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1 LOGO e 黄薇 Wei Huang, ScD --

2 黄薇 北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生系学 百人计划 研究员 博士生导师 邮箱地址 教育背景 : 美国哈佛大学公共卫生学院博士 年 研究经历 : 北京大学 (PKU) 8- 至今 美国健康效应研究所 (HEI) -7 美国哈佛大学公共卫生学院 (HSPH) 99- 美国国际资源研究所 (WRI) 997 年 美国东北大学工学院 (NEU) 99-99

3 研究兴趣和方向 :. 空气污染的健康危害评价 (Risk Assessment). 空气污染物暴露致心血管和呼吸系统健康效应的机制研究 (Patho-physiologica Pathways and Mechanisms). 空气毒害性物质代谢途径和机制研究 (PBPK) 目前主要国际学术兼职 :. 世界卫生组织 (WHO)/ 国际癌症研究署 (IARC) 大气污染暴露的癌症风险评估 工作小组 唯一中国成员 (.- 至今 ). 国际环境流行病学会 (ISEE) 国际暴露科学学会(ISES) 国际室内空气质量学会 (ISIAQ) 年联合年会 ( 瑞士巴塞尔 ) 科学委员会委员 专场主席

4 发达国家空气污染致健康损害研究历经几十年 Historical air pollution episodes: -- London Fog in 9s -For disaster in Meuse Valley, in 9 s -

5 英国 伦敦雾 引发西方大气颗粒物健康影响研究 London Smog Daily Death Counts vs. Daily Black Smoke (BS) and Sulfur Dioxide (SO ) Conc.

6 经典颗粒物流行病学研究 Douglas Dockery, ScD Professor, Harvard School of Public Health 哈佛六城市队列 研究 Arden Pope, PhD Professor, Brigham Young University 美国癌症学会队列 研究 Bert Brunekreef, PhD Professor, Utrecht University 欧洲联合队列 研究 Bert Brunekreef, PhD

7 人类世 时代的环境化学 Environmental Chemistry in the Anthropocene

8 大气细颗粒物来源 : 一次 ( 直接排放 ) 来源二次 ( 化学反应 ) 来源 Mortality Risk Attributable to Long term PM. Exposure

9 大气颗粒物 (PM): 粒径分布和组成 Conc centratio ons 8 Carbon PM. Accum mulation Drople et Sulfate Nitrate Ammonia Organic Carbon Elemental Carbon Metals Soil PM. PM Dust Pollen TSP UFP Fine /Accumulation Mode Coarse.. Aerodynamic Diameter of Ambient Particulates (µm)

10 颗粒物诱发系统氧化应激及炎性导致心血管疾病可能机制 (AHA Statement. Circulation )

11 发展中国家大气污染问题大量涌现 China

12 卫星观测资料 : 我国华东北地区大气细颗粒物 (PM.) ) 浓度居全球高端 北京上海广州 (van Donkelaar EHP )

13 PM. : 急性和长期暴露均致显著健康危害 Acute Effect (Black Smoke) Chronic Effect (PM. ) Harvard dsi Six City Cohort (Dockery, NEJM 99) Europe (APHEA)

14 基于队列的长期研究获得细颗粒物的死亡率的归因风险 WHO CAL USEPA EU Mortality Risk Attributable to Long term PM. Exposure

15 世界卫生组织全球空气质量指导值 (): 颗粒物 (PM) 年均浓度 Annual mean level PM (µg/m ) PM. (µg/m ) Basis for the selected level WHO interim target- (IT-) WHO interim target- (IT-) 7 Levels associated with about % higher long-term mortality than at AQG Risk of premature mortality decreased by approximately % (-%) compared to WHO-IT WHO interim target- Mortality risk reduced by approximately % (IT-) [-%] compared to WHO-IT levels. WHO Air quality Lowest levels at which total, CP and LCA guidelines (AQG) mortality have been shown to increase. The use of PM. guideline is preferred. Chinese Air Quality Standards 7

16 荟萃分析 : 我国居民大气 PM. 急性暴露的死亡风险 ( 基于 99- 年中英文发表文献 ) City included in Meta-analysis City in Meta, also conducted the HIA Shenyang Anshan Beijing Tianjin Taiyuan Xi an Suzhou Shanghai Chongqing Wuhan Hangzhou Guangzhou Foshan Zhongshan Zhuhai 我国 PM. 时间序列研究地点分布 (99-) e (B) Chongqing, 99 Guangzhou, 7-88 Xi'an, -8 Shenyang, -8 Shanghai, - A h Shanghai, -8 Total mortality PM. Shanghai, - Shanghai, - Beijing, 7-8 Combined estimate.8% (9% CI:.,.) Respiratory mortality R Guangzhou, 7-8 R Xi'an, -8 R Shenyang, -8 R Shanghai, - R Shanghai, -8 R Shanghai, - R Beijing, 7-8 Shenzhenh R Combined estimate.% (9% CI:.,.7) Cardiovascular mortality C Shanghai, - C Guangzhou, 7-8 C Xi'an, -8 C Shenyang, -8 C Shanghai, -8 C Shanghai, - C Beijing, 7-8 C Combined estimate.% (9% CI:.,.) (Huang* et al., Environment International, IF.) - - % (9% CI) per μg/m PM. 急性暴露浓度每增加 μg/m, 总死亡和心血管呼吸系统疾病超额死亡显著增加

17 多污染物对于心肺健康的交互作用 (Brook )

18 暴露评价 : 从区域暴露到个体暴露 Global Monitoring Network Satellite Monitoring Fixed-Site Monitoring Mobile Monitoring Personal Monitoring Wrer

19 我国北方城市大气 PM. 急性暴露的季节性浓度及组分变化与全死因和心肺疾病死亡风险增加存在显著关联 (-8) Percent excess mortality risk per IQR increases in PM. Whole year Heating season Non-heating season (Huang, et al. Am J Epi ) Secondary formation Total Cardiovascular Respiratory Coronary Industry Construction Transportation Primary emissions COPD - - -

20 北方冬季 PM. 水平显著增加 (Huang et al., AJE.)

21 归因于大气污染暴露的心血管超额死亡风险在冬季显著增加 (Huang et al., AJE.)

22 我国珠三角大气臭氧急性暴露与全死因和心肺疾病死亡风险增加存在显著关联 (-8) O CO O Total Cardiovascular Respiratory 我国珠江三角洲地区 (Huang*, et al. EHP STOTEN J Epidemiology )

23 (Tao, et al. EHP )

24 The Beijing HEART Study Health Effects of Air Pollution Reduction Trial

25 The Beijing HEART Study Health EffectsofAir PollutionReductionTrial

26 北京奥运会空气质量控制措施 Inner Mongolia:. Install and operating pollution prevention and control measures Beijing:. Shift the energy structure. Restructure the industry. Install emission control devices. Traffic control (~% reduction in vehicle numbers) Hebei: Tianjin:. Shift of energy structure. Shift of energy structure. Restructuring of. Restructuring of the Shandong: the industry industry. Install and. Install and operating. Install and operating operating pollution pollution prevention and pollution o prevention e and control measures. Traffic control prevention and control measures control measures. Traffic control

27 HEART 研究假设 : 大气污染急性暴露对于心肺和机体炎症及氧化应激的作用通路和生物标记物 Ambient Air Pollutants PM. mass and constituents, Gaseous Pollutants and PM number (UFP) CO, NO, SO and O Airway Deposition and Possible Absorption Alveolar and Systemic Uptake Pulmonary Reflexes Autonomic Nervous System Heart Rate Heart Rate Variability Blood Pressure Systemic Inflammation and Oxidative Stress Plasma CRP Plasma fibrinogen Complete blood cell counts and differentials Urinary 8 OHdG Red Blood Cells Airway Oxidative Stress and Inflammation FeNO EBC ph EBC nitrite and nitrate EBC 8 isoprostane 7 Blood Procoagulation Platelet activation (scdl and scdp) Platelet aggregation vwf (ANYA, EHP, JAMA, AJRCCM, AJE, etc)

28 北京 8 年奥运会前后主要大气污染物浓度变化 (%) 北京奥运空气污染控制 : 大型公共卫生干预实验

29 PM. 黑炭暴露与儿童肺部炎症和肺功能降低密切相关 (JAMA ) (Lin et al., EHP )

30 PM. 暴露和健康人机体炎症和凝血功能损伤显著关联 Study periods and visits within each period medical residents/students, with repeated measurements of biomarkers during each study period. (JAMA ) (HEART Collaborative Study Team, JAMA )

31 Air pollutant level changes by study period (Pre-, During-, and Post-Olympics). Biomarker level changes reflecting systemic inflammation, thrombosis and cardiovascular physiology in healthy young persons by study period (Pre, During-, and Post-Olympics).

32 Platelet Aggregation (vwf) Systemic Inflammation (Fibrinogen) (a) PM. (c) Sulfate EC OC SO CO NO O % Change in vwf associated with O PM. Sulfate EC OC SO CO NO h IQR (e) % Chang - ge in fibrinogen associated with IQR Platelet activation (scdp) Platelet Activation (scdl) % Change in scdp ass sociated with IQR (b) % Change in scdl a 8 associated with IQR (JAMA ) PM. O Sulfate EC OC SO CO NO O PM. Sulfate EC OC SO CO NO Lag Day (HEART Collaborative Study Team, JAMA )

33 PM. 暴露与心血管疾病和健康人心脏自主神经功能损伤显著关联 HRV Reduction vs Exposure to PM. in Single- and Two-Pollutant Models. Hierarchical pathway analysis (using biomarkers): (Huang et al., AJE ) Effect of air pollutants on physiological systems

34 e 机体炎症水平 肥胖和性别对 PM.- 心血管健康的影响 Inflammation, Obesity, and Gender Modifies PM. -Cardio Effects (JAMA ) (Huang et al., AJE )

35 - - % Change in heart rate asso ociated with IQR (d) Inhaled PM e Heart Rate (HR) PM. Sulfate EC OC SO CO NO O - - Lag Day PM. Sulfate EC OC SO CO NO O % Change - - e in systolic blood pressure ass (f) sociated with IQR (JAMA ) Systolic Blood pressure (BP) (HEART Collaborative Study Team, JAMA )

36 - - - % Change Associated with IQR PM. 暴露与健康人肺部炎症和氧化应激显著关联 Inhaled PM Pulmonary Oxidative Stress/Inflammation (Exhaled Nitrate+Nitrite) PM. SO - EC OC SO CO NO O.. Odds Ratio Associated with IQR. Pulmonary Oxidative Stress (Exhaled 8-Isoprostane) % Change Associated with IQR 8 PM. SO - EC OC SO CO NO O - -. Airway Acidity/Inflammation (Exhaled breath, ph) - - Associated with IQR Pulmonary Inflammation (Exhaled NO) Hierarchical pathway analysis (using biomarkers): Effect of air pollutants on physiological systems PM. SO - EC OC SO CO NO O % Change A Lag Day g y PM. SO - EC OC SO CO NO O (HEART Collaborative Study Team, AJRCCM )

37 - -. Odd... ds Ratio Associated with IQR PM. 暴露与健康人肺部和机体氧化应激显著关联 Pulmonary Oxidative Stress (Exhaled Breath, 8-Isoprostane) PM. SO - EC OC SO CO NO O % Change Associated with IQR Whole-body Oxidative Stress (Urinary 8-OHdG) PM. SO - EC OC SO CO NO O (Laumbach and Kipen, ANYAS ) (JAMA ) (HEART Collaborative Study Team, AJRCCM )

38 近期代表性成果 Am J Epi JAMA Am J Epi Am J Respir Crit Care Med. Vol 8, (forthcoming) Env Health Perpect Am J Respir Crit Care Med Env Health Perpec Env International

39 中国颗粒物健康效应研究面临的挑战 缺乏环境观测的基础数据 Lack of environment monitoring data 已有的数据有较大的不确定性 existing data has large uncertainty 不适合开展回溯性质时间序列研究 not suitable for retrospective time series study 缺乏队列 (Cohort) 研究 lack of cohort study 基于回溯性时间序列的因果关系较弱缺乏说服性 weak causative relationship based on retrospective time series 健康效应的亚临床指标 ( 生物标志物 biomarker) 研究不多 limited studies using biomarkers 缺乏长期的投入和支持 lack of long term and consistence g support

40 黄薇 致谢 The CAREBEIJING-7 team andcarebeijing-8(h) team Chinese Natural Science Foundation Chinese Ministry of Environmental Protection Chinese Ministry of Science and Technology Health Effects Institute, USA National Institute of Environmental Health and Safety, USA Science and Technology Committee of Beijing Beijing Environmental Protection Bureau

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