绝经激素补充治疗学术资讯 拜耳医学事务部制作 年 1 月 本期导读 新闻时讯 (213 年 7 月 -9 月 ) 一 新闻时讯 P1 二 文献解读 P2 时机就是一切? 女性健康研究协会圆桌会议关于绝经激素治疗的一项会议报告根据生殖衰老分期系统 (STRAW) 比较中国社区女性的卵泡雌激

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1 绝经激素补充治疗 学术资讯 拜耳医学事务部制作 213 年 1 月

2 绝经激素补充治疗学术资讯 拜耳医学事务部制作 年 1 月 本期导读 新闻时讯 (213 年 7 月 -9 月 ) 一 新闻时讯 P1 二 文献解读 P2 时机就是一切? 女性健康研究协会圆桌会议关于绝经激素治疗的一项会议报告根据生殖衰老分期系统 (STRAW) 比较中国社区女性的卵泡雌激素 雌二醇 卵巢体积和窦卵泡数血管舒缩症状严重程度对健康状况, 资源消耗和工作效率的影响绝经对心血管疾病及其危险因素的影响 : 以人群为基础的 9 年随访队列研究低剂量雌激素 / 屈螺酮与低剂量雌激素 / 地屈孕酮对绝经后代谢综合征女性血糖波动的短期影响 WHI 中单用雌激素与关节症状的随机研究定期筛查性钼靶乳房摄影结果 乳腺密度和绝经后激素治疗外阴阴道症状问卷调查 : 问卷调查用于衡量绝经后女性外阴阴道症状 三 文献速递 P15 北美绝经学会 (NAMS) 发表了关于 绝经后女性有症状的外阴阴道萎缩 (VVA) 管理 的立场声明, 指出有症状的 VVA 会显著降低绝经后女性的生活质量 (QOL), 但却可能往往被漏诊 临床医生可通过 VVA 教育及诊治来改善绝经后女性的性健康和生活质量 VVA 的治疗取决于症状的严重程度 疗效 安全性及患者个人偏好, 包括阴道润滑剂 阴道雌激素 HRT 和选择性雌激素受体调节剂等, 其中雌激素治疗仍是中重度 VVA 最有效的治疗方案 英国国家骨质疏松症指南专业组 (NOGG) 近日更新了 绝经后女性和老年男性骨质疏松症的诊断和治疗指南, 涵盖了自 28 年以来在风险评估与治疗方面的重大进展 该指南中的建议旨在帮助做出治疗决策, 但临床实践中不能替代 个体化治疗临床判断 近日, 美国预防服务工作组 (USPSTF) 回顾性分析了 25 年以来新发表的数据, 再次指出 : 不推荐绝经后女性仅为了预防慢性疾病而使用激素治疗 CLOSER( 阴道萎缩对性和性关系的影响 ) 调查 : 阴道不适对绝经后女性及其男性伴侣的的影响 阴道萎缩对性和两性关系影响的 (CLOSER) 调查 : 阴道不适对北美地区绝经后女性及其伴侣情感和身体的影响绝经后女性接受雌孕激素治疗时的卵巢癌风险 全国性研究 来自巴西的一项横断面人口学研究显示, 年龄 5 岁的妇女中, 仅 15.8% 未患任何疾病, 而 58.2% 患多种疾病, 即多病共存状态 最常见的疾病包括高血压 55.9% 骨关节炎 33.8%, 白内障 24.5%, 糖尿病 22.7%, 骨质疏松症 21.3%, 癌症 6.8%, 心肌梗死 4.8% 等 多元回归分析表明, 年龄每增加一岁, 女性多病共存的可能性增加 3% 体

3 重指数每增加 1kg/m 2, 多病共存的可能性也随之上 升 3% 多病共存主要与衰老和肥胖有关 62%, 男 :59%), 并提高性生活满意度 ( 女 : 47%, 男 :49%) 近期, JAMA 内科学 发表了 Mark A. Espeland 博士的一篇报告, 指出在 5~55 岁之间接受绝经后激素治疗, 不会对认知功能产生持续益处或损害 这一结果来自 WHI 研究的延长研究 (WHIMS-Y) 南方医科大学的一项研究发现年龄 5 到 6 岁的围绝经期女性代谢综合征与慢性肾病相关, 而年龄 4 到 5 岁和年龄 6 到 65 岁的女性代谢综合征与慢性肾病无关 该研究结果发表在 213 年 8 月的 International Journal of Environmental Research and Public Health 激素治疗 (HT) 和认知功能的关键时间窗假设 认为 :HT 的疗效取决于开始接受治疗的年龄 绝经过渡期或二者兼有, 而越早治疗,HT 的最佳疗效越明显 Pauline M. Maki 进一步分析了相关临床研究, 包括 HT 治疗时间对阿尔茨海默病 (AD) 和认知功能测试评分影响的观察性研究,HT 与非文字记忆的随机研究以及相关神经影像学研究等 这些研究结果均支持时间窗的假设 该综述发表在 Menopause 杂志上 Pauline Anderson 等使用测定大脑中神经元活性的功能性 MRI (fmri) 发现, 在绝经妇女出现潮热前脑干的活跃性即出现升高, 随之而来的是脑岛叶和额叶前皮质的激活, 这些大脑中的活动预示潮热的发生 来自北京协和医院的一项回顾性病例对照研究显示卵巢上皮癌患者术后激素补充治疗 (HRT) 对无进展生存期或总体生存期无显著影响 同样, 不同 HRT 对卵巢上皮癌患者的预后也无显著影响 来自陕西汉中地区农村妇女一项旨在探讨绝经与高血压关系的横断面研究显示, 随即抽样的 965 例未绝经妇女和 998 例已绝经妇女进行体格检查, 绝经前后的高血压患病率分别为 21.9% 和 49.3%, 进一步分析结果提示绝经对收缩压的影响随着百分位数的增大而增大, 因此, 绝经与高血压和单纯性收缩期高血压发生有关 该结果发表在中国医学科学院学报上 美国食品药品管理局 (FDA) 批准 Brisdelle( 帕 绝经后阴道萎缩 (VA) 是一种慢性症候群, 其症状包括阴道干燥 疼痛 瘙痒 灼痛感和性交痛等, 日前, 一项由来自英国 芬兰 挪威 瑞典 丹麦 意大利 法国 加拿大和美国的 4,1 例女性和 4,1 例男性参与的 CLOSER( 阴道萎缩对性和性关系影响 ) 调查研究显示 :VA 的主要影响包括性行为次数减少 对性生活的满意度降低以及推迟性行为 逃避性行为主要是由于性交疼痛和女性性欲降低 使用局部激素治疗可减轻性交疼痛 ( 女 : -1- 罗西汀 ) 用于治疗更年期有关的中重度潮热 ( 血管舒缩症状 ), 但用药剂量必须低于治疗抑郁症 强迫症及其他精神疾病的帕罗西汀制剂

4 文献解读 时机就是一切? 女性健康研究协会圆桌会议关于绝经激素治疗的一项会议报告 题目 :Is Timing Everything? A Meeting Report of the Societyfor Women s Health Research Roundtableon Menopausal Hormone Therapy 来源 :J W H (Larchmt). 213 Apr;22(4): 作者 :Davies E, Mangongi NP, Carter CL. 女性健康研究协会 (SWHR) 是一个全国性的非盈利组织, 其本部位于华盛顿 该组织致力于通过科学 宣传和教育来改变女性健康状况 过去十多年间, 女性和医生一直在担忧绝经期激素治疗的安全性, 主要是因为由联邦资助的两项大型研究的提前终止 尽管几十年来的观察性研究 临床试验和荟萃分析累积了相关证据, 但仍有许多疑惑尚未解决 212 年 11 月,SWHR 邀请该领域内 18 位最重要的专家召开圆桌会议, 集体讨论激素治疗获益与风险相关性的证据 该报告包含了这些讨论的概要 会议产生和达成一致的临床声明以及专家们提出的研究推荐 表 1 临床共识声明 临床推荐 投票 与 USPTF 推荐的不同之处 总体健康益处 1.HT 的获益 / 风险比对年轻 绝经早期的女性更有利 全体同意 SWHR 圆桌会议推荐基于文献提供时效性指导是可行的 USPTF 未提出 HT 用于症状治疗 2. 在有症状的年轻绝经后女性中, 使用雌激素 + 孕激素至少在 5 年内其获益超过风险 2 人弃权 SWHR 圆桌会议推荐基于文献提供时效性指导是可行的 3. 在子宫已切除的年轻绝经后女性中, 雌激素治疗至少在 1 年内其获益超过风险 全体同意 SWHR 圆桌会议推荐对年轻个体提供风险信息 8,9 4. 根据专家意见和可用的观察数据, 卵巢早衰患者可从激素治疗中获益, 并应一直治疗至少到绝经年龄 全体同意 SWHR 圆桌会议推荐适用于小于 5 岁的女性 5. 多项证据一致表明对于绝经后早期女性, 激素治疗可降低总死亡率 5 人反对 SWHR 圆桌会议推荐关于 HT 开始时间效果和疗效对总死亡率和年龄差异提供指导 生活质量 6. 激素治疗是血管舒缩症状最有效的疗法 全体同意 7. 激素治疗可为绝经后早期女性的 MS-QOL(HRQOL) 带来显著益处, 主要通过缓解症状 而且激素治疗也可能使整体幸福感 (GQOL) 增加 全体同意 SWHR 圆桌会议推荐表明可改善年轻女性的 QOL 骨质疏松症 8. 对于绝经后早期骨折风险增加的女性, 雌激素可用于预防骨质疏松 (FDA 批准的适应症 ) 最佳持续治疗时间尚不明确 然而, 一旦停止 HT, 获益便消失 因此, 对于骨质疏松性骨折高风险患者可考虑持续雌激素治疗或其它替代疗法 2 人弃权 SWHR 圆桌会议推荐主张使用 HT 预防慢性疾病 骨质疏松症 乳腺癌 9. 有效证据表明对于已切除子宫的绝经后女性, 不反对使用雌激素, 雌激素不会增加乳腺癌风险, 可能降低该风险 全体同意 痴呆 1. 尚无充分证据推荐在绝经后使用激素可预防痴呆或提高认知能力 全体同意 血管疾病 11. HT 用于绝经后早期女性不会增加 CHD 风险, 反而可能降低该风险 然而, 尚无充分证据证实 HT 可用于 CHD 一级预防 12. 激素治疗不得用于 CHD 的二级预防或卒中 3 人弃权 1 人反对 SWHR 圆桌会议推荐对年轻女性关于 CHD 提供指导 13. HT 用于绝经后早期女性可使卒中风险略有升高, 即使如果风险绝对增加存在, 也是非常小的 3 人反对 -2-

5 开展更多的人体以及动物试验和实验室研究需要理解以下几方面 : 1. 不同雌激素和孕激素在特定组织内的生物作用机制 2. 雌激素治疗的周期和连续用法的临床疗效结果对比 3. 孕激素治疗的周期和连续用法的临床疗效结果对比 4. 雌激素受体以及被不同受体激活的信号通路 5. 雌激素和孕激素不同剂型 剂量和用药途径疗效 6. 重新分析妇女健康倡议的数据 包括年轻女性以及基于邻近绝经女性的盲性和随访试验 7. 比较不同激素治疗方案疗效研究 8. 激素治疗在无激素使用史刚刚绝经女性中的作用 9. 所有临床试验使用适当的 经过验证的生活质量评量工具 1. 激素治疗用于原发性卵巢功能不全 (POI) 的疗效和安全性数据 11. 对使用 HT 有关的所有并发症结果做最坏评估 12. 替代激素治疗的新药, 如选择性雌激素受体调节剂 精神药物和植物雌激素 13. 围绝经期和 POI 期间使用 HT 的认知结果 14. 中年期使用 HT 对随后发生的阿尔茨海默氏病的额外影响 15. 基于与癌症风险相关的生物学见解进行癌症风险的流行病学研究 根据生殖衰老分期系统 (STRAW) 比较中国社区女性的卵泡雌激素 雌二醇 卵巢体积和窦卵泡数 题目 :Comparison of follicle-stimulating hormone, estradiol, ovarian volume,and antral follicle count, based on the Stages of Reproductive AgingWorkshop system, among community-based women in China 来源 :Menopause. 213 Jul;2(7): 作者 :Sun N, Lin SQ, Lin HJ, etc. 目的 : 本研究旨在根据生殖衰老研讨会分期 (STRAW) 系统描述中国社区女性的促卵泡生成激素 (FSH) 雌二醇 (E2) 卵巢体积 (OV) 和窦卵泡计数 (AFC) 变化情况, 并验证这些因素同绝经的相互关系 方法 :327 名 3-65 岁社区女性用前瞻性纵向研究设计分析性激素水平 OV 和 AFC 1 年后对其进行随访 结果 : FSH E2 和 OV 在基线和随访期间有显著差异 ( 所有 P <.1) E2 在围绝经期 (2.743, P=.6) 和绝经后晚期女性 (5.213, P <.1) 基线和随访期间有显著差异 FSH 在绝经过渡期 (MT) 早期 (2.43, P.15) 和 MT 晚期女性 (3.737, P <.1) 基线和随访期间有显著差异 OV 在 MT 晚期 (3.85, P <.1) 和绝经后早期女性 (4.341, P <.1) 基线和随访期间有显著差异 AFC 在围绝经期女性基线和随访期间有显著差异 (2.46, P=.41) 结论 : 这些结果显示 FSH, E2, OV, AFC 和绝经期状况之间存在显著关联, 支持 STRAW 系统在中国社区女性中使用 建议进一步研究绝经过渡期 (MT) 以证实 STRAW 系统对中国女性的适用性 表 2 基于 STRAW 系统的年龄和 BMI (N = 327) BMI 体重指数 ;STRAW 生殖衰老研讨会分期系统 ; MT 绝经过渡期 ; RMB 人民币 a P 利用单因素方差分析获得 b P 利用卡方检验 x 2 获得 绝经前 (n = 73) MT 早期 (n = 79) MT 晚期 (n = 56) 绝经后早期 (n = 58) 绝经后晚期 (n = 61) F P 年龄均值 (SD) 岁 (4.61) (3.81) (2.99) (2.59) (2.72) <.1 a BMI 平均 (SD) kg/m (2.85) (2.51) (2.3) (2.65) 24.9 (2.7) a 收入 / 月, n (%) < 1, RMB 元 23 (31.5) 27 (34.2) 31 (55.4) 2 (34.5) 23 (37.7).164 b 1,-2,RMB 元 24 (32.9) 3 (37.9) 13 (21.4) 17 (29.3) 22 (36.1) > 2,RMB 元 26 (35.6) 22 (27.8) 12 (21.4) 21 (36.2) 16 (26.2) 日常身体活动 n (%) 坐 17 (23.3) 22 (27.8) 17 (3.4) 15 (25.9) 9 (14.8).324 b 轻度活动 36 (49.3) 38 (48.1) 28 (5.) 3 (51.7) 42 (68.9) 中至重度活动 2 (27.4) 19 (24.1) 11 (19.6) 13 (22.4) 1 (16.4) -3-

6 表 3 校正年龄和 BMI 后女性在不同 STRAW 系统分期阶段的血清 E2 和 FSH 水平 卵巢体积和 AFC(N = 327) 绝经前 MT 早期 MT 晚期 绝经后早期 绝经后晚期 F P a 基线 E2, pg/ml ( ) ( ) 8.67 ( ) ( ) 6.88 ( ) 1.36 <.1 b FSH, IU/L 8.27 ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) <.1 c 卵巢体积 cm ( ) 4.86 ( ) 4.65 ( ) 2.3 ( ) 1.35 ( ) <.1 d AFC 3.43 ( ) 2.62 ( ) 1.83 ( ) 1. (1.-1.) 随访期间 E2, pg/ml 75.7 ( ) ( ) ( ) ( ) 12.8 ( ) <.1 e FSH, IU/L 9.72 ( ) 16.3 ( ) 5.27 ( ) ( ) 67.8 ( ) <.1 f 卵巢体积 cm ( ) 4.62 ( ) 3.38 ( ) 1.45 ( ) 1.31 ( ) <.1 g AFC 3.18 ( ) 2.37 ( ) 1.53 ( ) 1. (1.-1.) 1.5 ( ) 所有数值表达为平均值 (95% CI) E2 雌二醇 ; FSH 促卵泡生成激素 ; AFC 窦卵泡计数 ;STRAW 生殖衰老研讨会分期 ; BMI 体重指数 ; MT 绝经过渡期 a P 利用方差分析获得 b 基线 E2 在绝经前 MT 早期 绝经后早期和绝经后晚期之间的差异 (P <.5) 以及 MT 早期 MT 晚期 绝经后早期和绝经后晚期之间的差异 (P <.1) c 基线 FSH 在绝经前 MT 早期 MT 晚期 绝经后早期和绝经后晚期之间的差异 (P <.1) 以及 MT 晚期 绝经后早期和绝经后晚期之间的差异 (P <.1) d 基线卵巢体积在绝经前 MT 早期 MT 晚期 绝经后早期和绝经后晚期之间的差异 (P <.1) 以及绝经前和 MT 晚期之间的差异 (P =.31) e 随访 E2 在绝经前 MT 早期 MT 晚期 绝经后早期和绝经后晚期之间的差异 (P <.1) 以及 MT 晚期 绝经后早期和绝经后晚期之间的差异 (P <.1) f 随访 FSH 在绝经前 MT 早期 MT 晚期 绝经后早期和绝经后晚期之间的差异 (P <.1) 以及 MT 晚期 绝经后早期和绝经后晚期之间的差异 (P <.5) g 随访卵巢体积在绝经前 MT 早期 MT 晚期 绝经后早期和绝经后晚期之间的差异 (P <.5) 以及绝经前和 MT 早期之间的差异 (P =.25) 血管舒缩症状严重程度对健康状况, 资源消耗和工作效率的影响 题目 :Impact of the severity of vasomotor symptoms on health status, resource use, and productivity. 来源 :Menopause. 213 May;2(5): 作者 :Whiteley J, Wagner JS, Bushmakin A, etc. 目的 : 研究血管舒缩症状 (VMS) 对绝经后女性的生活质量 工作效率以及资源消耗的影响 合格人群 (N = 3,267) 筛选人口统计和健康特征后, 对无 VMS (n = 1,74) 轻度 VMS (n = 931) 中度 VMS (n = 462) 和重度 VMS (n = 134) 分组女性进行了比较 用线性模型评估结果测量值, 包括健康状况 过去 7 天内的工作效率以及过去 6 个月内的医疗保健资源消耗 结果 : 女性出现重度 VMS 的平均年龄为 岁 对人口统计和健康特征进行筛选后发现中重度 VMS 女性的健康状况平均分数明显低于无症状女性 (P <.1) 有重度 中度或轻度症状女性的绝经期症状相关就诊量平均值明显高于无症状女性 (P <.1) 在有 VMS 的上班族女性中, 重度和中度症状女性校正后的出勤比率分别为 24.28% 和 14.3%, 而轻度症状女性的这一比率为 4.33% (P <.1); 重度 中度和轻度症状女性的日常活动伤残率分别为 31.66% 17.6% 和 6.16% (P <.1) 方法 : 参与者选自 21 年美国全民健康调查 1 年 结论 : 在绝经后女性中, 较严重的 VMS 与较低的健康 内无月经出血或点滴出血史的 4-75 岁女性纳入可分析的 状况和工作效率水平以及较高的医疗保健资源消耗显著相关 -4-

7 表 4 回归系数归纳 VMS 相关工作效率损失 变量出勤低效总体工作损失活动伤残 b (95% CI) 事件比 P b (95% CI) 事件比 P b (95% CI) 事件比 P VMS 重度 1.79 ( ) 6.1 < ( ) 5.67 < ( ) 5.14 <.1 中度 1.2 ( ) 3.33 < (1-1.39) 3.31 < ( ) 2.77 <.1 轻度 ( 参照 ) 高等教育.7 ( ) ( ) ( ) 年收入 <US$25, ( 参考 ) US$25, - <US$75, -.15( ) ( ) ( ) US$75, -.4( ) ( ) ( ).82.2 拒绝提供 -.48( ) ( ) ( ).5 <.1 健康保险 -.16 ( ) ( ) ( ) BMI 体重不足.9( ) ( ) ( ) 体重正常 超重 -.17 ( ) ( ) ( ).9.13 肥胖.5( ) ( ) (.1-.28) 拒绝回答 ( ) ( ).27 < ( ) CCI.8 ( ) ( ) ( ) 1.22 <.1 年龄 -.4 ( ).96 < ( ).96 < ( ).97 <.1 VMS 血管收缩症状 ;BMI 体重指数 ;CCI 查尔森合并症指数 表 5 VMS 严重程度和末次月经数年后的健康结果校正平均值 无症状 轻度症状 中度症状 重度症状 EQ-5D 指数 < 5 年 年 总体工作损失 < 5 年 年 绝经期相关就诊量 < 5 年 年 所有模型均校正了年龄 种族 婚姻状况 教育程度 收入 就业情况 健康保险 锻炼 抽烟习惯 饮酒和体重指数 VMS 血管舒缩症状严重程度 -5-

8 绝经对心血管疾病及其危险因素的影响 : 以人群为基础的 9 年随访队列研究 1 95 腰围变化腰围9 (cm) P<.5 绝经前绝经后入组基线 题目 :Effect of menopause on cardiovascular disease and its risk factors : a 9-year followup,population-based, cohort study T T1 T2 T3 来源 :Climacteric.213 Jul 29. T: 入组时, T1: 第 1 次随访,T2: 第 2 次随访,T3: 第 3 次随访 作者 :F. Ramezani, S. Behboudi,A.Ghanbarian, etc. 腰围比变化 目的 : 本研究以人群为基础随访 9 年旨在探索绝经状.95.9 P<.5 绝经前绝经后入组基线 态相关的心血管风险.85 方法 : 所有符合入组标准的中年女性均选自德黑兰血脂和血糖研究 (TLGS) 人群 通过为期三年的面对面访谈 体格检查和生化评估完成数据收集 绝经状态用世界 T T1 T2 T3 卫生组织分类法定义 由一组医学专家 ( 队列人群结果专家 T: 入组时, T1: 第 1 次随访,T2: 第 2 次随访,T3: 第 3 次随访 组 -COP) 对研究人群中发生的心血管事件进行调查 围比腰臀围比值为腰围 / 臀围值腰结果 : 根据绝经状态, 在校正年龄 BMI 和其它混杂因素后未观察到心血管疾病 (CVD) 方面的显著差异 ; 然而, 我们发现绝经状态与血清低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和总胆固醇 (TC) 浓度显著相关 结论 : 绝经, 独立于其他心血管疾病危险因素, 仍会带来心血管代谢风险 125 收12 缩压 (mmhg) 15 1 T T1 T2 T3 收缩压变化 P<.5 绝经前绝经后 图 1 随访 9 年后参与者的心血管疾病和其危险因素特征 T: 入组时, T1: 第 1 次随访,T2: 第 2 次随访,T3: 第 3 次随访 31 3 体重指数变化体重29 指数28 (kg/m2) P<.5 T T1 T2 T3 T: 入组时, T1: 第 1 次随访,T2: 第 2 次随访,T3: 第 3 次随访超重是指体重指数 25 kg/m 2. 肥胖指体重指数 3 kg/m 2 绝经前绝经后入组基线 舒张压(mmHg) T T1 T2 T 舒张压变化 P<.5 T: 入组时, T1: 第 1 次随访,T2: 第 2 次随访,T3: 第 3 次随访 绝经前绝经后 -6-

9 空腹血糖变化空腹92 血糖 (mg/dl) 82 8 P<.5 T T1 T2 T3 绝经前绝经后入组基线 甘油三酯变化甘油三125 脂 (mg/dl) 15 1 P<.5 T T1 T2 T3 绝经前绝经后入组基线 T: 入组时, T1: 第 1 次随访,T2: 第 2 次随访,T3: 第 3 次随访 T: 入组时, T1: 第 1 次随访,T2: 第 2 次随访,T3: 第 3 次随访 25 2 总胆固醇变化总胆195 固醇 (mg/dl) P<.5 T T1 T2 T3 T: 入组时, T1: 第 1 次随访,T2: 第 2 次随访,T3: 第 3 次随访 绝经前绝经后入组基线 9 存在相关疾病治疗率存在相8 关7 疾病6 治5 疗率 (mg/dl) P<.5 降压治疗降脂治疗降糖治疗 T: 入组时无相关疾病治疗, T1: 第 1 次随访,T2: 第 2 次随访, T3: 第 3 次随访 绝经前 T1 绝经前 T2 绝经前 T3 绝经后 T1 绝经后 T2 绝经后 T3 LDL-C 变化 13 低密125 度脂蛋12 白 (mg/dl) 15 T T1 T2 T3 高密度脂蛋白(mg/dl) T T1 T2 T3 P<.5 T: 入组时, T1: 第 1 次随访,T2: 第 2 次随访,T3: 第 3 次随访 HDL-C 变化 P<.5 T: 入组时, T1: 第 1 次随访,T2: 第 2 次随访,T3: 第 3 次随访 绝经前绝经后入组基线绝经前绝经后入组基线 9 关疾8 病7 发生6 率5 4 3 (%) 2 1 T: 入组时无相关疾病治疗, T1: 第 1,T2: 第 2,T3: 第 3 次随访相相关疾病发生率 P<.5 绝经前 T1 绝经前 T2 绝经前 T3 绝经后 T1 绝经后 T2 绝经后 T3 糖尿病 糖尿病前期 高血压 糖尿病 血脂异常 冠心病 卒中 心血管疾病 和高血压 糖尿病被定义为空腹血糖 (FPG) 126 mg/dl 或餐后 2 小时血糖 (2hPG) 2 mg/dl 或服用降糖药物的人群 ; 糖尿病前期指空腹血糖值在 1 mg/dl 和 <126 mg/dl 之间高血压定期或不定期使用任何降压药物或收缩压 14 mm Hg 或舒张压 9 mm Hg; 血脂异常指 TC 24 mg/dl 或 LDL 16 mg/dl 或 TG 2 mg/dl 或 HDL <35 mg/dl; -7-

10 低剂量雌激素 / 屈螺酮与低剂量雌激素 / 地屈孕酮对绝经后代谢综合征女性血糖波动的短期影响 题目 :Short-term effects of low-dose estrogen/drospirenonevslow-dose estrogen/ dydrogesterone on glycemic fluctuationsin postmenopausal women with metabolic syndrome 来源 :Age (Dordr). 213 Jul 7. 作者 :Rizzo MR, Leo S, De Franciscis P, etc. 本次研究旨在比较低剂量雌二醇 / 屈螺酮 (E2/ DRSP) 和低剂量雌二醇 / 地屈孕酮 (E2/DG) 对患代谢综合征 (MS) 绝经后女性平均血糖波动幅度 (MAGE) 值的 影响 16 名绝经后女性入组接受口服 E2/1 mg + 屈螺酮 /2 mg(e2/drsp 组 ) 或口服 E2/1 mg+ 地屈孕酮 /5 mg (E2/DG 组 ) 治疗 6 个月 研究发现治疗后 : 两组的空腹血浆葡萄糖水平均显著降低 (p<.5), 而只有 E2/DRSP 组患者的腰围 餐后血糖过高 LDL( 低密度脂蛋白 ) 血浆甘油三酯 MAGE HOMA 指数和血浆 IL-6 水平发生了具有统计学意义的下降 (p<.5) 在所有研究人群中 (n=16), 治疗 6 个月后显示的空腹血浆葡萄糖和 PAI-1 水平变化与 MAGE 值变化相关 ; 而只有在 E2/DRSP 组中,MAGE 的降低与 腰围 甘油三酯和 TNF-α 血浆水平的更大幅减少 呈正相关性 尽管两组的空腹血糖均降低, 但只有屈螺酮治疗对血糖波动和胰岛素敏感性显示有正向作用, 可促使血脂发生有利改变, 并能改善 MS 绝经后女性的炎症指标 图 2 E2/DRSP 组的临床特征 图 3 E2/DRSP 组和 E2/DG 组的代谢改变 体重 (kg) P= 腰围 (cm) P= 平均血糖波动幅度 MAGE( 血糖 mg/dl) P=.1 基线 NS 治疗 6 个月后 基线治疗 6 个月后基线治疗 6 个月后 42 4 E2/DRSP 组 E2/DG 组 134 收缩压 (mmhg) 9 舒张压 (mmhg) HOMA 指数 P=.3 NS 基线 治疗 6 个月后 P=.5 NS 基线治疗 6 个月后基线治疗 6 个月后口服 E2/1 mg + 屈螺酮 /2 mg 治疗 6 个月后与基线对比 E2/DRSP 组 E2/DG 组口服 E2/1 mg + 屈螺酮 /2 mg(e2/drsp 组 ) 或口服 E2/1 mg+ 地屈孕酮 /5 mg (E2/DG 组 ) 与 E2/DG 组比较,p<.5 数据用均值 ±DS -8-

11 WHI 中单用雌激素与关节症状的随机研究 题目 :Estrogen alone and joint symptoms in the Women s Health Initiativerandomized trial 来源 :Menopause. 213 Jun;2(6):6-8. 图 4 单独使用雌激素试验中, 接受不同随机分配 依从性较好的女性基线和随访期的关节症状 无关节疼痛比例 (%) 任何节疼痛比例 (%) CEE 安慰剂 CEE 安慰剂 3 85 P=.59 P=.3 25 P<.1 P= 作者 :Chlebowski RT, Cirillo DJ, Eaton CB, etc 基线 随访第 1 年 随访第 3 年 随访第 6 年 65 基线 随访第 1 年 随访第 3 年 随访第 6 年 目的 : 尽管绝经后经常报道关节症状, 但关于 外源性雌激素对关节症状的作用 的观察性研究提供了一些不同的结果 在这一背景下, 妇女健康倡议 (WHI) 随机研究安慰剂对照临床试验通过事后分析验证了单独使用雌激素对关节症状的作用 方法 : 共有 1,739 名接受子宫切除术的绝经后女性随机接受每日口服结合雌激素 (.625 mg/d) 或相匹配的安慰剂 在入组和 1 年后以及在 3 年和 6 年后所有参与者对 9.9% 随机子样本 (n = 1,62) 利用问卷调查进行了关节疼痛频率及严重程度和关节肿胀评估 用逻辑回归模型比较各随机群组的症状发生频率和严重程度 敏感性分析评估了依从性对症状的影响 结果 : 各随机组的关节疼痛和关节肿胀情况基线近乎一致 ( 约 77% 关节疼痛,4% 关节肿胀 ) 1 年后, 单独使用雌激素组的关节疼痛频率明显低于安慰剂组 (76.3% vs 79.2%, P =.1), 关节疼痛严重程度也同样如此 不同随机组之间的疼痛差异持续 3 年依然存在 然而, 单独使用雌激素组的关节肿胀频率较高 (42.1% vs 39.7%, P =.2) 依从性调节分析加强了雌激素与关节疼痛减少之间的相关性, 但减弱了雌激素与关节肿胀增加之间的关联 严重程度分数均值 与基线相比的分数均值变化 CEE 安慰剂 CEE 安慰剂.96 P=.9 1. P=.1 P= P=.35.8 P< P<.1 P= 基线随访随访随访随访随访随访第 1 年第 3 年第 6 年第 1 年第 3 年第 6 年 轻度关节疼痛比例 (%) 中度关节疼痛比例 (%) CEE 安慰剂 CEE 安慰剂 5 P=.82 P=.1 P=.19 P= 基线随访随访随访基线随访随访随访第 1 年第 3 年第 6 年第 1 年第 3 年第 6 年 重度关节疼痛比例 (%) CEE 安慰剂 P=.1 P=.82 P=.19 P=.38 结论 : 此次研究结果表明, 在绝经后女性中单独使用雌激素可使关节疼痛发生频率适度但持续地减少 2 基线 随访第 1 年 随访第 3 年 随访第 6 年 -9-

12 无关节肿胀比例 (%) 任何关节肿胀比例 (%) CEE 安慰剂 CEE 安慰剂 轻度关节肿胀比例 (%) CEE 安慰剂 中度关节肿胀比例 (%) CEE 安慰剂 P=.15 P=.2 P=.4 P= P=.15 P=.14 P=.1 P= P=.1 P=.14 P=.23 P= 基线 随访第 1 年 随访第 3 年 随访第 6 年 基线 随访第 1 年 随访第 3 年 随访第 6 年 基线 随访第 1 年 随访第 3 年 随访第 6 年 基线 随访第 1 年 随访第 3 年 随访第 6 年 严重程度分数均值 CEE 安慰剂 P=.8 P<.1 P=.11 P=.6 与基线相比的分数均值变化 CEE 安慰剂 1. P=.13 P=.31.8 P= 重度关节肿胀比例 (%) CEE 安慰剂 P=.23 P=.15 P=.14 P= 基线 随访第 1 年 随访第 3 年 随访第 6 年 随访第 1 年 随访第 3 年 随访第 6 年 基线 随访第 1 年 随访第 3 年 随访第 6 年 如果参与者在随访前拒绝 ( 使用 < 8% 研究药物或开始研究方案外的激素治疗 ), 那么将被排除 CEE, 结合雌激素 定期筛查性钼靶乳房摄影结果 乳腺密度和绝经后激素治疗 题目 :Outcomes of Screening Mammography by Frequency, Breast Density, and Postmenopausal Hormone Therapy 来源 :JAMA Intern Med. 213 May 13;173(9): 作者 :Kerlikowske K, Zhu W, Hubbard RA,etc. 设计 : 前瞻性队列研究 参与者 : 数据收集对象是在参加乳腺癌监测协会 (BCSC) 的机构里接受乳房钼靶摄影的 11,474 名乳腺癌女性患者和 922,624 名非乳腺癌的女性 评估方法 : 按照筛查频率 年龄 乳腺密度和 HT 情况分类, 采用逻辑回归计算晚期 (IIb, III 或 IV) 可能性和大肿瘤 ( 直径 > 2 mm) 以及假阳性乳房钼靶摄影结果 1 年累积概率 主要预测因子为乳房钼靶摄影筛查间隔 目前关于女性接受乳房钼靶筛查的频率及间隔是否应当根据年龄之外的危险因素进行调整均存有争议 目的 : 比较依照年龄 乳腺密度和绝经后激素治疗 (HT) 使用情况而决定乳房钼靶筛查频率的获益与风险 -1- 结果 : 无论女性的乳腺密度如何或者是否使用 HT, 5-74 岁女性每两年或每年接受一次乳房钼靶摄影并不会增加晚期肿瘤或较大肿瘤风险 在乳腺密度极高的 4-49 岁女性中, 每两年接受一次乳房钼靶摄影带来晚期癌症 ( 比值比 [OR], 1.89; 95% CI, ) 和大肿瘤 (OR, 2.39; 95% CI, ) 风险高于每年一次乳房钼靶摄影 乳腺密度极高 年龄为 4-49 岁 (65.5%) 或者使用了雌激

13 素 + 孕激素治疗 (65.8%) 的女性每年接受一次乳房钼靶摄影, 假阳性结果累积概率较高, 而 5-74 岁女性每两年或每三年进行一次乳房钼靶摄影 ( 弥漫纤维腺体密度 ( 分别为 3.7% 和 21.9%) 或脂肪过多乳腺 ( 分别为 17.4% 和 12.1%)), 假阳性结果累积概率则较低 结论和相关性 :5-74 岁女性, 即使是乳腺密度较高或 使用 HT, 每两年进行一次乳房钼靶摄影筛查的的晚期疾病风险与每年进行一次乳房钼靶摄影筛查的女性相似, 但假阳性结果累积风险则相对较低 在决定是否进行乳房钼靶摄影时, 应当告知乳腺密度极高的 4-49 岁女性每年一次乳房钼靶摄影也许能使疾病进展风险减到最小化, 但假阳性结果累积风险较高 表 6 按乳腺密度和筛查间隔时间分类的肿瘤特征分布情况 乳腺密度 肿瘤特征 脂肪过多 弥漫纤维腺体密度 不均匀致密 极为密集 筛查间隔时间 筛查间隔时间 筛查间隔时间 筛查间隔时间 1 年 2 年 3 年 1 年 2 年 3 年 1 年 2 年 3 年 1 年 2 年 3 年 乳腺癌数量 (N = ) DCIS, % (n=243) 浸润性, % (n = 971) 分期 浸润性癌症数量 I 期,% IIa 期,% IIb 期,% III 或 IV 期,% a 结合性分期 浸润性癌症数量 早期,% 晚期,% 肿瘤大小 浸润性癌症数量 <1mm,% < mm,% mm,% >2 mm,% 淋巴结 浸润性癌症数量 阳性,% 阴性,% 缩写 :DCIS 原位癌 a 对浸润性癌症的分类结合了美国癌症联合委员会的癌症分期法 (95.2%) 以及监测 流行病学及预后总结分期 (4.8%) -11-

14 外阴阴道症状问卷调查 : 问卷调查用于衡量绝经后女性外阴阴道症状 题目 :The Vulvovaginal Symptoms Questionnaire: a questionnaire formeasuring vulvovaginal symptoms in postmenopausal women 来源 :Menopause. 213 Sep;2(9): 作者 :Erekson EA, Yip SO, Wedderburn TS, etc. 摘要 表 7 绝经后女性报道的外阴阴道症状 (N = 12) 症状 n (%) 瘙痒 49 (4.8) 灼痛感 41 (34.2) 损伤 29 (24.2) 刺激 49 (4.8) 干燥 52 (43.3) 分泌物 33 (27.5) 异味 62 (51.7) 一种症状以上, 女性即可报道 表 8 外阴阴道症状问卷的重测信度 量表 / 项 K 合计分数的组内系数 症状.75 外阴瘙痒 (n = 91).5 外阴灼痛或刺痛感 (n = 91).72 目的 : 本次研究旨在开发一份外阴阴道症状问卷调查表 (VSQ), 用于判定外阴阴道症状对绝经后女性的症状 情感 生活影响和性生活影响 方法 : 我们开发的问卷以修订的 Skindex-16 为基础, 侧重于外阴阴道症状,Skindex-16 是衡量皮肤疾病影响的有效问卷 我们招募了接受常规妇科治疗的绝经后女性, 以测试 VSQ 的心理计量性能 在这些女性初次加入调查后 2 至 4 周后重测信度, 并用组内系数进行评估 此外还开发了四个独特的推理 VSQ 量表 : 症状 情感 生活影响和性生活影响 用验证性因子分析校验四个推理量表, 具体方法为评估最终验证性因子分析模型的拟合优度 通过计算 Cronbach sα 系数以评估量表的内部一致性 结果 :VSQ 由 4 个量表组成, 有 21 项书面问卷 : 症状 情感 生活影响和性生活影响 12 名绝经后女性参加了 VSQ 心理计量验证 通过重测信度评估症状 情感 生活影响和性生活影响的组内系数分别为.75,.6,.55 和.65 验证性因子反应模型的拟合优度得到确定 症状 情感 生活影响和性生活影响四个量表的 Cronbach sα 系数分别为.76,.87,.83 和.82 结论 :VSQ 是可靠且具有内部一致性的绝经后女性外阴阴道症状衡量工具 -12- 外阴损伤 (n = 9).45 外阴受到刺激 (n = 9).53 外阴干燥 (n = 9).57 外阴或阴道有分泌物 (n = 64).5 外阴或阴道有异味 (n = 66).65 情感.6 对外阴症状感到焦虑 (n = 84).53 外阴外观 (n = 87).45 外阴症状让您感到受挫 (n = 91).5 对外阴症状感到难看 (n = 9).39 生活影响.55 外阴症状影响您与其他人互动 (n = 89).42 外阴症状影响您想要与他人在一起的欲望 (n = 86).52 外阴症状使您感到难以表达情感 (n = 85).49 外阴症状使您难以工作或难以感到享受的事情 (n = 91).52 性影响.65 外阴症状影响了您与他人亲密接触欲望 (n = 84).61 外阴症状影响两性关系 (n = 61).49 外阴症状引起性行为期间疼痛 (n = 61).52 外阴症状引起性行为期间干燥 (n = 61).31 外阴症状引起性行为期间流血 (n = 48).46 表 9 外阴阴道症状问卷调查表的 Spearman-Brown 相关系数 工具 P 盆底障碍量表 盆腔器官脱垂障碍量表 结直肠肛门障碍量表 泌尿功能障碍量表 盆底影响问卷 排尿影响问卷 结直肠肛门影响问卷 盆腔器官脱垂影响问卷 盆腔器官脱垂 / 尿失禁性生活问卷.42 女性性功能指数 -.16

15 使用相同方法全面数据收集和结果评估, 对比激素治疗在两项 RCTs 和两项大型观察性研究中的作用 题目 :Comparing hormone therapy effects intwo RCTs and two large observationalstudies that used similar methods forcomprehensive data collection andoutcome assessment 为 1.37 (p<.1) 结论 : 明显地 WHI 未收集到充分信息对治疗效果进行可靠评估 如果 WHI 都未收集到充分数据, 那么几乎没有 OSs 能够收集到充分的信息 文章总结 : 重点 来源 :BMJ Open. 213 Jul 15;3(7). 作者 :Hartz A, He T, Wallace R, Powers J. 目的 : 收集充分的信息混杂因素的前瞻性观察性研究 (OSs) 可有效评估治疗结果 然而, 不知道什么样的信息才是充分的 本次研究调查了 WHI 两项 OSs 和两项随机对照试验 (RCTs) 中所收集的大量信息是否充分 观察性研究 (OSs) 通常用于比较选择不同治疗的患者所获得的结果 Oss 结果可能因为患者自身风险与治疗选择关联性所导致的混杂而无效 本次研究评估了妇女健康倡议 (WHI) 研究所收集的广泛信息是否足以消除混杂因素并提供有效结果 关键信息 设计 : 对 WHI 数据进行二次分析 用 Cox 回归法从所有基线风险因素中筛选最好的预测结果 这些风险因素的 Cox 回归分析包含了用于两类的分析 :(1) 比较 RCT 和 OS 具体特征参与者激素治疗的疗效评估 ; 以及 (2) 评估校正测量混杂因素是否能消除数据集之间的结果差异 背景 : 平均随访 8 年期间 WHI 收集了 8 多个基线风险因素和结果 参与者 :151,87 例 5-79 岁的绝经后女性 Oss 和随机对照试验发现激素治疗对卒中和心肌梗塞的影响并不相同, 甚至在利用了广泛参与者信息消除混杂因素和筛选相似参与者之后仍然如此 不同研究自行选择的参与者表现出不同的结果, 这些不同结果无法用所评估的风险因素差异来解释 如同 WHI 所收集的全面数据看起来也不足以确保观察性研究的有效性 尚不明确什么样的观察性研究结果才能完全确定地被接受 主要和次要结果评估 : 心肌梗塞和卒中 本次研究之优缺点 结果 :RCT 和 OS 结果与校正混杂因素和分层因素后的相关激素治疗结果不同 ; 这些分层因素指可改变激素治疗效果的被假设因素 ( 如年龄和绝经年限 ) 或者在该数据集凭经验已改变激素治疗效果 ( 如血压 冠状动脉血运重建史和个人医疗保险 ) 在 4 个 WHI 数据集中, 有些数据集的结果明显不如其它数据集, 甚至在根据激素治疗类型校正风险因素和分层后仍然如此 ; 例如, 与未接受激素治疗的 O S 组相比,RCT 安慰剂组的心肌梗塞风险调整 HR( 风险比 ) WHI 数据集是非常全面的, 并且为很好的数据集 是否能确保观察性研究结果的有效性提供了一种好的检验方法 有效 Oss 的条件尚未确定 -13-

16 文献速递 CLOSER( 阴道萎缩对性和性关系的影响 ) 调查 : 阴道不适对绝经后女性及其男性伴侣的的影响 题目 :The CLOSER (CLarifying Vaginal Atrophy s Impact OnSEx andrelationships) Survey: Implications of Vaginal Discomfort inpostmenopausal Women and in Male Partners 来源 :J Sex Med.213 Sep;1(9): 作者 :NappiR E, Kingsberg S,Maamari R,Simon J. 引言 : 绝经后阴道萎缩 (VA) 是一种慢性症候群, 其症状包括阴道干燥 疼痛 瘙痒 灼痛感和性交疼痛 目的 : CLOSER 调查研究旨在评估 VA 对绝经后女性及其男性伴侣之间身体和情感方面的影响 方法 : 对来自英国 芬兰 挪威 瑞典 丹麦 意大利 法国 加拿大和美国的 4,1 例女性和 4,1 例男性进行了调查 评估内容包括 :(i) 讲述 VA 及其症状 ;(ii)va 对性行为 性关系和女性自尊的影响 ;(iii) 讲述 VA 与勃起功能障碍 (ED); 和 (iv) 局部雌激素疗法 (LET) 对性行为及性关系的影响 主要结果评估 : 关于 VA 影响的描述性资料 结果 :28% 的女性在首次出现阴道不适时并未告知其伴侣, 主要原因是她们认为 这只是衰老过程中的一个自然现象 (52%) 或者 感到尴尬 (21%) 82% 的男性 61%) 和女性性欲降低 ( 女 :46%, 男 :43%) 造成的 关于阴道不适和 ED 的讨论一般仅限于伴侣以及医护人员 (HCPs) 使用 LET 可减轻性交疼痛 ( 女 :62%, 男 : 59%) 并提高性生活满意度 ( 女 :47%, 男 :49%) 结论 :VA 会对绝经后女性及其伴侣产生负面的情感和身体影响 这些发现可能鼓励夫妻与 HCP 之间就 VA 进行更开放的交流 阴道萎缩对性和两性关系影响的 (CLOSER) 调查 : 阴道不适对北美地区绝经后女性及其伴侣情感和身体的影响 题目 :Clarifying Vaginal Atrophy s Impact on Sex and Relationships(CLOSER) survey: emotional and physical impact of vaginaldiscomfort on North American postmenopausal women and their partners 来源 :Menopause, Vol. 21, No. 2, 214. 作者 :James A. Simon, Rossella E. Nappi, etc. 目的 : 本研究旨在明确阴道萎缩对北美地区绝经后女性及其男性伴侣情感和身体的影响 方法 : 由 1, 例已婚或同居 年龄为 岁 伴有阴道不适的北美地区绝经后女性以及 1, 例符合上述条件女性的男性伴侣组成的加权样本人群参加了 阴道萎缩对性和性关系影响 (CLOSER) 的在线调查, 以明确阴道不适和局部雌激素治疗对性行为 性关系和女性自尊的影响 希望伴侣能与其分享 VA 的体验 男性在讨论 VA 时比女性 结果 : 阴道不适导致大部分参加调查的北美地区女性 更为轻松 (68% vs. 58%) VA 的主要影响包括性行为 逃避性行为 (58%), 性欲减退 (64%) 并出现性交疼痛 次数减少 ( 女 :58%, 男 :61%) 对性生活的满意度降 (64%) 大多数参加调查的北美地区男性也认为阴道不 低 ( 女 :49%, 男 :28%) 以及推迟性行为 ( 女 :35%, 男 : 适导致其伴侣逃避性行为 (78%) 性欲减退(52%) 和 14%) 逃避性行为主要是由于性交疼痛( 女 :55%, 男 : 出现性交疼痛 (59%) 大约 3% 的北美地区女性和男性 -14-

17 表示阴道不适是导致其完全停止性行为的原因 使用局部雌激素治疗以解决阴道不适的北美地区女性报道称性交疼痛减轻 (56%) 性行为满意度更高(41%) 和性生活改善 (29%) 大多数男性报道称因为其伴侣使用局部雌激素治疗而更期待发生性行为 (57%) 合性癌 (SIR 1.54;95% CI ) 的风险增高, 而粘液性癌的风险反而降低 (SIR.47; 95% CI ) 结论 :EPT 使用 5 年的患者, 其非粘液性卵巢癌风险升高与孕激素种类和 EPT 给药方式或途径并不相关 结论 : 局部雌激素治疗改善了阴道萎缩对北美地区绝 经后女性及其男性伴侣性关系的负面影响 加强对阴道萎缩症状和有效治疗的教育及认知可能更有益于北美地区伴侣 绝经后女性接受雌孕激素治疗时的卵巢癌风险 全国性研究 题目 :Ovarian cancer risk in postmenopausal women using estradiol-progestin therapy-a nationwide study 来源 :CLIMACTERIC 213;16: 作者 :V. Koskela-Niska, H. Lyytinen, A. Riska, etc. 目的 : 既往研究资料认为绝经后激素疗法与卵巢癌风险增加相关, 但关于各种孕激素以及激素疗法给药方式或途径对卵巢癌风险的影响却知之甚少 在这次全国性研究中, 我们比较了不同雌孕激素 (EPT) 组合治疗至少 6 个月的 绝经期症状发病率及其对乳腺癌女性治疗依从性的影响 :COMPAS 研究结果 题目 :Prevalence of menopausal symptoms and their influence on adherence in women with breast cancer: results of the COMPAS study 来源 :Just Accepted by Climacteric. 作者 :I. Kyvernitakis, V. Ziller, O. Hars, etc. 目的 : 用于乳腺癌辅助治疗的芳香化酶抑制剂 (AI) 可能影响患者的生活质量及其治疗的依从性 方法 : 我们报道了参加 COMPAS 研究 18 例患者为期两年的研究结果 这是在接受芳香化酶抑制剂内分泌治疗的乳腺癌患者, 进行的基于绝经评定量表判断正绝经期症状的首次随机对照研究, 分析了绝经期症状的发病率及其与患者治疗依从性的关系 5 岁以上芬兰女性 ( 共 224,15 例女性, 其中 62 人患 卵巢癌 ) 用观察数与预期数之比( 标准化发病比,SIR) 对比了 EPT 使用者与年龄匹配对照人群的卵巢癌发病率 结果 : 卵巢癌风险, 在 EPT 使用 <5 年的患者并未增加, 但在使用 5 年的患者却增加 (SIR 1.21,95% CI ) 成份是 EPT 的安宫黄体酮和醋酸炔诺酮当使用时间 5 年时, 其风险相似 (SIR 1.26,95%CI 以及 SIR 1.42,95% CI ) 序贯使用和连续使用 EPT 方案, 二者的癌症风险并无差异 ; 口服和经皮使用 EPT 组合, 其风险也无差异 在 EPT 使用 5 年的患者, 结果 : 对照组和干预组的基线特征无显著差异 大多数女性经历了不同严重程度的症状 总的来说,12 个月和 24 个月随访期间, 潮热 睡眠障碍 膀胱问题 阴道干燥以及关节和肌肉不适发病率均有升高 在依从性较高的患者中, 除阴道干燥外的所有症状在第一年和第二年随访期间均得到改善 ; 而在依从性较差的患者中, 潮热 情绪易激 阴道干燥以及关节和肌肉不适均有恶化 比较依从性好和差的患者, 发现第 12 个月随访时两组仅在焦虑方面有显著差异 (p =.28), 而第 24 个月随访时两组仅在心脏不适方面出现较大差异, 但不具有统计学意义 仅观察到浆液性癌 (SIR 1.56;95% CI ) 和混 -15- (p =.89)

18 结论 : 本研究结果表明, 应用 AI 治疗的绝大多数女性经历了不同严重程度的绝经期症状 依从性好的患者随着治疗时间延长, 绝经评定量表平均值有所改善 而且, 焦虑与较好依从性相关, 而心脏不适可能导致治疗终止 结论 : 在使用激素避孕药 绝经期激素疗法和手术 / 石膏托治疗的患者, 自述家族史与其 VTE 风险增加有关 因此, 我们认为评估 VTE 家族史有助于确定高风险患者 自述家族史在评估女性激素 手术及石膏治疗相关 VTE 风险中的价值 题目 :Self-reported family history in estimating the risk of hormone,surgery and cast related VTE in women 绝经后雌激素治疗 : 给药途径与静脉血栓风险 题目 :Postmenopausal Estrogen Therapy: Route ofadministrationand Risk ofvenous Thromboembolism 来源 :Thrombosis Research Received 23 April 213. 作者 :Kristina Sonnevi, AnnicaBergendal,etc. 背景 : 激素避孕药 绝经期激素疗法和手术 / 石膏治疗都是骨科女性患者患静脉血栓栓塞症 (VTE) 的重要危险因素 目的 : 确定自述家族史是否能用于女性激素和手术 / 石膏托相关 VTE 风险的评估 患者 / 方法 : 在瑞典一项基于全国人口的病例对照研究中, 纳入了 1288 例年龄在 岁首次发生 VTE 事件的女性和 1327 例年龄匹配的对照人群 通过对比有或无阳性家族史并采用激素或手术 / 石膏托治疗女性发生 VTE 的百分比来计算比值比 (OR 值 ) 来源 :Obstet Gynecol. 213 Apr;121(4):887-9 作者 :American College of Obstetricians and Gynecologists. 绝经症状及相关疾病的发展, 导致女性需寻求绝经后雌激素和激素治疗的处方, 这是患者寻求妇科医生帮助的一个常见原因 然而, 这些疗法却与增加静脉血栓风险有关 如果被治疗者此前有静脉血栓风险因素, 如肥胖 无行动能力和骨折, 其相对风险将更高 近期已有研究指出, 口服雌激素可能会产生促血栓作用, 而经皮雌激素则很小或没有增加促血栓物质作用, 且对促炎症标志物可能存在有利作用 妇科医生在处方雌激素治疗时应当考虑经皮雌激素疗法可能有阻止血栓形成的特性 作为共享决策过程的一部分, 妇科医生在处方雌孕激素复方制剂或雌激素单独制剂时应当权衡风险和获益并相应的告知患者 结果 : 有 VTE 家族史女性的激素相关 VTE 风险是阴性家族史且接受激素治疗女性的两倍 相比接受手术 / 石膏托 阴性家族史的女性患者, 接受手术 / 石膏托且有阳性家族史女性患 VTE 的风险是其三倍多 有阳性家族史且接受激素避孕药或绝经期激素疗法的女性, 相比未接受激素治疗或无家族史的女性, 其 OR 值分别为 15.3 (95% CI ) 和 5.9 (95% CI ) 接受手术 / 石膏托治疗且阳性家族史的女性, 相比未接受手术 / 石膏托治疗且阴性家族史的女性患者, 其 OR 值为 67 (95% CI21-213) -16-

19 在 WHI 观察性研究中, 雌激素联合孕激素与乳腺癌的发生率和死亡率 题目 :Estrogen Plus Progestin and Breast Cancer Incidence andmortality in the Women s Health Initiative Observational Study 来源 :J Natl Cancer Inst. 213 Apr 17;15(8): 作者 :Chlebowski RT, Manson JE, Anderson GL, etc. 背景 : 在 WHI 随机试验中, 雌激素联合孕激素会增加乳腺癌发生率和死亡率 与此相反, 大多数观察性研究认为雌激素加孕激素对乳腺癌的预后有利 为了解决分歧, 我们研究了一组与 WHI 临床试验有相似特征的 WHI 观察性研究的参与者 方法 : 我们纳入了 41,449 名绝经后女性 : 为未接受过子宫切除术,2 年内的乳房钼靶摄影结果为阴性, 同时未使用激素者 (n = 25,328) 或使用雌激素和孕激素者 (n = 16,121) 校正多变量 Cox 比例风险回归用于计算风险比 (HRs) 和 95% 置信区间 (CI) 所有统计学检验均为双侧检验 结果 : 平均 11.3 (SD = 3.1) 年后, 共发现 2236 例乳腺癌患者, 雌激素加孕激素组的发生率高于未使用激素组 ( 分别是.6% vs.42%, 年发生率 ;HR = 1.55, 95% CI = , P <.1) 女性在接近绝经期启动激素治疗其乳腺癌风险较高, 随绝经年限增加, 其风险呈现线性下降 (P <.1) 自乳腺癌确诊时算起, 联合激素治疗组和未使用激素组的生存率相似 (HR = 1.3, 95% CI = ) 在总体人群基础上, 自入组时测得的死亡数以乳腺癌稍多些 (HR = 1.32, 95%CI =.9 to 1.93, P =.15), 雌激素加孕激素组乳腺癌后的全因死亡率高于未使用激素组 (HR = 1.65, 95% CI = , P <.1) 结论 : 与 WHI 随机试验结果一致, 雌激素与孕激素联合与增加乳腺癌发生率相关 由于联合激素治疗组在确诊乳 腺癌后的预后与未使用激素组相似, 因此可以预见联合激素治疗组的乳腺癌死亡率增加 切除卵巢的 mren2.lewis 大鼠雌激素治疗不受治疗时机影响, 可改善心脏结构和功能 题目 :Estrogen therapy, independent of timing, improves cardiac structureand function in oophorectomized mren2.lewis rats 来源 :Menopause. 213 Aug;2(8):86-8. 作者 :Jessup JA, Wang H, MacNamara LM, etc. 目的 :mren2.lewis 大鼠缺乏雌激素后在血压 左心室 (LV) 重构和舒张障碍方面出现急剧恶化 在同一模型中, 雌激素耗尽对心脏生物蝶呤有显著影响, 同时抑制一氧化氮释放 关于卵巢切除术 (OVX) 后明显的收缩性高血压, 我们评估了长期的 17β- 雌二醇 (E2) 治疗对心肌功能 心肌结构和心脏的一氧化氮系统的作用 方法 : 对年龄为 4 周的 mren2.lewis 雌性大鼠进行 OVX (n = 24) 或假手术 (Sham; n = 13) OVX 大鼠随机分为三组 : 立即补充 E2 (OVX + E2 早期 ;n = 7), 年龄增长至 11 周时补充 E2(OVX + E2- 晚期 ;n = 8), 不补充 E2 (OVX;n = 9) 结果 : 与未补充 E2 的 OVX 大鼠相比,E2- 早期补充组大鼠的体重较轻 高血压相关心脏重构较少 左心室充盈压较低 同样,E2- 晚期补充可减弱因卵巢激素缺乏对组织多普勒超声指标左心室充盈压和血管周围纤维化的不良反应, 并明显改善心肌舒张或二尖瓣运动速度 (e ) 早期和晚期接受 E2 均可降低二氢生物蝶呤, 但只有晚期补充 E2 使心脏内的亚硝酸盐浓度显著升高 结论 : 尽管 E2 早期和晚期治疗在 OVX 后保护心脏 -17-

20 舒张功能和心脏结构方面有一些相似之处, 但晚期补充 E2 最能激发心肌舒张潜能 E2 晚期补充的心脏保护作用与血压无关, 可能通过心脏生物蝶呤的调节和一氧化氮的产生而发挥作用 表明, 随着研究范围内雌激素浓度的增加, 脂质氧化也在减少 ( r=-.362, p <.5) 注意到各组之间的蛋白质氧化和过氧化氢酶活性无统计学差异 未发现各组之间的总抗氧化能力有统计学差异 (ANOVA) HRT 降低绝经后女性 DNA 和脂质氧化的损伤 题目 :HRT decreases DNA and lipid oxidation inpostmenopausal women 来源 :Climacteric. 213 Feb;16(1):14-1. 结论 :HRT 可降低绝经后女性 DNA 和脂质氧化的损伤 绝经后女性的脂质氧化能力可能与雌激素水平成反比 绝经后激素治疗对生活质量的影响 题目 :Impact of hormone therapy on quality of life after menopause 作者 :Escalante Gómez C, Quesada Mora S. 背景 : 绝经后女性的氧化应激增加, 而抗氧化能力则降低 雌激素在体内外均有较强的抗氧化能力 很少有作者研究激素补充治疗 (HRT) 对氧化和抗氧化能力的作用 也无人研究 DNA 的氧化作用, 它也许能解释人体自身的衰老过程 目的 : 本研究旨在评估绝经后女性的氧化和抗氧化标志物, 并确定 HRT 对这些标志物的作用 方法 : 将 62 例具有相似生物物理特征的绝经后女性分为三组 : (1) 18 例未接受任何 HRT,(2) 接受单用雌激素的补充疗法 (ERT, 结合雌激素 ),2 人,(3)22 例接受雌孕激素联合 HRT( 结合雌激素 + 醋酸甲羟孕酮 ) 通过测量 8- 羟基 -2- 脱氧鸟苷 (8-OH-2dG) (DNA 损伤 ) 标准硫代巴比妥酸反应产物 (TBARS) ( 脂质损伤 ) 和蛋白质羰基 ( 蛋白质 ) 来检测特定分子的氧化损伤 通过测量过氧化氢活性检测抗氧化酶活性, 总抗氧化能力则采用 1,1- 二苯基 -2- 苦基苯肼进行测量 两者都使用 ELISA 和光度法 结果 : 与未接受 HRT 的女性相比, 接受联合 HRT 治疗女性的 8-OH-2dG 含量明显降低 ( 单因素方差分析, p <.5) ERT 组女性的脂质氧化明显低于未接受 HRT 的女性 ( 单因素方差分析, p <.5) Pearson 相关系数分析 来源 :Menopause. 213 Oct;2(1): 作者 :Utian WH, Woods NF. 目的 : 鉴于绝经过渡期和绝经后女性生活质量 (QOL) 与激素治疗 (HT) 相关文献的复杂性, 本综述的目的包括 (1) 将 QOL 定义为一个多维概念 ;(2) 回顾已验证的 QOL 测评工具 ;(3) 回顾分析使用已验证工具进行测评 HT 和 QOL 临床试验的结果 ; (4) 评估 HT 对 QOL 的有效性, 包括健康相关 QOL (HRQOL) 和绝经特有 QOL (MSQOL) 和总体 QOL (GQOL) 方法 : 搜索有关定义 QOL 和确定 QOL 测评工具的 HT 和 QOL 文献, 并总结相关结果 本综述目的是评估 HT 对 HRQOL 的作用, 并区分 HT 对 GQOL HRQO 和 MSQOL 的作用 我们搜索已发表的临床对照试验作为本综述的基础 ; 这些临床试验均使用已验证的 QOL 工具评估 HT 对 QOL 的影响, 尤其是针对绝经特有的测评工具 结果 : 阐明了明确的定义 本文总结了已验证的 HRQOL GQOL 和 MSQOL 测评工具, 并强调了在未来的研究和临床实践中使用这些工具的必要性 发表了在绝经过渡期及之后雌激素和孕激素对有症状及无症状女性 QOL 的影响 -18-

21 结论 : 各种与健康状态相关的症状对 HRQOL 和 GQOL 的影响如今已成为现代健康护理必不可少的一部分 HT 的作用包括 GQOL 和 HRQOL, 并且应当是绝经期特有的 显然关于绝经期和在绝经期相关治疗中使用已验证的适当工具还需要进一步的研究 文献综述表明,HT 可为中年女性的 MSQOL 带来显著益处, 主要通过缓解症状 而且治疗还可能使整体幸福感上升 (GQOL) 与 MSQOL 结果一样,HRQOL 获益取决于症状严重程度 临床试验的基线测量结果显示症状较严重女性的 HRQOL 和 MSQOL 获得显著改善, 而无严重症状的女性则未显示显著改善 激素治疗围绝经期和绝经后女性的性功能 题目 :Hormone therapy for sexual function in perimenopausal andpostmenopausal women 来源 :Cochrane Database Syst Rev. 213 Jun 5;6. 作者 :Nastri CO, Lara LA, FerrianiRA, etc. 背景 : 许多症状都与围绝经期和绝经后期相关, 包括性生活不满意 目的 : 评估激素治疗 (HT) 对围绝经期和绝经后女性性功能的疗效 搜索方法 : 我们在 Cochrane Menstrual Disorders &Subfertility Group (MDSG) Specialised Register, CENTRAL,MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PsycINFO, LILACS, ClinicalTrials.gov, Current Controlled Trials, WHO International ClinicalTrials Registry Platform, ISI Web of Knowledge 和 OpenGrey 搜索文献 最近一次搜索时间为 212 年 12 月 选择标准 : 我们选取了 HT 和安慰剂或无干预措施 ( 对照 ) 进行比较的随机对照试验 纳入单独使用雌激素的 HT; 雌激素与孕激素联合使用 ; 合成类固醇 ( 如替勃龙 ) 或选择性雌激素受体调节剂 (SERMs)( 如雷洛昔芬 巴多昔芬 ) 排除使用其它药物缓解绝经期症状的研究 纳入使用已验证的评估工具进行性功能评估的研究 主要结果为性功能的综合得分, 次要结果为个体方面 ( 兴觉醒和性兴趣 性高潮和疼痛 ) 的分数 研究由两位作者独立挑选 数据收集与分析 : 由两位作者独立筛选数据, 再由第三人核对 两位作者独立完成偏倚风险评估 我们根据需要联系了研究人员 使用标准化平均差 (SMD) 和相对风险 (RR) 分析数据 我们根据参与者的绝经期症状特点进行分层分析 采用 GRADE 标准对综合质量的证据评估主要结果 主要结果 : 替勃龙与对照组相比, 在有症状或绝经后早期妇女中,HT 组性功能没有疗效与很少获益的 95% CI 是一致的 (SMD=.13,95% CI:.~.26,P =.5, 1 项研究,883 妇女, 低质量的证据 ) 未选中的绝经后妇女, 没有疗效与中度获益的 95% CI 是一致的 (SMD=.38, 95% CI:.4~.71,P=.3,2 项研究,142 名女性, I 2 =%, 低质量的证据 ) 综合分析, 没有疗效与很少获益的 95%CI 是一致的 (SMD=.17,95% CI:.4~.29, P=.8,3 项研究中,125 名妇女,I 2 = 2%) 绝经后女性的绝经年龄 生育史与静脉血栓风险 :WHI 激素治疗临床试验 题目 :Age at menopause, reproductive history, and venous thromboembolismrisk among postmenopausal women: the Women s Health Initiativehormone therapy clinical trials 来源 :Menopause.213 Jun 1. 作者 :Canonico M, Plu-Bureau G, O'Sullivan MJ, etc. 目的 : 本研究旨在调查绝经后女性静脉血栓 (VTE) 风 -19-

22 险与绝经年龄 月经初潮年龄 产次 双侧卵巢切除和绝经年限之间的关系以及与随机激素治疗 (HT) 之间的任何相互作用 方法 : 应用收集 WHI 激素治疗临床试验的汇总数据, 包括 27,35 名无 VTE 史的 5-79 岁绝经后女性, 通过 Cox 比例风险模型评估 VTE 与绝经年龄 月经初潮年龄 产次 双侧卵巢切除和绝经年限之间的关系 育龄特征与 HT 治疗对 VTE 风险的线性趋势 二次方程式关系以及相互作用进行了系统性验证 结果 : 随访期间,426 名女性报告第一次 VTE, 包括 249 起非手术相关事件 没有发现育龄特征与 HT 治 疗对 VTE 风险存在显著的相互作用, 且 VTE 与月经初潮年龄 绝经年龄 产次 卵巢切除或绝经年限之间无显著相关性 然而, 针对非手术相关 VTE 进行的分析表明, 绝经年龄与血栓风险之间有 U 形关系并且在多变量分析后仍然存在 (P <.1) 与 4-49 岁的绝经女性比较, 早绝经 (4 岁以前 ) 或晚绝经 (55 岁之后 ) 女性的 VTE 风险明显增加 ( 风险比 [95% CI]: 1.8 [ ] 和 1.5 [1.-2.4]) 结论 : 对于绝经后女性, 育龄特征与 VET 几乎无任何相关性, 也似乎不会影响 HT 对血栓风险的作用 无论如何, 太早和太晚绝经可能是非手术相关 VTE 新确定的风险因素 尊敬的老师 : 非常感谢您阅读本期 绝经激素治疗学术资讯, 如您需要该资讯中引用的文献全文, 请您与拜耳医学事务部联系! 邮箱 :medicalinformation@bayer.com 拜耳医学事务部将定期为您提供最新的学术资讯, 期待您的继续关注和宝贵建议! 拜耳医学事务部 213 年 1 月 -2-

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