Madopar

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趾劳莫
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1 羅氏美道普錠 250 公絲膠囊 125 公絲 /250 公絲持續性藥效膠囊 Madopar Tablets 250mg Capsules 125mg/250mg HBS Capsules Levodopa + benserazide 巴金森氏病治療劑組成主成分 :Madopar 含 levodopa 和去羧基酶抑制劑 benserazide( 氯化氫鹽 ), 以 4:1 的比例組成賦型劑 :Madopar 依不同處方分別含 indigotine(e132), 二氧化鈦 (E171), 或氧化鐵 (E172) 本系列製劑有 3 種不同劑量的膠囊,2 種不同劑量的錠劑,2 種不同劑量的溶解錠, 和具有控制釋出作用的膠囊美道普 250 錠劑每錠含 L-dopa 200 公絲及 benserazide 50 公絲美道普 125 每一膠囊含 L-dopa 100 公絲及 benserazide 25 公絲美道普 250 則含 L-dopa 200 公絲及 benserazide 50 公絲 Madopar HBS (Hydrodynamically Balanced System) ( 流體動力平衡系統 ) ( 綠色和淡藍色控釋膠囊 ) 含 100 mg levodopa 及 25 mg benserazide ( 氯化氫鹽 ) Madopar HBS 膠囊在吞服前一定不能打開或咬碎, 因為將會喪失控制釋放速率的性質

2 性質和效果 Dopamine 是腦中的神經傳遞物質, 在巴金森氏病患的基底核沒有足夠的 dopamine 因為 dopamine 穿過血 - 腦障壁的能力非常有限, 給與 dopamine 的直接代謝先驅物 levodopa 可達到替代治療的效果給藥後, 在大腦外和大腦組織中,levodopa 均會迅速去羧基成為 dopamine, 因此, 大部分給與的 levodopa 無法到達基底核, 且在周邊系統產生的 dopamine 會引起副作用所以, 抑制大腦外 levodopa 的去羧基反應特別值得去做, 同時給與 levodopa 和周邊去羧基酶抑制劑 benserazide 可達到此效果 Madopar 為含這二種成分以 4:1 比例組合的製劑此比例已在臨床試驗和治療使用上被證明是最適合的且與 levodopa 單獨大量服用的療效相同 Madopar HBS 為一特殊配方, 可延長活性成分在胃中的釋出, 且此膠囊可在胃中維持 3-6 小時, 因此胃被視為此藥的儲藏所藥動學吸收一般劑型 Levodopa 主要在小腸的上半部吸收投與 Madopar 一般劑型, 約 1 小時後可達到 levodopa 的最高血漿濃度從 Madopar 一般劑型中之 levodopa 的絕對生體可用率是 98% ( 範圍 %) Madopar 一般劑型的膠囊和錠劑具生體相等性 Levodopa 的最高血漿濃度和吸收量 (AUC) 與劑量 ( mg levodopa) 呈比例增加食物會降低 levodopa 的吸收速度和吸收量在餐後給與一般劑型的 Madopar,levodopa 的最高血漿濃度會降低 30%, 且較慢出現, 同時 levodopa 的吸收量會降低 15%

3 控釋劑型 Madopar HBS 的藥動性質與 Madopar 一般劑型不同主成分在胃中慢慢釋出, 在投與後約 3 小時, 可達 levodopa 的最高血漿濃度, 此濃度相當於一般劑型所釋出的 20-30% 血漿濃度 - 時間曲線顯示 Madopar HBS 比 Madopar 一般劑型有較長的半衰期 ( 即血漿濃度等於或大於一半之最高濃度的時間 ), 指出其有顯著的控制釋出性質 Madopar HBS 的生體可用率為 Madopar 一般劑型的 50-70%, 且不會受食物的影響, 同時 levodopa 的最高血漿濃度也不受食物影響, 但若餐後服用 Madopar HBS, 最高血漿濃度會較慢出現 (5 小時 ) 分佈 Levodopa 以可飽和的運輸系統穿透血 - 腦障礙, 不會與血漿蛋白質結合且其分佈體積為 57 升 Levodopa 在腦脊髓液的 AUC 是在血漿中的 12% 不同於 levodopa,benserazide 在治療劑量下不會穿透血 - 腦障礙, 主要集中在腎臟肺臟小腸及肝臟代謝 Levodopa 經由兩個主要 ( 去羧基化和鄰 - 甲基化 ) 及兩個較次要的途徑 ( 氨基轉移作用和氧化作用 ) 代謝 Levodopa 利用芳香胺基酸去羧基酶轉換成 dopamine, 這個途徑的主要最終產物是 homovanillic acid 和 dihydroxyphenylacetic acid Levodopa 利用 catechol-o-methyltransferase 甲基化變成 3-O-methyldopa 這個主要血漿代謝物的排除半衰期為 15 小時, 且會蓄積於接受 Madopar 治療劑量的病人

4 併用 benserazide 會降低周邊 levodopa 的去羧基化應, 導致有較高血漿濃度的 levodopa 及 3- O-methyldopa 和較低血漿濃度的 catecholamines (dopamine noradrenaline) 及 phenolcarboxylic acids (homovanillic acid dihydroxyphenylacetic acid) Benserazide 在小腸黏膜和肝臟中會水解為 trihydroxybenzylhydrazine, 此代謝物是芳香胺基酸去羧基酶的強力抑制劑排除在抑制周邊 levodopa 去羧基酶的情形下,levodopa 的排除半衰期約 1.5 小時, 有巴金森氏病的老年患者 (65-78 歲 ) 其排除半衰期較長 ( 約 25%),levodopa 在血漿的清除率約 430 ml/min Benserazide 幾乎完全利用代謝排除, 其代謝物主要排泄於尿液 (64%) 及少量於糞便 (24%) 中適應症治療巴金森氏病說明 : Madopar HBS 用於治療病人有所有型態的波動現象 ( 例如 peak dose dyskinesia 及 end of dose deterioration 如夜間行動不能 ) 用法及用量標準劑量 Madopar 治療以漸近方式導入 ; 應個別評估及調整劑量以達適當效果, 因此以下的劑量用法應視為指導方針

5 起始治療建議開始治療早期巴金森氏症時, 每天 1 顆 Madopar 62.5 膠囊或 1/2 顆 Madopar 125 錠劑 3-4 次, 一旦確認起始療程的耐受性後, 再根據病人的反應慢慢增加劑量每日劑量相當於 mg 的 levodopa 和 mg 的 benserazide, 分成 3 次或更多次服用, 通常可達到適當效果, 可能需要 4-6 星期方能達到適當的劑量如有需要更進一步增加每日劑量, 以每月調整一次為原則維持治療平均維持劑量是每天服用 3-6 次 1 顆 125 公絲的 Madopar 膠囊或錠劑必須調整服用次數 ( 不小於 3 次 ) 和每天服用時間以達最適當效果 Madopar HBS 可取代 Madopar 一般劑型以達適當效果特殊用法用量必須小心調整老年人的劑量正在使用其他抗巴金森氏症藥物的病人仍可服用 Madopar, 然而, 當開始以 Madopar 治療且其療效開始明顯時, 可能需要降低其他藥物的劑量或逐漸停用這些藥物每天經歷因藥物作用而病情波動 (on-off phenomena) 的病人, 此時應服用較低及較頻繁的單一劑量或換成 Madopar HBS 從 Madopar 一般劑型轉換到 Madopar HBS, 從次日早晨的第一次劑量開始較好開始時, 每日劑量和服藥間隔應與 Madopar 一般劑型相同 2-3 天後, 劑量應逐漸增加約 50%, 且應告知病人其情況可能會暫時性的變差由於 Madopar HBS 的藥動性質, 開始作用時間會延遲併用 Madopar HBS 和 Madopar 一般劑型, 可較快達到臨床效果這可能對早晨第一個劑量尤其有用, 因每日第一次早

6 晨劑量比每日接下來的劑量需要更高必須慢慢且小心地依個別患者調整 Madopar HBS 的劑量, 在改變劑量時至少要有 2-3 天的間隔有報導顯示在逐漸增加 Madopar HBS 劑量至 250 mg 時的最後一個晚上, 對夜間行動不能的病人有正面的影響利用延長投藥間隔比降低單次劑量較能控制對 Madopar HBS 所引起的過度反應 ( 如運動困難 ) 如果對 Madopar HBS 的反應不適當, 應重新開始 Madopar 一般劑型的治療應小心觀察病人可能發生的不良精神病症狀投藥方式當病人服用 Madopar 膠囊或 Madopar HBS 時, 必須確定整顆膠囊吞服, 並沒有咬碎一般 Madopar 錠劑可被分成小片以利吞服 Madopar 應該在飯前至少 30 分鐘或飯後 1 小時服用, 腸胃不良反應可能發生在治療初期, 大部分可以併用食物飲用水或慢慢增加劑量來控制禁忌 Madopar 一般劑型或 HBS 一定不能給與已知對 levodopa 或 benserazide 過敏的病人 Madopar 不可與非選擇性單胺氧化酶 (MAO) 抑制劑併用, 然而, 可與選擇性 MAO-B 抑制劑如 selegiline 或選擇性 MAO-A 抑制劑如 moclobemide 併用因為 MAO-A 和 MAO-B 抑制劑併用時, 其作用相當於非選擇性 MAO 抑制劑, 因此這種組合不應再與 Madopar 併用 ( 見交互作用 ) Madopar 不能給與內分泌無代償能力腎或肝功能異常心臟功能異常有心理因素之精神病或閉角性青光眼的病人

7 Madopar 不能用於小於 25 歲的病人 ( 骨骼發育必須健全 ) Madopar 不能用於孕婦或在缺乏適當避孕下可能懷孕的婦女 ( 見懷孕授乳婦女 ) 如果正在服用 Madopar 的婦女懷孕, 必須馬上停藥注意事項過敏反應可能發生在敏感的個人建議有廣角性青光眼的病人定期測量眼內壓, 因為 levodopa 理論上可能會增加眼內壓服用 Madopar 的病人可能發生憂鬱, 但也可能是原先此病的影響治療期間應檢查肝功能和血球數目糖尿病患者應常進行血糖測試且抗血糖藥的劑量應隨血糖的程度做調整除非緊急狀況, 在手術前若需要全身麻醉, 不論何時,Madopar 應停用小時, 因當用 halothane 進行麻醉時, 服用 Madopar 的病人可能發生血壓波動和 / 或心律不整, 可在手術後恢復 Madopar 的治療, 劑量應慢慢增加至手術前的劑量不可以突然停用 Madopar, 可能導致 neuroleptic malignant-like syndrome ( 體溫過高和肌肉僵直心理上可能的改變和 serum creatinine phosphokinase 的上升 ), 這些可能具有生命威脅若這些症狀和徵兆同時發生, 病人應保持在醫師的監測下, 如果必要須住院和給與迅速且適當的症狀治療, 這可能包括在適當評估之後重新開始 Madopar 的治療懷孕授乳婦女動物實驗顯示有妨礙胎兒骨骼發育的可能性, 因此 Madopar 絕對禁用於孕婦或缺乏適當避孕下可能懷孕的婦女 ( 見禁忌 )

8 既然不知道 benserazide 是否會分泌到乳汁, 接受 Madopar 治療的婦女不應該授乳, 因為無法排除嬰兒發生骨骼畸形的可能性副作用已報導 Madopar 有厭食噁心嘔吐和腹瀉等副作用, 有個案報導味覺喪失或改變腸胃不良反應可能發生在治療初期, 大部分可以併用食物飲用水或慢慢增加劑量來控制少數案例曾發生皮膚過敏反應如搔癢症和紅疹心律不整或姿態性低血壓偶爾會發生, 姿態性低血壓通常在降低 Madopar 劑量後即可改善少數案例曾發生溶血性貧血短暫性白血球減少和血小板減少因此在含 levodopa 的長期治療時, 必須定期監測血球數目和肝及腎功能在治療較末期, 不隨意運動可能發生 ( 如舞蹈症 (choreiform) 或指痙病 (athetotic)), 這些通常可利用降低劑量來消除或變成可忍受的若延長治療, 治療反應也可能會有波動, 包括 freezing episodes 末劑量的作用變差和 on-off 現象, 這些通常可利用調整劑量或更常給與較多次之較低單次劑量來消除或降低成可忍受的程度, 接著, 為了增強療效, 可再試著增加劑量情緒激動焦慮失眠幻覺幻想和暫時性方向感喪失, 可能發生在老年患者及有這些病史的患者服用 Madopar 的病人可能發生憂鬱, 但也有可能是原先此病的影響肝臟轉氨酶和鹼性磷酸酯酶可能會短暫上升 Madopar 可能會使血中尿素氮增加尿液顏色可能會改變, 通常為紅色, 靜置後由淡轉成暗

9 交互作用藥動學間的交互作用併用抗乙醯膽鹼藥 trihexyphenidyl 和 Madopar 一般劑型, 會降低 levodopa 吸收速度但是對吸收量沒有影響併用 trihexyphenidyl 和 Madopar HBS 並不會影響 levodopa 的藥動學併用制酸劑和 Madopar HBS 會降低 levodopa 吸收量 32% 硫酸亞鐵降低 levodopa 的最高血漿濃度和 AUC 約 30-50% 在與硫酸亞鐵併用治療時, 所觀察到的藥動學變化似乎對某些病人有臨床上重要性但不是對所有的病人 Metoclopramide 會增加 levodopa 的吸收速度 Levodopa 和下列產品沒有藥動學間的交互作用 :bromocriptine amantadine selegiline 和 domperidone 藥效學間的交互作用安神劑鴉片和含 reserpine 的抗高血壓劑會抑制 Madopar 的作用若對服用不可逆之非選擇性 MAO 抑制劑的病人給與 Madopar 時, 在停用 MAO 抑制劑和開始 Madopar 治療間, 至少須間隔 2 星期, 否則, 副作用如高血壓可能發生 ( 見禁忌 ) 選擇性 MAO-B 抑制劑如 selegiline 和選擇性 MAO-A 抑制劑如 moclobemide 可給與接受 Madopar 治療的病人 ; 建議依其療效和耐藥性, 再調整 levodopa 的劑量以配合每個病人的需要併用 MAO-A 和 MAO-B 抑制劑其作用相當於非選擇性 MAO 抑制劑, 因此這種組合不應該再與 Madopar 併用 ( 見禁忌 ) Madopar 不應併用擬交感神經藥物 ( 如會刺激交感神經系統的 epinephrine norepinephrine isoproterenol 或 amphetamine), 因為 levodopa 可能加強這類藥物的作用, 如果證實有併用的必要, 必須緊密監測心血管系統, 且擬交感神經藥物的劑量可能需要降低

10 雖然療效及副作用均可能增強, 仍允許併用其他抗巴金森氏症藥 ( 抗乙醯膽鹼藥 amantadine dopamine 作用劑 ), 可能須要降低 Madopar 或其他藥物的劑量當開始以 COMT 抑制劑為輔助治療時, 可能需要降低 Madopar 的劑量開始 Madopar 治療時, 不應該突然停用抗乙醯膽鹼藥, 因為 levodopa 須要花點時間才會開始有作用 Levodopa 可能影響 catecholamines 肌酸酐尿酸和葡萄糖的實驗室檢驗值服用 Madopar 的病人其 Coombs tests 的結果可能有偽陽性反應當此藥與含豐富蛋白質的食物共服時, 其療效會降低過量最普遍的過量症狀是不正常的不隨意運動精神混亂和失眠 ; 比較少發生噁心嘔吐或心律不整若發生過量時, 建議立即洗胃和監測呼吸及心臟功能, 可能須要給與呼吸刺激劑抗心律不整劑或適當時給與安神劑安定性藥物如超過包裝上的保存期限時, 應停止使用見外包裝的儲存狀況包裝一般劑型錠 250 公絲 2~1000 錠瓶裝衛署藥製字第號膠囊 125 公絲

11 2~1000 粒瓶裝衛署藥製字第號膠囊 250 公絲 2~1000 粒瓶裝衛署藥製字第號持續性藥效膠囊粒膠囊瓶裝衛署藥輸字第號藥品應置於兒童無法取得之處本藥須由醫師處方使用 2000 年 4 月國產 : 製造廠 : 羅氏大藥廠股份有限公司委託聯亞生技開發股份有限公司新竹廠廠址 : 新竹縣湖口鄉光復路 1 號進口 : 製造廠 : 赫夫門羅氏藥廠 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 廠址 : 瑞士彼塞爾城 CH-4070, Basle, Switzerland 藥商 : 羅氏大藥廠股份有限公司地址 : 台北市民生東路 3 段 134 號 9 樓電話 : (02)

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Microsoft Word - Madopar_CDS 7.0_0116-MAD-3B01_0516-MAD-01_Clean 0516-MAD-01 Madopar HBS Roche Capsules 125 mg 125 Capsules Italy 250 Tablets Roche 100/25 017077 100/25 () 025352 200/50 009796 Levodopa + benserazide 1. 1.1 / ATC : N04BA Madopar levodopa benserazide