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1 左炔诺孕酮炔雌醇 ( 三相 ) 片 ---- 现代口服短效避孕药 四川川大华西药业股份有限公司 李慰祖

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3 主要成分 左炔诺孕酮 (LNG) 炔雌醇 (EE)

4 左炔诺孕酮三相片 ( 特居乐 ) 超过 20 年的应用经验 三相片是德国先灵公司于 20 世纪七 八十年代研制成功并正式用于临床的世界上第一个三相口服避孕药, 在欧洲 拉美等多个国家作了第三期及扩大临床试验 该产品于 1994 年在我国上市, 由华西医科大学制药厂生产 ALEXANDER T. TEICHMANN MD, PHD PROFESSOR AND DIRECTOR DEPT. of OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY KLINIKUM ASCHAFFENBURG-GERMANY

5 特居乐 - 全球经验 全球第一个三相口服避孕药 中国第一个获批准 OTC 的进口口服避孕药 自上市以来,LNG 三相片的全球处方量超过 30 亿周期

6 为什么叫做三相片?

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8 独特的三相避孕片配方 10 片 6 片 5 片 0.05mg 0.075mg 0.125mg LNG: EE: 0.03mg 0.04mg 0.03mg

9 临床研究的配方比较

10 复方左炔诺孕酮单相片与三相片雌 孕激素剂量比较 药名顺序颜色片数 EE LNG 单相片 三相片 EE (mg/ 片 ) LNG (mg/ 片 ) 第一相黄色 第二相白色 周期总剂量 (mg) 第三相棕色 注 : 单相片复方左炔诺孕酮片 三相片左炔诺孕酮炔雌醇 ( 三相 ) 片

11 从上可知, 三相片中雌 孕激素周期服药总量比单相片减少了 1.175mg(31.1%), 孕激素减少 1.225mg (38.88%) 三相片第二时相药片中雌激素略高( 周期雌激素总量增大 0.05mg), 有助于抑制中期 LH 峰值出现, 可增强三相片的避孕效果

12 这样设计, 不仅使三相片更加贴合女性正常生理变 化, 而且, 在保证避孕可靠的前提下, 大幅减少了激 素的剂量, 从而减少了不良反应的发生

13 为了方便辨认, 我们把这三个时相的药片分别用黄 色 白色 棕色三种颜色标示, 每种颜色药片的激 素含量如下表 :

14 三相片各时相雌 孕激素剂量 服药顺序药片颜色 片数 EE(mg/ 片 ) LNG(mg/ 片 ) 第一时相 黄色 第二时相 白色 第三时相 棕色

15 药理作用 三相片的避孕机理

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18 hypothalam GnRH pituitary GnRH FSH-LH ovary E P A

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21 三相片的优点

22 避孕效果可靠 校正避孕有效率为 100% 国内临床研究证明 :402 名育龄妇女服用三相片 7030 周期, 最短 1 周期, 最长 59 周期, 平均 17.5 周期 6 周期以上者 275 人, 占总人数的 68.72%;12 周期以上 228 人, 占 56.72%;24 周期以上者 165 人, 占 41.04% 一例于服药第 16 周期因漏服妊娠, 校正避孕有效率为 100% 本组效果与国外报道同类药物避孕效果相近

23 三相片的避孕效果和周期控制 资料来源 服药人数 周期数 经间期出血 ( 周期 %) 无撤血避孕失败突血滴血周期例数 Zador G. (1979) carlbory L. (1983) Lachnitt- (1983) <1.0 1 Lachnitt- (1980) Theodor B. (1988) 张桂英等 (1991) 本组 (1993) 注 : 三相片的激素组份和配伍相同

24 月经周期控制良好 99.26% 的月经周期和 98.27% 的经期不变

25 三相片对月经周期控制情况 月经情况 周期总数不变周期 % 缩短周期减少 % 延长周期增多 % 周期 ( 天 ) 经期 ( 天 ) 经血量

26 经间出血假性闭经周期发生率低

27 服三相片经间出血假性闭经周 期发生率 周期分组服用周期 滴血突血滴 + 突假性闭经小计 n % n % n % n % n % 合计

28 副反应发生率低

29 三相片副反应周期发生率 周期分组 服用周期 类早孕色素沉着乳房胀痛腹痛其它小计 n % n % n % n % n % n % 合计

30 对代谢干扰小 肝 肾功能和尿糖 血压与服药前相比未发现异常, 服药前体重及体质指数与服药一年及二年比较未见明 显改变, 对脂代谢的影响也是安全的

31 对脂代谢和糖代谢基本无影响

32 服三相片前 后体重和体质指数的 比较 例数 体重 ( kg) 体质指数 (X±SD) (X±SD) 服药前 ± ±2.50 服药 1 年 ± ±2.43 服药 2 年 ± ±2.54 P>0.05 体质指数 = 体重 (kg)/ 身高 (M) 2

33 特居乐对体重影响的研究 (n=278)

34 体检情况 盆腔和乳房检查及宫颈涂片未发现肿块及癌细 胞

35 特居乐对痤疮疗效的研究 (n=271)

36 三相片与单相片的 临床对比观察 单相片 : 复方左炔诺孕酮片 三相片 : 左炔诺孕酮炔雌醇 ( 三相 ) 片

37 避孕效果 服药期中两组均无妊娠, 避孕有效率均为 100%

38 服单相片与三相片 服药周期分布 <5 周期 6 周期 12 周期 24 周期 组别例数服药周期最长周期 平均周期 n % n % n % n % 单相片 三相片

39 服单相片与三相片副反应副反应周期 出现率 组别 服药周期 类早孕色素沉着乳房胀痛腹痛其它合计 n % n % n % n % n % n % 单相片 三相片 P<0.01

40 服单相片与三相片对月经月经的 控制 月经 组别 服药周期 不变缩短 / 减少延长 / 增多 闭经 n % n % n % n % 周期 经期 经量 单相片 三相片 单相片 三相片 单相片 三相片 * * P<0.01 *P<0.05

41 服单相片与三相片后经间出血经间出血及 假性闭经发生率 组别 服药周期 滴血突血滴 + 突假性闭经 周期 % 周期 % 周期 % 周期 % 单相片 三相片 P<0.01

42 其 它 两组服药 1 年 2 年复查肝 肾功能 尿糖 血压 乳房及宫颈刮片均未见异常

43 服单相片与三相片前 后体重 及体质指数 组别 例数 单相片 (X±SD) 三相片 (X±SD) 例数体重 kg 体质指数体重 kg 体质指数 服药前 ± ± ± ±2.86 服 1 年 ± ± ± ±2.71 服 2 年 ± ± ± ±2.15

44 小 结 临床对比观察显示, 在类早孕反应 面部色素沉着和乳房胀痛等方面三相片的发生率明显低于单相片 ; 而且对月经周期的控制也优于单相片, 经间出血及假性闭经的发生率三相片较单相片显著降低 两者服药天数均为 21 天, 每天都是服用 1 片, 三相片优势明显, 值得推广应用

45 适应症 用于女性口服避孕

46 用法用量 口服, 首次服药从月经的第 3 日开始, 每晚 1 片, 连续 21 日, 先服黄色片 6 日, 继服白色片 5 日, 最后服 棕色片 10 日 以后各服药周期均于停药第 8 日按上述顺 序重复服用 不得漏服 若停药 7 天, 连续两月闭经 者, 应咨询医师

47 哪些人不能使用三相片 口服避孕药并非人人皆宜, 有下述疾病的患者禁止使用三相片 : 乳腺癌 生殖器官癌 肝功能异常或近期有肝病或黄疸史 肾功能不全 阴道异常出血 镰状细胞性贫血 深部静脉血栓病 脑血管意外 高血压 心血管病 高脂血症 精神抑郁症 严重糖尿病 上次怀孕有经久不退的搔痒症及哺乳期妇女 对本品中任一成份过敏者禁用

48 服用三相片可能出现些什么不良 反应? 应如何处理? 三相片的不良反应发生率是比较低的, 但少数服药者仍有可能出现不良反应

49 常见的有恶心 呕吐 头痛 乳房胀痛 经间少量出血等, 多发生在最初服药的第 1~6 个周期 一般症状轻微不需处理, 并随服药周期延长而减轻或自然消失

50 较重类早孕反应的处理 症状 : 恶心 头晕 乏力 困倦 食欲不振 呕吐等 ; 原因 : 雌激素刺激胃粘膜所致 ; 处理 : 1 每晚加服 B620mg Vc100mg 山莨菪碱 10mg, 连用 1 周 服用后仍有症状者, 可按上述剂量每日 2~3 次服用 2 每晚加服抗副反应片 ( 含奋乃静 B6 咖啡因等 ) 1 片, 或早晚各服一片 ; 3 睡前服用避孕片可减轻不良反应

51 不规则经间出血的处理 服药期间出现不规则经间出血又称突破性出血, 轻者点滴出血, 重者似月经样 原因 : 1 漏服 迟服 ( 不定时 ) 或药物质量 受损 ; 2 个体因素 : 体内激素水平不平衡, 不能维持子宫内膜生长的完整性而引起出血

52 处理 : 1 解释 : 只要出血不多 不频繁 应坚持服用 随使用时间延长会逐渐减少 消失 2 补充雌 孕激素 : 出血发生在周期的前半期 : 加服炔雌醇 5~10µg, 与避孕药同时服到 21 天停药 ; 出血发生在周期的后半期 : 每日加服棕色片 1/2~1 片, 直到服完本周期为止 3 出血量如同月经量时或出血时间接近月经期, 可停止服药, 将此次出血当作月经, 在出血的第 5 天重新开始服下周期的避孕药

53 较少见的有抑郁 皮疹及不能耐受隐形眼镜 较严重的不良反应有血栓形成, 高血压 肝 病 黄疸以及过敏反应等 如发生上述少见的, 或出现较严重的不良反应时应停药并去看医生

54 服药期间应注意些什么问题? 出现下列症状时应停药 : 怀疑妊娠 血栓栓塞病 听力或视觉障碍, 高血压 肝功能异常 精神抑郁 缺血性心脏病 胸部锐痛或突然气短 偏头痛 乳腺肿块 癫痫发作次数增加 严重腹痛和腹胀 皮肤黄染或全身瘙痒等

55 吸烟可使服用本品的妇女发生心脏病和中风的 危险性增加, 尤其是 35 岁以上的 ( 含 35 岁 ) 妇 女, 故服药期间应戒烟

56 实施手术前 6 周应停药 如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医

57 漏服后应如何处理? 文献报道, 个别妇女服用三相片避孕失败而妊娠, 其原因主要是漏服 此外, 同时服了其它能降低甾体避孕药效果的药物 ( 如抗菌素 抗癫痫药和利福平等 ) 或药物过快通过肠道 ( 如腹泻和呕吐 ), 使药物吸收不全而不能完全抑制排卵, 也可导致避孕失败, 还可能发生突破性出血

58 一旦发生漏服, 应在 12 小时内 ( 最好不超过 24 小时 ) 加服一片, 然后仍然像往常一样继续服药 连续漏服 2 片的补服 连续漏服 3 片或 3 片以上的补服 应注意的是, 如果服药时发生呕吐或腹泻, 应视为漏服 若服药后 2 小时内发生呕吐, 应加服 1 片 ; 若呕吐 腹泻持续超过 2 天, 除继续服药外, 应采取其他避孕措施

59 停药后多久可以怀孕? 如欲怀孕, 应停药并采取其它避孕措施, 直到 出现第一个月经周期后, 再怀孕 停药者均在停药 1-2 月内恢复正常月经周期

60 哺乳期能服避孕药吗? WHO 报告, 复方口服避孕药有抑制乳汁分泌和 改变乳汁成份的作用, 故哺乳期妇女不能服用 三相片 可以选择采用其它方法避孕

61 药物相互作用 1. 可使本品避孕效果降低的药物 : 抗菌药尤其是广谱抗菌药 药酶诱导剂如利福平 苯巴比妥 苯妥英等, 应避免同时服用 2. 本品影响其他药物的疗效, 使其作用减弱的有抗高血压药, 抗凝血药以及降血糖药 : 使其疗效增强的有三环类抗抑郁药 3. 如正在服用其他药品, 使用本品前请咨询医师或药师

62 川大华西药业祝全国妇女健康快乐 谢谢

63 品质保证 三相片生产现场浏览

64 陈慕华副委员长来药厂视察

65 固体激素类药品专用生产车 间 ; 空调系统完全独立 ; 2004 年底建成,2005 年 3 月通过 GMP 认证并投入使用 ; 生产品种 : 三相避孕片 卡丽瑞 紧急避孕药 ( 商品名待定 ) 等 ;

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67 物流通道 人流通道

68 制粒室

69 湿法制粒机 沸腾干燥机

70 整粒

71 混合

72 压片室 整个生产过程完全密闭, 每小时可 压片 18 万片的最先进的高速压片机

73 全自动包衣机 ( 即可包糖衣, 也可包薄膜衣 ) 包衣室

74 配液室

75 全自动铝塑泡罩包装机

76 新公司大楼

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