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- 妨 潘
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1 Drug Design and Discovery /
2 Drug Design and Discovery 1 Structurally Specific drug Pharmacophore. 2 Pharmacokinetic phase 3 Pharmcodynamic phase 4 Lipo hydro partition coefficient lgp
3 5 Lead compound 6 Bioisosteres 7. Prodrug 8. Soft drug
4 Drug Design and Discovery 9 Combinatorial chemistry 10 Quantitative structure activity relationship QSAR Hansch
5 Drug Design and Discovery 11 Rational drug design 12 Computer aided drug design CADD 13 DNA Recombinant DNA technology DNA DNA
6 13 Drug Design and Discovery
7 Biological Basis of Drug Actions /
8 Biological Basis of Drug Actions -
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10 1. Biological response
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15 G-proteins Model for Cellular Signal Transduction Pathway L Drug as ligand G α β γ Effector Signal
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48 13 Drug Design and Discovery
49 The Approach and Methods in Drug Research /
50 The Approach and Methods in Drug Research
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63 Me-too
64 A me-too drug is a compound that is structurally very similar to already known drugs, with only minor pharmacological differences. (Lansoprazole) (Omeprazole)
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66 DNA RNA 5
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69 (High-Throughput Screening),
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83 - Les dérivés de l acide glycyrrhétinique obtenus (Ia VI) Glycyrrhiza glabra saponine - GL OH OH (I a ) COOH H O COOH O 2 9 OH OH 4 7 O 6 O COOH 23 O 24 OH aglycone- GA HO O 11 H (Ib) 30 COOH Caractéristiques physico-chimique et spectrales pour chaque molécules. triol-11 α ΟΗ HO H CH 2 OH triol-11 β ΟΗ HO H CH 2 OH ( 1 H RMN, IR, SM, UV, CLHP). HO diène hetero- ( II ) CH 2 OH 11-déoxo-GT H HO CH 2 OH ( IV) diène homo-- H CH 2 OH HO HO HO ( III ) (VI ) ( V)
84 Résultats et Discussions Mesure de l effet antioxydant des dérivés de l acide glycyrrhétinique dans les microsomes hépatiques de rat Diminution de % de la production des ERO en présence des produits 120 Fluorescence (%) ** 32 ** ** 84 # ** 69 # ** ** ** # # 73 ## ** 49 ** ** 58 # ## ** 49 ** ** 56 ** mg/ml 1,0mg/ml ** 75 ** Cont-1 Cont-2 I a (GL) I b (G A) II (11a- OH-GT) III (D - 11,13-GT) IV (11b- OH-GT) V (D 9,12- GT) VI (11- deox-gt) Vit E Control-1: microsomes; Control-2: microsomes +NADPH+diluant; [*p<0,5; **p<0,01 vs.cont-2]; [ p<0,05; p<0,001 vs. Vit E]; [#p<0,05; ##p<0,001 vs. GA lead compound]. ANOVA t-test. 4 dérivés sont plus inhibiteurs (II, III, IV et V) que les autres. Diminution de % de fluorescence de 41% à 51%. [GA (Ib, lead compound 31%); Vit E (31%)].
85 Prévision du mécanisme cellulaire antioxidant de GA par le model de biologie moléculaire H 2 O Pro-oxydant 2 OH SOD O 2 - O 2 GSH Anti-oxydant CysGly (RSH) GGT ph 7,4 DM Fe 3+ Fe 2+ RS - RS RSSR Cys + Gly Peroxydation lipidique Oxydation des protéines GSH Es GGT? FT Noyau Transcription GGT DM : Dipeptidase mbranaire Es : Enzymes du GSH FT : Facteur de transcription LT : Leucotriènes
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Microsoft Word - 中三選科指南 2014 subject
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