PowerPoint Presentation

Size: px

Start display at page:

Download "PowerPoint Presentation"

干夏
5 years ago
Views:

1 化疗所致恶心呕吐的防治复旦大学附属华山医院肿瘤科梁晓华

2 目录化疗所致恶心 / 呕吐止吐药物的作用机理和分类 NCCN 推荐的预防性止吐方案预防化疗所致恶心 / 呕吐的基石 - 5-HT3 受体拮抗剂提高 5-HT3 受体拮抗剂的疗效 - NK1 受体拮抗剂 - 皮质类固醇激素

3 恶心和呕吐是化疗常见副反应化疗患者的恶心 / 呕吐发生率高达 70-80% 预期性恶心 / 呕吐发生率为 10-40% NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

4 化疗所致恶心 / 呕吐的危害对化疗的不依从性水电解质失衡营养丢失厌食自理能力受损体力与精神状态下降伤口开裂食管撕裂 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

5 引起恶心 / 呕吐的危险因素化疗药物的种类化疗药物的剂量化疗方案和给药途径患者的个人因素性别 ( 女性患者更易呕吐 ) 年龄 ( 年轻患者更易呕吐 ) 既往化疗致吐史饮酒史 ( 饮酒史患者不易呕吐 ) NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

6 化疗药物的致吐性 (1/2) 按不预防时呕吐发生的频率分 : 高致吐性 : >90% AC 联合 ( 阿霉素或表阿霉素 + 环磷酰胺 ), 六甲密胺, 顺铂 50mg/m 2, 环磷酰胺 (>1500mg/m 2 ), 卡氮芥 >250mg/ m 2, 氮烯咪胺,Mechlorethamine, 链氮霉素, 甲基苄肼 ( 口服 ) 中致吐性 : 30%- 90% 阿地白介素 >12-15 百万单位 /m 2, 氨磷汀 >300mg/m 2, 三氧化砷, 氮杂胞苷, 苯达莫司汀, 白消安 >4mg/ 天, 卡铂, 卡氮芥 250mg/ m 2, 顺铂 <50mg/ m 2, 环磷酰胺 <1500mg/m 2, 环磷酰胺 ( 口服 ), 阿糖胞苷 >1g/m 2, 更生霉素, 柔红霉素, 阿霉素, 表阿霉素, 依托泊苷 ( 口服 ), 去甲氧柔红霉素, 异环磷酰胺, 伊马替尼 ( 口服 )*, 伊立替康, 洛莫司汀, 苯丙酸氮芥 >50mg/m 2, 甲氨喋呤 >250mg/m 2, 奥沙利铂 >75mg/m 2, 替莫唑胺 ( 口服 ), 长春瑞滨 ( 口服 ) * 不推荐每日应用止吐药 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

7 化疗药物的致吐性 (2/2) 低致吐性 : 10%-30% 氨磷汀 300mg/m 2, 贝沙罗汀, 卡培他滨, 阿糖胞苷 ( 低剂量 ) mg/m 2, 多西紫杉醇, 紫杉醇, 脂质体紫杉醇, 阿霉素, 依托泊苷, 氟达拉滨 ( 口服 ),5- 氟尿嘧啶, 吉西他滨, 伊沙匹隆, 甲氨喋呤 >50mg/m 2 <250mg/m 2, 丝裂霉素, 米托蒽醌, 尼罗替尼, 培美曲塞, 托泊替康, 伏立诺他极低致吐性 : <10%-30% 阿仑单抗,α- 干扰素, 门冬酰胺酶, 贝伐单抗, 博来霉素, 硼替佐米, 白消安, 西妥昔单抗, 苯丁酸氮芥 ( 口服 ), 克拉屈滨, 地西他滨, 尼白介素, 达沙替尼, 右丙亚胺, 厄洛替, 氟达拉滨, 吉非替尼, 吉妥单抗, 羟基脲 ( 口服 ), 拉帕替尼, 来那度胺, 苯丙酸氮芥 ( 美法仑, 口服低剂量 ), 甲氨喋呤 50mg/m 2, 奈拉滨, 帕尼单抗, 喷司他丁, 利妥昔单抗 ( 美罗华 ), 索拉非尼, 舒尼替尼, 坦西莫司, 沙利度胺, 硫鸟嘌呤 ( 口服 ), 曲妥单抗, 戊柔比星, 长春花碱, 长春新碱, 长春瑞滨 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

8 化疗所致恶心 / 呕吐的分类急性 : 用药后数分钟到数小时内出现, 一般 24 小时内缓解, 一般用药后 5-6 小时最高峰迟发性 : 用药 24 小时后出现, 常见于顺铂, 卡铂, 环磷酰胺, 和阿霉素顺铂引起的迟发性呕吐常于给药后小时达最高峰, 可持续 6-7 天 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

9 化疗所致恶心 / 呕吐的分类预期性 : 在前一次化疗中出现恶心 / 呕吐的病人, 在下一次化疗开始前就出现恶心 / 呕吐属条件反射, 发生率 18%-57%, 常以恶心为主, 年轻人发生率高于老年人突破性 : 指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的恶心 / 呕吐难治性 : 指预防性或解救性止吐治疗均失败者

10 化疗诱发呕吐可能机制大脑皮层延髓化学诱导区呕吐中枢化疗小肠神经冲动传入至化学诱导区和呕吐中枢细胞破坏激活迷走神经和内脏神经释放神经递质 Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):

11 参与呕吐的神经递质 5-HT 多巴胺组胺 P 物质呕吐中枢内啡肽 GABA 乙酰胆碱 Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):

12 目录化疗所致恶心 / 呕吐止吐药物的作用机理和分类 NCCN 推荐的预防性止吐方案预防化疗所致恶心 / 呕吐的基石 5-HT3 受体拮抗剂提高 5-HT3 受体拮抗剂的疗效 NK1 受体拮抗剂皮质类固醇激素

13 止吐药物的机理和分类止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用, 可分为多巴胺受体拮抗剂 5-HT3 受体拮抗剂多巴 -5-HT3 受体拮抗剂 NK1 受体拮抗剂吩噻嗪类丁酰苯类昂丹司琼格拉司琼托烷司琼多拉司琼第一代雷莫司琼阿扎司琼帕洛诺司琼第二代甲氧氯普胺阿瑞吡坦福沙吡坦沃氟匹坦卡索匹坦呕吐机制最终的共同途径尚不明确, 所以尚没有一种止吐药可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护 Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4): NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

14 止吐药根据作用部位的分类大脑皮质苯二氮卓类大麻素化疗诱发区 5-HT3 受体拮抗剂 NK1- 受体拮抗剂吩噻嗪类丁酰苯类甲氧氯普胺呕吐中枢抗组胺类抗胆碱类内脏传入神经 5-HT3 受体拮抗剂甲氧氯普胺 ( 大剂量 ) Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10: Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:

15 目录化疗所致恶心 / 呕吐止吐药物的作用机理和分类 NCCN 推荐的预防性止吐方案预防化疗所致恶心 / 呕吐的基石 5-HT3 受体拮抗剂提高 5-HT3 受体拮抗剂的疗效 NK1 受体拮抗剂皮质类固醇激素

16 NCCN 止吐指南 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

17 化疗患者止吐治疗的原则目标是预防恶心 / 呕吐 - 高致吐性化疗药物引起的恶心 / 呕吐风险至少为治疗后 4 天内, 中致吐性化疗药物风险为至少 3 天, 这一时期内均给予止吐关注口服与静脉给药同样有效考虑止吐药的毒副作用根据药物的致吐性强弱止吐药应用史同时结合病人的特点来选择制定方案 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

18 化疗患者止吐治疗的原则要考虑到有无其它引起恶心 / 呕吐的情况 : - 部分性或完全性肠梗阻 - 前庭功能障碍 - 脑转移 - 电解质紊乱 : 高钙血症高血糖低钠血症 - 尿毒症 - 同时应用阿片类药物 - 肿瘤或化疗药物引起的肠麻痹 - 心理生理因素如焦虑和预期性恶心 / 呕吐考虑 H2 受体阻断药或质子泵抑制剂以预防消化不良引起的类似恶心症状

19 止吐药物应用方法和给药途径止吐药物应在化疗前开始, 以取得最大的止吐疗效化疗期间, 只要化疗药物引起呕吐风险还存在, 就应该持续应用止吐疗法止吐药物的给药方式口服 : 疗效与其它方式相当, 安全方便, 费用较低静脉滴注 : 适于因呕吐不能吞咽与消化的患者经皮给药 : 适于吞咽困难的患者肌内注射经肛门给药 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

20 高致吐性化疗的呕吐预防方案 (1/2) 化疗前开始 5-HT3 受体拮抗剂 : 昂丹司琼 16-24mg PO / 8-12mg( 最大 32mg)IV d1 或格拉司琼 2mg PO / 1mg PO bid / 0.01mg/kg( 最大 1mg) IV d1 / 透皮贴剂于化疗前小时使用或多拉司琼 100mg PO / 1.8mg/kg IV / 100mg IV d1 或帕洛诺司琼 0.5mg PO / 0.25mg IV d1 和地塞米松 12 mg PO / IV d1-4 和阿瑞吡坦 125mg PO d1/ 福沙吡坦 115mg IVd1,80mg PO d2-3 ± 劳拉西泮 mg PO / IV / 舌下 q4h/ q6h prn d1-4 ± H2 受体阻断药或质子泵抑制剂 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

21 高致吐性化疗的呕吐预防方案 (2/2) 高致吐性化疗的急性呕吐预防 : 当天化疗前, 给予 3 药联合方案一种 5-HT3 受体拮抗剂 + 地塞米松 + 阿瑞吡坦 ( 或福沙吡坦 ) 高致吐性化疗的延迟性呕吐预防 : 化疗结束后, 继续给予阿瑞吡坦第 2-3 天 + 地塞米松第 2-4 天 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

22 中致吐性化疗的呕吐预防方案 (1/2) 第 1 天化疗前开始 5-HT3 受体拮抗剂 : 昂丹司琼 16-24mg PO/8-12mg( 最大 32mg)IV 格拉司琼 1-2mg PO / 1mg PO bid / 0.01mg/kg( 最大 1mg)IV 或透皮贴剂于化疗前小时使用多拉司琼 100mg PO /1.8mg/kg IV /100mg IV 帕洛诺司琼 0.5mg PO / 0.25mg IV 和地塞米松 12 mg PO 或 IV 和选择性病人添加 : 阿瑞吡坦 125mg PO 或福沙吡坦 115mg IV * ± 劳拉西泮 mg PO 或 IV 或舌下 q4h 或 q6h prn ± H2 受体阻断药或质子泵抑制剂第 2-3 天 5-HT3 受体拮抗剂 : 昂丹司琼 8mg PO bid/16mg PO qd/ 8mg ( 最大 32mg)IV 格拉司琼 1-2mg PO qd/ 1mg PO bid 或 0.01mg/kg( 最大 1mg)IV 多拉司琼 100mg PO qd / 1.8mg/kg IV 或地塞米松 12 mg PO 或 IV qd 或阿瑞吡坦 80mg PO d2-3 若 d1 应用 ± 地塞米松 12 mg PO 或 IV qd ± 劳拉西泮 mg PO /IV / 舌下 q4h /q6h prn ± H2 受体阻断药或质子泵抑制剂 * NK-1 受体阻滞剂作为 5-HT3 受体拮抗剂和地塞米松的添加药物, 用于接受其他更强中致吐化疗药 ( 如卡铂顺铂阿霉素表阿霉素异环磷酰胺伊立替康甲氨喋啶 ) 的选择性患者 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

23 中致吐性化疗的呕吐预防方案 (2/2) 中致吐性化疗的急性呕吐预防 : - 当天化疗前给予一种 5-HT3 受体拮抗剂 + 地塞米松 - 对于接受其他更强中致吐化疗药 ( 如卡铂顺铂阿霉素表阿霉素异环磷酰胺伊立替康甲氨喋啶 ) 的选择性患者, 添加阿瑞吡坦中致吐性化疗的迟发性呕吐预防 : 化疗结束后给予 5-HT3 受体拮抗剂或地塞米松或阿瑞吡坦 - 化疗结束后是否继续止吐治疗取决于化疗前应用的止吐药例如 : 帕洛诺司琼只在第 1 天应用 ; 阿瑞吡坦若在第 1 天应用, 则需要在第 2,3 天继续应用 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

24 低致吐性化疗的呕吐预防方案化疗前开始地塞米松 12 mg PO / IV qd 或普鲁氯哌嗪 10 mg PO / IV q4h / q6h 或胃复安 mg PO / IV q4h / q6h ± 劳拉西泮 mg PO / IV / 舌下 q4h / q6h prn ± H2 受体阻断药或质子泵抑制剂 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

25 极低致吐性化疗的呕吐预防方案一般不推荐预防止吐药物如化疗后 0-24 小时出现恶心 / 呕吐, 推荐地塞米松胃复安或普鲁氯哌嗪等药物治疗 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

26 突破性恶心 / 呕吐的管理原则预防比治疗更重要总的治疗原则 : 添加一个其他种类的止吐药一般经静脉肌注或经肛门给药, 口服不适合多种止吐药同时应用时, 可能需要更换方案或给药途径确保补充适当水分及体液, 监测并及时纠正可能的电解质异常 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

27 突破性恶心 / 呕吐的管理原则下一周期化疗前应进行再评估, 注意可能引起呕吐的非化疗因素 : 脑转移电解质失衡肠道肿瘤浸润或其他胃肠道异常其他并发症下一周期化疗前, 应重新调整止吐方案如患者出现消化不良症状, 考虑抗酸治疗 (H2 受体阻断药或质子泵抑制剂 )

28 突破性恶心 / 呕吐的止吐方案治疗原则 : 添加一个其他种类的止吐药普鲁氯哌嗪 25 mg supp pr( 栓剂, 经肛 ) q12h, 或 10mg PO 或 IV q4h 或 q6h 或胃复安 mg PO 或 IV q4h 或 q6h 或劳拉西泮 0.5-2mg PO q4h 或 q6h 或昂丹司琼 16mg PO 或 8mg IV qd 或格拉司琼 1-2mg PO qd 或 1mg PO bid 或 0.01mg/kg( 最大剂量 1mg)IV 或透皮贴剂 ( 含 34.3mg 格拉司琼 ) 于化疗前小时使用或多拉司琼 100mg PO qd 或 1.8mg/kg IV 或 100mg IV 或氟呱啶醇 1-2mg PO q4h 或 q6h prn 或屈大麻酚 5-10mg PO q3h 或 q6h 或大麻隆 1-2mg PO bid 或地塞米松 12 mg PO 或 IV qd 或奥氮平 2.5-5mg PO bid 或异丙嗪 mg PO 或 IV q4h 恶心 / 呕吐得到控制恶心 / 呕吐控制不佳维持该治疗方案, 而不是按需给药考虑更换更强的止吐疗法 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2009.

29 预期性呕吐的预防关键在于预防 : 每次化疗均采用最佳的止吐治疗行为干预疗法 : 放松 / 系统脱敏疗法催眠 / 诱导联想音乐疗法针灸 / 针压抗焦虑和镇静 : - 阿普唑仑 :0.5-2 mg PO tid, 从治疗前一天晚开始劳拉西泮 :0.5-2 mg PO, 治疗前一天晚上和治疗当天早上 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

30 连续多天化疗的管理原则急性和迟发性呕吐有可能重叠发生, 故制定每日止吐方案较为困难中高致吐性化疗,5-HT3 受体拮抗剂应该在每天化疗开始前给药, 应联合地塞米松每日一次, 并在化疗结束后持续 2-3 天, 以预防可能的迟发性恶心 / 呕吐阿瑞吡坦可以用于高致吐性药物的多日化疗, 以预防延迟性恶心 / 呕吐阿瑞吡坦应该在化疗前 1 小时给药, 需同时给予 5-HT3 受体拮抗剂与地塞米松 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

31 MASCC 推荐多日顺铂化疗止吐方案预防急性恶心 / 呕吐 :5HT 3 受体拮抗剂 + 地塞米松预防迟发性恶心 / 呕吐 : 地塞米松 Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Antimetic Guidelines. Perugia International Cancer Conference VII. March 2008.

32 化疗所致恶心 / 呕吐目录止吐药物的作用机理和分类 NCCN 推荐的预防性止吐方案预防化疗所致恶心 / 呕吐的基石 5-HT3 受体拮抗剂提高 5-HT3 受体拮抗剂的疗效 NK1 受体拮抗剂皮质类固醇激素

33 5-HT3 受体拮抗剂高选择性的作用机制 Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):

34 临床常用的 5-HT3 受体拮抗剂第一代 5-HT3 受体拮抗剂 : 昂丹司琼格拉司琼托烷司琼多拉司琼第二代 5-HT3 受体拮抗剂 : 帕洛诺司琼

35 高选择性 5-HT3 受体拮抗剂英文名通用中文名 ( 商品名 ) 上市时间生产公司 Ondansetron 昂丹司琼 ( 枢复宁 ) 1990 年葛兰素史克 Granisetron 格拉司琼 ( 凯特瑞 ) 1994 年罗氏 Tropisetron 托烷司琼 ( 呕必停 ) 1992 年诺华公司 Ramosetron 雷莫司琼 ( 奈西雅 ) 1996 年日本山之内公司 Azasetron 阿扎司琼 ( 苏罗同 ) 1994 年日本烟草 Dolasetron 多拉司琼 1997 年安万特公司 Palonosetron 帕洛诺司琼 2003 年 Helsinn Healthcare

36 5-HT3 受体拮抗剂的止吐疗效 5-HT3 受体拮抗剂的出现是止吐治疗的重大进步预防化疗引发的急性呕吐疗效佳, 对于迟发性呕吐也有效不同 5-HT3 受体拮抗剂止吐疗效相似, 副作用均轻微罕见第二代 5-HT3 受体拮抗剂帕洛诺司琼对于预防化疗所致急性和迟发性呕吐均有效联合地塞米松能够显著增加止吐疗效 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

37 5-HT3 受体拮抗剂常用剂量昂丹司琼格拉司琼多拉司琼托烷司琼药物给药途径常用剂量 IV PO IV PO IV PO IV PO 8 mg or 0.15 mg / Kg 16 mg* 1 mg or 0.01 mg / Kg 2 mg (or 1 mg**) 100 mg or 1.8 mg / Kg 100 mg 5 mg 5 mg 帕洛诺司琼 IV 0.25 mg * 多项随机临床研究测试了 8mg bid 的给药方案 ** 部分专家推荐 1 mg 剂量 :MEC 的小规模随机研究,HEC 的 II 期临床研究 Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Antimetic Guidelines. Perugia International Cancer Conference VII. March 2008.

38 5-HT3 受体拮抗剂预防迟发性呕吐昂丹司琼在化疗后第 2~ 4 天应用, 可以预防迟发性呕吐 NCCN 推荐 :5-HT3 受体拮抗剂用于中致吐化疗迟发性呕吐的预防治疗 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, 2010.

39 5-HT3 受体拮抗剂预防化疗引发恶心与呕吐的研究 Watters, J et al. Clinical Oncology. 2001; 13:

40 试验设计研究旨在比较 3 种不同 5-HT3 受体拮抗剂的止吐疗效, 以进一步确立抗吐治疗规范 274 例高致吐风险的化疗患者止吐方案 ( 化疗前给药 ): 昂丹司琼 8mg + 地塞米松 8mg IV 格拉司琼 3mg + 地塞米松 8mg IV 托烷司琼 5mg + 地塞米松 8mg IV 评估标准 : 急性呕吐有效预防 : 化疗 24 小时内最多发生 1 次呕吐迟发性呕吐有效预防 : 化疗后第 2-7 天, 每天最多发生 1 次呕吐急性恶心有效预防 : 化疗 24 小时内无或仅轻度恶心迟发性恶心有效预防 : 化疗后第 2-7 天, 每天无或轻度恶心 Watters, J et al. Clinical Oncology. 2001; 13:

41 研究结果 (1/2) 结果显示, 昂丹司琼格拉司琼和托烷司琼均有效预防恶心 / 呕吐, 疗效相当 Watters, J et al. Clinical Oncology. 2001; 13:

42 研究结果 (2/2) 结果显示, 昂丹司琼和格拉司琼托烷司琼安全性相当 Watters, J et al. Clinical Oncology. 2001; 13:

43 比较格拉司琼昂丹司琼和托烷司琼预防顺铂化疗头颈部肿瘤引起的急性恶心 / 呕吐 : 一项随机对照临床试验 Mantovani G, et al. Cancer. 1996;77(5):

44 试验设计一项单中心前瞻性随机开放对照研究 117 例头颈部肿瘤患者 ( 平均年龄 =58), 接受 463 次顺铂化疗. 化疗方案 : 顺铂 100mg/m FU1000mg/m 2 或顺铂 80mg/m FU600mg/m 2 + 长春瑞滨 20mg/m 2 止吐方案 ( 化疗前给药 ): 格拉司琼 :3mg IV 昂丹司琼 :24mg IV 托烷司琼 :5mg IV 评估标准 : 完全控制 : 化疗后 24 小时内无呕吐或轻度恶心主要控制 : 化疗后 24 小时内 1 次呕吐或中度恶心总控制率 : 完全控制 + 主要控制 Mantovani G, et al. Cancer. 1996;77(5):

45 研究结果昂丹司琼预防顺铂引起的急性恶心呕吐疗效与格拉司琼相当 ( 总控制率 94% vs 91.5%, P>0.05), 优于托烷司琼 ( 总控制率 94% vs 85.2%, P=0.021) Mantovani G, et al. Cancer. 1996;77(5):

46 一项随机双盲 Ⅲ 期临床试验 : 比较帕洛诺司琼与昂丹司琼预防高致吐性化疗所致呕吐疗效 Aapro MS, et al. Annals of Oncology 2006;17:

47 试验设计 III 期临床研究, 双盲随机对照 667 例可评价病例高致吐性化疗方案 : 顺铂 60mg/m 2, 或环磷酰胺 >1500mg/m 2, 或达卡巴嗪等止吐方案 ( 化疗前给药 ): 帕洛诺司琼 : 0.25 mg, IV, 帕洛诺司琼 : 0.75 mg, IV, 昂丹司琼 : 32mg, IV 67% 的患者预防性应用皮质类固醇评估标准 : - 主要终点 : 急性呕吐全面控制率 (CR) - 次要终点 : 迟发性呕吐全面控制率等 Aapro MS, et al. Annals of Oncology 2006;17:

48 研究结果 (1/2) P=NS 结论 : 帕洛诺司琼对高剂量顺铂所致急性恶心 / 呕吐的完全控制率与昂丹司琼相当 (59.2% vs 57%, P=NS), 对迟发性恶心 / 呕吐的完全控制率似乎梢好于昂丹司琼 ( 45.3% vs 38.9%, P=NS ) Aapro MS, et al. Annals of Oncology 2006;17:

49 不良事件发生率 (%) 研究结果 (2/2) 不良事件发生率帕洛诺司琼 (n=223) 昂丹司琼 (n=221) 头痛便秘腹泻研究期间, 不良事件发生率低, 各组相似, 且严重不良事件均与研究药物无关 Aapro MS, et al. Annals of Oncology 2006;17:

50 小结 NCCN 指南推荐,5-HT3 受体拮抗剂用于预防化疗引发的急性与迟发性呕吐昂丹司琼与其他 5-HT3 受体拮抗剂止吐疗效与副作用相等 5-HT3 受体拮抗剂无较大毒副作用, 常见不良事件包括轻度头痛便秘和轻度腹泻第二代 5-HT3 受体拮抗剂帕洛诺司琼对于预防化疗所致急性和迟发性呕吐均有效帕洛诺司琼对于预防高致吐化疗后急性迟发性呕吐疗效与昂丹司琼相似 Aapro MS, et al. Annals of Oncology 2006;17: Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):

51 化疗所致恶心 / 呕吐目录止吐药物的作用机理和分类 NCCN 推荐的预防性止吐方案预防化疗所致恶心 / 呕吐的基石 5-HT3 受体拮抗剂提高 5-HT3 受体拮抗剂的疗效 NK1 受体拮抗剂皮质类固醇激素

52 NK1(P 物质 ) 受体拮抗剂 P 物质 : P 物质存在于中枢神经系统的孤束核和极后区里 P 物质还存在于胃肠道内的神经元里, 少部分与 5-HT 共同存在于嗜铬细胞 P 物质参与了致吐过程 P 物质通过 NK1 受体发挥作用 NK1(P 物质 ) 受体拮抗剂 : 阻断 P 物质的结合位点与 5-HT3 受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效常用药物包括阿瑞吡坦, 福沙吡坦, 卡索匹坦 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):

53 MASCC 推荐 :NK1 受体拮抗剂剂量阿瑞吡坦和福沙吡坦 * 剂量和用法 - 急性呕吐阿瑞吡坦 :125mg PO 化疗前 d1 - 或 - 福沙吡坦 : 115 mg IV 化疗前 d1 - 迟发性呕吐阿瑞吡坦 :80 mg PO qd d2-3 * 如果化疗同一天应用阿瑞吡坦与福沙吡坦, 应该在之后 2 天给予阿瑞吡坦 80mg qd po. Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Antimetic Guidelines. Perugia International Cancer Conference VII. March 2008.

54 NK1 受体拮抗剂阿瑞吡坦联合 5-HT3 受体拮抗剂与激素对大剂量顺铂联合环磷酰胺和蒽环类化疗的止吐疗效 2 项 Ⅲ 期随机临床试验数据联合分析 Gralla RJ, et al. Cancer. 2005;104(4):864-8

55 研究设计 2 个随机试验证实常规的止吐方案联合阿瑞吡坦增加对高剂量顺铂所致急性和迟发性呕吐的控制高剂量顺铂 >70mg/m2,90% 以上的患者同时联合 ADM 和 CTX 为主的其它化疗药物随机接受以下的止吐方案 : A 组 (n=516): 昂丹司琼 32mg, d1, ( 对照组 ) 地塞米松 20mg, iv,d1, 8mg, po,bid, d2-4 B 组 (n=522): 阿瑞吡坦 125mg, po,d1 ( 阿瑞吡坦组 ) 80mg,d2-4 昂丹司琼 32mg, d1, 地塞米松 12mg, iv,d1, 8 mg, po,qd, d2-4 Gralla RJ, et al. Cancer. 2005;104(4):864-8

56 研究结果加用阿瑞吡坦后明显提高对顺铂引起的急性和迟发性呕吐全面控制率 ( 分别提高 22% 和 35%) Gralla RJ, et al. Cancer. 2005;104(4):864-8

57 小结 NK1 受体拮抗剂作用机制与其他止吐药物互补在联合预防顺铂引起的急性和迟发性呕吐时, 阿瑞吡坦能够增加 5-HT3 受体拮抗剂和地塞米松的止吐疗效

58 止吐机理不明地塞米松最常用皮质类固醇激素 NCCN 止吐指南 :5-HT3 受体拮抗剂基础上添加地塞米松能够显著增加止吐疗效 MASCC 止吐指南 : 对于中高致吐性化疗, 总是在化疗前同时给予地塞米松和 5-HT3 受体拮抗剂预防化疗所致急性呕吐, 足量地塞米松 + 5-HT3 受体拮抗剂 - 预防顺铂所致急性呕吐 : 地塞米松 20mg IV + 昂丹司琼 8mg IV 副作用 : 体液潴留, 情绪改变, 失眠, 胃溃疡, 血糖升高 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Antimetic Guidelines. Perugia International Cancer Conference VII. March Italian Group for Antiemetic Research.J Clin Oncol 2004;22:

59 MASCC 推荐 : 地塞米松剂量用法高致吐化疗地塞米松 - 急性呕吐 - 迟发性呕吐剂量用法 20 mg 1 剂 (12 mg 当与阿瑞吡坦或福沙吡坦联用 )* 8 mg bid 3-4 天 (8 mg qd 当与阿瑞吡坦或福沙吡坦联用 ) 中致吐化疗 - 急性呕吐 - 迟发性呕吐 8 mg once (12 mg 当与阿瑞吡坦或福沙吡坦联用 )** 8 mg qd 2 3 天 ( 部分专家推荐剂量 4 mg bid) 低致吐化疗 - 急性呕吐 4-8 mg 1 剂 * 地塞米松与阿瑞吡坦联用剂量 12mg, 是目前唯一经多项大型临床随机试验测试过的剂量 Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Antimetic Guidelines. Perugia International Cancer Conference VII. March 2008.

60 地塞米松 4 种不同静脉给药剂量预防顺铂引起的急性呕吐的双盲剂量探索研究 Italian Group for Antiemetic Research.J Clin Oncol. 1998;16(9):

61 试验设计多中心随机双盲剂量探索研究 N=531,1996 年 3 月 1997 年 7 月化疗方案 : 顺铂呕吐预防方案 ( 化疗前给药 ): 地塞米松 4mg + 昂丹司琼 8mg IV 地塞米松 8mg + 昂丹司琼 8mg IV 地塞米松 12mg + 昂丹司琼 8mg IV 地塞米松 20mg + 昂丹司琼 8mg IV Italian Group for Antiemetic Research.J Clin Oncol. 1998;16(9):

62 研究结果 * 预防顺铂引起的急性呕吐, 地塞米松的给药剂量应该达到 20mg IV 以取得最佳疗效 Italian Group for Antiemetic Research.J Clin Oncol. 1998;16(9):

63 小结 5-HT3 受体拮抗剂应该联合地塞米松以增加止吐疗效预防顺铂所致急性呕吐, 地塞米松应给予足剂量 (20mg), 同时联合昂丹司琼 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Antimetic Guidelines. Perugia International Cancer Conference VII. March 2008.

64 临床止吐药物的选择 5-HT3 受体拮抗剂预防中高致吐化疗药物所致急性呕吐的主要药物 5-HT3 受体拮抗剂亦有效预防中致吐化疗药物所致迟发性呕吐地塞米松 +NK1 受体拮抗剂用于预防高致吐化疗药物所致迟发性呕吐 5-HT3 受体拮抗剂基础上, 添加地塞米松与 NK-1 受体拮抗剂, 显著增加止吐疗效不同 5-HT3 受体拮抗剂疗效相等, 没有一种优于其他, 竞争只基于经济因素 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v : Antiemesis. NCCN, Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):

65 Thanks

PowerPoint Presentation

PowerPoint Presentation 化疗相关性呕吐的分类分级及急性呕吐的处理原则上海交通大学附属第一人民医院上海交通大学胰腺癌诊治中心上海市胰腺疾病重点实验室上海市第一人民医院肿瘤中心王理伟恶性肿瘤治疗目标提高缓解率根治提高生活质量延长 DFS 延长生存期提高病人生活质量在肿瘤治疗中占据越来越重要的地位肿瘤治疗相关性呕吐伴随肿瘤治疗过程中发生的恶心呕吐导致呕吐的因素 : 部分或完全性肠梗阻前庭功能障碍脑转移