研发前沿, NAFLD,. NAFLD T2DM, NAFLD /T2DM,. for prevention and treatment of NAFLD combined with (or not) T2DM. The Author(s) Published by Baishideng

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1 : : DOI: /wcjd.v24.i ; 24(24): ISSN (print) ISSN (online) 2016 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. CLINICAL PRACTICE 非酒精性脂肪性肝病合并 2 型糖尿病患者的血清学指标变化 factors. METHODS Three hundred and sixty patients with NAFLD were included in an observation group, and they were divided them into 196 patients with NAFLD accompanied by T2DM and 164 patients with NAFLD alone. One hundred and seventy healthy people were included as a control group. Serological indexes were compared among the three groups. Variations of serological indexes in patients with nonalcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes mellitus Zhan Yan, Fei-Qun Chen Zhan Yan, Fei-Qun Chen, Clinical Laboratory, Yongkang People s Hospital, Yongkang , Zhejiang Province, China Correspondence to: Zhan Yan, Laboratorian-in-Charge, Clinical Laboratory, Yongkang People s Hospital, Yongkang , Zhejiang Province, China. bingoyz@gmail.com Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract AIM To investigate the variations of serological indexes in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) and discuss the influencing RESULTS The levels of serum total cholesterol (TC), triacylglycerol (TG), low-density lipoprotein (LDL), alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), γ-glutamyl transpeptidase (GGT), fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (FINS), and hemoglobin A1c (HbA1c) in the observation group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05), while serum total protein (TP) and albnmin (ALB) were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). The levels of TC, TG, LDL, ALT, AST, GGT, HbA1c and UA in patients with NAFLD and T2DM were significantly higher than those in patients with NAFLD alone (P < 0.05). CONCLUSION Obesity, lipid metabolic disorder, insulin resistance and so on have a close relationship with the pathogenesis of NAFLD combined with (or not) T2DM. Changing the life style reasonably, reducing weight, correcting abnormal blood lipids and improving insulin resistance have important clinical significance 背景资料 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) T2DM., T2DM. NAFLD,. 同行评议者,, ;,, WCJD

2 研发前沿, NAFLD,. NAFLD T2DM, NAFLD /T2DM,. for prevention and treatment of NAFLD combined with (or not) T2DM. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Non-alcoholic fatty liver disease; Type 2 diabetes mellitus; Serological index Yan Z, Chen FQ. Variations of serological indexes in patients with non-alcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes mellitus. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(24): URL: com/ /full/v24/i24/3635.htm DOI: dx.doi.org/ /wcjd.v24.i 目的 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)2(type 2 diabetes mellitus, T2DM), NAFLD T2DM. 方法 / N A F L D360( T2DM 196, NAFLD164) 170(), 3 (uric acid, UA). 结果 NAFLDT2DMNAFLD (total cholesterol, TC) (triacylglycerol, TG) (lowdensity lipoprotein, LDL) (alanine transaminase, ALT) (aspartate transaminase, AST) γ- (γ-glutamyl transpeptidase, GGT) (fasting blood glucose, FBG) (fasting insulin, FINS) A1c(hemoglobin A1c, HbA1c) UA, (total protein, TP) (albnmin, ALB), (P <0.05); NAFLD T2DMTC TG LDL ALT AST GGT HbA1c UANAFLD, (P <0.05). 结论 NAFLD/T2DM. NAFLD, NAFLDT2DM,. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)NAFLD2(type 2 diabetes mellitus, T2DM)., NAFLD, NAFLDT2DM,. URL: htm DOI: 0 引言近年来, 由于人们生活水平的提高饮食结构的变化及生活习惯的改变, 非酒精性脂肪性肝病 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) 在全球范围内发病率逐年上升, 目前已是危害公众健康的一种主要疾病 [1]. 据报道 [2,3], 该病已经成为西方社会最常见的慢性肝脏疾病, 调查显示在美国约万可能患有 NAFLD [4], 而其他国家有更高的比例 [5]. 据相关调查资料显示 [6], NAFLD 与肥胖 2 型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus, T2DM) 高血压高脂血症等代谢综合征密切相关. 糖尿病患者脂肪肝的发病风险显著增高, 大多数 T2DM 患者合并有 NAFLD [7]. 目前, NAFLD 发病机制仍未阐明, 也缺乏可靠的特异性治疗方法, 临床上一律给予降脂药物治疗, 而忽视了其他可能的致病因素. 本文分析了 NAFLD 合并与未合并 T2DM 患者的某些临床特征及血清学指标, 以初步探讨 NAFLD 合并 / 不合并 T2DM 的发病机制, 为其防治提供依据. 1 材料和方法 1.1 选取 / 于永康市第一 WCJD

3 表 1 NAFLD 合并 T2DM 组单纯 NAFLD 组以及健康对照组一般资料比较人民医院就诊的 NAFLD 患者 360 例和健康体检者 170 例, 其中, NAFLD 患者中男性 205 例, 女性 155 例, 年龄岁, 平均年龄 50.5 岁 ± 岁 ; NAFLD 病程 29 d-38 年, 中位数病程 6.9 年. 根据是否合并 T2DM 分为 NAFLD 合并 T2DM 组 196 例, 单纯 NAFLD 组 ( 不合并其他任何疾病 )164 例. NAFLD 合并 T2DM 组男性 99 例女性 97 例 ; 平均年龄岁 ±15.01 岁 ; 中位数病程 3.9 年. 单纯 NAFLD 组中男性 96 例女性 68 例 ; 平均年龄岁 ±13.86 岁, 中位数病程 4.2 年. 3 组性别年龄病程比较, 差异均无统计学意义 (P >0.05)( 表 1). T2DM 均符合世界卫生组织 (World Health Organization, WHO)1999 年糖尿病诊断标准 ; NAFLD 诊断符合中华医学会肝脏病学会的 N A F L D 肝病诊疗指南 (2010 年修订版 ) [8]. 排除病毒性肝炎药物性肝病全胃肠外营养肝豆状核变性自身免疫性肝病酒精性肝炎胆道梗阻妊娠及肝癌急性心脑血管意外临床肾病急性感染胆道疾病甲亢以及其他明确病因引起肝功能异常者和肾功能不全者等. 被调查对象均知情同意. 全自动生化分析仪, 德国 SIEMENS 公司, 型号 advia2400; NycocardreaderⅡ 仪器 BIO-RAD, 型号 : D-10; 全自动化学发光免疫分析仪, 德国 SIEMENS 公司, 型号 : advia 指标检测 : 生化指标包括甘油三酯 (triglyceride, TG) 总胆固醇 (cholesterol, TC) 高密度脂蛋白胆固醇 (high density lipoprotein, HDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein, LDL-C) 肝功能 : 总胆红素 (total bilirubin, TBIL) 直接胆红素 (direct bilirubin, DBIL) 总蛋白 (total protein, TP) 白蛋白 (albumin, ALB) 丙氨酸氨基转移酶 (alanine aminotransferase, ALT) 天冬氨酸转氨酶 (aspartate aminotransferase, AST) 谷氨酰转移酶 (gamma-glutamyl transferase, GGT) 肾功能空腹血糖 (fasting plasma glucose, FPG) 空腹胰岛素 (fasting insulin, FINS) 糖化血红蛋白 (glycosylated hemoglobin, HbA1C) 血清尿酸 (uric acid, UA). FPG 肝功能肾功能和血脂用全自动生化分析仪测定 ; HbA1C 应用 NycocardreaderⅡ 仪器通过干化学法测定 ; FINS 采用全自动化学发光免疫分析仪通过化学发光法测定, 由专业的影像医师对所有患者进行腹部 B 超检查. 采用 SPSS19.0 软件对数据进行统计分析. 计量资料以 mean±sd 表示, 组间比较用 t 检验. 计数资料以百分率表示, 计数资料的比较用 χ 2 检验. P<0.05 为差异有统计学意义. 2 结果 2.1 NAFLDT2DMNAFLD NAFLD 合并 T2DM 组 NAFLD 组与健康对照组的血脂相比, NAFLD 合并 T2DM 组与单纯 NAFLD 组的 TC TG LDL 水平均高于健康对照组, HDL 均低于健康对照组, 差异有统计学意义 (P <0.05); 而 NAFLD 合并 T2DM 组的 TC TG LDL 水平明显高于 NAFLD 组, 差异有统计学意义 (P <0.05), 而两组的 HDL 相比, 差异无统计学意义 (P >0.05)( 表 2). 2.2 NAFLDT2DM NAFLD N A F L D 合并 T2D M 组单纯 N A F L D 组与健康对照组的肝功能相比, NAFLD 合并 T2DM 组与单纯 NAFLD 组的 TBIL DBIL ALT AST GGT 水平均高于健康对照组, TP ALB 均低于健康对照组, 差异均有统计学意义 (P <0.05); NAFLD 合并 T2DM 组的 ALT AST 水平均高于单纯 N A F L D 组的, 差异具有统计学意义相关报道 ( i n s u l i n resistance, IR), (total cholesterol, TC) (triacylglycerol, TG) (low-density lipoprotein, LDL), I R. TG,.,. WCJD

4 创新盘点, N A F L D (fasting blood glucose, FBG) (fasting insulin, FINS) A1c(hemoglobin A1c, HbA1c) (uric acid, UA), NAFLD T2DM HbA1c U A, NAFLD T2DM. 表 2 NAFLD 合并 T2DM 组单纯 NAFLD 组以及健康对照组血脂的比较 (mean±sd) 表 3 NAFLD 合并 T2DM 组单纯 NAFLD 组以及健康对照组肝功能的比较 (mean±sd) γ (P <0.05), 而两组的 TBIL DBIL TP ALB 水 3 讨论平相比, 差异无统计学意义 (P >0.05)( 表 3). NAFLD 是一种明确排除乙醇和其他原因肝损 2.3 NAFLDT2DM NAFLD 伤的脂肪肝病, 是一组与遗传环境以及代谢 FBG INS HbA1c 应激相互作用的临床代谢综合征, 病理特点是 NAFLD 合并 T2DM 组单纯 NAFLD 组与健弥漫性大细胞性肝细胞脂肪变 [9]. 根据肝组织康对照组的相比, NAFLD 合并 T2DM 组与单脂肪变性炎症和纤维化的程度, NAFLD 被分纯 NAFLD 组的 FBG INS HbA1c 水平均高为非酒精性单纯性脂肪肝 (nonalcoholic simple 于健康对照组, 差异均有统计学意义 (P <0.05); fatty liver, NAFL) 非酒精性脂肪性肝炎(non- alcoholic steatohepatitis, NASH) 脂肪性肝硬 N A F L D 合并 T2D M 组 H b A1c 水平高于单纯 NAFLD 组, 差异具有统计学意义 (P <0.05), 而化三个病理阶段, 且各病理阶段的发病机制两组的 FBG FINS 水平相比, 差异无统计学意各不相同, 目前被大多数学者所认可的二义 (P >0.05)( 表 4). 次打击学说可以解释其颇为复杂的病理机 2.4 NAFLDT2DM NAFLD 制. 第一次打击主要是胰岛素抵抗 (insulin NAFLD 合并 resistance, IR) 和高胰岛素血症, 导致肝细胞脂 T2D M 组单纯 N A F L D 组与健康对照组的质沉积, 并诱导肝脏对各种内外源性损害因相比, NAFLD 合并 T2DM 组与单纯 NAFLD 组子的敏感性增高. 第二次打击为活性氧的 UA 水平均高于健康对照组, 差异均有统计 (reactive oxygen species, ROS) 增多, 导致脂质学意义 (P <0.05); NAFLD 合并 T2DM 组 UA 水过氧化伴线粒体损伤及炎症性细胞因子活化, 平高于单纯 NAFLD 组, 差异具有统计学意义导致肝细胞发生炎症坏死, 持续存在的肝 (P <0.05), 而两组的 BUN Cr 水平相比, 差异无细胞炎症 - 坏死的恶性循环诱导进展性肝纤维统计学意义 (P >0.05)( 表 5). 化肝硬化, 而 IR 正是 T2DM 的基本特征之一. WCJD

5 表 4 NAFLD 合并 T2DM 组单纯 NAFLD 组及健康对照组 FPG INS HbA1c 的比较 (mean±sd) μ 应用要点 NAFLD IR, NAFLD T2DM,. 表 5 NAFLD 合并 T2DM 组单纯 NAFLD 组以及健康对照组肾功能的比较 (mean±sd) μ μ T2DM 患者易于发生肝脏的 TG 沉积, 并通过某些途径促使损伤因素的产生, 促进 NAFLD 病情的发展 [10]. [11] 研究指出, 腹型肥胖脂代谢紊乱是中心性 IR 的标志, TC TG LDL 增高与肝脏脂肪沉积有关, 也增加了肝脏的 IR. 本文研究显示, NAFLD 合并 T2DM 组单纯 NAFLD 组 BMI TC TG LDL 等指标水平明显高于健康对照组, 说明以肥胖脂代谢紊乱为标志的中心性 IR, 可能是导致 NAFLD 的原因 ; 而合并 T2DM 组的 TC TG LDL 水平均高于单纯 NAFLD 组, 说明 NAFLD 合并 T2DM 更易出现脂代谢紊乱和 IR. N A F L D 患者的肝脏会有不同程度的损害, 而 ALT AST GGT 升高可反映肝脏脂肪的变化, 当脂肪在肝内堆积过多时, 会损害肝细胞功能, 导致 ALT AST GGT 水平的升高. 本文调查结果显示, NAFLD 合并 T2DM 组单纯 NAFLD 组的血清 ALT AST GGT 水平较健康对照组明显升高 (P <0.05), 这与边树伟等 [12] [13] 王昌壁报道相一致. 本文结果显示, NAFLD 合并 T2DM 组的血清 ALT AST GGT 水平较单纯 NAFLD 组也显著升高 (P <0.05), 说明合并有 T2DM 会加重 NAFLD 患者的肝细胞损害, T2DM 与 NAFLD 可能会对肝脏损害产生协同作用, 肝功能指标变化 ( 升高 ) 更加显著. 本研究中, NAFLD 合并 T2DM 组单纯 NAFLD 组与健康对照组的相比, NAFLD 合并 T2DM 组与单纯 NAFLD 组的 FBG INS HbA1c 水平均显著高于健康对照组 (P <0.05), FBG 与 INS 水平可反映机体胰岛素的分泌能力, NAFLD 患者有较高的胰岛素分泌水平, 但存在 IR, 胰岛素降血糖作用下降, FBG 水平升高, 因此两组 NAFLD 患者的 FBG INS HbA1c 水平均显著高于健康对照组 ; NAFLD 合并 T2DM 组与单纯 NAFLD 组 HbA1c 水平相比, 前者显著高于后者 (P<0.05), 而两组的 FBG FINS 水平相 [12] 比, 两者水平并无差异 (P >0.05), 与边树伟报 [14] 道一致, 而罗惠辛等报道 NAFLD 合并 T2DM 组与单纯 NAFLD 组 HbA1c 水平并无差异, 可能原因是 T2DM 与 NAFLD 尽管对肝脏损害有协同作用, 但对空腹血糖和 INS 并未产生明显变化. HbAlc 能够反映患者较长时间内的血糖水平, 既往研究结果显示, 糖尿病患者血糖水平与 TG 水平呈现平行增高趋势, 其可能间接反映患者体内脂质代谢紊乱情况趋势. 本研究显示, NAFLD 合并 T2DM 组单纯 NAFLD 组与健康对照组的相比, NAFLD 合并 T2DM 组与单纯 NAFLD 组的 UA 水平均显著高于健康对照组 (P <0.05); NAFLD 合并 T2DM 组与单纯 NAFLD 组 UA 水平相比, 前者明显高于后者 (P <0.05). 出现这一结果的原因可能是 NAFLD 患者经常摄取高热量高蛋白和高脂 WCJD

6 同行评价, NAFLD T2DM, N A F L D T2DM. 肪饮食超出人体代谢能力造成的营养过剩有 [15] 关, 导致 UA 升高. 李明珍等研究认为对于 T2DM 患者, 血清 UA 升高的程度与发展成为 [16] NAFLD 的概率, 二者呈正相关. 赵莹莹等研究证明高胰岛素血症患者常常伴有高尿酸血症, 并伴有糖脂代谢紊乱, 这和本研究结果一致. 总之, 与健康人相比, 肥胖脂代谢紊乱和 IR 尿酸水平增高等与 NAFLD 和 NAFLD 合并 T2DM 患者的发病密切相关. 因此, 合理改变 NAFLD 患者的生活方式减轻体质量控制血压纠正血脂异常改善 IR 等措施, 对于防治 NAFLD 合并 T2DM 具有重要的临床意义, 应积极倡导并实施. 4 参考文献 1 Zelber-Sagi S, Godos J, Salomone F. Lifestyle changes for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease: a review of observational studies and intervention trials. Therap Adv Gastroenterol 2016; 9: [PMID: DOI: / X ] 2 Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD, Griva T, Anagnostis P, Kargiotis K, Pagourelias ED, Theocharidou E, Karagiannis A, Mikhailidis DP. Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a posthoc analysis. Lancet 2010; 376: [PMID: DOI: /S (10)61272-X] 3 Francque SM, van der Graaff D, Kwanten WJ. Nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk: Pathophysiological mechanisms and implications. J Hepatol 2016 Jun 1. [Epub ahead of print] [PMID: DOI: /j.jhep ] 4 Rinella ME. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA 2015; 313: [PMID: DOI: /jama ] 5 Cusi K. Role of obesity and lipotoxicity in the development of nonalcoholic steatohepatitis: pathophysiology and clinical implications. Gastroenterology 2012; 142: e6 [PMID: DOI: /j.gastro ] 6 Choudhury J, Sanyal AJ. Insulin resistance and the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Liver Dis 2004; 8: , ix [PMID: ] 7 Cusi K. Treatment of patients with type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease: current approaches and future directions. Diabetologia 2016; 59: [PMID: DOI: /s ] 8 (2010 ). 2010; 18: 祎 2014: 22: Leahy JL. Pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. Arch Med Res 2005; 36: [PMID: ] 11 Souza-Mello V, Gregório BM, Cardoso-de-Lemos FS, de Carvalho L, Aguila MB, Mandarim-de- Lacerda CA. Comparative effects of telmisartan, sitagliptin and metformin alone or in combination on obesity, insulin resistance, and liver and pancreas remodelling in C57BL/6 mice fed on a very high-fat diet. Clin Sci (Lond) 2010; 119: [PMID: DOI: / CS ] ; 23: ; 23: ; 24: ; 28: ; 19: 编辑 : 电编 : WCJD

instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative

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