要意义 其有望成为防治 策略的核心靶标葛源森 将玄府内涵与周细胞功 能之联系进行了较为深入探讨 认为玄府之功能体现 在周细胞对微循环的调控作用 这为宁血保脉调护脑 络防治中风理法的进一步理解提供了有力借鉴和可行 的研究方向 养心安神改善证候 中风发生后脑府元神受损 出现言语謇涩 肢体不遂甚则昏仆等神机失导 窍闭神 昏的表现 而后有多数患者还伴发有焦虑 抑郁等情志 思维异常这一时期的治疗策略在恢复血供的基础上 通过运用钙离子拮抗剂谷氨酸拮抗剂自由基清除 剂 细胞膜稳定剂等予以神经元保护 利用 羟色胺 再摄取抑制剂等以改善抑郁等精神心理异常症状这 些策略仅是立足于脑神经元的功能而建立的 具有一 定的局限性 这些药物对于病情单纯的患者可获得良 效果 但对于大多数病情复杂 病因多样的中风病合并 情志异常的患者常常效果甚微 精神类药物的副作用 及耐药性等问题更是一直面临的困窘从中医学的理 阴虚内热之证从而导致瘀毒化生虚火灼燔脉络脉络 虚损则脂毒浊邪侵袭形成窠囊进而痹阻脉络 若卫气 论观点看来 神机意识 情志精神之司不仅在脑 而还 在于心 即 心脑共主神明 心脏的泵血功能是大 脑功能正常的重要基础 心脏具有内分泌功能可以神 经系统的调节作用 这些研究发现阐释了 心主神明 不固 营气虚烦则致血溢脉外 恰逢外邪相引则诱发中 的科学内 涵 这 些 体 现 了 中 医 藏 象 学 说 的 认 识 特

46 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 点 将脏腑形体与功能统一起来 藏与象并重因此 病程规律察微知著 未病先防 既病防变 充分发挥了 对于中风病神机功能异常的治疗在保护脑府元神的同 时也要重视对心的养育 即养心安神以图脑心同调共 中医治未病理念的优势随着静脉溶栓和血管内治疗 治 整体改善患者的证候心脑血管疾病虽看似异病 但实为同病 常伴发且相互影响 心脑以络相连有着共 同的病理基础 因此心脑疾病当从络同治 在中医 藏象学说中 心主血脉藏神 当脉络受损后亦会伤及于 心神 即出现 络损神伤 之表现 络载血 营生血 卫摄血 血养神 故调养心神当从营卫二气着手 即所 技术的应用普及以及机械取栓装置和超声等影像学技 术的进步 联合中医药干预在延长有效治疗时间窗 减 少出血转化以及神经功能保护等方面具有重要的转化 研究的价值 个体化 多靶点的整合治疗将是今后脑卒 中治疗的发展方向 以 血 脉 心 神 一体观理念 为指导的中风病防治策略在这些研究中或有所裨益 参考文献 谓 损其心者调其营卫 对于中风后患者神志功能 的恢复不能仅简单地从脑功能改善入手 还要充分发 国家卫生计生委防治工程委员会中国卒中流行报告 Ｍ 挥中医学藏象学说的优势重视心藏的功能养心安 神 脑心同调以整体改善证候 徐安定丁燕李牧中国缺血性卒中早期静脉溶栓的现状阻碍 多维共调阻抑复中 中风病一旦发生就如同扣 下了 扳机 其潜在的病理进程将动态持续发展且进 周欢张军平 血 脉 心 神 共调理念在冠心病治疗中的阐 行性加重 这一过程涉及到了血 脉 心 神多维要素的 共同作用如果这一病理环路不能得到有效阻抑则会 张运陈文强缺血性心脏病发病机制的新观点 Ｊ 中华心血管 导致缺血等急性事件的再次发生 且患者多症状危重 预后凶险中风发生后脉络既损 营血不能行濡养之 职 痰浊 热毒等邪随血侵袭脑府进而神机失导 神明广泛主导脏腑气血之运行 神机失导会反使血脉 失和状态进一步加剧从而形成血 脉 心 神相互影 Ｍ ＭＭ ＣＮＢ ＷＥ Ｏ 北京 中国协和医科大学出版社 因素及改进策略 Ｊ 中国卒中杂志 释 Ｊ 中国中医基础医学杂志 病杂志 ｍ Ａ Ｊ Ｊ Ａｍ Ｃ Ｃ 周欢张军平仲爱芹等基于 血 脉 心 神 一体观探讨缺 血性心脏病的时空整体性 Ｊ 时珍国医国药 响进行性加剧的病理环路发生过缺血事件的病人即 所谓 易损病人 他们长期的焦虑 抑郁等神志异常 吴以岭脉络学说构建及其指导血管病变防治研究 Ｊ 中国中西 会导致已经存在的原本较为稳定的 Ａ斑块趋向不稳 定性发展成为 易损斑块 从而有更高的风险出现斑 亓鹏浩刘创李宁基于络病理论的中风 气络失调血络不通 医结合杂志 络伤毒浸 病机刍议 Ｊ 辽宁中医药大学学报 块破裂导致急性缺血性事件的再次发生有学者利用 Ｅ 小鼠 Ａ模型发现在对其 高脂饮食诱导的 季帅张军平吕仕超等从玄府学说论中医药防治脑缺血再灌 附加心肌梗死条件干预之后加重了 Ａ斑块的病理进 程 其机制在于梗死引发的的疼痛 焦虑反馈刺激交感 吕仕超张军平经皮冠状动脉介入术后无复流现象与玄府开闭 神经中枢通过神经递质激活去甲肾上腺素能 β受体 使骨髓源祖细胞释放至脾脏进而导致循环系统中髓外 单核细胞大量生成并在 Ａ斑块处浸润促进了斑块 的破裂 最终导致心梗和脑卒中发生风险的增加 这一研究证实了实质脏器缺血后会反过来加重脉道的 病理损伤 阐明了形成血 脉 心 神相互影响病理 环路进程以及急性事件再发风险增加的具体机制因 此 对于中风后患者的远期治疗干预对应从血 脉 心 神多个维度着手 以保脉宁血之法保证心脑脏器的有 效血供 同时清除血液之痰瘀 热毒等伏邪 以养心安 神之法保育心脑二藏使神明得安 从多个环节阻抑疾 病的进程 防微杜渐 以平为期 使血清 脉宁 心静 神 安 将血管和心脑脏腑微环境重归于稳态 最终达到防 止再次中风 根本上改善疾病的预后的目的 小结与展望 血 脉 心 神 一体观理念弥补了当前心脑 血管疾病治疗观将藏与象割裂 形与神分离 重结构而 轻功能的不足 该理念重视疾病各要素的空间多维性 以及病程发展的时间序贯性特点 把握住了要素之间 的时空联系 是中医整体观和藏象学说的具体实践 该理念指导下中风病的防治在未病 既病 瘥后复中等 不同时程把握血 脉 心 神之间动态关系 以宁血保脉 早期防治 养心安神促进病瘥 多维共调阻抑复中这 一治疗理念重视 防治结合 根据中风病发生发展的 注损伤 Ｊ 中医杂志 世界科学技术 中医药现代化 的研究 Ｊ Ｈ ＣＮＲ ＣＧ Ｂ Ｃ ｗ Ｊ Ｎ Ｏ Ｆ ＦＭＡ ｗ ＤＡ ｗ Ｊ Ｎ ｗｃ Ｄ ＫＬ ＮＬ Ｗ Ｐ ｍ ｍ ｍ Ｊ Ｊ Ｎ Ｒ 葛源森从 玄府之司使 周细胞 新视点探讨缺血性卒中溶栓 后出血转化 Ｊ 中国煤炭工业医学杂志 蔡向红梁昕 心脑共主神明 新释 Ｊ 世界中医药 杨涛赵 明 镜王 蕾等 心 主 神 明 的 内 涵 及 现 代 科 学 依 据 Ｊ 北京中医药大学学报 许晓敏仲爱芹徐士欣等论心脑异病从络同治 Ｊ 辽宁中医 杂志 袁卓张军平冠心病抑郁与络损神伤 Ｊ 上海中医药大学学 报 仲爱芹徐士 欣张军 平从瘀毒论治 缺血性 中风的 理论探 析 Ｊ 中华中医药学刊 Ｄ ＰＣ ＧＷ Ｙ Ｍ Ｊ Ｎ

47 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 从 小肠化物 论治糖尿病大血管病变 张翕宇王鹤亭刘桠晁俊谢春光 成都中医药大学四川 成都 摘 要 糖尿病大血管病变是糖尿病患者致死致残的主要原因延缓其进程是治疗的重点和难点根据中医学 小 肠化物 理论阐述小肠通过泌清别浊化物而成精微 小肠气化转输精微及小肠精汁等过程维持人体内环境代谢稳 态达到防治糖尿病大血管病变的目的 关键词 糖尿病大血管病变 小肠化物 泌清别浊 小肠气化 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｄ ｍ Ｄ Ｍ Ｃ ｍ Ａ ｍ ｍ ＺＨＡＮＧＸ ＷＡＮＧＨ Ｌ ＵＹ ＣＨＡＯＪ Ｘ ＥＣ Ｃ Ｕ ＣＭＣ Ｃ Ａ Ｄ ｍ ｍ Ｄ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ Ｑ ｍ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｑ ｍ ｍ 型糖尿病 ＤＭ是一种由遗传和环境因素共 同引起的复杂内分泌疾病目前全球约 亿糖尿 亿 病患者 中国糖尿病患者数位居榜首 已达 国际糖尿病联盟预测 年全球将有 亿糖尿 病患者糖尿病可引起多种慢性并发症 其中大血管 病变直接影响糖尿病患者的预后与生存 是导致 型 糖尿病患者致死 致残的主要原因统计显示 糖尿病患者存在心血管并发症 约 糖尿病患 者死于心血管并发症外周 动 脉 疾 病 风 险 增 加 倍 目前西医降糖药物的优势在于能够快速有效的 降糖 但血糖波动大 低血糖风险及各种慢性并发症的 隐患依然存在中医药的整体调节作用 可纠正各种 致病因素导致的人体阴阳不平衡 及时恢复内环境稳 态 有望成为延缓糖尿病大血管病变进程的新突破口 本文从中医学 小肠化物 理论切入 结合现代医学 阐述其防治糖尿病大血管病变的机理 希冀给临床用 药提供新的思路 基金项目 国家自然科学基金 作者简介 张翕宇 女四川自贡人博士研究生研究方向 中 医药防治内分泌代谢性疾病的临床与基础研究 通讯作者 谢春光 男四川人教授主任医师博士研究生导 师研究方向 中西医结合及中医药防治内分泌代谢病的临 床与实验研究 血糖波动 脂代谢紊乱 胰岛素抵抗 炎症反应 血 管内皮功能损伤是导致糖尿病大血管病变发生发展的 重要因素 糖尿病大血管病变的发生发展与糖代谢紊乱相关 的危险因素密切相关 包括高血糖 血糖波动 胰岛素 抵抗 炎症反应 内皮功能损伤等糖尿病大血管病变 的病理基础是动脉粥样硬化波动性高血糖通过导致 机体炎症反应 自由基增多及蛋白激酶 Ｃ 多元醇 糖 基化终产物 己糖胺核因子 κ Ｂ系统高血糖记忆效 应等途径引发血管内皮损伤 内皮功能失调 动脉粥样 硬化 是糖尿病血管病变始动环节 ＤＭ患者常 出现游离脂肪酸浓度增高或细胞内脂肪含量增多等脂 代谢紊乱 可引起或加重胰岛素抵抗胰岛 β细胞功 能损害 增强氧化应激 加剧血管炎症 加速动脉粥 样硬化胰岛素抵抗同时伴随的高胰岛素血症通过促 进脂质合成与沉积 刺激机体血管内膜平滑肌细胞增 生 发挥强大的血管收缩效应等一系列机制导致血管 病变 炎症因子引起的血管炎症反应在动脉粥样硬 化的发生 发展及最后斑块破裂继而血栓形成的各个 阶段均发挥重要作用 中医学对 小肠化物 的理论分析 随历史推移 现代医家逐渐出现重脏轻腑 重脾轻 肠的现象 小肠的功能常被忽视 或与脾胃功能混为一 谈回朔医史 古代医家将小肠视为机体对饮食物进 行消化 吸收精微 下传糟粕的重要脏器包括现代解

48 剖学的十二指肠 空肠 回肠小肠的生理机能是受盛 化物和泌清别浊 素问 灵兰秘典论 云 小肠者 受盛之官 化物出焉 清代高士宗 黄帝内经素问直 解 卷之一 注解曰 小肠者受盛之官化物出焉 盛音成受胃之浊 水谷未分 犹之受盛之官 腐化食 物 先化后变 故化物由之出焉 笔者认为 小肠化物 之生理机能可分为两方面 阐述 一方面 小肠接受胃腑初步腐熟而下传的食糜盛 纳之 食糜在小肠内停留一定时间 在胆予 苦汁 脾 予 甜汁 以及小肠精汁的共同作用下 由小肠对其 泌清别浊 将水谷化为清 精微物质 津液以及浊 糟 粕 其中水谷精微与津液即为可被机体利用的营养 物质清代唐宗海 中西汇通医经精义 云 小肠通 体皆是油膜相连 其油膜中皆有微丝血管与小肠通 胆 之苦汁从微丝血管注入肠中 以化食物 脾之甜肉汁亦 注入小肠化物 而物所化之精汁 即从膜中出小肠而达 另一方面 小肠气化 将 各脏 故曰化物出焉 精微及小肠精汁经脾气转输上归于肺 输布全身精 微物质以养五脏六腑 四肢百骸 小肠精汁促进脾运化 及散精 结合现代医学阐述 小肠化物 防治糖尿病大血管 病变的机制 小肠分泌肠促胰素通过调节糖脂代谢稳态 改善 胰岛素抵抗等作用 延缓糖尿病大血管病变的进程 上世纪 年代 Ｅ 等 发现口服葡萄糖对胰岛素 分泌的促进作用明显强于静脉注射 这种效应被称为 肠促胰素效应 该效应产生的胰岛素占进食后胰岛 肠促胰素是人体内的一 素分泌总量的 种肠源性激素 进食后 其具有葡萄糖浓度依赖性促胰 岛素分泌的降糖作用主要有两种肠促胰素 分别于 年和 年从小肠黏膜中分离提取葡萄糖依赖 性促胰岛素分泌多肽 Ｇ Ｐ和胰升糖素样肽 ＧＬ Ｐ 循环血中 ＧＬ Ｐ 浓度远远低于比 Ｇ Ｐ 但其葡 萄糖依赖性促胰岛素分泌作用远强于等摩尔浓度的 Ｇ Ｐ ＧＬ Ｐ 由肠道 Ｌ细胞分泌 Ｇ Ｐ由肠道 Ｋ细 胞分泌 两者均通过与受体结合 具有葡萄糖依赖性促 胰岛素分泌的特性ＧＬ Ｐ 可通过促进 β细胞的胰 岛素分泌 抑制 α细胞不适当的胰升糖素分泌延缓 胃排空及抑制食欲等多个途径参与机体血糖稳态的调 节且几乎不引起低血糖发生 同时 ＧＬ Ｐ 可促 进 β细胞增殖抑制 β细胞凋亡改善 β细胞功能 研究证实 ＧＬ Ｐ 可通过活化 Ｐ Ｋ Ａ 通路降低脂 ＧＬ表达 减少脂肪细胞的脂质分解 减少游 肪细胞 Ａ 离脂肪酸的释放 改善胰岛素抵抗 研究发现高糖 Ｐ 后可以明显改善人脐静脉内皮细 环境下加入 ＧＬ 胞 ＨＵＶＥＣ的细胞活力 降低 ＨＵＶＥＣ细胞早期凋亡 ＤＭ 患者使用 ＧＬ Ｐ 率 患有冠状动脉疾病的 可以改善内皮功能失调 肠道菌群通过促进肠促胰素系统 抑制炎症反应 等作用改善糖尿病大血管病变 肠道是人体最大的免 疫器官 肠道菌群被称为 第二基因组 近年研究 ＧＲ信号通路影响肠 证实肠道菌群可通过胆汁酸 促胰岛 素 系 统促 进 肠 道 Ｌ细 胞 分 泌 ＧＬ Ｐ 肠内细 菌 发 酵 多 糖 的 代 谢 产 物 主 要 为 短 链 脂 肪 酸 ＣＦ Ａ 包括乙酸 丙酸和丁酸等肠道菌群基因产 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 生的酶 催化底物而产生 ＣＦ Ａ相应的盐丁酸盐是 肠上皮细胞的主要能量源 有助于保护胰岛素敏感性 和维持能量平衡 可促进肠黏膜修复及其功能恢复 丁 酸经由 ＡＭＰ依赖机制 促进 Ｌ细胞分泌 ＧＬ Ｐ 和 ＹＹ并可抑制免疫细胞炎症的发 胃肠激素肽 ＹＹ Ｐ Ｒ受体信号通路调控肠道糖异生 影 展 丙酸通过 ＧＰ 响机体的糖代谢 小肠泌清别浊 化物而成精微 小肠气化 转输精 微及小肠精汁 共同维持人体代谢稳态 防治糖尿病大 经胆 血管病变 胃腑初步腐熟而下传至小肠的食糜 中苦汁 今之胆汁 脾中甜汁 今之胰液 包括胰淀粉 酶 胰脂肪酶 胰淀粉酶等 以及小肠精汁 今之小肠 液的共同作用 进行化学性和机械性的消化 将水谷 化为精微物质和糟粕 各营养成分被逐渐分解消化为 可吸收的小分子物质 此即小肠之泌清别浊精微物 质的浓度逐渐增高 尤其高浓度的葡萄糖及脂质 以及 在肠道菌群 胆汁酸 ＧＲ信号通路 ＣＦ Ａ等途径 的刺激及促进下 小肠精汁分泌旺盛 小肠 Ｌ细胞 Ｋ 细胞分泌肠促胰素等小肠精汁经小肠气化推动 小 肠精汁连同水谷精微经脾气转输上归于肺 输布全身 其中精微物质濡养五脏六腑 四肢百骸 小肠精汁促进 脾运化及散精共同参与调节糖脂代谢促进胰岛 β 细胞增殖 减少 β细胞凋亡 抑制胰岛素抵抗 调控肠 道糖异生 抑制炎症反应 改善血管内皮功能 维持人 体代谢稳态的过程 此即 小肠化物 之用 综上所述 小肠化物 之生理功能是水谷消化吸 收 维持人体内环境代谢稳态过程中的重要环节 不应 被忽视 或与脾胃功能混为一谈结合中医药治疗糖 尿病大血管病变 除益气养阴 活血通络外 需顾护小 肠属于六腑的生理特性 传化物而不藏 以通为用 以 降为常保证小肠泌清别浊化物而成精微 小肠气 化 转输精微及小肠精汁 维持人体代谢稳态 从而达 到防治糖尿病大血管病变的目的 参考文献 李琳琳王烨肠道微生态与 型糖尿病的发生和发展 Ｊ 中国 药理学与毒理学杂志 任路平宋光耀型糖尿病大血管并发症防治 Ｊ 临床荟萃 杨静血糖波动对心血管内皮影响的新进展 Ｊ 医学综述 Ｚ ＸＧＺ ＹＱＺ ＤＫ Ｒ ｗ ｍ ｗ Ｊ ＥＲ Ｍ Ｐ ｍ 李震花葛志明糖尿病性动脉粥样硬化加速的机制 Ｊ 中国老 年学杂志 陈滟参芪复方对 ＧＫ大鼠大血管病变炎症反应及胰岛素抵抗影 响的实验研究 Ｄ 成都 成都中医药大学 刘桠参芪复方调控 ＧＫ大鼠血管 ＰＥＮ Ｐ Ｋ通路与血管新生的 实验研究 Ｄ 成都 成都中医药大学 刘友章丁站新宋雅芳等为脾正名替小肠申冤 Ｊ 中华中医 药学刊 刘巨海基于中医古代文献的小肠藏象理论研究 Ｄ 济南 山东 中医药大学 纪立农肠促胰素在 型糖尿病治疗中的作用 Ｊ 中华内分泌 代谢杂志 宁 光 肠促胰素在 血糖稳 态 调 节 和型 糖 尿 病 治 疗 中 的 作 用

49 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 阴阳二十五人中土形之人易患疾病倾向性研究 李晓刚陈耀辉 贵阳中医学院贵州 贵阳 摘 要 通过对 黄帝内经 中土形人的内容进行分析和探讨结合相关医学著作在解释原文的基础上分别从土行 的特性土形人的体质心理特征易患疾病倾向性治疗原则及养生六个方面进行阐述总结出土形人的特点得出土 形人易患疾病的倾向性从而帮助临床工作者辨证论治及人类养生和预防疾病服务 关键词 内经 土形人 体质 心理 疾病倾向性 养生 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｄ Ｐ Ｐ ｍ Ｙ Ｙ ｗ Ｆ Ｐ ＬＸ ＣＨＥＮＹ Ｇ Ｃ Ｃ Ｍ Ｇ Ｇ Ｃ Ａ Ｂ Ｈ Ｎ ｍ ｗ ｍ ｍｍ ｍ ｗ ｑ ｍ ｍ Ｋ ｗ Ｈ Ｎ 近年来 对中医体质与疾病的相关性研究成为热 点 研究发现 中医体质可为内环境状态下之病理倾向 性 进一步 亚健康及未见疾病时证候之表现 进一步 衍化为疾病状态 则会具有疾病和临床证候的明显表 现 黄帝内经 中有多篇内容涉及到了体质与疾 病的问题 在讨论这些问题时 大多数把心理活动与体 态 体质 行为等生理现象和病理反应放在一起讨论 此外 内经对人的体质分类也很详细 以阴阳五行学说 为主要分类的理论基础 运用象思维的方法 将所能观 察到的人体之象一 形态 性格纳入阴阳五行学说体 系 其中 最有代表性的就是 灵枢 阴阳二十五 人 该篇章根据人的先天禀赋而决定个体体质的不 同 运用阴阳学说的理论 以五行学说为基础 结合角 徵 宫 商 羽五音 分述了二十五种人的不同特性 指 出了他们的肤色 体形 性格 以及对季节时令适应方 面的差异 并且根据其不同特点提出了相应的治疗原 Ｊ 中华内分泌代谢杂志 张儒雅陆菊明ＤＰＰ 抑制剂在 型糖尿病治疗中的应 用 Ｊ 中华内分泌代谢杂志 Ｕｍ ＧＥＭ ＬＲ ｍ ＤＰＰ ＧＬＰ Ｊ Ｅ Ｐ 则 本文以其中的土形人为例 以土形人为主线 从原 文出发 在解释原文的基础上分别从土行的特性 土形 人的体质 心理特征 易患疾病倾向性 治疗原则及养 生六个方面进行阐述 现报道如下 灵枢 阴 阳 二 十 五 人 曰 土 形 之 人比 于 上 宫 似于上古黄帝 其为人黄色 圆面 大头 美肩背 大 腹 美股胫 小手足 多肉 上下相称 行安地 举足浮 安心 好利人 不喜权势 善附人也能秋冬不能春夏 春夏感而病生足太阴敦敦然太宫之人 比于左足 阳明 阳明之上婉婉然加宫之人 一曰众之人比 于左足阳明 阳明之下坎坎然少宫之人 比于右足阳 明 阳明之上枢枢然左宫之人 一日众之人 一曰阳 明之上 比于右足阳明 阳明之下兀兀然 即 体质 和性格禀赋土性的人 属于土音中的上宫 这个类型的 人 黄色皮肤 像中央的黄帝 大头圆脸 肩背丰满而健 朱慧丽翁泽平林琛莅等ＧＬＰ 通过下调 ＡＧＬ表达参与 Ｌ脂 肪 细 胞 脂 质 代 谢 Ｊ Ｊ Ｍ Ｕ 袁小燕陈科何红晖等胰高血糖素样肽 对高糖诱导人脐 静脉内皮细胞凋亡的影响及相关机制 Ｊ 中南大学学报 基金项目 贵 州 省 中 医 药 管 理 局 中 医 药民 族 医 药 科 学 技 术 研 究 ＱＺＹＹ 作者简介 李晓刚 男河南林州人硕士研究方向 方剂学以 及心身疾病诊疗 通讯作者 陈耀辉 女河南郑州人硕士研究方向 中医内科 心身方向Ｅ ｍ ｑ ｑ ｍ 翁建平人胰高血糖素样肽 受体激动剂的作用机制 Ｊ 中 国老年学杂志 Ｊ ｍ ｍ Ｊ Ｃ ＪＰ ｍ 曹宏伟姜崴胆汁酸诱导的肠道激素与肝脏糖代谢 Ｊ 中国糖 尿病杂志

50 美 腰腹壮大 两腿健壮 手足小 肌肉丰满 身体各部 发育匀称 步态轻盈而又稳健性情安稳自若 助人为 乐 不争逐权势 善于团结人对时令的适应是 耐秋 冬不耐春夏 春夏容易感受外邪而发生疾病此类人 类比于足太阴脾经 性格特征是敦厚稳重禀赋土气 不全者也分为左右上下四种左上方 土音中属于太宫 类属于左足阳明经之上 其特征是和平而柔顺在土 音中属于加宫这个类型的人 左下方 类属左足阳明经 之下 其特征是神情喜悦土音中类属于少宫这个类 型的人 右上方 属于右足阳明经之上 其性格特征是 为人圆滑土音中类属于左宫这个类型的人 右上方 属于右足阳明经之下 其特征是不怕困难 这段原 文说明土的特性 禀赋土性人的体质 心理特征与易患 疾病及治疗养生原则 土行的特性 土行在季节上应长夏 这个阶段气候没有春天那 么舒展 没有夏天的炎热 不象秋天一样清爽 也没有 冬天那么凛冽此季植物已经开花结果 正是果实逐 渐长大成熟的时候 动物都已受孕 胎儿孕育时期 是 化育新生命的阶段此时的气机处于外展和内收 向 上和向下相对均衡状态故土行表示气机相对平稳的 素问 太阴阳明论 中指出 脾 运动方式 此外 者土也 治中央 常以四时长四藏 各十八日寄治 也 就是说土生养万物 位居中央 为四脏之长 所以脾不 单独主一时 而是寄旺于每季的最后十八天说明土 具有孕育 承载和包容万物的特性 同时也表明土得五 行之气最全 土形人的体质 土形之人 比于上宫 宫 五音之一 属 土 上 指的是五行之气最全者 似于上古黄帝 其 为人黄色 这个类型的人像中央地区的人皮肤是 黄色的 像土地的颜色 圆面 和 大头 为土之 敦厚 美肩背 为土之体厚 大腹 美股胫 为土地 之宽阔和肥沃之意 小手足多肉上下相称行安 地 此形 人 禀 足 太 阴 脾 经 之 气 较 全脾 胃 为 后 天 之 本 为气血生化之源 故此形人肩背丰满而健美 腰腹 壮大 两腿健壮 肌肉丰满概因脾主四肢肌肉土行是 气的运动方式处于向上和向下 外散与内收之间 故此 形人身材为圆面 大头 上下相称的匀称状态 举 足浮 指走路步履稳重而无声 安心 表明性情安稳 自若 沉着冷静 不骄不躁 好利人 不喜权势 善附 人也 为助人为乐之意 不争逐权势 善附人指善于团 结人 这也体现了土形人具有土包容万物的特点 也与 土性静 以生物为德的性质相关 能秋冬不能 春夏 春夏感而病生 能 通耐 耐受之意 秋冬为顺 时令的季节 故耐之 春夏为逆故不耐之 土形人的心理特征 禀土气的多少可分为左右上下四种类型 分别是 上宫 太宫 加宫 少宫 左宫 上宫 禀土气最全者为上宫 足太阴敦敦然 诗经 敦当作屯 屯屯 与 纯纯 同义 礼记 常武 中庸 肫肫其仁 郑注 肫肫或为纯纯恳诚貌 也 为诚恳而忠厚的样子这一类型的人其性格特征 是诚恳而忠厚老实 此类人往往长像和蔼而性情敦厚 稳重 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 太宫 太宫之 人比 于 左 足 阳 明阳 明 之 上 婉 婉 然 婉婉然 杨上善注 婉婉 和顺貌也 太宫这个类型 的人 类 比 于 左 足 阳 明 之 上性 格 特 征 是 和 平 而 柔 顺 加宫 加宫之人 一曰众之人 比于左足阳明 阳明之 下坎坎然 尔雅 释训 坎坎喜也 喜悦的样 子 加宫这个类型的人 类比于左足阳明之下 性格特 征是时常神情喜悦 少宫 少宫之人 比于右足阳明阳明之上枢枢然 张 介宾 枢枢 圆转貌 少宫这个类型的人类比于右 足阳明之上 性格特征是比较圆转 左宫 左宫之人 一日众之人 一曰阳明之上 比于右 足阳明 阳明之下兀兀然 韩愈文 恒兀兀以穷年 指 用心的样子左宫这个类型的人类比于右足阳明之 下 性格特征是专心致志 不怕困难的精神状态 由上可知 土形人多具有平和稳重 忠厚宽和的性 格特点 土形人易患疾病倾向性 根据土形人肌肉丰满的特点可以判断此类人大多 气血充足 脾 胃 旺 盛受 纳 腐 熟 过 亢易 消 谷 善 饥 胃中嘈杂等 胃为阳土 易生燥热 胃津易伤 可见 口燥咽干 饥不欲食 便秘等 如脾土过盛则易 土克水 脾气过旺则肾气相对 乘水 或者 侮木 较弱 再加上土形人往往体形偏胖 一定程度上具有阳 虚体质的特点 正如叶天士在 临证指南医案 中提到 形躯丰溢 脉来微小 乃阳气不足体质 所以易患怕 冷 短 气腰 膝 酸 软四 肢 厥 逆 等 肾 阳 虚 诸 证 另 外 子盗母气 以及肾气虚引起阴寒水邪射肺凌心易出 现心悸喘 满 等 证概 因 素 问 生 气 通 天 论 所 云 味过于甘 则心气喘满 色黑 肾气不衡 之故 土形人亦属于痰湿体质 土形人属土 土气阴湿 湿性 黏腻 阻碍脾胃功能而致痰湿蕴积而胖 素问 宣 明五气篇 五脏所恶 脾恶湿 根据仲景 五脏病 各随其所不喜者为病 思想的特点可知此形人最易患 痰湿内停证 如水湿困脾 瘀阻中焦引起的黄疸 痰湿 困脾 风痰上扰导致的眩晕 水湿困脾 脾失健运的水 肿 以及湿盛困脾的多寐等病土形人性情平和 不易 患情志方面疾病但脾在志为思 易出现过度思虑 健 忘等症 土形人易患疾病的的治疗原则 易患疾病的证型 土形阴虚质者 体质特征 胃脘灼痛嘈 杂易饥 吞酸呕吐 口渴喜冷饮 口臭 牙龈肿痛 便秘 舌苔黄 脉细数 发病成因 胃火旺盛 胃阴相对不 足 发病倾向 消渴胃痛腹痛肠痈便秘口疮 等病 治疗法则 清胃泻火 滋阴润燥 基础方 药 玉女煎加减石膏 知母 生地 麦冬 牛膝等 使用要点 知母有清火滋阴的作用 与石膏相比 一者 方中药物多寒 偏滋阴 一者则清实火 用药注意 凉 应中病即止 不可久服 土形痰湿质者 体质特征 形体偏胖皮 肤发黄 胸闷口黏 纳谷不馨 头昏身倦 泛恶呕吐 大

51 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 便溏薄 苔腻 脉滑 发病成因 水湿困脾而为病 发病倾向 水肿 黄疸 眩晕 泄泻 多梦等病 治疗法则 化湿运脾 基础方药 胃苓散加减常 用方药 厚朴 苍术 陈皮 甘草 白术 泽泻 猪苓 茯苓 等 使用要点 方中多为燥湿行水的药物在用药 过程中稍佐以少量滋阴的药物 以防伤阴之弊 用 药注意 茯苓 白术皆味甘入脾 前者偏于利水以解水 饮内停之患 后者则化湿功著 可解全身表里湿邪 土形肾虚质者 体质特征 形体胖易怕 冷 短气喜热饮腰膝酸软四肢厥逆舌淡胖脉沉 发病成因 土旺乘水 体形偏胖 发病倾向 迟 胸痹 痰饮 心悸 阳痿 宫寒等病 治疗法则 温补 肾气 基 础 方 药 肾 气 丸 加 减地 黄山 萸 肉山 药 桂枝 附子 茯苓泽泻等 使用要点 体胖怕 冷 气短乏力者方可使用 用药注意 附子宜用熟 附片 量宜小 针灸治疗 素问 血气形志篇 认为 太阴常多气少 血 阳明常多气多血 故在针刺时应该注意 刺阳明出 血气 刺太阴出血恶气 黄帝内经 逆顺肥瘦 言 歧伯曰 体质壮大血气充盈肤革坚固因加以 邪 刺此者 深而留之 此肥人也 提示土形人这类血 气充盈 形体肥胖者针刺时适宜深刺留针 土形人养生 饮食调养 宜酸 苦 辛 咸苦能降能燥 辛能升能散 两者 均具有调畅气机的作用 符合脾升胃降的生理特点 咸 味益肾 能防土乘水之弊谷类 宜荞麦 大麦 薏米 粳米等荞麦味甘 性凉能健脾除湿 消积降气大 麦性凉 味甘 咸 归脾 胃经具有益气宽中 消渴除 热 并且有回乳的功效 名医别录 大麦主消渴 除热 益气 调中 蔬菜类宜食黑豆扁豆生姜辣 椒 冬瓜 黄瓜 大蒜 丝瓜等肉类以羊肉 猪肉为主 瓜果类 宜葡萄 桑椹 李子 桃等 土形阴虚质者 宜酸苦 忌辛调体食物 谷 类 以大麦 粳米为主粳米 味甘 性平能益脾胃 除烦 渴如 张 仲 景 善 用 粳 米治 伤 寒 解 后虚 赢 少 气 气逆欲吐 的竹叶石膏汤中用本品滋养胃液 治 阳明经热盛的白虎汤中 用本品益胃生津 保护胃气 蔬菜类 宜黄瓜 芹菜 莲菜等如黄瓜 性凉 味酸甘 入肺 胃大肠经 清热利水解毒消肿生津止渴 肉 类 以猪肉为主 特别是猪皮咸寒 归于肾 滋肾水而清 热润燥 瓜果类宜梨苹果香蕉等凉性具有生津 止渴的果类 土形痰湿质 者 宜 淡苦辛调 体 食 物 谷 类 宜薏苡仁 绿豆 赤小豆等 薏苡仁性凉 味甘 淡 归脾 胃 肺经具有健脾渗湿 清热排脓 除痹 利水 的功能蔬菜类宜生姜冬瓜丝瓜等如 名医别 录 中记载 冬瓜主治小腹水胀 利小便 止渴 本草 纲目 云 丝瓜 能通人脉络脏腑 而去风解毒 消肿化 土形肾虚质 者 宜 辛酸咸调 体 食 物 谷 类 以豆类为主 尤其中医认为黑豆为 肾之谷 具有 补肾强身 润肤解毒的功效尤其对肾虚 浮肿等症状 有效蔬菜类 以牛肉 羊肉 韭菜 生姜 葱头等温阳 之品为宜少食梨 西瓜 荸荠等生冷寒凉食物瓜果 类 板栗 葡萄 荔枝 莲子 核桃等如 神农本草经 记载葡萄主 筋骨湿痹 益气 倍力强志 令人肥健 耐 饥 忍风寒 名医别录 记 载 板 栗 主 主 益 气厚 肠 胃 补肾气 令人忍饥 四季养生 土形人在脏通于脾 在腑通于胃 在季节应长夏 长夏气候潮湿 故最易湿滞脾胃 脾又为湿脏 两湿相 加最易患湿病因此长夏要防湿邪 饮食以清淡为主 少吃油腻 而且不宜吃的太多有碍脾的运化在居室 方面要注意防潮 情志养生 脾在志为忧 故土形人在情志上易忧思伤脾 或因 脾胃气机失调而忧思多虑 外在表现为食欲不振 闷闷 不乐等而根据情志相胜怒胜思的原理 土形人应适 当发脾气宣泄下 而达到克制忧思的目的 运动养生 土形人适合多作一些动态运动 如慢跑 爬山等 土形人身体多偏胖 适当的运动能保持身体健康 并且 能起到宣泄情绪的目的通过以上解读土形人的外在 特点 结合五行理论进行分析 得出土形人体质特点和 易患疾病的倾向性 以便在临床诊断中辨证与辨体质 相结合 更好服务于患者 参考文献 黄炳山用现代医学病理生理学观点论述中医体质气质亚健 康亚临床与疾病的关系及相关易发疾病的预防 Ｊ 黑龙江中医 药 黄慧如 黄帝内经 体质学说与现代中医体质学说比较 Ｊ 中 华中医药杂志 谢华 黄帝内经 白话释译 Ｍ 北京 中医古籍出版社 孙立群王立群郝万山等 千古中医故事 Ｍ 重庆 重庆出 版社 路漫漫鞠宝兆 黄帝内经 五行人体质类型探析 Ｊ 中华中医 药杂志 南京中医药大学编著黄帝内经灵枢译释 Ｍ 上海 上海科学 技术出版社 王秀梅译注诗经 Ｍ 北京 中华书局 杨天宇礼记译注十 三经译 注 Ｍ 上海 上海古 籍出 版社 邓启铜注释尔雅 释训 Ｍ 南京 东南大学出版社 吴长汶陈淑娇杨小婷等五行人的形态特征与体质分类的临 床意义 Ｊ 中华中医药杂志 刘泰五行 人 体 质 理 论 与 针 刺 治 疗 关 系 初 探 Ｊ 四 川 中 医 舒晴喻松仁从中医体质角度探讨肥胖的形成机制 Ｊ 江西中 医药 田同良袁文丽王流云等论五行针灸治疗精神心理疾病 Ｊ 中华中医药杂志 痰 祛痛杀虫 丝瓜络治诸血病故冬瓜长于利水 丝 瓜则善 化 痰瓜 果 类宜 李 子木 瓜 等如 泉 州 本 周慧敏胡旭仲景理论之 食疗 方剂临床运用 Ｊ 中医药临 李子 清湿热 解邪毒 利小便 止消渴骨 草 言 泉州市科学技术委员会泉州市卫生局泉州市医学科学研究 蒸劳热 消渴引饮等症 床杂志 所泉州本草 Ｍ 泉州 泉州市卫生局

52 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 中医外科内治总则源流考证 金元以前 石志强 内蒙古医科大学内蒙古 呼和浩特 摘 要 文章对中医外科内治总则的发展历程进行了考证和梳理将其过程分为起源形成发展与成熟四个阶段 而金元以前历经了起源形成与发展阶段中医外科内治法则起源于秦汉以前的 五十二病方 痈疽施治战国至秦 汉时期 黄帝内经 中寒热虚实阴阳及内外治则治法对外科疾病的治疗有广泛的指导意义尤其对 内消 与 补法 的确立有直接的影响 神农本草经 为外科疾病的内治奠定了药物学基础 金匮要略 肠痈 证治中已有了消法的具 体应用禁忌及托法方剂的雏形至晋 刘涓子方鬼遗方 所载方论中已经体现出了消透及补法的治疗观点与应用说 明中医外科内治总则初步形成隋唐五代时期外科得到进一步发展而无新的内治理论出现进入宋代北宋时期外 科内治强调辨证论治方法丰富多样 圣济总录 明确提出了消托与补法的名称适应证与作用标志着 消托补 法 的外科内治总则正式确立 南宋时期外科专著渐多外科及内治总则得到了进一步的充实与发展 关键词 中医外科!治总则 源流 文献研究 金元以前 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｒ Ｏ Ｄ ｍ Ｐ ＣＭ Ｊ Ｙ Ｄ ＨＺ ｑ Ｍ Ｍ Ｕ Ｈ Ｍ Ｃ Ａ ｗ ｍ ＣＭ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｗ Ｂ ｗ ｗ Ｑ Ｈ Ｄ ｍ Ｙ Ｙ Ｈ Ｎ ｍ Ｗ Ｑ Ｈ Ｄ ｍ ｍ Ｂ Ｊ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｊ Ｙ ＢＪ Ｄ ｍ ｍ ｍ ｗ Ｌ Ｇ Ｆ ｍ ＣＭ ｍ Ｂ ｗ Ｆ Ｄ Ｎ Ｄ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ Ｚ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｄ ｍ Ｋ ｗ ＣＭ ｍ Ｊ Ｙ Ｄ 中医外科内治法三大总则 消 托 补 具有鲜 曲折过程 大概与外科的其他理论同步酝酿产生与发 明的学科特点 其中托法又为外科原创独有探讨外 展本文参阅相关文献 将其过程分为起源 形成 发 科内治总则的形成发展历程及组方特点 是中医外科 展与成熟四个阶段 而金元以前 中医外科#治总则历 文献研究的重要组成部分 对于全面深入研究外科内 经了起源 形成与发展阶段又诸外科疾病中 以痈疽 治法则 促进中医外科学发展有重要意义 疮疖等内治总则最为典型 故本文以此来阐述说明 外科内治总则的形成与发展经过了一个漫长而又 起源 早在殷商时期 甲骨文中就有外科病名的记载 如 基金项目 国家自然科学基金项目 中医外科在 疾自 疾耳 疥 秓 等 在周代 作者简介 石志强 男内蒙古乌兰察布人副教授硕士研究 临床上已形成独立的专科 不过中医外科学体系仍 方向 中医外科学托法中医外用药组方与药效 未形成 且没有医学文献留存下来 外科内治法则无从

53 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 考证 专著 现存五卷本与一卷本 一卷本 刘涓子治痈疽神 之后 成书于秦汉以前的 五十二病方 是我国 仙遗论 形成年代多有异议 故以五卷本为据阐 目前发现最早的一部医学方书 全书以外科病所占比 述对痈疽等外科疾病不同阶段病理有较深入的认 重最大 也最为突出 在 疽病 下有内服三方 第一 识 治法与方药有很大的创新和发展 内治本以 寒则 方 雎 疽病 冶 白 莶 蔹黄 芪芍 乐 药桂$ 热之 热者寒之 实则泻之 虚则补之 并已蕴含着 姜 椒 朱 茱叟 萸凡七物 日五六饮之 消 透 补 治则的观点与应用如对痈的治疗 痈 须已 第四方 雎 疽 以白蔹 黄芪 芍药 甘草四 其肉平平无异而紫色者 不须治 但以黄芪并淡竹叶汤 物者 煮 桂 蜀焦 椒 树 茱叟 萸四物 $ 姜 申其气耳 大痈七日 小痈五日 若热 手近不得 而当一物 一欲溃止 两方组成大致相同但用 者 令人之热熟先服王不留行散 熟之候手按 量有差异 方一寒温药物用量相当 以清热凉血 散寒 之 若随手起 便是熟 针法要脓著 人体热气 歇服 通络 促使消散 应该用于疽早中期 方四四味温药量 木瓜散五日后痈欲差者排脓内塞散 对痈疽早 和仅为一味凉药之量 可能用于疽红肿热痛较甚时 并 期体气壮实内热者较多应用如黄芪并淡竹叶汤 大黄 提出欲溃停服的注意事项 已表现出了外科学辨证论 汤方 淡竹叶汤方 枳实汤方 黄芪汤方 味方等 清 治的思想 第七方 益 嗌雎 疽者 白蔹三 罢合 热解毒 活血消肿 泻火攻下等 药物清热解毒多用黄 一 专一清热解毒消肿散结三方用药质朴但体 芩 栀子 升麻 石膏 知母 攻下多用大黄 芒硝 活血 现出了该时期痈疽施治用药特点 蕴含着治疗法则的 消肿多用生地黄 芍药 芎 当归 清热利小便多用竹 萌芽 这可以说是中医外科内治法则的起源 叶 淡竹叶 通草 特别是黄芪在内服方中普遍使用 形成 初步 形 成 脓成服王不留行散 木占斯散方 瞿麦散方 药多温平 黄 帝 内 经 成 书 于 战 国 至 秦 汉 时 益气活血 透疮排脓 温平药多用木占斯 桂心 细辛 期 为中医外 科 学 奠 定 了 理 论 基 础其 中 灵 枢 痈 干姜等 益气活血如黄芪 人参 当归 王不留行等 透 疽 篇专论痈疽 云 寒邪客于经络之中则血泣 血泣 疮如白芷溃后脓多 治痈疽最脓增损散方 黄芪 则不通 不通则卫气归之 不得复反 故痈肿寒气化 五分 脓多倍之 小豆一分 热 口干倍之 栝蒌三分 若 为热 热盛则肉腐 肉腐则为脓 灵枢 玉版 亦 小便利倍之 脓血不绝 用排脓内寒散方 用药与脓 云 病之生时有喜怒不测饮食不节阴气不足阳 成相似 排脓止痛用黄芪 薏苡仁 芍药 桔梗等 生肌 气有余 营气不行 乃发为痈疽 素问 至真要大 用芎 敛疮用白蔹溃脓颇多 气血不足 或病程中 论 诸痛痒疮 皆属于心 在治疗上提出 寒则热 有体气虚弱者 多用补法 治以补益气血 温阳行气 或 之 热者寒之 实则泻之 虚则补之 阳病治阴 阴 滋阴清热 多用远志汤 内补黄芪汤 黄芪汤方 味 病治阳 从内之外者 调其内从外之内者治其外 方 味方等 刘涓子方 虽没有明确系统的提出 中外不相及 则治主病 等治则治法 这些对外 外科内治总则 但方论中已经体现出了消 透及补法的 科疾病的治疗有广泛的指导意义 特别是对 内消 与 治疗观点与应用 这对后世的外科学发展有深刻的影 补法 的确立有直接的影响 为后世外科学治疗理论 响 说明中医外科内治总则初步形成 之后的 肘后备急方 治痈疽妒乳诸毒肿方 和实践的发展确立了方向 成书于汉代的 神农本草经 载有诸多用于外科 中记 载 的 治 疗 多 为 简 单 实 用 的 外 治 法而 内 治 沿 用 疮痈疽痔 皮肤病等的药物如 黄芪味甘微温主痈 刘涓子方 疽久败疮 排脓止痛 补虚 白敛味苦平 主痈肿 正式确立 隋唐五代时期外科得到进一步发 疽创 散结气 止痛除热 败酱味苦平主暴热 展 但无新的内治理论出现如隋巢元方主持编撰的 火创 赤气 疥搔 疽痔 马鞍 热气 芍药味苦平 主 诸病源候论 由于编写体例原因 未论述治法方 邪气腹痛 除血痹 破坚积寒热 疝瘕 止痛 利小便 益 药唐孙思邈 千 金 要 方 疔 肿 痈 疽 篇 收 载 了 气 此外如漏芦 连翘 苦参 等为后来中医外科疾 刘涓子方 绝大部分内容 延续了其内治观点并在 病的内治奠定了药物学理论基础 实践中得到了拓展应用如 凡痈疽始发 即须大 金匮要略 疮痈肠痈浸淫病脉证并治 对肠 惊忙 急为攻治及断口味 速服诸汤 下去热毒 初期 痈脓未成者 可下之 当有血脉洪数者 脓已成 不 用竹叶黄芪汤 漏芦汤等 另载五香连翘汤 内消散等 可下也大黄牡丹汤主之 大黄牡丹汤泄热破瘀 行气活血消肿 清热解毒攻下 脓成及溃后则用王不留 散结消肿 这是张氏对消法的具体应用 并且对消法的 行散 木占斯散等另载如 薏苡仁散治痈肿令自溃 应用与禁忌阶段已有较清楚的观点 而对脓已成者 则 长肉方 薏苡仁 桂心 白蔹 当归 苁蓉 干姜各二两 予薏苡 附 子 败 酱 散 排 脓 消 肿此 外还 有 排 脓 散 方 内补散 治痈疽发背已溃排脓生肉方 当归 桂心各二 枳实十六枚 芍药六分 桔梗二分 排脓汤 甘草二两 两 人参 芎 厚朴 防风 甘草 白芷 桔梗各一两 反 桔梗三两 生姜一两 大枣十枚 则具有了托法方剂 复发作或经年难愈用大内塞排脓散方补益气血阴 的雏形 阳王焘 外台秘要 是继 千金方 之后又一部大 总的来看 先秦两汉时期 外科学的基础理论已经 型医学方书 是唐以前经验方书之总汇 其中关于外科 初步形成 常用药物 成方与治法得以沿用 内治总则 痈疽疔疮等方药记载丰富 不过没有新的内治法则理 从开始萌芽并逐渐初具雏形 论 晋 刘涓子方 是我国现存最早的中医外科学 进入宋朝外科专著渐多外科学内容也渐趋丰

54 1840 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 富, 多种病因病机认识与治法的观点出现了争鸣, 治总则发展有了质的飞跃北宋 太平圣惠方 [15] 以疾病治法与诸方为纲目, 对外科学进行了系统的整理与编次, 理论水平有了较大的发展 痈疽论 曰 : 夫疗痈疽, 须以烫液疏其内, 针灸疏其外然则痈疽有虚有实, 虚则补之, 实则泻之 如将痈分为初起成脓及溃后, 分辨虚实施治处方初起内热壅盛用 治痈诸方, 以清热解毒通利, 促使消散, 如 治痈疮始觉, 便宜服解毒散方, 犀角屑木通川升麻赤芍药川朴硝五味各一两石膏二两甘草玄参麦门冬各半两 脓成及溃破宜用 治痈有脓诸方, 用药多温平, 补气和血, 透毒排脓 ; 首载以 托里 命名的方剂 托里排脓散方, 即木香一分黄芪三分白蔹占斯芎 当归细辛桔梗赤芍药槟榔败酱甘草桂心羌活白芷各一分 发痈之后, 热毒未尽, 重有风冷乘之, 经久不瘥, 用 治久痈诸方, 补气和血, 清热排脓, 外散风寒 ; 溃后亦要分辨寒热虚实, 用 治痈疽溃后诸方 发病过程中有 内虚者, 用 治痈内虚诸方, 如熟地黄散方内补散方等, 补益气血阴阳 和剂局方 载 神效托里散, 治痈疽发背肠痈 憎寒壮热, 类若伤寒, 不问老幼虚人, 并皆治之忍冬草 ( 去梗 ) 黄耆各五两当归一两二钱甘草 ( 炙 ) 八两 未成脓者内消, 已成脓者即溃 排脓托里散, 治一切疮疖痈毒, 及肠痈背疽, 或赤肿而未破, 或已破而脓血不散 地蜈蚣赤芍药当归甘草各等分 [16] 可以明确看出 : 托法适用于赤肿而未破, 或已破而脓血不散之时, 或伍以清热活血药用于未成脓者使之内消 圣济总录 [17] 明确提出了消托与补法的治法名称适应症与作用, 痈疽等疮内消法 曰 : 痈疽诸疮, 虽发于外, 而本乎中热之所出, 始觉经络壅滞, 气血闷郁, 有疮疡之证, 则热气初作, 营卫未碍, 肌肉未肿, 肿而未腐之时, 特可疏涤风热, 通导而去之 ; 逮其毒气已结, 则不可论内消法, 恐热毒不出, 反以内攻 载内消散方犀角丸方漏芦煮散方诸方如 治疮疖痈肿, 内消, 漏芦煮散方, 漏芦 ( 去绵 ) 白蔹黄芩 ( 去黑心 ) 麻黄 ( 去根节 ) 白薇 ( 洗 ) 枳实 ( 麸炒 ) 升麻芍药大黄 ( 锉炒 ) 甘草 ( 炙 ) 各一两 消法适用于痈疽初起, 以及肿而未腐化脓之时, 可疏涤风热, 流通气血, 促使消散 ; 如毒已结聚则不可再用 诸痈疽托里法 中 论曰 : 痈疽诸疮, 气血虚微, 肌寒肉冷, 脓汁清稀, 毒气不出, 疮久不合, 或聚肿不赤, 结硬无脓, 外证不见者, 并宜托里, 邪气外散, 脓汁早成, 毒有所泄而不内攻也 载有托里黄芪汤方六倍散方等 ; 还用于 治痈疽内攻五脏, 烦躁不安, 排毒托里, 五香散方 组方多以补益气血, 托里透脓为主, 然亦要因证而施, 随症加减, 如托里生肌托里止痛托里排脓托里内补托里除虚热, 排毒托里, 可谓得托法之要领也如 治一切疮, 内托散方, 甘草 ( 炒 ) 人参甘菊花 ( 一半生一半炒 ) 玄参各一两, 以补气托里, 清热解毒 ; 虽未明确论述补法, 但在 痈疽统论 中曰 : 五脏内虚则平补, 又 痈内虚 曰 : 痈内虚者, 营卫腐为脓血, 经络不足, 则五脏之气虚乏也, 故补法只要有虚证均可使用, 而多用于溃 后, 或与排脓透毒药合用, 亦成托法至此, 托法 形成, 托法 代替了 刘涓子方 透法, 由此, 消托补 法的外科内治总则正式确立 3 发展南宋时期, 外科专著 卫济宝书 集验背疽方 与 外科精要 出现, 外科学得到了空前的发展, 理论水平及内治方法明显进步 ; 又 三因极一病证方论 对外科疾病的病因病机及内治法有新的认识与突破, 丰富和发展了内治法 卫济宝书 [18] 治法用药较有特点, 提出外科疾病的治则 : 成者泄之, 实者疾之, 攻内后外, 三日成功 对 痈疽五发 分两期治之, 提出 : 未破前 乘其未脓而攻之得宣, 以不溃而愈, 此上工也, 以清热攻下为主, 用大车螯散小车螯散既溃后以 去疼脓, 逐恶血, 化肿毒, 退寒热 为主, 用排脓散内消散解关散等 ; 如 内消散, 已破, 去脓积瘀血, 止痛, 退寒热, 进饮食, 活百脉, 红内消二两何首乌玄参苦参蔓荆子威灵仙各半两 内托散托里散亦用于破后, 止疼托里, 方中多用川乌独活麻黄白芷等 ; 内补散用于 已破而脓汁出多, 疮坏烂, 肌肉未生, 附子 ( 炮 ) 一两粉草 ( 炙 ) 三分茯苓半两陈皮半两白姜一分人参三分麻黄半两官桂一钱 这些方剂用药值得思考陈无择 三因极一病证方论 [19] 认为痈疽发病有三因, 治疗要依初起已溃与脓尽次序, 同时要推三因用药 : 发背痈疽者, 该三因而有之 治之之要, 虽有四节八事, 所谓初觉, 则宣热拔毒 ; 已溃, 则排脓止痛 ; 脓尽, 则消毒长肌 ; 恶肉尽, 则长肌敷痂 故治法中, 有用远志宣热者, 得非内因乎 ; 至于外因, 则用大黄 ; 不内外因, 则用甘草 另外强调病发于阴的脉证 自有脉不数, 不热而疼者, 盖发于阴也 陈自明 外科精要 [20] 原将内治法总结为 痈疽未溃, 脏腑蓄毒, 一毫热药, 断不可用 ; 痈疽已溃, 脏腑既亏, 一毫冷药, 亦不可用, 犹宜忌用敷贴之药闭其毫孔若热渴便秘, 脉沉实洪数, 宜用大黄等药以泄其毒 ; 后国老膏万金散黄矾丸远志酒之类, 选而用之, 并且要分辨痈疽虚实表里脉症冷热等轻重等, 对证用药 4 结论综上, 商周春秋时期, 人们同疾病斗争的经验不断丰富, 对不少疾病包括外科疾病有了一定的认识, 药物学知识已得到了积累 ; 而中医外科内治法则起源于秦汉以前的 五十二病方 痈疽施治 ; 之后, 战国至秦汉时期, 是我国医学发展的关键时期, 他使原来零散的医药经验, 上升为系统的理论, 黄帝内经 中寒热虚实阴阳及内外治则治法, 对外科疾病的治疗有广泛的指导意义, 尤其是对 内消 与 补法 的确立有直接的影响, 神农本草经 为外科疾病的内治奠定了药物学基础, 金匮要略 肠痈 证治中已有了消法的具体应用禁忌及托法方剂的雏形至晋 刘涓子方 所载方论中已经体现出了消透及补法的治疗观点与应用, 标志着中医外科内治总则形成隋唐五代时期, 外科得到进一步发展, 而无新的内治理论出现进入宋朝, 医

55 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 从脾虚探讨糖尿病 消渴的病因病机 徐鹏石岩 辽宁中医药大学辽宁 沈阳 摘 要 糖尿病当属于中医 消渴 范畴现代临床研究结果多指出糖尿病发病与脾脏关系密切脾脏功能受损将 直接影响水谷运化及气血输布累及肺胃肾膀胱等脏腑而发为消渴先天不足饮食不节劳逸失度等病因皆可导致 脾虚进而致使脾气脾阳脾阴受损而发为消渴病因此糖尿病 消渴的预防及其辨证论治应从脾脏着手 关键词 脾虚 消渴 病因病机 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｄ Ｅ Ｐ Ｄ Ｍ ｍ Ｄ ＸＵＰ ＨＹ Ｌ Ｕ Ｃ Ｍ Ｌ Ａ Ｃ ｍ Ｘ Ｍ ｍ ｍ Ｑ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｑ Ｙ Ｙ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ＤＭ Ｋ ｗ Ｘ 学各科都取得了突出成就 北宋多次官修医方典籍 辨 孟如金匮要略选读 Ｍ 上海 上海科学技术出版社 证论治的原则逐渐在临床包括外科上广泛应用 外科 胡晓峰中医外科伤科名著集成 刘涓子鬼遗方 Ｍ 北京 华夏 内治方法丰富多样 太平圣惠方 首载以 托里 命名 的方剂 圣济总录 更是明确提出了消 托与补法的 名称 适应证与作用 标志着 消托补 法的外科内 治总则正式确立 南宋外科专著渐多 外科及内治总则 得到了进一步的充实与发展 参考文献 出版社 赖文 刘涓子治痈疽神仙遗论 质疑 上 Ｊ 医古文知识 赖文 刘涓子治痈疽神仙遗 论 质疑 下 Ｊ 医 古文知识 葛洪著王均宁点校肘后备急方 Ｍ 天津 天津科学技术出 版社 陈红风中医外科学 Ｍ 北 京 中 国 中 医 药 出 版 社 南京中医学院校释诸病源候论校释 Ｍ 北京 人民卫生出版 社 杨天宇周礼译注 Ｍ 上海 上海古籍出版社 严健民五十二病方注补译 Ｍ 北京 中国古籍出版社 谭一松灵枢经 Ｍ 北京 中国医药科技出版社 田代华整理黄帝内经素问 Ｍ 北京 人民卫生出版社 吴普等述孙星衍孙冯翼辑神农本草经 Ｍ 北京 科学技术 文献出版社 李景荣等校释备急千金要方校释 Ｍ 北京 人民卫生出版 社 王焘撰高文柱校注外台秘要方校注 Ｍ 北京 学苑出版社 王怀隐太平圣惠方 Ｍ 北京 人民卫生出版社 太平惠民和剂局太平惠民和剂局方 Ｍ 北京 人民卫生出版 社 赵佶圣济总录 Ｍ 北京 人民卫生出版社 基金 项 目 国 家 重 点 基 础 研 究 发 展 计 划 计 划 项 目 ＣＢ 作者简介 徐鹏 男辽宁沈阳人博士研究生研究方向 糖尿 病的临床与实验研究 通讯作者 石岩 男辽宁沈阳人教授博士研究生导师博 士研究方向 中医内科学的临床科研研究Ｅ ｍ ｍ 胡晓峰中医外科伤科名著集成 卫济宝书 Ｍ 北京 华夏出 版社 陈无 择三 因 极 一 病 证 方 论 Ｍ 北 京 中 国 中 医 药 出 版 社 胡晓峰中医外科伤科名著集成 外科精要 Ｍ 北京 华夏出 版社

56 糖尿病是临床常见疾病 发病原因多与饮食结构 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 曰 脾气不能散精达肺则津液少 不能通调水道则小 暴饮暴食 肥胖吸烟酗酒等因素具有密切联系 便无节 是以渴而多饮多溲也 正是对以上脾虚致消 近年来 随着我国经济水平升高 居民饮食结构随之改 病机的高度总结 变 好食肥甘厚味而缺少足够的运动量 导致糖尿病发 脾主升清 病率呈逐年升高趋势 据相关流行病学调查结果 素问 经脉别论 云 饮入于胃 脾气散精 显示 我国糖尿病发病率已逐渐超越欧美国家位居世 上归于肺 水精四布 五经并行 脾脏具有通过脾 界前列 其中又以 型糖尿病居多 占所有糖尿病患者 气上升的作用将水谷精微上乘至心 肺 头目 并奉心 比例的 左右 而且我国成年居民已确诊为糖 化赤而为血以濡养全身肺为水之上源 若脾虚散精 糖耐量异常患者发病率更 尿病的发病率高达 无力 则水谷精微无以经肺布津于全身各处 津液反而 高达 我们目前确诊为糖尿病患者人群约 直接下行于膀胱 清浊不分 随小便排出体外 故消渴 亿人 糖耐量异常人群约 亿人 其发病率之高 患 病患者可见小便频数量多 浑浊而甜等症状 类 者人群之多足以引起医疗工作者重视 研究指出 证治裁 三消论治 中亦提出相同观点 认为 小水 机体长期处于高血糖水平状态可逐渐累及心 脑 肾等 不臭反甜者此脾气下脱症最重 意为小便甜多因 器官大血管 以及视网膜 末梢血管等小血管病变 严 脾气下脱失于上升所致 重时可导致急性心肌梗塞 截肢 失明 脾主统血 传统中医学中并无 糖尿病 之病名但根据 三 脾统血的功能主要体现在统摄血液在脉管中正常 多一少 的典型症状 将其归属于祖国医学 消渴 范 运行而不溢出 脉 外 血 证 论 脏 腑 病 机 论 一 书 对 畴 其名又 有 消 瘅 消 中 等 早 在 黄 帝 内 脾统血 一词予以阐述 血之运行上下 全赖乎脾 经 中即有 消渴 病名的记载 并在宋代至明清逐 脾虚则不能统血 但目前尚无文献提出脾统血功能 渐形成了 上消 中消 下消 的 三消 分类法 其 异常与消渴病有直接联系 病位分别对应肺 脾 肾 这种经典分类法至今仍 脾藏象与胰腺的关系 然适用对于消渴病因病机古今医家均有论述 形成 现代医学认为机体胰岛素分泌相对不足导致血糖 了以热毒说 阴虚燥热说 肾虚说 肺虚说 血瘀说以及 水平升高是糖尿病发病的主要原因 与胰岛细胞功能 脾虚说等不同的学术观点 于青云等 通过对 关系密切 传统医学藏象学说中的 脾 不仅指现 例糖尿病患者进行中医证候分型 提示兼并有气 代医学的脾脏 还包括胰脏 难经 记载 脾重二 气血两虚型和气虚血瘀型分 虚证的患者占 斤三两 扁广三寸 长五寸 有散膏半斤 文中对脾的 别占 和 湿热困脾型和脾肾阴虚型分 大小 重量形状进行了详细描述从现代解剖学分 别占 由此可见脾脏在糖尿病病因病 析 胰脏位于肝胃之下 胰尾接触脾门 共同靠近胃部 机中起到重要作用另外 张锡纯认为 消渴一证古 其中所说的 散膏 可能为现代医学的胰岛 因 有上中下之分 谓其证皆起于中焦而及于上下 消渴 此 中医之脾当包括现代医学的脾和胰腺组织胰腺 当从中焦脾起病 而后累及肺肾因此 本文旨在从脾 可通过分泌胰岛素起到调节血糖水平的作用 而 糖 虚角度讨糖尿病 消渴病因病机及辨证论治 以探究 当属于水谷精微范畴 当脾虚运化失司 脾不散精或散 脾在糖尿病 消渴的发病过程中的作用规律 精障碍 则 糖 无法输布于五脏而滞留于脉道导致 脾的生理功能 血糖水平升高 脾主运化 脾虚致消病因 素问 经脉别论 云 饮入于胃 游溢精气上 输于脾脾气散精 上于肺 脾将胃受纳的饮食水谷 饮食不节 随着居民生活水平提高 人们的饮食结构逐渐向 转化为水谷精微 并输布致全身五脏若饮食不节或 过食肥甘厚味 高粱之品转变 加之嗜食烟酒等湿热之 情志不舒导致脾虚失于运化 第一不能将水谷充分 有 物 导致脾胃负担过重 不仅直接损及脾胃功能 且过 效转化为水谷精微 第二不能将水谷精微输布至全身 痰湿 剩的水谷停滞体内化为痰湿 脾喜燥恶湿 饮食水谷滞留于胃或水谷精微不能输布致全身五脏 停滞反伤脾胃 导致脾脏功能低下 运化失司 水谷精 久则湿滞生痰 痰久成瘀 积而化热 耗伤阴液 灼伤胃 微不得输布积则成痰形成一个恶性循环 素问 津 胃喜湿恶燥 胃津不足 燥热内盛 则消谷善饥而多 奇病论 曰 夫五味入口 津液在脾此肥美之所 食 李东垣 东垣十书 载 脾气不足 则津液不能升 发 此人必数食甘美而多肥也 肥者令人内热 转为 故口渴欲饮 故脾虚津液不能上乘于肺而多饮若 消渴 景岳全书 曰 消渴病 皆膏粱肥甘之变 脾虚不能散精 则水谷精微不能达肺而下输于膀胱 由 皆富贵人病之而贫贱者少有也 以上经典均谈 小便排出故尿甜脾为后天之本 在体合筋 主四肢肌 到好食甘美多肥之品导致消渴 且消渴为富人之病而 肉 若脾虚失健 生化气血无源 四肢肌肉失于濡养 则 贫贱者得者少也此外 夏热多食寒凉冰冻之品极易 形体消瘦 与糖尿病之肢体消瘦呼应肾主水司二 损及脾阳 脾阳虚衰无以鼓动水谷精微蒸腾化气 导致 便 为先天之本 而依赖后天脾之濡养 脾虚后天之本 水湿不化 精微不布发为消渴 不足 肾失濡养 肾阳虚衰 水液气化无力 且膀胱开阖 情志失调 固摄失司 则小便量多由此可见 脾脏运化失司 则 素问 举痛论 曰 思则气结 正气留而不 可见多食 多尿多饮和消瘦等消渴之症张锡纯 行 故气结矣 医述卷七 云 思则气结 结于心而

57 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 伤于脾也 脾在志为思思虑过度则脾失健运中 精微不得输布 葡萄糖为水谷精微一部分 脾不散精导 焦气机郁结 脾属土肝属木木克土肝郁则横向犯 致葡萄糖 在血中蓄积过多 而发为糖尿病 并将 脾 脾 而致脾气机升降失调脾胃为中焦气机枢纽 中焦 不散精 作为糖尿病发病的基本病机饮食不节过食 气滞则清阳不升 浊阴不降 水谷精微不得有效布散 肥甘 情志过极肝木乘土 先天不足累及后天 以上原 而发为消渴 因均可导致脾不散精血糖升高而引发糖尿病 脾 禀赋不足 不散精 水湿和水谷精微失于运化滞久化热伤及胃 灵枢 本藏 记载 脾脆则善病消瘅易伤 因 胃喜湿恶燥 则消谷善饥而多食 津液不得上呈于 脾脆意为脾脏虚弱 先天禀赋不足是疾病发生的内在 肺 肺燥则口渴多饮 脾不散精 精微下泄膀胱 随小便 条件 王叔和 脉诀 云 脾胃虚 口干饶饮水 多 而出则多尿 脾不散精四肢失于濡养而消瘦 食肌亦虚 提到脾胃虚弱则口干喜饮且多食而消 脾虚痰湿 瘦 阐述了脾虚是消渴发生的内在原因脾为后天之 先天禀赋不足皆是导致脾气虚之病因 脾为生痰之上 本 气血生化之源五脏六腑 皆赖脾胃化生的气血精 源 脾气虚则运化无力水湿内生停而为痰聚而为 后天饮食不节 情志失调等 以及 微所濡养 脾胃虚则脏腑功能失调若脾脏虚弱 不能 浊 痰浊之邪停滞中焦阻遏中焦气机 导致清阳不升 散精于肺 则肺燥而口渴多饮 胃所纳之饮食水谷不得 浊阴不降 临床表现为腹中胀满 困倦乏力 大便黏滞 运化 郁而化热 消灼胃阴 或胃不得津液濡养 则多食 不爽 舌形多胖大伴有齿痕 舌苔多厚腻 素问 通 而善饥 四肢肌肉不得脾气充养 虽多食反而消瘦 倦 评虚实论篇 云 凡治消瘅 甘肥贵人则膏粱之 怠乏力 津液不得输布清阳不升浊阴不降清浊不 疾也 说明在古代祖国医学已认识到肥胖之人多痰 分 皆下注膀胱 故小便多而浊以上皆为脾虚所致消 湿体质 且为消渴病好发人群研究表明 偏于肥胖者 渴病症状 故李东垣 脾胃论 载 百病皆由脾胃衰而 其胰岛素水平多高于正常人群 而胰岛素敏感性则多 生也 低于正常人群 而经过运动 少食等降低体质量后 血 劳逸失调 清 胰 岛 素 水 平 随 之 降 低且 胰 岛 素 敏 感 性 较 前 提 过劳过逸皆可伤脾过逸而缺乏足够的体育锻 高 由此可见 祖国传统医学与现代医学均认为 炼 气血运行缓慢 如江河水流缓则成瘀 气血流通不 肥胖是导致糖尿病发生的重要危险因素 素问 奇 畅久则成滞成瘀 阻滞中焦气机伤及脾胃而发为消渴 病论篇 记载 治之以兰 除陈气也 意为可应用入脾 素问 宣明五气 曰 久卧伤气 久坐伤肉 脾 经的佩兰治疗消渴病 即用具有化湿醒脾功效的中草 在体合肌肉 主四肢 久卧 久坐皆伤及于脾四肢少 药治疗消渴病进行佐证 证实了脾虚痰浊是导致消渴 动则脾运不健 脾为生痰之源 痰湿凝聚 郁久化热伤 病发生的病机之一此外 若痰湿蕴结日久化热 称为 津 故见口渴过劳亦伤及脾气 素问 举痛论篇 湿热之证 湿热之邪其性为阳 易伤阴液 则燥热内生 曰 劳则 气 耗 其 一长 时 间 肢 体 劳 累脾 在 体 肌 发为消渴 肉 耗伤脾气 脾运化无力则气血生化乏源 神疲消瘦 脾阴虚 其二 脾在志为思 劳神过度 不仅损伤脾气 甚则耗伤 心血 使心脏失于濡养 心血不足 则消渴累及于心 历代医家多以 阴精亏损 燥热内生 作为消渴病 治疗 发病的基本病机 其中阴虚为本 燥热为标 当以养阴 生津 润燥为主要治疗大法脾阴是脾脏发 药石所伤 张子和 儒门事亲 记载 夫石药之气悍适足滋 挥脾气功能的物质基础 由脾运化水谷精微化生而成 热 与热气相遇 必内伤脾 此药石之渴也 意为长期 是濡养脏腑 四肢的主要精微物质之一 且与脾气相辅 服用具有寒凉之性的矿石类 攻下类等药物治疗热证 相成 辅助脾气运化水谷 统摄血液作用 只有脾阴充 实证 必会伤及脾阳导致脾运化无力发为消渴另 沛则脾气旺盛导致脾阴不足的因素多种 嗜食肥甘 外 由于现代医疗抗生素的滥用 其对消化道 脾胃的 厚味之品易滋其热而耗伤脾阴 脾虚运化无力 痰湿内 损伤已有学者逐渐提出 也可能是医药导致消渴发生 停积而化热 伤及脾阴 先天五脏虚弱 亦可脾阴不足 的原因之一 脾阴不足则津生无源 无以上承于肺 肺津干涸则口渴 脾虚致消病机 多饮 脾阴不足则累及胃阴 胃喜湿恶燥 则消谷善饥 而多食 脾阴不足则无以濡养肌肉则形体消瘦此皆 脾气虚 脾为后天之本 气血生化之源 将饮食水谷转化为 精微物资 通过肺 心等化生为气 血 津 液并输布至 是脾阴虚导致消渴病的症状表现 脾阳虚 全身以内养脏腑 外充四肢 脾为其中之枢纽脾为生 素问 本脏 记载 脾脆则善病消瘅易伤 其意 痰之源 若脾气虚 则脾运化无力 脾不散精 水湿聚而 在脾脏虚弱乃是消瘅发生的重要病机 清代黄元御 为患 则痰湿蕴结 痰湿久则化热 发为湿热之邪更伤 所著 四圣心源 曰 足太阴脾以湿土主令 阴易 脾气因此 脾气虚则脾不散精 脾虚无以运化水湿则 盛而阳易衰 由此可见脾虚多以脾阳虚易发 故脾阳 生痰 痰湿郁久化热 则成湿热 可见脾气虚为脾虚致 虚为消渴发生的病机之一而且 随着现代生活习惯 消之始动因素 脾不散精 脾虚痰浊 脾虚湿热皆可致 以及饮食结构的改变 空调 冷饮等寒凉之品 思虑 劳 消 脾不散精 倦过度 所谓 忧思伤脾 阳气者 烦劳则张 或过用 王德惠等 研究认为脾虚水谷 滋腻或苦寒之品等 以上原因皆可损伤脾阳 脾

58 1844 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 阳虚衰, 脾脏温煦与推动功能下降, 水谷精微无以蒸腾气化, 则清阳不升浊阴不降而阻滞中焦, 肺津枯燥胃失濡润四肢失于濡养, 则口干欲饮消谷善饥且四肢消瘦叶天士 临证指南医案 记载 能少运, 便溏, 当温通脾阳 并应用附子益智仁荜茇以温脾阳, 脾阳升, 则脾脏温煦推动功能恢复, 阻滞中焦的痰湿之邪得以疏散, 水谷精微得以输布, 气血畅通, 百脉和顺, 消渴即愈 5 结语综上, 脾属土, 居中央, 先天禀赋不足, 后天饮食失节情志失调劳逸失度药石所伤等病因, 皆可伤及脾脏功能受损, 导致脾气脾阳脾阴虚损, 导致脾不散精脾虚痰湿脾虚湿热等, 影响气血运化输布, 并累及肺胃肾膀胱等脏腑功能, 而发为消渴由此可见, 对于糖尿 ( 消渴 ) 的治疗, 当辨清其病因病机, 分别以补脾健脾滋阴化痰等治疗方法入手, 消渴方得以治参考文献 [1] 何芳, 吴利蓉. 多学科协作腹腔镜胃转流术治疗 2 型糖尿病的护理 [J]. 基层医学论坛,2015,19(2): [2] FanR,XuM,WangJ,etal.SustainingEfectofIntensiveNutritional InterventionCombinedwithHealthEducationonDietaryBehaviorand PlasmaGlucoseinType2DiabetesMelitusPatients[J].Nutrients, 2016,8(9): [3] 林涛, 王栋, 黄立坤. 运动及饮食干预对农村居民代谢综合征患者糖脂代谢的影响 [J]. 中国药物与临床,2017,17(1): [4] 周羽, 祝萃. 初诊消渴病临床特点研究 [J]. 光明中医,2016,31 (16): [5] 中华医学会内分泌学分会. 中国成人 2 型糖尿病患者动脉粥样硬化性脑心血管疾病分级预防指南 [J]. 中华内分泌代谢杂志, 2016,32(7): [6] XuY,WangL,HeJ,etal.PrevalenceandcontrolofdiabetesinChi neseadults[j].jama,2013,310(9): [7] 杨开初, 毛季萍. 高血糖毒性作用的分子机制 [J]. 中华内分泌代谢杂志,2001,17(2): [8] 马文琦, 刘乃丰. 糖尿病与血管钙化的基础与临床 [J]. 中国动脉硬化杂志,2015,23(5): [9] 田浩明, 李舍予. 长期血糖控制与糖尿病慢性血管并发症 : 循证治疗三十年 [J]. 中国糖尿病杂志,2016,8(11): [10] 姚祈. 中西医结合治疗 2 型糖尿病视网膜神经慢性病变临床观察 [J]. 中华中医药学刊,2016,34(6): [11] 李娟, 杨彩虹, 徐晶晶, 等. 脾胃论 消渴病机证治探讨 [J]. 江苏中医药,2012,44(11):4-5. [12] 马如风, 郭鱼波, 王丽丽, 等. 糖尿病性骨质疏松的中医病因病机分析和临床研究进展 [J]. 中华中医药学刊,2016,34(8): [13] 王冰, 注. 黄帝内经 [M]. 北京 : 中医古籍出版社,2011. [14] 朱震亨. 丹溪心法 [M]. 上海 : 上海科学技术出版社,1959. [15] 王献英. 益气复脉汤佐治气阴两虚型糖尿病效果观察 [J]. 河南医学研究,2017,26(13): [16] 粟东波. 消渴从 三毒 论治初探 [J]. 辽宁中医药大学学报, 2011,13(7): [17] 赵云, 杨丽娟, 欧爱华. 质疑消渴病 阴虚燥热为主 的三大理由 [J]. 现代中西医结合杂志,2011,20(27): [18] 王自润. 肾虚在消渴发病中的作用 [J]. 中华中医药学刊,2008, 26(7): [19] 牟新, 庄爱文, 马国玲, 等.237 例临床期糖尿病肾病患者中医证候聚类分析 [J]. 中华中医药学刊,2016,34(2): [20] 于青云, 张德宪, 杨浚宪, 等. 糖尿病证群调查及证型研究 [J]. 山东中医药大学学报,2001,25(3): [21] 张锡纯. 医学衷中参西录 [M]. 石家庄 : 河北人民出版社, [22] 郑红. 试论脾失健运是消渴病发病的内在依据 [J]. 湖北中医杂志,2009,31(2): [23] 林琴. 类证治裁 [M]. 北京 : 中国中医药出版社,1997:267. [24] 张倩, 李际敏, 李琳娜, 等. 不同糖化血红蛋白水平的新诊断 2 型糖尿病患者胰岛功能的临床观察 [J]. 中国糖尿病杂志,2016,24 (2): [25] 吴以岭. 以络病理论为指导从 脾 论治 2 型糖尿病研究 消渴病从脾论治探讨 [J]. 北京中医药,2016(6): [26] 方朝晖, 李韬, 鲍陶陶, 等. 脾与糖尿病的关系 [J]. 中医药临床杂志,2010,22(8): [27] 晁俊, 刘桠, 钟文, 等. 基于 脾胰同源 理论从脾论治糖尿病 [J]. 中医杂志,2017,58(17): [28] 杨春青, 陈晓雯. 糖调节受损从肝脾论治 [J]. 长春中医药大学学报,2011,27(1): [29] 晁俊, 刘桠, 钟文, 等. 基于 脾胰同源 理论从脾论治糖尿病 [J]. 中医杂志,2017,58(17): [30] 潘立文, 李光富, 李海艳. 痰湿体质实质探究 [J]. 辽宁中医药大学学报,2017,19(7): [31] 田立俊, 仲爱芹, 王爱迪, 等. 从 心 - 脾 - 肾三脏一体 论治动脉粥样硬化 [J]. 中华中医药学刊,2016,34(8): [32] 罗芳, 罗月中. 从脾虚谈糖尿病病机及论治 [J]. 光明中医,2011, 26(7): [33] 吴峥嵘. 糖尿病 黄帝内经 条辨 [J]. 四川中医,2016,34(10): [34] 李惠林, 刘玲. 肝失疏泄气机失调在消渴发病中的作用 [J]. 中国中医药信息杂志,2010,17(12): [35] 王德惠, 吴贤顺, 李晋宏, 等. 从脾虚 脾不散精 或 散精障碍 探讨糖尿病的中医病机 [J]. 中医杂志,2014,55(22): [36] 张龙江. 肥胖与胰岛素抵抗 [J]. 中华实用儿科临床杂志,2009, 24(20): [37] 滕香宇, 刘伟, 张英. 中心性肥胖正常糖调节人群中不同胰岛素敏感性者的代谢特征及脂联素水平 [J]. 中华内分泌代谢杂志, 2007,23(1): [38] 许金榜, 王小云, 纪峰, 等. 痰脂消颗粒联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的临床观察 [J]. 中华中医药学刊,2017,36(6): [39] 余鹏, 袁刚. 肥胖相关性胰岛素抵抗发生机制 [J]. 华南国防医学杂志,2017,31(3): [40] 张兆蓬, 王学员. 辨消渴病机驳阴虚燥热 [J]. 天津中医药,2010, 27(5): [41] 张冰冰, 刘伟东. 消渴炎症发病与中医病机探讨 [J]. 辽宁中医药大学学报,2008,10(10): [42] 庄乾竹. 古代消渴病学术史研究 [D]. 北京 : 中国中医科学院中国医史文献研究所,2006: [43] 史俊恒, 易玮. 论脾阳虚与消渴病的联系 [J]. 中国中医基础医学杂志,2015,21(8): [44] 张清明. 浅谈从脾论治糖尿病 [J]. 四川中医,2003,21(8):13-15.

59 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 刘尚义治疗肝胃不和证用药规律数据挖掘分析 李娟杨柱龙奉玺王镜辉郭斌李军陈杰王倩唐东昕 贵阳中医学院研究生院贵州 贵阳 贵阳中医学院第一附属医院贵州 贵阳 摘 要 目的 应用古今医案云平台 Ｖ 软件分析探讨 国医大师 刘尚义教授治疗 肝胃不和证 临证用药特点 方法 筛选出 年 月 日 年 月 日期间因 肝胃不和证 就诊于国医大师刘教授国医堂门诊的患者 将药 方及相关信息录入软件并采用关联规则频次分析等方法分析药物之间的关联规则及治疗原则等从而分析探讨刘教 份其中男 例女 例 涉及中医疾病 种 胃痛胁 授治疗 肝胃不和证 用药特点结果 研究共录入医案 痛腹痛胃热胃癌等 涉及西医疾病 种 慢性胃炎胃溃疡反流性食管炎胃癌肠息肉等 共涉及症状 个 胃痛口干苦反酸纳差胁痛等 涉及方剂共 首 半夏泻心汤小半夏汤左金丸三黄汤黄连乌梅汤等 涉及中 药 味总共使用频次 次 黄连吴茱萸半夏黄芩郁金佛手徐长卿木香等 中药配伍模块分析结果提示 共获得 条中药组合关联规则 进行药对分析 前 位依次为 吴茱萸黄连 黄连半夏 黄连黄芩 黄芩吴茱萸 黄 芩半夏结论 刘教授治疗 肝胃不和证 多用疏肝行气清热和胃之品 关键词 数据挖掘 刘尚义 肝胃不和证 用药规律 临证经验 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ａ Ｌ Ｕ Ｃ Ｌ ｍ Ｄ ｍ ｍｂ Ｄ Ｍ ＬＪ ＹＡＮＧＺ ＬＯＮＧＦ ＷＡＮＧＪ ＧＵＯＢ ＬＪ ＷＡＮＧＱ ＣＨＥＮＪ ＡＮＧＤ Ｆ Ａ Ｈ Ｇ Ｃ Ｃ Ｍ Ｇ Ｇ Ｃ Ｇ Ｃ Ｃ Ｍ Ｇ Ｇ Ｃ Ａ Ｏ ｍ ｍ ｍｖ ｗ Ｐ Ｌ Ｕ ｍ ｍ ｍ Ｍ ①Ｗ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍａ Ｊ ②Ｅ ｍ ｗ Ａ ｑ ｗ Ａ ｍ ｗ ｍ Ｐ Ｌ Ｕ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｒ ｗ ｍ ｍ Ｃ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｗ ｍ ｍ Ａ ｍ ｍｗ ｍ ｍ ｗ Ｂ Ｘ Ｄ Ｘ Ｄ Ｃ Ｄ Ｚ Ｐ Ｈ Ｗ ｍ Ｄ Ｃ ｍ ｑ ｗ ｍ ＷＺ Ｃ Ｒ ｍ ｍ ｑ ｗ Ｆ Ｃ ｍ ｗ Ｄ ｗ ＷＺ Ｒ ｍｃ Ｒ ｍｃ Ｐ Ｒ ｍｃ Ｇ Ｇ ＷＺ Ｐ Ｃ Ｐ Ｌ Ｕ ｍ ｍ ｍｗ ｍ Ｑ ｗ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ Ｌ Ｕ ｍ ｍ ｍ ｍ 基金项目 国家自然科学基金地区科学基金项目 贵州省研 Ｙ Ｚ字 究生工作站计划 教育厅 黔教研合 Ｊ 贵州省科技支撑计划项 目 社 会 发展 攻关 黔 科合 Ｙ字 号 贵州省科技支撑计划项目 社会发展攻关 号 贵州省杨柱 中医肿瘤学 研究生导师工 贵州省科技支 作室 教育厅 黔教研合 ＧＺ字 撑计划项目 社会发展攻关 黔科合 ＬＨ字 号 作者简介 李娟 女贵州金沙人医师硕士研究生研究方 向 中医药防治肿瘤的研究 通讯作者 唐东昕 男贵州遵义人主任医师教授博士后 研究方向 中医药防治肿瘤的研究 国医大师刘尚义教授行医数十载 在治疗消化系 统疾病方面有丰富的临证经验 他认为消化系统疾病 发生的病因病机有以下几点 一方面乃饮食不节 或偏 嗜肥甘厚味 或饥饱过度 或寒热不调等损伤胃气 气 机失调则可出现呕吐 呃逆 反酸 嗳气 胃痛等另一 方面 情志不畅乃另一重要病因 如肝失疏泄 肝气横 逆犯胃而致肝胃不和三是素体脾胃虚弱 或是过劳 久病不愈等伤及胃气 脾胃升降无权 气血生化运行障 碍 气机阻滞可致胃痛 呃逆 胃癌等疾病最后 还可 由于外邪犯胃所致 外邪犯胃 胃气受损 则致气机阻

60 滞 胃失和降而发为胃病以上病因病机中最常见的 是情志不畅 刘教授常将胃痛 反酸 呃逆 嗳气 口苦 口干 口臭 便秘且情志不畅则加重等症归结为 肝 胃不和证 故在治疗上重在疏肝理气和胃使胃和 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 表 中医疾病分析 序号 中医诊断 频次 百分比 胃痛 胁痛 腹痛 胃热 胃癌 呃逆 胰腺癌 泄泻 胆囊癌 梅核气 则收纳腐熟功能及通降功能正常与此对应的乃西医 方面诸如 慢性胃炎反流性食管炎胃溃疡胆汁反 流 慢性胆囊炎 胃息肉 胆囊息肉 胆结石 肠化生等 癌前 病 变肝 炎肝 硬 化肝 囊 肿胁 痛 等 辨 证 属 于 肝胃不和证 者皆可参照论治 古今医案云平台 Ｖ 软件 原中医医案知识服 务与共享系统 Ｖ 乃中国中医科学院中医药信息研 究所最新数据挖掘分析软件该软件具有导入及保存 医案 标准化 数据挖掘分析 医案共享等功能 为中医 临床用药规律分析提供了可靠的方式研究采用此软 件对刘尚义教授治疗 肝胃不和证 用药规律进行数 据挖掘与分析 探讨其治疗本病的经验与规律 资料与方法 医案来源 年 月 日 年 月 日于贵阳中医 学院第一附属医院刘尚义教授门诊就诊且属于西医消 化系统疾病中符合中医 肝胃不和证 诊断的医案 纳入标准 包括姓名 性别 年龄 诊次 病史 主 ①一般资料 诉 症状 舌苔脉象 诊断 治则治法 处方及用量 ②诊 断为 肝胃不和证 的医案 数据收集与规范化处理 对筛选出的医案录入古今医案云平台 Ｖ 软件 中 构建出数据库并保存研究利用系统自动生成的 中医药术语词典 自动进行标准化处理包括中医诊 断 西医诊断 症状 舌苔 脉象 治法 药物组成 剂量 等的标准化处理如 吴萸 规范化为 吴茱萸 大 云 规 范 化 为 肉 苁 蓉 仙 灵 脾 规 范 化 为 淫 羊 藿 中药药名参照 中华人民共和国药典 标准 医案数据挖掘与分析 选择色 数据挖掘分析 模块对录入的医案进行 分析包括基本信息 诊断 病证 治法 处方 用量等 分析用药频次 方剂频次 关联度及多维度 结果 中医疾病的分析 对 个医案进行了中医疾病模块分析 结果提 示共涉及中医疾病 种排名前 位的依次为 胃 痛 胁痛 腹痛胃热胃癌呃逆胰腺癌泄泻胆囊 癌 梅核气百分比与出现频次如表 西医诊断分析 对 个医案进行了西医诊断模块分析 结果提 示共涉及西医疾病 种 排名前 位的依次为 慢性 胃炎 胃溃疡 反流性食管炎 胃癌 肠息肉 胃息肉 肠 炎 胆囊炎 胰腺癌 溃疡性结肠炎 肠化生 脂肪肝 胆 石症 胆囊癌 肝炎百分比与出现频次如表 中医症状统计 对 个医案进行了中医症状模块分析 结果提 示共涉及症状 个 总共出现频次 次 可见患 者大多出现以下症状 胃痛 口干苦 反酸 纳差 胁痛 呃逆 便秘百分比与出现频次如表 表 西医诊断分析 序号 西医诊断 频次 百分比 慢性胃炎 胃溃疡 反流性食管炎 胃癌 肠息肉 胃息肉 肠炎 胆囊炎 胰腺癌 溃疡性结肠炎 肠化生 脂肪肝 胆石症 胆囊癌 肝炎 表 中医症状统计 序号 症状 频次 百分比 胃痛 口干苦 反酸 纳差 胁痛 呃逆 便秘 腹痛 烧心 腹胀 失眠 嗳气 口臭 腹胀 矢气频转

61 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 方剂统计 对 个医案进行了中药模块分析 结果提示共 涉及方剂共 首 总共使用频次 次 排名前 位 的依次为 半夏泻心汤 小半夏汤 左金丸 三黄汤 黄 连乌梅汤百分比与出现频次如表 表 方剂统计 表 组方规律分析 置信度 关联度 序号 关联药对 置信度 支持度 吴茱萸 黄连 黄连 半夏 黄连 黄芩 吴茱萸 黄芩 黄芩 半夏 序号 方名 频次 百分比 半夏泻心汤 吴茱萸 半夏 小半夏汤 佛手 郁金 左金丸 佛手 黄连 郁金 吴茱萸 郁金 黄连 佛手 吴茱萸 佛手 玉竹 佛手 石斛 徐长卿 木香 徐长卿 黄连 三黄汤 黄连乌梅汤 中药统计 对 个医案进行了中药模块分析 结果提示共 味 总共使用频次 次 用药频次大 涉及中药 的依次为 黄连 吴茱萸 半夏 黄芩 郁金 佛手 于 徐长卿 木香 玉竹 石斛 草豆蔻 瓜蒌皮 冬凌草 青 皮 莪术百分比与出现频次如表 表 中药频次统计 表 药对频次 次 序号 药名 药名 频次 序号 药名 频次 百分比 黄连 吴茱萸 黄连 黄连 半夏 吴茱萸 黄连 黄芩 黄芩 吴茱萸 半夏 黄芩 半夏 黄芩 半夏 吴茱萸 佛手 郁金 郁金 黄连 郁金 佛手 郁金 吴茱萸 徐长卿 佛手 黄连 木香 佛手 吴茱萸 徐长卿 黄连 徐长卿 木香 玉竹 石斛 佛手 玉竹 草豆蔻 佛手 石斛 瓜蒌皮 黄连 玉竹 冬凌草 黄连 石斛 佛手 半夏 玉竹 石斛 木香 降香 青皮 莪术 药对关联分析 对 例医案进行组方规律分析 将置信度与关 联度分别设置为 置信度为当 Ａ出现 时 Ｂ出现的概率 支持度为 Ａ与 Ｂ同时出现的概率 组方规律分析 对 个医案进行了中药配 条中药组合关联规 伍模块分析结果提示共获得 则 见表 药对分析 对 个医案进行药对分析 前 位依次为 吴茱萸 黄连 黄连 半夏 黄连 黄芩 黄芩 吴茱萸 黄芩 半夏高频药物组合见表 讨论 刘教授将 西 医 消 化 系 统 疾 病 胃 炎胃 溃 疡肠 炎 反流性食管炎胆囊炎以及消化系统恶性肿瘤等 等以及中医疾病 胃痛 腹痛 胁痛 腹胀 泄泻 便秘 等归纳为中医 肝胃不和证 一证症状大多见于胃 痛 胁痛 口干口苦 反酸 呃逆 嗳气 便秘 便血 纳差 等症常常采用疏肝行气 清热和胃 化痰和胃 行气 止痛 活 血 消 等 治 法常 用 方 剂 为 半 夏 泻 心 汤 小半夏汤 左金丸 黄连乌梅汤 三黄汤 等最 常用的药物为 黄连 吴茱萸 黄芩 半夏 佛手 郁金

62 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 普济方 妊娠心痛方剂配伍规律探析 唐琪琳年莉 天津中医药大学天津 摘 要 目的 探究 普济方 妊娠心痛方的组方用药规律方法 搜集整理 普济方 中的妊娠心痛方剂运用频数 分析药物关联方法对搜集到的 首方剂进行数据分析结果 补虚药为妊娠心痛方组成的基本药物理气药温里药 是其主要的增效配伍药物化湿药活血化瘀药是其重要的辅助配伍药物 使用频次在前十位的药物有白术人参川芎 茯苓炙甘草陈皮当归木香厚朴草豆蔻结论 妊娠心痛为本虚标实之病证补益气血安和胎气为治疗本病的基 本原则用药上以补虚药为主在此基础上配伍理气药以调畅气机温里药以温散寒邪 关键词 普济方 妊娠心痛 配伍规律 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 普济方 为明初朱棣与教授滕硕 长史刘醇等编 撰 集 世纪以前方书之大成 是中国古代方剂编辑 史上最大的一部中医方剂书 收集资料极为广泛 其中 囊括了方脉 药性 运气 脏腑及脏腑诸病候 伤寒 杂 病 疮疡 骨科 妇科 儿科 针灸及本草等一百余门 为研究明代治疗妊娠心痛的证治规律提供了丰富的资 料本文通过梳理 普济方 卷三百三十八 妊娠诸 疾门 中对妊娠心痛的论述收录治疗妊娠心痛的方 剂 建立 普济方 妊娠心痛方剂数据库 探讨其治疗 妊娠心痛的证治规律 期望能为现代中医对妊娠心痛 的遣方用药提供参考 病因病机 心痛是以心前区疼痛 憋闷为主要临床表现的内 脏痹证类疾病 普济方 妊娠诸疾门 曰 夫妊 娠心腹痛者 皆由脏虚而致发动也邪正相击而并于 气 随气上下 冲于心则心痛 下攻于腹则腹痛 因妇 人体质特点和妊娠时期这一特殊的生理阶段 妊娠心 痛的病因比较复杂 普济方 认为孕妇若脏虚而素 有冷痰或新触风寒则正邪相击继而并于气随气上 下 冲于心则心痛心属火 以阳气为用 寒邪最易阻 遏心阳而致心痛 若病程绵延 则其痛将冲击胞络 损伤子脏若风寒外侵 湿冷内生 痰饮积聚致脏气气 血失和 则发为腹痛若风邪痰饮等邪气伤心正经而 痛者则为真心痛 因心为君主之官 不可受邪 故而真 心痛朝发夕死若邪气上心支别络而痛者 则乍安乍 甚 休作有时若病程绵延 则其痛将冲击胞络损伤子 脏 资料与方法 资料来源 普济方 中符合以下录入标准和排除标准的妊 娠心痛方剂均采用 选择主治中具有 妊娠心痛 心腹 录入标准 痛 字样 或 功 效 明 确药 物 组 成方 源 详 细 完 备 者 给药途径为内服 药物剂型不限 汤 丸 散 膏 等 排除标准 方剂相关资料不全者 如药物组成 不详 主治证候不明确等 方名不同而组成相同的 方剂不予累计 方名相同而组成不同的按不同方剂计 单方不予收录 数据清洗 药名规范 中药的名称因时代不同地域差 异 书写不规范而有差异为求统计数据的准确性 在 徐长卿 木香 玉竹 石斛 等常用药对为 黄连 吴 茱萸 黄连 半夏 黄连 黄芩 黄芩 吴茱萸 黄芩 半夏 等将鳖甲 莪术用于治疗各类恶性肿瘤 将其 用于消化系统恶性肿瘤亦可 体现刘教授 扶正抗癌 发的 古今医案云平台 Ｖ 系统对刘教授治疗 肝 胃不和证 用药经验进行了数据挖掘分析该系统乃 年最新医案数据分析系统具有九个分析模块 支持多维度大数据分析运用该软件对刘教授 肝胃 不和证 医案进行了数据挖掘与分析分析结果如上 所示 为名医经验传承提供了中药循证依据 的思想 其临证疗效大多显效此研究亦体现了 刘教授常用的清热和胃药对 黄连 吴茱萸 黄芩 半夏 疏肝行气药对 佛手 郁金 等药对 体现其 治疗思路基于中国中医科学院中医药信息研究所研 参考文献 国家药典委员会中华人民共和国药典 北京 中国医药科技 出版社 唐东昕杨柱刘尚义刘尚义 引疡入瘤从膜论治 学术观点在 基金 项 目 国 家 重 点 基 础 研 究 发 展 计 划 计 划 ＣＢ 作者简介 唐琪琳 女河南人博士研究生研究方向 方剂配 伍规律研究 通讯作者 年莉 女天津人教授博士研究生导师研究方 向 方剂学发展史 和 配 伍 规 律 研 究Ｅ ｍ ｍ 肿瘤诊治中的应用 Ｊ 中医杂志 杨柱唐东昕郭斌等刘尚义治疗肿瘤用药经验数据挖掘分析 Ｊ 中医杂志 杨柱刘尚义临床常用中药百味选 Ｍ 北京 科学出版社 唐东昕刘尚义常用药对辨析与临证应用 Ｍ 北京 科学出版 社

63 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 统计前有必要将不同名称的药物作统一规范本文的 中药异名规范是以 新世纪 第二版全国高等中医药 院校 规 划 教 材 中 药 学 和 中 药 别 名 速 查 大 辞 芎 统一为川芎 典 为准例如桂心统一为肉桂 诃黎勒统一为诃子 缩砂仁统一为砂仁等 药物分类 本文的药类规范根据为 新世纪 第二版全国高等中医药院校规划教材 中药学 资料处理 本文主要采用频次分析及关联规则的分析方法 对 普济方 妊娠心痛方剂的配伍规律进行数据挖掘 表格 包括方名 研究首先建立妊娠心痛方剂 方源 组成 一级主治证型等 其次将数据导入到由天 津中医药大学教研室提供的 方剂配伍信息综合挖掘 软件 利用此软件可以筛选出使用频次 系统 Ｖ 较高的单味药 两味药和药物分类 以及分析出病药关 联规则等 结果 普济方 妊娠心痛方用药规律研究结果 妊娠 心 痛 方 药 物 种 类 统 计 结 果 整 理 收 集 首 其中 妊娠诸疾门 心 普济方 妊娠心痛方剂 首 妊娠诸疾门 胎惊 首 产后诸疾门 腹痛 心痛 首按照各类药物使用的频次 某类药物在 所搜集的心痛方剂中出现的次数总和和构成比 某 类药物出现频次占所有药物出现的频次总和的百分 比高低排序 其结果见表 表 妊娠心痛方药物种类统计 构成比 药物名称 频次 止血药 收敛药 温里药 驱虫药 化湿药 平肝息风药 活血化瘀药 祛风湿药 利水渗湿药 安神药 化痰止咳平喘药 芳香化湿药 清热药 泻下药 解表药 药物名称 频次 补虚药 理气药 表 妊娠心痛方高频单味药统计表 药用频次 次 排序 药物名称 频次 频率 排序 药物名称 表 妊娠心痛方高频两味药关联统计表 排序 药物关联名称 频次 频率 人参 白术 人参 茯苓 人参 炙甘草 陈皮 白术 木香 白术 白术 炙甘草 茯苓 白术 人参 川芎 川芎 白术 人参 陈皮 经统计 两味药物关联共有 组表 是妊娠 共包括 心痛方中出现频次 次的两味药物关联 组在这 组药物关联中 共涉及 种药物 均为表 妊娠心痛方中的高频单味药 表 妊娠心痛方高频三味药关联统计表 构成比 排序 排序 妊娠心痛方高频单味药物统计结果 普济 方 首妊娠心痛方剂使用频次在前 位的单味药 次人参 次川 芎 次茯 苓 物为白术 次 炙甘草 次 陈皮 次等 见表 普济方 妊娠心痛方药物关联研究结果 本文对妊娠心痛方高频两味药 三味药药物关联 进行了统计研究 结果见表 表 频次 频率 白术 厚朴 人参 草豆蔻 川芎 阿胶 茯苓 肉桂 炙甘草 干姜 陈皮 诃子 当归 柴胡 木香 桔梗 排序 药物关联名称 频次 频率 人参 白术 炙甘草 人参 茯苓 白术 人参 白术 草豆蔻 人参 陈皮 白术 人参 川芎 白术 人参 川芎 草豆蔻 人参 木香 白术 川芎 白术 草豆蔻 经统计 三味药物关联共有 组表 是妊娠 心痛方中出现频次 次的三味药物关联共包括 组在这 组药物关联中 共涉及 种药物 均为表 妊娠心痛方中的高频单味药 讨论 妊娠心痛方研究结果反映出的病因病机 妊娠心痛方的研究结果显示 补虚药使用频次最 高 其次为理气药和温里药 而补虚药中补气药使用最 多 可见妊娠心痛之病因病机 多为本虚标实 本虚多 为心气亏虚 标实为风寒外侵 寒凝气滞心主血脉 孕后血聚养胎 心之气血易不足 若风寒 冷痰等邪气 侵犯于心 正气不足以抗邪 致气上冲胸 寒凝气滞 不 通则痛 发为心痛 妊娠心痛方用药配伍规律探究 补虚药为基本组成 研究结果表明 补虚药使 用频次为 次占整体使用频次的 位居第

64 一补虚药中以补气药和补血药为主补气药主要为 白术 人参 炙甘草 补血药主要为当归 阿胶等由此 可见 补益气血 为 普 济 方 治 疗 妊 娠 心 痛 的 基 本 大 法 素问 五脏生成篇 曰 诸血者 皆属于心 医学入门 脏腑 曰 人心动 则血行于诸经 是心主血也 心主血脉 心气推动和调控血液在脉 管中运行 流注全身 发挥其营养和滋润作用 素问 胸痹心痛 评热病论 曰 邪之所凑其气必虚 乃本虚标实之证 标实多为寒凝 本虚多属气血虚弱 气虚则无以推动血液 血虚不能充盈脉络 心失所养 不荣则痛 而发胸痹心痛因此 在治疗该病时以补益 气血为主 理气药与温里药为重要的增效配伍药类 ① 配伍理气药 根据表 可见 理气药使用频次为 次 占整体方数的 位居第二表 中使用频次 味高频单味药中 包含的理气药主要有陈 次的 皮 次 木香 次可见 普济方 治疗妊娠心痛 重视理气心痛的发病因素多有寒凝心脉与气滞心 胸 寒为阴邪 其性凝滞 收引 易伤阳气 寒邪凝滞 心脉而使气机不畅心脉痹阻不通则痛引发心痛 因此在补虚药的基础上配伍行气之品 为治疗妊娠心 痛寒凝气滞证的重要治疗方法 根据表 显示 温里药使用频数为 ②配伍温里药 次 占所有用药频次的 排名第三表 中 温里药药 物 使 用 频 次 较 高 的 有 肉 桂 次干 姜 次肉桂 干姜属温热之品 能温通心阳 振奋心脉 通调血脉使胸痹心痛尽除 现代药理研究证实 肉桂中的部分有效成分具有明确的血管保护作用 能 温通经 用于心血管疾病的预防和治疗 由此可见 脉为 普济方 治疗妊娠心痛的重要治疗方法心痛 之病多因虚弱之人为寒邪所客 气上奔迫 痹而不通 妊娠心痛发病 正虚为本 邪实为标 病因或由寒邪 直中于里 或因妇人素体阳气虚弱 以致寒从中生故 治疗妊娠心痛多使用温里药以温阳散寒 化湿药 活血化瘀药为重要的辅助配伍药类 由表 表 可知 化湿药中的厚朴 草豆蔻 活血化瘀 药中的川芎均是妊娠心痛方剂中使用频次较高的药 物 普济方 妊娠诸疾门 中提到 妊娠心痛者 多 是风邪痰饮寒湿乘于心之经络 邪气搏于正气交结而 痛也治宜祛散寒湿 安和胎气 故配伍厚朴能燥湿 消痰 下气除满 草豆蔻则能燥湿行气 温中止呕 可缓 解妊娠心痛所致的呕吐不适症状川芎善入心 可助 心帅气而行血 其有效成分阿魏酸钠能增加心肌收缩 力 改善心脏血液循环 故治疗妊娠心痛时常在补 虚药 理气药 温里药的基础上加入川芎 可增强活血 散瘀之功效 且能通达气血 使补而不滞 妊娠心痛方药物关联研究结果分析 二味药药物关联 由表 可见 高频两味药的 药物关联中 主要包括补虚药与补虚药 补虚药与利水 渗湿药 理气药与补虚药等之间的配伍 补虚药之间出现频次较高的配伍为人参与白术 人参与炙甘草 白术与炙甘草之间的配伍人参与白 术相配 可增强益气健脾 安胎之功效 人参与炙甘草 白术与炙甘草均为补气药的相互配伍 二者配伍 可增 强补气之功效这三组药对更能体现出补气安胎在治 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 疗妊娠心痛中的重要性古人云 脾胃气弱 参苓必 进 人参与茯苓为常用补气健脾药对之一茯苓甘 淡 虽能健脾但力薄 人参甘 而气厚 可大补元气 补 虚之力远峻于茯苓 现代药理研究表明 人参能够增强 机体对各种不良刺激的抵抗力而起到抗疲劳 耐虚损 的作用 故两药配伍为用能增强健脾益气之功 和胃助阳 使脾胃健旺 运化有权 后天得补脾胃健 运 则心之气血充盈 气机调顺 心痛症状缓解 另 外 在补虚药基础上配伍行气之品 可使补而不滞 胸 阳得宣 气血通畅 疼痛缓解 三味药药物关联 由表 可见 三味药药物关 联排在前两位的组合是人参 白术 炙甘草 人参 茯苓 白术 此为四君子汤的核心药物组成 意在补脾 治心 其重点在于补脾气 滋气血生化之源 以养心血 安心神 补心气有研究显示 四君子汤能减少心肌重 构 提高其收缩功能而改善心功能 由此可见扶 正祛邪是治疗妊娠心痛的总则 扶正治其本 祛邪治其 标 小结 普济方 妊娠心痛方剂以补益气血 安和胎气为 治疗本病的基本原则 补虚药为主要药物类型妇人 以血为本 以气为用 血以养胎 气以载胎 脾为后天之 本 气血生化之源 脾生血 司化源 主中气 统血循常 道 载胎养胎 故通过益脾气养心血能使气血充 足 冲任脉旺 阴阳调和 祛除疼痛 从而达到固护胎气 的目的 此法亦能对现代妇产科临床有重要的指导意 义 参考文献 朱棣普济方 Ｍ 北京 人民卫生出版社 杨胜超王俊霞胸痹心痛的特殊配伍用药 Ｊ 河南中医 王小平任海燕 内经 之心痛探析 Ｊ 山东中医杂志 高学敏中药学 Ｍ 北京 中国中医药出版社 李顺保中药别名速查大辞典 Ｍ 北京 学苑出版社 刘雪娜戴瞬珍中医辨证治疗心痛经验 Ｊ 中西医结合心血管 病杂志 黄帝内经素问 Ｍ 北京 人民卫生出版社 李蓇医学入门 Ｍ 上海 上海科学技术文献出版社 周再 华心 痛 的 病 机 证 治 Ｊ 光 明 中 医 王倩姚耿圳潘光明等胸痹心痛方剂的组方规律挖掘分析 Ｊ 辽宁中医杂志 Ｂ Ｒ ＭＭ ｍｍ Ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ Ｊ Ａ Ｐ ｍｂ ｍ 张翠英章洪戚琼华川芎的有效成分及药理研究进展 Ｊ 辽 宁中医杂志 李波吴美兰赵春红等人参 陈皮及其配伍抗疲劳实验研究 Ｊ 辽宁中医杂志 周文斌尹克 春蒋丽 媛邓铁涛调脾 护心法 治疗心 悸的经 验 辽宁中医杂志 Ｊ 方焕松刘友章邱俊等四君子汤对慢性心衰大鼠心肌组织蛋 中国实验方剂学杂志 白质组学影响的研究 Ｊ 周燕屈小娟李艳清浅谈补肾健脾法保胎 Ｊ 时珍国医国药

65 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 基于数据挖掘中药复方治疗失眠用药规律分析 曹文聪海英任路 辽宁中医药大学辽宁 沈阳 辽宁中医药大学附属医院辽宁 沈阳 摘 要 基于数据挖掘探讨中药复方治疗失眠用药规律搜索中国期刊全文数据库 ＣＮＫ 近 年中药复方治疗 失眠的文献应用 Ｅ Ｐ 及 Ｐ Ｍ 软件建立失眠中药数据库对数据进行描述性分析聚类分析 关联规则分析及因子分析发现中药复方中使用频次最高的中药为酸枣仁手少阴心经药物选用最多重视安神等治疗 方法 聚类分析结果得到 个药组 关联规则分析显示药物间关联性最高的是茯苓 酸枣仁 因子分析得出主要治法为 补益心脾养心安神总结出中药复方治疗失眠药物常用组合规律为临床中药复方治疗失眠用药提供参考 关键词 中药复方 失眠 用药规律 数据挖掘 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 失眠指经常入睡时间不足或睡眠不深的一种疾 剂或以中药治疗作为对照组者 ⑤文献重复引用 名检索人员对搜索到的 篇 病 年中国睡眠研究会数据显示 我国重度失 资料提取 后失眠群体年轻化 成为青年自 眠患者超六成为 文献 根据纳入和排除标准 通过阅读文献题目 摘要 杀率有增无减 社会不安定的重要因素 在临床上 西药的强依赖性及副作用已被证实 国内外均不主张 长期服用西药治疗本病 中医药治疗失眠有疗效确 及全文 最终确定符合要求的有效文献共 篇 共计 有效中药复方 首 切 不良反应小等优势 而这些宝贵临床经验缺少系统 数据标准化与建立数据库 参 ①数据标准化 照全国高等中医院校 十二五 规划教材 中药学 对 总结为更好地把握中药复方治疗失眠的临床用药规 中药药名进行规范 如枣仁 炒枣仁 酸枣仁统称为酸 律 笔者对近 年中药复方治疗失眠的文献整理分 枣仁 首乌藤 夜交藤统称为首乌藤等 并对中药按照 析 以期挖掘潜在的用药规律 为临床治疗失眠用药提 功效进行归类 如将酸枣仁 珍珠母归为安神药 将熟 供参考 地 当归归为补血 药 等② 建 立 数 据 库 应 用 Ｅ 资料与方法 Ｐ 及 Ｐ Ｍ 软件建立失眠中药数 研究对象 据库并进行数据分析 选用 年 月 年 月收录于 ＣＮＫ的 结果 中药复方治疗失眠的临床中文文献 描述性结果 研究方法 药物频次分析 检索方法 以 失眠 或 不寐 或 睡眠障碍 对 首处方数据进行中药频 数分析处理共 涉 及 药 物 个应 用 频 次 共 计 中药复方 或 中药 或 中医药 或 方药 为主题 次由表 得知 酸枣仁和茯苓使用频率超过 且 词 检索 ＣＮＫ数据库 均具有安神的功效 其中酸枣仁最为核心详见表 纳入标准 以中 ①研究类型属临床对照试验 药治疗为主 研究结果显示中药治疗有效的文献 ②明 表 中药复方治疗失眠选用频次前 味中药 频数 频率 序号 中药 频数 频率 序号 中药 确诊断为失眠 ③有明确的中药复方 ④应用同一中药 复方多篇文献只保留 篇 ⑤在基础方上随证加减的 酸枣仁 牡蛎 复方只保留基础方 茯苓 白术 排除标准 甘草 党参 当归 茯神 白芍 川芎 基金项目 国家自然科学基金项目 辽宁省高等学校优秀人 远志 地黄 生 才支撑计划项目 ＬＲ 辽宁省特聘教授项目 沈阳市 龙骨 黄连 首乌藤 黄芪 柴胡 柏子仁 合欢花 黄芩 个案报道 经验总结 理论 ①综述 探讨 动物实验等研究型文献 ②未明确诊断为失眠 中药注射 ③未有明确的中药复方 ④采用中药外治法 科技局产业发展应用基础研究计划项目 作者简介 曹文聪 女辽宁沈阳人硕士研究生研究方向 针 灸推拿学专业 通讯作者 海英 女辽宁沈阳人主任医师博士研究生导师 研究方向 中医药治疗神经内科疾病Ｅ ｍ ｍ 高频中药归经频次分析 首处方中共涉及

66 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 经脉频数为 次 药物个数为 个表 显示高 联规则 条 表 聚类分析药物组合提取结果 频药物共涉及 条经脉复方中以归心经为主 肝 脾经次之 同时也提示失眠调治心 肝 脾三脏的重要 性详见表 序号 药对 序号 药组 阿胶黄连 木香龙眼肉苦参 陈皮五味子 大枣桂枝生姜 首乌藤合欢花 龙骨牡蛎柴胡 熟地黄山药山茱萸 石菖蒲丹参百合 当归远志酸枣仁 川芎知母郁金栀子 表 高频中药归经频数频率分析结果 频次统计 序号 用药统计 归经 频次 频率 药物频数 药物频率 手少阴心经 足厥阴肝经 足太阴脾经 手太阴肺经 足阳明胃经 足少阳胆经 足少阴肾经 手阳明大肠经 手厥阴心包经 手少阳三焦经 手太阳小肠经 组太阳膀胱经 高频中药功效频次分析 由表 结果得知 安 神药应用频次最高由此可见安神药为复方中的核 心 表 高频中药功效频数频率分析结果 频次统计 序号 用药统计 功效 频次 频率 药物频数 药物频率 安神 补气 补血 清热 行气 活血 利水 解表 平肝熄风 补阴 图 高频中药聚类分析树状图 表 高频中药关联规则分析结果 序号 药对 茯苓 酸枣仁 甘草 酸枣仁 当归 酸枣仁 当归 甘草 当归 远志 白芍 酸枣仁 远志 酸枣仁 远志 当归 白芍 酸枣仁 当归酸枣仁 甘草 甘草酸枣仁 当归 析结果及药物组合提取结果见图 表 远志 甘草 关联规则分析结果 收涩 化痰止咳平喘 开窍 聚类分析结果 对出现频数 次及以上的中药进行聚类分析 分 支持度 置信度 甘草酸枣仁 茯苓 运用 Ａ 算法进行关联分析 设定参数支持度 首乌藤 酸枣仁 置信度 将高频中药关联规则列表 见 表 根据关联规则分析结果 共得药对及药组关联 龙骨 牡蛎 龙骨 酸枣仁 规则 条 其中药对关联规则 条 味中药药组关 远志酸枣仁 当归

67 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 不全又影响到肺之输布 脾之运化 肝之疏泄 肾之升 因子分析结果 对出现频数 次及以上的中药进行因子分析 结 降 久而久之 五脏俱虚 人体则失去正常之寐寤 果图 表 如图 所示 Ｐ ＫＭＯ为 聚类分析提取了 个常用药对和药组关联规 可进行因子分析根据特征根大于 最后提取了 则分析结果显示 茯苓 酸枣仁 甘草 当归等中药之间 个公因子 累积贡献率达 根据载荷系数 的相互组合是常配伍的药对因子分析可得 个药 大于 的原则 最终提取了 组影响失眠治疗的药 组 体现主要治法为补益心脾 养心安神经分析发现 物组合因子及体现的治法见表 药组的中药成分近似归脾汤归脾汤是 济生方 中 的方剂 起到健脾养心益气补血之效 气旺脾健 则营血生化有源 血能养心则神藏心宁 气血相融而阳 能入阴 使阴阳交泰 昼精夜寐自无心悸 失眠 健忘等 归脾汤对中枢神经 心神不宁之症 现代研究表明 系统产生抑制作用 增加小鼠睡眠时间 其余药组 为针对临床常见类型随症加减提供依据 综上 应用数据挖掘技术对中药复方治疗失眠文 图 ＫＭＯ和 Ｂ 的检验 表 因子分析药物组合提取结果 序号 药物组合因子 酸枣仁木香龙眼肉白术苦参 献整理有重要意义 其结果可为临床提供参考也说 治法 远志茯神黄芪当归 明利用数据挖掘技术研究用药规律是合理可行的 参考文献 补益心脾 周仲瑛中医内科学 Ｍ 北京 中国中医药出版社 党参桂枝生姜大枣 补气健脾温阳化气 龙骨牡蛎珍珠母柴胡 疏肝行气镇静安神 郁金栀子甘草 活血止痛清心除烦 山茱萸熟地黄 补益肝肾 茯苓白芍首乌藤五味子陈皮 理气健脾养阴柔肝 赵克娜张锦文吴增强等失眠症状与青少年学校表现的相关 中国儿童保健杂志 性研究 Ｊ 萧蕙失眠症的中医护理概况 Ｊ 护理研究 Ａ Ｏ ＭＭＥ ｍ ｍ ｗ ｗ ｗ ｗ ｗ Ｊ Ｍ Ｒ 袁东超李德新李可大等基于数据挖掘方法初探李德新临床 讨论 失眠已成为现代社会的一种 流行病 国外流 行病学资料 表明 以失眠为主诉的患者在普通人群 中的流行率为 通过数据挖掘 提取中医 药在临床应用过程中积累的大量且复杂的信息 总结 潜在的相互联系的规律 从而更有效地指导临床 本研究结果显示用药频次最高的前 味药物依次 为 酸枣仁 茯苓 甘草 当归 白芍酸枣仁 长沙药 解 言其 宁心胆而除烦 敛神魂而就寐 总结了 酸枣仁的功效茯苓 神农本草经 称 久服安魂 养神 不饥延年 甘草 日华子本草 有 安魂定 诊疗不寐规律 Ｊ 辽宁中医杂志 黄元御撰长沙药解 Ｍ 伍悦点校北京 学苑出版社 陈念祖著神农本草经读 Ｍ 刘燕君校注北京 中国医药科 技出版社 韩保癉撰吴越日华子集 Ｍ 尚志钧辑释尚志钧辑复合 肥 安徽科学技术出版社 李中梓编辑雷公炮制药性解 Ｍ 金芷君校注北京 中国中 医药出版社 孙婷基于 Ａ 算法的失眠症中医用药规律研究 Ｄ 济南 山东中医药大学 魄 补五劳七伤一切虚损惊悸烦闷 之载当归 灵枢经 Ｍ 北京 人民卫生出版社 补血养血 雷公炮制药性解 道 当归 血药也 心 黄攀攀王平游秋云等从 心藏神 论 黄帝内经 睡眠理论 主血 肝 藏 血脾 裹 血故 均 入 之 白 芍 长 沙 药 入肝家而清风走胆腑而泻热善调心中 解 言 烦悸 最消腹里痛满 可见白芍在治疗失眠时常 起到养阴敛神 清心除烦的作用 根据药物归经分析 失眠病位在心 且与肝 脾有 紧密联系 灵枢 邪客 云 心者五脏腑之大 主 精神之所舍也 人体正常的睡眠规律由心所藏之 神 主宰和调节 肝藏血舍魂 脾运化水湿 若肝 郁化火 扰乱心神或肝血亏虚心神不宁而不寐 凡人以劳倦思虑太过者 必 景岳全书 不寐 曰 致血液耗亡神魂无主所以不寐 进一步阐释忧思 太过 损伤心脾 化源不足 营血衰少 血不荣心 损伤 心神 使心失所养而发生一系列病变 反之心功能 Ｊ 中华中医药学刊 吴同启刘永年刘永年从肝论治失眠经验 Ｊ 辽宁中医杂志 张景岳景岳全书 Ｍ 太原 山西科学技术出版社 董宏利董少龙刘泰中医对失眠病因病机的认识 Ｊ 辽宁中 医药大学学报 陈景杰孙建伟马文校等从 内经 脏腑辨证论不寐病因病 机 Ｊ 辽宁中医药大学学报 赵阳柏强归脾汤加减治疗心脾两虚型失眠随机对照试验荟萃 分析 Ｊ 辽宁中医药大学学报 海英田维柱治疗失眠经验探讨 Ｊ 世界中医药 邓敏贞黎同明归脾汤对失眠小鼠镇静催眠及记忆巩固性障碍 的影响 Ｊ 中医学报

68 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 初探肠道菌群与自闭症的关系 刘天浩张晓梅程羽卫娜孙增坤 暨南大学广东 广州 云南中医学院云南 昆明 上海中医药大学上海 摘 要 肠道菌群与多种疾病密切相关是众多学科领域的研究热点自闭症是一种发病率较高影响范围广的疾 病 对社会造成严重的影响研究提示肠道菌群对自闭症的发病和治疗可能存在影响因此文章从肠道菌群切入探 索肠道菌群与自闭症相关性以期对自闭症的防治提供一些思路 关键词 自闭症 肠道菌群 肠道微环境 相关性 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｃ ｗ Ｆ Ａ Ｄ Ｌ Ｕ ＺＨＡＮＧＸ ｍ ＣＨＥＮＧＹＷＥＮ ＵＮＺ Ｊ Ｕ Ｇ Ｇ Ｃ Ｙ Ｕ Ｃ Ｍ Ｋ ｍ Ｙ Ｃ Ｕ Ｃ Ｍ Ｃ Ａ ｍ ｍ Ａ ｍ ｗ ｗ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ ｍ 自闭症 也称孤独症 是一种神 因素均可导致疾病发生 可将多种因素分为外因与内 经发育障碍类疾病 自 年美国约翰 霍布金斯大 因 报 道 自 闭 症 以 来其 症 状 以 社 会 交 往 障 学的 Ｋ 外因 碍 言语发展障碍 语言沟通能力缺陷为主 并伴有刻 板行为 研究表明空气污染化学药品和饮食等外部因 较严重状况者 与其他的类型阿斯伯格综 素 均可导致外部因素影响正常机体的生理活动随 合征儿 童 期 分 裂 障 碍 等 可 称 之 为 自 闭 症 谱 系 障 碍 着经济的发展 在全球范围内 环境污染问题越来越严 ｍ ｍ Ａ Ｄ随着现代研究的深 峻 比如水污染 空气污染及城市环境问题等等 威胁 入 特别是将肠道菌群作为研究热点以来 研究人员发 着人类的身体健康不良的饮食习惯 食物的有害物 现肠道菌群与精神类疾病的发生发展有密切关系 质 将影响大脑的发育 可引起自闭症外部环境是肠 自闭症主要与脑因素有关 但是具体病因仍不明确 现 道微生物的重要影响因素之一 而肠道微生物对人体 在也没有治愈自闭症的特效药物和疗法目前主要应 健饮食干预不仅能改善自闭症患者的营养状况 还能 用医学药物教育训练心理治疗以及语言培训等方 缓解一些胃肠道症状以及睡眠 刻板 自残 多动和暴 法 疗效也不理想故本文从肠道菌群的视角 探讨肠 躁等异常行为 甚至社交和语言能力等异常 道菌群与自闭症的相关性 以期寻求防治自闭症的新 内因 思路和策略 自闭症的致病因素 自闭症的致病因素多种多样 尚未完全明确 多种 基金项 目 国 家 自 然 科 学 基 金 云 南 省 科 技 计 划 项 目 ＦＢ 云南 省 科 技 厅 云 南 中 医 联 合 专 项 基 金 云 南 省 教 育 厅 科 学 研 究 基 金 ＦＦ ＹＪ 作者简介 刘天浩 男博士研究生研究方向 中西医结合相 关研究 通讯作者 孙增坤 男山东潍坊人助理研究员博士研究方 向 康复医学中医基础理论Ｅ ｍ ｍ 大量研究显示 自闭症与遗传 基因和免疫等内在 因素联系有关研究者对自闭症患者的家族进行调 查 发现其直系亲属表现出社交缺陷 语言障碍和亲密 关系缺失等类自闭症状进一步分析发现 兄弟姐妹 存在语言缺陷 自闭症儿童和发育障碍儿童伴有 自身免疫系统紊乱儿童在免疫和生化功能上异常会 影响体内正常的物质代谢 自闭症患者血液中部分免 疫 分 子如 肿 瘤 坏 死 因 子 ｍ Ｎ Ｆ ＮＦ 干扰素 和白细胞介素 Ｌ等 含 量 会 明 显 上 升脑 脊 髓 液 内 促 炎 细 胞 因 子 Ｐ ｍｍ 也 会 出 现 异 常对 脑 进 行蛋白质阵列 分析发现其存在过度

69 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 促炎 通过全组基因测序 ｍ 基 因 对 绪 睡眠 注意力等行为具有明显改善 此外 组从头测序 ｍ 等方法对可能与自闭症 于自闭症的治疗方法还有很多 例如运动 饮食等方法 有关的基因进行测序 发现自闭症受多组基因变异影 均可改善自闭症 虽不能完全治愈 但对病情都有不同 响 有研究 发现 ＮＡＰ 和 ＣＭＹＡ为精神类疾 程度的缓解或改善 因此 从不同学科领域寻求行之有 病共享的易感基因 验证了精神疾病之间的共享风险 效的策略或方式 具有现实意义在结合传统中医理 基因理论精神疾病遗传易感性的理论再次得到证 论和现代微生物及免疫学的研究基础上 我们尝试聚 明 焦肠道菌群从肠道菌群与神经网络黏膜免疫等角 自闭症的常规治疗 度 探索治疗自闭症的可能途径及方法 自闭症是一种慢性的社会性疾病 主要群体是儿 肠道菌群与自闭症 童 常引起社会各界广泛关注自闭症的治疗目前尚 肠道菌群可通过肠 脑相关网络与精神类疾病产 无统一治疗方案 治疗途径各自不同一般根据自闭 肠道菌群与脑之间的联系 生互动相关研究证实 症的表现 主要以医学途径 心理学途径 教育学途径 影响了免疫 代谢 神经及行为 肠道与脑之间的交流 和语言学途径等进行干预 开始后 通过神经系统神经内分泌及神经免疫的信 医学途径 号 进行相互调节故肠道菌群与自闭症紧密相连 一 医学治疗是自闭症常见的治疗方法之一儿童自 般以肠脑轴 肠脑肽 肠脑互动以及中医 情志 等理 闭症是广泛发育障碍中具代表性的疾病 其患病率日 论为基础理论 通过肠 脑相关网络 互相作用 相互 益升高 常常较严重地影响患儿的社会功能 目前研究 影响 双向调节 显示 医学药物治疗在儿童在自闭症的治疗中具有重 要地位而 在 药 物 治 疗 中使 用 最 广 泛 的 是 精 神 药 脑肠轴 是脑 肠相关网络的基 础 是脑科学和胃肠相关学科交叉产生的新兴学科 物 有学者 将干细胞移植到自闭症患者体内 脑肠轴是将认知和情感中枢与神经内分泌 肠神经系 发现通过干细胞移植治疗自闭症患者是一种值得借鉴 统和免疫系统联系起来的双向通路各个因素之间 的方法有研究 通过靳三针 取穴四神针 智三针 紧密联合 通过外部刺激 视觉 听觉和嗅觉等及人 脑三针治疗自闭症 发现靳三针及行为干预疗法对儿 内心的思维和情感 影响胃肠正常生理功能 同时胃肠 童自闭症明显的疗效 且靳三针疗法的疗效较明显 活动也反过来作用于中枢的感觉 情绪和行为脑肠 之间将胃肠道与中枢神经系统联系起来的神经 内分 心理学途径 心理治疗是一种使用广泛的治疗自闭症的方法 泌网络称为脑肠轴 脑肠肽是主要参与肠 脑 有研究者认为自闭症主要是脑生物学上的因素干扰 相关网络内的分泌物质 是脑 肠相关网络的物质基 表现为认知和情感上的障碍 对自闭症的心理干预应 础组胺 羟色胺 Ｐ物质和促肾上腺皮质激素释 以教育训练和心理辅导为主心理干预方式多种多 放因子等 胆囊收缩素和血管活性肠肽等脑肠肽共同 样 主要有游戏心理治疗 书法心理干预等形式 作用于脑 肠相关网络 通过一些神经递质或肽类激 有研究 通过假装游戏训练进行自闭症儿童心理治 素传递于中枢神经系统和肠神经系统间 将脑肠紧密 疗 发现假游戏心理干预治疗能提高自闭症患者理解 联系在一起 机体通过脑肠轴之间的神经内分泌网络 能力和沟通能力书法是文化的基础 书法运作包括 的双向环路进行胃肠功能的脑肠互动 心理效应 书法心理治疗与其他心理治疗的联系密切 并与多种精神类疾病息息相关 自闭症儿童的书法心理治疗具有重要意义 教育学途径 自闭症属于社会类慢性疾病 影响范围广 常给家 中医学将七情和五志作为致病性情绪情感活动的 概括 可称为情志 灵 枢 天 年 中 提 到 五 脏 已 成 神气舍心魂魄毕俱乃成为人 表明形神统一 长与学校带来一定影响 故治疗自闭症也有教育学有 才为健康意义的人喜怒思忧恐简称 五志 密切联系常规的美术和音乐等教学 可明显改善自 与现代心理学所说的知觉 记忆 思维 想象 意志等种 闭症有研究通过对自闭症儿童进行美术教学 影响 种变化复杂的心理现象一致中医藏象学说认为这些 自闭症儿童的视觉认知以及艺术思维 发现对自闭症 心理现象与内在的脏腑生理基础密切相关中医古籍 音乐教学可 缓解具有明显作用 有学者 认为 也记载 心主神明 以及 脑为元神之府 情志方面 有效缓解自闭症症状 丰富了学前融合教育的心理干 的致病因素可通过影响脏腑气机的运行 而导致气机 预手段 也弥补了学前融合教育模式的不足通过引 运行失常甚或阴阳失衡 精血亏虚 直接伤及内脏 七 入奥尔夫音乐学前教育 发现自闭症儿童与正常儿童 情为人的内在情志 由内而发 故多作用于人的内脏 可共同进步 互相交流 情志可伤及脏腑 某种情志疾病 也可和多个脏腑密切 语言学途径 语言交流障碍是自闭症的典型表现之一 通过语 相关 肠道菌群 肠道微环境 自闭症 言学的途径治疗自闭症也有明显的效果通过语言康 肠道是最大的免疫器官 具有最大的表面积 在肠 复训练 可以有效缓解自闭症有研究 通过观察进 道内共生大量的微生物 肠道菌群 肠道菌群代谢产物 行正畸治疗的 例自闭症患者 发现进行正畸治疗具 短链脂肪酸 无机盐等和肠黏膜免疫系统等形成的 有明显疗效有研究探讨听觉统合治疗 Ａ 对自闭 稳定环境称之为肠道微环境越来越多研究表明 由 症患儿的干预疗效 发现自闭症患儿在语言 社交 情 肠道菌群主导的肠道微环境保持稳定 机体会处于健

70 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 康状态 反之 则机体会转向疾病状态肠道微环境与 发生发展有密切关系因此 本文从肠道菌群的视角 多种疾病密切联系研究发现 肠道微环境失衡会引 探讨肠道菌群与自闭症的相关性 以期将肠道菌群作 起 肥 胖 等 代 谢 类 疾 病也 可 导 致 抑 郁 等 精 神 类 疾 为自闭症的诊断和干预靶点 为防治自闭症提供新思 病 因此 从肠道菌群的视角探讨肠道菌群 肠 路基于课题组前期大量的肺 肠菌群相关实验研 道微环境 免疫 菌群 菌群代谢物等与自闭症具有 究 结合中医学整体观念 我们认为肠道菌群作为人体 重要意义 重要的组成部分 以其为靶点的疾病诊断 疾病预防也 免疫与自闭症 肠道菌群与免疫密不可分 应具有重要意义我们思考 是否可以通过研究中医 宿主 菌群相互影响 菌群的组成 代谢产物影响免疫 体质理论与肠道菌群的相关性 从而完善自闭症诊断 稳态 免 疫 状 态 平 衡 打 破可 使 机 体 产 生 多 种 疾 标准 我们是否可以通过中药复方影响患者肠道菌 病 研究表明 肠道菌群与免疫标记物相关 群 进而干预该病 为中医药研究提供基础理论依据 正相关 拟杆菌属与 负相 肠道菌群丰度与 我们是否可以通过研究肠道菌群与免疫 药理的相关 关 梭菌属与 相关肠道菌群失调可影响肠道上 性 从而深入挖掘肠道菌群的潜在研究价值 未来 肠 皮的完整性 影响肠黏膜免疫 从而影响大脑行为 可 道菌群与自闭症的相关研究值得探索 产生自闭症相关症状 可能影响免疫 内分泌和能 量代谢系统 最终影响大脑的发育 肠道菌群与自闭症 参考文献 Ｃ Ｄ Ｃ Ｐ Ａ ｍ ｍ ｍ ＡＤＤＭ ｗ ＥＢ ＯＬ 肠道菌群可通过菌群 ｗｗｗ ｍ ｍｈ ｍ 肠 脑轴影响脑活动肠道菌群门水平上主要有厚壁 菌门 放线菌门及拟杆菌门 有研究通过给无菌小鼠移 植重度精神类患者的肠道菌群后 无菌小鼠出现精神 类疾病碳水化合物及氨基酸代谢相关的菌群基因受 到扰动菌群平衡被打破 诱发细胞因子和其他炎症 段云峰吴晓丽金锋饮食对自闭症的影响研究进展 Ｊ 科学通 报 Ｈ ｍｍ ＥＡＹ ＬＪ Ｍ Ｊ Ｍò Ｇ Ａ Ｇ Ｇ Ａ Ｐ 因子发生改变 这可能影响导致精神类疾病的多条通 Ｅ Ｐ Ｃ Ａ Ｆ Ｅ 路 肠道代谢产物与自闭症 Ｐ Ｂ Ｃ ＥＣＡＰＥＰ Ｊ 肠道菌群代谢物包 含短链脂肪酸 多元不饱和脂肪酸无机盐等肠道菌 Ｅ Ｈ Ｐ Ｋ ＡＥ ｍ ＲＪ Ｐ ＡＣＥ ｍ ｍ 群代谢产物 不仅是肠内细胞信号分子 也是肠道内微 ｍ ｍ ｗ ｍ 生物的营养物质共同影响脑部活动研究表明 Ｊ Ｃ Ｐ Ｐ Ａ Ｈ Ｃ 丁酸盐是肠道菌群代谢产物之一 丁酸盐是宿主 菌 群互作过程的重要调节因子 哺乳动物肠道发酵膳食 Ｈ ｍ Ｊ Ｃ Ａ Ｇ Ｈ 纤维可产生丁酸盐 除调节某些受体及转运子外 丁酸 Ｅ ｍ Ｆ Ａｍ ｗ Ｐ Ｗ Ａ ｍ Ｊ 盐还可通过 β 氧化途径作为能量 影响脑功能与行 为此外 丁酸盐可提高肠道上皮细胞交界完整性 减 Ａ Ｇ Ｐ 少细胞凋亡并缓解移植物抗宿主病 高产丁酸盐的梭 状芽胞杆菌也可缓解多种疾病 肠道菌群功能各 Ａ Ｐ Ｐ Ｖ Ａ ｍ ｗ Ｊ ＪＰ Ｒ Ｊ Ｃ ｗｍｌｐ ｍ Ｗ ＭＥ Ａ ｍ ｍ ｍ Ｐ 等激素的功能也有差异 也会 不相同 产生的 ＧＬ ｍ Ｊ ＰＬ Ｇ 对机体有一定的调节 研究表明 肠道菌群代谢 产物 Ｏｍ 多元不饱和脂肪酸是脑发育中的关键 ｍ ｍ ＥＣ Ｎ Ｇ Ｅ ｍ 的小鼠沟 因子且影响肠道菌群状态缺乏 Ｏｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｊ 通能力 社会行为受损 含有 Ｏｍ 的小鼠认知能 力增强 Ｆ Ｐ 郭德华自闭症儿童生化免疫特征的探索性研究 Ｄ 上海 华 东师范大学 神经系统与自闭症 神经系统是肠道菌群与远端信号传导的重要载 邹华Ｒ Ｒ ＥＲＫ 信号通路在自闭症发 病机制 中的研 究 Ｄ 广州 南方医科大学 体 通过脑肠轴可与多种精神类相关有研究 分 析了益生菌对中枢神经系统功能的影响 发现益生菌 Ｗ ｍｄｐ ＨＭ ＣＮ ｗ Ｒ ｍ ｍ Ａ ｍ Ｌ ｍ ｍ Ｅ Ｄ 可以调控中枢神经系统 对改善焦虑 抑郁 自闭 强迫 Ｕ Ｃ Ｃ Ｊ Ｊ Ａ ｍ Ｄ ｍ 症 记忆力有效有研究发现 羟色胺以及促肾上 腺皮质激素释放激素受体 和糖皮质激素受体的变 化 影响肠 脑沟通的行为 肠道菌群通过神经 系统也可以调节脑发育功能及行为进而影响自闭 Ｄ 王庆中ＮＡＰ ＣＭＹＡＺＮＦ ＡＣＤＨ基因与精神分裂症和 重度抑郁症的关联分析研究 Ｄ 上海 上海交通大学 申中超基于通路动态互作网络探索自闭症和精神分裂症的核 症 小结与展望 心机制 Ｄ 上海 华东师范大学 王中平自闭症模型大鼠脑区 Ｗ 通路相关基因甲 β 随着现代研究的深入 特别是将肠道菌群作为研 究热点以来 研究人员发现肠道菌群与精神类疾病的 基化修饰及通路活性变化的研究 Ｄ 上海 复旦大学 Ｌ ＰＫ Ｒ ＨＥ ＦＡＭ Ｌ ＡＬ

71 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1857 RISKOFAUTISM[J].JAMA,2014,311(17): [17] BrondinoN,Fusar-PoliL,RocchetiM,etal.Complementaryand AlternativeTherapiesforAutismSpectrumDisorder[J].EvidBased ComplementaryAlternatMed,2015,2015: [18] vfryere,rosignolda.identificationandtreatmentofpathophysi ologicalcomorbiditiesofautismspectrumdisordertoachieveopti maloutcomes[j].clinmedinsightspediatr,2016,10: [19] 刘靖, 马俊红, 杨文. 儿童孤独症精神药物治疗研究的系统回顾 [J]. 中国儿童保健杂志,2010,18(10): [20] 杨华强, 张荣环, 李贞艳, 等. 脐血干细胞和脐带间充质干细胞联合移植治疗自闭症 [J]. 现代中西医结合杂志,2012,21(30): [21] 袁青, 汪睿超, 吴至凤, 等. 靳三针治疗重度自闭症疗效对照观察 [J]. 中国针灸,2009,29(3): [22] 张文渊. 自闭症的病因诊断及心理干预 [J]. 中国特殊教育, 2003(3): [23] 张宝洪, 张海雁. 心理干预在儿童自闭症中的治疗作用 [J]. 中国民康医学,2010,22(18): [24] 肖晓, 杨娜, 钱乐琼, 等. 假装游戏训练对自闭症儿童心理理论的干预研究 [J]. 中国临床心理学杂志,2014,22(4): [25] 胡斌. 书法心理治疗 [M]. 广州 : 暨南大学出版社,2012. [26] 温虹. 美术馆自闭症儿童绘画干预治疗项目研究 [J]. 现代特殊教育,2016(15): [27] GunbyKV,CarJE,LeblancLA.Teachingabduction-prevention skilstochildrenwithautism[j].japplbehavanal,2010,43(1): [28] 侯杰. 学前融合教育中自闭症幼儿心理干预策略研究 基于奥尔夫音乐治疗实践的思考 [J]. 教师教育论坛,2016,29(8): [29] 徐晓卉, 王锦, 安晶涛, 等. 自闭症儿童口腔正畸治疗中系统性心理预防与干预的作用 [J]. 现代生物医学进展,2014,14(26): [30] 张朝, 于宗富, 黄晓玲, 等. 自闭症儿童听觉统合治疗干预效果评价 [J]. 中国公共卫生,2013,29(4): [31] PicardRW.Futureafectivetechnologyforautismandemotioncom munication[j].philostransr SocLondB BiolSci,2009,364 (1535): [32] Jasarevic,E,MorisonKE,BaleTL.Sexdiferencesinthegutmicro biome-brainaxisacrosthelifespan[j].philostransrsoclondb BiolSci,2016,371(1688):0122. [33] TaleyNJ,HowelS,PoultonR.Theiritablebowelsyndromeand psychi-atricdisordersinthecommunty:istherealink[j].am J gastroenterol,2001,96(4):1072. [34] ShenJ,ZhuQ,YuanYZ,etal.Changesofplasmabrain-gutpep tideslevelsinpatientswithiritablebowelsyndrome[j].chinjgas troenterol,2005,10(5): [35] CrundyD,SchermannM,WoodJ.Ataleoftwobrains,onelitleand big[j].neurogastroenterolmot,2000,12(2): [36] LangleyK.Theneuroendocrineconcepttoday[J].AnnNY Acad Sci,1994,733:1-17. [37] TaleyNJ,HowelS,PoultonR.Theiritablebowelsyndromeand psychi-atricdisordersinthecommunty:istherealink[j].am J gastroenterol,2001,96(4):1072. [38] GariepyCE.Developmentaldisordersoftheentericnervousystem: geneticandmolecularbases[j].pediatrgastroen-terolnutr,2004, 39:5-11. [39] GershonMD.Nerves,reflexes,andtheentericnervoussystem:patho genesisoftheiritablebowelsyndrome[j].clinicalgastroenterolo gy,2005,39(5): [40] HTDing,TYing,JTWalkup.GutMicrobiotaandAutism:KeyCon ceptsandfindings[j].journalofautism & DevelopmentalDisor ders,2016:1-10. [41] RooksMG,GaretW S.Gutmicrobiota,metabolitesandhostimmu nity[j].naturereviewsimmunology,2016,16(6):341. [42] StiglerKA,SweetenTL,PoseyDJ,etal.Autismandimmunefac tors:acomprehensivereview[j].researchinautismspectrumdis orders,2009,3(4): [43] TremletH,FadroshDW,FaruqiAA,etal.Asociationsbetween thegutmicrobiotaandhostimmunemarkersinpediatricmultiple sclerosisandcontrols[j].bmcneurology,2016,16(1):182. [44] Cabrera-PerezJ,BadovinacVP,GrifithTS.Entericimmunity,the gutmicrobiome,andsepsis:rethinkingthegerm theoryofdisease. [J].ExperimentalBiology&Medicine,2016,242(2): [45] VoineaguI,EapenV.ConvergingPathwaysinAutismSpectrumDis orders:interplaybetweensynapticdysfunctionandimmunerespon ses[j].frontiersinhumanneuroscience,2013,7(16):738. [46] MathewsonND,JenqR,MathewAV,etal.Gutmicrobiome-derived metabolitesmodulateintestinalepithelialceldamageandmitigate graft-versus-hostdisease[j].natureimmunology,2016,17(5): 505. [47] GondaliaSV,PalomboEA,KnowlesSR,etal.Gastrointestinalmicro biologyinautisticspectrumdisorder:areview[j].reviewsinmedi calmicrobiology,2010,21(3): [48] DeAM,FrancavilaR,PiccoloM,etal.Autism spectrum disorders andintestinalmicrobiota.[j].gutmicrobes,2015,6(3): [49] RoseDestanieR,YangHoua,SerenaGloria,etal.Diferentialim muneresponsesandmicrobiotaprofilesinchildrenwithautismspec trumdisordersandco-morbidgastrointestinalsymptoms[j].brain BehavImmun,2018,70: [50] FowlieGreta,CohenNicholas,MingXue.ThePerturbanceofMicro biomeandgut-brainaxisinautismspectrumdisorders[j].intj MolSci,2018,19(8). [51] StilingRM,VandW M,ClarkeG,etal.Theneuropharmacologyof butyrate:thebreadandbuterofthemicrobiota-gut-brainaxis? [J].NeurochemistryInternational,2016,99:110. [52] MathewAV,etal.Gutmicrobiome-derivedmetabolitesmodulate intestinalepithelialceldamageandmitigategraft-versus-hostdis ease[j].natureimmunology,2016,17(5):505. [53] GreinerTU,B ckhedf.microbialregulationofglp-1andl-cel biology[j].molecularmetabolism,2016,5(9): [54] RobertsonRC,OriachCS,MurphyK,etal.Omega-3polyunsatu ratedfatyacidscriticalyregulatebehaviourandgutmicrobiotade velopmentinadolescenceandadulthood[j].brainbehavior& Im munity,2016(7):145. [55] HobanA E,MoloneyR D,GolubevaA V,etal.Behaviouraland NeurochemicalConsequencesofChronicGutMicrobiotaDepletion duringadulthoodintherat[j].neuroscience,2016,339: [56] MsalM E.Centralnervoussystemconnectivityafterextremeprema turity:understandingautisticspectrumdisorder[j].journalofpedi atrics,2010,156(4): [57] EkmanG,ChateauPD,MarionsO,etal.LowFieldMagneticReso nanceimagingofthecentralnervoussystem in15childrenwith

72 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 试论中医药治疗肿瘤中扶正祛邪与免疫的关系 许荣忠李雁 上海中医药大学附属市中医医院肿瘤科上海 摘 要 目的 讨论中医药治疗肿瘤中扶正祛邪与免疫的关系方法 总结分析和归纳相关文献资料从中医理论 中的免疫思想中医扶正祛邪治则与肿瘤患者的免疫学关系扶正祛邪方药对免疫功能的影响等方面进行探讨结果 中医药治疗肿瘤如能切中病机准确辨证恰当用药能够起到提高患者免疫功能从而控制肿瘤生长的作用并在改善 症状提高患者生活质量等方面发挥良好作用结论 对肿瘤治疗中扶正祛邪的治疗原则进行探讨有助于提高中医在肿 瘤治疗中提高免疫的理论基础可用以指导临床有利于中医药抗肿瘤在细胞学分子生物学角度研究 关键词 中医药 扶正祛邪 免疫 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 近年来恶性肿瘤发病率 病死率不断上升 西医治 外 护 卫 肌 表抗 御 外 邪滋 养 腠 理开 阖 汗 孔 等 作 疗恶性肿瘤主要以手术 放疗 化疗 生物学治疗和基 卫气者 所以温分肉 充皮肤 用 灵枢 本藏 因治疗为主经西医综合治疗后 虽然疗效明显 然而 肥腠理 司 开 合 者 也 卫 气 充 则 分 肉 解 利皮 肤 调 仍存在很多弊端 如手术切除后仍有残癌 放化疗后毒 柔 腠理致密矣 指皮肤的屏障防卫机能其作用与 副作用反应明显 出现骨髓抑制等不良反应在中国 现代医学中非特异免疫防卫系统的皮肤防御屏障作用 中医药是治疗恶性肿瘤的主要方法之一 其中中医扶 相吻合 营卫之气与脾胃代谢运化密不可分脾主 正祛邪法是中医药治疗肿瘤患者主要法则之一在对 统血 主运化 传输水谷精微 为机体气血生化之源 人 一些不能进行手术 放化疗的晚期肿瘤患者取得了较 体脏腑百骸皆赖脾以濡养 为人体后天之本脾气健 好的疗效 发挥了一定的作用中医药治疗肿瘤 可以 起到控制肿瘤生长 改善患者症状 提高患者生活质量 等作用近年来 中医药从调整或增强机体免疫功能 方面出发 在改善肿瘤患者临床症状 提高生活质量方 面取得了较好疗效本文就中医药扶正祛邪治则与免 疫的关系进行浅析探讨 中医理论中的免疫思想 在中国 免疫 一词最早见于李氏的 免疫类方 运 水谷精微充盈则卫气强盛 人体抵御疾病能力强 脾 通过保证水谷精微输布运化 机体的营养功能和 能量代谢正常 保证人体免疫功能正常早在汉代张 仲景就指出 四季脾旺不受邪 阐述了 脾 与免疫系 统的关系中医认为肾主骨生髓 是人体先天之本 肾 精肾气充溢在人体生长 发育 生殖功能上起着物质基 础的作用临床常见的一些慢性病 免疫力差 机体的 抗邪能力低下 祖国医学认为都与先天之本肾有关 肾 气虚肾精不足必然导致人体的正气不足已有文献证 其阐述的本意为免除疾病 保卫机体安康在古代典 实 肾 具有 下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴 和 下丘 籍中 疫 指急性传染病 一般具有流行 传染特征 脑 垂体 甲状腺轴 的功能 脑垂体通过分泌 ＡＣ Ｈ 如 黄帝内经 提到 五疫之至 皆相染易 无问大小 和皮质类固醇从而起到免疫抑制作用 是免疫反应的 病状相似 可以看出中医学在免疫的定义上与现 重要环节同时通过分泌生长激素提高免疫反应 代医学具有异曲同工之妙主要体现在免疫监视 免 因此 肾 在机体调节免疫及其巩固方面具有不可代 疫稳定和免疫防御中医理论中的卫气具有温养内 替的作用 Ａ Ｄ Ｊ Ａ Ｐ Ｅ é ＭＣ Ｍ í ＥＨ Ａ ｍ ｍ Ｄ ＡＤ Ａ ｍ Ｎ ｍ Ｃ Ｃ Ａ Ｆ Ｎ Ｒ 基金项目 国家自然科学基金面上项目 上海中医药大学预 Ｗ ＨＬ Ｂ Ｃ Ｅ Ｐ Ｃ Ｎ 算内 项 目 Ｙ Ｎ 上 海 市 自 然 科 学 基 金 面 上 项 目 ｍｆ Ａ ｍ Ｈ ｍ Ａ ｍ Ｒ ｗ ＺＲ 上海市卫生局重点项 目 上海 Ｊ Ｊ Ｎ Ｍ 申康医院发展中心上海市市级医院新兴前沿技术联合攻关 项目 ＨＤＣ 作者简介 许荣忠 男福建泉州人医师硕士研究方向 中 医药防治恶性肿瘤临床与实验研究 通讯作者 李雁 男浙江温州人主任医师博士研究生导师 Ｋ Ｊ ＲＢ ＹＯ ＢＣ Ｄ ｍ Ｊ Ｊ Ｐ Ｒ Ｄ ＧＣ ＪＦＧ ｍ 博士研究方 向 中 医 肿 瘤 学Ｅ ｍ ｍ Ｊ Ｊ ｍ Ｐ

73 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 的能力 增强人体体质的治疗基本原则 一般适用于虚 中医扶正祛邪治则与肿瘤患者的免疫学研究 中医认为疾病的产生与进展取决于机体邪正的盛 衰肿瘤发病主要由于气滞血瘀痰湿凝聚毒邪内 证 即 虚则补之 扶正是针对机体体虚时通过选择 补益药 强壮方药来调节机体自身的抵御病邪的能力 结 正气亏损 肿瘤患者为局部属实整体为虚 正虚为 提高人体免疫能力 强壮机体正气祛邪外出 调节机体 本 邪实为标 内经 云 邪之所凑 其气必虚 医 内在平衡祛邪是指驱除或削减邪气对机体侵袭和损 宗必读积聚 云 积之成也正气不足而后邪 气 踞 害的一种基本治疗原则一般应用于实证即 实则 之 正是由于机体的正气先虚六淫之邪趁机而入 泻之 祛邪一般通过汗 下 吐 化痰 祛湿等因势利 才引起脏腑气血阴阳失调引起病变 因此扶正祛邪 导引邪外出消除病因从而保护机体正气即 邪去正 是中医药治疗肿瘤的主要治疗大法 扶正祛邪方药中 安 近年来祖国医学在世界医疗中具有不可替代的 一般具有能够提高机体免疫功能的有效成分 从而增 重要作用中医药在抗肿瘤治疗中从调整或增强机体 强人体自身免疫机能防治恶性肿瘤 免疫功能方面出发 在改善肿瘤患者临床症状 提高生 扶正祛邪方药对免疫功能的影响 活质量方面研究颇有进展中医认为肿瘤患者局部属 扶正祛邪方药与细胞免疫 细胞免疫功能主要 实 整体为虚 扶正祛邪是治疗肿瘤的治疗大法研究 包括 ＮＫ细胞 淋巴细胞和巨噬细胞等免疫介导 在 显示 黄芪 人参 枸杞 刺五加等扶正方药 可提高癌 肿瘤免疫中具有重要的作用临床研究发现肿瘤患者 症患者的血象 促进淋巴细胞的转化 而祛邪方 中医药在提 药则可以增加细胞吞噬机能 控制癌细胞的增长 如蛇 高患者细胞免疫功能发挥了重要作用中医辨证有虚 舌草 石见穿 半枝莲 金银花等方药由此可以看出 的细胞免疫功能均有不同程度的降低 实之分 研究发现中医虚证 实证分别对应免疫机能下 肿瘤治疗中扶正祛邪和免疫之间有 异曲同工 之处 降与免疫功能亢进 扶正祛邪具增强抑制免疫的作 通过 虚者补之 实者泻之 低者升之 高者抑之 达 用研究发现参麦注射液联合化疗与单独化疗组相 到免疫水平的平衡状态中医药治疗肿瘤 如能切中 比 治疗组 ＣＤ 细胞 ＣＤ 细胞及 ＣＤ ＣＤ 均 病机 准确辨证 恰当用药 能够起到提高患者免疫功 显著高于对照组该药与化疗药合用具有协同增效功 能从而控制肿瘤生长的作用 并在改善症状 提高患者 能 对患者免疫力有一定的调节功能 吴兆成 通 生活质量等方面发挥良好作用 例晚期肺癌患者 治疗组中药颗粒 ＧＣ方 过观察 参考文献 案及对照组单纯 ＧＣ方案各 例 研究发现治疗中药 漆文新邹宏中药汤剂对恶性肿瘤患者细胞免疫功能的临床影 颗粒可以促进 细胞及 Ｂ细胞增殖 提高 ＮＫ细胞毒 活性 进而增强肺癌患者免疫力 扶正祛邪方药与体液免疫 体液免疫机制在中 医药抗肿瘤中发挥着很大的作用 Ｂ细胞作为抗原提 呈细胞参在机体抗肿瘤免疫中起着重要作用研究报 道中医药治疗肿瘤化疗患者 能使其 Ｇ Ａ Ｍ及 ＣＨ 明显升高 通过观察 例术后化 补体 Ｃ 疗食管癌患者 治疗组采用术后化疗联合贞芪扶正片 例和对照组 例研究发现治疗组 Ｇ Ｍ Ａ 显著优于对照组 有助于提高食管癌患者术后化疗后 机体的免疫功能 结论 扶正祛邪是中医药治疗的基本理论和方法 祖国 基层医学论坛 响研究 Ｊ 肖鹏曹雪涛王青青中药汤剂对恶性肿瘤患者细胞免疫功能的 实用肿瘤杂志 临床影响研究 Ｊ 魏晓莉肿瘤免疫治疗的研究进展 Ｊ 国际药学研究杂志 沈玉清临床免疫学 Ｍ 吉林 吉林科学出版社 高小明扶正中药治疗恶性肿瘤免疫机制研究概况 Ｊ 湖南中医 杂志 张立煌王青青恶性肿瘤免疫治疗的现状及展望 Ｊ 浙江大学 学报 医学版 周雍明参麦注射液联合化疗对肺恶性肿瘤气阴两虚证患者免疫 功能及生活质量的影响 Ｊ 中国全科医学 吴兆成扶正中药颗粒联合盐酸吉西他滨和卡铂治疗晚期非小细 医学主张疾病的产生与发展的主要原因是正邪相争的 胞肺癌 例疗效观察 Ｊ 中国医药指南 结局 正气存内 邪不可干 机体健康而无病痛人 之 所 以 会 生 病主 要 是 因 为 邪 之 所 凑其 气 必 虚 强调外邪侵袭机体致病主要是因内在正 气不足情况下才能致人体产生病痛 致病的关键在于 机体正气不足 邪气入侵只是外因并且机体疾病的 变化转归也主要由正气的盛衰起决定性作用 正胜邪 退则病情转好 邪盛正衰则疾病进展 因此中医认为疾 病的治疗主要从改变邪正双方力量的对比 提高机体 的正气 祛除外来邪气从而促进疾病向痊愈方向转 化 达到治疗疾病的目的人体免疫正常则机体表现 为正气盛 机体阴平阳秘在临床实践中如果病人出 现免疫机能低下或异常可通过扶正祛邪的治疗方法来 调节机体的免疫机能维持人体的总体平衡状态扶正 是中医药增强一种人体自身正气 提高自身抵御病邪 骆丽娟扶正合剂防治药物性骨髓毒性的疗效观察 Ｊ 辽宁中医 杂志 李正颖贞芪扶正片辅助治疗食管癌术后化疗的疗效观察 Ｊ 光明中医 张亚娟常德张健鹏肿瘤免疫治疗研究进展 Ｊ 实用癌症杂 志 田同德岳立云田同良等肿瘤炎症微环境与免疫的关系及中 中医杂志 医药干预策略 Ｊ 毛建平陈立军临床肿瘤免疫治疗研究进展 Ｊ 国际药学研究 杂志 刘鹏蔡佩玲李柳宁等探微刘伟胜应用 对药 在恶性肿瘤 的证治经验 Ｊ 辽宁中医杂志 吴昊任秦有恶性肿瘤中医治法研究进展 Ｊ 辽宁中医杂志

74 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 基于脑 肠轴探讨腹部推拿调控神经内分泌系统 促进胃黏膜损伤修复的作用机制 海兴华李华南张玮赵娜王金贵 天津中医药大学第一附属医院天津 摘 要 腹部推拿作为传统中医外治疗法之一在临床中治疗慢性胃炎胃溃疡等胃黏膜损伤性疾病取得了显著的 疗效但其作用机制尚不明确故文章基于脑 肠轴神经通路尝试从腹部推拿调控神经内分泌系统的角度探讨其促 进胃黏膜损伤修复的作用机制以期为腹部推拿的机制研究提供新的研究思路 关键词 腹部推拿 胃黏膜损伤 脑 肠轴 肠三叶因子 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｄ Ｅ Ｍ ｍ Ａ ｍ Ｍ Ｒ Ｎ ｍ Ｐ ｍ Ｒ Ｇ Ｍ Ｂ Ｂ Ｇ Ａ ＨＡＸ ＬＨ ＺＨＡＮＧＷ ＺＨＡＯＮ ＷＡＮＧＪ Ｆ Ｈ Ｕ Ｃ Ｍ Ｃ Ａ Ａ ＣＭ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｂ ｍ ｍ Ｂ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｇ Ａ ｗ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｂ Ｇ Ａ 胃黏膜损伤是导致胃溃疡及急慢性胃炎发生的主 要病理环节 并且胃黏膜损伤性疾病是临床上的常见 病和多发病 据统计 在胃黏膜损伤性疾病中 胃溃疡 的发 病 率 约 为 慢 性 胃 炎 的 发 病 率 在 之间 并呈逐年上升趋势 严重威胁着人 们的生活质量 健康和生命腹部推拿疗法作为治疗 该类疾病的主要手段之一 疗效确切 具有较好的临床 应用前景 但既往相关研究更偏重于临床 其作用机制 还有待进一步深入研究 腹部推拿治疗胃黏膜损伤的临床优势 目前认为胃黏膜损伤形成的主要病理环节为胃黏 膜保护机制 肠三叶因子 前列腺素 表皮生长因子等 保护性因子与损伤因素 胃酸 胃蛋白酶 乙醇 情绪 等之间的失衡对胃黏膜有损害作用的损伤因素的 增强 或胃黏膜自身保护机制削弱 抑或是两者同时存 在 均可导致胃黏膜损伤的发生针对胃黏膜损伤的 治疗 目前西医尚无特效手段 主要以对症治疗为主 虽然能较快地促进胃黏膜损伤的近期愈合 但却具有 停药后复发率高 副作用大等缺点 中医药治疗脾胃疾患历史悠久且经验丰富 具有 基金项目 国家自然科学基金项目 作者简介 海兴华 男天津人主治医师硕士研究生研究方 向 推拿的临床与基础研究 通讯作者 王金贵 男天津人主任医师博士研究生导师研 究方向 津沽 推 拿 的 临 床 运 用 及 作 用 机 理 研 究Ｅ ｍ ｗ ｍ 临床疗效好 副作用小等优势腹部推拿作为传统中 医外治疗法之一 同时是推拿学中的一个重要分支 尤 其善于调理脾胃疾患 其是以腹部作为施术部位 通过力学刺激直接调理脾胃脏腑及其循行经脉 以达 到治疗消化系统疾病的目的传统中医认为 腹部居 人体之中 为上下联结的枢纽腹部与五脏六腑关系 密切 厘正按摩要术 曰 胸腹者 五脏六腑之官城 阴阳气血之发源若欲其脏腑如何则莫如诊胸腹 这充分体现了古人对于腹部及五脏六腑密切关系的理 解 指压疗法 一书中更是认为 腹为万病机 并认 为按摩腹部对于治疗疾病深有影响 而在五脏六腑 之中 尤以脾胃在腹部推拿中具有重要的地位 这与其 所处的位置和生理作用密切相关 也是腹部推拿治疗 以胃肠为主的消化系统疾病的原理所在 而胃经 脾经循行均经过腹部 也为腹部推拿治疗以脾胃为主 的消化系统疾病提供了有力的理论依据 在现代临床研究中 同样证实了腹部推拿治疗胃 黏膜损伤类疾病的确切疗效屈玉疆等 运用腹部推 拿手法中的按法 揉法 运法综合治疗慢性浅表性胃炎 患者 例 的患者临床症状减轻或消失 并且复 转 查胃镜显示胃黏膜损伤表现减轻 幽门螺杆菌 Ｈ 阴或减弱 取得了较好的临床疗效 曹建明等 运用腹 部推拿配合整脊手法治疗胃痛患者 包括胃溃疡及慢 例 的患者胃脘部疼痛症状 性胃炎患者 得到了改善 亦疗效显著 胃黏膜损伤的相关基础研究 胃黏膜损伤的基础 近年来的实验与临床研究

75 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 表明 胃黏膜损伤形成的主要病理环节为胃黏膜保护 机制与损伤因素之间的失衡正常情况下 胃黏膜保 护机制与损伤因素处于平衡状态 各种致病因素难以 损伤到胃黏膜 一旦两者的平衡被打破 则导致了胃黏 膜的损伤当胃黏膜遭受致病因素损伤后 通过神经 体液因素的调节 在一定条件下可激发保护性因子 和其他炎性介质的连锁反应 从而发挥其抗损伤和修 复胃黏膜的作用 促使疾病向愈 胃黏膜的保护机制 胃黏膜保护是一种动态过 程 而不是一种静态的屏障作用 各种保护因素相互联 将 系 相互作用形成了一个网络体系美国 Ｗ 在各级防御机制中涉及了多种 此网络体系分成 级 保护性因子 包括已被证实的保护性因子 如 前列腺 素 一氧化氮 超氧化物歧化酶 表皮生长因子 血管内 皮生长因子 转化生长因子 α等 以及新型保护性因 子 包括三叶草因子家族 ｍ Ｆ Ｆ 胃 癌下调基因 促生长素等这些保护性因子都具有保 护胃黏膜 预防胃黏膜损伤 促进损伤修复的作用而 其中 Ｆ Ｆ是一种快速反应三叶肽 较其他保护性因子 表达更加迅速 在胃黏膜损伤早期即可参与到损伤组 织的修复过程中 对胃黏膜的修复具有重要作用有 研究显示 Ｆ Ｆ在 胃 黏 膜 损 伤 ｍ 内 即 可 表 达 上 调 并可增强受损胃黏膜周围完好的上皮细胞向损伤 黏膜表明迁移覆盖 促进损伤黏膜的重建 胃黏膜损伤的修复机制 胃黏膜损伤的修复不 是孤立的 它受全身神经系统的调节 神经系统作为整 个机体的调节系统在胃黏膜的损伤及愈合期间发挥着 重要的作用 下丘脑作为神经系统的高级中枢 在 调节内脏活动和内分泌活动中具有重要作用其在横 向上可分为四个区 视前区 视上区 结节区 乳头区 视上区位于视交叉的上方 主要包括视上核 ＯＮ和 室 旁 核 Ｐ ＶＮ ＯＮ和 Ｐ ＶＮ主要由大细胞神经元和小细胞神 经元组成 其中大细胞神经元轴突向下延伸形成视上 垂体束和室旁垂体束 终于垂体后叶 ＯＮ和 Ｐ ＶＮ生 Ｏ 主要由其中的 Ｏ神经元 成的催产素 合成 后经轴突运输至神经垂体内的末梢并储存 当机 体需要时由此释放入血 与相应器官的靶细胞结合 发 挥对相应生理活动的调节作用 刘真 运用束缚 浸水法复制大鼠应激性胃黏膜损伤模型进行研究 发现 ＯＮ和 Ｐ ＶＮ内的神经元在实验过程中被激活 其他研究 同样证实了电刺激 Ｐ ＶＮ可以显著减轻束 说明了 Ｐ ＶＮ的兴奋对 缚 浸水法所致的胃黏膜损伤 胃黏膜的损伤具有保护作用此外 大量研究 显 示 ＯＮ Ｐ ＶＮ与胃之间存在着机能上的联系 是胃生 理机能调控的高级中枢之一通过以上相关实验研究 可以 得 知胃 黏 膜 损 伤 修 复 的 过 程 主 要 受 到 下 丘 脑 ＯＮ和 Ｐ ＶＮ核团的调控 肠三叶因子 Ｆ对胃黏膜修复的调控 肠三 叶因子 Ｆ作为 Ｆ Ｆ家族中最 后被发现的一个成员 主要于胃肠道有特异性表达 目 前大量研究报道 均表明当胃黏膜发生炎症溃 疡等胃黏膜损伤性病变时 Ｆ于胃黏膜的含量增多 并参与胃黏膜保护及受损黏膜的修复过程 具有重要 的临床价值 近年来研究 发现 正常胃黏膜仅有少量 Ｆ表 达而 Ｆ主要由下丘脑 Ｏ神经元合成 并与 Ｏ共 存于神经垂体的同一分泌颗粒中 当胃黏膜损伤发生 Ｆ则可通过神经内分泌途径到达胃脏 从而发挥 时 促进胃黏膜修复的作用 吴靖芳等 通过实验研 究发现 在实验大鼠胃溃疡期间 ＯＮ和 Ｐ ＶＮ中 Ｆ 的合成明显增多 下丘脑中可见明显的 Ｆ阳性神经 纤维和串珠样膨体 且 Ｆ水平明显高于对照组 其在 Ｆ主要通过下丘 实验中根据阳性细胞的定位 发现 并由此入血 提示 脑 垂体束运输并储存于神经垂体 溃疡自愈期间下丘脑 Ｆ主要通过血液途径发挥作 Ｆ主要是通过下丘脑视上区 ＯＮ和 用由此可见 Ｐ ＶＮ核团中的 Ｏ神经元合成 并经过神经垂体释放 入血 以神经内分泌方式发挥其保护胃黏膜 促进胃黏 膜修复的作用 腹部推拿促进胃黏膜损伤修复的机制探讨 目前的临床研究已经证实了腹部推拿对胃黏膜损 伤性 疾 病 的 治 疗 作 用而 近 年 来 研 究 进 展 又 显 示 了 Ｆ在胃黏膜损伤修复过程中的重要性所以腹部推 拿是否可以通过刺激中枢神经系统释放 Ｆ从而达 到促进胃黏膜修复的作用 可能会成为未来腹部推拿 机制研究的新方向 脑 肠轴在腹部推拿作用过程中的作用 胃肠 道存在一个从一级感觉神经元 中间神经元到支配胃 肠效应的运动神经元组成的 独立于中枢之外的神经 系统 称肠神经系统 ｍｅｎ ＥＮ为非胆碱能非肾上腺能神经系统 ＥＮ主要 包括黏膜下神经丛和肠肌间神经丛 前者主要分布在 消化道黏膜下一般情况下胃肠功能接受来自三个层 次神经系统的调节作用 首先是 ＥＮ的局部调节 其 次是椎前神经节 这里有来自肠神经系统和中枢神经 系统 ｍ ＣＮ 两方面的信息 最后 是 ＣＮ 它由脑和脊髓各级中枢及其神经内分泌组织 组成 将调控信息传到肠神经系统或直接作用于胃肠 效应细胞发挥调节作用上述三个层次的神经调节系 统共同作用 将胃肠道与 ＣＮ紧密联系起来的神经 内分泌网络称为脑 肠轴 目前已有相关研究证 实了腹部推拿可以通过脑 肠轴将信号传导至中枢神 经系统 从而调控神经内分泌功能 达到治疗消化系统 疾病的目的 腹部推拿对中枢神经系统的影响 腹部推拿效 应的载体是机械力 足够的机械力可以产生能量转换 和生物电等信息传导 进而刺激机体产生各种生物学 效应 王金贵等 通过摩腹法干预肠易激综合征 模型结肠组织脑肠肽的表达 结果发现结肠组织 Ｐ物 质 血管活性肠肽等神经肽可进一步借助肠神经网络 沿躯体传入神经传到脊髓相应节段 经过交换神经元 再沿脊髓丘脑束传到丘脑 最后达到皮层感觉区 经过 信息整合支配相应核团 从而对机体产生具体调节作 用 目前较为普遍的认识是 推拿手法可在信号的任 何传递环 节 上 外 周 水 平脊 髓 水 平脊 髓 上 中 枢 水 平进行调控 其中中枢调控效应最为显著 尽管 尚无相关研究直接证实推拿可以通过刺激中枢神经系 统促进胃黏膜修复但是 国内已有学者 通过实验

76 1862 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 研究发现针刺可以通过中枢神经系统调控外周体液因子来实现对胃黏膜的保护与修复作用, 同时通过实验证实了针刺主要可以激活下丘脑丘脑豆状核杏仁核等相关脑区, 进一步证明了针刺作为外周刺激在促进胃黏膜修复过程中的中枢调节作用从侧面进一步佐证了外周物理刺激可以有效调控下丘脑各核团基于以上研究基础, 我们推测腹部推拿干预胃黏膜损伤, 可能是借助脑 - 肠轴神经通路, 将机械力信号传导至中枢神经系统, 进而激发下丘脑中的 OT 神经元, 从而增加 ITF 的合成与分泌, 达到修复胃黏膜的作用 4 结语腹部推拿效应的发挥, 不可能单靠机械力刺激一方面达到, 其涉及神经系统内分泌系统等多个系统错综复杂的相互效应而腹部推拿修复胃黏膜损伤的作用是否是通过脑肠轴激发中枢神经系统中 ITF 的分泌达到的, 还有待进一步深入研究这一研究方向将有助于明确腹部推拿治疗胃黏膜损伤性疾病的治疗靶点, 为腹部推拿的广泛应用提供科学依据参考文献 [1] 李兆申. 消化性溃疡. 内科学理论与技术新进展 [M]. 上海 : 第二军医大学出版社,2001:293. [2] OwenDA.Gastritisandcarditis[J].ModPathol,2003,16(4): [3] 王金贵. 胡氏腹部推拿浅析 [J]. 天津中医学院学报,1999,18 (2):36. [4] 刘彦岭, 魏东明. 腹部推拿的治疗作用理论探述 [J]. 河北中医, 2005,27(8): [5] 玄志金, 高建辉, 曹建明. 腹部推拿临床治疗疾病病种的文献研究 [J]. 中医学报,2012,27(8): [6] 屈玉疆, 玄志金. 腹部推拿治疗慢性浅表性胃炎 30 例 [J]. 中国针灸,2013,33(8): [7] 曹建明, 高建辉, 刘俊昌. 腹部推拿配合整脊治疗胃痛 116 例 [J]. 中医药临床杂志,2014(1): [8] 王玮, 孙梅. 胃肠黏膜抗损伤和修复新进展 [J]. 世界华人消化杂志,2005,13(19): [9] WalowJL,GrangerDN.Thecelularandmolecolarbasisofgastric mucosaldefense[j].fasebj,1996,10: [10] 任建林, 潘金水, 卢雅丕. 三叶因子与胃黏膜保护的研究进展 [J]. 世界华人消化杂志,2005(21): [11] 张江兰, 邢琛琨, 任君旭. 肠三叶因子与胃溃疡关系的研究进展 [J]. 中国老年学杂志,2014(5): [12] 朱长庚. 神经免疫细胞化学 [M]. 北京 : 科学出版社,1990:29. [13] 刘真. 束缚浸水应激大鼠下丘脑和脑干星形胶质细胞的反应 [D]. 济南 : 山东师范大学,2013. [14] MaruyamaM,MatsumotoH,FujiwaraK,etal.Prolactin-releasing peptideasanovelstresmediatorinthecentralnervoussystem[j]. Endocrinology,2001,142(5): [15] PacakK,PalkovitsM.Stresorspecificityofcentralneuroendocrine responses:implicationsforstres-relateddisorders[j].endocr Rev,2001,22(4): [16] BriskiK,GilenE.DiferentialdistributionofFosexpresionwithin themaleratpreopticareaandhypothalamusinresponsetophysical vs.psychologicalstres[j].brainresbul,2001,55(3): [17] WangL,MartinezMLaraucheM,TacheY.Proximalcolondistension inducesfosexpresioninoxytocin-,vasopresin-,crf-andcat echolamines-containingneuronsinratbrain[j].brainres,2009, 1247: [18] FergusonAV,MarcusP,SpencerJ,etal.Paraventricularnucleus stimulationcausesgastroduodenalmucosalnecrosisintherat[j].am JPhysiol,1988,255(24): [19] 陆长亮. 大鼠视上核对胃机能的调控作用及其机制的研究 [D]. 济南 : 山东师范大学,2011. [20] UteSchulze,UlrikeHampel,SaadetinSel,etal.Freshandcryopre servedamnioticmembranesecretethetrefoilfactorfamilypeptide3 thatiswelknowntopromotewoundhealing[j].histochemcelbi ol,2012,298: [21] SusumuAikou,YasushiFukushima,MasakoOgawa,etal.Alterations ingastricmucosallineagesbeforeorafteracuteoxynticatrophyin GastrinReceptorandH2HistamineReceptor-DeficientMice[J]. DigDisSci,2009,54: [22] 林金锋, 孙兆瑞, 杨志洲, 等. 肠三叶因子激活 ERK1/2 信号通路促进胃黏膜上皮细胞增殖和迁移 [J]. 临床急诊杂志,2014 (11): [23] 孙兆瑞, 刘红梅, 杨志洲, 等. 肠三叶因子介导 PI3K/Akt 信号通路保护胃黏膜上皮细胞紧密连接 [J]. 临床急诊杂志,2014(7): ,386. [24] JEROENH.B.VANDEBOVENKAMP,ANITAM.KORTELAND- VANMALE,HANSA.BU LLER,ALEXANDRA W.C.EINER HAND,JANDEKKER.InfectionwithHelicobacterpyloriAfectsAl MajorSecretoryCelPopulationsintheHumanAntrum[J].Digestive DiseasesandSciences,2005,50: [25] M.Baus-Loncar,T.Kayademir,S.Takaishi,T.Wang.Trefoilfactor family2deficiencyandimmuneresponse[j].celularandmolecular LifeSciences,2005,62: [26] MukaishoK,MiwaK,KumagaiH,BambaM,SugiharaH,HatoriT. Gastriccarcinogenesisbyduodenalrefluxthroughgutregenerative cellineage[j].digdissci,2003,48(11): [27] W.Hofmann.TFF(trefoilfactorfamily)peptide-triggeredsignals promotingmucosalrestitution[j].celularandmolecularlifesci ences,2005,62: [28] ProbstJC,ZetzscheT,WeberM,etal.Humanintestinaltrefoilfactor isexpresedinhumanhypothalamusandpituitary:evidenceforano velneuropeptide[j].fasebj,1996,1996: [29] 吴靖芳, 史宝林, 张静, 等. 大鼠视上核室旁核肠三叶因子表达与实验性胃溃疡的关系 [J]. 解剖学报,2010,41(5): [30] GrundyD,SchemannM,WoodJ.Ataleoftwobrains,onelitleand onebig[j].neurogastroenterolmot,2000,12:105. [31] TaleyNJ,HowelS,PoultonR.Theiritablebowelsyndromeand psychiatricdisordersinthecommunty:istherealink?[j].am J gastroenterol,2001,96(4):1072. [32] 张玮, 李华南, 海兴华, 等. 腹部推拿对便秘型肠易激综合征血浆脑肠肽含量干预作用的临床研究 [J]. 四川中医,2015,(11): [33] 姜庆宇, 李华南, 张玮, 等. 腹部推拿对便秘型肠易激综合征患者组织中脑肠肽 CGRP SP VIP CCK 的影响 [J]. 辽宁中医药大学学报,2014,16(12): [34] 王之虹, 于天源. 推拿学 [M]. 北京 : 中国中医药出版社,2012: [35] 王金贵, 王艳国, 孙庆, 等. 摩腹法对肠易激综合征模型结肠组织脑肠肽表达的影响 [J]. 天津中医药大学学报,2007,26(1): [36] 汪国宏, 吴建贤. 推拿作用机制研究进展 [J]. 中国康复医学杂志,2006,21(9): [37] 曾洪武. 电针针刺足三里穴对胃黏膜保护的中枢机制研究 [D]. 上海 : 同济大学,2007.

77 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 傅青主女科 调经方剂的组方规律及用药思路研究 张文娴 河南中医药大学基础医学院河南 郑州 摘 要 目的 通过分析 傅青主女科 一书中所载调经方剂探讨其用药规律及治疗月经不调的辨证思路方法 收集并筛选 傅青主女科 所载调经方剂建立数据库录入中医传承辅助平台 Ｖ 采用软件集成的数据挖掘方法 对筛选出的方剂进行频次统计用药模式及组方规则分析结果 筛选出书中所载调经方剂 首涉及中药 味所用 药物频率前 位排序为白芍当归白术熟地黄甘草黑芥穗山药柴胡得出药物出现频次以补虚药最高同时配伍 理气血药清热药等以求标本兼治并在此基础上统计常用药对及组合规律结论 傅青主治疗月经不调重视肝肾脾 以培补气血顾护正气为基石在辨证精当的基础上重视药物的配伍应用佐以疏肝解郁温阳补肾清热凉血活血化 瘀健脾利水之品用药平和标本兼顾是其治疗月经不调的用药思路 关键词 傅青主女科 调经方 组方规律 辨证思路 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｍ Ｒ Ｍ Ｒ Ｍ Ｆ ｑ Ｇ ＺＨＡＮＧＷ Ｂ Ｍ Ｈ Ｕ Ｃ Ｍ Ｚ Ｈ Ｃ Ａ Ｏ ｍ Ｆ ｑ Ｇ ｍ ＣＭ ｍ ｍ Ｍ Ｗ ｍ ｍ Ｆ ｑ Ｇ ｑ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ Ｒ ｗ ｍ Ｃ ｗ ｍ ｍ ｍ ｑ ｍ ｗ Ｑ ｍ ｍ Ａ ｍｍ ｍ ｍ ｗ Ｃ Ｆ ｑ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｑ Ｏ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｇ ｗ ｍ ｍ Ｋ ｗ Ｆ ｑ Ｇ ｍ ｍ ＣＭ 月经不调是妇科临床中的就诊人数最多 复诊率 尤其注重肝 脾 肾三脏病机 辨证精到 立法严谨 书 最高 临床表现最为多样化的一种疾病其主要包含 中所载方剂多平易精祥 用之当时而效 对现代妇科临 床用药仍具有深远影响 中医传承辅助平台以方 剂分析为突破点 采用规则分析为核心处理算法 集成 互信息法 复杂系统熵聚类 无监督的熵层次聚类等数 月经周期紊乱 经量及经色的异常以及出现明显伴随 症状等一系列不适 严重困扰着现代女性的生活和工 作 傅山 字青主 其所撰写 傅青主 女科 成书于清代康熙十二年 年 又名 女科 傅氏女科 女科摘要 女科仙方 等是一部颇具 据挖掘方法 能够根据支持度个数和置信度 确定用药 模式和用药规则 是极具价值的中医方药研究辅助工 女性独特的生理病理特征 以脏腑气血结合冲任为主 具 现已广泛用于临床各类疾病的组方用药规律的挖 掘 并取得一定成果 笔者利用该平台试将 傅 青主女科 调经 中所载方剂进行统计分析其组方 基金项目 科 学 技 术 部 国 家 重 点 基 础 研 究 发 展 计 划 计 划 特点 进而探索傅山先生在治疗月经不调时辨证思路 及用药之精奥 临床价值的妇产科专著傅山在书中说到 妇科调 经尤难 盖经调则无病 不调则百病丛生 傅山深谙 ＣＢ 作者简介 张文娴 女河南郑州人讲师博士研究方向 复 方配伍规律的理论实验及临床研究 傅青主女科 调经方剂分析 选方来源 以山西科学技术出版社出版的中医女科十大名著

78 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 之 傅青主女科 为依据进行统计 全书分为两卷 用药模式及组方规律分析 上卷包括带下 血崩 鬼胎 调经 种子 妊娠 小产 难 基于关联规则挖掘方法 将支持度个数设置为 产 正产 产后等篇 选取调经篇作为统计源 置信度设置为 点击 用药模式 得到常用药对 方剂处理 个 包含中药 味 点击 规则分析 导出关联规则的 为避免录入药物因炮制 别名 处方名不同造成系 统对药物分析的不准确录入中药名均按照 中华人 药对 个见表 表 通过网络展示功能可以更 直观的展示药物不同组合之间的关系 见图 民共和国药典 年版 简称 药典 并参考 中药学 第六版的普通高等教育中医药类规划教 表 基于关联原则 傅青主女科 调经方剂常用药物模式 编号 药物模式 出现频度 编号 药物模式 出现频度 熟地黄白芍 熟地黄黑芥穗 萸 巴戟 巴戟肉均录为巴戟天 元参录为玄参 建莲 白术白芍 白术当归 子 扁豆 白茯苓粉丹皮等分别统一计作莲子白扁 白芍柴胡 甘草当归 甘草白芍 当归黑芥穗 助平台录入完成之后再由双人负责对录入数据进行 当归白芍 熟地黄白术白芍 审核 以确保数据挖掘结果的可靠性选择中医传承 牡丹皮白芍 熟地黄当归白芍 熟地黄白术 熟地黄白术当归 熟地黄当归 熟地黄当归黑芥穗 材为标准 将文献中的异写药名更改为规范药名如 元胡录为延胡索 大熟地录为熟地黄 山萸肉录为山茱 豆 茯苓 牡丹皮等未标明炮制方法的中药如甘草 白术 黄芪等均按生者算统一规范录入中医传承辅 辅助平台的 数据分析系统 模块中的 中药方剂分 析 功能利用查询功能提取录入的 条方剂根 据系统相应功能对药物频次 组方规律及数据分析 药物频次统计 表 常用药物规则分析 傅青主女科 所载 首调经方剂共用药物 种 编号 规则 置信度 约占 清热类中药 味 约占 理气类中药 熟地黄 白芍 白术白芍 熟地黄 味 约占 健脾利水类中药 味 化痰类中药 甘草 白芍 熟地黄白术 白芍 当归 白芍 熟地黄白芍 当归 熟地黄当归 白芍 其中补虚类中药 味 约占 理血类中药 味 编号 规则 置信度 味 各占 具体药物频次 归经及性能见表 表 傅青主女科 调经 首方剂所用药物频次 编号 中药 频次 药典 归经 性味 编号 中药 频次 药典 归经 性味 熟地黄 当归 甘草 当归 白芍 肝脾 苦酸寒 香附 肝脾三焦 辛苦甘平 当归 肝心脾 甘辛温 肉桂 肾脾心肝 辛甘热 白术 脾胃 甘苦温 郁金 肝胆心 辛苦寒 熟地黄 肝肾 甘温 延胡索 心肝脾 辛苦温 甘草 心肺脾胃 甘平 脾肺 辛苦温 柴胡 肝胆 苦辛寒 白芥子 肺肝脾胃 辛温 黑芥穗 肺肝 辛温 生枣仁 心肝 甘平 脾肺肾 甘平 薏苡仁 脾胃肺 甘淡凉 牡丹皮 心肝肾 苦辛寒 生地黄 心肝肾 甘苦寒 茯苓 心脾肾 甘淡平 白扁豆 脾胃 甘温 山药 陈皮 肝胆 苦辛寒 熟地黄白术 当归 图 常用药物的网络展示 常用药物单方药物剂量 巴戟天 肝肾 辛甘温 青蒿 人参 肺脾心 甘苦温 黄芩 肺胆脾胃大小肠 山茱萸 肝肾 酸涩温 莲子 脾肾心 甘涩平 沙参 肺胃 甘苦寒 玄参 肺胃肾 甘苦咸寒 川芎 肝胆 辛温 白果 肺肾 平甘苦涩 阿胶 肝肾 甘平 木耳炭 肝胃大肠 甘平 青主女科 调经方剂主要以补虚药理血药理气药 地骨皮 肺肝 甘寒 黄芪 脾肺 甘温 清热药 健脾药等为主 续断 肝肾 苦辛温 栀子 心肺三焦 苦寒 补虚药 苦寒 麦冬 胃肺心 甘苦寒 五味子 肺心肾 酸甘温 杜仲 肝肾 甘辛温 升麻 肺脾大肠胃 辛甘寒 菟丝子 肾肝脾 辛甘平 黄柏 肾膀胱大肠 苦寒 按照明清时期度量衡 以一两 一钱 一分 计算 将药物用量单位换算为 傅青主女科 调经方剂用药规律分析 药物功效统计分析 用药频率在一定程度上能反映组方遣药的总体倾 向 体现出方剂结构的相似性和稳定性经统计 傅 傅山在调理月经时 主张 不损天然 之气血 始终以顾护正气 培补正本为主贯穿于月经 不调的治疗始末经统计 补虚药累计频率最高 具体 按使用频率依次为白术 甘草 人 为补气类药物 种 参 山药 白扁豆 黄芪 补阳药 种 按使用频率依次

79 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 为巴戟天 菟丝子 续断 杜仲 肉桂 补血类中药 种 结女子以肝为用 肝藏血 主疏泄 体阴而用阳多 按使用频率依次为白芍 当归 熟地黄 阿胶 补阴药两 采用香附 郁金 延胡索 陈皮等以疏肝气 调肝用 种 按使用频率依次为麦冬沙参傅山言 调经之 其他配伍药 法 不在先治其水 而在先治其血 抑不在先治其血 而 配补正气 理气血之外 往往辨证精到 临证时常常配 傅山在治疗月经不调时 除重视 在先补其气 盖气旺而血自能生 抑气旺而湿自能除 一些清热药 利水渗湿药和化痰药如在经水先期的 且气旺而经自能调矣 可见其是非常重视气血的调 治疗中 傅山认为 经来先期多是肾中水火太旺 其治 补 然人体气血阴阳互根互用 补气和补阳 补阴和补 法为 少清其热 不必泄其水也 方用清经散其中 阳 补气和补血都不能截然的分开 通过合理配伍 才 丹皮 地骨皮 青蒿 黄柏等清火之品 以清其热重视 能达到治病求本之意 本草纲目 记 载 熟 地 填 骨 脾胃是傅山突出的学术思想 调经更是如此脾胃为 髓 长肌肉 生精血 补五脏内伤不足 为傅氏填补肾 气血生化之源 若脾胃亏虚 气血运化失常无以化生气 精常用药味 血 则血海空虚 月经不调脾统血 脾虚则不能摄血 表 傅青主女科 调经 首方剂所用药物单方用量 且脾属湿土 脾虚则土不实 土不实则生湿脾经所统 之血 欲留注于血海 而被湿气乘之因而 傅山在临 编 中 用量 药典 编 中 用量 药典 号 药 均值 用量 号 药 均值 用量 白芍 香附 当归 肉桂 水将来脐下先痛时认为其因经水乃寒湿满冲任而乱 相争而痛 应用白果 巴戟天通任脉 用扁豆 莲子以卫 证时常适当配伍利水渗湿药如白术 茯苓 薏苡仁等 以固脾胃生化之源 血水同治利水渗湿药常能健脾 脾运健则水 气血生化有源 正气以复傅山在治疗经 白术 熟地黄 延胡索 甘草 脾胃论 君臣佐使法 中有言 凡药之所用 皆 柴胡 白芥子 以气味为主 一物之内气味兼有 一药之中理性具 黑芥穗 生枣仁 山药 薏苡仁 牡丹皮 生地黄 的作用倾向 将寒 微寒 凉合并为一类 寒 而将 茯苓 白扁豆 温 微温 大热合并为一类 温 研究结果显示 种 巴戟天 青蒿 黄芩 不调时处方多强调寒热平调 素问 至真要大论 莲子心 枚 中指出 寒者热之 热者寒之 神农本草经 记载 疗寒以热药 疗热以寒药 温性药物如当归白术 郁金 陈皮 冲脉 寒湿扫除而经水自调 药物气味归经统计分析 焉 主对治疗 由是而出 即所谓药物性味对用药疗 效的重要性四性即指药物的寒热温凉四种性 人参 山茱萸 能 它反映了药物在影响人体阴阳盛衰 寒热变化方面 药物药性频数最多的为温性药物 味寒性药物 味 其次为平性药物 共 次可见 傅山在治疗月经 沙参 玄参 川芎 白果 十枚 阿胶 木耳炭 性药物如白芍 柴胡 沙参 牡丹皮 黄芩等 具有清热 地骨皮 黄芪 泻火 滋阴凉血的作用 主要针对由阳热 阴虚所引起 续断 栀子 麦冬 五味子 杜仲 咸 涩 淡 种从五味来分析 傅青主女科 的调经 用药规律 则发现药味频数最多的为辛 苦味 各共 熟地 人参 肉桂等 具有温里散寒 温经通络的作用 对由阳虚 阴寒所引起的月经不调具有较好的疗效 寒 的月经不调 五味 即指 辛 甘 酸 苦 咸 种药味 此外 涩 菟丝子 升麻 黄柏 味依附于酸味淡味依附于甘味共有酸苦甘辛 频次 其次为甘味 共 频次 以上辛 苦 甘味中药占 理气血药 女子以血为本 血为气之母 气为 药味比 例 辛 能 散能 行故 傅 山 多 用 川 芎当 血之帅 调经必先理气血傅山在治疗月经不调时 尤 归 柴胡等辛散之品 以祛除血中郁滞苦能泄能燥 其重视女子气血的调理 以治病求本傅山有言 调 有通泄 燥湿 降泄的作用 如白术 沙参 麦冬 傅山认 经之法 不在于先治其水 而在先治其血抑不在先治 为妇人经水先期多以血热之极 此为有余之证 而非不 其血 而在先补其气 常用当归 阿胶等补血活血之 足 以苦味之降泄达到降泄火热之调经目的甘能 品 景岳全书 本草正 中描述当归 为 其 味 甘 而 补 能和 能缓 故傅山在月经病的诊治中善用甘味之 重 故专能补血 其气轻而辛 故又能行血 补中有动 当归 白术人参茯苓山药阿胶薏苡仁等健脾益 行中有补 诚血中之气药也 阿胶味甘 性平 归肺 气 巴戟天 菟丝子 杜仲 生地黄等补益肝肾 肝 肾经具有补血滋阴 润燥 止血之功效 被历代医 用药模式及组方规律分析 家尊为 补血圣药 荆芥穗能散血中气滞 调肝中气 从表 表 中即可看出 傅山常以白芍配伍熟地

80 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 黄 白术 柴胡 牡丹皮 当归 黑芥穗 甘草 熟地黄配伍 药占 方如在治疗经水数月一行时 用助仙丹用 白术 当归 黑芥穗以当归配伍白术 甘草 黑芥穗 白术 茯苓 山药 甘草平补脾胃 菟丝子 杜仲填精益 常用药物单方药量统计分析 肾 少佐陈皮 健脾补肾而不滞 解郁清痰而不泄 不损 中药方剂不传之秘皆在药量 药量轻重调配 对方 天然之气血 即所谓傅氏调经大法同时 傅山也肯定 剂疗效发挥极为重要傅山在药量的把握上也相当严 冲任二经是月经不调中的病机关键地位 傅青山女 谨 如在应用当归时 补血时多重用 求行血和血之功 科 中在使用祛寒湿法治疗经水将来脐下先疼痛中描 效时多轻用 在治疗经水先后无定期时 傅山认为该证 述 利其湿温其寒使冲任无邪气之乱脐下自无痛 为肝气郁而肾水不应 治以疏肝之郁 开肾之闭 方用 之疚矣 使用的代表方剂是温脐化湿汤傅山认为 定经汤 使用酒洗当归一两 看似不治之治 实而不肝 巴戟天 白果可调节任脉山药扁豆莲子可调节冲 肾之气而经自通在如治疗经水忽来忽断时疼时止 脉 白术健脾除湿利腰脐安冲任抚寒湿而经水自 使用加味四物汤 方中当归五钱入四物汤以求和血 意 调 指肝经风郁 肝气闭塞 气血运行不畅 血行不畅则经 用药平和 水忽来忽断 气机不畅故时疼时止 因此当归用五钱即 傅山通过寒热佐使药物配伍来调节方剂功效之偏 可而在治疗行经后少腹疼痛时 因该症多为肾水虚 颇 使其功效发挥到极致 在治疗月经先期时 而水不能生木 肝木克脾土 土木相争则气逆作痛 应 傅山认为先期亦有虚实 先期者火气之冲 先期而来多 以疏肝为主 兼以补肾水 方中所用当归即为三钱仅 者 火热而水有余 过者损之 然而火不可任其有余 治 当归一味药就可看出 傅山在药物剂量的把握与掌控 法则为少清其热 采用地骨皮 青蒿 黄柏等 清骨中之 之精妙 热 使肾气自清 避开大苦大寒之品 防损伤胃气 傅青主女科 辨治月经不调的思路探讨 药材炮制与品种的甄选 欲治经病 当先知何为经傅山深谙癸在女性中 观察 傅青主女科 调经 发现傅山除了对药物 的重要地位以 内经 中 女子二七 而 天 癸 至任 脉 性味 归经 配伍用量有精准的考量 对药材的炮制 品 通 太冲脉盛 月事以时下 女子七七而天癸绝 为 种也有严格要求如在方剂中使用的白芍香附当 启发 将调理天癸作为治疗月经不调的始终傅山言 归 川芎 菟丝子一定要经过酒制的 增强其活血的作 夫经本 于 肾而 其 流 五 脏 六 腑 之 血 皆 归 之 又 说 用 熟地九蒸 杜仲 芥穗炒黑 白术土炒 黄柏盐水浸 且经原非血也 是至阴之精而有至阳之气 故其色赤 炒可见 傅山在药物配伍上精准的把握 红似血 而实非血 所以谓之天癸 即认为经水本源 于肾中 且有 满则溢而虚则闭 之性 先天肾气足够 后天水谷精微供养也足够 藏于先天中的天癸逐渐成 熟 促使任脉通畅 精血充盛 太冲脉广聚脏腑之血 血 海定期满溢 出现正常生理现象 月经而肾精不 足 血海空虚 则月经失调 寓通于补 寓开于散 参考文献 孙伟冯晓军冯雪花中医药治疗女性月经不调的研究进展 Ｊ 世界临床药物 赖昕蔡筱英对中医治疗月经病的文献研究 Ｊ 医学与社会 韩延华吴聪聪冯华等 傅青主女科 对中医妇科临床的贡献 Ｊ 四川中医 张文娴基于中医传承辅助平台的中医药治疗乳腺癌用药规律分 傅山在治疗月经不调时重视肝肾脾以培补气 析 Ｊ 世界科学技术中医药现代化 血 顾护正气为基石认为月经不调症中所见之心肝 宋立家郭花珍朱铎声等基于中医传承辅助平台的治疗变应 脾气之郁 皆有肾水所生 在治疗时大补肾水以求疏散 心肝脾之郁结 如在治疗经水后期时 认为后期之 多少有不同 不可一概而论经水后期而量少 因血寒 而不足 经水后期而量多 则因血寒而有余治法为补 性鼻炎方剂组方 规律分析 Ｊ 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志 傅山傅青主女科 Ｍ 太原 山西科学技术出版社 南京中医药大学编著中药大辞典 Ｍ 上海 上海科学技术出 版社 中温散之选方温经摄血汤 用熟地 白芍 白术 续断 雷载权主编中药学 Ｍ 上海 上海科学技术出版社 大补肝脾肾之精血 少佐肉桂以区其寒 柴胡解其郁 冉青珍谢静华李艳茹 傅青主女科 当归用药规律浅析 Ｊ 是补中有散 补中有泄 而散不耗气 泄不伤阴再如 治疗年老经水复行时 应用人参 黄芪 熟地 白术 当 归 山茱萸 阿胶等一派补益药 大补肾水 水足则肝气 自舒 肝舒而脾自养 肝藏之脾统之 何来泄露 何虑血 崩 此思路妙就妙在以补为通 以散为开 避免徒补郁 不开而生火 徒散气益衰而耗精 重视脾胃 傅山认为肾与脾之先天后天相互滋养 非常重视 脾胃之气的顾护 以后天养先天 治后天以调先天其 言 凡病起于气血之衰 脾胃之虚 强调了脾胃调和 则水谷充盛 血海清宁 则经行不失其常 调经 方中 以白术最常用 占 方 茯苓 甘草各占 方 山 光明中医 刘鸿雁 傅青主女科 方药配伍规律探析 Ｊ 光明中医 马贵萍张德新 傅青主女科调经篇 辩证思想探析 Ｊ 长江 大学学报 鲍兴嘉李爱主方玲 傅青主女科 痛经方证用药 规律探 析 Ｊ 中华中医药杂志 董娟刘 团会 傅 青 主 女 科 调 经 篇 的 脾 胃 思 想 及 用 药 浅 析 Ｊ 陕西中医药大学报 吴晓丹张林白晶等基于系统论浅析 傅青主女科 调经方 中国医药信息 剂用药配伍规律 Ｊ 李庆忠 傅青主女科 调经用药规律探析 Ｊ 中国中医药现代 远程教育

81 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 临证经纬 ＤＯ 射频介入治疗腰椎间盘突出症后间盘重吸收的临床观察 刘爱峰张超 天津中医药大学第一附属医院天津 摘 要 目的 分析射频介入对间盘重吸收的意义方法 将 年 月 年 月期间确诊为腰椎间盘突出症 患者分为射频组和保守组射频组行椎间盘射频消融术保守组行传统中医保守治疗结果 射频组治疗后 ＶＡ评分 ± 分较保守组 ± 分低差异有统计学意义 Ｐ 射频组治疗前后 ＶＡ评分差为 为 ± 分高差异有统计学意义 Ｐ 射频组治疗后 Ｃ值为 ± ＨＵ ± 分较保守组 较保守组 ± ＨＵ高差异有统计学意义 Ｐ 射频组治疗前后 Ｃ值差为 ± ＨＵ较保 守组 ± ＨＵ高差异有统计学意义 Ｐ 射频组治疗后 ＭＲ强度为 ± 较保守组 ± 射频组治疗前后 ＭＲ强度差为 ± 较保守组 ± 低差异无 低差异无统计学意义 Ｐ 统计学意义 Ｐ 射频组吸收率为 ± 较保守组 ± 高差异有统计学意义 Ｐ 结论 射频介入治疗可以提高间盘重吸收率促进腰椎间盘突出重吸收射频介入与中医保守治疗均能显著改 善患者疼痛感受 关键词 腰椎间盘突出症 重吸收 射频介入 临床观察 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｃ Ｏ Ｒ ｑ Ｒ Ｌ ｍ Ｄ Ｈ Ｌ ＵＡ ＺＨＡＮＧＣ Ｆ Ａ Ｈ Ｕ ＣＭ Ｃ Ａ Ｏ ｑ Ｍ Ｗ ｍ ｑ ＬＤＨ ｍｊ Ｍ ｗ ｑ Ｒ ｑ ｗ ｑ Ｃ Ｃ ｍ ｍ ｗ Ｒ ｑ ＬＤＨ ＶＡ ｑ ｗ ± ｗ ｗ ｗ ± ｗ Ｐ ＶＡ ｑ ｍ ｗ ± ± ｗ Ｐ Ｃ ｑ ｗ ± ＨＵ ± ＨＵ ｗ Ｐ Ｃ ｑ ｍ ｗ ± ＨＵｗ ｗ ± ＨＵ ｗ Ｐ ＭＲ ｑ ｗ ± ｗ ± ｗ Ｐ ＭＲ ｑ ｍ ｗ ± ｗ ± ｗ Ｐ ｗ ± ± ｗ Ｐ Ｃ ｑ ｍ ｍ ｍ Ｒ Ｒ ｑ Ｃ ｍ ｍ ｍ ｑ Ｋ ｗ ｍ ｑ 腰椎间盘突出症 ｍ Ｌ ＤＨ是 骨科常见病 多发病 好发于 岁人群 是腰腿痛 的最为多见的原因严重影响了患者的生活质量 Ｌ ＤＨ症患者至少已占总人口的 青少 基金项目 国家自然科学基金项目 作者简介 刘爱峰 男内蒙古人副主任医师博士研究方 向 微创介入和膝关节生物力学研究 年Ｌ ＤＨ的 发 病 率国 内 为 国 外 为 椎间盘重吸收现象在临床上比较罕 见 首例报道见于 年 Ｇ 通过 Ｃ观察到突出 椎间盘经保守治疗后自行消失 这种椎间盘突出症 患者在没有化学融核和外科干预的情况下 突出髓核 自发消失或者减少的现象 未经手术切除突出的髓核 组织或进行髓核消融等干预措施而发生髓核缩小或者 消失的现象称为重吸收 也有文献称

82 为消退 吸收 溶解 消失 等近来研究发现 经药 物 保守疗法等治疗后可以观察到椎间盘重吸收现象 Ｌ ＤＨ患者的突出椎间盘在 年内有自然消失或消退 的报道也越来越多 其临床价值和科研价值日益得到 学者们的青睐目前重吸收的机制尚未阐明 研究集 中于探索重吸收的发生条件或促进重吸收的干预手 段射频 热 凝 技 术 最 初 用 于 治 疗 三 叉 神 经 痛 年 首先开始直接利用射频作用于椎间盘 组织 进行椎间盘突出症的治疗 该技术已于 年 月被 Ｆ ＤＡ批准用于治疗腰椎间盘突出症射频介 入术这种不经由手术切除突出间盘也可以达到治愈目 ＤＨ的认可的有效疗法 然而对于能否 的技术是治疗 Ｌ 促进椎间盘重吸收尚无可靠的证据支持 资料和方法 对象 选择 年 月 年 月期间天津中医药 ＤＨ患者 以患者病 大学第一附属医院骨伤科确诊为 Ｌ 变间盘为研究对象根据治疗方式不同分为射频组和 保守组 射频组和保守组根据病程和突出椎间盘高度 相应的匹配 匹配比例 射频组行椎间盘射频消 融术 保守组行传统中医保守治疗 纳入标准 年龄大于 岁 参照中国中医药出版 社 中医骨伤科学 第 版 确诊为 Ｌ ＤＨ患者 限于 个或 个节段的椎间盘病变 无椎管狭窄的症状体征 无显著的抑郁或精神疾病史 知情同意参与研究及后 续随访跟进 排除标准 肿瘤 全身性感染 针刺局部部位感染 凝血功能障碍或不明原因的出血 进行性神经系统缺 陷 突出椎间盘明显钙化 椎间盘高度丢失 椎间狭窄 病变节段趋于稳定者 药物滥用史等 材料和仪器 射频控温热凝器 Ｒ Ｂ 北京北琪公司电 极及穿刺针 德国赫尔曼臭氧治疗仪 医学图像采集设 ｍ Ａ 磁共振 德国西门子 ＯＭ 备 德国 Ａ ＯＭ Ｄ Ａ 排 层 Ｄ螺旋 Ｃ Ｄ Ａ机 德国西门子公司得宝松 复方倍他米松注射液 ｍｌ ｍ ｍ 维生素 Ｂ注射液 ｍｌ ｍ 盐 ｍｌ ｍ 氯化钠注射液 酸利多卡因注射液 ｍｌ 方法 射频介入治疗 以腰 椎间盘为例 患者采 ｍ 使腰部椎体序列尽量 取俯卧位 胸髂部垫枕约 保持平直 常规消毒铺无菌巾Ｄ Ａ机下透视确定 椎间盘间隙并做标记 以腰 中线左旁 病变腰 开约 ｍ处为穿刺入点腰部局部麻醉 麻醉满意 后 穿刺针平腰 间隙并与背部约成 角 以安全 三角入路进入腰 间盘 在 Ｄ Ａ机下行腰椎正侧位 透视验证穿刺针头位于腰 间盘突出靶点处然后 拔出穿刺针芯 连接电极及机器 监测阻抗确认为间盘 组织 先予高频 Ｈ 电流 ｍａ生理刺 激 患者无剧烈疼痛可证明毁损区内无感觉神经存 Ｈ 电流 ｍａ生理刺激 患 在 再予低频 者无上肢肌肉收缩现象 可证明毁损区内无运动神经 存在进行感觉及运动刺激后 确认射频范围内无运 动及感觉神经 对病变椎间盘进行射频热凝治疗 分别 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 各 为一周期热凝治疗 以 行 复制出患者症状体征为治疗成功治疗结束后行 ｍｌ浓度 ｍｌ臭氧和疼痛液 复方倍他米松注射 μ 液 ｍｌ 维生素 Ｂ注射液 ｍｌ 盐酸利多卡因注射液 ｍｌ 氯化钠注射液 ｍｌ ｍｌ神经阻滞 拔出电极 连同穿刺套管针无菌敷料覆盖伤口 涉及腰 骶 间盘与以上类似 不同的是由于手 术入路需要避开髂嵴 穿刺入点选择腰 骶 中线左 上方旁开 ｍ处 穿刺角度应保持穿刺针与头侧成 约 角并与背部成约 角见插页Ⅲ图 图 中医保守疗法 腰椎骨伤手法治疗针灸治 疗 拔罐治疗湿敷治疗 电脑中频药透 含药 微波 治疗 直流电药物透入疗法 数据采集 制定数据采集表并采集治疗前后数据 包括年龄 性别治 疗 方 式病 程突 出 间 盘 水 平住 院 前 后 的 ＶＡ评分 重吸收评估 椎间盘高度 腰骶角 腰曲度 Ｃ值 Ｍ Ｕ分型和 ＭＲ强度等 统计方法 应用 Ｐ 软件对数据进行统计学分析计 量资料以均数 ±标准差表示计量资料符合正态性分 布采用配对资料 检验 不符合正态性分布采用非参 数检验 计数资料采用 Ｆ 精确检验法 以 Ｐ 为差异具有统计学意义 结果 基线资料 共有 对匹配间盘纳入研究病变间盘以 型 Ｌ 间盘居多两组间在年龄 性 别 Ｍ Ｕ分型 突出间盘水平 治疗前 ＶＡ评分 治疗 治疗前 ＭＲ强度 腰曲度 腰骶角和突出率 前 Ｃ值 均具有可比性 Ｐ 见表 主要指标 射频组治疗后 ＶＡ评分为 ± 分 较保 守组 ± 分 低差 异 有 统 计 学 意 义 Ｐ 射 频 组 治 疗 前 后 ＶＡ评 分 差 为 ± 分 较保守组 ± 分高 差异有统计学 意义 Ｐ Ｐ 见表 射频组治疗后 Ｃ值 为 ± ＨＵ较 保 守 组 ± ＨＵ高 差异有统计学意义 Ｐ 射频 组治疗前后 Ｃ值差为 ± ＨＵ 较保守组 ± ＨＵ高 差异有统计学意义 Ｐ ± 较 保 守 组 射频组 治 疗 后 ＭＲ强 度 为 ± 低 差异无统计学意义 Ｐ 射 频组治疗前后 ＭＲ强度差为 ± 较保守组 ± 低 差异无统计学意义 Ｐ 射频 组 吸 收 率 为 ± 较 保 守 组 ± 高差异有统计学意义 Ｐ 图 可 以看出 射 频 组 吸 收 率 高 于 保 守 组 比 例 达 讨论 射频的量效关系证明可促进间盘重吸收 年 首先开始直接利用射频作用于椎间盘组织 进行椎间盘突出症的治疗 于 年 月被 Ｆ ＤＡ批 准用于治疗腰椎间盘突出症用于治疗 Ｌ ＤＨ的射频 电流是一种频率在 Ｈ ＭＨ的高频交流电 通过消融电极在椎间盘中将射频能量通过棒尖端的裸

83 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 露部分发射 从而汽化部分椎间盘髓核组织该技术 既确保使胶原蛋白分子螺旋结构收缩 又能保持髓核 细胞的活力 使椎间盘髓核体积缩小 达到对椎间盘周 围组织神经根 动脉 脊髓等的减压目的 以消除和缓 解临床症状 同时可使局部温度在短时间内增高 从而 改善局部循环 使因疼痛而引起的肌肉痉挛得以缓解 和改善本研究在以相关因素配对的比较下 对射频 介入治疗和传统中医保守疗法关于重吸收的疗效做了 分析 出现间盘重吸收现象 射频治疗 出现重吸收现象 保守治疗出现重吸收 低于射频治疗研究证明与传统中 现象 医保守疗法相比 射频介入治疗可以提高吸收率 但在 作为判定重吸收标准下 尚不能认为射频 吸收率 治疗比保守疗法的效果好这个结果说明射频治疗有 促进间盘重吸收的趋势 可能与靶点的选择不准确和 治疗强度的敏感性有关 本研究采用的单极射频 相比 于双极射频在处理靶点范围有局限性 射频强度也不 如双极射频 造成量效关系不显著也可能与样本量 小检验效能低有关有待进一步研究射频精准靶点定 位和适宜射频强度以增强临床疗效 表 两组一般资料和影像学资料比较情况 项目 射频组 保守组 年龄 岁 ± ± 性别 男 女 值 Ｚ值 Ｐ值 ＭＵ分型 型 型 型 突出椎间盘水平 Ｌ Ｌ Ｌ Ｌ ＶＡ ± ± Ｃ ＨＵ ± ± ＭＲ ± ± 腰曲度 度 ± ± 腰骶角 度 ± ± 突出率 ± ± 表 两组治疗后主要指标比较情况 主要指标 射频组 保守组 ＶＡ ± ± ＶＡ ± ± ± Ｃ ＨＵ ± 值 值 Ｐ值 Ｃ ＨＵ ± ± ＭＲ ± ± ＭＲ ± ± 吸收率 ± ± 图 两组治疗前后间盘吸收率对比 髓核细胞凋亡可能是间盘重吸收的触发机制 Ｌ ＤＨ患者经中医保守治疗等非手术治疗后出现重吸 收变化是客观存在的现象 其发生机制尚未完全明确 根据国外文献研究进展 物理性回纳 水肿吸收与组织 脱水 血管机化 炎症反应 自身免疫反应 细胞凋亡等 假 说 有 研 究 认 为 炎 症 反 应 是 重 吸 收 的 内 在 机 但本研究确不能支持上述观点而且结论与 制 上述观点相矛盾射频臭氧介导本身具有抗炎的作 用 按照炎症反应学说其措施应有抑制重吸收的作用 但结果恰恰相反而是产生促进重吸收的作用 有研究 发现地塞米松等激素药物可以抑制炎症反应 通过病 例对照试验发现激素对重吸收无负面影响 所以我们 有理由怀疑 炎症反应不应是重吸收的主要机制有 ＤＨ破裂或游离型中凋亡细胞明显高于正 研究发现 Ｌ 常及非破裂组 提示凋亡相关因子介导椎间盘细胞凋 亡 促进 Ｌ ＤＨ重吸收目前研究发现 ＭＡＰ Ｋ起主要 作 用 的 是 由 ＥＲＫ Ｊ ＮＫ和 ＭＡＰ Ｋ三 部 分 ＭＡＰ Ｋ通路在细胞的增殖 分化 凋亡等生理过程 中发挥着十分重要的作用相关因子 Ｆ 是一种跨膜 配体结合可启动凋亡信号转导引起细胞 蛋白 与Ｆ 凋亡 促进 Ｌ ＤＨ重吸收ＣＤ 巨噬细胞浸润在游离 炎性 髓核组织重吸收过程中起到重要作用 因此 反应不是重吸收的主要机制 细胞凋亡可能是重吸收 的触发机制但仍需进一步设计实验验证假说 病案举例 韩某 女 汉族 已婚腰部疼痛伴左足疼痛麻木 半年余患者半年前劳累后出现腰部疼痛 活动受限 伴左足疼痛麻木 经休息后症状未见缓解 未行系统治 疗 为求进 一 步 诊 治由 门 诊 经 查 以 腰 椎 间 盘 突 出 症 收入院专科查体 腰椎生理曲度变浅 腰椎肌肉 棘间至腰 骶 棘间压痛 双侧旁开 紧张 腰 ｍ处压痛 左侧梨状肌压痛 并无放射痛鞍区及双 下肢皮肤感 觉 无 明 显 减 弱 直 腿 抬 高 试 验 左 右 加强试验左侧阳性 加强试验右侧阴性 双 字 试验阴性 双足拇背伸肌力 Ｖ级 腰椎活动度 前屈 后 伸 左 屈 右 屈 左 旋 右 旋 左膝腱反射 右膝腱反射 左跟腱反射 右跟腱反 射对称引出 左巴宾斯基征 右巴宾斯基征未引出双 侧足背动脉搏动可触及 末梢血运好双侧髌阵挛 踝 阵挛未引出ＶＡ评分 分经腰 间盘射频联 合臭氧介入治疗经治疗患者疗效确切 下图显示治 间盘后脱出 压迫左侧神经根插页Ⅰ图 疗前 Ｌ 为射频治疗后 年零 个月的图像 显示 Ｌ 间盘脱 出明显缩小 无压迫神经根

84 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 基于下法毒消肝清丸对于肝硬化内毒素血症的临床研究 李树志熊壮刘铁军 长春中医药大学中医吉林 长春 长春中医药大学附属医院肝脾胃科吉林 长春 摘 要 目的 研究基于下法毒消肝清丸对于肝硬化内毒素血症的临床疗效与安全性方法 将 年 月 年 月的 例肝硬化内毒素血症患者随机分成两组治疗组采用下法毒消肝清丸联合西药治疗对照组采用单纯西药 治疗比较两组的治疗疗效治疗前后肝功能指标炎性指标变化结果 治疗组与对照组治疗后的临床总有效率分别为 以及 治疗组的总有效率显著高于对照组差异具有显著性 Ｐ 治疗后治疗组的血清 ＥＡ ＡＬ Ｂ ＮＦ α Ｌ 以及 Ｐ水平明显低于对照组比较差异具有显著性 Ｐ 结论 下法毒消肝清丸有效 降低了血清内毒素和炎症因子水平改善了肝功能提高了临床疗效安全性高 关键词 毒消肝清丸 肝硬化内毒素血症 下法 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｃ Ｒ Ｄ Ｇ ｑ Ｐ Ｂ Ｎ Ｍ Ｌ Ｃ Ｅ ｍ Ｌ Ｘ ＯＮＧＺ Ｌ Ｕ Ｃ Ｕ Ｃ Ｍ Ｃ Ｊ Ｃ Ｌ Ｃ Ｊ Ｃ ｍ Ｂ Ｃ Ｕ Ｃ Ｍ Ａ Ｏ Ｄ Ｇ ｑ Ｐ ｍ 参考文献 例 观 察 Ｊ 中 国 矫 形 外 科 杂 志 盘突出症 胡有谷腰椎间盘突出症 Ｍ 北京 人民卫生出版社 Ｂ ＤＤ ＤＯＤ Ａ ｍ ｍ Ｋ ＧＭ ｗｌ Ａ Ａ ｍ ｍ ｍ ｍ Ａ ｑ ｍ Ｊ Ｂ Ｊ Ａｍ Ｖ ｍ Ｊ 张正丰腰椎间盘突出自发性重吸收 例并文献综述 Ｊ 中国矫 形外科杂志 Ｇ ＦＣＨ ｍｈ ｍ ＭＣ ｍ Ｊ Ａｍ Ｊ ＧＨ ＭＥ Ｊ Ａｍ Ｊ Ｒ ｗ Ｍ ｍ Ｍ ｍｋ Ａ Ｆ ｍ Ｐ ｍ ｗ Ｊ Ｃ ＲＡ Ｊ Ｐ Ｎ ｗ ｗ Ａｍ Ｐ Ｊ Ｄ ＰＭ ｑ Ｃ Ａ Ｃ ｑ Ｊ Ｐ Ｍ 王和鸣黄桂成中医骨伤科学 Ｍ 北京 中国中医药出版社 ＭＮ ＫＵ Ｅ ｍ ｍ ＭＲ ｍ ｍ Ｊ Ｆ ｍ ｍ ＫＮ ｍ Ｈ Ｊ Ｂ ＰＡ ＭＡＧＥ ＮＣＬ Ｎ ＣＡＬＭＥＤ Ｃ ＮＥＲ Ｌｍ Ｄ Ｈ ｗ Ｊ Ｎ ｗｅ Ｊ Ｍ Ｒ ｍ Ａｍ ＡＡ Ｍ í ＭＧ á Ｐ ＪＬ Ｎ ｍ Ｄ ｍ ｍ Ｊ Ｒ 孙荣华杨维权刘宇龙等经皮穿刺射频靶点热凝治疗腰椎间 Ｊ Ｊ Ｋ Ｍ ＡＫ Ｙ Ｕ ｍ ｍ ｍ Ｊ Ｏ Ｏ ＹＡ Ｗ ｑ Ｊ Ｗ Ｎ 基金项目 吉林省科学技术研究发展计划项目 Ｄ 作者简介 李树志 男黑龙江绥化人博士研究生研究方向 基于下法毒消肝清丸对于肝硬化合并感染患者肠源性内毒 素血证研究 通讯作者 刘铁军 男吉林长春人主任医师硕士研究方 向 肝脾胃 Ｍ í Ｑ ＪＶＡ Ｅ ＪＣ Ｆ ｍ Ｊ Ｐ Ｊ Ｎ 王志伟元虎新西兰大白兔髓核组织在自身椎管内巨噬细胞浸 润的动态变化及其意义 Ｊ 中国矫形外科杂志

85 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ｍ Ｍ Ａ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｎ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｗ ｗ Ｄ Ｇ ｑ Ｐ Ｗ ｍ ｗ ｗ ｗ ｗ ｍ Ｗ ｍ ｍｍ ｍ Ｒ ｍ ｗ Ａ ｍ ｍ ｗ Ｐ ｍｅａ ＡＬＢ ＮＦ α Ｌ Ｐ ｍ ｗ ｗ Ｐ Ｃ Ｄ Ｇ ｑ Ｐ ｍ ｍｍ ｍ Ｋ ｗ Ｄ Ｇ ｑ Ｐ ｍ ｗ ｍ 肝硬化是临床上一种常见的肝疾病 其主要病理 肝损 改变为肝脏纤维组织弥散性增生 研究显示 伤与内毒素的产生具有相关性 肝硬化患者 尤其是肝 硬化合并感染患者多伴有不用程度的肠源性内毒素血 症 内毒素血症进一步加重了肝损伤程度 并可能 会引起多种并发症 严重威胁了患者的身体健康和生 命安全 因此防治肝硬化具有重要的临床意义目 前 西医对肝硬化内毒素血症并无特效的治疗手段 除 抗感染治疗外 大都采用微生态调节剂缓解肠道失调 菌群 虽然可以缓解临床症状 但效果并不理想 大 量的研究证实 在西医治疗基础上急用中药制剂 可有 效的提高肝硬化内毒素血症治疗的临床疗效 中医 认为 肝硬化内毒素血症的病机主要为热毒内蕴 瘀毒 互结因此 本研究采用下法毒消肝清丸治疗肝硬化 内毒素血症并对临床疗效进行了分析具体报道如 下 资料与方法 一般资料 选择 年 月 年 月本 院收治的 例肝硬化内毒素血症患者作为研究对象 按照随机数字法其分成治疗组以及对照组 每组各 例 治疗组中男 例 女 例 年龄 岁 平均 ± 岁 肝功能 Ｃ Ｐ 分级 Ａ级 例 Ｂ级 例 Ｃ级 例 肝硬化病因 病毒性肝硬化 例 酒精性肝硬化 例 对照组中男 例女 例 年龄 岁平均 ± 岁肝功能 Ｃ Ｐ 分级 Ａ级 例 Ｂ级 例 Ｃ级 例 肝硬化病因 病毒性肝硬化 酒精性肝硬化 例 比较两组患者的年龄 性别 肝功能 Ｃ Ｐ 分级 以及肝硬化病因等一般资料无显著性差异 具有可比 性 Ｐ 纳入标准 肝硬化诊断符合 年中华医学 会西安会议修订的 内科学 中标准 血浆内毒素 Ｅ含量大于 ＥＵ ｍｌ 知情同意过程 符合规定 患者签署知情同意书 排除标准 伴有严重的肝 肾等器官功能障碍 合并自身免疫性疾病 恶性肿瘤的患者 的患者 近 个月内使用过抗生素 免疫调节剂或微生态 制剂治疗的患者 研究方法 两组均给予护肝 退黄 利尿等肝硬 化常规治疗方法对照组在上述基础上给予双歧杆菌 三联活菌肠溶胶囊 生产厂家 上海信谊药厂有限公 粒 生产批号 口服 粒 司 规格 次 次 治疗组在上述基础上给予下法毒消肝 清 丸 药物组成 太子参 黄芪 大黄 莱菔子 香菇 当归 每次 丸 每丸 均 个月为 板蓝根 每日 次 个疗程 评级指标 疗效评价 痊愈 血清 Ｅ水平恢 ＥＵ ｍｌ 临床症状以及体征完全消 复正常 失 肝功能指标恢复正常 显效 血清 Ｅ水平降低大 于 ＥＵ ｍｌ 临床症状以及体征完全明显改善 肝 无效 较治疗 功能指标明显改善 有效 恢复 级以上 前 血清 Ｅ水平临床症状级体征肝功能指标无改 善或加重 治疗前后抽取患者清晨空腹状态下静脉血 采用动态浊度法检测血清 Ｅ水平 采用全自动生化 分析仪测定功能指标丙氨酸氨基转移酶 ＡＬ 天冬 氨酸氨基转移酶 Ａ 血清总胆红素 Ｂ 水平 凝血 酶原时间 Ｐ 采用酶联免疫吸附测定 ＥＬ Ａ方法 ＮＦ α 白细 测定血清炎性指标肿瘤坏死因子 α 胞介素 Ｌ 水平 观察两组的不良反应 统计学方法 利用数据处理的软件 Ｐ 处理数据 计数资料分别采用频数和频率的形式表示 并根据 以 Ｐ 表示差异有统计学 χ 方法检验 意义 结果 疗效 治疗组与对照组治疗后的临床总有效率 分别为 以及 治疗组的总有效率显著 高于对照组 差异具有显著性 Ｐ 见表 表 两组肝硬化内毒素血症患者的治疗疗效比较 例 组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 总有效 治疗组 对照组 χ Ｐ值 血清 Ｅ以及肝功能指标 治疗前 两组患者的 Ａ ＡＬ 和 Ｂ 以及 Ｐ 比较无显著性差异 血清 Ｅ Ｐ 治疗后 两组患者的血清 Ｅ Ａ ＡＬ 和 Ｂ 以及 Ｐ 均明显改善且治疗组的血清 ＥＡ ＡＬ 和 Ｂ 明显低于对照组 Ｐ 明显短于对照组 比 较差异具有显著性 Ｐ 见表 炎性指标 治疗前 两组患者的血清 ＮＦ α Ｌ 水平比较无显著性差异 Ｐ 治疗后 两组 患者血清 ＮＦ α Ｌ 水平均明显下降 且治疗组 见 明显低于对照组 比较差异具有显著性 Ｐ 表

86 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 珋± 表 两组患者治疗前后血清 Ｅ以及肝功能指标比较 组别 时间 例数 治疗组 治疗前 ± 治疗后 对照组 Ｅ ＥＵ ｍｌ 治疗前 ＡＬ Ｕ Ｌ ± ± ± ± ± ± ± ± ± 组别 时间 例数 ＮＦ α ｍｌ Ｌ ｍｌ 治疗组 治疗前 ± ± 对照组 治疗前 治疗后 ± ± ± ± ± ± 注 同组与治疗前比较 Ｐ 与对照组比较 Ｐ 不良反应 两组治疗过程中均无出现明显药物 不良反应 讨论 在正常情况下 人体内细菌代谢所产生的内毒素 可以被肠壁吸收后进入门静脉 然后通过枯否细胞将 其清除而肝硬化患者在受到细菌感染时墙壁内细菌 会大量繁殖 由于肝脏吞噬功能下降 门静脉不能负担 全部内毒素 加之患者可能会伴有肠黏膜通透性增加 导致内毒素吸收随之增加从而引起内毒素血症 大量的研究发现 肝硬化的发生 发展与内毒素血症具 有重要的关系 防治内毒素血症以及有内毒素诱导的 细胞因子和炎症因子对控制病情具有重要的意义 中医对肝硬化内毒素血症进行了较大的研究 认 为该病与 黄疸 发热 腹满痛 相似其发病原因 与 瘀血 内毒 热毒 以及 阳明腑实 具有密切的 热毒内盛 肝气郁 关系 肝硬化患者长期肝病日久 积 阳明腑实 燥热之邪与肠内积滞结合 加之久病及 脾 脾气亏虚 邪毒更易侵犯深入 从而形成瘀热 脾虚 与腑实共存的复杂病机 治疗原则以补气健脾 滋 阴清热 泻毒导滞为主临床实践证实 下法可以将胃 肠污秽之物清除 降低肠壁对内毒素的吸收 其次还可 以减少胆红素的肝肠循环加快排泄 因而本研 究所使用的基于下法的毒消肝清丸由太子参 黄芪 大 黄 菔子 香菇 当归 板蓝根组成太子参补气生津 黄芪保肝利尿 健脾补中 升阳举 托毒生肌 大黄攻积 泻下 清热利湿解毒退黄 莱菔子降气化痰消食导 滞 益胃和中 解毒 补肝肾 当归润燥滑肠 板蓝根清 热解毒各个组分相互作用 改下法具有凉血化瘀 清 热解毒 通腑泻下的功效本研究的结果发现 治疗组 明显高于对照组 的临床总有效率可以达到 其 次治 疗 后治 疗 组 的 血 清 ＥＡ ＡＬ Ｂ ＮＦ α Ｌ 以及 Ｐ 水平明显低于对照 组结果提示 下法毒消肝清丸联合双歧杆菌三联活 菌肠溶胶囊降低了血清内毒素和炎症因子水平 改善 了肝功能 提高了临床疗效进一步对安全性分析发 现 两组均无不良反应 安全性高 综上所述 基于下法毒消肝清丸有效降低了血清 内毒素和炎症因子水平 改善了肝功能 提高了临床疗 ± ± ± 注 同组与治疗前比较 Ｐ 与对照组比较 Ｐ 珋± 表 两组患者治疗前后的炎性指标水平比较 治疗后 ± ± Ｐ ± ± Ｂ μｍ Ｌ ± 治疗后 Ａ Ｕ Ｌ ± ± 效 安全性高 值得临床广泛推广应用 参考文献 陶亮龚环宇肝硬化与肠源性内毒素血症关系的研究进展 Ｊ 中国感染控制杂志 陈鹏曹武奎热毒清对肝衰竭肠源性内毒素血症的影响 Ｊ 天 津中医药 王慧李静李锦绣等双歧杆菌四联活菌片对肝硬化患者肠道 菌群血浆内毒素及肝功能的影响 Ｊ 临床医学 陈建永施琳琳徐虹等正肝汤对肝硬化大鼠内毒素血症以及 中华中医药学刊 肠道细菌移位的影响 Ｊ 时峰杨亚琦马丽等通腑清毒汤保留灌肠治疗湿热内蕴性肝 硬化肠源性内毒素血症 例 Ｊ 时珍国医国药 郑三菊王小华双歧三联活菌联合乳果糖治疗肝硬化肠源性内 毒素血症的疗效观察 Ｊ 临床消化病杂志 李佶伟加减清营汤对乙肝后肝硬化内毒素血症患者内毒素水平 的影响 Ｊ 亚太传统医药 徒康宛朱银芳俞萍等加减清营汤治疗乙肝后肝硬化内毒素 血症热毒血瘀型的临床研究 Ｊ 南京中医药大学学报 袁征邵铭白浩健脾凉血通下法治疗肝硬化患者肠源性内毒素 血症的临床观察 Ｊ 肝脏 王凤林杨宏志吴伟康等清下法治疗肝硬化合并感染患者抗 中药材 生素治疗中肠源性内毒素血症的临床研究 Ｊ 程方平周洁陈娟等甘露消毒丹对湿热证大鼠内毒素转导信 号的动态干预 Ｊ 中医药学报 孙晓龙李承赵振宇等大承气汤对多器官功能障碍综合征大 鼠肠源性 内 毒 素 血 症 的 疗 效 机 制 Ｊ 中 医 药 学 报 王晴韩文杰张旗等玄参抗内毒素性急性肺损伤活性的谱效 关系研究 Ｊ 中医药信息 明继阳李洋丁彦等知母在白虎汤中解热作用的研究 Ｊ 中 医药信息 何宜荣赵国荣艾碧琛等清热解毒化浊片对内毒素血症兔血 浆内毒素血常规及 样受体 核因子 κｂ表达的影响 Ｊ 中西医结合肝病杂志 黄瑞音李雁李昕等益气化瘀解毒方治疗内毒素致 ＡＲＤ大 鼠的炎症作用研究 Ｊ 环球中医药 张向磊胡冬青孙欢娜等护肠清毒微丸结肠靶向给药降低血 浆内毒素及 ＮＦ α Ｌ Ｌ 临床研究 Ｊ 吉林中医药 徒康宛汤勤朱银芳等乙肝后肝硬化内毒素血症的中医辨治 探析 Ｊ 中国中医基础医学杂志 胡泰洪杨襄蓉吕丹丹等赤芍承气汤对内毒素二次打击后急 性肝损伤大鼠细胞因子的影响 Ｊ 中西医结合肝病杂志 赵国荣陈研焰毛娅男等肝脾理论与肠源性内毒素血症肝损 伤的相关性 Ｊ 中西医结合肝病杂志

87 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 补肺养心汤治疗肺心病心衰患者疗效观察 刘永萍杨如意 青海大学附属医院中西医结合科青海 西宁 摘 要 目的 观察补肺养心汤治疗肺心病心衰患者的临床疗效方法 选取 年 月 年 月期间本院 收治的 例肺心病心衰患者作为研究对象将所有患者随机分为两组其中观察组 例 补肺养心汤 西药治疗对 照组 例 西药治疗治疗持续 比较两组患者的治疗效果及治疗前后的心输出量 ＣＯ及动脉血氧分压 Ｐ Ｏ 的变化结果 观察组治疗有效率 对照组 差异具有统计学意义 Ｐ 与治 疗前相比两组患者治疗后的 ＣＯ及 Ｐ Ｏ 显著升高 Ｐ 治疗后上述指标的组间差异具有统计学意义 Ｐ 结论 补肺养心汤治疗肺心病心衰的临床疗效较为可靠 关键词 慢性阻塞性肺病 肺心病心衰 补肺养心汤 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｅ Ｂ Ｘ Ｄ ｍ Ｐ ｍ Ｈ Ｆ Ｌ ＵＹ ＹＡＮＧＲ Ｄ ｍ Ｍ Ａ Ｈ Ｑ Ｕ Ｘ Ｑ Ｃ Ａ Ｏ Ｂ Ｘ Ｄ ｍ ｍ Ｍ Ｆ ｍ Ｏ Ｏ ｗ ｍｗ ｗ ｍ Ｂ Ｘ Ｄ ｗ ｍ ｗ ｍ ＣＯ Ｐ Ｏ ｗ ｍ ｗ ｗ Ｒ ｗ ｗ ｗ Ｐ Ｃ ｍ ｗ ｍ ｗ ＣＯ Ｐ Ｏ ｍ Ｐ Ａ ｍ ｗ ｗ Ｐ Ｃ Ｂ Ｙ Ｄ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ ＣＯＰＤ ｍ Ｂ Ｙ Ｄ 慢性阻塞性肺病 ｍ ＣＯＰ Ｄ是以持续性的气流受限为特征的慢性气道炎 性疾病 低氧 高碳酸血症及肺动脉高压等因素导致血 流动力学异常 患者出现肺心病 在一定诱因 应用肾 上腺皮质激素及治疗并发症等 肺心病心衰临床以 心悸 胸闷 咳嗽气喘 不能平卧 吐泡沫样痰 紫绀 少 尿 水肿 上腹部胀满和疼痛 食欲不振 颈静脉怒张 肝脏肿大等为主要症状表现的常见内科急症 属祖国 医学 咳喘 心悸 水肿 肺胀 等病证范畴 肺 心病心衰的病理以虚为本 但每多因虚致实 而致本虚 标实 错杂互见本虚以气虚 阳虚突出 标实以瘀血 痰浊 水饮为患其病理演变多由气虚发展为阳虚 且在脏腑亏损的基础上产生瘀血 痰浊 水饮或外邪 患者重度心衰纠正后表现心悸气短 喘咳汗出 颈脉显 露 面唇紫绀 肢肿尿少 治疗宜补益心肺 随着祖 国医学的发展 中医药在肺心病心衰患者的治疗中引 起广泛的关注 补肺养心汤具有益气温阳 活血化瘀之 基金项目 青海省自然科学基金项目 作者简介 刘永萍 女青海互助人副主任医师学士研究方 向 内科常见病多发病 效 在治疗具有心肺气虚之证的肺心病心衰之中具有 应用价值 既往研究发现 该方剂治疗心力衰竭具有良 好的效果 但在肺心病心衰治疗中的疗效尚缺乏相关 研究 本次研究旨在观察补肺养心汤治疗肺心病心 衰患者的临床疗效观察 资料与方法 一般资料 选取 年 月 年 月期 间本院收治的 例肺心病心衰患者作为研究对象 其 例女 例 年 龄 岁平 均 ± 中男 岁将所 有 患 者 随 机 分 为 两 组其 中 观 察 组 例 男 例女 例 年龄 岁平均 ± 岁 ＣＯＰ Ｄ病程 年 平均 ± 年 肺 心病病程 年 平均 ± 年 对照组 例 男 例女 例 年龄 岁平均 ± 岁 ＣＯＰ Ｄ病程 年 平均 ± 年 肺 心病病程 年平均 ± 年两组患者 性别 年龄 病程的差异无统计学意义 Ｐ 具 有可比性 纳入及排除标准 纳入标准 所有患者均为 慢性阻塞性肺病合并肺心病患者 诊断标准参照 年中华医学会呼吸病学分会制定的 慢性阻塞性肺疾

88 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 病诊治指南 患者入院时进行中医辨证 肺 结果 心病诊断标准参照内科学第 版中的标准 心力 两组患者入院时病情比较 衰竭诊断及心功能分级分别参照 年欧洲心脏病 中医证 型 及 心 功 能 分 级 的 差 异 无 统 计 学 意 义 Ｐ 年美国纽约心脏病学会 ＮＹＨＡ的标准 学会及 见表 表 两组患者入院时中医分型及心功能分级比较 患者 ＮＹＨＡ分级 级 所有患者均于发作 内入院治疗经过急救处理后病情于 内达到稳 定 患者重新进行病情评估后按照中医辨证属于心肺 气虚之证 所有患者均自愿参与本次研究并签 署知情同意协议 研究符合医学伦理学原则 排除标准 合并有冠心病心肌炎心肌病及 高血压性心脏病等其他影响心脏结构及功能的患者 合并有精神神经系统疾病及意识障碍等不能配合 两组患者入院时的 中医辨证 心功能分级 组别 寒饮停肺 痰热壅肺 痰瘀伏肺 阳虚水泛 观察组 对照组 χ Ｐ值 研究的患者 合并有严重的肝肾功能损伤及不能 控制的感染的患者 药物过敏者 治疗方法 所有患者入院后均尽快纠正心衰 包 括氧疗 纠正电解质紊乱及酸碱平衡失调 吸氧 祛痰 两组的临床疗效比较 两组患者治疗效果的差 异具有统计学意义 Ｐ 死亡率的差异无统计 学意义 Ｐ 见表 表 两组患者的临床疗效比较 平喘 抗感染 强心及改善外周循环等治疗方案 双 氢克尿噻片 ｍ 卡托普利 ｍ 安体舒通 ｍ 疗效 每日 次 地高辛 ｍ 每晚一次 间断低流量吸 葡萄糖注射液 ｍｌ 西地兰注射 氧 卧床休息 液 ｍ静脉推注 葡萄糖注射液 ｍｌ 硝酸 ｍ 次 葡萄糖注射液 ｍｌ 甘油注射 盐酸多巴胺注射液 ｍ 多巴酚丁胺注射液 ｍ 每日一次 生理盐水注射液 ｍｌ 头孢唑林 钠注射液 次 必要时或隔日静推速尿注射 死亡率 组别 有效率 例 显效 有效 无效 观察组 对照组 Ｚ χ Ｐ值 整药物剂量 西地兰及硝酸甘油改为隔日应用 其余治 两组患者治疗前后的心功能变化 与治疗前相 比 两组患 者 治 疗 后 的 Ｌ ＶＥＦ及 ＣＯ显 著 升 高 Ｐ 治疗后上述指标的组间差异具有统计学意义 见表 Ｐ 疗同前同时 在病情稳定后 观察组在上述治疗的基 珋± 表 两组患者治疗前后的心功能变化 液 ｍ 所有患者在 后 经抢救后病情稳定时开始调 础上后联合应用补肺养心汤 桂枝 龙骨 甘草 时间 组别 ＬＶＥＦ ＣＯ Ｌ ｍ 治疗前 观察组 ± ± 对照组 ± ± 观察组 ± ± 对照组 ± ± 牡蛎 黄芪 人参 另煎 ｍｌ水 ｍｌ服用 每日 剂治疗持续 煎为 观察指标 患 者 临 床 疗 效 评 价 标 准 参 照 年第 次全国肺心病会议上制定的标准 显 治疗后 效为患者紫绀消失或明显减轻 水肿消失 咳嗽 咳痰 呼吸困难 肺部 音等明显减轻或消失 心功能改善 级 有效为上述症状体征改善 心功能改善 级 但 未达到显效标准 无效为症状体征及心功能无改善 患 者病情恶化甚至死亡有效率 显效 有效 总例 数 所有患者治疗前后均进行彩色多 ＯＮ 型全数 普勒超声心动图检查 西门子 ＡＣＵ 字彩色多普勒 超 声 诊 断 系 统西 门 子 中 国有 限 公 注 与治疗前相比差异具有统计学意义 Ｐ 与对照组相 比差异具有统计学意义 Ｐ 两组患者治疗前后的血气分析结果比较 与治 疗前 相 比两 组 治 疗 后 Ｐ Ｏ 及 Ｈ 显 著 上 升 Ｐ Ｐ ＣＯ 显著降低 Ｐ 治疗后上述指标 的组间差异具有统计学意义 Ｐ 见表 珋± 表 两组患者治疗前后的血气分析结果比较 司 记录左室射血分数 Ｌ ＶＥＦ及心排血量 ＣＯ变 化 所有患者于治疗前后均经桡动脉穿刺采集动 脉血行血气分析 检测采取雷度 ＡＢＬ 血气分析仪 时间 组别 Ｐ Ｏ Ｐ Ｐ ＣＯ Ｐ Ｈ 治疗前 观察组 ± ± ± 对照组 ± ± ± 观察组 ± ± ± 对照组 ± ± 购自雷度米特医疗设备有限公司 记录患者治疗前后 血氧分压 Ｐ Ｏ 血二氧化碳分压 Ｐ ＣＯ及 Ｈ变 化 比较两组患者的平均住院时间浮肿消退时 间及紫绀缓解时间 统计学处理 对文中所得数据进行统计学处理 治疗后 ± 注 与治疗前相比差异具有统计学意义 Ｐ 与对照组相 珋±表示 采用 Ｐ 软件进行分析 计量资料用 比差异具有统计学意义 Ｐ 比较采用 检验 计数资料采用 χ 检验等级资料比 较采用秩和检验 Ｐ 表示差异有统计学意义 两组患者平均住院时间 浮肿消退时间及紫绀缓 解时间比较 两组患者平均住院时间 负重消退时间

89 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1875 及紫绀缓解时间的差异具有统计学意义 (P<0 05) 见表 5 表 5 两组患者的平均住院时间浮肿消退时间及紫绀缓解时间比较 (d, x±s) 珋组别平均住院时间浮肿消退时间紫绀缓解时间观察组 14 71± ± ±0 41 对照组 19 43± ± ±0 52 T 值 P 值 <0 05 <0 05 < 讨论 COPD 是以气流持续受限为特征的慢性炎症反应性疾病, 病情呈进展性, 发病率及死亡率逐年增高既往研究发现,COPD 是肺心病最常见的原因,80% 的肺心病是由 COPD 导致的 [8-9] 肺心病心衰属于在中医中属于 喘证 水肿 痰饮 的范畴, 主要病机在于长期血气运行不畅心脉瘀阻, 患者除咳喘外, 还有口唇紫绀等表现胡思荣认为, 肺心病心衰为痰饮上凌心肺所致, 其人喘满, 心下痞坚, 面色黧黑 与心肺心肺功能受损肝脾充血肿大及缺血缺氧等肺心病右心衰表现一致 [10-11] 痰饮生成与人体五脏六腑皆有关系, 以肺脾及肾相关痰饮为邪, 生成及停聚与阳气盛衰相关, 黄帝内经 素问 中提及 太阴在泉, 湿淫所胜, 民病饮积, 若脾失运化, 不能辅助肺阳散布及肾阳气化, 津液运化异常, 停聚成为痰饮肺受外邪所侵入, 水道失调, 痰饮久聚不散, 导致心阳不足, 温煦鼓动功能受损, 痰浊内生, 壅阻肺气, 百脉不朝, 不能助心行血, 心脉瘀阻, 血行不畅痰邪瘀及水皆来源于肺, 久病影响脾肾, 最后累及心脏, 故心肺脾肾阳虚为病变之本, 痰浊瘀血为标, 故肺心病心衰为虚实夹杂之证 [12-13] 肺心病心衰累及心肺两脏, 表现为心悸气短或喘促胸闷等心肺气虚症状, 患者兼具血脉瘀滞, 水饮上凌心肺出现心悸喘促水肿等症状多为久病体虚, 或年老体, 脏腑精气亏虚, 心肺之气俱虚, 气虚无力推动血行最终导致血行瘀阻而为本病, 而补肺养心汤具有益气温阳活血化瘀之功效, 是治疗的理想方剂方剂中桂枝味辛, 甘, 温, 归心肺膀胱经, 为驱寒常用的温里药, 具有补阳通脉暖脾胃的功效, 肺心病心衰为阳虚外邪之证明, 而肉桂既可温扶脾阳以助运水, 又可温肾阳逐寒邪以助膀胱气化, 而行水湿痰饮之邪, 适用于为痰饮病的治疗, 且肉桂具有能助心阳, 通血脉, 止悸动的功效, 能够从病因上改善肺心病心衰患者的症状 [14-15] 甘草能够改善心阳虚弱及倦怠乏力等症状, 常与桂枝配伍, 用以治疗心悸脉结等疾病 [16] 龙骨牡蛎重镇潜敛, 安神定悸, 令神志安静, 解除燥热的症状, 配合桂枝及甘草能够发挥恢复阳气, 通畅气血安心定神及培本固元的作用, 明显改善肺心病心衰患者憋闷等症状 [17-18] 人参味甘微苦, 性平, 归脾肺心经, 具有补气固脱生津及安神的作用, 适用于一切血气津液不足之证, 本草蒙筌 提及该药具有定喘活血的功效黄芪味甘微温, 归肺脾肝肾经, 适用于肺脏气虚弱阳气不足等症状, 现代药理学研究发现黄其具有增强免疫力, 改善心肌血供, 抗炎及抗氧化等作 用 [19-20] 上述药物配伍能够有效改善肺心病心衰患者的心肺阳虚之证本次研究中, 与对照组相比, 观察组的治疗有效率明显提高, 患者住院时间紫绀及水肿等症状改善时间明显缩短, 联合补肺养心汤的治疗效果优于西医治疗单独应用研究对两组患者治疗前后的心功能及血气分析结果进行比 : 动脉血氧分压是反映机体缺氧敏感指标, PaO 2 提示患者呼吸功能的恢复 ; 心排出量是指一侧心室每分钟射出的总血量, 通过 CO 测定可判断心脏功能, 诊断心力衰竭并评估患者的治疗效果及预后治疗前相比, 两组患者的 CO 及 PaO 2 明显升高, 呼吸及循环功能均明显好转, 且研究中仅有一例患者死亡, 这一结果说明两组患者在经过及时的救治后病情明显好转观察组患者治疗后的 CO 及 PaO 2 明显高于对照组, 补肺养心汤能明显促进患者心肺功能的恢复, 提高肺心病心衰患者的治疗有效率综上所述, 补肺养心汤治疗肺心病心衰的临床疗效较为可靠参考文献 [1] 慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治专家组. 慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD) 诊治中国专家共识 (2014 年修订版 )[J]. 国际呼吸杂志,2014,34(1):1-11. [2] 逯文. 中西医结合综合治疗肺心病急性期 114 例 [J]. 临床研究, 2016,24(12): [3] 王福琴, 李成伟, 刘政, 等. 基于聚类分析和 Logistic 回归分析的老年慢性阻塞性肺疾病致肺心病急性加重期患者中医证候学研究 [J]. 世界中西医结合杂志,2016,11(10): [4] 唐竹君. 补肺养心汤治疗心肺气虚兼血瘀型冠心病心力衰竭的临床疗效观察 [D]. 沈阳 : 辽宁中医药大学,2016. [5] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2013 年修订版 )[J]. 中华结核和呼吸杂志,2013, 36(4): [6] 陈良金, 杨凤琼. 肺心病心衰辨证施治探析 [J]. 时珍国医国药, 2002,13(10): [7] 张弘, 蔡柏蔷. 第二届全国慢性阻塞性肺疾病与第八届全国肺心病学术会议纪要 [J]. 中华结核和呼吸杂志,2002,25(8): [8] 史碧君, 张涛. 慢性阻塞性肺疾病流行病学研究进展 [J]. 浙江预防医学,2015,25(4): [9] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2007 年修订版 )[J]. 中华内科杂志,2007,46(3): [10] 左明晏. 胡思荣辨治肺心病心衰 [J]. 吉林中医药,2016(2): ,127. [11] 张珊珊. 王伟运用加味葶苈大枣泻肺汤治疗肺心病心衰的经验 [J]. 广西中医药,2016,39(2): [12] 郭志生, 李彦杰. 孙彬教授中医辨证施治慢性肺心病稳定期经验总结 [J]. 中国医药指南,2015,13(15): [13] 贾恩霞. 肺源性心脏病充血性心功能衰竭中医证候学分析 [D]. 石家庄 : 河北大学,2015. [14] 张小波, 王龙, 别玉龙, 等. 大柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗慢性肺心病的探讨 [J]. 江西中医药,2016,47(10):76-76,77. [15] 邵琴. 丹参川芎嗪注射液对慢性肺心病心衰患者的疗效和预后影响的研究 [J]. 中西医结合心血管病电子杂志,2016,4(29): [16] 陈宏恩. 清肺降气平喘汤治疗慢性肺源性心脏病急性发作期 ( 痰热壅肺证 ) 的临床疗效观察 [D]. 成都 : 成都中医药大学,2014.

90 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 黄芪注射液治疗脓毒症患者前后 免疫细胞及细胞因子水平变化 侯静静徐慕娟黄俊城阮俊 深圳市中医院广东 深圳 广东龙川县中医院广东 深圳 摘 要 目的 探讨黄芪注射液治疗脓毒症患者前后免疫细胞及细胞因子水平变化方法 随机选取 年 月 年 月本院收治的脓毒症患者 例依据治疗方法将这些患者分为常规治疗组 和常规治疗联合黄芪注射 液治疗组 联合治疗组 两组统计分析两组患者的免疫细胞细胞因子心功能ＡＰＡＣＨＥⅡ评分 ＯＦＡ评分机械 ＣＵ时间不良反应发生情况及心肌抑制发生情况 病死情况结果 联合治疗组患者的 ＣＤＣＤ 通气时间住 ＣＤＮＫ均显著高于常规治疗组 Ｐ ＣＤ显著低于常规治疗组 Ｐ 血清 Ｌ Ｌ βｎｆ α水平均 ＬＶＥ ＤＬＶＥＤＤ均显著低于常规治疗组 Ｐ ＬＶＥＦ显著高于常规治疗组 Ｐ 显著低于常规治疗组 Ｐ ＣＵ时间均显著短于常规治疗组 Ｐ 但两组患者的 ＡＰＡＣＨＥⅡ评分 有创通气时间无创通气时间住 ＯＦＡ评分之间的差异均不显著 Ｐ 两组患者的不良反应发生率心肌抑制发生率 病死率 之间的差异均不显著 Ｐ 结论 黄芪注射液治疗脓毒症能够有效调整患者免疫失衡减轻患者炎症反应 关键词 黄芪注射液 脓毒症 免疫细胞 细胞因子 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｃ ｍｍ Ｃ Ｃ Ｂ Ａ Ａ ｍ Ｐ ｗ ＨＯＵＪ ＸＵＭ ＨＵＡＮＧＪ ＲＵＡＮＪ Ｈ Ｃ Ｍ Ｇ Ｃ Ｌ Ｃ Ｈ ＣＭ Ｇ Ｃ Ａ Ｏ ｍｍ Ａ ｍ Ｆ ｗ ｍｍ Ｍ ｗ ｍ ｗ Ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ｗ Ａ ｍ ｍ ｍ ｍｍ ＰＡＣＨＥ ＯＦＡ ｍ ｍ ＣＵ ｍ ｍ ｗ ｗ Ｒ ＣＤＣＤ ＣＤ ＮＫ ｍ ｍ ｗ Ｐ ＣＤｗ ｗ Ｐ ｍ Ｌ Ｌ β ＮＦ α ｗ ｗ Ｐ ＬＶＥ Ｄ ＬＶＥＤＤｗ ｗ Ｐ ＣＵ ｍｗ ｍ Ｐ ＡＰＡＣＨＥ ＯＦＡ ｗ ｗ ｗ Ｐ ｍ ｍ ｗ ｗ ｗ Ｐ Ｃ Ａ ｍｍ ｍ ｍｍ ｗ Ｋ ｗ Ａ ｍｍ 张良李敬斌李佳卓等桂枝甘草龙骨牡蛎加味汤治疗冠心病 中医药信息 室性早搏 例临床观察 Ｊ 基金项目 广东省中医药局科研项目 作者简介 侯静静 女河北石家庄人主治医师硕士研究方 向 发热疾病 侯宝松刘霞田国芳等桂枝甘草汤联合真武汤加味对慢性心 河北中医 力衰竭患者血管内皮功能的影响 Ｊ 张桂静中医药治疗慢性心 力衰竭 的古今 文献用 药规律 研究 Ｄ 广州 广州中医药大学 封春杰曹守沛真武汤加减联合硝普钠对肺心病急性左心衰竭 ＣＲＰ的影响研究 Ｊ 现代中西医结合杂志 患者 ＢＮＰ及

91 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 脓毒症是临床常见的危重病 在 ＣＵ病房发病率 及病死率较高 近年来 相关研究表明 心肌会受到 珋±表示 机械通气时间 住 ＣＵ时间等计量资料用 用 检验 两组患者的不良反应发生情况及心肌抑制 损伤的脓毒症患者占总数的 因此 对 病死情况等计数资料用率表示 用χ 发生情况 检验 检验水准 α 结果 两组患者的一般资料比较 两组患者的一般资 具体见表 料比较差异均无统计学意义 Ｐ 心肌损伤进行有效的预防和治疗在脓毒症治疗中发挥 着非常重要的作用但是 现阶段 现代医学仍然缺乏 确切治疗脓毒症心肌损伤的方法 而我国传统医学治 疗的特点为多靶点 多作用 有机结合常规治疗与我国 中医药疗法能够对脓毒症患者心肌损伤进行一定程度 表 两组患者的一般资料比较 的预防与改善 本研究比较了常规治疗与常规治疗 联合黄芪注射液治疗脓毒症患者前后免疫细胞及细胞 因子水平变化 现报道如下 资料与方法 一般资料 随机选取 年 月 年 月 本院收治的脓毒症患者 例 纳入标准 所有患者均 符合脓毒症的诊断标准 排除标准 将肿瘤患者及妊 娠妇女等排除在外依据治疗方法将这些患者分为常 规治疗组 和常规治疗联合黄芪注射液治疗组 联合治疗组 两组联合治疗组患者中男 例 女 例 年龄 岁 平均 ± 岁在 例 腹腔感染 例 血行 原发病方面 呼吸系统感染 感染 例 泌尿系感染 例 原因不明感染 例常规 治疗组患者中男 例 女 例 年龄 岁 平均 ± 岁在 原 发 病 方 面呼 吸 系 统 感 染 例 腹腔感染 例 血行感染 例 泌尿系感染 例 原 因不明感染 例两组患者的一般资料比较差异均无 统计学意义 Ｐ 具有可比性 方法 常规治疗组患者接受常规治疗 依据国际 年 让患者服用抗菌药物 并给予 脓毒症指南 患者呼吸机支持治疗 有效支持其各脏腑功能等 联合 治疗组患者接受常规治疗联合黄芪注射液治疗 同时 给予患者静脉滴注 ｍｌ黄芪注射液 生产厂家 正 大 青 春 宝 药 业 有 限 公 司批 准 文 号 国 药 准 字 Ｚ ｍｌ 生理盐水 每天 次 周 共治疗 个疗程 为 个疗程 观察指标 治疗前后分别将两组患者的 ｍｌ清 晨空腹静脉血抽取出来 进行 ｍ 的离心 将血清 取出来 保存在 的冰箱中待检采用 ＸＬ ＭＣＬ 流式细胞仪 美国 ＢＥＥＣＫＭＡＮＣＯＵＬ ＥＲ公司 运用 直接免疫荧光法对两组患者的 ＣＤ ＣＤ ＣＤ ＣＤ ＮＫ细胞等免疫细胞进行检测采用美国 Ｂ 公 司生产的试剂盒 运用酶联免疫吸附法 ＥＬ Ａ对两 Ｌ 白细胞介素 组患者的血清白细胞介素 Ｌ 肿瘤坏死因子 α ＮＦ α等细胞因子 β β 水平进行检测并对两组患者进行超声心动图检查 对其左室收缩末期内径 Ｌ ＶＥ Ｄ 左室舒张末期内径 Ｌ ＶＥＤＤ 左室射血分数 Ｌ ＶＥＦ等心功能指标进行 测定同时 对两组患者的急性生理学与慢性健康状 ＡＣＨＥⅡ 序贯器官衰竭 ＯＦ Ａ进 况评分系统Ⅱ ＡＰ 行评分 并对两组患者的机械通气时 间住 ＣＵ 时间进行观察和记录此外 统计两组患者的皮疹 腹 病 泻等不良反应发生情况及心肌抑制发生情况 死情况 统计学分析 采用 Ｐ 两组患者的免疫 细胞 细胞因子 心功能ＡＰ ＡＣＨＥⅡ评分 ＯＦ Ａ评分 联合治疗组 常规治疗组 男 女 项目 分类 性别 年龄 岁 原发病 χ Ｐ值 ± ± 呼吸系统感染 腹腔感染 血行感染 泌尿系感染 原因不明感染 两组患者治疗前后的免疫细胞变化情况比较 和治疗前相比 联合治疗组患者治疗后的 ＣＤ ＣＤ ＣＤ ＮＫ均显著较高 Ｐ ＣＤ均显著较低 Ｐ 但 常 规 治 疗 组 患 者 治 疗 前 后 的 ＣＤ ＣＤ ＣＤ ＣＤ ＮＫ之间的差异均不显著 Ｐ 治疗 后和常规治疗组相比 联合治疗组患者的 ＣＤ ＣＤ ＣＤ ＮＫ均显著较高 Ｐ ＣＤ显著较低 Ｐ 但治疗前两组患者的 ＣＤ ＣＤ ＣＤ ＣＤ ＮＫ 之间的差异均不显著 Ｐ 具体见表 珋± 表 两组患者治疗前后的免疫细胞变化情况比较 组别 时间 联合治疗组 治疗前 治疗后 常规治疗组 治疗前 治疗后 ＣＤ ＣＤ ＣＤ ＣＤ ± ± ＮＫ ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 注 与同组治疗前比较 Ｐ 与常规治疗组比较 Ｐ 两组患者治疗前后的细胞因子变化情况比较 和治疗 前 相 比两 组 患 者 治 疗 后 的 血 清 Ｌ Ｌ ＮＦ α水平均显著较低 Ｐ 治疗后和常 β Ｌ Ｌ 规治疗 组 相 比联 合 治 疗 组 患 者 的 血 清 ＮＦ α水平均显著较低 Ｐ 但治疗前两 β 组患者的血清 Ｌ Ｌ ＮＦ α水平之间的差 β 异均不显著 Ｐ 具体见表 珋± 表 两组患者治疗前后的细胞因子变化情况比较 ｍｌ 组别 时间 Ｌ 联合治疗组 治疗前 ± Ｌ β ＮＦ α ± ± 治疗后 ± ± ± 常规治疗组 治疗前 ± ± ± 治疗后 ± ± ± 注 与同组治疗前比较 Ｐ 与常规治疗组比较 Ｐ

92 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 两组患者治疗前后的心功能变化情况比较 和 肾素 血管紧张素系统过度激活 心肌细胞钙超载 氧 治疗前相比 两组患者治疗后的 Ｌ ＶＥ Ｄ Ｌ ＶＥＤＤ均显 化应激等均对其发病造成了直接而深刻的影响 著较低 Ｐ Ｌ ＶＥＦ均显著较高 Ｐ 治 脓毒症和脓毒症心肌损伤来势凶猛 病情复杂 发病机 疗后和常规治疗组相比联合治疗组患者的 Ｌ ＶＥ Ｄ Ｌ ＶＥＤＤ均显著较低 Ｐ Ｌ ＶＥＦ显著较高 Ｐ 制涉及广泛 病情进展迅速 病死率高 因此 如何早期 识别 诊断 有效防止脓毒症的发展和脓毒症心肌病的 但治疗前两组患者的 Ｌ ＶＥ Ｄ Ｌ ＶＥＤＤ Ｌ ＶＥＦ之 发生是提高危重症救治成功率的关键所在 在我国医疗实践中 由于中药具有温和持久的作 间的差异均不显著 Ｐ 具体见表 珋± 表 两组患者治疗前后的心功能变化情况比较 用效果 较小的毒副作用因此受到了临床的充分重 视按照中医理论 治未病 的思想 相对于脓毒症心 肌损伤而言 单纯的脓毒症阶段属于 既病 阶段 既 组别 时间 ＬＶＥＤ ｍｍ ＬＶＥＤＤ ｍｍ ＬＶＥＦ 联合治疗组 治疗前 ± ± ± 治疗后 ± 常规治疗组 治疗前 ± ± ± 意义脓毒症在中医领域无确切术语 脓毒症患者均 治疗后 ± ± ± 有发热 症 状故 中 医 众 多 著 作 将 其 归 为 热 病 范 畴 很多相关医学研究均证实 通常情况下 ± ± 注 与同组治疗前比较 Ｐ 与常规治疗组比较 Ｐ 两组患者的 ＡＰ ＡＣＨＥⅡ 评分 ＯＦ Ａ评分机械 通气时间 住 ＣＵ时间比较 联合治疗组患者的有创 ＣＵ时间均显著短于常 通气时间无创通气时间住 规治疗组 Ｐ 但两组患者的 ＡＰ ＡＣＨＥⅡ评分 ＯＦ Ａ评分之间的差异均不显著 Ｐ 具体见表 病防变 是 治未病 理论中的重要环节之一因此早 期干预脓毒症 预防脓毒症心肌损伤的发生具有重要 清热 活血等治法能够将较好疗效获取过来 同时还能 ＢＮＰ 改善血流动力学指标 够降低白细胞计数 心功能等 总之 黄芪注射液治疗脓毒症能够有效调整患者 免疫失衡 减轻患者炎症反应 值得在临床推广 参考文献 中国中西医结合学会急救医学专业委员会 中国中西医结合急 表 两组患者的 ＡＰＡＣＨＥⅡ评分 ＯＦＡ评分机械通气 珋± ＣＵ时间比较 时间住 组别 例数 ＡＰＡＣＨＥⅡ ＯＦＡ评分 分 评分 分 救杂志 编辑委员会脓毒症中西医结合诊治专家共识 Ｊ 中华 危重病急救医学 有创通气 无创通气 ＣＵ时间 住 时间 时间 北京市科委重大项目 ＭＯＤ中西医结合诊治 降低病死率研究 课题组多器官功能障碍综合征 严重脓毒症的中西医结合治疗 方案 Ｊ 中国危重病急救医学 联合治疗组 ± ± ± ± ± 常规治疗组 ± ± ± ± ± 值 Ｐ值 注 与常规治疗组比较 Ｐ 病死情况比较 情况 两组患者的不良反应发生 率心 肌 抑 制 发 生 率 病 死 率 之间的差异均不显著 Ｐ 具体见表 病死情况比较 例 总发生 床意义 Ｊ 中华全科医师杂志 张畔郭聪芳骆宁等补阳还五汤对脓毒症大鼠脾细胞凋亡的 实验研究 Ｊ 中国危重病急救医学 χ Ｐ值 袁媛戚拥军许玲芬等黄芪多糖对内毒素刺激体外培养肠上 皮细胞间黏附分子 的调节作用 Ｊ 中国中西医结合急救杂 联合治疗组 能的影响 Ｊ 中华危重病急救医学 吴彩军李春盛黄连脓毒症患者血浆内毒素的动态变化及其临 危重病急救医学 心肌抑制 病死 腹泻 陈明祺鲁俊程璐等四逆汤对脓毒症大鼠炎症反应及免疫功 姚咏明免疫功能紊乱在脓毒症发病中的作用及意义 Ｊ 中国 不良反应 例数 常规治疗组 临床意义 Ｊ 中华危重病急救医学 余海洋脓毒症性心功能不全的发生机制 Ｊ 中国 急救医学 高维娟黄芪注射液临床应用研究进展 Ｊ 承德医 学院 学报 表 两组患者的不良反应发生情况及心肌抑制发生情况 皮疹 实用医学杂志 变化的临床意义 Ｊ 陆俊杰葛志军戴吉脓毒症患者外周血调节性 细胞变化及其 两组患者的不良反应发生情况及心肌抑制发生 组别 张东李洪祥严重脓毒症和脓毒症休克患者心肌肌钙蛋白 的 志 陈扬波张庚胡马洪等黄芪注射液对脓毒症患者免疫功能的 影响 Ｊ 中国中医急症 Ｙ Ｊ Ｇ Ｊ Ｈ Ｊ Ｃ ｍ 讨论 心肌收缩功能障碍 左心室射血分数及收缩峰值 收缩末期容积比值降低 心脏扩大 心肌对容量 压力 负荷具有较差的收缩反应是脓毒症心肌损伤的特征 ｍ ＡＮＣＡ Ｊ Ａ Ｒ Ｒ Ｇ ｍ Ｂ ＥＪ Ａ ＥＬ Ｍ Ｋ ｍｍ Ｍ ｗ ｍ Ｊ Ｃ Ｃ Ｒ Ｄ ＲＰＬ ＭＭＲ Ａ Ｃ ｍ 同时伴有心肌肌钙蛋白浓度升高等 脓毒症心肌损 ｍ ｍ 伤的发病机制尚未完全明确 现阶段 临床普遍认为 Ｊ Ｃ Ｍ

93 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 加味小青龙汤对急性发作期外寒内饮型 ＣＯＰＤ患者炎症因子的影响 潘小丹范良卢保强张美萃 海口市中医医院内二科海南 海口 摘 要 目的 分析加味小青龙汤对急性发作期外寒内饮型 ＣＯＰＤ患者炎症因子的影响方法 选取从 年 月 年 月本院内科住院部及门诊收治的肺胀病证急性加重期外寒内饮型患者 例作为研究对象随机平均分 为两组对照组采取西医常规治疗进行感染控制支气管扩张氧疗祛痰止咳等对症支持 观察组在此基础上加服加 味小青龙汤治疗观察记录两组患者治疗前后中医证候各单项症状积分差值炎症因子水平及肺功能指标变化结果 观察组治疗前后中医证候积分及各单项症状 咳嗽咯痰喘息哮鸣气短积分差值明显大于对照组 Ｐ 治疗 Ｌ Ｌ ＮＦ α水平明显低于对照组 后各单项症状积分及中医证候总积分显著下降观察组经治疗炎症因子 Ｐ 经治疗观察组治疗后第 秒用力呼气量 ＦＥＶ第 秒用力呼气量占用力肺活量比率 ＦＥＶ ＦＶＣ最大 结论 加味小青龙汤治疗外寒内饮型肺胀病证 呼气中段平均流速 ＭＭＥＦ均呈上升趋势且明显由于对照组 Ｐ 患者疗效确切能显著改善患者中医临床症状肺功能及炎症因子水平 关键词 小青龙汤 肺胀 外寒内饮 炎症因子 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｍ Ｘ ｑ Ｄ Ａ Ｅ Ｅ Ｃ Ｄ ｍｍ Ｆ Ｐ ｗ ＣＯＰＤ ＰＡＮＸ ＦＡＮＬ ＬＵＢ ｑ ＺＨＡＮＧＭ Ｈ Ｈ ＣＭＨ Ｈ Ｃ Ａ Ｏ Ｍ Ｘ ｑ Ｄ ｍ Ｍ Ｆ ｍｆ Ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｗ ｗ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｘ ｑ Ｄ Ｗ ｗ ＣＭ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍｍ ｍ Ｒ ＣＭ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍｗ ｗ Ｐ Ａ ｍ ｍ ｍ ＣＭ ｍ ｍｍ Ｌ Ｌ ＮＦ α ｗ ｗ Ｐ ＦＥＶ ｍ ＦＥＶＦＥＶＦＶＣ ＦＥＶ ＦＶＣｍ ｍ ｍ ｍ ＭＭＥＦ ｍ ｗ Ｐ Ｃ Ｍ Ｘ ｑ Ｄ ｍ ＣＭ ｍ ｍｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍｍ Ｋ ｗ Ｘ ｑ Ｄ ｍｍ 慢性阻塞性肺疾病是常见的呼吸系统慢性疾病 慢性 阻 塞 性 肺 疾 病 急 性 加 重 ｍ ＡＥＣＯＰ Ｄ反复发 作是导致慢性阻塞性肺疾病 ＣＯＰ Ｄ进展的重要危险 因素 也是患者就医和死亡的主要原因之一 随 着环境的恶化 人们吸入有害颗粒或气体均可引起肺 内发生氧化应激 蛋白酶和抗蛋白酶失衡及肺部炎症 基金项目 海南省卫生和计划生育委员会项目 Ａ 作者简介 潘小丹 女海南文昌人主治中医师硕士研究生 研究方向 肺病脾胃病内分泌疾病 反应 发展为慢性阻塞性肺疾 本研究选取符合诊 断标准的 ＡＥＣＯＰ Ｄ患者 观察组在西医治疗的基础上 加以加味小青龙汤治疗 通过比较两组患者治疗前后 的中医证候积分差值 肺功能改善及炎症因子水平变 化情况 拟为肺胀患者提供一种疗效满意 价格低廉安 全的中医药治疗方法本课题分析加味小青龙汤对急 性发作期外寒内饮型 ＣＯＰ Ｄ患者炎症因子的影响 现 报道如下 资料与方法 一般资料 选取从 年 月 年 月本 院内科住院部及门诊收治的肺胀病证急性加重期外寒

94 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 内饮型患者 例作为研究对象 随机平均分为两组 分组方法采用随机数字表法整个研究均在患者知情 同意下完成 并经过本院伦理委员会的批准观察组 患者年龄 岁平均 ± 岁 对照组 岁 平均 ± 岁两组患 患者年龄 具有可比 者一般临床资料无统计学差异 Ｐ 性西医诊 断 标 准 参 照 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 诊 治 指 南 中相关诊断标准患者有呼吸困难咳嗽胸闷等 临床症状 短期加剧伴有有痰色质改变和增多中医 肺胀标准参照 中医内科学 患者有咳嗽痰多易咯 出 白而清稀多泡沫或质黏纳入标准 ①符合 慢 性阻塞性肺疾病诊疗指南 中慢阻肺急性加重期 级 级诊断标准及 中医病证诊断疗效标准 中肺外寒 内饮型诊断标准 且参与 ②自愿签署知情同意书 研究前未接受其他治疗 ③急性加重病程小于 ④ 对本研究所使用药物无过敏史排除标准 ①有其它 慢性气道疾病如支气管哮喘等 ②有重要器官严重损 害者影响药物代谢者 ③排除对本研究的药物过敏者 本研究进行 个疗程的治疗 患者在治疗前两周及观 察期间不使用糖皮质激素 观察项目及治疗效果评价标准 观察记录两组 患者治疗前后中医证候各单项症状积分差值 炎症因 子水平及肺功能指标变化临床症状的积分参照 中 药新药临床研究指导原则 试行 制定的标准 无症 状为 分 轻为 分 中为 分 重为 分 对单项 症状 咳嗽咯 痰喘 息哮 鸣气 短进 行 评 定 记 分 肺功能采用 ＮＤＤＥＺ ＯＮＥ型肺功能仪进行检测 包括 ｍ 第 秒用力呼气量 Ｆ ＥＶ第 秒 用 力 呼 气 量 占 用 力 肺 活 量 Ｆ ＶＣ比率 Ｆ ＥＶ Ｆ ＶＣ 最大呼 气中段平均流速 ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ＭＭＥＦ 由同一测试者实施于治疗前后患者空腹 抽静脉血 血浆和血清分离待测 采用酶联免疫法检测 白细胞介素 Ｌ 白细胞介素 Ｌ 肿 瘤 坏 死 因 子 α ｍ ＮＦ α水平试剂盒由南京建 成生物科技公司提供 按照说明书操作 统计学方法 计数资料采用卡方检验 计量资料 用 检验 等级资料用秩和检验Ｐ 有统计学 意义全部统计过程在 Ｐ 软件中进行 结果 两组患者治疗前后中医证候积分差值比较 观 察组治疗前后中医证候积分及各单项症状 咳嗽咯 痰 喘息 哮鸣 气短积分差值明显大于对照组 Ｐ 治疗后各单项症状积分及中医证候总积分显 著下降详见表 ④排除其他已知原因的慢性咳嗽 ⑤有内分泌系统疾 病患者 治疗方案 对照组采取西医常规治疗 按照 慢 性阻塞性肺疾病诊疗指南 中提出的 ＡＥＣＯＰ Ｄ治疗方 法进行感染控制 支气管扩张 氧疗 祛痰止咳等对症 支持 观察组在此基础上加服加味小青龙汤治 疗 药用 炙麻黄 僵蚕 地龙 葶苈子 白术 法半夏 五味子 干姜 桂枝 细辛 炙甘草 取上述药材加 ｍｌ水煎后 ｍｌ汁液 分早晚两次服用 为 个疗程 取 珋± 表 两组患者治疗前后中医证候积分及各单项症状积分差值比较 组别 例数 咳嗽 咯痰 对照组 ± 喘息 ± ± ± 中医证候总积分 ± ± ± ± ± ± ± 值 Ｐ值 气短 ± 观察组 哮鸣 注 与对照组比较 Ｐ 珋± 表 两组患者炎症因子水平比较 Ｌ ｍｍ Ｌ Ｌ μｍ Ｌ ＮＦ α Ｌ 组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 ± ± ± ± ± ± 观察组 ± ± ± ± ± ± 值 Ｐ值 注 与对照组比较 Ｐ 珋± 表 两组治疗前后肺功能指标比较 ＦＥＶ Ｌ 组别 ＦＥＶ ＦＶＣ ＭＭＥＦ Ｌ 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 ± ± ± ± ± ± 观察组 ± ± ± ± ± ± 值 Ｐ值 注 与对照组比较 Ｐ

95 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 两组患者炎症因子水平比较 观察组经治疗炎 症因子 Ｌ Ｌ ＮＦ α水平明显低于对照组 Ｐ 见表 两组治疗前后肺功能指标比较 经治疗观察组 治疗后第 秒用力呼气量 Ｆ ＥＶ 第 秒用力呼气量 ＥＶ Ｆ ＶＣ 最大呼气中段平均 占用力肺活量比率 Ｆ 流速 ＭＭＥＦ均呈上升趋势且明显由于对照组 Ｐ 见表 讨论 慢性阻塞性肺疾病急性加重 ＡＥＣＯＰ Ｄ反复发作 Ｄ进展的重要危险因 是导致慢性阻塞性肺疾病 ＣＯＰ 素 也是患者就医和死亡的主要原因之一 慢性阻 塞性肺疾 ＣＯＰ Ｄ是 一 种 严 重 危 害 人 类 健 康 的 常 见 病 多发病 具有较高的病死率 严重影响患者的生命 质量 并给患者及其家庭以及社会带来沉重的经济负 担目前临床对于 ＡＥＣＯＰ Ｄ的治疗方法主要有抗生 素 支气管扩张剂 糖皮质激素 抗氧化剂 蛋白酶抑制 剂 祛痰药治疗 控制性氧疗及机械通气治疗等其中 抗生素和激素在使用过程中若出现过量或不当现象则 会导致患者发生二重感染 脏器功能继发性损害等不 西药治疗能在一定程度上快速有效地 良症状 改善慢性阻塞性肺病的临床症状 但其治疗效果维持 时间短 用药的同时也会出现较多的副作用 相比 西药 中药方剂虽然在临床症状的改善方面相对缓慢 但其具有不良反应少 经济负担小等优点 西医治 疗慢阻肺疗效卓越 但其使用过程中难以避免的不良 反应使得西医药物治疗在临床应用中受到了一定的限 制 因此 ＣＯＰ Ｄ的治疗关键在于找到一种既能 快速有效缓解患者病情又能尽量减轻副作用 防止患 者病情进一步加重的方法祖国传统医学与现代医学 相比具有标本兼治 治病求本 不良反应小的特点 可 Ｄ的治疗提供一条捷径 以为 ＣＯＰ 肺胀病症患者多久咳或伴久喘 肺脾肾三脏功能 均有所损 上述脏器的功能失调导致水液输布失常 饮 停于内 若患者感受外寒积久不散 则导致体内阳气受 损 出现外寒内饮之症 ＣＯＰ Ｄ患者常在冬春季 节外感风寒而出现急性加重之症 此时患者阳虚阴盛 饮停 于 内阳 虚 则 卫 气 难 以 固 护 肌 表 因 此 对 于 ＣＯＰ Ｄ急性发作期的治疗应该注意及时解表散寒同 时温化体内寒饮之邪使外邪得以宣解停饮得以蠲 化 采用中西医结合对慢性阻塞性肺疾病急性 发作期的治疗既有作用速度快 同时又可以针对具体 病因 症状辨证施治 在传统中医理论指导下以中 医中药为立足点对肺胀病证患者开展新的治疗方法及 治疗技术 能有效降低本病的发病率及复发率以及患 者的经济负担 小青龙汤是我国治疗外寒内饮证的重要方剂 用 于 伤寒 表 不 解心 下 有 水 气 症由 麻 黄桂 枝干 姜 细辛 半夏 五味子 白芍等多味中药组成治肺不 远温 小青龙汤温肺化饮 使脾阳健运 水湿自除 非常 Ｄ外寒内饮证病机 小青龙汤中麻黄 符合 ＡＥＣＯＰ 发汗解表 利水平喘 与桂枝相须为用共起解表散寒 通阳宣散之功 白芍和血养血 相配桂枝 调和营卫 而 不伤阴津 干姜辛热散寒 细辛温肺散寒 二药化饮涤 饮 共助麻黄 桂枝解表散寒 温肺化饮之功五味子 酸温 敛肺止咳 使全方散中有收 可增强止咳平喘之 功 又可制约诸药辛散温燥太过之弊 半夏辛温 降逆化痰止呕 燥湿化痰 葶苈子强心逐饮 泻肺平喘 利尿消肿 佐白术 法半夏健脾燥湿化痰 助脾运化 治 已成之水饮僵蚕熄风祛风化痰散结 地龙定惊通 络 平喘利尿 炙甘草调和诸药现代研究正式小青龙 并 汤课通过对组胺的拮抗作用而抑制 型变态反应 通过抑制 Ｅ的产生解除支气管平滑肌的痉挛而发挥 止咳平喘作用 发挥抗炎作用的同时还能增强人体免 疫力 在患者急性发作期 激活的单核巨噬细胞会分泌 大量的 Ｌ 等炎性介质 这些炎症因子会趋化激活 中性粒细胞 诱导炎症及组织器官损伤 使得患者气道 平 滑 肌 进 行 重 塑气 管 腔 发 生 狭 窄 而 影 响 气 流 运 动 肺胀病被认为与患者肺实质 肺血管和气道等 慢性炎症有关 多种炎症因子均参与该病的发生发展 过程其中 Ｌ 能促进纤维化 诱导气道黏液的分 ＮＦ α会促进严重细胞活化而损伤气道 本 泌 研究选取符合诊断标准的 ＡＥＣＯＰ Ｄ患者 观察组在西 医治疗的基础上加以加味小青龙汤治疗 通过比较两 组患者治疗前后的中医证候积分差值 肺功能改善及 炎症因子水平变化情况 拟为肺胀患者提供一种疗效 满意 价格低廉安全的中医药治疗方法结果显示观 察组治疗前后中医证候积分及各单项症状 咳嗽咯 痰 喘息 哮鸣 气短积分差值明显大于对照组 治疗 后各单项症状积分及中医证候总积分显著下降观察 组经治疗炎症因子 Ｌ Ｌ ＮＦ α水平明显 低于对照组经治疗观察组治疗后第 秒用力呼气量 Ｆ ＥＶ第 秒 用 力 呼 气 量 占 用 力 肺 活 量 比 率 Ｆ ＥＶ Ｆ ＶＣ 最大呼气中段平均流速 ＭＭＥＦ均呈 上升趋势且明显由于对照组提示加味小青龙汤治疗 外寒内饮型肺胀病证患者疗效确切 能显著改善患者 中医临床症状 肺功能及炎症因子水平 参考文献 柳涛蔡 柏 蔷慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 诊 断处 理 和 预 防 全 球 策 略 年修订版介绍 Ｊ 中国呼吸与危重监护杂 志 Ｄ ＡＬ Ｊ ＨＭＡ Ｃ Ｄ Ｃ Ｏ Ｐ ｍ Ｄ Ａ ｍ Ｆ Ｊ Ｒ 陈亚红 年 ＧＯＬＤ慢性阻塞性肺疾病诊断治疗及预防的全 球策略解读 Ｊ 中国医学前沿杂志 电子版 郑筱萸中医药临床研究指导原则 Ｍ 北京 人民卫生出版社 中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组慢性阻塞性肺疾 病诊治指南 Ｊ 中国医学前沿杂志 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组慢性阻塞性肺 疾病诊治指南 年修订版 Ｊ 中华结核和呼吸杂志 陈湘君中医内科学 Ｍ 上海 上海科学技术出版社 彭文宏肺康复治疗在慢性阻塞性肺疾病管理中的研究进展 Ｊ 重庆医学 石永明沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病临 床疗效分析 Ｊ 基层医学论坛 Ｊ ｑ ｍｇ Ｐ Ｃ ｍｃ Ｍ

96 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 祛瘀补虚煨脓长肉 外治疗法治疗下肢慢性溃疡临床研究 徐杰男阙华发唐汉钧 上海中医药大学附属龙华医院中医外科上海 摘 要 目的 对 祛瘀补虚煨脓长肉 外治疗法治疗下肢慢性溃疡开展前瞻性随机平行对照的研究科学客观地 例下肢慢性溃疡患者随机分为治疗组与对照组分别采用 祛瘀补虚煨脓 评价其临床疗效及安全性方法 将门诊 长肉 外治疗法和西医常规外治疗法疗程为 周对两组患者的创面愈合率愈合时间愈合速度创面细菌检出情况 中医证候积分创面愈合后瘢痕面积安全性指标治疗药物费用以及随访复发率等进行观察结果 疾病疗效方面 治疗组总有效率 痊愈显效率 对照组总有效率 痊愈显效率 Ｐ Ｐ 两 组创面愈合时间差异无统计学意义 Ｐ 治疗组第 ±天的创面愈合率明显高于对照组 Ｐ 治疗组第 ±天的创面愈合速度明显快于对照组 Ｐ 中医证候疗效方面治疗组总有效率 痊愈显效率 对照组总有效率 痊愈显效率 Ｐ Ｐ 中医证候积分方面治疗组中医证候 总积分及创面脓液 形质色泽性状肉芽 色泽量质地新生上皮量创周肤色创周瘀滞区范围创面疼痛 程度 ±天第 ±天均较对照组下降更为明显 Ｐ Ｐ 而治疗组创面脓液量在 频率等各项积分在第 第 ±天较对照组增多 Ｐ 治疗组创面愈合后瘢痕面积较对照组小 Ｐ 安全性评价方面 观察 周两组安全性均为 级即安全 卫生经济学指标评价方面治疗组药物费用明显低于对照组 Ｐ 随访 个月两组复发率均为 结论 祛瘀补虚煨脓长肉 外治疗法能明显促进下肢慢性溃疡创面修复愈合改 善下肢慢性溃疡局部中医证候其疗效明显优于 ＦＧＦ联合凡士林纱布的西医常规外治疗法且其复发率低安全性好 治疗药物费用低廉性价比高具有很好的经济学价值值得临床推广应用 关键词 下肢慢性溃疡 祛瘀补虚 煨脓长肉 复黄生肌愈创油膏 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｃ Ｒ Ｅ Ｄ ｍ Ｄ Ｒ ｍ Ｐ Ｐ ｍ Ｇ ＸＵＪ ＱＵＥＨ ＡＮＧＨ ＣＭＬ Ｈ Ｕ Ｃ Ｍ Ｃ ｍ Ｊ Ｊ Ｄ Ｅ Ｅ 陈琛中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病并发呼吸衰竭 例 Ｊ 中国中医药现代远程教育 Ｎ ｍｐ ＭＢ Ｄ ｍｍ Ｃ ｍ Ｃ Ｏ Ｐ ｍ Ｄ Ｐ Ｏ ｍ Ｍ ｍ Ｊ ｍ Ｒ Ｃ Ｃ Ｍ 许扬张鹏俊杨汀等我国基层慢性阻塞性肺疾病防治现状研 究 Ｊ 中国全科医学 高丽云唐艳芬子午流注穴位按摩对痰瘀阻肺型慢性阻塞性肺 疾病急性加重期患者的应用效果观察 Ｊ 中国实用护理杂志 Ｄ Ｊ Ａｍ ＪＲ Ｃ Ｃ Ｍ 梁仕勤刘新宇叶焰等止喘洗足方辅助治疗痰热壅肺型慢性 阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察 Ｊ 陕西中医 支路中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾患者临床分析 Ｊ 内蒙 古中医药 张令黄建 例中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺康复 治疗的回顾性 队列研究 Ｊ 重 庆 医 学 吴奎王彦毕玉田等小青龙汤对哮喘小鼠气道变应性炎症作 用的研究 Ｊ 重庆医学 杨秀利小青龙汤加减辅助治疗老年慢性喘息型支气管炎急性 Ｆ Ｍ Ｍ Ｄ ｍ Ｒ Ｃ ＡＯ Ａ 发作期疗效的影响 Ｊ 黑龙江医学 ｍ Ｅ Ｒ ｍ 杨淑慧丁吉善郅琳等基于现代医案探讨小青龙汤的应用规 Ｕ Ｌ ｍｍ Ｄ Ｃ Ｏ Ｐ ｍ 律 Ｊ 北京中医药大学学报 邹卫兵付小刚李敏等小青龙汤联合西药治疗老年慢性阻塞 基金项目 国家自然科学基金青年科学基金项目 上海卫生 局中医药科研基金 ＱＬ Ａ 上海市卫生和计划生育 委员会中医药科研基金 作者简介 徐杰男 女副主任医师博士研究方向 中医外科 临床及基础研究 性肺疾病发作期的临床疗效及免疫调节作用 Ｊ 中国老年学杂 志 朱海云阚建英曹书华等小青龙汤辅助治疗呼吸机相关性肺 炎的疗效观察 Ｊ 中国中西医结合急救杂志

97 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 Ａ Ｏ ＲＣ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｍ Ｎ ｗ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｗ ｗ ｗ ｍ ｍ ｗ ＣＭ ｗ ｍ ｗ ｗ Ｒ Ｄ ｗ ｗ Ｐ Ｐ ｗ ｗ ｍ ｗ Ｐ Ｗ ｗ ±ｗ ｍ Ｐ ｗ ｗ Ｐ ± ｗ ＣＭ ｗ Ｐ Ｐ ＣＭ ｗ ｑ ｑ ｍｑ ｗ ｗ ｑ ± ± ｗ Ｐ Ｐ Ｗ ｗ ｑ ± Ｐ ｗ ｗ ｍ ｍ Ｐ Ａ ｗ ｗ ｗ Ｈ ｍ ｍ ｗ Ｐ ｗ ｗ ｍ Ｃ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ＣＭ ｍ ｗ ｗ ｗ Ａ ｗ ｍ ＦＧＦｗ ｍ ｍ ｍ ｗ Ｋ ｗ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｃ ｍ Ｈ Ｇ ｍ Ｗ Ｏ 下肢慢性溃疡是指各种原因引起的下肢皮肤组织 缺损 经常规治疗 个月没有愈合 而且也无愈合倾向 的创面 下肢慢性溃疡是外科临床上经常遇到的一 临床资料 病例来源 研究对象均为上海中医药大学附属龙华医院中医 种疑难疾病 因其迁延不愈而且愈合后又极易复发的 外科门诊的下肢慢性溃疡患者 特点 少数有癌变可能 严重影响患者的身心健康及生 诊断标准 命质量 同时也给社会及家庭带来了沉重的经济负担 西医诊断标准 现代医学对下肢慢性溃疡的治疗多集中在抗创面感染 各种原因引起的下肢皮肤溃疡创面 经常规治疗 和保护创面的措施上 如抗生素 清创手术 植皮手术 个月以上未愈合者 各种敷料以及多种生长因子等上 但均属于被动的等 中医证候诊断标准 待 期望通过机体的自身修复而使难愈性的创面愈合 总体疗效欠佳 仍处于探索阶段 下肢慢性溃疡属中医学 溃疡 臁疮 顽疮 的 世纪 年代开 范畴中医外科名家唐汉钧教授自 始 在长 期 临 床 观 察 的 基 础 上 提 出 虚 瘀 为 本 气虚血瘀证 参照 中华人民共和国国家标准 中 医临床诊疗术语 证候 中华人民共和国中医药行 业标准 中医病证诊断疗效标准 纳入标准 符合本病西医诊断标准和中医证候诊断标准者 邪 腐 为标的下肢慢性溃疡病机 治疗上突破 祛 年龄在 岁 膝关节下方溃疡疮面面积 腐生肌 的传统观念 在国内率先主张 祛瘀生肌 补 ｍ 知情同意 签署知情同意书 并自愿受试 虚生肌 的治疗理论 确立了 祛瘀补虚生肌 的治疗 排除标准 唐师 在 祛 瘀 补 虚 生 肌 原 则 指 导 下结 合 虽符合诊断标准和纳入标准者 但有下列情况之 煨脓长肉 经典愈创理论 研制出院内中药外用制剂 一者 合并有心血管 脑血管 肝 肾和造血系统等严重 复黄生肌愈 创 油 膏 主 要 用 于 慢 性 难 愈 性 创 面 后 原发性疾病 精神病患者 肿瘤或艾滋病患者 合并神 大法 期 脓腐已去 而肌难生者 临床疗效满意 本研究对 祛瘀补虚煨脓长肉 外治疗法治疗下 经营养障碍患者 合并严重感染 病情危重患者 妊娠 或哺乳期妇女 过敏体质或肝功能异常者 动脉疾病性 肢慢性溃疡开展前瞻性 随机 平行对照的研究 科学 溃疡 癌性或结核性 放射性溃疡 溃疡并见骨骼暴露 客观地评价其临床疗效及安全性 者 正在参加其他药物临床研究的受试者

98 样本量核算 经 Ｍ 分析 中医药外治对创面修复的总有效率 为 西 医 常 规 治 疗 的 总 有 效 率 为 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 面面积比值 为创面愈合后瘢 为原始创面面积 痕面积 注 创面愈合率 愈合速度 中医证候在试验开始 同时结合我们前期临床研究资料 设定西 试验 周 试验结束 各测 次面积计算方法 采用 医常规外治疗法治疗总有效率为 祛瘀补虚 煨 ｍ Ｊ 版本 影像分析软件进行计算 脓长肉 外治疗 法 治 疗 总 有 效 率 为 以 单 侧 检 卫生经济学指标 β ｗ 参考 医学统计 验 α 学 第 版的有关公式估算样本含量为 例 同时 考虑不超过 的退出率以及便于分组 故本设计确 治疗药物费用 试验结束时测定 次 随访 所有患者均随访 个月 观察复发率 定样本量为 例 两组比例为 疗效评价 研究方法 疾病疗效判定标准 病例分组 治疗组 采用 祛瘀补虚煨脓长肉 外治疗法 对照组 采用西医手术治疗以外的常规外治疗法 随机分组方法 采用随机数字表方法随机分组 随机数字表选自 设定奇数为西医组 偶 医学统计学 第 版 表 数为中医组 治疗方案 治疗组和对照组均不用内治方法 祛瘀补虚 煨脓长肉 外治疗法 酒精棉球消毒创周皮肤 再用 呋喃西 林棉球轻轻拭净创面分泌物 外用复黄生肌愈创油膏 参照 中华人民共和国中医药行业标准 中医病 证诊断疗效标准 制定 临床痊愈 创面完全愈合 显效 创面明 以 上 有 效 创 面 缩 小 以 上 显缩小 无效 创面缩小不足 甚至扩大 证候疗效判定标准 参照 中药新药临床研究指导原则 试行 制定 临床痊愈 中医临床症状 体征消失或基本 消失 证候 积 分 减 少 显 效 中 医 临 床 症 状 体征明显改善证候积分减少 有效 中医临床症状 体征均有好转 证候积分减少 无效 中医临床症状 体征均无明显改善甚或加 纱布一块敷于创面上 再外用无菌干纱布盖贴 包扎固 重 证候积分减少不足 注 计算公式 尼莫地平 定 每日换药 次 复黄生肌愈创油膏 由大黄蛋黄 法为 治疗前积分 治疗后积分 治疗前积分 油 血竭 珍珠粉 紫草等组成 按传统工艺制备成油膏 制剂 由龙华医院制剂室提供成品 卫生经济学指标的评定 西医常规外治疗法 的酒精棉球消毒创周皮肤 再用 呋喃 西林棉球轻轻拭净创面分泌物 外用贝复剂 每次以 μ ｍ 喷涂于溃疡面 再用凡士林纱布一块敷于 其上 最后外用无菌干纱布盖贴 包扎固定 每日换药 比较治疗方案的治疗药物费用 安全性的评定 根据安全性指标分为 级 统计分析方法 采用 Ｐ 软件进行数据统计分析计数资 次 贝复 剂 重 组 牛 碱 性 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 Ｆ 料采用卡方检验 等级资料采用秩和检验 计量资料采 凡士林纱布 ＧＦ由珠海亿胜生物制药有限公司生产 用 检验 由德国保赫曼股份公司生产 研究结果 疗程 研究完成情况 以 周为 个疗程 所有入组病例均符合入组条件按照研究方案 观察指标 入组病例 例 治疗组 例 对照组 例 实际完 安全性指标 成例数 例 治疗组 例 对照组 例 失访脱落 血 尿常 规 肝 功 能 ＡＬ Ａ 肾 功 能 ＢＵＮ Ｃ 心电图 ＥＫＧ 可能出现的不良反应 包括不良 反应的表现严重程度消除方法等试验开始结 例 治疗组 例 对照组 例 脱落率为 一般情况 治疗组 例 男 例 女 例 年龄 周 束 各测 次 岁 平均 ± 周岁 病程 个月 平均 疗效性指标 ± 个月 创面面积 ｍ 平均 创面愈合率 原始创面面积 未愈合创面 面积 ± ｍ对照组男 例 女 例 年 面积 原始创面面积 创面愈合时间 从 龄 周岁 平均 ± 周岁 病程 创面用药起到创面完全上皮化所需时间 创面愈 个月平均 ± 个月 创面面积 合速度 前 次创面面积 本次创面面积 第 次 ｍ 平均面积 ± ｍ 至第 次间隔时间 中医证候 按症状的无轻 基线分析 中 重 极重分别记 分 各单项症状分数乘 经统计学分析 两组在性别 年龄 病程 病位 病 以权重累计为积分 治疗后积分与治疗前积分对比 按 因 合并疾病 创面面积中医证候积分 创面形态积 积分下降值判断 创面愈合后瘢痕面积与原始创 分 脓液积分 肉芽积分 上皮积分 创周肤色积分 创

99 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 周瘀滞区范围积分 疼痛积分 总积分方面均无显著 ± 天创面愈合率差异有统计学意义 Ｐ 两组第 性差异 Ｐ 两组之间具有可比性 各项观察指标结果 创面愈合速度 治疗 组 创 面 愈 合 速 度 第 ±天 为 ± 疾病疗效 观察 周 治疗组 例 痊愈 例 显效 例 有 ｍ 第 ±天为 ± ｍ 对 效 例无 效 例总 有 效 率 痊 愈 显 效 率 照组创面愈合速度第 ± 天为 ± ｍ 对照组 例 痊愈 例 显效 例 有效 例 第 ±天为 ± ｍ 治疗组在第 例 总有效率 痊愈显效率 经 无效 ± 天第 ±天创面愈合速度均快于对照 非参数秩和检验 治疗组总有效率 痊愈显效率均显著 ±天创面愈合速度差 组 经统计学检验 两组第 高于对照组 Ｐ Ｐ 见表 异有统计学意义 Ｐ 中医证候疗效 表 两组疾病疗效比较 组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 治疗组 对照组 总有效率 统计值 μ μ Ｐ值 例数 痊愈 显效 有效 无效 治疗组 对照组 对照组 例 痊愈 例 显效 例 有效 例无 效 例总 有 效 率 痊 愈 显 效 率 经非参数秩和检验 治疗组中医证候总有效 率 痊 愈 显 效 率 均 显 著 高 于 对 照 组 Ｐ Ｐ 见表 中医证候总积分 与第 天比较 治疗组中 总有效率 痊愈显效率 ± 天 第 ±天均有显著下降 Ｐ 对照 组中医证候总积分及创面形态 脓液 肉芽 上皮 创面 统计值 效 例无 效 例总 有 效 率 痊 愈 显 效 率 中医证候积分 表 两组中医证候疗效比较 组别 观察 周 治疗组 例 痊愈 例 显效 例 有 痊愈显效率 μ μ Ｐ值 医证候总积分及创面形态脓液肉芽上皮创周肤 色 创周瘀滞区范围 创面疼痛等各项总积分在第 疼痛等各项总积分在第 ± 天 第 ±天均有 治疗组中医证候总积分及创面 显著下降 Ｐ 脓液 肉芽 上皮 创周肤色 创周瘀滞区范围 创面疼 痛等各项总积分在第 ± 天 第 ±天均较对 创面愈合时间 观察 周 治疗组愈合 例 创面平均愈合天数 照组下降更为明显 Ｐ Ｐ 见表 ± 对照组愈合 例 创面平均愈合天 中医证候各项积分 数 ± 经统计学检验 两组创面愈合时 创面形态 面 积深 度脓 液 形 质色 泽性 状气 与第 天比较 治疗组 间差异无统计学意义 Ｐ 味 肉芽 色泽 量 质地 新生上皮量 创周肤色 创 创面愈合率 周瘀滞区范围 创面疼痛 程度 频率等各项积分在 治疗组 创 面 愈 合 率 第 ±天 为 ± 第 ± 天 第 ±天均有显著下降 Ｐ 第 ± 天为 ± 对照组 Ｐ 对照组创面形态 面积 深度 脓液 形质 创面愈合率第 ±天为 ± 第 ± 色泽 性状 气味 量 肉芽 色泽 量 质地 新生上 天为 ± 治疗组在第 ± 天 第 皮量 创面疼痛 程度 频率等各项积分在第 ± ± 天创面愈合率均高于对照组 经统计学检验 ± 天均有显著下降 Ｐ Ｐ 天 第 珋± 表 两组中医证候总积分比较 治疗组 对照组 项目 第 天 ±天 ±天 第 天 ±天 ±天 创面形态 ± ± ± ± ± ± 创面脓液 ± ± ± ± ± ± 创面肉芽 ± ± ± ± ± ± 新生上皮 ± ± ± ± ± ± 创周肤色 ± ± ± ± ± ± 创周瘀滞区范围 ± ± ± ± ± ± 创面疼痛 ± ± ± ± ± ± 总积分 ± ± ± ± ± ± 注 与治疗 天比较 Ｐ 与治疗组比较 Ｐ Ｐ

100 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 珋± 表 两组中医证候各项积分比较 治疗组 项目 对照组 第 天 第 ±天 第 ±天 第 天 第 ±天 第 ±天 面积 ± ± ± ± ± ± 深度 ± ± ± ± ± ± 形质 ± ± ± ± ± ± 色泽 ± ± ± ± ± ± 性状 ± ± ± ± ± ± 气味 ± ± ± ± ± ± 量 ± ± ± ± ± ± 色泽 ± ± ± ± ± ± 量 ± ± ± ± ± ± 质地 ± ± ± ± ± ± 新生上皮量 ± ± ± ± ± ± 创周肤色 ± ± ± ± ± ± 创周瘀滞区范围 ± ± ± ± ± ± 创面疼痛 程度 ± ± ± ± ± ± 频率 ± ± ± ± ± ± 创面形态 创面脓液 创面肉芽 注 与治疗 天比较 Ｐ Ｐ 与治疗组比较 Ｐ Ｐ 治疗组创面脓液 形质 色泽 性状 肉芽 色泽 量 临证经验 总结出大量具有良好疗效的方剂剂型多 质地 新生上皮量 创周肤色 创周瘀滞区范围 创面 样 而且上升到了理论层次 阐明了溃疡的病因病机 疼痛 程度 频率等各项积分在第 ±天 第 辨治方法 腐祛肌生 肌平皮长 愈合规律 以及 祛 ±天 均 较 对 照 组 下 降 更 为 明 显 Ｐ Ｐ 腐生肌 的治疗原则然而对于临床上下肢慢性溃疡 而治疗组创面脓液量在第 ±天较对照组 腐 去 肌 不生或难生以及瘢痕的形成 尚不能找到 增多 Ｐ 见表 理想的治疗方法 创面愈合后瘢痕面积与原始创面面积比值 世纪 年代起 唐师结合数十年临床观察 自 和治疗体会注意到下肢慢性溃疡多有腐肉清除后疮口 观察 周 治疗组痊愈 例 创面愈合后瘢痕面 仍然不长 而且有疮形凹陷 边缘卷起 状如缸口 脓水 ± 对照组痊 积与原始创面面积比值为 质地稀薄 疮面色泽苍白 淡暗或暗红不等 疮周皮肤 愈 例 创面愈合后瘢痕面积与原始创面面积比值为 色素沉着 甚而瘀黑 触之僵肿木硬 下肢乏力 肌肉柔 ± 两组比较具有显著性差异 Ｐ 弱等 瘀滞 气虚 脾虚 之证故将下肢慢性溃疡 的病理过程概括为 久病必虚 久病必瘀 以 虚甚瘀 安全性评价 重 瘀重虚甚 作为基本病机 治疗上突破 祛腐生肌 观察 周 两组安全性均为 级 即安全 无任何 不良反应 安全性指标检查无异常 卫生经济学指标评价 的传统观念 在国内率先主张 祛瘀生肌 补虚生肌 的治疗理论 确立了 祛瘀补虚生肌 的治疗大法 从而很好的解决了祖国医学 祛腐生肌 法治疗下肢 治疗 组 周 疗 程 的 药 物 费 用 平 均 为 ± 慢性溃疡 腐 去 肌 不生或难生的难题 寻找到了下 元 人对 照 组 周 疗 程 的 药 物 费 用 平 均 为 肢慢性溃疡临床治疗的新途径 丰富和发展了中医愈 ± 元 人 治疗组药物费用明显低于对 创理论 照组 Ｐ 随访 随访 个月 治疗组和对照组均无复发患者 复发 煨脓长肉 是独具特色的中医愈创经典理论及 方法之一 其是指在疮疡腐去肌生 肌平皮长阶段 运 用中草药膏 散外敷 经疮面和皮肤对药物的吸收作 率均为 用 促进局部气血温通 增强抗病防御能力 使疮面脓 讨论 液渗出增多 保持疮面湿润 从而达到促进疮面生长愈 下肢慢性溃疡属中医学 溃疡 臁疮 顽疮 的 合 减少瘢痕的一种中医外科独特的外治方法 晚 范畴中医学治疗溃疡历史悠久 不仅积累了丰富的 清医家刘吉人指出 生肌长肉有干长湿长二法干

101 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1887 长者不贴膏药但以末药干掺之, 令其结痂 ; 湿长者, 用膏药贴之结痂干长难免损其痂而反复重结, 必有疤痕形成, 湿长则无疤痕形迹 洞天奥旨 亦云 : 外治之法 敷法为佳 化散其毒, 使不壅滞 唐师认为, 脓 在创面不同阶段有不同性质, 创面修复的早期, 脓液稀薄, 色泽污浊, 甚或灰绿色, 其气臭秽, 此阶段的脓是因皮肉之间热胜肉腐蒸酿而成, 或染外邪浸淫所致, 宜 提脓祛腐 为先, 促使脓毒早日排出, 腐肉迅速脱落, 利于引流, 并截断扭转病势的发展创面修复的中后期, 腐肉已尽, 出现淡黄色泽明净质地黏稠拉之成丝味淡腥不臭秽的分泌物, 此阶段的 脓 并非早期之 脓腐, 实为疮面气血旺盛的正常代谢产物, 宜 煨脓 为先, 为创面的愈合提供了良好的由气血津液所化生的湿润环境, 疮面经这种脓液煨养, 既促进创面肉芽组织生长又有助于创面上皮化, 加速创面愈合, 且瘢痕平整故有 无脓不生肌 之说, 黄帝内经 亦云 : 有土无水, 万物不生 现代研究表明此阶段的 脓 含有各种创面愈合过程中不可缺少的物质, 脓液细菌学培养常显示阴性或弱阳性 [6] 唐师在 祛瘀补虚生肌 治疗原则的指导下, 结合 煨脓长肉 的经典愈创理论, 汲取国内各家用药经验, 广收民间单验方, 精选大黄蛋黄油珍珠粉血竭等 9 味中药, 研制出 复黄生肌愈创油膏 外用, 用于慢性难愈性创面后期腐去肌难生者 [5] 方中大黄蛋黄油为君, 大黄有活血逐瘀之功, 蛋黄油富含蛋白质维生素等物质, 能提供局部丰富的营养, 大黄 祛瘀, 蛋黄油 补虚, 相得益彰, 取名 复黄 ; 象皮为血肉有情之品, 以皮长皮, 珍珠粉清热解毒生肌敛疮, 两者共助蛋黄油生肌长皮 ; 血竭为 散瘀血生新血之要药, 紫草有凉血活血之功效, 能促进肉芽组织生长 ; 龙骨外用敛疮生肌, 麻油润肤兼赋形, 合风化石灰水调适创面酸碱度, 以利于肉芽组织生长, 同为佐使全方君臣佐使, 各司其职, 共奏活血祛瘀补虚扶正生肌长皮, 滋润敛疮之功, 切中病机, 且炮制精良 [5] 复黄生肌愈创油膏治疗慢性皮肤溃疡临床疗效满意, 能明显加速慢性皮肤溃疡愈合, 促进上皮生长, 并减少瘢痕形成 [7-9] 随着生物技术的发展, 学者们提出了 主动修复 生理性修复 完美修复 的概念以生理性再生修复为基础, 追求无瘢痕的创面修复方式已成为创面修复研究的趋势和主导潮流, 认为创面修复的目的在于提高人体自身的主动修复愈合能力, 创造一种既有利于创面修复, 又不破坏正常组织修复的微环境, 既加速了创面的愈合, 又能很好地减少瘢痕形成, 从而提高创面修复质量, 促使创面修复从解剖修复向功能修复转变, 甚至达到完美修复 [64] 祛瘀补虚煨脓长肉 外治疗法作为独具特色的中医愈创理论及方法之一, 其促进创面修复的作用机制优势和特点正是这一发展趋势的集中体现 [10-12] 研究结果表明 : 祛瘀补虚煨脓长肉 外治疗法能显著改善下肢慢性溃疡 虚 瘀 的局部证候, 能使 下肢慢性溃疡创周肤色瘀暗转淡, 创周瘀滞区范围缩小, 创面肉芽色泽转向红活, 质地转向细腻, 肉芽生长加速, 创面色泽鲜明血清样质地黏稠的分泌物 ( 脓液 ) 增多, 保持创面湿性平衡, 创面疼痛明显减轻, 新生上皮爬生明显, 且愈合后创面瘢痕不明显, 其疗效明显优于西医常规外治疗法该方法复发率低安全性好, 治疗药物费用低廉, 性价比高, 具有很好的经济学价值, 值得临床推广应用本研究将循证医学 ( 前瞻性随机平行对照 ) 的研究方法运用于中医药外治疗法治疗下肢慢性溃疡的临床研究领域, 样本量严格符合统计学要求, 并建立客观全面的综合疗效评价体系 ( 疾病疗效判定标准 + 证候疗效定标准 + 卫生经济学指标 + 安全性指标 ), 起到临床研究的示范作用参考文献 [1] 付小兵. 慢性难愈合创面防治理论与实践 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,2011:62. [2] 韩会学. 唐汉钧辨治下肢慢性溃疡学术思想探源 [J]. 江苏中医, 1998,19(12):5-7. [3] 沈朝斌, 顾琚, 林千里, 等. 中医药对创伤修复作用的 Meta 分析 [J]. 上海中医药杂志,2004,38(3): [4] 付小兵, 王德文. 现代创伤修复学 [M]. 北京 : 人民军医出版社, 1999:2-5, [5] 徐杰男. 唐汉钧教授治疗慢性下肢溃疡经验撷英 [J]. 四川中医, 2014,32(4):7-9. [6] 阙华发, 唐汉钧, 陆德铭. 外科煨脓长肉湿润法研究 [J]. 中医函授通讯,1999,18(2):3-5. [7] 唐汉钧, 张士云, 程亦勤, 等. 复黄生肌愈创油膏对减少慢性皮肤溃疡瘢痕形成的临床观察 [J]. 上海中医药杂志,2001,35(8): [8] 徐杰男, 阙华发, 唐汉钧. 外科煨脓长肉湿润法结合中药内服治疗慢性下肢溃疡 132 例临床观察 [J]. 上海中医药大学学报,2010, 24(6): [9] 唐汉钧, 章学林, 李斌. 复黄生肌膏治疗下肢静脉曲张性溃疡 [J]. 辽宁中医杂志,1997,24(1):28. [10] 张士云, 唐汉钧, 崔全起, 等. 复黄生肌愈创油膏减少皮肤创面瘢痕形成的作用机理研究 [J]. 上海中医药大学学报,2001,15 (2): [11] 肖秀丽, 王振宜, 唐汉钧. 复黄生肌愈创油膏对糖尿病难愈性创面 TGF-β1 Ⅰ Ⅲ 型胶原的影响 [J]. 陕西中医,2011,32(12): [12] 肖秀丽, 王振宜, 唐汉钧, 等. 复黄生肌愈创油膏对大鼠创面肉芽组织中 Ⅰ 型和 Ⅲ 型胶原表达的影响 [J]. 中西医结合学报,2009, 7(4): 殧 檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾 殧 欢迎广大读者订阅 2019 年 辽宁中医药大学学报 殧 檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾 殧

102 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 复方苦参注射液对同步放化疗肺癌患者 放射性肺损伤及生活质量的影响 王彬 许昌市中心医院河南 许昌 摘 要 目的 观察复方苦参注射液对紫杉醇同步适形放疗 ｍ ＭＲ治疗局部晚 期非小细胞肺癌患者 ｍ Ｎ 的放射性肺损伤和生活质量的影响方法 例非小细胞肺癌患者 均为局部晚期随机分为对照组和观察组 例观察组患者同步放化疗时联合应用复方苦参注射液 例对照组患者同 步放化疗时不应用复方苦参注射液及其他可能对放射性肺损伤及生活质量有影响的药物结果 两组患者均完成了同 步放化疗治疗计划按照 ＲＯＧ放射性肺损伤评价标准对照组 Ⅱ级急性和慢性放射性肺损伤的发生率均明显高于 同步放化疗治疗过程中及治疗后两组患者生活质量的改变均有明显差异 Ｐ 结论 同步放 观察组 Ｐ 化疗时联合应用复方苦参注射液治疗局部晚期非小细胞肺癌可以明显减少放射性肺损伤的放射率并降低放射性肺损 伤的严重程度明显提高患者放疗中及放疗后的生活质量 关键词 复方苦参注射液 紫杉醇 适形放疗 非小细胞肺癌 生活质量 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｅ Ｃ ｍ Ｒ Ｆ Ｒ Ｌ Ｑ Ｌ Ｌ Ｃ Ｐ Ｕ Ｃ Ｃ ｍ ＷＡＮＧＢ Ｘ Ｃ Ｈ Ｘ Ｈ Ｃ Ａ Ｏ ｍ ＭＲ ｑ ｗ ｍ Ｎ Ｍ Ｅ ｗ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｆ ｗ ｗ ｍ ｍ Ｆ ｗ ｗ ｍ ｍ ｗ ｍ ｑ Ｒ ｗ ｍ ｍ ｍ Ａ ＲＯＧ ｗ Ｐ ｑ ｗ ｗ ｍ ｍ Ｐ Ｃ Ｃ ｍ ｍ Ｆ ｍ ｍ ｍ ｑ ｗ Ｋ ｗ Ｃ ｍ ｍ ｍ ｑ 肺癌已是威胁人类健康的第一大肿瘤 发病率越 来越高 对于局部晚期病人来说 大部分已失去手术机 会 需要接受化疗 放疗等的综合治疗放疗主要的损 伤是放射性肺损伤 其严重影响患者的生活质量 而且 影响了肿瘤的治疗效果我们于 年 月 年 月期间在同步放化疗同时应用复方苦参注射液 治疗局部晚期非小细胞肺癌 例 探讨治疗后患者放 射性肺损伤发生情况及对患者生活质量的影响 资料和方法 临床资料 例患者均经过活检病理证实经 过胸部 Ｃ 脑磁共振 腹部及浅表淋巴结超声等检查 综合评价后临床诊断为局部晚期非小细胞肺癌的病 人根 据 非 小 细 胞 肺 癌 临 床 分 期Ⅲ Ａ 期 例 Ⅲ Ｂ 期 例 鳞 癌 例 腺癌 例 其中男 例 女 例中位年龄 岁所有病人随机分成 例和对照组 例 观察组 治疗方法 观察组局部病变应用适形放射治 疗 紫杉醇周方案同步化疗 放化疗同时应用复方苦 参注射液 具体治疗方法如下 放疗开始第 天给予紫 杉醇周方案化疗 剂量 ｍ ｍ 第 天 放疗同时每 作者简介 王彬 男河南禹州人副主任医师学士研究方 周静脉点滴 次 共 周 放疗时每天应用 ｍｌ 复方苦参注射液加入 生理盐水 ｍｌ中 向 肿瘤放疗

103 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 周 与放疗同步应用 共 周对照组放化疗治疗 方案同观察组 放化疗同时不用复方苦参注射液及其 他减轻放化疗后肺损伤及影响患者生活质量的药物 两组患者治疗后的生活质量评价 患者生活质 量评价从食欲 精神 睡眠 疲乏 疼痛 对治疗的态度 日常生活 治疗的副作用 面部表情 家庭理解与配合 同事的理解及配合 自身对癌症的认识 对肿瘤病人生 活质量进行评价以上 条每条从差到好分 个等 级 从最差到最好依次为 分量表制定后在专科 医师的统一指导下对所有患者作必要的解释 以助于 患者理解表中每一条的含义并能准确填写量表 并避 免患者对病情产生不必要的误解对于部分因文化程 度低不能很好理解每条含义的患者 积极地给予患者 必要的解释 征得患者同意后可以代为填写量表填 写时间 ① 放射治疗前 周内 ② 放射治疗第 周结 束 ③放射治疗结束后 周按照各患者的填表的得 分情况对生活质量进行分级 生活质量满分为 分 分为生活质量极差 分为差 分为 差 较好为 分 良好为 分两组患者治 疗后生活质量按 分及 分以上对比两组治疗后 情况 治疗疗效及毒性反应评价 同步放化疗结束后 个月复查胸部增强 Ｃ检查评价疗效 疗效评价按实 体瘤缓解评估标准 ＲＥＣ 评价 自基线期评估后所 和基线期相比 目 有目标病灶消失为完全缓解 ＣＲ 标病灶最长径之和减少 为部分缓解 Ｐ Ｒ 与治 疗开始以来所记录的最小长径之和相比 目标病灶最 或出现新发病灶为病变进展 长径 之 和 增 加 Ｐ Ｄ 目标病灶和基线期相比最大径之增加但未达 Ｐ Ｄ或减少但未达 Ｐ Ｒ或为病变稳定 Ｄ所有疗效 评价在初次疗效评估后 周重新评价 疗效评估判断 须经两位医师共同测量评价ＣＲ Ｐ Ｒ为总 有 效 率 放疗反应分急性放射反应和后期 慢性放射反应 急 性放射反应为放疗第一天起 内出现的反应 后期 放射治疗反应为放疗开始后 后出现的放射反应 急性放疗反应评价依据 Ｒ ＯＧ急性放射反应评价标 准 后期放射反 应 依 据 Ｒ ＯＧ ＥＯＲ Ｃ后 期 放 射 反 应 评价标准进行评价 统计方法 运用 Ｐ 统计软件统计分析 两组间疗效 肺损伤发生情况及对患者生活治疗的比 较应用 χ 检验 以 Ｐ 表示有显著性差异 结果 放射性肺损伤发生情况 同步放化疗联合复方 苦参注射液治疗局部晚期非小细胞肺癌患者后放射性 肺损伤的发生情况 可见放化疗同时应用复方苦参注 射液能明显降低放射性肺损伤的发生率并降低放射性 肺损伤的严重程度 详见表 表 放射性肺损伤的发生情况 例 急性放射性肺损伤 肺损伤 分级 观察组 对照组 χ 慢性放射性肺损伤 Ｐ值 观察组 对照组 χ Ｐ值 级 级 放疗后两组生活质量评分 紫杉醇同步放疗治 疗局部晚期非小细胞肺癌患者 联合应用复方苦参注 射液的观察组与单独同步放化疗的对照组治疗中及治 疗后生活质量的比较 可见放化疗同时联合应用复方 苦参注射液能明显减少放化疗对患者生活质量的影 响 两组比较有显著差异 详见表 表 放疗 周结束及放疗结束后 周两组间生活质量评分的比较 例 放疗第 周结束 组别 分 分 治疗组 对照组 χ 放疗结束后 周 Ｐ值 分 分 χ Ｐ值 讨论 目前随着工业的不断发展与人类社会的进步 环 境污染也变得越来越严重 生态环境遭到严重破坏 恶 性肿瘤的发病率也在不断上升 肺癌的发病率及死 亡率在所有恶性肿瘤中居首位 大部分的肺癌患者在 确诊的时候就已是局部晚期病人失去了手术切除的机 会 同步放化疗是其主要的治疗方法 多因素分析发现 局部晚期非小细胞肺癌的局部 的控制 率 及 总 生 存 与 肿 瘤 的 局 部 照 射 剂 量 密 切 相 关 放射治疗后局部病变控制者远处转移机率明显 降低 因此控制局部病变显得尤为重要适形放射治 疗技术能够实现照射野的分布形状在三维方向上与靶 区的形状一致 使Ｐ Ｖ能够接受高剂量的适形照射 从而更好的保护周围组织器官紫杉醇的抗肿瘤效应 是放射治疗增敏和细胞毒作用的综合 局部晚期肺 癌患者放疗的同时联合化疗不但能控制肿瘤的全身症 状 而且还能改善肿瘤局部症状 明显降低了肿瘤的远 处转移率 改善了患者的预后 放化疗同步进行提 高了肿瘤的局控率及远程转移率 但放射性肺损伤 食 管损伤及血液毒性明显增加 影响了患者治疗期间及 治疗后的生活质量 放射性肺损伤通常是不可逆转 的 严重时可能会影响患者的生活质量 甚至危及患者 的生命出现放射性肺损伤后 通常应用糖皮质激素 及抗生素联合治疗 但临床治疗效果欠佳 因此预防放 射性肺损伤的发生比治疗显得更重要 苦参 白土 苓 氧化苦参碱等 是复方苦参注射液的主要成分 具 有清热利湿 凉血解毒等功效 研究发现复方苦参 注射液具有消炎 抗纤维化等作用 从本研究可见观察组急性及慢性放射性肺损伤的 发生率分别是 明显 低于对照组 这与朱 正飞等报道的结果相似 复方苦参注射液含有的 苦参碱 脱氧苦参碱 氧化苦参碱等多种成分 具有明 显的抗肿瘤活性而且可扩张血管改善肿瘤区的瘀 血 缺血情况 与放化疗同时应用时可增加放化疗的抗 肿瘤作用 更重要的是复方苦参注射液能够使肺泡Ⅱ 型细胞抗放射作用增强 减少局部渗出 能够有效地减 轻放疗所致的急性及慢性肺损伤本试验结果也证实 应用放疗联合紫杉醇同步化疗治疗局部晚期非小细胞 肺癌患者 同时应用复方苦参注射液 可以降低放射性 肺损伤的发生率 生活质量是肿瘤治疗后的主要评价指标 观察组 患者在同步放化疗中放化疗后的生活质量明显高于对 照组 主要原因可能是观察组患者放射性肺损伤的发 生情况明显减少 患者在治疗中及治疗后咳嗽 气促

104 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 大环内酯类药物联合自拟清肺通腑泻痰方 治疗小儿支原体肺炎的效果分析 侯萍 南阳医学高等专科学校河南 南阳 摘 要 目的 探讨大环内酯类药物联合自拟清肺通腑泻痰方治疗小儿支原体肺炎的效果分析方法 将 例支 原体肺炎患儿按随机数字表法将患儿分为观察组和对照组每组 例对照组患儿在对症治疗基础上单纯给予大环内 酯类药物治疗观察组患儿在对照组基础上加用自拟清肺通腑泻痰方进行治疗持续治疗 周观察比较两组患儿临床 疗效体温恢复正常时间咳嗽证候消失时间住院天数及治疗前后患儿各主症评分和各次症评分同时观察治疗期间不 良反应结果 治疗后观察组患儿疾病治疗总疗效及中医证候疗效均显著高于对照组差异具有统计学意义 Ｐ 观察组患儿体温恢复正常时间咳嗽证候消失时间及住院天数显著少于对照组差异具有统计学意义 Ｐ 治疗后两组患儿在各主要症状积分及次要症状积分上较治疗前显著降低 Ｐ 且观察组患儿在各主要症 治疗期间两组患儿均未出现皮疹皮肤 状积分和次要症状积分上较对照组显著降低差异具有统计学意义 Ｐ 瘙痒及肝功能异常等不良反应结论 大环内酯类药物联合自拟清肺通腑泻痰方治疗小儿支原体肺炎临床疗效肯定能 明显改善患儿发热气喘咳嗽痰壅等主要症状同时能提高临床综合疗效缩短住院时间较单纯西药治疗具有明显优 势且疗效安全 关键词 大环内酯类药物 自拟清肺通腑泻痰方 小儿支原体肺炎 疗效 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 肺炎支原体肺炎 ｍ ｍ ｍ ＭＰ Ｐ是 常见儿科呼吸系统感染性疾病 其临床表现为发热 咳 嗽 咯痰 气促等症状 且容易合并其他肺外症状 严重 威胁着广大儿童的身体健康 目前 临床上西医对 该病治疗主要采用大环内酯类药物治疗 疗效确切 但 治疗周期长 治疗期间引起胃肠道反应甚至肝功能损 害等不良反应 且患儿对于静脉注射引起的疼痛具有 强烈抵触感 不利于治疗顺利进行 近年来 研究报 道显示中医或中西医结合治疗 ＭＭＰ具有良好的协 同作用 不仅能够提高治疗疗效 缩短治疗时间 同时 还能够减少西药引起的不良反应 中医药治疗在小儿 ＭＭＰ的优势逐渐受到临床医生的重视 笔者通过 临床观察发现 本病主要以痰热闭肺证为主 其中痰 热 瘀互结 邪热闭肺 肺络瘀阻为本病发病机理 治疗 Ｐ据此提出 以通腑泻痰活血化瘀为法治疗小儿 ＭＰ 自拟清肺通腑泻痰方治疗本研究通过在大环内酯类 药物治疗的基础上加用自拟清肺通腑泻痰方进行治疗 小儿 ＭＰ Ｐ 并与单纯大环内酯类药物治疗疗效进行比 较 客观评价自拟通腑泻痰方治疗小儿 ＭＰ Ｐ的临床疗 效及其安全性 旨在为中西医结合治疗小儿 ＭＰ Ｐ提供 新的思路 现报道如下 资料与方法 一般资料 选取 年 月 年 月南 阳医学高等专科学校附属中医院儿科病房收治的 例支原体肺炎患儿为研究对象所有患儿均符合 诸 福棠实用儿科学 第 版 支原体肺炎的诊断标准 发热 胸闷气喘等症状减轻 增加了肿瘤患者身体的应 激能力 提高了患者的治疗信心因此认为复方苦参 注射液能够有效预防和治疗放疗所致的急性及慢性放 射性肺损伤 疗效显著 副作用低 值得临床推广使用 ＫＯ ＨＹＭＥ Ａ ＨＹＶ ＬＬＮＬＡＮＤＲＹＪＣ Ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｊ Ｏ ＨＯＮＧＰＲＡ ＥＲＡＮＧＵＡＮＭ ＲＡＰＪ ＵＨＡＰＡＮＷ Ｒ 参考文献 苏瑞李玲徐宏彬等复方苦参注射液辅助放化疗治疗肿瘤的 疗效与安全性的系统评价 Ｊ 中国药房 罗艺侨朱江肺癌患者化疗期间联合营养支持治疗的研究进展 Ｊ 中国肺癌杂志 ＫＯＮＧＦＭＥＮＨＡＫＥＮＲＫ ＣＨ ＰＰＥＲＭＪ Ｈ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｊ ＪＲ Ｏ Ｂ Ｐ 作者简介 侯萍 女河南洛阳人讲师硕士研究方向 中西 医结合儿科 ｗ ｑ ｍ ｍ ｍ Ｊ Ｌ Ｃ 朱亮陈明黄小陆等三维适形放疗联合化疗治疗非小细胞肺 癌 例 Ｊ 江西医药 ＣＨＯＹ ＡＦＲＡＮＨＡＫＥＲＬＥＹＷ Ｐ ｗ ｍ Ｊ Ｃ Ｃ Ｒ 侯炜刘杰石闻光等复方苦参注射液防治原发性肺癌放射性肺 炎的多中心随 机 对 照 临 床 研 究 Ｊ 中 国 新 药 杂 志 苏瑞李玲徐宏彬复方苦参注射液对胃肠道恶性肿瘤辅助治疗 的临床观察 Ｊ 中国医院药学杂志 朱正飞樊文傅小龙等非小细胞肺癌调强放射治疗的近期疗 效和毒性反应 Ｊ 中国癌症杂志

105 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 和 中医病证诊断疗效标准 中医儿科病证诊断疗效 标准 纳入标准 年龄在 岁 符合小儿支原体 肺炎和中医肺炎痰热闭肺证诊断标准 入院前未接受 阿奇霉素治疗者 患儿监护人知情并签署知情同意书 排除标准 其他病原微生物引起肺炎 患有呼吸衰竭 心力衰竭或渗出性胸膜炎等疾病 存在药物禁忌症患 者 合并心 肝 肾和造血系统等严重原发疾病患儿 患 儿不能坚持口服中药及定期检查者根据随机数字表 法将患儿分为观察组和对照组 每组 例 其中观察 组中男 例 女 例 年龄 岁 例 岁 例 岁 例 岁 例 体重 ± ｍ 平均病程 ± 对照组中男 例 例 年龄 岁 例 岁 例 岁 女 例 岁 例 体重 ± ｍ 平均病 ± 两组患儿性别年龄体重和病程 程 等一般资料比较 差异不具有统计学意义 Ｐ 具有可比性 诊断标准 西医诊断标准参考 诸福棠实用儿 科学 第 版 患儿发病多以发热 咳嗽 气促为主 要症状 两肺听诊可闻及密布细湿 音 胸部 Ｘ线显 示片状 斑片状浸润或间质性改变 支原体抗体病原学 检测 双份血清检查抗体滴度上升 倍 中医证型诊断标准参考 中医病证诊断疗效标准 中医儿科病证诊断疗效标准 符合痰热闭肺证 咳 嗽喘促 喉间痰鸣 痰稠色黄 痰涎壅盛 胸闷泛恶 口 唇青紫胸闷胀满舌质红苔黄腻脉滑或弦滑主 症 咳嗽 发热 喘憋 咯白痰 黄痰且痰稠色黄 次症 腹胀 恶心呕吐 肢酸懒动 纳差 口渴 大便干或稀 方法 两组患儿入院后给予对症支持治疗 对于 发热 腋温 给予物理降温 口服布洛芬混悬 ｍ 进行治疗 对于气喘 肺部听诊闻及哮 液 鸣音者给予布地奈德雾化混悬液 ｍ雾吸治疗对 照组患儿在对症治疗基础上单纯给予大环内酯类药物 治疗 静脉注射阿奇霉素 国药集团国瑞药业有限公 司 国药准字 Ｈ 规格 ｍ 进行 治疗 次 连续治疗 周观察组患儿在对照组基 础上加用自拟清肺通腑泻痰方进行治疗 中药汤药用 炙麻黄 甘草 杏仁 黄芩 鱼腥草 葶苈子 前胡 紫菀 紫苏子 百部 款冬花 紫丹参 虎杖 中药剂量根 据患儿年龄体重酌情加减诸药加水 ｍｌ煎 至 ｍｌ 分 次口服 持续治疗 周随症加减 痰多 者加全瓜蒌 浙贝母 热盛便秘者加大黄 芒硝 大便正 常或稍稀薄者加瓜蒌仁 莱菔子 郁李仁 观察指标 观察比较两组患儿临床疗效 体温恢 复正常时间 咳嗽证候消失时间及住院天数及治疗前 后患儿各主症评分和各次症评分 同时观察治疗期间 不良反应 评价标准 西医治疗评价标准参考 诸福棠实 用儿科学 肺炎喘咳的疗效评定标准痊愈 治疗后 患儿咳嗽 咯痰等症状消失 经 Ｘ线检查后肺部体征 消失 患儿体温恢复正常 其他临床症状消失或明显好 转 肺炎支原体抗体转为阴性 显效 治疗后患儿咳嗽 咯痰明显减轻 但未完全消失经 Ｘ线检查肺部体征 明显好转 体温恢复正常 肺炎支原体抗体转为阴性 有效 治疗后患儿咳嗽 咯痰等症状好转 未完全消失 肺炎支原体抗体转为阴 经 Ｘ线检查后肺部体征好转 性 无效 治疗后咳嗽 咯痰等症状未减轻或加重 经Ｘ 线检查肺部体征无明显改善 肺炎支原体抗体未转为 阴性 中医疗 效 评 价 标 准 采 用 中 医 病 证 诊 断 疗 效 标 准 中医儿科病证诊断疗效标准 中肺炎咳喘的疗效 标准痊愈 治疗后患儿症状体征基本消失 中医证候 显效 治疗后患儿症状体征明显 累及积分下降 中医证候累及积分下降 有效 治 好转 疗后患儿症状体征减轻 中医证候累及积分下 无效 治疗后患儿症状体无明显改善或加 降 采用尼莫地平法 重 中医证候累及积分下降 计算疗效指数 治疗前积分 治疗后积分 治疗前 积分 统计学分析 所有数据输入 Ｅ 软件建立数 据库 采用 Ｐ 软件进行数据分析 描述性统计 分析的计量资料采用均数 ±标准差表示 符合正态分 布 方差齐采用 检验 若不符合正态分布 采用非参 数检验 计数资料采用频数和率进行表示 组间比较采 用卡方检验 以 Ｐ 表示差异具有统计学意义 结果 两组患儿治疗后疗效比较 治疗后观察组患儿 疾病治疗总疗效及中医证候疗效均显著高于对照组 差异具有统计学意义 Ｐ 见表 表 表 两组患儿治疗后疾病治疗总疗效比较 例 组别 例数 治愈 显效 有效 无效 总有效 观察组 对照组 χ Ｐ值 表 两组患儿治疗后中医证候疗效比较 例 组别 例数 治愈 显效 有效 无效 总有效 观察组 对照组 χ Ｐ值 两组患儿临床指标比较 观察组患儿在体温恢 复正常时间 咳嗽证候消失时间及住院天数显著短于 对照组 差异具有统计学意义 Ｐ 见表 珋± 表 两组患儿临床指标比较 体温恢复正常 咳嗽证候消失 时间 时间 观察组 ± ± ± 对照组 ± ± ± 值 Ｐ值 组别 例数 住院天数 两组患儿治疗前后主症评分和次症评分比较 治疗前两组患儿在气喘 听诊 咳嗽 痰壅 发热等主要 症状积分和精神面色心率食欲食量恶心呕吐口 渴 便干 便稀等次要症状积分的比较上无显著性差异

106 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 Ｐ 治疗后两组患儿在各主要症状积分及次 要症状积分较治疗前显著降低 且观察组患儿在各主 要症状积分和次要症状积分较对照组显著降低 差异 具有统计学意义 Ｐ 见表 珋± 表 两组患儿治疗前后主症评分和次症评分比较 观察组 对照组 指标 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 主症积分 ± ± ± ± 气喘 ± ± ± ± 听诊 ± ± ± ± 咳嗽 ± ± ± ± 痰壅 ± ± ± ± 发热 ± ± ± ± 次症积分 ± ± ± ± 精神 ± ± ± ± 面色 ± ± ± ± 心率 ± ± ± ± 食欲食量 ± ± ± ± 恶心呕吐 ± ± ± ± 口渴 ± ± ± ± 便干 ± ± ± ± 便稀 ± ± ± ± 注 与治疗前比较 Ｐ 与对照组比较 Ｐ 不良反应 本研究过程中两组患儿未出现皮疹 皮肤瘙痒及肝功能异常等不良反应大环内酯类药物 治疗 ＭＰ Ｐ常见不良反应主要为皮疹及胃肠道反应 而 本研究中患儿常见的不良反应为恶心 呕吐等症状 治 疗前可以判断由疾病引起 但治疗期间无法区分是疾 病引起还是大环内酯药物引起 但在治疗后观察两组 患儿胃肠道反应积分发现 观察组患儿积分显著低于 对照组 差异具有统计学意义 Ｐ 讨论 小儿 ＭＰ Ｐ是由肺炎支原体引起的急性肺部感染 性疾病 临床主要表现为发热 咳嗽等症状 多以学龄 期儿童为主要发病人群 其发病率占小儿肺炎的 阿奇霉素作为第二代大环内脂类药物 在 治疗肺炎支原体症状和体征效果明显 疗效显著 但对 于支原体清除效果不理想 且治疗过程中容易出现胃 肠道反应或肝功能损害等不良反应 同时会增加支原 中医药治疗该病具有良 体对药物的耐药性 目前 好疗效 中医治疗不仅能够增强大环内酯药物的抑菌 能力 提高药物疗效 缩短疗程 同时能够降低药物毒 例小儿 ＭＰ Ｐ患儿研究中 副作用 魏蕾等 在 发现 中西医治疗小儿 ＭＰ Ｐ较单纯西药治疗效果更加 显著 且能够缩短患儿住院时间 ＭＰ Ｐ在中医古代文献中没有明确记载 但根据其 发病机理和临 床 症 状 可 归 于 喘 鸣 喘 息 肺 热 肺炎喘咳 等范畴 医学实在易 曰 气通于肺 脏 凡腑脏经络之气 皆肺气之所宣 肺脏居于胸 中 上接气管咽喉 经鼻腔通连 开窍于鼻 而幼儿为稚 阴稚阳之体 肺脏娇嫩 不耐寒热 且形气未充 卫外机 能不固 外邪易经口鼻侵入肺脏 肺失宣肃 闭邪于内 外邪入里化热 灼津生痰 痰热互结 痰热闭阻于肺络 肺气郁闭 上逆则可见发热咳嗽 胸闷 气喘息粗 鼻翼 煽动 呼吸困难等症状 肺与大肠相表里 的理 论认识 中 脾气上升以布散 胃气下降以泻糟粕肝 肾之气升降出入具由之于肺 大肠司职传导 由肺脏所 驱使 由此可见 肺通过宣发肃降等功能调节 魄门启闭 将代谢浊气随肠道排泄物排除而肺气郁 闭 肺失清肃脾胃升降受阻浊气不通大肠之气停 聚 出现腹胀 便秘等腑实证候肺主一身之气 心主 一身之血 血的运行有赖于气的推动 若外邪侵袭 引发咳嗽 痰浊壅阻于气道 肺气闭阻 气滞日久至血 瘀 血瘀内生停于脉络 阻塞气道 使气滞更甚而复加 血瘀同时肺主宣发肃降 通调水道 外邪侵袭 肺失 宣降 水液输化无权 又小儿脾常不足 运化失调 水液 代谢失常 水湿内聚成痰 而肺热炽盛 灼津练液为痰 痰热交阻于气道 壅盛于肺 表现为痰热闭肺证候 本研究认为 痰 热 瘀互结 闭阻肺络 肺失宣降为本 病症结 单纯进行清热化痰 则瘀血难祛 单纯活血化 瘀 则不能清邪热 除痰浊而 肺与大肠相表里 肺 气肃降 大肠之气随之而降 大肠传导畅通 肺气才能 和利 肺热壅盛 肺失清肃 肃降无权可致大肠传导障 碍 大肠实热壅盛不通使肺气肃降 肺气上逆 而致咳 嗽等症因此 本研究认为清肺化痰 通腑 活血为本 病的中医治疗基本原则本研究采用自拟清肺通腑泻 痰方 方中选炙麻黄甘草杏仁鱼腥草黄芩葶苈 子 前胡紫菀紫苏子百部款冬花紫丹参虎杖 同时根据患者临床症状进行随症加减 痰多者加全瓜 蒌 浙贝母 热盛便秘者加大黄 芒硝 大便正常或稍稀 薄者加瓜蒌仁 莱菔子 郁李仁方中炙麻黄性微苦 辛 温 归肺 膀胱经 具开宣肺气 平喘止咳功效 主治 肺气壅遏所致哮喘 甘草性平 甘 归心 肺 脾 胃经 具有益气和中 清热解毒 兼能止咳 祛痰等功效 同时 微温 归肺 具有调和寒温宣降的作用 杏仁性苦 大肠经 具降利肺气 止咳 平喘之功效 与麻黄配伍 兼具宣降相因鱼腥草性苦 微寒 入肺经 善清解肺 热 消痈排脓 黄芩性苦 寒 归肺经 以清泻肺火 与鱼 腥草配伍 清除肺热 葶苈子性苦 辛 寒 归肺 膀 胱经 苦降辛散 寒能清热 专泻肺中水饮及痰火 平喘 止咳 前胡性苦 辛 寒 归肺经 与葶苈子合用 能够降 气化痰 尤其在痰热壅肺肺失宣肃之咳嗽 紫菀 性苦 辛 微温 入肺经 善润肺下气 清泻肺气郁结 化 痰止咳 紫苏子性辛 温 归肺经 具有降肺气 化痰浊 之功效 百部性苦 微温 归肺经 具有润肺止咳功 效款冬花性辛 温 归肺经 具有润肺化痰 平喘止咳 之功效 三药合用 清润宣化 使肺得宣降 喘咳自平 紫丹参性苦 微寒 归心 心包经 具有行血脉 祛瘀 生 新 活血 清热凉血之功效虎杖性苦 寒 归肺经 具 清热解毒 化痰止咳活血散瘀之功效 方中随证 加减中 痰多者加用全瓜蒌浙贝母全瓜蒌味甘微 苦 性寒 归肺 胃 大肠经 具有清热涤痰 宽胸散结 润燥滑肠浙贝母味苦 性寒 归肺 心经 具有止咳化 芒硝 大 痰 清热散结等功效 热盛便秘者加大黄 黄性苦 寒 归大肠 肝经 具有清热泻火 活血逐瘀的 功效 同时还具有破痰实 降湿浊 通腑脏等功效芒

107 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1893 硝性苦寒, 归胃大肠经, 具有泻下通便, 润燥软坚, 清火消肿之功效 [22] 大便正常或稍稀薄者加瓜蒌仁莱菔子郁李仁, 三种具有清热化痰, 宽胸散结, 润肠通便, 发挥涤痰通腑等功效, 诸药共奏清热化痰通腑降气活血化瘀之功效 [23] 本方中麻黄杏仁葶苈子前胡紫菀款冬甘草等均具有化痰止咳平喘的作用现代药理学证明, 麻黄中含麻黄碱伪麻黄碱和挥发油等, 能够松弛支气管平滑肌, 具有解热发汗止咳平喘的作用而杏仁中含有大量杏仁苷, 杏仁苷分解产物具有镇咳祛痰, 达到止咳化痰的作用 [24] 葶苈子中有效成分芥子苷具有镇咳祛痰舒张支气管平滑肌缓解支气管痉挛等作用前胡中主要有效成分为挥发油和前胡素, 能够抑制乙酰胆碱引起气管平滑肌收缩, 起到松弛气管平滑肌的作用紫菀含有有机酸黄酮类及萜类物质, 临床上具有润肺止咳祛痰的作用, 款冬中富含生物碱萜类黄酮等物质, 具有化痰止咳抗炎等作用甘草中含有甘草酸甘草苷等成分, 具有中枢性镇咳作用, 同时能够促进咽喉部和支气管黏液分泌, 促使痰咳出, 达到祛痰作用而方中黄芩鱼腥草紫苏子百部等药物具有抗炎抑制或清除病原微生物的作用 [25] 李丽丽等研究表明, 黄芩中含有黄酮类氨基酸和微量元素等物质, 能够促进炎症损伤的组织修复的作用鱼腥草中化学成分复杂, 具有广谱抗菌作用, 具有抗炎解热的功效, 紫苏子中有效成分苏子油能够起到抗炎抗癌和抗过敏等作用百部含有生物碱类, 具有抗菌抗病毒等药理作用同时方中紫丹参能够增加外周血管血流流速增加毛细血管流量, 改善侧支微循环, 虎杖中虎杖苷能够舒张血管, 改善组织血流灌流, 大黄中大黄素能够抑制血小板聚集, 共同发挥改善微循环等作用 [26] 大黄中富含大黄酸大黄素甲醚大黄酚等成分, 不仅刺激大肠, 增加肠张力和蠕动, 促进毒素排泄, 而且具有抗菌活性, 抑制病原微生物的生长等作用本研究结果显示, 采用中西医结合治疗患儿疾病治疗总疗效及中医证候疗效均显著高于单纯西医治疗, 同时能够缩短体温恢复正常时间咳嗽证候消失时间及住院天数, 这与前面研究报道相一致 [27], 说明中药结合西药治疗能够起到协同治疗的效果, 从而提高西药治疗疗效, 而观察组患儿在气喘听诊咳嗽痰壅发热等主要症状和精神面色心率食欲食量恶心呕吐口渴便干便稀等次要症状改善程度显著优于对照组 (P<0 05), 说明中西医结合治疗能够显著改善患儿临床症状和体征, 促进患者良好预后而该疾病会引起患儿出现恶心呕吐等症状, 虽然大环内酯药物治疗过程中也能够引起患儿出现胃肠道反应, 但在治疗后观察两组患儿胃肠道反应积分显著低于对照组 (P<0 05), 说明中西医结合治疗能够减少或降低药物引起的不良反应症状, 且未出现皮疹等症状, 表明中西医结合治疗疗效安全综上所述, 大环内酯类药物联合自拟清肺通腑泻痰方治疗小儿支原体肺炎临床疗效肯定, 综合疗效更好, 不仅能够明显减少发热气喘咳嗽痰壅等主要症状, 还能够提高治疗临床疗效, 缩短住院时间, 较单纯西药治疗具有明显优势, 考虑到本研究样本数量较少, 在以后研究还需要积累更多病例样本数量, 使研究更加深入全面 参考文献 [1] 何谭娴, 黄建萍. 小儿支原体肺炎治疗的研究进展 [J]. 医学综述, 2014,20(8): [2] 冯中平. 阿奇霉素联合热毒宁治疗小儿支原体肺炎疗效观察 [J]. 中医药学报,2014,42(4): [3] 徐丽. 中西医结合治疗小儿支原体肺炎疗效观察 [J]. 辽宁中医药大学学报,2013,15(10): [4] 胡亚美江载芳. 诸福棠实用儿科学 ( 上下 )( 精 )[M].7 版. 人民卫生出版社,2012: [5] 梁文杰, 方朝义, 沈莉, 等. 实验诊断学在现行 中医病证诊断疗效标准 中的应用分析 [J]. 河北中医药学报,2011,26(2): [6] 张晓娟, 沈伊娜. 小儿肺炎支原体肺炎发病机制的研究进展 [J]. 安徽医学,2016,37(1): [7] 张正荣. 阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎 42 例疗效观察 [J]. 儿科药学杂志,2012,18(2): [8] 张惠珍. 中西医结合治疗小儿支原体肺炎临床研究 [J]. 中医学报,2016,31(10): [9] 魏蕾, 刘肇杰. 中西医结合治疗小儿支原体肺炎疗效观察 [J]. 辽宁中医杂志,2013,40(3): [10] 田晨, 程燕, 陈慧, 等. 小儿支原体肺炎的中医治疗 [J]. 吉林中医药,2014,34(6): [11] 舒菊娟, 张炫化. 清热化痰法联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体感染的支气管炎临床疗效研究 [J]. 世界中西医结合杂志,2017, 12(2): [12] 程玉聪, 靳晓霞. 清热宣肺法治疗支原体肺炎临床观察 [J]. 中华中医药杂志,2014,29(12): [13] 姜之炎, 姜永红, 李文, 等. 清肺通络汤治疗儿童肺炎支原体肺炎临床观察 [J]. 中国中医基础医学杂志,2014,20(11): [14] 刘秀秀, 姜之炎. 从 肺络痹阻 探讨儿童肺炎支原体肺炎肺功能变化 [J]. 吉林中医药,2016,36(4): [15] 陈丽珠, 陈杰奎. 宣肺通腑运脾法在小儿肺炎治疗中的应用 [J]. 海南医学,2016,27(10): [16] 李文劲. 宣肺涤痰方内服外敷辅助治疗小儿肺炎喘嗽 ( 痰热闭肺证 ) 疗效观察 [J]. 中国中医急症,2016,25(12): [17] 张岩. 赵坤教授运用组药治疗小儿肺系疾病举隅 [J]. 中医学报, 2013,28(11): [18] 林燕, 姜之炎. 清肺通络法治疗小儿支原体肺炎 [J]. 山东中医杂志,2016,35(9): [19] 于国强, 石绍顺, 李明飞. 自拟通腑泻热方治疗急性呼吸窘迫综合征的临床观察 [J]. 中国中医急症,2016,25(4): [20] 王菊艳. 健脾化痰方联合西药治疗小儿重症支原体肺炎的临床研究 [J]. 陕西中医,2015,36(6): [21] 江华. 中西医结合治疗小儿支原体肺炎痰热闭肺证的临床观察 [J]. 内蒙古中医药,2013,32(28): [22] 夏立红, 吴金勇, 周鹏, 等. 清肺通络法治疗小儿痰热闭肺型肺炎支原体肺炎近远期疗效研究 [J]. 中医药导报,2016,22(1): [23] 吴秋英, 吴娅. 中医辨证分型与阿奇霉素联用治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床研究 [J]. 中华中医药学刊,2016,34(3): [24] 姜永红, 虞坚尔, 姜之炎等. 从 肺络 探讨小儿支原体肺炎的防治 [J]. 天津中医药,2012,29(1): [25] 李丽丽, 刘薇薇, 陈慧, 等. 中西医结合治疗小儿肺炎支原体肺炎优势及远期疗效分析 [J]. 辽宁中医杂志,2013,40(10): [26] 吴艳明, 汪受传. 汪受传教授治疗小儿支原体肺炎经验 [J]. 中华中医药杂志,2012,27(3): [27] 李旺辉, 徐晓娟, 宋莉莉, 等. 清肺化痰通络法治疗小儿支原体肺炎 42 例 [J]. 陕西中医,2013,34(7):

108 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 温阳活血中药复方对急性非 段抬高心肌梗死患者的影响 游洋齐静陈韦周鑫侯平 辽宁中医药大学附属医院辽宁 沈阳 摘 要 目的 探讨温阳活血中药复方对急性非 段抬高心肌梗死 Ｎ ＥＭ 患者超敏 Ｃ反应蛋白 ＣＲＰ肌钙 蛋白血脂水平的影响方法 收集本院收治的的 Ｎ ＥＭ患者 例随机分为对照组和试验组各 例对照组患者给 予常规的冠脉介入 ＰＣ 治疗及常规西药治疗试验组在此基础上应用温阳活血中药复方治疗观察治疗前治疗 周 后两组患者 ＣＲＰ氨基末端脑钠肽 Ｎ ＢＮＰ和肌钙蛋白 水平血脂水平心绞痛发作次数心肌缺血时 间室性早搏次数心肌酶学的变化及不良反应发生情况结果 治疗后两组患者的血清 ＣＲＰＮ ＢＮＰ及 水平降低ＣＬＤＬ ＣＧ水平降低ＨＤＬ Ｃ升高肌酸激酶同工酶 ＣＫ ＭＢ肌酸激酶 ＣＫ天门冬氨酸转移酶 及乳酸脱氢酶 ＬＤＨ水平降低差异有统计学意义 Ｐ 与对照组相比试验组临床总有效率较高 Ｐ Ａ 血清 ＣＲＰＮ ＢＮＰ及 水平较低ＣＬＤＬ ＣＧ水平较低ＨＤＬ Ｃ较高心绞痛发作次数心肌缺 以及 ＬＤＨ水平较低差异有统计学意义 Ｐ 两组患者不良反 血时间以及室性早搏次数较低ＣＫ ＭＢＣＫＡ 应的发生率无明显差异 Ｐ 结论 温阳活血中药复方治疗能够下调 Ｎ ＥＭ患者 ＣＲＰ肌钙蛋白水平缓解 炎症反应改善心功能以及血脂水平安全性较高适宜临床推广应用 关键词 温阳活血中药复方 急性非 段抬高心肌梗死 超敏 Ｃ反应蛋白 肌钙蛋白 血脂 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｅ Ｗ Ｈ Ｃ ｍ Ｐ Ａ Ｎ ｍ Ｅ Ｍ Ｐ ＹＯＵＹ ＱＪ ＣＨＥＮＷ ＺＨＯＵＸ ＨＯＵＰ Ａ Ｈ Ｌ Ｕ ＣＭ Ｌ Ｃ Ａ Ｏ Ｗ Ｈ Ｃ ｍ Ｐ Ｃ ｗ ｍ ｍ Ｎ ＥＭ Ｍ Ａ Ｎ ＥＭ ｗ ｍ ｍ ｗ ＰＣ ｗ ｍ Ｏ ｍ ｗ Ｈ Ｃ ｍ Ｐ ＣＲＰＮ ＢＮＰ ｍ ｗ Ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ Ｒ Ｃ ｍ ｗ ｍ ｍ ＣＲＰＮ Ｂ ＮＰ ＣＬＤＬ ＣＧ ＨＤＬ Ｃ ｍ ＣＫ ＭＢ ＣＫ Ａ ＬＤＨ Ｐ Ｃ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｐ ｍ ＣＲＰＮ ＢＮＰ ｗ ｗ ＣＬＤＬ ＣＧ ｗ ｗ ＨＤＬ Ｃｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ＣＫ ＭＢＣＫＡ ＬＤＨ ｗ ｗ ｗ Ｐ ｗ ｗ ｗ Ｐ Ｃ Ｗ Ｈ Ｃ ｍ Ｐ ＣＲＰ ｗ Ｎ ＥＭ ｍｍ ｍ Ｋ ｗ Ｗ Ｈ Ｃ ｍ Ｐ ｍ ｍ Ｈ Ｃ Ｂ 近年来 冠心病发病率逐年升高 需要采取有效的 措施进行预防并治疗 以此提升患者的生存质量 减缓 病死率 急性非 段抬高心肌梗死 Ｎ ＥＭ 是 基金项目 中国博士后科学基金 Ｍ 作者简介 游洋 男辽宁沈阳人副主任医师博士研究方 向 中西医结合心血管疾病临床与实验研究 常见的急性冠脉综合征 ＡＣ 之一 常伴有多种疾病 预后差 随着现代医学的发展 冠脉介入治疗 Ｐ Ｃ 以 ＥＭ的药物治疗逐渐优化 但长期口服西药部 及 Ｎ 分患者存在药物抵抗或者疗效不佳中医药具有靶点 多 效应多的特性 在冠心病的临床疗效方面获得了一 定进展 近年 来 温 阳 活 血 中 药 复 方 的 开 发 与 研 究 逐渐填补了中成药无法将寒 痰 气 虚 瘀综合治

109 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 疗的空白 研究显示 本品不仅能够起到降脂 抗栓等 作用 又可以改善内皮功能抗动脉硬化从而保护血 管本研究通过观察 Ｎ ＥＭ患者 例 探讨温阳活 ＥＭ患 者 超 敏 Ｃ 反 应 蛋 白 血中 药 复 方 对 Ｎ ＣＲＰ 肌钙蛋白 血脂水平的影响 资料与方法 临床资料 收集本院 年 月 年 月收治的 Ｎ ＥＭ并接受完全血运重建的患者 例 采用随机数字表法 将患者分为试验组和对照组试 例患者 其中男 例 女 例 年龄 验组 岁 平均年龄 ± 岁 其中室性期前收缩 例 交界性期前收缩 例 房性期前收缩 例 对照组 例患者 其中男 例 女 例 年龄 岁 平 ± 岁其中室性期前收缩 例 均年龄 交界性期前收缩 例 房性期前收缩 例 两组患者的 性别比例 平均年龄以及疾病类型等基本临床资料无 具有可比性 明显差异 Ｐ 纳入标准 西医诊断依据 ＡＨＡ ＡＣＣ非 段抬高 ＡＣ患者管理指南 根据病史 心绞痛症 状 缺血性心电图改变 新发或一过 性 段 压 低 ｍｖ或 波倒置 ｍｖ 并且按照第三版心肌 梗死全球定义 参考心脏生物标志物 首选肌钙蛋 白升高超过正常参考值上限的 位值 有动态改 变 并至少包含以下一种情况 ①缺血症状 ②新发生 的缺血性 ＥＣＧ改变 新的 改变或左束支传导阻 滞 Ｌ ＢＢＢ ＥＣＧ病理性 Ｑ波形成 ③影像学证据显示 有新的心肌活性丧失或新发的局部室壁运动异常 冠 脉造影 或 尸 检 证 实 冠 状 动 脉 内 有 血 栓 符 合 Ｎ ＥＭ诊断标准 均于发病 小时内入院 并且行冠 脉造影及冠脉介入 Ｐ Ｃ 治疗 且达到完全血运重建 中医诊断符合 中药新药临床研究指导原则 的 中胸痹心痛及心血瘀阻证的诊断标准主症 胸痛 胸 闷 次症 心悸 口唇紫暗舌象 舌质紫暗 或有瘀斑 舌下脉络青紫脉象 脉细涩具备主症 次症具有 项及以上者 结合舌脉 即可诊断本实验由辽宁中医 药大学 附 属 医 院 医 学 伦 理 委 员 会 批 准批 准 文 号 Ｃ Ｋ 排除标准 妊娠期或哺乳期妇女 过敏体质 或对实验中应用的药物存在过敏史 患中度以上 ｍｌ 高血压 中重度肾功能不全 肾小球滤过率 ｍ ｍ 稳定型心绞痛 风湿免疫性疾病 心源 临床资 性休克以及心 脑血管并发症等严重疾病 料不完整者 同时伴有恶性肿瘤 癫痫 精神异常等患 者 治疗方法 对照组予以常规治疗 包括抗血小板 聚集 抗凝血 他汀治疗 并针对合并疾病控制血压 控 制血糖等治疗试验组在此基础上应用温阳活血中药 复方 以红参 赤芍 桂枝 薤白 姜 半夏 为基础方并随症加减 每日 剂 水煎服 早 晚分服 疗效评定标准 参照 中药新药临床研究指导 分为显效 有效 原则 中的冠心病的疗效评价标准 和无效显效 治疗结束后临床症状显著减轻 心电图 段以及 波基本恢复正常 有效 临床症状明显减 轻 心电图 段于治疗前压相比降低超过 ｍｖ 无效 临床症状无改善 甚至加重记录并分析总有效 率 总有效率 显效率 有效率 血清指标采集 治疗前以及治疗后 周 于清晨 采集所有患者空腹左肘静脉血 ｍｌ离心后分离血 清采 用 北 京 美 德 嘉 华 科 技 发 展 有 限 公 司 提 供 的 Ｄ Ａ ＢＬ ＯＯＤ全自动酶免分析系统 试剂盒由上海吉盛 医学科技有限公司提供 采用酶联免疫分析法检测血 ＣＲＰ Ｎ ＢＮＰ水平应用全自动血液生 清 化分析仪 检测总胆固醇 Ｃ 低密度脂蛋白胆固醇 ＤＬ Ｃ 三酰甘油 Ｇ等血脂水平 Ｌ 心绞痛发作次数 心肌缺血时间 室性早搏次数 以及心肌酶学检测 治疗后应用康拓希恩国际贸易 动态心电图分析系 北京有限公司提供的世纪 统监测两组患者处于同等活动强度下 心绞痛发作次 数 心肌缺血时间及室性早搏次数治疗前后采用实 验室定量测定方法进行心肌酶学检测 心肌酶测定试 剂盒由上海榕柏生物技术有限公司提供 其中包括 ＣＫ ＭＢ ＣＫ Ａ 以及 Ｌ ＤＨ检测 安全性评价 治疗过程中 记录两组患者不良反 应评价参考 临床药物不良反应大典 并对不良发 生率及术后心脏事件发生情况进行比较 统计学分析 本文研究数据均采取 Ｐ 珋 统计学软件进行分析 计量资料用 ± 表示 组间比 较用方差分析 计数资料用 例 表示 组间比较 确切概率法 用Ｆ 结果 临床疗效比较 治疗后与对照组相比 试验组临 床总有效率较高 Ｐ 见表 表 两组患者临床疗效比较 例 组别 例数 显效 有效 无效 总有效率 试验组 对照组 注 治疗后与对照组比较 Ｐ 治疗前后两组患者血清 ＣＲＰ Ｎ ＢＮＰ及 水平比较 治疗后 两组患者的血清 ＣＲＰ Ｎ ＢＮＰ及 Ｄ水平与治疗前比较均明显降低 差异 有统计学意义 Ｐ 与对照组比较 试验组患者 的血清 ＣＲＰ Ｎ ＢＮＰ及 水平较低 差异有 统计学意义 Ｐ 用药后两组 Ｎ ＢＮＰ无明 显差异 Ｐ 见表 表 治疗前后两组患者血清 ＣＲＰＮ ＢＮＰ 珋± 及 水平比较 组别 时间点 ＣＲＰ Ｎ ＢＮＰ Ｃ ｍｍ Ｌ Ｌ ｍｌ 试验组 治疗前 ± ± ± ± ± ± 对照组 治疗前 ± ± ± 治疗后 治疗后 ± ± ± 注 与治疗前比较 Ｐ 与治疗后对照组比较 Ｐ 血脂水平比较 与治疗前比较 治疗后两组患者 Ｃ Ｌ ＤＬ Ｃ Ｇ水平降低 ＨＤＬ Ｃ升高 与对照组 比较 试验组患者 Ｃ Ｌ ＤＬ Ｃ Ｇ水平较低 ＨＤＬ 差异有统计学意义 Ｐ 见表 Ｃ较高

110 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 珋± 表 两组患者血脂水平比较 ｍｍ Ｌ 组别 时间 Ｃ 试验组 治疗前 ± 治疗后 对照组 治疗前 治疗后 ＨＤＬ Ｃ ＬＤＬ Ｃ Ｇ ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 注 与治疗前相比 Ｐ 与对照组比较 Ｐ 两组患者心绞痛发作次数 心肌缺血时间 室性 早搏次数比较 治疗后 与对照组比较 试验组患者心 绞痛发作次数 心肌缺血时间以及室性早搏次数较低 见表 差异有统计学意义 Ｐ 表 两组患者心绞痛发作次数心肌缺血时间 珋± 室性早搏次数比较 心绞痛发作 心肌缺血时间 室性早搏 次数 次 周 ｍ 次数 次 周 ± ± ± ± ± ± 组别 例数 试验组 对照组 注 治疗后与对照组比较 Ｐ 治疗前后两组患者心肌酶学水平比较 与治疗 ＣＫ Ａ 及 Ｌ ＤＨ水 前比较 治疗后两组患者 ＣＫ ＭＢ 平明显降低 与对照组比较 试验组患者的 ＣＫ ＭＢ ＣＫ Ａ 以及 Ｌ ＤＨ水平较低 差异有统计学意义 Ｐ 见表 珋± 表 治疗前后两组心肌酶学水平比较 Ｕ Ｌ 组别 时间点 ＣＫ ＣＫ ＭＢ 试验组 治疗前 ± ± 治疗后 ± ± Ａ ＬＤＨ ± ± ± ± 对照组 治疗前 ± ± ± ± 治疗后 ± ± ± ± 注 与治疗前比较 Ｐ 与治疗后对照组比较 Ｐ 安全性比较 对照组发生 例嗜睡 例头晕 例轻微胃肠道反应 不良反应的发生率为 试验组发生 例头晕 例轻微胃肠道反应 不良 症状均未经特殊处置 反应的发生率为 自行缓解 两组患者不良反应发生率无明显差异 Ｐ 讨论 研究显示 温阳活血中药复方联合西药常规疗法 治疗 Ｎ ＥＭ 可以有效改善临床症状 减少心绞痛发 作频率 减少炎症反应及血小板聚集 调脂 安全性高 祖国医学认为 冠心病属于 胸痹 最早源自于 内经 许多文献表明胸痹与肺脏形态的增大以及外 邪入侵在内停聚具有相关性本病的病因病机为年来 体虚 肾气衰竭 血脉失于濡养 气血运行不畅所致 或 饮食不当 日久损及脾胃 造成气机不畅 心脉痹阻 或 情志失调 忧思伤脾 津液输布不畅 痰阻气机 血运行 不畅而致心脉痹阻 或痰瘀化火 痹阻心脉而成此外 寒邪内侵 素体阳虚等均为诱发冠心病的病因病机 温阳活血中药复方是效仲景温阳治本之法 王清任活 血治标的临床理论 由红参 桂枝 赤芍 半夏 薤白等 多味中药研制而成 具有温阳益心 活血通脉的功效 本方无毒性药物 暂无急性毒性 安全性已经得到初步 证实我们研究证实 与对照组相比 试验组临床总有 提示温阳活血中药复方治疗能 效率较高 Ｐ 够显著改善 Ｎ ＭＥ患者的临床疗效 ＣＫ ＭＢ ＣＫ Ａ 以及 Ｌ ＤＨ是临床常应用的心 肌肉收缩 肌酶谱检测指标ＣＫ是与细胞内能量运转 及 Ａ Ｐ再生具有相关性的关键激酶 ＣＫ ＭＢ和 ＣＫ 属于同功酶 主要来自于心肌 是重要的心肌指标 曾 有研究证实 ＣＫ ＭＢ和 ＣＫ在心肌梗塞发生后 水平迅 速 升 高能 够 准 确 反 映 心 肌 梗 死 的 范 围 Ａ 存在于心肌 骨骼肌 肝脏 以心肌含量最高 当机 体出现心肌缺血时 细胞膜通透性增加 胞浆内的 Ａ 释放入血浆 使血清中转氨酶活性显著升高 Ｌ ＤＨ 是一种 胞 质 内 的 糖 酵 解 酶心 肌 缺 血 发 生 时血 清 Ｌ ＤＨ含量显 著 升 高可 作 为 诊 断 心 肌 疾 病 的 重 要 指 标我们研究显示 治疗后与对照组相比 试验组 ＣＫ ＭＢ ＣＫ Ａ 及 Ｌ ＤＨ水平降低 提示温阳活血中药 复方治疗能够改善 Ｎ ＥＭ患者心肌细胞损害 本病的发病和冠脉粥样硬化斑块破裂具有密切联 系 斑块破裂后导致出血 血小板凝聚形成血栓 进而 诱发冠心病症状研究显示 冠心病时在室壁张力和 容量负荷增加的作用下 ＢＮＰ及 Ｎ ＢＮＰ水平迅 速升高 此外 冠心病患者血液系统处于炎症状态 时 ＣＲＰ水平存在活性升高肌钙蛋白是具有预防和 调节肌动蛋白及球蛋白的相互作用功效的高效性调节 蛋白 有研究人员发现冠心病患者一旦存在心肌损伤 即分泌大量肌钙蛋白释放入血 并与结合原肌球蛋 白结合 其水平升高心肌受损程度呈正相关由于脂 肪的运转或代谢发生异常 而脂质代谢的异常会进一 步导致脂质于动脉内膜内的沉积 从而诱发炎症及免 疫反应 导致动脉粥样硬化的发生 因此血脂水平检测 也能够作为诊断冠心病预后的重要指标我们研究显 示 治疗后与对照组相比血清 ＣＲＰＮ ＢＮＰ Ｃ Ｌ ＤＬ Ｃ Ｇ水平较低 ＨＤＬ Ｃ较高 提示 温阳活血中药复方治疗能够显著减轻 Ｎ ＥＭ患者炎 症反应 改善血脂水平 通过本研究提示温阳活血复方辅助治疗 Ｎ ＥＭ 能够提高常规治疗的疗效 值得推广使用 长期疗效需 进一步大规模临床研究来验证 参考文献 邹小健中医中药治疗冠心病进展分析 Ｊ 中国实用医药 孙启银林霞唐坎凯等阿托伐他汀联合补气固脱中药对不稳 定型心绞痛虚寒证患者心绞痛发作程度及血流动力学指标的影 响 Ｊ 中华中医药学刊 葛长江赵康田晋帆等病证结合治疗冠心病多中心随机对照 临床研究 Ｊ 中国循证心血管医学杂志 白洋冯志博薛莲等中药降低冠心病患者 Ｃ反应蛋白的研究 进展 Ｊ 中 西 医 结 合 心 脑 血 管 病 杂 志 Ａｍ ｍｅａｗ ＮＫＢ ＲＧ ＡＣＣ ＡＨＡ Ｆ Ｍ ｍ Ｃ Ａ ＡＨＡ ＡＣＣ ｍ ｍ ｗ ｍｍ Ａｍ Ｃ ｍ Ｃ Ａｍ Ｈ Ａ Ｆ Ｐ Ｇ Ｊ Ｃ

111 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 天欣泰血栓心脉宁片联合尿激酶治疗脑梗塞对 神经功能及血管内皮功能影响的研究 王莉黄丹丹赵安容 川北医学院神经疾病研究所四川 南充 川北医学院病理生理学教研室四川 南充 巴中市中心医院神经内科四川 巴中 摘 要 目的 探讨天欣泰血栓心脉宁片联合尿激酶治疗脑梗塞对患者神经功能及血管内皮功能的影响方法 选 取 年 月 年 月本院收治的脑梗塞患者 例为研究对象随机分为研究组与对照组各 例对照组患 者给予尿激酶治疗研究组患者给予天欣泰血栓心脉宁片联合尿激酶治疗治疗结束后评价两组患者临床疗效并对比 治疗前后两组患者神经功能评分日常生活能力 ＡＤＬ评分血管内皮功能及血液流变学相关指标并观察两组患者不 良反应发生情况结果 研究组患者的总有效率明显高于对照组患者 Ｐ 治疗后研究组与对照组患者的神经 功能缺损评分Ｅ 水平血浆黏度低切全血黏度高切全血黏度均较治疗前降低ＡＤＬ评分ＮＯ水平较治疗前升高 且研究组患者的神经功能缺损评分Ｅ 水平血浆黏度低切全血黏度高切全血黏度低于对照组ＡＤＬ Ｐ 评分ＮＯ水平高于对照组 Ｐ 结论 天欣泰血栓心脉片联合尿激酶治疗脑梗塞临床疗效显著可有效改善患者 神经功能血管内皮功能及血液流变学值得临床推广 关键词 脑梗塞 天欣泰血栓心脉宁片 尿激酶 神经功能 血管内皮功能 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｅ Ｘ ｍ Ｃ ｍ ｗ Ｕ Ｎ Ｆ Ｖ Ｅ Ｆ Ｐ ｗ Ｃ ＷＡＮＧＬ ＨＵＡＮＧＤ ＺＨＡＯＡ Ｎ Ｎ Ｍ Ｃ Ｎ Ｃ Ｄ ｍ Ｐ Ｎ Ｍ Ｃ Ｎ Ｃ Ｍ Ｎ Ｂ Ｃ Ｈ Ｂ Ｃ Ａ Ｏ Ｘ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｍ ｗ ｍ ｍ Ｆ ｗ ｍ ｗ ｗ ｗ Ｘ ｍ ｍ ｗ Ａ ｍ ｗ ｗ ＡＤＬ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｗ Ａ ｗ Ｒ ｗ Ｐ Ａ ｍ Ｅ ｍ ｗ ｗ ｗ ｗ ｗ Ｐ Ｅ ｍ ｗ ｗ ｗ ｗ ｗ Ｐ Ｃ Ｘ ｍ ｍ ｗ ＫＡ Ｊ Ｊ Ａ ｍ Ｊ ＪＡｍ Ｃ Ｃ 郑筱萸中药新药临床研究指导原则 Ｍ 北京 中国医药科技出 版社 基金项目 四川省卫生厅科学研究项目 作者简介 王莉 女重庆人副教授硕士研究方向 神经内 科 通讯作者 黄丹丹 女副教授博士研究方向 动脉硬化病理 生理 张克义临床药物不良反应大典 Ｍ 沈阳 辽宁科学技术出版 社 马素霞 ＣＫ ＭＢ 指标变化与急性心肌梗死范围的相 关性分析 Ｊ 中国实用医药 张丽杰血 清 转 氨 酶 的 测 定 及 临 床 意 义 Ｊ 中 国 医 药 指 南 李锦祥李月华脑利钠肽和 Ｎ末端脑钠肽原在冠心病中的临床 应用 Ｊ 新乡医学院学报 刘凌范启国岳峰血清心肌肌钙蛋白 在运动性心肌 损伤检出中的应用 Ｊ 体育与科学

112 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ｍ ｍ ｍ ｗ Ｋ ｗ Ｘ ｍ 脑梗塞又可称为缺血性脑卒中 是临床常见的脑 血管疾病 具有较高的发病率及致残率 近年来随着人 们生活方式的改变及社会压力的增加 其发病率呈逐 渐上升的趋势 动脉粥样硬化为引发脑梗塞的常 见病因 其发病急 进展快 若不及时治疗患者容易产 生认知功能障碍及肢体功能障碍等并发症 对患者的 生活质量造成严重的影响 目前临床上对治疗脑梗 塞尚无特效药 主要以降低颅压 扩充血容量 改善微 循环 溶解血栓等对症治疗为主 进而改善患者的临床 症状 均能取得一定的疗效 但仍有部分患者对长期应 用西药治疗难以耐受近年来 中医在脑梗塞的治疗 中也取得了较大的进展 中西医结合疗法在脑梗塞治 疗中 被 广 泛 应 用并 能 够 在 一 定 程 度 上 提 高 临 床 疗 效 本研究主要是对天欣泰血栓心脉宁片联合尿激 酶治疗脑梗塞对患者神经功能及血管内皮功能的影 响 旨在为临床治疗脑梗塞提供参考依据 资料与方法 一般资料 选取 年 月 年 月本院 例为研究对象纳入标准 收治的脑梗塞患者 均符合脑梗塞诊断标准 发病到就 诊 时 间 在 内 对本研究知情同意 并签署知情同意书排 除标准 伴有其他脑部疾病的患者 对本研究 伴有精神性疾病的患者 伴 药物过敏的患者 有造血系统疾病的患者 伴有感染性疾病的患者 例患者采用随机数字表法分为研究组与对照组 各 例研究组中男 例 女 例 年龄 岁 平 ± 岁病 程 平 均 ± 均 对照组中男 例 女 例 年龄 岁 ± 岁病 程 平 均 病 程 平均 ± 两组患者的一般资料比较无明显 差异 Ｐ 本研究通过医院伦理委员会批准 方法 两组患者均给予降压调脂控糖抗感 染 脱水 抗炎 营养脑细胞等常规治疗 对照组患者在 此基础上给予尿激酶 丽珠集团丽珠制药厂国药准 字 Ｈ 治疗 将 万 Ｕ的尿激酶与 ｍｌ 生理盐水混匀 进行静脉滴注 滴注时间控制在 ｍ 在发病 内注射 次研究组患者在对照组 的基础上给予天欣泰血栓心脉宁片 吉林华康药业股 份有限 公 司国 药 准 字 Ｚ 治 疗片 次 次 连续治疗 疗效标准 临床疗效的判断根据患者神经功能 缺损程度评分在治疗前后的下降程度为标准痊愈 显效 神 神经功能缺损程度评分下降了 经功能缺损程度评分下降率为 有效 神 无效 神 经功能缺损程度评分下降率为 经功能缺损程度评分下降率低于 总有效率 痊愈 显效 有效 总例数 观察指标 治疗结束后评价两组患者临床疗效 在治疗前后根据 脑卒中患者临床神经功能缺损评分 标准 评价两组患者神经功能评分分值越 高表明神经功能损伤越严重 日常生活能力 ＡＤＬ评分对患者日常生活能力评价 分值 越高表明患者日常生活能力越强 血管内皮功能指标 ＮＯ 血浆内皮素 包括一氧化氮 Ｅ 应用化学发光法检测 ＮＯ水平 应用全自动放射免疫法检测 Ｅ 水 平试 剂 盒 由 Ｒ Ｄ公司提供 应用全自动血液流变仪检测血压流变 学相关指标 包括血浆黏度 低切全血黏度 高切全血 黏度 观察两组患者不良反应发生情况 统计学分析 采用 Ｐ 统计学软件进行 检验处理 以 的形式表示 数据处理 计数资料经 χ 珋±的形式表示以 Ｐ 计量资料经 检验处理 以 时差异有统计学意义 结果 疗效比较 研究组患者的总有效率明显高于对 见表 照组患者 Ｐ 表 两组患者疗效比较 例 组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 总有效 研究组 对照组 χ Ｐ值 神经功能及 ＡＤＬ评分比较 治疗后 研究组与 对照组患 者 的 神 经 功 能 缺 损 评 分 均 较 治 疗 前 降 低 ＡＤＬ评分较治疗前升高 Ｐ 且研究组患者的 神经功能缺损评分低于对照组 ＡＤＬ评分高于对照组 见表 Ｐ 珋± 表 治疗前后两组患者神经功能评分及 ＡＤＬ评分比较 分 组别 时间 例数 神经功能缺损评分 ＡＤＬ评分 研究组 治疗前 ± ± 对照组 治疗后 ± ± 治疗前 ± ± 治疗后 ± ± 注 与治疗前比较 Ｐ 与治疗后对照组比较 Ｐ 血管内皮功能指标比较 治疗后 研究组与对照 组患者血浆 ＮＯ水平较治疗前升高 Ｅ 水平较治 疗前降低 Ｐ 研究组患者血浆 ＮＯ水平高于 Ｅ 水平低于对照组 Ｐ 见表 对照组 珋± 表 治疗前后两组患者血管内皮功能指标比较 组别 时间 例数 ＮＯ μｍ Ｌ Ｅ μ Ｌ 研究组 治疗前 ± ± 治疗后 ± 治疗前 ± ± 治疗后 ± ± 对照组 ± 注 与治疗前比较 Ｐ 与治疗后对照组比较 Ｐ 血液流变学指标比较 治疗后 研究组与对照组 患者血浆黏度 低切全血黏度 高切全血黏度均较治疗

113 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 前明显降低 Ｐ 且研究组患者的血浆黏度 低 切全血黏度 高切全血黏度低于对照组 Ｐ 见 表 珋± 表 治疗前后两组患者血液流变学指标比较 ｍｐ 组别 时间 研究组 治疗前 治疗后 对照组 治疗前 治疗后 例数 血浆黏度 低切全血黏度 高切全血黏度 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 注 与治疗前比较 Ｐ 与治疗后对照组比较 Ｐ 不良反应发生情况比较 两组患者在治疗期间 均未发生严重不良反应 讨论 脑梗塞是因多种因素引发的脑部血液供应障碍 导致脑组织损伤 主要以神经功能受损为病理表现 其 发病机制为血管内膜损伤 脑动脉硬化导致动脉管腔 闭塞或狭窄没有得到有效 及时的侧支循环而导致脑 组织出现缺血与缺氧 使脑组织坏死或病变 对患者的 预后造成严重影响 目前临床上治疗脑梗塞的关 键在于对梗塞区域的神经细胞进行抢救 以使对脑组 织的损伤减轻 改善患者神经功能 尿激酶是临床 治疗脑梗塞常用的溶栓药物 其药理机制为尿激酶可 激活血栓中纤溶酶原 进而发挥纤溶的作用 促进血栓 的溶解 使发生梗塞的血管恢复通畅 以避免缺血组织 发生坏死 使损伤的神经细胞得到修复 进而改善神经 功能 单纯应用尿激酶治疗脑梗塞虽能取得一 定的疗效 但仍有部分患者效果不佳 近年来 随着中 医对脑梗塞发病机制研究的深入 为该病提供了新的 治疗方法 脑梗塞在中医中属 中风 等范畴 中医认为该病 的发病机制为痰滞经络导致血行不畅肌肉静脉失 养 瘀血内生而表现出言语不利 口眼歪斜 半身不遂 等症状 明医杂著 中记载 古人论中风 以死血 气 虚 痰饮而言 由此可知 中风 与血瘀 气虚具有密 切关系 因此中医认为治疗脑梗塞的关键为疏经通络 活血化瘀 本研究中应用的天欣泰血栓心脉宁 片主要成分为水蛭 川芎 槐花 毛冬青 丹参 冰片 麝 香等 方中川芎具有活血祛瘀 祛风止痛的功效 水蛭 可主逐恶 血瘀 血医 圣 张 仲 景 用 其 祛 邪 扶 正治 疗 瘀血 水结 之证 显示了其独特的疗效 槐花具有 清热 凉血 降压的功效 可防止血管硬化 毛冬青具有 活血通脉的功效 丹参具有活血祛瘀的功效 冰片具有 开窍醒神的功效 麝香具有通络 开窍 散瘀 辟秽的功 效 本草纲目 中记载其可用于 中风 的治疗整方 可奏活血化瘀 通络开窍之功效 同时现代药理学研究 表明 天欣泰血栓心脉宁片可有效改善患者血管内皮 细胞 发挥抗血小板聚集的效果本研究结果显示 研 究组患者的总有效率较对照组明显升高 且研究组患 者神经功能及 ＡＤＬ评分改善情况优于对照组 说明在 尿激酶的基础上联用天欣泰血栓心脉宁片治疗脑梗塞 可有效提高临床疗效 使神经功能得到进一步改善 日 常生活能力得到进一步提高 分析其原因可能是因为 尿激酶与天欣泰血栓心脉宁片均具有改善神经功能的 作用 药物联合应用 发挥协同作用 使效果进一步提 高据相关研究显示 对于脑梗塞患者均存在血管内 皮损伤 ＮＯ Ｅ 均是反映机体血管内皮功能的有 效指标 当发生脑梗塞时 ＮＯ水平会降低 Ｅ 水平 则会明显升高本研究结果显示 治疗后研究组患者 Ｅ 水平低于对照组 说明 的 ＮＯ水平高于对照组 研究组患者血管内皮功能改善程度优于对照组 分析 其原因可能是因为天欣泰血栓心脉宁片具有活血化瘀 的功效 可减轻脑水肿 减轻炎症反应 进而使血管内 皮得到保护 血管内皮功能得到改善血液黏稠度是 影响脑血液的重要因素 当血液黏稠度升高时血液流 动阻力则会明显增加 使患者病情加重本研究中对 两组患者血液流变学分析显示 研究组患者血浆黏度 低切全血黏度 高切全血黏度改善情况优于对照组 说 明天欣泰血栓心脉宁片可有效改善血液流变学 分析 其原因可能是因为其具有抗血栓的功效 能够使血管 扩张 对血小板聚集也具有抑制作用 进而使脑血液循 环得到改善 同时期还具有降血脂的作用 降低甘油三 酯与胆固醇水平 改善血液黏度两组患者在治疗期 间均未发生不良反应 说明具有较高的安全性 综上所述 天欣泰血栓心脉片联合尿激酶治疗脑 梗塞临床疗效显著 可有效改善患者神经功能 血管内 皮功能及血液流变学 值得临床推广 参考文献 王妍许能贵曹月红丹红注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死 有效性及安全性系统评价 Ｊ 医药导报 邓远琼刘伯胜邓远琪等急性脑梗死患者血管内皮功能和同 中 国 全 科 医 学 型半胱 氨 酸 水 平 变 化 及 其 治 疗 Ｊ 郑程程尿激酶溶栓治疗对脑梗死患者神经功能及血液流变学的 影响分析 Ｊ 中国实用医药 李惠庆红花黄色素联合尿激酶治疗急性脑梗塞的疗效研究 Ｊ 医药前沿 中华神经科学会中华神经外科学会各类脑血管疾病诊断要点 Ｊ 中华神经科杂志 国家中医药管理局中医病证诊断疗效标准 Ｍ 南京 南京大学 出版社 中华神经科学会中华神经外科学会脑卒中患者临床神经功能 缺损评分标准 Ｊ 中华神经科杂志 杨李许宏伟通脉颗粒联合尿激酶溶栓治疗急性脑梗塞的临床 疗效及其对血清中 ＶＥＧＦＡ 的影响 Ｊ 中国中医药科技 郭华陈炅索冬卫依达拉奉对急性脑梗死患者炎症因子 酮 前列腺素 Ｆα血栓素 Ｂ血管内皮功能和肽素及 Ｎ末端脑 钠素原的影响 Ｊ 中国生化药物杂志 王一中西医结合治疗对脑梗死病人血液流变学与神经功能的 影响 Ｊ 中外女性健康研究 彭妤婕周小琴中西医结合疗法对缺血性脑卒中患者血液流变 学和神经功能的影响 Ｊ 西部中医药 李莎莎中西医结合治疗脑梗塞后遗症疗效分析 Ｊ 中医临床 研究 李敏李薇天欣泰血栓心脉宁联合缬沙坦在高血压性缺血性脑 卒中二级预 防作用 临床研究 Ｊ 中 国 现 代 药 物 应 用 张东伟孙如张莎莎中西医结合治疗对脑梗死病人血液流变 学超氧化物歧化酶活性和神经功能的影响 Ｊ 中华中医药学 刊 朝浩尹晓新冯海松等中西医结合对脑梗死病人血液流变 学 ＯＤ活性神经功能及疗效的影响 Ｊ 中西医结合心脑血管 病杂志

114 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 温补脾肾方联合左旋甲状腺素治疗甲状腺功能 减退症对血液流变学及血脂水平的影响 王晓晖史晓伟连馆 甘肃省中医院内分泌科甘肃 兰州 摘 要 目的 探讨温补脾肾方联合左旋甲状腺素治疗甲状腺功能减退症的临床疗效并分析其对血液流变学及血 脂水平的影响方法 选取 年 月 年 月本院收治的甲状腺功能减退症患者 例为研究对象随机分为 研究组 例与对照组 例对照组患者给予左旋甲状腺素片治疗研究组患者给予温补脾肾方联合左旋甲状腺素片治 疗对比两组患者临床疗效治疗前后血液流变学相关指标水平血脂水平甲状腺激素水平并对比治疗前后中医证候 积分结果 研究组患者的总有效率为 明显高于对照组的总有效率 Ｐ 治疗后研究组与对照 Ｈ水 组患者的血红蛋白水平ＦＦ水平明显较治疗前升高血浆黏度纤维蛋白原红细胞变性指数ＧＣ水平 平较治疗前降低 Ｐ 且治疗后研究组患者的血红蛋白水平ＦＦ水平明显高于对照组血浆黏度纤维蛋白 Ｈ水平明显低于对照组 Ｐ 治疗后研究组与对照组患者面浮肢肿畏寒肢 原 红细胞变性指数ＧＣ水平 冷 神疲乏力纳呆腹胀证候积分明显较治疗前降低 Ｐ 且研究组患者面浮肢肿畏寒肢冷神疲乏力纳呆腹胀 证候积分明显低于对照组 Ｐ 结论 温补脾肾方联合左旋甲状腺素治疗甲状腺功能减退症临床疗效显著且能 有效改善患者血液流变学血脂水平及甲状腺功能值得临床推广 关键词 甲状腺功能减退症 温补脾肾方 左旋甲状腺素 血液流变学 血脂水平 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｅ Ｗ ｍ Ｋ Ｒ Ｃ ｍ ｗ Ｌ Ｈ ｍ Ｂ Ｌ Ｌ Ｐ ｗ Ｈ ｍ ＷＡＮＧＸ ＨＸ ｗ Ｌ ＡＮＧ Ｄ ｍ Ｅ Ｇ Ｈ Ｃ Ｍ Ｌ Ｇ Ｃ Ａ Ｏ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ Ａ ｍ ｍ Ｍ ｍ ｍｊ Ｄ ｍ ｗ ｗ ｍ ｗ ｗ ｗ Ｗ ｍ Ｋ Ｆ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ＣＭ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｒ ｗ Ｐ Ａ ｍ ｍ Ｆ Ｆ ｗ ｍ ｍ ＧＣ Ｈ ｗ ｍ ｍ Ａ ｍ ｍ Ｆ Ｆ ｗ ｍ ＧＣ Ｈ ｗ ｗ Ｐ Ａ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｐ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｐ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ Ｐ Ｃ Ｗ ｍ Ｋ Ｐ ｍ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｋ ｗ ｍ Ｗ ｍ Ｋ Ｐ Ｌ ｍ 甲状腺功能减退症是一种全身性低代谢综合征 作者简介 王晓晖 女甘肃兰州人副主任医师硕士研究方 向 内分泌科 主要临床表现为抑郁 倦怠乏力 皮肤干燥 倦怠乏力 畏寒怕冷 严重者可能会涉及血液系统 心血管 消化 系 统 及 结 缔 组 织对 患 者 的 生 活 质 量 造 成 严 重 影 响 目前临床上治疗甲状腺功能减退症的主要方

115 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1901 法为药物治疗, 左甲状腺素片是临床治疗该病的常用药, 虽具有一定的疗效, 但治疗时间长, 长期应用会产生较多的不良反应 [3] 近年来, 中医药在治疗甲状腺功能减退症也取得了较大的进展, 该病在中医中属 虚劳 等范畴, 中医认为脾肾阳虚是甲状腺功能减退症的发病机制, 因此温补脾肾是治疗该病的关键 [4] 本研究主要是对温补脾肾方联合左旋甲状腺素治疗甲状腺功能减退症的临床疗效进行探讨, 并分析其对血液流变学及血脂水平的影响 1 资料与方法 1 1 一般资料选取 2016 年 7 月 2017 年 12 月本院收治的甲状腺功能减退症患者 101 例为研究对象纳入标准 :(1) 均符合甲状腺功能减退症诊断标准 [5] ; (2) 年龄 18~60 岁 ;(3) 近期未接受其他药物治疗 ; (4) 自愿参与本次研究, 签署知情同意书排除标准 : (1) 妊娠期哺乳期妇女 ;(2) 治疗依从性差者 ;(3) 伴有精神性疾病者 ;(4) 伴有严重心脑血管疾病者 101 例患者采用随机数字表法分为研究组 51 例, 对照组 50 例研究组患者中男 18 例, 女 33 例 ; 年龄 19~60 岁, 平均 (43 57±8 72) 岁, 病程 5 个月 ~8 年, 平均 (5 42±1 49) 年对照组患者中男 15 例, 女 35 例 ; 年龄 18~57 岁, 平均 (42 18±7 32) 岁, 病程 4 个月 ~9 年, 平均病程 (6 12±1 87) 年两组患者的一般资料对比无显著性差异 (P>0 05), 本研究通过医院伦理委员会批准 1 2 方法对照组患者给予左旋甲状腺素片 ( 德国默克制药公司, 规格 :50 μg 100 片, 国药准字 H ) 治疗, 初始剂量 25μg/ 次,1 次 /d, 每隔两周增加剂量 25μg, 直到每天的剂量为 100~150μg, 当患者甲状腺功能恢复正常后减少剂量, 直到 50μg/ 次,1 次 /d 研究组患者在此基础上给予温补脾肾方治疗, 药用 : 泻 30g, 黄芪 20g, 附片 20g, 熟地 20g, 山药 18g, 杜仲 15g, 当归 15g, 山茱萸 15g, 菟丝子 15 g, 肉桂 10g, 温水煎服,1 剂 /d, 分早晚服用两组患者均连续治疗 3 个月 1 3 疗效标准临床疗效根据 中药新药临床研究指导原则 [6] 中制定的标准判断痊愈 : 治疗后临床症状及体征完全消失或者基本消失 ; 显效 : 治疗后临床症状及体征显著缓解 ; 有效 : 治疗后临床症状及体征有所缓解 ; 无效 : 治疗后临床症状及体征没有任何缓解 1 4 观察指标治疗 3 个月后评价两组患者的临床疗效在治疗前后应用毛细管式黏度计测定法检测患者血液流变学相关指标, 包括血红蛋白血浆黏度纤维蛋白原红细胞变性指数应全自动生化分析仪检测患者血脂水平, 包括甘油三酯 (trilaurateglycerin, TG) 总胆固醇 (totalcholesterol,tc), 应用化学发光免疫分析法检测甲状腺激素水平, 包括促甲状腺激素 (thyroidstimulatinghormone,tsh) 游离三碘甲状腺原氨酸 (freetriodothyronine3,ft3) 游离四碘甲状腺原氨酸 (freetetraiodothyronine4,ft4) 中医证候积分参照 中药新药临床研究指导原则 中的评分标准评价 1 5 统计学方法采用 SPSS19 0 统计学软件进行数据处理, 计数资料以 % 的形式表示, 经 χ 2 检验处理, 计量资料以 x±s 珋的形式表示, 组间对比经 t 检验分析, 以 P<0 05 时差异有统计学意义 2 结果 2 1 疗效比较研究组患者的总有效率为 92 16%, 明显高于对照组的总有效率 78 00%(P<0 05), 见表 1 表 1 两组患者疗效比较 [ 例 (%)] 组别例数痊愈显效有效无效总有效 研究组 51 26(50 98)13(25 49)8(15 69) 4(7 84) 47(92 16) 对照组 50 20(40 00)10(20 00)9(18 00)11(22 00)39(78 00) χ 2 P 值 2 2 血液流变学指标比较 <0 05 治疗后, 研究组与对照组 患者的血红蛋白水平明显较治疗前升高, 血浆黏度纤维蛋白原红细胞变性指数较治疗前降低 (P<0 05), 且治疗后研究组患者的血红蛋白水平明显高于对照组, 血浆黏度纤维蛋白原红细胞变性指数明显低于对照组 (P<0 05), 见表 2 表 2 治疗前后两组患者血液流变学指标比较 ( x±s) 珋 血红蛋白血浆黏度纤维蛋白原组别时间例数 (g/l) (mpa s) (g/l) 红细胞变性指数 研究组治疗前 ± ± ± ±0 31 治疗后 ±12 45 # 1 53±0 32 # 2 65±0 52 # 0 97±0 04 # 对照组治疗前 ± ± ± ±0 30 治疗后 ± ± ± ±0 15 注 : 与治疗前对比, P<0 05; 与治疗后对照组对比,#P< 血脂水平比较 治疗后, 研究组与对照组患者的 TG TC 水平均明显较治疗前降低 (P<0 05), 且治疗 后研究组患者的 TG TC 水平均低于对照组 (P< 0 05), 见表 3 表 3 治疗前后两组患者血脂水平比较 (mmol/l, x±s) 珋 组别 时间 例数 TG TC 研究组 治疗前 ± ±0 92 治疗后 ±0 41 # 5 21±0 33 # 对照组 治疗前 ± ±0 89 治疗后 ± ±0 41 注 : 与治疗前对比, P<0 05; 与治疗后对照组对比,#P< 甲状腺激素水平比较 治疗后, 研究组与对照组 患者 TSH 水平明显较治疗前降低,FT3 FT4 水平较治 疗前升高 (P<0 05), 且研究组患者 TSH 水平低于对 照组,FT3 FT4 水平高于对照组 (P<0 05), 见表 4 表 4 治疗前后两组患者甲状腺激素水平比较 ( x±s) 珋 组别 时间 例数 TSH(mIU/mL)FT3(pmol/mL)FT4(pmol/mL) 研究组治疗前 ± ± ±0 63 治疗后 ±0 87 # 3 87±1 45 # 10 21±1 49 # 对照组治疗前 ± ± ±0 72 治疗后 ± ± ±1 01 注 : 与治疗前对比, P<0 05; 与治疗后对照组对比,#P<0 05

116 1902 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 2 5 中医证候积分比较治疗后, 研究组与对照组患者面浮肢肿畏寒肢冷神疲乏力纳呆腹胀证候积分明显较治疗前降低 (P<0 05), 且研究组患者面浮肢肿畏寒肢冷神疲乏力纳呆腹胀证候积分明显低于对照组 (P<0 05), 见表 5 表 5 治疗前后两组患者中医证候积分比较 ( 分, x±s) 珋组别时间例数面浮肢肿畏寒肢冷神疲乏力纳呆腹胀研究组治疗前 ± ± ± ±0 31 治疗后 ±0 12 # 0 99±0 24 # 0 87±0 25 # 0 45±0 18 # 对照组治疗前 ± ± ± ±0 32 治疗后 ± ± ± ±0 14 注 : 与治疗前对比, P<0 05; 与治疗后对照组对比,#P< 讨论甲状腺功能减退症是临床常见的内分泌系统疾病, 目前临床上对该病的发病机制尚不明确, 大多数学者认为与患者接受放射性碘治疗甲亢甲状腺癌后甲状腺大部分切除术及慢性淋巴细胞性甲状腺炎等有关 [7-8] 目前临床上治疗该病尚无特效药, 左旋甲状腺素片和甲状腺片是临床治疗该病的常用药物, 虽具有一定的疗效, 但是使用周期较长, 且对于使用剂量需要严格控制, 否则容易引发骨代谢异常甲亢等不良反应 [9-10] 因此, 寻求更为有效的治疗甲状腺功能减退症的方法一直是临床工作者关注的重点甲状腺功能减退症在中医中属 水肿 虚劳 等范畴, 对因久病新疾饮食不节积劳内伤等耗伤肾气, 致使五脏六腑功能减退而引发该病该病以寒证虚证为主, 标实为湿痰瘀阻, 本虚为皮肾阳虚, 中医认为该病的治疗关键在于温补脾肾 [11-13] 本研究中所采用的温补脾肾方, 由泽泻黄芪附片熟地山药杜仲当归山茱萸肉桂菟丝子组成, 方中肉桂辛甘大热, 附片辛甘温煦, 两者联用, 可发挥温补肾阳的功效 ; 菟丝子杜仲强腰膝补肝肾, 与当归联用具有补肝肾精血的功效 ; 山茱萸山药熟地黄具有养肝补脾滋阴益肾的功效 ; 黄芪具有利水消肿补中气的功效, 与当归联用具有补气生血的功效诸药联用, 可共奏祛湿化痰活血温补脾肾之功效 [14] 本研究结果显示, 研究组患者的总有效率显著高于对照组, 面浮肢肿畏寒肢冷神疲乏力纳呆腹胀证候积分改善情况优于对照组, 说明温补脾肾方联合左旋甲状腺素片治疗甲状腺功能减退症可有效提高临床疗效改善患者临床症状甲状腺功能减退症患者血清中 TSH 水平升高,FT3 FT4 水平降低, 且会伴有 TG TC 水平升高, 血浆中含有过多含正电荷的 TG TC, 可与红细胞表面的负电荷相遇发生中和反应, 使血液黏度增加, 微循环有效灌注量和血流速度降低, 容易引发微血栓, 增加心脑血管并发症发生的危险性 [15] 本次研究在两组患者血液流变学血脂水平及甲状腺激素水平分析中显示, 治疗后, 研究组与对照组患者的血红蛋白水平 FT3 FT4 水平明显较治疗前升高, 血浆黏度纤维蛋白原红细胞变性指数 TG TC 水平 TSH 水平较治疗前降低, 且治 疗后研究组患者的血红蛋白水平 FT3 FT4 水平明显高于对照组, 血浆黏度纤维蛋白原红细胞变性指数 TG TC 水平 TSH 水平明显低于对照组, 说明研究组患者血液流变学血脂水平及甲状腺激素水平改善程度优于对照组, 分析其原因可能是因为温补脾肾方联合左旋甲状腺素片可发挥药物协同作用, 使治疗效果增强, 同时温补脾肾方中的附片具有扩张动脉血管降糖强心抗炎及提高机体免疫力的功效, 与肉桂联用, 可以使细胞活性增强, 使机体产生能力上升和恢复, 此外, 菟丝子能够作用于下丘脑垂体性腺轴, 可促进垂体分泌促性腺激素释放激素, 因此左旋甲状腺素片联合温补脾肾方可改善患者血液循环甲状腺激素水平综上所述, 温补脾肾方联合左旋甲状腺素片治疗甲状腺功能减退症可有效提高临床疗效, 并能改善患者临床症状促进甲状腺功能恢复改善血液流变学调节脂代谢, 值得临床推广参考文献 [1] 潘霞明, 冉建民, 林燕珊, 等. 左甲状腺素联合阿托伐他汀治疗对甲减患者血脂的影响 [J]. 临床心血管病杂志,2015,31(8): [2] 蔡大勇, 王坚. 中枢性甲状腺功能减退的病因及临床特点分析 [J]. 中国全科医学,2011,14(14): [3] 王新, 郭静华. 甲状腺素对老年亚临床甲状腺功能减退患者血脂血糖血尿酸水平的影响 [J]. 中国老年学杂志,2014,34(3): [4] 任明, 何易. 中医药治疗甲状腺功能减退症研究简况 [J]. 实用中医内科杂志,2016,30(1): [5] 中华医学会内分泌学分会 中国甲状腺疾病诊治指南 编写组. 中国甲状腺疾病诊治指南 - 甲状腺疾病的实验室及辅助检查 [J]. 中华内科杂志,2007,46(8): [6] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则 [M]. 北京 : 中国医药科技出版社,2002: [7] 李海英, 卢薇, 王青, 等. 硒酵母片联合左甲状腺素钠治疗原发性甲状腺功能减退症的疗效观察 [J]. 中国处方药,2015,14(5): [8] MandalRC,BharD,DasA,etal.Subclinicalhypothyroidisminpreg nancy:anemergingprobleminsouthernwestbengal:acros-sec tionalstudy[j].jnatscibiolmed,2016,7(1): [9] 王秋虹, 魏军平. 甲状腺功能减退症中医证治研究述评 [J]. 世界中西医结合杂志,2012,7(11): [10] 孙亚琴. 左甲状腺素钠联合中药治疗 SCH 伴血脂异常的临床观察 [J]. 世界中西医结合杂志,2016,11(5): ,712. [11] 张娟, 陈如泉, 陈继东, 等. 原发性甲状腺功能减退症的发病原因及患者健康管理方案研究进展 [J]. 中国全科医学,2018,21 (9): [12] LEEMH,LEEJU,JOUNGKH,etal.Thyroiddysfunctionasociat edwithfolicularcelsteatosisinobesemalemiceandhumans[j]. Endocrinology,2015,156(3): [13] 孙亚琴. 左甲状腺素钠联合中药治疗 SCH 伴血脂异常的临床观察 [J]. 世界中西医结合杂志,2016,11(5): ,712. [14] 牛云飞. 温肾健脾通络法干预老年亚临床甲状腺功能减退症临床观察 [J]. 中医药临床杂志,2012,24(4): [15] 王洋洋, 朱微微. 右归丸联合左甲状腺素钠片治疗甲状腺功能减退症临床观察 [J]. 新中医,2016,48(8):90-92.

117 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 丹红注射液联合依达拉奉治疗脑梗死急性期疗效观察 岑岚 赤峰学院附属医院内蒙古 赤峰 摘 要 目的 探究丹红注射液联合依达拉奉治疗脑梗死急性期的临床疗效及安全性方法 选取本院 年 月 年 月收治急性脑梗死患者 例作为研究对象根据门诊号分为研究组和对照组每组 例对照组仅给予 依达拉奉治疗研究组给予丹红注射液联合依达拉奉治疗观察两组患者治疗前后神经功能缺损 Ｎ Ｈ Ｎ Ｈ 日常生活活动能力量表 Ａ Ｄ Ｌ ＡＤＬ药物不良反应以及实验室评价指 标选取空腹血浆同型半胱氨酸 ｍ Ｈ 和纤维蛋白原 Ｆ Ｂ水平结果 研究组和对照组临床总治 疗效果分别为 和 由此可以看出研究组略高于对照组组间存在统计学意义 Ｐ 研究组治疗后 Ｎ Ｈ 评分ＡＤＬ评分优于对照组组间对比存在统计学差异 Ｐ 治疗后研究组 Ｆ Ｂ水平和血浆 Ｈ 水平指数 明显优于对照组组间对比存在统计学差异 Ｐ 结论 丹红注射液联合依达拉奉治疗可明显改善急性脑梗死患 者临床症状降低神经功能缺损评分提高患者日常生活活动能力尤其是对伴有同型半胱氨酸血症的脑梗死患者具有 较好的临床效果 关键词 丹红注射液 依达拉奉 急性脑梗死 神经功能缺损评分 同型半胱氨酸 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｏ Ｅ Ｄ Ｃ ｍ ｗ Ｅ Ａ Ｃ ＣＥＮＬ Ａ Ｈ Ｃ Ｃ Ｃ Ｍ Ｃ Ａ Ｏ Ｄ ｍ ｗ Ｅ ｗ ｍ Ｆ Ｆ ｍ Ｍ ｗ Ａ ｍ ｗ ｗ ｗ ｗ ｗ Ｄ Ｈ ｍ ｗ ｍ Ｎ Ｈ Ｎ Ｈ Ｆ Ｂｗ ｍ ｍｍ ＡＤＬ ｗ ｍ Ｒ ｗ ｗ ｗ ｗ Ｐ Ｎ Ｈ ｗ Ｐ Ｆ Ｂ ｍｈ ｗ Ｐ ｗ ｗ ｗ Ｐ Ｃ Ｄ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｗ ｗ ｍ ｍ Ｋ ｗ Ｄ ｍ 作为神经内科临床常见疾病 急性脑梗死是因各 种原因引发的脑血管狭窄或闭塞引发的供血不足 局 部脑组织产生缺血 缺氧 变性 坏死以及相应的神经 功能缺损综合征 目前治疗急性脑梗死多采用动 静脉溶栓 改善血管循环 抗血小板聚集 营养神经 外 科手术等方式 但效果差强人意丹红注射液作为一 种使用时间长 疗效确切的中医注射剂 一直应用在各 脏器供血不足导致的缺血性疾病但临床上较少将丹 作者简介 岑岚 女内蒙古和林格尔人主治医师学士研究 方向 脑血管病 红注射液与西药联合应用治疗急性脑梗死 因此 本研 究现拟定对丹红注射液联合依达拉奉治疗脑梗死急性 期的临床疗效及安全性进行分析 现报道如下 资料与方法 一般资料 选取本院 年 月 年 月收治急性脑 梗死患者 例作为研究对象 根据门诊号分为研究组 例 例患者不同部位脑梗死数 和对照组 每组 量 插页Ⅱ图 研究组男 例 女 例 年龄 岁 平均年龄 ± 岁 合并病分类 高血 压 例 糖尿病 例 高血脂 例 其中合并两种及

118 两种以上的患者有 例对照组男 例 女 例 年 龄 岁 平均年龄 ± 岁 合并病分 类 高血压 例 糖尿病 例 高血脂 例 其中合并 两种及两种以上的患者有 例 纳入标准 ①患者诊断符合全国第四届脑血管病会议制度的 各类脑血管病诊断要点 中对脑梗死的诊断标准 岁间 ②患者年龄在 ③患者首次或再次发作 但之前未见明显神经功能缺损症状 本次发病开始治 疗时间在 内 ④影像学诊断发现颅脑 Ｃ或 ＭＲ 确诊为急性脑梗死 水平均高于 ⑤患者血浆检查 Ｈ 正常值 ⑥所有患者及家属均签署研究知情同意书 颅内 排除标准 ①影像学检查排除头部存在明显外伤 出血 蛛网膜下腔出血 动静脉畸形等其他脑部病变疾 病 ②排除伴有严重其他器官疾病 ③排除既往存在血 液系统疾病 出血性疾病以及精神疾病患者 ④排除药 物过敏史患者等 方法 例患者入院后进行常规健康教育包括饮食 睡眠等 告知患者放松心情 减少紧张感 避免剧烈活 动或过度劳累患者入院后立即给予神经内科常规护 理措施 医生根据患者情况给予低流量吸氧和心电监 护 治疗期间保持患者机体水电解质平衡给予患者 甘露醇进行脱水降低颅内压 给予胞磷胆碱钠或 神经节苷脂进行营养脑细胞 对合并高血压或糖尿病 等疾病进行降压 降糖等对症治疗 对照组给予依达拉奉治疗 依达拉奉 商品名称 必 存 依 达 拉 奉 注 射 液 批 准 文 号 国 药 准 字 Ｈ 生产厂家 南京先声东元制药有限公司 ｍ静脉滴注 每日 次 连续 治疗 观察治疗 过程中不良反应 研究组在对照组基础上给予丹红注射液 商品名 称 丹红注射液 批准文号 国药准字 Ｚ 生产 厂家 山东丹红制药有限公司 使用方法遵从药品说 明书 静脉滴注 ｍｌ 加入 生理盐水 次 连续治疗 详细记 ｍｌ稀释后缓慢滴注 录治疗过程中患者症状和体征变化 密切观察药物不 良反应 观察指标及疗效判断标准 Ｈ 评分 对患者入院时和治疗 均采用 ①Ｎ Ｎ Ｈ 量表 对其神经功能缺损症状进行评分根据 评分结果对病情程度进行分级 分为无脑梗死发生 分为轻度脑梗死 分为中度脑梗死 分为重度脑梗死 ②ＡＤＬ评分 对患者入院时和治疗 天均采用 ＡＤＬ量表 对其日常生活活动能力进 第 行评估 观察患者日常生活能力恢复情况 ③同型半胱 氨酸水平 患者在入院次日早晨和治疗第 天早晨进 行 ｍｌ空腹静脉血检查 Ｈ 水平血液样本检测均 有本院检验科标准化实验室完成 ④纤维蛋白原水平 患者入院次日和治疗第 天清晨 抽取 ｍｌ静脉血 检查 Ｆ Ｂ水平 记录治疗前后 Ｆ Ｂ水平 血液样本检测 均有本院检验科标准化实验室完成 ⑤疗效判定标准 根据第四次全国脑血管疾病大会议定的疗效标准 依 据 Ｎ Ｈ 评分指数确定疗效临床分为 层 基本痊 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 愈 显著进步 有进步 无变化 恶化或死亡 统计学方法 采取 Ｐ 软件计算两组数据 采用 χ 检 珋 验 检验 用 表示计数资料 ±表示计量资料 Ｐ 证明两组数据对比具有统计学意义 结果 两组患者治疗后临床疗效对比显示 研究组和对照组临床总治疗效果分别为 和 由此可以看出研究组疗效略高于对照组 组间存在统计学意义 Ｐ 见表 表 研究组和对照组患者临床疗效对比 组别 例数 无变化 总治疗 或死亡 有效率 基本痊愈 显著进步 进步 研究组 对照组 χ Ｐ值 Ｎ Ｈ 评分和 ＡＤＬ评分 两组患者经药物干预治疗前后 Ｎ Ｈ 评分对 急性脑梗死患者临床症状均明 比情况 药物干预后 显改善研究组和对照组患者治疗第 天 Ｎ Ｈ 评 Ｈ 评 分均较治疗前有明显降低研究组治疗后 Ｎ 分优于对照组 组间对比存在统计学差异 Ｐ 图 见表 珋± 表 研究组和对照组患者治疗前后 Ｎ Ｈ评分对比 Ｎ Ｈ 评分 组别 例数 治疗前 治疗后 研究组 ± ± 对照组 ± ± 值 Ｐ值 图 研究组和对照组治疗前后 Ｎ Ｈ 评分比较 两组患者经药物干预治疗前后 ＡＤＬ评分对比 情况 药物干预后 急性脑梗死患者临床症状均明显 改善研究组和对照组患者治疗第 天 ＡＤＬ评分均 较治疗前有明显降低研究组治疗后 ＡＤＬ评分优于 对照组 组间对比存在统计学差异 Ｐ 见表 图 Ｆ Ｂ水平和血浆 Ｈ 水平 患者入院次日和治疗第 天均需要进行空腹血 糖 Ｈ 水平和 Ｆ Ｂ水平检测结果显示治疗后研究组 Ｆ Ｂ水平和血浆 Ｈ 水平指数明显优于对照组 组间

119 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 对比存在统计学差异 Ｐ 见表 图 珋± 表 研究组和对照组患者治疗前后 ＡＤＬ评分对比 分 ＡＤＬ评分 组别 例数 治疗前 治疗后 研究组 ± ± 对照组 ± ± 值 Ｐ值 图 研究组和对照组治疗前后 ＡＤＬ评分比较 珋± 表 治疗前后研究组和对照组血浆 Ｈ 水平和 Ｆ Ｂ水平变化 Ｈ 水平 μｍ Ｌ 组别 Ｆ Ｂ水平 Ｌ 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 研究组 ± ± ± ± 对照组 ± ± ± ± 值 Ｐ值 图 治疗前后研究组和对照组血浆 Ｈ 水平和 Ｆ Ｂ水平变化 药物不良反应 药物治疗过程中 未发现严重的 与治疗药物相关 的不良反应呼吸道痉挛过敏性休克消化道出血 等 研究组不良反应率为 例 对照组不良 反应率为 例 组间对比存在统计学意义 Ｐ 讨论 脑梗死与心脏疾病 恶性肿瘤是人类死亡的主要 原因 其随着人口老龄化及生活方式的改变 脑梗死的 发生和发展也在逐年增加 且发病人群逐渐趋于年轻 化引发脑血管疾病危险因素主要包括高血压 心脏 病 血脂异常 糖尿病 吸烟 肥胖 饮酒 家族史等目 前临床治疗中 依达拉奉作为一种新型自由基清除剂 可有效改善急性脑梗死所致的神经功能障碍和日常能 力依达拉奉具有较高的脂溶性 易到达脑组织对于 脑缺血部位产生强大的保护作用 消除自由基 抑制脂 质过氧化 抑制脑细胞过氧作用 减轻脑缺血引起的水 肿和组织缺损 中医注射液作为一种新制剂 自上市以来受到医 学界的广泛关注 其在药物应用过程中的安全性也一 直受到人们关注中医注射液是我国医药领域的重大 成就 其在心脑血管疾病和老年性疾病中的地位不可 或缺其中丹红注射液是有由丹参和红花有效成分提 取而成 广泛用于全身脏器供血不足 尤其对心脑血管 梗塞供血障碍显著相关研究显示 丹参和红花有效 成分的药理实验证明 丹红注射液可明显改善脑部微 循环 抗血小板 抗凝 同时具有抗氧化和减低炎性反 应等脑部保护作用此外 丹红注射液中的丹参内含 有丹参酮活性成分 可通过磷酸二酯酶抑制血栓素 Ａ 合成 促进前列腺素释放 降低血小板黏附两种药物 结合可有效保护脑部缺血组织 修复缺损神经功能 同 时可抑制脑组织过度氧化 Ｎ Ｈ 评分和 ＡＤＬ评分 脑梗死具有较高的发病率 致残率和死亡率 严重 影响患者生活质量和社会活动因其发病部位的不同 以及累及范围不同 临床症状和体征也存在较大差异 如何客观准确地判断脑梗死发病严重程度 有助于医 生准确预测疾病的发展和预后因脑梗死症状体征反 映脑部特定区域血液循环障碍出现的神经功能缺损症 状 因此判断脑梗死病情程度可以依靠患者临床表现 Ｈ 是一种综合性评定量 目前临床判断脑梗死中 Ｎ 表 适用于各种类型脑血管病 且分值增加与疾病严重 程度具有较好的相关性ＡＤＬ评分是一项评估患者 日常生活能力的量表 其涵盖患者衣食住行各个方面 对脑梗死患者治疗效果及预后存在重要作用本研究 治疗后结果显示 研究组治疗后 Ｎ Ｈ 评分ＡＤＬ评 分优于对照组 组间对比存在统计学差异 Ｐ 证明丹红注射液联合依达拉奉可有效改善患者神经功 能缺损 提高患者日常活动能力 Ｆ Ｂ水平和血浆 Ｈ 水平 脑梗死作为一种缺血性脑血管疾病 其主要原因 在于脑血管供血不足 所引发的一系列神经表现影 响脑梗死病因较为复杂 目前明确的三类包括血管因 素 血流动力学因素及血液成分改变 三者均会对神经 功能造成不可避免的缺伤此外 研究人员发现高同 型半胱氨酸血症作为一种代谢障碍疾病影响着青年卒 水 中患者发病的重要危险因素虽然并未发现 Ｈ 平在脑梗死中的明确地位 但已有大量研究发现 Ｈ 水平与脑梗死患者病情发展及复发存在密切关系本 研究治疗后结果显示 研究组 Ｆ Ｂ水平和血浆 Ｈ 水 平指数明显优于对照组 组间对比存在统计学差异 Ｐ 这说明两种药物结合可有效降低患者血液 中Ｆ Ｂ水平和 Ｈ 水平 降低脑梗死发病的危险因素 帮助患者更好进行恢复 此外 本研究治疗后对两种药物不良反应进行观 察 发现研究组不良反应率为 例 对照组 不良反应率为 例 组间对比存在统计学意 义 Ｐ 证明丹红注射液联合依达拉奉治疗脑 梗死急性期存在一定安全性 综上所述 丹红注射液联合依达拉奉 可显著改善

120 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 复方七芍降压片联合替米沙坦对原发性高血压病 患者 ＨＣＹ和 ＣＲＰ水平的影响 王婷张稳罗勇谭元生 湖南中医药大学湖南 长沙 株洲市中心医院湖南 株洲 摘 要 目的 探讨复方七芍降压片联合替米沙坦治疗原发性高血压病临床疗效及对患者血清同型半胱氨酸 ＨＣＹ 和超敏 Ｃ反应蛋白 ＣＲＰ水平的影响方法 收集 例符合纳入标准的原发性高血压病患者作为观察对象采用 随机数字表法分为对照组 例和观察组 例常规治疗基础上对照组给予替米沙坦治疗观察组在对照组基础上联 合复方七芍降压片治疗比较两组患者临床疗效血清 ＨＣＹ ＣＲＰ水平及不良反应发生情况结果 临床疗效显示 Ｐ 治疗后与对照组相比观察 对照组和观察组患者治疗总有效率组间比较无统计学差异 组患者血清 ＨＣＹ ＣＲＰ水平降低 ± μｍ Ｌ ± μｍ Ｌ ± ｍ Ｌ ± Ｌ 组间比较都有统计学差异 均 Ｐ 治疗期间无严重不良反应发生且对照组和观察组患者不良 ｍ 反应发生率组间比较无统计学差异 Ｐ 结论 复方七芍降压片联合替米沙坦在原发性高血压 病患者中应用效果良好治疗有效率高能够显著降低血清 ＨＣＹ和 ＣＲＰ水平且不良反应轻微临床上值得应用 关键词 复方七芍降压片 替米沙坦 原发性高血压病 同型半胱氨酸 超敏 Ｃ反应蛋白 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｃ ｍ Ｑ Ｊ Ｃ ｍ ｗ ｍ Ｌ Ｃ Ｐ Ｐ Ｐ ｍ Ｈ Ｈ ｍ Ｈ ＷＡＮＧ ＺＨＡＮＧＷ ＬＵＯＹ ＡＮＹ Ｈ Ｕ Ｃ Ｍ Ｃ Ｈ Ｃ Ｚ Ｃ Ｈ Ｚ Ｈ Ｃ Ａ Ｏ Ｃ ｍ Ｑ Ｊ ｍ ｗ ｍ 患者神经功能缺损症状 提高日常生活能力 降低血液 Ｂ水平和 Ｈ 水平 利于改善预后 中Ｆ Ｌ βｎｆ α和 Ｃ ｍｒｎａ表达的 鼠脑缺血再灌注后 中华中医药杂志 影响 Ｊ Ｚ Ｙ Ｚ Ｈ Ｙ Ｊ Ｅ Ｄ 参考文献 王艳刘国荣安雅臣等炎性标记物对急性脑梗死早期预后的 Ｍ Ｃ ｍ Ａ Ｆ 影响 Ｊ 中华老年心脑血管病杂志 Ｃ Ｖ Ｅ Ｃ Ｊ Ｃ Ｊ 李慧英蒋初明高永红等急性脑梗死早期认知功能与脑血流 灌注相关关系的临床分析 Ｊ 中华老年心脑血管病杂志 中华医学会全国第四次脑血管病学术会议脑卒中患者临床神经 功能缺损程度评分标准 Ｊ 中华神经科杂志 熊维常飞脑心通胶囊联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床 疗效及其机制探讨 Ｊ 华中科 技大 学 学 报 医学 版 陈瑞雪焦玉娇朱彦等基于 ＵＰＬＣ ＤＡＤ Ｅ Ｑ ＯＦＭ技 术的丹红注射液 指纹图谱 的构 建 Ｊ 药 物 分 析 杂 志 Ｍ 张倩居文政郭建明等基于临床统计丹红注射液常见联合用 药的药物相互作用 文献研 究 Ｊ 中国医院 药学杂 志 王久敏肌氨肽苷 联合丹 红注射 液治疗 老年急 性脑梗 死 例 Ｊ 中国药业 李明宽依达拉奉联合尤瑞 克林治 疗急性 脑梗塞 的疗效 观察 Ｊ 中西医结合心血管病电子杂志 刘琨舒血宁联合依达拉奉治疗老年脑梗塞患者临床效果 Ｊ 中西医结合心血管病电子杂志 田自有陈赛贞徐利君等依达拉奉联合丹红注射液治疗急性 脑梗死疗 效 的 系 统 分 析 Ｊ 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志 朱振洪黄小飞王玉等丹红注射液与羟基红花黄色素 Ａ对大 张卉邱博张晶丹 红注射液联合依 达拉奉 治疗急 性脑梗 死 基金项目 国家自然科学基金项目 徐钏铭吴佳民陈小兵等丹红注射液治疗急性脑梗死的疗效 Ｊ 中国实验方剂学杂志 作者简介 王婷 女副主任医师博士研究方向 心血管疾病 的临床治疗和康复治疗 通讯作者 谭元生 主任医师博士研究生导师研究方向 心 血管疾病的中药新药开发 观察及对血液流变学和 Ｄ 二聚体定量的影响 Ｊ 实用心脑肺 血管病杂志 高来顺丹红注射液治疗急性脑梗死的临床疗效 Ｊ 中国实用 神经疾病杂志

121 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ｍ ｍ ｍ ＨＣＹ Ｃ ＣＲＰＭ Ａ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｅ ｍ ｗ ｗ ｍ ｗ ｗ ｗ Ｃ ｍ Ｑ Ｊ ｍ ｗ ｍ Ａ ｍｈｃｙ ＣＲＰ Ｃ ｗ ｗ ｍ ｗ ｗ Ｒ ｗ ｍ Ｐ ｍ ｗ ｗ ｍｈｃｙ ＣＲＰ ± μｍ ｍ ± μｍ Ｌ ± ｍ Ｌ ± ｍ Ｌ ｗ Ｐ Ｄ ｗ Ａ ｍ ｗ ｍ Ｐ Ｃ Ｃ ｍ Ｑ Ｊ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｗ Ａ ｍｈｃｙ ＣＲＰｗ ｍ Ｋ ｗ Ｃ ｍ Ｑ Ｊ ｍ ｍ ｍ Ｃ 高血压病是以动脉血压升高为主要临床表现的常 见心血管疾病 其中原发性高血压病占据大多数 发病 率高 且表现出逐年上升趋势 如果不能采用有效 措施将血压控制在目标范围 长期的高血压将导致心 脑 肾 血管 等 靶 器 官 损 害给 患 者 健 康 带 来 严 重 威 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 胁 在西医降压药物中 具有重要地位 其中替米沙坦具有降压效果持久 不良 反应少的优点 在原发性高血压病中常用 近年来 中西医药物联合逐渐在原发性高血压病中应用中医 而 学认为滋补肝肾是原发性高血压病治疗的重点 复方七芍降压片是由三七 白芍 天麻等 种成分组 成的复方中药制剂 具有滋补肝肾功效 在原发性高血 孙飞 张琛涛等的 压病中具有良好应用基础 此外 研究显示 原发性高血压病患者血清同型半胱氨 ＣＲＰ水平明显升 酸 ＨＣＹ和超敏 Ｃ反应蛋白 高 而且与高血压病的发生发展 并发症发生等密切相 关但目前关于复方七芍降压片联合替米沙坦对原发 ＣＲＰ水平影响的研究较 性高血压病患者 ＨＣＹ和 少本研究中应用复方七芍降压片联合替米沙坦在原 发性高血压病中取得了良好效果 并显著降低了血清 ＨＣＹ和 ＣＲＰ水平 现报道如下 资料与方法 观察对象 收集 年 月 年 月于湖南中医药大 学第一附属医院就诊的 例原发性高血压病患者作 为观察对象 通过随机数字表法分为对照组 例和观 例纳入标准 符合原发性高血压病的相 察组 关诊断标准 患者入组前未应用降压药物治疗 排除继发 或者已经停用降压药物治疗 周以上 性高血压 高血压病 级 存在药物应用禁忌症 依从 例女 例 年龄 性差的患者对照组男 岁 平均 ± 岁 病 程 年平 均 ± 年观察组男 例 女 例 年龄 岁 平 均 ± 岁 病程 年平均 ± 年对照组和观察组患者基线资料经统计学分析显示 具有可比性 大体一致 均 Ｐ 研究方法 治疗方法 常规治疗基础上 对照组给予替米 沙坦 海南赛立克药业有限公司 生产批号 ｍ 口服 次 观察 治疗 给药方案 替米沙坦 组在对照组基础上联合复方七芍降压片 株洲市中心 片每 克 含 生 药 批 号 医院 药 剂 科 治疗给药方案 复方七芍降压片 片 片 口服 次 连续应用 周 疗效评价及观察指标 周后根据血压控 制情况进行疗效评价分为显效有效和无效 个标 ｍｍｈ并恢复正常 准当舒张压较治疗前下降 或者下降 ｍｍｈ而未恢复正常为显效 当舒张压 下降 ｍｍｈ并恢复正常或者下降 ｍｍｈ而 ｍｍｈ为有效 未达 未恢复正常或者收缩压下降 到上述显效或者有效标准时为无效其中显效和有效 病例均为治疗有效治疗前后 抽取患者静脉血 分离 Ａ法检测比较组间血清 ＨＣＹ和 血清 采用 ＥＬ ＣＲＰ水平试剂盒购于南京建成生物科技有限公司 并于治疗期间 观察比较不良反应发生情况 统计分析 本研究采用 Ｐ 分析 计量 珋±表示 资料用 采用 检验分析 计数资料采用 χ 检验进 行 比 较当 Ｐ 为 组 间 比 较 有 统 计 学 差 异 结果 临床疗效比较 由表 的临床疗效评价可见 对照组和观察组患 和 经卡方检验 者治疗总有效率分别为 分析 组间差异无统计学意义 Ｐ 表 两组患者临床疗效比较 例 组别 例数 对照组 观察组 显效 有效 无效 总有效 χ Ｐ值 血清 ＨＣＹ和 ＣＲＰ比较 治疗前 对照组和观察组患者血清 ＨＣＹ和 治疗后 两 ＣＲＰ水平比较无明显差异 均 Ｐ 组患者上述血清指标水平均有所降低 均 Ｐ 与对照组相比观察组患者治疗后血清 ＨＣＹ和 ＣＲＰ水 平 降 低组 间 比 较 都 有 统 计 学 差 异 均 Ｐ

122 1908 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 0 05) 详见表 2 表 3 两组患者治疗前后血清 HCY 和 hs-crp 水平比较 ( x±s) 珋组别时间 HCY(μmol/L) hs-crp(mg/l) 对照组治疗前 27 46± ±0 42 n=64 治疗后 22 85±3 92 a 3 16±0 32 a 观察组治疗前 26 57± ±0 47 n=64 治疗后 19 18±2 72 ab 2 90±0 28 ab 注 : 与本组患者治疗前相比,aP<0 05; 两组患者治疗后相比,bP< 不良反应治疗过程中, 对照组和观察组患者均未出现严重不良反应其中对照组出现胃肠道反应 4 例, 湿疹样皮肤病变 1 例, 不良反应发生率为 7 8%(5/64); 观察组出现胃肠道反应 6 例, 湿疹样皮肤病变 1 例, 不良反应发生率为 10 9%(7/64) 经卡方检验分析显示, 对照组和观察组患者不良反应发生率组间比较无统计学差异 (χ 2 =0 37,P=0 54) 3 讨论近年来, 随时生活方式改变及社会老龄化趋势加剧, 高血压病的发生率呈现出上升趋势, 已经成为严重影响人类健康的慢性疾病之一, 其中原发性高血压病占据高血压病的绝大多数 [9] 目前, 药物研究不断发展, 原发性高血压病的发展也有了明显进步, 但探讨原发性高血压病的有效治疗方案仍然是临床上的研究热点肾素 - 血管紧张素系统在原发性高血压病的发生发展中发挥重要作用, 血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂在原发性高血压病治疗中具有重要地位 [10] 替米沙坦是一种高选择性的血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂, 能够阻断血管紧张素 Ⅱ 介导的血管收缩醛固酮释放等过程, 发挥快速强效的降压作用, 且不良反应少, 在原发性高血压病中广泛应用 [11] 目前, 联合中药制剂逐渐在临床上应用中医学认为 [12], 原发性高血压病的症状涉及 眩晕 头痛 等范畴, 病位在肝, 根源在肾, 治疗关键在于滋补肝肾复方七芍降压片是由三七白芍天麻杜仲桑寄生地龙等 11 种成分组成的复方中药制剂, 具有明显的滋补肝肾功效, 在原发性高血压病中具有良好应用基础 [13] 而且该药物解除平滑肌痉挛增加动脉血管顺应性 β 受体阻滞作用等药理学作用已经得到证实 [14] 本研究中, 常规治疗基础上, 两组患者均取得了较高的治疗有效率 (93 8% vs87 5%), 不良反应轻微, 但组间比较无统计学差异, 结果表明复方七芍降压片联合替米沙坦在原发性高血压病中应用效果良好, 能够从中西医不同角度发挥协同作用, 共同有效控制血压随着基础研究深入, 临床上发现原发性高血压患者中多项生化指标水平升高, 并与疾病严重程度和预后密切相关, 而改善相关指标水平对疾病治疗具有积极意义其中 HCY 是甲硫氨酸在蛋氨酸循环过程中产生的一种含硫氨基酸, 在机体内主要以与白蛋白结合的形式存在, 正常情况下含量低, 是原发性高血压病的一个独立危险因素, 其水平在原发性高血压病患者中显著升高, 与血压升高程度呈正相关, 而且能够诱发心脑血管不良事件发生, 与原发性高血压病的发展及 预后息息相关 [15] 而 hs-crp 是由肝脏细胞分泌的炎症标志物, 能够诱导血管内皮细胞表达黏附因子, 加剧动脉粥样硬化, 其水平在原发性高血压病患者中升高, 不断损伤血管内皮细胞, 使内膜增厚血管阻力增加, 促进高血压病的发展 [16] 因此, 降低血清 HCY hs -CRP 水平对原发性高血压病的治疗具有重要意义本研究中, 两组患者治疗后血清 HCY hs-crp 水平均有所降低, 而联合复方七芍降压片组原发性高血压病患者下降程度更明显, 表明复方七芍降压片能够更有效降低患者血清 HCY hs-crp 水平, 从而改善疾病预后综上所述, 复方七芍降压片联合替米沙坦在原发性高血压病患者中应用效果良好, 治疗有效率高, 能够显著降低血清 HCY 和 hs-crp 水平, 且不良反应轻微, 临床上值得应用参考文献 [1] QiY,KimS,RichardsEM,etal.GutMicrobiota:PotentialforaUnif yinghypothesisforpreventionandtreatmentofhypertension[j]. CircRes,2017,120(11): [2] 黄汉菊, 卢建雄, 杨月嫦, 等. 缬沙坦联合氨氯地平治疗社区原发性高血压的临床疗效及安全性 [J]. 中国老年学杂志,2013,33 (9): [3] 张卫. 氨氯地平与替米沙坦联合治疗老年高血压合并早期肾损害的疗效 [J]. 中国老年学杂志,2012,32(4): [4] 刘宏祥, 赵永辰, 杨光福, 等. 原发性高血压病中医诊疗方案临床验证及分析 [J]. 中国全科医学,2013,16(1): [5] 陈偶英, 张稳, 简伟雄, 等. 复方七芍降压片合替米沙坦治疗高血压左心室肥厚肝肾阴虚瘀血生风证及改善舒张功能的临床观察 [J]. 湖南中医药大学学报,2014,34(6): [6] 孙飞, 马向红, 李广平, 等. 血浆同型半胱氨酸水平对原发性高血压患者发生冠心病的预测价值 [J]. 中国全科医学,2012,15 (13): [7] 张琛涛, 莫新玲. 冠心病高血压与血清同型半胱氨酸超敏 C 反应蛋白的相关性 [J]. 中国老年学杂志,2013,33(5): [8] 中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南 2010 [J]. 中华心血管病杂志,2011,39(7): [9] ChuaEY,ZalilahMS,HaemamalarK,etal.Obesityindicespredict hypertensionamongindigenousadultsinkrauwildlifereserve,pen insularmalaysia[j].jhealthpopulnutr,2017,36(1):24. [10] 吴萍, 华飞, 蒋晓红, 等. 血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂类降压药物对胰岛功能影响的研究现状 [J]. 中国临床药理学杂志,2016,32 (2): [11] 汪全海, 宋秀丽, 丁伶灵, 等. 氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压效果的 Meta 分析 [J]. 中国临床药理学杂志,2013,29(6): ,428. [12] 尹莲花, 黄守清, 许艺惠, 等.300 例高血压前期患者中医体质与动脉硬化程度的相关性研究 [J]. 世界中医药,2015,10(9): [13] 蔺晓源, 刘丹, 曾勇, 等. 复方七芍降压片保护自发性高血压大鼠血管内皮损伤的作用研究 [J]. 中国中医急症,2016,25(12): [14] 莫莉, 卿俊, 刘慧敏, 等. 复方七芍降压片对高血压血管外膜重构的影响 [J]. 临床合理用药杂志,2016,9(24): [15] 邓远琼, 邓远琪, 刘伯胜, 等. 高血压及叶酸维生素 B 12 干预对脑梗死患者血管内皮功能和血同型半胱氨酸一氧化氮水平的影响 [J]. 临床神经病学杂志,2013,26(6): [16] 陈珊珊, 陈巧红, 李心德, 等. 高血压冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏 C 反应蛋白水平的变化及临床意义 [J]. 海南医学, 2017,28(5):

123 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 疏肝解郁法治疗肝气郁结型轻度认知功能障碍的临床观察 关徐涛胡翔燕詹向红 河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科河南 郑州 山东体育学院山东 济南 河南中医药大学基础医学院河南 郑州 摘 要 目的 观察逍遥丸对肝气郁结型轻度认知功能障碍的临床疗效方法 应用临床流行病学调查法筛选出肝 气郁结型轻度认知功能障碍 例采用逍遥丸干预 个月后观察患者的 ＢＤ ＢＡ 肝气郁结证症状程度计分结果 Ｍ ＣＡ以及量表结果 与用药前相比肝郁 ＭＣ患者用药后的 ＢＤ ＢＡ 肝气郁结证症状程度计分降低差异有统计学意 肝郁 ＭＣ患者 Ｍ ＣＡ量表用药前后各项得分比较视空间与执行注意语言抽象延迟回忆定向总 义 Ｐ 分均结果高于用药前差异有统计学意义 Ｐ 命名得分与用药前相比无统计学意义 Ｐ 结论 逍遥丸可 治疗肝气郁结型轻度认知功能障碍且临床使用安全值得临床推广同时肝郁致衰也为中医衰老以及中医七情内伤理 论增添新的科学内涵 关键词 逍遥丸 肝气郁结 轻度认知功能障碍 情志致衰 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｌ Ｄ Ｒ Ｍ Ｘ Ｐ ｍ Ｍ Ｃ Ｄ Ｌ ＱＤ ｍ ＧＵＡＮＸ ＨＵＸ ＺＨＡＮＸ Ｆ Ａ Ｈ Ｈ Ｕ Ｃ Ｍ Ｚ Ｈ Ｃ Ｕ Ｊ Ｃ Ｈ Ｕ Ｃ Ｍ Ｚ Ｈ Ｃ Ａ Ｏ Ｘ Ｐ ｍ Ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ Ｘ Ｐ Ａ ｍ ｗ ＢＤ ＢＡ Ｍ ＣＡ Ｑ Ｒ Ｃ ｍ ＢＡ Ｑ ｍ ｍ ｍ ｗ ｗ ｗ ｗ ｍ ＢＤ Ｐ ＭＣＭ ＣＡ ｍ ｍ ｗ ｗ Ｐ Ｎ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｐ Ｃ Ｘ Ｐ ｗ ｍ ｗ ｍ Ｌ ｗ ｍ Ｃ ｍ Ｋ ｗ Ｘ Ｐ Ｑ ｍ ｍ 随着人口老龄化的加剧 健康老龄化以及预防老 于正常衰老和痴呆的一种认知功能轻度损伤的过渡状 年性疾病也是当今各个国家共同关注的主题由衰老 态 相关研究表明 ＭＣ患者前 年每年 ＡＤ的转化率 伴随的老 年 痴 呆以 阿 尔 茨 海 默 病 Ａ ｍ 所 以 对 于 ＭＣ的 诊 断 及 干 预 有 助 于 为 ＡＤ最为常见 呈现出 三高 患病率高 致残 ＡＤ的早期诊治 因此识别 ＭＣ并对其进行及时 率高 经济负担重和 三低 低就诊率 低诊断率 低 的干预 这对于 ＡＤ的早期诊断具有十分重要的意义 治疗率的防治现状使其成为突出的社会公共卫生问 现代医 学 认 为 ＭＣ的 危 险 因 素 较 多而 高 龄 是 题所以老年性痴呆的早期防治就显得尤为重要轻 ＭＣ独立的危险因素 相关研究表明长期情绪调节不 度认知功能障碍 Ｍ Ｃ ｍ ｍ ＭＣ 系介 良可以加速机体的正常衰老 导致诸如学习记忆障碍 基金项目 国家自然科学基金项目 作者简介 詹向红 女教授博士研究生导师博士后博士 研究方向 认知相关疾病的情志病机研究 通讯作者 关徐涛 男 满族黑龙江绥化人博士研究生医 抑郁症 痴呆等多种疾病的发生 而其机制可能与下丘 脑 垂 体 肾 上 腺 ｍ ＨＰ Ａ水平升高密切相关 目前对于 ＭＣ的治疗除 了改变合理的膳食生活习惯 现代医学多采用 胆碱 师研究方向 认知衰老相关疾病理论研究以及中医药防治 酯酶抑制剂 银杏叶类药物 抗氧化剂 他汀类药物 新 恶性肿瘤和血液系统疾病的研究 型抗淀粉样蛋白等药物进行治疗 相关研究表明这些

124 1910 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 药物在改善老年认知功能和防治老年认知恶化上均有一定的疗效, 但是长期干预结果还要进一步观察中医学认为本病属于本虚标实之证, 本虚多以脏腑虚损的角度立论, 尤其是心脾肾三脏虚损 [2] 若肝失疏泄会导致气机逆乱, 气血功能失调, 则导致 MCI 的发生但是从肝论治 MCI 以及疏肝解郁方药能否改善肝气郁结型 MCI 患者的认知功能报道则相对较少本课题应用疏肝解郁方药逍遥丸干预肝气郁结型 MCI 患者 3 个月并观察其疗效以期丰富中医衰老学说, 并为肝主疏泄理论提供科学依据 1 研究对象 2013 年 3 月 2015 年 6 月期间河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学第三附属医院体检科的参检人员以及郑州市南曹贾岗磨李等大型社区中所招募的志愿者, 在自愿的前提下, 遵照赫尔辛基宣言的要求, 同时履行知情同意权, 在取得每位被试的书面同意之后报由河南中医药大学第一附属医院伦理委员会批准, 并在课题结束后给予调查对象相应的误工补助其中符合课题要求的肝气郁结型 MCI 患者 47 例,2 例因身体不适中途退出, 未完成课题, 实际上参与课题者共有 45 例 2 调查方法 2 1 量表以及纳入标准 (1) 一般情况调查表 : 采用课题自行设计的一般调查量表用来了解被试的一般个人情况 (2) 认知能力评价采用 MoCA 判定被试人群的总体认知功能的同时初步筛选出轻度认识功能障碍患者, 课题 MCI 的纳入标准为 MoCA 量表得分 <26 分的被试, 而如若被试受教育年限 12 年, 则其 MoCA 量表加 1 分得以校正 (3) 排除痴呆采用 MMSE 和全面衰退量表 (GlobalDeteriorationScale,GDS) 两量表共同排除痴呆患者 (4) 日常生活活动量表 (Activityof DailyLivingScale,ADL) 采用 ADL 量表评估被试的日常生活能力课题筛选的 MCI 被试的 ADL<26 分 (5) 肝气郁结量表采用肝气郁结证症状程度积分量表, 此量表为广州中医药大学徐志伟教授于 2006 年编制, 纳入肝气郁结证的标准为 6 分其中必须满足胸胁乳房少腹胀痛 ; 或者抑郁太息两症状或者兼有 1 项脾虚症状 (6) 纳入标准 : 被试除符合上述量表的要求外, 还需满足年龄 46~65 岁, 以汉语为母语, 其中视力要求 1 0 以上, 听觉以及语言功能正常, 无精神系统疾病, 近期无服用影响其认知功能的相关药物从流行病学调查到后期数据的录入均进行严格的质量控制 2 2 排除标准 1 不配合课题的调查和检测的被试 ;2 头颅肿瘤 ;3 既往脑血管疾病 ;4 精神心理疾病 ; 5 影响认知功能的相关疾病 ;6 癫痫患者 ;7 痴呆患者 3 药物干预上文所提河南宛西制药所产逍遥丸,8 丸 / 次,3 次 /d 口服,3 个月服用药物期间课题组定期进行电话随访, 了解患者情况并嘱咐其坚持按时用药 4 数据分析与统计由 SPSS17 0 统计分析软件完成, 定量资料采用 进行统计描述, 用药前后采用自身配对 t 检验以 P< 0 05 表示有统计学差异 5 结果 5 1 BDI BAI 肝气郁结证症状程度计分结果 与用 药前相比, 肝郁 MCI 患者用药后的 BDI BAI 肝气郁 结证症状程度计分降低, 差异有统计学意义 (P< 0 05) 具体见表 1 表 1 肝郁型 MCI 患者用药前后 BDI BAI 肝气郁结证 症状程度计分比较 ( 分, x±s) 珋 量表 例数 用药前 用药后 t 值 P 值 BDI ± ± BAI ± ± 肝气郁结证症状程度计分 ± ± 注 : 用药前后比较, P< MoCA 结果肝郁 MCI 患者 MoCA 量表用药前后各项得分比较, 视空间与执行注意语言抽象延迟回忆定向总分均结果高于用药前, 差异有统计学意义 (P<0 05); 命名得分与用药前相比无统计学意义 (P>0 05) 具体见表 2 表 2 肝郁 MCI 患者用药前后 MoCA 结果 ( 分, x±s) 珋认知域例数用药前用药后 t 值 P 值视空间与执行 ± ± 命名 ± ± 注意 ± ± 语言 ± ± 抽象 ± ± 延迟回忆 ± ± 定向 ± ± 总分 20 79± ± 注 : 用药前后比较, P< 讨论老年抑郁症是老年人的常见疾病, 也是多发病之一, 老年抑郁症是指 60 周岁以上人群所患的抑郁症, 相关研究显示随着人口老龄化的加快我国 60 周岁以上人群为 2 亿人,70 周岁以上的老年人有 5% ~20% 存在着抑郁状态相关研究还表示老年抑郁症病人的是认知障碍发病的危险因素之一, 老年抑郁症患者往往伴有 MCI 而且与痴呆的转化率关系十分密切抑郁患者的认知功能相对较差, 国内学者应用韦氏智力量表检测抑郁症患者的智力情况后发现, 抑郁症患者的短时记忆力注意力归纳推理能力均有下降, 同时还有工作能力较差, 反应不够灵活, 长时记忆力不受影响, 并且应用威斯康星卡片测试抑郁症患者发现其分类归纳能力下降工作记忆力下降反馈结果注意力下降信息反馈后行为改变困难以及认知转移能力下降等等 [7] 以上均说明抑郁状态和认知有一定的相关性 素问 举痛论篇 云 : 百病生于气也, 怒则气上, 喜则气缓, 悲则气消, 恐则气下 [8] 所以无论哪一种情志出现长期持续的的不良刺激, 均可导致脏腑气

125 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1911 血阴阳的失调, 最终导致疾病的发生, 正所谓情志内伤病中医学认为心主神, 所有的情志活动属于广义神的范畴, 所以情志应当受心的主导但是上文也论述了肝的疏泄功能与情志关系密切所以情志异常导致肝的疏泄功能失常, 可引起许多疾病包括健忘痴呆等, 故清 陈士铎 辨证录 指出痴呆病的病因 始于肝郁 [9] 张景岳也在 景岳全书 中指出 : 痴呆证, 凡平素无痰, 而或以郁结, 或以不遂 而渐致痴呆 [10] 赵明星等查阅近十年的 MCI 的中医治疗文献 45 篇, 其中分析所得共有 20 个证型由多到少分别为肾精不足证痰迷心窍证痰浊血瘀证脾肾两虚证瘀血阻络证气血两虚证血瘀证热毒内胜证脾气虚证气虚血瘀证肝阳上亢证肾气虚证心脾两虚证肝肾阴虚证心肝阴虚证心血虚证气滞血瘀证心肾两虚证肺气虚证, 可得知常见的证型为肾精亏虚痰迷心窍与痰浊血瘀三个证型, 也并无肝气郁结证 [11] 张玲等对 114 例 MCI 住院病人进行中医辨证分型后得出常见的五个证型分别为肾虚髓减证 (42 22%), 心肝阴虚证 (6 67%), 心脾两虚证 (4 44%) 其中纯虚证患者为 (53 33%), 虚实夹杂证 ( 兼痰饮气滞血瘀 ) 为 (46 67%) 与此同时并对 114 名患者的认知功能做了检测结果显示无论虚实夹杂或是虚证患者均有不同程度的认知功能障碍, 但是虚证患者的认知功能明显下降 [12] 值得注意的是国内多数学者在研究 MCI 的辨证分型时均未涉及肝气郁结型 MCI 逍遥丸是经典方剂逍遥散的成药, 而逍遥散则出自 太平惠民和剂局方, 医学心悟 胁痛 中又用逍遥散治疗七情郁结之证 [13] 医碥 中记载 : 肝气郁热, 怒而不发, 止自摧抑, 此是肝气不宣, 郁而成热, 妇人多发为此证, 证见胸胁胀痛或发为泄泻, 面青, 手足不温, 善太息伴有不乐, 脉沉弦, 此为木郁, 木郁则达之宜逍遥散 [14] 逍遥散中逍遥二字意为逍遥快乐, 取此名也许是患者服用此药后具有肝气调达, 心情愉悦从而改善患者郁闷不舒之感, 这一药名也间接反映了药物的功效, 逍遥散中的有效成分为柴胡皂苷芍药苷甘草酸盐姜黄素苍术醇及薄荷酮 [15] 所以逍遥丸目前多应用与精神心理科疾病如抑郁症烦躁症妇女更年期综合征等等王晓强等对逍遥散现代药理分析得出逍遥散可以改善并且影响 5-HT NA 的含量, 进而调节单胺类神经递质从而改善患者的抑郁焦虑症状 [16] [17] 瞿礼萍研究发现抑郁症大鼠海马结构区域 BDNF 及其受体 TrkB 基因均呈明显的低表达, 但是应用逍遥散干预之后也可以显著提升着海马结构区域中 [15] 此两种受体基因活性吴磊彬通过动物实验以及临床观察后发现逍遥丸不仅可以改善肝郁型患者的认知功能障碍, 提高患者的生活能力, 还能减轻患者的临床症状 ; 动物实验发现逍遥散可以明显改善肝郁脾虚型 AD 小鼠的行为学异常, 其可能机制是减轻了自由基损伤, 并提高了血清中 5-HT 和 NA 的含量本课题的试验结果显示肝气郁结型 MCI 患者应用逍遥丸 3 个月后患者的肝气郁结程度焦虑抑郁状态均显著改善, 表现为 BDI BAI 肝气郁结证症状程度计分降低 (P<0 05); 同时又可改善患者的认知功能表现为患 者用药前后的 MoCA 得分以及韦氏智力简表得分均升高 (P<0 05) 笔者认为五脏六腑之精上荣于脑才能保证脑之神机清明, 而五脏六腑之精上充于脑需要肝的疏泄功能才能输布运行至全身各处, 但是情志失调 - 肝失疏泄则将导致气机不畅, 水谷精微不能上充于脑 ; 肝失疏泄又导致清阳不升浊阴不降, 气滞血瘀, 阻塞络脉, 津液推动无力化为痰饮水湿, 痰瘀互结于脑发为呆证 ; 肝失疏泄又可导致其余四脏生理功能下降, 导致营养物质的生成与运行障碍使得脑老化进程加剧所以导师提出长期情绪调节不良肝失疏泄是导致是加速衰老进程的重要原因之一, 这一假说丰富了中医衰老理论 [18] 本课题为了反证科学假说我们观察了肝气郁结型 MCI 患者服用疏肝解郁方药前后的认知功能, 结果提示疏肝解郁方药逍遥丸可明显改善肝气郁结型 MCI 患者的认知功能, 从治疗学上反证了科学假说由此提示在今后的临床以及科研中要注意肝气郁结可导致脑老化, 并且疏肝解郁方药可以延缓肝气郁结型 MCI 患者的脑老化进程参考文献 [1] ChertkowH.Mildcognitiveimpairment[J].CurOpinNeurol,2002, 15(4): [2] PetersenRC.ClinicM,RochesterMN.Mildcognitiveimpairment: transitionfromagingtoalzheimer,sdisease[j].neurologyofaging, 2002,21:S1-S304. [3] Sramek J,VerofAE,CutlerNR.Mildcognitiveimpairment:emerging theraprutics[j].annpharmacother,2002,34(10): [4] 马煊, 陈龙, 裴华, 等. 应对方式人格特征与应激水平的关系 [J]. 中国临床心理学,2004,12(1): [5] 孙彬彬. 轻度认知功能障碍及早期痴呆患者干预治疗研究进展 [J]. 人民军医,2011,12(1): [6] 杨承芝. 轻度认知损害患者的中医证候规律探讨 [J]. 中医药信息,2009,26(6):1-3. [7] 方倩. 肝郁脾虚型抑郁症患者认知功能特征研究 [D]. 北京 : 北京中医药大学,2011. [8] 傅景华, 陈心智点校. 黄帝内经素问 [M]. 北京 : 中医古籍出版社, 1997,33. [9] 陈士铎. 王永谦, 任翼等, 点校. 辨证录 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,1989: [10] 张景岳. 景岳全书 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,2007,65. [11] 关徐涛, 詹向红. 五脏致衰理论探讨 [J]. 时珍国医国药,2015,26 (5): [12] 张玲, 王飞, 王定超, 等. 遗忘型轻度认知障碍记忆损害特征与中医证候的相关性 [J]. 中国老年学杂志,2012,12(24): [13] 程国彭. 医学心悟 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,2006:141,158. [14] 何梦瑶. 医碥 : 卷五 [M]. 上海 : 上海科学技术出版社,1982,288. [15] 吴磊彬. 逍遥散治疗肝郁脾虚型阿尔茨海默病的临床观察和实验研究 [D]. 武汉 : 湖北中医药大学,2015. [16] 王晓强, 高权国. 逍遥散的药理研究进展 [J]. 中医药信息,2007, 24(1): [17] 瞿礼萍. 逍遥散抗抑郁作用及其 CREB/BDNF 分子机制的实验研究 [D]. 成都 : 成都中医药大学,2011: [18] 沈玮. 中医衰老病机与五脏相关性的理论探讨 [J]. 辽宁中医杂志,2016,43(8):

126 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 方药纵横 ＤＯ 炒莱菔子中萝卜苷提取工艺的优化 朱立俏于绍华周洪雷 山东中医药大学药学院山东 济南 摘 要 目的 优选炒莱菔子中萝卜苷的提取工艺方法 以提取时间提取次数和加液量为考察因素以萝卜苷提 取率为评价指标在单因素试验基础上通过正交试验优化炒莱菔子中萝卜苷的提取工艺结果 炒莱菔子中萝卜苷的 提取工艺为加水 倍量提取 次每次 ｍ 萝卜苷提取率为 结论 该方法稳定可行可用于炒莱菔子中 萝卜苷的提取 关键词 炒莱菔子 萝卜苷 提取工艺 正交试验 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｏ ｍ Ｅ Ｇ Ｒ Ｒ ｍ ＺＨＵＬ ｑ ＹＵ ＺＨＯＵＨ Ｐ ｍ Ｕ Ｃ Ｍ Ｊ Ｃ Ａ Ｏ ｍ Ｒ ｍ Ｍ ｗ ｍ Ｒ ｍ Ｒ Ｏ ｍ ｍ Ｒ ｍ ｗ ｗ ｍｗ ｗ Ｃ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｕ ｍ ｗ Ｒ ｍ Ｋ ｗ Ｒ ｍ 莱菔子为十字花科植物萝卜 Ｒ Ｌ 的干燥成熟种子具有消食除胀 降气化痰之功效 用 于饮食停滞脘腹胀痛大便秘结积滞泻痢痰壅喘 咳有生 炒两 种 药 用 规 格 临 床 多 用 炒 莱 菔 子 研究表明莱菔子炒制可有效抑制莱菔子中所含的硫苷 分解酶活性 使炒莱菔子水煎液中主要的硫苷类 成分萝卜苷含量较生品提高 倍以上 但如果炒制过 度可使萝卜苷损失殆尽因此萝卜苷可作为反映莱菔 子炮制是否得当以及炒莱菔子质量优劣的专属性质控 指标目前对炒莱菔子中芥子碱硫氰酸盐的提取工艺 报道较多 对萝卜苷的特性 及分析方法 报道 较多 而对萝卜苷提取工艺报道较少 多采用有机溶剂 提取方法 但萝卜苷属于一种离子型化合物 水溶性 极大 因此本实验以萝卜苷提取率为指标 通过单因素 考察和正交试验结合优选了炒莱菔子中萝卜苷的水提 取工艺 以期开发一种成本更低 更适合从炒莱菔子中 提取萝卜苷的工艺方法 基金项目 国 家 自 然 科 学 基 金 山 东 省 自 然 科 学 基 金 ＺＲ ＨＱＺＲ ＨＭ 作者简介 朱立俏 女山东章丘人副教授博士研究方向 中药药效物质基础及体内过程研究 通讯作者 周洪雷 男山东滕州人教授博士研究生导师研 究方向 中药药效物质基础及质量控制研究 仪器与材料 仪器设备 Ａ 液相色谱仪 美国 Ａ 公司配 有真空脱气机 二极管阵列检测器 ＫＱ Ｅ型超声 波清洗器 昆山市超声仪器有限公司 ＣＰ Ｄ十万 公司 德国 ＤＺ ＨＷ 型调温 分之一电子天平 电热套 北京市永光明医疗仪器厂 试药 炒莱菔子药材购于亳州市蜀中药材公司 经山东 中医药大学药学院李峰教授鉴定为十字花科植物萝卜 Ｒ Ｌ 的 干 燥 成 熟 种 子 萝 卜 苷 对 照 品 Ｃ ｍ Ｃ ｍ Ｃ ｍ 乙 批号 腈 色谱纯 天津科密欧试剂有限公司 水为哇哈哈 纯净水 其他试剂均为国产分析纯 方法与结果 萝卜苷的含量测定 色谱条件 ＯＤ 色谱柱 ｍｍ μｍ 流动相 乙腈 Ａ 磷酸水 Ｂ ｍｍ 检测 波 长 ｍ流 速 ｍｌ ｍ 柱 温 进样量 μｌ 对照品溶液的制备 取萝卜苷对照品 ｍ 置于 ｍｌ量瓶 用 的甲醇溶解并定容至 刻度 制成质量浓度为 ｍ ｍｌ 的 对 照 品 溶 液 备用

127 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 线性关系考察 按照 项下色谱条件 取 项下 对 照 品 溶 液 μｌ μｌ μｌ μｌ μｌ μｌ分别注入液相色谱仪测定其峰面 μｌ 积 以峰面积平均值为纵坐标 Ｙ 对照品质量为横坐 得到萝卜苷回归方程为 Ｙ Ｘ 标 Ｘ进行回归 Ｒ 在 μ呈良好的 线性关系 专属性试验 吸取上述供试品 对照品溶液适 量 按 项下色谱条件测定 萝卜苷 ＨＰ Ｌ Ｃ色谱图 由图可知 萝卜苷色谱峰分离度良好 能够达 见图 到基线分离 提取时间考察 精密称取 炒莱菔子粉 末 过 号筛 份 分别置于 ｍｌ圆底烧瓶中 精 密加入水 ｍｌ 回流提取 次 每次分别提取 ｍ 合并提取液 分别定容至 ｍｌ 作为供 μｍ微孔滤膜过滤 按 项下 试品溶液经 由图 色谱条件测定 计算萝卜苷含量 结果见图 结果可知 随提取时间延长 萝卜苷提取量先增加后减 ｍ ｍ ｍ 提取量较大 所以 小的趋势 以 选择这 个提取时间进行正交试验 图 不同提取溶剂对萝卜苷提取率的影响 Ａ对照品溶液 Ｂ供试品溶液 萝卜苷 图 莱菔子中萝卜苷的 ＨＰＬＣ色谱图 精密度试验 取 萝 卜 苷 对 照 品 溶 液按 照 项下色谱条件重复进样 次测得峰面积 Ｒ Ｄ 为 保留时间 Ｒ Ｄ为 表明仪器精密度 良好 重复性试验 取同一份炒莱菔子提取液适量 按 项下方法平行制备 份供试品溶液 测得萝 Ｄ为 表明该方法重复性良好 卜苷峰面积 Ｒ 加样回收率试验 精密吸取 份炒莱菔子供 试品溶液 约含 μ萝卜苷 加入约等量对照品 溶液 混合均匀 按照 项下色谱条件进样 测得 Ｒ Ｄ为 加样回收率为 单因素考察 提取溶剂的选择 精密称取 炒莱菔子 粉末 过 号筛 份 分别置于 ｍｌ锥形瓶中 各 乙醇 乙醇 乙醇和 乙 精密加入水 醇 ｍｌ 回流提取 次 每次 ｍ 合并提取液 定 ｍｌ 作为供试品溶液经 μｍ微孔滤膜 容至 过滤 按 项下色谱条件测定萝卜苷含量 计算萝 卜苷提取率 萝卜苷提取率 萝卜苷质量 炒莱菔子 饮片质量 结果见图 由图 结果可知 随 着乙醇浓度增大 萝卜苷提取量呈下降趋势 以水作为 提取溶剂提取率最高 所以选择水作为提取溶剂 提取方法的选择 精密称取 炒莱菔子 份 分别置于 ｍｌ锥形瓶中 精 粉末 过 号筛 密加入水 ｍｌ 分别采用回流 超声和浸渍三种方法 ｍ 合并提取液分 别 定 容 至 提取 次每次 作为供试品溶液经 μｍ微孔滤膜过滤 按 ｍｌ 项下色谱条件测定 计算萝卜苷含量 结果见图 由图 结果可知 回流法提取萝卜苷的量要明显高 于浸渍法和超声法 图 不同提取方法对萝卜苷提取率的影响 图 不同提取时间对萝卜苷提取率的影响 提取次数考察 精密称取 炒莱菔子粉 末 过 号筛 份 分别置于 ｍｌ锥形瓶中 精密 加入水 ｍｌ 分别回流提取 次 每次提取 ｍ 合并提取液 定容 作为供试品溶液经 按 项下色谱条件测定 计算 μｍ微孔滤膜过滤 萝卜苷含量 结果见图 由结果可知 当提取次数为 次时 萝卜 苷 提 取 量 最 大但 是 与 提 取 次 相 差 不 大 因此选择提取 次为正交试验考察 料液比考察 精密称取 炒莱菔子粉末 过 号筛 份 分别置于 ｍｌ锥形瓶中 分别加 入 倍量水回流提取 次 每次提取 ｍ 合并提取液 定容 作为供试品溶液经 μｍ 微孔滤膜过滤 按 项下色谱条件测定 计算萝卜 苷含量 结果见图 由结果可知 随着料液比增加 倍量与 提取量呈逐渐增加的趋势 但是到料液比为 倍量时 提取量差别不大 所以选择 倍量 进行正交试验

128 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 正交试验优选 正交试验设计 在单因素试验基础上 以萝卜 苷提取量为平价指标 选取提取时间 提取次数 料液 比为考察因素 采用 Ｌ 正交表进行试验 筛选最 佳提取工艺参数因素水平见表 图 不同提取次数对萝卜苷提取率的影响 图 不同加液量对萝卜苷提取量的影响 表 因素水平表 因素 水平 Ａ提取时间 ｍ Ｂ提取次数 次 Ｃ加液量 倍 试验结果与分析 分别精密称取炒莱菔子药 材粉末 过 号筛 每组试验平行 份 采用 Ｌ 正交表进行试验 结果见表 表 正交试验结果 因素 试验 萝卜苷提 号 Ａ提取时间 ｍ Ｂ提取次数 次 Ｃ加液量 倍 Ｄ误差 取率 各水平间无显著性差异确定炒莱菔子中萝卜苷的水 提工艺为 ＡＢＣ 即加水 倍量 提取 次每次提 取 ｍ 表 方差分析表 因素 偏差平方和 自由度 方差 Ｆ值 Ｐ值 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ 误差 验证试验 精密称取 份炒莱菔子粉末 过 号筛 分 别置于 ｍｌ圆底烧瓶中 按优选的工艺条件提取 按 项下色谱条件测定萝卜苷含量 结果萝卜苷 的提取 量 分 别 为 Ｒ Ｄ为 说明此工艺稳定 重复性好 讨论 在前期炒制过程中发现萝卜苷受温度影响较大 如炒制温度过高 萝卜苷会被损失殆尽因此在提取 过程中还对提取温度进行了考察 分别研究了以 乙醇为溶剂 时萝卜苷的提取率和以 水为溶剂 和 时萝卜苷的提取率 发 现以 水为溶剂时提取率最高 而 时 水提取率为 水提取率的 和 以 乙醇为溶剂时萝卜苷提取率为 水提取率的 和 因此本实验选择以水 回流提取炒莱菔子中萝卜苷 目前对莱菔子的提取及质量控制多以其所含的芥 子碱硫氰酸盐为指标 前期研究表明 其炒制前后 芥子碱硫氰酸盐含量变化不大而炒制会破坏酶的活 性 抑制萝卜苷的分解同时芥子碱硫氰酸盐虽有降 血压的作用 但是没有与莱菔子功效相关的疗效初 步推断萝卜苷可作为莱菔子的质量标志物 Ｑ ｍ 可能 是 其 炮 制 生 熟 异 治生 升 熟 降 的 物 质 基 础因此对炒莱菔子中萝卜苷提取工艺的研究 对莱 菔子的开发利用具有重要的意义但是萝卜苷及其酶 解产物涌吐风痰或降逆化痰作用 尚需进一步研究 参考文献 国家药典委员会中华人民共和国药典 一部 北京 中国医 药科技出版社 任涛吕文海莱菔子炮制前后成分群变化的初步研究 Ｊ 中成 药 吕文海任涛苏永汶等炮制抑制莱菔子中萝卜苷酶解转化的 中国中药杂志 初步实验研究 Ｊ 孟祥红苏永汶吕文海等炒莱菔子中含芥子碱部位醇提工艺 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志 优选及市售样品 含测分析 Ｊ Ｋ Ｋ Ｍ Ｍ Ｍ ＢＲ Ｊ ＫＮ ｗ Ｇ Ｋ Ｐ Ｖ Ｇ ｗ Ｗ Ｒ Ｒ Ｒ 丁臻蔡梅超周洪雷等正交试验法优选莱菔子水溶性生物碱 提取工艺 Ｊ 食品与药品 ｍ Ｊ Ｊ Ａ Ｆ Ｃ ｍ 吕文海任涛孟祥红等莱菔子饮片中萝卜苷含量测定方法的 由表 直观分析分析可知 各因素影响炒莱菔子 中萝卜苷提取量的排序为 Ｃ Ｂ Ａ 表 方差分析结 果表明因素 Ｂ和 Ｃ各水平间有显著性差异 而因素 Ａ 研究 Ｊ 中成药 王群孟祥红吕文海等炒莱菔子中萝卜苷与芥子碱乙醇提取 工艺的优选 Ｊ 中成药

129 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ ＨＰＬＣ法测定蛹虫草转化杜仲的主产物含量及单因素优化 徐丽丽王平柴宇航陈万浩田维毅韩燕峰梁宗琦梁建东 贵阳中医学院基础医学院贵州 贵阳 贵州大学真菌资源研究所贵州 贵阳 摘 要 目的 创立 ＨＰＬＣ法同时测定蛹虫草转化杜仲发酵产物中虫草素和松脂醇二葡萄糖苷两种有效成分的分析 方法并对影响虫草素和松脂醇二葡萄糖苷产量的培养基及条件进行优化方法 采用 Ａ Ｃ Ｃ ｍｍ ｍｍ μｍ柱温 紫外测定波长 ｍ水 Ａ 乙腈 Ｂ为流动相进行梯度洗脱流速 ｍｌ ｍ 进样体积 μｌ通过单因素试验初步优化蛹虫草转化杜仲的培养基和培养条件结果 在该色谱条件下虫草素松脂醇二葡萄糖 内线性关系良好加样回收率 Ｒ Ｄ 苷分别在 蛹虫草转化杜仲发酵培养的最佳条件为添料量 生长因子 ＶＥ接种量 培养温度 培养时间 结论 建立的 ＨＰＬＣ法精密度重复性及稳定性均良好结果准确可为蛹虫草转化杜仲发酵产物质量标准控制提供可靠 的检测依据并对蛹虫草转化杜仲的规模化生产提供参考 关键词 杜仲 蛹虫草 松脂醇二葡萄糖苷 虫草素 ＨＰＬＣ 单因素试验 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｄ ｍ Ｃ Ｍ Ａ Ｃ ｍ Ｆ ｍ Ｐ Ｅ ｍｍ ｍ Ｌ Ｌ Ｕ ＨＰＬＣ Ｏ ｍ Ｃ Ｃ ＸＵＬ ＷＡＮＧＰ ＣＨＡＹ ＣＨＥＮＷ ＡＮＷ ＨＡＮＹ Ｌ ＡＮＧＺ ｑ Ｌ ＡＮＧＪ Ｄ ｍ Ｍ Ｂ Ｍ Ｇ Ｃ Ｃ Ｍ Ｇ Ｇ Ｃ Ｆ Ｒ Ｇ Ｕ Ｇ Ｇ Ｃ Ａ Ｏ ＨＰＬＣｍ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｅ ｍｍ ｍ Ｏ Ｃ ｍ ＬＬ ｍ ｍ ＡＡ Ｃ Ｃ ｍ ｍｍ ｍｍ μｍｗ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｍ ｗ ｍ ｍｗ μｌ ｗ ｗ ｍ ｗ ｍ ｗ ｗ ｍｌ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｕ ｍ ｗ Ｅ ｍ Ｃｍ Ｒ ｗ ｍｗ ｍ Ｒ Ｄ ｍ ｍ Ｅ ｍ Ｃｍ ｗ ｍ ｍ ｗ ＶＥ ｍ ｍ ｍ Ｃ ＨＰＬＣｍ ｗ ｗ ｑ ｍ Ｅ ｍ ｍ Ｃｍ ｗ Ｅ ｍ Ｃｍ Ｋ ｗ Ｅ ｍｍ ｍ Ｃ ｍ ＬＦ Ｐ Ｃ ＨＰＬＣ ｍ 杜仲 Ｅ ｍｍ ｍ 为第三世纪冰川运 动残留下来的杜仲科杜仲属古生树种 是我国特有的 滋补药材之一也是贵州主要的道地药材之一名列 基金项目 贵州省千层次创新人才基金 贵州省教育厅科技拔尖 人才支持项目 黔教合 ＫＹ字 号 科技部基础专 项项目 子 项 目 ＦＹ 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 贵州省普通高等学校工程研究中心项目 黔教 贵州三宝 可用于保健食品中 中华人民共和国 药典 规定其树皮入药具备补肝强肾强筋健骨 安胎等功效 用于肝肾虚弱 腰膝酸痛 痿软无力 头晕 合 ＫＹ字 号 贵阳中医学院 协同创新中心 杜仲皮 眼花 胎动不安 妊娠漏血 现代研究表明 贵中医科台 叶 花及果实中获得的化学成分多达 种 大致分为 作者简介 徐丽丽 女湖北黄冈人硕士研究生研究方向 中 医学 通讯作者 梁建东 男陕西临汾人副教授博士研究方向 菌物药资源及利用 木脂素 多糖 黄酮及环烯醚萜 甾醇 苯丙素 萜类 此 外还有氨基酸 抗真菌蛋白 杜仲胶 微量元素等松 ＤＧ为其特征性成分 具有明确的 脂醇二葡萄糖苷 Ｐ 降压功效 其主要是通过扩张血管而使血压降低 且作

130 用持久 稳定 ｍ Ｌ Ｌ 又名北冬 蛹虫草 Ｃ 虫夏草 是卫生部 年批准的新资源食品 新华 本草纲要 记载 蛹虫草性味甘平 具有补肝 益肾 填 精髓以及化瘀 止血等诸多功效 药理研究及临床 实践表明 蛹虫草中含有各种物质如虫草素 虫草酸 核苷 甾醇类及人体所需的少量微量元素和各种氨基 酸等活性物质 具有降血糖 抗氧化 抗衰老 抗疲劳 抗病毒 抗感染 调节免疫 抗肿瘤 保护肝肾功能等多 脱氧腺嘌呤核苷是蛹 种药理活性其中虫草素 虫草中最具特色的成分表现为抗病毒抗菌 干 扰 ＲＮＡ及 ＤＮＡ的转录表达 抑制肿瘤生长及快速抗 抑郁等作用 随着现代中药资源挖掘的逐步深入 发现新的具 有活性的有效成分越来越困难 某些中药成分因为水 溶性差 毒性强 活性低 资源匮乏等因素极大的限制 了其应用结合传统中药发酵法与现有生物工程技术 开发利用中药已成为我国传统中药研发中的一条重要 途径逄世峰等 应用蛹虫草固态发酵西洋参成功将 人参皂苷 Ｒ 转化为 Ｒ 又闫梅霞等 发现人参发酵 前后人参皂苷的种类及含量具显著差异 证实蛹虫草 菌株所具有的酶系对中药材具一定的转化作用采用 中药杜仲与蛹虫草共发酵培养 增加其有效成分含量 或降解转化成另一种成分 更好地开发和评价我国杜 仲与蛹虫草药材资源 使其新的 有效的活性成分在药 品 保健食品领域更好地发挥利用服务于大健康产 业本实验 以 杜 仲 药 材 和 蛹 虫 草 为 研 究 对 象建 立 ＨＰ Ｌ Ｃ法同时检测发酵产物中虫草素与松脂醇二葡萄 糖苷含量的方法 为蛹虫草转化杜仲的发酵产物提供 准确的检测方法 并通过优化培养基成分及发酵条件 筛选合适的固态发酵配方 为蛹虫草及杜仲的规模化 生产提供支持 材料与方法 供试菌种 蛹虫草 Ｂ Ｃ ｍ Ｂ 由本实验室筛 选并保存 培养基 常规 Ｐ ＤＡ培养基②液体种子培养 ①菌种活化 葡萄糖 水 ｍｌ Ｈ值自然 基 土豆汁 灭菌 ｍ ③固体培养基 杜仲粉 大米 土豆汁 Ｈ值自然 灭菌 ｍ 仪器与材料 安捷伦高效液相色谱仪 Ｐ Ｌ 型精密电子 天平 千分之一 万分之一 梅特勒 托利多仪器上 海有限公司 港威超声 江苏省张家港市港威超声电 高速多功能粉碎机 永康市铂欧五 子有限公司 金制品有限公司 ＨＣＢ Ｖ型垂直层流洁净工作 台 青岛海尔特种电器有限公司 Ｐ Ｘ Ａ生化培 养箱 苏州威尔实验用品有限公司ＨＺ Ｑ ＱＢ培养 摇床 苏州威尔实验用品有限公司 虫草素对照品 中国食品药品检定研究所 批号 为 松脂醇二葡萄糖苷对照品 北 京世记奥科生物技术有限公司 批号为 Ｃ Ｈ 氯 仿 分 析 纯 西 陇 科 学 股 份 有 限 公 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 司 甲醇 色谱 纯 天 津 科 密 欧 化 学 试 剂 公 司乙 腈 色谱纯 美国天地蒸馏水 娃哈哈纯净水 杜 仲购于贵州贵阳药材市场 经贵阳中医学院李玮教授 鉴定为杜仲的干燥树皮 培养方法 将 Ｃ ｍ Ｂ 转接于 Ｐ ＤＡ培养基上 黑暗条件下培养 制备成平板菌种无菌条件下 用打 孔 器 从 平 板 中 打 取 直 径 为 ｍｍ 的 活 化 菌 种 个 再将菌块接入液体种子培养基放入摇床培养箱 中 于 ｍ 黑暗条件下震荡培养 菌 种经摇床培养后转接于固体培养基中 搅拌均匀 放入 恒温培养箱中培养 供试品溶液制备 培养结束后 将发酵产物取出 烘干 打粉 过 目筛精密称取样品 加入 ｍｌ氯仿液 超 ｍ 弃去氯仿液 药渣挥干 加入 ｍｌ甲醇 超 声 声 ｍ 提取液蒸发甲醇至适量移至 ｍｌ量瓶 中 加甲醇定容至刻度线止 摇匀 μｍ滤膜滤过 取续滤液 即得 混合对照品溶液制备 从对照品瓶中取松脂醇二葡萄糖苷若干 精密称 定 加甲醇定容至 ｍｌ容量瓶中 摇匀 制 成对照品储备液含松脂醇二葡萄糖苷 ｍ ｍｌ 从对照品瓶取虫草素 精密称定 置 ｍｌ容 量瓶中 加 甲 醇 制 成 对 照 品 储 备 液 每 毫 升 含 虫 草 素 ｍ 松脂醇二葡萄糖苷对照品储备液 ｍｌ和 虫草素对照品储备液 ｍｌ经精密量取后置于同一 个 ｍｌ容量瓶中 添加甲醇至刻度线 得混合对照品 溶液 松 脂 醇 二 葡 萄 糖 苷 ｍ ｍｌ虫 草 素 ｍ ｍｌ 保存备用 色谱条件 色谱 柱 Ａ Ｃ Ｃ ｍｍ ｍｍ 柱温 检测波长 ｍ 流速 ｍｌ μｍ 进样体积 μｌ 流动相 水 Ａ 乙腈 Ｂ梯 ｍ 度洗脱条件 ｍ Ａ ｍ Ａ ｍ Ａ在此 条件下 各自测定混合对照品及供试品溶液 图谱如图 两种成分与相邻成分分离度均高于 理论塔板 数则不低于 Ａ 供试品 ＢＨＰＬＣ图谱 图 混合对照品 单因素试验设计 最适 添 料 量 培养基中杜仲添加量设定为 黑暗下培养

131 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 进行不同添料量蛹虫草转化杜仲发酵产物中虫草素及 入 项中混合对照品溶液 ｍｌ 按以上方法获 松脂醇二葡萄糖苷产量的影响试验以筛选出最适添 取供试品溶液 以上述条件测定松脂醇二葡萄糖苷 虫 料量进行后续试验 草素的色谱峰面积 计算加样回收率及其平均值 松脂 生长因子 以 筛选出的最适添料量制 醇 二 葡 萄 糖 苷虫 草 素 的 平 均 加 样 回 收 率 各 自 为 成固体培养基 ＶＡ ＶＢ ＶＢ ＶＣ ＶＥ为生长因子添加 Ｒ Ｄ值分别为 结 量 培养条件同 进行不同生长因子对蛹 果见表 表 发酵产物中 种成分的加样回收率试验结果 虫草转化杜仲发酵产物中虫草素及松脂醇二葡萄糖苷 产量的影响以筛选出最佳生长因子进行后续试验 最适接种量 以 筛选出的影响因子为 进 培养基配方设置接种量为 成分 加入量 检测量 回收率 均值 ＲＤ μ 有量 μ μ 样品含 松脂醇二葡萄糖苷产量的影响 培养条件同 培养温度 以上述试验筛选出的适宜条件制 备固体培养基 分别置于 恒 行不同接种量对蛹虫草转化杜仲发酵产物中虫草素及 虫草素 温培养箱中培养 取出检测发酵产物中虫草素及 松脂醇二葡萄糖苷的含量 培养时间 用选出的最适添料量 生长因子 接种量分别于培养后 天取样测量发 松脂醇二 酵产物的虫草素及松脂醇二葡萄糖苷含量 考察蛹虫 葡萄糖苷 草转化杜仲随着培养时间的变化其发酵产物中主产物 含量的变化规律 数据统计与分析 测定虫草素和松脂醇二葡萄糖苷含量 以平均值 ±标准差 表示 采用 Ｐ 软件进行差异 显著性分析 添料量筛选 方法学考察 培养基中杜仲添加量对发酵产 物中虫草素和松脂醇二葡萄糖苷产量的影响见图 线性 关 系 考 察 精密吸取混合对照品溶液 μｌ余 下 依 照 项 色 谱 条 件 依 次 进 样 检 测记 下 谱 图 峰 面 积 标准曲线横坐标 Ｘ 对照品进样质量 μ 纵坐标 Ｙ 峰面积 结果见表 表 发酵产物中 种成分的线性关系考察结果 虫草素 单因素试验结果与分析 结果与分析 成分 线性回归方程 线性范围 μ 由图可知 当杜仲添加量从 增加到 时 发酵 产物中虫草素含量呈减少趋势 而松脂醇二葡萄糖苷 含量则逐步增加杜仲添加量在 之后 蛹虫草菌 丝生长受 到 抑 制从 而 影 响 虫 草 素 的 合 成在 时 虽然虫草素含量最高 但松脂醇二葡萄糖苷含量过 低 为同时考察发酵产物中虫草素和松脂醇二葡萄糖 苷的产量 故选用 为最适添料量 Ｙ Ｘ 松脂醇二葡萄糖苷 Ｙ Ｘ 精密度试验 精密吸取混合对照品溶液 次 各 μｌ 不间断进样 记录松脂醇二葡萄糖苷 虫草 素的峰面积 结果 Ｒ Ｄ值分别为 表示 仪器精密度良好 重复性试验 精密称取同一批次样品 份 每 依 项要求制备供试品溶液 在 项 份 色谱条件下检测松脂醇二葡萄糖苷 虫草素的峰面积 并计算质量分数 结果 Ｒ Ｄ值分别为 图 不同添料量样品检测结果 表示该提取方法重复性良好 生长因子筛选 稳定性试验 素和松脂醇二葡萄糖苷产量的影响见图 生长因子 于 分别进同 生长因子对发酵产物中虫草 一供试品溶液 次 总共 次 每次精密吸取 μｌ 对虫草素合成具有较好促进作用 但对松脂醇二葡萄 按 项色谱条件检测并记录松脂醇二葡萄糖苷 糖苷则表现为抑制合成其中 ＶＢ是虫草素合成的 虫草素的峰面积 结果 Ｒ Ｄ值为 提示 最佳生长因子 但显著影响松脂醇二葡萄糖苷的合成 在制备后 供试品溶液 内稳定 ＶＥ具良好的促虫草素合成作用 对松脂醇二葡萄糖苷 加样回收率试验 合成具一定的抑制作用综合考察 选定 ＶＥ为适宜 精密称取已测知质量分数 的蛹虫草 杜仲发酵产物粉末 份 每份 各加 生长因子

132 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 考虑培养基中基质的湿度 溶氧量 代谢产物等因素 选定较适宜的接种量为 不同培养温度和培养时间下发酵产物的测定 由图 可知 培养温度对产物中两种成分的影响很 大培养温度从 升高到 时 虫草素含量随 着温度的升高而增加 当培养温度为 时虫草素含 量最高达 μ 随着培养温度的继续升高虫 草素含量随之减少松脂醇二葡萄糖苷含量随着温度 的升高呈锯齿状变化 在 时最高不同培养温度 图 不同生长因子样品检测结果 对虫草素和松脂醇二葡萄糖苷含量的影响可能与蛹虫 草长势优劣与能否充分转化杜仲有关综合两种成分 为最适温度 的含量变化 选定 由图 可知 在培养的前 虫草素呈递增趋势 松脂醇 二 葡 萄 糖 苷 先 降 后 升 第 天 时 低 至 后 中两种物质均先降后升 虫草素含量在 μ 天最高 达 μ 在整个培养过程中 虫 第 草素和松脂醇二葡萄糖苷含量的升降变化可能由于其 他转化产物的合成或分解而导致的为获得较多的虫 草素和松脂醇二葡萄糖苷 培养时间以 为宜 图 不同接种量样品检测结果 讨论 本试验最初按 版 中华人民共和国药典 规定条件检测色谱峰分离极不好改动流动相比例 后 出峰时间迟 峰型低矮 耗时且峰型不佳 故尝试用 乙腈替代甲醇为流动相 缩短出峰时间 改善峰型通 过调动等度流动相比例 目标峰与邻近杂峰始终分不 开 影响分析准确性 后改用线性梯度洗脱方法进行洗 脱 通过缩短流动相比例和加长时间 拉开目标峰与杂 峰的间隔 使之分开 因此确定用乙腈为有机相 线性 剃度洗脱 以加强色谱峰分离效果松脂醇二葡萄糖 苷在 ｍ 虫草素在 ｍ 波长下有较强紫外 ｍ ｍ及 ｍ之 吸收峰 通过比较 图 不同培养温度样品检测结果 间紫外吸收峰 发现 ｍ紫外波长下可同时检测到 种物质 的 波 长且 为 最 佳在 供 试 品 溶 液 制 备 上 版 中华人民共和国药典 规定杜仲用索氏提 取器加氯仿回流 弃去废液 挥干药渣 加甲醇回流 回收甲醇至适量 定容滤过 取续滤液 即得碍 于供试品溶液制备时间过长 查阅文献发现用超声替 换索氏提取 氯仿除杂 ｍ 甲醇提取 ｍ 余一 致 与 中华人民共和国药典 测定结果相似方法简 便 重现性好 故采用后者来制备供试品溶液按本法 测定的样品图谱精密度 重复性及稳定性均良好 合乎 试验要求 可用于同时测定松脂醇二葡萄糖苷 虫草素 的含量发酵培养基及培养条件对有效成分的产生有 图 不同培养时间样品检测结果 不同接种量对发酵产物松脂醇二葡萄糖苷和 虫草素的影响 固体发酵培养的接种量多少影响培养 基中的湿度 溶氧量 进而影响代谢产物的合成接种 量对发酵产物中虫草素和松脂醇二葡萄糖苷合成的影 响见图 由图 可知 接种量过多不利于虫草素的 较大影响 改变培养基组成及培养条件可显著提高其 等认为大米可向培养基中提 重要成分的产量Ｂ 供低浓度且不易被分解的碳氮源 这使得加了大米的 培养基更易培养成功 蛹虫草在较高温度下通过 某种代谢途径利于虫草素的合成和积累 与本研究 结果最适培养温度 基本吻合添加生长因子均 于代谢产物的合成与对照相比接种量为 时 虫 可不同程度地促进蛹虫草转化杜仲固体培养基中虫草 素的积累与阮元等 研究结果近似 本实验结果阐明了蛹虫草转化杜仲的适宜培养基 组成为大米培养基中添加 杜仲和 ＶＥ 并 草素含量明显升高松脂醇二葡萄糖苷则显著降低 接 种 的菌液确定固态发酵的最适温度 和 合成 接种量过少抑制松脂醇二葡萄糖苷的形成可 见固体培养过程中 培养基中接种量过多过少均不利

133 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 遳苦杏仁炮制工艺及影响因素研究 臧彬如曲琰勾晓丹 广西中医药大学广西 南宁 辽宁中医药大学杏林学院辽宁 沈阳 朝阳市质量检验检测中心辽宁 朝阳 摘 要 目的 对遳苦杏仁炮制工艺及影响因素进行分析研究优选遳苦杏仁最佳炮制工艺方法 以性状水分灭 酶程度苦杏仁苷含量为考察指标采用四因素三水平 Ｌ 正交试验法对苦杏仁炮制工艺中加水量遳制时间干燥 温度干燥时间进行优选研究结果 遳苦杏仁最佳炮制工艺为加水量 倍煮沸 ｍ 电热鼓风恒温干燥箱干燥温 度 时间 结论 优选的遳苦杏仁炮制工艺稳定可行对规范遳苦杏仁的炮制工艺指导企业遳苦杏仁饮片生产 具有一定的意义 关键词 苦杏仁苷 炮制工艺 遳制 正交试验 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｐ Ｆ Ａ ｍ ＺＡＮＧＢ ＱＵＹ ＧＯＵＸ Ｇ Ｕ Ｃ Ｍ Ｎ Ｇ Ｃ Ｘ Ｃ Ｌ Ｕ Ｃ Ｍ Ｌ Ｃ Ｃ ｑ Ｃ Ｌ Ｃ Ａ Ｏ ｍ ｍ Ｍ Ｃ ｍ ｍ ｍ Ｌ ｗ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｒ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍｗ Ｃ 培养时间 建立 ＨＰ Ｌ Ｃ法同时检测蛹虫草转化杜 ｍ ＫＹ ｗｎｙ ｍ Ｙ Ａ ｍ Ｎ 仲发酵产物中松脂醇二葡萄糖苷和虫草素的含量 发 ｍ ｍ ｍ 现各单因素中有效成分差异较大 且转化前后杜仲中 ｍ Ａ ｍ Ｊ Ａ 松脂醇二葡萄糖苷及蛹虫草中虫草素含量有显著变 Ｒ Ａ 化目前而言 国内外对蛹虫草转化杜仲的研究未见 ＬＢＨ ＹＹＺ Ｍ Ｄ Ｃ Ｐ 报道 本文为蛹虫草和杜仲药食两用产品的开发及质 Ｒ Ｒ Ａ Ｅ Ｅ Ｐ 量标准控制提供参考 参考文献 国家药典委员会中华人民共和国药典 一部 北京 中国医 药科技出版社 唐建军张禄源何鸣筱杜仲的研究与应用进展 Ｊ 植物学通 报 刘慧刘仲华张盛杜仲中活性成分的研究进展 Ｊ 农产品加工 学刊 ＡＭＭ Ｃ ＲＰＡ Ｊ Ａ ｍ Ａ Ｃ ｍ ＡＹＪ Ｐ Ｊ Ｌ Ｇ Ｃ ｗ ｍ ｑ Ｃ ｍ ｍ ＰＰ Ｊ Ａ Ｆ Ｃ ｍ ＡＭＰＡＲ Ｐ ｗ Ｊ Ｊ Ｎ ｍ 逄世峰闫梅霞孙成贺等蛹虫草固态发酵转化西洋参中人参 皂苷的研究 Ｊ 中国林副特产 闫梅霞张瑞逄世峰等蛹虫草固态发酵人参产物的有效成分 含量测定 Ｊ 食用菌学报 王丽楠杨美华ＨＰＬＣ法测定不同生长年限杜仲皮中松脂醇二 葡萄糖苷 Ｊ 中草药 秦鹏王龙路等学等不同添加物对蛹虫草液体发酵虫草素的 影响 Ｊ 中国农业大学学报 Ｂ ＭＭ Ｍ ｍ ｍ Ｊ Ｃ Ｊ Ｂ 李居宁方华舟不同栽培温度对蛹虫草主要活性成分的影响 作者简介 臧彬如 女辽宁朝阳人硕士研究生研究方向 中 药质量标准及炮制机理研究 通讯作者 曲琰 女辽宁沈阳人讲师硕士研究方向 中药 炮制 北方园艺 Ｊ 阮元马进川薛元等维生素 ＢＢ 和生长激素 Ｄ对蛹 虫草液体发酵虫草素产量的影响 Ｊ 菌物学报

134 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ 粱彩琴 测得苦杏仁生品及不同炮制品中苦杏 苦杏仁 ｍ Ａ ｍ Ａｍ ｍ为蔷薇科植物 山杏 Ｐ ｍ Ｌ Ｍ ｍ 西 伯 利 亚 仁苷的含量 结果显示 蒸苦杏仁 微波法 杏 Ｐ Ｌ 东北杏 Ｐ ｍ Ｍ 苦杏仁 生苦杏仁 炒苦杏仁 ｍ Ｋ 或杏 Ｐ ｍ Ｌ 的干燥成熟种 遳苦杏仁 子 别名 杏仁苦杏仁性味苦微温有小毒归 刘进波等 采用高效液相色谱法对苦杏仁生品 多用于治疗咳嗽气喘 胸满痰多 肠燥 遳制品 清炒品 蒸汽热压品 微波干燥品苦杏仁苷含 随着现代科学技术的蓬勃发展 通常将其炮 量进行了比较 结果表明 微波干燥品 苦杏仁生品 肺 大肠经 便秘 制方法分为干热法和湿热法两种如遳制法遳炒制 蒸汽热压品 遳制品 清炒品 法 炒制法 蒸制法 微波加热法和烘箱法等因在临 遳苦杏仁炮制工艺存在的问题 遳苦杏仁炮制工艺的关键控制环节包括遳制过程 床使用中最常用的为遳苦杏仁 故本文对遳苦杏仁炮 制工艺及影响因素方面进行了文献分析和实验研究 及干燥过程影响因素遳制过程包括 水温 水量及煮 以期为保证遳苦杏仁成品质量提供一些借鉴 烫时间 干燥过程包括 干燥方法 干燥温度 时间及厚 遳制苦杏仁的炮制原理 度 苦杏仁酶可使苦杏仁苷生成为野樱苷 野樱酶可 遳苦杏仁遳制过程存在的问题 不少人经实验 继续将野樱苷水解为杏仁腈 杏仁腈在酶的作用下可 认为 遳杏仁时以 倍量沸水 煮沸 ｍ 后 生成苯甲醛和氢氰酸而导致中毒 甚至呼吸麻痹而死 晒干用杀死酶的同时可将苦杏仁苷加以保存但遳 亡 众所周知 加热炮制后的苦杏仁 苦杏仁酶被杀 法依然存在杀酶不彻底的缺点姚乾元等 通过苦 死而 降 低 苦 杏 仁 的 毒 性杀 酶 保 苷 的 作 用 被 显 现 出 杏仁苷的酶解实验 认为酶解达稳定值需 ｍ 酶解 来 率为 而残酶的存在仍能分解苦杏仁苷 由此 将遳法工艺进行了大规模的改进 先利用炮制中 炮制对苦杏仁化学成分的影响 通过研究表明 苦杏仁的现代化学成分以杏仁油 ｍ 观察并确定炒制后的苦杏仁表面温度上 苦杏仁苷和蛋白质为主 硝酸银滴定法对苦杏仁苷含量的比较 左右 放入部分苦杏仁轻炒 的炒法 将容器预热 侯嵘 峤 通过硝酸银滴定法测定苦杏仁生品 苦杏仁炒制 在此基础上 加 倍量水 分别为 升为 进行遳制 ｍ 取出 由此来确定可灭酶完 品及苦杏仁遳制品中苦杏仁苷的含量 结果为 遳苦杏 全 生 苦 杏 仁 炒 苦 杏 仁 仁 遳苦杏仁干燥过程存在的问题 和国药典 年版四部 炮制通则规定 干燥方 李勉等 采用硝酸银滴定法测定了苦杏仁生品及 中华人民共 法是否得当是保证饮片质量的关键自然干燥的过人 不同炮 制 品 中 苦 杏 仁 苷 的 含 量结 果 为 生 苦 杏 仁 之处在于好操作 不使用非必须能源 不需要其余的特 遳苦杏仁 炒苦杏仁 殊设备 成本低 但其欠缺之处在于易受自然气候条件 遳炒苦杏仁 的影响 干燥时间较长 干燥过程和干燥程度都较人工 包国林 干燥难控制 同时不够卫生的饮片也是一大难题 采用硝酸银滴定法 对蒸汽热压法 微波法与传统 人工干燥的过人之处在于气候对其不受影响 较卫生 硝酸银滴定法对各种炮制方法的比较 等 炮制方法 炒 制遳 制对 苦 杏 仁 苷 的 含 量 进 行 了 比 干燥时间降低 劳动强度缩短 生产效率得到显著的增 较 结果表明 微波法 蒸汽热压法 传统炮制方法 加 遳制 炒制 材料和方法 高效液相色谱法对苦杏仁苷含量的比较 松等 马雪 采用高效液相色谱法测定了苦杏仁生品及不同 仪器 岛津 Ｌ Ｃ Ａ型高效液相色谱仪 Ｌ Ｃ Ｌ Ｃ 色谱工作站 Ａ紫外检测器 炮 制 品 中 苦 杏 仁 苷 的 含 量结 果 显 示 生 苦 杏 仁 型电热鼓风恒温干燥箱 富利达试验仪器厂 高速 蒸苦杏仁 遳苦杏仁 电子万用炉 北京 中药粉碎机 天津华鑫仪器厂 炒苦杏仁 市永光明医疗仪器有限公司 Ａ型超声波清 杨书斌等 采用高效液相色谱法测定了苦杏仁生 洗器 费纳米科技发展有限公司 Ｂ Ａ ＣＷ 品及不同炮制品中苦杏仁苷的含量 结果显示 生苦杏 ｍ 电子天平 赛多利斯科学仪器有限公司 仁 遳 苦 杏 仁 炒 苦 杏 仁 ＣＰ Ａ Ｄ ｍ ｍ 电子天平 赛多 尚严等 经实验证明苦杏仁苷的含量顺序为 生 利斯科学仪器有限公司 试药 苦杏仁苷对照品 批号 苦杏仁 遳 苦 杏 仁 炒 苦 杏 仁 购自中国食品药品检定研究院生物制品研究院 苦杏仁药材 由朝阳健康药业有限公司供给产地朝

135 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 阳 由朝阳市药品检验检测所勾晓丹主管中药师按 示结果见表 照 中华人民共和国药典 年版一部苦杏仁项下 遳制苦杏仁正交实验研究 鉴定为蔷薇科植物杏 Ｐ ｍ Ｌ 的干燥成熟 样品制备 种子 乙 腈甲 醇 为 色 谱 纯其 余 试 剂 均 为 分 析 倍量沸水中 分别煮沸 ｍ 捞出置 纯 水为重蒸馏水 冷水中稍侵 取出 搓开种皮与种仁 除去种皮 分别置 样品制备 干燥 于电热鼓风恒温干燥箱中设置 分别取 份各净苦杏仁 放入 取净苦杏仁 份分 别 放 入 倍量沸水中 遳制约 ｍ 至种皮微胀时 捞出 置 干燥 干燥 得到 份样品 冷水 中 稍 侵取 出搓 开 种 皮 与 种 仁除 去 种 皮干 实验方案 燥 的含量才能稳定 中华人民共和国药典 年版 实验方法 烘干设备为 型电热鼓风恒温 苦杏仁中的酶被完全破坏 苦杏仁苷 炮制通则明确规定 遳法 水温为沸水遳 四部 干燥箱份样品 分别置白瓷盘中 分别放入干燥箱 制后的苦杏仁采用加水量 遳制时间 干燥温度和干燥 中 分别设置温度 时间四个因素做了正交试验的研究 来对苦杏仁苷的 在不同的温度和不同的时间通过观察性状评价干燥效 灭酶程度和含量做了深刻的讨论 因素水平通过 果 一是外观表面色泽 二是以净苦杏仁 生品作对 查阅文献及预试验设计可行符合 中华人民共和国药 照 用手折断后的断面颜色及感觉 性状符合规定者用 典 规定 详见表 选用 Ｌ 正交表进行试验安排 表示 并测定水分 性状不符合规定者用 表 及直观分析 详见表 示 表 正交试验因素水平 水分测定 按照 中华人民共和国药典 年 水 Ａ加水量 Ｂ遳制时间 Ｃ干燥温度 Ｄ干燥时间 平 倍 ｍ 中 放冷 ｍ 精密称定 再在上述温度干燥 放 冷称 重至 连 续 两 次 称 重 的 差 异 不 超 过 ｍ为 版四部 水分测定法 烘干法 取供试品约 平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中 精密称定 开启 干燥 将瓶盖盖好 移置干燥器 瓶盖在 止 根 据 减 失 的 重 量计 算 供 试 品 中 含 水 量 表 正交试验结果 结果见表 表 遳苦杏仁干燥温度时间与含水量表 序号 温度 水分 灭酶 苦杏仁苷 程度 含量 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ 性状 样 质量 水分 要求 样 样 样 样 样 样 样 样 样 样 苦杏仁 室温 样 样 样 注 表中 表示苦杏仁的外观仍可见水分 表示干燥后的苦杏仁外观 可见焦斑 表示苦杏仁外观形状符合 中华人民共和国药典 规定 由表 可见 样品在 条件下热风干燥需要 才可达到要求 含水量 干燥速率较慢 随 Ｋ 着干燥温度的升高干燥速率也逐渐加快 干燥时间逐 Ｋ 需要 含水量 需要 渐缩短 Ｋ 含水量 外观颜色符合要求 Ｒ 外观颜色均不合格 其中部分样品表面变成 黄色 微带焦斑 灭酶程度实验 苦杏仁苷测定 参照 版 山东省中药炮制 色 谱 条 件 ＣＡＰ ＣＥＬ ＬＰ ＡＫ Ｃ ｍｍ ｍｍμｍ色谱柱 柱温 以乙腈 规范 鉴别方法 取数粒遳制后的苦杏仁用高速 磷酸溶 为流动相 检测波长为 ｍ 中药粉碎机研成细粉 取研制后的细粉各 置加 据规定 理论塔板数大于等于 在此条件下 入使用去离子水使细粉刚好湿润的比色管中 在比色 苦杏仁苷对照品及样品色谱图如下 管中悬挂一条三硝基苯酚试纸 苦味酸试纸后塞紧 对照品溶液的制备 取适量苦杏仁苷对照品 精密 ｍ 后 取出试纸 观察试纸颜色变化 置温水浴中 μ的 溶 液即 称定加 甲 醇 溶 液 制 成 每 毫 升 含 试纸不变色 符合规定 表示灭酶完全用 表示 得 试纸变色 不符合规定 表示灭酶不完全 用 表 供试品溶 液 的 制 备 取 本 品 粉 末 过 二 号 筛约

136 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 精密称定 置具塞锥形瓶中 精密加入甲醇 ｍｌ 密塞 称定重量超声处理 功率 Ｗ频率 结果 通过炮制工艺验证实验结果表明 遳苦杏仁炮制 Ｈ ｍ 放冷 再称定重量 用甲醇补足减失的重 的最佳工艺为 取净苦杏仁 放入 倍量沸水中 遳制 置 ｍｌ量瓶 量 摇匀 过滤 精密量取续滤液 ｍｌ ｍ 捞出 置冷水中稍浸 取出 搓开种皮与种仁 中 加 甲醇稀释至刻度 摇匀 滤过 取续滤液 即 除去种皮 置于电热鼓风恒温干燥箱中 干燥温度 得 干燥时间 讨论 通过实验发现 用三硝基苯酚试纸即苦味酸试纸 来测定是否灭酶完全 方法快速简便 能客观地反映遳 苦杏仁的灭酶程度 缺点在于遳苦杏仁标准中没有增 加灭酶程度的检验项 以确保苦杏仁酶解的准确性 由于实验过程中先做了预实验 通过预实验对苦 杏仁干燥时间和干燥温度有了一定的了解 同时在预 实验过程中苦杏仁用量为 在干燥过程中将遳制 好的苦杏仁平铺于白瓷盘中置干燥箱中 未考虑到苦 杏仁平铺于白瓷盘中厚度这一因素 因此在以后的实 验过程中望把厚度这一因素考虑进去 本文通过文献及实验对遳苦杏仁炮制工艺及影响 因素进行了研究 通过正交设计 优选出遳苦杏仁最佳 Ａ对照品 Ｂ样品 炮制工艺 指导企业遳苦杏仁饮片生产 保证遳苦杏仁 图 苦杏仁苷 ｍ 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液 μｌ 注入液相色谱仪 测定 即得 各 参考文献 贾 天 柱中 药 炮 制 学 Ｍ 版上 海 上 海 科 学 技 术 出 版 社 参照 中华人民共和国药典 年版苦杏仁质 量标准规定 苦杏仁中含苦杏仁苷 ＣＨＮＯ不得 少于 国家药典委员会中华人民共和国药典 一部 北京 中国医 药科技出版社 性状检查 净苦杏仁 本品呈扁心形 长 ｍ 宽 ｍ 厚 ｍ表面黄棕色至 深棕色 一端尖 另端钝圆 肥厚 左右不对称 尖端一 侧有短线形种脐 圆端合点处向上具多数深棕色的脉 乳 白 色富 油 性 气 微味 纹 种 皮 薄子 叶 本品呈扁心形表面乳白色或黄白 苦 遳苦杏仁 色 一端尖另端钝圆肥厚左右不对称富油性 有特异的香气 味苦 水分测定 中华人民共和国药典 年版四 通常不得过 王均秀吴鹏张学兰等苦杏仁炮制的现代研究进展 Ｊ 山东 中医杂志 侯 嵘 峤苦 杏 仁 的 炮 制 原 理 Ｊ 沈 阳 药 科 大 学 学 报 李勉高昕李 昌勤等苦杏仁不同炮 制品苦 杏仁苷 含量测 定 河南大学学报 医学版 Ｊ 包 国 林杨 益刘 梅等苦 杏 仁 炮 制 方 法 探 讨 Ｊ 陕 西 中 医 马雪松陈缤苦杏仁及其炮制品中苦杏仁苷含量测定 Ｊ 辽宁 部 药材和饮片检定通则六 检查项下规定 水分 综合评定 饮片的质量具有一定的意义 中医杂志 杨书斌刘青孙立立等ＨＰＬＣ测定苦杏仁饮片中苦杏仁苷的含 量 Ｊ 中成药 按照正交试验安排 以外观性状和灭 正交试 酶程度为前提指标 采用四因素三水平 Ｌ 验法比较苦杏仁苷的含量 确定遳苦杏仁最优炮制工 艺为 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ即粗略表达为 取净苦杏仁放入 倍量沸水中 遳制 ｍ 干燥温度 干燥时 间 尚严李进刘伟等ＨＰＬＣ测定苦杏仁不同炮制方法中苦杏仁苷 的含量 Ｊ 中医学报 梁彩琴不同炮制方法对苦杏仁有效成分的影响 Ｊ 中国中医 药现代远程教育 刘进波肖可张天其等ＨＰＬＣ对比不同炮制方法对苦杏仁药 材含量的影响 Ｊ 内蒙古中医 王玉珍等苦 杏 仁 炮 制 方 法 及 其 效 果 的 研 究 Ｊ 药 学 通 报 工艺稳定性实验 为了验证遳苦杏仁工艺的稳 定性 用研究确定的遳苦杏仁炮制工艺的技术条件 用 同一批生 苦 杏 仁 药 材 加 工 制 备 了 批 遳 苦 杏 仁 饮 国家药典委员会中华人民共和国药典 四部 北京 中国医 药科技出版社 胡世林中国道地药材 Ｍ 哈尔滨 黑龙江科学技术出版社 片 结果见表 表 工艺稳定性实验结果 孙飞王晓清别甜甜等正交试验优选苦杏仁的遳制工艺 Ｊ 序号 性状 水分 灭酶程度 苦杏仁苷含量 样 样 中国实验方剂学杂志 周倩杨书斌孙立立等正交试验法优选蒸苦杏仁炮制工艺 Ｊ 中成药 山东省食品药品监督管理局山东省中药饮片炮制规范 济 样 南 山东友谊出版社

137 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 党参乙酸乙酯提取物抑制上皮间质转化作用的谱效关系研究 高欢李雅群朱庆均孙启慧李壮壮容蓉 山东中医药大学山东 济南 摘 要 目的 研究党参乙酸乙酯提取物硅胶柱不同洗脱部位 ｍ ｍｃ Ｒ Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ ＣＲ的高效液相色谱 ＨＰＬＣ指纹图谱与其抑制 ＧＦ β诱导的肺 癌Ⅱ型上皮细胞 Ａ 上皮间质转化 Ｅ ｍ ｍ ＥＭ活性作用的谱效关系方法 建立党 参 Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ ＣＲ的 ＨＰＬＣ指纹图谱 采用 Ｒ ＰＣＲ法和 ＥＬ Ａ法分别测定 ⅠｍＲＮＡ相对表达量和 ＨＹＰ表达 量考察 Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ ＣＲ对 ＥＭ的抑制作用 采用偏最小二乘回归分析法分析 Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ ＣＲＨＰＬＣ特征指纹 峰与其抑制 ＥＭ活性药效之间的谱效关系结果 在标定的 个特征指纹峰中有 个特征峰与 ⅠｍＲＮＡ相对表 号峰贡献较大 有 个特征峰与 ＨＹＰ表达量呈负相 达量呈负相关即与对 ＥＭ的抑制作用呈正相关其中 关即与对 ＥＭ的抑制作用呈正相关其中 号峰贡献较大结论 Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ ＣＲ中含有对 ＥＭ有抑制作用的特 征效应物质 关键词 党参乙酸乙酯提取物 ＨＰＬＣ指纹图谱 谱效相关 ＥＭ抑制作用 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 党参有健脾益肺之功效 主治脾肺虚弱 气短 虚 喘咳嗽等病症 临床常与其他中药配伍用于特发性 肺纤维化的治疗 特发性肺纤维化是一种慢性 渐 仪器与材料 仪器 Ａ 高 效 液 相 色 谱 仪 美 国 Ａ 公 进性的细胞间质病目前认为肺泡上皮细胞损伤 异 司 ＡＦ 十万分之一电子分 析 天 平 瑞 士 Ｍ 常修复和增殖间接导致的上皮间质转化 Ｅ 公司 ＫＱ 超声波清洗器 昆山市超声仪器有 ｍ ｍ ＥＭ是特发性肺纤维形成 限公司 Ｚ Ｆ 型三用紫外仪 上海安亭电子仪器制 ＧＦ β被认为是促 ＥＭ的最 造厂 Ｍ ＭＫ酶标仪 美国 ｍ公司 ＤＷ 体外 强诱导因子 其诱导的肺癌Ⅱ型上皮细胞 Ａ ＨＬ 超低温冰箱 中科美菱低温科技有限 细胞模型常被用于 ＥＭ抑制作用实验研究 责任公司 二氧化碳培养箱 德国 Ｍ ｍｍ 公司 Ｃ 的重要原因之一 近年来指纹图谱技术被广泛应用于中药复杂的化 学成分表征但是单纯的指纹图谱表征 尚不能体现 其与药效的关联性谱效相关分析将指纹图谱特征数 据与中药的药效实验结果通过多元统计分析方法进行 相关分析有利于探明中药药效的物质基础 本 研究考察了党参乙酸乙酯提取物硅胶柱不同洗脱部位 ｍ ｍ Ｃ Ｒ Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ ＣＲ对 ＧＦ β诱导的 Ａ 细胞的 ＥＭ抑制活性 同时建立了 Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ ＣＲ的 ＨＰ Ｌ Ｃ指纹图谱 通过偏最小 二 乘 回 归 分 析 Ｐ Ｌ ｑ Ｒ Ｐ Ｌ Ｒ研究了各 ＨＰ Ｌ Ｃ特征峰与 ＥＭ抑制 活性之间的相关性 为党参 ＥＭ抑制活性的药效物质 基础提供依据 Ｒ超速冷冻离心机 美国 Ｂ ｍ 公司 Ｆ 实时定量 Ｐ ＣＲ仪 美国 ＡＢ公司 材料 党参 产地 甘肃由山东中医药大学药学院徐 凌川教授鉴定为桔梗科植物党参属植物党参的干燥 根Ａ Ｒ石油醚 天 津 市 富 宇 精 细 化 工 有 限 公 司 Ａ Ｒ乙酸乙酯 天津市富宇精细化工有限公司 Ｇ Ｒ 甲醇 天津市四友精细化学品有限公司 娃哈哈纯净 水 杭州娃哈哈公司 目柱色谱用硅胶 青 岛海洋化工厂分厂 ＲＰ Ｍ 培养基 美国 Ｇ 公司 ＮＣ 杭州 四季青工程材料有限公司 重 组 人 ＧＦ β 美 国 Ｐ ＥＰ ＲＯ ＥＣＨ公司 四甲基偶氮唑盐 北京 科 技有限公司 ＲＮＡ提取试剂 ＲＮＡ Ｐ 逆转录试 剂盒 Ｐ ｍ Ｒ Ｋ ｗ ＤＮＡ Ｅ ｑ Ｐ ＣＲ试剂盒 羟脯氨酸 ＥＬ Ａ试剂盒 美国 公 基金项 目 国 家 重 大 新 药 创 制 科 技 重 大 专 项 ＺＸ 山东省重点产业关键技术 ＣＹＪ Ａ 作者简介 高欢 男山东菏泽人硕士研究生研究方向 中药 及复方活性成分与质量控制研究 通讯作者 容蓉 女广西人教授博士研究生导师博士研 究方向 中药及复方活性成分与质量控制研究Ｅ ｍ ｍ 司 肺癌 Ａ 细胞人非小细胞肺癌 Ａ 细胞株由 山东省医学科学院提供 方法与结果 党参乙酸乙酯提取物的制备 药材 粉碎成粗粉 以 乙醇室温浸提 每 次 提取 次乙醇用量分别是 倍量药材

138 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 体积 抽滤 合并回收乙醇至无醇味 得乙醇浸提物 μｌ 样量 将乙醇浸提物加水分散 分别以石油醚 乙酸乙酯 正 结果 丁醇进行萃取 萃取液分别减压浓缩至浸膏状 得党参 项下的色谱条件进行 ＨＰ Ｌ Ｃ分析 得 Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ 石油醚提取物 乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物 取 项下供试品溶液 按照 Ｌ Ｃ指纹图谱见插页Ⅰ图 ＣＲ的 ＨＰ 用硅胶柱色谱方法对党参乙酸乙酯提取物进行分 精密度与稳定性实验 取 项下的供试 离称取 目的柱色谱用硅胶 装柱 品溶液 Ⅱ按照 项下的色谱条件分别在 取乙酸乙酯提取物 二氯甲烷溶解 以 ｍ样品量 以相同体积进样 同时考察 ｍ硅胶 进行拌样 加热挥去溶剂后上样 分别以 Ⅱ的色谱峰保留时间 峰面积的精密度和 内的 甲醇进行分 二氯甲烷 二氯甲烷 甲醇 稳定性选取色谱图上分离度比较好 响应值比较高 级洗脱 分段收集流出液 将洗脱下来的流份进行 Ｌ Ｃ 的色谱峰进行保留时间和峰面积的 Ｒ Ｄ考察结果 检测 合并相同的组分后得到党参乙酸乙酯提取物硅 Ｄ均 各标定 显示各标定色谱峰保留时间的 Ｒ 胶柱不同洗脱部位 Ｄ ｍ 色谱峰面积的 Ｒ Ｄ均 说明仪器精密度良好 供 ｍ Ｃ Ｒ 试品溶液 在 内保持稳定 Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ ＣＲ 分别编号为部位 ＨＰ Ｌ Ｃ指纹图谱特征峰的标定 Ｖ Ｖ Ｖ 下的供试品溶液 按照 项下的色谱条件分别连 Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ ＣＲ的 ＨＰ Ｌ Ｃ指纹图谱的建立 续进样 次利用相似度评价软件以及根据色谱峰的 供试品溶液的制备 分别取 Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ 分离情况 选择出峰稳定 分离较好的色谱峰在 ＣＲ样品 Ｖ约 ｍ 精密称定 用甲醇溶解定容 个特征峰以这 个特征峰为基 Ⅱ中共标定了 准 根据保留时间在 Ⅰ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 个 特 征 峰根 据 Ⅵ中 分 别 标 定 了 至 ｍｌ 浓度均为 ｍ ｍｌ 用 μｍ微孔滤 膜过滤 取续滤液即得各洗脱部位供试液 分别编号为 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 色谱条件 Ａ Ｂ Ｃ色谱柱 ｍｍ 取 项 ＥＭ抑制作用实验中 Ⅰ Ⅵ的加药量 即各 杀伤剂量为折算倍数 Ⅰ Ⅵ的特 组样品 ｍｍ μｍ 流动相 水 Ａ 甲醇 Ｂ 梯度洗脱 征峰平 均 峰 面 积 分 别 乘 以 系 数 ｍ Ｂ ｍ Ｂ 流 折算出与活性实验加药量相对应的特征峰 速 ｍｌ ｍ 柱温 检测波长 ｍ 进 峰面积 见表 表 党参各洗脱部位 ＨＰＬＣ特征峰面积 峰编号 保留时间 ｍ Ｖ Ｖ Ｖ ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±

139 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 续表 党参各洗脱部位 ＨＰＬＣ特征峰面积 峰编号 保留时间 ｍ Ｖ Ｖ Ｖ ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 注 相应保留时间下未检测到色谱峰的峰面积标为 ＥＭ抑制作用实验 样品添加量考察 ＮＭ 上游引物 ＧＣ ＧＧ ＣＣＡＣ ＧＣ ＧＡＡ 取对数生长的 Ａ 细胞 ＧＡ ＧＣＣ ＧＡ ＧＣ Ｇβ Ⅰ下游引物 ＧＡＧＣＡ 接种于 新生牛血清 培养液中置于 ＮＭ 上 游 引 物 ＧＡＣＧ ＧＧＡ ＣＯ 培养 箱 培 养 后分 别 加 入 质 量 浓 度 为 下游引物 Ｃ ＧＧＡＡＧＧ ＧＧＡ ＣＡ ＣＣＧＣＡＡＧ 和 μ ｍｌ的各组药物 每组设 ＣＡＧＣＧＡＧＧ 结果见表 置 个复孔 培养 后每孔加 μｌｍ 溶液 继 ＥＬ Ａ法检测羟脯氨酸 ＨＹＰ水平 吸弃上清 每孔加 μｌ二甲基亚砜 续温育 后 细胞调整细胞密度为 个 ｍｌ 生长期的 Ａ 取对数 ＤＭ Ｏ 酶标仪 ｍ 混匀紫外 ｍ处测定吸 接种于 孔板中 细胞培养 后 各组分别加入杀 光度值 细胞抑制率 ＯＤ加药物组 Ａ ＯＤ 伤计量为 的药物浓度继续培养 Ｐ Ｂ冲洗细 对照组 Ａ 重复 次结果表明 随着给 胞 反复冻融使细胞破坏并释放出细胞内成分室温 药剂量的增加 Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ ＣＲ对 Ａ 细胞的生 ｍ 后的铝箔袋中取出板条 设置标准孔 样 平衡 长抑 制 作 用 逐 渐 加 强呈 浓 度 依 赖 性在 加 药 品孔和空白孔标准孔 个浓度梯度 加样量 μｌ 后 Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ ＣＲ对 Ａ 细胞的 Ｃ分别为 样品孔中细胞裂解液 μｌ 再加入 μｌ稀释液 封 ± ± ± 板膜封住反应孔 放入 水浴锅温浴 ｍ 弃去 Ｖ ± Ｖ ± Ｖ 加酶标试剂 μｌ 温浴 液体 用洗涤液洗涤 次 ± μ ｍｌ此后各组药物浓度均以 Ｃ ｍ 洗涤 次后各孔加入显色液 ＡＢ各 μｌ 为实验计量 避光 ｍ 加入终止液 μｌ ｍ 内于 ｍ Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ ＣＲ对 Ａ 细胞 Ｃ ⅠｍＲＮＡ 波长处测量各孔吸光度值绘制标准曲线 计算各组 表达影响 的 ＨＹＰ水平实验独立重复 次 结果见表 Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ ＣＲ分别以 杀伤计量 处理 ＧＦ β诱导的 Ａ 细胞 以未加药为对 照组 ＧＦ β为模型组采用 法裂解细胞 提 数据处理 采用 Ｐ 统计软件对实验 珋±表示 结果进行统计学分析处理 计量资料以 各 取各组细胞总 ｍｒｎａ后 在 ＵＶ 紫外分光光度仪 组间差异采用单因素 ＡＮＯＶＡ分析由表 可知与 上测定其吸光度值鉴定 ＲＮＡ纯度Ａ 比值在 对照组 相 比 较模 型 组 Ⅰ ｍｒｎａ显 著 升 高 Ｐ 范 围 内反 转 录 为 ＤＮＡ实 时 荧 光 定 量 与模型组相比较加药 ＶＶ后 Ⅰ Ｐ ＣＲ进一步扩增获得 同时以 β ⅠｍＲＮＡ基因片段 做为内参照反应条件 ｍ Ｃ ｍｒｎａ显著降低 Ｐ 加 药 Ｖ后 Ⅰ ｍｒｎａ Ｃ ＨＹＰ分泌水平比较 差异均有统计学意义 Ｐ ｍ Ｃ Ⅰ 模型组 ＨＹＰ分 泌 水 平 高 于 对 照 组 Ｄ ＥＦ Ｅ ＯＡ 降低 Ｐ 各组药物作用于 Ａ 细胞 后

140 1926 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 CR 各药物干预组 HYP 分泌水平低于模型组 表 2 A549 细胞 colⅠmrna 相对表达量和 HYP 表达量 (n=3, x±s) 珋 组别 colⅠmrna HYP 对照组 ±2 19 模型组 ± # ±2 61 # I ± ±1 67 I ± ±0 57 I ± ±2 01 IV ± ±0 80 V ± ±1 87 VI ± ±0 94 注 : 与对照组比较,#P<0 01; 与模型组比较, P<0 05, P< 0 01 表 3 DSEF-EtOAc-CR 指纹图谱特征峰面积与 colⅠmrna 相对表达量和 HYP 表达量的偏回归系数 偏回归系数 偏回归系数 偏回归系数 峰编号 colⅠmrna 相对表达量 HYP 表达量 峰编号 colⅠmrna 相对表达量 HYP 表达量 峰编号 colⅠmrna 相对表达量 HYP 表达量 HPLC 指纹图谱特征峰与其 EMT 抑制作用的谱 效相关性分析 偏最小二乘回归 (PLSR) 分析方法是一种先进的 多元统计方法, 主要用来解决多元回归分析中的变量 多重相关性或解释变量多于样本点等实际问题 [5] 本 研究利用 SIMCA-P11 5Demo 软件, 采用 PLSR 分析 法进行谱效相关性分析以党参乙酸乙酯提取物标准 化后的 HPLC 指纹特征峰面积为自变量, 以其 EMT 抑 制活性指标 colⅠmrna 相对表达量和 HYP 表达量为 因变量, 进行特征色谱峰与药效指标之间的谱效相关 性分析 利用 SIMCA-P11 5Demo 软件将党参乙酸乙酯 提取物的 HPLC 指纹特征峰面积分别与其 colⅠmrna 相对表达量 HYP 表达量指标进行回归分析, 偏回归 系数结果见表 3 变量投影重要性指标 VIP 值用来描 述自变量对因变量的解释能力,VIP 值越大 ( 大于 1), 自变量对应变量的解释能力越强 [7] 在所标示的 41 个特征色谱峰中有 13 个色谱峰面积与 colⅠmrna 相对表达量指标呈负相关, 即与 EMT 抑制作用成正相关, 其中 号色谱峰 VIP 值大于 1 在所标示的 41 个特征峰中有 10 个色谱峰的峰面积与 HYP 表达量指标呈负相关, 即与抑制 EMT 活性成正相关, 其中 10 号色谱峰 VIP 值大于 1 3 讨论 colⅠ(Ⅰ 型胶原蛋白 ) 是胶原蛋白弹性蛋白蛋白多糖及糖黏连蛋白等 4 种肺内的细胞外基质主要成分之一, 是细胞发生 EMT 的重要标志蛋白, 因此测定 colⅠmrna 相对表达量可以反映 EMT 的程度 [8-9] 同时, 由于羟脯氨酸占到胶原含量的 12 2%, 因此组织中 HYP 含量可作为其胶原代谢的重要指标, 测定组织 HYP 含量亦可以反映胶原蛋白含量及 EMT 程度 [10] 本研究即采用 colⅠmrna 相对表达量和 HYP 表达量, 作为考察 EMT 抑制作用的指标有实验结果分析可知, 在所标示的 41 个特征峰中,10 号色谱峰的峰面积增加,colⅠmRNA 相对表达量指标和 HYP 表达量指标均下调, 即 10 号色谱峰对 EMT 有较强抑制作用 10 号色谱峰在 I I V VI 部位中含量较高, 这与 I I V VI 部位对 EMT 有较强抑制作用的药理实验结果相一致, 证明了谱效相关性分析的可靠性本研究为进一步针对 DSEF-EtOAc -CR 的 10 号色谱峰进行制备跟踪, 确定其物质结构, 明确 DSEF-EtOAc-CR 对 EMT 抑制作用的物质基础提供了依据参考文献 [1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典 : 一部 [S]. 北京 : 中国医药科技出版社,2015: [2] 王凯, 任小龙. 养阴益气方治疗肺纤维化疗效观察 [J]. 陕西中医, 2014,35(2): [3] MahmoodMQ,ReidD,WardC,etal.Transforminggrowthfactor (TGF)β1andSmadsignalingpathways:AlikelykeytoEMT-aso ciatedcopdpathogenesis[j].respirology,2017,22(1): [4] MaJ,BishofB,MercerRR,etal.Roleofepithelial-mesenchymal transition(emt)andfibroblastfunctioninceriumoxidenanoparticles -inducedlungfibrosis[j].toxicologyandappliedpharmacology, 2017,323: [5] 邓书鸿, 聂磊. 中药谱效关系的分析方法及数据处理技术研究进展 [J]. 中药材,2010,33(11): [6] 刘家荟, 郭伟英. 合欢花镇静催眠作用的谱效关系研究 [J]. 中药材,2016,39(7): [7] 曾令军, 林兵, 宋洪涛. 中药谱效关系研究进展及关键问题探讨 [J]. 中国中药杂志,2015,40(8): [8] NagaoT,NagaiS,HiramotoY,etal.Serialevaluationofhigh-resolu tioncomputedtomographyfindingsinpatientswithidiopathicpulmona ryfibrosisinusualinterstitialpneumonia[j].respiration,2002,69 (5): [9] CookDN,BrasDM,SchwartzDA.AmatrixfornewIdeasinpulmona ryfibrosis[j].amjrespircelmolbiol,2002,27(2): [10] BowlerRP,CrapoJD.Oxidativestresinairways:istherearolefor extracelularsuperoxidedismutase[j].amjrespircritcaremed, 2002,166(12):38-43.

141 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 文冠果果壳提取物的分离及对 ＭＣＦ 细胞抑制作用初探 丁晓彦侯立静王变利王美丹赵渤年 山东省中医药研究院泰山学者特聘专家岗位国家中医药管理局中药分析重点学科 山东省中药质量标准研究重点实验室山东 济南 烟台渤海制药集团有限公司山东 烟台 摘 要 目的 研究文冠果果壳提取物的分离方法对得到的提取物进行抗乳腺癌活性初步研究方法 采用硅胶柱 Ｆ Ｆ 这 种提 色谱制备液相色谱法等方法对文冠果果壳提取物进行系统分离采用 Ｍ法对 Ｆ 取物进行抗乳腺癌活性的筛选结果 分离得到的 Ｆ 纯度为 对人乳腺癌细胞 ＭＣＦ 抑制作用最 强Ｆ 次之Ｆ 效果最弱各样品对 ＭＣＦ 细胞抑制作用均有浓度时间依赖性结论 文冠果果壳各提取物对 人乳腺癌细胞 ＭＣＦ 有明显的抑制作用 关键词 文冠果果壳 提取物 分离 抗 ＭＣＦ 活性 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 乳腺癌是乳房腺上皮细胞在多种致癌因子作用 下 发生基因突变 致使正常细胞变为癌细胞癌细胞 的恶性增殖使得乳腺组织的正常结构被破坏 挤压并 侵蚀周围的正常组织 而且 乳腺癌细胞可以扩散到其 他部位 威胁人的生命在我国北京 上海 天津等大 城市的统计显示乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿 瘤 且发病率呈逐年上升趋势 文冠果为无患子科文冠果属植物 是我国特有的 茎枝和果实等 油用和民间药用植物 文冠果心材 均可入药 茎干或枝条的干燥木部称为文冠木 为蒙古 族习用药材国内学者对文冠果的化学成分进行了分 离分析 和药效研究 并进行了相关报 道研 究人员在对文献筛选和前期试验 的基础上 对文冠 果果壳进行成分的分离 纯化 得到了多个文冠果果壳 提取物 并对其抗乳腺癌活性进行了初步研究 实验材料与仪器 材料 文冠果果壳药材 山东博瑞文冠果农林开发有限 公司提供 注射用盐酸表柔比星 辉瑞制药 无锡有 限公司 人乳腺癌细胞系 ＭＣＦ 山东大学国家糖 工程技术研究中心馈赠 ＤＭＥＭ培养液 美国 Ｇ ＢＣＯ 公司 胎牛血清 济南劲牛生物材料有限公司 胰蛋 白酶 Ａｍ 公司 噻唑蓝 Ｍ 天津市科密欧化 学试剂开发中心 Ｋ 二甲亚砜 ｍ ＤＭ Ｏ 国药集团化学试剂有限公司 ＡＢ 型大 孔树脂 沧州宝恩化工有限公司 乙腈 甲醇为色谱 纯 乙醇 石油醚 正丁醇均为分析纯 仪器 Ａ 高效液相色谱仪 美国 Ａ 公司 型质谱仪 美国 Ａ 公司 ＢＤ Ｐ Ｈ倒置显微镜 奥特光学公司 Ｍ 酶 标仪 美国 Ｂ Ｏ ＲＡＤ公司 Ｌ Ｃ二氧化碳培 基金项目 山东省中医药科技发展计划项目 作者简介 丁晓彦 女山东龙口人副研究员硕士研究方 向 中药质量控制 通讯作者 赵渤年 男研究员博士研究生导师研究方向 中 药有效成分提取分离与 中 药质 量 综 合 评 价Ｅ ｍ ｍ Ｋ公司 ＤＬ Ｂ低速台式离心机 上海 养箱 安亭 科 学 仪 器 厂 Ｗ ＣＪ Ｆ Ｄ超净工作台 Ａ Ｒ ＥＣＨ公司 电子分析天平 上海精天电子仪器 有限公司 实验方法 文冠果果壳提取物的提取与分离 称取文冠果果壳 粉碎 用 乙醇提取 次 分别为 滤过 合并滤液 减压浓缩至 无醇味后 用水调整至浓缩液 生药 ｍｌ 的量 分别用石油醚正丁醇萃取减压浓缩得石油醚萃取 物 正丁醇萃取物及水层浸膏 取正丁醇萃取物 用 ＡＢ 型大孔吸附树脂吸附 乙醇冲洗 并收集 乙醇洗脱部位 经 以蒸馏水 硅胶柱色谱 以乙酸乙酯 甲醇 进行洗脱 收 集乙酸乙酯 甲醇 洗脱部位 得到 Ｆ 以反相中 甲醇等度洗脱 以正相中压液相法 以乙 压液相法 酸乙酯 甲醇 等度洗脱 得到 Ｆ 以 Ａ Ｚ ＯＲＢＡＸ Ｂ Ｃ柱 μｍ ｍｍ ｍｍ进行高压 液相制备 得到白色粉末 Ｆ 文冠果果壳提取物对 ＭＣＦ 的抑制作用 细胞培养 人乳腺癌 ＭＣＦ 细胞生长于含 新生牛血清的 ＤＭＥＭ培养基中 ＣＯ 饱 和湿度条件下培养取对数生长期细胞用于实验 见 插页Ⅷ图 文冠果果壳各部位对人乳腺癌 ＭＣＦ 细胞 的抑制作用 取对数生长期的肿瘤细胞离心 计数 制 个 ｍｌ的细胞悬液接种于 孔 板 成 内 每孔 μｌ分别加入不同浓度的 Ｆ Ｆ Ｆ 待测药液及表柔比星阳性对照药液 并 ＤＭ Ｏ溶媒对照每浓度均为 设立阴性对照及 个复孔置 ＣＯ 培养箱内分别培养 然后每孔加入 Ｍ ｍ ｍｌ μｌ 继续培 吸去上清液 每孔加入 ＤＭ Ｏ μｌ 养 后取出 ｍ 左右 显微镜下观察着色 再将培养板震荡均匀 颗粒消失后 在 ｍ 内用酶标仪在 ｍ波长条 件 ｍ参考波长下测 ＯＤ值计算肿瘤细胞生 长抑制率 以孙瑞元简捷综合计算法求其 Ｃ 半数抑 制浓度值每个样品实验重复 次

142 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 抑制率 阴性孔 ＯＤ值 试验孔 ＯＤ值 阴性孔 ＯＤ值 实验结果 各洗脱部位高效液相色谱检测 其色谱见图 其中图 中的峰 为高压制备 液相接收的样品 蒸干后得到 Ｆ ＭＣＦ 细胞抑制作用均有浓度 时间依赖性 药物作 用浓度越高 作用时间越长 对细胞抑制率越高 图 乙酸乙酯 甲醇! 高效液相谱图 文冠果果壳各部位对人乳腺癌 ＭＣＦ 细胞的 抑制作用结果 文冠果果壳各部位对人 乳 腺 癌 ＭＣＦ 细 胞 的 Ｃ结果见表 对抑制率做柱形图处理 结果见图 由图 可知 文冠果果壳各部位对人乳腺癌细胞 ＭＣＦ 均有一定的抑制作用 其中 Ｆ 抑制作用 μ ｍｌ时 作用 的 最强 其质量浓度为 抑制率分别为 其作用 的 Ｃ分别为 ± μ ｍｌ ± μ ｍｌ Ｆ 次之 Ｆ 抑制效果最弱 图 文冠果果壳各部位对人乳腺癌 ＭＣＦ 细胞的抑制作用图 由药理活性实验结果可观察到 在一定作用时间 内 各提取物均表现出良好的 ＭＣＦ 细胞抑制作用 但在长时间作用时 高纯度提取物 Ｆ 的抑制 作用先增强后降低 提示可能与其产生了细胞毒作用 有关 应进一步深入研究本研究对合理开发和使用 文冠果果壳提供了理论依据 也为研究开发抗癌相关 产品提供了研究方向 奠定了试验基础 图 正相中压制备的高效液相谱图 参考文献 周荣汉中药资源学 Ｍ 北京 中国医药科技出版社 崔承彬姚新生陈英杰文冠木中五种黄酮类成分的 ＮＭＲ研究 沈阳药学院学报 Ｊ 图 高压制备液相谱图 表 文冠果果壳各部位及表柔比星对 ＭＣＦ 细胞的 Ｃ 文冠果果壳各部位 作用 时间 Ｆ ± ± Ｆ ± ± 表柔 Ｆ 比星 李巍李铣文冠果 果柄的 化学成 分研究 Ｊ 中草 药 李在留罗兵程凡文冠果种皮的化学成分研究 Ｊ 时珍国医国 ± ± ± 张文霞包文芳文冠木化学成分的研究 Ｊ 药学学报 ± 药 王晓朱巧孟大利等大孔吸附树脂分离纯化文冠果壳苷的工 艺研究 Ｊ 沈阳药科大学学报 由图 的 抑制作用结果图观察到 各提 时 对 ＭＣＦ 细胞的抑制作用在一 取物在作用 定范围内随着剂量的增高而增强 在剂量达到 μ ｍｌ时为最强 由图 的 抑制作用结果图观察到Ｆ 及Ｆ 在作用 时 对 ＭＣＦ 细胞的抑制作 用在一定范围内随着剂量的增高而增强而 Ｆ 则表现为先增强后降低的情况 结论与讨论 本研究从文冠果果壳中分离得到多种提取物 并 研究了各提取物的抗人乳腺癌细胞 ＭＣＦ 细胞活 性结果显示 文冠果果壳各部位对 ＭＣＦ 有明显 即文冠果果壳苷抑制作 的抑制作用 其中 Ｆ 用最强 Ｆ 次之 Ｆ 抑瘤效果最弱各部位对 刘新霞杨新爱屈婵等文冠果果壳提取物对学习记忆障碍的 改善作用 Ｊ 中药新药与临床药理 张严磊施欢贤雷莉妍等文冠果叶抑制人肝癌细胞 Ｈ Ｇ增 殖和抗氧化活性部位的筛选 Ｊ 中国现代中药 迟天燕王力华纪雪飞等文冠果壳苷对侧脑室注射 Ａβ 致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的改善作用 Ｊ 沈阳药科大学学 报 张志宇王珂李涵等文冠果种仁总皂苷的抗氧化及抗肝癌活 性初探 Ｊ 天然产物研究与开发 ＭＣＭＮ ｍ ＮＨ Ｍ Ｈ Ｖ ｍ ｗ Ｘ Ｊ ＪＮ Ｐ 丁晓彦王美丹赵渤年文冠果果壳中总皂苷的含量测定 Ｊ 山东中医药大学学报

143 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 基于内毒素血症的黄连解毒汤药代动力学研究 臧金鹏荆婧郭华杜泽森李琳张清竹陈桂荣 辽宁中医药大学药学院辽宁 大连 摘 要 目的 建立黄连解毒汤在正常及内毒素血症 ＥＭ模型大鼠体内的药代动力学研究方法方法 通过大鼠 腹腔注射粪便上清液建立大鼠 ＥＭ模型后正常组及模型组大鼠灌胃给予黄连解毒汤收集不同时间的含药血浆采用 ＨＰＬＣ法测定大鼠血浆中黄芩苷巴马汀和小檗碱的血药浓度计算其药动学参数结果 黄连解毒汤中黄芩苷巴马 汀小檗碱在正常及 ＥＭ模型大鼠体内的药 时特征均为二室模型结论 建立了 ＨＰＬＣ法测定黄连解毒汤中三种成分 血药浓度的方法为黄连解毒汤的合理用药提供了药代动力学数据 关键词 内毒素血症 黄连解毒汤 药代动力学 ＨＰＬＣ 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｒ Ｐ ｍ Ｈ Ｊ Ｄ Ｂ Ｅ ｍ Ｒ ＺＡＮＧＪ Ｊ ＮＧＪ ＧＵＯＨ ＤＵＺ ＬＬ ＺＨＡＮＧＱ ＣＨＥＮＧ Ｌ Ｕ Ｃ Ｍ Ｄ Ｌ Ｃ Ａ Ｏ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｈ Ｊ Ｄ ｍ ＥＭ ｍ Ｍ Ｂ Ｊ Ｄ ｗ ｍ ＥＭ ｍ ｍ ＥＭ ｍ Ｈ ｍ ＨＰＬＣｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ＤＡ ｗ ｍ Ｒ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｈ Ｊ Ｄ ｗ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｃ ｍ ｍ ｍ Ｈ Ｊ Ｄ ＥＭ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｈ Ｊ Ｄ ｍ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ Ｈ Ｊ Ｄ ｍ ＨＰＬＣ 黄连解毒汤出自 外台秘要 由黄连黄 芩黄 柏 栀子四味药组成 是清热解毒的代表方剂 现代药 理研究表明 其具有良好的抗菌消炎 抗内毒素 抗氧 化等作用 临床上主要用于各种感染性疾病的治疗 内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁外膜的主要成分 当细菌裂解死亡后 会释放出大量的内毒素进入血液 当吸收入血的内毒素量远远超过机体对其的清除能力 时 就会导致内毒素血症的发生若不及时治疗 可能 会导致脓毒症 多器官系统功能障碍综合征等更严重 疾病的发生 甚至危及生命 方剂的药代动力学研究对于阐明方剂的体内过 程 明确方剂的药效物质基础及方剂的作用机理具有 重要意义但是目前 黄连解毒汤基于内毒素血症的 基金项目 国家自然科学基金项目 辽宁省科技厅博士启动 基金 项 目 大 学 生 创 新 创 业 训 练 计 划 项 目 作者简介 臧金鹏 男辽宁大连人本科学生研究方向 中药 药效物质基础和作用机制 通讯作者 陈桂荣 女辽宁葫芦岛人副教授博士研究方 向 中药药效物质基础和作用机制Ｅ ｍ ｍ 药代动力学研究这一方面人们对它的了解少之又少 因此初步研究它基于内毒血症的药物代动力学 对内 毒素血症等相关疾病的治疗将具有重要的意义和应用 价值 材料 仪器和试药 药材及试剂 黄连为毛茛科植物黄连 Ｃ Ｆ 的干燥根茎 黄柏为芸香科植物黄皮 树 Ｐ 除去粗皮的干燥树 皮 黄芩为唇形科植物黄芩 Ｇ 的干燥根 栀子为茜草科植物栀子 Ｇ ｍ Ｌ 的干燥成熟果实 以上药材采购自沈阳 ＥＬ 某饮片厂 经本校中药鉴定教研室李峰教授鉴定均为 正品 对 照 品 黄 芩 苷 巴 马 汀 小檗 碱 异 补 骨脂素 均购自中国药品生物制品检 定研究院 ｍ公 司 甲 醇 Ｍ 公 司 乙 腈 肝素钠 Ｍ 公司 磷酸 色谱纯 天津科密欧化学试剂有 限公司 纯净水 规格 ｍｌ 瓶 娃哈哈公司 主要仪器及设备 Ａ 型高效液相色

144 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 谱仪 美国 Ａ 公司 ＸＷ Ａ微型涡旋混合仪 上海沪西分析仪器厂有限公司 ＧＬ Ｃ高速离 Ｅ 可调式移液器 心机 上海安亭科学仪器厂 北京塞多斯仪器系统有限公司 ＤＣＹ Ｇ型氮吹 仪 青岛海科仪器有限公司 Ｆ Ｊ 高速分散均质 机 上海标本模型厂 实验动物 Ｄ大鼠 只 雌性 Ｐ Ｆ级 体质量 购自辽 宁 长 生 生 物 技 术 有 限 公 司合 格 证 号 ＣＸＫ 辽 方法及结果 黄连解毒汤药液的制备 按处方配比 黄连 黄芩 黄柏 栀子 称取总重 量 为 的 药 材粉 碎加 倍 量 的 水 回流提取 取一煎液再加 倍量的水 提取 取二煎液 合并两次滤液 浓缩 干燥 即得全方固体 粉末提取物称取全方固体粉末适量 加适量蒸馏水 溶解 制得浓度为 ｍｌ 的药液 备用 标准溶液的制备 混合对照品溶液的配制 配制黄芩苷浓度为 μ ｍｌ 巴马汀浓度为 μ ｍｌ 小 檗碱浓度为 μ ｍｌ 的混合对照品母液 记为 号标准液 保存备用以 号标准液为基础 按 下表的稀释过程进行依次稀释 即得到 号混合标 准液见表 于灌胃后 成全方生药量为 生药 眶静脉丛采血 ｍｌ 离心 吸取血浆上清 保存备用 正常组大鼠禁食 后 灌胃给予黄连解毒汤药 液 剂量同模型组大鼠 后续制备血浆上清步骤同模型 组 样品的处理 精密吸取血浆样本 μｌ置于 ｍｌｅ管中 依次加入内标液异补骨脂素 μｌ 甲醇 μｌ 涡旋 ｍ 使其充分混匀离心 吸上清 全部转移至另一 ｍｌｅ中 空气流下吹干 残渣加甲醇 μｌ 复溶 超声振荡 ｍ 使其充分溶解 μｍ微孔滤 膜滤过 色谱条件 Ａ Ｃ Ｃ ｍｍ ｍｍ μｍ色 谱 柱 流动相为乙腈 Ａ 磷酸水 Ｂ梯度洗脱 条件见表 检测波长 ｍ 流速 ｍｌ ｍ 进样量 μｌ 柱温 表 梯度洗脱条件 时间 ｍ 乙腈 Ａ 磷酸水 Ｂ 表 稀释操作 标准液编号 稀释过程 ｍｌ 稀释后浓度 μ 号标准液 ｍｌ ｍｌ 黄芩苷 巴马汀 小檗碱 号标准液 ｍｌ ｍｌ 黄芩苷 巴马汀 小檗碱 号标准液 ｍｌ ｍｌ 黄芩苷 巴马汀 小檗碱 号标准液 ｍｌ ｍｌ 黄芩苷 巴马汀 小檗碱 号标准液 ｍｌ ｍｌ 黄芩苷 巴马汀 小檗碱 号标准液 ｍｌ ｍｌ 黄芩苷 巴马汀 小檗碱 内标溶液的配制 用甲醇配制 μ ｍｌ 的内标母液 保存备用用上述母液 配制浓 度为 μ ｍｌ 的内标溶液 实验动物的分组 Ｄ大鼠 只 采用随机数表法 随机分为模型组 只 对照组 只 组内依次进行称重 标号 Ｅ Ｍ大鼠模型的复制 Ｄ大鼠适应性饲养 周后腹腔注射 粪便 匀浆进行造模 注射体积为 ｍｌ 选取造模成 功的大鼠作为研究对象 血浆样本的采集 模型大鼠造模 后 眶静脉丛采集空白血 ｍｌ后 灌胃给予黄连解毒汤药液 ｍｌ 折合 方法学考察 标准曲线与定量范围 取空白血浆 份 每份 μｌ 置于 ｍｌｅ管中 分别加入 号标准液 μｌ 即得黄芩苷血浆浓度为 μ ｍｌ 巴马汀血 浆浓 度 为 μ ｍｌ 小 檗 碱 血 浆 浓 度 为 ｍｌ 的系列模拟血浆样本 按 样品处理 项下方 μ 法顺次操作进样 μｌ 记录色谱图分别以血浆 中黄芩苷 巴马汀 小檗碱的浓度 Ｘ为横坐标 黄芩 苷 巴马汀 小檗碱峰面积与内标物异补骨脂素峰面积 比值 Ｙ为纵坐标 采用加权最小二乘法 Ｃ求出 直线回归方程直线回归方程及相关系数见表 表 黄芩苷巴马汀小檗碱直线回归方程 相关系数 线性范围 μ ｍｌ 被测成分 直线回归方程 黄芩苷 Ｙ Ｘ 巴马汀 Ｙ Ｘ 小檗碱 Ｙ Ｘ 精密度 取空白血浆数份 每份 μｌ 置于 ｍｌｅ管中 分别加入 号标准液 μｌ 制备 高 中 低 个 浓 度 的 ＱＣ样 本即 得 黄 芩 苷 浓 度 为 μ ｍｌ 同时巴马汀浓度为 μ ｍｌ 小 檗 碱 浓 度 为 μ ｍｌ 的 ＱＣ样 本每 一 浓 度平行制备 份 按 样品处理 项下方法顺次操作 进样检测 求出上述 种成分所测浓度的 Ｒ Ｄ 以评价 精密度结果显示 黄芩苷高 中 低浓度的 Ｒ Ｄ分别

145 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 表 正常及 ＥＭ模型大鼠给予黄连解毒汤后相关成分的药动参数 成分 组别 ＡＵＣ ｍ Ｌ ＭＲ Ｃｍ ｍ Ｌ ｍ 黄芩苷 正常组 ± ± ± ± ± 模型组 ± ± ± ± ± 正常组 ± ± ± ± ± 模型组 ± ± ± ± ± 正常组 ± ± ± ± ± 模型组 ± ± ± ± ± 巴马汀 小檗碱 注 与正常组相比 Ｐ 与正常组相比 Ｐ 图 正常组大鼠黄芩苷巴马汀小檗碱的药 时曲线 图 模型组黄芩苷巴马汀小檗碱的药 时曲线 为 巴马汀高中浓度 的 Ｒ Ｄ 分别为 低浓度的 Ｒ Ｄ为 小 檗碱高中低 浓 度 的 Ｒ Ｄ分 别 为 说明其精密度良好 准确度 ＱＣ 样 本 的 制 备 及 检 测 方 法 同 项下方法以实测浓度与标示浓度之比计算 相对回收率结果显示 各成分的回收率均在 之间 符合相关规定其中黄芩苷高 中 低浓度 的回 收 率 分 别 为 巴 马 汀 高 中低 浓 度 的 回 收 率 分 别 为 小 檗 碱 高中低 浓 度 的 回 收 率 分 别 为 血药浓度的测定 取处理好的血浆样本 进样 μｌ检测计算正 常组 模型组各成分的血药浓度 ＤＡ 计算药动参 数正常及模型大鼠体内各成分的血药浓度如下图 数据处理结果显示 正常大鼠体内黄芩苷的药 时过 巴马汀的药 程符合二室开放模型 权重系数为 时特征为二室开放模型 权重系数为 小檗碱的药 时特征亦为二室开放模型 权重系数为 Ｃ 模型 大鼠体内黄芩苷的药 时特征为二室开放模型 权重 系数为 Ｃ 巴马汀的药 时过程为二室开放模型 权重系数为 Ｃ 小檗碱药 时过程亦为二室开放 模型 权重系数为 Ｃ从药动参数上可以看出 模 型 组 大 鼠 中 被 测 成 分 黄 芩 苷巴 马 汀小 檗 碱 的 ＡＵＣ 远远大于正常组且 ｍ提前ｍｒ 延长 Ｃｍ 较正常组高 倍左右 除巴马汀的 相比于 外 正常组 模型组中黄芩苷 小檗碱的 均延长主要 药动参数见表 结论及讨论 内毒素血症大鼠病理模型的复制 目前 文献报道的 Ｅ Ｍ动物模型的复制方法最常 见的是向动物体内注射大肠杆菌或伤寒杆菌的内毒 素 通过控制内毒素的注射量可以实现不同程 度疾病模型的复制但此种造模方法由于是直接向血 液中注射内毒素 与临床上肠源性 Ｅ Ｍ的发病机制可 通过向大鼠腹 能有一些不同本文参照相关文献 腔内注射 粪便匀浆 从而造成其腹膜感染引起 肠道菌群紊乱 异位 从而造成 Ｅ Ｍ 的病理状态此 Ｍ的发病机制较接近 种造模方法与临床肠源性 Ｅ 正常组及模型组被测成分的药 时曲线及药代 动力学特征 基于黄芩苷 巴马汀 小檗碱在全方固体粉末中的 含量 分别为 μ ｍｌ 可知黄芩 苷在全方中含量较高 但其 ＡＵＣ较小 这可能与黄芩 苷在体内吸收较差以及黄酮类成分在体内的代谢有 关 通过比较正常大鼠及 Ｅ Ｍ 模型大鼠给予黄连解 毒汤后 黄芩苷 巴马汀 小檗碱血药浓度随时间的变 化规律 从药 时曲线及药代动力学参数中可以看出 此 种成分在正常组及模型组大鼠体内的药代动力学 特征存在明显差异 更客观地证明本实验 Ｅ Ｍ模型大 鼠造模成功具体如下 黄芩苷 巴马汀 小檗碱在模 型组大鼠体内的 ＡＵＣ远远大于正常组 说明模型组对 黄连解毒汤中此 类成分的吸收程度优于正常组 且 达峰时间快 平均驻留时间长 达峰浓度较正常组高 倍左右 除巴马汀外 相比于正常组 模型组黄芩苷 小 檗碱的半衰期均延长 参考文献 邝枣园刘倩娴黄连解毒汤对内毒素类炎症模型小鼠血中白细 胞介素 的影响 Ｊ 广州中医药大学学报 赵洁贾建伟内毒 素血症 的治疗 进展 Ｊ 医学综 述 秦昆明郭辉黄连解毒汤化学成分及药物动力学研究现状 Ｊ 抗感染药学 荆婧鲁雅雯刘璐等黄连解毒汤和不同组方部位群的指纹图

146 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 基于 Ｃ 细胞模型的齿叶白鹃梅降糖机制研究 刘玉强贾蕊刘阳芷才谦 辽宁中医药大学药学院辽宁 大连 摘 要 目的 采用 Ｃ 细胞模型研究齿叶白鹃梅的降糖作用机制方法 建立 单层细胞模型采用 ＣＣＫ 细胞活力试剂盒检测齿叶白鹃梅水提物和该植物中分离得到的黄酮单体的细胞毒性以此确定药物最大毒性剂 量以蔗糖酶和麦芽糖酶作为底物采用葡萄糖氧化酶法测定葡萄糖质量浓度计算抑制率结果 齿叶白鹃梅水提物 可以有效地抑制 Ｃ 细胞单层模型上 α 糖苷酶的活性其抑制率较从该植物中分离得到的黄酮单体的抑制率高 齿叶白鹃梅中的黄酮单体对蔗糖酶和麦芽糖酶也有抑制作用其中芹菜素 Ｏ β Ｄ 新橙皮糖苷与木犀草素的抑 制率要高于其它单体结论 齿叶白鹃梅水提物及黄酮单体降血糖作用可能与抑制 α 糖苷酶的活性有关 关键词 齿叶白鹃梅 Ｃ 细胞单层模型 α 葡萄糖苷酶 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 齿叶白鹃梅 Ｅ Ｍ 为蔷 白鹃梅属分为白 薇科绣线菊亚科白鹃梅属的植物 鹃梅和齿叶白鹃梅两种其中白鹃梅的根皮树皮入 药 可用于腰膝酸软的治疗 而齿叶白鹃梅主要分布 于辽宁凌源 喀左等地区 在辽宁凌源 当地居民把其 嫩叶作为一种野菜食用 民间流传其具有预防和治疗 糖尿病的功效本课题组前期对齿叶白鹃梅的化学成 分和质量控制方法进行了系统研究 并通过药效 学研究证明了其确有降糖作用α 葡萄糖苷酶 α 糖苷酶抑制剂对糖尿病的治疗发挥着重要作用它 是一类延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的 口服降糖药物 有研究报道人结肠癌细胞系 Ｃ 模型可应用于 α 糖苷酶抑制剂的筛选 本课 题就是利用 Ｃ 细胞研究齿叶白鹃梅对肠道葡萄 糖吸收酶系的影响 为探讨齿叶白鹃梅的降糖机制提 供参考中医药在糖尿病的治疗领域越来越受到重 视 本文的研究内容将为开发新的中药降糖药物 奠定基础 材料 Ｃ 细胞株 上海拜力生物科技有限公司 齿叶白鹃梅 采自辽宁省凌源地区经辽宁中医药大 学王冰教授鉴定为 Ｅ Ｍ 二 甲基亚砜 ＤＭ Ｏ 北 京 索 莱 宝 科 技 有 限 公 司批 号 Ｄ ＤＭＥＭ高糖培养基 美国 Ｇ 公司批号 谱研究 Ｊ 辽宁中医杂志 荆婧李明玉陈桂荣等ＨＰＬＣ测定黄连解毒汤及其有效组分群 中 种化学成分含量 Ｊ 亚太传统医药 张艳李红李帆帆等大黄黄芩药对配伍在 ＥＭ大鼠体内的药 动学比较研究 Ｊ 成都中医药大学学报 胎 牛 血 清 美 国 Ｇ 公 司批 号 非 必 须 氨 基 酸 美 国 Ｇ 公 司批 号 含 ＥＤ Ａ 胰 酶 美 国 Ｇ 公 双 抗 美 国 Ｇ 公 司批 号 司 批 号 孔细胞培养板 细胞培养瓶 ＣＣＫ 试剂盒 南京建成生物公司 批号 Ｇ 聚 碳酸酯膜转运板 ｗ 美 国 密 理 博 公 司 批 号 Ｍ 碱性磷酸酶试剂盒 南京建成生物公司 批 号 葡萄糖 Ｇ 测试盒 南京建成生物公 齿 叶 白 鹃 梅 黄 酮 单 体 自 司 批 号 制 阿卡 波 糖 北 京 拜 耳 医 药 保 健 有 限 公 司 批 号 ＢＪ Ｐ Ｂ缓冲液 自配 过滤除菌 细胞实验所 用水均为三级水 ＨＤ ＢＣＮ Ｂ型生物洁净工作台 哈尔滨 东联电子技术开发有限公司 Ｂ ｍ Ｊ Ａ 离心机 Ｂ ＭＡＮ公司 超低温冰箱 三洋公司 ＡＥ 型 倒 置 相 差 显 微 镜 德 国 Ｍ 公 司 ＮＵ Ａ ＲＥ Ｍ ＵＡＵ ＯＦ Ｌ ＯＷ 型 ＣＯ 培 养 箱 德 国 ＮＵ Ａ ＲＥ公司 ＵＮＲ Ｅ酶标仪 瑞士 ＥＣＡＮ公司 冷 冻干燥机 北京博医康实验仪器有限公司 Ａ Ａ 超声波清洗机 天津奥特赛恩斯仪器有限公司 Ｍ ＥＲ电 阻 仪 美 国 密 理 博 公 司 型 号 Ｍ ＥＲ 高效液相色谱仪 安捷伦科技有限公司 型 号 紫外可见分光光度计 上海舜禹恒平 陈文张 王沛明等大黄对 ＥＭ模型大鼠氧化应激损伤的保 护作用初探 Ｊ 中国实验方剂学杂志 杨超大承气汤治疗 ＥＭ血中移行成分的药效学比较研究 Ｄ 成都 西南交通大学 王文哲邱碧菡周静等黄连解毒汤的组合树脂精制物在脑缺 中国实验方剂学杂志 血模型大鼠体内的整合药动学研究 Ｊ 基金项目 沈阳市科技计划项目 Ｆ 作者简介 刘玉强 男副教授博士研究方向 中药药剂学的 教学和科学研究 通讯作者 才谦 女教授博士研究生导师博士研究方向 中药化 学 的 教 学 和 科 学 研 究Ｅ ｍ ｑ ｍ ｍ 肖雁凌陆付耳徐丽君等黄连解毒汤对 型糖尿病大鼠血管 内皮功能的影响 Ｊ 中国中药杂志 罗立宇刘洋石任兵等黄芩中黄酮类化学成分代谢研究进展 Ｊ 国际中医中药杂志

147 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 科学仪器有限公司 方法 溶液的配制 齿叶白鹃梅水提物溶液的配制 取 齿叶 白鹃梅 倍量水回流提取 次 每次提取 滤过 得 出 膏 率 为 合 并 滤 液冷 冻 干 燥 得 粉 末 取适量粉末配制成含生药 ｍ ｍｌ 的齿 Ｂ缓冲液分别稀释成 叶白鹃梅水提物的母液 并用 Ｐ μ ｍｌ 系列质量浓度的溶液 于 条件下保存备用 齿叶白鹃梅中黄酮类单体化合物溶液的配制 分别准确量取齿叶白鹃梅黄酮单体木犀草素 芦丁 各 ｍ 分别加入 μｌｄｍ Ｏ 并充分溶解于 Ｂ中 得到 ｍ ｍｌ 的母液 再用 Ｐ Ｂ缓 μｌｐ 冲液分别稀释成 μ ｍｌ 的系 列质量浓度的溶液 取芹菜素 Ｏ β Ｄ 新橙皮 糖苷 ｍ 按 上 述 方 法 配 制 成 μ ｍｌ 的系列溶液 取芹菜素 Ｏ β Ｄ 葡萄糖苷 ｍ 按上述方法配制成 μ ｍｌ 的系列溶液 Ｃ 细胞的培养 在温度为 ＣＯ 饱和湿度的条件下 用正 常培养基 ＣＭ 培养基 含 的非必须氨基酸 的 青链霉素双抗 ＤＭＥＭ 高糖培养基和胎牛血清按 的比例配制进行 Ｃ 细胞的培养隔天换液一 次 并传代 选取对数生长期的细胞应用于实验 齿叶白鹃梅叶水提物和黄酮单体对 Ｃ 细 胞活性和增殖的影响 选取培养了 处于对数生长期并且生长状 态良好的 Ｃ 细胞株 弃去培养瓶中的旧培养液 Ｂ清洗 次 再用 的含 ＥＤ Ａ的胰酶 用Ｐ 进行消化 等到细胞状态趋于变圆时 用细胞培养液终 止消化于 ｍ 条件下离心 ｍ 弃去上清 液 用 ＤＭＥＭ 完全培养液分散细胞 并调整细胞浓度 为 ｍｌ每孔 μｌ接种于 孔培 养板上 置于 ＣＯ 培养箱中继续进行培养至细胞贴壁 达 后 约 进行实验分组 分为给药 组 阴性对照组 加细胞悬液 但不给药和空白组 只 加培养液 供酶标仪调零用 每组设立 个复孔给 药组每孔加入配制好的不同浓度的齿叶白鹃梅水提物 和单体化合物溶液各 μｌ 培养箱中培养 后 向 各孔中加入 ＣＣＫ 溶液 μｌ 继续培养 利 用酶标仪测定 ｍ处吸光度值 ＯＤ值 计算细胞 存活率 Ｃ Ｃ 加药细胞的 ＯＤ均值 空白 阴性对照细胞的 ＯＤ均值 空白对 对照的 ＯＤ均值 照的 ＯＤ均值 将细胞存活率为 所对应 的药物浓度 Ｃ 作为其最大毒性剂量 Ｃ 单层细胞的建立 将 项下培养的 Ｃ 细胞接种于 细胞培养瓶中 在 含 ＣＯ 的培养箱中培养 培养液 更换一次取培养瓶中贴壁率为 左右的细胞消化成细胞密度为 个 ｍ 的混 悬液 接种于 ｗ 培养板上 上层加入细胞悬 液 ｍｌ 下层加入培养液 ｍｌ接种 后更 换培养液 第一周每隔两天换一次培养液 一周之后隔 天换液 培养 左右 Ｃ 单层细胞的验证 跨膜电阻 ＥＥＲ的测定 在细胞接种于 ＥＥＲ以了解细 ｗ 培养板后用细胞电阻仪测定 胞单层完整性和紧密性的动态形成过程以接种当天 为第 天 接种前测定聚碳酸酯膜的电阻值 细胞接种 后于第 天用细胞电阻仪测定 ＥＥＲ 进而确定细胞单层的完整性与紧密性 酚红透过率评价 在细胞接种的第 天 时弃 去 ｗ 板 中 上 下 两 侧 细 胞 培 养 液 加入 预 热 的 无 酚 红 培 养 基 平 衡 ｍ 在培养板的上层加入 ｍ 后弃去无酚红培养基 预热的含酚红浓度为 ｍ Ｌ的培养基 ｍｌ 下层 加入 Ｐ Ｂ缓冲液 ｍｌ 将培养板放入培养箱中孵育 后迅速取出培养板上下两侧液体 采用紫外分 光光度计测定样品在 ｍ波长下的吸光度 ＯＤ ＯＤ总表示 透过率小于 为 酚红透过率以 ＯＤＢＬ 细胞单层形成的标志 碱性磷酸酶活性的测定 碱性磷酸酶 ＡＫＰ 细胞生长到 是小肠刷状缘细胞的标志性酶Ｃ 一定阶段后 可通过测定细胞中碱性磷酸酶的活性 初 步判断其分化的生物学特性在 Ｃ 细胞长至 时 按碱性磷酸酶 ＡＫＰ试剂盒方法测定细胞单 层 ＡＰ ＢＬ侧碱性磷酸酶的活性 确定细胞生长形成极 性分布与否 普萘洛尔的表观渗透系数的测定 普萘洛尔 细 胞 单 层 模 型 跨 细 胞 被 动 转 运 的 标 记 是 Ｃ 物 其 表 观 渗 透 系 数 可 作 为 细 胞 单 层 形 成 的 指 Ｌ Ｃ法测定普萘洛尔的浓度 计算表观渗 标采用 ＨＰ 透系数 确定 Ｃ 细胞单层模型渗透性是否符合 要求 齿叶白鹃梅水提物和黄酮单体对 Ｃ 单层 细胞上蔗糖酶和麦芽糖酶活力的影响 按照 项下确定的浓度分别将齿叶白鹃梅 水提物和单体化合物配成不同浓度的溶液实验前移 去 ｗ 中的培养液 用Ｐ Ｂ缓冲液洗涤 次 除 去细 胞 表 面 的 附 着 物 空 白 组 的 ＡＰ侧 加 入 ＢＬ侧加入 ｍｌｐ Ｂ 阴性对照组的 ＡＰ侧 ｍｌ Ｐ Ｂ 加入 ｍｌ麦芽糖或蔗糖其余同空白组 阳性对照 ｍｌ阿卡波糖溶液其 余 同 空 白 组的 ＡＰ侧加入 组 实验组的 ＡＰ侧分别加入 ｍｌ不同浓度的齿叶 白鹃梅水提物溶液 齿叶白鹃梅黄酮单体溶液 其余同 ＣＯ 培养箱中培养 ｍ 后 空白组置 用葡萄糖试剂盒 葡萄糖氧化酶法测定葡萄糖含量 并计算抑制率 Ｃ阴性 Ｃ样品 Ｃ阴性 Ｃ空 白 统计学分析 使用 Ｐ 统计学软件对实验数据进行分析 处理 多组间比较采用单因素方差分析 实验结果用均 珋± 值 ±标准差 表示 结果 齿叶白鹃梅叶水提物和黄酮单体对 Ｃ 细 胞活性和增殖的影响 结果显示 给药 后 与阴性对照组相比 各给 药组的人体结肠癌 Ｃ 细胞存活率各不相同 且

148 1934 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 齿叶白鹃梅水提物及各齿叶白鹃梅黄酮单体对 Caco -2 人体结肠癌细胞的存活率基本呈现浓度依赖关系 : 随着浓度的降低, 存活率逐渐增加 ; 此外, 当木犀草素给药浓度是 100μg/mL 以下的时候,Caco-2 人体结肠癌细胞的存活率都在 98% 以上, 因此我们选择 μg/mL 作为接下来考察药物对 Caco-2 单层模型上 α- 糖苷酶抑制率的高低浓度给药剂量 ; 芦丁在能完全溶解的浓度的情况下, 存活率皆在 98% 以上, 因此选择 μg/mL 作为之后实验的高低浓度给药剂量 ; 按照能够完全溶解, 且存活率在 98% 的条件筛选浓度, 则确定芹菜素 7-O-β-D- 新橙皮糖苷的浓度为 μg/mL; 芹菜素 7-O-β-D- 葡萄糖苷的浓度为 μg/mL; 齿叶白鹃梅水提物的浓度为 μg/mL 3 2 Caco-2 单层细胞验证的结果 细胞接种 21d 后, 各孔 TEER>300Ω/cm 2, 说明形成的细胞单层完整而且紧密 ; 细胞接种 21d 后, 酚红透过率小于 0 5%, 进一步验证了细胞单层的形成碱性磷酸酶的活性测定结果可以看出, 细胞接种 21d 后腔面的碱性磷酸酶是基底侧的 7 33 倍, 说明碱性磷酸酶已经大部分集中于刷状缘一侧 (AP 侧 ), 刷状缘一侧的酶活性远大于基底膜一侧的酶活性, 表明细胞已经形成了极性 ; 普萘洛尔的表观渗透系数测定结果表明, 细胞接种 21d 后, 测得普萘洛尔的浓度为 100 μmol/ml 时, 按照表观渗透系数公式计算出 Papp 的值为 (2 53±0 81) 10-5 cm/s, 与文献中测定值接近, 表明该 Caco-2 细胞单层模型渗透性符合实验条件 3 3 对 Caco-2 单层细胞上蔗糖酶和麦芽糖酶活力的影响 齿叶白鹃梅叶水提物和黄酮单体巨能抑制蔗糖酶和麦芽糖酶的活性, 减少 AP 侧和 BL 侧游离葡萄糖的含量齿叶白鹃梅水提物的抑制率比黄酮单体的抑制率高, 却无明显的剂量依赖关系黄酮单体中, 芹菜素 -7-O-β-D 新橙皮糖苷与木犀草素的抑制率要高于另外两种黄酮单体, 这与前期研究几种黄酮单体对 α- 葡萄糖苷酶作用的比较结果相一致 [15], 结果见表 1 ~2 表 1 齿叶白鹃梅叶水提物对 Caco-2 细胞上蔗糖酶和麦芽糖酶的抑制率 (%) 质量浓度以蔗糖计抑制率以麦芽糖计抑制率组别 (μg ml -1 ) AP 侧 BL 侧 AP 侧 BL 侧阿卡波糖 齿叶白鹃梅水提取物 木犀草素 芦丁 芹菜素 -7-O-β-D 新橙皮糖苷 芹菜素 -7-O-β-D 葡萄糖苷 讨论 Caco-2 细胞模型作为口服药物的筛选以及作用机制的研究, 尤其在药物开发的早期, 具有其自身的优势本实验建立的 Caco-2 细胞模型性质稳定, 从跨膜电阻酚红透过率碱性磷酸酶活性和普萘洛尔的表观渗透系数四个方面对 caco-2 单层细胞的形成进行验证, 均符合相关要求 Caco-2 细胞来源于人的结肠癌细胞, 而其分化后可表现出与人小肠上皮细胞相似的和与糖消化吸收相关的酶人的饮食结构中主要成分为淀粉, 而蔗糖酶和麦芽糖酶在将淀粉消化成可被吸收的单糖过程中发挥着重要的作用, 因此, 可用 Caco-2 细胞作为模型, 以蔗糖和麦芽糖为底物研究其对 α- 糖苷酶的影响本实验研究结果表明了齿叶白鹃梅水提物及其黄酮单体可以有效的抑制 Caco-2 细胞单层模型上 α- 糖苷酶的酶活力, 但无明显的剂量依赖关系提示齿叶白鹃梅及黄酮单体降血糖作用可能与对 α- 糖苷酶的抑制有关参考文献 [1] 傅沛云. 东北植物检索表 [M].2 版. 北京 : 科学出版社,1995: [2] 中国药材公司. 中国中药资源志要 [M]. 北京 : 科学出版社,1994: 508. [3] 祁晓旭, 刘玉强, 才谦. 齿叶白鹃梅叶总黄酮提取物 HPLC 指纹图谱研究 [J]. 中国实验方剂学杂志,2013,19(6): [4] 李古月, 刘佳鑫, 才谦. 齿叶白鹃梅叶总黄酮提取物酸水解工艺及水解后苷元含量测定 [J]. 天津中医药,2014,31(5): [5] HeST,XuJY,ChenDJ.Antidiabeticdrugswithα-Glucosidasein hibitoractivities[j].industrialmicrobiology,2003,33(1): [6] HansawasdiC,KawabataJ.Alpha-glucosidaseinhibitoryefectof mulbery(morusalba)leavesoncaco-2[j].fitoterapi,2006,77(7-8): [7] ChinamiK,OgusaK,KyokoI,etal.Invitroinhibitionofglycogen- degradingenzymesandglycosidasesbysix-mem-beredsugarmim icsandtheirevaluationincelcultures[j].bioorgmedchem,2008, 16(15): [8] 杨勇, 容蓉, 蒋春红, 等. 山茱萸不同极性提取物降糖作用的研究 [J]. 辽宁中医杂志,2011,38(1): [9] 张颖, 蔡春沉. 葛根芩连汤饮片治疗 2 型糖尿病的疗效观察 [J]. 辽宁中医杂志,2016,43(4): [10] 贾晓燕, 赵秀丽, 魏敏吉.Caco-2 细胞不同接种密度的模型评价 [J]. 中国医药导刊,2010,12(2): [11] 左克源.Caco-2 细胞模型的建立及在口服药物吸收中的应用 [D]. 武汉 : 华中科技大学,2007. [12] Siok-LamLim,Lee-YongLim.Efectsofcitrusfruitjuicesoncy totoxicityanddrugtransportpathwaysofcaco-2celmonolayers [J].InternationalJournalofPharmaceutics,2006,307(3): [13] PatrickAugustijns,RafMols.HPLCwithprogrammedwavelengthflu orescencedetectionforthesimultaneousdeterminationofmarker compoundsofintegrityandpgpfunctionalityinthecaco-2intesti nalabsorptionmodel[j].jpharmabiomedanal,2004,34(5): [14] 徐瑾, 李彤, 张庆合, 等. 柱前衍生化高效液相色谱等度洗脱分析单糖的方法建立 [J]. 生命科学仪器,2005,3(2): [15] 李古月, 刘佳鑫, 才谦. 齿叶白鹃梅叶中黄酮类化合物对 α- 糖苷酶的抑制活性研究 [J]. 天津中医药大学学报,2015,3(34):

149 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 针灸与经络 ＤＯ 针刺下都穴与臂合阳穴治疗肩臂痛的临床观察 李格格马铁明吴宇欢 辽宁中医药大学辽宁 沈阳 辽宁中医药大学附属第二医院辽宁 沈阳 摘 要 目的 观察针刺下都穴与臂合阳穴治疗肩臂痛的临床疗效方法 选取 例临床诊断由神经根型颈椎病引 起肩臂痛的患者随机分为对照组与治疗组每组 例对照组采用常规针刺治疗 治疗组采用针刺患侧下都穴与臂合 次 周 周为 个疗程比较两组患者治疗前后 Ｍ Ｇ 疼痛询问表 阳穴配合常规针刺治疗两组疗程都为 次 ＭＰＱ以及 ＣＡ Ｃ评分结果 两组治疗后 ＣＡ Ｃ评分以及 Ｍ Ｇ 疼痛询问表 ＭＰＱ评分均较治疗前明显改善 Ｐ 且治疗组优于对照组 均 Ｐ 两组比较差异具有统计学意义 对照组治疗有效率为 治疗组有效率 为 比较有统计学意义 Ｚ Ｐ 结论 针刺下都穴和臂合阳穴是一种治疗由于神经根 型颈椎病引起肩臂痛的有效方法 关键词 针刺 下都穴 臂合阳穴 神经根型颈椎病 肩臂痛 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｃ Ｏ Ａ ｍ Ｐ ｗ Ａ Ｌ ｗ ＤＰ Ａ ｍ Ｈ Ｐ ＬＧ ＭＡ ｍ ＷＵＹ Ｌ Ｕ Ｃ Ｍ Ｌ Ｃ Ａ Ｈ Ｕ Ｃ Ｍ Ｌ Ｃ Ａ Ｏ ｗ Ｄ ｍｈ ｍ ｍ Ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ ｗ ｍ ｗ ｗ ｗ Ｈ ｍ ｍ ｗ ｗ ｗ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｍ Ｇ ｑ ＭＰＱ ＣＡ Ｃ ｗ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｒ ＣＡ Ｃ Ｍ Ｇ ｑ ＭＰＱ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｐ ｍ ｗ Ｐ ｗ ｗ ｗ ｍ ｗ ｗ Ｚ Ｐ Ｃ ｗ Ｄ ｍｈ ｗ ｍ Ａ Ｋ ｗ ｗ Ｄ ｍｈ ｍ 神经根型颈椎病是颈椎病中最常见的类型 国内 厥阴心包经的循行区域大致相同 笔者在近年来的跟 统计其占颈椎病的 临床症状以颈肩 师学习中发现采用针刺下都穴和臂合阳穴为主治疗由 背部疼痛上 肢 及 手 指 的 放 射 性 疼 痛麻 木无 力 为 神经根型颈椎病引起的肩臂痛 取得满意疗效 现报道 主 在大量临床实践中我们发现 大部分神经根型 如下 颈椎病患者发病时常伴肩臂部剧痛 且疼痛常放射至 临床治疗 上臂或前臂此疼痛分布的范围与手少阳三焦经和手 一般资料 选取辽宁中医药大学附属第二医院 骨一科 年 月 年 月收治的神经根型颈 基金项目 国 家自然科 学基金 辽 宁省 教育 厅 创 新 团 队 Ｌ 作者简介 李格格 女辽宁沈阳人硕士研究生研究方向 针 灸推拿学 通讯作者 马铁明 男辽宁沈阳人教授博士研究生导师博 士研究方向 针灸推拿学Ｅ ｍ ｑ ｑ ｍ 椎病伴有肩臂痛的患者 例 根据患者就诊顺序随机 分为治疗组和对照组各 例治疗组男 例女 例 对照组中男 例 女 例两组患者在性别 年龄 病程等分布情况比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 Ｐ 具有可比性详见表 诊断标准 中医诊断标准 根据国家中医药管理

150 1936 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 局发布的 1994 年 中医病证诊断疗效标准 [3] 执行西医诊断标准 : 参照 1992 年 第二届颈椎病专题座谈会纪要 [4] 中神经根型颈椎病的诊断标准 组别 例数 表 1 两组肩臂痛患者一般资料比较 男 性别 女 年龄 ( 岁 ) 病程 ( 年 ) 对照组 ± ±0 27 治疗组 ± ±0 30 t 值 /χ P 值 0 793> > > 纳入标准 (1) 符合神经根型颈椎病中医诊断标准者和西医诊断标准者 ;(2) 伴有肩臂痛者 ;(3) 年龄 30~60 岁者 ;(4) 签署知情同意书并能按医生要求完成各项检查及临床观察者 1 4 排除标准 (1) 合并心脑血管肝肾和造血系统严重疾病 ;(2) 结核肿瘤严重骨质酥松畸形强直性脊柱炎椎体间有骨桥形成者合并附件骨折脱位者 ;(3) 有手术指征者 ;(4) 妊娠及哺乳期妇女 2 治疗方法 2 1 对照组取穴 : 常规针刺取风池合谷肩井 曲 [5] 池外关颈夹脊穴, 穴位均参考胡玲取穴法, 患侧取穴采用平补平泻的手法操作 : 患者取坐位, 常规消毒, 用华佗牌不锈钢针灸针 (0 25mm 40mm) 针刺, 1 次 /d, 每次留针 25min, 针扎好 10min 后行一次针, 取针前最后行 1 次针, 共行针 2 次, 均平补平泻,7 次 / 周,2 周为 1 个疗程 2 2 治疗组取穴 : 取患侧下都穴 ( 自然握拳, 掌心向下, 手背四五指缝缝纹尖上方五分处陷中 ) [6] 臂合阳穴 ( 在上肢内侧肘横纹中点处向下约 2~3 横指, 前臂的正中间取之 ) [7] 加常规针刺操作 : 针刺下都穴顺掌骨间隙刺入 0 5~1 寸, 左右捻转 10 余次, 得气为度 ; 臂合阳穴直刺 0 8~1 2 寸, 采用轻插重提的手法 5 余次, 常规针刺穴位行针手法用针类型患者取位疗程同对照组 3 观察指标 3 1 McGil 简化疼痛调查量表由 MPQ 简化而来, [8] 罗跃嘉采用 MPQ 简化量表对急慢行疼痛以及术后疼痛的疼痛性质强度以及治疗前后变化进行研究 McGil 疼痛问卷简表 (SF-MPQ),1~11 项对疼痛感觉程度进行评估,12~15 项对疼痛情感状况进行评估每个描述程度分为 0= 无痛,1= 轻度,2= 中度,3 = 重度同时标准 McGil 疼痛问卷里的现在疼痛状况和视觉模拟评分也用于对总体疼痛状况进行评估 3 2 CASCS 的特点包含对患者的症状功能状态及体征的量化评价, 能够实现功能评估指导治疗评价疗效的多重康复评价目的它还规定或指示检测具体症状和体征的方法 ; 提供评价疾病症状体征严重程度及临床意义的手段 [9] 3 3 疗效标准根据 中医病证诊断疗效标准 [3] 拟定本实验疗效标准临床治愈 : 颈肩部疼痛消失, 各种阳性体征转为阴性, 能参加工作和生活 ; 显效 : 颈肩背 部疼痛明显减轻, 颈及上肢功能改善 ; 无效 : 症状无改 善总有效率 =( 临床治愈例数 + 显效例数 + 有效例 数 )/ 总例数 100% 3 4 统计学处理 采用 SPSS17 0 统计软件进行数 据分析, 计量资料以均数 ± 标准差 ( x±s) 珋表示, 组内 间予 t 检验, 计数资料进行卡方检验, 等级资料以 [ 例 (%)] 表示, 予秩和检验, 以 P<0 05 有统计学意义 4 结果 4 1 MPQ 评分 与治疗前比较, 两组 MPQ 评分显著 降低 (P<0 01); 与对照组比较, 治疗组 MPQ 评分显 著较低 (P<0 01), 见表 2 表 2 两组治疗前后 MPQ 评分比较 ( 分, x±s) 珋 组别 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值 对照组 ± ± <0 01 治疗组 ± ± <0 01 t 值 P 值 0 848> < McGil 疼痛询问量表 (VAS+PPI) 评分 两组治 疗前后 VAS+PPI 评分比较差异均有高度统计学意义 ( 均 P<0 01), 提示两组患者经治疗后疼痛情况均得 到改善两组治疗后 VAS+PPI 评分组间比较, 差异 有高度统计学意义 (P<0 01), 治疗组疼痛缓解效果 明显优于对照组见表 3 表 3 两组治疗前后 VAS+PPI 评分比较 ( 分, x±s) 珋 组别 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值 对照组 ± ± <0 01 治疗组 ± ± <0 01 t 值 P 值 0 832> < CASCS 评分 与治疗前比较, 两组 CASCS 评分 显著升高 (P<0 01); 与对照组比较, 治疗组 CASCS 评分显著较高 (P<0 01), 见表 4 表 4 两组治疗前后 CASCS 评分比较 ( 分, x±s) 珋 组别 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值 对照组 ± ± <0 01 治疗组 ± ± <0 01 t 值 P 值 0 982> <0 01 表 5 两组临床疗效比较 [ 例 (%)] 组别 例数 临床治愈 有效 好转 无效 总有效率 对照组 30 4(13 33) 6(20 00)13(43 33)7(23 33)23(76 67) 治疗组 30 9(30 00)10(33 33)9(30 00)2(6 67) 28(93 33) Z 值 P 值 0 013< 临床疗效评价经治疗后, 对照组临床治愈 4 例, 有效 6 例, 好转 13 例, 无效 7 例, 治疗有效率为 76 67%(23/30); 治疗组临床治愈 9 例, 有效 10 例, 好

151 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1937 转 9 例, 无效 2 例, 治疗有效率为 93 33%(28/30), 经秩和经验比较有统计学意义 (Z=-2 476,P=0 013 <0 05), 见表 5 5 讨论 神经根型颈椎病在祖国医学里未有此病名, 但中医经典著作中对本病所表现出来的症状却早有记载从 内经 的经典到历代医家对 颈痹证 项强 头痛 眩晕 颈筋急 颈肩痛 等病证的理论探讨来看, 多由肝肾不足, 气血经络受损, 外邪乘虚而入 [10] 从西医病理来看, 神经根型颈椎病是由于颈椎间盘明显退变突出, 颈椎椎体退行性变以及关节韧带等组织的退行性改变刺激或压迫神经根, 从而导致患侧颈 [11] 肩上肢的疼痛麻木和功能障碍相关研究证明, 神经根型颈椎病肩臂痛与腋神经关系密切 5 1 常规穴位治疗的优点风池 : 从中医辨证思维来讲, 形成颈椎病的原因可以总结为两大类 : 一是外感风寒之邪, 寒凝气滞, 经络不通则痛, 导致手臂疼痛 ; 二是由于肝风内动虚阳上扰所致, 以手臂麻木为主风池穴对于疏散外风平熄内风都有较好的疗效合谷 : 属于手阳明大肠经之原穴, 始载于 灵枢 本输, 又叫虎口穴, 位于手背, 第 1 2 掌骨间, 当第 2 掌骨桡侧的中点处, 具有通经活络镇静止痛等作用, 主治目赤肿痛头痛咽喉肿痛等症肩井 : 位于大椎与肩峰连线的中点, 为足少阳胆经穴位, 是手足少阳经阳维脉的交会穴 针灸大成 记载肩井能主治 头项痛, 五劳七伤, 臂痛, 两手不得向头 由于是阳维脉的交会穴, 奇经八脉考 也记载 阳维主一身之表 研究发现, 神经根型颈椎病的病位恰恰位于手足少阳经上, 根据 经络所过, 主治所及 的治疗规律, 肩井穴对治疗神经根型颈椎病有不可忽视的作用 [12] 曲池 : 为手阳明大肠经的合穴 普济方针灸门 : 治头痛项痛, 穴曲池 标幽赋 曰 : 肩井曲池, 甄权针臂痛而复射外关 : 始载于 灵枢 经脉, 为手少阳之络, 八脉交会穴之一外关穴位于人体的前臂背侧, 手脖子横皱纹向上三指宽处, 与正面内关相对, 具有补阳益气联络气血之功效, 主治头痛肩痛肘臂屈伸不利手指疼痛等症 [13] 夹脊穴 : 能调督脉之气, 督脉为阳脉之海, 可调神止痛, 振奋全身阳气, 疏通阴血, 通畅气血 ; 又能通畅督脉以及太阳膀胱经经气, 调整督脉气血, 生精益髓, 调和阴阳, 疏通局部经络, 促进气血运行, 缓解疼痛麻木症状 [14] 5 2 关于 下都穴 与 臂合阳穴 下都穴 : 是经外奇穴, 定位于手背四无指缝缝纹尖上方五分处陷中 ( 第 4 5 指近关节指骨基底部之间第 4 骨间背侧肌和第 4 蚓状肌浅层布有正中神经的指背神经手背静脉网可认为该穴处于手少阳三焦经手背路径上, 灵枢 经脉 记载手少阳三焦经走行中描述 : 三焦手少阳之脉, 起于小指次指之端, 上出两指之间, 循手表腕, 出臂外两骨之间, 上贯肘, 寻 外上肩 针灸 大成 言 : 在手指无名指, 小指本节后歧骨间, 一名中渎页中渎之穴, 在液门下五分, 之手臂红肿针一分, 灸五壮 下都穴, 在手少阳三焦经所循环之处, 具有活血化瘀, 行气通经及聪耳润喉开窍之功, 且止痛效果明显 [5] 臂合阳穴 : 是针灸国医大师程萃农娣孙程凯在继承百年程氏针灸经验基础上, 提出以经验效穴 - 臂合阳穴治疗肩周炎 [15] 臂合阳穴作为针灸国医大师家族所提出的经验效穴, 不属于传统经脉中的任何一经, 但根据其定位 ( 在上肢内侧肘横纹中点处向下, 即向腕的方向 ) 约 2~3 横指, 前臂的正中间取之, 可认为该穴处于手厥阴也包经循行路线上 [6] 灵枢 经脉 中也提到 其支者, 循胸出胁, 下腋三寸, 上抵腋下, 循 内, 行太阴少阴之间, 入肘中, 下臂, 行两筋之间 而三焦经与手厥阴心包经相表里, 同时针刺下都穴与臂合阳可同时激发手少阳三焦经和手厥阴心包经, 舒筋通络, 调和气血, 以达到通经止痛, 滑利关节之功本次研究结果显示同时, 针刺下都穴结合臂合阳穴治疗神经根型颈椎病 McGil 疼痛询问表 (MPQ) 评分评分及 CASCS 评分改善明显, 可快速明显缓解由神经根型颈椎病引起的肩臂痛治疗的同时嘱患者不要长期低头工作, 适当进行患肩各方向运动, 不仅能正向提高治疗的镇痛效果, 还能提高组织代谢效率, 预防及松解关节粘连, 增大活动度参考文献 [1] 杨摇洲, 王冲. 神经根型颈椎病的中医研究 [J]. 中国医学创新, 2010,7(12): [2] 陈德玉. 颈椎伤病诊疗新技术 [M]. 北京 : 科学技术文献出版社, 2003:239. [3] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准 [S]. 南京 : 南京大学出版社,1994:186. [4] 孙宇, 李贵存. 第二届颈椎病专题座谈会纪要 [J]. 解放军医学杂志,1994,19(2): [5] 龚福英. 下都穴运用举隅 [J]. 浙江中医杂志,1999,34(12):535. [6] 伍沃操. 点按臂合阳穴治疗肩周炎的疗效研究 [D]. 广州 : 广州中医药大学,2016. [7] 胡玲. 经络腧穴学 [M].4 版. 上海 : 上海科学技术出版社,2013: [8] 罗跃嘉. 简化 McGil 疼痛评分表的临床应用评价 [J]. 中国康复 1993,7(4):60. [9] 张鸣生, 许伟成, 林仲民, 等. 颈椎病临床评价量表的信度与效度研究 [J]. 中华物理医学与康复杂志,2003,25(3): [10] 罗高俊, 赵忠辉, 黄香红, 等. 针刺夹脊穴配合十宣放血治疗神经根型颈椎病疗效观察 [J], 上海针灸杂志,2016,35(1): [11] 苍伟, 王雪峰, 刘玉柱. 腋神经营养解剖与颈椎病患者肩胛痛点的研究 [J]. 黑龙江医学,2003,27(1): [12] 顾文跃. 肘尖点压肩井穴治疗神经根型颈椎病临床观察 [J]. 山东中医杂志,2009,28(5): [13] 柳霞, 张弘, 李柱. 硬膜外注射丹红复合液配合手法复位治疗神经根型颈椎病的临床研 [J]. 中医学报,2013,28(7): [14] 陈晓英. 针刺 下颈夹脊穴 治疗神经根型颈椎病的临床观察 [J]. 中国医药导报,2014,11(36): [15] 程凯. 百年程氏养生经 : 养生大穴家说明书 2[M]. 北京 : 石油工业出版社,2010:

152 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 艾灸联合米乐祛痛贴治疗肩周炎对患者 疼痛感受关节功能评分的影响 宿小满连树林 吉林大学第一医院吉林 长春 长春中医药大学附属医院吉林 长春 摘 要 目的 探讨艾灸联合米乐祛痛贴治疗肩周炎对患者疼痛感受关节功能评分的影响方法 选取 年 月 年 月就诊于本院的肩周炎患者共 例作为研究对象将其随机分为实验组 例和对照组 例给予 对照组单纯米乐祛痛贴治疗实验组则采用艾灸联合米乐祛痛贴治疗比较两组治疗后疼痛及关节功能改善情况结 果 治疗前两组患者 ＶＡ评分比较无明显差异 Ｐ 治疗后实验组明显低于对照组 Ｐ 两组患者治疗前 肩关节功能评分比较无明显差异 Ｐ 治疗后较治疗前均有明显改善但实验组明显低于对照组 Ｐ 治疗 总有效率比较实验组明显高于对照组 Ｐ 结论 艾灸联合米乐祛痛贴治疗肩周炎效果显著可帮助患者快速 缓解肩关节疼痛提高关节活动度治疗无副作用安全性高值得推广 关键词 艾灸 米乐祛痛贴 肩周炎 疼痛感受 关节功能评分 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｅ Ｍ Ｃ ｍ ｗ Ｍ Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ Ｊ Ｆ Ｐ ｗ Ｆ ＵＸ ｍ Ｌ ＡＮ Ｆ Ｈ Ｊ Ｕ Ｃ Ｊ Ｃ Ａ Ｈ Ｃ Ｕ Ｃ Ｍ Ｃ Ｊ Ｃ Ａ Ｏ ｍ ｍ ｗ Ｍ Ｐ Ｐ ｗ Ｍ Ａ ｗ ｍｊ Ｊ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ ｗ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ｗ Ｍ Ｐ Ｐ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｗ Ｒ ｗ ＶＡ ｗ ｗ ｍ Ｐ Ａ ｍ ｍ ｗ ｗ Ｐ ｗ ｍ ｗ ｗ Ｐ Ａ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ Ｐ ｍ ｍ ｗ Ｐ Ｃ ｍ ｍ Ｍ Ｐ Ｐ ｍ ｗ ｑ ｍ ｗ ｍ Ｋ ｗ ｍ Ｍ Ｐ Ｐ ｍ 肩周炎是一种临床较为常见的骨科疾病 多发于 是外展和外旋明显受限 肩部外观正常 发生肩周 岁以上 的 中 老 年 人 群该 病 发 作 可 能 与 老 年 性 退 炎后 轻者正常生活受到一定影响重者生活不能自 变 风湿寒邪侵袭及肩部活动减少有明显相关 患 理 早期 积 极 治 疗对 提 升 患 者 生 活 质 量 有 重 要 意 者主要临床表现为肩部自发性疼痛 且疼痛常为持续 义 米乐祛痛贴是近年来临床治疗肩周炎较为常用 性 表现不一 多数为慢性疼痛 部分患者仅有肩部不 的方法之一 但单纯使用往往达不到令人满意的效果 适或束缚感 疼痛多局限于肩关节前外侧 可延伸 基于此 本次研究实验组患者采用艾灸联合米乐祛痛 至三角肌抵止点 常涉及肩肉胛区 上臂或前臂 受肌 贴治疗 取得了较为显著的疗效 现报道如下 肉疼痛和痉挛的影响 肩关节活动范围逐渐减少 尤其 资料与方法 一般资料 作者简介 宿小满 女黑龙江齐齐哈尔人副研究员硕士研 究方向 医院管理医疗器械使用与管理 研究对象为 年 月 年 月本院收治的 例肩周炎患者 将其随机分为实验组 例和对照组 例 例患者中 男 例 年

153 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 珋± 表 两组治疗前后 ＶＡ评分比较 分 龄 岁 平均 ± 岁 病程 年 平 ± 年 女 例年 龄 岁平 均 均 ± 岁病程 年平均 ± 年所有患者及家属了解研究内容 同意参与后开始 两组患者一般资料比较 Ｐ 见表 表 两组一般资料对比 项目 实验组 对照组 值 Ｐ值 年龄 岁 ± ± 病程 年 ± ± ＢＭ ｍ ± ± 诊断纳入和排除标准 诊断标准 参照 肩周 炎防治指南 中提出的肩周炎诊断标准纳入标准 组别 例数 治疗前 治疗后 值 Ｐ值 实验组 ± ± 对照组 ± ± 值 Ｐ值 珋± 表 两组肩关节功能评分比较 分 组别 例数 治疗前 治疗后 值 实验组 ± ± 对照组 ± ± 值 Ｐ值 Ｐ值 岁 ①符合肩周炎诊断标准 ②年龄 ③了解研究 内容 自愿参与并在知情同意书上签字 ④未伴有其他 最终疗效比较 严重传染性疾病 实质性脏器功能障碍 恶性肿瘤疾病 高于对照组 Ｐ 见表 及图 表 两组治疗总有效率比较 例 等 ⑤未伴有严重精神类疾病排除标准 ①不符合肩 周炎诊断标准 岁 ②年龄 ③患者及家属一方拒 绝参与研究或未签署书面知情同意书 ④肩部手术史 ⑤无法耐受本次治疗 ⑥伴有严重精神障碍及智力障 碍 方法 组别 例数 康复 有效 无效 总有效 实验组 对照组 所有患者就诊后先行常规全面检查 确诊 后根据其实际情况制定治疗方案本次研究对照组患 治疗总有效率比较 实验组明显 χ Ｐ值 者单纯使用米乐祛痛贴治疗 米乐祛痛贴 生产厂家 南阳华康艾制品有限公司 生产批号 贴 次 外贴于患病部位 次 实验组采用艾灸联合米 乐祛痛贴治疗 米乐祛痛贴用法用量与对照组相同 于 肩# 中府 曲池及天宗几个穴位中任选两 肩井 肩" 个 点燃艾柱隔姜炙烤艾柱 生产厂家 南阳华康艾 制品有限公司 生产批号 次 为 个 疗程 连续治疗 个疗程 观察指标 使用疼痛评分表 ＶＡ 评估所有患 者治疗前后肩关节疼痛感受 总分为 分 得分越高 表示疼痛越剧烈 使用 Ｍ 评分表评估患者肩关节 图 两组治疗总有效率比较 讨论 肩周炎在我国属于高发疾病 多见于 岁以上的 功能恢复情况得分越高表示肩关节恢复情况越差 女性人群和体力劳动者属于慢性疾病初期为炎症 疗效判定共 个阶段 康复 肩关节疼痛完全消失 可 期 肩部出现难以忍受的疼痛 夜晚加重 患者怕肩 正常活动 不影响生活 有效 肩关节疼痛较治疗前明 部受压所以在睡觉时往往采用特定体位 翻身困难 久 显缓解 肩关节活动度明显提升 无效 肩关节疼痛 关 久无法入睡 肩周炎早期若未积极接受治疗或治疗 节活动度较治疗前无明显改善甚至加重 方法不当 随病情进展将逐渐发展为肩关节活动受限 统计学方法 无法上举 呈冻结状 患者长期受到疼痛的折磨 正 验 以百分比 表示计数资料 Ｐ 为 χ 检验 致肩臂局部肌肉萎缩 由此可见及早诊治对肩周炎患 差异有统计学意义 者意义重大 使用统计学软件 Ｐ 处理 珋± 数据 以平均数 ±标准差 表示计量资 料检 结果 ＶＡ评分结果 常 生活受到极大影响 严重时生活无法自理 进而导 目前临床多数肩周炎患者均选择西医治疗 镇痛 治疗前两组患者 ＶＡ评分比较 消炎等针对性处理后虽然也能取得一定的效果 但想 无明显差异 Ｐ 治疗后实验组明显低于对照 要根治难度很大 病情容易出现反复 与常规西医 组 Ｐ 见表 相 比中 医 治 疗 肩 周 炎 有 着 可 取 的 更 为 显 著 的 疗 肩关节功能评分结果 两组患者治疗前肩关节 治疗后较治疗 功能评分比较无明显差异 Ｐ 效 肩周炎在中医属于 痹证 的范畴 肝肾亏损 气血不足是该疾病的内因 外感风寒湿邪 劳累损伤为 前均 有 明 显 改 善但 实 验 组 明 显 低 于 对 照 组 Ｐ 外因 祛寒湿 行气血 通经络是中医治疗肩周炎的原 见表 则 本次研 究 中两 组 患 者 均 使 用 米 乐 祛 痛 贴 治

154 应 将药物贴敷于特定穴位 能将药物效应迅速传递至 相应的组织器官内起到单相或双相调节的作用 现代透皮治疗理论便是由传统中医穴位贴敷治疗演变 而来 两者结合治疗效果得到明显提升 实验组 在米乐祛痛贴治疗基础上加用艾灸治疗 艾灸在中医 临床上应用较为广泛 现代研究认为 艾燃烧生成的甲 醇提取物 有清除自由基的作用 并且比未燃烧的艾中 的甲醇提取物作用更强 施灸时皮肤中过氧化脂 含量明显减少 此作用是艾燃烧生成物所致 艾燃 烧不仅没有破坏药物的有效成分 反而使其有所增强 艾燃烧生成物中的抗氧化物质 可附着在穴位处皮肤 上 通过炙热渗透进行体内发生作用 艾灸治疗的 优势有 调和阴阳 人体阴阳失衡使疾病发生和发展的 根本 艾 炙 疗 法 具 有 补 泻 作 用可 调 节 人 体 阴 阳 平 驱散寒邪 艾叶性温 点燃熏炙可使 衡 温经通络 热力深达肌层 温气行血 还具有调理气血 宣痹止痛 之功效行气活血 消瘀散结 气见热则行 见寒则凝 气温则血行 艾炙为温热刺激 可使气血协调 营卫和 畅 血脉和利而行气活血 消瘀散结温阳补虚 补中 益气 回阳救逆 防病保健 强身益寿等都是艾灸的优 点 据现代医理证实在合理的穴位上使用艾灸 有利于改善神经功能 局部血液循环和微循环状态 增 强机体修复力 本次研究实验组治疗有效率 肩关节疼 痛 关节功能评分均明显优于对照组 证明该联合治疗 模式对肩周炎确有较为显著的疗效张万海等 将 例肩周炎患者按照就诊顺序随机分为试验 收治的 组和对照组对照组行常规西药治疗试验组则采用 肩三针 针灸 手法松解及理疗综合治疗 结果显示 两组患者肩功能评分较治疗前均有明显提高 但试验 组提高水平明显优于对照组 ＭＰ Ａ评分较治疗前明显 降低 且试验组降低水平优于对照组 治疗总有效率比 较 试验组也明显高于对照组得出结论 肩三针 温 灸联合理疗及手法松解治疗慢性期肩周炎 可有效改 善患者疼痛及肩关节功能 效果明显优于常规西药治 疗徐海燕等 将收治的 例肩周炎患者随机分 为试验组和对照组 采用前瞻性队列设计模式 探讨热 敏灸感与传统灸感对肩周炎灸疗疗效的影响结果显 治疗和 个月的后期随访 试验组与对照 示 经 组 Ｍ 肩关节功能评分 ＭＰ Ｑ评分比较差异 得出结论 热敏灸感治疗肩周炎效果明显优于传统灸 感组以上学者研究结果与本次研究结论均有一定的 共通性 可证明中医治疗肩周炎的实际疗效 综上 艾灸联合米乐祛痛贴治疗肩周炎效果显著 可帮助患者快速缓解肩关节疼痛 提高关节活动度 治 疗无副作用 安全性高 值得推广 参考文献 钟敏莹吴思平动痛点扬刺法结合功能锻炼治疗肩周炎的临床 观察 Ｊ 湖南中医药大学学报 高月平衡针法对急性肩周炎疼痛程度及活动功能改善的疗效评 檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾殧 檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾殧 显著 热敏灸感组近期和远期疗效均明显优于对照组 檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾殧 系统中运行穴位给药能提高药物敏感性放大其效 世界中西医结合杂志 价 Ｊ 刘镭马惠癉赵宁建等回医理筋手法治疗肩关节周围炎 例临床疗效研究 Ｊ 宁夏医科大学学报 丁小力戈朝晖刘云宏等肩关节内玻璃酸钠注射联合口服扶 宁夏医科大学学 他林乙哌立松治疗早期冻结肩的临床效果 Ｊ 报 洪杰肩周炎防治指南 Ｍ 北京 人民卫生出版社 李胜利高书图彭锐等肩周炎诊断疗效标准 Ｃ 中华中医 药学会骨伤分会第二次会议 于俊龙孙玉明搜风通络汤对肩周炎关节镜术后肩关节功能状 态的干预 Ｊ 吉林中医药 陶吉明张广渊张宏等膏摩治疗配合等速训练治疗肩周炎的 中国康复 疗效观察 Ｊ 卢山冯宪真朱丹阳针灸联合萘丁美酮胶囊扶他林乳胶剂外 现 代 中 西 医 结 合 杂 志 用治疗 肩 周 炎 疗 效 观 察 Ｊ Ｃ ＹＹ Ｊ Ｗ Ｌ Ｅ Ｅ Ｇ Ｃ Ｐ ｗ Ａ Ｍ Ｐ Ｊ Ｃ Ａ Ｍ 孙华堂万欢张录杰等减压放血针加电针治疗急性期肩周炎 临床疗效观察 Ｊ 中国针灸 陈茜付伊萌郝青等针刺配合关节松动术治疗肩周炎临床观 湖北中医药大学学报 察 Ｊ 卢山冯宪真朱丹阳针灸联合萘丁美酮胶囊扶他林乳胶剂外 用治疗肩 周 炎 疗 效 观 察 Ｊ 现 代 中 西 医 结 合 杂 志 刘尚策郭玉红何艺博等温针灸配合 合谷刺法 治疗肩周 炎临床疗效观察 Ｊ 针灸临床杂志 任东良马尾松郭宝珍等臭氧痛点阻滞联合玻璃酸钠治疗肩 周炎的临床疗效及对肩关节活动度的影响 Ｊ 现代生物医学进 展 王妍妍彭志杰张文涛等循经取穴温针灸疗法治疗肩周炎的 中日友好医院学报 疗效观察 Ｊ 刘煜王琳崔艳慧复方舒肩通痹汤配合手法按摩治疗风寒湿 痹证肩周炎疗效观察 Ｊ 现代中西医结合杂志 Ｚ ＬüＪ Ｚ Ｗ Ｈ Ｃ ｍ ｍ ｍ Ｊ Ｊ Ａ Ｊ ＡＮＧ Ｘ Ｒ Ａ Ｍ ｍ Ｐ Ｊ Ｎ 张万海艾志国张海军 肩三针 温灸联合理疗手法松解治 疗慢性期 肩 周 炎 临 床 疗 效 综 合 评 价 Ｊ 河 北 医 药 徐海燕熊俊付洪基于倾向性评分法探讨艾灸治疗肩周炎灸 辽宁中医杂志 感与灸效的前瞻性队列研究 Ｊ 辽宁中医杂志 版权声明 为适应我国信息化建设扩大本刊 及作者知识信息交流渠道本刊已被国 内外文献索引文摘和全文数据库收录 作者著作权使用费与本刊稿酬一次性给 付如作者不同意文章被收录请在来 稿时向本刊声明本刊将做适当处理 檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾殧 疗 且取得了一定疗效 穴位给药是中医最具特色的治 疗方法之一 据现代医理证实 人体低电阻主要在经络 辽宁中医杂志 年第 卷第 期

155 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 针灸联合康复疗法治疗脑血管意外后偏瘫疗效观察 王巧利王文春姜涛卢家春 四川中医药高等专科学校四川 绵阳 成都军区总医院康复医学科四川 成都 成都市慢性病医院康复医学科四川 成都 摘 要 目的 研究分析针灸联合康复疗法治疗脑血管意外后偏瘫疗效方法 选择 年 月 年 月本 院收治的 例脑血管意外后偏瘫患者为研究对象依据随机数表法分为对照组和观察组各 例对照组接受康复疗 法治疗观察组应用针灸联合康复疗法治疗评价治疗前后两组肌力水平运动功能及日常生活能力的改善情况并进 行对比分析结果 治疗前两组患者的肌力水平差异无统计学意义 Ｐ 治疗 个月两组后肌力水平好于治疗 前观察组肌力水平优于对照组差异有统计学意义 Ｐ 治疗前两组 Ｆ Ｍ 量表评分差异无统计学意义 Ｐ 治疗 个月后两组 Ｆ Ｍ 量表评分均高于治疗前观察组高于对照组差异有统计学意义 Ｐ 治疗前两组 Ｂ 指数评分差异无统计学意义 Ｐ 治疗 个月后两组 Ｂ 指数评分均高于治疗 结论 在脑血管意外后偏瘫患者中应用针灸联合康复疗法治疗 前 观察组高于对照组差异有统计学意义 Ｐ 疗效显著可有效增强患者患肢肌力水平提高运动功能减轻偏瘫对中日常生活能力的影响改善预后 关键词 脑血管 偏瘫 针灸 康复疗法 运动功能 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｏ Ｃ Ｅ Ａ Ｍ Ｃ ｍ ｗ Ｒ Ｈ ｍ Ｃ Ｖ Ａ ＷＡＮＧＱ ＷＡＮＧＷ Ｊ ＡＮＧ ＬＵＪ Ｃ Ｃ Ｍ Ｍ Ｃ Ｄ ｍ Ｒ Ｇ Ｈ Ｃ Ｍ Ｒ Ｃ Ｃ Ｄ ｍ Ｒ Ｃ Ｃ Ｄ Ｈ Ｃ Ｃ Ａ Ｏ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍｏ Ｍ Ｏ ｗ Ａ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ Ｒ ｗ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｐ Ａ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ Ｐ ｗ Ｆ Ｍ ｗ ｗ ｍ Ｐ Ａ ｍ ｍ Ｆ Ｍ ｗ ｍ ｗ ｗ Ｐ ｗ Ｂ Ａ ｍ ｍ Ｂ ｗ ｗ ｗ ｗ ｍ Ｐ ｍ ｗ ｗ Ｐ Ｃ Ａ ｍ ｗ ｍ ｍｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ ｍ 基金项目 成都市卫计委科研项目 作者简介 王巧利 女四川西昌人讲师硕士研究方向 针 灸 通讯作者 王文春 男四川绵阳人副主任医师硕士研究方 向 神经康复 脑血管意外又称为脑卒中 属急性脑血管疾病 主 要分为出血性脑卒中和缺血性脑卒中两种 出血性 卒中是因脑部血管突然破裂而引起的脑组织局部损 伤 缺血性脑卒中是因血管栓塞致使大脑供血不足而 引起的起脑组织局部损伤 缺血性脑卒中是脑卒中

156 的常见类型 超过总发病率的 但出血性脑卒中 较为严重 若救治不及时则会导致死亡 而出血性脑卒 中则为导致脑卒中死亡的主要原因 根据临床资料 统计 脑卒中已成为我国第一位死亡原因因脑卒中 会造成脑组织损伤 故患者在治疗后多会伴有不同程 度的后遗症 偏瘫是其最常见后遗症之一 对患者日常 活动 生活均造成严重影响 针灸是我国传统理疗 手段 为探讨其在偏瘫治疗中的效果 本研究在脑血管 意外后偏瘫患者中应用针灸联合康复疗法进行治疗 现将结果示下 资料与方法 一般资料 选择 年 月 年 月本院收治的 例脑血管意外后偏瘫患者为研究对象 应用随机数表 法分为对照组和观察组 各 例对照组中男 例 女 例 缺血性脑卒中 例 出血性脑卒中 例 年 龄 岁 平均年龄 ± 岁观察组中 男 例 女 例 缺血性脑卒中 例 出血性脑卒中 例 年龄 岁平 均 年 龄 ± 岁 纳入标准 ①所有入选对象均经影像学检查确诊为脑 血管意外 并签 ②所有患者及家属机能自愿参与研究 订知情同意书排除标准 ①为脑外伤等非脑卒中引 起的肢体功能障碍 ②存在严重神经缺失 ③有废用综 合征 系统功能障碍 ④合并严重精神异常及脏腑 或对研究内容不知情两组患 ⑤患者拒绝参与研究 者基本资料对比 差异无统计学意义 Ｐ 有可 比性 方法 对照组 在进行早期治疗后 对照组应用康复 疗法进行治疗 ①心理康复治疗脑血管意外发病急 患者在病后刚清醒术后多伴有较明显的功能抑制 从 而引起较多的不良心理在患者意识较清醒时对患者 心理状态进行评估 并根据患者情况采取合适方式的 进行心理支持管理 同时通过健康教育 病友支持及家 属鼓励等方式联合进行心理支持管理②阶段性肢体 康复训练于患者治疗早期指导患者进行肌肉拉伸及 指 踝关节被动活动等 促使血液流通 于患者情况稍 稳定时辅助进行患肢关节活动 床上翻身训练 以及自 主饮水 进食 洗漱等简单自理活动 并通过拐杖 轮椅 等帮助患者下床行走 对于患者偏瘫步态及时给予纠 正练习 之后关节患者情况逐渐进行上下蹲 上下楼梯 等活动 保障每天活动量超过 ｍ 分次进行 具体 活动量根据患者情况调整③延续治疗患者情况好 转出院后 联合社区医疗机构 组织脑血管意外后偏瘫 患者进行太极 广场舞 康复操等机体活动 每天早晚 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 活能力的改善情况 并进行对比分析①肌力水平评 定标准 肌力正常 可自如运动 肌力趋 Ⅴ级 Ⅳ级 于正常 患肢可做不完全对抗外界阻力 可对抗 Ⅲ级 地心引力进行主动关节活动 但无法对抗外界阻力 Ⅱ 级 可带动关节进行水平活动 无法对抗地心引力及外 界阻力 肌肉存在轻度主动收缩力 但无法带动 Ⅰ级 级 肌肉完全无收缩力② 运 动 功 关节进行活动 能 应用 Ｆ Ｍ 平衡量表 根据患者上肢反射 活动 伸肌共同运动 屈肌共同运动 伴共同运动的活 动 正常反射活动 分离运动 手部协调性及手速 手腕 稳定性 手部活动 以及下肢反射活动 伸肌共同运动 屈肌共同运动 伴共同运动的活动 正常反射活动 分 离运动 行走 协 调 性 和 膝 胫 实 验上 肢 评 分 为 分 下肢评分为 分 总计 分 评分为 则为正常 为运动功能轻度障碍 分为 分为明显障碍 低于 分为严重障 中度障碍 碍③日常生活能力 应用 Ｂ 指数量表 根据 患者日常大小便控制 洗漱 进食 行走 负重等方面进 行评估 总分计 分 当评分 则表示重度依赖 入选生活需他人全部照顾 则表示中度依赖 患者存在少部分自理能力多数需他人帮助 表示轻度依赖 患者存在基本自理能力 仅少部分需他 人帮助 分表示患者自理能力正常无 需 他 人 帮 助 统计学分析 采用 Ｐ 统计学软件进行数据分析计数 资料以百分数和例数表示 组间比较采用 χ 检验 计 珋±表示 量资料采用 组间比较采用 检验 等级资料 应用秩和检验 以 Ｐ 为差异有统计学意义 结果 肌力水平 治疗前两组肌力水平对比差异无统计学意义 Ｐ 治疗 个月 两组后肌力水平均好于治疗 前 观察组肌力水平好于对照组差异有统计学意义 Ｐ 见表 表 两组治疗后患者患侧肌力水平对比 例 时间 组别 例数 Ⅴ Ⅲ Ⅱ Ⅰ 治疗前 对照组 观察组 Ｚ值 Ｐ值 治疗后 对照组 观察组 两次进行 观察组 在对照组的治疗基础上 观察组应用 针灸进行治疗 以患者患侧阳明经穴为主 选取病人上 Ｚ值 Ｐ值 肢肩"穴 臂 穴 曲池穴 手三里穴 手五里穴 外关 穴 合谷穴 选取下肢髀关穴 伏兔穴 梁丘穴 足三里 穴 上巨虚穴 丰隆穴 三阴交穴 太冲穴 应用采用直 运动功能 ｍ 刺法和平补平泻手法 留针 观察指标 评价治疗前后两组肌力水平 运动功能及日常生 Ⅳ 治疗前 两组 Ｆ Ｍ 量表评分对比 差异无 统计学意义 Ｐ 治疗 个月后 两组 Ｆ Ｍ 量表评分均高于治疗前 观察组高于对照组 差 异有统计学意义 Ｐ 见表

157 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1943 表 2 两组 Fugl-Meyer 量表评分对比 ( 分, x±s) 珋组别例数治疗前治疗 1 个月后治疗 3 个月后对照组 ± ± ±8 24 观察组 ± ± ±7 76 t 值 P 值 日常生活能力治疗前, 两组 Barthel 指数评分对比, 差异无统计学意义 (P>0 05); 治疗 1 3 个月后, 两组 Barthel 指数评分均高于治疗前, 观察组高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0 05) 见表 3 表 3 两组 Barthel 指数评分对比 ( 分, x±s) 珋组别例数治疗前治疗 1 个月后治疗 3 个月后对照组 ± ± ±6 03 观察组 ± ± ±6 89 t 值 P 值 讨论经脑血管意外原学研究资料发现, 偏瘫的形成与神经功能缺损相关, 而通过技巧性康复训练可有效改善神经功能, 缓解偏瘫症状 [9] 据研究, 神经功能的恢复主要基于大脑可塑性, 主要体现在结构和功能的可塑, 即大脑组织内部突触及神经元之间可通过学习及经验的累积而建立新连接或由临近脑部区域所代替, 从而恢复部分相关功能 [10] 大量研究资料表明, 不同的训练内容可达到不同的效果, 纯粹力量训练对脑组织重塑无明显诱导作用, 但可促进血液循环, 加速脑血管生成, 改善肌肉功能, 增强肌力水平 [11] 而综合进行技巧性训练, 可在促进脑血管生成的同时起到修复脑神经元效果, 当进行环境运动社交等多种因素相结合的康复训练, 可改善效果较其他单一训练改善明显 [12] 大鼠实验结果证明, 将实验性脑梗死大鼠置于丰富多彩的群居性环境中, 其神经元树突长度分支密度树突棘数目及轴突均增多, 并由新突触不断形成及连接, 神经元得到有效再生, 形态结构明显改变 [13] 因此, 在脑血管意外后偏瘫患者中进行康复治疗对促进运动功能改善具有重要意义, 且进行康复治疗时需注重康复治疗手段的多样性及丰富性脑血管意外在我国传统医学中属 脑中风 范畴, 主要因脏腑阴阳失调, 气血逆乱, 导致瘀血阻络脑脉痹阻所致, 而肝肾功能虚亏引起的肢体筋脉失养气血阻滞, 是导致肢体活动不利, 形成偏瘫的重要原因 [14] 针灸是中医治疗常用手段, 是最古老的物理疗法, 具有疏通经络调理脏腑等作用, 能激发调整经气, 并通过经络相关传导, 安和五脏, 疏通百脉, 达到平衡阴阳效果 [15] 现代医学认为, 对患肢穴位进行针灸治疗能加快血流速度, 促进血液循环, 改善血液高凝状态, 且能改善脑部为微循环, 增加脑部血流量, 减轻神经功能损害 [16] ; 同时, 可对患肢肌肉营养代谢进行调整, 增加肌肉弹性, 改善肌力水平本研究结果显示, 观察组治疗后肌力水平运动功能及日常生活能力均好于对照组 说明针灸联合康复疗法治疗脑血管意外后偏瘫疗效显著, 可改善患者运动功能, 减轻偏瘫对患者日常生活的影响 [17] 其原因为在患肢阳明经穴进行针灸治疗, 能对血液循环内在环境进行改变, 发挥调和气血及推动气血运行活血化瘀等功效, 有效对致病病因及病机进行对症治疗 ; 且在患肢阳明经穴进行针灸治疗, 能经穴位刺激后, 经络脉传导对患者脏腑功能肌肉血循环及营养代谢进行影响, 从而促进脏腑阴阳平衡, 增强肌肉弹性及肌力水平 [18] 同时配合个性化多元化康复治疗, 针对患者患侧进行重力技巧性训练, 并通过集体活动与环境社交想结合, 增加康复治疗的多样性和技巧性, 加速脑血管生成和增强肌力水平, 还有效促进大脑重塑, 进而减轻神经功能损伤, 缓解神经功能缺失症状, 提高肢体运动功能, 减轻偏瘫对患者日常生活能力的影响综上所述, 在脑血管意外后偏瘫患者中应用针灸联合康复疗法治疗疗效显著, 可有效增强患者患肢肌力水平, 提高运动功能, 减轻偏瘫对中日常生活能力的影响, 改善预后参考文献 [1] 宋波, 雷蕾, 张家伟, 等. 介入治疗缺血性脑血管疾病的中长期预后及安全性应用 [J]. 湖南师范大学学报 ( 医学版 ),2015,12(4): [2] 赵爱英, 姜布平. 中医康复疗法配合强化步行训练对脑卒中偏瘫患者下肢功能恢复的影响 [J]. 河南中医,2014,34(7): [3] KuncewitchM,YangW L,JacobA,etal.StimulationofWnt/beta- careninsignalingpathwaywithwntagonistreducesorganinjuryafter hemorhagicshock[j].jtraumaacutecaresurg,2015,78(4): [4] 张璐, 方剑乔. 针灸对老年脑卒中后痉挛性偏瘫患者肢体运动功能日常生活活动能力的影响 [J]. 中国老年学杂志,2017,37 (17): [5] 许静, 李蕾, 韦玲, 等. 通督解郁 针法配合松弛疗法治疗脑卒中后抑郁的临床研究 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2016,14 (21): [6] 周璇, 尤艳利, 钱小路, 等. 近年来针灸治疗卒中后抑郁证取穴规律探究 [J]. 辽宁中医药大学学报,2014,16(8): [7] 栗晓东, 黄彬, 关玲. 循经针灸同步运动锻炼治疗中风后痉挛性偏瘫效果研究 [J]. 陕西中医,2017,38(1): [8] 赵锦华, 康永刚, 鱼丽萍. 强化降脂联合强化降压预防脑卒中不良事件的疗效评价 [J]. 湖南师范大学学报 ( 医学版 ),2015,12(1): [9] 余璐, 何娜, 刘晓蓉, 等. 热性惊厥相关癫痫患者抗癫痫药物治疗疗效及与电压依赖性钠通道 α1 亚基基因突变的关系 [J]. 中华神经科杂志,2014,47(8): [10] 仲晨霞, 倪光夏. 不同针灸方法治疗中风后抑郁症临床概况 [J]. 辽宁中医药大学学报,2014,16(5): [11] 陈衍. 血府逐瘀汤加减对脑卒中合并抑郁症患者神经功能与认知功能的影响 [J]. 中国中医药科技,2017,24(3): [12] 唐跃富, 杨荣光, 罗清勇, 等. 针药结合康复训练的方法对中风偏瘫痉挛状态的康复疗效及安全性评价 [J]. 世界中医药,2014,19 (9): [13] 黄炜, 杨静, 闫仲凯, 等. 针灸对急性脑梗死患者早期恢复的影响 [J]. 辽宁中医杂志,2014,41(3): [14] 张春妮, 赵飞丽. 模块式复康计划对高血压脑出血患者术后神经功能康复的作用 [J]. 中国实用神经疾病杂志,2016,19(10):

158 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 单穴与合募配穴对糖尿病便秘影响随机对照研究 闫冰刘晓娜杨明王富春 长春中医药大学吉林 长春 摘 要 目的 对针刺单穴与合募配穴治疗糖尿病便秘进行疗效评价以期为腧穴配伍理论提供临床证据方法 以 糖尿病便秘患者为研究对象采用随机对照研究将符合纳排标准的 例患者根据计算机 Ｅ 表随机分为两组每组 各 例单穴组针刺中脘穴配穴组针刺合募配穴 中脘穴足三里穴 双每 为 个疗程随后间隔 治疗 个 疗程并在治疗结束 周后随访根据患者排便实际情况参照 Ｗ 便秘评分系统分别对患者针刺前后的排便频率 排便困难程度完整性腹痛排便时间总分进行记录并对比分析结果 配穴组总有效率为 单穴组总有效率 为 两组疗效比较差异有统计学意义 Ｐ 配穴组与单穴组在治疗前后 Ｗ 便秘评分系统量表中 个因子及总分有显著性差异 Ｐ 组间比较两组分别在排便困难 Ｐ 有显著性差异排便完整性方面比 较有显著性差异 Ｐ 结论 针刺单穴与合募配穴治疗糖尿病便秘均有效配伍腧穴疗效优于单穴且远期的针 刺后效应更优 关键词 单穴 配伍腧穴 糖尿病便秘 针刺 临床研究 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 糖尿病便秘是糖尿病自主神经病变累及消化系统 为腧穴配伍理论的临床应用提供科学依据 现将研究 的常见临床症状之一表现为排便间隔时间长 排便 结果报道如下 费力 大便干结 排便不尽等 患者常表现临厕努挣 引 临床资料 起腹胀腹痛 烦躁失眠 食欲不振等症状 严重影响患 研究对象 本课题研究收集的 例糖尿病便秘 者的生活质量研究表明 糖尿病患者约有 发生 患者均来自长春中医药大学附属医院糖尿病科住院部 便秘 Ｆ ｍ 等 调 查 发 现在 例 糖 尿 病 患 者 的患者有 种或多种胃肠道并发症 其中便秘 中 疗区采用计算机 Ｅ 表格随机生成 个数字 将 随机数字从大到小进行排列 前 为单穴组 后 为 这一疾病约占 目前糖尿病便秘的发病机 配穴组 然后按原始生成随机数字序号进行重新排列 Ｅ等测定了正常人 单纯糖尿 制尚不清楚 将分组结果装入不透明密闭的信封备用 按病人的收 病及伴有便秘的糖尿病患者结肠远端基础餐后的肌电 例两组患者 治顺序拆开 以确定其分组 每组各 活动和运动功能 结果发现三者的基础肌电活动相似 一般资料比较差异无统计学意义 Ｐ 详见表 但餐后正常人肌电活动明显升高 单纯糖尿病者波峰 低平延迟 而伴有便秘者则无波峰出现 故认为糖尿病 表 两组受试者一般资料比较 便秘者植物神经受损严重 进食不能激惹神经体液对 结肠的信号不能引起十二指肠结肠反射的集团运 动 西医对于糖尿病便秘的治疗是在平稳控制血糖 的基础上多以胃肠动力药为主 或联合使用缓湾剂 或 进行饮食干预 常用药物有莫沙比利 聚乙二醇等西 性别 组别 年龄 岁 例数 男 女 最小 最大 珋± 平均 单穴组 ± 配穴组 ± 医常予缓泻药对症处理 但疗效不佳 且对老年人副作 糖尿病诊断标准 采用 美国糖 用较大针灸疗效与腧穴配伍密切相关 然而腧穴配 诊断标准 伍疗效是否优于单穴尚无科学依据 本研究旨在探讨 空腹 尿病协会制定的标准 即 糖化血红蛋白 单穴与配伍腧穴对糖尿病便秘临床症状的影响 以期 血糖 ｍｍ Ｌ 口 服 糖 耐 量 试 验 时 血 糖 刘颖姜丹丹何春凤系统中医康复护理对早期中风偏瘫患者 例肢体功 能 恢 复 的 影 响 Ｊ 辽 宁 中 医 杂 志 孙向峰侯梅苑爱云等丰富环境对缺氧缺血性脑损伤新生大 鼠学习记忆海马区脑源性神经生长因子和突触素蛋白表达的 基金项目 国 家 重 点 基 础 研 究 发 展 计 划 计 划 项 目 ＣＢ 吉林省中医药科技项目 作者简介 闫冰 男吉林长春人博士研究生研究方向 特定 穴配伍规律及临床应用研究 通讯作者 王富春 男教授博士研究生导师研究方向 特定 影响 Ｊ 中华实用儿科临床杂志 孙向峰侯梅苑爱云等丰富环境对缺氧缺血性脑损伤新生大 鼠学习记忆海马区脑源性神经生长因子和突触素蛋白表达的 影响 Ｊ 中华实用儿科临床杂志 谢立娟王建华王飞等针灸同步运动想象在脑卒中偏瘫病人 穴配伍规律及临床应用研究Ｅ ｍ ｗ 康复中的应用研究 Ｊ 中西医结合心脑血管病杂志 ｍ

159 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ｍｍ Ｌ 伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的 出针后按压针孔以防出血 每天治疗 次 患者 随机血糖 ｍｍ Ｌ 在无明确高血糖时 应 疗程 通过重复检测来证实前 项标准便秘诊断标准采用 日间隔 共治疗 周 治疗结束后 个月进行随访 罗马Ⅲ 标准 即 排便感到费力 大便为块状便或硬 随访 便 排便有不尽感 有肛门直肠的阻塞感 排便需要人 疗效观察 工方法辅助 如 指 抠盆 底 支 持及 每 周 少 于 次 排 观察指标及采集时间点 便 统量表为主观指标 记录患者针刺前后的排便频率 排 纳入标准 同时符合糖尿病诊断标准和便 周一到周五 每 为 个疗程 周六周 治疗结束 周后随访 以 Ｗ 便秘评分系 便困难程度 完整性 腹痛 排便时间和总分等 个因 周岁 年龄 周岁者 未参 秘诊断标准 最高为 分 得 素的指标变化 量表总分最低为 分 加其他临床研究者 签署知情同意书 自愿参加本 分超过 分可判定为便秘测量时间 试验入组前 抑郁量表和焦虑量表 分者 项课题研究者 疗程结束 随访时通过采集 个针灸干预的临床时 排除标准 消化道肿瘤 累及消化道的系统 间点的量表评分数据 以总结单穴和配伍腧穴的临床 性疾病患者如神经肌肉的病变内分泌及代谢性疾 疗效异同 病 系统性硬化症等 凡是全身性疾病 如疼痛 发 疗效评价 热 咳嗽 手术等以及外界环境干扰因素引起者 研究指导原则 制定治愈 大便正常 与排便困难 疗效评定标准参照 中药新药临床 合并有心血管 肺 肝 肾和造血系统等严重原发性疾 有关的自觉症状消失 显效 便秘症状明显改善 间隔 病者 精神性疾病患者 妊娠或哺乳期妇女 凡腧 时间及便质接近正常 或大便稍干而排便间隔时间在 穴部位皮肤有严重感染者 畏针者 进展性恶性肿 内 有效 排便间隔时间缩短 或便质干结改 瘤或其他严重消耗性疾病 易合并感染和出血者 善 无效 便秘及其他症状无改善 剔除标准 统计分析 依从性差 未按规定接受治疗 无法 采集的实验数据用 Ｅ 表格建立 判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者 数据库 并通过 Ｐ 对其进行统计分析 其中计 治疗方法 检验 记录 χ 值 数的分类资料 如年龄 性别采用 χ 和 Ｐ值 计量的数值资料采用 检验 组内比较用配对 材料 针具 采用华佗牌一次性使用无菌针 ｍｍ ｍｍ ｍｍ 灸针若干 其规格为 检验 组间比较用独立 检验 以 Ｐ 为差异有 ｍｍ生产厂商为 苏州医疗用品厂有限公司 电 统计学意义 ＤＺ Ｖ型电子针疗仪 其生产厂商 针仪 采用华佗牌 疗效评估由不知研究要求的科研助理主持完成 为苏州医 疗 用 品 厂 有 限 公 司 其 他 镊 子 把 统计采取第三者盲评方法 酒精 医用干 湿棉签备用 结果 取穴 中脘 中脘 足 ①单穴组 ②配伍腧穴组 三里 双腧穴定位 依据国家标准 ＧＢ 大学附属医院糖尿病科住院部疗区 通过严格筛选 单 腧穴名称与定位 例 配伍腧穴组 例研究流程 见图 穴组 操作 例糖尿病便秘患者病例皆来自于长春中医药 穴位针刺操作参照卫生部 十二五 规划 教材梁繁荣主编的 针灸学 的操作方法中脘穴 直 刺 寸 足三里穴 直刺 寸 嘱患者 仰卧位 全身放松 充分暴露穴区皮肤 用医用无菌棉 签对穴区皮肤进行认真消毒 采用双手进针法 根据穴 位所在部位的特点选择爪切法 针刺的方向 深度严格 ｍｍ ｍｍ无菌 按照穴位针刺操作的要求 取 毫针对穴位进行针刺 进针后进行捻转 提插 行平补 平泻手法 捻转的角度在 之间 频率在 次 ｍ 之间 提插的幅度在 ｍ之间 频 图 单穴与配伍腧穴对糖尿病便秘患者的影响流程图 次 ｍ 之间 捻转 提插幅度和频率采用 率在 均等的手法 以得气为度于此同时 在主针旁近心端 两组间总体临床疗效比较 ｍ处刺以 ｍｍ ｍｍ进行无菌针刺 共为 例 其中单穴组 例 痊愈 例 显效 例 有 以辅助电针仪正负极相连 以利于通电两针接电针 例无效 例总有效率 为 配 穴 组 效 仪 且两电针夹金属面不能靠在一起 打开电源开关 选择经针模式刺激波形为疏密波频率 Ｈ 电流 ＭＡ范围强度以患者耐受为度所 强度在 本研究有效病例数 例 痊愈 例 显效 例 有效 例 无效 例 总有效 率为 见表 经 χ 检验 两组有效率存在 显著性差异 表 两组治疗后总体疗效比较 有针刺穴位针刺后均留针 ｍ 留针过程中不行 针当达到 ｍ 后 先将输出电位器退至 位 然 组别 例数 痊愈 显效 有效 后关闭开关 取下导线 出针时 左手拇 食两指持消毒 单穴组 配穴组 干棉球轻轻按于针刺部位 右手持针作轻微的小幅度 捻转 并顺势将针缓缓提至皮下 静留片刻 然后出针 无效 总有效率

160 1946 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 4 2 两组患者治疗前后及随访 Wexner 便秘评分系统 观察结果 配穴组及单穴组治疗后排便频率排便困 难程度完整性腹痛排便时间及总分较治疗前明显 改善 (P<0 01)( 见表 3~ 表 4), 配穴组在排便困难程 度完整性上较单穴组改善更为明显 (P<0 05,P< 0 01)( 见表 5) 表 3 单穴组治疗前后周排便频率及症状积分比较 ( x±s) 珋 症状 治疗前 治疗后 t 值 P 值 排便频率 1 17± ± 排便困难 1 67± ± 完整性 1 92± ± 腹痛 1 67± ± 排便时间 1 33± ± 总分 9 92± ± 注 : 单穴组与治疗前比较, P<0 01 表 4 配穴组治疗前后周排便频率及症状积分比较 ( x±s) 珋 症状 治疗前 治疗后 t 值 P 值 排便频率 1 06± ± 排便困难 1 89± ± 完整性 1 94± ± 腹痛 1 83± ± 排便时间 1 19± ± 总分 9 36± ± 注 : 配穴组与治疗前比较, P<0 01 表 5 两组治疗后周排便频率及症状积分比较 ( x±s) 珋 症状 单穴组 (36 例 ) 配穴组 (36 例 ) F 值 P 值 排便频率 0 67± ± 排便困难 0 83± ± 完整性 1 67± ± 腹痛 1 00± ± 排便时间 0 83± ± 总分 6 41± ± 注 : 两组治疗后比较, P<0 05, P< 讨论 便秘是糖尿病自主神经病变累及消化系统的常见 临床症状大量临床研究提示针灸治疗便秘疗效显 著, 能改善便秘的临床症状, 提高胃肠动力水平, 且副 作用小同时又能兼顾降血糖, 起到双重治疗作用 从治疗结果上看, 单穴组和配穴组具有很好的疗 效, 表明针刺治疗糖尿病便秘有效这一结果表明, 考 虑可能与针刺改善胃肠植物神经兴奋性, 从而加快胃 肠蠕动, 促进排便等因素有关配穴组有效率显著高 于单穴组, 同时对糖尿病便秘患者的排便困难完整性 方面的改善程度较单穴组具有明显优势结果表明, 合募配穴法针刺治疗糖尿病便秘具有很好的疗效本 文首次提出合募配穴针法治疗糖尿病便秘, 并对合募 配穴进行了较为深入的理论研究和配伍特点分析运 用合募配穴的针刺方法主要治疗胃腑病, 胃是消化系 统的上源, 胃腑的功能将直接影响到肠腑功能下合 穴与募穴的特点均可治疗腑病, 合募配穴就是指将六腑的下合穴与本经的募穴相配, 取二者在主治上的共性, 以协同增效的一种用于治疗腑病的配穴方法内腑或阳经的病邪常可在募穴出现阳性反应, 所以治疗时要 从阴引阳, 下合穴主治内腑, 偏于通降, 因此募穴与下合穴相配主治偏重内腑或阳经的病邪, 包括腑病实证热证下合穴在下, 与脏腑有纵向联系 ; 募穴位于胸腹部, 其位在上, 与脏腑有横向联系 ; 两者相配属于上下近远配穴法, 上下呼应, 升降相因, 纵横协调, 气机通畅, 阴阳相续而腑病可除 [7] 将胃经的足三里与中脘相配, 现代临床文献发现 [8-15], 也可治疗胃脘胀痛呕吐泛酸等胃部疾患应激性胃溃疡属急症实证腑证, 临床上采用针灸防治急性胃腑疾病的最常用腧穴就是中脘足三里本文通过实验证明, 合募配穴针法治疗糖尿病便秘疗效显著,4 周后随访发现, 配伍腧穴组的远期疗效明显优于单穴治疗组, 表明配伍腧穴较单穴而言具有更好地针刺后效应接下来, 我们将在大量临床经验的基础上, 进一步研究合募配穴针法治疗糖尿病便秘, 深入讨探其作用机制研究, 以期更好地为针灸临床提供可靠依据参考文献 [1] 王治义, 徐寒松, 吴青, 等. 增水推舟 法治疗老年糖尿病便秘 30 例临床观察 [J]. 中国民族民间医药,2015(2): [2] FeldmanM,SchilerLR.DisordersofGastrointestinalMotilityAsoci atedwithdiabetesmelitus[j].anninternmed,1983,98(3): [3] InzucchiSE,BergenstalRM,BuseJB,etal.Managementofhypergly cemiaintype2diabetes:apatient-centeredapproach:positionstate mentoftheamericandiabetesasociationandtheeuropeanasocia tionforthestuofdiabetes[j].diabetescare,2012,3(5): [4] AmericanDiabetesAsociation.Executivesummary:standardsofmed icalcareindiabetes-2010[j].diabetescare,2010,33(suppl1): S4-10. [5] DrosmanDA.ThefunctionalgastrointestinaldisordersandtheRome Ⅲ proces[j].gastroenterology,2006,130(5): [6] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则 ( 试行 )[M]. 北京 : 中国医药科技出版社,2002. [7] 王朝辉. 合募配穴治疗腑病 - 中脘配足三里治疗胃腑病古今文献整理研究 [D]. 长春 : 长春中医学院,2005. [8] 郑华斌, 张永辉, 陈媛. 合募俞募配穴法治疗慢性功能性便秘的临床研究 [J]. 针灸临床杂志,2014,30(6): [9] 郑华斌, 张永辉, 陈媛. 合募配穴法针刺治疗慢性功能性便秘 35 例察 [J]. 国医论坛,2014,29(2):31. [10] 刘海飞, 宋丰军, 叶必宏. 合募配穴法针灸治疗中风后便秘疗效观察 [J]. 上海针灸杂志,2016,35(2): [11] 张辉, 陈媛, 李应昆. 合募配穴论治慢性功能性便秘 [J]. 中医研究,2013,26(2): [12] 杨瑞春, 伦新. 温针灸治疗萎缩性胃炎 45 例临床观察 [J]. 新中医,2008,40(12): [13] 刘兴山, 胡英华. 合募配穴结合灸法治疗溃疡性结肠炎 62 例临床观察 [J]. 中国社区医师,2005,21(1):39. [14] 蒋佐明. 针灸治疗慢性泄泻临床观察 [J]. 中国民族民间医药, 2009(4):47. [15] 吴峰. 针刺治疗腹部外科术后胃肠功能紊乱 62 例 [J]. 中国中西医结合外科杂志,2008,14(6):

161 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 针刺京骨穴治疗背肌筋膜炎症状改善的脑 ＭＲ研究 王丰赵旭蔡丽娜曹丹娜李晓陵张坤宇刘晓慧焦明秀姜海洋 黑龙江中医药大学黑龙江 哈尔滨 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江 哈尔滨 摘 要 目的 应用血氧水平依赖功能磁共振成像技术 ｍ ｍ ＢＯＬＤ ＭＲ 观察针刺右侧足太阳膀胱经京骨穴及非穴引起脑激活区的分布情况探讨针刺京骨穴治疗背肌筋膜 Ａ 双源磁共振扫描仪采集 例健康被试者 炎症状改善的机制以及穴位的相对特异性方法 使用 Ｐ 针刺右侧足太阳膀胱经京骨穴及非穴时 ＭＲ数据利用统计参数图 ｍ ｍ ＰＭ 软件包对采集 到的图像数据进行预处理和统计学分析结果 针刺京骨穴引起正激活脑区包括 左侧小脑后叶额内侧回右侧中央前 回 Ｂ 额叶运动前区 负激活脑区包括 左侧边缘叶梭状回 Ｂ 尾状核右侧额内侧叶边缘叶前扣带回 Ｂ 针刺京骨穴非穴引起的正激活脑区包括 左侧岛叶垂体中央后回 Ｂ 额叶边缘叶扣带回 Ｂ 右侧 颞上回 Ｂ 额叶顶叶 负激活脑区包括 左侧颞上回顶叶 Ｂ 右侧枕中回结论 与非穴比较针刺京骨穴激活 脑区具有相对特异性激活的功能脑区可能与背肌筋膜炎症状的缓解和改善相关符合腧穴远治作用的中医学理论 关键词 ＭＲ 针刺 京骨穴 非穴 脑激活区 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 ＦＭＲ Ａ ｍ ｍ Ｄ Ｆ Ａ Ｊ Ｐ ＷＡＮＧＦ ＺＨＡＯＸＣＡＬ ＣＡＯＤ ＬＸ ＺＨＡＮＧＫ Ｌ ＵＸ Ｊ ＡＯＭ Ｊ ＡＮＧＨ Ｈ Ｕ Ｃ Ｍ Ｈ Ｈ Ｃ Ｆ Ａ Ｈ Ｈ Ｕ Ｃ Ｍ Ｈ Ｈ Ｃ Ａ Ｏ Ｊ ＢＬ ｍ ｍ Ｂ ＭＲ Ａ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｊ Ｍ ｗ ｑ Ｂ Ｊ ｍ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ＰＭＲ Ａ ｗ ｗ Ｊ ｍ ｍ Ｂ ｍ Ｂ Ｂ Ｎ ｍ ｍ Ｂ ｍ ｍ Ｂ ｍ Ｂ ｍ Ｂ ｍ ｍ Ｂ ｍ Ｂ Ｂ ｍ Ｂ ｍ Ｂ ｍ Ｃ Ｃ ｍ ｗ ｍ Ｊ ｗ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ Ｃ ｍ ｍ Ｋ ｗ ＭＲ Ｊ ｍ 血氧水平依赖功能磁共振成像技术 ｍ ｍ ＢＯＬ Ｄ ＭＲ 能够反映神经元活动引起的局部血液 动力学改变情况 且具有空间分辨率高无创性 基金项目 国家自然科学基金面上项目 黑龙江省自然科学基金面上项目 Ｈ Ｄ 哈尔滨市科技创新人才优秀学科带头人 基金项目 ＲＡＸＹＪ 教育部 春晖计划 项目 Ｚ 哈尔滨市科技创新人才专项资金项目 ＲＡＱＸＪ 黑龙江 中医药大学基金项目 作者简介 王丰 男黑龙江哈尔滨人副主任医师博士研究生研究方向 腧穴特异性影像学研究 通讯作者 李晓陵 女黑龙江哈尔滨人教授主任医师博士研究生导师研究方向 腧穴特异性影像学研究Ｅ ｍ ｍ

162 可在活体上进行实验等诸多优点 年 Ｃ 等 首次运用 ＭＲ技术研究针刺穴位导致脑激活区改变 的情况随着 ＭＲ技术的快速发展 该技术在针刺腧 穴效应机制的研究中得到广泛应用 临床上针刺 足太阳膀胱经原穴 京骨穴 治疗背肌筋膜炎获得 良好的疗效 灵枢 官针 记载 远道刺者病在 上取之下 经脉所过 主治所及 等腧穴循经远治作 用的中医理论来解释 但具体机制尚不清楚因此本 研究应用 ＢＯＬ Ｄ ＭＲ技术 对针刺京骨穴及非穴引 起脑激活区的范围 程度及分布进行分析 探索该穴位 治疗背肌筋膜炎机制以及穴位特异性方面提供更有力 证据 材料与方法 纳入标准 选择符合纳入标准的健康志愿者 例为被试者 年龄 ±岁 均为男性 右利手 并通 过预实验纳入标准为 ①无磁共振扫描禁忌症 ②没 有颅脑损伤及神经 精神疾病者 ③实验 之内不曾 饮酒及吸毒等不良 有摄入药物史者 ④被试者无吸烟 嗜好 ⑤能够忍受针刺时的心理生理反应者 ⑥磁共振 结构像无明显颅脑解剖变异 ⑦被试者本人签署实验 知情同意书 自愿参加本实验 图像采集 图像数据获取利用我院飞利浦公司 生产的 Ａ 双源双梯度磁共振扫描设备 被 通道颅脑线圈内解剖图像采集使 试者头部置于 用三维快速场回波序列 Ｗ Ｄ Ｆ Ｅ 成像 参数为 Ｅ ｍ Ｒ ｍ ｍ Ｆ ＯＶ ｍｍ ｍｍ ｍｍ ｍｍ ｍ 功能序列图像采集使用场回波平面回 波成 像 序 列 Ｆ Ｅ ＥＰ 成 像 参 数 为 Ｅ ｍ Ｒ ｍ ｍ Ｆ ＯＶ ｍｍ ｍｍ ｍｍ ｍｍ ｍ 扫描范 围从颅底至颅顶 包括全部大脑 小脑和脑干 实验方法 被试者行磁共振扫描前应充分休息 ｍ 以上 换上磁共振检查专用服 避免各种磁性物 品 金属及电子器械等带入磁场实验开始被试者仰 卧于扫描床上 头部置于 ＥＮ Ｅ ＮＶ 通道线圈 内 防噪声耳塞置于外耳道内 头部两侧空隙用海绵垫 填充以固定头部 闭眼佩戴眼罩 嘱被试者尽量保持头 部静止并保持清醒 不进行任何思维活动 实验分别采集 例被试者针刺右侧足太阳膀胱 经京骨穴 第 跖骨粗隆下方 赤白肉际处及相应非 穴 京骨穴后斜下 旁开 ｍ脑部 ＢＯＬ Ｄ信号数 据每名被试者进行两次针刺实验 两次针刺间隔大 于 周 每次实验采集组内所有被试者一个针刺位置 真穴或非穴的信息 针刺真穴和非穴的顺序随机分 配选择康年牌针灸针其长度为 ｍｍ直径 ｍｍ实验中所有被试者均由同一名经验丰富的临床 针灸医师完成针刺操作 在采集功能数据开始前 ｍ 将针灸针快速垂直刺入被试者京骨穴或对应非穴中 ｍｍ功能序列扫描过程中 针刺操作按照 深度为 Ｂ 模式方案进行Ｂ 模式包括 组刺激即 个持续 ｍ 的捻针刺激 和 个留针 不捻针基线状态 Ｒ Ｒ Ｒ Ｒ 组成 捻针操作时采 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ± 捻转频率 用平补平泻手法捻转角度为 为 次 ｍ Ｂ 方案如图 所示 图 Ｂ 设计方案 图像处理 将采集的 Ｄ ＣＯＭ 格式的 ＭＲ数据 软 件 转 换 成 Ｎ Ｆ 格 式然 后 在 用 ＭＲ Ｃ ＭＡ Ｌ ＡＢ 上运用统计学参数图 Ｐ ｍ Ｍ Ｐ Ｍ ｗｗｗ 分析软件包①对图像数据进行头动矫正 Ｒ ｍ 观察每一被试者矫正后的曲线图 将平动大于 ｍｍ转 动 大 于 的 被 试 者 剔 除 ② 图 像 配 准 Ｃ 将功能图像配准到 Ｄ解剖图像上 ③分 ｍ 对 Ｄ Ｗ解剖图像分割为脑灰质 白 割 质和脑脊液并产生 标 准 化 参 数 ④ 标 准 化 ｍ 把不同大脑的功能像转化到蒙特利尔神经学研究 Ｎ ＭＮ 标准脑图谱空 所 Ｍ 间中 图像体素大小为 ｍｍ ｍｍ ｍｍ ⑤高斯平 滑 ｍ 对标准化后的功能像采用 ｍｍ的高斯滤 波 提高信噪比 消除被试者脑结构间细微差别 ⑥最 ｍ 后对 图 像 进 行 一 般 线 性 模 型 Ｇ ＧＬ Ｍ分析 ⑦ 统 计 学 分 析采 用 单 样 本 检 验Ｐ 未 校 正 相 连 体 素 值 为 阈 值 分别对经过 ＧＬ Ｍ分析后的真穴和非穴数据进行统计 学组分析 结果 针刺京骨穴时被试者均感受到酸麻胀痛的得气 感 针刺对应非穴时被试者除感觉疼痛外均无明显得 例受试者能明确指出沿足太阳膀胱经循经感 气感 传现象针刺京骨穴引起正激活的脑区包括 左侧小 脑后叶 额内侧回 右侧中央前回 Ｂ 额叶运动前 区 负激活脑区包括 左侧边缘叶梭状回 Ｂ 尾 状核 右侧额内侧叶 边缘叶 前扣带回 Ｂ 见插 页Ⅳ图 表 表 针刺京骨穴非穴引起的正激活 额叶 边缘叶 脑区包括 左侧岛叶 中央后回 Ｂ 扣带回 Ｂ 垂体 右侧颞上回 额叶 顶叶 中央后 负 激 活 包 括 左 侧 颞 上 回 Ｂ 顶 叶 回 Ｂ Ｂ 右侧枕中回 见插页Ⅳ图 表 表 表 针刺京骨穴正激活脑区 ＭＮ坐标 解剖位置 右 布罗德曼 体素 Ｚ ＭＮ坐标系统 左 值 值 Ｘ 小脑后叶 左 分区 数 Ｙ Ｚ 中央前回 右 Ｂ 额叶运动前区 右 Ｂ 额内侧回 左 注 Ｐ 未校正 相连体素值 为阈值 讨论 京骨穴为足太阳膀胱经原穴 位于足外侧 第 跖 骨粗隆下方 赤白肉际处 灵枢 经脉 中指明膀 胱经主一身之筋 具有通调脏腑 濡养筋脉 养脑益髓 的功效京骨穴主治头痛项强 腰腿痛 膝肿脚挛 腰

163 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1949 肌劳损等 [7] 文献报道, 针刺京骨穴治疗背肌筋膜炎可取得良好疗效 [6] 背肌筋膜炎在中医上将其归属于 痹证 的范围, 是由于劳逸失当或体位不正所导致的慢性损伤如心理紧张压抑或长期姿势不正确, 均可导致肌肉挛缩缺血及无菌性炎, 局部肌筋膜极度紧张疲劳引起肌纤维微小撕裂, 致痛物质汇聚在肌筋膜微血管反应区 [8], 临床表现为背部菱形肌竖脊肌分布区有酸胀发麻痹痛重滞乏力感, 若遇劳累或寒冷刺激则症状加重, 有明显压痛点, 甚者伴有肌痉挛, 活 [9] 动受限, 常反复发作张英等认为肌筋膜炎病位在于筋经皮部, 浅刺穴位疗法可达到振奋阳气通络祛邪理虚养脉消散硬结之功效 解剖位置 表 2 针刺京骨穴负激活脑区 MNI 坐标 右 / 布罗德曼体素左分区数 T 值 Z 值 MNI 坐标系统 X Y Z 边缘叶左 梭状回左 Ba 额内侧叶右 边缘叶右 前扣带回右 Ba 尾状核左 注 :P<0 01( 未校正 ),t>2 76, 相连体素值 >5 为阈值表 3 针刺非穴正激活脑区 MNI 坐标 解剖位置 右 / 布罗德曼体素左分区数 T 值 Z 值 MNI 坐标系统 X Y Z 颞上回右 垂体左 边缘叶左 扣带回左 Ba 顶叶右 Ba 额叶右 Ba 岛叶左 中央后回左 Ba 额叶左 注 :P<0 01( 未校正 ),t>2 76, 相连体素值 >5 为阈值表 4 针刺非穴负激活脑区 MNI 坐标 解剖位置 右 / 布罗德曼体素左分区数 T 值 Z 值 MNI 坐标系统 X Y Z 颞上回左 Ba 枕中回右 顶叶左 Ba 注 :P<0 01( 未校正 ),t>2 76, 相连体素值 >5 为阈值 针刺京骨穴具有缓解背肌筋膜炎引起的疼痛症状, 改善运动系统功能及心理恐惧和焦虑情绪的功效本实验针刺京骨穴主要正激活的脑区有 : 左侧小脑后叶右侧中央前回右侧额叶运动前区左侧额内侧回小脑的功能是身体处于各种姿势和运动状态时能够维持身体平衡, 在站立和运动可调节平衡肌张力, 协调大脑完成骨骼肌的精细运动中央前回与额叶的运动前区则构成人体的躯体运动中枢上述脑区在针刺京骨 穴时呈现出明显特异性激活状态, 可能与改善或调节背肌筋膜炎引起的运动功能障碍有关大脑对疼痛的应答不仅是感觉定位方面, 还有情感和认知评价方面的因素 [10] 脑功能影像学研究证明针刺穴位可以调节脑内疼痛矩阵结构, 其治疗作用可能与自主神经系统的参与和得以适合的调整有关, 在缓解疼痛上, 情感处理和认知维度方面也发生了相应改变 [11-12] 研究发现人脑负责管理疼痛的脑区主要包括前扣带回丘脑岛叶躯体感觉皮层 [13-14], 本研究针刺京骨穴发现前扣带回呈负激活状态, 而针刺非穴组却没有上述改变这说明针刺京骨穴激活脑区存在相对特异性并参与了镇痛机制的调节, 从而缓解了背肌筋膜炎引起的疼痛症状国内外相关研究发现, 针刺某些腧穴可以使边缘系统 旁边缘系统 新皮质网络产生特异性的负激活和躯体运动皮层的相对正激活效应 [15-16], 本研究结果与之相符边缘叶包括隔区扣带回海马旁回海马及齿状回, 它与岛叶颞极, 及皮层下的杏仁核下丘脑丘脑前核等结构组成边缘系统, 是调节情绪控制内脏活动的重要神经中枢 [17-18], 针刺京骨穴扣带回呈负激活而非穴位组为正激活改变, 这可能与缓解背肌筋膜炎引起的心理恐惧和焦虑情绪有关本研究发现针刺非穴组垂体呈正激活, 而穴位组呈无激活表现垂体是人体重要的内分泌器官, 它参与构成下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴 (HPA 轴 ), 当机体处于应激状态时 HPA 轴会呈持续亢进状态并引起神经递质异常分泌 [19-20] 应激是机体在面对各种内外环境因素刺激时, 机体做出的非特异性适应反应, 表现为对已经发生损害的过度反应和对即将发生的损害预期结果过度担忧, 从而造成一系列心理和生理改变 [21] 从应激角度说明针刺京骨穴垂体无激活亦缓解焦虑等心理表现综上所述, 针刺京骨穴治疗背肌筋膜炎的症状改善可能与小脑后叶中央前回额叶运动前区额内侧回正激活, 前扣带回边缘叶负激活相关, 符合 经脉所过, 主治所及 的腧穴远治作用, 达到舒筋活络松解粘连消炎祛痛之目的 [22] 在实验过程中也发现了一些不足 :1 由于没有合适的量表对针刺过程中得气感进行量化处理, 无法统计激活脑区与得气感之间联系, 但本研究针刺京骨穴局部得气后捻针过程中, 有 10 例受试者能明确指出沿足太阳膀胱经循经感传现象 ;2 由于针刺实验的组块设计模式会引基线信号升高, 可能会对实验结果产生误差 ;3 由于女性的生理周期会对实验结果造成影响, 因此本次实验只采用了男性被试者, 但女性被试者是否会产生本次实验相同的脑区激活还需进一步研究在以后的实验中我们会进一步完善实验设计及质量控制, 为针刺腧穴特异性 fmri 研究提供更加可靠的数据 参考文献 [1] KKKwong,JW Beliveau,DAChesler,etal.Dynamicmagneticres onanceimagingofhumanbrainactivityduringprimarysensorystimu lation[j].procnatlacadsciusa,1992,89(12): [2] LogothetisNK,PaulsJ,AugathM,etal.Neurophysiologicalinvestiga tionofthebasisofthefmrisignal[j].nature,2001,412(6843):

164 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 脑卒中后构音障碍患者的临床特征以及 舌针联合个性化构音训练治疗 赵甫刚常丽静邢军王亚辉张立庄邸晓敏王建兵 河北医科大学第一医院中医科河北 石家庄 血液科河北医科大学第一医院康复科 河北 石家庄 河北医科大学第一医院血液科河北 石家庄 摘 要 目的 观察脑卒中后构音障碍患者的临床特征并探究舌针联合个性化构音训练治疗的临床疗效方法 将 年 月 年 月在本院治疗的 例脑卒中后构音障碍患者随机分成综合组以及对照组对照组采用常规构 音训练观察组采用舌针联合个性化构音训练比较两组的临床疗效不良事件等结果 综合组与对照组治疗后的临床 总有效率分别为 以及 综合组的总有效率显著的高于对照组差异具有显著性 Ｐ 综合组患者 结论 舌针配合个体化构音障碍康复训练对各 不同构音障碍类型患者的临床总有效率比较无显著的差异 Ｐ 类型脑卒中后构音障碍均有较好的治疗效果安全性高值得在临床进行推广 关键词 脑卒中后构音障碍 舌针 个性化构音训练 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｃ Ｃ Ｐ Ｄ Ａ Ｃ ｍ ｗ Ｐ Ａ ＺＨＡＯＦ ＣＨＡＮＧＬ Ｘ ＮＧＪ ＷＡＮＧＹ ＺＨＡＮＧＬ ＤＸ ｍ ＷＡＮＧＪ ＣＭ Ｆ Ｈ Ｈ Ｍ Ｕ Ｈ Ｃ Ｒ Ｄ Ｆ Ｈ Ｈ Ｍ Ｕ Ｈ Ｃ ＣＺＨ ＣＪ Ｊ Ｐ Ｎ ｗ ＤＲ Ｊ Ｋ ｍ ＥＥ Ｐ Ｃ Ｗ ｗ ＭＲ ＭＲ Ａ Ｅ Ｐ Ｊ Ｊ Ｐ Ｎ Ａ ＵＡ Ｚ ＱＬＡＹ Ｊ Ｕ ｍ ｍ Ｍ ｗｊ Ｐ ＲＭ Ｐ Ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｊ Ｄ Ｋ Ｎ Ｊ Ｍ Ｊ 张帆李晓陵吴迪等针刺大钟太溪组穴脑激活区功能 ＭＲ 研究 Ｊ 磁共振成像 徐基民单用京骨穴针刺治疗背肌筋膜炎 Ｊ 中国针灸 ＨＫＫＬ Ｊ Ｍ Ｏ ｍ ｍ ｍ ｍ ＭＲ Ｊ Ｎ ｍ Ｆ Ｊ Ｊ ＺＷ ＹＬＫ 孙国杰针灸学 Ｍ 北京 人民卫生出版社 ｍ ｍ 袁薇娜蒋红伟唐占英等针刺镇痛的临床应用进展 Ｊ 辽宁 ｗ ｍ Ｊ Ｈｍ Ｂ Ｍ 中医杂志 张英康明非针灸治疗肌筋膜炎研究进展 Ｊ 针灸临床杂志 Ｍ ＤＬ Ｊ Ｊ ＡＫＢ ｍ Ｊ ＪＰ Ｒ 李晓陵张帆焦明秀等针刺飞扬穴治疗腰椎间盘突出疼痛的 疗效 Ｊ 中国老年学杂志 Ｐ Ｈ ｍ ＡＶ Ｄ ｍ ｍ Ｊ Ｃ Ａ Ｎ Ｃ Ｊ ＤＣ Ｎ ＥＥ Ｃ ｍｍ ＭＲ Ｊ ＡｍＪＣ Ｍ 李双成王磊张凯边缘系统的构成及功能 Ｊ 河北医科大学 学报 彭淑芹徐向东赵海霞四逆散对抑郁模型大鼠 ＨＰＡ轴海马 ＢＤＮＦ及其受体 ＫＢ的影响 Ｊ 中国实验方剂学杂志 王永志杜仪韩玉等柴胡疏肝散对抑郁症大鼠海马神经递质 含量的影响 Ｊ 北京中医药 基金项目 河北省中医药管理局科研计划项目 作者简介 赵甫刚 男河北乐亭人主治医师学士研究方 向 中医康复 通讯作者 王建兵 男河北邢台人主治医师学士研究方 向 针灸治疗疼痛疾患 杨亦龙姚晓泉王雅丽等慢性不可预见性应激对大鼠神经递 质及下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴的影响 Ｊ 首都医科大学学 报 李伟广透穴治疗背部肌筋膜炎 例 Ｊ 中国针灸

165 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 BloodCenter,TheFirstHospitalofHeibeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050031,Hebei,China) Abstract:Objective:Toobservetheclinicalfeaturesofpatientswithdysarthriaafterstrokeandexploretheclinicaleficacyof tongueacupuncturecombinedwithpersonalizedarticulationtraining.methods:eighty-sixpatientswithpost-strokedysarthria treatedinourhospitalfromapril2015tojune2017wererandomlydividedintoacombinedgroupandacontrolgroup.thecon trolgroupreceivedconventionalacupuncturetraining.theobservationgroupwasgiventongueacupuncturecombinedwithperson alizedarticulationtraining,comparingthetwogroups clinicaleficacyandadverseevents.results:thetotalefectiverateofthe combinationgroupandthecontrolgroupaftertreatmentwas95.35% and79.07%,respectively.thetotalefectiverateofthe combinedgroupwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup(p<0 05).Therewasnosignificantdiferenceinthetotal efectiveratebetweenthetwogroups(p>0 05).Conclusion:Tongueneedlewithindividualizeddysarthriarehabilitationtraining foraltypesofpost-strokedysarthriahasabetertherapeuticefect,highsafetyanditisworthintheclinicalpromotion. Keywords:post-strokedysarthria;latchneedle;personalizedarticulationtraining 构音障碍是指由于发音器官神经肌肉的器质性病变而引起发音器官的肌肉无力肌张力异常以及运动不协调等, 产生发声发音共鸣韵律等言语运动控制障碍 [1] 其主要的临床表现为语言含糊不清和不流利, 是脑卒中后常见的一种并发症 [2] 脑卒中后构音障碍影响了患者的交流能力, 使其社会参与能力和日常生活质量也大大下降, 严重的还可能会导致心理问题, 因此, 及时合理的干预对脑卒中后构音障碍患者具有重要的意义目前, 临床上对脑卒中后构音障碍患的治疗主要采用手术药物康复训练和针灸等这些方法在一定程度上改善了患者的语言功能, 取得了一定的治疗疗效 [3] 康复训练以及针灸疗法具有无创安全性高以及疗效好等优势, 受到大家的广泛关注 [4] 本研究根据脑卒中后构音障碍的发病机制以及中医理论, 对脑卒中后构音障碍患者采用了舌针联合个性化构音训练治疗, 并取得了不错的效果具体报道如下 1 资料与方法 1 1 一般资料选择 2015 年 4 月 2017 年 6 月在本院治疗的 86 例脑卒中后构音障碍患者作为研究对象, 按照随机数字法其分成综合组以及对照组, 每组各 43 例, 综合组中男 24 例, 女 19 例 ; 年龄 40~65 岁, 平均为 (57 21±9 37) 岁, 病程 1~8 个月, 平均为 (4 42± 0 81) 个月, 脑梗塞 21 例, 脑出血 18 例, 脑栓塞 4 例 ; 对照组中男 25, 女 18 例 ; 年龄为 40~68 岁, 平均为 (58 31±9 42 岁 ), 病程 1~8 个月, 平均为 (4 58± 0 87) 年, 脑梗塞 23 例, 脑出血 16 例, 脑栓塞 4 例 ; 比较两组患者的年龄性别病程以及卒中类型等一般资料无显著的差异 (P>0 05), 具有可比性纳入标准 :(1) 符合中风的西医诊断标准, 按照 1995 年全国第四次脑血管疾病会议修订的诊断标准 [5] ;(2) 先由临床医师对卒中后患者进行初筛, 发现有语言障碍后再由语言治疗师进行专业评定后诊断为构音障碍, 并对构音障碍类型进行分类 ;(3) 符合以上诊断并需要治疗的患者 ;(4) 患者自愿受试并签署知情同意书 ;(5) 母语为汉语者排除标准 :(1) 不符合上述诊断标准和纳入标准者 ;(2) 有意识障碍认知障碍听力障碍者 ;(3) 有严重并发症, 如心力衰竭肾衰竭帕金森病老年性痴呆癌症等, 以及其它对患者生存质量的影响超过中风的疾病或状态 ;(4) 有精神病史痴呆病史, 不能表述意见者 ;(5) 失语症言语失用等言语障碍 ;(6) 不能完成基本疗程, 依从性可能不好者 ( 即不能坚持治疗 ) 1 2 研究方法对照组给予常规构音训练主要包括 松弛训练呼吸训练发音训练音辨训练音律训练综合组在上述基础上给予舌针联合个性化构音训练治疗舌针 : 采用华佗牌针灸毫针, 直径 0 30mm, 长度 40mm, 依次采用点刺法补泻手法, 对舌根舌中央舌四畔舌尖金津玉液和舌下穴进行施针, 每周 5 次,10 次为 1 个疗程, 持续治疗 2 个疗程个性化构音训练 :(1) 呼吸训练 : 主要针对呼吸差的患者 ;(2) 放松训练 : 针对痉挛型构音障碍的患者, 多存在咽喉肌紧张和肢体的肌张力也增高的情况, 所以通过放松肢体的肌紧张可使咽喉肌群得相应的放松 ;(3) 构音改善训练 :1 下颌, 舌, 唇的训练, 几乎所有类型的患者都会出现舌唇的运动不良, 面对镜子训练患者唇的张开闭合前突缩回, 舌的前伸后缩上举向两侧运动等 ; 2 发音训练, 根据患者构音检查中构音类似运动的检查结果, 先训练发元音, 然后发辅音, 辅音先由双唇音开始, 待能发辅音后将辅音与元音相结合, 再进行元音加辅音, 再加元音的形式, 最后过度到单词和句子的训练 ;3 减慢言语速度, 针对痉挛型及失调型患者的多数发音为歪曲音或韵律失常, 让患者随节律进行训练 ;4 语音分辨训练, 训练患者对音的分辨能力, 首先要分辨出错音, 可通过录音或小组训练的形式 ;(4) 克服鼻音化的训练, 患者软腭运动减弱, 腭咽闭合差, 将鼻音以外的音发成鼻音, 采用 推掌 疗法引导气流法冷刺激腭弓增加软腭肌肉的运动等方法 ;(5) 克服费力音的训练, 针对于声带张力过高过分内收的患者, 进行放松训练利用打哈欠状态发音训练患者随着 (x) 发音训练患者咀嚼时发音, 利用这些运动降低患者声带张力下发出单词短句和对话 ;(6) 克服气息音的训练, 针对于声带闭合不充分的患者, 训练患者在发音时关闭声门, 采用推掌方法 ( 增加腭肌运动 ) 和练习用一个元音或双元音结合辅音和另一个元音发音 ( 如 ama eima, 再用这种元音和双元音诱导发音的方法来产生词词组和句子 ;(7) 语调训练 : 通过构音检查可发现患者的音调特征, 表现为音调低或单一音调, 训练患者由低到高发音或进行音阶训练 ;(8) 韵律训练, 改善说话时的速度抑扬顿挫重音等韵律, 使言语更自然更清晰以上方法按评定结果进行, 即根据构音器官和构音评定的结果确定治疗从哪一环节开始和治疗的先后顺序 1 3 评级指标 (1) 观察患者的临床表现 (2) 疗效评价 : 采用 Frenchay 构音障碍评定量表分别在治疗前治疗后 2 周对构音障碍进行评级, 并对临床疗效进行评价 :1 基本痊愈 : 言语清晰度基本正常 ;2 显著有

166 1952 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 效 : 治疗后流涎呛咳, 面唇舌运动, 言语清晰度, 音调音量等 8 项中至少 4 项提高 1 级 ;3 有效 : 训练后流涎呛咳, 面唇舌运动, 言语清晰度, 音调音量等 8 项中至少 4 项提高半级 ;4 无效 : 训练前后基本无变化 (3) 观察两组的不良事件 1 4 统计学方法利用数据处理的软件 SPSS19 0 处理数据, 计数资料采用频率的形式表示, 并根据 χ 2 方法检验, 以 P<0 05 表示差异有统计学意义 2 结果 2 1 临床表现所有患者均伴有不同程度的吐字不清, 不能准确地用完整的语言表达,23 例伴有吞咽咀嚼困难,18 例流涎,15 例呛咳,5 例不能正常进食根据根据神经解剖和和言语声学特点分为痉挛型 ( 说话费力, 音拖长, 不自然中段, 音调音量急剧变化, 粗糙音费力音元音与辅音歪曲, 鼻音过重等表现 )迟缓型 ( 不适宜的停顿, 气息音, 辅音错误, 鼻音减弱 ) 和失调型 ( 言语无节奏, 音高音量无规律, 字音常突然发出 ), 具体分布如表情所示, 痉挛型患者最多, 其次为迟缓型和失调型见表 1 表 1 86 例患者构音障碍类型 类型 例数 比例 (%) 痉挛型 迟缓型 失调型 疗效综合组与对照组治疗后的临床总有效率分别为 95 35% 以及 79 07%, 综合组的总有效率显著的高于对照组, 差异具有显著性 (P<0 05), 见表 2 表 2 两组患者的治疗疗效比较 [ 例 (%)] 组别 例数 基本痊愈 显著有效 有效 无效 总有效 综合组 43 6(13 95) 23(53 49)12(27 91)2(4 65)41(95 35) 对照组 43 3(6 98) 18(41 86)13(30 23)9(20 93)34(79 07) χ 2 P 值 综合组患者不同构音障碍类型临床疗效比较综合组患者不同构音障碍类型患者的临床总有效率比较无显著的差异 (P>0 05), 见表 3 表 3 综合组患者不同构音障碍类型临床疗效比较 [ 例 (%)] 类型例数基本痊愈显著有效有效无效总有效 痉挛型 23 3(13 04) 10(43 48) 9(39 13) 1(4 35)22(95 65) 迟缓型 12 2(16 67) 8(66 67) 1(8 33) 1(8 33)11(91 67) 失调型 8 1(12 50) 5(62 50) 2(25 00) 0(0 00)8(100 00) χ 2 P 值 不良事件两组均无不良事件发生 3 讨论脑卒中后构音障碍发生的主要原因为脑干及相近的支配语言肌肉系统的神经纤维受到损伤引起的社体运动障碍, 是属于运动性构音障碍 [6] 治疗脑卒中后构音障碍的方法多种多样, 但尚无统一的治疗方法针灸联合康复训练近年来在脑卒中后构音障碍的临床治疗中得到广泛的应用但受到样本医疗条件等限 制, 目前大部分的文献只报道了对痉挛性构音障碍的治疗效果, 对迟缓性, 失调型研究则较少涉及较少 [7] 因此, 本研究采用舌针配合个体化构音障碍康复训练对脑卒中构音障碍患者进行治疗中医认为, 构音障碍是属于 舌强 语謇 的范畴, 脑卒中后构音障碍的发病原因多为风火痰瘀阻滞心肾之经络, 上扰神明, 阻闭舌窍, 而致机窍失灵, 咽喉失用, 舌强不语舌与脏腑的联系密切, 故针刺舌上的穴位可以治疗全身疾病 [8] 本研究选择舌根舌中央舌四畔舌尖金津玉液和舌下穴作为主要针刺穴位, 可以到达醒脑活血, 疏通经气, 通利关窍的效果舌针还可以降低血液的黏稠度, 防止血栓形成, 改善血流动力学 ; 同时改善微循环, 从而增加脑供血, 增强脑代谢, 有助于脑组织的修复 [9] 康复训练可以加速大脑侧支循环的建立, 促进病灶周围组织的修补或重建以及对侧脑组织相应区域的代偿, 极大地发挥脑的可塑性 [10] 但由于脑卒中后构音障碍发病类型的差异, 常规的言语训练效果并不十分理想本研究采用了个体化康复治疗, 它可根据患者言语表现联合构音障碍分型进行治疗例如, 痉挛型构音障碍与肌张力过高有关, 治疗应首先应进行放松训练, 失调性构音障碍是构音肌群运动不协调所致, 治疗应以纠正发音改善语言清晰度增强言语可理解性为主本研究的结果发现, 舌针配合个体化构音障碍康复训练患者治疗 2 周后的临床总有效率可以到达 95 35%, 明显地高与对照组的 79 07%, 综合组患者不同构音障碍类型患者的临床总有效率比较无显著性差异 (P>0 05) 提示舌针配合个体化构音障碍康复训练有效提高了脑卒中后构音障碍的治疗效果, 且对各类型构音障碍均有明显效果进一步安全性分析发现, 两组均无严重不良反应发生, 安全性好综上所述, 舌针配合个体化构音障碍康复训练对各类型脑卒中后构音障碍均有较好的治疗效果, 安全性高, 值得在临床进行推广 参考文献 [1] 冯小娥, 葛毅力, 高承峰, 等. 针刺联合解语汤治疗卒中后假性延髓麻痹的临床疗效观察 [J]. 中药材,2015,38(5): [2] GentilM,PintoS.Efectofbilateralstimulationofthesubthalamicon parkinsoniandysarthria[j].brainlang,2003,85: [3] 徐丽娜, 李峰, 胡明芳, 等. 功能性构音障碍患者侧化构音的语音特点及康复训练 [J]. 中国康复理论与实践,2016,22(5): [4] 中华神经科学会, 中华神经外科学会. 各类脑血管疾病诊断要点 [J]. 中华神经科杂志,1996,29(6): [5] 徐丽娜, 李峰, 高楠, 等. 功能性构音障碍擦音异常患者的临床特征及语音治疗 [J]. 听力学及言语疾病杂志,2016,24(6): [6] 王春南, 齐腾澈, 兰颖, 等. 舌针治疗脑性瘫痪语言障碍的作用机制比较研究 [J]. 辽宁中医杂志,2015,42(2): [7] 李季, 胡卡明, 杨玲, 等. 针刺结合言语康复训练治疗脑卒中后构音障碍的临床研究 [J]. 中华中医药杂志,2015(7): [8] 李季, 胡卡明, 杨玲, 等. 针刺结合言语康复治疗脑卒中后构音障碍 90 例临床观察 [J]. 中医杂志,2015,56(4): [9] 杨玲, 郭耀光, 李德华, 等. 言语训练配合 颞三针 治疗中风后构音障碍疗效观察 [J]. 世界中医药,2017,12(6): [10] 徐丽娜, 李峰, 高楠, 等. 功能性构音障碍患者舌尖中音异常的语音特点及康复训练 [J]. 听力学及言语疾病杂志,2016,24(4):

167 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 基于现代文献针刺治疗癫痫的同功穴规律分析 吴立群蒋海琳王富春 广州中医药大学针灸康复临床医学院广东 广州 长春中医药大学针灸推拿学院吉林 长春 摘 要 运用现代统计学和数据挖掘技术分析近 年中文文献中针刺治疗癫痫的 同功穴 选用规律计算机检 索中国期刊全文数据库 ＣＮＫ 万方 Ｗ 维普数据库 Ｖ Ｐ和中国生物医学文摘数据库 ＣＢＭ等中文数据库 纳入有效文献 篇共使用腧穴 个建立癫痫针灸处方数据库分析近 年针刺治疗癫痫 同功穴 的选用配伍规 律结果显示近 年针刺治疗癫痫 同功穴 主要为百会足三里丰隆太冲合谷 同功穴 所属经脉主要为督脉足 三阳经多分布在下肢部和头颈项部重视局部取穴和远道取穴相配合 同功穴 特定穴中使用交会穴五输穴和原穴 年针刺治疗癫痫选取主治功效相同或相近的 同 最多 关联规则分析显示穴位间多采用天人地三部配穴总结出近 功穴 使腧穴配伍产生协同增效作用可起到增强针刺治疗癫痫的临床疗效 关键词 针刺 癫痫 同功穴 选穴规律 数据挖掘 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｒ Ａ Ａ Ａ ｍ Ｅ Ｂ Ｍ Ｌ ＷＵＬ ｑ Ｊ ＡＮＧＨ ＷＡＮＧＦ Ａ Ｍ Ｒ Ｃ Ｃ Ｇ Ｕ ＣＭＧ Ｇ Ｃ Ａ Ｍ Ｃ Ｃ Ｕ ＣＭＣ Ｊ Ｃ Ａ ｍ ｍ ｗ ｗ Ｃ ＣＮＫ Ｗ Ｖ Ｐ ＣＢＭ ｗ ｗ ｗ ｗ Ｂ ＧＶ Ｚ Ｆ ＬＲ Ｈ Ｌ ｗ Ｇ ｍ Ｍ Ｆ ｗ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｒ ｍｍ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ 癫痫是大脑神经元高度同步化异常放电所引起的 以短暂性中枢神经功能失常为特征的慢性脑部疾病或 综合征 具有突发性 反复发作的特点 表现为运动 感 觉 意识 精神 记忆 行为和自主神经等不同障碍 对患者的生活产生严重的影响流行病学调查显示 全球约有 例癫痫患者发展中国家占 我国 约 余 例 患 者每 年 仍 新 增 余 例 当前主要治疗手段以抗癫痫药物进行治疗 但 对部分患者的不敏感 且易致畸形和产生耐药性 不良 反应大 中医药治疗癫痫具有悠久的历史 针灸疗 基金项目 国 家 重 点 基 础 研 究 发 展 计 划 计 划 项 目 ＣＢ 作者简介 吴立群 女广东汕头人硕士研究生研究方向 针 灸推拿学 通讯作者 王富春 男辽宁新民人教授博士研究生导师博 士研究方 向 特 定 穴 理 论 与 临 床 研 究Ｅ ｍ ｗ ｍ 法由于具有疗效确切 安全 无毒副作用等特点 越来 越受到医学界的广泛关注 同功穴 是由王富春教授在腧穴配伍的基础 上结合多年临床选穴经验首次提出的一种新概念 对 于针对同一症状选取相同主治作用的腧穴进行配伍 提高临床疗效具有指导意义本研究通过收集近 年针刺治疗癫痫的临床研究文献 运用数据挖掘技术 进行针刺治疗癫痫的同功穴选用规律分析 以期为针 灸临床提供借鉴和参考 更好地提高临床疗效 资料与方法 文献收集 文献来源 选用 年 月 年 月 收录于 中 国 期 刊 全 文 数 据 库 ＣＮＫ 万 方 Ｗ 维普数据库 Ｖ Ｐ和中国生物医学文摘数据库 ＣＢＭ等中文数据库的针灸治疗癫痫的临床中文文 献 检索方法 检索词以 癫痫 痫证 痫症 痫病 羊角风 羊癫疯 羊癫风 分别与 针灸

168 针刺 温针 电针 火针 为主题词或关键词进行 组合检索 资料采集 纳入标准 ①针刺治疗癫痫的中文文献 文献 类型包括临床随机对照试验临床疗效观察病例报 道 个案报道等 文献均有治疗前后对照的疗效分析 所采用的诊断与疗 ②研究对象明确诊断为癫痫患者 效评价标准均为国际或国内同行公认的通用标准 患 者年龄 性别 病程及疾病亚型不限③干预措施为针 刺和电针等以针灸疗法为主要治疗手段 单独或结合 其他方法治疗的临床研究 刺激腧穴包括十四经穴 经 外奇穴和阿是穴 明确给出针灸处方④接受其所有 疗效评定标准 凡是该文献结局评定为有效者即纳入 排除标准 ①不符合纳入标准的文献②重 复发表或研究数据雷同的文献③综述 动物实验 机 制研究 理论探讨等类型的文献④治疗方法不是以 针刺 电针为主 如艾灸 火罐 皮肤针 穴位注射 穴位 埋线等为主要治疗手段的文献⑤采用其它无关本研 究的结局指标如针刺治疗癫痫恢复后继发症的疗效 等 数据提取 根据纳入与排除标准 由两位评价 者独立进行文献筛选工作 如遇分歧则由第三方裁定 Ｅ 办公软件创建数据提取表以 使用 Ｍ 管理和提取研究资料数据提取包括 论文标题 研究 者及发表年份 选用穴位等资料信息 数据分析 数据的标准化 参考 经络腧穴学 对腧 穴名称 所在部位 所属经脉和特定穴情况等进行规范 寸则归 化处理如 四神针 即百会前后左右旁开 于四神聪 神阙穴上下左右各旁开 寸则归于神阙 穴 对于无法规范定位归经的腧穴如右侧运动区等则 不予纳入 统 计 学 处 理 ① 应 用 统 计 学 软 件 Ｍ Ｅ 统计选用腧穴 经脉和部位使用频次及频 率 特定穴的频次和穴数 并用图表直观地显示出来 其中 频率是腧穴 经脉或部位运用频次占总频次的百 分比②应用 ＢＭ Ｐ Ｍ 数据分析软件 中的 Ａ 算法 对数据库进行关联规则分析并进行 网络可视化处理支持度是指在总项集中 项集 Ａ和 Ｂ同时出现的概率 用于衡量关联规则在整个数据集 中的统计重要性 置信度是指在出现项集 Ａ的 文 献 中 项集 Ｂ也同时出现的概率即在前项出现的前提 下 后项出现的概率 用于衡量关联规则的可信程度 通常 有较高的支持度和置信度的关联规则才是最有 明显意义和参考价值的 结果 文献检索结果 按照上述检索方法 检索得到 篇文献 根据 纳入标准和排除标准对文献进行筛选 最终纳入有效 篇其中两篇为临床随机对照试验 且治疗组 文献 与对照组均取得疗效 故均纳入研究 总共可视为 个处方其中单纯针刺治疗癫痫文献 篇 针刺联合 其他疗法文献 篇 腧穴选用频次分析 篇有效文献中共使用腧穴 个 总腧穴使用 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 次其中十四经穴 个 经外奇穴 个 频次达 阿是穴 个按照穴位频次由高到低依次排列 穴位 应用频次较多的穴位是百会足三 选用情况见表 里 丰隆 太冲 合谷等按照用穴频次和频率排名 居 前 位的腧穴选用情况见图 表 针刺治疗癫痫腧穴选用频次 腧穴 频次 腧穴 百会 脾俞鸠尾腰奇 足三里 肾俞 丰隆 长强 太冲 筋缩膻中 合谷 后溪涌泉间使风府太阳 内关 血海外关本神上星中脘 三阴交 至阳 水沟 腰阳关关元气海 大椎风池 率谷哑门 神门 四神聪 阳陵泉神庭 申脉 印堂 天枢内 庭阴 陵 泉天 柱膈 俞命 门神道天突 太渊头维通天昆仑大陵悬 厘 天冲 频次 身柱脑户强间神阙巨阙廉 泉 华佗夹脊 中府列 缺手 三 里地 仓颊 车人 迎梁门 髀关梁 丘上 巨 虚解 溪公 孙冲 门通里 听宫眉冲络却玉枕肺俞胃 俞 承山郄 门翳 风听 会完 骨头 临 曲池心俞肝 俞太溪照海 泣脑空肩井环跳风市悬钟丘 墟足临泣行间期门悬枢脊 中 陶道后顶前顶素#承浆十 宣 癫痫穴 图 针刺治疗癫痫腧穴前 位选用频次 经脉选用频次分析 篇有效文献中选用十四经穴 个 总腧穴使 次近 年针刺治疗癫痫选穴遍布十 用频次达 四经脉 包括 条正经和任督二脉 阳经的使用总频 阴经的使用总频率 其中督脉 率为 选用频率占到了 以上 处于绝对优势 而且用穴个

169 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 数最多足阳明胃经 足太阳膀胱经 足少阳胆经的腧 穴选用频率也居于前列各经脉选用情况见图 百会 太冲 内关 太冲 百会 合谷等排在第 位的腧穴配伍项集为 合谷 百会 太冲 其支持 度提示合谷 百会和太冲同时出现在 条处方中的频 率为 置信度提示在含有合谷和百会的处方 排名在前 的腧穴 中 太冲出现的频率为 根据表 所得数据 对腧穴间的联 配伍情况见表 系进行可视化处理 得到腧穴联用组合构建网络图 见 图 图中线条的粗细代表关联的程度 线条越粗则 关联度越高 反之线条越细则关联度越低 图 针刺治疗癫痫经脉选用频次 部位选用频次分析 由于腧穴作用与腧穴所处部位有关 将人体分为 头颈项部 胸腹部 腰背部 上肢部 下肢部 个部位 对近 年针刺治疗癫痫穴位的部位选用频次进行分 析结果发现 主要选取下肢部和头颈项部各部位 选用情况见图 图 针刺治疗癫痫特定穴运用情况 表 针刺治疗癫痫腧穴配伍关联分析 图 针刺治疗癫痫部位选用频次 特定穴选用情况分析 在本研究中 如果同一个腧穴同时是多种特定穴 则将该特定穴的种类数记为该特定穴的出现频次 如 一个穴既是输穴又是原穴 则记为 次 所以特定穴和 非特定穴的出现频次之和大于腧穴的总频次近 年针刺治疗癫痫选用特定穴总频次为 次 非特定 次分别占 和 选用 穴总频次为 个 占 非 特 定 穴 个 占 穴数 特 定 穴 由此可见特定穴在近 年针刺治疗癫痫中 应用相当广泛 是临床选穴的主要对象据各类特定 穴使用频次来看 交会穴使用频次和用穴个数遥居其 他特定穴之首 其次为五输穴其中运用五输穴 原穴 次 既是输 频次最高的前三名分别为 合穴 足三里 穴又是原穴 太冲 次 神门 次 原穴 合谷 次 各特定穴选用情况见图 腧穴配伍关联分析 腧穴配伍关联分析是提示处方中存在的 个或 个以上腧穴之间的配伍形式该配伍关联的效用性 篇文献的 个处方中单穴处方 个双穴处方 个 多穴处方 个运用 ＢＭ Ｐ Ｍ 数 据分析软件将使用频次 次以上的 个穴位进行关 联规则分析 设置最小规则置信度为 按支持 度由高到低排名支持度最高的腧穴配伍分别是合谷 后项 前项 支持度 置信度 太冲 合谷 百会 合谷 内关 太冲 百会 内关 合谷 足三里 太冲 内关 足三里 太冲 百会 百会 合谷 太冲 丰隆 太冲 合谷 丰隆 百会 合谷 水沟 太冲 足三里 内关 合谷 百会 太冲 内关 合谷 丰隆 太冲 内关 合谷 百会 太冲 内关 足三里 丰隆 足三里 内关 合谷 太冲 百会 合谷 水沟 内关 百会 水沟 丰隆 太冲 内关 丰隆 百会 讨论 癫痫是由于禀赋异常 情志失调 饮食不洁或脑窍 损伤等诱发 导致脏腑功能失调 气机逆乱 元神失控 所导致的一种发作性的神志异常性疾病以猝然昏 倒 不省人事 口吐涎沫 四肢抽搐 移时苏醒 醒后如 常人为主要表现 其病理因素为风 痰 火 瘀等 犹 以痰作 祟 为 主 三 因 极 一 病 症 方 论 癫 痫 叙 论 夫癫痫皆由惊动 使脏气不平 郁而生涎 闭塞诸经 厥而乃成 医学纲目 癫痫 云 癫痫者 痰邪逆上 也 治宜开窍熄风 清热化痰 兼顾调理脾肾 育阴潜 阳 填精补髓

170 1956 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 图 5 针刺治疗癫痫腧穴配伍关联分析 百症赋 曰 : 百症腧穴, 再三用心 现代临床工作者进行针灸治疗时十分注重选穴规律利用数据挖掘技术对针灸临床治疗进行研究, 有着很重要的意义和挑战性现代文献中的大量数据为挖掘工作提供了良好的研究基础, 而复杂的症状间的关系和腧穴配伍间的变化为研究提出了挑战王富春教授提出的 同功穴 新概念, 即为针对某一症状, 具有相同主治作用的一类腧穴对腧穴配伍的协同增效作用进行了进一步诠释, 可对针灸处方的选择以及临床疗效的提高起到指导作用本研究应用现代数据挖掘技术, 对近 10 年来针灸治疗癫痫的文献进行分析, 归纳总结临床针灸治疗癫痫的 同功穴 选用规律具有如下特点 3 1 辨证选穴从腧穴选用情况看, 本次研究发现, 近 10 年针灸治疗癫痫常用穴位为 : 百会足三里丰隆太冲合谷等百会为百脉之汇, 是督脉要穴, 既能督一身之阳气醒脑止痫, 又可补益髓海安神定志 [9] 足三里为足阳明胃经的合穴, 又是胃之下合穴, 有健脾胃化痰, 扶助正气的作用, 能减少和预防痫病的发生 [10] 玉龙歌 云 : 痰多宜向丰隆泻 丰隆为足阳明胃经的络穴, 具有化痰醒神之功 [11] 太冲穴属少气多血之厥阴经, 偏于补血调血 ; 合谷穴属多气多血之经, 偏于补气泄气 [12] 以上各穴能扶正祛邪, 调和气机, 诸症自除 3 2 循经选穴从经脉选用情况, 本研究结果显示现代医家针灸治疗癫痫取穴以阳经的腧穴为主, 阳经腧穴与阴经腧穴的使用频率比例大约是 2:1, 主要集中分布在督脉足阳明胃经足太阳膀胱经足少阳胆经, 其选取腧穴频率分别达到 26 50% 13 44% 10 24% 8 71% 癫痫病位在头窍, 头为诸阳之会, 督脉循行 上至风府, 入属于脑, 足阳明胃经 循发际, 至额颅 ; 足太阳膀胱经 从巅入络脑 ; 足少阳胆经 起于目锐眦, 上抵头角 各阳经循行均上达头部, 现代医家注重循经取穴, 体现 经络所过, 主治所及 的特点从部位选用情况, 选穴主要分布在下肢部, 频率为 31 35%; 其次为头颈项部, 频率为 30 98% 下肢部足三里, 丰隆和太冲, 头颈部百会, 水沟选取频率最多, 体现了局部取穴与远道取穴并重的特点 3 3 注重特定穴的应用特定穴的使用频率远远超过非特定穴, 其中, 交会穴应用频次较高, 这与交会穴数量较多有关另外, 肘膝关节以下的五输穴和原穴也受到重视五输穴中选用频次最高的是足阳明经的合穴足三里, 可扶助正气从本治痫 ; 足厥阴肝经的太冲, 手少阴心经的神门既是 输穴又是原穴 ; 手阳明大肠经的原穴合谷癫痫多由于气机逆乱, 脏腑功能失调, 灵枢 九针十二原 曰 : 五脏有疾, 当取之十二原 故针取足厥阴肝经之原穴太冲手阳明大肠经之原穴合谷, 可使三焦原气通达, 发挥维护正气的作用病邪犯心, 心包为心之外卫, 取手少阴心经之原穴神门以统条心之血气而达理气通络, 活血行瘀根据标本根结的理论, 四肢在下为根为本, 乃经气之源, 加之五输穴原穴络穴等均为经气充盛脉气相通或脏腑原气留止的部位加强了针灸治疗癫痫的效果, 扩大了腧穴的主治范围 3 4 天人地三部配穴三部配穴法是在病变局部邻近和远端同时取穴, 配伍成方, 古人成为 天人地三才 配穴法 [13] 在腧穴配伍方面, 相关性最高的是合谷 - 百会 太冲, 其次为内关 - 太冲 - 百会 合谷根据腧穴配伍相关, 现代针灸治疗癫痫前 10 名均有通过选用三部配穴加强腧穴间的协同作用, 相辅相成, 提高临床疗效综上所述, 近 10 年针刺治疗癫痫 同功穴 主要为百会足三里丰隆太冲合谷等 ; 同功穴 所属经脉主要为督脉足阳明胃经足太阳膀胱经足少阳胆经 ; 所在部位主要为下肢部头颈项部 ; 同功穴 的特定穴选用类别选用主要为交会穴五输穴和原穴 同功穴 注重天人地三部配穴 同功穴 是腧穴配伍的基本要素, 而腧穴配伍是针灸处方的基础针灸治疗癫痫, 应在中医整体观念和辨证论治思想的指导下, 将辨证论治和对症选穴有机地结合起来, 选取主治功效相同或相近的 同功穴, 使腧穴配伍产生协同增效作用, 增强针灸治疗癫痫的临床疗效为针灸临床实践提供新思路参考文献 [1] 倪伟. 内科学 [M].9 版. 北京 : 中国中医药出版社,2012: [2] 洪震. 癫痫流行病学研究团 [J]. 中国现代神经疾病杂志,2014,14 (11): [3] 房寅, 胡文彬, 童广安, 等. 中医药治疗癫痫研究概况 [J]. 中医药临床杂志,2016,28(4): [4] WangFuchun.Discusionon Analogicalacupoints [J].WorldJour nalofacupunctue Moxibustion,2015,8(1): [5] 刘清国, 胡玲. 经络腧穴学 [M]. 北京 : 中国标准出版社,2006. [6] AgrawalR,SrikantR.FastAlgorithmsforMiningAsociationRules [C].Santiago:Proceedingsofthe20thinternationalConferenceon VeryLargeDatabases,1994: [7] 王新月. 中医内科学 [M].9 版. 北京 : 中国中医药出版社,2013: [8] 赵利华, 陈尚杰, 张家维. 张家维教授治疗脑系三症经验介绍 [J]. 新中医,2009,41(4):9-11. [9] 肖飞, 刘征. 针刺百会神门穴对间歇期原发性癫痫患者血清皮质醇水平的影响 [J]. 针灸临床杂志,2016,32(8): [10] 韩励兵. 辨证针刺癫痫的治疗观察 [A]// 中国针灸学会. 中国针灸学会 2009 学术年会论文集 ( 下集 )[C]. 中国针灸学会,2009: 3. [11] 程远钊. 针灸配合口服中药治疗癫痫 44 例 [J]. 医学信息 ( 内 外科版 ),2009,22(4): [12] 李文龙. 远近配穴久留针法治疗癫痫 40 例临床观察 [J]. 中国民间疗法,2016,24(6): [13] 姜青松, 王庆其. 浅谈三才思想在针灸学中的体现 [J]. 中国针灸,2014,34(7):

171 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 中医醒脑开窍针灸对脑卒中后下肢功能障碍的临床价值分析 张辽贺飞张子雯张换汪富 皖北煤电集团总医院康复医学科安徽 宿州 摘 要 目的 探讨醒脑开窍针灸对脑卒中后下肢功能障碍的改善效果方法 将本院收治的 例脑卒中后下肢 功能障碍患者按随机数字表法分为对照组与观察组各 例对照组采用经颅磁刺激治疗观察组加用醒脑开窍针灸治 疗均测定干预前后两组患者 ｍ最大步行速度 ｍｗ起立 行走计时测试时间 ＵＧ同时采用改良 Ｆ 步行功能评分表 ＦＡＣ美国国立卫生研究院卒中量表 Ｎ Ｈ 日常生活能力 Ｍ 运动功能评分表 ＦＭＡＨ 量表 ＡＤＬ中 Ｂ 指数表 Ｂ 评定患者步行功能下肢运动功能神经功能及日常生活能力的改善情况采用 Ａ ｍｗ提高ｕｇ缩短 Ｐ 观察组 ｍｗ高 ｗ 量表测定患者下肢肌张力的变化结果 ①干预后两组 于对照组ＵＧ低于对照组 Ｐ ②干预前两组 ＦＡＣ表ＦＭＡ表评分对比差异无统计学意义 Ｐ 干预 后两组上述量表均上升 Ｐ 观察组干预后 ＦＡＣ表ＦＭＡ表评分均高于对照组 Ｐ ③观察组干预 周 ④干预后两组 Ｎ Ｈ 表评分降低Ｂ指数表评分上升 Ｐ 下肢肌张力 级所占比例明显高于对照组 Ｐ 观察组 Ｎ Ｈ 表评分低于对照组Ｂ指数表评分高于对照组 Ｐ 结论 在经颅磁刺激基础上加用中医醒 脑开窍针灸干预可改善脑卒中后下肢功能障碍程度促进其步行功能的改善提升下肢肌力改善其日常生活能力 关键词 醒脑开窍针灸 中医 脑卒中 下肢功能障碍 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｅ ＣＭ Ｘ Ｋ ｑ Ａ Ｌ ｗ Ｌ ｍｄ ＺＨＡＮＧＬ ＨＥＦ ＺＨＡＮＧＺ ｗ ＺＨＡＮＧＨ ＷＡＮＧＦ Ｒ Ｄ ｍ Ｗ Ｃ Ｅ Ｇ Ｇ Ｈ Ａ Ｃ Ａ Ｏ Ｘ Ｋ ｑ ｍ ｗ ｍ Ａ ｗ ｗ ｍ ｗ Ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ ｗ Ｘ Ｋ ｑ ｍ ｗ ｍｗ ｍ ｍ ＵＧｗ ｍ ｗ ｗ ｗ ｍｍ ｗ ｗ Ｆ Ｍ Ａ ｍ ＦＭＡ ｍ Ｈ ｗ ＦＡＣ ｍ Ｆ Ｍ ｍ ＦＭＡ Ｎ Ｈ Ｎ Ｈ Ｂ Ｂ ＡＤＬ ｗ ｍｍ ｗ ｍ Ａ ｗ Ｒ ①Ａ ｍｗｗ ＵＧｗ ｗ Ｐ ｍｗ ｗ ｗ ＵＧｗ Ｐ ②Ｂ ｗ ｗ ｗ ＦＡＣ ＦＭＡ Ｐ Ａ ｗ ｗ Ｐ ｗ Ｐ ③ ｗ ｍｍ ｗ ｗ Ｐ ④Ａ Ｎ Ｈ ｗ Ｂ ｗ ｗ Ｐ Ｎ Ｈ ｗ ｗ Ｂ ｗ Ｐ Ｃ Ｘ ｍ Ｋ ｑ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍｍ Ｋ ｗ Ｘ Ｋ ｑ ＣＭ ｗ ｍ 脑卒中系由急性脑血管循环障碍所引起局部或全 面性脑功能缺损综合征包括蛛网膜下腔出血脑出 血 脑梗死等 属神经系统常见多发病 中老年群体多 作者简介 张辽 男安徽灵璧人副主任医师学士研究方 向 神经康复 通讯作者 贺飞 男湖北十堰人主治医师学士研究方向 神经康复 见 致残率及死亡率较高 报道显示 脑卒中患者中 有超过 遗留不同程度功能障碍 重度残疾所占比 例高达 早期常采用经颅磁刺激及康复训练 干预 有其一定的效果 但起效速度较慢 在祖国医 学上 脑卒中归于 中风 范畴 其认为先天禀赋不足 饮食不节 劳累过度起居失宜等均为中风发病的诱 因 可引起阴阳失调 痰湿虚损 气血逆乱 急性期以瘀 血 痰热为特点 恢复期则表现为阴虚 气虚 血瘀且

172 1958 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 脑为元神之府, 中风者窍闭神匿, 神不导气, 或气血不畅经络受阻, 或肢体活动受限, 引起残障, 因此必须重视醒脑开窍醒脑开窍针灸法为我国中医传统疗法, 其有开窍启闭治神调神之效, 对脑卒中偏瘫有其肯定的作用 [4] 基于此, 为进一步证实中医醒脑开窍针灸疗法对脑卒中后下肢功能障碍的改善效果, 现将医院 2016 年 1 月 2017 年 3 月收治的 100 例脑卒中后下肢功能障碍患者展开了随机对照研究, 报道如下 1 资料与方法 1 1 入组标准纳入标准 :1 符合 中国脑血管病防治指南 中脑卒中诊断标准 [5], 且经影像学确诊 ;2 符合 中风病诊断与疗效评定标准 中中风诊断标准 [6], 主症 : 偏身感觉异常言语謇涩或不利, 偏瘫 ; 次症 : 头痛头晕目偏不瞬共济失调 ;3 脑卒中后出现单侧下肢运动功能障碍 ;4 均为初次卒中患者, 意识清晰, 认知功能正常, 病情相对稳定, 可配合治疗 ;5Holden 步行功能评分 (FAC) 为 1~2 分 ;6 知情且自愿签署研究同意书排除标准 :1 合并严重心肝肾肺疾病者 ;2 双侧脑卒中或多次发生脑卒中者 ;3 小脑或脑干病变者 ; 4 合并严重精神障碍者 ;5 合并急慢性感染者 ;6 合并认知功能障碍者 ;7 无法配合治疗者剔除标准 :1 依从性差者 ;2 中途自行退出者 ;3 治疗过程中病情加重或出现严重并发症者 ;4 出现晕针滞针断针等不适要求终止治疗者 1 2 一般资料纳入 2016 年 1 月 2017 年 3 月本院收治且符合纳入标准的 100 例脑卒中后下肢功能障碍患者按随机数字表法分为对照组与观察组各 50 例对照组中男 33 例, 女 17 例 ; 年龄 41~76 岁, 平均 (56 4±7 1) 岁 ; 其中脑出血 16 例, 脑梗死 34 例 ; 病程 16d~4 个月, 平均 (2 6±0 9) 个月观察组中男 34 例, 女 16 例 ; 年龄 40~77 岁, 平均 (55 9±7 5) 岁 ; 其中脑出血 17 例, 脑梗死 33 例 ; 病程 17d~3 个月, 平均 (2 7±0 7) 个月两组一般资料对比差异无统计学意义 (P>0 05), 且研究经医院伦理委员会审批通过 1 3 治疗方法两组均接受脑卒中常规基础治疗, 包括控制血压血糖抗血小板聚集氧支持抗感染脱水降颅内压调节水电解质紊乱予脑代谢改善治疗等对照组加用经颅磁刺激治疗, 采用丹麦 Dantec 公司 MagProR100 型经颅磁刺激仪, 设定频率为 5Hz, 磁场强度 110%, 以左额叶背外侧皮质区为刺激点, 每次治疗 20min, 共接受 6000 个脉冲刺激,1 次 /d,5 次 / 周, 共干预 10 周观察组在对照组患者治疗的基础上加用醒脑开窍针灸治疗, 取穴以人中穴内关穴三阴交穴为主穴 ; 以委中穴极泉穴尺泽穴为配穴, 消毒穴位周围皮肤, 采用 30 号 1 寸 1 5 寸不锈钢毫针, 内关穴直刺 0 5~1 0 寸, 施以捻转提插泄法, 共 60s; 人中穴自鼻中隔斜刺 0 3~0 5 寸, 施以重雀啄法, 以患者流泪或眼球湿润为宜 ; 三阴交穴自胫骨内侧斜刺 45, 进针深度 1 0~1 5 寸, 施以提插补法, 以下肢抽动 3 次为宜 ; 极泉穴沿原穴位下移 1 寸, 直刺, 深度 1 0~ 1 5 寸, 施以提插泻法, 以患侧上肢抽动 3 次为宜 ; 针刺尺泽穴前先屈肘 120 后直刺, 深度 1 0 寸, 施以提插泻法, 以前臂手指抽动 3 次为宜 ; 针刺委中穴前仰卧, 直腿, 抬高取穴, 直刺, 深度 0 5~1 0 寸, 施以提插泻法, 以患肢抽动 3 次为宜 1 次 /d, 每次留针 30 min,5 次 / 周, 共干预 10 周 1 4 观察指标 1 步行情况评定干预前干预 10 周均进行 10m 步行试验, 均于安全平地测定, 记录两组 10m 最大步行速度 (10mWT); 起立 - 行走计时测试时间 (TUGT) 主要通过记录患者从座椅站立前行 3 m 后转身回到座椅所需时间, 均测定 3 次, 取均值 2 下肢功能评定采用 FAC 表 [7] 改良 Fugl-Meyer 运动功能评分表 (FMA) [8] 评定患者下肢功能障碍的改善情况 FAC 表评定内容主要包括步行是否需协助, 是否可安全步行斜坡楼梯等, 共 0~5 级, 分值为 0~ 5 分 0 分 : 需 2 人协助患者行走 ;1 分 : 需 1 人协助行走 ;2 分 : 需 1 人间断协助行走 ;3 分 : 可独立行走, 无需身体接触协助, 但需语言指导或看护 ;4 分 : 可独立行走于平地 ;5 分 : 可独立行走于平地斜坡楼梯等处 ; 评分越高, 表示患者步行功能越好 ;FMA 表包括反射活动分离运动共同运动协调及速度等维度, 总分 100 分, 评分越高, 表示患者下肢运动功能改善越明 [9] 显 3 下肢肌张力评定采用 Ashworth 量表测定患者下肢肌张力的变化, 分为 0~5 级,0 级 : 肌张力未增加, 被动活动患侧肢体均无阻力 ;1 级 : 肌张力轻度增加, 患侧肢体被动屈有轻微阻力 ;2 级 : 肌张力轻度增加, 被动屈伸有较小阻力 ;3 级 : 肌张力明显则增加, 受累关节可移动 ;4 级 : 肌张力增加, 被动活动患侧均有阻力, 活动困难 ;5 级 : 患侧肢体僵硬, 阻力较大, 被动活动困难 4 神经功能评定采用美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) [10] 评定患者神经功能的改善情况, 量表包括意识水平视野凝视面瘫上下肢运动肢体共济失调等方面, 评分越低, 表示神经功能改善越明显 5 日常生活能力评定采用日常生活能力量表 (ADL) 中 Barthel 指数表 (BI) [11] 评定患者日常生活能力的改善情况, 量表内容包括进食洗澡穿衣如厕大小便控制平地行走上下楼梯等方面, 每项 0~ 10 分, 评分与日常生活能力水平呈正相关, 其分数越高, 表示其日常生活能力改善越明显 1 5 统计学方法所有研究数据均采用统计学软件 SPSS20 0 进行处理, 计数资料计量资料分别采用 χ 2 检验与 t 检验, 重复测量数据进行方差分析,P<0 05 为差异有统计学意义 2 结果 2 1 两组干预前后步行情况改善比较干预前, 两组 10mWT TUGT 比较差异无统计学意义 (P>0 05), 干预后, 两组 10mWT 提高,TUGT 缩短, 与干预前对比差异有统计学意义 (P<0 05), 观察组干预后 10mWT 较对照组高,TUGT 较对照组低 (P<0 05), 见表 1 表 1 两组干预前后步行情况改善比较 ( 珋 x±s) 组别 时间 10mWT(v/m s) TUGT(t/s) 观察组 干预前 0 38± ±10 21 干预后 0 89±0 44 # 19 25±5 45 # 对照组干预前 0 39± ±10 74 干预后 0 65± ±6 47 注 : 与同组干预前比较, P<0 05, 与对照组干预后相比,#P< 两组干预前后下肢功能比较干预前, 两组 FAC 表 FMA 表评分对比差异无统计学意义 (P>0 05), 干预后, 两组上述量表均上升 (P<0 05), 观察组干预后 FAC 表 FMA 表评分较对照组高 (P<0 05), 见表 2

173 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1959 表 2 两组干预前后下肢功能比较 ( 分, 珋 x±s) 组别 时间 FAC 表 FMA 表 观察组 干预前 2 35± ±6 74 干预后 3 97±0 44 # 76 25±10 41 # 对照组干预前 2 36± ±7 45 干预后 3 15± ±6 67 注 : 与同组干预前比较, P<0 05, 与对照组干预后相比,#P< 两组干预 10 周下肢肌张力比较观察组干预 10 周下肢肌张力 0 级所占比例明显高于对照组, 对比差异有统计学意义 (χ 2 =7 250,P<0 05), 见表 3 表 3 两组干预 10 周下肢肌张力比较 [ 例 (%)] 组别例数 0 级 1 级 2 级 3 级 4 级 5 级观察组 50 25(50 00) # 10(20 00)8(16 00) 4(8 00) 3(6 00) 0(0) 对照组 50 12(24 00) 15(30 00)7(14 00)10(20 00)5(10 00) 1(2 00) 注 : 与对照组相比,#P< 两组干预前后神经功能评分及 BI 指数评分比较干预前, 两组神经功能评分日常生活能力 BI 指数表评分对比差异无统计学意义 (P>0 05), 干预后, 两组 NIHSS 表评分降低,BI 指数表评分上升 (P< 0 05), 观察组 NIHSS 表评分较对照组低,BI 指数表评分较对照组高, 差异具有统计学意义 (P<0 05), 见表 4 表 4 两组干预前后神经功能评分及 BI 指数评分比较 ( 分, 珋 x±s) 组别 时间 NIHSS 表 BI 指数表 观察组 干预前 56 74± ±5 74 干预后 35 41±4 26 # 73 25±7 45 # 对照组干预前 57 06± ±5 98 干预后 42 66± ±8 41 注 : 与同组干预前比较, P<0 05, 与对照组干预后相比,#P< 讨论脑卒中属中医 中风 范畴, 属四大难证之首, 唐宋前主张外风为病, 金元后以内因立论, 清代开始认为中风与气虚血瘀内风旋动肝阳上亢有关对中风的病因病机, 较多中医研究者均持不同意见, 部分认为与 正气亏虚 有关 [12] ; 部分则表示中风发病与 气虚血淤 正虚邪中 心火暴甚 有关 [13] 结合历代研究者观点总结得出, 脏腑阴阳失调情志不畅饮食不节禀赋不足思虑烦劳等均参与中风发病, 遂致正气亏虚, 气血运行不畅, 血瘀痰浊, 上阻清窍, 或因精血不足, 引起肝阳上亢, 阳化风动, 气血逆乱, 上犯于脑, 蒙扰清窍, 引起中风, 因此认为其病机主要为清窍闭阻, 神不导气脑为人体元神之府, 主不明则器官危, 或言语不利, 或半身不遂偏身麻木 金匮要略 云 : 中风者, 邪于脉络, 肌肤不仁 ; 邪于经络, 重不胜 ; 邪于脏, 言吐不利 ; 邪于腑, 即不识人 提出了中风对机体的影响, 指出中风病后偏瘫直接影响患者运动功能及活动能力, 影响其生活质量因此必须重视对中风病的干预, 从其病理病机出发, 重视醒脑开窍醒脑开窍针灸法系由著名专家石院士所创立, 该法多用于脑血管疾病的治疗中, 在众多针灸疗法中有其突出优势 [14-15], 具备开窍启闭调神治神之效, 其以中风病机为切入点, 取人中穴内关穴三阴交穴为主穴, 以委中穴极泉穴尺泽穴为配穴其中人中穴为督脉手足阴阳合穴, 而督脉源于胞中, 上达脑部, 针 刺施以补法可振奋阳气, 调和督脉, 健脑安神, 施以泻法则可泄阳热, 醒脑窍, 开窍启闭, 且现代研究发现, 针刺可发挥脑细胞保护作用, 降低脑组织氧耗, 改善微循环 [16] 内关穴为人体八脉会穴, 与阴维脉相同, 系心包经络之穴, 针刺可疏通气血经络, 宁心安神 ; 且刘洋 [17] 等发现, 针刺内关穴可增加心肌供养, 保护心脏功能, 增加脑灌注量, 改善脑部微循环三阴交穴则为足三阴会穴, 针刺可滋阴补肾, 生髓益精, 髓主精, 而精生髓, 脑为人体髓海, 针刺三阴交则可填髓益精, 醒脑安神委中穴则属足太阳膀胱经, 湿热水气聚集于此, 针刺则可益气通络, 泄水湿之气, 调和气血 ; 极泉穴则为手少阴心经穴, 针刺可通经活络, 理气宽胸 ; 尺泽穴则归手太阴肺经, 针刺可泻火降逆清宣肺气诸穴合用, 则可标本兼顾, 调和气血, 疏通经络, 大补元气, 发挥醒脑开窍之效且实验研究发现, 针刺可改善中风小鼠血液循环, 增加脑部血流量, 优化脑组织血氧供应, 有助于神经功能恢复 [18] 本研究中, 对照组采用常规经颅磁刺激干预, 观察组加用中医醒脑开窍针灸干预, 结果发现, 干预 10 周, 两组步行功能下肢运动功能下肢肌张力神经功能及日常生活能力均有一定的改善, 但观察组上述各指标改善幅度均优于对照组, 肯定了醒脑开窍针灸法对患者下肢功能障碍及神经功能的改善作用, 提示醒脑开窍针灸法可提高患者步行速度, 改善其综合移动能力, 提升其下肢功能及日常生活能力综上所述, 对脑卒中后下肢功能障碍患者在常规经颅磁刺激疗法的基础上加用中医醒脑开窍针灸法可改善患者下肢运动功能, 增加肌张力, 提高其日常生活能力, 减轻患者神经缺损程度, 有其较高的临床应用价值 参考文献 [1] 姚院芳, 高翔, 景蓉, 等. 醒脑开窍针刺法结合康复疗法治疗脑卒中偏瘫患者 30 例 [J]. 陕西中医,2013,34(8): [2] 郭瑞, 刘悦. 强化肩胛带训练及早期康复治疗对经针灸治疗脑卒中后偏瘫肩痛的临床疗效 [J]. 解放军医药杂志,2016,28(3): [3] 王晓玲, 刘影, 谭朝坚, 等. 针刺头穴结合开音穴对脑卒中后失语症的治疗效果 [J]. 湖南师范大学学报 ( 医学版 ),2011,8(2): [4] 王永慧, 杨广军, 董磊, 等. 经颅磁刺激对脑卒中后单侧空间忽略患者运动功能康复的作用 [J]. 医学临床研究,2014,31(5): [5] 饶明俐. 中国脑血管病防治指南 摘要 ( 三 )[J]. 中风与神经疾病,2006,23(4):4-8. [6] 佚名. 中风病诊断与疗效评定标准 ( 试行 )[J]. 北京中医药大学学报,1996,19(1): [7] 沈怡, 王文威, 陈艳, 等. 核心稳定性训练对脑卒中偏瘫患者站立平衡和步行能力的影响 [J]. 中国康复医学杂志,2013,28(9): [8] 毕胜, 纪树荣, 顾越, 等. 运动功能状态量表效度研究 [J]. 中国康复理论与实践,2007,13(2): [9] 黄华玉, 史惟, 陈洁清, 等. 改良 Ashworth 量表在痉挛型脑瘫儿童下肢肌张力评定中的信度研究 [J]. 中国康复理论与实践,2010, 16(10): [10] 何可, 张泓, 吴清明, 等. 头体针联合应用分期治疗脑卒中患者下肢功能障碍 [J]. 中国针灸,2012,32(10): [11] 李奎成, 唐丹, 刘晓艳, 等. 国内 Barthel 指数和改良 Barthel 指数应用的回顾性研究 [J]. 中国康复医学杂志,2009,24(8):737-

174 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 中医针灸配合康复手法对感觉统合失调儿童 智力发育指数与运动发育指数的改善作用探讨 冯璐赵曼池郝乔赵桂君 沈阳大学辽宁 沈阳 辽宁中医药大学附属医院辽宁 沈阳 摘 要 目的 探讨对感觉统合失调患者给予中医针灸配合康复手法治疗后其智力发育指数 ＭＤ 和运动发育指数 ＰＤ 的改善作用方法 按照入选标准筛选出 例感觉统合失调患儿利用 ＰＥＭ 软件包生成的随机数字表分为 ＰＤ评分变 常规组和研究组前者给予常规康复治疗后者与此同时另给予中医针灸配合康复手法将治疗前后 ＭＤ 化近期疗效和随访结果作为观察指标并借助 Ｐ 软件检验上述组间差异结果 治疗后两组 ＭＤ和 ＰＤ评分 且治疗后研究组两项评分均明显高于常规组 Ｐ 两组近期疗效分布对比差异有 均明显高于治疗前 Ｐ 统计学意义 Ｐ 研究组总有效率明显高于常规组 Ｐ 研究组行为问题和感觉统合失调构成比均明显低 于常规组 Ｐ 结论 对感觉统合失调患儿中医针灸配合康复手法能够明显改善智力和运动发育情况增强近期 疗效改善预后 关键词 中医针灸 康复手法 感觉统合失调 智力发育指数 运动发育指数 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 感觉统合失调是指外部的感觉刺激信号在儿童的 大脑神经系统无法进行有效的组合目前临床上针对 感觉统合失调患儿常给予西医综合康复疗法 如强制 性运动疗法 游戏疗法强化脑力发育等 虽然能够促使 大脑神经系统对感觉的统合 但是对其智力和运动发 育的作用并不理想 且近期疗效和预后也不甚理想 随着人们对中医学技术的认识不断加深 中医针灸和 康复手法在临床实践中得到了越来越广泛的应用鉴 于此 本研究特尝试配合使用中医针灸和康复手法对 感觉统合失调患儿进行治疗 并展开分组对照试验 详 述如下 资料与方法 临床资料 按照入 选 标 准 对 本 医 院 年 月 年 月收治的感觉统合失调患儿进行筛选 共选取 例展开临床对照试验 将其利用 Ｐ ＥＭ 软件包生成的随机数字表分为常规组和研究组常规 组 例中共包括男 例 女 例 年龄 个月 ± 个 月 研 究 组 例 中 共 包 括 男 平均 例 女 例 年龄 个月 平均 ± 个月 组间临床资料经对比并未见统计学差异 Ｐ 李梦雪洒玉萍 醒脑开窍 针法治疗急性缺血性脑卒中的疗 效及对 ＭＭＰ 的影响 Ｊ 针灸临床杂志 刘睿化痰通络汤联合针灸治疗对脑卒中后遗症期患者神经功 入选标准 均经丹佛智能发育筛查确诊为感觉统 均符合医院伦理委员会要求 家属均对本次 合失调 研究知情同意 排除未足月儿合并先天性发育畸形 者 伴发其它类型严重系统性疾病者 不方便跟踪随访 者 家属已经同意配合参与其它研究者 方法 两组均给予常规康复治疗 根据婴幼儿的 神经发育和心理特点制定感觉统合训练计划 每次训 练时间维持 ｍ 每周 次训练 研究组与此同时另给予中医针灸配合康复手法 中医针灸疗法 针刺 选取运动区足运感 其中 区 智力区 语言二三区等头针穴位 百会 内关以及足 三里等体针穴位 头针规格为 寸 与头皮呈 进 针 刺至帽状腱膜下 感觉不滞涩时留针 体针操作 时需要快速进针 利用实证泻法 虚证补法 虚实不明 平补平泻法进行针刺 艾灸 选取大椎百会内关 穴 神门穴和太阳穴等进行艾灸 首先将艾条点燃 然 后放置在上述穴位每天艾灸 ｍ 针刺和艾灸均每天 次 连续 后休息 康复手法 采用推 拿 按 捏等康复手法进行治疗首先选取命门昆仑承 山 肾俞 肝俞和环跳等穴位进行点压 尤其需要注意 能修复的影响 Ｊ 辽宁中医杂志 尹杰早期针灸治疗配合功能训练对脑卒中患者生存质量的影 响 Ｊ 中国基层医药 宋毅裴建顾敏珏等陆氏针灸针刺跷脉改善 例脑卒中后 下肢平衡功能障碍的临床研究 Ｊ 世界中医药 基金项目 中国学前教育研究会 十三五 滚动课题项目 Ｇ 王伟敦丁自勤陈慧珍等功能训练联合针灸早期介入对脑卒 辽宁省教育学会 十三五 项目 ＸＨＺＸ 辽宁省社科 中患者生存质量的影响 Ｊ 中国康复医学杂志 联基地课题 沈阳市心理研究所心理咨询师协会课题 ＹＰ Ｙ 作者简介 冯璐 女辽宁本溪人讲师硕士研究方向 学前 儿童心理教学及治疗 通讯作者 赵桂君 女副主任医师研究方向 针灸治疗脑脊 髓疾病 刘洋宗涛针灸穴位按摩联合康复训练治疗气虚阻络型脑卒 中后偏瘫 例 Ｊ 环球中医药 蔡海娟史劳绩针灸 即时疗效 法配合康复健康指导在脑卒 中康复中的应用与观察 Ｊ 时珍国医国药

175 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1961 掌控力度, 使患儿全身感觉放松, 然后对肌张力下降的患儿采用弹拨肌腱的按压手法进行治疗需要注意的是整个康复手法治疗过程中均需要遵循指不离经穴手不离皮肉的原则每天 1 次, 连续 5d 后休息 2d 两组患儿均持续治疗 6 个月 1 3 观察指标将治疗前后 MDI PDI 评分变化近期疗效和随访结果作为观察指标, 其中 (1)MDI 和 PDI 均借助贝利婴幼儿发展量表进行评价, 分别于治疗前后测定, 其中 MDI 主要用于测定婴幼儿对视觉听觉刺激的反应对语言的感受和表达能力手眼协调能力和认知能力等,PDI 主要用于测查婴幼儿的大运动功能和精细动作, 每项评分理论得分均为 0~100 分, 且评分越高可认为智力发育和运动发育越理想 [3-4] ;(2) 将治疗后 MDI 和 PDI 均基本恢复正常, 临床症状有明显好转者记为显著好转 ; 将治疗后 MDI 和 PDI 均有好转迹象, 临床症状也有好转迹象者记为有所好转 ; 将治疗后 MDI PDI 或临床症状改变未达到上述标准者记为无效求得显著好转率与有所好转率之和记为总有效率 ;(3) 所有患儿均跟踪随访至 6 岁, 统计行为问题和感觉统合失调的构成比, 均参照儿童行为量表中文版中相关标准评定 1 4 统计学分析本研究统计学分析工具为 SPSS 20 0, 分别借助非参数秩和方法 t 检验等级分布资料计量 ( x±s) 珋 计数 (%) 资料,P<0 05 差异有统计学意义 2 结果 2 1 治疗前后 MDI 和 PDI 评分变化对比治疗后研究组和常规组 MDI 和 PDI 评分均明显高于治疗前 (P <0 05), 且研究组两项评分也均明显高于常规组 (P <0 05), 见表 1 表 1 治疗前后 MDI 和 PDI 评分变化对比 MDI( 分 ) PDI( 分 ) 组别例数 t/p 值 t/p 值治疗前治疗后治疗前治疗后研究组 ± ± / ± ± /0 000 常规组 ± ± / ± ± /0 000 t 值 P 值 近期疗效对比两组近期疗效分布对比差异有统计学意义 (P<0 05), 且研究组总有效率明显高于常规组 (P<0 05), 见表 2 表 2 近期疗效对比 [ 例 (%)] 组别 例数 显著好转 有所好转 无效 总有效 研究组 40 24(60 00) 12(30 00) 4(10 00) 36(90 00) 常规组 40 15(37 50) 13(32 50) 12(30 00) 28(70 00) Z/χ 2 值 P 值 随访结果对比研究组行为问题和感觉统合失调的构成比均明显低于常规组 (P<0 05), 见表 3 表 3 随访结果对比 [ 例 (%)] 组别 例数 行为问题 感觉统合失调 研究组 40 4(10 00) 2(5 00) 常规组 40 13(32 50) 10(25 00) χ 2 值 P 值 讨论感觉统合失调的主要病因有孕期失误哺育不当教育方法错误等, 常见的临床表现包括本体感觉失调前庭感觉失调听觉触觉或视觉系统失调, 大多患儿肢体无法协调运动, 机体功能也无法协调完成各项活动, 久而久之不仅会影响患儿的正常生长发育, 并且对其身体和心理健康也会产生严重的危害 [5] 研究发现 [6], 感觉统合失调患儿智力和运动发育相较于正常婴幼儿均明显减缓, 危害严重, 不容小觑, 且给家属也造成了沉重的经济和心理负担而常规的感觉统合强化康复训练的实践成效并不理想, 收效甚微, 临床推广和应用的难度较大因此, 儿科医务人员需要对此类患儿的临床治疗方案进行积极创新探讨本研究中, 治疗后研究组 MDI 和 PDI 评分均明显高于治疗前, 且研究组两项评分明显高于常规组, 提示对感觉统合失调患儿在常规疗法的基础上配合应用中医针灸和康复手法能够显著改善其智力和运动功能发育状况 ; 此外研究组的总有效率高达 90 00%, 常规组仅为 70 00%, 证实中医针灸配合康复手法能够显著增强此类患儿的疗效 ; 随访结果对比可知, 中医针灸配合康复手法还可显著改善感觉统合失调患儿的预后成效祖国医学并无 感觉统合失调 这一病名, 但是根据其临床表现和中医证候可以归属于 五迟 范畴, 以先天禀赋不足父母气血虚弱后天失养为主要中医病因中医针灸和康复手法均是临床常用的技术, 其中针灸包括针刺和艾灸, 针刺具有补气活血通经活络的作用, 艾灸可开窍醒脑聪明益智, 康复手法能够协调肢体活动通经活络, 因而该疗法具有补气活血通经活络醒脑益智的功效 [7] 现代研究发现 [8], 中医针灸在感觉统合失调患儿中使用能够显著增加其脑血流量, 增强受损的神经元细胞的自我修复能力, 并且还可改善局部微循环, 促进智力发育 ; 康复手法治疗能够显著增加机体的运动能力, 有助于促进运动功能发育因而在常规康复疗法的基础上联用中医针灸配合康复手法效果理想综上, 建议对感觉统合失调儿童在西医常规康复疗法的基础上配合采用中医针灸和康复手法治疗, 不仅能够改善 MDI 和 PDI, 还可增强近期疗效, 改善预后, 临床借鉴与推广的价值均较高参考文献 [1] 贾晓, 张倩, 孙忠清, 等. 学龄前儿童感觉统合失调影响因素分析 [J]. 中国学校卫生,2016,37(5): [2] 李碧, 李宏田, 周玉博, 等. 分娩方式与儿童感觉统合失调的回顾性队列分析 [J]. 中国生育健康杂志,2016,27(1):1-5. [3] 胡亚美江载芳. 诸福棠实用儿科学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社, 2002: [4] 徐曼, 刘小红, 周熙惠, 等. 贝利婴幼儿发展量表陕西关中农村常模的研究 [J]. 中国儿童保健杂志,2009,17(2): [5] 吴爱明, 丁洁, 孙晓艳, 等. 嘉兴市学龄前儿童感觉统合失调和行为问题分析 [J]. 中国妇幼保健,2016,31(6): [6] 杨志英, 薛波, 荆丽, 等. 感觉统合失调儿童感觉神经传导状况的研究 [J]. 中国儿童保健杂志,2016,24(6): [7] 袁青, 俞裕天, 刘 思, 等. 靳三针治疗儿童脑病优势之我见 [J]. 中国中西医结合杂志,2017,37(2): [8] 李兰伢. 听觉统合训练对精神发育迟滞患儿行为及认知的影响 [D]. 广州 : 广州中医药大学,2016.

176 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 耳穴压籽法联合局部穴位按摩对青少年轻 中度近视屈光不正的疗效分析 郭翠玲黄东勉任韩吴林 海南省中医院眼科海南 海口 海南省中医院针康科海南 海口 摘 要 目的 探讨耳穴压籽法联合局部穴位按摩对青少年近视性屈光不正的疗效方法 选择海南省轻中度近视 性屈光不正的青少年 例随机分两组分别 例对照组佩戴近视眼镜托品酰胺滴眼液滴眼 滴 次 次 观察组给与耳穴压籽法联合局部穴位按摩持续治疗 周比较两组间临床疗效记录裸眼远视力 ＵＣＶＡ眼内压屈光度及眼轴长度评价中医证候积分同时记录不良反应结果 对照组有效率 低于观察 组 有统计学意义 Ｐ 对照组和观察组治疗后 ＵＣＶＡ为 ± ± 眼内压为 ± ｍｍｈ ± ｍｍｈ 屈光度为 ± Ｄ ± Ｄ眼轴长度为 ± ｍｍ ± ｍｍ视物模糊为 ± ± 异物感为 ± ± 酸胀不适为 ± ± 干涩流泪为 ± ± 对照组和观察组上述指标比较有统计学意义 Ｐ 两组间不 良率比较无统计学意义 Ｐ 结论 耳穴压籽法联合局部穴位按摩对青少年近视的疗效显著有助于提高视力 改善视物疲劳等症状值得广泛推广 关键词 耳穴压籽法 局部穴位按摩 近视性屈光不正 疗效 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｅ Ｐ Ｅ Ａ Ｃ ｍ ｗ Ｌ Ａ Ｍ Ｌ Ｍ Ｍ ＧＵＯＣ ＨＵＡＮＧＤ ｍ ＲＥＮＨ ＷＵＬ Ｏ ｍ Ｄ ｍ Ｈ Ｈ ＣＭＨ Ｈ Ｃ Ａ Ｒ Ｄ ｍ Ｈ Ｈ ＣＭＨ Ｈ Ｃ Ａ Ｏ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｍ Ａ ｍ Ｈ Ｐ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｗ ｗ ｗ ｍ ＵＣＶＡ ｗ ＣＭ ｍ ｗ ｗ Ｒ ｗ ｗ ｗ ｗ Ｐ ＵＣＶＡ ± ｍｍｈ ± ｍｍｈ ｗ ± ± ｗ ｗ ± Ｄ ± Ｄ ｗ ± ｍｍ ± ｗ ± ± ｗ ± ｍｍ ± ｗ ± ± ｗ ± ± Ｐ Ａ ｗ Ｐ Ｃ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｗ Ｋ ｗ ｍ ｍ ｍ 近视属于屈光不正的一种表现 尤其青少年易受 影响 不仅严重影响视力 而且导致视物疲劳 眼睛干 涩等不适 随着眼球屈光系统的持续进展 患其他眼病 的风险升高 对近视的治疗方法较多 包括手术 配 镜 滴眼药物等 在一定程度延缓近视进展 但上述治 疗的近远期疗效及预后尚未有统一的认同 中医认 为 目不远视 的病机与整体脏腑功能状态相关 治疗 基金项目 海南省社会发展科技专项项目 Ｑ ＨＦＺ 作者简介 郭翠玲 女广西钦州人副主任医师学士研究方 向 屈光不正弱视及眼底病 上注重整体观念 有学者认为 耳穴 可以从部分 认识整体 刺激耳部全息压痛点可以诊断疾病和调节 全身功能另外 耳为宗脉之所聚也 十二经脉

177 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 上终于耳 通过按摩眼外周局部可以联系经络沟通 内外 解除睫状肌痉挛缓解视疲劳 提高视力 在理 论治疗研究上 包括耳穴压籽法 眼部按摩等非药物疗 法 充分利用人体的自我调控能为和生理特点治疗本 病 取得了一定成效 临床上二者联合应用较多 但 不同年龄段近视自我调节功能有差异 关于二者联合 针对青少年近视性屈光不正的报道较少 资料与方法 临床资料 在医学伦理委员会监督下 自 年 月 日 年 月 日 选择海南省轻 中度近视性屈光不 正的青少年 年级 共计 例 眼纳入研 究过程 男 例 女 例 年龄 岁 病程 个月 严重程度 轻度 Ｄ 例 中度 Ｄ 例按 随 机 数 字 表 法 分 为 两 组每 组 例 两组间基本资料比较 无统计学意义 Ｐ 见表 表 两组患者基本资料 例 对照组 观察组 例 例 男 女 年龄 岁 ± 病程 月 类型 性别 Ｐ值 χ 或 ± ± ± 裸眼远视力 ± ± 屈光度 Ｄ ± ± 眼内压 ｍｍｈ ± ± 眼轴长度 ｍｍ ± ± 轻度 中度 严重程度 标准 纳入标准 经静态检影为轻中度近视 近视力及视觉功能正常 最佳矫正视力达到 及以 中医诊断 参照 中医病证诊断疗效标准 能 上 近怯远 的标准主证 视物模糊 次证 异物感酸胀 不适 干涩流泪 患儿监护人知情同意 签订治疗 同意书 排除标准 先天遗传性疾病 或中枢神经 系统疾病 眼外伤史 眼部感染 眼部并发症及其 周前曾采用其他药物或方法治疗 他眼部病变 过敏体质 或皮肤敏感 破溃等 治疗期间中 断 失随 或不能配合 治疗方法 对照组采用眼科治疗 佩戴普通的近视眼镜 托品 酰胺滴眼液睡前滴眼 滴 次 次 注意用眼卫 生 避免长时间视物观察组采用耳穴压籽法联合局 部穴位按摩 耳穴压籽法主穴 目 目 眼神 门 配穴 肝 脾 肾 心 脑干 内分泌 皮质下 屏尖等 辨证选取上述部分穴位 主穴必备 材料 王不留行 籽操作步骤 酒精棉球消毒 用 ｍｍ ｍｍ胶 布粘附王不留行籽 按压在穴位上 用手指由轻到重按 压数次 以患儿能耐受为准 ｍ 次 次 每 周 换对侧耳穴压籽 局部穴位按摩 首先患儿保持 正常坐姿 两眼轻闭 ｍ 其次选用眼部常见穴位 用 轻柔力度依次按揉睛明 攒竹 太阳 丝竹空 瞳子# 抹刮眉弓 按压承泣 四白等穴 最后点按合谷穴 大椎 整个治疗过程为 ｍ 次 穴 风池穴各 ｍ 持续治疗 周后评价疗效 临床观察指标 临床疗效 记录入选者中医证候 视物模 糊 异物感 酸胀不适 干涩流泪变化 结合裸眼远视 力和散瞳后屈光度等 标准如下 基本痊愈 上述中医 证候均恢复正常 裸眼远视为恢复正常 散瞳后屈光度 正常显著改善 上述 项或 项以上中医证候改善 裸眼远视力提高 行 散瞳后屈光度降低 Ｄ 好转 上述 项中医证候改善 裸眼远视力提高 行 散瞳后屈光度降低 Ｄ无改善 上述中医证 候无改善 裸眼远视力提高 行 散瞳后屈光度降低 Ｄ将基本痊愈 显著改善 好转所占比值记为 有效率 视力相关指标 裸眼远视力 ＵＣＶＡ 在充足 均匀 Ｗ 日光灯下 应 患儿眼睛与视力表 行保持同 用 ｍ标准视力表 一高度 先右后左 自上而下辨识 直至不能辨别为止 记录视力数值若患儿在 ｍ处不能辨识最大视标 嘱患儿逐渐走进视力表直到看清为止视力 距离 眼内压 指导患儿在眼压计前坐好 两眼平 视 睁大眼睛注视喷嘴内的红点 下颚固定在下支架 前额紧贴上支架板 调整支架高度 使眼睛与喷嘴保持 同一高度 选择 ＮＣ自动开关 每眼均连测 次 取其 平均值 单位 ｍｍｈ 充分散瞳后 在自然光线 ＲＫ Ｆ 自动电脑验光仪测量屈光 下 采用本院 Ｃ 度 单位 Ｄ 同时测定眼轴长度 每眼均连测 次 取 ｍｍ 其平均值 单位 中医证候积分 治疗前后评价中医证候积分 包括视物模糊 异物感 酸胀不适 干涩流泪等 按照病 情严重程度分为 无症状 分 轻度 在阅读 时出 现 分 中度 在阅读 ｍ 时出现 分 重度 在不 阅读时也会出现 分 不良反应 治疗期间详细记录患儿的不良反 应 及时处理 统计学处理 采用 Ｐ 软件分析 计量资料采用均数 ± 标准差表示 组间及组内比较采用 检验 计数资料采 用卡方检验 Ｐ 提示有统计学意义 结果 临床疗效 见表 对 照 组 有 效 率 低于观察组 有统计学意义 Ｐ 视力相关指标 见表 与治疗前比两组治疗后 ＵＣＶＡ升高眼 内压屈 光 度眼 轴 长 度 降 低 Ｐ 与对照组比观察组治疗后 ＵＣＶＡ较高眼内 压 屈 光 度眼 轴 长 度 较 低

178 1964 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 4 892,P<0 05) 表 2 两组患儿临床疗效分析 [ 例 (%)] 组别例数基本痊愈显著改善好转无改善有效率 对照组 57 18(31 58) 20(35 09) 9(15 79) 10(17 54) 47(82 46) 观察组 57 23(40 35) 21(36 84) 10(17 55) 3(5 26) 54( ) ) χ 2 P 值 注 : 与对照组比,1)P<0 05 表 3 治疗前和治疗后视力相关指标分析 ( 珋 x±s) 组别例数时间点 UCVA 眼内压 (mmhg) 屈光度 (D) 眼轴长度 (mm) 对照组 57 治疗前 0 45± ± ± ±0 42 治疗后 0 60±0 15 1) 16 47±0 70 1) -1 18±0 37 1) 24 12±0 37 1) 观察组 57 治疗前 0 42± ± ± ±0 39 治疗后 0 71±0 14 1)2) 15 84±0 68 1)2) -0 85±0 30 1)2) 23 79±0 35 1)2) 注 : 与治疗前比,1)P<0 05; 与对照组比,2)P<0 05,t 1 为对照组治疗前后比较,t 2 为观察组治疗前后比较 2 3 中医证候积分 见表 4, 与治疗前比, 两组治疗后视物模糊异物感酸胀不适干涩流泪积分降低 (t 1 =11 066, ,13 942,15 996;t 2 =13 366,13 897,19 601, ,P<0 05); 与对照组比, 观察组治疗后视物模糊异物感酸胀不适干涩流泪积分较低 (t=4 807, 5 030,5 918,5 156,P<0 05) 表 4 治疗前和治疗后中医证候积分分析 ( 珋 x±s) 组别例数时间点视物模糊异物感酸胀不适干涩流泪 对照组 57 治疗前 1 54± ± ± ±0 26 治疗后 0 72±0 27 1) 0 56±0 21 1) 0 60±0 24 1) 0 43±0 18 1) 观察组 57 治疗前 1 52± ± ± ±0 21 治疗后 0 49±0 24 1)2) 0 38±0 17 1)2) 0 35±0 21 1)2) 0 27±0 15 1)2) 注 : 与治疗前比,1)P<0 05; 与对照组比,2)P<0 05,t 1 为对照组治疗前后比较,t 2 为观察组治疗前后比较 2 4 不良反应 患儿均获得随访, 治疗期间无中断失随及不能配合病例, 对照组在治疗 2~3 周时出现 2 例患儿眼外周红肿, 伴轻微疼痛 ; 观察组出现 3 例耳部轻微疼痛, 冷敷后缓解,2 例耳穴部位皮肤破溃, 换对侧耳穴后 1 周内症状消失, 两组间不良率比较, 无统计学意义 (P> 0 05) 3 讨论 我国是一个 眼病大国, 居世界之首, 随着生活方式和用眼姿势的不当, 处于发育期青少年屈光不正的检出率增多 [7] [8], 以 7~15 岁多见流行病学显示 近视在屈光不正中占比例最高, 约为 90% 以上, 如果不采取有效干预, 中国 5 岁以上人口近视率将上升至 51% 近年来, 近视发病率呈低龄化, 儿童和青少年的发病年龄逐渐提前, 成为低龄儿童视力损害的重要原 [9] 因据报道近视越严重, 视网膜脱落白内障及青光眼等发病风险随之升高关于近视的发病机制尚未清楚, 与遗传和环境因素密切相关 [10], 基本治疗原则是早发现和早治疗尽管治疗方式多种多样, 激光手术 治疗并非首选, 青少年眼的屈光系统尚未发育成熟, 手术会导致不可逆性创伤, 尤其低龄儿童不适合配戴眼镜睫状肌麻痹剂等非手术治疗方式进行矫正, 不具有肯定的效果, 会延误病情 [11] 中医学对近视有独特的理解及治疗经验, 以耳穴推拿等外治法为主, 通过按摩压籽来刺激穴位疏通活络, 来达到提高视力的目的 [12] 中医学对近视的论述颇多, 最早隋代巢元方在 诸病源候论 中提及过 目不能远视, 至 目经大成 才开始有 近视 的记载历代医家认为其病机与多脏腑功能衰弱经络气血阻滞相关, 心阳衰弱, 神光不得发越于外 ; 或肝肾两虚, 精血不足, 神光衰微, 光华不能远及 [13] 证治准绳 杂病 : 盖阳不足, 故光华不能发越于外而偎敛近视耳, 治之在胆肾, 胆肾足则神膏厚, 神膏厚则经络润泽, 经络润泽则神气和畅而阳光盛矣 以中医整体观为主, 调整诸脏腑功能, 恢复阴阳平衡, 则神清目明, 是中医学调理 近视 的基本原则 [14] 有学者提出 [15] 观耳诊病 有诸于内, 必形诸于外 等全息理论, 人体是一个有形整体, 肝心脾肾等脏腑在耳部都有对应的穴位点, 适度的按压可产生刺激感应另外, 目 1 目 2 眼神门均为眼病的常用治疗耳穴, 应用广泛, 通过王不留行籽刺激穴位来调节相应脏腑的功能, 改善视力, 降低近视复发现象 [16] 现代医学亦认为 [17], 耳部是全身器官组织的缩影, 耳穴具有调节脏腑治疗及保健抗衰之功能, 使整个机体功能趋于正常眼是五官之首, 眼周部位存在多个疗效确凿的穴位, 气血汇聚, 与全身脏腑经络相接, 为目能视物提供了足够的气血 [18] 灵枢 记载 十二经脉, 三百六十五络, 其血气皆上于面而走空穷, 其精阳上走于目而为睛 根据中医 经络学说 的理论 [19], 所选穴位一般以近取为主, 足阳明胃经 ( 承泣四白 )足太阳膀胱经 ( 睛明攒竹 )手少阳三焦经 ( 丝竹空 )足少阳胆经 ( 瞳子 ) 均分为在患者的眼部, 疏通局部经络, 调节气血流通, 可调整睫状肌及屈光功能远端取穴为辅, 大椎穴为手足三阳经与督脉的交会穴, 按摩刺激可使气机升降如常, 有助于气血运行合谷穴也是眼病常用的穴位, 面口合谷收, 对眼部视疲劳缓解和屈光系统的调节意义重大对大椎穴合谷穴等特定穴位进行刺激, 不仅可以疏通经络, 还可以改善双侧推动脉供血本次发现, 在治疗后眼内压屈光度眼轴长度和中医证候上, 两组均不同程度改善, 但耳穴压籽法联合局部穴位按摩的改善程度更明显, 且临床疗效显著升高, 说明了耳穴压籽法联合局部穴位按摩对近视的疗效显著, 有助于提高视力, 改善视物疲劳等症状, 适合青少年近视性屈光不正的治疗参考文献 [1] 王, 谌丁艳, 熊华威, 等. 我国青少年近视影响因素与防治措施研究 [J]. 实用预防医学,2016,23(3): [2] 韦丽娇, 谢祥勇, 何碧华, 等. 青少年近视长期配戴角膜塑形镜的有效性及安全性观察 [J]. 国际眼科杂志,2014,14(1): [3] 吴田英, 翟晓蔚, 吴咏梅, 等. 近视的中医体质及防治进展 [J]. 医学综述,2016,22(17): [4] 金龙涛, 张健, 马玉琴, 等. 推拿结合耳穴贴敷治疗青少年近视 34

179 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 实验研究 ＤＯ 车前子胶对免疫功能低下小鼠免疫功能的影响 张君徐志立张振秋 辽宁中医药大学药学院辽宁 大连 摘 要 目的 探究车前子胶对免疫功能低下小鼠免疫功能的影响方法 用腹腔注射环磷酰胺注射液造成免疫功 能低下小鼠模型以车前子胶高中低剂量 ｍ ｍ ｍ 灌胃给药 通过检测小鼠校正碳粒廓 清指数足趾厚度差体重增长率脾脏指数胸腺指数和半数溶血值等指标观察其对免疫功能的影响结果 车前子胶 可以显著提高小鼠迟发型变态反应强度可使免疫功能低下小鼠的溶血素水平显著升高明显增强小鼠碳粒廓清功能 且对体重脾指数和胸腺指数均有增加的作用结论 车前子胶具有一定的增强免疫功能的作用 关键词 车前子胶 免疫调节 环磷酰胺 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｅ ｍ Ｒ Ｐ ｍｍ Ｆ ｍｍ ｍ ｍ Ｍ ＺＨＡＮＧＪ ＸＵＺ ＺＨＡＮＧＺ ｑ Ｌ Ｕ Ｃ Ｍ Ｄ Ｌ Ｃ Ａ Ｏ ｍ ｍｍ ｍｍ ｍ ｍ ｍ Ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｌ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｒ Ｐ ｍ ｍ ｍ ｍｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｃ Ｐ ｍｍ ｍｍ ｍ ｍ ｍ Ｋ ｗ Ｐ ｍｍ ｍ ｍ 车 前 子 是 我 国 的 传 统 中 药为 车 前 科 植 物 车 前 痰止咳的功效 味甘 性微寒 归肝 肾 肺 小肠经 Ｐ Ｌ 或 平 车 前 Ｐ 我国车前子植物来源除车前和平车前外 还有大车前 Ｗ 的干燥成熟种子 具有利水通淋 清热明目 祛 Ｐ ｍ Ｌ 这 种车前作为药用 历史悠久 例疗效观察 Ｊ 针灸临床杂志 黄莉莉郑先丽刘泉宏等耳穴治疗近视眼研究进展 Ｊ 实用 中医药杂志 罗向霞张黎刘永红等中医综合疗法治疗青少年轻度近视近 期疗效观察 Ｊ 西部中医药 宋胜仿李华近视流行病学调查研究进展 Ｊ 国际眼科杂志 闫瑾王莉杨扬近视的危险因素及流行病学研究进展 Ｊ 眼科 新进展 杨建文鲍务新姜洪方父母有无近视中小学生近视情况及影响 因素比较 Ｊ 中国学校卫生 陶芳标学校近视防治要重视近视源性环境的改善 Ｊ 中国学 校卫生 刘畅李颖代丽丽等近视的药物治疗及手术治疗研究进展 Ｊ 现代生物医学进展 刘成军周伟季 等中医耳穴贴压治疗小学生轻度近视的短 中国学校卫生 期效果评价 Ｊ 莫亚殷庆瑞段俊国等病理性近视与中医体质相关性的初步 探析 Ｊ 中国中医眼科杂志 刘耀萌哈略黄畅等耳穴在近视和视疲劳治疗中的临床研究 进展 Ｊ 环球中医药 张晓蕊胡毓诗耳穴贴压对减缓青少年近视效果的系统评价 Ｊ 成都中医药大学学报 韩治红邱敏耳穴压豆联合遮盖法及中药治疗儿童弱视的随机 对照临床研究 Ｊ 针刺研究 秦小永耳穴的起源与发展 Ｊ 辽宁中医药大学学报 基金项目 国家药典委员会第二批全国中药饮片炮制规范科研任务 全 国中药饮片炮制规范 车前子 作者简介 张君 女辽宁沈阳人硕士研究生研究方向 中药 分析 通讯作者 张振秋 男辽宁本溪人教授博士研究生导师研 究方向 中药分析Ｅ ｍ ｑ ｍ 向圣锦窦仁慧杨凯文等眼周穴位按摩联合中药敷贴对青少 年低度近视并视疲劳患者 眼调节 功能的 影响 Ｊ 中 医 杂 志 鲜浏霖汪容羽李慧等四节耳穴操结合眼保健操视力保健效 果评价 Ｊ 中国学校卫生

180 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 沿用至今 车前子种皮外表细胞壁含大量黏液质 μｌ致敏 第 天测各组左后足足掌厚度 然 溶液 约占 为一种亲水性胶体属于一种酸性 后在测量部位皮下注射 二硝基氟苯 丙酮溶液 多糖黏液质 即为车前子胶 车前子胶是车前子中的一 μｌ 攻击反应 后 用游标卡尺测量各组小鼠左 种主要的有效成分主要由 Ｄ 木糖Ｌ 阿拉伯糖 后掌厚度 攻击前后足掌厚度差值称为肿胀值 表示迟 Ｄ 半乳糖醛酸 Ｌ 鼠李糖 Ｄ 半乳糖 以 发型超敏反应的反应强度实验结果见表 的分子比结合而成 国内外学者对车前子 珋± 表 对免疫功能低下小鼠迟发型超敏反应的影响 的形态 功能 药理作用和临床应用等方面进行了深入 便 降血糖 调节血脂 抗动脉粥样硬化 抗炎 抗衰老 等的作用 本文主要对车前子胶在小鼠免疫功能 方面进行了药效学研究 为进一步对其开发利用奠定 足趾厚度 ｍｍ 剂量 组别 的研究 还常将其制成各种保健品 充分发挥其润肠通 ｍ 足趾厚度差 攻击前 攻击后 ｍｍ 空白对照组 ± ± ± 模型对照组 ± ± ± 了基础和提供理论依据 高剂量组 ± ± ± 实验材料 中剂量组 ± ± ± 实验动物 低剂量组 ± ± ± 阳性对照组 ± ± ± Ｐ Ｆ级昆明种小鼠 只 体质量 购自 本溪长生 生 物 科 技 有 限 公 司许 可 证 号 ＣＸＫ 辽 注 与空白对照组比较 Ｐ 与模型对照组比较 Ｐ 药物 车前子胶由实验室自制 取车前子碾松外皮 分别 用 倍 倍 倍量水提取 次 每次经 保温 不断搅拌 再浸泡 用纱布滤过 合并滤液 浓缩 在不断搅拌下缓缓加入 倍量乙醇 放置 至 滤过 沉淀物加等量乙醇浸泡 次 每次 倾去乙 鼓风干燥得土灰色纤维状物 研细 即得 醇 盐酸左 旋 咪 唑 片西 云 鹏 制 药 有 限 公 司生 产 批 号 注射用环磷酰胺 江苏盛迪医药有限公司 生 产批号 Ｎ Ｏ 溶液 二硝基氟苯 成 Ｃ 都艾科达化学试剂有限公司 注射用印度墨水 北京诺 博莱德科技有限公司 绵羊血由大连医科大学动物房 提供 都氏试剂 美国 ｍ公司 补体配制 只新鲜 豚鼠混合血清 ｍｌ积压红细胞加入到 ｍｌ豚鼠血 小鼠血清溶血素水平测定 在给药第 天 小鼠腹腔注射 ＲＢＣ溶液 ｍｌ 只 连续免疫 免疫后第 天 即第 天眼眶后静脉丛采血分 离血清 将血清用生理盐水稀释 倍 取 ｍｌ稀释 后的 血 清 加 入 反 应 管 内再 加 入 ＲＢＣ ｍｌ 补体 ｍｌ 置 水浴锅孵育 ｍ 冰浴终止 ｍ 离心 ｍ 取上清液 ｍｌ加入 反应 ｍｌ都氏试剂 混匀 ｍ 后在 ｍ处测定吸光度 取同实验用的 ＲＢＣ ｍｌ 加入 ｍｌ都 Ａ 氏试剂 混匀 ｍ 后在 ｍ处测定吸光度 即为 ＲＢＣ半数溶血时的吸光度 Ａ半数 实验中所用 溶血值 ＨＣ Ａ Ａ 稀释倍数实验结果见 表 珋± 表 对免疫功能低下小鼠溶血素水平的影响 清中 吸收 ｍ 充分振荡 分装 以下备 组别 用用时以生理盐水液按 稀释配制为 补 体 空白对照组 仪器 模型对照组 分光光度计 ＵＶ 紫外可见分光光度计上 海元析仪器有限公司 Ｇ Ｗ 型台式离心机 长沙 ＭＡ Ｄ型电子分析天平 上海 湘仪离心机有限公司 第二天平仪器厂 方法与结果 动物分组处理 剂量 ｍ ＨＣ ± ± 高剂量组 ± 中剂量组 ± 低剂量组 ± 阳性对照组 ± 注 与空白对照组比较 Ｐ 与模型对照组比较 Ｐ 取体质量 左右的小鼠 适应性饲养 随机分为 组 每组 只 即空白组 模型组 车前子 碳粒廓清实验 末次给药 后 称取体重 ｍ ｍ ｍ 胶高中低 剂 量 组 ｍｌ 剂量经小鼠尾静脉注射 印度墨 以 阳性对照组 空白与模型组每天灌胃给予同体积 水 注射后在第 ｍ ｍ 分别从小鼠眼眶静脉丛 蒸馏水 给药组灌胃给药 ｍｌ 阳性对照组 取血 μｌ溶于 ｍｌ 的 Ｎ Ｏ 溶液中摇匀 以 Ｃ 灌胃盐酸左旋咪唑 ｍ 每天 次 连续 Ｎ Ｏ 作为空白对照 用分光光度计 ｍ测 Ｃ 各组小鼠腹腔注射环磷酰胺注 实验结束前 定吸光度解剖小鼠称取肝 脾重量 计算廓清指数 Ｋ 鼠空白组腹腔注射等体积生理盐水 ｍｌ 与校正廓清指数 α Ｋ Ａ Ａ 体重 肝 α Ｋ 指标测定 重 脾重其中 Ａ Ａ代表先后两次所测的吸光 射液 ｍ 连续致敏 造成免 疫 功 能 低 下 小 小鼠迟发型超敏反应 Ｄ Ｈ的测定 给药第 各组小鼠背部皮下注射 二硝基氟苯 丙酮 度 代表两次采血的时间间隔实验结果见表

181 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 珋± 表 对免疫功能低下小鼠碳粒廓清功能的影响 组别 下模型小鼠溶血素水平显著升高 与模型对照组比较 Ａ 剂量 ｍ Ｋ ｍ ｍ 和中剂量组 ｍ 灌胃之后免疫功能低 α 具有显著性差异 Ｐ 说明车前子胶可以提高 ｍ 环磷酰胺致免疫功能低下小鼠的免疫功能 空白对照组 ± ±± ± 模型对照组 ± ±± ± 由表 可以看出 与空白对照组比较 模型对照组 环磷酰胺致免疫功能低下小鼠碳粒廓清功能显著降低 高剂量组 ± ±± ± Ｐ 与模型对照组比较车前子胶高剂量组 中剂量组 ± ±± ± 小鼠碳粒廓清功能显著提高 Ｐ 低剂量组 ± ±± ± 阳性对照组 ± ±± ± 注 与空白对照组比较 Ｐ 与模型对照组比较 Ｐ 免疫器官脏器指数测定 由表 表 可以看出 环磷酰胺致小鼠免疫功 能低下小鼠在给予车前子胶之后 对体质量 脾指数和 胸腺指数均有增加的作用 且发现脾指数和胸腺指数 与模型对照组比较都具有显著性差异 Ｐ 连续灌胃 末次 给药 后 将小鼠颈处死 取胸腺和脾脏 分别称重 阳性对照选用左旋咪唑 分为空白 模型 阳性对 照及高 中 低剂量组共 组 发现给予小鼠高 中 低 按下式计算脏器指数 脏器指数 脏器质量 小鼠重 不同剂量车前子胶后 均能产生一定的疗效 但其高 量实验结果见表 表 中剂量组要明显优于低剂量组 说明车前子胶有较好 珋± 表 对胸腺和脾脏指数的影响 组别 的提高免疫功能的作用 且其免疫活性应具有某种特 剂量 ｍ 脾指数 ｍ 胸腺指数 ｍ 空白对照组 ± 模型对照组 ± ± ± 高剂量组 ± ± 中剂量组 ± ± 低剂量组 ± ± 阳性对照组 ± ± 定的量效关系 本文通过测定小鼠迟发型超敏反应 血清溶血素 水平 碳粒廓清强度以及免疫器官脏器指数这四种指 标 车前子胶可以显著提高小鼠迟发型变态反应强度 可使免疫功能低下小鼠的溶血素水平显著升高 明显 增强小鼠碳粒廓清功能 且对体质量 脾指数和胸腺指 数均有增加的作用证明了车前子胶具有一定的增强 免疫功能的作用 参考文献 注 与空白对照组比较 Ｐ 与模型对照组比较 Ｐ Ｐ 药科技出版社 珋± 表 对小鼠体质量的影响 组别 剂量 国家药典委员会中华人民共和国药典 一部 北京 中国医 体质量 姚闽王勇庆白吉庆等车前草与车前子应用历史沿革考证及 体质量增长率 资源调查 Ｊ 中医药导报 给药前 给药后 王隶书李明洋宋柏林等车前子多糖研究进展 Ｊ 时珍国医 空白对照组 ± ± ± 殷军艺聂少平付志红等大叶车前子多糖分离纯化及单糖组 模型对照组 ± ± ± ｍ 国药 高剂量组 ± ± ± 中剂量组 ± ± ± 低剂量组 ± ± ± 成分析 Ｊ 食品科学 郑秀棉杨莉王峥涛车前子的化学成分与药理活性研究进展 中药材 Ｊ 阳性对照组 ± ± ± 注 与空白对照组比较 Ｐ 与模型对照组比较 Ｐ Ｐ 小结与讨论 本文抑制小鼠免疫选用了环磷酰胺 在注射环磷 酰胺后 发现模型组小鼠脏器质量减轻 溶血素水平 迟发型超敏反应 碳粒廓清指数与空白组比较也显著 降低 说明本实验造模成功 由表 可知 与空白对照组进行比较 模型组迟发 型超敏反应显著降低 Ｐ 与 模 型 组 对 比 发 现 车前子胶高剂量组和中剂量组显著提高小鼠迟发 型超敏反应强度 Ｐ 说明车前子胶可以有效 的提高小鼠的免疫反应能力 ｍ 由表 可知腹腔注射环磷酰胺注射液 之后模型组溶血素水平显著下降与空白组比较 具有显著性差异 Ｐ 车前子胶高剂量组 吴光杰田颖刚谢明勇等车前子多糖对便秘模型小鼠通便作 用的研究 Ｊ 食品科学 张振秋孙兆姝李锋等车前子胶对小鼠便秘的影响 Ｊ 时珍 国药研究 Ｍ Ｊ ＡＦ Ｍ ＨＡ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｊ Ｊ Ｎ 袁从英熊晨郭会彩等车前子多糖抗脂质过氧化作用的研究 Ｊ 中国老年学杂志 张杰李兴琴王素敏等车前子对高脂血症大鼠血脂水平及抗 中国新药杂志 氧化作用的影响 Ｊ 王素敏张杰李兴琴等车前子对高脂血症大鼠机体自由基防 御机能的影响 Ｊ 中国老年学杂志 张宁王素敏车文文等车前子多糖抑制氧化型低密度脂蛋白 诱导的血管平 滑肌细 胞增殖 及其机制 Ｊ 细胞 生物学 杂 志 张振秋李锋孙兆 姝等车前子 的药效 学研究 Ｊ 中 药材 张振秋孙兆姝袁昌鲁等车前子中车前子胶提取工艺研究 辽宁中医杂志 Ｊ

182 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 补肾化痰法经 ＡＰＮ信号通路对肥胖 ＰＣＯ大鼠 ＧＣ增殖的调控研究 邓蒂斯徐晓娟黄映红李宛静雒芙蓉张纯梁小青 大邑县第二人民医院妇科四川 成都 成都中医药大学民族医药学院四川 成都 成都中医药大学基础医学院四川 成都 成都中医药大学临床医学院四川 成都 摘 要 目的 观察补肾化痰法经 ＡＰＮ通路对肥胖 ＰＣＯ大鼠卵巢 ＧＣ增殖的调节作用研究方法 采用来曲唑加高 脂建立肥胖 ＰＣＯ大鼠模型 补肾化痰复方治疗后取卵巢组织行 ＨＥ染色免疫组化法检测 Ａ Ｒ Ａ Ｒ表达 ｍ ＰＣＲ检测 ＧＣ中 ＭＡＰＫ ｍ ＣＣＮＤ的 ｍｒｎａ表达水平结果 与模型对照组比较中药高中剂量组卵巢 ＧＣ中 Ａ Ｒ 的表达增高 Ｐ 中药高中剂量组卵巢颗粒细胞 ＭＡＰＫ ｍ ＣＣＮＤ表达量均增高 Ｐ 结论 补肾化痰法可能通过 ＡＰＮ信号通路促进 ＧＣ增殖 进而改善肥胖 ＰＣＯ卵泡发育障碍 达到治疗作用 关键词 补肾化痰法 肥胖型 ＰＣＯ 卵巢颗粒细胞 ＡＰＮ信号通路 细胞增殖 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｇ Ｃ Ｍ Ｍ Ｋ Ｎ Ｐ ｍ Ｒ ｍ ＡＰＮＰ ｗ Ｏ ＰＣＯＲ ＤＥＮＧＤ ＸＵＸ ＨＵＡＮＧＹ ＬＷ ＬＵＯＦ ＺＨＡＮＧＣ Ｌ ＡＮＧＸ ｑ Ｃ Ｍ Ｃ Ｃ Ｕ ＣＭＣ Ｃ Ｎ Ｍ Ｃ Ｃ Ｕ ＣＭ Ｗ Ｃ Ｃ Ｂ Ｍ Ｃ Ｃ ＣＭＣ Ｃ Ｃ Ｍ Ｃ Ｃ Ｕ ＣＭＣ Ｃ Ａ Ｏ ＧＣｍ ｍ ＫＮＰＲ ＡＰＮ ｗ ＰＣＯ Ｍ ｗ ｗ ｍ ＫＮＰＲ ｍ ｍ ｍ Ｌ ｗ ＨＥ Ａ Ｒ Ａ Ｒｗ ｍｍ ｍ ｍ ｍｒｎａ ＭＡＰＫ ｍ ＣＣＮＤ ｗ ｍ ＰＣＲＲ Ｃ ｍ ｗ ｍ Ａ Ｒ ＨＤＧ ｍ ＭＤＧｗ Ｐ ｍｒｎａ ＭＡＰＫ ｍ ｍ ＨＤＧ ＭＤＧｗ Ｐ Ｃ ｍ ＫＮＰＲｍ ｍ ｍ ＧＣ ＡＰＮ ｗ ｍ ｍ ＰＣＯ Ｋ ｗ ｍ ｍ ｍ ＰＣＯ ＡＰＮ ｗ ｍ 多 囊 卵 巢 综 合 征 ｍ Ｐ ＣＯ 是生育年龄妇女常见的一种内分泌紊乱性疾病 临 床 以 无 排 卵不 约占育 龄 期 女 性 的 孕 肥胖 多毛等为主要临床表现 的 Ｐ ＣＯ的患者体重指数 ＢＭ ｍ 尤其以为 向心性肥胖为主 向心性肥胖患者内脏脂肪囤积 脂肪 组织中可储存包括雄激素在内的脂溶性类固醇 雄 激素过高导致女性体内生殖内分泌紊乱 从而影响卵 基金项目 国家自然科学基金面上项目 四川省教育厅基础 Ａ 项目 作者简介 邓蒂斯 女四川成都人硕士研究生研究方向 补 肾中药对女性生殖内分泌调控研究 通讯作者 徐晓娟 女四川成都人教授硕士研究生导师博 士研究方向 补肾 中药对 女 性 生 殖 内分 泌 调 控 研 究Ｅ ｍ ｑｑ ｍ ＣＯ基本的病理特征 泡发育卵泡的发育障碍是 Ｐ 卵泡的发育异常主要与卵巢颗粒细胞 ＧＣ增殖受抑相关脂联素 ＡＰ Ｎ是脂肪 组织分泌的一类细胞因子 其介导的 ＡＰ Ｎ信号通路与 卵泡发育障碍密切相关 本研究采用具有肾虚痰湿 特征信息的肥胖 Ｐ ＣＯ大鼠模型 以临床实践有效的 补肾化痰 复 方 为 载 体 探 索 补 肾 化 痰 法 对 肥 胖 Ｐ ＣＯ ＧＣ增殖的影响 及该法调控作用与 ＡＰ Ｎ信号通路的 ＣＯ的作 相关性 深入揭示补肾化痰法治疗肥胖型 Ｐ 用及机制 为临床辨证论治肥胖型 Ｐ ＣＯ提供实验依 据 材料与方法 动物与试剂 周龄 Ｐ Ｆ级 Ｄ雌性大鼠 只 体质量 由成都达硕生物科技有限公司提供 生产许 可证号 ＣＸＫ 川 抗大鼠 Ａ Ｒ第一抗

183 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 体 生产批号 抗大 鼠 Ａ Ｒ第 二 抗 体 生产批号 ＡＢ 均购自武汉博士德生物工程 有 限 公 司 荧 光 定 量 Ｐ ＣＲ 试 剂 盒 Ｆ Ｍ ｍ 购于 Ｂ Ｏ ＲＡＤ公司 Ｅ Ｇ 药物制备 补肾化痰法拟方 菟丝子 覆盆子 桑椹 子 补骨脂 鹿角霜 紫河车 茯苓 陈皮 车前子 肉苁蓉 等 称取原中药 材 用水浸泡后浓煎取汁 由成都中医药大学药 学院药剂 实 验 室 统 一 制 备 药 物 浓 度 为 含 生 药 ｍｌ ｍｌ ｍｌ的高剂量 中剂量和低剂量储存 液 临用时稀释 用法用量 将 片达英 溶于 ｍｌ 达英 羧甲基纤维素 ＣＭＣ中制备含醋 酸 环 丙 孕 酮 ｍ ｍｌ 炔雌醇 ｍ ｍｌ的药液 肥胖型 Ｐ ＣＯ动物模型制备 采用随机数字表法将动情周期正常的雌性大鼠以 比例随机分为空白对照组和造模组 称取体质量 各组动物均喂饲普通饲料 正常饮水 除空白对照组 其余各组采用高脂联合来曲唑造模 同时给予来曲 Ｌ与高脂乳剂 猪油 胆固醇 猪油 胆固醇 唑 灌服 高脂乳剂给予体积为 ｍｌ 每日上 连续 筛选造模成功的大鼠纳入实 午 时灌胃 验 动物分组及给药 除空白对照组外 肥胖型 Ｐ ＣＯ模型大鼠随机分 为 组 模型对照组 补肾化痰方低剂量组 相当于 成人用药等效剂量补肾化痰方 相当于 成人等效剂量 中剂量组 的 倍 补肾化痰方高剂量组 相 当于 成人等效剂量的 倍 达英 组 醋酸 ｍ 炔雌醇 ｍ 环丙孕酮 相当于 成人等效剂量的 倍中药各治疗组 组给予等容积不等浓度药液灌胃 模型对 和达英 照组和空白对照组给予等体积蒸馏水灌胃 灌胃容积 ｍｌ 每日 次 为 个周期 两个周期之间 停药 共 个周期 标本采集及指标检测 体质量测量 造模及给药期间 每周测量大鼠 体质量 计算造模及给药前后体质量差以及大鼠体质 量增长率体质量增长率 末次给药后体质量 给药前体质量 给药前体质量 卵巢组织病理切片 处死大鼠 剖腹 摘取大 鼠的同侧卵巢 常规脱水 透明石腊包埋 制备两套组 织病理切片 切片厚度 μｍ 一套行 ＨＥ染色 于 光镜下观察卵泡发育情况 并计数黄体另一套行免 Ｒ 疫组织化学染色 光镜下观察卵巢颗粒细胞 Ａ 表达 并用 Ｍ 图形分析系统进行分析计 算平均黑度值 Ｒ ｍｐ ＣＲ 检 测 大 鼠 卵 巢 颗 粒 细 胞 中 ＭＡＰ Ｋ ｍ ｍ 及 ＣＣＮＤｍＲＮＡ表 达 处 死大鼠 剖腹摘取同侧卵巢 体视显微镜下收集所有卵 泡 分离卵巢颗粒细胞 使用 Ｒ Ｚ ＯＬ试剂提 取细胞总 ＲＮＡ在 Ｂ Ｒ ＱＰ ＣＲ仪上进行 Ｐ ＣＲ 反应 每个样品均重复三次以避免加样误差 实验数据 利用 Ｑ Ｃ 进行分析 分析方法为 ΔΔＣ 法 统计学处理 用 Ｐ 统计软件 计量数据以均数 ±标准 珋± 差 表示 多组间比较用单因素方差分析 Ｏ 以 Ｐ 为差异有统计学意义 ｗ ＡＮＯＶＡ检验 结果 补肾化痰法体质量增长率 与空白对照组比较 模型对照组大鼠体质量增长 率显著增高 Ｐ 与模型对照组比较 中药高剂 量组 中剂量组大鼠的体 质 量 增 长 率 显 著 降 低 Ｐ 见表 珋± 表 各组大鼠体质量增长率的比较 组别 体质量增长率 空白对照组 ± 模型对照组 ± 高剂量组 ± 中剂量组 ± 低剂量组 ± 达英 组 ± 注 与空白对照组比较 Ｐ 与模型对照组比较 Ｐ 各组大鼠卵巢 ＨＥ染色光镜下形态学变化 空白对照组卵巢色泽红 可见黄体组织 模型对照 组卵巢表面较苍白体积增大卵巢组织内囊状卵泡 多 囊状卵泡内卵母细胞与放射冠消失 颗粒细胞层数 少 正常形态的各级细胞少见 黄体数量少 与模型对 照组比较 中药高 中 低剂量组卵巢组织内囊状卵泡 减少 成熟卵泡及黄体数量增加 颗粒细胞厚度增加 以中剂量组改善最明显 且细胞排列紧密 低剂量组可 见少量闭锁卵泡 见插页Ⅴ图 补肾 化 痰 法 治 疗 前 后 大 鼠 卵 巢 颗 粒 细 胞 Ａ Ｒ Ａ Ｒ的表达 与空白对照组相比 模型对照组 Ａ Ｒ 的表 达降低 差异有统计学意义 Ｐ 与模型对照组 相比 治疗后中药高剂量组 中剂量组 Ａ Ｒ Ｒ的 表达升高 差异有统计学意义 Ｐ 见表 插 页Ⅴ图 图 珋± 表 补肾化痰方对大鼠 Ａ Ｒ Ａ Ｒ表达比较 组别 Ａ Ｒ平均光密度 Ａ Ｒ平均光密度 空白对照组 ± ± 模型对照组 ± ± 高剂量组 ± ± 中剂量组 ± ± 低剂量组 ± ± 达英 组 ± ± 注 与空白对照组比较 Ｐ 与模型对照组比较 Ｐ 补肾化痰法对卵巢颗粒细胞增殖的影响 与空 白 对 照 组 相 比模 型 对 照 组 卵 巢 ＧＣ 中 ＭＡＰ Ｋ ｍ ＣＣＮＤ的表达降低差异有统计 学意义 Ｐ 与模型对照组相比 中药高 中剂 ＭＡＰ Ｋ ｍ ｍ ＣＣＮＤ表达 量组卵巢 ＧＣ中 量增高 Ｐ 见图

184 1970 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 注 : 与空白对照组比较, P<0 05; 与模型对照组比较, P<0 05 图 4 p38mapkmrna 治疗前后表达注 : 与空白对照组比较, P<0 05; 与模型对照组比较, P<0 05 图 5 smad1mrna 治疗前后表达注 : 与空白对照组比较, P<0 05; 与模型对照组比较, P<0 05 图 6 smad3mrna 治疗前后表达注 : 与空白对照组比较, P<0 05; 与模型对照组比较, P<0 05 图 7 CCND2mRNA 治疗前后表达 3 讨论研究结果显示, 与空白对照组大鼠比较肥胖 PCOS 大鼠体重增长迅速, 经高中剂量补肾化痰复方治疗后体重显著降低 (P<0 05),HE 染色显示经补肾化痰中药复方治疗后, 肥胖 PCOS 大鼠囊状卵泡数减少, 成熟卵泡增多, 高中剂量组大鼠出现黄体, 提示恢复排卵, 可以推测补肾化痰法能够改善肥胖 PCOS 大鼠肥胖卵泡发育及排卵障碍卵泡发育障碍与细胞增殖关系密切,APN 是与肥胖关系密切的细胞因子, 肥胖能降低脂肪细胞对其的分泌功能 GC 增殖障碍是 PCOS 发病的主要病理基础, 在哺乳动物卵巢中, 原始卵泡向卵泡池中募集, 卵泡生长的主要事件是颗粒细胞的增殖和外层膜细胞的出现课题组研究发现肥胖型 P COSGC 发育障碍与 APN 信号通路关系密切,APN 与脂联素受体 (AdipoR1/AdipoR2) 结合后能激活 p38 丝裂原活化蛋白激酶 (p38mapk) 及 AMP 依赖的蛋白激酶 (AMPK) [6], 经典的 APN/p38MAPK 信号通路与 APN/AMPK 信号通路均与 GC 增殖关系密切 p38mapk 是 MAPK 的家族成员之一, 其将外界信号传导到细胞核内, 激活其下游转录因子细胞骨架蛋白及酶类等, 参与细胞增殖分化及凋亡的调节 [7] 研究结果显示肥胖 PCOS 大鼠经高中计量补肾化痰法治疗后 p38mapk 表达上升 (P<0 05), 同时能体现 GC 增殖水平的细胞周期素 D2(CCND2) 水平随之上升 (P<0 05), 且上升趋势一致, 可以推测补肾化痰法能经 APN/p38MAPK 信号通路改善肥胖 PCOS 的 GC 增殖 APN/AMPK 信号通路下游分子能抑制各种纤维化刺激因子, 如 TGF-β [9],smads 蛋白是 TGF-β1 信号途径下游的关键分子, 将来自 TGF-β 的信号由胞膜受体转导入胞核内, 调节核内靶基因的转录从而发挥 TGF-β 的生物效应 [10] 大量实验表明 [11],TGFβ/smads 通路对卵泡的发育颗粒细胞的增殖有重要作用, 其变化可影响内分泌激素的作用, 从而影响卵巢的功能另有研究发现 [8],TGF-β1 参与了 PCOS 发生与发展过程, 多囊卵巢形成中发挥重要作用, 其可能参与了卵泡膜细胞分化雄激素产生胰岛素抵抗及卵巢组织纤维化等过程研究结果显示经高中计量补肾化痰法治疗后肥胖 PCOS 大鼠模型 smad1/3 表达均显著升高 (P<0 05), 可推测补肾化痰法能经 APN/ AMPK 通路激活下游信号分子调控 GC 增殖补肾化痰法是针对肥胖型 PCOS 肾虚痰湿基本病机的基本治法, 肥胖的主要病理基础是痰湿聚于体内, 肾虚气化失调, 脾虚运化失司, 津液凝聚而成痰湿课题组采用的补肾化痰复方由最早记载于道教 悬解录 中的经典方剂五子衍宗丸和最早记载于 叶天士女科诊治秘方 中的苍附导痰丸加减化裁而来全方以菟丝子温补肾阳, 善补阴者必于阳中求阴, 枸杞子覆盆子桑椹子滋补肝肾之精血, 车前子补中有泻, 以防滋腻之弊, 苍术半夏茯苓燥湿健脾以运化水湿, 陈皮香附等使方中静中有动全方有阴阳双补, 动静结合, 温而不 [12-14] 燥, 滋而不腻, 同补共济之特点研究发现补肾化痰方可降低促黄体生成素睾酮水平使多囊现象明显改善, 使得卵巢功能趋于正常, 达到促排卵的目的, 从而提高妊娠率研究发现 [15] PCOS 痰湿证患者脂联素水平降低, 据此推测脂联素可能发挥 充养滑利血脉, 濡润脏腑组织器官 等类似津液的功能, 代表正常运化的津液部分肥胖 PCOS 患者多痰, 躯脂满溢, 闭塞胞宫, 气机阻滞, 阻碍排卵, 而致不孕阳气不足, 痰湿内阻课题组通过动物实验观察到补肾化痰法通过增强 APN 信号通路, 促进 GC 增殖, 促进卵泡的生长发育, 改善卵巢功能, 提高妊娠率这一发现丰富了肾虚为本, 痰湿为标的肥胖 PCOS 的病因病机, 为中药治疗肥胖 PCOS 提供了更为广阔的研究思路 参考文献 [1] CarlaLubrano,LucioGnesi,SilviaMigliaccio.OvarianFunctionand Obesity:PCOS,Menopause[J].MultidisciplinaryApproachtoObesi ty,2014: [2] 丰有吉. 妇产科学 [M].2 版. 北京 : 人民卫生出版社,2010: [3] Barbosa-Desongles?A,HernándezC,SimóR,etal.Testosteronein ducescelproliferationandcelcyclegeneoverexpresioninhuman visceralpreadipocytes[j],amjphysiolcelphysiol,2013,305(3):

185 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 扶肾颗粒改善腹透模型大鼠肾性贫血的机制研究 唐阁杨洪涛林燕布亚男陈丹青 天津中医药大学第一附属医院肾病科天津 天津中医药大学研究生院天津 摘 要 目的 探究扶肾颗粒通过调节 ＭＧ表达改善慢性肾衰腹膜透析大鼠体内氧化应激状态及肾性贫血的作用 机理方法 采用 肾切除诱导慢性肾衰腹膜透析大鼠模型将实验动物随机分为正常对照组慢性肾衰 肾切除 ＰＤ组慢性肾衰 肾切除 ＰＤ 扶肾颗粒组慢性肾衰 肾切除 ＰＤ组慢性肾衰 肾切 除 ＰＤ 扶肾颗粒组分析 ＭＧＭＤＡＧ ＨＨＢ的表达变化结果 与正常对照组相比模型组 ＭＧ及 ＭＤＡ表达 均明显升高 Ｐ 且 Ｇ Ｈ及 ＨＢ含量显著降低 Ｐ 同浓度透析组中与未应用扶肾颗粒组相比用药组 ＭＧ及 ＭＤＡ表达水平均明显降低 Ｐ 且 Ｇ Ｈ及 ＨＢ表达明显上调 Ｐ 结论 肾性贫血的发生与氧化应 激状态密切相关扶肾颗粒可通过减少 ＭＧＭＤＡ等促氧化反应因子的蓄积上调抗氧化物 Ｇ Ｈ表达进而改善慢性肾 衰腹膜透析大鼠贫血状态 关键词 肾性贫血 实验研究 腹膜透析 扶肾颗粒 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｍ ｍ Ｆ Ｇ ｍ Ｒ Ａ ｍ Ｐ Ｍ Ｒ ＡＮＧＧ ＹＡＮＧＨ Ｌ ＮＹ ＢＵＹ ＣＨＥＮＤ ｑ Ｎ Ｄ ｍ Ｆ Ａ Ｈ Ｕ ＣＭ Ｃ Ｐ Ｕ ＣＭ Ｃ Ａ Ｏ Ｆ Ｇ ＭＧ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｍ ｍ ｍｗ ｍ ｍ ＰＤ ＰＤ Ｆ Ｇ ＰＤ ＰＤ Ｆ Ｇ ＭＧＭＤＡＧ Ｈ ＨＢＲ Ｃ ｍ ｗ ＭＧ ＭＤＡ Ｇ Ｈ ＨＢ Ｐ ｍ ｗ Ｐ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ Ｆ Ｇ ＭＧ Ｐ Ｇ Ｈ ＨＢｗ Ｐ ＭＤＡ ｗ ｗ Ｃ ｍ Ｆ Ｇ ｗ Ｃ Ｄ Ｒ ｍ ＭＭ Ｍ Ｅ ＡＰＰＬ ｗ 表达及罗格列酮的干预作用 Ｊ 现代妇产科进展 Ｈ Ｊ Ｃ ＡＬ ｗａ ＰＲＫＡＧ Ｊ ＪＥ ＰＣＯ ｍ Ｐ ｍ ｍ ＡＭＰＫ Ｊ Ｃ Ｒ ｍ ｍ 徐晓娟姚莉娟王张等对模拟肾虚痰湿特征信息的改良型 Ｐ 成都中医药大学学报 ＣＯ动物模型卵巢形态学变化研究 Ｊ Ｊ ＣＯＥ Ｅ ＬＷ Ｊ Ｌ ＧＦ ｍ Ｊ 黄昕傅春华黄金珠等ＧＦ β在通脉大生片作用下的大鼠 ｍ Ｊ Ｅ 卵巢颗粒细胞中的表达 Ｊ 时珍国医国药 Ｍ Ｈ ＷＬＺＸＦ Ｍ Ｂ Ｐ Ｍ Ｐ Ｈ 苗竹林韦相才程龙球等ＧＦ β及 ＣＧＦ在 ＰＣＯ大鼠的 王娜梅李佳浍贺亚蕾等补肾化痰方对多囊卵巢综合征大鼠 性激素及卵巢形态学的影响 Ｊ 中医学报 朱莉莉胡文金苍附导痰丸合五子丸治疗多囊卵巢综合征疗效 基金项目 国家自然科学基金青年基金资助项目 作者简介 唐阁 女天津人副主任医师硕士研究生导师博 士研究方向 中西医结合治疗肾脏病的临床和基础研究 通讯作者 杨洪涛 男天津人主任医师博士研究生导师博 士研究方向 中西医结合治疗肾脏病的临床和基础研究 湖北中医杂志 观察 Ｊ 刘敏王慧兰补肾化痰方治疗肾虚痰湿型多囊卵巢综合征临床 研究 Ｊ 四川中医 王玖玲多囊卵巢综合征脂联素超敏 Ｃ反应蛋白的变化及病因 病机研究 Ｄ 济南 山东大学

186 1972 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 theaccumulationofoxidationpromotingfactorsasmgandmda,raiseantioxidantgshexpresionandthenimprovetheanemia stateofchronicrenalfailureperitonealdialysisrats. Keywords:renalanemia;experimentalstudy;peritonealdialysis;FushenGranules 肾性贫血是慢性肾脏病 (chronickidneydisease, CKD) 患者临床常见的并发症, 在早期 CKD 患者常表现为营养不良性贫血, 后期则由于肾组织病变引起促红细胞生成素 (EPO) 不足, 或者肾功能不全导致的代谢产物尿毒症毒素蓄积引起肾性贫血肾性贫血的程度与患者肾功能损害程度密切相关近年研究表明 [1], 肾性贫血的发生可能与人体内氧化应激状态有关, 即当肾脏病患者出现慢性肾功能衰竭 (CRF) 时, 由于多种代谢紊乱导致人体内环境的改变, 氧自由基产生过多, 而自身的抗氧化防御系统受到损害, 导致机体处于氧化应激状态慢性肾功能衰竭 (CRF) 腹膜透析 (PD) 大鼠肾功能受损, 体内羰基化合物增多, 而自身的抗氧化防御系统受到损害, 导致机体处于氧化应激状态, 从而加重肾性贫血本实验旨在探讨通过扶肾颗粒的干预, 是否可以下调甲基乙二醛 (MG) 表达, 降低丙二醛 (MDA) 含量, 提高体内谷胱甘肽 (GSH) 含量, 从而改善慢性肾功能衰竭腹膜透析大鼠的氧化应激状态, 进而改善肾性贫血, 为临床中药治疗肾性贫血提供理论依据 1 材料 1 1 实验动物清洁级健康成年雄性 SD 大鼠 83 只, 体质量 180~200g, 来自北京华阜康生物科技有限公司, 批号 :SCXK( 京 ) 实验试剂 1 5% 腹膜透析液 4 25% 腹膜透析液, 均由 Baxter 医疗有限公司生产 ; 酶联免疫法 (ELISA) 试剂盒, 由北京冬歌生物科技有限公司提供, 严格按试剂盒说明书操作 1 3 实验仪器高速离心机 37 恒温箱标准规格酶标仪精密移液器由天津中医药大学肾脏组织生物学实验室提供 2 方法 2 1 实验分组适应性饲养 1 周后, 根据大鼠体质量的不同, 随机分为 : 正常对照组 (A 组,15 只 ); 慢性肾衰 5/6 肾切除 +1 5% PD 模型组 (B 组,17 只 ); 慢性肾衰 5/6 肾切除 +1 5% PD+ 扶肾颗粒干预组 (C 组, 17 只 ); 慢性肾衰 5/6 肾切除 +4 25% PD 模型组 (D 组,17 只 ); 慢性肾衰 5/6 肾切除 +4 25% PD+ 扶肾颗粒干预组 (E 组,17 只 ) 2 2 动物模型制备 A 组 : 无任何处理腹腔注射生理盐水,100mL/(kg d), 连续 4 周 ;B C 组 : 制作肾衰大鼠模型第一步 : 左肾 2/3 切除 : 予 10% 水合氯醛腹腔麻醉, 暴露左侧肾脏, 用缝线结扎左肾上下级各约 1/3 后切除第二步 : 右肾全切 : 左肾 2/3 切除术后 1 周进行以同样的手术方式, 于右肾门处结扎肾蒂, 切除右肾两次术后均连续应用头孢唑林钠 3d 预防感染术后 6 周采用大鼠眼眶后静脉丛采血法采血 1~2mL 送检, 查肾功能, 确认制作模型成功之后腹腔注射 1 5% LPDS,100mL/(kg d),c 组予扶肾颗粒灌服, 连续治疗 4 周后大鼠眼眶后静脉丛采血 3 ml, 运用 ELISA 法及全自动生化分析仪分别检测血清 MG GSH MDA 及血红蛋白浓度 ;D E 组 : 制作肾衰 5/6 切除模型 ( 同上 ), 腹腔注射 4 25% LPDS,100mL/ (kg d),e 组予灌服扶肾颗粒, 连续治疗 4 周以上述同样方法检测血清 MG GSH MDA 及血红蛋白浓度 2 3 扶肾颗粒的制备与干预扶肾颗粒用药组成 : 黄芪 15g, 当归 10g, 淫羊藿 15g, 陈皮 10g, 清半夏 15g, 熟大黄 10g, 丹参 30g, 鬼箭羽 30g, 由本院中药房代煎, 煎至 100mL 汁液 ( 含生药 2 02g/mL), 消毒后装瓶密封备用, 扶肾颗粒的灌服 : 透析开始后 C E 组灌服扶肾颗粒, 以 200mgSD 大鼠计算灌胃剂量 1 8mL/d [2] 其余各组予 2mL 生理盐水灌服, 共灌服 4 周 2 4 观察指标及方法血清 MG GSH MDA: 采用酶联免疫法 (ELISA) 检测 ; 血红蛋白 : 采用全自动生化分析仪检测血清血红蛋白浓度 ; 腹膜病理 : 常规 HE 染色, 光镜下观察病理改变 2 5 统计方法计量资料用 x±s 珋表示, 使用 SPSS 20 0 统计学软件, 对数据进行统计分析正态分布且方差齐者, 组间比较用方差分析,t 检验, 相关性统计用线性相关方法分析,P<0 05 则差异有统计学意义 3 结果 3 1 造模结果造模过程中,B D 组各有 2 只大鼠死亡,C E 组各有 1 只大鼠死亡 3 2 各组羰基化产物氧化应激程度比较各模型组羟基化合物蓄积及其氧化应激程度均高于正常对照组 (P<0 05); 同浓度透析组中, 应用扶肾颗粒干预组较未应用扶肾颗粒组, 羟基化合物减少且氧化应激程度减轻 (P<0 05), 见表 各组抗氧化物指标比较模型 B D 组 GSH 含量均低于正常对照组 (P<0 05); 而扶肾颗粒干预组 GSH 含量则高于模型 B D 组 (P<0 05), 见表 各组贫血程度比较 B D 组血红蛋白含量均低于正常对照组 (P<0 05); 而扶肾颗粒干预组血红蛋白含量则高于模型 B D 组 (P<0 05), 见表 1 表 1 各组大鼠 MG GSH MDA HB 含量的比较 ( 珋 x±s) 组别 n MG(nmol/L) GSH(mg/L) MDA(μmol/L) HB(g/L) A 组 ±0 14 # ±2 02 # 6 92±1 35 # ±11 86 # B 组 ± ± ±2 50 # ±20 13 C 组 ±0 20 # 98 66±2 85 # 7 99±0 82 # ±10 44 # D 组 ± ± ±1 61 # ±18 38 E 组 ±0 70 # 96 41±1 98 # 7 74±0 92 # ±20 96 # 注 : 与正常对照组比较, P<0 05; 与模型组比较,#P<0 05; 与干预组比较, P< 血红蛋白浓度分别与 MG MDA GSH 的相关性分析血红蛋白浓度与 MG MDA 含量成负相关, 与 GSH 含量呈正相关, 见图 各组腹膜病理变化 A 组腹膜纤维组织未见增生, 纤维母细胞未见增加 ;B 组腹膜纤维组织显著增生, 纤维母细胞数量显著增加 ;C 组腹膜纤维组织轻度增生, 纤维母细胞数量轻度增加 ;D 组腹膜纤维组织重度增生, 纤维母细胞数量重度增加, 见插页 Ⅵ 图 2 4 讨论肾性贫血是 CRF 的重要并发症之一, 其形成机制主要分为三个方面, 即红细胞生成减少, 红细胞破坏增

187 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1973 多和失血 [3] 促红细胞生成素绝对或相对生成不足长期低蛋白饮食营养不良造血原料的缺乏以及 CRF 患者体内存在红细胞生长抑制因子 (IE) 等因素都可导致体内红细胞生成减少, 且体内溶血炎症以及出血倾向会导致红细胞破坏增多和失血, 从而诱发肾性贫血氧化应激是指反应性氧化物 (ROS) 增多而抗氧化能力减弱, 对机体造成的潜在伤害慢性肾衰竭患者由于多种代谢紊乱导致人体内环境的改变, 氧自由基产生过多, 而自身的抗氧化防御系统受损害, 导致机体处于氧化应激状态, 且腹膜透析患者还会因腹膜透析过程中血液接触透析膜或透析液中的细菌毒性产 [4] 物入血激活炎症细胞使氧化应激反应加重而导致肾性贫血此外, 随着透析龄的增加, 腹膜纤维化导致的超滤衰竭等并发症使毒素清除率及残肾功能下降, 可进一步加速肾性贫血的发生 图 1 血红蛋白浓度分别与 MG MDA GSH 含量的相关性分析散点图 MG 与乙二醛 (GPO) 3- 脱氧葡萄糖醛酮 (3- DG) 等统称为活性羰基化合物一般情况下,MG 随着糖酵解过程产生, 经过乙二醛酶系统代谢为无毒的 D- 乳酸, 在体内水平较低, 但在糖酵解异常的病理状态下, 体内清除系统负荷过大, 造成体内 MG 蓄积 [5] 氧化应激状态下, 体内羰基化产物增加, 从而导致细胞毒性和组织损伤 MDA 是脂质过氧化作用的最终分解产物, 是代表氧自由基产生增多的标志实验研究表明, 氧自由基超氧化物歧化酶 (SOD) MDA 与 CRF 的发病和进展有关其中氧自由基主要损害肾小球, 而脂质过氧化能促进纤维细胞作用的胶原基因表达, 促进肾小球系膜区胶原沉积, 加重肾间质纤维化, 改变肾组织的结构及形态, 造成肾功能的持续性损伤另外, 炎性反应同样在腹膜纤维化的发生过程中发挥有重要作用, 相关研究结果 - 提示, 大量蓄积的 MG 可能部分通过诱导细胞内活性氧, 损伤腹膜间皮细胞乙二醛酶 / 谷胱甘肽 (Glo/GSH) 系统, 上调转化生长因子 - β(tgf-β) 血管内皮生长因子 (VEGF) 等促纤因子的表达, 最终形成腹膜纤维化 [6-7] 而在机体抗氧自由基系统中,GSH 是其主要的抗氧化物, 其中还原型谷胱甘肽是其主要的活性状态, 它能清除过氧化氢或其他过氧化物, 抗脂质过氧化, 减轻自由基对内皮细胞的损害 [4] 因此, 腹膜透析大鼠肾功能受损, 体内羟基化合物过多蓄积, 机体处于氧化应激状态时, 体内 GSH 的作用极其重要, 它能清除体内的过多蓄积的 MG MDA, 提高机体抗氧化防御能力, 改善体内的氧化应激状态, 减轻其对机体的损伤, 进而改善肾性贫血肾性贫血属中医学 虚劳 肾劳 等范畴, 根据其发病情况, 病性多为虚实夹杂本虚标实, 临床症状多表现以正虚为本, 邪实为标之候 [8] 慢性肾衰的形成, 存在着 虚瘀湿浊 等四大病理机制, 瘀血阻滞 浊毒内停 是肾性贫血发生的病机关键所在, 单用补法, 过于滋腻, 导致瘀血浊毒无法化解排出, 造成 闭门留寇, 从而加重肾性贫血扶肾颗粒组方精当, 平调阴阳, 基于健脾益肾益气养血和中降浊活血化瘀原则确立方药, 由黄芪当归淫羊藿陈皮半夏丹参熟军鬼箭羽组成, 是融合 和 补 消 为一体的中药复方 [9-10] 近年来研究表明, 扶肾颗粒可改善尿毒症腹膜透析患者的营养状态临床症状及体征, 提高患者生存质量 ; 另外可增加腹膜透析患者尿毒素及水清除, 延缓患者残余肾功能的丢失, 提高透析效能, 从而维持腹膜组织正常形态结构, 明显延缓腹膜组织纤维化进展 [11-12] 本实验研究表明, 慢性肾衰腹膜透析大鼠体内抗氧化防御体系受损,GSH 含量下降, 导致体内羰基化产物增加,MG 和 MDA 过多蓄积, 腹膜纤维组织增生明显, 抗氧化能力减弱, 机体氧化应激状态明显增强, HB 含量降低, 从而导致肾性贫血的发生, 正如相关性分析中提示慢性肾衰竭腹膜透析大鼠血红蛋白浓度与 MG MDA 等相关氧化应激因子的含量呈负相关, 与抗氧化物 GSH 的水平呈正相关, 而通过扶肾颗粒干预治疗后, 能提高模型大鼠体内 GSH 含量, 减少 MG 及 MDA 蓄积, 减轻腹膜纤维化水平, 进而改善腹膜透析大鼠肾性贫血状态由此推论, 扶肾颗粒通过调节 MG 表达, 降低体内 MDA 含量, 提高 GSH 含量, 增强机体抗氧化能力, 改善慢性肾衰腹膜透析大鼠氧化应激反应, 进而改善其贫血状态本实验对肾性贫血的中药治疗提供了一定的理论依据, 其具体调节的机制仍有待进一步研究 参考文献 [1] 赵素梅, 彭立人. 肾性贫血与氧化应激的关系 [J]. 中国血液净化, 2005,4(2): [2] 李仪奎. 中药药理实验方法学 [M].2 版. 上海 : 上海科学技术出版社,2006. [3] 孙劲秋, 何学红. 肾性贫血机制探述 [J]. 辽宁中医学院学报, 2005,7(5): [4] 林淑华, 孙芳, 滕舰. 维生素 C 对慢性肾衰竭患者氧化应激状态的影响 [J]. 泰山医学院学报,2008,29(8): [5] 梁敏, 侯凡凡, 易朝辉, 等. 甲基乙二醛对人血管内皮细胞的毒性作用 [J]. 中华肾脏病杂志,2002,18(5): [6] KrishnanM,Tam P,WuG,etal.Glucosedegradationproducts (GDPs)andperitonealchangesinpatientsonchronicperitonealdialy sis:wilnewdialysissolutionspreventthesechanges?[j].interna tionalurologyandnephrology,2005,37(2): [7] 洪富源, 孙芳, 刘军, 等. 细胞内活性氧在甲基乙二醛促人腹膜间皮细胞分泌血管内皮生长因子中的作用 [J]. 肾脏病与透析肾移植杂志,2005,14(4): [8] 杨彦, 魏明刚, 何玉华, 等. 叶传惠教授治疗肾性贫血经验 [J]. 四川中医,2001,19(4):1-2. [9] 李洁, 杨波, 杨洪涛, 等. 扶肾颗粒基于 和消补 中医三法防治腹膜纤维化的组方分析 [J]. 中国中西医结合肾病杂志,2014,15 (8): [10] 杨洪涛, 曹式丽, 赵菁莉, 等. 扶肾颗粒提高腹透患者生存质量防治腹膜纤维化相关研究 [J]. 天津中医药,2013,30(11):659. [11] 杨洪涛, 林燕, 杨波, 等. 扶肾颗粒改善腹膜透析患者营养不良的临床研究 [J]. 中国中西医结合肾病杂志,2014,15(3): [12] 杨洪涛, 张建朋, 赵菁莉, 等. 扶肾颗粒对腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响及其作用机制的实验研究 [J]. 中国中西医结合肾病杂志,2012,13(6):

188 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 补肾活血方对骨质疏松症模型大鼠肾和 骨中 ＡＦ蛋白表达影响的实验研究 邓洋洋尚德阳李佳孙鑫 辽宁中医药大学基础医学院辽宁 沈阳 摘 要 目的 该实验通过观察骨质疏松症模型大鼠肾和骨中 ＡＦ的蛋白表达探讨补肾活血方对骨质疏松症的 治疗机理方法 该次实验研究主要是通过建立并观察骨质疏松症大鼠模型将 只大鼠随机分为正常组假手术组 模型组补肾活血组和福善美组每组 只以补肾活血方为实验药福善美为对照药给药 周后取大鼠肾和股骨并 检测骨密度以及肾和骨中 ＡＦ蛋白的表达结果 与模型组比较正常组补肾活血组和福善美组大鼠骨密度有明显 提高 Ｐ 肾中 ＡＦ蛋白的表达显著提高 Ｐ 同时明显降低骨中 ＡＦ的表达 Ｐ 结论 补肾活 血方对骨质疏松症大鼠起到明显的治疗作用其可能是通过调整大鼠肾和骨中 ＡＦ蛋白的表达进而改善大鼠骨密 度 关键词 补肾活血方 骨质疏松症 骨密度 ＡＦ蛋白 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｅ ｍ Ｅ Ｂ Ｈ Ｄ Ｅ Ｂ Ｋ Ｂ Ｐ Ｏ Ｒ Ｄ ＡＦ ＤＥＮＧＹ ＨＡＮＧＤ ＬＪ ＵＮＸ Ｌ Ｕ Ｃ Ｍ Ｌ Ｃ Ａ Ｏ ｍ ｍ Ｂ Ｈ Ｄ ｍ ＡＦ Ｍ Ｂ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｂ Ｈ Ｄ Ｆ ｍ Ｒ ｗ ｍ Ａ ｗ ｗ ＡＦ ｍ Ｒ Ｃ ｍ ｗ ｍ Ｂ Ｈ Ｄ Ｆ ｍ ｗ Ｐ ＡＦ ｗ Ｐ ＡＦ Ｐ Ｃ Ｂ Ｈ Ｄ ｍ ｍｍ ＡＦ ｍ ＡＦ ｍ ｍ Ｋ ｗ Ｂ Ｈ Ｄ ＡＦ 骨质疏松症 ＯＰ是以骨量减少骨 起到重要的调节作用 其参加骨骼生长发育的各个阶 组织微细结构破坏为特征 继而导致骨脆性增加和骨 段 包括成骨细胞及破骨细胞的分化和功能以及骨内 折危险性增高的一种全身性骨骼疾病 该病以腰腿部 血管与软骨的生成和发育 从而对骨骼的生成发育起 骨骼疼痛 身高缩短 甚至易发生骨折及脊柱变形为主 到调控作用 本文从 Ａ Ｆ 蛋白表达出发 探究骨质疏 要临床表现 尤其是在突然活动发力 久坐 久立 久行 松症的发病和治疗机制提供实验依据 ＯＰ的发 时更为明显随着我国老龄社会的加速到来 实验材料 生率正逐步上升 已经严重威胁到老年人的生活质量 实验动物 ＯＰ的发生机制尚未完 从目前国内外的研究进展来看 全阐明 研究 表 明 转 录 激 活 因 子 Ａ Ｆ Ａ Ｆ 在骨质疏松症的发生发展中 基金项目 国家自然科学基金青年基金 国家自然科学基金 辽宁 百千万人才工程 培养经费资助 辽宁省高等学校创新人才项目 ＬＲ 作者简介 邓洋洋 女辽宁沈阳人副教授博士研究方向 藏象理论及其应用研究 本次实验使用清洁级 Ｄ雌性大鼠 只 体质量 ± 月龄由北京维通利华实验动物技 术有限公司提供许可证号 ＣＸＫ 京 实验动物质量合格证明号 实验药品的制备 按照大鼠每日用药量为人每公斤每日用药量的 倍每 十 日 药 物 配 伍 按 按 大 鼠 胃 容 量 为 容 积 为 ｍｌ 给药 补肾活血方的制备 熟地 菟丝子 川

189 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1975 芎 1 2g, 桃仁 9 0g, 红花 1 3g, 川牛膝 9 0g, 龟胶 1 3g, 上述药物均购于辽宁中医药大学附属医院, 为颗粒剂 ; 鹿角胶 1 3g, 购于河南老君堂制药有限公司, 批号 : , 以上药物加温水 200mL, 混合搅拌阳性对照药物 : 福善美, 通用名称为, 阿仑膦酸钠片 (AlendronateSodiumTablets), 购于杭州默沙东制药有限公司, 批号 :J 每次制备使用 10 5mg 药品, 加 200mL 纯净水每日清晨对大鼠进行灌胃, 持续灌胃 12 周其中正常组假手术组和模型组给予生理盐水 1 3 主要试剂 ATF4ELISA 试剂盒 (AMEKO 公司 ) 1 4 主要仪器多功能酶标仪, 型号 :InfiniteM200; 低温高速离心机, 型号 :MR1822; 双能 X 线骨密度分析仪, 型号 Prod igy 2 实验方法 2 1 实验动物分组将大鼠按照体重随机分组为 : 正常组假手术组模型组补肾活血组福善美组, 每组 8 只 2 2 建立骨质疏松症动物模型本次实验采用摘除大鼠双侧卵巢的方法建立骨质疏松症大鼠模型将假手术组模型组补肾活血组和福善美组大鼠, 按 2mL/100g 的 10% 水合氯醛麻醉,5 min 后将大鼠以俯卧的姿势固定, 在双侧卵巢位置消毒后, 纵向切开后摘除卵巢, 滴入 2~3 滴青霉素, 最后将切口缝合 2 3 动物取材实验大鼠连续给药 12 周, 取材前 24h 禁食, 麻醉后取血处死, 再取其他部位将取下的肾和股骨, 用沾有生理盐水的纱布包裹, 然后再用锡纸包裹, 于 -80 冰箱中储存备用 2 4 检测指标对大鼠股骨使用双能 X 线骨密度分析仪进行骨密度检测 ; 使用 ELISA 法对大鼠肾和骨中 ATF4 蛋白进行检测 2 5 数据处理运用 SPSS19 0 统计软件对数据进行处理, 用方差分析方法对数据进行分析 3 结果与分析 3 1 各组大鼠骨密度比较与正常组比较, 假手术组补肾活血组和福善美组没有差异 (P>0 05), 模型组明显降低 (P<0 01); 与模型组比较, 其他各组均明显升高 (P<0 01); 与福善美组比较, 补肾活血组没有差异 (P>0 05)( 见表 1) 骨密度一直是作为判断骨质疏松症模型建立成功与否的 金标准 [3], 本实验中模型组大鼠骨密度较正常组比较出现明显的下降, 说明骨质疏松症模型建立成功 ; 补肾活血组大鼠骨密度与模型组比较, 骨密度出现明显上调, 且与正常组和福善美组比较没有明显差异, 说明补肾活血组大鼠通过治疗, 骨质疏松状况得到 明显改善 3 2 各组大鼠肾组织中 ATF4 蛋白表达的比较与正常组比较, 假手术组补肾活血组和福善美组没有差异 (P>0 05); 与模型组比较, 其他各组均明显升高 (P<0 01); 与补肾活血组比较, 模型组明显降低 (P<0 01), 福善美组没有差异 (P>0 05)( 见表 2) 表 1 实验各组大鼠左后肢股骨骨密度的比较 (g/cm 2, x±s) 珋组别 n 股骨骨密度正常组 ±0 008 假手术组 ±0 001 模型组 ±0 018 补肾活血组 ±0 021 福善美组 ±0 019 注 : 与正常组比较, P<0 05, 与模型组比较, P<0 05; 与右归丸组比较, P<0 05; 与福善美组比较, P<0 05; 与正常组比较, P<0 01, 与模型组比较, P<0 01; 与右归丸组比较, P< 0 01; 与福善美组比较, P<0 01 表 2 各组大鼠肾中 ATF4 蛋白表达比较 (pg/ml, x±s) 珋组别 n ATF4 蛋白浓度正常组 ±1 639 假手术组 ±1 009 模型组 ±2 408 补肾活血组 ±1 987 福善美组 ±1 186 注 : 与正常组比较, P<0 05, 与模型组比较, P<0 05; 与右归丸组比较, P<0 05; 与福善美组比较, P<0 05; 与正常组比较, P<0 01, 与模型组比较, P<0 01; 与右归丸组比较, P< 0 01; 与福善美组比较, P<0 01 从表 2 可见, 模型组大鼠与正常组比较, 肾中 ATF4 蛋白表达水平出现明显的下调, 骨质疏松症的发生可能与此有关 ; 补肾活血组大鼠肾中 ATF4 蛋白表达较正常组和福善美组比较, 没有明显差异, 并且较模型组有明显上调, 说明补肾活血方药可明显上调骨质疏松症大鼠肾中 ATF4 蛋白表达的水平, 对 ATF4 的表达起到明显调控作用 3 3 各组大鼠骨组织中 ATF4 蛋白表达的比较与正常组比较, 假手术组补肾活血组和福善美组没有差异 (P>0 05), 模型组明显升高 (P<0 01); 与模型组比较, 各组具有显著差异 (P<0 01); 与补肾活血组比较, 除模型组外 (P<0 01), 其他各组均没有差异 (P>0 05); 与福善美组比较, 除模型组外 (P< 0 01), 其他各组均没有差异 (P>0 05)( 见表 3) 从表 3 可见, 模型组大鼠与正常组比较, 骨中 ATF4 蛋白表达水平出现明显的上调, 骨质疏松症的发生可能与此有关 ; 补肾活血组骨组织中 ATF4 蛋白表达较正常组福善美组比较没有差异, 但与模型组比较能够明显上调骨质疏松症大鼠骨组织中 ATF4 蛋白的表达, 所以补肾活血方药可以通过降低股骨中 ATF4 的表达, 达到防治骨质疏松症的作用

190 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 珋± 表 各组大鼠左下股骨中 ＡＦ蛋白表达比较 ｍｌ 组别 ＡＦ蛋白浓度 正常组 ± 假手术组 ± 模型组 ± 补肾活血组 ± 福善美组 ± 注 与正常组比较 Ｐ 与模型组比较 Ｐ 与右归 与福善美组比较 Ｐ 与正常组比较 丸组比较 Ｐ 补肾活血 法在防治骨质疏松症中的应用 在中医古籍中虽然没有 骨质疏松症 这一病名 的直接记载 但是其症状与古籍中 骨萎 骨枯 肾 虚腰痛 等病的症状极其相似 都是表现为腰疼 腰膝 酸软 佝偻 骨折等因此 中医对骨质疏松症这一病 症还是具有相当的了解 素问 宣明五气 云 五脏所主 肾主骨 中医学认为 肾主骨 肾藏精 主骨生髓 肾精充足则 骨化髓有源 骨骼坚强有力 肾精缺乏则骨化生无源 骨骼脆弱易折骨骼对人体起到保护和支撑作用 其 与模型组比较 Ｐ 与右 归 丸 组比 较 Ｐ Ｐ 主要是依赖髓的营养作用同时 瘀血是骨质疏松症 与福善美组比较 Ｐ 的重要病理因素之一瘀阻经络经络不通则出现疼 讨论 痛 功能障碍瘀血一旦形成 不但在局部产生疼痛症 Ａ Ｆ 对骨质疏松症的调控作用 状 而且使气血运行障碍 营养物质不能濡养脏腑 骨 骨骼的生长发育 是一个新骨形成和旧骨吸收的 骼失养 脆性增加加重骨质疏松症 治当以补肾 复杂过程 是各种因素相互作用的结果而骨质疏松 活血之法 通过补肾之法使肾充足 骨骼化髓有源 通 症的发生主要是新骨的形成收到阻碍 骨吸收的作用 过活血之法来通畅经络和血脉 达到防治骨质疏松症 亢进 造成骨骼物质的流失 骨密度的下降和股骨结构 的目的 本次实验采用的补肾活血方剂由熟地 菟丝子 川 的破坏 从而发生骨质疏松症 Ａ Ｆ 对新骨形成的调控作用 骨骼的形成主 方中以熟 芎 桃仁 红花 川牛膝 龟胶 味中药组成 要是由成骨细胞参与的其能够提高骨密度骨质含 地为君药 滋补肾阴 填精益髓 桃仁 红花相须为用 量 同时能够修复被破坏的骨损伤 从而起到防治骨质 活血通经 祛瘀止痛 川芎活血行气 祛风止痛 为血中 疏松症的目的调控成骨细胞的基因主要有 Ｒ 之气药 走而不守 上行可达巅顶 下行可达血海 适宜 各种血瘀病症 三药共为臣药 龟胶滋阴补血 补肾生 ＭＡＤ以及 Ａ Ｆ Ａ Ｆ 是成骨细胞最重要的基因转录调控因子之 精益髓 菟丝子 牛膝共归肝 肾两经 补肾活血 强腰 一 能够调控成骨细胞的增殖和分化功能在小鼠被 膝 健筋骨 共为佐药诸药合用 共奏补肾活血 填精 敲除 Ａ Ｆ 基因之后 小鼠的骨骼发育状况出现明显 益髓之功 的迟缓 并伴随骨密度急剧下降进而发生骨质疏松 本研究以中医理论为指导 针对骨质疏松肾虚血 同时 Ａ Ｆ 能够调控骨基质蛋白和Ⅰ型胶原蛋 瘀的病因病机 以补肾活血为出发点 达到防治骨质疏 白的合成 并且能够结合骨钙素的启动因子 从而起到 松症的目的同时 通过实验也证实补肾活血方剂对 激活骨钙素活性的作用 Ｆ 蛋白的 骨质疏松症大鼠的骨密度以及肾和骨中 Ａ 症 Ａ Ｆ 对旧骨吸收的调控作用 破骨细胞是一 种唯一具有骨吸收能力的多核细胞 对骨骼的吸收 抑 制成骨细胞活性和骨骼的更新起到重要作用破骨细 胞的生成主要受 核因子受体活化因子配体 ＲＡＮＫＬ 和巨噬细胞集落刺激因子 Ｍ Ｃ Ｆ两个生成因子的 调控 基因的表达进行干预 调控 ＲＡＮＫＬ的分泌 从而对破 骨细胞的增殖和分化进行调控在交感神经系统中 交感神经通过刺激肾上腺素的分泌来激活 Ａ Ｆ 的表 达 提高 ＲＡＮＫＬ的活性 从而加速破骨细胞的增殖和 另一个生成因子 Ｍ Ｃ Ｆ可以通过加速破骨 细胞的增殖和分化 同时抑制其凋亡 达到促进破骨细 胞活性的作用 胞因子的调控作用奠定了实验基础 参考文献 刘忠厚骨质疏松学 Ｍ 北京 科学出版社 吴昆鹏杨巧珠黄真轩等转录因子调控成骨细胞增殖分化研 究进展 Ｊ 广东医学 程晓光骨密度测量和骨质疏松诊断 Ｊ 国外医学内分泌学分 Ａ Ｆ 可以 对 破 骨 细 胞 的 生 成 因 子 之 一 ＲＡＮＫＬ 分化 表达 起到明显的调控作用 为进一步研究中医药对细 Ａ Ｆ 通过对 ＲＡＮＫＬ和 Ｍ Ｃ Ｆ的 调控 从而对破骨细胞的活性进行干预 达到防治骨质 疏松症的作用 从本实验可以看出补肾活血方剂通过上调大鼠肾 中 Ａ Ｆ 蛋白的表达 同时下调大鼠骨中 Ａ Ｆ 的蛋白 表达 促进成骨细胞的增殖和分化 抑制破骨细胞的增 册 靳慧葛娅娜张成仁等成骨细胞中基因表达的调控 Ｊ 中国 组织化学与细胞化学杂志 张舒曹新生王冰成骨细胞和骨细胞的力学信号转导 英文 Ｊ 中国组织工程研究与临床康复 熊志立孟繁浩李遇伯等成骨细胞的骨形成调控机制 Ｊ 生 命的化学 王链链郭晓英破骨细胞分化过程中的信号通路及信号因子的 研究进展 Ｊ 中国骨质疏松杂志 黄晓斌孙元明李雨民等破骨细胞分化成熟因子及其信号转 导通路 Ｊ 中国骨质疏松杂志 尚可李玉坤破骨细胞分化中的信号传导及细胞因子调节 Ｊ 河北医药 孙宁邓洋洋孙鑫等补肾活血复方对骨质疏松症模型大鼠 殖和分化 使骨密度和骨质含量增加 以达到防治骨质 ＶＥＧＦ表达的影响 Ｊ 中国骨质疏松杂志 疏松症的作用

191 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 大黄对胆汁淤积幼龄大鼠的预防保护作用 陈鹏周俪姗秦欢鄢素琪熊小丽 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院湖北 武汉 摘 要 目的 探讨大黄对胆汁淤积幼龄大鼠的保护效果方法 将 只幼龄大鼠随机分为正常组模型组熊去氧 胆酸 ＵＤＣＡ组地塞米松 ＤＥＸ组大黄低中高剂量组每组 只正常组和模型组给予羧甲基纤维素钠溶液灌胃 其余组分别给予 ＵＤＣＡＤＥＸ及大黄灌胃第 天各组动物 正常组除外采用 α 萘异硫氰酸酯 ＡＮ ｍ 一次性灌胃建立肝内胆汁淤积模型ＡＮ 灌胃后 分别处死各组动物比色法检测总胆红素 Ｂ Ｌ直接 胆红素 ＤＢ Ｌ总胆汁酸 ＢＡ碱性磷酸酶 ＡＬＰγ谷氨酰转移酶 ＧＧ丙氨酸氨基转移酶 ＡＬ天门冬氨酸氨 基转移酶 Ａ 采用苏木精 伊红染色于光镜下观察各组肝脏形态学改变结果 模型组血清 Ｂ ＬＤＢ ＬＢＡ ＡＬＰ ＧＧＡＬＡ 水平较正常组明显升高 Ｐ ＵＤＣＡ组血清 Ｂ ＬＢＡＡＬＰＧＧＡ 水平较模型组有不同 程度降低 Ｐ Ｐ ＤＥＸ组血清 Ｂ ＬＢＡＡ 水平较模型组有不同程度降低 Ｐ Ｐ 大黄 ＬＤＢ ＬＢＡＡＬＰＧＧＡＬＡ 水平较模型组有不同程度降低 Ｐ Ｐ 大黄高剂量 各剂量组血清 Ｂ 组血清 Ｂ ＬＤＢ ＬＢＡＡＬＰＧＧＡＬＡ 水平较 ＵＤＣＡ组有不同程度降低 Ｐ Ｐ 大黄中剂量组血 ＬＢＡＡＬＰＧＧＡＬＡ 水平较 ＵＤＣＡ组明显降低 Ｐ 大黄低剂量组血清 Ｂ ＬＢＡＡＬＡ 与 清 Ｂ ＵＤＣＡ组有不同程度降低 Ｐ Ｐ 大黄不同剂量组血清 Ｂ ＬＤＢ ＬＢＡＡＬＰＧＧＡＬＡ 水平较 ＤＥＸ组有不同程度降低 Ｐ Ｐ 大黄低剂量组血清 ＤＢ ＬＢＡＡＬＰＡＬＡ 水平较中剂量组高剂量组 有不同程度升高 Ｐ Ｐ 中剂量组血清 ＤＢ ＬＢＡＡＬＰＡＬＡ 水平较高剂量组无显著性差异 Ｐ 模型组大鼠肝脏病理改变最重ＵＤＣＡ组ＤＥＸ组大黄不同剂量组肝脏病理较模型组有明显改善其中大黄高 剂量组病理改善最明显结论 大黄可以缓解 ＡＮ 诱导幼龄大鼠肝内胆汁淤积其效果优于 ＵＤＣＡ和 ＤＥＸ高剂量组 效果最好 关键词 胆汁淤积 α 萘异硫氰酸酯 大黄 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｐ Ｐ Ｅ Ｒ Ｙ Ｒ ｗ Ｃ ＣＨＥＮＰ Ｑ ＮＨ ＺＨＯＵＬ ＹＡＮ ｑ Ｘ ＯＮＧＸ Ｗ Ｃ Ｈ Ｍ Ｃ Ｈ Ｕ Ｈ Ｗ Ｃ Ａ Ｏ Ｍ Ａ Ｄ ｗ ｗ ｍ ＵＤＣＡ ｍ ＤＥＸ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ ＵＤＣＡＤＥＸ ｍ ｗ ＡＮ ｍ Ｌ ＤＢ Ｌ Ａ ｗ ＡＮ Ｂ ＢＡ ＡＬＰ ｍｍ ｍ ＧＧ ｍ ＡＬ ｍ Ａ ｗ ｍ ｍ Ｈ ｍ ｗ ｍ Ｃ ｍ ｗ ｍ Ｒ Ｂ ＬＤＢ ＬＢＡＡＬＰＧＧＡＬ Ａ ｗ ｍ Ｐ Ｂ ＬＢＡ ＡＬＰＧＧ Ａ ＵＤＣＡ Ｂ ＬＢＡ Ａ ＤＥＸ Ｂ ＬＤＢ ＬＢＡＡＬＰＧＧＡＬ Ａ ｗ Ｐ Ｐ ｗ ｍ Ｂ ＬＤＢ ＬＢＡＡＬＰＧＧＡＬ Ａ Ｂ ＬＢＡＡＬＰＧＧＡＬ Ａ ｍ ｍ Ｂ ＬＢＡＡＬ Ａ ｗ ｗ Ｐ Ｐ ｗ ＵＤＣＡ Ｂ ＬＤＢ ＬＢＡＡＬＰＧＧＡＬ Ａ 基金项目 国家自然科学基金青年基金 武汉市应用基础计划项目 作者简介 陈鹏 男广东潮州人副主任医师学士研究方向 儿科 通讯作者 熊小丽 女湖北松滋人副主任医师博士研究方向 儿科

192 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ｗ Ｐ Ｐ ＤＥＸ ＤＢ ＬＢＡＡＬＰＡＬ Ａ ｗ ｗ ｍ ｍ Ｐ Ｐ ｍ ｍ Ｃ ｍ ｗ ｍ ＵＤＣＡＤＥＸ ｗ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ ＵＤＣＡ ＤＥＸ Ｃ Ｒ ｗ ＡＮ ｗ ｍ ｗ ＵＤＣＡ ＤＥＸ Ｋ ｗ 婴儿胆汁淤积发病率为出生婴儿 胆 只编为正常组剩下的大鼠进一步随机分为 组 汁淤积从解剖结构上划分为肝外和肝内胆汁淤积 以此编为 每组 只大鼠 雌雄各半 只 只 熊去氧胆酸 ＵＤＣＡ为大家公认治 疗婴儿肝内胆汁淤积的有效药物 但约三分之一胆汁 ｍ ③ ＤＥＸ组 ①模型组② ＵＤＣＡ组 ｍ ｍ ④大黄低剂量组 淤积患者对 ＵＤＣＡ无效将面临胆汁淤积肝纤维化 大黄中剂量组 ｍ 大黄高剂量组 肝硬化 肝功能衰竭需要肝移植的严重后果 糖皮 ｍ 干预开始后第 天全部大鼠 正 质激素如地塞米松 ｍ ＤＥＸ由于其免疫 常组除外予 ＡＮ ｍ 溶于花生油溶液 抑制的副作用限制了临床长期广泛使用 故研发针 灌胃 并分别于 ＡＮ 灌胃 后处死各组 只大鼠 对婴儿肝内胆汁淤积的药物目前显得尤为重要 处死前 禁食 处死当天予 戊巴比妥钠 中药大黄一直用于肝内胆汁淤积治疗并取得较好 临床疗效 本研究中为了模拟建立符合婴幼儿及 儿童时期肝内胆汁淤积特点的动物模型 采用生后 周龄离乳后大鼠 参照文献 采用一次性灌胃给予 α 萘异硫氰酸酯 ＡＮ ｍ 腹腔注射麻醉右眼内眦静脉取血 ｍｌ ｍ 离心 ｍ 分离血清 保存 生化检测 采 用 比 色 法检 测 Ｂ ＬＤＢ Ｌ ＢＡ ＡＬ Ｐ ＧＧ ＡＬ Ａ 操作步骤按照化学试剂盒 说明书进行 ｍ 建 立 幼 龄 大 鼠 肝 内 胆 汁 淤 积 动 物 模 组织形态学检查 取肝脏组织块 经固定后 型不同剂量大黄预防处理 观察大黄对肝脏的保护 常规石蜡包埋 μｍ切片 经二甲苯 各级乙醇脱蜡至 作用 为未来研发大黄治疗婴幼儿及儿童肝内胆汁淤 水洗后盐酸乙醇分化经水浸 水 苏木精染色 ｍ 积提供实验依据 透 再行伊红染色 最后进行常规脱水 透明 封片 材料与方法 统计学方法 实验动物 采用 Ｐ 统计软件 多组样本均数比较采 Ｐ Ｆ级离乳 后 Ｄ大 鼠体 质 量 共 若方差齐性 则两两组 用单因素方差分析 ＡＮＯＶＡ 只 雌雄各半 只 只购自北京华阜康生 别均数比较采用 Ｌ Ｄ法 若方差不齐则两两组别均 物 科 技 股 份 有 限 公 司 动 物 合 格 证 编 号 数比较采用 法 Ｐ 为差异有统计学意 在华中科技大学同济医学院实验 义 动物 学 部 屏 障 系 统 中 饲 养 设 施 使 用 证 明 编 号 结果 各组大鼠生活状态 药品与试剂 各组无死亡动物 正常组大鼠有活力 毛发柔顺有 大 黄 采 用 华 润 三 九 中 药 配 方 颗 粒 批 号 光泽 尿色清亮 模型组大鼠缺乏活力 毛发凌乱 失去 ｍ 公 司 规 格 ｍ 批 号 光泽 活动及进食均减少 尿色深黄 大黄低 中 高剂 Ｋ Ｖ 醋酸 ＤＥＸ片购自浙江仙琚制药股份有 量组均较模型组明显改善 尿色较模型组变浅 ｍ 批 号 ＵＤＣＡ胶 囊 限公司 规 格 大黄对胆汁淤积大鼠肝功能影响 规格 ｍ 批号 Ｇ Ｌ α 萘异硫氰酸酯 模型组血清 Ｂ ＬＤＢ Ｌ ＢＡＡＬ ＰＧＧＡＬ Ａ 公 司 规 格 批 号 购 自 美 国 Ａ Ａ 水平较正常组明显升高 Ｐ ＵＤＣＡ组血 ＢＤ Ｖ 花生油购自美国 ｍ公司 规格 清 Ｂ Ｌ ＢＡ ＡＬ Ｐ ＧＧ Ａ 水平较模型组有不同程 批号 Ｌ ＫＤ Ｖ 血清总胆红素 直接胆红素 总 Ｐ ＤＢ Ｌ ＡＬ 水平较模型组 度降低 Ｐ 胆汁酸 谷丙转氨酶 谷草转氨酶 碱性磷酸酶 γ 谷 无显著性差异 Ｐ ＤＥＸ组 血 清 Ｂ Ｌ ＢＡ 氨酰胺转肽酶试剂盒均购自南京建成生物工程研究 Ａ 水平较 模 型 组 有 不 同 程 度 降 低 Ｐ Ｐ 所 ＡＬ ＰＧＧＤＢ ＬＡＬ 水平较模型组无显著性 仪器 大 黄 各 剂 量 组 血 清 Ｂ ＬＤＢ Ｌ 差异 Ｐ 半自动生化仪 型号 Ｐ Ｕ Ｎ 公司 北京普 ＢＡ ＡＬ Ｐ ＧＧＡＬ Ａ 水平较模型组有不同程度 朗显微镜 型号 Ａ Ｆ Ｌ 公司 Ｚ Ｅ 降低 Ｐ Ｐ 大黄高剂量组血清 Ｂ Ｌ 实验方法 ＤＢ Ｌ ＢＡ ＡＬ Ｐ ＧＧ ＡＬ Ａ 水平较 ＵＤＣＡ组有不 动物模型的制备 分组及处理 大鼠适应性喂 养 后 随机选出 只大鼠 雌雄各半 只 同程度降低 Ｐ Ｐ 大黄中剂量组血清 Ｂ Ｌ ＢＡ ＡＬ Ｐ ＧＧ ＡＬ Ａ 水平较ＵＤＣＡ组明显

193 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1979 表 1 大黄对胆汁淤积大鼠肝功能的影响 (n=6, 珋 x±s) 组别 TBIL(μmol/L) DBIL(μmol/L) TBA(μmol/L) ALP(U/L) GGT(U/L) ALT(U/L) AST(U/L) 正常组 43 69± ± ± ± ± ± ±2 22 模型组 ± ± ± ± ± ± ±2 19 UDCA 组 85 68± ± ± ± ± ± ±8 94 DEX 组 95 33± ± ± ± ± ± ±8 54 大黄 ( 低 )70 48±7 81 ## 45 01± ±10 78 ## 47 58±5 87 ## 48 02±6 77 # 54 38±9 28 ## 69 83±7 37 ## 大黄 ( 中 )67 05±10 72 ## 42 26± ±10 49 ## 44 02±8 32 ## 43 26±8 05 ## 47 26±8 18 ## 62 59±7 08 ## 大黄 ( 高 )64 32±12 58 ## 35 92±8 89 ## 82 05±8 43 ## 38 93±4 31 ## 39 92±7 74 ## 41 96±7 22 ## 57 45±8 43 ## 注 : 与正常组组比较, P<0 01; 与模型组比较, P<0 05, P<0 01; 与 UDCA 组比较, P<0 05, P<0 01; 与 DEX 组比较,#P<0 05,##P<0 01; 与大黄高剂量组比较, P< 0 05, P<0 01 降低 (P<0 01),DBIL 水平无明显差异 (P>0 05) 大黄低剂量组血清 TBIL TBA ALT AST 与 UDCA 组有不同程度降低 (P<0 01,P<0 05),DBIL,ALP, GGT 水平无明显差异 (P>0 05) 大黄不同剂量组血清 TBIL DBIL TBA ALP GGT ALT AST 水平较 DEX 组有不同程度降低 (P<0 01,P<0 05) 大黄低剂量组血清 DBIL,TBA,ALP,ALT,AST 水平较中剂量组高剂量组有不同程度升高 (P<0 05,P<0 01) 中剂量组血清 DBIL,TBA,ALP,ALT,AST 水平较高剂量组无显著性差异 (P>0 05) 见表 大黄对胆汁淤积大鼠肝脏形态学影响 正常组肝小叶结构完整, 可见肝细胞围绕中央静脉索状排列, 肝细胞大小一致模型组肝细胞肿胀, 胞浆疏松, 肝细胞核大小不一, 核内染色质聚集, 核仁粗大浓染, 可见碎片坏死, 汇管区纤维组织增生及较多炎性细胞浸润 UDCA 组 DEX 组大黄低中高剂量组较模型组减轻, 中性粒细胞浸润减少大黄高剂量组病理改变最轻, 仅见汇管区炎性细胞浸润见插页 Ⅵ 图 1 3 讨论 婴儿胆汁淤积指 1 岁以内 ( 包括新生儿 ) 由各种原因引起毛细胆管胆汁形成分泌和 ( 或 ) 胆汁排泄异常, 使血中胆汁酸和胆红素均高于正常值, 以结合胆红素升高为主 [8] 目前针对婴儿肝内胆汁淤积的治疗缺乏合适的药物 ANIT 能够诱导大鼠模拟人类肝内胆汁淤积为成熟的动物模型 [9] [7] 在实验第五天参照丁艳给予 [10-12] ANIT50mg/(kg d) 单剂量灌胃参照选取 ANIT 造模后 48h, 这个时间点胆汁淤积程度最重, 此时药物干预胆汁淤积具有代表性模型组肝功能各项指标均明显上升, 证明幼龄大鼠肝内胆汁淤积动物模型成功建立大黄高中低三个剂量组肝功能指标较模型组有不同程度下降, 表明大黄对胆汁淤积幼龄大鼠有预防保护作用大黄高剂量组在肝功能部分指标上较中低剂量组明显下降表明高剂量组较中低剂量组对肝脏的预防保护作用更有优势从动物生化层面上证实了大黄对幼龄大鼠胆汁淤积的预防保护效果在阳性对照组药物干预上, 本研究选择了目前公认的治疗胆汁淤积效果较好的 UDCA [13] 和 DEX [14] 研究结果表明 UDCA 组和 DEX 组较模型组肝功能可 以不同程度改善大黄高剂量组跟 UDCA 和 DEX 组比较, 生化指标有不同程度改善, 表明大黄高剂量组在改善幼龄大鼠胆汁淤积方面优于 UDCA 和 DEX 组从病理上来观察正常组肝小叶结构完整, 可见肝细胞围绕中央静脉索状排列, 肝细胞大小一致模型组肝细胞肿胀, 胞浆疏松, 肝细胞核大小不一, 核内染色质聚集, 核仁粗大浓染, 可见碎片坏死, 汇管区纤维组织增生及较多炎性细胞浸润 UDCA 组 DEX 组大黄低中高剂量组较模型组减轻, 中性粒细胞浸润减少大黄高剂量组病理改变最轻, 仅见汇管区炎性细胞浸本研究从生化和病理上观察大黄对 ANIT 诱导的肝内胆汁淤积的预防保护作用研究表明 :ANIT 单剂量灌胃给药成功建立幼龄大鼠肝内胆汁淤积动物模型 ; 大黄可以有效保护 ANIT 诱导的幼龄大鼠肝内胆汁淤积, 高剂量组效果最好 ; 高剂量组在保护 ANIT 诱导的幼龄大鼠肝内胆汁淤积方面优于 UDCA 组和 DEX 组未来课题组将进行大黄针对胆汁淤积的关键性受体 FXR 及下游相关的分子的研究 参考文献 [1] DinizG,TosunYildirimH,CalkavurS,etal.CanNeonatalHepatitis BeMoreFatalthanBiliaryAtresia?[J].FetalPediatrPathol,2015, 34(3): [2] WangT,ZhouZX,SunLX,etal.Resveratrolefectivelyatenuatesα -naphthyl-isothiocyanate-inducedacutecholestasisandliverin jurythroughcholereticandanti-inflammatorymechanisms[j].acta PharmacolSin,2014,35(12): [3] MousaHS,LleoA,InverniziP,etal.Advancesinpharmacotherapy forprimarybiliarycirosis[j].expertopinpharmacother,2015,16 (5): [4] O LearyJG,PratDS.Cholestasisandcholestaticsyndromes[J].Cur OpinGastroenterol,2009,25: [5] DongLC,FanYX,YuQ,etal.Synergisticefectsofrhubarb-garde niaherbpairincholestaticratsatpharmacodynamicandpharmacoki neticlevels[j].jethnopharmacol,2015,175: [6] ZhangCE,NiuM,LiRY,etal.UntargetedMetabolomicsReveals Dose-ResponseCharacteristicsforEfectofRhubarbinaRatModel ofcholestasis[j].frontpharmacol,2016,7:85. [7] DingY,ZhaoL,MeiH,etal.ExplorationofEmodintotreatalpha- naphthylisothiocyanante-inducedcholestatichepatitisviaanti-in flammatorypathway[j].eurjpharmacol,2008,590(1-3):

194 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 朝医补肺元汤对哮喘模型小鼠肺组织中 蛋白激酶表达的影响 孙天一杨今实金香延光海李良昌金哲悟张鑫郑明昱 延边大学中医学院吉林 延吉 延边大学医学院吉林 延吉 江南大学江苏 无锡 长白山保护开发区中心医院吉林 二道白河 摘 要 目的 探讨朝医补肺元汤对小鼠哮喘模型肺组织中 蛋白激酶表达的作用及其可能机制方法 雄性 ＢＡＬＢ 小鼠 只随机分成 组支气管肺泡灌洗液 ＢＡＬＦ中 Ｌ Ｌ 的含量采用酶联免疫吸附法 ＥＬ Ａ测 出 并对支气管肺泡灌洗液中炎症细胞的病理学改变进行观察应用免疫蛋白质印迹 Ｗ 测小鼠肺组织中磷 酸化的 ＭＡＰＫ表达作用强弱结果 相较于正常对照组哮喘模型组小鼠 ＢＡＬＦ中 Ｌ Ｌ 以及肺组织中的磷 酸化 ＭＡＰＫ表达增强 Ｐ 相比较于小鼠哮喘模型组朝医补肺元汤低高剂量组小鼠肺泡灌洗液中的 Ｌ Ｌ 肺组织磷酸化 ＭＡＰＫ表达水平显著降低 Ｐ 综上可证明朝医补肺元汤能显著改善哮喘小鼠肺组 ＭＡＰＫ信号通路的表达 织的病理学上的改变结论 朝医补肺元汤显著治疗哮喘的功效密切相关于阻碍哮喘小鼠 关键词 朝医 哮喘 气道炎症 丝裂原活化蛋白激酶 补肺元汤 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｅ Ｋ Ｍ Ｂ Ｄ Ｅ Ｐ Ｋ Ｌ Ｍ ｗ Ａ ｍ ＵＮ ＹＡＮＧＪ Ｊ ＮＸ ＹＡＮＨ ＬＬ Ｊ ＮＺ ｗｚｈａｎｇｘ ＺＨＥＮＧＭ Ｙ Ｕ Ａ ｍ Ｃ Ｍ Ｙ Ｊ Ｃ Ｙ Ｕ Ｃ Ｍ Ｙ Ｊ Ｃ Ｊ Ｕ Ｗ Ｊ Ｃ Ｃ Ｈ Ｃ Ｂ Ｐ Ｚ Ｅ Ｊ Ｃ Ａ Ｏ Ｋ ｍ Ｂ Ｄ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍｍ Ｆ ＢＡＬＢ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｌ Ｌ ＢＡＬＦｗ ｍ ｍ ｍｍ ＥＬ Ａ ｍｍ ｗ ＭＡＰＫ ｗ ｍ Ｗ Ｒ Ｃ ｍ ｗ ｍ Ｌ Ｌ ＢＡＬＦ ＭＡＰＫ ｍ ｍ ｗ Ｐ Ｃ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｌ Ｌ ＢＡＬＦ ＭＡＰＫ Ｋ ｍ Ｂ Ｄ ｗ ｗ Ｐ ｍｍ ｍ Ｋ ｍ Ｂ Ｄ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｃ 刘艳黄志华婴儿胆汁淤积性肝病的诊断与治疗 Ｊ 临床肝胆 病杂志 Ｄ ＬＬＺ ＢＺ Ｃ Ｄ α ｍｗ ｍ ｗ Ｊ ｍ Ｏ ＹＫ Ｎ ｍ ＭＨ Ｅ ｍ ｍ Ｊ ＢＭＣＣ ｍ ｍ Ａ Ｅ Ｅ Ｎ Ｍ Ｌ Ｒ Ａ Ｅ Ｎ Ｏ ＹＫ Ｍ Ｅ Ｃ Ｏ Ｌ Ｊ ＪＣ Ｂ ｍｎ 基金项目 国家自然科学基金 吉林省教育厅 十三五 科学 技术研究项目 吉教科合字 第 号 延边大学医药 健康产品研发项目 延大科合字 号 作者简介 孙天一 女辽宁沈阳人硕士研究生研究方向 朝 医理论及临床研究 通讯作者 郑明星 男吉林延吉人副教授硕士研究方向 朝医理论及临床研究 熊小丽鄢素琪秦欢等大黄素预处理对幼龄大鼠肝内胆汁淤 积的保护作用 Ｊ 中国当代儿科杂志 ＤＶ ＥＢ ＵＭ ｍ Ｊ Ｌ Ｄ ＭＫ ＡＮ Ｐ Ｃ Ｄ ｍ ｍ Ｊ ＪＯ Ｇ

195 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1981 nificantlyrelatedtotheexpresionofp38mapksignalingpathwayinasthmaticmice.thetreatingmethodoftraditionalkorean medicinebufeiyuandecoctionisbyblockingtheexpresionofp38mapksignalingpathwayinasthmaticmice. Keywords:traditionalKoreanmedicine;asthma;airwayinflammation;p38MAPK;BufeiyuanDecoction 哮喘是全球最常见的疾病之一是一种慢性炎症性疾病, 气道高反应性可逆性气道阻塞和气道炎症是哮喘的三大特点主要炎症细胞有嗜酸性粒细胞肥大细胞中性粒细胞等由此可见, 对这些细胞生长发育等各阶段研究, 在有效治疗哮喘过程中存在着意义 [1] 通过最近几年的研究表明, 作为丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activatedproteinkinase,mapk) 家族的重要构成部分之一,p38 是控制炎症反应最重要的成员, 在肥大细胞嗜酸性粒细胞的聚集和淋巴细胞的发育分化成熟以及活化的全过程有着举足轻重的地位 [2-4] 可见磷酸化 p38mapk 信号通路在哮喘的发生发展的过程中都发挥着重要作用根据课题组前期研究结果, 出自 东医寿世保元 的补肺元汤对太阴人哮喘有着预防和治疗作用 [5-6] 本次实验进一步阐明朝医补肺元汤与哮喘小鼠模型磷酸化 p38mapk 信号通路相关的作用机制 1 材料 1 1 实验动物 SPF 级 BALB/c, 雄性小鼠 40 只, 体质量 (19±5)g, 提供自延边大学医学部实验动物中心, 合格证号 :SCXK( 吉 ) 药品与试剂卵清蛋白 (OVA)(A5503,Sigma, 美国 )氢氧化铝粉 (A1577,Sigma, 美国 ) 磷酸化 p38mapk(sc ) 等检测试剂盒均购买于长春百奥生物科技有限公司补肺元汤主要成分为麦冬五味子桔梗等, 延边新药大药房购买醋酸地塞米松片 : 每片 0 75mg, 由新药大药房购买 ( 生产批号 : ) 2 方法 2 1 补肺元汤提取物的制备提供自延边大学药学院, 药品制备均借鉴于文献 [5-6], 将药品粉碎成粗粉, 然后以 75% 酒精作为溶剂, 用 8 倍乙醇进行 3 次提取,120min/ 次, 把以上提取液合并, 回收乙醇, 得到粉末, 此粉末既作为实验用药 2 2 小鼠哮喘模型的建立和动物分组分组建立模型和给药方法在参考相关文献的基础上, 对小鼠哮喘的模型制备进行改良 [7] 在适应性环境中饲养约 7d 后, 用随机方式将小鼠分为 5 组, 每组 8 只, 分别为正常对照组哮喘模型组补肺元汤低剂量组补肺元汤高剂量组及地塞米松治疗组制备 OVA 致敏液,0 2 ml/ 只, 对除正常组外其余四组小鼠分别在第 天分别进行腹腔注射致敏, 然后从第 21 天开始, 除作为正常对照的一组小鼠, 余各组每日经雾化吸入 OVA, 激发 30min, 每日激发, 共激发 60d 正常对照组小鼠的致敏及激发可以应用同体积的 0 9% 生理盐水从第 21 天开始, 各组应用灌胃方式注药, 每天 1 次, 共 8 周正常对照组和模型组小鼠灌生理盐水, 补肺元汤高剂量组以 0 3mL/20g 的给药剂量按照 300 mg/kg 灌胃给药, 低剂量组同样以 0 3mL/20g 的给药剂量按照 150mg/kg 灌胃给药最后一次给药 24h 后, 将小鼠全部处死, 检测相关指标 2 3 实验样本获取与处理处死小鼠后, 打开其胸腔, 使肺组织暴露, 然后进行气管切开操作并插管, 然后快速将肺组织分离, 对左肺行经气管插管取 BALF, 慢慢冲洗小鼠左肺, 并轻柔地反复挤压小鼠胸部约 30 s, 然后回收其肺泡灌洗液, 使其不少于 80%, 舍弃未达到此标准的的标本将回收液进行离心, 取上清液分别放置于 EP 管中, 保存在 -80 环境中然后切取小鼠近肺门处的左肺组织, 在 4% 的多聚甲醛中进行固定约 4~6h, 后将其放置在梯度酒精中, 进行常规的石腊包埋及切片, 以行染色检测将小鼠右肺下叶取出, 切成小块, 置入液氮速冻, 放置在 -80 环境中 2 4 WesternBlot 检测肺组织磷酸化 p38mapk 表达检测 : 取肺组织测定蛋白浓度取出定量的蛋白进行 WesternBlot 常规操作后, 用图像分析系统将杂交信号进行吸光度扫描 2 5 肺组织病理学观察将左肺部分组织取出, 冰冻切片, 并常规固定脱水, 以进行 HE 染色, 用来观察气道肺组织的病理学改变 2 6 统计学处理数据以均数 ± 标准差 ( x±s) 珋表示, 经 SAS 统计软件进行分析组间差异的显著性应用方差分析的 q 检验方法 3 结果 3 1 BALF 中炎症细胞因子 IL-5,IL-13 含量变化小鼠哮喘模型组 BALF 中 IL-5 IL-13 水平升高, 与正常对照组比, 差异显著 (P<0 05);3 个治疗组小鼠 BALF 中细胞因子 IL-5,IL-13 水平降低, 与哮喘模型组比较, 差异显著 (P<0 05) 见表 1 表 1 各组小鼠 BALF 中 IL-5 IL-13 含量 (n=10, x±s) 珋组别 IL-4(ng/L) IL-13(ng/L) 正常组 12 2 ± ±3 3 哮喘组 51 5 ±7 3 # 76 9 ±9 4 # 补肺元汤低剂量 42 1 ± ±8 6 补肺元汤高剂量 34 4 ± ±7 6 地塞米松治疗组 22 5 ± ±3 4 注 : 与正常组比较, P<0 05, P<0 01; 与模型组比较, P< 0 05; 与模型组比较, P< 磷酸化 p38mapk 在肺组织中的蛋白表达变化图像分析发现, 小鼠哮喘模型组肺组织磷酸化 p38mapk 蛋白的 WesternBlot 表达较正常对照组明显增加 (P<0 05) 应用补肺元汤低高剂量干预后, 肺组织磷酸化 p38mapk 蛋白的 WesternBlot 表达均较哮喘模型组下降 (P<0 05), 见图 肺组织的病理学改变见插页 Ⅱ 图 2 光镜下观察 HE 染色结果显示, 图 2A( 正常对照组 ) 支气管肺组织病理无显著改变图 2B( 哮喘模型组 ) 气道壁及平滑肌明显增厚, 黏膜下层增宽, 支气管上皮损伤脱

196 1982 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 落黏膜上皮增生, 管腔被黏液所堵塞支气管, 血管和支气管周围有大量炎性细胞浸润 ; 图 2C( 补肺元汤低剂量组 )图 2D( 补肺元汤高剂量组 )图 E( 地塞米松治疗组 ) 上述改变较哮喘组明显减轻注 : 与正常组比较, P<0 01; 与模型组比较, P<0 05, P<0 01 图 1 补肺元汤对磷酸化 p38mapk 蛋白表达的变化 4 讨论朝医将人分为四种体质, 每一种都有自己独特的脏腑功能特点, 按照大体分型作为整体, 这种分型方式有助于预防和治疗疾病朝医认为人的体质于人体各方面机能乃至于所患疾病本身性格都息息相关在朝医学观点中, 本病为 哮喘 的范畴朝医经典古籍 东医寿世保元 ( 李济马 ) 中记载 : 太阴人以 肝大肺小 为脏腑功能特点, 并且太阴人在四象人中肺功能最弱, 最易患肺系疾病, 其中哮喘最为多见太阴人哮喘多因先天禀赋因素疾病外邪或接触异物, 肺党与之皮毛受之, 肺局之阳气为阴邪所抑, 肺直而伸之功减弱, 水谷温气上升消减, 血海生成不足, 血海之清汁滋肺元之力弱, 破坏了肝大肺小相对平衡的统一体, 形成伏痰痰气阻与气道, 痰随气升, 气因痰阻, 相互搏击, 引发气机升降功能失司, 发为哮喘如若肺功能有所减弱, 肝的阳气为阴邪所拒, 肝宽而缓之力相对增强, 血海之清汁滋肝元之力上升, 更加重肺功的不足, 加重伏痰形成因此, 肺弱肝强是太阴人哮喘缓解期发生发展的根本病理基础, 具有重要意义故从泻肝补肺为治法, 治疗太阴人哮喘朝医方药治疗疾病中稳定性好, 不良反应少等特点, 在防治疾病过程中日益受到关注课题组依据治疗原则选用临床疗效肯定未见不良反应的朝医补肺元汤, 本方为太阴人方剂补肺泻肝化痰平喘之功效, 从临床药理等方面开展了大量的研究, 证实朝医补肺元汤对哮喘气道炎症有着显著治疗作用 [6] p38mapk 是细胞内信号转导中的重要信号分子 [9] 本次试验结果表明, 朝医中的补肺元汤低高剂量组以及地塞米松治疗组的磷酸化 p38mapk 表达显著减少, 但仍高于正常对照组说明给哮喘小鼠灌胃给药的过程中,p38MAPK 信号通路被激活, 激活后的 p38mapk 使转录因子活化, 而激活的转录因子又参与调解了特定基因的表达, 进而参与到细胞的炎症反应 过程中, 进一步影响生物体内致炎与抗炎因素的相对平衡, 决定炎症的进程 [10-11] 核因子 -κb(nuclearfactorkappab,nf-κb) 是目前被研究最多的核转录因子之一, 在炎症反应的调控中起着不能忽视的作用 [9] [12] 有研究表明 p38mapk 参与了 NF - κb 的激活过程, 提示 p38mapk 可能通过激活 NF-κB 而参与肺组织的病理损伤鉴于以上, 我们认为 NF-κB 信号通路可能在哮喘气道炎症中起到重要作用因此, 本课题组将进一步证明朝医补肺元汤对哮喘气道炎症的疗效, 及对 NF-κB 对哮喘的影响 参考文献 [1] 丁伟伟, 徐增梅, 童佳兵. 阳和平喘颗粒对哮喘大鼠肺组织 MMP -9 和 VEGF 表达影响 [J]. 辽宁中医药大学学报,2016,18(1): [2] AbrahamWM.Tryptase:potentialroleinairwayinflammationandre modeling[j].am JPhysiolLungCelMolPhysiol,2002,282(2): [3] 陈敏, 张涛, 李永霞. 气道炎症氧化应激反应标记物在哮喘患者中的应用 [J]. 临床肺科杂志,2010,15(2): [4] 黄翠萍, 张珍祥, 徐永健. 哮喘大鼠肺组织 p38 蛋白激酶表达的变化及地塞米松对其影响 [J]. 中华微生物学和免疫学杂志,2003, 23(5):433. [5] 冯晓纯, 延光海, 郑明昱. 朝医山药补肺元汤对哮喘模型小鼠气道炎症的影响 [J]. 中华中医药杂志,2012,8(8): [6] 郑光馥, 齐宏迁, 郑明昱, 等. 朝医补肺元汤对哮喘小鼠肺泡灌洗液中白细胞介素 -4 和 γ 干扰素水平的影响 [J]. 延边大学医学学报,2012,35(2): [7] 李锋, 周新. 丝裂原活化蛋白激酶与慢性气道疾病 [J]. 中华哮喘杂志,2010,8(4): [8] PingHu,AngelRNebreda,YanLiu,etal.p38αproteinnegativelyreg ulatesthelpertype2responsesbyorchestratingmultipletcelrecep tor-asociatedsignals[j].jbiolchem,2012,287(40): [9] CarvalhoH,EvelsonP,SigaudS,etal.Mitogen-activatedproteinki nasesmodulateh(2)o(2)-inducedapoptosisinprimaryratalveo larepithelialcels[j].jcelbiochem,2004,92(3): [10] SchindlerJF,MonahanJB,SmithWG.p38pathwaykinasesasanti inflammatorydrugtargets[j].jdentres,2007,86(9): [11] KumarS,Boehm J,LeeJC.p38MAPkinases:keysignalingmole culesastherapeutictargetsforinflammatorydiseases[j].natrev DrugDiscov,2003,2(9): [12] JeJH,LeeJY,JungKJ,etal.NF-kappaBactivationmechanismof 4-hydroxyhexenalviaNIK/IKKandp38MAPKpathway[J].FEBS Let,2004,566(1/3): 殧 檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾 殧 欢迎投稿 欢迎订阅 殧 檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾 殧

197 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 电针抑制去卵巢大鼠软骨下骨骨质疏松及关节软骨退变 廖源周君李新红廖瑛孙光华封蔚彬罗敷郭鑫叶平钟培瑞曾亚华 广州中医药大学针灸康复临床医学院广东 广州 南华大学附属第一医院康复医学科湖南 衡阳 湖南环境生物职业技术学院湖南 衡阳 摘 要 目的 观察电针对去卵巢大鼠膝软骨下骨及关节软骨的影响方法 将 只清洁级 Ｄ ｗ 大鼠 随机分为假手术组去卵巢组和电针组每组 只去卵巢组及电针组大鼠施行双侧卵巢切除术去卵巢术后电针组 周分别在第 周各组随机处死 只大鼠检测尿 型胶原 Ｃ端肽 Ｕ 给予电针治疗每天 次每周 干预 Ｃ ｍ ＣＸ 尿 型胶原 Ｃ端肽 Ｕ Ｃ ｍ ＣＸ 血清雌二醇 ｍ β Ｅ对软骨下骨行显微 Ｃ及骨组织定量 分析对关节软骨行 Ｍ 评分结果 生化检测 在术后 周去卵巢组的尿 ＣＸ 均比假手术组高 Ｐ Ｐ Ｐ 电针组的尿 ＣＸ 均比去卵巢组降低 Ｐ Ｐ Ｐ 去卵巢组的尿 ＣＸ 比假手术组高 Ｐ Ｐ Ｐ 电针组的尿 ＣＸ 比去卵巢组降低 Ｐ Ｐ Ｐ 除术 后 周差异均具有统计学意义去卵巢组的血清 Ｅ 均比假手术组低 Ｐ Ｐ Ｐ 电针组的血清 Ｅ 均比去卵巢组高 Ｐ Ｐ Ｐ 差异均有统计学意义 显微 Ｃ检测 在术后 周去卵巢组的 骨体积分数 ＢＶ Ｖ和骨小梁厚度 均比假手术组低 Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ 电针组的 ＢＶ Ｖ和 均比去卵巢组高 Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ 去卵巢 组的骨小梁数量 Ｎ均比假手术组减少但只在术后 周有统计学差异 Ｐ Ｐ 电针组的 Ｎ比 去卵巢组增多但只在术后 周有统计学差异 Ｐ 去卵巢组的骨小梁分离度 均比假手术组高 Ｐ Ｐ Ｐ 以上差异均有统计学意义 在术后 周电针组的 比去卵巢组低差异有统计学意义 Ｐ 软骨组织形态检测 在术后 周去卵巢组的 Ｍ 评分比假手术组高 Ｐ 电针组 Ｐ 的 Ｍ 评分比去卵巢组低 Ｐ 差异均无统计学意义 在术后 周去卵巢组的 Ｍ 评分比假手术组高 Ｐ 电针组的 Ｍ 评分比去卵巢组低 Ｐ 差异有统计学意义结论 电针可抑制去卵巢大鼠的软骨下 骨骨质疏松及关节软骨退化 关键词 骨关节炎 电针 软骨下骨 关节软骨 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｅ Ｂ Ｄ Ａｍ Ｃ Ｄ Ｏ ｍ Ｒ Ｌ ＡＯＹ ＺＨＯＵＪ ＬＸ Ｌ ＡＯＹ ＵＮＧ ＦＥＮＧＷ ＬＵＯＦＧＵＯＸ ＹＥＰ ＺＨＯＮＧＰ ＺＥＮＧＹ Ｃ Ｍ Ｃ Ａ Ｍ Ｒ Ｇ Ｕ Ｃ Ｍ Ｇ Ｇ Ｃ Ｄ ｍ Ｒ Ｆ Ａ Ｈ Ｕ Ｃ Ｈ Ｈ Ｃ Ｈ Ｐ Ｅ ｍ Ｂ Ｈ Ｈ Ｃ Ａ Ｏ ＥＡ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｍ ｗ ｍ ｍ Ｄ ｗ ｗ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍｗ ｍ ＯＶＸ ｍｗ ＥＡ ｍ ＥＡ Ｒ ＥＡ ＥＡ ｍ ｍ ＯＶＸ ｗ ｍ ｗ ＣＸ Ｕ ＣＸ Ｅ Ｂ ｍ Ｍ ｍ ｍ Ｍ Ｒ Ｂ ｍ Ａ ｗ Ｕ ＣＸ ＯＶＸ ｗ ｍ Ｐ Ｐ Ｐ Ｕ ＣＸ ＥＡ ｗ ｗ ＯＶＸ Ｐ Ｐ Ｐ Ｕ ＣＸ ＯＶＸ ｗ 基金项目 国家自然科学基金面上项目 湖南省自然科学基金项目 Ｊ Ｊ 湖南省教育厅优秀青年项目 Ｂ 作者简介 廖源 女湖南衡阳人主治医师博士研究生研究方向 针灸在康复领域的运用 通讯作者 曾亚华 女湖南嘉禾人主管护师博士研究生研究方向 骨与关节疾病的基础研究及护理Ｅ ｍ ｍ

198 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ｍ Ｐ Ｐ Ｐ Ｕ ＣＸ ＥＡ ｗ ｗ ＯＶＸ Ｐ Ｐ Ｐ Ｅ ＯＶＸ ｗ ｗ ｍ Ｐ Ｐ Ｐ Ｅ ＥＡ ｗ ＯＶＸ Ｐ Ｐ Ｐ Ｍ ｍ ｍ Ａ ｗ ＢＶ Ｖ ＯＶＸ ｗ ｗ ｍ Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ ＢＶ Ｖ ＥＡ ｗ ＯＶＸ Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ Ｎ ＯＶＸ ｗ ｗ ｍ ｗ ｗ Ｐ Ｐ Ｎ ＥＡ ｗ ＯＶＸ ｗ ｗ Ｐ ＯＶＸ ｗ ｍ Ｐ Ｐ Ｐ Ａ ｗ ＥＡ ｗ ｗ ＯＶＸ Ｐ Ｐ Ｃ ｍ Ａ ｗ Ｍ ＯＶＸ ｗ ｍ Ｐ ＥＡ ｗ ｗ ＯＶＸ Ｐ Ａ ｗ Ｍ ＯＶＸ ｗ ｍ Ｐ ＥＡ ｗ ｗ ＯＶＸ Ｐ Ｃ ｗ ＥＡ ｍ ｍ Ｋ ｗ 骨关节炎 ＯＡ是一种以关节软骨变 温度 ± 间隔照明的环境中自 性 破坏及骨质增生为特征的慢性 退行性关节疾病 由摄食和水 严重影响中老年人的生活质量 骨关节炎是在生物 干预方法 学和力学因素共同作用下 软骨细胞 细胞外基质及软 干预措施 电针组在去卵巢术后即给予电针治疗穴 假手术组及去卵巢组均不予任何 骨下骨三者结构和功能失衡的结果 很多学者认为 位 双侧 肾俞 血海 足三里 太溪 阳陵泉 采 关节 软 骨 和 软 骨 下 骨 是 一 个 有 机 统 一 的 功 能 单 用长度 ｍｍ 直径 ｍｍ的华佗牌一次性无菌针 元 在 ＯＡ的发病过程中 关节软骨和软骨下骨的 灸针刺入 进针后 针柄接电针 波形为疏密波 疏波频 交互影响显著增强 软骨下骨被视为治疗 ＯＡ的作 率 Ｈ 密波频率 Ｈ 强度以局部肌肉轻微收缩为 针灸疗 用靶点 作为传统中医学的重要组成部分 ｍａ 每次时间 ｍ 每天 次 每周 度 法在 ＯＡ的治疗方面显示出巨大的前景针灸被证实 能缓解疼痛 控制僵硬 提高膝关节功能 然而 标本采集及组织形态学观察 电针对关节软骨和软骨下骨这个有机统一的功能单元 第 周 每组随机处死 只大鼠 进行相关实验 的影响并未见报道许多研究也证实去卵巢大鼠可以 检测在大鼠处死前的 用代谢笼收集 尿 离 在去卵巢术后 作为绝经后相关骨关节炎动物模型 可以较好模拟绝 心 ｍ 于 冰箱中保存备用处死大鼠前 经后骨关节炎发病病理过程 本研究拟观察电 离心 ｍ 取血清 ｍｌ于 眼眶取血 ｍｌ 针对去卵巢大鼠软骨下骨及关节软骨的影响 冰箱中保存备用处死大鼠后 迅速取出右侧胫骨 剥 材料和方法 离肌肉 Ｌ中性缓冲甲醛固定 用于显微 Ｃ检测 材料与设备 及软骨组织形态学分析 Ｍ ＥＭ Ｃ Ｃ 微型台式离心机 尿 Ｃ Ｘ Ｃ Ｘ 血清 Ｅ 检测 采用酶联 日本 公司 Ｍ Ｃ广州中科恺盛医疗科技 免疫法 ＥＬ Ａ严格按照试剂说明书操作测定尿 Ｌ 切片机 有限公司 奥林巴斯光学显微镜 日本 Ｃ Ｘ Ｃ Ｘ 血清 Ｅ 水平 德国 血清雌二醇 ｍ Ｅ 尿 β 显微 Ｃ检测 型胶原 Ｃ端肽 Ｕ Ｃ ｍ 骨近端放置于 Ｍ Ｃ的工作槽中其中 Ｍ Ｃ Ｘ 尿 型胶原 Ｃ端 其增量为 Ｃ的扫描参数为 旋转角度为 参照既往研究 大鼠右侧胫 Ｃ ｍ 肽 Ｕ μｍ 曝光时间为 ｍ 每层的间距为 分辨率 Ｃ Ｘ ＥＬ Ａ试剂盒 罗氏公司 美 μｍ对 同 一 样 本 获 得 大 概 张 不 同 横 截 面 图 国 其 余 试 剂 均 为 市 售 分 析 纯月 龄 未 育 雌 性 像对骨组织行定量分析 具体分析指标如下 骨体积 Ｄ ｗ 大鼠 只购于湖南省斯莱克景达 分数 ｍ ＢＶ Ｖ以 表示 骨小梁 实验动物有限公司 动物许可证号 ＣＸＫ 湘 以像素值表示 骨小 厚度 饲养于南华大学实验动物中心 梁数量 ｍ Ｎ以 像素值表示 骨 方法 小梁分离度 以像素值表 分组与造模 大鼠适应性饲养 周后 按随机 示 数字表法把 只大鼠随机分为假手术组 去卵巢组和 关节软骨组织光学显微镜观察和改良 Ｍ 电针组 每组 只去卵巢组及电针组大鼠施行双侧 评分 卵巢切除术 假手术组大鼠只切除卵巢周围与卵 巢大小相仿的脂肪组织大鼠分笼饲养在湿度 显微 Ｃ检测后 骨标本于 Ｌ乙二胺四乙 酸二钠脱钙 每 天更换脱钙液 次 共脱钙 周 系 列 乙 醇 脱 水 二 甲 苯 透 明 石 蜡 包 埋 切 片 厚 度 为

199 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 周 表 1 各组生化指标比较 ( 珋 x±s) 8 周 12 周 组别 尿 CTX-I 尿 CTX-I 血清 E 2 尿 CTX-I 尿 CTX-I 血清 E 2 尿 CTX-I 尿 CTX-I 血清 E 2 (nmol/l) (nmol/l) (pg/ml) (nmol/l) (nmol/l) (pg/ml) (nmol/l) (nmol/l) (pg/ml) 假手术组 15 47± ± ± ± ± ± ± ± ±10 34 去卵巢组 25 53± ± ± ± ± ± ± ± ±6 73 电针组 19 31±1 66 # 24 37± ±7 89 # 21 31± ± ±9 51 # 23 40±2 50 # 30 86± ±7 40 # 注 : 与假手术组比, P<0 01; 与去卵巢组比, P<0 05,#P<0 01 表 2 各组显微 CT 值的比较 ( x±s) 珋 组别 BV/TV(%) 4 周 Tb Th(μm) Tb N(1/mm) Tb SP(μm) BV/TV(%) 8 周 Tb Th(μm) Tb N(1/mm) Tb SP(μm) BV/TV(%) 12 周 Tb Th(μm) Tb N(1/mm) Tb SP(μm) 假手术组 37 08± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±9 32 去卵巢组 31 64± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±20 79 电针组 35 27± ±4 27 # 4 70± ± ±2 28 # 73 17± ± ± ±2 47 # 67 82±3 67 # 4 77± ±7 12 # 注 : 与假手术组比, P<0 05, P<0 01; 与去卵巢组比, P<0 05,#P<0 01 μm, 番红 O 固绿染色, 光镜下观察骨组织形态结构依据 Mankin 评分标准 [15], 从软骨细胞数软骨外观改变软骨钙化层软骨下骨改变及潮线的形态等方面, 进行综合评定 1 3 统计学分析应用 SPSS17 0 统计软件对资料进行统计分析, 计量资料用均数 ± 标准差 ( x±s) 珋表示, 组间比较采用单因素方差分析所有统计检验均采用双侧检验,P 0 05 即认为所检验的差异具有统计学意义 2 结果 2 1 生化检测在术后 周, 去卵巢组的尿 CTX-I 均比假手术组高 (P<0 01 P<0 01 P<0 01), 电针组的尿 CTX-I 均比去卵巢组降低 (P<0 01 P<0 05 P< 0 01); 去卵巢组的尿 CTX- I 比假手术组高 (P> 0 05 P<0 01 P<0 01), 电针组的尿 CTX- I 比去卵巢组降低 (P>0 05 P<0 05 P<0 05), 除术后 4 周, 差异均具有统计学意义去卵巢组的血清 E 2 均比假手术组低 (P<0 01,P<0 01,P<0 01), 电针组的血清 E 2 均比去卵巢组高 (P<0 01 P<0 01 P< 0 01), 差异均有统计学意义 ( 见表 1) 2 2 显微 CT 检测在术后 周, 去卵巢组的骨体积分数 (BV/ TV) 和骨小梁厚度 (Tb Th) 均比假手术组低 (P< 0 01,P<0 01,P<0 01)(P<0 01,P<0 05,P< 0 01), 电针组的 BV/TV 和 Tb Th 均比去卵巢组高 (P <0 05,P<0 01,P<0 01)(P<0 01,P<0 05,P< 0 01); 去卵巢组的骨小梁数量 (Tb N) 均比假手术组减少, 但只在术后 8 12 周有统计学差异 (P<0 05,P <0 01); 电针组的 Tb N 比去卵巢组增多, 但只在术后 12 周有统计学差异 (P<0 05); 去卵巢组的骨小梁分离度 (Tb Sp) 均比假手术组高 (P<0 01,P<0 05, P<0 01), 以上差异均有统计学意义 ; 在术后 4 12 周, 电针组的 Tb Sp 比去卵巢组低, 差异有统计学意义 (P<0 05,P<0 01)( 见插页 Ⅶ 图 1 表 2) 2 3 软骨组织形态检测假手术组 : 软骨细胞基本正常去卵巢组 : 关节软骨细胞在术后 4 周时结构尚可 ; 术后 8 周开始关节软骨变薄, 结构轻度紊乱 ; 术后 12 周中度以上增生, 潮线模糊, 并可见纤维变形和裂隙存在电针组 : 软骨及基质排列尚有一定规律, 关节软骨变薄, 轻微的表面粗糙在术后 4 8 周, 去卵巢组的 Mankin 评分比假手术组高 (P>0 05), 电针组的 Mankin 评分比去卵巢组低 (P>0 05), 差异均无统计学意义 ; 在术后 12 周, 去卵巢组的 Mankin 评分比假手术组高 (P<0 01), 电针组的 Mankin 评分比去卵巢组低 (P<0 01), 差异有统计学意义 ( 见插页 Ⅶ 图 2 表 3) 表 3 各组 Mankin 评分的比较 ( x±s) 珋组别 4 周 8 周 12 周假手术组 0 88± ± ±0 64 去卵巢组 1 63± ± ±1 41 电针组 1 38± ± ±0 83 # 注 : 与假手术组比, P<0 01; 与去卵巢组比,#P< 讨论膝骨关节炎属于传统医学 痹证 ( 病 ) 骨痹 鹤膝风 等范畴 [16] 素问 上古天真论篇 曰 : 五八肾气衰, 发堕齿槁, 七八肝气衰, 筋不能动, 天癸竭, 精少, 肾脏衰惫, 形体皆极, 素问 痹论篇 曰 : 风寒湿三气杂至, 合而为痹也其风气胜者为行痹, 寒气胜者为痛痹, 湿气胜者为着痹也, 素问 脉要精微论 曰 : 膝者, 筋之府, 屈伸不能, 行则偻附, 筋将惫矣, 内经 : 血行不得近其空, 故为痹原也, 以上古文中论述了肝肾亏虚气血不足是膝骨关节炎的内因, 而风寒湿是其外因, 治宜补益肝肾舒筋通络, 兼以祛风散寒利湿 肾俞 位于足太阳膀胱经, 为肾之背俞穴, 可强肾健骨 ; 血海 位于足太阴脾经, 可健脾养血 ; 足三里 为足阳明胃经合穴, 可补益周身气血 ; 太溪 为足少阴肾经原穴, 可填精益髓 ; 阳陵泉 位于足少阳胆经, 为筋会, 可宗筋束骨 ;

200 1986 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 这几条经脉均循行经过膝关节附近, 取此五条经脉符合循经取穴, 血海 足三里 阳陵泉 均在膝关节附近, 取穴符合局部取穴, 治风先治血, 血行风自灭, 取该五处穴位有健脾益肾养血疏风, 利湿宣痹的功效 ; 血脉通畅则营卫调和, 风寒湿邪亦无所居, 则痹痛自除在女性绝经后, 骨关节炎发病率显著提高, 使用雌激素或选择性雌激素受体调节剂治疗绝经后骨关节炎有效, 提示雌激素缺乏在骨关节炎发病过程中起到重要作用 [2] 课题组前期研究发现去卵巢动物可以作为骨关节炎合并骨质疏松的动物模型 [17] CTX-I 是反应骨吸收的标志物 [18-19],CTX- I 主要反应关节软骨退变的情况 [20-22] 本研究中, 在各个检测时点, 去卵巢组的 CTX-I CTX- I 均比假手术组高, 而电针组的 CTX-I CTX- I 均比去卵巢组低 ; 两者在去卵巢后均升高, 提示软骨下骨骨质疏松及关节软骨的退变, 通过电针干预后这两项指标均被抑制, 提示电针可减缓或抑制软骨下骨骨质疏松及关节软骨的退变进程同时研究中发现, 在各个检测时点, 去卵巢组的血清 E 2 水平均低于假手术组, 而电针组的血清 E 2 水平均高于去卵巢组, 提示电针对去卵巢大鼠雌激素代谢有系统的作用 [23], 这也与课题组既往的研究是一致的 [24-26], 但是其机制仍需进一步研究骨关节炎中软骨下骨的骨重建非常活跃, 以高转换为特点的软骨下骨骨重建失衡与关节软骨退变密切相关骨关节炎早期的软骨下骨的骨重建以骨吸收为主, 局部骨质疏松形成, 容易发生软骨下骨微损伤, 反复微损伤启动骨重建过程, 引起过量的骨形成, 从而导致骨关节炎晚期软骨下骨骨密度增加和硬化 [27-28] 课题组既往研究发现电针有抗骨质疏松作用 [29-30], 而电针对软骨下骨的影响并不明确在本研究中, 软骨下骨骨质疏松在去卵巢术后 4 周时就被观察到 ( 软骨下骨中 BV/TV Tb Th 的降低以及 Tb Sp 的增加 ), 可见在去卵巢术后, 软骨下骨退变的发展是非常迅速的, 到了术后 8 12 周,BV/TV Tb Th TB N 的降低以及 Tb Sp 增加都明显表现出来但是, 直到去卵巢术后 12 周,Mankin 评分在去卵巢组和假手术组之间才有显著差异这些结果表明, 去卵巢大鼠的软骨下骨骨质疏松早于关节软骨的退变在关节运动时, 软骨下骨与关节软骨共同传输压力张力及剪切力在健康状态下, 关节运动时软骨下骨与关节软骨共同接受及分散力学负荷, 但如果软骨下骨发生骨质疏松, 继而出现软骨下骨骨密度增加和硬化, 这将改变关节软骨上覆盖的力学承载并导致 OA 的发生及发展, 其重要的病理表现就是关节软骨的降解破坏, 这与我们研究发现的 CTX-I 的变化是一致的总之, 去卵巢导致的软骨下骨骨质疏松早于关节软骨退变, 电针可以抑制软骨下骨骨质疏松, 保护关节软骨, 但是电针是否通过抑制去卵巢大鼠的软骨下骨骨质疏松而达到保护关节软骨的作用, 需要进一步研究参考文献 [1] MalfaitAM.Osteoarthritisyearinreview2015:biology[J].Osteoar thritiscartilage,2016,24(1): [2] Roman-BlasJA,CastanedaS,LargoR,etal.Osteoarthritisasociated withestrogendeficiency[j].arthritisresther,2009,11(5):241. [3] ImhofH,SulzbacherI,GramppS,etal.Subchondralboneandcarti lagedisease:arediscoveredfunctionalunit[j].investigativeradiolo gy,2000,35(10): [4] LoriesRJ,LuytenFP.Thebone-cartilageunitinosteoarthritis[J]. NatureReviewsRheumatology,2011,7(1): [5] PanJ,WangB,LiW,etal.Elevatedcros-talkbetweensubchondral boneandcartilageinosteoarthriticjoints[j].bone,2012,51(2): [6] CastanedaS,Roman-BlasJA,LargoR,etal.Subchondralboneasa keytargetforosteoarthritistreatment[j].biochem Pharmacol,2012, 83(3): [7] WuMX,LiXH,LinMN,etal.Clinicalstudyonthetreatmentofknee osteoarthritisofshen-suiinsuficiencysyndrometypebyelectroacu puncture[j].chinjintegrmed,2010,16(4): [8] JubbRW,TukmachiES,JonesPW,etal.Ablindedrandomisedtrial ofacupuncture(manualandelectroacupuncture) comparedwitha non-penetratingshamforthesymptomsofosteoarthritisoftheknee [J].AcupunctMed,2008,26(2): [9] ChenX,SpaethRB,RetzepiK,etal.Acupuncturemodulatescortical thicknesandfunctionalconnectivityinkneeosteoarthritispatients [J].SciRep,2014,4:6482. [10] TukmachiE,JubbR,DempseyE,etal.Theefectofacupunctureon thesymptomsofkneeosteoarthritis anopenrandomisedcontroled study[j].acupunctmed,2004,22(1): [11] ZhuS,ChenK,LanY,etal.Alendronateprotectsagainstarticular cartilageerosionbyinhibitingsubchondralbonelosinovariecto mizedrats[j].bone,2013,53(2): [12] LuoQ,LiSS,HeC,etal.Pulseelectromagneticfieldsefectsonser ume 2 levels,chondrocyteapoptosis,andmatrixmetaloproteinase- 13expresioninovariectomizedrats[J].RheumatolInt,2009,29 (8): [13] GregoryLS,KelyWL,ReidRC,etal.Inhibitorsofcyclo-oxygenase -2andsecretoryphospholipaseA2preservebonearchitecturefol lowingovariectomyinadultrats[j].bone,2006,39(1): [14] 李能, 廖瑛, 廖源, 等. 伊班膦酸钠对大鼠膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨的影响 [J]. 中国骨质疏松杂志,2017,23(1): [15] AltmanR,AschE,BlochD,etal.Developmentofcriteriaforthe clasificationandreportingofosteoarthritis:clasificationofosteoar thritisoftheknee[j].arthritisrheumatism,1986,29(8): [16] 刘淑刚, 王金榜. 现代中医对膝骨关节炎的认识 [J]. 现代中西医结合杂志,2013,22(13): [17] ZhouJ,HeC,GuoH,etal.Establishmentofarabbitmodelofknee jointosteoarthritiscombinedwithosteoporosis[j].journalofclinical RehabilitativeTisueEngineeringResearch,2011,15: [18] VanSpilWE,DeGrootJ,LemsWF,etal.Serum andurinarybio chemicalmarkersforkneeandhip-osteoarthritis:asystematicreview applyingtheconsensusbipedcriteria[j].osteoarthritiscartilage, 2010,18(5): [19] RamondaR,LorenzinM,ModestiV.Serologicalmarkersoferosive handosteoarthritis[j].eurjintmed,2013,24(1): [20] 姚力, 周乙雄, 赵丹慧, 等. 软骨代谢标志物对骨关节炎软骨改变的反应 [J]. 中华骨科杂志,2002,22(12): [21] KingKB,LindseyCT,DunnTC,etal.Astudyoftherelationship betweenmolecularbiomarkersofjointdegenerationandthemagnetic

201 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 不同外感致病因素对病证结合 Ｃ Ａ模型建立的比较研究 董小君王永辉侯渊张晨曦赵乐周然 成都中医药大学四川 成都 遵义医药高等专科学校贵州 遵义 山西中医药大学山西 晋中 摘 要 目的 该研究通过复制改良病证结合 Ｃ Ａ模型观察比较不同外感致病因素对大鼠滑膜细胞凋亡的影响 方法 将 只 ＰＦ级雌性 Ｗ 大鼠随机分为 组 空白对照组Ｃ Ａ对照组风寒湿痹证 Ｃ Ａ组风湿热痹证 Ｃ Ａ组 寒热错杂痹证 Ｃ Ａ组分别采用风寒湿风湿热等外感致病因素刺激结合牛 型胶原乳化剂诱导的方法制备类风湿 关节炎大鼠模型通过对大鼠一般状态观察关节炎指数评分和关节肿胀度测量对比三种 ＲＡ病证结合动物模型的发 病情况 采用 ＥＬ Ａ法检测血清 ＲＦＡＣＰＡ Ｌ β Ｌ ＮＦ α含量 ＨＥ染色观察踝关节病理学改变 ＵＮＥＬ法检 测滑膜细胞凋亡情况结果 与空白对照组相比Ｃ Ａ模型各组大鼠关节炎指数和关节肿胀度明显升高血清 ＲＦＡＣ ＰＡ Ｌ βｎｆ α含量上升血清 Ｌ 含量下降踝关节 ＨＥ染色结果显示Ｃ Ａ模型各组大鼠滑膜组织均有不同 程度的增生和血管翳的形成关节软骨可见不同程度的退行性变及骨质的破坏ＵＮＥＬ法检测结果显示与空白对照 组相比Ｃ Ａ模型各组大鼠滑膜组织细胞凋亡率显著下降以寒热错杂痹证 Ｃ Ａ组下降最为明显其次为风湿热痹证 Ｃ Ａ组风寒湿痹证 Ｃ Ａ组次之Ｃ Ａ对照组下降程度最低结论 风寒湿热等外感致病因素对类风湿关节炎发病是 有影响的在 Ｃ Ａ模型基础上联合风寒湿风湿热刺激可以诱导出稳定可靠符合中医证候特点的类风湿关节炎病证 Ａ组最为严重滑膜细胞凋亡率最低 结合动物模型其中以寒热错杂痹证 Ｃ 关键词 外感致病因素 胶原诱导性关节炎 病证结合 细胞凋亡 大鼠 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 ＡＣ ｍ Ｃ ＡＭ Ｃ ｍ Ｄ ｍｗ Ｄ Ｅ Ｐ Ｆ ＤＯＮＧＸ ＷＡＮＧＹ ＨＯＵＹ ＺＨＡＮＧＣ ＺＨＡＯＬ ＺＨＯＵＲ Ｃ Ｕ Ｃ Ｍ Ｃ Ｃ Ｚ Ｍ Ｐ ｍ Ｃ Ｚ Ｇ Ｃ Ｕ Ｃ Ｍ Ｊ Ｃ Ａ Ｏ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｊ Ｍ Ｒ ｍ ＲＡＮＫＬ ｍ Ｊ Ｒ ｍ Ｃ Ｇ ＰＦ Ｃ Ｃ Ⅱ Ｃ Ｚ Ｊ ＬＸＬ Ｙ Ｅ ｍ Ｊ Ｂ ｍ Ｋ ｍ Ｊ Ａ Ｚ Ｊ ＨＨＹ Ｌ Ｅ ｍ ｍ Ｗ ｗ ｍ Ｊ Ａ Ｍ Ｒ Ｚ Ｊ ＬＸＬ Ｙ Ｅ ｍ Ｋ ｍ Ｊ Ａ Ｍ Ｚ Ｊ Ｃ ＧＨ Ｐ ｍ ｍ 基金项目 国家自然科学基金面上项目 贵州省科技厅项目 黔科合 ＬＨ字 号 作者简介 董小君 女江苏靖江人副教授博士研究方向 方剂功效发挥机理及应用研究 通讯作者 周然 男山西忻州人教授博士研究生导师博 Ｍ Ｂ ｍｊ ＷＢ ｍｆｌ ＦＰＯ ｗ Ｊ Ｌ Ｈ ｍｐ ＭＷ ｗ ＧＡ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｊ Ａ Ｒ ｍ ｍ Ｊ Ｚ Ｃ Ｈ Ｇ Ｅ ｍ ｍ Ｊ Ａ Ｍ Ｚ Ｊ ＬＸ Ｌ Ｙ Ｅ 士研 究 方 向 方 剂 功 效 发 挥 机 理 及 应 用 研 究Ｅ ｍ ｍ Ｋ ｍ Ｊ ｍ Ａ Ｍ

202 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ｍ Ｃ Ａｍ ｍ ｍ Ｍ Ｆ ＰＦ ｍ Ｗ ｗ ｍ Ｃ Ａ ｗ ｍ Ｂ ｍｃ Ａ ｗ ｍ Ｂ ｍｃ Ａ ｍ Ｂ ｍｃ Ａ ＲＡｗ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ Ｇ Ａ ｗ ｗ ＲＡｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ＲＦ ＡＣＰＡ β Ｌ β Ｌ ｍ α ＮＦ αｗ ｍ ｍｍ ＥＬ ＡＨ ｗ ｍ ｍ ｍ ＵＮＥＬｗ ｍ ＨＥ Ｒ Ｃ ｍ ｗ Ａ ｗ Ｌ β ＮＦ α ｗ ｍ Ｌ Ｃ Ａｍ ｗ ｍｒｆａｃｐａ ＨＥ ｗ ｗ ｍ Ｃ Ａｍ Ａ ｗ ＵＮＥＬ ｗ ｗ ｍ ｍ Ｂ ｍｃ Ａ ｗ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｂ ｍｃ Ａ ｗ ｍ Ｂ ｍｃ Ａ Ｃ Ａ ｗ ｍ ｍ ｍｃ ｗ ｍ ＲＡ Ｃ Ａｍ ｍ ｗ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ ＲＡｍ ｍ ｍｗ ｍ Ｃ ｍ ＣＭ ｍ ｍ Ｂ ｍｃ Ａ ｗ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ ｍ 类风湿关节炎 ｍ ＲＡ是一种以 多关节滑膜炎症和关节外病变为主要表现的慢性系统 ＣＸＫ 京 提供 动物许可证号 主要试剂 性自身免疫性疾病 其受累关节发生疼痛 肿胀 甚 牛Ⅱ型胶原 美国 Ｃ 公司 批号 至畸形 病程日久 亦可牵连心 肺 肾 骨骼 神经等其 弗氏完全佐剂 美国 ｍ公司批号 Ｌ ＢＰ Ｖ 它组织器官据流行病学调查表明 我国 ＲＡ的发病 抗 大 鼠 类 风 湿 因 子 ＲＦＥＬ Ａ 试 剂 盒 批 号 率为 女性多发约为男性的 倍发病高 抗大鼠环瓜氨酸肽 ＡＣＰ ＡＥＬ Ａ试 剂 盒 岁 给个人 家庭 社会均带来较重的 峰年龄在 疾病负担 ＲＡ作为临床上常见的高致残率疑难杂 大 鼠 白 细 胞 介 素 Ｌ 批号 β β ＥＬ Ａ试剂盒 批号 大鼠白细胞介素 病 目前已成为广大国内外学者研究的热点之一近 Ｌ ＥＬ Ａ试剂盒 批号 大鼠肿瘤坏 年来一些比较成熟的 ＲＡ动物模型逐渐应用于其机制 及疗效研究 主要有胶原诱导性关节炎 死因子 α ＮＦ αｅｌ Ａ试剂盒 批号 均为 上 海 西 唐 生 物 科 技 有 限 公 司 进 口 分 装 产 品 Ｃ Ａ模型 佐剂性关节炎 ＵＮＥＬ细 胞 凋 亡 检 测 试 剂 盒 Ｂ ｗ ｍ 批 号 ＡＡ模型 链球菌细胞壁诱导性关节炎 Ｐ ＡＢ ｗ ＣＷ模 型 主要仪器 为 ＲＡ的基础研究和临床研究提供了基本保证 等 酶标仪 ＤＥＮＬ ＥＹ ＤＲＡＧＯＮ Ｗ ＭＫ型美 随着中医药在 ＲＡ治疗中越来越受重视 许多学者在 国 ｍ公 司 洗 板 机 Ｗ ｗ ＭＫ型美 国 Ｃ Ａ ＡＡ模型基础上 结合中医证候因素 创建了中医 ｍ公司 石蜡切片机 ＲＭ 型徕 卡 显 微 系 病证结合动物模型 常见的 ＲＡ模型有风寒湿痹证模 统有限公司 离心机 Ｌ 型 湘仪离心机仪器有 型 风湿热痹证模型 肾虚痹证模型等 这类造模方 Ａ型上海恒一科学 限公司 恒温烘箱 ＤＨＧ 法目前仍然存在争议 如何复制稳定的中医病证结合 仪器有限公司 正置显微镜 ＣＸ 型 日本 Ｏ ｍ 动物模型 仍需要在大量的研究基础上逐步完善本 公司 数码相机 Ｄ 型 Ｎ 公司 足容积测定 研究在既往的研究成果基础上 采用风寒湿 风湿热 装置由本课题组自制 等不同外感致病因素刺激 结合牛 型胶原乳化剂诱 实验方法 导的方法 复制改良病证结合 Ｃ Ａ模型 为 ＲＡ病证结 动物分组及处理 合动物模型的建立提供参考数据 适应性喂养 周后 将大鼠随机分为以下 组 空 材料与方法 白对照组 Ⅰ 组Ｃ Ａ对 照 组 Ⅱ 组风 寒 湿 痹 证 实验材料 Ｃ Ａ组 Ⅲ组 风湿热痹证 Ｃ Ａ组 Ⅳ组 寒热错杂 痹证 Ｃ Ａ组 Ⅴ组根据文献报道 结合课题组前 实验动物 Ｐ Ｆ级 Ｗ 大 鼠 只雌 性周 龄体 质 量 由北京维通利华实验动物技术有限公司 期工作 以及预实验 建立动物模型 不做任何处理 常温常湿下喂养 ①空白对照组

203 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 相对湿度 ＲＨ ± 温度 ± 风 力 级 关节肿胀度 造模后容积 造模前容积 造模前容积 Ａ对照组 取适量牛Ⅱ型胶原溶液 浓度为 ②Ｃ ｍｌ 逐滴加入等体积的弗氏完全佐剂 在冰浴 ｍ 中用匀浆器充分乳化 以滴入水中不扩散为度 配制成 ｍ ｍｌ 的牛Ⅱ型胶原乳化剂实验第 天 于每 只大鼠右后肢足爪 尾根 背部三点各注射牛Ⅱ型胶原 乳化剂 ｍｌ 实验第 天 同法免疫加强 次 湿 度 温度及风力同空白对照组 Ａ组 免疫方法同 Ｃ Ａ对照组 ③风寒湿痹证 Ｃ 每天将大鼠放在人工气候箱内 并在实验第 天开始 接受风寒湿刺激 次 每次持续 连续 ＲＨ 图 自制足容积测定装置图 ± ± 风力 级 Ａ组 免疫方法同 Ｃ Ａ对照组 ④风湿热痹证 Ｃ 并在实验第 天开始 每天将大鼠放在人工气候箱内 血清 ＲＦ ＡＣＰ Ａ Ｌ Ｌ 与 ＮＦ α β 接受风湿热刺激 次 每次持续 连续 ＲＨ 体步骤按照试剂盒说明书进行 ± ± 风力 级 踝关节组织病理学观察 Ａ组 免 疫 方 法 同 Ｃ Ａ对 照 ⑤寒热 错 杂 痹 证 Ｃ 组 并在实验第 天开始 每天将大鼠放在人工气候箱 关节在 中性甲醛溶液中固定 后 用 ＥＤ Ａ液脱钙 经不同浓度乙醇逐级脱水 二甲苯透明 石 内 先接受风湿热刺激 再接受风寒湿刺激 连 蜡包埋切片ＨＥ染色于光学显微镜下观察大鼠踝 续 湿度 温度及风力同风湿热痹证 Ｃ Ａ组与风 关节组织病理学变化并从滑膜组织增生 炎性细胞 含量的测定 采用酶联免疫吸附测定法 ＥＬ Ａ 具 将大鼠右后肢踝 浸润 血管翳形成 软骨及骨破坏四个方面 根据四个 Ａ组 寒湿痹证 Ｃ 等级 对踝关节病理损伤程度进行评分 分 无明 取材 于实验第 天 将各组大鼠用 水合氯醛腹 显变化关节结构正常 滑膜组织无增生 炎症 软骨 腔注射麻醉 腹主动脉穿刺取血 ｍｌ将血液标本放 及骨无损伤 分 轻度关节结构基本正常可见滑 ｍ 离心 ｍ 吸出 入 冰箱静置 后 膜组织增生 少量炎性细胞浸润 血管数量增加 软骨 血清 低温冰箱保存待测 沿大鼠右后肢膝关 表层轻度破坏 分 中度关节结构遭破坏滑膜组 节正中 纵行剪开皮肤 打开关节腔 取出滑膜组织 用 织增生明显 可见炎性细胞聚集 血管翳形成 软骨有 多聚甲醛溶液固定待测 取大鼠右后肢踝关节 用 明显的侵蚀破坏 无骨破坏 分 重度关节结构侵 中性甲醛溶液固定待测 蚀较深 滑膜组织增生较多 炎性细胞大量浸润 血管 指标的测定 翳大量形成 有广泛的软骨侵蚀破坏 可见骨破坏 一般状态观察 根据当前中医证候模型规 范化研制成果 以及大鼠的生物学特性 主要观察并 ＵＮＥＬ法检测滑膜组织细胞凋亡情况 将 大鼠右后肢膝关节滑膜组织置于 多聚甲醛溶液中 记录大鼠精神状态 活动情况 皮毛光泽度 摄食量 体 固定 后 依次进行组织洗涤 脱水 透明 浸蜡 包 质量 足掌温度 舌象 大小便等 埋 切片 石蜡切片脱蜡后 用蛋白酶 Ｋ工作液于 关节炎指数评分方法 于实验第 天起 每 中孵育 ｍ Ｐ Ｂ洗涤 次 滴加 ＵＮＥＬ 评定关节炎指 检测液 μｌ于样品上 在湿盒 暗室中加盖 孵 Ａ 评分标准为 分 脚爪正常 数 Ａ 育 ｍ Ｐ Ｂ洗涤 次 用抗荧光衰减封片液封片 或无炎症 分 小趾关节轻度发红或肿胀 分 小趾 后 荧光显微镜下观察胞核染色呈绿色者为凋亡细 分 踝关节以下的整个脚爪 关节和足趾肿胀 发红 使用 ｍ 胞每张切片随机选择 个高倍视野照相 隔 周 对各组大鼠按照 级评分法 全部肿胀 发红 分 踝关节严重肿胀和发红 关节严 Ｐ Ｐ 软件对照片进行积分光密度 ＯＤ分析 重变形将每只大鼠的四肢关节病变程度累计积分 计算出每个视野下滑膜组织细胞凋亡率 计算出 Ａ 最高为 分 统计学方法 关节肿胀度的测量方法 采用水容积法测 采用 Ｐ 统计学软件进行分析计量资料 量大鼠踝关 节 以 下 包 括 踝 关 节的 体 积如 图 所 珋± 以均数 ±标准差 表示 多组间计量资料比较采 示测量时先在测量管内注水至 ｍｌ刻度线 然后 用单因素方差分析 组间两两比较采用 Ｌ Ｄ法 将大鼠后肢伸直放入固定器中 并用黑色记号笔在大 结果 鼠后肢踝关节上方划线做出标记随后将大鼠后足浸 不同外感致病因素对 Ｃ Ａ模型大鼠一般状态的 入测量管中 以 ｍｌ注射器 读数管抽吸大鼠后足 影响 所排开的水 使液面与标记线齐平最后读取注入读 空白对照组大鼠精神状态良好 活动自如 皮毛白 数管中水的容积 此即大鼠后足容积每周测量 次 亮 光泽度好 摄食 饮水量正常 体质量增长平稳 舌 大鼠左 右后足容积 并通过以下公式计算得出其关节 质淡红 苔 薄 白Ｃ Ａ对 照 组 大 鼠 精 神 不 振行 动 缓 肿胀度 慢 皮毛暗淡 无光泽 摄食量减少 体质量增长缓慢

204 1990 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 爪甲色红, 足掌温度升高, 舌质偏红干燥风寒湿痹证 CIA 组大鼠精神萎靡, 弓背蜷缩, 喜扎堆, 皮毛杂乱枯槁, 摄食量增多, 饮水量减少, 大便稀软, 小便清长, 爪甲色白, 扪之发凉, 足掌温度下降, 舌质淡嫩, 舌面水滑风湿热痹证 CIA 组大鼠精神狂躁, 时有哀鸣, 伴轻微脱毛, 摄食量明显减少, 饮水量增多, 体质量逐渐减轻, 肛周污秽, 小便短黄, 爪甲深红, 扪之温热, 足掌温度上升显著, 舌质红嫩寒热错杂痹证 CIA 组大鼠精神倦怠, 反应迟钝, 皮毛枯疏, 摄食量减少, 体质量减轻, 大便质干, 小便色黄, 爪甲轻度紫绀, 足掌温度先有上升趋势, 随后又下降, 舌质暗红, 苔少 2 2 不同外感致病因素对 CIA 模型大鼠关节炎指数的影响 CIA 模型各组大鼠平均关节炎指数, 于造模后第 1 周起, 即呈上升趋势, 并持续到第 2 周, 与空白对照组同时段比较, 有极显著性差异 (P<0 01) 造模第 1 周,CIA 模型各组间差异无统计学意义 (P>0 05) 造模第 2 周, 与 CIA 对照组比较, 寒热错杂痹证 CIA 组平均关节炎指数显著上升 (P<0 05) 见图 2 注 : 与空白对照组 (Ⅰ 组 ) 比较,##P<0 01; 与 CIA 对照组 (Ⅱ 组 ) 比较, P<0 05 图 2 各组大鼠平均关节炎指数动态变化 2 3 不同外感致病因素对 CIA 模型大鼠关节肿胀度的影响造模第 1 周,CIA 模型各组大鼠与空白对照组比较, 关节肿胀度均有所增加, 差异显著 (P<0 05,P< 0 01);CIA 模型各组间比较, 差异无统计学意义 (P> 0 05) 造模第 2 周,CIA 模型各组大鼠关节肿胀持续性加重, 与空白对照组比较, 有极显著性差异 (P< 0 01); 寒热错杂痹证 CIA 组关节肿胀最为明显, 与 CIA 对照组比较, 差异具有统计学意义 (P<0 05) 见图 不同外感致病因素对 CIA 模型大鼠血清 RF ACPA IL-1β IL-10 TNF-α 含量的影响造模 14d 后, 与空白对照组比较,CIA 模型各组大鼠血清 RF ACPA IL-1β TNF-α 含量升高, 血清 IL-10 含量下降, 差异显著, 有统计学意义 (P<0 05, P<0 01) 与 CIA 对照组比较, 风湿热痹证 CIA 组与寒热错杂痹证 CIA 组大鼠血清 RF 含量明显上升 (P< 0 05,P<0 01) 见表 1 表 1 各组大鼠血清 RF ACPA IL-1β IL-10 和 TNF-α 含量比较 (n=10, x±s) 珋 组别 RF ACPA IL-1β (ng ml -1 ) (ng ml -1 ) (pg ml -1 ) IL-10 (pg ml -1 ) TNF-α (pg ml -1 ) Ⅰ 组 ± ± ± ± ±10 20 Ⅱ 组 ±89 10 ## 60 18±14 22 ## 74 66±33 96 # 35 73±21 12 # 34 40±12 34 # Ⅲ 组 ± ## 58 87±5 80 ## 75 62±34 96 # 32 73±30 75 # 33 71±16 87 # Ⅳ 组 ± ## 57 56±5 51 ## 86 83±37 71 ## 30 83±20 56 # 39 40±13 70 ## Ⅴ 组 ± ## 61 45±8 31 ## 83 50±41 39 # 32 32±18 78 # 38 05±16 56 ## 注 : 与空白对照组 (Ⅰ 组 ) 比较,#P<0 05,##P<0 01; 与 CIA 对照组 (Ⅱ 组 ) 比较, P< 0 05, P< 不同外感致病因素对 CIA 模型大鼠踝关节组织 病理学的影响 HE 染色结果显示, 空白对照组大鼠踝关节结构 正常, 滑膜组织无增生, 无炎性细胞浸润, 关节软骨表 面光滑 CIA 模型各组大鼠均出现不同程度的滑膜组 织增生, 并伴有炎性细胞浸润, 关节软骨表面溃烂, 变 性坏死剥脱处可见由滑膜细胞和新生毛细血管所形 成的血管翳, 血管翳侵袭到软骨下, 可见不同程度的骨 破坏与空白对照组比较,CIA 模型各组大鼠踝关节 组织病理学评分明显升高 (P<0 01) 见表 2 插页 Ⅷ 图 4 表 2 各组大鼠踝关节组织病理学评分 (n=10, x±s) 珋 组别 滑膜组织炎性细胞血管翳软骨及骨增生浸润形成破坏 Ⅰ 组 0 00± ± ± ±0 00 Ⅱ 组 1 80±0 42 ## 1 90±0 74 ## 2 00±0 82 ## 1 80±0 79 ## Ⅲ 组 1 90±0 32 ## 2 00±0 94 ## 2 10±0 57 ## 1 80±0 92 ## Ⅳ 组 2 10±0 74 ## 2 40±0 52 ## 1 80±0 79 ## 1 90±0 74 ## Ⅴ 组 2 30±0 67 ## 2 20±0 79 ## 2 40±0 52 ## 2 10±0 57 ## 注 : 与空白对照组 (Ⅰ 组 ) 比较,#P<0 05,##P<0 01; 与 CIA 对照组 (Ⅱ 组 ) 比较, P<0 05 图 3 各组大鼠关节肿胀度动态变化 注 : 与空白对照组 (Ⅰ 组 ) 比较,#P<0 05,##P< 不同外感致病因素对 CIA 模型大鼠滑膜组织细胞凋亡的影响 TUNEL 染色结果显示, 与空白对照组比较,CIA 模型各组大鼠可见不同程度的滑膜组织增生, 细胞凋亡率极显著下降 (P<0 01), 以寒热错杂痹证 CIA 组下降最为明显, 其次为风湿热痹证 CIA 组, 风寒湿痹证 CIA 组次之,CIA 对照组下降程度最低 ;CIA 模型各组间比较, 差异有统计学意义 (P<0 05,P<0 01) 见表 3 插页 Ⅷ 图 5

205 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1991 表 3 各组大鼠滑膜组织细胞凋亡率比较 (n=10, 珋 x±s) 组别细胞凋亡率 (%) Ⅰ 组 Ⅱ 组 Ⅲ 组 Ⅳ 组 Ⅴ 组 1 349± ±0 141 ## 0 380±0 151 ## 0 239±0 119 ## 0 120±0 082 ## 注 : 与空白对照组 (Ⅰ 组 ) 比较,##P<0 01; 与 CIA 对照组 (Ⅱ 组 ) 比较, P<0 01; 与风寒湿痹证 CIA 组 (Ⅲ 组 ) 比较, P<0 05, P<0 01; 与风湿热痹证 CIA 组 (Ⅳ 组 ) 比较, P< 讨论 目前用于 RA 实验研究的动物模型主要有 CIA 模 [11] 型和 AA 模型 CIA 模型是 Trentham 等于 1977 年最先创立, 其临床表现及实验室指标, 更接近于人类 RA 的发病机制, 已逐渐成为筛选治疗 RA 药物研究抗 RA 药物药效作用机制等的理想模型之一 [12] RA 以关节疼痛肿胀麻木屈伸不利等为主要临床表现, 归属于中医 痹证 范畴中医学认为, 风寒湿热等外邪是痹证发生的主要病因, 且与患者的禀赋饮食情志营卫失调等密切相关 [13] 正虚卫外不固, 邪气乘虚而入, 滞留机体, 痹阻经络, 不通则痛, 为痹证发生的基本病机中医历来强调 辨证论治 的诊疗特点, 而 CIA 模型是单纯疾病动物模型, 没有结合中医证候因素, 在评价中医药疗效方面存在一定的局限性如何在中医学理论指导下, 复制既稳定可靠又符合中医证候特点的 RA 动物模型, 是近年来许多学者研究的方向之一 [14] 本研究以 CIA 模型为基础, 结合风寒湿热等不同外感致病因素刺激, 建立风寒湿痹证 CIA 模型风湿热痹证 CIA 模型寒热错杂痹证 CIA 模型, 并对其进行相关指标的评价通过对大鼠精神状态足掌温度舌象等一般情况的观察, 判断中医证候属性 ; 以血清 RF ACPA 含量的检测, 作为早期诊断 RA 的特异性指标 [15] ; 以血清 IL-1β IL-10 TNF-α 水平, 评价动物炎症反应程度 ; 以 AI 评分及关节肿胀度测量, 评价大鼠关节肿胀程度 ; 以踝关节组织病理学表现及滑膜组织细胞凋亡检测, 评价 CIA 大鼠模型建立及病情轻重 RA 的病理特征主要表现为滑膜炎症滑膜组织增生新生血管生成软骨组织破坏等 [16] 滑膜细胞过度增殖凋亡不及, 致使滑膜组织增生, 侵入性血管翳形成, 最终导致关节软骨及骨质的破坏 [17] 本实验结果表明,CIA 对照组与三种中医病证结合 CIA 组发病率及成模率相当, 但在风寒湿风湿热刺激下的 CIA 大鼠, 较 CIA 对照组大鼠, 关节肿胀更明显, 滑膜组织增生更严重, 细胞凋亡率下降程度更显著其中, 又以寒热错杂痹证 CIA 组表现最为突出, 其次为风湿热痹证 CIA 组, 风寒湿痹证 CIA 组次之以上检测指标的改变, 从一定程度上反映了风寒湿热等外感致病因素, 能影响 RA 的发病及病情轻重程度, 这与中医理论及临床观察相符本实验建立的三种中医病证结合 CIA 模型, 既有明显的中医临床诊断症状和体征, 又有显著的 RA 特征, 较单纯 CIA 模型更加稳定, 能够满足 RA 病证结合动物模型的要求建立稳定可靠符合中医证候特点的 RA 病证结合动物模型, 对于研究中医药治疗方法治疗机制等具有非常重要的意义在制作动物模型的过程中, 运用现代检测指标印证中医证候, 并筛选出一些符合中医证候特色的客观指标, 是评价中医病证结合动物模型的关键就目前而言, 尚缺乏明确的评价标准和公认的评价方法, 需要我们在以后的研究中不断摸索和完善参考文献 [1] 沈丕安. 类风湿关节炎中医临床诊疗 [M]. 北京 : 人民军医出版社,2015. [2] 曾小峰, 朱松林, 谭爱春, 等. 我国类风湿关节炎疾病负担和生存质量研究的系统评价 [J]. 中国循证医学杂志,2013,13(3): [3] 陈程, 黄光辉, 黄豆豆, 等. 类风湿关节炎啮齿类实验动物模型的研究进展 [J]. 现代药物与临床,2013,28(3): [4] 李艳玲, 祁芳, 许明, 等. 常用类风湿关节炎动物模型研究概况及展望 [J]. 湖南中医药大学学报,2015,35(4): [5] 刘佳维, 王永辉, 李艳彦, 等. 黄芪桂枝五物汤对 CIA 模型大鼠关节滑膜细胞凋亡的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志,2017,23 (14): [6] 镇兰芳, 宋玉, 张六通. 外感风寒湿热对胶原诱导关节炎大鼠血清 CD44 水平的影响 [J]. 辽宁中医药大学学报,2013,15(10): [7] 张晓园, 王永辉, 李艳彦, 等. 风湿宁胶囊对寒湿闭阻型类风湿关节炎模型大鼠治疗作用机制研究 [J]. 山西中医,2016,32(5): [8] 秦川. 实验动物学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,2010: [9] YiJK,Kim HJ,YuDH,etal.Regulationofinflammatoryresponses andfibroblast-likesynoviocyteapoptosisbycalcineurin-binding protein1 inmicewithcolagen-inducedarthritis[j].arthritis Rheum,2012,64(7): [10] 马艳苗. 风湿宁胶囊对胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究 [D]. 武汉 : 湖北中医药大学,2013. [11] TrenthamDE,TownesAS,KangAH.AutoimmunitytotypeⅡ cola gen:anexperimentalmodelofarthritis[j].expmed,1977,146: [12] JungSM,LeeJ,BaekSY,etal.Ethylpyruvateamelioratesinflamma toryarthritisinmice[j].internationalimmunopharmacology,2017, 52: [13] 周仲英, 周学平. 从瘀热论治内科难治病 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,2010: [14] 马俊福, 侯秀娟, 刘小平, 等. 类风湿关节炎寒证动物模型的建立与评价 [J]. 中华中医药杂志,2016,31(5): [15] 王惠萱. 临床疾病检验项目选择与应用 [M]. 北京 : 人民军医出版社,2010:226. [16] SvensonB,AndersonM,ForslindK,etal.Persistentlyactivedis easeiscommoninpatientswithrheumatoidarthritis,particularlyin women:along-terminceptioncohortstudy[j].scandjrheumatol, 2016,4(20):1-8. [17] MaZ,WangB,WangM,etal.TL1AincreasedIL-6productionon fibroblast-likesynoviocytesbypreferentialyactivatingtnfreceptor 2inrheumatoidarthritis[J].Cytokine,2016,12(83):92-98.

206 综 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 述 ＤＯ 近十年国内使用中医药治疗化疗致 周围神经病变的临床研究进展 王斌潘癑陈波郭义王琮潘战宇 天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市 肿瘤防治 重点实验室 乳腺癌防治教育部重点实验室天津 天津中医药大学第一附属医院天津 天津中医药大学实验针灸学研究中心天津 天津中医药大学针灸推拿学院天津 摘 要 为了解中医药治疗周围神经病变的国内外研究现状作者通过对近 年国内外使用中医药治疗化疗致周 围神经病变的相关文献进行分析发现化疗所致周围神经病变发病率高患者生活质量下降明显往往影响化疗疗效 在 临床研究方面缺少严谨的 ＲＣ试验虽临床研究较多但质量不高中医药治疗手段繁多缺乏系统研究今后可加 强中医药治疗针对化疗致周围神经病变的临床及机制研究 关键词 中医药治疗 周围神经病变 综述 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｃ Ｒ Ｐ Ｃ Ｍ ｍ Ｄ ｍ Ｃ ｍ Ｐ Ｎ Ｎ Ｄ ＷＡＮＧＢ ＰＡＮＹ ＣＨＥＮＢ ＧＵＯＹ ＷＡＮＧＣ ＰＡＮＺ ｍ Ｈ Ｍ Ｕ Ｃ Ｆ Ａ Ｈ Ｕ ＣＭ Ｃ Ｒ Ｃ Ａ Ｍ Ｕ ＣＭ Ｃ Ａ Ｍ Ｃ Ｕ ＣＭ Ａ Ｃ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｃ ｍ ｍ ｍ ｍ ｑ ｍ ＲＣ Ａ ｍ ｑ Ｍ Ｃ ｍ ｍ ｍ ｗ Ｃ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｋ ｗ Ｃ ｍ ｍｍ 恶性肿瘤一直威胁着人类的生命健康 化学治疗 行治疗 近年 使用中医药在化疗增效减毒方面的 成为主要治疗手段之一但伴随化学治疗而来的一系 临床研究日益增多 针对化疗致周围神经病的临床研 列副作用严重困扰了患者的身心健康 甚至影响患者 究多为中药内服 外洗 针灸等方法 化疗疗程的顺利进行化疗致周围神经病变 Ｃ Ｐ Ｎ 中药治疗 为较为常见的副作用之一 其主要由于铂类 紫杉烷类 中药外治法 及长春新碱类药物引起其发病率高达 损害 药物直达病所并发挥作用 在提高药效的同时大大降 周围神经结构 功能 使患者出现手足的麻木 疼痛 感 低了药物的副作用化疗致周围神经病主要表现为手 觉敏感等感觉 运动异常的周围神经病变而 美 足局部的症状 故选用中医外治法的临床研究较多 国临床肿瘤学会 Ａ ＣＯ年会未推荐任何药物用于预 防 Ｃ Ｐ Ｎ 临床医生或可为 Ｃ Ｐ Ｎ患者提供度洛西汀进 中药外用通过熏洗 浸泡等方法使 魏萌 认为化疗致周围神经病证属阳虚血瘀证 治疗以温阳通痹为主 故在独活寄生汤的基础上演化 出温阳通痹方治疗化疗致周围神经病温阳通痹方对 基金项目 国家重点基础研究发展计划 ＣＢ 中国临床肿瘤 学科学基金资助项目 Ｙ Ｌ 作者简介 王斌 男浙江宁波人主治医师硕士研究方向 中西医结合肿瘤学 通讯作者 潘战宇 男天津人主任医师硕士研究方向 中 西医结合肿瘤学 化疗 致 周 围 神 经 病 有 较 好 的 治 疗 作 用有 效 率 高 达 与对照组注射腺苷钴胺加温水浸泡相比有统 计学意义 Ｐ 并且两者在 ＱＯＬ评分比较上亦 有统计学意义 Ｐ 对不同等级 不同化疗方案 的化疗致周围神经病均有效果娄彦妮等 认为化 疗之周围神经病病机为 气虚血瘀 寒凝络阻 本虚

207 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1993 标实之证周围神经毒性疗效自拟方 ( 由老鹳草川乌桂枝红花, 按 4:2:3:2 的比例组成颗粒剂 ) 有效率为 75%, 并远远高于对照组安慰剂, 自拟方剂可减轻患者疼痛, 且程度优于对照组, 在降低症状分级评分, 改善患者生活质量, 患者满意度方面, 皆具有统计学意义 (P<0 05), 并且仅出现 3 例不良反应安全性高, [6] 体现了中医外治的特色与优势李慧君以寒湿阻络型化疗致周围神经病患者为研究对象, 自拟温阳通络外洗方 ( 生黄芪桂枝桑枝红花川椒老鹤草鸡血藤细辛杜仲伸筋草川牛膝透骨草 ) 第 8 天有效率为 43 48% 第 15 天有效率为 82 61%, 并且延长治疗时间周围神经病变分级 2 级的患者受益最大患者中医证候积分呈下降趋势, 有 内病外治 的整体治疗 [7] 效果, 能够提高患者生活质量孙伟芳等认为化疗致周围神经病属于 痹证 范畴, 治以补气活血化瘀通络, 使用补阳还五汤浸洗治疗化疗致周围神经病, 其治疗组有效率为 76 67% 肌电图检测正中神经结果显示, 治疗前后感觉神经传导速度和运动神经传导速度均有明显改善, 治疗前后相比及治疗组与对照组口服甲钴胺相比皆存在统计学意义 (P<0 05) 1 2 中药内服法中药内服是最常见的中医治疗方法, 也最易被患者接受和认可, 可以调节全身气血阴阳以达到治疗目的化疗致周围神经病主要症状表现在手足部位, 但有些患者或可在口周等其他部位出现麻木等症状, 故中药内服法可以治疗各个部位出现的周 [8] 围神经病变, 不仅局限于手足部分方灿途认为化疗致周围神经病证属 血瘀, 并针对化疗后患者 虚 瘀 寒 的特点自拟双筋龙汤 ( 组成为 : 宽筋藤地龙桑枝蜈蚣黄芪桂枝当归川芎桃仁红花鸡血藤甘草 ) 有效率为 88 9%, 与对照组 ( 葡萄糖酸钙与硫酸镁各 1g 分别加入 100mL 和 250mL 的 5% 葡萄糖溶液中进行静脉滴注 ) 比较有统计学意义 (P< 0 05), 采用肌电图检查可知治疗前后胫神经腓总神经的感觉神经传导速度和运动神经传导速度明显提升, 具有统计学意义 (P<0 05), 腓总神经的感觉神经传导速度和运动神经传导速度与对照组相比有明显改 [9] 善, 具有统计学意义 (P<0 05) 张建等认为化疗致周围神经病病机为化疗药物损伤脾胃, 使气血生化乏源, 四肢不受气血濡养而致四肢麻木用益气健脾通络法自拟方 ( 黄芪党参鸡血藤生姜茯苓当归川芎炒白术桂枝炒白芍大枣 ) 口服, 总有效率为 96 0%, 而口服甲钴胺片的对照组总有效率为 [10] 74 0%, 二者差异有统计学意义 (P<0 05) 黄欣 认为该病应治以 柔肝熄风滋养阴血, 故自拟柔肝养血汤方加减, 基础方为当归鸡血藤生地熟地白芍枸杞川芎酸枣仁地龙丹参炙甘草, 上肢症状重者加桑枝羌活, 下肢症状重者独活牛膝治疗组总有效率为 84 4%, 甲钴胺静脉滴注作为对照组总有效率为 53 3%, 两者相比较有统计学意义 (P<0 05) [11] 盛军章等认为本病应辨证为 血痹, 主要病机为 血虚寒凝, 应选用当归四逆汤故将对当归四逆汤与临床常用的补阳还五汤和黄芪桂枝五物汤对奥沙利铂所致周围神经病变临床治疗效果进行对比, 可知当归四逆汤治愈率为 96 67%, 补阳还五汤治愈率为 76 67%, 黄芪桂枝五物汤治愈率 83 33%, 当归四逆汤显著提高奥沙利铂所致周围神经病的治愈率 (P< 0 05) 1 3 中药内服兼外用法中药内服兼外用法可使药物通过两种方式到达病所, 内用调脏腑气血外用滋养局部气血, 综合了中药内服外用两种方法的长处, 有 [12] 事半功倍的效果邓建辉将补阳还五汤合六味地黄汤加减内服兼外洗, 首先将中药常规煎服, 日 1 剂, 再将残余药渣加水 2000mL 继续煎煮至 1500mL, 并兑入白酒 ( 黄酒 )50mL, 对局部进行熏洗对照组为维生素 B 肌注试验组总有效率为 84 4%, 对照组总有效率为 53 2%, 试验组比对照组的疗效有显著性的 [13] 提高 (P<0 05) 潘琳认为对内应该行气抗癌 [14] 对外应补气化瘀, 故内服柴胡加龙骨牡蛎汤外用补气化瘀药浴方 ( 黄芪当归赤芍地龙川芎桃仁红花 )治疗组周围神经病发生率为 38 5%, 而对照组发生率高达 68 2%, 二者具有统计学意义 (P<0 05) [15] 李凤姣认为应内外同治, 内补其气外解其毒, 故内服补阳还五汤外用自拟方 ( 蒲公英天葵子野菊花连翘玄参蝉蜕苦参生地蛇床子黄柏黄连苍术地肤子 ) 熏洗治疗组患者控制在 1 级范围的为 81 82%, 而对照组为 45%, 控制在 2 级范围内的患者治疗组为 13 64%, 对照组为 40%,3 级范围内的治疗组患者占 4 45%, 对照组患者占 15% 治疗组明显优于对照组, 且有统计学意义 (P<0 05) 2 针灸治疗 针灸为临床医学常用方法之一, 因其简便廉验的特点被患者广泛接受有现代研究表明 [16-17], 针刺可以改变局部神经肌肉离子浓度变化, 提高局部代谢能力, 改善微循环并激发神经 - 内分泌 - 免疫网络调节全身功能 [18] 2 1 手针治疗法闫昱江等认为本病病机为 不通 不荣, 故针刺组选取合谷曲池八邪太冲足三里血海八风为主方, 余穴随症加减治疗化疗致周围神经病 36 例, 针刺组总有效率为 83 33% 而使用 B 族维生素肌注的对照组 39 例总有效率为 51 28%, 针刺组总有效率明显高于对照组, 有统计学意义 (P< [19] 0 05) 许炜茹等认为本病应以 补益肝肾养血柔筋 为治疗原则, 选取合谷太冲调节阴阳气血, 八邪八风调和局部气血, 足三里助气血生化, 气海补气行气, 曲池疏通经络, 为针刺组针刺组总有效率为 66 7%, 肌肉注射腺苷钴胺的对照组总有效率为 40%, 差异有统计学意义 (P<0 05), 并且针刺治疗由紫杉醇引起的周围神经病比奥沙利引起的疗效好王 [20] 彬认为化疗致周围神经病日久便出现肌肉萎缩等症状, 类似于中医的 痿证 故选取手足阳明经的穴位进行针刺治疗为治疗组治疗组感觉神经障碍总有效率为 70%, 肌肉注射腺苷钴胺的对照组总有效率为 46 67%, 治疗组运动神经总有效率为 13 33%, 对照组为 6 67% 感觉运动神经障碍治疗组和对照组虽无显著性差异 (P>0 05), 但治疗组总有效率明显优 [21] 于对照组史灵芝将 十针法 与常规体针法进行对比治疗化疗后周围神经病 86 例, 十针法为集头针耳针体针三位一体的 三联针法 思想的指导下精选

208 1994 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 产生的针刺方法 十针法 总有效率为 97 67%, 对照组总有效率 86 05%, 十针法 优于常规体针法, 具有统计学意义 (P<0 05) [22] 2 2 电针为主治疗法孙贤俊使用还原型谷胱甘肽静脉滴注作为基础干预, 治疗组在此基础上增加电针治疗, 以扶正通络为治疗原则进行选穴, 电针使用 50~100Hz 治疗组总有效率为 76 5%, 对照组总有效率为 46 9%, 治疗组明显优于对照组 (P<0 05) 治疗组治疗后双侧正中神经右侧尺神经左侧腓神经运动神经传导速度及左侧正中神经双侧尺神经感觉 [23] 神经传导速度有明显改善 (P<0 05) 罗骏青使用交叉对照试验比较单纯口服中药与中药加电针的化疗致周围神经病的发生率差异由试验可知, 中药组及中药加电针组治疗前后发生率均有明显降低 (P< 0 05), 治疗后发生率分别为中药组 35%, 中药加电针组 15%, 两者相比, 中药加电针组治疗后发生率明显 [24] 低于中药组 (P<0 05) 邓生明联合使用电针和艾灸预防紫杉醇所致的周围神经病, 观察组的周围神经病发生率为 50%, 而口服甲钴胺治疗的对照组的发生率为 90%, 观察组比对照组的周围神经病的发生率明显降低 (P<0 05) [25] 2 3 温针灸崔德利利用温针灸加还原型谷胱甘肽静脉滴注治疗治疗奥沙利铂所致周围神经病 32 例, 总有效率为 87 5%, 而仅使用还原型谷胱甘肽治疗的对照组总有效率为 63 33%, 治疗组治愈率明显优于对照组, 两组差异有统计学意义 (P<0 05) 田艳 [26] 萍利用温针灸温经散寒治疗奥沙利铂引起的化疗致周围神经病 38 例, 温针灸选取合谷外关手三里阳溪曲池太冲足三里阳陵泉气海丰隆, 提高 52 63% 的患者生活质量, 而对照组仅提高 23 69%, 针灸组比对照组显著提高了患者的生活质量 (P< 0 05) 3 其他 [27] 骆曼使用黄芪注射液预防奥沙利铂所致神经毒性发病率, 并与常用的还原型谷胱甘肽及无任何预防措施的单纯化疗发病率相比较治疗 6 周后, 无任何预防措施的单纯化疗组神经毒性发病率为 74 44%, 还原型谷胱甘肽组发病率为 72 22%, 黄芪组发病率为 67 78%,3 组差异并无统计学意义, 但黄芪组优于还原型谷胱甘肽组优于无任何预防措施的单纯化疗组其中, 单纯化疗组 3~4 度神经毒性发生率明显高于其他两组 (P<0 5) 选取 2 周期后 4 周期后和 6 周期后的发病率进行比较, 可知黄芪组不同周期发病率无显著性差异 (P>0 5), 而其余两组皆有显著性差异 (P<0 5), 黄芪注射液能够延缓神经毒性慢性累积的发生, 但还原型谷胱甘肽无此作用 4 小结 化疗致周围神经病为化疗后较为严重的副作用之一, 现阶段尚无明确的西医特效药物可以治疗本病主要表现为手足部的麻木疼痛甚者可出现肌肉萎缩等症状, 该病在中医辨证为 麻木 痹证 及 痿证, 普遍认为有本病病机为 气虚血瘀, 利用中药针灸及其他中医疗法对其治疗效果较为明显首先, 现在虽然本病越来越受到临床医生的重视, 但是研究质量 相对较低样本量相对较少, 评判标准缺乏统一, 临床随访率也较低, 试验设计不够严谨以后进行该领域研究时, 应尽量选用公认的评价标准明确研究病程扩大样本量选取合适对照组, 适时使用盲法提高研究质量其次, 目前的研究主要以不同化疗药物导致的周围神经病为区分进行研究, 并未以化疗致周围神经病的不同主要表现进行区分, 未完全使用中医思路进行研究今后可从麻重于痛痛重于麻或重于肌肉萎缩等中医等临床表现进行区分或从不同辨证进行区分, 分别研究最后, 化疗致周围神经病并非仅限于手足, 而是全身周围神经病及中枢神经皆会受到波及, 对患者伤害较大, 未来可加强对该不良反应的研究参考文献 [1] CavaletiG,ZannaC.Curentstatusandfutureprospectsforthetreat mentofchemotherapy-inducedperipheralneurotoxicity[j].eurj Cancer,2002,38(14): [2] HershmanDL,LacchetiC,DworkinRH,etal.Preventionandman agementofchemotherapy-inducedperipheralneuropathyinsurvivors ofadultcancers:americansocietyofclinicaloncologyclinicalprac ticeguideline[j].jclinoncol,2014,32(18): [3] 魏萌. 温阳通痹方外洗治疗化疗药物诱导性周围神经病变的临床疗效观察 [D]. 北京 : 北京中医药大学,2014. [4] 娄彦妮, 田爱平, 张侠, 等. 中医外治化疗性周围神经病变的多中心随机双盲对照临床研究 [J]. 中华中医药杂志,2014,29 (8): [5] 娄彦妮. 中医外治化疗性手足痛的随机双盲对照多中心临床研究 [D]. 北京 : 北京中医药大学,2013. [6] 李慧君. 温阳通络方外洗治疗化疗药周围神经毒临床观察 [D]. 北京 : 北京中医药大学,2015. [7] 孙伟芬, 李晓峰, 张旭岗, 等. 补阳还五汤浸洗治疗化疗致周围神经病变 30 例 [J]. 福建中医药大学学报,2010,20(5):8-9. [8] 方灿途, 孟金成, 张华堂, 等. 双筋龙汤治疗化疗药物所致周围神经病 45 例 [J]. 中医研究,2012,25(7): [9] 张健, 李令庭, 刘晓燕. 益气健脾通络法治疗化疗药物所致周围神经毒性的临床观察 [J]. 新中医,2010,42(8): [10] 黄欣, 钱垠, 朱翔. 柔肝养血法治疗肠癌化疗致周围神经病变 32 例临床观察 [J]. 江苏中医药,2010,42(4): [11] 盛军章, 李庆亮, 任志兵, 等. 当归四逆汤补阳还五汤黄芪桂枝五物汤治疗奥沙利铂所致周围神经病变的临床对比研究 [J]. 中医临床研究,2015,7(3): [12] 邓建辉, 邹式炉. 中医药治疗化疗致周围神经病变 32 例观察 [J]. 实用中医内科杂志,2007,21(2): [13] 潘琳, 高宏, 邢向荣, 等. 中药内外联合应用预防紫杉醇化疗所致的周围神经病变的临床观察 [J]. 内蒙古中医药,2012,31(3): 28. [14] 梁靓靓, 殷东风, 周立江. 小柴胡汤对 Lewis 荷瘤小鼠抑瘤及免疫功能影响的初步研究 [J]. 中医药通报,2008,7(5): [15] 李凤姣, 王珊. 补阳还五汤和弥可保联合中药熏蒸防治化疗后周围神经病变的临床观察及护理 [J]. 湖南中医药大学学报,2013, 33(2): [16] 穆艳云, 李忠仁, 牛文民, 等. 电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠纹状体线粒体 ATP 酶与总体抗氧化能力的影响 [J]. 上海针灸杂志,2007,26(1): [17] 施茵, 周珊玲. 足三里穴对神经 - 内分泌 - 免疫网络的调节作用 [J]. 江西中医学院学报,2003,15(2):37-39.

209 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 百令胶囊治疗支气管哮喘现状 王盛隆封继宏刘伟 天津中医药大学天津 天津中医药大学第二附属医院天津 摘 要 百令胶囊以冬虫夏草为主要成分临床常用于肺肾两虚引起的咳嗽气喘等呼吸系统疾病如慢性支气管 炎ＣＯＰＤ肺纤维化支气管哮喘等的辅助治疗临床疗效显著在支气管哮喘的防治中百令胶囊不仅可以调节免疫失 衡 抑制炎症进展及 ＥＯ募集浸润降低气道高反应而且在与西药联合应用的基础上可以缩短临床症状缓解时间改 善动脉血气提高肺功能减少急性发作次数减少激素用量提高患者生活质量显示出其独特的治疗优势 关键词 百令胶囊 冬虫夏草 支气管哮喘 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｒ ｗ Ｂ Ｃ Ｂ Ａ ｍ ＷＡＮＧ ＦＥＮＧＪ Ｌ ＵＷ Ｕ Ｃ Ｍ Ｃ Ａ Ｃ Ｈ Ｕ Ｃ Ｍ Ａ Ｂ Ｃ ｍ ｍ Ｃ Ｃ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ ＣＯＰＤ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｂ Ｃ ｍｍ ｍ ｍｍ Ｅ ＥＯ ｗ ｍ ｍ ｗ Ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｑ ｑ Ｋ ｗ Ｂ Ｃ Ｃ ｍ 目前全球约有 亿哮喘患者 各国发病率在 呈逐年上升趋势每年全球哮喘治疗费 用支出超过结核 艾滋病的总和我国哮喘患者已达 到 万 成人哮喘患病率约为 死亡率 万 远高于发达国家随着环境破坏 空 约为 气污染 的 加 剧 和 人 们 不 规 律 的 生 活 作 息 吸 烟肥 胖 该病的发病率及社会疾病负担日益加剧 已成为 全球性的健康问题若再不采取有效的控制手段 该 病 年内的死亡率将增加 近年来大量的基 础及临床研究证实 百令胶囊治疗支气管哮喘疗效显 著 百令胶囊的主要成分为发酵冬虫夏草菌粉 活性 闫昱江何春玲董昌虎针刺治疗化疗所致周围神经病变临床 灸学术大会论文摘要汇编世界针灸学会联合会世界卫生组 研究 Ｊ 辽宁中医药大学学报 许炜茹花宝金侯炜等针刺治疗化疗药物所致周围神经病 变 随机对照研究 Ｊ 中国针灸 王彬针刺治疗大肠癌患者奥沙利铂化疗后引起周围神经病变 的临床研究 Ｄ 北京 北京中医药大学 史灵芝十针法治疗癌症化疗后周围性神经炎 例临床经验 Ｃ 世界针灸学会联合会世界卫生组织中国中医科学院 北京市中医管理局世界针灸学会联合会成立 周年暨世界针 基金项目 国家自然科学基金 天津市科技计划项目 天津 市中医内科临床医学研究中心 ＺＸＬＣ Ｙ 作者简介 王盛隆 男山西阳泉人博士研究方向 中医呼吸 病 通讯作者 刘伟 男陕西吕梁人副主任医师博士研究方 向 呼吸病Ｅ ｍ ｗ ｍ 织中国中医科学院北京市中医管理局 孙贤俊何胜利陈颢等电针为主治疗奥沙利铂神经毒性的临 床研究 Ｊ 上海针灸杂志 罗骏青电针对防治恶性肿瘤化疗后神经毒性的临床研究 Ｄ 广州 广州中医药大学 邓生明陆用连刘秀钦等电针配合艾箱灸防治紫杉醇所致的 周围神经毒性的临床观察 Ｊ 中国民族民间医药 崔德利王立新符成杰温针灸治疗奥沙利铂神经毒性的临床 观察 Ｊ 甘肃中医 田艳萍张莹贾英杰温针灸对奥沙利铂化疗后外周神经毒性 天津中医药 的疗效观察 Ｊ 骆曼黄芪注射液防治结直肠癌患者奥沙利铂相关性神经毒性 的临床研究 Ｄ 武汉 湖北中医药大学

210 1996 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 成分是 D- 甘露醇和虫草酸, 具有增强机体免疫力抑菌抗炎抗氧化抗衰老抗病毒及止咳化痰和舒张肺支气管平滑肌等作用, 对肺肾心脏肝脏中枢神经系统及免疫系统具有保护调节作用 [5-8] 哮喘发病存在多种机制, 包括免疫炎症机制神经调节机制等, 多种因素导致哮喘患者气道反应性增高, 甚至气道重塑百令胶囊在一定程度起到免疫调节抑制炎症降低气道高反应及拮抗气道重塑的作用, 从而达到治疗哮喘的目的 1 基础研究 Th1/Th2 失衡被认为是哮喘发病的重要机制之 [9-10] 一苏玲等赵子剑等的相关研究发现, 百令胶囊能够使急性发作期哮喘大鼠的 Th1/Th2 细胞亚群 IL -4 IL-5 及 IL-4/IFN-γ 显著下降,IFN-γ 明显升高, 同时能够减轻急性发作期哮喘大鼠支气管管腔上皮及血管平滑肌的增生, 减轻管腔狭窄及炎症, 减少支气管周围淋巴细胞浸润, 减少嗜酸性粒细胞 (EOS) 杯状细胞 [11] [12] 与此同时, 原爱红亦证实, 百令胶囊可显著提高哮喘大鼠 IFN-γ 水平, 降低 IL-4 水平, 调节 IL-4/IFN-γ 失衡这就提示百令胶囊可能通过调节 Th1/Th2 的失衡和抑制 IL-5 的异常增多所导致的 EOS 趋化和幕集来更快地缓解支气管痉挛, 减轻气道炎症, 从而降低气道高反应为进一步探讨其抗炎 [13] 机制, 黄艳等在研究中发现, 百令胶囊可降低哮喘豚鼠肺组织及骨髓中 CD + 34 Eotaxin 及 CCR3 的表达 + 因此, 百令胶囊可能通过抑制骨髓中 CD 34 祖细胞的分化来影响 EOS 的成熟, 在肺组织中抑制 EOS 的趋化迁移, 从而达到治疗哮喘的目的 2 临床研究 [14] 2 1 成人支气管哮喘急性发作期任前等以老年支气管哮喘患者 (>57 岁 ) 为观察对象, 比较百令胶囊 (2g/ 次,3 次 /d) 联合普米克令舒 (4mg/ 次,2 次 /d) 雾化吸入及患者教育与西医常规疗法 ( 吸氧口服激素及维持水电解质酸碱平衡 ) 的临床疗效结果发现, 百令胶囊联合治疗组总有效率达 86%, 优于西医 [15] 基础治疗组 75 6%(P<0 05) 田迎春发现, 在氧疗抗炎化痰止咳及平喘等西医基础治疗的基础上, 百令胶囊 (1g/ 次,3 次 /d) 辅助治疗哮喘急性发作期中重度患者, 能够显著改善动脉血气 (ph PO 2 PCO 2, P<0 05), 提高肺功能 (FEV 1 %,P<0 05), 大大缩短临床症状改善时间, 提高临床治疗有效率 (P<0 05) [16] 董芳等以百令胶囊 (4g/ 次,3 次 /d) 联合沙美特罗替卡松粉吸入剂 ( 舒利迭,550μg/ 次,2 次 /d) 治疗哮喘急性发作期患者 76 例, 治疗 120d 后, 百令胶囊联合治疗组较单纯西药治疗组肺功能 (FEV 1 FEV 1 % FEV 1 /FVC) 和动脉血气 (PO 2 ) 明显改善 (P<0 01), 中医证候积分 PCO 2 血清 IL-4 IL-6 及 TNF-α 水平则显著降低 (P<0 05), 且不良反应少由此可见, 百令胶囊联合西医基础治疗可快速改善急性发作期哮喘患者的临床症状, 改善动脉血气, 降低炎症水平, 提高肺功能, 从而提高临床治疗有效率 [17] 2 2 成人支气管哮喘慢性持续期刘陶知等在抗炎的基础上, 比较舒利迭 (300μg/ 次,2 次 /d)+ 百令 胶囊 (1g/ 次,3 次 /d) 单纯舒利迭吸入 (300μg/ 次,2 次 /d) 百令胶囊 (1g/ 次,3 次 /d)+ 酚妥拉明 (0 5~1 mg/kg 静脉滴注,2 次 /d)+ 布地奈德 (200μg/ 次雾化吸入,2 次 /d) 和单纯丙酸氟替卡松 ( 必可酮,250μg/ 次,2 次 /d) 吸入四种疗法对于中重度哮喘患者的临床治疗情况结果发现, 舒利迭联合百令胶囊的临床总有效率临床症状缓解时间 IgE EOS 及肺功能 (FEV 1 % FEV 1 /FVC PEFR) 的改善明显优于其他 3 种疗法 (P<0 05), 且复发率显著降低 (P<0 05) [18] 周海云以百令胶囊 (5 粒 / 次,3 次 /d) 联合布地奈德福莫特罗 ( 信必可,164 5μg/ 次,2 次 /d) 治疗轻中度慢性持续期哮喘 ( 肺肾两虚证 ) 患者 40 例,12 周后, TNF-α 及 IL-6 水平较对照组明显降低 (P<0 05), 且临床总有效率 (95%) 高于对照组 (85%,P<0 05) [19] 傅丽波观察百令胶囊 (1g/ 次,3 次 /d) 联合舒利迭 (300μg/ 次,2 次 /d) 治疗轻中度慢性持续期哮喘患者的临床疗效, 发现这种联合治疗可以明显改善患者的圣乔治问卷评分 (SGRQ), 提高患者生活质量对于抗感染治疗以及哮喘急性发作后激素治疗的患者, 百令胶囊的联合应用可以有效改善动脉血气 (PO 2,P< 0 05) 以及肺功能 (FEV 1 FEV 1 %,P<0 05) [20] 张志 [21] 亮等以百令胶囊联合高剂量的舒利迭 (550μg/ 次, [22] 2 次 /d), 其临床总有效率达 92 16% 王辉等从临床控显率及有效率来探讨百令胶囊治疗重度慢性持续期哮喘患者的临床疗效, 结果发现, 在西医治疗 ( 喷雾吸入异丙托溴胺 40~80μg/ 次,2~4 次 /d) 的基础上联合清肺饮和百令胶囊, 其临床控显率 (75 92%) 及总有效率 (87 04%) 明显优于单纯西医基础治疗 (45 29%,69 81%,P<0 05) 中日友好医院北京中医药大学东直门医院以及中国中医科学院西苑医院共同完成了针对百令胶囊治疗支气管哮喘缓解期和慢性支气管炎急性发作后恢复期肺肾两虚证患者有效性及安全性的临床评价, 结果显示, 百令胶囊可有效改善患者咳嗽咯痰气喘气短胸憋自汗恶风腰膝酸软及肺部 音, 可部分改善患者肺功能 (VC FEV 1 PEFR), 且无不良反应 [23] 山东中医药大学附属医院武汉第 11 医院通过对 184 例慢性支气管哮喘患者治疗发现 : 百令胶囊不仅可以有效抑制肺泡内巨噬细胞和中性粒细胞的聚集, 降低 IL-8 和 TNF-α 水平, 维持 IL-2 浓度平衡, 抑制炎症进展, 而且可以改善肺功能 (VC MBC 和 FEV 1 ), 提高 PO 2, 降低 PCO 2, 从而达到止咳化痰平喘增强体力等疗效 [24] [25] 2 3 咳嗽变异性哮喘关晓娟等以 200 例健康成人为对照, 观察百令胶囊治疗 300 例咳嗽变异性哮喘 (CVA) 患者的血清炎症因子水平临床有效率及不良反应结果发现, 百令胶囊可有效降低 CVA 患者血清 IL-4 水平, 升高 IFN-γ, 降低 IL-4/IFN-γ 比例, 且临床有效率高, 不良反应少但百令胶囊联合信必可 [26] 疗法优于单独使用百令胶囊或信必可常晓等在西医治疗的基础上给予 CVA 患者百令胶囊 (5 粒 / 次, 3 次 /d) 联合自血疗法, 可有效改善患者肺功能 (FEV 1 FEV 1 % PEF), 提高临床有效率

211 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1997 [27] 2 4 儿童支气管哮喘林丹薇等通过对 83 例哮喘患儿的治疗发现, 在西医抗感染治疗的基础上, 给予百令胶囊 (2g/ 次,3 次 /d) 联合布地奈德混悬液 (0 5 mg,2 次 /d) 雾化, 较氢化可的松静脉滴注组患儿血清 MMP-9 TIMP-1 IL-6 IL-8 显著降低 (P< 0 05), 肺功能 PA-aDO 2 Qs/Qt RI 及 PIMAX 显著改善 (P<0 05), 喘憋咳嗽肺部 音及哮鸣音缓解时间明显缩短 (P<0 05), 临床有效率高 [28] 2 5 其他李公星的研究显示, 百令胶囊 (0 25~ 1g/ 次,3 次 /d) 配合冬病夏治疗法 ( 穴位贴敷和拔罐 ) 治疗轻度慢性持续期及临床缓解期哮喘患者, 可有效 [29] 减少年哮喘急性发作次数吴兴和在西医治疗的基础上辨治虚证哮喘, 发现百令胶囊 (5 粒 / 次,3 次 / d) 联合应用可有效缩短临床症状缓解时间陶凯 [30] 等研究发现百令胶囊 (5 粒 / 次,3 次 /d) 对激素依赖性哮喘患者有一定疗效, 其研究结果提示百令胶囊联合应用可减少口服激素的用量及使用时间 3 问题与展望 近年来, 百令胶囊在治疗肾移植肾小管间质纤维化肝纤维化肺纤维化 COPD 哮喘肺结核及肺心病等诸多领域的研究取得了长足的发展, 临床疗效显著, 且不良反应较少, 安全性高但是, 百令胶囊以中成药的身份出现, 以冬虫夏草这一中药为主要成分, 必然要在中医学辨证论治的理论指导下辨治疾病 药性考 载 冬虫夏草味甘性温, 秘精益气, 专补命门, 本草从新 言 : 保肺益肾止血化痰已劳咳, 治膈症皆良, 现代临床及基础研究均建立在中医学理论体系之上, 因此, 病证结合是百令胶囊临床应用的核心指导原则在支气管哮喘的辨治上, 百令胶囊应发挥其 补肺益肾 之功, 在哮喘肺肾亏虚的病机之下辨证应用, 在哮喘病程的慢性持续期及临床缓解期应发挥治疗优势但目前缺乏多中心大样本的百令胶囊治疗支气管哮喘的随机对照研究, 这也是未来更好地评价该药物临床疗效的研究方向 参考文献 [1] TheGlobalAsthmaReport2014[J].InternationalAginstTuberculosis andlungdisease,(htp:// [2] GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention:update2017 [J].GlobalInitiativeforAsthma,(htp:// [3] BatemanED,HurdSS,BarnesPJ,etal.Globalstrategyforasthma managementandprevention:ginaexecutivesummary[j].eurrespir J,2008,31(1): [4] 苏楠, 林江涛, 刘国梁, 等. 我国 8 省市支气管哮喘患者控制水平的流行病学调查 [J]. 中华内科杂志,2014,53(8): [5] ParkJM,LeeJS,LeeKR,etal.Cordycepsmilitarisextractprotects humandermalfibroblastsagainstoxidativestres-inducedapoptosis andprematuresenescence[j].nutrients,2014,6: [6] ChenXL,WuGH,HuangZL.Structuralanalysisandantioxidantac tivitiesofpolysaccharidesfromculturedcordycepsmilitaris[j].intj BiolMacromol,2013,58: [7] ZhuJS,HalpernGM,JonesK.Thescientificrediscoveryofanancient Chineseherbalmedicine:CordycepssinensispartI[J].JAlternCom plementmed,1998,4: [8] ZhuJS,HalpernGM,JonesK.Thescientificrediscoveryofaprecious ancientchineseherbalregimen:cordycepssinensisparti[j].jal terncomplementmed,1998,4: [9] 苏玲, 姜良铎. 清肺饮合百令胶囊对哮喘大鼠血清 IL-4 IL-5 和 IFN-γ 的影响研究 [J]. 世界中西医结合杂志,2006,1(1): [10] 赵子剑. 哮喘宁合百令胶囊治疗哮喘的作用机理研究 [J]. 时珍国医国药,2010,21(8): [11] 苏玲. 清肺饮合百令胶囊对哮喘大鼠急性期肺组织病理变化的影响 [J]. 北京中医药大学学报 ( 中医临床版 ),2006,13(4): [12] 原爱红. 百令胶囊对支气管哮喘模型大鼠血清 IFN-γ IL-4 的影响 [J]. 亚太传统医药,2008,4(11): [13] 黄艳, 王小莉, 刘斌, 等. 百令胶囊对哮喘豚鼠骨髓及肺组织 CD + 34 Eotaxin 及 CCR3 表达的影响 [J]. 中医药导报,2011,17 (12): [14] 任前, 李云瑶, 瓮沛杉, 等. 百令胶囊联合普米克令舒雾化治疗老年支气管哮喘临床发作期 86 例临床观察 [J]. 中国医药指南, 2016,16(21): [15] 田迎春. 百令胶囊辅助治疗支气管哮喘临床观察 [J]. 中国药师, 2011,14(5): [16] 董芳, 白相斌, 郝雅芳. 百令胶囊联合沙美特罗 / 丙酸氟替卡松治疗支气管哮喘疗效观察 [J]. 现代中西医结合杂志,2015,24 (9): [17] 刘知陶, 植荣昌, 麦丽梅. 百令胶囊联合沙美特罗替卡松辅治支气管哮喘 30 例临床观察 [J]. 疑难病杂志,2012,11(8): [18] 周海云. 百令胶囊联合福莫特罗布地奈德对哮喘持续期患者免疫功能的影响 [J]. 世界最新医学信息文摘,2017,17(6): [19] 傅丽波. 百令胶囊对支气管哮喘慢性持续期患者生存质量的影响 [J]. 中国乡村医药杂志,2013,20(24): [20] 黄永强. 百令胶囊辅助治疗支气管哮喘的临床疗效研究 [J]. 现代诊断与治疗,2016,27(8): [21] 张志亮, 侯梦霞, 曹冬梅, 等. 百令胶囊联合沙美特罗 / 丙酸氟替卡松治疗支气管哮喘临床疗效观察 [J]. 中国药师,2011,14 (5): [22] 王辉, 邢慧芝, 宋丽红, 等. 清肺饮合百令胶囊为主治疗支气管哮喘的临床研究 [J]. 国际中医中药杂志,2009,31(1): [23] 中日友好医院, 北京中医药大学东直门医院, 中国中医科学院西苑医院. 百令胶囊治疗肺肾两虚证 ( 慢性支气管炎支气管哮喘 ) 的临床观察 [C]// 第十一次全国中医肺系病学术交流大会论文集 [24] 朱旗. 百令胶囊治疗呼吸系统疾病 [C]// 全国中医药防治老年病及老年呼吸疾病学术论坛学术论文集 [25] 关晓娟, 李劭鹏. 百令胶囊对咳嗽变异哮喘患者血清炎症因子水平的影响 [J]. 中华中医药学刊,2016,34(4): [26] 常晓, 黄若兰, 乔秋杰, 等. 百令胶囊联合自血疗法治疗咳嗽变异性哮喘的临床观察 [J]. 中医药通报,2013,12(2): [27] 林丹薇, 陈丽琼. 布地奈德联合百令胶囊对小儿哮喘血清 MMP -9 TIMP-1 白介素族及肺换气功能的影响 [J]. 中华中医药学刊,2016,34(10): [28] 李公星. 冬病夏治法治疗支气管哮喘 60 例临床研究 [J]. 国医论坛,2013,28(3): [29] 吴兴和. 百令胶囊治疗虚证哮喘 64 例 [J]. 浙江中西医结合杂志,1995,5(S1):18. [30] 陶凯, 周晓园, 牟晓华, 等. 百令胶囊治疗肾上腺皮质激素依赖性哮喘 64 例临床观察 [J]. 实用中西医结合杂志,1998,11(7): 589.

212 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 中药有效成分多靶点调控治疗糖尿病肾病研究进展 邓小敏陈兰郭超峰单亮亮陈思华 广西中医药大学第一附属医院广西 南宁 广西中医药大学广西 南宁 摘 要 糖尿病肾病是以微血管病变为主要特征逐步累及肾功能及其组织结构的病变过程治疗上主要针对如何 有效地控制血糖调节血压及减少尿蛋白等采取各种治疗方法和手段其中药物选择方面治疗糖尿病肾病的西药选择范 围相对较少药物的靶点作用机制单一且有较多的不良反应中医通过辨证论治能很好地把握疾病的病机及其发展趋 势以辨证为基础进行用药组方可充分发挥药物的多靶点调节作用可取得较为理想的治疗效果而随着现代研究技 术的发展研究者将中药药物中治疗糖尿病肾病的有效成分逐步进行解析并提取进一步研究揭示了中药有效成分及提 取物是如何通过刺激相关信号通路以及作用于何种相应蛋白质分子靶点而发挥重要的 抗微血管病变 及 肾保护 作用因此文章就近年来关于中药有效成分及提取物治疗糖尿病肾病的靶点机制研究进行综述以期为研究治疗糖尿 病肾病提供新的思路和方法 关键词 中药 糖尿病肾病 有效成分 多靶点 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｒ Ｐ Ｍ Ｒ Ｄ Ｎ Ａ Ｃ Ｍ ＤＥＮＧＸ ｍ ＣＨＥＮＬ ＧＵＯＣ ＨＡＮＬ ＣＨＥＮ Ｆ Ａ Ｈ Ｇ Ｕ Ｃ Ｍ Ｎ Ｇ Ｃ Ｇ Ｕ Ｃ Ｍ Ｎ Ｇ Ｃ Ａ Ａ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｄ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ＣＭ Ｏ ｍ ｍ Ｂ ｍ ｗ ｍ ｍ ｑ Ｃ ｍ ｍ Ｃ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ Ｃ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ ｗ ｍ Ｋ ｗ Ｃ ｍ ＣＭ ｍ 糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一 其具有 较高的发病率因此 采取积极有效的治疗成为当前 防治糖尿病肾病的工作重点由于现代科学技术的发 展 对于疾病的研究逐步深入到蛋白质及分子等微观 层面 治疗上通过引导药物直接作用于相应的靶点 实 现更加精准的治疗随着中医药研究的现代化发展 通过提取中药有效成分 更好地发挥中医药药物的靶 向治疗优势作用 调节相关信号通路 蛋白质及分子的 表达水平更好地协调平衡各种病变机制 尽可能地逆 转微血管病变 保护肾功能及组织结构 促进疾病向有 利的一面发展 转变兹就常用中药相关有效成分及 提取物治疗糖尿病肾病的靶点调控研究综述如下 中药有效成分靶向 ＶＥＧＦ治疗糖尿病肾病 ＶＥＧＦ又称为血管内皮生长因子具有促进血管内 皮细胞的增殖 分化 迁移等作用研究显示在糖尿病 基金项目 国家自然科学基金项目 广西中医药大学研究生 创新计划资助项目 ＹＪ 作者简介 陈兰 女广西玉林人硕士研究生研究方向 中医 药防治糖尿病及其并发症 通讯作者 邓小敏 男广西凤山人主任医师学士研究方 向 中医药防 治 糖 尿 病 及 其 并 发 症Ｅ ｍ ｍ 早期肾小球特别是足细胞产生 ＶＥＧＦ表达的水平的增 加参与了糖尿病肾病 ＤＮ发病 另 ＶＥＧＦ增加可致肾小球毛细血管通透性加大 促使 大分子蛋白滤过 是 ＤＮ蛋白尿发生的重要机制而 通过中医药干预特别是中药有效成分的研究发现可明 显调控 ＶＥＧＦ的表达水平 减轻足细胞及肾小球的损

213 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 1999 [1] 伤, 达到有效的肾脏保护黄平等发现绞股蓝总皂苷可能通过上调足细胞相关分子 nephrin 表达, 抑制分泌 VEGF 及有害因子转化生长因子 -β(transforming growthfactor-β,tgf-β) 结缔组织生长因子 (con nectivetisuegrowthfactor,ctgf) 的过度表达, 减轻肾足细胞超微结构改变, 保护受损足细胞, 降低尿蛋白, [2] 延缓肾小球硬化进程王亚娟研究发现雷公藤乙素能够有效降低肾脏中 TGF-β1 的含量, 抑制 TGF-β1 对 VEGF 的诱导表达, 促进修复和保护肾脏, 对 DN 起 [3] 到治疗的作用倪伟建等通过给与糖尿病肾病模型大鼠小檗碱治疗后发现其可明显降低 DN 大鼠肾组织 VEGF 的异常表达, 改善了 VEGF 异常增多引起的肾小球功能的紊乱, 降低了 VEGF 异常升高所引起的肾小球高滤过和尿总蛋白堆积, 从而减轻 VEGF 对肾小 [4] 球和肾间质的损伤王琛等通过研究对比发现女贞子提取物可减少 DN 大鼠的尿蛋白排泄量改善肾脏功能延缓 DN 进程, 而其可能的机制与抑制了肾皮质内 VEGFmRNA 的表达水平, 从而减少了 VEGF 的生成 [5] 相关魏玉娇等红芪多糖 (HPS) 具有治疗 db/db 小鼠 2 型糖尿病肾病的作用, 其治疗作用不依赖于降血糖, 可能是通过抑制蛋白激酶 Cα(PKCα) 及其下游因子 VEGF 的过度表达, 进而减缓糖尿病肾病的病程进展由上所述可知 VEGF 参与糖尿病肾病的发生发展中起到重要的调节作用, 因而通过药物靶向作用于 VEGF 及上游因子 TGF-β1 能够很好地改善肾足细胞及肾小球的硬化其中包括有股蓝总皂苷雷公藤乙素及小檗碱等在内的众多中药有效成分能够很好地抑制 VEGF 的表达, 减轻或延缓肾脏的损伤, 达到有效的肾脏保护作用 2 中药有效成分对 TGF-β1 靶点及关联通路的调控治疗糖尿病肾病 研究发现在糖尿病肾病进展过程中 Smad 等相关信号通路及 TGF-β1 因子在诱导肾小球硬化和肾间质纤维化起到关键作用 [6-7],TGF-β1/Smad 信号通路可促使系膜细胞增生和细胞外基质积聚, 引起肾纤维化及肾小球硬化 [8] [9] 因此, 刘洪凤等通过研究发现桑叶多糖 (MLP) 可下调糖尿病肾病 (DN) 大鼠肾组织转化生长因子 β1(tgf-β1) 表达水平, 并降低空腹血糖 (fastingbloodglucose,fbg) 血尿素氮 (booldurea nitrogen,bun) 血肌酐 (serumcreatinine,scr) 水平, 对 [10] 肾脏具有较好的保护作用陈娟等研究显示牡丹皮苷 / 酚组分能够有效拮抗 TGF-β1 的活性, 下调其诱导的细胞外基质 (ECM) 中纤连蛋白 (FN) 以及 Ⅳ 胶原蛋白的表达, 对抗肾小球基底膜增厚, 其机制可能为干预 Smad,MARK 通路的传导对抗 TGF-β1 诱导的 [11] ECM 堆积, 从而保护 DN 大鼠肾损伤司芹芹等发现酸枣仁皂苷 A 可以阻断 TGF-β1 诱导的肾小管上皮细胞的转分化与纤维化, 进而减少肾小管间质纤维化, 抑制糖尿病模型大鼠肾小球细胞凋亡, 其机制可能与内源性线粒体通路和 TGF-β1mRNA 的表达有关 [12] 陈张敏等发现当归 - 红芪超滤膜提取物可通过对 TGF-β1/Smad 信号通路的抑制, 对抗肾脏组织纤维化, 改善 DN 大鼠肾功能上述研究证实通过 Smad 等相关信号通路调控 TGF-β1 因子可促使肾小球硬化 和肾间质纤维化, 因而中药有效的成分如桑叶多糖牡丹皮苷 / 酚组分等通过干预相关信号通路及靶点因子可有效阻断系膜细胞增生和细胞外基质积聚, 减缓或逆转肾纤维化及肾小球硬化, 以保护肾脏 3 以炎症因子 TNF-α 为主要靶点调控治疗糖尿病肾病 研究证实, 糖尿病状态下多种因素及生化物质均可刺激肾脏局部释放肿瘤坏死因子 (tumornecrosis factor,tnf-α) [13], 激活 T 细胞, 触发细胞自身免疫反应, 进一步加重高血糖, 形成恶性循环, 促进 DN 的发展并同时导致钠潴留和肾小球系膜细胞增生最终进展 [14] 为肾小球硬化晋霞等研究发现黄连总生物碱能降低大鼠 TNF-α 的表达, 从而减轻肾脏的炎症反应, 同时能下调 FBG BUN Scr 水平, 升高胰岛素 (Insulin, Ins) C 肽 (C-PePtide,C-P) 含量进而改善肾功能, [15] 减轻肾组织损伤程度郑亚萍等发现赤芍能抑制肾脏 TNF-α 表达, 下调单核细胞趋化蛋白 -1(mono cytechemotacticprotein1,mcp-1) 及 ICAM-1 水平进而减少肾脏组织巨其噬细胞迁移浸润, 以达到改善 [16] 糖尿病早期肾功能, 保护肾脏作用卢伟波等认为丹参多酚酸盐可通过早期抑制 IL-6,TNF-α 分泌, 减少可溶性细胞间黏附分子 (sicam-1) 表达, 进而抑制内皮炎症反应, 减轻糖尿病肾病大鼠肾血管内皮细胞的损伤, 从而起到改善内皮功能的作用董元正 [17] 等通过观察雷公藤多苷对早期糖尿病肾病 (DKD) 微炎症状态的影响发现, 雷公藤多苷能有效降低血清白细胞介素 -6(IL-6) 肿瘤坏死因子 -α(tnfα) 高敏 C 反应蛋白 (hs-crp) 等微炎症因子, 延缓肾小球硬化及肾间质纤维化上述可知 TNF-α IL- 6 sicam-1 超敏 C 反应蛋白 (hypersensitivec-reac tiveprotein,hs-crp) 等多种炎症细胞因子在糖尿病肾病的发生发展过程中起到加速促进作用, 因而通过中药有效地提取成分干预治疗, 可有效抑制相关炎症因子的表达以减轻肾组织的炎症损伤, 促进内皮细胞等肾脏组织修复, 有效的保护肾脏 4 中药有效成分以 MMP-9 为靶点调控治疗糖尿病肾病 基质金属蛋白酶 (MMPs) 是降解肾小球细胞外基质 (ECM) 的主要酶系, 对肾小球细胞外基质的降解有重要意义主要降解 IV 型胶原, 在 ECM 代谢及肾小管上皮细胞转分化过程中起重要作用 [18] 邓丽萍 [19] 等研究灯盏花素对糖尿病肾病大鼠的影响发现灯盏花素可使 MMP-9 表达含量增加, 促进细胞外基质 [20] 的降解, 改善肾功能延缓疾病发展陈卫东等发现雷公藤多苷可能通过减少 IL-6 CRP 等炎症因子的释放及调节 MMP-9 和基质金属蛋白酶抑制因子 -1(TIMP-1) 表达, 减少细胞外基质沉积, 以发挥其肾保护作用因此, 通过对 MMP-9 的表达的调节能有效地改善肾组织细胞的内环境, 减少相关炎症因子的损伤, 更好地使细胞外基质等到降解, 达到改善肾功能及促进组织修复的有效目的 5 中药有效成分调控 SOD GSH-Px 靶点治疗糖尿病肾病 [21] 刘海霞通过临床研究发现黄芩苷治疗后, 黄芩

214 2000 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 苷能明显促进超氧化物歧化酶 Orgotein(Superoxide Dismutase,SOD) 及谷胱甘肽过氧化物酶 (Glutathione peroxidase,gsh-px) 的表达升高, 且能减少糖尿病肾病患者的尿蛋白, 以改善患者早期肾功能张志全 [22] 等研究提示白藜芦醇能有效降低糖尿病肾病大鼠血糖肌酐尿蛋白等生化指标, 改善丙二醛 (MDA) T -SOD GSH-px 等氧化应激指标, 降低血管通透性因 [23] 子 VPF 的表达, 从而促进肾脏修复刘光义等研究银杏叶提取物 (ginkgobilobaextract,gbe) 对糖尿病肾病 (diabeticnephropathy,dn) 大鼠氧化应激系统及炎症系统的影响发现,GBE 能降低 DN 发生过程中尿蛋白的排出量, 能减轻细胞基底膜的损伤, 其机制可能是 GBE 通过干预 DN 大鼠 SOD 及白细胞介素 -6 的表达而实现的上述表明由于在糖尿病肾病发生发展过程中 SOD 及 GSH-px 的表达水平也均随着发生改变, 而 SOD 可清除超氧化物阴离子, 有效拮抗脂质过氧化,GSH-px 能清除细胞内有害的过氧化物代谢产物, 阻断脂质过氧化的连锁反应, 因而研究通过中药有效成分的作用调节促使两者的表达水平改善, 可有效的达到保护组织细胞结构及功能 6 中药有效成分对其他相关因子及信号通路的调控治疗糖尿病肾病 [26] κb 单核细胞趋化蛋白 -1(MCP-1) 表达陈辉等 研究观察发现毛冬青甲素可通过降低定 α- 平滑肌肌动蛋白 (α-sma) MCP-1 的表达水平, 抑制单核 / 巨噬细胞浸润和系膜细胞增生, 从而减缓肾小球及间质 [27] 的纤维化康伟等发现地黄多糖能够通过调节 PPARγ 信号通路相关蛋白如过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(pparγ) 脂肪细胞脂肪酸结合蛋白 (ap2) 和葡萄糖转运蛋白 4(GLU4)mRNA 等蛋白的表达, 而实现对糖尿病肾病大鼠治疗及保护由此可知通过抑制 NF-κB MCP-1 及 α-sma 靶点和调控 PPARγ 与多元醇信号通路, 能明显改变糖尿病肾病的进展过程, 抑制炎性细胞浸润和和系膜细胞增生等作用, 以达到有效保护和延缓肾脏组织的作用综上糖尿病肾病病理改变是以微血管病变肾间质纤维化及肾小球硬化为基础, 导致该病理改变的发生发展机制及途径有多种, 其中有众多的蛋白质因子以及相关信号通路的参与调控, 进而引起肾脏组织内部炎症反应氧化应激血管内皮损伤及代谢失衡等, 造成肾功能及组织结构损伤而通过中药及其有效成分作用于相关靶点因子或调控相关信号通路如 VEGF TGF-β1 TNF-α 靶点及 Smad 通路等, 可有效的阻断其炎性反应及氧化应激等一系列的连锁反应, 从而有效减轻或延缓肾功能及组织细胞的损害, 促进疾病的转归, 以实现有效的 肾保护 作用 参考文献 [1] 黄平, 王雁秋. 绞股蓝总皂苷对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的影 [24] 陈婷等通过动物试验研究发现野菊花提取物可减少肾脏醛糖还原酶 (aldosereductase,ar) 活性与基因表达以抑制多元醇通路的激活, 同时还可提高机 [25] 体抗氧化能力, 发挥保护肾功能作用黄雪娟等发现青蒿琥酯 (Art) 调控高糖培养条件下大鼠肾小球系膜细胞 (HBZY-1) 的增殖凋亡, 抑制核因子 (NF)- 响及机制 [J]. 中华中医药杂志,2012,27(3): [2] 王亚娟. 雷公藤乙素对糖尿病肾病大鼠肾脏中转化生长因子 β1 的影响 [J]. 浙江中医杂志,2013(4): [3] 倪伟建, 丁海华, 唐丽琴, 等. 小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾组织 VEGF 表达的影响 [J]. 中国药理学通报,2015,31(6): [4] 王琛, 常景芝, 崔月, 等. 女贞子提取物对糖尿病肾病大鼠肾皮质 VEGFmRNA 过度表达的影响 [J]. 中华中医药学刊,2017,35(4): [5] 魏玉娇, 金智生, 朱真灵, 等. 红芪多糖对糖尿病肾病 db/db 小鼠肾脏保护作用及其对肾组织 PKCα 与 VEGF 表达的影响 [J]. 北京中医药大学学报,2014,37(2): [6] OverstreetJM,SamarakoonR,Meldrum KK,etal.Redoxcontrolof p53in thetranscriptionalregulationoftgf-betaltargetgenes throughsmadcooperativity[j].celsignal,2014,26(7): [7] SamarakoonR,OverstreetJM,HigginsPJ,etal.TGF-betalsigna lingintisuefibrosis:redoxcontrols,targegenesandtherapeuticop portunities[j].celsignal,2013,25(1): [8] LANH Y.DiverserolesofTGF-β/Smadsinrenalfibrosisandin flammation[j].intjbiolsci,2011,7(7): [9] 刘洪凤, 韩智学, 聂影, 等. 桑叶多糖对糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化的影响 [J]. 中国老年学杂志,2014(14): [10] 陈娟, 张明华, 章丽, 等. 牡丹皮苷 / 酚组分对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及其机制研究 [J]. 中国中药杂志,2016,41 (11): [11] 司芹芹, 牛晓红, 李俊岩, 等. 酸枣仁皂苷 A 对糖尿病模型大鼠肾小球细胞凋亡的影响 [J]. 中国药理学与毒理学杂志,2017,31 (5): [12] 陈张敏, 李荣科, 张鹏飞, 等. 当归 - 红芪超滤膜提取物对糖尿病肾病大鼠肾组织 TGF-β_1 表达的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志,2017,23(5): [13] 陈白帆, 任建功. 糖尿病肾病发病机制中各种炎性因子的作用 [J]. 医学综述,2012,18(5): [14] 晋霞, 姚先梅, 汪琛媛, 等. 黄连总生物碱对糖尿病肾病大鼠的保护作用 [J]. 中药药理与临床,2013,29(3): [15] 郑亚萍, 康红钰. 赤芍对糖尿病肾病大鼠肾脏 TNF-α MCP-1 ICAM-1 表达及巨噬细胞浸润的影响 [J]. 中国中医基础医学杂志,2013,19(6): [16] 卢伟波, 杨丕坚, 李舒敏, 等. 丹参多酚酸盐对早期糖尿病肾病患者炎症细胞因子及肾血管内皮功能的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志,2014,20(2): [17] 董元正, 杨焕荣. 雷公藤多苷对早期糖尿病肾病微炎症状态的干预研究 [J]. 中国医药导报,2016,13(30): [18] ZhongY,ZhangX,CaiX.PuerarinAtenuatedEarlyDiabeticKidney InjurythroughDown-RegulationofMatrixMetaloproteinase9in StreptozotocinI-nducedDiabeticRats[J].PLoSOne,2014,9(1): 64. [19] 邓丽萍, 乐有为, 黄晓青, 等. 灯盏花素对糖尿病肾病大鼠肾组织 MMP-9 表达的影响 [J]. 中国热带医学,2014(4): [20] 陈卫东, 张继强, 张燕, 等. 雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾基质金属蛋白酶 -9 和基质金属蛋白酶抑制剂 -1 表达的影响 [J]. 中国临床药理学杂志,2015,31(12): [21] 刘海霞. 黄芩苷对早期糖尿病肾病肾功能及其抗氧化应激作用的影响 [J]. 中国现代药物应用,2013,7(20): [22] 张志全, 高辉, 刘莹男, 等. 白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠氧化应激反应的影响研究 [J]. 黑龙江医药科学,2015,38(1): [23] 刘光义, 张素英, 安国辉, 等. 银杏叶提取物对糖尿病肾病模型大鼠氧化应激及炎症系统的影响 [J]. 中医药导报,2015,21(3):

215 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 冰片对心脑血管系统药理作用及其机制的研究进展 苏坤莲凡永杰刘原岳桂华郑景辉王庆高刘锐唐耀平 广西中医药大学研究生院广西 南宁 广西中医药大学第一附属医院广西 南宁 广西中医药大学附属瑞康医院广西 南宁 广西中医药大学实验中心广西 南宁 摘 要 心脑血管系统疾病发病率日趋增加是严重威胁我国人民健康的重大公共卫生问题冰片在传统医学中常 作为一味佐使药在心脑血管系统疾病方面运用得较多较广具有其一定的治疗作用与内在有效机制近年来业界对冰 片治疗心脑血管疾病的作用及其机制进行广泛研究通过对近年来的研究资料进行整理和分析发现其具有提高心脑血 管系统药物浓度促进血脑屏障开放抗血栓形成改善缺血再灌注损伤等作用其发挥作用的内在机制有调节一氧化氮 水平调节大脑神经递质含量调节钙离子浓度等等试探讨其对于心脑血管系统的积极作用以期为临床心脑血管系统 方面充分合理有效地使用冰片提供有力参考 关键词 冰片 心脑血管系统 综述 药理作用 机制 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 冰片 是一味常用的中药在我国其有 使药广泛应用于心脑血管系统的药物当中 其可以提 高作用于心脑血管系统的药物浓度 增强疗效Ｊ 等 运用大鼠实验进行研究 发现冰片可以显著增强 速效救心丸中人参皂苷的药物浓度而发挥良好的缓解 心绞痛作用Ｘ等 通过大鼠缺血再灌注损伤大鼠 模型实验发现 冰片可以有效增加醒脑静进入大脑病 灶的药物浓度与对照组相比药代动力学差异明显 Ｌ 等 研究亦发现 冰片可以提高复方丹参注射液在 体内的肠吸收 增加药物浓度 减少药物分布 抑制药 物代谢 使药物更针对性地作用于心血管系统肖群 等 认为冰片可以增加丹参素中的血药浓度的系数 其使抗体抗凝和纤溶的活性作用增强 因此达到改善 血管微循环障碍的满意效果 促进血脑屏障开放 刁尧等 建立 Ｄ大鼠模 乙醇灌胃 而冰 型 设对照组与冰片组 对照组以 片组给予冰片灌胃 结果发现 冰片可以显著有效地使 血脑屏障开放 使药物能够进入到脑脊液当中从而发 挥出良好的治疗作用ＹＵ等 采用动物实验 研究冰 片作用于 Ｄ大鼠后血脑屏障开放程度的影响结果 发现 冰片具有特异性开放血脑屏障的作用 以开放海 等 通过实验也发 马区与下丘脑区域更为显著Ｆ 现冰片可以有效打开血脑屏障 而促进维拉帕米和地 高辛进入脑内发挥作用 抗血栓形成 Ｌ 等 研究冰片抗血栓和抗血小 板活性及其对血栓形成的影响 以凝血参数和纤溶活 性作为评估指标 结果发现冰片可以抑制静脉血栓的 形成 且其具有浓度依赖性与此同时 冰片可以有效 陈婷陈雁虹沈玮等野菊花提取物对糖尿病肾病大鼠的影响 黄雪娟苏珂龙艳等青蒿琥酯可抑制高糖诱导的肾小球系膜 着非常悠久的药用历史早在唐代 新修本草 中就 有记载 冰片味辛苦 性凉 归心 脾 肺经 具有开窍醒 神 清热止痛散郁火生肌之效李时珍的 本草纲 木 曾记载冰片具有 通诸窍 散郁火 的功效冰片 在古代更多地是作为一味佐使药而配入处方当中 可 以增强方剂中君药与臣药的作用并引诸药直达病所 正如 本草衍义 所云 冰片 独行则 势 弱佐 使 则 有 功 冰片在治疗心脑血管系统疾病方面古代也多有 记载在明代著名医药书 本草纲目 中认为 脑入心 经 非龙脑能入心也 详细地概况了冰片具有引药入 心经的作用 本草汇言 中也记载 冰片辛香芳烈 善散善通 为效极捷 一切卒暴气闭 痰结神昏之病 非 此不能治也 详细介绍了冰片对中风具有一定的治 疗作用现代研究认为 冰片主要的组成为右旋龙脑 是龙脑 香 科 常 绿 乔 木 龙 脑 香 Ｄ ｍ Ｇ 树脂的加工品 其应用广泛 但最常被应用于 心脑血管系统疾病 这引起了国内外研究者的浓厚 的兴趣综上 无论是古代记叙 还是现代研究 都表 明其对于心脑血管系统疾病具有良好的作用冰片对 于心脑血管系统具体药理作用及其内在机制学说如 下 冰片对于心脑血管系统的药理作用 提高心脑血管系统药物浓度 冰片作为一味佐 中国现代应用药学 及作用机制 Ｊ 细胞增殖模型中 ＮＦ κｂｍｃｐ 的表达 Ｊ 天津医药 基金项目 国家自然科学基金项目 作者简介 苏坤莲 女广西南宁人硕士研究生研究方向 中 西医结合心血管疾病防治 通讯作者 唐耀平 男广西桂林人教授主任医师博士博 士研究生导师研究方向 中西医结合心血管疾病防治 陈辉孙锋邵跃斌毛冬青甲素对糖尿病肾病大鼠肾小球保护 新中医 作用实验研究 Ｊ 康伟王肃地黄多糖对糖尿病肾病大鼠模型的治疗作用及对 ＰＰＡＲ γ信号通路的影响 Ｊ 中国生化药物杂志

216 2002 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 地延长凝血酶时间 (TT) 和凝血酶原时间 (PT), 但是并没有表现出任何的纤溶活性研究表明冰片可以预防心血管疾病, 具有良好的抗血栓形成作用杨蕾 [10] 等利用三氯化铁进行诱导实验大鼠形成动脉血栓, 观察冰片对其的抑制作用, 结果发现冰片具有良好的抗血栓作用 [11] 1 4 改善缺血再灌注损伤何晓静利用小鼠作为实验对象, 给予注射冰片注射液后作断头处理, 观察其存活的时间, 并观察其爬杆游泳等运动的延长时间结果显示, 注射冰片注射液组大鼠存活时间更长, 爬杆游泳等运动的时间也延长, 其还研究发现冰片可以增加缺血再灌注损伤大鼠模型中乳酸脱氢酶 (LDH) 与 [12] 三磷酸腺苷酶 (ATP 酶 ) 的生物活力夏鑫华等利用大鼠制造脑组织缺血再灌注损伤实验模型, 实验分别设立对照模型组和假手术组, 给予大鼠灌胃, 分别给予尼莫地平麝香冰片冰片麝香, 结果表明, 药物组脑梗死的面积较对照组缩小, 给予大鼠神经功能行为评分显示评分降低, 脑组织中依文思蓝与含水量均较前降低 ; 证据表明, 冰片可以有效改善大鼠缺血再灌注损伤 1 5 减轻炎症反应在心脑系统损伤时, 炎症反应是重要的病变过程, 而冰片则具有良好的抗炎作用 [13] [14] Kong 等研究冰片对脑缺血的保护作用, 通过建立大鼠急性脑缺血模型, 设立对照组血栓通组与冰片组, 对照组采用空白溶剂, 血栓通组采用血栓通注射液, 冰片组设低中高剂量冰片, 结果发现冰片组可以有效延长大鼠喘息时间, 通过切片分析发现冰片可以显著地降低白细胞浸润的数量以及肿瘤坏死因子 -α(tnfα) 阳性细胞数, 从而抑制炎症反应, 减轻脑组织损伤 2 冰片对于心脑血管系统发生作用的机制 2 1 调节一氧化氮水平一氧化氮 (NO) 是血管系统的中央调节器 [15], 其具有扩张血管抗血小板聚集降低血压等调节作用, 是预防心脑血管系统疾病的重要因子有研究表明 [16], 冰片具有比较强的 NO 生物活性, 其可以通过硝酸盐 (NO - 3 ) 还原到亚硝酸盐 (NO ), 再从 NO 2 还原到一氧化氮的补充途径 (NO - 3 -NO - 2 -NO) 产生 NO, 从而发挥对心血管的 [17] 良好保护与治疗作用赵保胜等通过建立大鼠的脑挫伤模型, 对实验大鼠灌服冰片后发现一氧化氮合成酶表达受到了抑制, 提示了冰片对于病理状态下的大脑组织有着良好的保护作用, 其机制与冰片抑制一氧化氮合成酶表达, 调节一氧化氮水平有着密切的关系 [18] 2 2 调节大脑神经递质含量刘养凤等通过动物实验进行研究, 探讨冰片对于实验大鼠下丘脑中神经递质如肾上腺素 (E) 去甲肾上腺素 (NE) 多巴胺 (DA) 和 5- 羟色胺 (5-HT) 的含量的影响结果显示冰片可以在各个时段降低实验大鼠下丘脑中单胺类神经递质 NE E 的含量, 而且随着冰片药物剂量的增加,NE 与 E 的含量呈递减趋势, 两者之间具有一定的量效关系这些结果表明, 中药冰片发挥作用的药理机制可能是调节大脑单胺类神经递质的含量, 从而发 [19] 挥其对大脑的良好调控作用薛丽等研究冰片对于大鼠在长时间连续作业之后的大脑前额叶皮层单胺 类递质水平的影响时发现, 给予冰片后的跑台石蜡组中的肾上腺素 (NA) 与 5- 羟色胺 (5-HT) 较对照组明显增加, 这些现象提示了冰片通过增加 NA 5-HT 等单胺类神经递质的水平来发挥其对中枢神经系统的 [20] 觉醒能力李伟荣等也发现冰片针对中枢神经系统具有兴奋与抑制的双向调节作用, 其与冰片调控氨基酸类神经递质的机制有关 2 3 调节 H2 受体表达冰片可以促进药物透过血脑屏障而发挥对大脑神经系统的治疗作用, 其作用很 [21] 可能通过 H2 受体介导吴涛等通过建立 C6 RG2 与 9L 大鼠脑肿瘤模型, 观察冰片开放血脑肿瘤屏障的程度和 H2 受体表达的相关性其测定灌胃冰片后的各组模型大鼠脑肿瘤组织中含有伊文氏蓝的浓度大小, 然后采用免疫组化法来检测各组大鼠脑肿瘤组织中的 H2 受体表达的情况结果显示冰片开放血脑屏障的程度与 H2 受体的表达具有一致性, 调控 H2 受体表达这一机制可以合理解释冰片作用于脑内组织后组胺含量增加因此, 冰片可以作用于 H2 受体而达到促进血脑屏障开放, 促进药物浓度渗透的良好作用 2 4 调节血浆儿茶酚胺类物质含量血浆儿茶酚胺 (CA) 水平是心血管疾病中的重要指标之一, 在心肌缺血时, 血浆中的 CA 会显著升高, 其可以反映急性心肌梗死 (AMI) 时心肌的损害严重程度以及预后, 其与心血管疾病关系密切, 对心血管系统的生理病理都起着 [22] 重要的调节作用刘养凤采用 Wistar 大鼠建立实验模型, 研究冰片对于血浆儿茶酚胺类物质的影响其将 40 只 Wistar 大鼠随机分组, 运用高效液相 - 电化学法测定实验大鼠中血浆儿茶酚胺类物质含量, 结果显示冰片可以有效抑制儿茶酚胺类物质的释放, 尤其是心肌缺血时 CA 大量释放可以起到很好的抑制作用, 进而调节机体的生理功能因此冰片或冰片类复合制剂对心血管疾病的防治作用可能通过调节血浆中儿茶酚胺类物质含量来实现 2 5 调节钙离子浓度钙离子 (Ca 2+ ) 在生理性的凝血与止血过程中发挥着重要的作用而在生理性止血凝血过程中, 血小板会发生聚集变形释放等改变, 与此同时, 往往又会伴随有血小板内游离 Ca 2+ 浓度的变化而有研究表明 [23], 冰片可以调节细胞内 Ca 2+ 浓度进而改变细胞膜电位和膜流动性心脑血管疾病中动脉血栓的形成与血小板钙离子的关系密切杨蕾 [24] 等通过大鼠实验研究冰片对钙离子浓度的影响, 采用双波长 Fura-2 荧光法对作用冰片后的模型大鼠测量其血小板胞浆中游离的钙离子浓度, 结果显示其可显著地降低钙离子浓度, 而在另一个研究中也发现 [25], 冰片可以有效地抑制实验大鼠动脉的血栓形成从血小板到钙离子到抑制血栓等层层关系, 冰片在心脑血管疾病中抑制血栓形成与调节钙离子浓度这 [26] 一机制有着密切的关系而 Chen 等亦通过动物实验发现, 钙离子的调节作用可能是冰片开放血脑屏障的重要机制之一 2 6 抑制炎症因子表达心脑血管系统疾病的发生 [27] 和炎症反应的出现是密切相关的何晓静等通过建立脑缺血再灌注大鼠模型, 研究白细胞介素 -1β (IL-1β) 肿瘤坏死因子 -α(tnf-α) 细胞间黏附

217 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 2003 分子 -1(ICAM-1) 的表达情况其用线栓法进行造模, 并将造模后 Wistar 大鼠 30 只随机分为 3 组, 利用免疫组化的方法检测炎症因子表达的情况结果显示, 冰片治疗组大鼠中脑内白细胞的浸润程度 IL - 1β TNF-α ICAM -1 表达数量均较对照组明显减 [28] 少 Wang 等建立大鼠急性期脑缺血模型, 研究发现冰片可以有效降低环氧化酶 -2(COX-2) 和脂氧合酶 -5(LOX-5) 等因子的表达, 从而减轻炎症反应, 减少大脑急性损伤以上提示, 冰片抑制脑缺血再灌注后急性炎症因子的表达可能是其对脑保护作用的重要机制之一 [29] 2 7 激活蛋白激酶 Ying 等通过人脐静脉内皮细胞与大鼠 C6 脑胶质瘤细胞共同培养建立体外血肿瘤屏障 (BTB) 模型, 实验中冰片分别设 μg/ml 的低中高剂量组别, 利用过氧化物酶来测定 BTB 通透性与 Westernblot 法检测细胞外信号调节激酶 (ERK) 磷酸化 ERK 等的表达情况, 结果表明, 冰片可以通过激活丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs) 信号转导通路的细胞外信号调节激酶磷酸化而进一步调节相关蛋白的表达, 以达到开放脑屏障的作用 3 结语 综上, 冰片长期应用于心脑血管系统是有其确切作用及有效机制的在传统中医药中, 冰片更多地是作为一味佐使药配入处方当中, 可以倍增整体方剂的疗效并引主药直达病所, 这与以上冰片所发挥的药理作用相当契合, 也反过来佐证了其作为一味 佐使药 而发挥的不可忽视的重要作用而其机制学说百花争鸣, 但都有其科学论据, 可以看出, 冰片作用于心脑血管系统或许是在多种机制联合下而发挥作用的在归纳中还发现, 冰片对于心脑血管系统均有其药理作用及其对应的内在有效机制, 但研究更多地偏向于脑血管系统, 对于心血管系统的药理作用及其机制值得更深入地探讨和进一步地研究论证 参考文献 [1] ZhaoJY,LuY,DuSY,etal.Comparativepharmacokineticstudiesof borneolinmouseplasmaandbrainbydiferentadministrations[j].j ZhejiangUnivSciB,2012,13(12): [2] JiangP,FuP,XiangL,etal.Theefectivenesofborneolonpharma cokineticschangesoffourginsenosidesinshexiangbaoxinpilinvivo [J].BiomedChromatogr,2014,28(3): [3] XuP,LiY,DuSY,etal.Comparativepharmacokineticsofborneolin cerebralischemia-reperfusionandsham-operatedrats[j].jzhe jiangunivscib,2014,15(1): [4] LaiXJ,ZhangL,LiJS,etal.Comparativepharmacokineticandbio availabilitystudiesofthreesalvianolicacidsaftertheadministrationof Salviaemiltiorhizaealoneorwithsyntheticalborneolinrats[J].Fito terapia,2011,82(6): [5] 肖群. 复方丹参滴丸治疗冠心病分析 [J]. 中国实用医药,2011,6 (35): [6] 刁尧, 刘新宁, 王瓯越, 等. 冰片对 MnTBAP 透过大鼠血脑屏障的影响 [J]. 解剖科学进展,2013,19(5): [7] YuB,RuanM,DongX,etal.Themechanism oftheopeningofthe blood-brainbarierbyborneol:apharmacodynamicsandpharmaco kineticscombinationstudy[j].jethnopharmacol,2013,150(3): [8] FanX,ChaiL,ZhangH,etal.BorneolDepresesP-Glycoprotein FunctionbyaNF-kappaBSignalingMediatedMechanisminaBlood BrainBarierinVitroModel[J].IntJMolSci,2015,16(11): [9] LiYH,SunXP,ZhangYQ,etal.Theantithromboticefectofborneol relatedtoitsanticoagulantproperty[j].am JChinMed,2008,36 (4): [10] 杨蕾, 李伟荣, 宓穗卿, 等. 冰片对三氯化铁诱导的大鼠动脉血栓形成的抑制作用及机制 [J]. 中国实验方剂学杂志,2010,16 (6): ,170. [11] 何晓静, 菅凌燕, 刘玉兰. 冰片注射液对小鼠实验性脑缺血的保护作用 [J]. 新乡医学院学报,2006,23(1): [12] 夏鑫华, 刘亚敏, 赵光峰. 麝香配伍冰片对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑保护研究 [J]. 中国实验方剂学杂志,2009,15 (2): [13] WuHY,TangY,GaoLY,etal.Thesynergeticefectofedaravone andborneolintheratmodelofischemicstroke[j].eurjpharma col,2014,740: [14] KongQX,WuZY,ChuX,etal.Studyontheanti-cerebralischemia efectofborneolanditsmechanism[j].afrjtraditcomplemental ternmed,2014,11(1): [15] SaravanakumarM,ManivannanJ,SivasubramanianJ,etal.Molecular metabolicfingerprintingapproachtoinvestigatetheefectsofborneol onmetabolicalterationsintheliverofnitricoxidedeficienthyperten siverats[j].molcelbiochem,2012,362(1-2): [16] TangYaoping,GargH,GengYJ,etal.Nitricoxidebioactivityoftra ditionalchinesemedicinesusedforcardiovascularindications[j]. FreeRadicBiolMed,2009,47(6): [17] 赵保胜, 刘启德. 冰片促血脑屏障开放与病理性开放的比较 [J]. 中药新药与临床药理,2002,13(5): [18] 刘养凤, 张军平, 张伯礼, 等. 冰片对大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响 [J]. 中国中医药信息杂志,2004,11(2): [19] 薛丽, 谌小维, 樊宏孝, 等. 冰片对长时连续作业大鼠前额叶皮层单胺类递质水平的影响 [J]. 第三军医大学学报,2006,28(18): [20] 李伟荣, 陈瑞玉, 黄天来, 等. 天然冰片对小鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响 [J]. 中药新药与临床药理,2011,22(2): [21] 吴涛, 张爱琴, 周群琴, 等. 冰片开放血脑肿瘤屏障程度与 H2 受体表达的关系 [J]. 中华中医药学刊,2016,34(5): [22] 刘养凤, 张军平, 张伯礼, 等. 冰片对大鼠血浆儿茶酚胺类物质影响的实验研究 [J]. 天津中医药,2004,21(2): [23] 傅大莉, 雍小兰, 刘德芳, 等. 冰片对 HaCaT 细胞膜流动性及膜电位的影响 [J]. 中国中医药信息杂志,2015,22(4): [24] 杨蕾, 修春, 王宁生. 冰片对大鼠血小板胞浆内游离钙离子浓度的影响 [J]. 时珍国医国药,2010,21(1):1-3. [25] 杨蕾, 李伟荣, 宓穗卿, 等. 冰片对三氯化铁诱导的大鼠动脉血栓形成的抑制作用及机制 [J]. 中国实验方剂学杂志,2010,16 (6): [26] ChenZZ,DuSY,LuY,etal.Mechanismresearchofaromaticsbor neolandmuscone[j].zhongyaocai,2014,37(3): [27] 何晓静, 吕庆杰, 刘玉兰. 冰片注射液对缺血再灌注大鼠脑内炎症反应的影响 [J]. 华西药学杂志,2006,21(6): [28] WangB,CaoH,ShenT,etal.Mechanism ofmuskandborneolon InflammatoryofCerebralIschemiaandReperfusionInjuryatDifer enttimepointsofacutephaseinrats[j].zhongyaocai,2015,38 (10): [29] XingYM,YanXN,GuoJQ,etal.EfectofBorneolonthePermeabil ityofbloodtumorbariermodelanditsmechanism Study[J]. ZhongguoZhongXiYiJieHeZaZhi,2016,36(6):

218 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 中药复方辨证论治类风湿性关节炎临床研究进展 胡勇邢玉瑞 成都中医药大学四川 成都 陕西中医药大学陕西 咸阳 摘 要 类风湿性关节炎是临床较为常见的自身免疫性疾病其病情反复发作常累及全身器官属于临床疑难病 严重影响人体健康已受到高度关注近年来中医药对其研究日益深入中药复方治疗类风湿性关节炎的独特优势不断 凸显文章结合近 年有关中药复方制剂治疗类风湿性关节炎的临床研究报道基于辨证论治视角进行综述为今后防 治本病提供一定参考依据 关键词 类风湿性关节炎 中药复方 辨证论治 综述 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｃ Ｒ Ｐ ｍ Ｒ ｍ Ａ ｗ Ｃ ｍ Ｃ Ｍ Ｆ ｍ ＨＵＹ Ｘ ＮＧＹ Ｃ Ｕ ＣＭＣ Ｃ Ｕ ＣＭＸ Ｃ Ａ ＲＡ ｍｍ ｍｍ ｍ ＣＭ ＲＡ ｍ ｍ ｑ ＣＭ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ＣＭ ｍ ＲＡ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ ｍ Ｃ ｍ ｍ ｍ ｗ 类风湿性关节炎 ｍ ＲＡ是一种 以慢性 进行性 对称性多关节炎症和骨质破坏为主要 病理特征的系统性自身免疫疾病 目前病因尚不明 确 研究指出 某些环境因素在遗传易感性基础上诱 免疫机制紊乱促使滑膜与关节软骨发 导了 ＲＡ发病 生持续性慢性炎症 导致炎性细胞浸润 进一步导致骨 质的不可逆破坏是 ＲＡ的主要发病机制ＲＡ临床表 现较复杂 除全身症状外还存在着关节和关节外表 现 包括晨僵 疼痛 畸形 类风湿结节 干燥综合征等 我国发病率约 相关资料显示 ＲＡ的发病呈全球分布 常见于 岁女 性 多 于 男 性 ＲＡ 为 属于中医学 顽痹 痹 历节 鹤膝风 范畴中 华中医药学会风湿病分会制定的 类风湿性关节炎诊 版 将其分为发作期 寒湿痹阻 湿热 疗指南 痹阻 寒热错杂 缓解期 痰瘀痹阻 肾虚寒凝 肝肾阴 虚 气血亏虚 正虚邪恋 种证型近年来 中药复方 辨证在治疗类风湿性关节炎取得了显著疗效 具有独 特优势 现就近 年来中药复方制剂辨治类风湿性关 节炎的临床研究进展做以下综述 基金项 目 国 家 重 点 基 础 研 究 发 展 计 划 计 划 资 助 项 目 ＣＢ 作者简介 胡勇 男河南固始人博士研究生研究方向 中医 理论的演变和发生规律研究 通讯作者 邢玉瑞 男陕西乾县人教授博士研究生导师硕 士研究方向 内经 中基中医思维方法等研究 辨证论治 寒湿痹阻型 寒湿痹阻证是临床中 ＲＡ发病初 期常见证型本证多因正气亏虚 卫外不固 风寒湿邪 乘虚侵袭 痹阻经脉 滞涩营卫 久则经络 骨节不利 不通则痛 关节肿痛而发病临证可见发热汗出 恶风 畏寒 晨僵明显 关节痛剧 活动受限 遇寒痛剧 得温 痛减 舌淡苔薄白或白腻 脉浮紧或浮缓治以疏风散 寒 祛湿宣痹 常用蠲痹汤 乌头汤 麻黄附子细辛汤等 加减治疗 王蓉辉等 以加减蠲痹汤 羌活独活秦艽当 归 川芎 海风藤桑枝乳香木香桂枝甘草为基 础方内服加外洗 联合西药甲氨蝶呤 Ｍ Ｘ及来氟米 特 Ｌ ＥＦ治疗 例 ＲＡ寒湿痹 阻 型 患 者对 照 组 用 Ｍ ＸＬ ＥＦ 治 疗 周 后治 疗 组 总 有 效 率 高 达 对照组则为 Ｐ 且治疗组在 中医症状评分 Ｅ Ｒ ＲＦ ＣＲＰ等实验室指标改善方面 均优于对照组 Ｐ 邱明山等 采用芥龙温痹 汤 桂枝 附片 生姜 大枣 炙甘草 白芍 桃仁 地龙 Ｘ Ｌ ＥＦ内 僵蚕 胆南星 白芥子 山慈菇联合西药 Ｍ 例 ＲＡ寒 湿 痹 阻 型 患 者对 照 组 用 Ｍ Ｘ 服治疗 Ｌ ＥＦ治疗 个 月 后治 疗 组 在 自 我 总 体 评 价Ｅ Ｒ ＤＡ 评分 中医证候积分改善方面均优于对照组 Ｐ 同时两组在药物不良反应 ＡＤＲ发生率方 任明彪 以麻黄附子 面没有显著性差异 Ｐ 细辛汤加减联合火针疗法治疗 ＲＡ寒湿痹阻型患者 例 对照组 以 美 洛 昔 康 治 疗 周 后治 疗 组 显 效 例 进步 例有 效 例无 效 例总 有 效 率 为

219 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 %, 对照组为 73 8%(P<0 05) 1 2 湿热痹阻型湿热痹阻证多因感触湿热之邪, 或素体阴虚, 内有蕴热, 邪从热化, 亦有风寒湿邪, 郁久而化热临证可见关节或肌肉局部红肿热痛, 疼痛如燎, 重着, 活动受限, 或有关节积液, 屈伸不利, 或恶风发热口苦黏腻渴不欲饮, 舌红苔黄腻, 脉弦数或滑数治以清热利湿, 通络除痹常用宣痹汤当归拈痛汤白虎加桂枝汤等加减治疗 [8] 张建华等采用宣痹汤合三妙散 ( 羌活防己薏苡仁滑石萆 青风藤苍术黄柏牛膝连翘赤芍金银花 ) 联合西药 MTX LEF 内服治疗 45 例 RA 湿热痹阻型患者, 对照组以 MTX LEF 治疗,12 周后, 治疗组在总体疗效体征 ESR RF CRP 等指标改善方面均优于对照组 (P<0 05), 两组在 ADR 发生率方面 [9] 没有显著性差异 (P>0 05) 郑惠之等以当归拈痛汤 ( 羌活甘草茵陈防风苍术当归知母猪苓泽泻升麻白术黄芩葛根人参苦参 ) 加减联合塞来昔布和 MTX 治疗 RA 湿热痹阻型患者 30 例, 对照组以西药干预,3 个月后, 治疗组和对照组总有效率分别为 83 3% 和 73 3%(P<0 05), 同时治疗组在相关体征与 ESR RF CRP 等指标改善方面均优于对照组 (P [10] <0 05) 马学玉治疗 RA 湿热痹阻型患者 55 例, 对照组采用 LEF 治疗, 治疗组在对照组用药基础上选用加味白虎加桂枝汤 ( 石膏知母甘草桂枝威灵仙忍冬藤青风藤络石藤桑枝 ) 治疗,4 个月后, 治疗组和对照组总有效率分别为 85 45% 69 09%(P <0 05), 且治疗组在中医证候, 症状及体征,ESR CRP RF IL-1 TNF-α 指标改善方面均优于对照组 (P<0 01) 1 3 寒热错杂型寒热错杂证多见于亚急性期或慢性活动期 RA 患者, 其成因多与体质差异感邪不同用药偏颇 ( 过用寒凉或温燥 )病邪从化等因素有关临证可见肢体关节肿痛屈伸不利, 局部触之发热, 恶风畏寒, 或自觉发热, 但热象不显, 舌淡苔白或黄, 或现黄白苔, 脉弦数或弦紧治以清热除湿, 疏风散寒常用桂芍知母汤越婢汤散寒清热通痹片等加减治疗 [11] 布文才采用桂芍知母汤加减 ( 苍术川乌桂枝白芍秦艽知母赤芍羌活红花防风薏苡仁生地炙甘草蜈蚣 ) 治疗 RA 寒热错杂型患者 27 例, 对照组以雷公藤多苷片 MTX 治疗,2 个月后, 对照组在 ESR PLT 与 RF 等指标改善方面优于治疗组 (P< 0 05); 但治疗组在 CRP DAS28 评分有效率方面优 [12] 于对照组 (P<0 05) 李晶晶等以越婢汤加减 ( 麻黄石膏桂枝青风藤苍术白芍赤芍炙甘草秦艽蜈蚣桃仁 ) 结合 MTX 双氯芬酸钠治疗 RA 寒热错杂证患者 20 例, 对照组只予以西药治疗,8 周后, 治疗组和对照组有效率分别为 95% 75%, 在 VAS 积分中医证候实验室指标改善方面, 治疗组均优于对照组 [13] (P<0 05) 袁作武运用散寒清热通痹片 ( 桂枝白芍知母地龙附子雷公藤防风忍冬藤黄柏 ) 治疗 RA 寒热错杂证患者 60 例, 对照组予以 MTX LEF 美洛昔康,5 个月后, 治疗组在 ACR 指标改善方面均优于西药对照组 (P<0 05); 在中医症状体征及实验室指标改善方面, 治疗组均优于对照组 (P<0 01) 1 4 痰瘀痹阻型痰瘀痹阻证多见于 RA 病程中后 期, 由于痹邪深伏络脉, 流注经络, 致水湿不化聚而为饮, 血行不畅停而为瘀, 痰瘀互结, 胶结难去, 而成痼疾临证可见肢体关节肿痛变形, 或肢体顽麻重着, 甚则僵直变形, 活动受限, 屈伸不利, 晨僵明显, 肌肤甲错或黯淡, 或有皮下结节肿胀, 按之稍硬, 舌黯有瘀斑, 脉弦细涩或弦滑治以活血化瘀, 涤痰通络常用益肾蠲痹丸化痰通络方藤龙汤合桃红四物汤等加减治疗 [14] 李雪芬等采用益肾蠲痹丸 ( 骨碎补熟地当归徐长卿土元僵蚕鹿衔草淫羊藿寻骨风老鹳草鸡血藤 草生地虎杖乌蛇地龙等 ) 联合美洛昔康治疗 RA 痰瘀痹阻型患者 46 例, 对照组予以美洛昔康,16 周后, 治疗组 46 例患者中显效 32 例有效 11 例无效 3 例, 两组有效率分别为 93 5% 71 7%(P< 0 05), 此外治疗组在主要症状体征实验室指标改 [15] 善方面均优于对照组 (P<0 01) 张怡燕等运用化痰通络方 ( 法半夏陈皮茯苓桃仁红花当归赤芍川芎桂枝白芥子羌活地龙僵蚕 ) 联合西药 (MTX 双氯芬酸钠 ) 治疗 RA 痰瘀痹阻型患者 46 例, 对照组则只给予西药,6 个月后, 治疗组有效率为 86 9%, 对照组有效率为 74 4%(P<0 05); 在中医证候评分与体征指标改善方面治疗组均优于对照组 (P [16] <0 05) 苏伟等以藤龙汤合桃红四物汤 ( 青风藤海风藤鸡血藤忍冬藤穿山龙蜂房全蝎白芥子胆南星桃仁红花赤芍当归 ) 结合 LEF 治疗 RA 痰瘀痹阻型患者 30 例, 对照组用 LEF 治疗,3 个月后, 治疗组在症状体征及实验室指标 (ESR CRP RF IL- 1) 改善方面均优于对照组 (P<0 05), 治疗组有效率达 93 33%, 优于对照组 83 33%(P<0 05) 1 5 肾虚寒凝型肾虚寒凝证多因肾督阳虚, 无以充养温煦筋骨, 寒邪深入, 血脉凝涩, 闭阻经络, 深筋着骨, 筋挛骨弱而留邪不去临证可见腰酸膝软, 畏寒喜暖, 乏力易倦, 肘膝腕踝足趾手指等处关节肿胀疼痛拘挛变形, 晨僵加重, 舌淡苔薄白, 脉沉细弱, 尺脉尤甚治以祛风散寒, 益肾蠲痹常选用补肾祛寒治 汤补肾通督胶囊乌龙丹等加减治疗 [17] 庄艳姗治疗 RA 肾虚寒凝型, 治疗组以补肾祛寒治 汤 ( 川断熟地补骨脂淫羊藿独活牛膝知母苍术桂枝赤芍白芍附片骨碎补威灵仙麻黄松节防风甲珠伸筋草 ) 治疗, 对照组口服泼尼松治疗,12 个月后, 治疗组在关节压痛晨僵握力关节肿胀改善方面, 明显优于对照组 (P<0 01) 朱阳 [18] 春等采用补肾通督胶囊 ( 熟地鹿角胶白芥子麻黄肉桂白芥子马钱子 ) 治疗 RA 肾虚寒凝型患者 36 例, 对照组口服雷公藤多苷片,12 周后, 两组总有效率分别为 72 22% 62 86%, 组间比较无统计学差异 (P>0 05), 但治疗组在临床症状体征 C 反应蛋白水平改善方面均优于对照组 (P<0 05,P<0 01), 此外治疗组中医证候积分显著优于对照组 (P<0 05) [19] 黄蓉以乌龙丹加减 ( 乌骨藤穿山龙杜仲川断威灵仙秦艽萆 木瓜白芍 ) 联合 LEF 治疗 RA 肾虚寒凝型患者 30 例, 对照组口服西药治疗,12 周后, 治疗组总有效分别为 86 67% 66 67%(P<0 05), 治疗组在压痛晨僵等相关体征与 ESR CRP RF 等相关指标改善方面均优于对照组 (P<0 05), 然两组在改善患者病情活动度方面疗效相当, 无统计学差异 (P>

220 2006 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 0 05) 1 6 肝肾阴虚型肝肾阴虚证多见于阴虚体质的患者, 久病入肾, 伤及肾阴, 母病及子, 肝阴亦损, 病入营血, 复因药误, 杂投辛燥, 复伤其阴临证可见关节肿胀酸痛, 局部灼热而痛, 屈伸不利, 腰膝酸软, 头晕耳鸣, 心悸失眠盗汗, 舌红少苔或无苔, 脉细数治以滋阴清热常用 痹片五藤祛湿汤补益肝肾方等加减治疗 [20] 吉海旺以 痹片 ( 生地熟地续断附片独活骨碎补桂枝淫羊藿防风威灵仙皂刺羊骨白芍狗脊知母伸筋草红花 ) 结合 MTX 口服治疗 RA 肝肾阴虚型患者 20 例, 对照组 1 以 MTX 治疗, 对照组 2 则以 痹片治疗,8 周后,3 组在中医证候改善的总有效率分别为 80% 60% 90%, 治疗前后 ESR CRP 指标改善水平, 治疗组均优于对照组 (P<0 05), 同时治疗组在不良反应发生率上高于对照组贾淑丽 [21] 等采用五藤祛湿汤治疗 68 例 RA 肝肾阴虚型患者, 对照组则予以西药常规治疗,6 个月后, 两组有效率分别为 96 92% 71 21%, 治疗组明显优于对照组 (P< 0 05), 两组患者在 2 个月 4 个月 6 个月 ESR CRP 比较, 相关症状体征中医证候积分比较上, 差异有统计 [22] 学意义 (P<0 05) 陈平采用补益肝肾法治疗 RA 肝肾阴虚型患者 20 例, 治疗组予以协定方 ( 淫羊藿山茱萸熟地鸡血藤白芍青风藤独活 ), 对照组以益肾蠲痹丸治疗,2 个月后, 治疗组临床缓解 20 例, 显效 5 例, 有效 5 例, 无效 2 例, 总有效率达 90%(P< 0 05), 中医证候积分治疗组优于对照组 (P<0 05); 在关节疼痛肿胀握力关节障碍指数, 两组治疗后均显著改善 (P>0 05), 两组在治疗后 CRP RF ESR 等指标均明显降低, 组间比较无差异 (P>0 05) 1 7 气血亏虚型气血亏虚证多由久痹虚损, 耗伤正气, 脏腑亏虚, 生化乏源, 复因余邪未尽, 虚实夹杂而现肝肾不足气血亏虚的证候临证可见关节疼痛变形, 僵硬肿胀, 重着麻木, 形瘦肉削, 常伴神疲乏力, 眩晕耳鸣, 胸闷心悸, 面色无华, 爪甲色淡, 舌淡胖苔薄白, 脉细弱治以补益气血, 祛邪通络常选用补气活血通络汤活血益气方独活寄生汤等加减治疗 [23] 彭全利等采用补气活血通络方 ( 当归地龙川芎赤芍桃仁红花黄芪青风藤 ) 治疗 RA 气血亏虚型患者 73 例,8 周后结果显示临床痊愈 60 例, 好转 6 例, 无效 7 例, 有效率达 90 41%, 且患者治疗后关节肿胀压痛屈伸不利晨僵等症状评分均有所改善 (P [24] <0 01) 楼宇舫等运用活血益气方 ( 党参白术白芍鬼箭羽穿山龙威灵仙陈皮茯苓独活金雀根牛膝骨碎补黄芪黄精当归丹参透骨草羌活杜仲路路通 ) 联合 LEF 治疗 128 例气血亏虚型 RA 患者, 对照组给予西药治疗,12 周后, 治疗组有效率为 92 19%, 对照组为 70 31%(P<0 05), 在关节肿胀压痛疼痛指数, 血清 CRP RF 指标改善方面, 治 [25] 疗组均优于对照组 (P<0 05) 纪传荣等治疗 RA 中晚期气血亏虚证患者 25 例, 治疗组以独活寄生汤 ( 桑寄生独活细辛牛膝肉苁蓉防风秦艽党参茯苓炙甘草当归熟地赤芍川芎 ), 对照组予以寒痹停片,4 周后, 治疗组 ESR CRP RF 等指标均显著低于对照组 (P<0 05), 治疗组与对照组的有效率分别为 96% 84%(P<0 05) 1 8 正虚邪恋型正虚邪恋证多见于 RA 病程晚期, 久病耗伤, 脏腑亏虚, 脾虚失运, 生化乏源, 肝虚血少, 筋膜不荣, 肾虚精亏, 骨髓失荣, 正气无以驱痹, 正虚邪恋, 病势缠绵临证可见关节疼痛, 痛势缠绵难愈, 日轻夜重, 腰膝酸软, 形瘦骨立, 神疲乏力, 纳差, 舌淡苔薄白, 脉细弦治以益肾培本, 蠲痹通络常用益肾蠲痹丸黄芪桂枝五物汤等加减治疗 [26] 杨忠山以益肾蠲痹丸 ( 骨碎补熟地当归徐长卿土元僵蚕鹿衔草淫羊藿寻骨风老鹳草鸡血藤 草生地虎杖乌蛇地龙等 ) 配合分期论治 RA 正虚邪恋型患者 191 例, 对照组以柳氮磺吡啶白芍总苷治疗,6 个月后, 治疗组临床缓解 42 例, 有效 115 例, 无效 34 例, 总有效率为 82 2%, 优于对照组 [27] (P<0 05) 马举斌等采用黄芪桂枝五物汤合玉屏风散 ( 黄芪防风桂枝生姜山药芍药大枣熟地莪术三棱蜈蚣 ) 治疗 RA 正虚邪恋型患者 40 例, 对照组以 MTX LEF 治疗,3 个月后, 两组有效率分别为 95 0% 80%(P<0 05), 且治疗组在治疗后 IL-1 IL -2 IL-6 及 TNF-α 指标改善方面均优于对照组 (P <0 05) 2 总结与展望类风湿性关节炎是临床中发病率较高的自身免疫性疾病, 其病情复杂, 易出现各种严重并发症, 且复发率较高, 终身难愈, 一直以来始终受到医学界高度关注近年来, 多种免疫抑制剂与天然药物提取物制剂在控制 RA 发作期症状, 缓解自身免疫炎症损伤, 延缓软骨骨质侵蚀方面, 效果卓著, 但都存在严重的药物不良反应, 造成继发性病变中药复方 ( 包括汤剂中成药 ) 基于中医辨证论治在改善 RA 患者临床症状减少并发症损伤降低复发率提高患者生活质量, 促进其关节功能恢复, 延缓关节的不可逆损害方面取得了良效然而, 中药复方论治类风湿性关节炎仍存在一些有待商榷之处 :1 通过对相关文献研究分析, 发现大多医家多依据成方或协定方论治, 临证加减极少, 忽视了 RA 病情的复杂性 ;2 所得结果大多为回顾性分析研究, 纳入病例较少, 缺乏大样本随机双盲多中心, 具有前瞻性的临床对照研究 ;3 大多临床研究多依据患者短期内症状体征实验室指标的改善以判定疗效, 缺乏对患者治疗后长期随访的相关研究 ;4 部分临床报道中疾病诊断标准与辨证分型多样化, 主观经验性较强, 可信度不高, 缺乏规范诊断与分型标准因此, 解决上述问题应当是今后 RA 临床研究的重要课题, 发扬中医学辨证论治特色, 吸取现代医学研究成果, 病证结合, 采用系统评价等方法客观衡量中药复方制剂治疗本病的优势, 为临床治疗本病提供坚实可靠的依据 参考文献 [1] 王辰, 王建安. 内科学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,2015:1160. [2] 耿学丽, 李晓明, 陈向华, 等. 类风湿性关节炎免疫学研究进展 [J]. 承德医学院学报,2015,37(1): [3] BCWang,YChen,W Furnback,etal.ComparingTheEpidemiology, Cost,AndQualityOfLifeOfRheumatoidArthritisInChinaWithThe RestOfTheWorld[J].ValueinHealth,2016,19(3):1115. [4] 黄燕, 王承德, 陈伟, 等. 类风湿性关节炎诊疗指南 [J]. 中国中医药现代远程教育,2011,9(11): [5] 王蓉辉, 陈运春, 王伟丽, 等. 蠲痹汤加减联合甲氨喋呤及来氟米特治疗活动期类风湿性关节炎寒湿痹阻证临床观察 [J]. 中国实

221 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 何首乌肝毒性物质基础研究进展 全云云刘美辰周忆梦李芸霞 成都中医药大学药学院 四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室省部 共建国家重点实验室培育基地四川 成都 摘 要 目的 对何首乌可能存在的肝毒性物质基础及机制进行分析研究以期为何首乌肝毒性的进一步研究奠定 年来有关何首乌肝毒性研究的文献报道对其可能的肝毒性物 基础方法 作者在前人的基础上通过查阅国内外近 质基础及作用机制进行整理分析和归纳主要以生制首乌的肝毒性实验研究为展开点并对其可能存在的肝毒性成 分机制及相关报道中存在的一些矛盾展开论述结果 蒽醌类二苯乙烯苷鞣质都被分别报道是何首乌的肝毒性物质 基础但迄今仍无统一说法甚至还存在诸多矛盾此外三者在机体内会相互影响结论 何首乌的肝毒性作用主要由 蒽醌类二苯乙烯苷鞣质三类物质共同介导且此三者之间存在着某种关系影响着何首乌的肝毒性作用推测其毒作用 机制可能与多成分协同制毒及双向作用有关 关键词 生何首乌 制何首乌 肝毒性 炮制减毒 物质基础 机制 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｈ Ｍ Ｂ Ｐ ｍ Ｒ ＱＵＡＮＹ Ｌ ＵＭ ＺＨＯＵＹ ｍ ＬＹ Ｐ ｍ Ｃ Ｃ Ｕ Ｃ Ｍ Ｎ Ｋ Ｌ Ｂ Ｂ ｍ Ｒ Ｄ ｍ Ｕ Ｃ Ｍ Ｒ Ｃ Ｃ 验方剂学杂志 邱明山吕鹭萍陈进春等芥龙温痹汤治疗寒湿痹阻型类风湿 关节炎的临床研究 Ｊ 风湿病与关节炎 任明彪麻黄附子细辛汤加减联合火针治疗类风湿性关节炎寒湿 湖南中医杂志 痹阻证 例 Ｊ 张建华姜小帆宣痹汤合三妙散治疗类风湿关节炎湿热痹阻证 例 Ｊ 长春中医药大学学报 郑惠之达南黄梅当归拈痛汤加减治疗类风湿性关节炎 例 临床观察 Ｊ 四川中医 马学玉加味白虎加桂枝汤治疗类风湿关节炎湿热痹阻证临床 研究 Ｊ 中医学报 布文才加减桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎临床研究 Ｊ 亚太传统医药 李晶晶高忠恩越婢汤加减治疗类风湿关节炎寒热错杂证临床 辽宁中医杂志 研究 Ｊ 袁作武周艳华散寒清热通痹片治疗类风湿关节炎寒热错杂证 例 Ｊ 中医研究 李雪芬钟诗婷邓矢明益肾蠲痹丸联合美洛昔康治疗活动期 类风湿性关节炎的疗效观察 Ｊ 中医药导报 张怡燕陈进春邱明山等化痰通络方治疗痰瘀痹阻型类风湿 关节炎的临床观察 Ｊ 中医药通报 苏伟李建武藤龙汤合桃红四物汤治疗痰瘀痹阻型类风湿关节 炎 例 Ｊ 风湿病与关节炎 庄艳姗补肾祛寒治 汤治疗类风湿性关节炎疗效观察 Ｊ 实 用中医药杂志 朱阳春林琳魏玮等补肾通督胶囊治疗肾虚寒凝型类风湿关 节炎临床研究 Ｊ 中国中医药信息杂志 黄蓉乌龙丹治疗肾虚寒盛型类风湿关节炎的临床观察 Ｄ 哈 尔滨 黑龙江中医药大学 吉海旺 痹片治疗 ＲＡ 肝肾两虚兼瘀血痹阻证临床疗效观 察 Ｃ 中国中西医结合学会风湿病专业委员会全国第十一 届中西医结合风湿病学术会议论文汇编中国中西医结合学会 风湿病专业委员会 贾淑丽薛愧玲赵新爱五藤祛湿汤治疗类风湿关节炎肝肾阴 虚证临床研究 Ｊ 中医学报 陈平补益肝肾法治疗肝肾不足型类风湿关节炎临床观察 Ｊ 中医药临床杂志 彭全利赵潼宝补气活血通络汤治疗类风湿关节炎 例效果 观察 Ｊ 临床医学研究与实践 楼宇舫裘昊活血益气方联合来氟米特治疗气血不足型类风湿 基金项目 国家自然科学基金面上项目 四川省科技厅省青 年 科 技 创 新 研 究 团 队 专 项 计 划 项 目 Ｄ Ｄ 作者简介 全云云 女四川渠县人硕士研究生研究方向 中 药药效物质基础及其作用配伍机制研究 通讯作者 李芸霞 女四川成都人研究员博士研究生导师 博士后研究方向 中药安全性及有效性研究Ｅ ｍ ｍ ｍ 性关节炎患者 ＣＲＰＲＦ水平的影响 Ｊ 辽宁中医杂志 纪传荣程丽独活寄生汤治疗中晚期类风湿性关节炎 例临 床观察 Ｊ 中国民族民间医药 杨忠山分期论治配合益肾蠲痹丸对类风湿性关节炎的临床疗 效观察 Ｊ 中医临床研究 马举斌马英赵振军黄芪桂枝五物汤合玉屏风散治疗类风湿 性关节炎临床研究 Ｊ 新中医

222 2008 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 Abstract:Objective:Toexploretheposiblehepatotoxicmaterialbasisandrelativemechanism ofpolygonimultifloriradix, whichaimedtobethefoundationforfurtherstudyonthehepatotoxicityofpolygonimultifloriradix.methods:onthebasisofpre viousstudies,theauthoraranged,analyzedandconcludedtheposiblehepatotoxicmaterialbasisanditsmechanismsofpolygoni multifloriradixbymeansofconsultingtheliteratureaboutthedomesticandforeignresearchreportsofpolygonimultifloriradix livertoxicityinrecenttenyears.mainlybasedonthehepatotoxicityexperimentalresearchesofrawandprocesedpolygonimulti floriradix,thispaperelaboratedanddiscusedthehepatotoxicitymaterialbasisofpolygonimultifloriradix,itsposiblemecha nismandsomeofthecontradictionsexistedinreportsaboutthehepatotoxicityofpolygonimultifloriradix.results:anthraquinone, stilbeneglycosideandtanninshavebeenrespectivelyreportedtobethehepatotoxicmaterialbasisofpolygonimultifloriradix,yet sofar,thereisstilnounifiedviewaboutthat,eventotheextentthattherearemanycontradictions.besides,thesethreecaninter acteachotherinthebody.conclusion:thelivertoxicityefectofpolygonimultifloriradixwasmainlydominatedbyanthraqui none,stilbeneglycosideandtanninsjointly,inaddition,theremustbesomerelationshipamongthem,whichafectsthehepatotox icityofpolygonimultifloriradixanditcouldbespeculatedthatthelivertoxicitymechanismofpolygonimultifloriradixmaybe asociatedwiththesynergistictoxicefectofmultiplecomponentsandbidirectionalefect. Keywords:Polygonimultifloriradix;Polygonimultifloriradixpraeparata;hepatotoxicity;praeparatatoxicityatenuation;ma terialbasis;mechanism 何首乌为蓼科何首乌 Polygonum multiflorum Thunb 的干燥块根始载于 开宝本草, 它与冬虫夏草人参灵芝并称为 四大仙草 何首乌作为中国的传统用药已有数百年的历史, 是一味常用的补益良药其性微温, 味涩甘苦, 归肝肾心经何首乌按照不同的炮制方法, 有生制之分, 临床上多以制何首乌入药何首乌 生泻熟补 : 生首乌有润肠通便消痈解毒截疟之功效, 而制首乌则能强筋骨乌须发益精血补肝肾现代研究表明, 何首乌还具有治疗像阿尔茨海默病帕金森病高脂血症炎症及癌症等疑难杂症的治疗潜力, 同时在处方药非处方药保健和美容上都有着广泛的应用据统计, 何首乌还是多种专利药或处方药的原料, 我国批准含有何首乌的制剂和保健食品约 700 个左右, 如首乌丸首乌片人参首乌胶囊养血安神片养血生发胶囊天麻首乌片首乌延寿片肾宝片等, 不仅畅销于国内市场, 还远销于国外市场然而, 随着何首乌及其剂型的广泛应用, 从 20 世纪末开始许多与何首乌肝毒性有关的病例陆续被世界各地报道目前, 何首乌的肝毒性问题己引起高度的重视,2014 年 7 月, 我国食品药品监督管理总局已发布了关于何首乌及其成方制剂的不良反应通报何首乌肝毒性的主要表现有, 乏力恶心呕吐肝区疼痛巩膜黄染及肝脏肿大等, 可引发急慢性肝炎肝功能异常轻或重度黄疸, 严重的可导致肝硬化和肝癌等各国关于何首乌不良反应的一些相关临床报道见表 1 何首乌作为一种补益抗衰老延年益寿的尚品被广泛应用于临床但近年来人们在运用何首乌的过程中, 亦逐渐意识到了其肝毒性的严重性何首乌现已被确定具有一定的肝毒性, 可导致不同程度的肝损伤但是我们对于何首乌肝毒性的认识尚不足, 由于其重要的用药地位, 导致肝毒性的案例数仍在上升目前关于何首乌肝毒性的物质基础及其毒作用机制, 众说 [1] 纷纭, 尚不统一, 甚至还存在诸多矛盾如, 杨敏用何首乌中共 11 个单体成分对 HepG2 细胞进行肝毒性研究, 发现只有 4 个单体即大黄酸大黄素大黄素甲醚 -8-O-β-D- 葡萄糖苷和大黄素甲醚 -8-O- (6 -O- 乙酰基 )-β-d- 葡萄糖苷显示一定的细胞 [2] 毒作用而卫培峰则发现, 大黄素和大黄酸对大鼠肝细胞无明显影响, 但大黄酚可显著提高大鼠肝细胞凋亡指数和 TNF-α 含量此外, 值得注意的是, 对何首乌炮制前后相关化学成分的研究发现, 炮制后的何首乌中游离蒽醌会增加, 结合蒽醌会减少假设就如同相关文献报道所说游离蒽醌大黄素大黄酸等就是何首乌的肝毒性成分, 那么制首乌的肝毒性则应该大于生首乌, 然而大量研究实验却证明制何首乌肝毒性明显低于生何首乌由此可知, 何首乌的肝毒性物质基础并不像文献报道的那样简单的只是游离蒽醌结合蒽醌或其他成分 表 1 各国关于何首乌不良反应的一些相关临床报道 年份国家何首乌类型毒副作用 1988 中国生何首乌饮片肝功能异常 2001 澳大利亚首乌片 2004 意大利首乌片急性肝炎 2005 荷兰首乌片中毒性肝炎 2006 哥伦比亚 Shen-min 2008 韩国 何首乌茶胶囊蜂蜜布丁粉末 胆汁瘀积急性中毒性肝炎 急性肝炎, 伴随有斑丘疹及轻度嗜酸性粒细胞增多 黄疸肝损伤肝衰竭 综上, 目前针对何首乌肝毒性的研究主要集中在 单点 上, 成面 的系统研究较少当前的首要任务应该是系统地研究何首乌肝毒性的物质基础和相关机制, 明确其肝毒性的主要成分, 这也是多种与其具有相似化学成分中药 ( 如大黄虎杖 ) 安全用药的基础考虑到何首乌广泛的药理活性和重要的药用价值, 为减少或避免肝毒性现象的发生, 对何首乌毒性物质基础进行综合评价和科学认识势在必行本文整理并分析了大量关于何首乌肝毒性成分的文献, 以生制首乌的肝毒性实验研究为展开点, 分别从蒽醌类二苯乙烯苷鞣质及三者之间的相互影响四个方面阐述何首乌

223 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 的肝毒性物质基础 并对上述一系列矛盾现象做出了 最好李卫先等 对比了经过不同炮制方法而得的 较为合理的解释和推论 旨在为理解何首乌肝毒性相 对大鼠的肝损伤作用 发现用适 制首乌在 关研究结果提供一点思路 当的方法炮制而成的何首乌较炮制不当的何首乌肝毒 生 制何首乌的肝毒性实验研究 性作用大大降低 甚至可以消除 但无论经过何种炮制 王涛等 用生首乌水提物的高剂量 过程 制首乌导致的肝损伤均可恢复因此 无论是生 对 Ｄ大鼠连续灌胃 发现大鼠的肝脏质量和系 首乌还是制首乌对肝脏均可造成不同程度的损伤 但 数逐渐升高同时其低剂量可伴随有血清 ＧＧ显著 其肝毒性的大小与炮制方法相关 年版 中华人 上升 高剂量能明显损害胆管 影响上皮细胞及肝细胞 民共和国药典 对何首乌的用量规定为 生首乌成 的功能有研究者对生首乌肝毒性机制进行了研究 人每日用量为 而制首乌的成人每日用量则是 发现其醇提物分别在 剂量下能抑制 这也说明了生首乌与制首乌 生首乌的 倍 ＣＹＰ 的亚 型 ＣＹＰ Ａ ＣＹＰ Ｃ ＣＹＰ Ｃ的 活 性 肝毒性有所不同提示常用的炮制方法可有效减少何 其水 提 取 物 在 剂 量 下 可 抑 制 首乌对肝脏的毒性作用一般认为生首乌肝毒性大于 ＣＹＰ Ｂ ＣＹＰ Ｃ ＣＹＰ Ｃ ＣＹＰ Ｄ ＣＹＰ Ａ 的制首 制首乌此外 还有研究表明 ＣＹＰ Ｅ的活性 然而 刘煜德等 用生首乌的水 提物对大鼠连续给药后 却发现无论是高剂量 乌 对 肝 脏 的 毒 性 作 用 多 呈 可 逆 性停 药 可 恢 复 正 常 这与临床报道的服用何首乌制剂出现肝毒性 还是低剂量 与空白组在肝损伤指 停药或接受一定的治疗后可痊愈也是相符的 而生首 标 ＧＧ Ａ ＡＬ 及肝组织病理检% 上均无显著差 乌却没有相关的报道 异Ｎ 也 研 究 得 出 无 论 是 ｍ ｍｌ 还 是 何首乌肝毒性物质基础及其相关机制 ｍ ｍｌ 的生首乌的热水提取物对小鼠肝脏不 仅没有任何损害 反而在一定程度上还可抑制肝损伤 现代研究发现何首乌具有复杂的化学成分及广泛 的药理作用其所含的结合蒽醌大黄素甲醚苷 大黄 耿增岩等 研究发现 制何首乌水煎液 素苷与二苯乙烯苷在 年版 中华人民共和国药 能使大鼠血清 ＭＤＡ明显升高而 ＭＤＡ是脂质过氧 典 中一起被作为何首乌的质量控制成分和鉴别何首 化物的分解产物 其浓度的变化可以反映组织细胞的 乌药材的标志性成分目前何首乌肝毒性成分的研究 损伤程度卫培峰 研究了 制首乌水提物 多以蒽醌类 二苯乙烯苷及鞣质这三种为主何首乌 对大鼠的肝损伤作用 发现制首乌可通过抑制肝脏中 主要化学成分见表 ＣＹＰ 同工酶 ＣＹＰ Ｅ基因 ｍｒｎａ的表达来 降 低 其活性而间接引起肝损伤此外 常青等 证实对大 鼠长时间给予制首乌的醇提物 可引起肝脏 表 何首乌主要化学成分 编号 种类 大黄素 主要化学成分 微循环和灌注量阻碍 同时升高大鼠血清 ＤＢ Ｌ Ｂ Ｌ 游离蒽醌类 大黄酸 大黄酚 Ｂ Ｌ ＮＯ的含量对肝脏 Ａ 和 ＡＬ 以及明显减少 结合蒽醌类 大黄素苷 大黄酸苷 大黄酚苷 的含量无影响 而适当的运动则可拮抗其导致的药源 芪类 性肝脏 二苯乙烯苷 白藜芦醇 云杉新苷 磷脂类 鞣质类 没食子酸 儿茶素 表儿茶素 黄酮类 山奈酚 槲皮素 发现生首乌显示肝毒性的剂量与临床剂量 氨基酸类 缬氨酸 接近 而同样有肝毒性的制首乌剂量要达到生首乌的 微量元素 铜 晓菲等 大黄素甲醚苷 芦荟大黄素苷 何首乌丙素 棕榈酸甲酯 角鲨烯 Ｏ 没食子酰 没食子 儿茶精 酸甲酯 聚合原花青素 木樨草素 芦丁 丙氨酸 精氨酸 苏氨酸 谷氨酸 锌 锰 铁 钙 磷脂酰甘油 磷脂酰胆碱 磷脂酰乙醇胺 小鼠肝指数下降度及病理学积分的影响有统计学意 义 而相同剂量的制首乌醇提物却无统计学意义李 芦荟大黄素 白黎芦醇苷 李癑等 比较了生 制首乌醇提物的对小鼠肝脏 的影响 得出生首乌醇提物在 的剂量下对 大黄素甲醚 倍左右她分别用 乙醇提 取的生 制首乌一次性对大鼠进行灌胃 结果大鼠血清 蒽醌类 ＡＬ Ａ 无明显变化而血清 Ａ ＡＬ 分别在各给 主要集中在亲脂部位 以游离蒽醌为主 其中研究较多 Ｐ 共同给药后明显增加 但制首乌的给药浓 药组与 Ｌ 的是大黄素和大黄酸李奇等 比较了何首乌醇提 度却要达到 及以上此外 涂灿等 分 目前主流观点认为何首乌肝毒性成分 物及水提物对大鼠产生的肝毒性的差异 发现肝毒性 的生 制何首乌醇提物对大鼠肝脏损 别用 主要集中在醇提物中 而醇提物较水提物含有更多的 伤进行研究 发现诸如转氨酶等传统肝功能的指标不 Ｇ细 极性较弱的游离蒽醌类成分王青秀 在 Ｈ 能灵敏的反映何首乌对肝脏造成的损害作用 而血清 胞上研究了何首乌中游离蒽醌大黄素 大黄酸 芦荟大 Ｂ Ｌ和 ＤＢ Ｌ含量的改变则能在何首乌致肝毒性的初 黄素的毒性作用 发现芦荟大黄素的 Ｃ最高 大黄酸 期阶段体现出来 这也与上述其他课题组研究结果基 的 Ｃ最低 且大黄酸和大黄素能降低线粒体膜电位 本一致 空泡化细胞 增加 Ｈ Ｇ细胞的 Ｌ ＤＨ释放而使细胞 马致洁等 利用 Ｌ 细胞 评价了经过不同炮制 大黄酚可通过诱导肝细胞发 凋亡张敏 研究得出 方法 炮制时间的何首乌的细胞毒作用 结果发现高压 生凋亡而对肝脏形成一定程度的损伤作用孙向红 清蒸 高压黑豆汁蒸 常压清蒸都能不同程度地降低何 等 发现大黄素和大黄酸在高浓度 ｍ Ｌ 长 首乌的肝细胞毒作用 其中高压清蒸 的降毒作用 时间作用下 超过 对肝癌细胞 ＢＥＬ和 Ｌ 细胞

224 2010 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 [23] 有抑制和损伤作用贾歌等用 L02 细胞比较研究了何首乌主要成分的肝毒性作用, 发现大黄素大黄酸和没食子酸能诱导肝细胞凋亡, 但没食子酸与大黄酸的诱导作用均不如大黄素强 Li [24] 采用 LC-MS 技术对肝脏 L-02 细胞大黄素的摄取和蓄积量进行毒代动力学研究, 结果发现大黄素可以进入细胞质并在细胞 [25] 中发生蓄积之后对细胞产生毒作用卫培峰等也对游离蒽醌的肝毒性机制进行了研究, 发现何首乌所含的主要游离蒽醌大黄素大黄酸大黄酚对大鼠肝脏 [26] CYP450 没有明显的影响赵荣华等研究的大量数据显示何首乌经高温高压蒸制后无泻下作用, 对比何首乌炮制前后化学成分变化, 发现炮制可使其结合型蒽醌含量显著降低, 游离蒽醌含量明显上升结合炮制前后肝毒性大小, 因而结合蒽醌也被怀疑是何首乌 [1] 的肝毒性成分杨敏等发现结合蒽醌大黄素甲醚 - 8-O-β-D- 葡萄糖苷在 800μmol L -1 浓度下能够使肝细胞内 ALT AST LDH 漏出率的显著升高, 而致肝细胞损伤 Lv [27] 采用 HPLC 色谱法和 MTT 法对 L02 细胞研究何首乌的肝毒性, 发现肝毒性成分与其中所含的游离蒽醌结合蒽醌类成分都有关, 认为大黄素 -8-O-β-D- 葡萄糖苷大黄素甲醚 -8-O-β -D- 吡喃葡糖苷大黄素大黄素甲醚等都是何首乌 [28] 的肝毒性成分这与王伽伯等的研究结果也是相一致的然而, 还有与上述肝毒性研究结果相反的发现 [29] 闵晓春通过血常规与 TBIL AST ALT 指标及肝脏病理分析得出游离蒽醌大黄素即便是在长时间高剂量下给药, 对大鼠肝脏也无明显损伤作用 Dong [30] 研究得出大黄素和大黄酸都能拮抗 CCl4 引起大鼠肝纤维化, 而具有保肝作用, 其机制可能与抑制 TGF 与肝 [1] 星状细胞 HSC 的活化存在关系杨敏还表示蒽醌类成分 ( 大黄酸大黄素大黄素甲醚 -8-O-β-D - 葡萄糖苷 ) 只有在大于等于 400μmol L -1 的高浓度下才可能损伤肝组织但此 3 种成分的体内显示含量都极少, 若以健康成年人计算则最少需一次口服 339g 以上的何首乌药材, 才能达到最低体内毒性浓度的显示水平, 这与 中华人民共和国药典 规定的何首乌临床使用剂量相差甚远, 因此, 认为其科学证据不足, 而否定何首乌的肝毒性物质基础是蒽醌类化合物这一观点 2.2 二苯乙烯苷 Wu [31] 通过 HPLC 色谱法分析, 发现随着炮制时间的增加, 二苯乙烯苷含量逐渐下降, 下降量高达 55.8% 结合制首乌肝毒性小于生首乌这一现象, 还是有一种说法表示何首乌中引起肝损伤的 [15] 主要成分是二苯乙烯苷马致洁课题组用 L02 细胞评估何首乌肝细胞毒作用, 同时用 UPLC-MS 技术对何首乌炮制前后的化学成分进行分析, 结果发现生首乌中所含的二苯乙烯苷量最高, 经过不同方法炮制后二苯乙烯苷的含量均明显下降, 不同的炮制方法能不同水平降其低肝毒性, 二苯乙烯苷的含量变化趋势 [32] 与何首乌的毒价变化趋势相一致胡锡琴等研究发现, 用二苯乙烯苷对大鼠连续给药 60d, 高中低 ( mg kg -1 ) 三组大鼠血清中 ALB 和 GLB 的比值 (A/G) 明显下降,GLB 明显提高 ; 给药 90 d, 中高剂量组的 ALT AST 显著升高 ; 停药 15d,LDH 显著降低, 而得出持续高剂量灌胃二苯乙烯苷, 大鼠肝 [33] 脏会出现一定程度的毒性作用张峰进一步得出, 二苯乙烯苷能够通过抑制小鼠 CYP450 酶 CYP1A2 和 CYP3A4 基因的表达, 从而减慢对其他化学成分的代 [22] 谢, 进而在肝脏中发生蓄积产生肝毒性而孙向红 发现二苯乙烯苷在 5~400μmol L -1 的浓度范围内始 [34] 终对对 BEL 和 L02 细胞都无细胞毒作用李娅琳 [35] 与俞捷研究了二苯乙烯苷的护肝作用, 都认为它能够通过抑制过氧化脂质在肝脏中沉积而对肝脏进行保护 2.3 鞣质在既往研究中常常将何首乌中的鞣质视作废弃物而忽略了它的肝毒性作用据悉鞣质的肝毒性较大, 能损伤放牧动物的肝脏组织, 严重可引起动物 [36] 死亡王建平对大黄进行了小鼠体内有毒物质的研究, 发现其所含的鞣质能升高小鼠血清中 AST 和 ALT 浓度, 与正常组相比有统计学意义提示, 鞣质有潜在的肝毒性作用而何首乌中的鞣质含量高达 15 7% [37], 因此也有怀疑鞣质是何首乌肝毒性成分 [38] 的吴婷采用 HPLC 色谱法研究发现何首乌经清蒸与九蒸九晒后鞣质含量最高, 同时这两组的大鼠肝组织凋亡指数明显高于其他鞣质含量低的组别推测何首乌中鞣质对大鼠肝脏具有一定损伤作用宋婧 [39] 等探索了何首乌主要成分鞣质大黄酸和大黄素对 L02 细胞的抑制率及 SOD LDH GSH MDA AST ALT 的影响, 结果发现鞣质类没食子酸对 L02 细胞的抑制率明显高于大黄酸和大黄素, 同时血液生化指标测试显现相同浓度下除 AST 之外, 大黄酸和大黄素对其余 [40] 指标影响均不及没食子酸胡锡琴等将从何首乌中提取出来的鞣质在高剂量下长时间对大鼠给药, 结果大鼠的肝脏出现一定的损伤, 同时伴随着血清中 ALT TG GGT 含量的升高然而, 又有大量研究发现鞣质可以通过降低用过氧化油灌胃的大鼠血清中 ALT AST 及胆固醇的浓度, 及抑制肝脏微粒体和线粒体的脂质过氧化, 减少肝和血清脂质过氧化物的含量达到保护肝脏的作用 [41] 2.4 蒽醌类二苯乙烯苷鞣质之间的相互影响何首乌本身作为一个复杂的化学体系, 通过给药后进入生物体内产生的肝毒性现象与其所含的主要化学成分单独给药而导致的肝毒性作用机制或有所不同荷兰学者 Panis [42] 检测了一位因服用何首乌制剂而导致急性中毒性肝炎的患者血液, 结果在其血液中只检测到了大黄素和二苯乙烯苷, 提示何首乌肝毒性作用的发生可能是此二者联合作用的结果 Ma [43] 证明何首乌中大黄素能与二苯乙烯苷产生相互作用, 其药物代谢动力学的数据揭示在持续对大鼠给药 7d 后, 大黄素代谢的能力会被二苯乙烯苷所影响, 使得大黄素在体内的含量增高产生蓄积 Yu [44] 研究了何首乌中二苯乙烯苷与大黄素甲醚和大黄素的毒性关系, 发现二苯乙烯苷和大黄素甲醚可能会影响大黄素的作用李娅 [35] 琳研究发现鞣质可以促进肝脏分泌 CHE, 但若与二苯乙烯苷按不同配比联合给药则能显著降低胆碱酯酶

225 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 2011 的分泌, 并引起胆道阻塞, 同时随着时间的延长而加 [45] 重胡锡琴研究发现, 何首乌中的鞣质对大鼠产生的肝毒性作用在停止给药后能够得到恢复, 而二苯乙烯苷与鞣质按一定的配比 (1:1 2:1) 可降低大鼠血清中 ALB 和 CHE 的含量, 同时损伤大鼠肝实质细胞, 而使这种损伤不可逆提示二苯乙烯苷可以影响鞣质对 [46] 肝脏的作用王磊等研究了何首乌中蒽醌二苯乙烯苷及鞣质按不同配比对大鼠肝脏的影响, 发现此三类物质联合给药时会对大鼠造成一定的肝毒性因此可以推测, 蒽醌类二苯乙烯苷鞣质这三类成分可以相互影响, 其中二苯乙烯苷扮演着重要的角色 3 讨论 上述一系列报道说明何首乌的肝毒性是客观存在的, 但也存在诸多矛盾笔者综合所查阅的文献, 认为能够解释何首乌炮制后其相应化学成分的变化及肝毒性的降低, 且上述何首乌三类物质单独给药都各自既具有肝毒性作用但又能保肝, 当三者同时给药又会相互影响等现象的推论为 : 1 何首乌存在多成分协同制毒作用 2 何首乌存在双向作用何首乌经过炮制后主要化学成分含量改变明显, 结合蒽醌会大量水解成游离蒽醌, 制首乌中结合蒽醌的含量远远低于生首乌, 游离蒽醌量上升 ( 如, 大黄素大黄素甲醚 ), 没食子酸量显著增高, 二苯乙烯苷量下降 [47], 同时肝毒性显著下降但若仅凭这些现象就断言何首乌肝毒性物质基础必然是其中的某种成分, 而与其他成分无关, 理由尚不充分试假设结合蒽醌类化合物就是何首乌的肝毒性物质基础, 那么其含量都很高的大黄番泻叶芦荟虎杖决明子却很少见有其肝毒性的临床报道提示, 何首乌肝毒性的表现不全是蒽醌类成分作用的结果, 可能还与其所含的其他成分存在一定的关系二苯乙烯苷作为首乌所特有的成分影响着何首乌中其他化合物 ( 蒽醌鞣质 ) 对机体的作用, 此三类成分之间必定存在着某种关系, 共同造成了何首乌的肝毒性因此猜测, 何首乌肝毒性不是某一种成分单独引起的, 而是多成分协同致毒的结果 [48] 王秀娟研究发现如果患者存在家族性相关代谢酶缺失功能性障碍或体质敏感则服用何首乌后更容易引发肝损伤提示肝细胞内相关酶类在肝损伤中发挥重要作用此外, 纵观临床上何首乌导致肝脏损害病例分析, 不难发现口服何首乌及其制剂后患急性肝炎的临床案例相对较多, 提示炎症反应也可能参与何首乌的肝毒性作用结合实验研究报道 : 何生首乌醇提物能抑制 CYP3A1 CYP2C19 CYP2C9 的活性 ; 其水提取物可抑制 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP1A2 CYP2E1 的活性 ; 以及何首乌所含的主要游离蒽醌 ( 大黄素大黄酸大黄酚 ) 对大鼠肝脏细胞色素 P450 没有明显的影响作用 ; 二苯乙烯苷能够通过抑制小鼠药物代谢酶 CYP1A2 和 CYP3A4 基因的表达 ; 大黄素可通过在肝细胞中发生蓄积, 而对细胞产生毒作用 ; 推测何首乌引起肝损害机制可能是 : 何首乌中可能含有一些直接或间接通过体内代谢生成某 种对肝脏有损害的成分 ( 猜测为鞣质和游离蒽醌 ), 而此类成分是通过 CYP450 相关代谢酶代谢而消除或降低毒性, 但由于二苯乙烯苷和结合蒽醌刚好可抑制 CYP450 相关酶基因的表达而导致 CYP450 酶活性降低, 而使此类毒性成分在机体内发生累积, 以致停留时间过长或浓度升高, 延长了药理作用时间, 进而增加药物的不良反应, 导致了肝脏损伤 CYP450 作为人体重要的 I 相药物代谢酶系统, 主要存在于肝微粒体中, 参与了超过 70% 的临床药物代谢, 在内源性和外源性物质的生物转化中起着十分重要的作用其中所含的几种重要亚型, 包括 CYP2C 9/19,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A4,CYP1A2 等参与 90% 以上 CYP450 酶介导的药物代谢过程生首乌中的结合蒽醌和二苯乙烯苷含量较制首乌高, 能较强抑制 CYP450 相关酶活性, 且鞣质及游离蒽醌可能刚好是经过 CYP450 相关酶代谢的生首乌因含有较高的结合蒽醌与二苯乙烯苷而使机体对直接或间接的肝毒性成分 ( 如游离蒽醌和鞣质 ) 的易感性增强, 当浓度累计到一定峰值便损伤肝脏细胞, 即药源性肝损伤何首乌炮制后结合蒽醌和二苯乙烯苷含量降低, 导致肝脏对有毒成分游离蒽醌和鞣质的敏感性降低, 达到炮制减毒的目的, 这可能就是生首乌肝毒性强于制首乌的主要原因, 这也与何首乌炮制减毒的结论相吻合值得一提的是, 上述报道中还存在一些对何首乌肝毒性实验研究结果相互矛盾的现象, 有说这三类物质可致肝损伤, 也有报道这三类物质能护肝何首乌中游离蒽醌大黄素也被发现其低剂量促进肝细胞的生长, 高剂量抑制生长 [49] 提示何首乌对肝脏的作用并不是单一的, 而是能产生两种相反的药理作用, 即中药作用的双向性有数据显示患者长期低剂量服用何首乌或相关制剂, 与短期高剂量服用其肝毒性效果一样 [32] 何首乌导致的肝毒性作用往往都是在经过长时间或者大剂量服用后才得以体现, 也就是说短时间低剂量服用何首乌相对安全因而推测, 何首乌也许存在毒性的双向作用, 能通过不同途径作用于肝细胞这也是对何首乌具有滋补肝肾功效又能引发肝毒性的最合理的解释何首乌所呈现的剂量依赖性, 这也与何首乌双向作用的猜想相一致综上, 何首乌肝毒性物质基础是游离蒽醌还是结合蒽醌是二苯乙烯苷还是鞣质不能一概而论, 因其中可能存在多种成分的相互作用致毒生制首乌的肝毒性的强弱, 也不是某一种成分单一的增减造成的, 蒽醌二苯乙烯苷鞣质之间可能存在着某种关系相互影响, 协同致毒, 推测与 CYP450 肝脏代谢酶有关同时猜测, 何首乌还存在着双向作用, 蒽醌二苯乙烯苷鞣质可能既是何首乌的肝毒性物质基础又是其保肝作用的物质基础因而我们需要通过正确的炮制方法来控制这三类成分之间的比例, 以达到炮制减毒和增效的用药需求参考文献 [1] 杨敏, 刘婷, 冯伟红, 等. 何首乌肝毒性物质基础探索研究 [J]. 中国中药杂志,2016,41(7): [2] 卫培峰, 胡锡琴, 苗彦霞. 制首乌不同成分诱导肝细胞凋亡与肿瘤

226 2012 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 坏死因子 α 的相关性研究 [J]. 四川中医,2009,27(10): [3] 王涛, 王佳颖, 周植星, 等. 何首乌水提物大鼠连续灌胃给药 28d 肝毒性研究 胆汁淤积相关机制探讨 [J]. 中国中药杂志, 2015,40(11): [4] ZhangY.EfectsofPolygonum multiflorum ontheactivityofcyto chromep450isoformsinrats[j].pharmazie,2015,70(1): [5] 谢丽华, 樊星, 吴纯启, 等. 何首乌乙醇提取液对 LPS 诱导大鼠肝脏 CYP450 酶的影响 [J]. 现代药物与临床,2016,39(2): [6] 李浩, 杨红莉, 李登科, 等. 何首乌水提物对大鼠肝脏 CYP1A2, CYP2E1 酶活性及 mrna 表达抑制作用研究 [J]. 中国中药杂志, 2015,40(7): [7] 刘煜德, 黄小洵, 吴丽莎, 等. 何首乌肝毒性实验研究 [J]. 亚太传统医药,2007(4): [8] NodaT.Hot-water-extractsofPolygonummultiflorumdonotinduce anytoxicitybutelicitlimitedbeneficialefectsontheliverinmice [J].J.HealthSci,2009,55(5): [9] 耿增岩, 陈金铭, 于德红. 制何首乌对大鼠肝损伤的实验研究 [J]. 时珍国医国药,2010,21(4): [10] 卫培峰. 何首乌不同炮制品对大鼠肝脏 CYP2E1 基因 mrna 表达的影响 [J]. 中国医院药学杂志,2010,30(17): [11] 常青, 赵海娟, 李春, 等. 制首乌联合定量运动对大鼠肝脏微循环及肝功能的影响 [J]. 中国药物警戒,2014,11(4): [12] 李癑, 徐立, 刘若囡, 等. 生制首乌醇提物对小鼠肝脏的影响 [J]. 海南医学院学报,2011,17(4): [13] 李晓菲, 李娜, 涂灿, 等. 基于内毒素特异质模型的生首乌与制首乌肝毒性比较研究 [J]. 中草药,2015,46(10): [14] 涂灿, 蒋冰倩, 赵艳玲, 等. 何首乌炮制前后对大鼠肝脏的损伤比较及敏感指标筛选 [J]. 中国中药杂志,2015,40(4): [15] 马致洁, 李晓菲, 吕, 等. 基于肝细胞毒价检测的何首乌炮制工艺比较研究 [J]. 中国中药杂志,2015,40(12): [16] 李卫先, 张琦, 王国仁, 等. 不同炮制品种制何首乌致肝损害的研究 [J]. 光明中医,2012,27(3): [17] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典 : 一部 [S]. 北京 : 中国医药科技出版社,2015: [18] 胡锡琴, 杨晓青, 刑玉瑞, 等. 制何首乌致肝损害的实验研究 [J]. 陕西中医,2006,27(5): [19] 李奇, 赵奎君, 赵艳玲, 等. 大剂量何首乌醇提物致大鼠多脏器损伤研究 [J]. 环球中医药,2013,6(1):1-7. [20] 王青秀. 大黄及其主要成分的毒性毒理研究 [D]. 北京 : 中国人民解放军军事医学科学院,2007. [21] 张敏. 何首乌对肝脏损害的物质基础及其机制研究 [D]. 咸阳 : 陕西中医学院,2011: [22] 孙向红, 孙玉维, 李红, 等. 何首乌主要成分大黄素大黄酸和二苯乙烯苷对肝细胞肝癌细胞的影响 [J]. 现代中西医结合杂志, 2010,19(11): [23] 贾歌, 刘畅, 庞晶瑶, 等. 何首乌及其成分对人正常肝细胞凋亡的影响 [J]. 中国中医药信息杂志,2015,22(11): [24] LiCL,MaJ,ZhengL,etal.DeterminationofemodininL-02cels andcelculturemediawithliquidchromatography-masspectrome try:applicationtoacelulartoxicokineticstudy[j].jpharmbiomed Anal,2012,71(12): [25] 卫培峰, 吴燕燕, 焦晨莉, 等. 何首乌不同成分对大鼠肝脏细胞色素 P450 的影响 [J]. 陕西中医学院学报,2009,32(4): [26] 赵荣华, 赵声兰, 毛晓健, 等. 何首乌蒸制后结合型蒽醌含量与泻下作用相关性研究 [J]. 时珍国医国药,2008,19(11): [27] LvGP,MengLZ,HanDQ,etal.Efectofsamplepreparationon componentsandlivertoxicityofpolygonummultiflorum[j].jpharm BiomedAnal,2015,109(2): [28] 王伽伯, 马永刚, 张萍, 等. 炮制对大黄化学成分和肝肾毒性的影响及其典型相关分析 [J]. 药学学报,2009,44(8): [29] 闵晓春, 韩宗儒, 张晓雨, 等. 大黄素对大鼠肝脏毒性的实验研究 [J]. 检验医学与临床,2015,12(11): [30] DongM X,JiaY,ZhangYB,etal.Emodinprotectsratliverfrom CCl4-inducedfibrogenesisviainhibitionofhepaticstelatecelsacti vation[j].worldjgastroenterol,2009,11(38): [31] WuXQ,ChenXZ,HuangQC,etal.Toxicityofrawandprocesed rootsofpolygonummultiflorum[j]fitoterapia,2012,83(3): [32] 胡锡琴, 禚君, 李娅琳, 等. 何首乌中二苯乙烯苷对大鼠肝酶及蛋白的影响 [J]. 辽宁中医杂志,2011,38(5): [33] 张锋, 刘航, 王艳英, 等. 二苯乙烯苷对小鼠肝细胞色素 P450 的影响 [J]. 重庆医学,2013,42(36): [34] 李娅琳. 何首乌中鞣质及其与二苯乙烯苷不同配比对大鼠肝脏的影响 [D]. 咸阳 : 陕西中医学院,2010: [35] 俞捷, 林佩, 陆建美, 等. 何首乌活性成分二苯乙烯苷对肝细胞脂质合成分解及转运的调节作用研究 [J]. 中国药学杂志,2014, 49(23): [36] 王建平. 大黄有毒物质基础的研究 [J]. 中国民族民间医药杂志, 2011,20(24): [37] 刘振丽, 宋志前, 张玲, 等. 不同炮制工艺对何首乌中成分含量的影响 [J]. 中国中药杂志,2005,30(5): [38] 吴婷. 何首乌不同炮制品成分差异及其与肝细胞凋亡的相关性研究 [D]. 咸阳 : 陕西中医学院,2012: [39] 宋婧, 马致洁, 王伽伯, 等. 何首乌及其主要成分对正常人 L02 肝细胞损伤作用的研究 [J]. 北京中医药,2016,35(7): [40] 胡锡琴, 李娅琳, 王磊, 等. 何首乌中鞣质对大鼠肝脏生化指标的影响 [J]. 药物评价研究,2010,33(1): [41] 陈会良, 商常发. 抗衰老中药对自由基清除作用的研究进展 [J]. 中国中医药杂志,2007,5(8): [42] PanisB,WongDR,HooymansPM,etal.Recurenttoxichepatitis inacaucasiangirlrelatedtotheuseofshou-wu-pian,achinese herbalpreparation[j].jpediatrgastroenterolnutr,2005,41(2): [43] MaJ,ZhengL,DengT,etal.Stilbeneglucosideinhibitstheglucu ronidationofemodininratsthroughthedown-regulationofudp- glucuronosyltransferases1a8:applicationtoadrug-druginteraction studyinradixpolygonimultiflori[j].jethnopharmacol,2013,147 (2): [44] YuJ,XieJ,MaoXJ,etal.Heparoxicityofmajorconstituentsandex tractionsofradixpolygonimultifloriandradixpolygonimultiflori Prarparata[J].JEthnopharmacol,2011,37: [45] 胡锡琴, 李敏, 杨红莲, 等. 何首乌中鞣质与二苯乙烯苷不同配比对大鼠肝功能指标的影响 [J]. 上海中医药杂志,2011,45(4): [46] 王磊. 何首乌中鞣质蒽醌及二苯乙烯苷不同配比对大鼠肝脏的影响 [D]. 咸阳 : 陕西中医学院,2011:1-44. [47] 陈庆堂, 卓丽红, 徐文, 等. 何首乌炮制过程中 5 种化学成分的含量变化 [J]. 中国实验方剂学杂志,2012,18(5): [48] 王秀娟, 许利平, 王敏, 等. 常用中药及复方制剂的肝毒性 [J]. 首都医科大学学报,2007,28(2): [49] 张瑞晨, 刘斌, 孙震晓, 等. 何首乌提取物对人正常肝细胞 L02 周期阻滞及凋亡的影响 [J]. 中西医结合学报,2010,8(6):

227 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 Ⅰ

228 Ⅱ 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期

229 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 Ⅲ

230 Ⅳ 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期

231 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 Ⅴ

232 Ⅵ 辽宁中医杂志 年第 卷第 期

233 辽宁中医杂志 2018 年第 45 卷第 9 期 Ⅶ

234 Ⅷ 辽宁中医杂志 年第 卷第 期

235

236