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汶绥窦
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1 ISSN 1007鄄3949 Chin J Arterioscler,Vol 23,No 12, 高密度脂蛋白功能专栏 [ 文章编号] 摇 1007鄄3949(2015)23鄄12鄄1192鄄05 高胆固醇血症患者高密度脂蛋白损伤血管功能欧志君1,3,4, 常凤军2,3,4, 胡晓侠2,3,4, 董吁钢3,4,5, 区景松2,3,4 (1. 中山大学附属第一医院高血压血管病科;2. 中山大学附属第一医院心脏外科;3. 卫生部辅助循环重点实验室; 4. 广东省血管疾病诊治工程实验室;5. 中山大学附属第一医院心血管内科,广东省广州市 ) [ 关键词] 摇动脉粥样硬化;摇高密度脂蛋白;摇趋炎;摇血管舒张 [摘摇要] 摇目的摇观察高胆固醇血症患者高密度脂蛋白性质改变及其对血管功能的影响,探讨高胆固醇血症患者中高密度脂蛋白促进动脉粥样硬化的可能机制方法摇分别取 20 名健康志愿者( 男 12 例,女 8 例) 和 20 例高胆固醇血症患者( 男 11 例,女 9 例) 作为观察对象,年龄均在 18 ~ 60 岁;测定其血浆中总胆固醇甘油三酯低密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇水平,并对高密度脂蛋白的趋炎性进行分析用血浆提取的高密度脂蛋白处理小鼠的主动脉,观察血管的收缩与舒张功能结果摇高胆固醇血症患者血浆总胆固醇甘油三酯低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于健康志愿者( P < 0郾 05),高密度脂蛋白胆固醇水平与健康志愿者比较无明显差异( P > 0郾 05) 高胆固醇血症患者与健康志愿者相比高密度脂蛋白趋炎性增加,趋炎的高密度脂蛋白明显抑制内皮依赖的血管舒张功能结论摇高胆固醇血症状态下高密度脂蛋白处于炎症状态,失去对血管的保护作用,抑制内皮依赖的血管舒张功能,可能是促进动脉粥样硬化形成的一个重要原因 [ 中图分类号] 摇 R5 [ 文献标识码] 摇 A High Density Lipoprotein from Patients with Hypercholesterolemia Impaired Vascu鄄 lar Function OU Zhi鄄Jun1,3,4, CHANG Feng鄄Jun2,3,4, HU Xiao鄄Xia2,3,4, DONG Yu鄄Gang3,4,5, and OU Jing鄄Song2,3,4 (1. Division of Hypertension and Vascular Diseases, The First Affiliated Hospital, Sun Yat鄄sen University;2. Division of Car鄄 diac Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat鄄sen University;3. The Key Laboratory of Assisted Circulation, Ministry of Health;4. Engineering Laboratory for Diagnosis and Treatment of Vascular Diseases of Guangdong Province;5. Division of Cardiology, The First Affiliated Hospital, Sun Yat鄄sen University, Guangzhou, Guangdong , China) [ KEY WORDS] 摇 Atherosclerosis;摇 High Density Lipoprotein;摇 Proinflammatory;摇 Vasodilation [ ABSTRACT] 摇摇 Aim摇 To investigate the possible mechanisms by which high鄄density lipoprotein ( HDL) lead to the development of atherosclerosis by analysing the properties changes of HDL from the patients with hypercholesterolemia and its influence on vascular function. 摇摇 Methods摇 20 patients ( male = 11, female = 9, aged from 18 to 60 years old) with hypercholesterolemia were selected as hypercholesterolemia group and 20 healthy adults ( male = 12, female = 8, aged from 18 to 60 years old) were chosen as control group. 摇 The plasma concentration of total cholesterol ( TC), triglyceride( TG), low density lipoprotein cholesterol( LDLC) and high density lipoprotein cholesterol( HDLC) were measured. 摇 The inflam鄄 matory level of HDL was analyzed. 摇 HDL was isolated from the plasma and was incubated with the aortic of C57BL / 6 mice to observe the vascular contraction and vasodilation. 摇摇 Results摇 In patients with hypercholesterolemia, the plasma con鄄 centration of TC(6郾 49 依 0郾 76 mmol / L vs 4郾 67 依 0郾 34 mmol / L, P < 0郾 05), TG(3郾 16 依 1郾 85 mmol / L vs 1郾 27 依 0郾 53 mmol / L, P < 0郾 05), and LDLC(4郾 52 依 0郾 70 mmol / L vs 2郾 98 依 0郾 40 mmol / L, P < 0郾 05) were significantly higher than that in healthy subjects. 摇 However, the plasma concentration of HDLC(1郾 28 依 0郾 41 mmol / L vs 1郾 16 依 0郾 23 mmol / L, P > 0郾 05) had no significant difference between hypercholesterolemia group and control group. 摇 The inflammatory level of [ 收稿日期] 摇 2015鄄09鄄27 [ 修回日期] 摇 2015鄄12鄄02 [ 基金项目] 摇教育部长江学者奖励计划项目; 国家杰出青年科学基金 ( ) ; 国家自然科学基金项目 ( , , ) ;广东省高等学校高层次人才项目( 珠江学者计划) ;国家临床重点专科建设项目;科技部国际合作专项 (2015DFA31070) [ 作者简介] 摇欧志君,硕士,副主任医师,从事心血管研究,E鄄mail 为 zhijunou@ 163郾 com 通讯作者区景松,博士,主任医师, 长江学者特聘教授,珠江学者特聘教授,从事心血管研究,E鄄mail 为 oujs@ mail郾 sysu郾 edu郾 cn

2 CN 43 鄄 1262 / R 摇中国动脉硬化杂志 2015 年第 23 卷第 12 期 1193 HDL in patients with hypercholesterolemia(rfu:1104 郾 0 依 182 郾 5 vs 366 郾 2 依 84 郾 5, P < 0 郾 05) was significantly increased compared with the controls. 摇 This proinflammatory HDL dramatically inhibited the endothelium 鄄 dependent vasodilation. Conclusions 摇 HDL in hypercholesterolemia not only turned to inflammatory states and lost its effect on protecting cardio 鄄 vascular function, but impaired endothelium 鄄 dependent vasodilation. 摇 Proinflammatory HDL may be one of the key factors in promoting the formation of atherosclerosis. 摇摇动脉粥样硬化性心脏病严重危害人类健康, 高胆固醇血症是其主要的发病因素血管内皮功能受损或减退是动脉粥样硬化的始动因素早期研究表明, 低密度脂蛋白 (low density lipoprotein,ldl) 水平升高与冠心病的发生率正相关, 而高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL) 水平升高与冠心 [1 鄄病的发生率负相关 2] 但最近的临床研究表明, 单纯升高血浆中高密度脂蛋白胆固醇 ( high density lipoprotein cholesterol,hdlc) 水平不能预防心血管 [3 鄄事件的发生 5], 提示可能是 HDL 功能而不是 [6 鄄 HDLC 水平起关键作用 8] 但高胆固醇血症时 HDL 功能情况尚未清楚本研究通过比较非高胆固醇血症与高胆固醇血症下 HDL 水平, 并测定其趋炎状态, 以及了解对小鼠主动脉内皮依赖的血管舒张功能的影响, 旨在探讨高胆固醇血症下 HDL 对动脉粥样硬化形成的影响情况和可能机制 1 摇资料和方法 1 郾 1 摇一般资料摇摇选择在本院就诊或体检无血脂异常的健康志愿者 20 例为对照, 血浆胆固醇水平升高 (TC 水平和 / 或 LDLC 水平 ) 的患者 20 例为高胆固醇血症组健康志愿者组男 12 例, 女 8 例, 年龄 (43 郾 8 依 17 郾 0) 岁, 体重 (63 郾 8 依 19 郾 0)kg; 高胆固醇血症组男 11 例, 女 9 例, 年龄 (47 郾 0 依 10 郾 8) 岁, 体重 (65 郾 6 依 16 郾 4) kg 所有入组的对象均排除合并糖尿病高血压病冠心病以及其他慢性疾病, 无吸烟酗酒史 1 郾 2 摇血浆胆固醇水平测定采集禁食 12 h 后静脉血 2 ml, 分离血清用 Beckman AU5821 全自动生物化学分析仪检测总胆固醇 (TC) 甘油三酯(TG) LDLC 和 HDLC 水平 1 郾 3 摇血浆 HDL 的提取所有患者及健康志愿者在抽血前一天禁止吸烟饮酒, 且禁食逸 8 h, 次日清晨空腹抽取肘静脉血离心 (4 益 4000 r / min; 离心 10 min), 提取血浆, 将收集的血浆混合到 50 ml 的离心管内, 按比例加入 1 颐 500 的 EDTA(134 mmol / L) 和 1 颐的二丁基羟基甲苯 ( BHT, 200 mmol / L), 混匀后用无菌注射器将血浆移入超高速离心管内离心 (4 益 r / [8] min 离心 21 h) 按文献报道超高速离心法提取 HDL 1 郾 4 摇 HDL 趋炎性测定按照文献报道采用 cell 鄄 free 法来检测 HDL 的趋炎性 [9] 用双蒸水配制葡聚糖硫酸盐 ( Dextran sulfate 50, Warnick & CO, Cat#: 00502, 0 郾 02 kg / L) 鄄氯化镁 ( MgCl 2, Sigma, M 鄄 1028, 1 mol / L) 1 颐 1 混合液, 然后混合液与血浆按 1 颐 10 混合在 1 郾 5 ml 的离心管, 室温下反应 10 min 然后离心 (4 益 8000 r / min 离心 15 min), 取上清采用 HDLC 试剂盒 (HDLC E kit, Wako, Cat#:431 鄄 52501) 测量 HDL 的浓度取 1 滋 g 的 HDLC 至 384 孔板内并用 PBS 将各组 HDL 调整至统一体积 50 滋 L, 然后加入 CuCl 2 ( 终浓度 5 滋 mol / L) 室温孵育 1 h, 期间用甲醇将 DCFH 鄄 DA 配制为 2 郾 0 g / L 的溶液并置暗处室温静置 30 min 后, 取 10 滋 L 加入孵育 CuCl 2 后的 HDL 中 ( 注意避光 ), 将加好 DCFH 鄄 DA 的 HDL 置酶标仪 (Spectra Max, Gemini XS; Molecular Devices) 内读数, 每 30 min 一次, 共 2 h, 检测各组 HDL 的相对荧光强度值 ( relative fluorescence units,rfu), 记录数据以供后续分析, 理论上趋炎 HDL 的 RFU 较高 1 郾 5 摇正常 HDL 和趋炎 HDL 对内皮和一氧化氮合酶依赖的血管舒张功能的影响采用 C57BL / 6 小鼠 ( 体重约 20 g) 的主动脉先用苯巴比妥钠作小鼠的腹膜腔内麻醉, 然后提取其主动脉血管舒张试验的测量如文献所描述 [8] 所有血管先测量最大血管内径, 然后用去甲肾上腺素 (10-6 mol / L) 作预收缩并测值, 依次用浓度为 10-7 ~ 10-4 mol / L 的乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 扩张血管以测量在依次增加 Ach 浓度情况下的内皮依赖的血管舒张情况实验分 3 组, 空白对照组 : 不作任何特殊处理 ; 血浆胆固醇水平正常 HDL (nhdl) 组 : 用 nhdl (0 郾 26 mmol / L) 处理血管 30 min; 高胆固醇血症趋炎 HDL( phdl) 组 : 用 phdl (0 郾 26 mmol / L) 处理血管 30 min 上述 3 组血管处理后均用 10-7 ~ 10-4 mol / L 的 Ach 扩张血管以测量血管舒张情况, 然后分别用左硝基精氨酸甲 ( L 鄄 nitroarginiemethylester, L 鄄 NAME 100 滋 mol / L) 预处

3 ISSN 1007鄄3949 Chin J Arterioscler,Vol 23,No 12, 理血管 30 min,再重复用去甲肾上腺素(10-6 mol / L) 和 Ach 处理血管以了解一氧化氮合酶( NOS) 依赖的血管舒张功能;最后用硝普钠 10-8 ~ 10-4 mol / L 处理血管以测量非内皮依赖的血管舒张功能 1郾 6摇统计学分析采用 SPSS13郾 0 及 Prism 5郾 0 Graph Pad 软件对数据进行统计分析受试者计量资料采用x 依 s 表示所有变量均进行正态性检验不符合正态分布变量将采取 Mann鄄Whitney U 秩和检验变量符合正态分布且方差齐,二组间比较采用独立样本 t 检验,多组间比较采用单因素方差分析变量间采用 Spearson 分析 P < 0郾 05 表示差异有统计学意义图 1. 正常 HDL 和趋炎 HDL 对内皮依赖的血管舒张功能的影响( n = 10) 摇摇 Control:空白对照组; nhdl: 健康志愿者的 HDL;pHDL:高胆固醇血症患者的 HDL a 为 P < 0郾 05,与空白对照组比较;b 为 P < 0郾 05,与 nhdl 比较 Figure 1. The effect of normal HDL and proinflammatory HDL on endothelium鄄dependent vasodilation( n = 10) 2摇结摇果 2郾 1摇血脂水平摇摇高胆固醇血症组血浆 TC TG LDLC 水平明显高于健康志愿者组 ( P < 0郾 05 ),HDLC 水平以及年龄性别比体重等一般情况与健康志愿者组比较 2郾 4摇正常 HDL 和趋炎 HDL 对 NOS 依赖的血管舒张功能的影响用 NOS 抑制剂 L鄄NAME 处理血管后再按分组要求处理血管,血管舒张功能明显受到抑制,高胆无明显差异( P > 0郾 05;表 1) 固醇血症组 ( 趋炎 HDL ) 健康志愿者组 ( 正常表 1. 两组血脂水平比较趋炎 HDL 对血管舒张功能的影响是 NOS 依赖性的 HDL) 空白对照组差异无显著性( P > 0. 05),提示 Table 1. Comparison of serum lipid levels between hyper鄄 cholesterolemia patients and healthy subjects 血摇脂 TC( mmol / L) TG( mmol / L) LDLC( mmol / L) HDLC( mmol / L) 健康志愿者组 ( n = 20) 高胆固醇血症组 ( n = 20) 1郾 27 依 0郾 53 3郾 16 依 1郾 85 4郾 67 依 0郾 34 2郾 98 依 0郾 40 1郾 16 依 0郾 23 P 6郾 49 依 0郾 76 4郾 52 依 0郾 70 1郾 28 依 0郾 41 ( 图 2) 0郾 296 2郾 2摇 HDL 趋炎性比较与健康志愿者组的 HDL ( RFU:366郾 2 依 84郾 5 ) 相比,高胆固醇血症患者的 HDL 趋炎性明显增高 ( RFU:1104郾 0 依 182郾 5,P < 0郾 05) 图 2. 正常 HDL 和趋炎 HDL 对 L鄄NAME 处理后的血管舒张功能的影响 HDL;pHDL:高胆固醇血症患者的 HDL 2郾 3摇正常 HDL 和趋炎 HDL 对内皮依赖的血管舒用健康志愿者的 HDL ( nhdl) 处理 C57BL / 6 小鼠主动脉,内皮依赖的血管舒张功能与空白对照组比差异无显著性,提示内皮依赖的血管舒张功能张功能的影响摇摇 Control: 空白对照组; nhdl: 健康志愿者的 Figure 2. The effect of normal HDL and proinflammatory HDL on vasodilation pretreated with L鄄NAME 未受损伤用高胆固醇血症患者的 HDL( phdl) 处 2郾 5摇正常 HDL 和趋炎 HDL 对平滑肌依赖的血管明显受到抑制,与健康志愿者组和空白对照组比差先用空白对照组和正常 HDL 以及趋炎 HDL 处理 C57BL / 6 小鼠主动脉,内皮依赖的血管舒张功能异有显著性( P < 0郾 05;图 1) 舒张功能的影响理血管,再用硝普钠处理血管,血管舒张功能良好, 未受到抑制,三者差异无显著性( P > 0. 05) 提示

4 CN 43 鄄 1262 / R 摇中国动脉硬化杂志 2015 年第 23 卷第 12 期 1195 正常 HDL 和趋炎 HDL 对平滑肌依赖的血管舒张功能无影响 ( 图 3) 图 3. 正常 HDL 和趋炎 HDL 对平滑肌依赖的血管舒张功能的影响摇摇 Control: 空白对照组 ; nhdl: 健康志愿者的 HDL; phdl: 高胆固醇血症患者的 HDL Figure 3. The effect of normal HDL and proinflammatory HDL on smooth muscle 鄄 dependent vasodilation 3 摇讨摇论 HDL 是由多种蛋白和脂质组成, 主要有载脂蛋白磷脂非醚化胆固醇等 [10] HDL 功能复杂, 研究表明 HDL 参与胆固醇的逆向转运, 将外周组织中的胆固醇转运至肝脏代谢, 以减少血管壁胆固醇的沉积 ; 另外还能促进前列环素一氧化氮生成, 抑制内皮素 1 分泌 ; 此外还具有抗氧化抗炎维护内皮功 [11 鄄能, 促进损伤内皮修复对抗动脉粥样硬化 13] 而在动脉粥样硬化形成的早期, 血管内皮功能失调早已存在 [14] 血管内皮是血管壁与血流之间的屏障, 具有选择性通透功能及信息传递功能它可以产生内皮素 1 血管内皮生长因子一氧化氮等多种血管活性物质来调节血管的收缩与舒张, 从而维持血管张力因而 HDL 对抗动脉粥样硬化的作用同样反映在其对血管内皮的保护作用但近年的临床研究显示升高血浆的 HDLC 水平并未能明显降低冠 [3 鄄心病的风险 5], 表明 HDL 的功能, 而不仅仅是它的数量至关重要因此, 本研究探讨高胆固醇血症这种重要致动脉粥样硬化因素下的 HDL 的趋炎状态和对血管舒张功能的影响从健康志愿者和高胆固醇血症者的一般资料可以看出, 两者在年龄性别体重 HDLC 水平无明显差异, 但后者的 TC TG LDLC 水平明显高于健康志愿者而两者的 HDLC 水平虽然无明显差异, 但是与健康志愿者的 HDL 相比, 高胆固醇血症患者的 HDL( 趋炎 HDL) 趋炎性明显增高, 提示在血脂紊乱的代谢水平下,HDL 的性质发生了改变 HDL 表面的脂蛋白和脂质含量密度大小比例均可能与其功能有关不同条件下,HDL 中的卵磷脂脂类胆固醇以及载脂蛋白均可发生氧化其氧化可导致 HDL 功能不全, 称为失功能的 HDL [15] 我们最近发现心脏瓣膜疾病和心脏体外循环手术的急性炎症反应均可修饰 HDL, 使其趋炎性增加, 功能发生改变 [8] 因此, 我们进一步探讨高胆固醇血症的 HDL 对血管舒张功能的影响血管舒张功能的损伤是血管内皮受损的表现, 也是动脉粥样硬化性疾病血管损伤的早期表现, 是动脉粥样硬化的始动因素我们发现, 正常 HDL 处理的血管, 舒张功能未受损害, 而高胆固醇血症的 HDL 处理的血管舒张功能明显受抑制, 并且是内皮依赖性的提示高胆固醇血症的 HDL 不能发挥其正常状态下对血管的保护作用研究还发现, 健康志愿者和高胆固醇血症患者的 HDLC 水平都是在正常范围, 无明显差异, 但是后者的趋炎性明显增加, 并且抑制内皮依赖性的血管舒张功能, 提示 HDL 对血管的保护作用与血浆中的 HDLC 水平无明显相关, 而是与其性质改变相关在高胆固醇血症状态下,HDL 已经由健康的正常的抗炎性 HDL 转变为趋炎性的 HDL, 这种趋炎状态下的 HDL 不但失去了对血管的保护作用, 即失功能 HDL, 而且损伤内皮依赖性的血管舒张功能这与其它研究报道在炎症性疾病糖尿病冠心病和慢性肾病等疾病中 HDL 的组分发生改变结构重构或非正常修饰, 引起内皮功能紊乱, 令其血管保护功能受损 [16 鄄一致 18] 综上所述, 高胆固醇血症时 HDL 变为趋炎性的 HDL, 失去其对血管的保护作用, 并损伤内皮依赖性的血管舒张功能, 可能是动脉粥样硬化形成的一个重要原因我们的研究结果提示抑制动脉粥样硬化的形成不但需要降低胆固醇水平, 而且需要将趋炎 HDL 改变为正常抗炎 HDL, 保护血管功能因此, 趋炎 HDL 是预防动脉粥样硬化形成的治疗新靶标 [ 参考文献 ] [1] Weissglas 鄄 Volkov D, Pajukanta P. Genetic causes of high and low serum hdl 鄄 cholesterol[j]. J Lipid Res, 2010, 51 (8): 鄄 057. [2] Barter P, Gotto AM, LaRosa JC, et al. Hdl cholesterol, very low levels of ldl cholesterol, and cardiovascular events

5 1196 ISSN 1007 鄄 3949 Chin J Arterioscler,Vol 23,No 12,2015 [J]. N Engl J Med, 2007, 357(13): 鄄 310. [3] Boden WE, Probstfield JL, Anderson T, et al. Niacin in patients with low hdl cholesterol levels receiving intensive statin therapy[j]. N Engl J Med, 2011, 365(24): 鄄 267. [4] Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC, et al. Effects of ex 鄄 tended 鄄 release niacin with laropiprant in high 鄄 risk patients [J]. N Engl J Med, 2014, 371(3): 203 鄄 212. [5] Schwartz GG, Olsson AG, Abt M, et al. Effects of dalce 鄄 trapib in patients with a recent acute coronary syndrome [J]. N Engl J Med, 2012, 367(22): 鄄 099. [6] Rader DJ, Tall AR. The not 鄄 so 鄄 simple hdl story: Is it time to revise the hdl cholesterol hypothesis? [ J]. Nat Med, 2012, 18(9): 鄄 346. [7] van Capelleveen JC, Brewer HB, Kastelein JJ, et al. No 鄄 vel therapies focused on the high 鄄 density lipoprotein parti 鄄 cle[j]. Circ Res, 2014, 114(1): 193 鄄 204. [8] Chang FJ, Yuan HY, Hu XX, et al. High density lipopro 鄄 tein from patients with valvular heart disease uncouples en 鄄 dothelial nitric oxide synthase [ J]. J Mol Cell Cardiol, 2014, 74: 209 鄄 219. [9] Ou J, Wang J, Xu H, et al. Effects of D 鄄 4F on vasodila 鄄 tion and vessel wall thickness in hypercholesterolemic LDL receptor 鄄 null and LDLreceptor / apolipoprotein A 鄄 I double 鄄 knockout mice on Western diet [ J]. Circ Res, 2005, 97 (11): 鄄 197. [10] Rizzo M, Otvos J, Nikolic D, et al. Subfractions and sub 鄄 populations of hdl: An update [ J]. Curr Med Chem, 2014, 21(25): 鄄 891. [11] Gauthamadasa K, Rosales C, Pownall HJ, et al. Specia 鄄 ted human high 鄄 density lipoprotein protein proximity pro 鄄 files[j]. Biochemistry, 2010, 49(50): 鄄 665. [12] Rosenson RS, Brewer HB, Davidson WS, et al. Choles 鄄 terol efflux and atheroprotection: Advancing the concept of reverse cholesterol transport[ J]. Circulation, 2012, 125 (15): 鄄 919. [13] Yokoi K, Adachi H, Hirai Y, et al. Plasma endothelin 鄄 1 level is a predictor of 10 鄄 year mortality in a general popu 鄄 lation: The tanushimaru study [ J ]. Circ J, 2012, 76 (12): 鄄 784. [14] Ruggiero D, Paolillo S, Ratta GD, et al. endothelial function as a marker of pre 鄄 clinical atherosclerosis: As 鄄 sessment techniques and clinical implications[j]. Monal 鄄 di Arch Chest Dis, 2013, 80(3): 106 鄄 110. [15] Bergt C, Pennathur S, Fu X, et al. The myeloperoxidase product hypochlorous acid oxidizes hdl in the human artery wall and impairs abca1 鄄 dependent cholesterol transport [J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2004, 101(35): 鄄 037. [16] Kim JB, Hama S, Hough G, et al. Heart failure is asso 鄄 ciated with impaired anti 鄄 inflammatory and antioxidant properties of high 鄄 density lipoproteins[j]. Am J Cardiol, 2013, 112(11): 鄄 777. [17] Stahlman M, Fagerberg B, Adiels M, et al. Dyslipi 鄄 demia, but not hyperglycemia and insulin resistance, is associated with marked alterations in the hdl lipidome in type 2 diabetic subjects in the diwa cohort: Impact on small hdl particles [ J]. Biochim Biophys Acta, 2013, 1831(11): 鄄 617. [18] Moradi H, Vaziri ND, Kashyap ML, et al. Role of hdl dysfunction in end 鄄 stage renal disease: A double 鄄 edged sword[j]. J Ren Nutr, 2013, 23(3): 203 鄄 206. ( 此文编辑摇许雪梅 )

405 急性心肌梗死是临床较为常见的心血管疾病, 病情危急, 病死率高 [1] 随着经皮冠状动脉介入治疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技术在急性心肌梗死急诊

405 急性心肌梗死是临床较为常见的心血管疾病, 病情危急, 病死率高 [1] 随着经皮冠状动脉介入治疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技术在急性心肌梗死急诊 404 冠心舒通胶囊预防急性心肌梗死 PCI 术后再狭窄的临床研究李静, 王建榜, 王西辉西安医学院第二附属医院心内科, 陕西西安 710038 摘要 : 目的研究冠心舒通胶囊预防急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 术后再狭窄的临床