untitled

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1 80 /4 20 /1 Tynen Injection 80mg/4ml and 20mg/1ml 量 Tynen(docetaxel) 量 docetaxel () 20 docetaxel 量 Polysorbate 8096% EthanolCitric acid monohydrate 臨 列 說 - Docetaxel doxorubicin cyclophosphamide 切 淋 療 - Docetaxel doxorubicin 療 - Docetaxel 療 療 - Docetaxel trastuzumab 療 HER2 度 療 - Docetaxel capecitabine 療 療 anthracycline - Docetaxel cisplatin 療 Docetaxel carboplatin 療 - Docetaxel 療 療 列 - Docetaxel prednisone prednisolone 療 列 - Docetaxel cisplatin 5-fluorouracil 療 - Docetaxel cisplatin 5-fluorouracil 行 鱗狀 療 療 量 量 Docetaxel 療 療 療 1 類 若 例 docetaxel 療 連 3 dexamethasone 16 例 兩 8 見 prednisone prednisolone 療 列 療 docetaxel dexamethasone 8 見 G-CSF Docetaxel 1 切 淋 療 量 doxorubicin 50 mg/m 2 cyclophosphamide 500 mg/m 2 1 docetaxel 75 mg/m 2 6 療 見 量 療 docetaxel 療 monotherapy 量 100 mg/m 2 療 First-line 量 75 mg/m 2 doxorubicin 50 mg/m 2 ( 見 / 理說 ) trastuzumab 療 docetaxel 量 量 100 mg/m 2 trastuzumab 臨 流 docetaxel trastuzumab 若 trastuzumab 良 docetaxel 量 trastuzumab 立 Trastuzumab 量 見 capecitabine docetaxel 量 75 mg/m 2 capecitabine 1250 mg/m 2 兩 30 兩 Capecitabine 量 見 capecitabine 療 量 75 mg/m 2 cisplatin 75 mg/m 2 30~60 carboplatin 度 6 mg/ml min 30~60 療 docetaxel 75 mg/m 2 療 列 量 75 mg/m 2 Prednisone prednisolone 兩 5 見 力 料 Docetaxel 量 75 mg/m 2 1 cisplatin 75 mg/m 兩 cisplatin 5-fluorouracil 量 750 mg/m 2 24 連 5 療 cisplatin 療 G-CSF 見 量 療 ( cisplatin ) G-CSF 兩 臨 docetaxel 都 療 療 行 鱗狀 (SCCHN) 療 療 docetaxel 量 75mg/m 2 1 cisplatin 75mg/m 2 1 () 5-fluorouracil 量 750mg/m 2 連 5 療 3 行 4 療 療 療 療 療 行 ( 切

2 率 ) 鱗狀 (SCCHN) 療 療 docetaxel 量 75mg/m 2 1 () cisplatin 100mg/m fluorouracil 量 1000mg/m 2 療 3 行 3 療 療 療 Cisplatin 5-fluorouracil 量 見 量 數 1,500 cells/mm 3 docetaxel docetaxel 療 數 500 cells/mm 3 神 docetaxel 量 100 mg/m 2 降 75 mg/m 2 / 75 mg/m 2 降 60 mg/m 2 量 60 mg/m 2 療 療 臨 療 G-CSF 例 4 11 若 狀 G-CSF docetaxel 量降 60 mg/m 2 臨 G-CSF 3 4 docetaxel 量 降 60 mg/m 2 cisplatin 量 docetaxel 75 mg/m 2 cisplatin carboplatin 療 療 數 cells/mm 3 cisplatin 療 cells/mm 3 carboplatin 療 docetaxel 療 量 降 65 mg/m 2 Cisplatin 量 見 capecitabine Capecitabine 量 見 capecitabine 2 docetaxel/ capecitabine 療 療 % 量 2 3 不論 療 療 0-1 docetaxel 55 mg/m 2 4 療 Trastuzumab 量 見 trastuzumab cisplatin 5-fluorouracil5-FU 若 G-CSF docetaxel 量 75 降 60 mg/m 2 若 docetaxel 量 60 降 45 mg/m 2 若 4 docetaxel 量 75 降 60 mg/m 2 療 不 docetaxel 數 復 > 1,500 cells/mm 3 數 復 > 100,000 cell/mm 3 若 docetaxel 療 ( 見 ) docetaxel cisplatin 5-fluorouracil (5-FU) 療 若 量 量 3 5-FU 量降 20% docetaxel 量降 20% 4 docetaxel 5-FU 量 降 20% 療 3 5-FU 量降 20% 療 5-FU docetaxel 量降 20% 4 療 5-FU docetaxel 量降 20% cisplatin 5-fluorouracil 量 見 鱗狀 (SCCHN) 臨 若 療 都 G-CSF 例 6-15 docetaxel 100 mg/m 2 力 料 兩 ALT / AST 數 1.5 alkaline phosphatase 2.5 docetaxel 量 75 mg/m 2 見 力 / ALT AST 降 量 不 cisplatin 5-fluorouracil 療 紐 ALT / AST 數 1.5 數 2.5 類 降 量 不 docetaxel (combination use) 療 年 年 料 不 年 老年 力 老年 60 () 老 capecitabine capecitabine 量 降 75% 見 capecitabine docetaxel Docetaxel neutrophil 數 1,500 cells/mm 3 Docetaxel 女 料 docetaxel 類 見 量 docetaxel 療 療 類 若 例 docetaxel 療 連 3 dexamethasone 16 mg 例 兩 8 mg 留 率 度 降 度 列 療 docetaxel dexamethasone 8 mg 見 量 neutropenia 見 降 7 療 docetaxel 療 數 數 2

3 復 1,500 cells/mm 3 docetaxel 療 見 量 docetaxel 療 若 500 cells/mm 3 7 療 量 狀療 見 量 docetaxel cisplatin 5-fluorouracil (TCF) 療 若 G-CSF / 例 降 TCF 療 G-CSF ( ) 見 量 不良 切 docetaxel 療 若 狀 不 療 / 立 docetaxel 療 理 若 不 docetaxel 鱗狀 鱗狀 療 見 量 留 諸 留 不 100 mg/m 2 量 療 兩 數 ALTAST 1.5 alkaline phosphatase 2.5 例 力 狀 數 LFTsdocetaxel 量 75 mg/m 2 療 療 見 量 / ALTAST 量 量 不 docetaxel cisplatin 5-fluorouracil 療 cisplatin 5-fluorouracil 療 紐 ALT / AST 數 1.5 數 2.5 類 降 量 不 docetaxel 療 不 度 不 docetaxel 料 神 神 量 見 量 docetaxel trastuzumab 療 3 例 anthracycline (doxorubicin epirubicin) 療 度 度 度 見不良 若 docetaxel trastuzumab 療 療 行 療 ( 例 ) 了 異 參 trastuzumab 療 療 六 療 G-CSF 降 量 見 量 療 療 狀 docetaxeldoxorubicin cyclophosphamidetac 療 不 行 4 淋 TAC 療 4 淋 益 見 力 料 老年 70 docetaxel doxorubicin cyclophosphamide 料 列 333 docetaxel 療 209 年 docetaxel 療 率 10% 年 65 率 年 率 10% 年 75 率 (221 臨 79 臨 ) docetaxel cisplatin 5-fluorouracil 療 74 年 65 4 年 75 年 例 年 () 率 10% 年 65 例 年 年老 若 TCF 療 臨 docetaxel P450-3A P450-3A cyclosporin terfenadine ketoconazole erythromycin troleandomycin docetaxel Docetaxel 度 率 95% 臨 docetaxel 率 erythromycindiphenhydraminepropranololpropafenone phenytoinsalicylatesulfamethoxazole sodium valproate 不 docetaxel dexamethasone 不 docetaxel Digitoxin 不 docetaxel

4 Docetaxel doxorubicin cyclophosphamide 力 不 來 docetaxel carboplatin docetaxel carboplatin 廓 率 carboplatin 50% 列 prednisone 行了 docetaxel 力 Docetaxel CYP3A4 prednisone CYP3A4 prednisone docetaxel 力 異 若 CYP3A4 ( 例 ritonavir azole 類 ketoconazole itraconazole) docetaxel ketoconazole docetaxel ketoconazole docetaxel 率降 CYP3A4 docetaxel () 路 Docetaxel 降 量 docetaxel Docetaxel 降 力 docetaxel docetaxel 不 女 docetaxel 療 女 若 立 療 Docetaxel 類 docetaxel 療 車 力 車 力 不良 docetaxel 列 docetaxel 療 料 mg/m 2 量 mg/m 2 量 - doxorubicin docetaxel cisplatin -807 docetaxel 75 mg/m 2 cisplatin 75 mg/m 2 carboplatinauc 6 mg/ml min - docetaxel trastuzumab 療 docetaxel capecitabine -332 docetaxel prednisone prednisolone ( 療 不良 ) -744 docetaxel doxorubicin cyclophosphamide( 療 不良 ) docetaxel cisplatin 5-fluorouracil 療 療 不良 docetaxel cisplatin 5-fluorouracil 療 ( 療 不良 ) 不良 NCI NCI Common Toxicity Criteria3 G33-4 G3/44 G4 COSTAR 來 率 見 1/10 見 1/100 1/10 不 見 1/1,000 1/100 見 1/10,000 1/1,000 見 1/10,000 類不良 率 Docetaxel 療 見 ( 狀 數 降 數 cells/mm 3 數 7 ) 力 Docetaxel 度 療 4 trastuzumab ()10% 都 Docetaxel trastuzumab 療 docetaxel 療 率 (40% 31%) 率 4 (34% 23%) capecitabine 見 不良 5% anthracycline 療 III 臨 見 capecitabine Docetaxel 見 神 異 若 神 降 量 見 量 度 度 神 狀 異 不良 神 不 狀 力 異 狀 度 度 ( 狀 ) docetaxel 見 狀 鱗狀 療 療 見 量 離 docetaxel 療 見 狼 (erythema multiform) Stevens-Johnson 異 留 見 3 更 留 率 度 量 見 異 docetaxel 狀 度 度 見 狀 狀 // 見 Docetaxel 100 mg/m 2 類 見 不良 率 10% 見 不良 率 1-10% 不 見 不良 率 0.1-1% (G3/4 G4 5.7% 率 (G3/44.6%) 1.7%) 淋 異 異 異 神 異 異 (G476.4%) (G3/4 8.9% (G40.2%) (G3/4 5.3%) 神 (G34.1% 神 (G3/44% 異 ( 0.07%) 律不 (G3/4 0.7%)

5 異 ( 異 2.7%) 異 (G3/4 5.3% (G3/44% (G3/44% (G3/43%) 異 異 異 (G3/45.9% ( 2.6%) (1.4%) 留 ( 6.5%( 11.2% 便 ( 0.2%( 1% ( 0.3%) (0.4%) G3/4 (<5%)G3/4 4%G3/4 AST 3%G3/4 ALT 2% 淋 異 見 G3/4 ( 0.4%) 神 異 docetaxel 100 mg/m 2 療 35.3% 神 3 異 見 例 復 73% 21 復 異 療 累 量 數 1000 mg/m 2 留 數 16.4 ( 0-42 ) 若 療 度 度 留 ( 累 量 數 mg/m 2 ) 療 ( 累 量 數 mg/m 2 ) 療 留 Docetaxel 75 mg/m 2 類 見 不良 率 10% 見 不良 率 1-10% (G3/45%) 淋 異 (G454.2%)(G3/4 10.8%) (G41.7%) 異 ( 不 ) 異 神 異 神 (G3/40.8% 神 (G3/42.5%) 異 律不 ( 不 ) 異 異 (G3/43.3% 便 (G3/4 1.7% (G3/4 0.8% (G3/41.7%) 異 (G3/4 (0.8%) 0.8%) 異 異 (12.4% 留 (0.8% G3/4 (<2%) Docetaxel 75 mg/m 2 doxorubicin 見 不良 類 率 10% 見 不良 率 1-10% 不 見 不良 率 0.1-1% 5 (G3/47.8%) 淋 異 (G4 91.7%) (G3/49.4%) (G40.8%) 異 (G3/41.2%) 異 神 異 神 (G3/40.4%) 神 (G3/40.4%) 異 律不 ( 不 ) 異 異 (G3/45% (G3/47.8% (G3/46.2% (G3/45% 便 異 ( 不 0.4% ( 不 ) 異 異 (8.1 % ) 留 ( 1.2% G3/4 G3/4 AST (<2.5%) G3/4 1%G3/4 ALT 2.5% 1% Docetaxel 75 mg/m 2 cisplatin 見 不良 類 率 10% (G3/45.7%) 淋 異 (G4 51.5%) (G3/46.9%) (G40.5%) 見 不良 率 1-10% 異 (G3/42.5%) 異 神 異 神 (G3 3.7% 神 (G3/42% 異 律 不 (G3/40.7%) 異 (G3/4 0.7%) 異 (G3/49.6% 便 (G3/4 7.6% (G3/46.4% (G3/42%) 異 ( 0.7%(G3/4 0.2%) 異 ( 0.5%) 異 (9.9% 留 (0.7% (G3/41.2%) G3/4 (2.1% G3/4 ALT 1.3% 不 見 不良 率 0.1-1% G3/4 AST 0.5%G3/4 0.3% Docetaxel 100 mg/m 2 trastuzumab 類 見 不良 率 10% 見 不良 率 1-10% 淋 異 (G3/432%) ( ) 異 精神異 神 異 異 異 異 淚 泌

6 異 異 淋 異 流 咽 咽 流 異 便 不良 異 異 ; ; ; 異 類 流行 留 ( 0.7%)(G3/4 1.2%) 異 狀 例 docetaxel trastuzumab 療 2.2% docetaxel 療 0% docetaxel trastuzumab 療 64% anthracycline 療 docetaxel 療 55% anthracycline 療 淋 異 見 docetaxel 若 trastuzumab docetaxel( NCI-CTC G3/4 22% vs. 32%) 數 了 數 docetaxel 100mg/m 2 97%(G4 76%) Herceptin docetaxel / 率 (23% docetaxel 療 17%) Docetaxel 75 mg/m 2 capecitabine 類 見 不良 率 10% 見 不良 率 1-10% 降 G3/4 (9%) 淋 異 (G3/43%) (G3/4 63%) (G3/410%) 神 異 異 (G3/4 暈 (G3/4<1% <1% 異 神 (G3/4<1%) 異 淚 泌 異 異 異 異 異 異 咽 (G3/42%) (G3/41% (G3/4 <1% 流 (G3/4<1%) (G3/418%) (G3/414%) (G3/4 6%) (G3/4 4%) 便 (G3/4 1%) (G3/42%) 不良 狀 (G3/4 (G3/4 24% (G3/4 <1%) 離 6%(G3/4 (G3/41%) 2%) (G3/42% (G3/4<1% (G3/41%) (G3/41%) (G3/41% (G3/42%) 降 念 (G3/4<1%) (G3/43% (G3/41%/ (G3/45% (G3/41%) 淋 異 神 異 異 異 異 異 異 異 異 異 0.3%) (G3/4 (G3/4 32%) 0.6%) (G3/44.9%) 神 (G3/41.2% 異 (G3/40%) 神 (G3/4 0%) 淚 泌 (G3/40.6%) 流 (G3/40% (G3/40.6% (G3/40%) (G3/42.4% (G3/41.2%/ 咽 (G3/40.9% (G3/41.2%) ( 不 ) 落 (G3/40.3%) (G3/40.3% (G3/40.3%) (G3/40.6%) (G3/43.3%) (G3/43.9% 留 (0.6%) (G3/40.6%) Docetaxel 75 mg/m 2 doxorubicin cyclophosphamide 見 不良 類 率 10% 異 淋 異 神 異 異 異 異 異 異 異 異 異 異 異 降 (G3/40.3%) (G3/44.3%) (G3/465.5%) (G3/4 2.0%) 異 (G3/4 0.7% 神 (G3/40%) (G3/45.1% (G3/4 7.1% (G3/4 4.3% (G3/4 3.2% 便 (G3/4 0.4%) 見 不良 率 1-10% 律不 (G3/4 0.1% 神 (G3/40%) 神 (G3/40.3%) 神 (G3/40.1%) 淚 泌異 (G3/40.1% (G3/4 0.3%) (G3/40%) 不 見 不良 率 0.1-1% 暈 (G3/40%) (G3/40.5%) // (G3/40.7% (G3/40.4%) (G3/40.8% (G3/40.4%) (G3/42.2%) (G3/43.2% (G3/40.9%) (G3/4 0%) (G3/411% (G3/41.2%) (G3/40.4%) (G3/41.1%) (G3/4 0% 淋 (G3/40%) Docetaxel 75 mg/m 2 prednisone prednisolone 類 見 不良 率 10% 見 不良 率 1-10% 異 降 (G3/4 6 異 (CHF)( 數 70 例 2.3%) 療 都

7 神 異 療 73 神 9 數 55 神 異 療 數 55 異 療 數 55 異 療 數 55 Docetaxel 75 mg/m 2 cisplatin 5-fluorouracil 療 類 異 淋 異 神 異 異 路異 異 見 不良 率 10% (G3/420.9%) (G3/483.2%) (G3/48.8%) 神 (G3/4 8.7%) (G3/4 19.7% (G3/416%(G3/4 23.7%(G3/414.3%) 見 不良 率 1-10% 律不 (G3/41.0%) 暈 (G3/42.3% 神 (G3/41.3%) 淚 泌 (G3/4 0%) 力 (G3/40%) 便 (G3/41.0% (G3/41.0% // (G3/40.7%) 異 (G3/44.0%) (G3/40.7% (G3/40.7% 落 (G3/40%) 異 (G3/411.7%) (G3/411.7%) 異 異 (G3/4 19.0% (G3/42.3% 留 ( /1%) (G3/41.7%) 淋 異 若不 G-CSF 率 17.2% 13.5% 19.3% G-CSF ( 療 10%) G-CSF 療 率 12.1% 3.4% G-CSF 15.6% 12.9%( 見 量 ) Docetaxel 75 mg/m 2 cisplatin 5-fluorouracil 療 療 療 類 異 淋 異 神 異 見 不良 率 10% 見 不良 率 1-10% (G3/41.7%) (G3/476.3%) (G3/4 9.2%) (G3/45.2%) 異 / 神 (G3/4 暈 不 見 不良 率 0.1-1% 律不 (G3/40.6%) 0.6%) (G3/43.4%) 異 淚 泌 路異 力 異 (G3/4 便 0.6% (G3/44.0% / (G3/40.6% (G3/4 不良 2.9% (G3/4 (G3/40.6%) 0.6%) 異 (G3/410.9%) 落 (G3/40.6%) (G3/40.6%) 異 異 (G3/40.6%) (G3/4 6.3% 良 惡 () 異 (G3/4 0.6%) (G3/4 0.6%) 異 (G3/40.6%) 留 (G3/43.4%) 異 ( 不 ) 療 療 類 見 不良 率 10% 見 不良 率 1-10% 不 見 不良 率 0.1-1% 降 異 律不 (G3/4 2.0%) 淋 異 (G3/483.5%) (G3/4 12.4%) (G3/4 4.0%) 神 異 異 / (G3/40.4%) 神 (G3/41.2%) 暈 (G3/4 2.0%) 神 (G3/4 0.4%) 異 淚 泌 路異 力 (G3/4 1.2%) 異 (G3/4 不良 (G3/4 13.9%) (G3/420.7%) 0.8%) (G3/41.2%) (G3/48.4%) (G3/4 (G3/4 0.4%) 6.8%)/ / (G3/412.0%) 便 (G3/40.4%) 異 (G3/4 4.0%) 落 異 (G3/40.4%) 異 (G3/412.0%) (G3/43.6%) 良 惡 () (G3/4 1.2%) 異 異 異 (G3/4 4.0%) (G3/43.6%) 留 (G3/4 1.2%) (G3/41.2%) 7

8 見 塞 淋 異 (DIC) 神 異 docetaxel 識 見 異 見 見 淚 泌 不論 淚 塞 淚 路異 見 力 / 力 異 見 療 見 狀 異 不 見 見 塞 異 docetaxel 見 狼 (erythema multiformstevens-johnson docetaxel 類 淋 良 惡 () 見 不良 docetaxel 療 / 療 見 塞 異 見 療 (Radiation recall phenomena) 留 尿 見 異 異 見 例 例 來 量 理 量 docetaxel 量 若 量 留 量 量 神 量 立 G-CSF 療 Docetaxel tubulin microtubules 離 降 離 度 Docetaxel 不 protofilaments 數 docetaxel 路 microtubular network 裂 Docetaxel 類 類 clonogenic 切 類 Docetaxel 度 度 留 multidrug resistant gene p- p-glycoprotein 度 docetaxel docetaxel 類 類 臨 料 Docetaxel doxorubicin cyclophosphamide 療 臨 docetaxel 切 淋 KPS 80%18 70 療 淋 數 TAC FAC TAC doxorubicin 50 mg/m 2 cyclophosphamide 500 mg/m 2 1 docetaxel 75 mg/m 2 FAC doxorubicin 50 mg/m 2 fluorouracil 500 mg/m 2 cyclophosphamide 500 mg/m 2 療 行 6 療 Docetaxel 1 1 G-CSF TAC 療療 5 10 ciprofloxacin 500mg 2 兩 療 療 / tamoxifen 20mg 療 5 年 TAC 69% FAC 72% 參 療 療 療 55 行 TAC FAC TAC 療 5 年 復 率 FAC 療 ( 25% 32%) 例 TAC 率降 了 7% (p= 年 率 TAC FAC ( 87% 81%) 例 TAC 率 降 了 6%p=0.008 TAC 狀 數 * 95% 淋 數 p= * 95% p= * 1 TAC FAC TAC 療 4 () 淋 益 37%TAC 療 1-3 淋 益 / 理 力 料 療 類 臨 料 8 Docetaxel 兩 臨 326 alkylating 392 anthracycline 療 docetaxel 100 mg/m 2 療

9 alkylating 療 docetaxel doxorubicin 75 mg/m 2 不 docetaxel 15 doxorubicin 14 p=0.38 惡 docetaxel 27 doxorubicin 23 p=0.54 docetaxel 率 52% 37%p= p= % docetaxel 留 15 9% doxorubicin anthracycline 療 docetaxel mitomycin C vinblastine 6 12 mg/m mg/m 2 docetaxel 率 33% 12%p 惡 p= 率 11 9 p=0.01 臨 docetaxel 臨 見 不良 參 anthracycline 療 docetaxel 療 paclitaxel 兩 異 449 docetaxel 100 mg/m 2 療 1 paclitaxel 175 mg/m 2 3 兩 療 3 不 率 docetaxel paclitaxel 32% 25%p=0.10Docetaxel 惡 數 p<0.01 數 p=0.03 都 paclitaxel Docetaxel 療 G3/4 率 55.4% paclitaxel 23.0% Docetaxel doxorubicin 療 429 療 行 臨 doxorubicin50 mg/m 2 docetaxel75 mg/m 2 AT doxorubicin 60 mg/m 2 cyclophosphamide600 mg/m 2 AC 兩 3 療 惡 TTP AT AC p= 惡 數 AT AC %33.4~ % 27.4~36.0 率 ORR AT AC p=0.009 AT 59.3%95%52.8~65.9 AC 46.5%95%39.8~53.2 AT 率 AC 90% vs. 68.6% 33.3% vs. 10%8% vs. 2.4%7.5% vs. 1.4% 力 8.5% vs. 2.4%2.8% vs. 0% AC 15.8% vs. 8.5% 率 AT 率 3.8% vs. 2.8% 率 LVEF 降 20%13.1% vs. 6.1% 率 LVEF 降 30%6.2% vs. 1.1% 1 AT 4 AC 1 3 EORTC 兩 療 療 都 狀 Docetaxel trastuzumab 度 HER2 療 行 docetaxel trastuzumab 療 docetaxel 100 mg/m 2 療 trastuzumab 療 % anthracycline 療 不論 anthracycline 療 9 docetaxel trastuzumab 療 HER2 (IHC) 數 (FISH) 87% IHC3+95% IHC3+/ FISH 療 參數 docetaxel trastuzumab 1 數 =92 率 61% (95%) (50-71) 數 () 11.4 (95%) ( ) 惡 數 () 10.6 (95%) ( ) 數 () (95%) (26.8-ne) TTP= 惡 ne 論 1 ( 療 ) 2 數 docetaxel 1 數 =94 34% (25-45) 5.1 ( ) 5.7 ( ) ( ) Docetaxel capecitabine 臨 docetaxel capecitabine anthracycline 療 255 docetaxel75 mg/m 2 3 capecitabine1250 mg/m 2 兩 docetaxel 100 mg/m 2 3 docetaxelcapecitabine 療 率 p= 數 442 docetaxel capecitabine 352 docetaxel 率 41.6%docetaxel capecitabine 29.7%docetaxel p= Docetaxelcapecitabine 療 惡 p 惡 數 186 docetaxel capecitabine 128 docetaxel 療 不論 療 臨 療 docetaxel 75 mg/m 2 療 docetaxel 75 mg/m 2 量 惡 12 療 7 率 docetaxel 療 年 率 40% 療 16% 兩 docetaxel 75 mg/m 2 療 p0.01p0.01 療 p=0.06 療 p0.01 率 6.8% 數 26.1 Docetaxel 療 療 臨 1218 不 切 IIIB IV KPS 70% 療 療 docetaxel (T) 75 mg/m 2 立 cisplatin (Cis) 75 mg/m 2 30~60 docetaxel 75 mg/m 2 carboplatinauc 6 mg/m 2 min (Cb) 30~60 1, 8, 15, 22 vinorelbine (V) 25 mg/m 2 6~10 cisplatin 100 mg/m 2 率 惡 數 TPP 率 臨 益說 率 Adjusted Log-rank Test TCis VCis TCis n=408 p=0.044 Vcis n=404 TCb VCis TCb n=406 p=0.66 VCis n=404

10 數 () 95% 11.3 [10.1,12.4] 10.1 [9.2,11.3] 9.4 [8.7,10.6] 9.9 [9.0,11.3] 2 年 率 (%) 95% 21 [16, 25] 14 [10, 18] 18 [13,22] 14 [10,18] 惡 () 95% 22.0 [21,25] 23.0 [21,27] 20.0 [19.0,23.0] 22.0 [19.0,25.0] Adjusted Log-rank Test p=0.617 p=0.235 率 (%) 95% 31.6 [27.1,36.4] 24.5 [20.4,29.0] 23.9 [19.8,28.3] 24.5 [20.4,29.0] Fisher s Exact Test p=0.029 p=0.870 LCSS EQ5D p=0.064 p=0.016 p=0.016 p<0.001 Karnofsky 力狀 p=0.028 P< % p<0.001 P<0.001 (LCSS) P=0.033 p=0.355 療 EuroQoL-5DEQ5D 狀 Karnofsky 力狀 療 療 Docetaxel/Carboplatin 療 參 療 VCis 不 不 劣 列 臨 docetaxel prednisone prednisolone 療 列 1006 KPS 60 列 療 -Docetaxel 75 mg/m 療 -Docetaxel 30 mg/m 2 6 療 療 5 5 療 -Mitoxantrone 12 mg/m 療 療 連 prednisone prednisolone 5mg 3 docetaxel 療 mitoxantrone 療 docetaxel 療 mitoxantrone 不 docetaxel 療 說 數 數 95% 95% p * 數 PSA** 率 % 95% p * 數 率 % 95% p * 數 率 % 95% p * Docetaxel Docetaxel Mitoxantrone Stratified log rank test * 異 臨 = **PSA 列 Prostate-Specific Antigen Docetaxel 3 論 docetaxel 利益 療 異 療 Docetaxel 療 445 KPS > 70 兩 Docetaxel (D) (75 /) cisplatin (C) (75 / ) 5-fluorouracil (F) ( / 5 ) cisplatin (100 / ) 5-fluorouracil (F) ( 1000 / 5 ) 療 度 TCF 3 CF 4 療 數 TCF 6 ( 1-16)CF 4 ( 1-12) 惡 (TTP) 惡 率 降了 32.1% TCF 惡 (p=0.0004)tcf (p=0.0201) 率 降 了 22.7% 療 說 Docetaxel 療 療 TCF CF 數 =221 數 =224 惡 數 () (95%) 5.6 ( ) (95%) ( ) *p 數 () 9.2 (95%) ( ) 2 年 (%) (95%) ( ) *p 率 率 + 率 (%) *p 惡 率 *Unstratified logrank test 3.7 ( ) 8.6 ( ) 8.8 (QoL) 臨 益 TCF QLQ-C30 CF TCF 5% 狀 惡 (p=0.0121)karnofsky 力狀 惡 (p=0.0088) 臨 51 Tyxan(Docetaxel) Cisplatin Tegafur/Uracil Leucovorin () 療 療療 療 Tyxan 36 mg/m 2 ( 30 ) cisplatin 30 mg/m 2 ( 1 ) 連 14 ( ) tegafur/uracil 300 mg/m 2 /day leucovorin 90mg/day 療療 惡 不良 兩 療療 行 療 療 療 療 率 45 療 療 ( 療 ; ITT) 率 (CR+PR) 53%(n=45) ( 兩 療 療 ) 率 58%(n=40)( ) 療 良 療 療 臨 docetaxel 療 行 鱗狀 SCCHN 療 358 行 鱗狀 WHO 狀 0 1 療 docetaxel 75mg/m 2 cisplatin 75mg/m 2 5-fluorouracil 量 750mg/m 2 連 5 TPF cisplatin 100mg/m 2 5-fluorouracil 量 1000mg/m 2 連 5 PF 療 3 行 4 療 2 療 例 25%

11 療 4 7 惡 7 療 療 locoregional therapy 率 Gy 5 量 66-70Gy/ 率 療 量 療 accelerated regimen 70Gy 率療 hyperfractionated schemes 74Gy 療 療 行 淋 廓 療 行 切 TPF 療 療 5 療 ciprofloxacin 500mg 2 10 療 惡 progression-free survivalpfs TPF 療 PF 療 p= TPF PF 惡 數 數 33.7 TPF 18.6 數 median OS PF 14.5 率 降 了 28%p= 療 列 Docetaxel 行 鱗狀 (SCCHN) 療 療 療 ( 療 ) Docetaxel+Cis+5-FU Cis+5-FU 數 =177 數 =181 惡 數 () (95%) (95%) *p 數 () (95%) (95%) **p 療 率 (%) (95%) ***p 率 [ 療 +/- 療 ](%) (95%) ***p 療 ± 療 數 () (95%) (95%) **p 11.4 ( ) 18.6 ( ) 67.8 ( ) 72.3 ( ) 數 = ( ) 0.70 ( ) ( ) ( ) ( ) 14.5 ( ) 53.6 ( ) 58.6 ( ) 數 = ( ) 1 docetaxelcisplatin5-fu * Cox T N 臨 PSWHO 來 行 ** Logranl *** 參數 TPF Global health score 惡 PF p=0.01 EORTC QLQ-C30 臨 利益 參數 狀 來 量 了 度 力 TPF 都 PF WHO 狀 惡 數 TPF PF 兩 療 度 兩 理 療 療 臨 行 鱗狀 (SCCHN) Docetaxel 療 療 501 行 鱗狀 WHO 狀 0 1 兩 療 參 切 率 療 療 11 (organ preservation) Docetaxel 療 1 docetaxel (D) 75 / cisplatin (P) 100 / fluorouracil (F) 連 量 1000 / 療 3 行 3 療 惡 都 (TPF/CRT) 療 (CRT) 1 cisplatin(p) 100 / fluorouracil (F) 連 量 1000 / 療 3 行 3 療 惡 都 (PF/CRT) 療 (CRT) 兩 療 療 3 不 8 ( 療 ) 7 療 療 carboplatin (AUC 1.5) 1 7 量 量 (megavoltage) 來 量 (fractionation) 行 ( 2Gy 5 7 量 70-72Gy)/ 療 行 Docetaxel 都 療 (OS)docetaxel PF (log-rank p=0.0058docetaxel PF 數 )docetaxel 率 PF 降 了 30%( (HR)=0.7095%(CI) = ) 數 41.9 療 惡 docetaxel 惡 PF 了 29% docetaxel 惡 數 PF 了 22 (TPF 35.5 PF 13.1 ) % log-rank p=0.004 療 列 Docetaxel 行鱗狀 (SCCHN) 療 療 療 ( 療 ) Docetaxel + Cis+5-FU 數 =255 數 () 70.6 (95%) (49.0-NA) (95%) *p 惡 數 () (95%) (95%) **p 療 率 ( 率 + 率 ) (%) (95%) 35.5 (19.3-NA) 71.8 ( ) 0.70 ( ) ( ) ***p 率 ( 率 + 率 ) [ 療 +/ 療 ] (%) ( ) (95%) ***p < 1 docetaxel + cisplatin + fluorouracil * log-rank ** log-rank 行 *** 行 NA- 料 Cis+5-FU 數 = ( ) 13.1 ( ) 64.2 ( ) 71.5 ( ) 力 phase I 臨 docetaxel mg/m 2 docetaxel 力 Docetaxel 力 the kinetic profile 力 量 力 three-compartment pharmacokinetic model late

12 phase docetaxel 流 度 100 mg/m 2 量 1 度 3.7 µg/ AUC 4.6 /(h µg/ml) 率 狀 21 // 113 率 異 50% 95% docetaxel 3 14 C-docetaxel 行臨 Docetaxel tert-butyl ester cytochrome P450 7 尿 便 量 6% 75% 48 便 便 量 80% 量 577 docetaxel 行 docetaxel 力 力 參數 臨 類 Docetaxel 力 不 年 n=23 臨 數 度 ALTAST 1.5 alkaline phosphatase 2.5 率 降 27% 見 量 度 留 docetaxel 率不 留 料 Docetaxel doxorubicin 療 不 doxorubicin 率 doxorubicinol doxorubicin 度 docetaxeldoxorubicin cyclophosphamide 力 不 臨 capecitabine docetaxel 力 capecitabine docetaxel 力 (C max AUC)docetaxel capecitabine 5 -DFUR 力 Docetaxel cisplatin carboplatin docetaxel 率 docetaxel 立 cisplatincisplatin 力 cisplatin 12 docetaxel cisplatin 5-fluorouracil 療 力 prednisone docetaxel 力 42 dexamethasone 療 prednisone docetaxel 力 臨 料 Docetaxel CHO-K1 異 (chromosome aberration test) 老 docetaxel Ames CHO/HGPRT 不 docetaxel 理 不良 docetaxel 力 量 1 Tynen(docetaxel) 度 量 Tynen(docetaxel) Tynen(docetaxel) 20 mg/1 ml (Tynen(docetaxel) 80 mg/4 ml) 20 docetaxel % 5% 糖 若 量 200 docetaxel 量 docetaxel 度 0.74 Docetaxel 4 1 亮度 docetaxel 若 / 理說 Docetaxel 理 docetaxel 若 Tynen(docetaxel) 立 若 Tynen(docetaxel) 立 理 理 Tynen(docetaxel): docetaxel 量 Tynen(docetaxel)+2~+8 4 見 路 838 北 樓 不 不 Tynen(docetaxel) 不 若 冷 25 C 12