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1 关于拟申报 2013 年云南省科学技术进步奖项目公示 1 项目名称: 云南白药现代研究与应用 2 申报奖种: 云南省科学技术进步奖 3 项目基本情况:40 年来, 本项目围绕 云南白药现代研究与应用, 对云南白药 化瘀止血 活血止痛 解毒消肿 经典功效运用现代研究方法进行科学的阐述, 从物质基础与质量控制体系 药理毒理学 安全性再评价 临床试验和体内外代谢等五个方面进行了深入系统的研究, 解决了一系列关键技术问题, 建立了中药质量标准现代化研究开发技术平台 中药复杂成分的代谢研究技术平台与中药大品种集成创新技术平台, 取得了多项重大技术创新, 使云南白药成为作用机理清楚 临床使用安全有效 质量可控, 高市场占有率 高科技含量的现代中药大品种, 发掘和创新临床应用新领域, 促进了云南白药系列产品的开发与上市, 为传统中成药现代研发与应用起到良好的示范作用 4 项目简介: 项目在国家科技部 云南省科技厅和云南省卫生厅等专项资助及企业自筹资金支持下, 通过企业自主创新, 与国内著名院校联合攻关, 科学地阐述 云南白药 的内涵, 发掘和创新云南白药的临床应用新领域 :(1) 首次对云南白药进行了系统科学的药学研究, 成为国家保护的 云南白药处方和生产工艺 (2) 云南白药质量标准提高研究与应用, 构建了中药质量标准现代化研究开发技术平台, 保障了云南白药产品质量的均一 稳定 (3) 云南白药药理作用及机制的研究, 系统阐述了云南白药止血 促进伤口愈合 止痛 活血化瘀 抗炎消肿 促进骨折愈合的作用及机制, 使云南白药成为药理作用机理基本清楚的现代中成药, 促进了云南白药的临床应用, 发掘和创新云南白药的临床应用新领域, 研究成果已获批写入云南白药 ( 散 胶囊 ) 的说明书 1 云南白药化瘀止血功效的现代药理学研究, 阐述了中药 止血活血理论 的科学性 2 云南白药促进骨愈合作用及机理研究, 对云南白药作为 伤科圣药 进行了科学的诠释 3 完成了云南白药胶囊的研发和上市, 便于临床使用, 产生了显著的经济和社会效益 (4) 完成了云南白药安全性再评价研究工作, 为已上市中药大品种的安全性再评价研究做出了范例 (5) 完成云南白药的代谢研究, 解决了云南白药的代谢研究的多项关键技术难题, 构建了云南白药复杂成分的代谢研究技术平台, 为今后云南白药活性成分开发与应用创造了条件 (6) 构建了中药大品种集成创新

2 技术平台, 促进了云南白药系列产品的开发和上市 (7) 云南白药功效在临床试验中得到验证, 促进了云南白药的临床推广与应用 1 云南白药止血作用及机理在多项临床研究中得到证实, 并用于减少围手术期出血, 有助于缓解我国临床手术用血紧张的状况, 开创了临床应用新领域 2 云南白药促进骨折愈合作用在临床试验中得到证实, 开拓了云南白药在骨伤科临床应用新领域, 成为目前首个 作用机理清楚 临床使用安全有效 的促进骨折愈合的药物 5 科研成果推广应用情况: 定量检测质量标准的建立和指纹图谱研究与应用, 保证了云南白药质量控制的精确度与力度 ; 药理毒理学及临床研究保证了云南白药临床使用安全有效, 有力地促进了云南白药在临床的使用和推广, 发掘和创新临床应用新领域, 促进了云南白药系列产品的开发与上市 6 经济效益和社会效益: 通过一系列科研成果的成功应用, 产生了显著的经济和社会效益 云南白药 ( 散剂 胶囊 ) 研究成果成功应用于实际的生产制造和临床应用中, 云南白药散剂和胶囊剂的产量和销售额连续多年呈稳步增长的势态 2009 年 6.78 亿 2010 年 9.41 亿 2011 年 9.18 亿 2012 年达 亿元人民币 其他云南白药系列产品 ( 云南白药气雾剂 云南白药创可贴 云南白药酊 云南白药膏 云南白药痔疮膏 云南白药牙膏 )2012 年产值达 亿元 云南白药在历次抗震救灾中都发挥了巨大作用, 产生了突出的社会效益 并且通过云南白药现代研究与应用项目的实施, 培养了自己的研发 创新队伍, 人才队伍的理论和技术水平得到显著提高, 并取得多项荣誉和获得不同层级的晋升, 培养了一批从事科研项目设计 管理人才 2001 年云南白药集团股份有限公司被列为云南省技术创新示范企业, 并成为首批国家级创新型企业 7 完成人及对项目的贡献序号姓名对项目的贡献工作量 ( 月 ) 在主持项目研发中, 对名优中药 云南白药 的研发提出以中医理论为指导的现代化研发理念 : 以药品疗效为基础, 以市场 1 王明辉 为导向, 以临床效果为目标的产品研发 组织开展云南白药现代研究及系列产品定位开发, 实现产品市场差异化营销定位, 构建了中药质量标准现代化研究开发技术平台, 构建了中药大品种集成创新技术平台, 促进云南白药系列产品的开发和上市

3 2 王锦 3 杨昌红 4 王广基 5 李玛琳 6 宣尧先 7 王兴 8 高崇昆 组织研发成果的市场推广, 取得显著的经济和社会效益 在项目研究中, 组织 领导研发团队, 设计研究目标和市场定位, 实施研究成果转化 市场推广和应用, 取得显著的经济效益 ( 近三年 ): 直接经济效益 3159 万元, 间接经济效益 亿元 主持并完成国家十一 五重大专项新药创制 云南白药技术改造 项目, 设立了云南白药代谢研究 促成骨机制研究 GLP 条件下安全再评价 云南白药指纹图谱研究 围手术期临床研究五项子课题 主持并完成国家十一 五重大专项新药创制 云南白药技术改造 子项目 云南白药的代谢研究, 解决了云南白药的代谢研究的多项关键技术难题, 构建了云南白药复杂成分的代谢研究技术平台主持并完成国家十一 五重大专项新药创制 云南白药技术改造 子项目 云南白药促成骨作用研究模型的建立及其促进成骨分化的机制研究, 发现含云南白药血清能诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化, 通过上调 Cbfa1 和 VEGF 等的表达, 促进骨愈合 在细胞 分子及整体动物水平阐明了云南白药促进骨修复的作用机理 主持并完成国家十一 五重大专项新药创制 云南白药技术改造 子项目 云南白药在 GLP 条件下的安全性再评价 及一般药理实验 主持并完成国家十一 五重大专项新药创制 云南白药技术改造 子项目云南白药 化瘀止血 活血止痛 抗炎消肿 促进骨愈合 的功效 2800 例临床试验, 对云南白药在口腔颌面牙槽突外科和正颌外科临床应用效果和药物安全性进行评估, 促进了云南白药的临床应用与推广 参加药材及成药的部分药理 毒理研究 ; 提出用现代科技手段对白药进行研究 1 提出并组织实施了对云南白药质量标准的完

4 善提高研究工作, 在考虑处方保密的情况下, 提出了以 云南白药标准品 用于解决药品检测专属性或实用性的问题 2 提出并组织实施了对云南白药的止血愈伤 活血化瘀等功效进行机理研究 涉及临床手术止血 伤口愈合 ; 首次从细胞组织学 分子生物学的角度初步阐明了止血愈伤的作用机理 9 郑筱祥 10 王真 11 张立群 12 韦建荣 应用生物医学工程技术进行了云南白药活血止血定量评价及促伤口愈合作用机制研究 : 应用活体血栓模型结合荧光显微计算机图像技术证明云南白药虽然具有很好的止血作用, 但不会促进血栓的形成, 不会引起异常凝血 利用流式细胞术证明云南白药对大鼠血小板表面的 CD61 CD62P 的表达及血小板活化的百分率都有所增加, 但与对照组相比, 各组的各个指标都没有显著性差异 (n=10,p>0.05) 但在 ADP 的刺激下, 对照组的 CD61 CD62P 的表达及血小板活化的百分率与未加刺激时相比, 有显著增加 (n=10,p<0.01), 有利于凝血反应的进行, 证明云南白药的止血作用 主持并完成国家十一 五重大专项新药创制 云南白药技术改造 子项目 云南白药指纹图谱研究, 并协助十一 五重大专项项目主持人协调各子项目工作进展, 及部份实验方案和试验方法的完善工作 ; 在项目主持人的领导下建设中药质量标准现代化研究开发技术平台 ; 开展云南白药研究资料的整理 总结, 为临床应用提供产品研究成果 对云南白药经典功效进行了系统的药理学研究, 积累了 20 多项药理指标的数据 ; 主持早期 云南白药 急性毒性和长期毒性试验研究 ; 编辑出版 云南白药探秘 其中 第三章云南白药药理学研究 ; 国家科技部十一 五重大专项 云南白药 ( 胶囊 ) 技术改造 项目监理 负责 参与云南白药质量标准的制订 质量研究工作, 以及相关系列产品的开发, 相关药材原料质量研究等工作 赵守仁承担云南白药质量标准专属性鉴别项 (TLC) 制定和方法学研究 60

5 14 李健吾 15 闫俊岭 16 张志伟 17 杨晓源 工作 ; 创制了 云南白药对照品 检测参照物质 ; 承担 云南白药对照品 质量标准制定研究工作, 建立了稳定的提取 分离 纯化工艺流程 ; 参与云南白药系列产品 ( 云南白药气雾剂 创可贴 牙膏 痔疮膏 ) 质量标准制定和方法学研究 ; 应用云南白药研究成果开发了白药气雾剂 创可贴 云南白药膏 痔疮膏等系列产品 参与国家十一五新药创制重大专项 云南白药 ( 胶囊 ) 技术改造 项目 : 参与云南白药促进骨折愈合作用及机理 安全性再评价 体内外代谢研究工作, 对实验方案和试验方法进行设计和完善 ; 作为临床试验的监察员, 参与临床试验方案的制订和实施 参与项目结果的统计 整理, 完成项目结题工作 参与云南白药化瘀止血功效的现代药理学研究, 并参与云南白药用于围手术期项目的相关工作 参与组织了白药化瘀止血功效的现代药理学研究, 阐述了中药 止血活血理论 的科学性 刘国忠参与云南白药临床试验工作 张新华参与云南白药质量标准研究工作 8 项目完成单位及其贡献 : 项目完成单位 云南白药集团 股份有限公司 对项目的主要贡献 1 云南白药原料药材鉴别及处方工艺研究, 建立了云南白药物质基础, 保障了云南白药的传统功效, 满足了云南白药现代工业化生产的需求 2 云南白药质量标准研究与应用, 构建了中药质量标准现代化研究开发技术平台, 保障了云南白药产品质量的均一 稳定 3 构建了中药大品种集成创新技术平台, 促进了云南白药系列产品的开发和上市 4 云南白药化瘀止血功效的现代药理学研究, 阐述了中药 止血活血理论 的科学性 5 对云南白药 化瘀止血 活血止痛 解毒消肿 经典功效进行的现代化研究, 开拓了应用的新领域

6 中国药科大学浙江省医学科学院昆明医科大学北京大学口腔医院 完成云南白药的代谢研究, 解决了云南白药的代谢研究的多项关键技术难题, 构建了云南白药复杂成分的代谢研究技术平台, 为今后云南白药活性成分开发与应用创造了条件 安全性再评价研究, 为患者临床用药安全提供了保障, 为已上市中药大品种的安全性再评价研究作出了范例 完成了云南白药含药血清诱导大鼠间充质干细胞向成骨细胞的分化研究内容, 诠释了云南白药促进骨愈合的作用机理 对云南白药 化瘀止血 活血止痛 抗炎消肿, 促进骨愈合 功效开展了 2800 例的临床试验, 促进了云南白药的临床应用与推广, 产生了显著的经济和社会效益

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实验方法 英汉语心理词库联想反应的具体性 效应对比研究 张 萍 本研究探讨具体性效应对一语 汉语和英语 和二语 英语 心理词库联想反应的影响 依据 的认知语法理论 本文从空间概念和感官体验两个角度首次对不同词性的具体性进行定义 并用量表验证所选词的具体性程度 研究表明 具体性效应没有改变一语心理词库语义联结的特质 但对二语心理词库有一定影响 其具体词的语义 非语义反应比差远高于抽象词的语义 非语义反应比差 且抽象词的横组合反应明显示弱

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