美国低血糖的流行病学症状性低血糖 :1.3-3/1000 活产婴儿先天性代谢疾病 : 碳水化合物 (>1:10,000) 脂肪酸氧化 (1:10,000) 遗传性果糖不耐受 (1:20,000 to 1:50,000) 糖原累积症 (1:25,000) 半乳糖血症 (1:40,000) 有机酸

Size: px

Start display at page:

Download "美国低血糖的流行病学症状性低血糖 :1.3-3/1000 活产婴儿先天性代谢疾病 : 碳水化合物 (>1:10,000) 脂肪酸氧化 (1:10,000) 遗传性果糖不耐受 (1:20,000 to 1:50,000) 糖原累积症 (1:25,000) 半乳糖血症 (1:40,000) 有机酸"

俗较高
7 years ago
Views:

1 罗飞宏复旦大学附属儿科医院内分泌遗传代谢科低血糖的定义处理域值低血糖是新生儿期最常见的代谢紊乱, 由于某些病理和生理原因使血糖浓度低于同年龄小儿血糖正常值以下儿科内分泌医生和普儿科医生对低血糖定义认识的差别 : 10%:1.7 mmol/l, 66%:2.2 mmol/l, 24%:2.8 mmol/l 低血糖的定义处理域值 1937 年 : 轻度低血糖 mmol/l, 中度 mmol/l, 中度 <1.1 mmol/l 2006 年 :Neonatal perinatal medicine: diseases of the fetus and newborn. <2 mmol/l 2005 年 :Avery's Neonatology. <2.2 mmol/l 2006 年 :Handbook of Neonatal Intensive Care. 全血 < mmol/l, 血浆 < mmol/l 1999 年 :Stanley CA, Baker L. 正常范围 mmol/l Paediatr Endocrinol Rev 2006;4(Suppl 1):76 81 Early Human Development 86 (2010) 低血糖的定义处理域值处理域值 : 血浆或全血葡萄糖浓度低至一定水平时, 根据现有的文献资料, 临床医生应考虑干预的阈值处理域值本身不是一个诊断数值, 对神经系统的损害也没有预测作用调查的依据 : 有调查显示健康或产婴儿血浆血糖 >3 mmol/l 大样本足月健康儿童生后第一天 >1.7mmol/L, 24 小时后 >2.5 mmol/l Early Human Development 86 (2010) 低血糖的定义处理域值传统的定义 : 血糖低于 50 mg/dl (2.8 mmol/l) WHO: 生后第一天血浆血糖低于 30 mg/dl (1.65 mmol/l),24 小时后低于 45 mg/dl (2.5 mmol/l) 24 小时内血糖 < 46.8 mg/dl (2.6 mmol/l) 血糖的测定法以己糖激酶法为金标准, 对于新生儿等采血不便者或需反复测定血糖者以血糖测定仪较为方便, 但有 10% 30% 的误差 Hospital Care for Children: Guidelines for the Management of Common Illnesses with Limited Resources. WHO; Geneva: 2005 Lucas A, Morley R, Cole TJ: Adverse neurodevelopmental outcome of moderate neonatal hypoglycaemia. BMJ 1988, 297:

2 美国低血糖的流行病学症状性低血糖 :1.3-3/1000 活产婴儿先天性代谢疾病 : 碳水化合物 (>1:10,000) 脂肪酸氧化 (1:10,000) 遗传性果糖不耐受 (1:20,000 to 1:50,000) 糖原累积症 (1:25,000) 半乳糖血症 (1:40,000) 有机酸血症 (1:50,000) 磷酸烯醇丙酮酸羧化酶缺乏 (rare) 原发性高乳酸血症 (rare) 先天性高胰岛素血症 : 散发, 约 1/30,000 50,000, 相对封闭群体 1/2,500 婴儿新生儿低血糖的发生率与风险因素的不同组合 J Pediatr 2012;161: 临床表现新生儿低血糖 : 不一定出现临床症状, 症状性低血糖表现为震颤抽搐尖叫多汗呼吸暂停或不规则紫绀眼球向上转动心动过速表情淡漠软弱无力拒奶苍白和体温不升新生儿低血糖一般经合理的对症处理及病因治疗后, 在较短时间内即可缓解, 如果低血糖持续 5 7 天以上多提示高胰岛素血症或先天性代谢性疾病 2

3 J Pediatr 2012;-:--- 研究出生后 24 小时内低血糖与新生儿脑病的关系 94 例 MRI 检查,1 年后神经发育评估 24h 低血糖 (<2.5mmol/L) 16% 经控制围产期窘迫和复苏等潜在混杂因素, 皮质脊髓束损伤的几率增加 3.72 倍神经评分降低 1 分的危险度增加 4.82 倍, Bayley 量表评分降低 15 分结论 : 新生儿低血糖增加皮质脊髓束损伤和不良运动认知能力损害的危险 A 后脑白质异常低密度 B 顶颞枕叶白质梗死 C 广泛脑白质损伤, 明显不对称, 左侧更严重的影响比右边 ( 箭头 ), 脑白质内点状出血 ( 小暗区, 右短箭头 ) D 广泛异常低信号 E 显示不对称广泛的白质损伤 F 32 周早产儿弥漫性脑白质损伤低血糖的长期副作用 A. 对神经系统的影响 (a) 减少头围 (b) 中级精神运动障碍 (i) 感知功能减退 (ii) 运动功能减退 (iii) 记忆缺陷 (iv) 学习困难 (c) 严重智力低下 (d) 惊厥 / 癫痫 (e) 失语 (f ) 偏瘫低血糖的长期副作用 B. 其它作用 B1. 长期的代谢作用 (a) 糖耐量减低或糖尿病 (KATP 基因突变 ) B2. 对生活质量的影响 : (b) 睡眠困难 Annals of Clinical Biochemistry 2011:

4 低血糖病因 1: 葡萄糖利用增加葡萄糖利用增加特点 : 不同年龄有不同葡萄糖利用率小儿时期的葡萄糖需要量按体重计为成人的 2~4 倍, 6 岁以下小儿体内的葡萄糖生成量每分钟高达 4~ 8mg/kg 禁食情况下, 幼儿的肝糖原储存量仅能维持 12 小时所需低血糖病因 1: 葡萄糖利用增加新生儿期低血糖危险因素 : 低出生体重早产小头围红细胞增多症母亲贫血母亲 TSH 增高暂时性产妇糖尿病 ( 妊娠和胰岛素依赖型 ) 胎儿宫内发育迟缓 (IUGR) 围生期窒息 RH 溶血遗传性 ABCC8 (autosomal recessive and dominant) KCNJ11(autosomal recessive and dominant) GLUD1 GCK HADH HNF4A SLC16A1 UCP2 先天型高胰岛素血症病因分类先天性高胰岛素血症血症的遗传基因 J Clin Res Pediatr En docrinol 2012;4(4): J Clin Res Pediatr En docrinol 2012;4(4):

KATP 通道模型 K ATP 通道由内向整流亚单位 Kir6.2 (inwardly rectifying potassium channels, Kir) 和 SUR 1( 磺脲类受体 1)2 种亚单位构成,4 个较小的 Kir6.2 亚单位形成 K ATP 通道的中心孔道, 包绕其外的是 4 个较大的 SUR1 为调节亚单位 Kir 6.

TMD1-TMD2 之间,NBD1 推测是 Mg-ATP 的主要结合区,NBD2 是 Mg-ADP 结合区并主要调节 K ATP 通道的开放代谢异常先天型高胰岛素血症病因分类先天性糖基化紊乱 (CDG), 类型 1a/b/d 酪氨酸血症 Ⅰ 型综合征病征协会矮怪病 ( 胰岛素抵抗综合征 ) Beckwith-Wiedemann Kabuki 13 三体综合征嵌合性特纳

5 KATP 通道模型 K ATP 通道由内向整流亚单位 Kir6.2 (inwardly rectifying potassium channels, Kir) 和 SUR 1( 磺脲类受体 1)2 种亚单位构成,4 个较小的 Kir6.2 亚单位形成 K ATP 通道的中心孔道, 包绕其外的是 4 个较大的 SUR1 为调节亚单位 Kir 6.2 离子通道模型 Kir 每个亚单位包含横跨细胞膜的二个区域并通过胞外孔通道的氨基端 (NH2) 和胞内的羧基端 (COOH) 相连 SUR1 亚单位离子模型 Sur1 蛋白具有 3 个跨膜区 (TMD0- TMD2) 和 2 个核苷酸结合域 (NBD1 NBD2),TMD0- TMD2 间由胞内环联接 (cytosolic loop,cl),nbd1 NBD2 位于 TMD1-TMD2 之间,NBD1 推测是 Mg-ATP 的主要结合区,NBD2 是 Mg-ADP 结合区并主要调节 K ATP 通道的开放代谢异常先天型高胰岛素血症病因分类先天性糖基化紊乱 (CDG), 类型 1a/b/d 酪氨酸血症 Ⅰ 型综合征病征协会矮怪病 ( 胰岛素抵抗综合征 ) Beckwith-Wiedemann Kabuki 13 三体综合征嵌合性特纳 Soto Usher Timothy Costello 中枢性通气综合征矮妖精综合征 ( 胰岛素抵抗综合征 ) 其他原因先天型高胰岛素血症病因分类胰岛素瘤 ( 零星或与男性类型 1) 胰岛素基因受体基因突变胰岛素自身免疫综合征餐后胃绕道手术后的 HH 倾倒综合征药物引起的 ( 磺脲类, 格列奈类, 双胍类,β- 受体阻滞剂, 西苯唑啉, 奎宁 ) 非胰岛细胞瘤性低血糖 (NICTH) 胰源性非胰岛细胞瘤低血糖综合征 (NIPHS) 5

6 高胰岛素血症组织病理表现高胰岛素血症组织病理表现胰岛细胞增殖症小局灶性腺瘤样增生高胰岛素血症组织病理表现 11p15 母源性染色体杂合丢失产生局灶性腺瘤弥漫性糖原代谢异常 6

7 糖原代谢异常 1 糖原累积病 0 型 (GSD): 1963 年肝内的糖原合酶缺乏描述为糖原累积病 0 型肝脏内的糖原含量显著减少, 不是真正的 GSD 差异大 : 可表现为无症状或仅有轻微的症状 ; 低血糖症状包括嗜睡面色苍白恶心呕吐早餐前的癫痫发作多数儿童生长发育正常, 部分患儿生长障碍肝脏不大, 身材矮小和骨质疏松是常见的表现其它的远期并发症报道不多极少数有高血糖和尿糖的表现, 给诊断带来干扰糖原累积病 0 型 : 糖原代谢异常给予高蛋白饮食和夜间吃生玉米淀粉后症状很快可以缓解糖原累积病 Ⅰ 型 : 糖原代谢异常葡萄糖 6 磷酸酶功能缺乏 (GSD-I) 葡萄糖 6 磷酸酶主要存在于肝脏和肾脏功能, 在饥饿时分解糖原提供葡萄糖, 糖原分解和糖酵解均有障碍 4 个亚型 : 催化亚单位位于内质网内, 其缺乏为 Ⅰa 型载体将葡萄糖 6 磷酸酶的底物转运至内质网, 该载体的缺乏称为 Ⅰb 型其它的亚型 (Ⅰc 和 Ⅰd) 未完全定论糖原代谢异常糖原累积病 Ⅰa 型 : 1952 年 Cori 首次发现 1993 年证实编码葡萄糖 6 磷酸酶催化亚基基因位于 17 号染色体上生后不久发病, 表现为低血糖症状, 注射胰高血糖素不能改善症状主要表现是面色青紫苍白出汗震颤兴奋性增高过度换气呼吸暂停抽搐脑水肿 / 脑功能障碍昏迷甚至死亡, 尤其是在早上或是餐前糖原代谢异常 -GSD I 婴儿表现为面具脸震颤腹部隆起四肢相对的瘦小强烈的饥饿感嗜睡难以唤醒生长发育障碍代谢控制不良容易导致血小板功能障碍, 引起鼻出血发生感染时由于胃口差更易出现严重的低血糖儿童期出现佝偻病和贫血糖原累积病 Ⅰa 型和 Ⅰb 型 : 易出现周期性腹泻, 并且随着年龄的增加渐重, 机制不清出生时即有肝肿大或是生后不久即可出现肝肿大可以导致腹部隆起随年龄增长可出现发育不全身材矮小以及佝偻病罕见肘部或是膝部等伸面可以出现黄瘤糖原代谢异常 -GSD I 实验室检查 : 低血糖高乳酸血症高脂血症 ( 尤高甘油三酯血症 ) 和高尿酸血症, 转氨酶轻度升高所有年龄肾脏超声检查可发现肾脏肿大尿钙升高肝脏病理组织检查示肝细胞水肿脂肪变性核糖原过度分解部分患者可以出现肝纤维化, 其纤维化程度低于 GSDⅢ Ⅳ Ⅵ 型 7

8 糖原代谢异常 -GSD I 临床特征和生化检查作出疑似诊断, 确诊肝脏活检组织病理检查或通过酶的检测, 基因分析确诊治疗 : 主要是防治低血糖, 持续进食含糖食物, 频繁摄食生玉米淀粉 ( 或只在夜间吃 ) 预防低血糖口服生玉米淀粉后血糖可以在较满意的水平维持平均 4.25(2.5~6) 小时应该保证患者摄入足量的营养物质维生素和矿物质高尿酸血症 : 别嘌呤醇治疗 ( 每日 10mg/kg, 分 3 次 ), 酸中毒 : 碳酸氢盐 ( 每日 1~2mmol/kg, 分 4 次 ) 或是枸橼酸钾 ( 每 8~12 小时 5~10mEq) 治疗糖原代谢异常 -GSD I GSD-Ⅰb: 除有 GSD-Ⅰa 的表现和生化异常外还有其特征性的临床表现, 可有易感染中性粒细胞减少中性粒细胞功能障碍等 GSD-Ⅰb 另一个特征病变 : 自身免疫性肠病 (Crohn) 样大肠炎所有患者的中性粒细胞绝对值均小于 1000/mL 发热腹泻口腔溃疡肛门溃疡是常见症状原发病的严重程度与肠道症状的不对应糖原代谢异常 -GSD I 目前 GSD-Ⅰb 的治疗包括饮食疗法, 持续胃管给予葡萄糖或是频繁的口服生玉米淀粉粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 可以改善骨髓的功能饮食治疗联合 G-CSF 应用可以显著改善 GSD-Ⅰb 患者的代谢和骨髓功能, 极大的改善患者的预后糖原代谢异常 -GSD III 糖原累积病 Ⅲ 型 (GSD-III, Cori 病,Forbes 病, 淀粉 -1,6- 葡萄糖苷酶缺乏 ): 约占全部 GSD24% 糖原脱支酶活性缺乏, 该酶有 2 个独立的催化活性即寡 -1,4-1,4- 转葡糖苷酶和淀粉 -1,6- 葡萄糖苷酶酶缺乏导致过渡的糖原蓄积, 损害肝细胞糖原代谢异常 -GSD III 肝肿大低血糖身材矮小血脂障碍, 少数表现为轻微的精神发育不全肝脏症状通常随着年龄的增加而加重, 在青春期后消失发生肝硬化比较少见多数 GSD-Ⅲa 有心肌肥大表现, 心电图诊断的心肌肥大到有临床表现的心肌肥大都可以出现糖原代谢异常 -GSD III 可出现颜面的异常 : 鼻梁塌陷鼻尖朝上青年患者眼窝凹陷等儿童易发生持续的中耳炎和再发的鼻窦炎婴儿期患者血清 AST ALT LDH 和 ALP 有显著性的升高青春期这些指标都可以下降, 伴有肝脏体积的缩小肌酸激酶在肌肉受累的患者可以升高, 可以作为肌肉受累的指标肌酸激酶不高不能除外肌酶缺乏 8

9 糖原代谢异常 -GSD III 治疗首要是饮食, 保持血糖正常可以通过多次进食含糖食物或是吃生玉米淀粉或是持续胃管喂养保持血糖对于肌病的患者, 除了要控制低血糖外还要给予高蛋白饮食肝移植可以改善肝脏症状和生化指标, 但是其糖原累积病 Ⅵ 型肝糖原磷酸化酶缺乏, 罕见类型, 仅有肝脏的酶缺乏磷酸化酶缺乏在婴儿期就可以有表现, 最先出现的是肝肿大合生长发育迟缓典型表现是一个良性病程, 随着患儿的长大症状可以缓解为轻到中度的低血糖有缓慢出现的轻症酮症生长发育迟缓严重的肝肿大和血清转氨酶升高甘油三酯和胆固醇高长远的是否对肌病和心肌病有效还不清楚糖原累积病 Ⅺ 型 Fanconi-Bickel 综合征 : 单糖的跨膜转运体缺陷肝肾糖原蓄积和近端肾小管功能障碍多数于 3~10 月龄起病, 病变特点是肝肾糖原蓄积空腹低血糖餐后高血糖高半乳糖血症近端肾小管功能障碍佝偻病和严重的发育障碍青春期延迟, 肝肿大所致腹部隆起满月脸腹部和肩部脂肪沉积也是该病的主要表现部分患者肝脏不肿大患者有明显的高胆固醇血症合高脂血症, 易发生胰腺炎糖原累积病 Ⅺ 型早发的骨质疏松, 易出现骨折晚期的低磷酸盐血症性佝偻病和骨质疏松是该病患者的重要特征管型肾病的特征是尿糖强阳性中度的高磷酸盐尿持续的低磷酸盐血症高尿酸血症高氨基酸尿症和间歇性蛋白尿 ( 肾脏 Fanconi 综合征 ) 不会进展为肾衰竭由于肾脏碳酸氢盐的丢失可以出现轻度的代谢性酸中毒糖原累积病 Ⅺ 型空腹低血糖酮尿餐后的高血糖和高半乳糖血症高胆固醇血症高脂血症 ALP 中度升高低磷酸盐血症高氨基酸尿症尿糖半乳糖尿和蛋白尿肝组织活检示糖原蓄积脂肪变性对症治疗 : 补充肾脏丢失的物质, 包括电介质维生素 D 限制半乳糖糖尿病样的饮食少食多餐摄入足够的热卡口服生玉米淀粉由于 FBS 患者果糖的代谢不受影响, 可以选择果糖作为碳水化合物的来源 9

10 低血糖病因 3: 酮体生成和利用障碍脂肪酸通过线粒体 β 氧化为糖异生提供前提物质 : 酮体酮体是所有组织糖异生的基础线粒体 β 氧化包含 2 个步骤 : 通过肉碱的穿梭作用将乙酰 CoA 转运入线粒体, 随后进行 β 氧化上述过程异常产生低酮性低血糖肉碱穿梭作用的的 3 个关键酶 : 肉碱酰基转移酶 I I and II (CPT I and CPT II), 肉碱 - 酰基肉碱转位 (CACT). 低血糖病因 3: 酮体生成和利用障碍 CPT I: 将乙酰 -CoA 转化为乙酰肉碱, 乙酰肉碱通过 CACT 转运入线粒体 CPT II 将乙酰肉碱水解为酰基 CoA, 随后 β 氧化过程上述过程可逆, 如果阻断 β 氧化过程减低, 相关代谢产物可以通过胆汁或尿液排出, 可以通过血尿串联质谱明确原发性肉碱缺乏 : 肉碱转运体 OCTN2 功能缺陷辅助肉碱跨线粒体膜的转运继发性的肉碱缺乏 : 肾脏丢失肉碱食物中肉碱补充不足低血糖病因 4: 糖异生减少糖异生过程的酶缺陷 : 丙酮酸羧化酶果糖 1,6-2 磷酸酶等关键酶缺乏导致糖异生功能障碍和低血糖糖异生过程的受肾上腺素皮质醇生长激素胰高糖素调节生长激素刺激糖异生脂肪分解减少周围组织葡萄糖摄取皮质醇缺乏 : 肾上腺垂体先天性继发性缺乏肾上腺脑白质营养 (X-linked adrenoleukodystrophy) 等低血糖病因 4: 糖异生减少生长激素缺乏 : 可以表现为生长障碍或垂体多种激素缺乏的表现低血糖时生长激素因 >10 ng/ml 新生儿期 : 胆汁淤积反复发作性低血糖甲减宜早期采用生长激素治疗先天缺陷 : 罕见, 多巴胺 β 羟化酶缺乏, 患者肾上腺素和去甲肾上腺素缺乏 10

11 低血糖病因 5: 代谢中间产物对血糖稳态的干扰正常情况下代谢中间产物 : 非乙酰化脂肪酸 (NEFAs) 甘油乙酰乙酸 3- 羟基丁酸对维持血糖的稳态十分关键乙酰乙酸和 3- 羟基丁酸由线粒体 β 羟化产生有机酸血症氨基酸代谢病碳水化合物代谢紊乱, 可能影响上述中间产物的代谢和生成有机酸血症 : 丙酸血症甲基丙二酸血症, 导致丙酰 -CoA 抑制上述代谢产物的代谢低血糖病因 5: 代谢中间产物对血糖稳态的干扰半乳糖血症 : 缺陷基因主要是编码 1- 磷酸半乳糖 - 尿嘧啶核苷酸转移酶, 典型者在围生期即发病, 常在喂给乳类后数天即出现呕吐拒食体重不增和嗜睡等症状, 继而呈现黄疸和肝脏肿大若不能及时诊断而继续喂给乳类, 将导致病情进一步恶化, 在 2~5 周内发生腹水肝功能衰竭出血等终末期症状低血糖病因 6: 其他病因 Bonham s 报道 : 肝脏疾病消化道疾病染色体畸形药物营养不良败血症等均可引起低血糖消化道炎症可能是婴儿期低血糖的最常见的原因败血症 : 葡萄糖利用增加所致低血糖一些新的综合征 : SLC25A13 缺陷 : 新生儿期肝内胆汁淤积, 低血糖, 编码 Citrin 基因缺陷, 导致糖异生底物减少 11

12 低血糖病因 7: 药物和人为因素围手术期空腹时间过长胰岛素乙醇水杨酸心得安酒精异烟肼丙醇水杨酸, 口服降糖药丙吡胺灭鼠药等低血糖病因 8: 特发性对血糖减低的人体过度反应, 好发于 18 月 -7 岁, 具体病因不详可能与肝糖输出减少有关, 也可能体内糖原储存减少有关一般在 6 7 岁缓解低血糖病因 9: 人为因素 ( 既往也称酮症性低血糖 ) 实验室检查空腹血糖 : 一般在低血糖症状出现时应立即采血测定, 无症状时必须清晨空腹采血测血糖, 婴儿可禁食 6 小时后采血酮症性低血糖患儿在禁食 8~16 小时即可采血尿液分析 : 尿酮体测定以了解是否为酮症性低血糖, 必要时可测尿半乳糖果糖等其他还原糖儿茶酚胺和有机酸等血气和血电解质 : 是否有代谢性酸中毒 12

尿气相色谱质谱检测影像学检查 : 高胰岛素血症胰腺 B 超 CT 或动脉造影检查, 在鉴别胰岛素瘤或胰岛弥漫性损害时, 超声和 CT 的敏感度约为 22%-66%, 但经腹腔胰腺局部超声敏感度可达 84% 影像学检查影像学检查 F-DOPA PET/CT of the pancreas on an

13 实验室检查血激素测定 : 血糖 < 2.6mmol/L, 而血清胰岛素仍 > 10 U/ml 时应考虑 HHI 血糖 < 2.0 mmol/l, 胰岛素仍 > 3 U/ml 生长激素皮质醇甲状腺激素测定可以了解肾上腺和垂体功能实验室检查耐量试验 : 如垂体前叶功能减退引起之低血糖症可做葡萄糖耐量试验, 糖原累积病可作肾上腺素激发试验, 亮氨酸敏感性低血糖选择亮氨酸试验等怀疑氨基酸脂肪酸代谢缺陷时可进行血串联质谱和尿气相色谱质谱检测影像学检查 : 高胰岛素血症胰腺 B 超 CT 或动脉造影检查, 在鉴别胰岛素瘤或胰岛弥漫性损害时, 超声和 CT 的敏感度约为 22%-66%, 但经腹腔胰腺局部超声敏感度可达 84% 影像学检查影像学检查 F-DOPA PET/CT of the pancreas on an axial plane Diagnostic performance of 18F-DOPA PET or PET/CT in diagnosing focal CHI using histology as reference standard Localization accuracyof focal form of CHI using 18FDOPAPET or PET/CT Pediatr Radiol (2012) 42: Pediatr Radiol (2012) 42:

14 高胰岛素血症的检测低血糖时 ( 血糖 <40mg/dL), 抽取 3 6 次血测定 : 项目结果胰岛素升高 C- 肽升高游离脂肪酸降低 - 羟基丁酸降低乙酰乙酸降低乳酸正常肉毒硷正常生长激素升高皮质醇升高 T3,T4, TSH 正常血氨增高 /N 尿液测定高胰岛素血症的检测低血糖时尿酮体阴性 C- 肽增高胰高血糖素试验 (BG<3.5mmol) 排除肝病及其它代谢疾病的基础上, 以 ug/kg( 最大 100ug) 注射胰高血糖素血糖增高超过 25mg/dL (1.6mmol) IV 葡萄糖需要量的计算维持正常血糖葡萄糖需要量 >10-15mg/kg.min, 正常情况下 : 婴儿 : 5-8 mg/kg.min 较大婴儿或儿童 3-5 mg/kg.min PAEDIATRICS AND CHILD HEALTH 2007;17:7 新生儿低血糖生后 4 小时新生儿低血糖高危筛选对象 : 出生体重超过 4 kg 或低于 2 kg LGA SGA IUGR 糖尿病母亲的婴儿孕期不足 37 周新生儿怀疑败血症或绒毛膜羊膜炎新生儿存在低血糖可疑征象糖速 >10mg/kg.min 出生 24 小时后血糖 <3.3mmol/L NEJM 340; (15): Pediatrics 2011;127:575-9 新生儿低血糖生后 4 小时新生儿低血糖高危筛选对象 : 缺氧围产期窘迫, 5 分钟 Apgar 评分低于 5, 服用间羟异丁肾上腺素 beta- 受体阻断剂口服降糖药, 孕母孤立性肝肿大 (GSD 可能 ); 小头畸形, 中线器官发育不良, 巨舌, 半侧肢体肥大,IEM 可能低血糖的处理新生儿及婴儿儿童急性低血糖的治疗 : 静脉输注 10% 葡萄糖 2ml/kg, 如低血糖伴惊厥发生, 则静脉输注 10% 葡萄糖 4ml/kg 随后给葡萄糖的速度为每分钟 6~8mg/kg 维持, 调整血糖在正常范围内新生儿 :34-36(6/7) 和 SGA(0-24hr),IDM 和 LGA( 34W) (0-12hr) 筛查存在症状性低血糖血糖 <2.2mmol/L (<40mg/dl), 则予静脉输注 10% 葡萄糖 Pediatrics 2011;127:575-9 Pediatrics 2011;127:

新生儿无低血糖症状 : 低血糖的处理生后 4 小时内的处理 : 生后 1 小时内给予第一次喂养, 喂养后 30 分钟测定血糖, 如血糖低于 <1.4mmol/L (<25mg/dl), 予静脉输注葡萄糖, 血糖介于 1.4-2.

5 mmol/l 婴儿儿童控制调整血糖在 (3.9mmol/L~ 5.6mmol/L) Pediatrics 2011;127:575-9 Pediatrics 2011;127:575-9 ABCC8/KC NJ11 有 / 无突变?

15 新生儿无低血糖症状 : 低血糖的处理生后 4 小时内的处理 : 生后 1 小时内给予第一次喂养, 喂养后 30 分钟测定血糖, 如血糖低于 <1.4mmol/L (<25mg/dl), 予静脉输注葡萄糖, 血糖介于 mmol/l 间再次喂养或视情况给予静脉输注葡萄糖生后 4-24 小时内的处理 :q2-3h 喂养并监测血糖, 每 1 小时测定血糖, 低于 <1.9mmol/L (<35mg/dl) 静脉输注葡萄糖, mmol/l 之间再次喂养或视情况给予静脉输注葡萄糖低血糖的处理新生儿期血糖控制目标 : 常规喂养前 2.5 mmol/l 婴儿儿童控制调整血糖在 (3.9mmol/L~ 5.6mmol/L) Pediatrics 2011;127:575-9 Pediatrics 2011;127:575-9 ABCC8/KC NJ11 有 / 无突变? 局灶性高胰岛素血症二氮嗪 ABCC8 KCNJ11 ABCC8/KCNJ11 纯合 / 杂合突变评估空腹耐受情况出院 18F-DOPA-PET/CT 局灶性局灶切除高胰岛素性低血糖弥漫性随访 3-6 月尝试减量, 评估神经和体格发育高热量饮食, 频繁进食, 奥曲肽胰腺切除低血糖的处理双氢克尿噻 ( 和二氮嗪合用 ) 副作用: 低钠血症低钾血症心痛定偶见低血压胰高血糖素生长抑素对于药物治疗无效的婴儿, 可以采用胰腺 95% 的次全切除随访, 评估神经和体格发育随访, 评估神经和体格发育, 评估胰腺外分泌,DM 谢谢! 传统手术腹腔镜手术 : 技术允许, 首选 luo_fh@163.com 15

<4D F736F F F696E74202D20D3A4B6F9B5CDD1AACCC7B5C4D5EFB6CFD3EBB4A6C0EDBDF8D5B92D D5E3BDADB6F9CDAF2E707074>

<4D F736F F F696E74202D20D3A4B6F9B5CDD1AACCC7B5C4D5EFB6CFD3EBB4A6C0EDBDF8D5B92D D5E3BDADB6F9CDAF2E707074> 低血糖的定义婴儿低血糖的诊断与处理进展罗飞宏复旦大学附属儿科医院内分泌遗传代谢科 doctorlfh@yahoo.com.cn 低血糖是新生儿期最常见的代谢紊乱, 由于某些病理和生理原因使血糖浓度低于同年龄小儿血糖正常值以下儿科内分泌医生和普儿科医生对低血糖定义认识的差别 : 10%:1.7 mmol/l, 66%:2.2 mmol/l, 24%:2.8 mmol/l Paediatr Endocrinol

美国 低血糖的流行病学 症状性低血糖 :1.3-3/1000 活产婴儿 先天性代谢疾病 : 碳水化合物 (>1:10,000) 脂肪酸氧化 (1:10,000) 遗传性果糖不耐受 (1:20,000 to 1:50,000) 糖原累积症 (1:25,000) 半乳糖血症 (1:40,000) 有机酸

美国低血糖的流行病学症状性低血糖 :1.3-3/1000 活产婴儿先天性代谢疾病 : 碳水化合物 (>1:10,000) 脂肪酸氧化 (1:10,000) 遗传性果糖不耐受 (1:20,000 to 1:50,000) 糖原累积症 (1:25,000) 半乳糖血症 (1:40,000) 有机酸