大綱 為什麼要吸菸? 菸草的歷史 菸與癌 尼古丁的發現 尼古丁的藥理作用 為什麼要戒菸? 戒菸藥物 : 尼古丁 戒菸藥物 : 耐煙盼 戒菸藥物 : 戒必適

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1 菸 尼古丁與戒菸藥物 Tobacco, Nicotine, and Smoking cessation drugs 國泰綜合醫院藥劑科黃耀瑩藥師

2 大綱 為什麼要吸菸? 菸草的歷史 菸與癌 尼古丁的發現 尼古丁的藥理作用 為什麼要戒菸? 戒菸藥物 : 尼古丁 戒菸藥物 : 耐煙盼 戒菸藥物 : 戒必適

3 為什麼要吸菸? WHO. The Tobacco Atlas. 2002

4 菸草 Tobacco 的歷史 約西元前 6000 年南美洲人開始種植 Tobacco 於秘魯及厄瓜多安地斯一帶 約西元元年前後美洲原住民開始使用菸草於祭祀及醫療

5 菸草 Tobacco 的歷史 嚼 嗅 吃 喝 塗抹 眼用 灌腸 吸煙 原住民用於醫療 通靈 農耕 社會儀式等 醫療 : 有輕微的止痛及殺菌作用 通靈 : 可改變精神狀態 農耕 : 為強效殺蟲劑 社會儀式 : 給戰士 新娘用

6 菸草 Tobacco 的歷史 1492 年哥倫布發現印地安人吸菸草的習慣並把這習慣帶回歐洲 1558 年 Tobacco 植株引進歐洲, 被上流社會當作觀賞用植物並研究其醫療用途 1566 年法國人 Jean Nicot 將菸草作成嗅劑送給法國皇后治療偏頭痛, 並命名菸草為 Nicotiana tabacum

7 菸與癌 早期原住民認為菸草有醫療效果 1550 s Jean Nicot 宣稱菸草製成的軟膏可治癒腫瘤 1933 年 Dr. Evarts Graham 成功完成世界第一例肺腫瘤切除手術 Dr. Evarts Graham 是個老煙槍 1950 年 5 月 Wynder 和 Graham 於 JAMA 上發表論文, 認為吸菸是導致肺癌的原因之一 1950 年 9 月 Doll 和 Hill 於 BMJ 上以統計方法證實吸菸與肺癌的關連 1957 年 Dr. Evarts Graham 死於肺癌, 享年 69 歲 ( )

8 尼古丁 Nicotine 的發現 -INE: 植物中的活性成份, morphine (1803) caffeine(1820) 1828 年 Poselt 和 Reimann 從 Nicotianatabacum 的葉子中萃取出一種無色 強鹼 具揮發性的植物鹼 (alkaloid), 接觸空氣後會變成棕色並產生菸味, 命名為 Nicotine, 以紀念 Jean Nicot 1843 年 Orfila 進行第一個 Nicotine 的藥理學研究

9 尼古丁 Nicotine 的藥理作用 吸菸者吸一根菸平均會吸收 1-3mg 的尼古丁 尼古丁是一種 ganglionic stimulant 尼古丁會與分佈在中樞神經 週邊自主神經節 神經肌肉接點的 nicotinic acetylcholine receptor 結合 在心血管方面, 尼古丁會收縮血管 加快心跳 升高血壓 在腸胃道, 尼古丁會促進腸胃蠕動, 造成噁心嘔吐腹瀉等 在周邊神經, 尼古丁會短暫興奮隨後抑制自主神經節 在中樞神經, 尼古丁會作用在 the mesolimbic pathway, 促進 dopamine 的釋放及其作用, 與快感和菸癮的產生有關 尼古丁的興奮作用類似 cocaine 或 amphetamine, 但強度較弱

10 尼古丁的藥理作用 : 快感和菸癮的由來 Stahl, S.M. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 2000

11 尼古丁的藥理作用 : 快感和菸癮的由來 Stahl, S.M. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 2000

12 尼古丁的藥理作用 : 快感和菸癮的由來 Stahl, S.M. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 2000

13 尼古丁的藥理作用 : 快感和菸癮的由來 Stahl, S.M. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 2000

14 尼古丁的戒斷症狀 暴躁易怒 焦慮 憂鬱沮喪 難以集中注意力 不安 心跳減慢 食慾或體重增加

15 為什麼要戒菸? Gately, I. Tobacco: A Cultural History of How An Exotic Plant Seduced Civilization. 2001

16 戒菸藥物 尼古丁 Nicotine 耐煙盼 Bupropion (Zyban) 戒必適 Varenicline (Champix)

17 戒菸藥物 : 尼古丁 尼古丁可有效緩解戒菸時的戒斷症狀 尼古丁對心臟血管 懷孕婦女有不良的影響 香菸會釋放出四千多種化學物質, 包括焦油 致癌物 一氧化碳等, 以尼古丁取代抽菸是較為乾淨健康的選擇 尼古丁與咖啡因 : 尼古丁和咖啡因沒有已知的交互作用, 但抽菸本身會促進許多藥物的代謝, 因此戒菸者體內咖啡因的代謝會變差 尼古丁製劑 : 貼片 口嚼錠 吸入劑 口含錠 鼻噴劑 舌下錠 不同尼古丁製劑的差別主要在起始作用時間 (onset of action) 及作用期間 (duration), 臨床上的戒菸效果大致相同

18 戒菸藥物 : 尼古丁貼片 經皮膚吸收, 一片可貼 24 小時 初始治療應選擇高劑量, 然後逐漸減少 貼於軀幹 手臂 臀部等清潔 乾燥 完整的皮膚, 每天避免貼於相同部位 戒菸日開始使用 治療期間不建議超過三個月 7 片 / 盒 克菸貼片 10(17.5mg): NT550 / 盒 克菸貼片 20(35mg): NT600 / 盒 克菸貼片 30(52.5mg): NT650 / 盒

19 戒菸藥物 : 尼古丁貼片的優點 每日一片, 保持一整天有作用 使用方便, 多種劑量可供選擇 不傷腸胃, 有咽喉疾病或胃潰瘍者可使用 遵醫囑性高 長效持續, 適合長期整天抽菸者 24 小時貼片可防止想抽早上第一根菸型的人

20 戒菸藥物 : 尼古丁貼片的缺點 低煙癮者不適用 一天一片, 彈性不夠 易刺激皮膚 對依賴行為沒幫助 24 小時貼片可能引起夢魘及失眠, 可改早上換貼片或用 16 小時貼片 Stahl, S.M. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 2000

21 戒菸藥物 : 尼古丁口嚼錠 由口腔粘膜吸收 尼古丁易受酸性環境破壞, 使用前 15 分鐘避免飲用酸性飲料, 如果汁 咖啡 酒等 嚼 10 下 ( 直到辛辣味出現 ), 停 3 分鐘 ( 含於口頰或舌下 ), 再嚼 10 下, 如此重複, 一錠可使用 30 分鐘, 不可以像一般口香糖持續咀嚼 咀嚼過快會造成尼古丁釋出過多, 症狀如過度抽菸的噁心 打嗝 刺激喉嚨 初期使用量較高, 使用 6 週後應漸漸減量, 療程 1-3 個月 105 顆 / 盒 尼古清口嚼錠 2mg: NT840/ 盒 尼古清口嚼錠 4mg: NT1150/ 盒

22 戒菸藥物 : 尼古丁口嚼錠的優點 彈性劑量, 可配合個人需要 能夠滿足口感 ( 味道和咀嚼動作 ) 適於預防菸癮復發 適用於一時興起想抽菸的人 適用於皮膚易過敏的人

23 戒菸藥物 : 尼古丁口嚼錠的缺點 不便於咀嚼者不適用, 如老人 裝假牙者 容易對口腔及腸胃造成傷害 需學習咀嚼方法 使用後的咀嚼錠要防止小孩或寵物誤食 某些社交場合或社會制度 ( 如新加坡 ) 不適用

24 戒菸藥物 : 尼古丁吸入劑 像吸菸的行為, 吸氣時吸入藥匣內的尼古丁 藥匣釋出的尼古丁由口腔粘膜吸收 每顆藥匣約可使用 30 分鐘 建議劑量 :6-16 藥匣 / 天 療程約 3-6 個月 18 顆 / 盒 尼古清口腔吸入劑 10mg: NT300/ 盒

25 戒菸藥物 : 耐煙盼 Bupropion(Zyban) Bupropion 最早是以抗憂鬱劑的適應症上市 (Wellbutrin) 為 norepinephrine and dopamin reuptake inhibitor, 能阻斷 norepinephrine 及 dopamine 在突觸前的再回收機制, 使得這兩種神經傳導物質在突觸間的濃度大為提高 ; 此外, 也有 nicotinic acetylcholine receptor antagonist 的作用 1997 年 FDA 核准為戒菸藥物 (Zyban)

26 戒菸藥物 : 耐煙盼 Bupropion(Zyban) Stahl, S.M. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 2000

27 戒菸藥物 : 耐煙盼 Bupropion(Zyban) 戒菸前一週開始服用, 前三天為一天一次, 每次一顆 (150mg/ 顆 ), 之後一天兩次, 每次一顆, 兩次劑量間至少要間隔 8 小時以上 療程約 7-12 週, 維持性治療可持續 6 個月 不需逐步減量可立即停藥 可與尼古丁並用 適用於有憂鬱病史的戒菸者 不會對心血管造成影響 副作用 : 癲癇 口乾 失眠 多尿 不可用於有癲癇病史的患者 耐煙盼持續藥效錠 (Zyban)150mg: NT50/ 顆

28 戒菸藥物 : 戒必適 Varenicline(Champix) 二次世界大戰時, 發現 Cytisuslaburnum( 黃金雨樹 ) 的葉子可取代菸草, 並能解除菸癮, 於東歐被當作戒菸藥物 其活性成分, 植物鹼 cytisine 為 varenicline 的原型 為 α4β2 nicotinic ACh receptor partial agonist, 能在阻斷尼古丁與 nicotinic ACh receptor 結合的同時, 也能達到促進 dopamine 少量釋放的作用, 因此可以阻斷尼古丁的作用, 也可以緩解戒斷症狀

29 戒菸藥物 : 戒必適 Varenicline(Champix) Potts L.A. and Garwood C.L. Am J Health-Syst Pharm 2007; 64:1381-4

30 戒菸藥物 : 戒必適 Varenicline(Champix) 0.5mg 11 顆 / 盒 1mg 14 顆 / 盒 第 4~7 天 一天兩次 第 1~3 天 一天一次 第 8 天 ~12 週 一天兩次

31 戒菸藥物 : 戒必適 Varenicline(Champix) FDA 於 2006 年核准為戒菸藥物 戒菸前一週開始使用 第 1-3 天一天一次, 每次 0.5mg; 第 4-7 天一天兩次, 每次 0.5mg; 第 8 天 - 第 12 週一天兩次, 每次 1mg 療程 12 週 不可與尼古丁並用 副作用 : 噁心嘔吐 失眠 便秘 脹氣 戒必適 Varenicline 0.5mg 11 顆 / 盒 : NT645/ 盒 戒必適 Varenicline 1mg 14 顆 / 盒 : NT821/ 盒 FDA 於 2008 年警告使用戒必適可能有神經精神方面的副作用, 包括行為改變 躁動 憂鬱 自殺的念頭及行動等, 但這些副作用是因為 varenicline 引起還是因為戒菸本身的戒斷症狀, 因果關係尚未釐清

32 為什麼要吸菸? WHO. The Tobacco Atlas. 2002

33 為什麼要戒菸? Gately, I. Tobacco: A Cultural History of How An Exotic Plant Seduced Civilization. 2001

34 參考資料 Brandt, A.M. The cigarette century.2007 Brunton, L.L. et al. Goodman and Gilman s The pharmacological basis of therapeutics Gately, I. Tobacco: a cultural history of how an exotic plant seduced civilization Stahl, S.M. Essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical applications WHO. The tobacco atlas Potts, L.A. and Garwood, C.L. Varenicline: the newest agent for smoking cessation. Am J Health-Syst Pharm 2007; 64:1381-4

35 謝謝聆聽

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