2018 年 3 月 Clinical Medication Journal Mar,2018 溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis,uc) 是一种直肠和结肠的慢性非特异性炎症性疾病, 据流行病学显示, 全球范围 UC 的发病率呈逐减上升趋势 [1] UC 病因及发病机制仍未完全明

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皎侈扶
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1 2018 年 3 月牛亚敏, 等 : 益生菌治疗溃疡性结肠炎有效性及安全性的 Clinical Medication Journal meta 分析 Mar,2018 益生菌治疗溃疡性结肠炎有效性及安全性的 meta 分析牛亚敏 1, 冯玉光 2*, 张小茜 2, 魏菁琳 1, 金灵薇 (1. 潍坊医学院临床医学院, 山东潍坊 ;2. 潍坊医学院附属医院消化内科, 山东潍坊 ) 1 摘要目的 : 评价益生菌治疗溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis,uc) 的有效性及安全性方法 : 计算机检索 Pubmed Cochrane 图书馆 Embase 中国期刊全文数据库中国生物医学文献数据库万方数据库, 纳入研究数据采用 RevMan 5.3 软件处理结果 : 共纳入 22 项随机对照试验 (randomized controlled trial,rct),14 项 RCT 关于益生菌治疗活动期 UC,12 篇 RCT 关于益生菌治疗缓解期 UC(4 项同时观察两个时期 ) 其中 11 项显示了不良反应数目系统评价结果 :1 益生菌组较安慰剂组治疗活动期 UC 诱导缓解率显著增高 (OR=2.21,95%CI:1.31~3.71, P=0.003); 益生菌合剂 (VSL#3) 对活动期 UC 诱导缓解率明显高于对照组 (OR=2.31,95%CI:1.44~3.70, P= );2 益生菌组治疗活动期 UC 诱导缓解率与 5- 氨基水杨酸 (5-aminosalicylic acid,5-asa) 组差异无统计学意义 (OR=0.82,95%CI:0.49~1.36,P=0.44);3 益生菌对缓解期 UC 复发率低于安慰剂组 (OR=0.41,95%CI: 0.21~0.78,P=0.007), 与美沙拉嗪组相比差异无统计学意义 (P=0.78);4 益生菌组与对照组的不良反应发生率差异无统计学意义 (P=0.13) 结论: 联合传统治疗基础上, 益生菌治疗活动期 UC 较安慰剂可提高临床缓解率 ; 其中 VSL#3 对活动期 UC 有效 ; 对于缓解期 UC, 益生菌较安慰剂降低临床复发率, 与美沙拉嗪效果相当 ; 益生菌不良反应少, 安全可信关键词溃疡性结肠炎 ; 益生菌 ; 随机对照实验 ;meta 分析中图分类号 R975 文献标志码 A 文章编号 (2018) doi: /j.issn Meta-analysis of the efficacy and safety of probiotics in treatment of ulcerative colitis NIU Ya-min 1, FENG Yu-guang 2*, ZHANG Xiao-qian 2, WEI Jing-lin 1, JIN Ling-wei 1 (1.Clinical Medical College, Weifang Medical University, Shandong Weifang , China; 2.Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital of Weifang Medical University, Shandong Weifang , China) Abstract Objective:To evaluate the effect and safety of probiotics in treatment of ulcerative colitis(uc). Methods:Pubmed, Cochrane library, Embase and CNKI, CBM, and Wanfang database were searched, and meta-analysis was performed with RevMan 5.3 software. Twenty-two randomized controlled trials (RCT) were included, among which 14 RCTs were on probiotics for active UC, 12 RCTs were onprobiotics for quiescent UC, and 4 RCTs investigated both. Eleven of the 22 articles provided the numbers of adverse reactions. Results: For active UC, the induction remission rate of probiotic group was obviously higher than the placebo group (OR=2.45, 95%CI: , P=0.007).The remission rate of VSL#3 group was significantly higher than that in the control group(or=2.31, 95%CI: , P= ). There had no statistical difference in clinical remission rate between probiotic and 5-ASA (OR=0.82, 95%CI: , P=0.44). For quiescent UC,the relapse rate of the probiotic group was obviously lower than placebo(or=0.41, 95%CI: , P=0.007), and no significant difference was observed between probiotics and masalazine(or=1.05, 95%CI: , P=0.78). There were no statistical differences between probiotics and control in adverse reactions (OR=1.26, 95%CI: , P=0.13). Conclusion:On the basis of combined traditional treatment, probiotics can significantly increase the remission rate of active UC than placebo. VSL#3 may be effective for active UC.For quiescent UC, probiotics can significantly decrease the relapse rate, and may be as effective as mesalazine. Probiotics has good safety and less adverse reactions. Key words ulcerative colitis; probiotics; randomized controlled trials; meta-analysis [ 收稿日期 ] [ 基金项目 ] 潍坊医学院公派教师出国访学项目 [ 作者简介 ] 牛亚敏, 在读研究生 ; 研究方向 : 消化系病学 ;Tel: ; @qq.com [ 通讯作者 ] * 冯玉光, 副教授 ; 研究方向 : 消化内科 ;Tel: ; f-yg2008@163.com 71

2 2018 年 3 月 Clinical Medication Journal Mar,2018 溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis,uc) 是一种直肠和结肠的慢性非特异性炎症性疾病, 据流行病学显示, 全球范围 UC 的发病率呈逐减上升趋势 [1] UC 病因及发病机制仍未完全明确, 有研究认为与肠道免疫失调和肠道微生物群的变化有关 [2] 益生菌是有益于人体且具有活性的微生物, 目前对其治疗 UC 的疗效尚无定论本文通过纳入国内外随机对照试验进行 meta 分析, 评价益生菌治疗溃疡性结肠炎的有效性及安全性, 以期为临床应用提供循证医学证据 1 方法 1.1 检索策略使用计算机检索 Pubmed Cochrane 图书馆 Embase 中国期刊全文数据库(CNKI) 万方数据库中国生物医学文献数据库 (CBM)(1980 年 1 月至 2017 年 6 月 ) 英文检索主题词或关键词包括 probiotics bifidobacterium Lactobacillus Escherichia Coli VSL#3 synbiotic ulcerative colitis inflammatory bowel diseases randomized controlled trial 中文检索词: 炎症性肠病溃疡性结肠炎益生菌随机 1.2 纳入标准 1 益生菌治疗活动期及缓解期 UC 的 RCT, 年龄不限 ;2 研究对象均由结肠镜检查及活检组织学检查诊断为 UC;3 选择临床缓解率复发率及不良反应发生率作为观察指标 1.3 排除标准 1 非随机对照试验 ;2 无法获得全文且无法提取数据的研究 ;3 综述性文献系统评价及重复的研究 1.4 文献资料提取质量评价由两位研究者独立进行计算机检索筛选提取资料并作出文献质量评价, 有异议时征求第 3 位研究者意见采用改良版 Jadad 量表从随机序列产生分配隐藏盲法撤出与退出 4 个方面进行质量评价 3 分为低质量,>3 分为高质量 1.5 统计学方法应用 RevMan5.3 软件对数据进行处理采用 χ 2 检验及 I ² 值分析各 RCT 间统计学异质性, 若 P>0.10,I²<50%, 代表各纳入 RCT 间无明显异质性, 合并统计量用固定效应模型 ; 相反采用随机效应模型, 资料允许情况下可进行亚组分析处理效应量用比值比 (odds ratio,or) 表示, 取其 95% 可信区间 (confidence interval,ci),p<0.05 差异有统计学意义漏斗图分析评价发表偏倚 2 结果 2.1 一般情况在上述数据库中共检索到国内外文献篇, 阅读题目及摘要后剩余 36 篇, 去除重复研究并精读全文后最终纳入 22 项 RCT, 共例患者 14 项 RCT 研究益生菌对活动期 UC 的缓解率, 基本信息见表 1;12 项 RCT 研究益生菌对缓解期 UC 的复发率, 见表 2 纳入的 22 项研究中,4 项 RCT 同时观察研究益生菌对两个时期 UC 的疗效 11 项 RCT 含具体不良反应发生数 2.2 益生菌治疗活动期 UC 的临床诱导缓解率益生菌与安慰剂对照 11 项 RCT 均在传统药物治疗或标准治疗基础上, 应用益生菌与安慰剂对照治疗, 研究间存在较大统计学异质性 (P=0.09, I ²=39%), 采用随机效应模型合并 Meta 分析结果显示 : 益生菌组的诱导缓解率与安慰剂组间差异有统计学意义 (OR=2.21,95%CI:1.31~3.71, P=0.003), 见图益生菌与 5- 氨基水杨酸 3 项 RCT 为联合传统治疗或标准治疗, 益生菌与 5- 氨基水杨酸 (5-aminosalicylic acid,5-asa) 对照治疗活动期 UC, 各研究具有同质性 (P=0.72,I ²=0%), 采用固定效应模型合并 Meta 分析结果显示 : 益生菌组的诱导缓解率 (70.0%) 与 5-ASA 组 (73.8%) 间差异无统计学意义 (OR=0.82,95%CI:0.49~1.36, P=0.44) 益生菌组与安慰剂组亚组分析由于益生菌组与安慰剂组对照的各研究间存在异质性, 按不同益生菌种类行亚组分析结果显示 :VSL#3 亚组各研究间无明显异质性 (P=0.16,I ²=40%), 两组间差异有统计学意义 (OR=2.31,95%CI :1.44~3.70, P= ), 见图 2; 双歧杆菌属亚组各研究间无异质性 (P=0.88,I²=0%), 治疗组与对照组诱导缓解率无明显差异 (OR=1.79,95%CI:0.74~4.35, P=0.20) E.coli 1917 亚组各研究间异质性大 (P=0.03,I ²=70%), 治疗组与对照组诱导缓解率无显著差异 (OR=0.75,95%CI:0.19~2.95, P=0.68) 72

3 牛亚敏, 等 : 益生菌治疗溃疡性结肠炎有效性及安全性的 meta 分析表 1 益生菌治疗活动期 UC 研究基本信息纳入文献病情分级益生菌组治疗对照组治疗 [3] 1999,Rembacken 等 [4] 2004,Kato 等 [5] 2004,Tursi 等 [6] 2005,Furrie 等 [7] 2007, 崔静等 [8] 2007,Klinge 等 [9] 2009,Sood 等 [10] 2009,Miele 等 [11] 2010,Mattes 等 [12] 2010,Ngsc 等 [13] 2010,Turis 等 [14] 2012,Oliva 等 [15] 2014,Petersen 等 [16] 2016,Tamaki 等活动期 E.coli 1917, CFU bid;( 预先庆大霉素 80mg tid 1 周 ) 治疗组 / 对照组治疗周期 ( 月 ) 缓解例数 Jadad 评分美沙拉嗪 0.8g tid 57/ /44 4 轻中度 BFM CFU d- 1 PBO 9/10 3 4/3 3 轻中度 VLS#3, CFU d -1 巴柳氮 4.5g d -1 28/ /21 3 活动期 Synbiotic, CFU d -1 PBO 8/8 1 5/3 5 轻中度长双歧杆菌保加利亚乳杆菌嗜热链球菌 CFU d -1 美沙拉嗪 1g qid 65/ /45 1 活动期鼠李糖乳杆菌嗜酸乳杆菌 CFU d -1 PBO 50/ /28 3 轻中度 VSL#3, CFU d -1 PBO 55/ /11 5 轻中度 VSL#3, 4.5~ CFU d -1 PBO 14/ /4 5 轻中度分别 mL 含有 E.coli 1917(10 8 活菌 ml -1 ) 灌肠 qn PBO 46/ /2 4 轻中度 VSL#3, CFU d -1 PBO 14/ /5 3 轻中度 VSL#3, CFU d -1 PBO 71/ /23 5 轻中度罗伊氏乳杆菌 ATCC CFU 灌肠 qn PBO 16/15 2 5/0 3 活动期 E.coli 1917, 前 4 d 100 mg qd, 后 21 d 100 mg bid( 每 100 mg 含 2.5~ 活菌 ) PBO 14/20 2 5/15 3 轻中度长双岐乳酸杆菌 CFU d -1 PBO 24/ /12 4 注 :CFU: 菌落单位 ;PBO: 安慰剂 ;BFM:bifidobacteria-fermented milk, 为双歧杆菌发酵奶, 包括短双歧杆菌双歧杆菌和嗜酸乳杆菌 ;VSL#3: 益生菌合剂 ;synbiotic: 长双歧杆菌和一种益生元的复合制剂 ;E.coli 1917: 大肠埃希菌 Nissle1917, 于 1917 年德国 Alfred Nissle 教授发现, 为非致病性大肠杆菌 ;qn: 睡前表 2 益生菌治疗缓解期 UC 研究基本信息纳入文献益生菌组治疗对照组治疗治疗组 / 对照组 [17] 1997,Kruis 等 E.coli 1917, CFU d -1 治疗周期 ( 月 ) 复发例数 Jadad 评分美沙拉嗪 500 mg tid 50/53 3 8/6 3 [3] 1999,Rembacken 等 [18] 2004,Kruis 等 [19] 2006,Zocco 等 E.coli 1917, CFU d -1 E.coli 1917, CFU d -1 乳酸菌 GG, CFU d -1 美沙拉嗪 400 mg tid 39/ /32 4 美沙拉嗪 500 mg tid 110/ /38 4 美沙拉嗪 800 mg tid 65/ /12 2 [8] 2007,Klinge 等 [7] 2007, 崔静等 [20] 2008,Henker 等 [10] 2009,Miele 等 [21] 2009, 田树英等 [22] 2009, 麻继臣等鼠李糖乳杆菌嗜酸乳杆菌, CFU d -1 PBO 35/ /13 3 长双歧杆菌保加利亚乳杆菌嗜热链球菌, 美沙拉嗪 500 mg tid 43/ / CFU d -1 E.coli 1917, CFU d -1 美沙拉嗪 1.5 g d -1 24/ /3 2 VSL#3,4.5~ CFU d -1 PBO 14/15 3 3/11 5 培菲康 420 mg tid 美沙拉嗪早晚 0.75 g 中午 0.5 g 36/ /10 2 双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊 420 mg bid 美沙拉嗪 500 mg tid 31/ /13 2 [23] 2011,Wildt 等 [24] 2015,Yoshimastu 等嗜酸乳杆菌 (LA-5 )+ 双歧杆菌 (BB-12) PBO 20/ / CFU d -1 三联活菌 3 片 tid( 每片含粪链球菌 2 mg 酪酸梭菌 10 mg 和肠杆菌 10 mg) 注 : 培菲康 : 双歧嗜酸乳杆菌肠球菌三联活菌胶囊 PBO 23/ /

4 2018 年 3 月 Clinical Medication Journal Mar,2018 图 1 益生菌与安慰剂活动期 UC 诱导缓解率 meta 分析图 2 VSL#3 治疗活动期 UC 诱导缓解率 meta 分析 2.3 益生菌治疗缓解期 UC 的临床复发率益生菌与安慰剂对照纳入的 4 项 RCT 中,3 项为联合标准治疗基础上, 益生菌与安慰剂对照, 1 项为单独益生菌与安慰剂对照, 组间无明显异质性 (P=0.31,I 2 =16%), 采用固定效应模型 meta 分析结果示, 益生菌组治疗缓解期 UC 复发率明显低于安慰剂组 (OR=0.41,95%CI:0.21~0.78, P=0.007), 见图益生菌与美沙拉嗪对照 8 项 RCT 纳入本组, 异质性检验结果显示无异质性 (P=0.97, I 2 =0%), 采用固定效应模型合并 Meta 分析显示, 益生菌组治疗缓解期 UC 的复发率 (33.4%) 与美沙拉嗪组 (33.3%) 差异无统计学意义 (OR=1.05, 95%CI 0.76~1.43,P=0.78), 见图益生菌治疗 UC 的不良反应 11 项具有不良反应例数的 RCT 间无明显异质性 (P=0.23,I 2 =23%), 合并采用固定效应模型, meta 分析结果显示, 益生菌组不良反应发生率与对照组相比差异无统计学意义 (OR=1.26,95%CI: 0.94~1.70,P=0.13), 见图 4 图 3 益生菌治疗缓解期 UC 复发率的 meta 分析 74

5 牛亚敏, 等 : 益生菌治疗溃疡性结肠炎有效性及安全性的 meta 分析图 4 益生菌组与对照组不良反应发生率的比较 3 讨论溃疡性结肠炎具有复发与缓解反复交替的特点, 其临床治疗目标是诱导维持临床缓解及黏膜愈合有研究表明 UC 患者存在肠道菌群紊乱, 肠道菌群失调可能是其发病机制之一 [25] 研究发现, 与正常人相比,UC 患者肠道中的致病菌如肠球菌拟杆菌类等数量及比例明显增多, 而乳杆菌及双歧杆菌等有益菌减少 [26] 益生菌治疗 UC 的机制主要有 :1 促进肠道菌群平衡 ;2 改善肠道屏障功能 ; 3 调节肠道黏膜免疫功能 [27] 本研究 meta 分析结果显示, 对于活动期 UC, 益生菌较安慰剂可明显提高诱导缓解率 VSL#3 是一种益生菌合剂, 包括干酪乳杆菌保加利亚乳杆菌嗜酸乳杆菌植物乳杆菌长双歧杆菌短双歧杆菌婴儿双歧杆菌嗜热链球菌, 亚组分析结果显示 VSL#3 较安慰剂对活动期 UC 治疗有效, 这与丁娟等 [28] meta 分析得出结论相同而单独应用的双岐乳杆菌非致病性大肠杆菌亚组并未显示出明显的有效性, 提示复合益生菌可能有益于 UC 的治疗 Miele 等的试验也表示 VSL#3 可提高活动期 UC 诱导缓解率然而 Petersen 等 [15] [10] 的随机双盲试验表示 E.coli 1917 对活动期 UC 的诱导缓解率明显低于安慰剂组, 该研究认为 E.coli 1917 与炎症性肠病相关的大肠杆菌的有共性特征,UC 活动期, 可能以某种方式支持 IBD 相关的大肠杆菌生存对于 UC 维持治疗,Hegazy 等 [29] 给予 UC 患者嗜乳酸杆菌和发酵乳杆菌的混合制剂治疗 8 周, 发现 IL-6 p65 NF-κB 等促炎因子表达下降, 有效缓解及预防 UC 复发 Derwa 等 [30] 一项 meta 分析也表明益生菌治疗 UC 维持缓解作用与美沙拉嗪相当另外, 纳入研究中的不良反应主要表现为恶心腹痛腹泻食欲不振等, 无严重不良反应发生综上, 联合传统治疗基础上, 益生菌治疗活动期 UC 较安慰剂可提高临床缓解率 ; 其中 VSL#3 对活动期 UC 有效 ; 对于缓解期 UC, 益生菌较安慰剂能降低 UC 复发率, 与美沙拉嗪效果相当 ; 益生菌不良反应少, 安全可信本研究也存在一定局限性 : 首先, 在亚组分析中纳入的 E.coli 1917 亚组存在异质性, 考虑为给药方式不同所致, 且 RCT 仅有 3 篇, 样本量少 ; 其次, 本文纳入的部分 RCT 质量评分较低, 有待更多样本量大质量高的随机对照研究进一步验证结论, 更好的指导临床应用参考文献 [1] Molodecky N A, Soon I S, Rabi D M, et al. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time,based on systematic review[j]. Gastroenterology, 2012, 142(1): [2] Rogler G, Vavricka S. Exposome in IBD: recent insights in environmental factor that influence the onset and course of IBD[J]. Inflamm Bowel Dis, 2015, 21(2): [3] Rembacken B J, Snelling A M, Hawkey P M, et al. Non-pathogenic Escherichiacoli versus mesalazine for the treatment of ulcerative colitis:a randomised trial[j].lancet, 1999, 354(9179): [4] Kato K, Mizuno S, Umesaki Y, et al. Randomized placebo-controlled trial assessing the effect of bifidobacteria-fermented milk on active ulcerative colitis [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2004, 20(10): [5] Tursi A, Brandimarte G, Giorgeetti G M, et al. Low-dose balsalazide puls a highpot ency probiotic preparation is more effective than balsalazide alone or mesalazine in the treatment of acute mildt-tomoderate ulcerati ve colitis[j]. Med Sci Monit, 2004, 10(11): [6] Furrie E, Macfarlane S, Kennedy A, et al. Synbiotic therapy (Bifidobac- 75

6 2018 年 3 月 Clinical Medication Journal Mar,2018 terium longum/synergy 1)initiates resolution of inflammation in patients with active ulcerative colitis:a randomized controlled pilot trial[j].gut, 2005, 54(2): [7] 崔静, 徐刚, 刘占举, 等. 益生菌制剂在轻中度溃疡性结肠炎治疗中的作用 [J]. 医药论坛杂志, 2007, 28(24): [8] Klinge L, Kjeldsen J, Chriatensen L A, et al. Treatment of ulcerative colitis with a combination of lactobacillus rhamnosus and lactobacillus acidophilus. Results of a randomised, double-blind and placebo controlled trial[j]. Journal of Crohns and Colitis Supplements, 2007, 1(1):24. [9] Sood A, Midha V, Makharia G K, et al. The probiotic preparation,vsl#3 induces remission in patients with mild-to-moderately active ulcerative colitis[j]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2009, 7(11):1209. [10] Miele E, Pascarella F, Giannetti E, et al. Effect of a probiotic preparation (VSL#3) on induction and maintenance of remission in children with ulcerative colitis[j]. Am J Gastroenterol, 2009, 104(2): [11] Matthes H, Krummenerl T, Giensch M, et al. Clinical trial: probiotic treatment of acute distal ulcerative colitis with rectally administered Esche-richia coli Nissle 1917 (EcN) [J]. BMC Complement Altern Med, 2010(10):13. [12] Ng S C, Plamondon S, Kamm M A, et al. Immunosuppressive effects via human intestinal dendritic cells of probiotic bacteria and steroids in the treatment of acute ulcerative colitis[j]. Inflamm Bowel Dis, 2010, 16(8): [13] Tursi A, Brandimarte G, Papa A, et al. Treatment of relapsing mildto-moderate ulcerative colitis with the probiotic VSL#3 as adjunctive to a standard pharmaceutical treatment: a double-blind, randomized, placebo-controlled study[j].am J Gastroenterol, 2010, 105(10): [14] Oliva S, Di Nardo G, Ferrari F, et al. Randomised clinical trial: the effectiveness of Lactobacillus reuteri ATCC rectal enema in children with active distal ulcerative colitis[j]. Aliment Pharmacol Ther, 2012, 35(3): [15] Petersen A M, Mirsepasi H, Halkjaer S I, et al. Ciprofloxacin and probiotic Escherichia coli Nissle add-on treatment in active ulcerative colitis: a double-blind randomized placebo controlled clinical trial[j]. J Crohns Colitis, 2014, 8(11): [16] Tamaki H, Nakase H, Inoue S, et al. Efficacy of probiotic treatment with Bifidobacterium longum 536 for induction of remission in active ulcerative colitis: a randomized, double-blinded, placebo-controlled multicenter trial[j]. Dig Endosc, 2016, 28(1): [17] Kruis W, Schütz E, Fric P, et al. Double-blind comparison of an oral Escherichia coli preparation and mesalazine in maintaining remission of ulcerative colitis[j]. Aliment Pharmacol Ther, 1997, 11(5): [18] Kruis W, Fric P, Pokrotnieks J, et al. Maintaining remission of ulcerative colitis with the probiotic Escherichia coli Nissle 1917 is as effective as with standard mesalazine [J]. Gut, 2004, 53(11): [19] Zocco M A, dal Verme L Z, Cremonini F, et al. Efficacy of Lactobacillus GG in maintaining remission of ulcerative colitis[j].aliment Pharmacol Ther, 2006, 23(11): [20] Henker J, Müller S, Laass M W, et al. Probiotic Escherichia coli Nissle 1917(EcN) for successful remission maintenance of ulcerative colitis in children and adolescents:an open-label pilot study[j]. Z Gastroenterol, 2008, 46(9): [21] 田树英, 魏思忱, 王亮, 等. 益生菌对缓解期溃疡性结肠炎的维持缓解作用 [J]. 职业与健康, 2009(3): [22] 麻继臣, 欧阳文, 王敏. 益生菌对溃疡性结肠炎维持缓解的作用 [J]. 中华消化杂志, 2009(5): [23] Wildt S, Nordgaard I, Hansen U, et al. A randomized double-blind placebo-controlled trial with Lactobacillus acidophilus La-5 and Bifi-dobacterium animalis subsp.lactis BB-12 for maintenance of remission in ulcer-ative colitis[j].j Crohns Colitis, 2011, 5(2): [24] Yoshimatsu Y, Yamada A, Furukawa R, et al. Effectiveness of probiotic therap-y for the prevention of relapse in patients with inactive ulcerative colitis[j]. World J Gastroenterol, 2015, 21(19): [25] Becker C, Neurath M F, Wirtz S. The intestinal microbiota in inflammatory bowel disease[j]. ILAR J, 2015, 56(2): [26] Round J L, Mazmanian S K. The gut microbiota shapes intestinal immune response s during health and disease[j]. Nat Rev Immuno, 2009(9): [27] 谢华, 何良梅, 刘瑶, 等. 肠道菌群与炎症性肠病 [J]. 赣南医学院学报, 2017, 37(4): [28] 丁娟, 熊光苏, 杨川华, 等. 益生菌制剂 VSL#3 对溃疡性结肠炎诱导缓解作用的系统评价 [J]. 胃肠病学, 2012(9): [29]Hegazy S K, El-Bedewy M M. Effect of probiotics on proinflammatory cytokines and NF-kappaB activation in ulcerative colitis[j].world J Gastroenterol, 2010, 16(33): [30] Derwa Y, Gracie D J, Hamlin P J, et al. Systematic review with metaanalysis: the efficacy of probiotics in inflammatory bowel disease[j]. Aliment Pharmacol Ther, 2017, 46(4):

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中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷第 15 期 214 年 8 月 2277 稳心颗粒治疗心律失常的 Meta 分析 * 何颖, 刘莹, 邹爱英天津中医药大学第二附属医院, 天津 15 摘要 : 利用 Meta 分析法评价稳心颗粒治疗心律失常的

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