世界中医药 2017 年 5 月第 12 卷第 5 期 1033 也是围生期主要并发症之一, 发病率高达 6 39%, 多由孕妇自身病理生理原因孕妇外环境胎盘和脐带以及胎儿本身内环境等因素造成, 可引起胎儿宫内窘迫畸形早产新生儿窒息新生儿脑瘫等严重围产并发症, 同时对胎儿出生后至儿童期

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淋糜
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1 1032 丹参注射液联合肝素治疗胎儿生长受限的临床疗效及对孕妇血流变的影响任国平王保莲毕春燕王艳红 ( 河南省新乡市中心医院, 新乡,453000) 摘要目的 : 探讨丹参注射液联合肝素治疗胎儿生长受限 (FGR) 的临床疗效及对胎儿脐动脉血流及孕妇血流变的影响方法 : 选取 2014 年 8 月至 2016 年 4 月新乡市中心医院收治 FGR 孕妇 88 例, 随机分为观察组 (n=44) 和对照组 (n=44) 对照组给予丹参联合右旋糖酐氨基酸治疗, 观察组给予丹参联合低分子肝素钠治疗,1 个疗程 7d, 共治疗 3 个疗程比较 2 组治疗前后胎儿生长情况及胎儿脐动脉血流 ; 检测并比较 2 组孕妇凝血及血流变指标 ; 统计 2 组新生儿情况及围产期并发症发生情况结果 : 观察组胎儿双顶径股骨长度头围腹围及宫高增长明显快于对照组 (P<0 01) 观察组总有效率 93 18% 明显高于对照组的 77 27%(P<0 05) 治疗后观察组 PI RI 及 S/D 均较治疗前及对照组降低 (P<0 01); 对照组仅 S/D 降低 (P<0 01) 与治疗前比较, 治疗后 2 组 PT APTT 明显延长,FIB D D 水平全血低切黏度血浆黏度及红细胞压积明显降低 (P<0 05 或 P<0 01); 与对照组比较, 观察组 PT 延长,FIB D D 全血低切黏度血浆黏度及红细胞压积水平降低 (P<0 05 或 P<0 01) 与对照组比较, 观察组新生儿娩出胎龄延长, 出生体重身长及 1minApgar 评分明显升高 (P<0 05 或 P<0 01) 结论: 丹参注射液联合肝素治疗妊娠中晚期 FGR 可显著促进胎儿生长, 改善胎儿脐血流及孕妇血流变指标, 疗效确切, 具有一定的临床应用价值关键词胎儿生长受限 ; 肝素 ; 丹参 ; 胎儿生长 ; 血流变 SalviaMiltiorrhizaInjectionCombinedwithHeparinonFetalGrowthRestrictionandMaternalBloodRheology RenGuoping,WangBaolian,BiChunyan,WangYanhong (XinxiangCentralHospital,Xinxiang453000,China) Abstract Objective:Toinvestigatetheefectofsalviamiltiorhizainjectioncombinedwithheparinonfetalgrowthrestriction (FGR)andonfetalumbilicalarterybloodflowandmaternalbloodrheology.Methods:Al88patientswithFGRwhowereinour hospitalfromaugust2014toapril2016wererandomlydividedintoanobservationgroup(n=44)andacontrolgroup(n=44). Thecontrolgroupweretreatedwithsalviamiltiorhizacombinedwithdextranaminoacid,theobservationgroupsalviamiltiorhiza combinedwithlowmolecularweightheparinsodium,and1coursewas7days,2groupstreatedfor3courses.thefetalgrowthand umbilicalarterybloodflowwerecomparedbetween2groupsbeforeandaftertreatment;thebloodcoagulationandhemorheologyin dexesof2groupsweredetectedandcompared;thenewbornsandperinatalcomplicationsof2groupswerestatisticalyanalyzed. Results:Thegrowthoffetalbiparietaldiameter,headcircumference,abdominalcircumferenceandfemurlength,uterineheightin observationgroupwassignificantlyfasterthanthatofthecontrolgroup(p<0 01).Thetotalefectiverateoftheobservationgroup was93 18%,whichwashigherthanthat,77 27%,ofthecontrolgroup(P<0 05).Aftertreatment,thePI,RIandS/Din observationgroupwerelowerthanthosebeforetreatmentandcontrolgroup(p<0 01),andincontrolgroup,onlyS/Ddecreased (P<0 01).Comparedwithbeforetreatment,PTandAPTTweresignificantlyprolonged,FIB,D D,wholebloodlowshearvis cosity,plasmaviscosityandhematocritweresignificantlydecreasedin2groups(p<0 05orP<0 01).Comparedwiththecon trolgroup,ptinobservationgroupprolonged,fib,d D,wholebloodlowshearviscosity,plasmaviscosityandhematocritde creased(p<0 05orP<0 01).Comparedwiththecontrolgroup,thegestationalageoftheneonateswasprolonged,thebirth weight,bodylengthand1minapgarscoreweresignificantlyhigherinobservationgroup(p<0 05orP<0 01).Conclusion: Salviamiltiorhizainjectioncombinedwithheparincanimprovefetalgrowth,improvefetalumbilicalbloodflowandmaternalrheo logicalparametersinthemiddleandlatepregnancy.thecurativeefectisdefiniteandhascertainclinicalapplicationvalue. KeyWords Fetalgrowthrestriction;Heparin;Salviamiltiorhiza;Fetalgrowth;Maternalbloodrheology 中图分类号 :R242 文献标识码 :A doi: /j.isn 胎儿生长受限 (FetalGrowthRestriction,FGR) 又称为胎盘功能不良综合征, 是妊娠妇女特发性疾病, 基金项目 : 新乡市重点科技攻关计划项目 ( 编号 :ZG13026) 外阴恶性肿瘤保留大隐静脉淋巴结清扫术改良术式的临床研究作者简介 : 任国平 ( ), 女, 本科, 副主任医师, 研究方向 : 孕期宫颈疾病的诊断与治疗,E mail: @163 com

2 世界中医药 2017 年 5 月第 12 卷第 5 期 1033 也是围生期主要并发症之一, 发病率高达 6 39%, 多由孕妇自身病理生理原因孕妇外环境胎盘和脐带以及胎儿本身内环境等因素造成, 可引起胎儿宫内窘迫畸形早产新生儿窒息新生儿脑瘫等严重围产并发症, 同时对胎儿出生后至儿童期青春期的体格及智力发育产生一定的影响 [1 2] 目前 FGR 发病机制尚不明确, 对妊娠中晚期 FGR 做到早诊断早治疗, 可促进胎儿发育改善围生儿预后, 降低胎儿病死率, 有利于我国人口素质的提高临床通常采用复方丹参注射液联合低分子右旋糖酐治疗, 疗效不理想, 且部分孕妇不良反应明显 [3] 本研究针对我院收治的 FGR 孕妇采用丹参注射液联合低分子肝素钠进行治疗, 取得了较好的临床疗效, 改善了孕妇胎盘供血能力和血液黏度, 具有一定的临床推广价值现将结果报道如下 1 资料与方法 1 1 一般资料选自 2014 年 8 月至 2016 年 4 月我院收治的 FGR 孕妇 88 例将所有孕妇随机分为观察组和对照组, 各 44 例,2 组患者年龄入院孕周体重指数及孕产次等一般资料比较无统计学意义 (P>0 05) 本研究经过我院伦理委员会批准并经患者及其家属知情同意见表 1 表 1 2 组 FGR 孕妇一般资料比较 ( 珋 x±s) 年龄入院孕周体重指数孕次产次组别例数 ( 岁 ) ( 周 ) (kg/m 2 ) ( 次 ) ( 次 ) 观察组 ± ± ± ± ±0 21 对照组 ± ± ± ± ±0 20 t / P / 诊断标准参照妇产科学 [4] 中 FGR 的诊断标准进行确诊 1 3 纳入标准资料完整者孕周大于 32 周者 ; 定期产检, 病历 1 4 排除标准双胎或多胎妊娠者 ; 先天性染色体异常胎儿畸形等其他原因导致的 FGR 孕妇 ; 合并妊娠期高血压前置胎盘等妊娠并发症者 ; 肝素使用禁忌证者 ; 严重精神疾病无法完成研究者 ; 中途退出研究者 1 5 治疗方法 2 组孕妇均嘱其均衡饮食, 左侧卧位休息, 同时给予静脉滴注氨基酸微量元素葡萄糖, 吸氧 2 次 /d,30min/ 次 2 组患者均给予丹参注射液 ( 四川升和药业股份有限公司, 国药准字 Z , 规格 :20mL/ 支 )20mL 加入 10% 葡萄糖注射液 500mL, 静脉滴注,1 次 /d 对照组同时给予低分子右旋糖酐氨基酸注射液 ( 上海长征富民金山制药有限公司, 国药准字 H , 规格 :250mL) 500mL/ 次, 静脉滴注,1 次 /d 观察组皮下注射低分子肝素钠注射液 (ALFAWASSERMANNS p A, 国药准字 H , 规格 :0 3mL:3200IUaXa) 0 3mL,1 次 /d 7d 为 1 个疗程, 间隔 1 周再继续治疗,2 组均治疗 3 个疗程 1 6 观察指标 1) 治疗前后进行 PhilipsiU22 彩色多普勒超声检测胎儿生长情况, 包括胎头双顶径股骨长度腹围头围宫高增长, 同时检测胎儿脐动脉血流情况, 包括动力参数 (PI) 阻力参数 (RI) 收缩期血液流速高值 (S) 舒张晚期血液流速高值 (D) 等, 并计算 S/D 2) 孕妇凝血及血流变指标 : 分别于术前及术后第 2 周采集 2 组患者空腹静脉血 5mL, 经 0 2mL 枸橼酸钠抗凝剂处理后, 离心分离血浆, 采用 LG PABER 1 型血小板聚集凝血因子分析仪检测患者血小板计数 (PLT) 凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血酶原时间 (APTT) 纤维蛋白原 (FIB) 及 D 二聚体 (D D) 等凝血指标 ; 另采用 LBY N68 自动清洗旋转式黏度计测定患者全血 ( 高 / 低切 ) 黏度血浆黏度红细胞压积等血流变学指标 3) 统计 2 组新生儿情况及围产期并发症发生情况 1 7 疗效判定标准治疗后孕妇宫高腹围增长较快, 双顶径增长 >1 4mm/ 周, 新生儿无窒息死亡及并发症为显效 ; 治疗后孕妇宫高腹围有所增加, 双顶径增长 <2mm/2 周, 新生儿无窒息死亡及并发症为有效 ; 治疗后宫高腹围无增加, 胎儿双顶径增长 <lmm/2 周或无增长, 新生儿出生后有并发症或死亡为无效总有效率 =( 显效 + 有效 ) 例数 / 总例数 100% 1 8 统计学方法使用 SPSS20 0 软件对研究数据进行统计学分析, 计量资料以均值 ± 标准差 ( x± 珋 s) 表示, 组内治疗前后比较采用配对 t 检验,2 组间比较采用独立 t 检验 ; 计数资料以百分比 (%) 表示, 采用 χ 2 检验, 以 P<0 05 为差异有统计学意义 2 结果组治疗期间胎儿生长情况及疗效比较治疗期间观察组胎儿双顶径股骨长度头围腹围及宫高增长明显快于对照组 (P<0 01) 观察组总有效率 93 18% (41/44), 对照组总有效率 77 27% (34/44),2 组间差异有统计学意义 (P<0 05) 见表 2, 表组胎儿脐动脉血流情况比较治疗前 2 组 PI RI 及 S/D 均无统计学意义 (P>0 05); 与治疗前比较, 治疗后观察组 PI RI 及 S/D 均降低, 且显著低

3 1034 于对照组 (P<0 01); 对照组仅 S/D 降低 (P< 0 01),PI 及 RI 治疗前后无显著变化 (P>0 05) 见表 4 组别例数表 2 2 组治疗期间胎儿生长情况比较 ( 珋 x±s) 双顶径 / (mm) 股骨长度 / (mm) 头围 / 腹围 / 宫高 / 观察组 ± ± ± ± ±0 74 对照组 ± ± ± ± ±0 48 t / P / 表 3 2 组疗效比较 [n(%)] 组别例数显效有效无效总有效率观察组 (93 18) 对照组 (77 27) χ 2 / / / / P / / / / 组治疗前后孕妇凝血功能指标变化治疗前 2 组 PLT PT APTT FIB 及 D D 水平均无统计学意义 (P>0 05); 与治疗前比较, 治疗后 2 组 PT APTT 明显延长,FIB 及 D D 水平明显降低 (P<0 05 或 P<0 01); 与对照组比较, 观察组 PT 延长,FIB 及 D D 水平降低 (P<0 05 或 P<0 01),PLT 水平治疗前后及 2 组间差异无统计学意义 (P>0 05) 见表组治疗前后孕妇血流变学指标变化治疗前 2 组全血高 / 低切黏度血浆黏度及红细胞压积无统计学意义 (P>0 05); 治疗后 2 组全血低切黏度血浆黏度及红细胞压积均显著降低 (P<0 05 或 P <0 01), 且观察组显著低于对照组 (P<0 01), 全血高切黏度治疗前后及 2 组间无显著统计学意义 (P>0 05) 见表组新生儿情况及围产期并发症发生情况与对照组比较, 观察组新生儿娩出胎龄延长, 出生体重身长及 1minApgar 评分明显升高 (P<0 05 或 P <0 01);2 组早产儿及足月小样儿比例无显著统计学意义 (P>0 05) 见表 7 表 4 2 组胎儿脐动脉血流情况比较 ( x±s) 珋组别例数时间 PI RI S/D 观察组 44 治疗前 1 31± ± ±0 62 治疗后 0 84± ± ±0 44 t / / P / / 对照组 44 治疗前 1 26± ± ±0 63 治疗后 1 21± ± ±0 58 t / / P / / 注 : 与对照组比较, P<0 01 表 5 2 组治疗前后孕妇凝血功能指标比较 ( 珋 x±s) 组别时间 PLT/( 10 2 ) PT/s APTT/s FIB/(g/L) D D/(μg/mL) 观察组 (n=44) 治疗前 153 7± ± ± ± ±0 6 治疗后 156 2± ± ± ± ±0 4 t / P / 对照组 (n=44) 治疗前 153 2± ± ± ± ±0 7 治疗后 158 4± ± ± ± ±0 5 t / P / 注 : 与对照组比较, P<0 05, P<0 01 表 6 2 组治疗前后孕妇血流变学指标变化 ( 珋 x±s) 全血黏度 (mpa s) 组别血浆黏度 (mpa s) 红细胞压积 (%) 高切低切观察组 (n=44) 治疗前 6 01± ± ± ±4 54 治疗后 5 82± ± ± ±4 74 t / P / 对照组 (n=44) 治疗前 6 11± ± ± ±5 14 治疗后 5 91± ± ± ±4 26 t / P / 注 : 与对照组比较, P<0 01

4 世界中医药 2017 年 5 月第 12 卷第 5 期 1035 表 7 2 组新生儿情况及围产期并发症发生情况 ( x±s) 珋组别例数娩出胎龄 ( 周 ) 出生体重 (g) 身长 1minApgar 评分 ( 分 ) 早产儿 [n(%)] 足月小样儿 [n(%)] 观察组 ± ± ± ±2 41 4(9 09) 1(2 27) 对照组 ± ± ± ±2 34 5(11 36) 2(4 55) t/χ 2 / P / 讨论 FGR 发病机制复杂, 大量研究表明, 子宫胎盘血流速度降低可能导致 FGR 的产生 [5] 妇女妊娠期间, 随着妊娠时间延长, 子宫胎盘血流量逐渐增加, 但当孕妇发生 FGR 时其子宫动脉壁因大量泡沫细胞的出现致使孕妇出现动脉急性粥样硬化现象, 使孕妇子宫胎盘血流量降低, 同时孕妇胎盘可发生绒毛发育迟缓炎性反应梗死等一系列病理变化, 使绒毛缺血缺氧现象加剧, 严重时会对胎儿发育造成危害, 并产生围生期缺氧窒息酸中毒等一系列并发症, 同时胎儿对产程的耐受性降低, 导致围生儿死亡率增高 [6 8] 目前临床治疗 FGR 以增加胎盘血液灌注量改善血液循环为主要原则, 多采用丹参及低分子右旋糖酐治疗, 补充孕妇营养成分, 进而促进细胞代谢和改善微循环, 但部分 FGR 患者仍无法达到理想的治疗效果 [9 10] 有文献报道 [11 12], 低分子肝素对血管内皮细胞起到保护作用, 发挥局部抗炎作用另外, 低分子肝素作用时不通过胎盘, 对胎儿无毒性及致畸性, 并发症发生率低, 安全有效本研究结果显示, 观察组总有效率 93 18% 明显高于对照组的 77 27%; 观察组胎儿双顶径股骨长度头围腹围及宫高增长明显快于对照组, 治疗后观察组 PI RI 及 S/D 均较治疗前及对照组降低, 而对照组仅 S/D 降低,PI 及 RI 治疗前后无显著变化同时观察组新生儿娩出胎龄延长, 出生体重身长及 1minAp gar 评分较对照组明显升高表明丹参注射液联合低分子肝素钠治疗 FGR 孕妇能改善胎儿脐动脉血流量, 保证胎儿生长发育所需的营养, 胎儿生长发育指标均优于对照组, 此外, 新生儿娩出后胎龄出生体重身长 1minApgar 评分等综合评价指标也较对照组有明显改善, 进一步说明丹参注射液联合低分子肝素钠治疗方案可持续作用促进胎儿生长研究表明 [13 14],FGR 伴有血流阻力增加血液流动性降低等血液流变学改变, 使子宫胎盘间血液循环不足, 从而降低胎儿对营养物质和氧的摄取量正常妊娠期随孕周增加, 母体处于高血容量状态, 孕妇血液中 PLT 及凝血因子逐渐增加, 全血黏度血浆黏度及红细胞压积随孕期延长均有减低,FIB 浓度增高, 全血阻力减小, 血流量增加, 以保证胎儿生长发育及对营养物质和氧气的需求, 然而当孕妇因先天遗传免疫失调和多种缺陷等处于妊娠病理状况时, 其凝血与抗凝血系统失衡, 孕妇微循环及胎盘中血栓形成, 将致 FGR 弥散性血管内凝血 (DIC) 肝内胆汁瘀积 (ICP) 子痫前期等多种疾病发生 [15 17] 丹参作为广泛用于治疗月经不调经闭痛经疮疡肿痛等疾病的中药, 具有较好的活血化瘀功效肝素是一种抗凝剂, 是由二种多糖交替连接而成的多聚体, 在体内外都有抗凝血作用, 目前在抗血栓治疗中表现出很好的疗效, 受到肯定, 其通过强效抑制凝血因子活性, 防止血小板凝集, 从而降低血液的黏滞性, 抑制血液黏度的升高, 发挥抗凝作用, 改善血液流变学各个指标研究表明, 丹参联合低分子肝素钠可改善胎盘功能, 且对胎儿的不良反应小, 广泛用于治疗妊娠期各种并发症 [18 20] 本研究结果显示, 与治疗前比较, 治疗后 2 组 PT APTT 明显延长,FIB D D 水平全血低切黏度血浆黏度及红细胞压积明显降低, 且观察组较对照组 PT 延长, FIB D D 全血低切黏度血浆黏度及红细胞压积水平降低提示丹参联合低分子肝素钠可改善 FGR 患者凝血及血流变学特征, 改善患者血液高凝状态综上所述, 丹参注射液联合低分子肝素钠治疗妊娠中晚期 FGR, 可明显促进胎儿生长, 改善胎儿脐血流及孕妇血流变指标, 疗效确切, 且该治疗方案对围生期母婴安全性高无明显不良反应, 值得临床推广应用参考文献 [1]FiguerasF,GratacósE.Updateonthediagnosisandclasificationof fetalgrowthrestrictionandproposalofastage basedmanagementpro tocol[j].journalofclinicalmicrobiology,2014,30(11): [2]MaitreL,FthenouE,AthersuchT,etal.Urinarymetabolicprofilesin earlypregnancyareasociatedwithpretermbirthandfetalgrowthre strictionintherheamother childcohortstudy[j].bmcmedicine, 2014,12(1):110. [3] 周晓玲, 李俊芹, 周巧兰. 低分子肝素联合低分子右旋糖酐在胎儿生长受限治疗中的临床应用价值分析 [J]. 现代预防医学, 2012,39(2): ,339.

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2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学 2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098