14. 老年晚期非小細胞肺癌的中醫藥治療思路和臨床研究

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1 老年晚期非小細胞肺癌的中醫藥治療思路和臨床研究 Thought and clinical research on the Chinese medicine treatment of advanced non-small cell lung cancer in elderly 程劍華 CHENG Jianhua ( 香港中文大學香港中西醫結合醫學研究所 ) [ 摘要 ] 本文評價中醫藥全程治療 70 歲以上晚期非小細胞肺癌的臨床療效, 探索規範化和個體化相結合 重視生存受益的治療老年晚期非小細胞肺癌的方法 臨床研究結果證明, 純中醫藥治療老年晚期非小細胞肺癌具有明顯的穩定病灶 改善臨床症狀 提高生活品質和延長生存時間的作用, 而且費用低廉 在對 老年晚期非小細胞肺癌患者 這個特殊群體的治療中, 中醫藥治療可以作為現代醫學的替代和補充治療, 有可能成為主要的治療方法之一 [ 關鍵詞 ] 老年晚期非小細胞肺癌 ; 中醫藥治療 ; 臨床研究本文回顧性統計分析從 2001 年 5 月至 2016 年 10 月期間全程中藥治療 70 歲以上晚期非小細胞肺癌患者共計 49 例 1 納入標準 : (1) 年齡 70 歲 (2) 病理診斷為非小細胞肺癌 (3) 臨床分期為 IIⅢa 期以上 (4) 不能或拒絕行手術 放療 化療 靶向及免疫治療等治療, 要求全程接受中醫藥治療且服中藥 3 個月以上 (5) 預計生存期在 3 個月以上 2 一般情況 2001 年 5 月至 2016 年 10 月期間在門診接受全程中藥治療的 70 歲以上晚期非小細胞肺癌患者 49 例 男 27 例, 女 22 例 年齡範圍 歲 其中年齡 歲 40 例,80 歲以上 9 例 病理類型 : 腺癌 34 例, 鱗癌 8 例, 肺泡癌 3 例, 低分化癌 3 例, 非小細胞肺癌 1 例 臨床分期 :IIIa 期 13 例,IIIb 期 21 例,IV 期 15 例 3 治療方法 : 3.1 全程中藥治療 對症治療和支援療法按常規用藥 3.2 治療方法 : 常選藥為 : 黃芪 30g, 補骨脂 15g, 杏仁 10g, 豬籠草 30g, 蜈蚣 1 條, 全蠍 5g, 葶藶子 30g, 金蕎麥 30g, 白英 20g, 卷柏 30g, 淮山 30g, 橘紅 10g, 浙貝 12g, 雲芝 15g, 重樓 10g, 全瓜蔞 30g 等 3.3 辨證方藥 (1) 肺癌咯血伴肺不張金蕎麥 30g, 豬籠草 20g, 白芨 15g, 仙鶴草 20g, 瓜蔞皮 15g, 側柏葉 20g, 補骨脂 15g, 藕節炭 10g, 蜈蚣 1 條, 五爪龍 30g, 黃芪 20g, 全蠍 10g, 石上柏 15g, 茜草炭 15g, 甘草 10g (2) 肺癌伴肺不張咳喘氣促炙麻黃 10g, 金蕎麥 30g, 貓爪草 20g, 白芷 15g, 百部 20g, 山慈菇 20g, 風栗殼 15g, 黃藥子 10g, 鱉甲 15g, 重樓 10g, 五爪龍 30g, 石上柏 15g, 白花蛇舌草 30g, 浙貝 15g, 葶藶子 20g (3) 肺癌發熱伴胸痛白花蛇舌草 30g, 山慈菇 20g, 甘松 15g, 半枝蓮 20g, 路路通 20g, 七葉一枝花 20g, 貓爪草 20g, 蜈蚣 1 條, 青天葵 10g, 三棱 10g, 全蠍 10g, 莪朮 15g, 浙貝 20g (4) 肺癌骨轉移熟地 10g, 五靈脂 10g, 黑老虎 15g, 補骨脂 15g, 徐長卿 30g, 金蕎麥 30g, 田七 2g,

2 溪黃草 15g, 甘松 15g, 肉蓯蓉 20g, 骨碎補 15g, 蜈蚣 1 條, 葶藶子 20g (5) 肺癌廣泛轉移伴咳喘金蕎麥 30g, 貓爪草 20g, 豬籠草 30g, 百部 20g, 前胡 10g, 紫苑 15g, 款冬花 10g, 瓜蔞皮 20g, 葶藶子 20g, 苦杏仁 15g, 白花蛇舌草 30g, 川貝 5g, 魚腥草 30g, 橘紅 5g, 僵蠶 10g, 桑白皮 10g, 仙鶴草 10g, 百合 15g, 全蠍 5g, 甘草 5g (6) 肺癌腦轉移黨參 10g, 黃芪 30g, 白芷 10g, 威靈仙 10g, 魚腦石 20g, 蘄蛇 1g, 烏梢蛇 10g, 瓜蔞皮 15g, 田七 5g, 生地 30g, 蜈蚣 1 條, 金蕎麥 30g, 浙貝 10g, 寬筋藤 20g, 五爪龍 20g, 製馬錢子 0.6g (7) 肺泡癌伴胸水炙麻黃 10g, 橘紅 10g, 浙貝 15g, 五味子 5g, 五爪龍 30g, 雞內金 15g, 豬苓 15g, 澤瀉 10g, 僵蠶 10g, 桑白皮 20g, 蘆根 15g, 仙鶴草 10g, 百合 15g, 全蠍 5g, 麥冬 15g, 太子參 20g, 甘草 5g (8) 肺癌咳喘伴胸痛氣促沉香 10g( 後下 ), 白芥子 15g, 蘇子 15g, 淫羊藿 15g, 白芨 10g, 豬籠草 30g, 桔梗 15g, 紅豆杉 4g, 杏仁 15g, 蔓荊子 15g, 葶藶子 20g, 萊菔子 20g, 瓜蔞皮 15g, 仙鶴草 10g, 百合 15g, 炙麻黃 10g (9) 肺癌咳喘伴胸痛炙麻黃 10g, 橘紅 10g, 浙貝 15g, 五味子 5g, 五爪龍 30g, 雞內金 15g, 紅豆杉 2g, 扁豆 20g, 僵蠶 10g, 桑白皮 10g, 蘆根 15g, 仙鶴草 10g, 百合 15g, 全蠍 5g, 麥冬 15g, 甘草 5g (10) 肺腺癌胸腔轉移橘紅 5g, 浙貝 15g, 五爪龍 30g, 雞內金 15g, 扁豆 20g, 僵蠶 10g, 桑白皮 10g, 蘆根 15g, 仙鶴草 10g, 百合 15g, 葶藶子 30g, 紅豆杉 2g, 麥冬 15g, 蒲公英 20g, 甘草 5g (11) 肺腺癌肝轉移黨參 10g, 黃芪 30g, 橘紅 5g, 浙貝 15g, 五爪龍 30g, 雞內金 15g, 扁豆 20g, 僵蠶 10g, 桑白皮 10g, 蘆根 15g, 珍珠草 20g, 仙鶴草 10g, 百合 15g, 雞骨草 15g, 溪黃草 20g, 枸杞 20g, 甘草 10g, 赤芍 15g, 郁金 10g 3.4 辨證施治, 隨症加減淋巴結腫塊加黃藥子 山慈菇 貓爪草 腫節風等 ; 頭痛加蘄蛇 魚腦石 蜈蚣 全蠍 烏蛇等 ; 骨痛加杜仲 細辛 透骨消 骨碎補等 ; 氣喘甚者加沉香 炙麻黃 蘇子 白芥子等 ; 咳嗽痰黃加用前胡 浙貝 葦莖 天竺黃等 ; 痰中帶血或咯血用紫菀 仙鶴草 白芨 血餘炭 三七等 ; 胸痛用辣蓼 白芷 甘松 徐長卿等 ; 胸水加龍葵 豬苓 澤瀉 茯苓皮 大腹皮 桑白皮等 ; 陰虛低熱用青天葵 生地 銀柴胡 地骨皮 青蒿等 ; 陽虛者加用仙茅 仙靈脾等 ; 氣虛者加用西洋參 太子參等 保護肝功能用雞骨草 溪黃草 枸杞 甘草 赤芍 珍珠草等 保護腎功能用豬苓 澤瀉 玉米須 鹿角膠等, 保護心功能用靈芝 三七 丹參 人參 麥冬 炙甘草 玉竹 紅景天等 同時配合使用金龍膠囊 紫龍金片 安康欣膠囊 西黃膠囊 百令膠囊等扶正抗癌中成藥 出現發熱 氣喘 感染 上腔靜脈綜合徵 腦水腫 骨痛等均加用西藥對症處理 4 治療結果 : 4.1 實體瘤客觀療效 :UICC 推薦的實體瘤評價評定標準 [1]: 完全緩解 (CR) 部分緩解(PR) 穩定(NC) 進展 (PD) 四級 4.2 治療結果 : 好轉 1 例 (1/49,2.04%), 穩定 23 例 (23/49,46.94%), 進展 25 例 (25/49, 51.02%) (1) 瘤體療效 :6 9 個月時間點各有 1 例 MR 治療後 和 36 月病灶穩定率分別為 %(46/49) 73.47%(36/49) 38.78%(19/49) 30.61%(15/49) 18.37%(9/49) 8.16%(4/49) 4.08%(2/49) (2) 疾病無進展期 : 平均疾病無進展期和中位疾病無進展期分別為 7.16±6.14 個月和 5.0 個月 (3) 生存時間 : 所有病例進行隨訪, 隨訪截止時間為 2017 年 11 月 30 日 生存時間最長的為 60 月 治療後 和 36 月生存率分別為 93.88%(46/49) 81.63%(40/49) 48.98%(24/49) 44.90%(22/49)

3 14.29%(7/49) 4.08%(2/49) 平均生存期 11.56±9.35 個月, 中位生存期 9.00 個月 (4) 醫療費用 : 根據 21 例有資料可查的病例統計, 平均每人每年費用 元, 平均每天費用 元, 費用低廉 5 典型病例 : 醫案. 右下肺腺癌並多發腦轉移林某某, 女,71 歲, 廣州市人 2007 年 7 月 10 日, 患者 2007 年 6 月, 在外院作 CT 檢查為右下肺腫塊 ( 圖 1,2), 肺穿刺病理為腺癌 頭顱 MR 示 : 左側蒼白球 右丘腦及左側小腦半球小結節影, 考慮多發腦轉移 ( 圖 3) ECT 示第 4 5 腰椎, 左第 7 肋骨代謝活躍 確診為右下肺腺癌伴腦轉移 (T2NxM1,IV 期 ) 病屬晚期不能手術 患者拒絕伽傌刀治療和化療 要求中藥治療

4 辨證 : 痰瘀毒結, 治療 : 消毒散結 化痰祛瘀 方藥 : 蜈蚣 1 條, 全蠍 10g, 徐長卿 20g, 金蕎麥 30g, 卷柏 20g, 豬籠草 30g, 葶藶子 20g, 五爪龍 20g, 白芨 15g, 黃芪 30g, 仙鶴草 20g, 白芷 15g, 毛麝香 30g, 天香爐 20g, 貫眾 20g, 地龍 10g 隨證加減, 每日 1 劑, 同服紫龍金片 金龍膠囊 西黃膠囊 血府逐瘀湯等, 連服 3 月餘 2007 年 9 月 14 日復查胸部 CT 示右下肺病灶與 6 月片相似, 頭顱 MR 示病灶較前有減少 隨證加減, 繼續中藥治療 2008 年 3 月復查胸部 CT 示右下肺病灶與 2007 年 6 月片相似 ( 圖 4, 5), 頭顱 MR 示病灶較前有減少, 右頂葉稍低信號影 ( 圖 6)

5 患者經中藥治療 2 年多, 病情穩定 2009 年 8 月 25 日復查胸部 CT 示右下肺病灶與 2007 年 6 月片相似 ( 圖 7, 8), 頭顱 MR 示左側小腦半球見類圓形異常小信號影, 約 1cm, 周邊少量水腫 左基底節 右丘腦見斑片狀異

6 常信號影 ( 圖 9) 患者服中藥治療 2 年餘, 病情穩定, 生活自理, 行走自如, 可外出旅遊 偶有咳, 無氣促, 食納正常, 兩便 調, 無頭痛, 無水腫, 舌淡紅苔薄, 脈細滑 繼續守方, 隨診加減 截止 2011 年 5 月, 患者已帶瘤生存 4 年,4 年期間患者沒有住院, 一直在門診中藥治療 腫瘤雖有增大, 時

7 有頭痛, 下肢有潰瘍, 但生活自理, 行走自如, 可外出活動 按 : 患者為晚期肺腺癌伴腦轉移, 西醫用放化療治療後一般生存期均為 1 年 該患者用純中藥治療, 未行放化療, 病情穩定, 生活品質高 患者已帶瘤生存 4 年,4 年期間患者沒有住院, 一直在門診中藥治療 腫瘤雖有增大, 時有頭痛, 下肢有潰瘍, 但食納可, 生活品質高, 生活自理, 可外出旅遊 據統計 2007 年 7 月至 2009 年 6 月全部醫療費用為 元, 僅相當同類住院患者費用的 1/4, 費用低廉 6 論治思路和體會肺癌是目前世界上最常見的嚴重危害人類生命健康的惡性腫瘤之一 [2], 其發病率和死亡率在世界許多發達國家及我國的一些大中城市己居各種惡性腫瘤的首位, 且呈逐年上升的趨勢 [3] 而非小細胞肺癌(non small cell lung cancer,nsclc) 又占肺癌總數的 80%-85% 老年為肺癌的高發年齡, 有統計說明 65 歲以上的患者超過 70%,70 歲以上的占 30-40%,80 歲以上的占 10% 近十年來, 肺癌的發病率及死亡率在 50 歲以下的年齡組已經減少, 而 70 歲以上老年組病人在增多 [4] 肺癌死亡率在 65 歲或 70 歲達高峰 老年肺癌治療方法可採用外科手術切除 放射治療 全身化療 標靶藥物治療 免疫治療 中醫中藥 全身支援等多學科治療方法 [5] 對於大於 70 歲的老年肺癌病人, 總的治療原則是簡單 有效 副作用小 [6] 6.1 非小細胞肺癌對化療敏感性低, 國內有關對老年肺癌化療的文獻較少 Ricci 等 [7] 用 Gemcitabine 治療 46 名 70 歲以上老年小細胞肺癌的有效率為 22.2%, 中位生存期為 6.75 個月,1 年生存率為 27% Frasci 等 [8] 用卡鉑 (CBP) 和足葉乙苷 (VP-16) 方案治療 70 歲以上 身體狀態評分為 ZPS 2 的 38 例患者有效率為 22%, 中位生存期為 11 個月 吳一龍 [9] 認為 對於老年肺癌的研究, 由於年齡大對化療藥物作用耐受力差, 年齡是一個在決定癌症個體的多學科治療方案時需要考慮的因素 老年肺癌患者全身器官退化 功能儲備力下降 多病並存 機體反應不敏感, 同時老年患者有複雜的心理變化, 易悲觀放棄, 其臨床特徵及治療有其自身特點 [10], 因此選擇適合老年患者特點的治療方式必須是毒副作用小, 有一定療效, 且易接受的治療方法 對拒絕或不能接受手術 放化療的老年肺癌患者用中醫藥治療是合理的選擇, 中醫藥治療強調扶正祛邪, 強調整體觀念 辨證論治, 達到人瘤共存, 生活品質提高和生存時間延長 符合個體化 人性化治療的原則, 能使老年患者最大程度的受益 6.2 近年來標靶藥物的出現和臨床廣泛應用, 使肺癌的個體化治療得到廣泛的推廣 腫瘤治療的靶向藥物治療 ( 標靶治療 ) 成為治療晚期肺癌的新里程碑 [11] 使許多年老體弱多病的晚期肺癌患者得到有益的治療 標靶治療的適應範圍是有限的,EGFR 基因突變的 NSCLC 患者對吉非替尼和厄洛替尼的有效率明顯高於未選擇的 NSCLC 患者 (67%-89% VS 10.2%) [12] 對 EGFR 基因無突變的肺癌患者不選擇標靶治療 同時藥費高昂的標靶藥使許多患者望而卻步 因此對於 EGFR 基因及 EML4-ALK 基因無突變或無力承受高昂醫療費用的晚期 NSCLC 患者選擇中醫藥治療是合理的選擇 6.3 帶瘤生存與瘤體縮小的關係, 瘤體縮小和生存時間的關係中藥治療的特點是帶瘤生存, 人瘤共存 本文的研究發現瘤體縮小和生存時間的關係並不呈正相關 評價生活品質在中醫藥治療惡性腫瘤中的作用是非常重要的 [13], 在臨床研究中更有實際意義的 我們認為, 中醫治療腫瘤的療效評價體系應包括終點指標 ( 生存期 生存率 ) 臨床受益 疾病相關症狀改善 疾病進展時間 無病生存期 瘤體變化和生活品質 理想的療效標準應是, 瘤體的反應性 ( 或穩定性 ) 加上良好的生活品質和盡可能長的生存時間 臨床研究也表明, 不同的治療手段所達到的瘤體反應性與其生活品質是不同的, 特別是放化療對晚期肺癌雖然可使瘤體縮小, 但生活品質下降 有些治療造成的毒副作用是暫時的, 病人尚可接受, 但較多治療的結果, 卻是毒副作用令病人無法耐受 而有些病人經中醫藥治療後 瘤體沒有變化, 甚至稍有增大, 但病人生活可以自理, 一般狀況較好, 即有較好的生活品質, 病人及家屬樂於接受 本研究表明, 單純中醫藥全程治療老年晚期非小細胞肺癌可以穩定病灶 改善臨床症狀 提高生活品質和

8 延長生存時間, 而且治療費用低廉 在對老年晚期非小細胞肺癌這個特殊群體的治療中, 中醫藥可成為現代醫學的補充和替代治療 6.4 本研究的病例發現臨床療效特別是瘤體療效較低 究其原因分析主要是 : 本研究的病例多是體弱多病患者, 生活品質評分較低, 已不適合西醫治療而選擇中藥治療 ; 本作者在廣州治療老年晚期非小細胞肺癌療效與化療組相近 [14], 這得益于廣州的醫療政策, 即中醫藥治療腫瘤可以和化療一樣享受醫療保險 而香港的醫療政策規定患者在醫院接受西醫治療可免費, 而要接受中藥治療必須自費, 因此接受中藥治療的患者受到經濟等因素影響, 往往不能堅持治療 治療時間過短, 中醫藥難以在 1-2 周時間內產生顯著療效 6.5 掌握扶正與祛邪的關係, 重視標本兼顧的治療原則老年肺癌治療切忌過度治療, 用藥以衡為期, 忌攻伐太過 應始終以努力提高患者生活品質 延長生存時間為目標 對於一些老年或體質較弱患者, 本身合併多種慢性疾病, 更應時時顧護正氣, 慎用破氣動血 苦寒敗胃之品, 如確須使用, 亦應適時適度, 中病即止, 並配伍養陰或甘溫藥物以佐制藥物偏性, 須長期調養和治療 老年晚期肺癌患者正氣不足 陰陽失調, 應 七分扶正, 三分祛邪, 提倡帶瘤延年 6.6 老年肺癌治療用藥的體會 1.) 藥味求清潤以潤肺養陰, 求平和以顧護胃氣 肺為清潤之器, 宜清宣潤肺化痰為主, 睥胃為後天之本, 故有 得胃氣則生, 失胃氣則亡 的誡言 故選用藥味時宜多選性味清潤平和之品 多選百合 北沙參 淮山 橘紅 茯苓等 2.) 善於使用對藥, 通過對藥的靈活配伍, 從而收到最佳的協同效果 臨證要善運用對藥靈活配伍組方, 如太子參配黃芪, 具益氣健脾 扶正固本之功 ; 重樓配白英可清熱解毒抗癌散結 ; 金蕎麥配卷柏可抗癌化痰散結 ; 枸杞配白芍, 酸甘化陰, 柔肝緩急 ; 穿山甲配鱉甲, 消堅除癥散結 ; 腫節風配藤梨根, 具有清熱散結破血行氣之效 ; 浙貝母和橘紅增化痰止咳功效 ; 葶藶子配桑白皮可宣肺利水 ; 貓爪草配蛇莓可增化痰散結之效 ; 溪黃草配珍珠草, 具有護肝健脾行氣之效 ; 茯苓配白朮, 具有健脾理氣和胃之效 ; 淮山配蓮子可健脾開胃 : 甘松伍田七以活血理氣止痛 ; 全蠍配蜈蚣以抗癌散結 以上對藥確為治療肺癌之精妙配伍 3.) 肺癌的治療善用蟲類藥以攻堅破積 溫腎納氣 本人臨證喜用蛤蚧 炮穿山甲 蜈蚣 全蠍 蘄蛇等抗癌解毒散結 蛤蚧在肺癌治療中扶正固本的作用, 可溫肺平喘 補益肺腎, 改善和提高肺功能, 尤其是老年的肺癌患者尤為適用 全蠍有息風止痙 通絡止痛 攻毒散結的功效 蜈蚣有祛風 定驚 攻毒 散結的功效, 治療肺癌腦轉移患者合用蘄蛇取其息風止痙 攻毒散結之效, 僵蠶具有息風止痙, 化痰散結, 解毒利咽的功效, 合理配伍臨床療效顯著 蟲類藥使用中謹防產生過敏反應, 劑量不可過大以免產生毒副作用, 損害肝腎功能 人的一生都是與疾病共存的 對於癌症, 短期不會出現人們所期望的治癒方法, 但是把癌症的危害縮減到人們能容忍的一種慢性病狀態, 可能更有現實意義 因為治療的目的是控制和減少癌症對生命危害, 而非不顧人的身體安全消滅癌症, 事實上癌細胞也不可能完全殺滅的 我們只是需要將癌細胞控制在可調控的狀態即可 因此, 我認為 : 對於不願意接受手術和放化療或難於耐受放化療的老年晚期 NSCLC 患者, 對於不能從放化療受益的老年晚期 NSCLC 肺癌患者, 對於 EGFR 基因無突變或無力承受高昂醫療費用的晚期 NSCLC 患者, 對於年老體弱 PS 評分差且有合併症的老年晚期 NSCLC 患者用中醫藥治療是合理而有益的選擇 本研究的結果提示 : 中醫藥治療老年晚期非小細胞肺癌具有明顯的穩定病灶 改善臨床症狀 提高生活品質和延長生存時間的作用, 而且費用低廉 在對 老年晚期非小細胞肺癌 這個特殊群體的治療中, 中醫藥治療可以作為現代醫學的替代和補充治療, 有可能成為主要的治療方法之一 參考文獻 [1] 中華醫學會. 編著. 臨床診療指南 - 腫瘤分冊. 北京 : 人民衛生出版社, 2005 年 : [2] 陳可翼. 主編. 肺癌. 北京 : 中國醫藥科技出版社, 2000 年 :3-4 [3] 徐振曄, 楊宇飛. 主編. 肺癌中西醫綜合治療. 北京 : 人民衛生出版社, 2002 年 :7-8

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