乐卡地平在高血压治疗中的作用

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尉晋裘
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1 乐卡地平在高血压治疗中的作用 Lercanidipine in hypertension Claudio Borghi Dipartimento di Medicina Clinicae Biotecnologia Applicata D Campanacci, Università degli Studi di Bologna, Bologna, Italy Vascular Health and Risk Management 2005:l(3) 摘要乐卡地平, 是一种亲脂性二氢吡啶类钙拮抗剂, 具有较长受体半衰期该药起效缓慢, 因此可以避免其他二氢吡啶类 (DHPs) 药物治疗时常伴随产生的反射性心动过速现象每日服用一次该药可使患者血压持续平稳地下降乐卡地平降压效果同其他药物类似, 而且也适用于结合用药的基础治疗, 其有效性在老年青年及带有其他危险因素的患者身上都已得到阐述患者对乐卡地平具有良好的耐受性, 与 DHP 有关的不良反应大多出现在治疗初期乐卡地平与阿洛地平和尼非地平 GITS 相比, 水肿发生率和因水肿停药的患者数目都较低临床前与前期临床发现证明乐卡地平对动脉粥样硬化和左心室肥大症状都有有利作用乐卡地平良好的降压效能与耐受性使它在广泛的高血压患者中成为一个很好的治疗选择关键字 : 高血压, 钙拮抗剂, 乐卡地平引言

2 高血压为全球疾病负担主要因素之一, 它以一种隐匿的形式在老年人群中发病 (Kostis 2003;WHO 2003) 据推测该病在 2002 年时已经造成 710 万过早死亡案例并成为一项日渐普遍的全球问题 (WHO 2003) 心血管疾病患者通常具有产生该病的危险 (Chobanian et al 2003;European Society of Hypertension - European Society of Cardiology Guidelines Committee 2003), 同时吸烟肥胖体力活动缺乏 (WHO 2003) 等现象也是患高血压病的潜在隐患, 此外, 调查发现糖尿病为高血压患者的常见并发疾病 (ADA et/al 2004) 抗高血压药以抑制心血管的发病率和死亡率著称, 而且可以使中风和心肌梗塞的发生率分别下降 40% 和 15%, 个别患者舒张压持续下降 5-6mmHg(Collins et al 1990) 高血压治疗的目的之一在于降低心血管并发症的长期风险涉及的方法有变更生活方式, 服用抗高血压药物以及并发症疾病的治疗 (European Society of Hypertension European Society of Cardiology Gudiology Guidelines Committee 2003) 主要类别的抗高血压药( 利尿剂钙拮抗剂 β- 阻滞剂血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素受体抑制剂 ) 降压效果都很好, 一般都是根据病人体质特征药物耐受性药物价格来选择用药, 另外, 目前已认识到必要时因采取结合治疗以达到目标血压水平 (Cifkova et al 2003) 钙拮抗剂钙拮抗剂与现有的高血压药属于不同类别, 现有的高血压药包括苯烷基胺类, 维拉帕米, 苯并噻氮卓类, 地尔硫卓和二氢吡啶类 (DHPs) 在钙拮抗剂与其他类抗高血压药的一系列预期比较试验中, 我们可以得出, 钙拮抗剂, 作为另一类的抗高血压药, 对心血管死亡率与及结合发病率的效果与利尿剂 β 受体阻滞剂以及 ACE 抑制剂类似, 而且该类药物还能降低患有单一收缩高血压 (ISH) 的老年患者的中风发病几率 (Hansson et al 1999,2000;Brown et al 2000;A LLHAT Officers and Coordinators 2002) DHPs 主要通过血管舒张发挥作用, 但已在容易产生心动过速不良反应的第一代短效化合物 ( 如尼非地平与费乐地平 ) 的基础上得到进展修饰后的化合物作用时间延长, 不良反应减少但是, 阿洛地平是一种天然的具有长血浆半衰期的第一代 DHP 最新问世的新一代化合物具有较长的受体半衰期 (reviewed in Messerli 2002( 图 1)) 在当今的试验中将进一步阐述该类药物的临床效能以及该组药物乐卡地平对治疗的潜在益处

3 图 1 二氢吡啶类钙拮抗剂的演变过程, 临床作用和耐受性逐渐优化缩写 :GITS 控释片药理学药物代谢动力学乐卡地平的血浆半衰期长达 8-10 小时 (Bang et al 2003), 但这与其抗高血压活性的持久性无关在每日用药一次的情况下, 其高膜分离系数使受体保持长效作用 (Herbette et al 1998)) 口服乐卡地平 2 小时后能够达到最大程度地吸收, 展现了较高的血浆蛋白结合水平, 并迅速在小动脉细胞膜内积聚药物在体内通过细胞色 P450(CYP)3A4 代谢, 其代谢产物通过尿液与粪便清除 (Bang et al 2003) 同其他 DHPs 一样, 需要考虑到药物对 P450(CYP)3A4 的诱导与抑制作用 ( 见 Bang et al 2003) 药效动力学临床前试验显示乐卡地平通过与 L 型钙通道完全结合而对血管组织具有高选择性, 且能产生平滑肌肉松弛作用 (Guarneri et al 1996; Wirtz and Herzig 2004) 乐卡地平具有高亲脂性并存在细胞膜内, 这就解释了为什么该药起效缓慢, 并能产生持续的平滑肌肌肉松弛作用 (Guarneri et al 1996;Sironi et al 1996a;Herbetteet al 1998) 其抗高血压活性主要是对外周和冠状血管舒张的作用 (Sironi et al 1996b) 乐卡地平具有较强的血管选择性, 并较其他 DHPs( 乐息平阿洛地平费乐地平和尼群地平 )(Guarneri et al 1996;Angelico et al1999) 产生较少的负性肌力作用当向高血压病人给用治疗剂量的乐卡地平后, 患者没有产生显著的反射性心动过速和交感神经兴奋征兆 (Omboni et al 1998; Barbagallo M and Barbagallo SG 2000; Cavallini and Terzi 2000; Fogari et al 2003; Grassi et al 2003) 10mg/d 的乐卡地平会在不引起血液动力学恶化和交感神经效应的情况下, 产生平稳的降压效果 (Omboni et al 1998; Macchiarulo et al 2001; Motero et al 2002; Millar- Craig et al 2003) 除了普遍的抗高血压活性外, 乐卡地平对患有自发性高血压的大鼠还产生了肾脏保护作用 (Sabbatini, Vitaioli, et al 2000), 使动物肾脏的出球与进球小动脉都发生膨胀 (Sabbatini, Leonardi,et al 2000; Sabbatini et al 2002) 乐卡地平对患有高血压和动脉粥样硬化疾病的病

4 人也有益处, 在高胆固醇水平的条件下, 药物可以储存在细胞膜内 (Herbette et al 1998) 另外, 试验证明该药具有良好的抗氧化活性 ( 体外动物和临床试验 ), 这与血管舒张与低密度脂蛋白下降的氧化作用有关 (Bellosta and Bernini 2000; Digiesi et al 2000; Incandela et al 2001; Rachmani et al 2002; Taddei et al 2003; Versari et al 2004) 在服用了乐卡地平的高血压病人中还观察到左心室肥大症状出现退化, 这些患者中有患有糖尿病的, 也有不患糖尿病的 (Fogari, Mugellini, et al 2000;Seravalle et al 2002) 有趣的是, 乐卡地平在 19 名高血压患者的微循环中产生了长效的舒血管作用, 该现象可以使患者靶器官免遭损伤临床试验对轻到中度高血压的效能乐卡地平的有效性已经在名患有轻到中度高血压的患者身上展开的若干非对照试验 (10-20mg/kg) 中得到阐述 (Barrios et al 2002; Schwinger and Schmidt t-mertens 2002; Guillen et al 2003; Robles et al 2003; Luque et al 2004) 经总结, 在治疗后第 3 到 6 月间观察到收缩压降低值从 19mmHg 升到 26mmHg, 舒张压降低值从 13 mmhg 升到 15mmHg 乐卡地平与其他抗血压药的比较试验也已展开 ( 表 1) 在双盲/ 交换试验中, 乐卡地平 (10-20mg/day) 与同族药物阿洛地平 (10 mg/day) (De Giorgio et al 1999; Pedrinelli et al 2003) 非洛地平(10-20 mg/day)(romito et al 2003) 硝苯地平缓释片 (40-80 mg/day) (Policicchio et al 1997) 以及硝苯地平控释片 (GITS, mg/day) (Fogari, Malamani, et al 2000; Fogari et al 2003; Romito et al 2003). 具有相似的治疗效应与其他类别的抗高血压药相比, 乐卡地平与 (10-20mg/day) 与阿替洛尔 (50-100mg/day)(Sangiorgi et al 1997) 氢氯噻嗪( mg/day) (James et al 2002) 替米沙坦 (80mg/day)(Sarafidis et al 2004) 及坎地沙坦 (Aranda et al 2000) 具有等效的治疗效果概括起来, 在这些试验中, 乐卡地平降低收缩压与舒张压的效果产生了较高的应答率, 且在四周治疗期中就可使血压达到到标准化水平 ( 表 1) 在特殊人群中的效能老年患者乐卡地平对患有轻到中度的老年高血压患者十分有效在 144 位老年高血压患者 ( 年龄在岁之间 ) 中开展了一项双盲对照控制试验, 患者在每日服用 10mg 的乐卡地平达 4 周后, 收缩压与舒张压降低值远远高于对照组患者 ( 分别为 15 相对 7mmHg 和 10 相对 6mmHg, 舒张压 p<0.01), 另外应答率也要高于对照组 (59% 相对 38%, p<0.05) 在一项具有 756 名患者的开放试验中, 年龄大于等于 65 岁的患者

5 每日服用乐卡地平 10-20mg 持续达 8 周后, 血压降低程度与前述试验类似 (Poncelet et al 2004) 此外,3 次在年龄大于等于 60 岁的老年患者中展开的试验共同证明了乐卡地平在这类人群中具有较好的降低收缩压舒张压以及脉压作用 (Calvo et al 2002:Martell et al 2004 Rome et al 2004) 两次大型试验证明在老年高血压患者中乐卡地平 (5-10mg/day10-20mg/day) 与乐息平 (2-4 mg/day) 阿洛地平 (5-10 mg/day) 或尼非地平 GITS(30-60 mg/day) 具有等同的降压效果 ( 表 1) (Leonetti et al 2002;Cherubini et al 2003) 对于患有 ISH 的老年病人, 乐卡地平在降低收缩压上疗效更加显著, 在治疗后第 4 到第 8 周之间对治疗产生响应的患者数目已经达到标准化水平 ( 对于所有比较,p<0.001) (Barbagallo M and Barbagallo SG 2000) 一项在 290 名 ISH 患者中进行的类似试验显示乐卡地平 (10mg/day) 与乐息平 (2mg/day) 具降低收缩压效果等同 (16 周后, 血压水平为 24 相对 18mmHg)(Millar-Craig et al 2003 ) 夹杂症若干大规模的非对照试验显示, 乐卡地平对于带有夹杂症和危险因子的高血压患者也很有效乐卡地平的 ELYPSE 试验的临床实践包含 9059 名患有轻到中度高血压的病人, 患者带有一系列危险因子, 例如肥胖高胆固醇血吸烟以及糖尿病 (Barrios et al 2002), 作者发现用乐卡地平治疗 3 个月后, 能有效降低大多数患者的血压一项在名患有轻到中度高血压患者身上进行的 6 周观测试验也得到了同样的结果, 该试验的患者带有的夹杂病症有脂质代谢紊乱糖尿病冠状动脉性心脏病以及心力衰竭 (Marx et al 2004) 一项在 3175 名带有不同水平的心血管风险的高血压病人中进行的试验发现在不同风险水平乐卡地平都具有疗效, 且在最高风险水平下治疗效果最佳 (Barrios et al 2004b) 随后在 2793 名超重的高血压患者身上又进行了进一步的试验, 结果表明乐卡地平在治疗高血压疾病时不会受心血管风险因子的不利影响 (Barrios et al 2004a) 乐卡地平单一疗法 (10 或 20mg/day) 在一项包括 40 位高血压病人的随机双盲实验中仍然显示了很好的效果, 这些患者同时还带有 Ⅱ 型糖尿病, 结果显示治疗没有影响到葡萄糖的稳态 (Viviani 2002) 在一项仅包括 34 位受试者的小型试验中, 用乐卡地平 (10mg/day) 来取代 β 受体阻滞剂疗法, 受试者没有接受 ACE 抑制剂和 β 阻滞剂的结合对照, 取代治疗后患者的动脉血压和糖基化血红蛋白平均值显著下降, 作者将该现象归因于血管阻力下降 (Cleophas et al 2001) 一项在 20 位患有轻到中度的高血压的病人中进行的试验揭示乐卡地平 (10mg/day ) 降低胰岛素抵抗力的作用与替米沙

6 坦 (80 mg/day) 相似 (Sarafidis et al 2004) 在 42 名患有高血压与糖尿病的患者中进行的一项实验显示乐卡地平 (10mg /day) 没有引起蛋白尿等副作用, 这些患者已由于附加接受 ACE 抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂治疗时而产生了慢性肾衰 (Robles et al 2004) 在一项包括 277 名高血压患者的随机双盲试验中, 乐卡地平 (10-20mg/day, 服用超过 9-12 个月 ) 显著降低了血压和白蛋白排泄率, 这些受试者同时还患有糖尿病和微白蛋白尿, 作用效果与雷米普利相似 (5-10mg/day) 相似 (Dalla Vestra et al 2004) 最近, 一项在 203 位患有高血压和慢性肾衰病人中展开的试验显示乐卡地平能显著降低患者的血压胆固醇和甘油三酯水平, 这些受试者在试验之前服用的是 ACE 抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂此外, 肌酐清除率增加与蛋白尿水平降低现象更加确定了乐卡地平在改进肾功能中的作用 (Robles et al 2005) 表 1 与其他抗高血压药物相比, 乐卡地平在患有轻到中度高血压的患者中的效能与耐受性

7 a p<0.001 相对基值 b p<0.006 c 57±10 在替他治疗过程中 d 在前 4 周治疗期内的数值 (p<0.01 相对于基值 ) e 4 周后若治疗效果不佳则将剂量加倍 (2 周在 Cherubini,8 周在 James et al) f p<0.01 相对基值 g p<0.05 h 在前 4 周治疗期内的数值 (p<0.001 相对于基值 ) i 采用慢性 NG 疗法后, 出现持续的交感神经激活作用 (p<0.05 相对于基值 ) j NG 疗法脚踝水肿发生率显著增高 (p<0.001 相对于 L) k 在 8 周治疗期内的数值 (p<0.001 相对于基值 ) l 两种药物都没有影响到胰岛素耐性 m 在 6 周治疗期内的数值 n p<0.001, 治疗组中对治疗发生反应和已达标准水平的患者 o L 治疗组不良药物反应发生率最低 p 在第 6 个月时的数值 (p<0.01 相对于基值 ) 8 周后对 22%-29% 的治疗效果不佳的患者附加使用 AT 或依那普利 ( 必要时使用利尿剂 ) 与 L 和 LA 相比, 接受 A 治疗的患者水肿发生率与水肿相关的症状以及由水肿引起的治疗间断比例都较高 (p<0.001) 缩写 :A, 阿洛地平 ;AT, 阿替洛尔 ;BP, 血压 ;co, 交换 ;C, 卡托普利 ;CA, 坎地沙坦 ; DBP, 舒张期血压 ;db, 双盲 ;H, 氢氯噻嗪 ;LA, 乐息平 ;L, 乐卡地平 ;LO, 氯沙坦 ;NE, 去甲肾上腺素 ;NG, 尼非地平胃肠治疗系统 ;NR, 未报道 ;NS, 尼非地平缓释化合物 ;P, 平行 ;sb, 单盲法 ;SBP, 收缩压 ;T, 替米沙坦追踪无效治疗或应用于结合治疗对乐卡地平展开了患者比例较庞大 (66% 和 69%) 两次临床试验, 这些受试者在接受其他抗高血压治疗时, 反应较差且出现了较严重的不良反应 (Barrios et al 2002;Schwinger and Schmidt-Mertens 2002) 在其中一项试验中, 采用的是乐卡地平单一疗法,3 个月后产生了显著的降压效果 (p<0.001, 相对于基值 ),64% 的患者的舒张压低于 90mmHg(Barrios et al 2002) 在另一项试验中, 乐卡地平单一治疗与同其他抗高血压药物结合治疗产生了等同的效果 (Schwinger and SchMidt-Mertens 2002) 乐卡地平作为追加治疗的效能已在若干开放试验中得到验证在一项包括 756 名高血压病人的试验中, 乐卡地平 (10mg/day) 在单一治疗或结合治疗中都有效降低了患者血压 (Poncelet et al 2004) 乐卡地平 (10mg/day) 在与 ACE 抑制剂或血管紧

8 张素受体阻滞剂结合治疗时, 也能起到降压效果 (Guillen et al 2003;Robles et al 2004), 且对于兼有糖尿病与高血压的患者, 降压作用要优于 ACE 抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂的结合治疗 (Guillen et al 2003;Robles et al 2004) 一项在 80 位排斥单一治疗 ( 包括 β 阻滞剂,ACE 抑制剂或利尿剂 ) 的高血压患者中进行的试验表明乐卡地平 (10mg/day) 或尼群地平 (10mg/day) 作为附加治疗在 4 周后能产生显著的降压效果, 且在 12 周后各组都有 90% 的患者血压达到标准水平 (Rengo and Romis 1997) 若干其他抗高血压药也已成功应用于乐卡地平的附加治疗中例如, 对于接受乐卡地平单一治疗的在第 4 周或第 8 周效果不佳的患者, 附加用氢氯噻嗪或替米沙坦进行结合治疗后, 增加了血压达到标准化水平的患者比例 (Policicchio et al 1997;Sarafidis et al 2004) 同样, 乐卡地平与坎地沙坦结合治疗对 70% 的患者都十分有效, 这些患者在第 6 周时对于任一药物的单一治疗都没有反应 (Aranda et al2000) 发生不良反应 (Leonetti 1999) 当乐卡地平的起始时用量为 10 mg/day, 然后随着治疗逐渐增大剂量时, 大部分不良反应都出现在治疗前四周内, 且与对照组仅有轻微差别 10 mg/day 的引发的不良反应主要有面红 (1.1%, 对照剂 0.4%) 脚踝浮肿(0.9% 相对 1.3%) 心悸(0.6% 相对 0.4%) 头痛(2.3% 相对 1.3%) 眩晕 (0.4% 相对 0.4%) 和虚弱 (0.4% 相对 0.4%) 与较年幼患者(6.60%) 相比, 老年患者不良反应的发生率为 5.70%(Leonetti 1999) 对 14 项在对照控制双盲试验 (1850 位患有高血压或稳定型心绞痛的患者, 已接受治疗达 18 周 ) 进行综合分析, 显示乐卡地平 (10-20mg/day) 引发的不良反应总体为轻度到中度 (Hollenberg 2002) 治疗出现的不良反应报道最多的为头痛 (5.6%) 水肿(2.4%) 心动过速 (2.1%) 面红(2.0%) 心悸 (1.7%) 鼻炎(1.3%) 以及低钾血 (1.2%), 而对照组为头痛 (3.8%) 低钾血 (1.3%) 高尿酸血症 (1.1%) 耐受性与患者顺应性通过对 20 项随机双盲试验进行混合分析, 得到 1317 名接受乐卡地平 (10-20 mg/day) 治疗的患者中有 11.7% 具有不良反应, 而在 227 名接受对照治疗的患者, 在治疗第 1 到 52 周间有 7.0% 的患者图 2, 2 个星期疗程后, 氨氯地平较乐卡地平引起腿部浮肿更严重, 两者对于高血压都有作用如表 1 所示, 乐卡地平在所有对照

9 及非对照试验中都具有良好的耐受性治疗没有引起心率发生显著变化, 大部分不良反应都是在治疗初期血管舒张的结果乐卡地平与阿洛地平费乐地平和尼非地平 GITS( 表 1) 也具有良好的比较性对特定指标的评估显示乐卡地平引起的水肿发生率较尼非地平 GITS(Fogari, Malamani, et al 2000) 和阿洛地平低 ( 图 2) (Leonatti et al 2002;Lund- Johansen et al 2003;Pedrinelli et al 2003) 一项包括 8981 位接受乐卡地平与其他抗高血压药结合治疗的临床试验显示, 患者的水肿发生率也较低 ( 乐卡地平与 ACE 抑制剂结合治疗时发生率最低 )(Mallion et al 2004) 乐卡地平与其他 DHP s 的耐受性已经在一项含有 125 名高血压患者的试验中得到检测, 这些患者都已产生了药物特有的不良反应当使患者从阿洛地平尼非地平 GITS 费乐地平或尼群地平的治疗中转向服用乐卡地平 (10-20mg/day, 服药 4 周 ) 后, 患者的水肿面红头痛出疹和眩晕症状有显著减弱 (p<0.001)(borghi et al 2003) Weir 在一项混合分析比较中提出乐卡地平 (10-20mg/day) 引发的 2.4% 的水肿发生率与其他 DHPs 引发的 6%-29% 相当 (Hollenberg2002;Weir 2003) 乐卡地平治疗组中提前终止试验的患者比例与对照组相近或低于对照组 (Barbagallo M ang Barnagallo SG 2000);Barrios et al 2002;Schwinger and Schmidt- Mertens 2002) 这与乐卡地平良好的耐受性有很大关系 - 乐卡地平治疗组中因水肿而停药的患者数目要低于阿洛地平和尼非地平控释片 (Leonetti et al 2002;Lund- Johansen et al 2003) 患者支持 / 疾病管理项目官方组织最近重新公布了关于高血压的指导方针 (Chobanian et al 2003;Eu Ropean Society of Hypertension-European Society of Cardiology Guidelines Committee 2003;WHO 2003), 因此相关人员需参照这些文件来更新他们的诊断评估方法以及治疗的非药理学途径如今已经达成一致意见, 认为当收缩 / 舒张血压高于 140/90mmHg( 高风险人群或许应降低水平 ) 时, 就应该介入药物治疗, 并且一线治疗需包含 5 种主要类别的高血压药中任何一种 (Stergiou and Salgami 2004), 很大程度上是由于这些药物等效的降压效果 (EuRopean Society of Hy pretension-european Society of Cardiology Guidelines Committee 2003) 利尿剂由于其低价格和已有研究资料的广度而受到欢迎 (Collins et al 1990;ALLHAT officers and Coordinators 2002;Chobanian et al 2003); 尽管 ALLHAT 试验没有验证其在抑制冠状病和增加的死亡率中的作用 (ALLHAT Officers and Coor

10 Dinators 2002) 另外, 利尿剂会代谢功能产生不良影响, 还可能会影响雄性动物的性功能, 这是该类抗高血压药物的最大限制因素 (Stergiou and Salgami 2004) 假设所有药物的降压效果都相当, 那么就要根据可能引发的不良反应和患者的自身体质情况 ( 例如年龄, 靶器官损伤度以及夹杂症 ) 来选择处方用药钙拮抗剂由于其代谢中和作用而具有很宽的适宜人群, 包括高龄患者 ISH 患者心绞痛患者糖尿病患者外周血管性疾病患者以及孕妇 )(European of Cardiology Guidelines Committee 2003)

11 主要药理学特征高亲油性延长的受体作用时间持续的血管舒张作用 ( 平稳的抗高血压活性, 靶器官保护作用 ) 低度的交感神经激活作用较少的典型 DHP 所具有的 AEs 传入或传出小动脉膨胀是否具有肾脏保护作用是否具有抗动脉粥样硬化和心脏保护作用乐卡地平抗高血压效能单一疗法与其他 DHPs 药物等效与其他类别的抗高血压药物等效首法治疗或跟踪其他治疗 ( 失败 ) 结合治疗在首发治疗和追加治疗中都有效老年患者同其他 DHPs 药物等效对于 ISH 患者同样有效肾病改善肾功能糖尿病在对葡萄糖胰岛素抵抗和白蛋白代谢降低不产生影响的情况下有效降低血压可以同 ACE 抑制剂结合使用其他风险因子对于肥胖血胆固醇过多和吸烟患者仍然有效耐受性不良反应耐受性良好, 与其他 DHPs 相比具有较低的 AEs 发生率通常出现在治疗初期与其他 DHPs 相比水肿发生率较低在所有年龄阶段的患者中都相似图 3: 乐卡地平在治疗高血压中的临床作用总结对药物的所有特性和注解都来自本文的参考信息缩写 :ACE, 血管紧张素转化酶抑制剂 ;AEs, 不良反应 ;DHP, 二氢吡啶类钙拮抗剂 ;ISH, 孤立的收缩高血压结合治疗法适用于大多数高血压患者 (Stergiou and Salgami 2004), 且钙拮抗剂可以与其他 4 类抗高血压药物中任一种相结合 (Cifkova et al 2003) 经研究得知老年患者和糖尿病患者最需要采用结合治疗法

12 (Cifkova et al 2003;ADA et al 2004); 因此, 钙拮抗剂是这些患者以及带有其他并发心血管风险的患者的最佳选择第三代钙拮抗剂如乐卡地平能避免在其他钙拮抗剂中普遍存在的问题, 例如降压效果不平衡, 交感神经反射作用以及血管舒张等不良反应 (Kostis 2003) 图 3 给出了乐卡地平的临床总结, 依据是药物的内在特性临床试验结果以及最新准则的适用范围结论抗高血压药乐卡地平具有平稳持续的降压效果, 该药起效缓慢, 因此有助于避免伴随产生的反射性心动过速现象临床前和临床发现揭示该药具有保护肾脏心血管系统和靶器官的作用乐卡地平的抗高血压活性与其他抗高血压药相似, 且该药无论是对青年还是老年患者还是带有肾功能异常和 2 型糖尿病等危险因子的患者都同样有效按照最新出台的治疗准则, 乐卡地平即适用于单一治疗也适用于结合治疗乐卡地平在所有年龄段的患者中都具有良好的耐受性, 治疗时与 DHP 相关的不良反应主要出现在治疗前 4 周用能乐卡地平治疗的患者其水肿发生率及停药的患者数目都要低于阿洛地平和尼非地平 GITs 综上所述, 乐卡地平良好降压效能和耐受性使其在广大的患者中成为治疗高血压的灵活选择参考文献 77 篇略

对象方法

对象方法艾永飞赵连友章燕薛玉生赵小燕侯小玲景晓娟高血压血管加压素一氧化氮氨氯地平替米沙坦对象方法统计学处理一般资料及血压各组药物降压效果比较表治疗前后各组血压心率的比较用药时间和剂量对血压达标率的影响表用药时间和剂量对各组血压达标率的影响治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化