224 彩超检查, 记录所有肿瘤的血流阻力指数 (resistance index, RI);29 例行乳腺钼靶检查 ;48 例行术中冰冻病理检查 ;10 例术前行空心针穿刺活检 所有的病理组织均行 HE 染色, 在光学显微镜下主要观察肿瘤生长方式 细胞核异型性 核分裂情况 肿瘤坏死情况 间质生长情

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1 223 论著 乳腺叶状肿瘤 60 例临床病理分析 黄泽楠曾维根刘宇陈健宁胡攀刘仁斌 摘要 目的探讨乳腺叶状肿瘤的临床病理特征, 分析肿瘤复发的相关因素 方法对 2006 年 7 月至 2012 年 5 月中山大学附属第三医院收治的 60 例乳腺叶状肿瘤患者的临床病理资料进行回顾性研究 结果良性组较交界性 恶性组平均病程长, 发病年龄 肿瘤直径小, 肿瘤血流供应少 ; 良性组多呈膨胀性生长, 细胞核轻度异型性, 核分裂不活跃, 肿瘤坏死少见, 间质多无过度生长 ; 而交界性 恶性组多呈浸润性生长, 核大多有中至重度异型性, 分裂活跃, 可见肿瘤坏死, 间质过度生长 肿瘤复发与病理类型 手术方式 核分裂及间质生长情况相关 结论良性叶状肿瘤比交界性 恶性叶状肿瘤发病早, 进展慢, 恶性程度低, 侵袭性弱 ; 肿瘤复发与肿瘤病理类型 手术方式 核分裂和间质生长情况相关 关键词 叶状肿瘤 ; 乳腺肿瘤 ; 临床病理特征 ; 外科学 ; 预后 Clinicopathologic study of phyllodes tumors of the breast: a report of sixty patients Huang Zenan*, Zeng Weigen, Liu Yu, Chen Jianning, Hu Pan, Liu Renbin. *Department of Breast Cancer Center, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou , China Corresponding author: Liu Renbin, liur@vip.163.com Abstract Objective To explore the clinicopathologic features of phyllodes tumors (PT) of the breast and indentify predictive factors of local recurrence (LR). Methods Data of sixty women with PT were collected and analyzed from the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University. Results Compared with borderline and malignant tumors, the patients suffered from benign disease had longer clinical course, younger age, smaller tumor size and poorer blood supply. Tumors demonstrating pushing borders, mild cellular pleomorphism,unmarked stromal overgrowth, less mitoses or necrosis were more likely to be classified as benign, while invasive borders, moderate or severe cellular pleomorphism, marked stromal overgrowth and necrosis suggested borderline and malignant tumors. The pathological type, type of surgery, mitotic activity and stromal overgrowth were significantly correlated with recurrence. Conclusions Patients suffered from benign disease have younger age, longer clinical course, less malignancy and invasiveness. Patients with borderline or malignant tumors, receiving local excision, with high mitotic activity and marked stromal overgrowth are at high risk for recurrence. Key words Phyllodes tumor;breast neoplasm;clinicopathologic features;surgery;prognosis 乳腺叶状肿瘤 (phyllodes tumors, PT) 是由乳 腺间质和上皮组织两种成分组成的纤维上皮性肿 瘤, 临床上少见, 约占乳腺肿瘤的 0.3 %~1 % [1] 本研究收集了 60 例乳腺叶状肿瘤患者的临床病理 资料, 进行回顾性研究, 探讨其临床病理特征, 分析肿瘤复发的相关因素 资料与方法 DOI: /cma.j.issn 基金项目 : 国家自然科学基金资助项目 ( ); 广东省自然科学基金 ( ) 作者单位 : 广州, 中山大学附属第三医院乳腺疾病诊治中心 ( 黄泽楠 曾维根 刘宇 胡攀 刘仁斌 ), 病理科 ( 陈健宁 ) 通讯作者 : 刘仁斌, liur@vip.163.com 一 资料来源收集 2006 年 7 月至 2012 年 5 月本院收治的经病理确诊为乳腺叶状肿瘤的病例 60 例 其中良性 40 例, 交界性 13 例, 恶性 7 例 患者均行乳腺

2 224 彩超检查, 记录所有肿瘤的血流阻力指数 (resistance index, RI);29 例行乳腺钼靶检查 ;48 例行术中冰冻病理检查 ;10 例术前行空心针穿刺活检 所有的病理组织均行 HE 染色, 在光学显微镜下主要观察肿瘤生长方式 细胞核异型性 核分裂情况 肿瘤坏死情况 间质生长情况 二 治疗方法所有患者均接受手术治疗,14 例接受肿物切除术 ;40 例接受肿物扩大切除术, 切缘大于等于肿瘤边界 1 cm;6 例接受乳房切除术 ( 单纯乳房切除术 2 例, 改良根治术 4 例 ) 三 统计学处理采用 SPSS13.0 软件进行分析, 计数资料以 x - ±s 表示, 计量资料采用双侧 t 检验, 分类变量采用卡方检验,P < 0.05 为有差异统计学意义 肿瘤的临床特征与交界性 恶性叶状肿瘤明显不同, 而交界性与恶性叶状肿瘤的临床特征更接近, 所以将交界性与恶性叶状肿瘤合为一组, 与良性叶状肿瘤作比较 良性叶状肿瘤的平均病程较长 发病年龄和肿瘤直径较小, 血供较少 ( 表 1) 二 各种方法对叶状肿瘤的诊断价值乳腺彩超术前诊断率为 %(22/60); 钼靶诊断率为 %(3/29); 术中冰冻病理诊断率为 %(25/48); 空心针活检诊断率为 80 %(8/10)( 图 1) 结 果 一 临床特征患者均为女性, 均表现为乳腺无痛性肿块, 38 例 (63.33 %) 自觉就诊前 3 个月肿物有明显增大,11 例 (18.33 %) 患者为多发肿瘤 良性叶状 图 1 各种诊断方法对叶状肿瘤的诊断率 表 1 乳腺叶状肿瘤 60 例的临床特征比较 (x - ±s) 组别 例数 (%) 病程 ( 月 ) 发病年龄 ( 岁 ) 肿瘤最大直径 (mm) 血流阻力指数 (RI) 良性组 + 交界性和恶性肿瘤组 60(100.00) 10.70± ± ± ±0.02 良性肿瘤组 40(66.67) 12.68± ± ± ±0.02 交界性和恶性肿瘤组 20(33.33) 5.39± ± ± ±0.02 统计值 P 值 < < 注 : 采用 t 检验, 进行良性肿瘤组与交界性和恶性肿瘤组比较 表 2 60 例乳腺叶状肿瘤的病理特征 (χ 2 检验 ) 病理特征 总体良性交界性和恶性例数百分比例数百分比例数百分比 χ 2 值 P 值 肿瘤生长方式 < 0.01 膨胀性 侵润性 核异型性 < 0.01 轻度 中重度 核分裂 (/10 HPF) < 0.01 < 肿瘤坏死 < 0.01 否 是 间质过度生长 < 0.01 否 是

3 225 表 3 60 例乳腺叶状肿瘤的病理特征 [ 例 (%),χ 2 检验 ] 项目 总数 未复发 复发 χ 2 值 P 值 例数 60(100.00) 53(88.33) 7(11.67) 病理类型 良性 40(66.67) 38(95.00) 2(5.00) 交界性和恶性 20(33.33) 15(75.00) 5(25.00) 手术方式 单纯肿物切除术 14(23.33) 9(64.29) 5(35.71) 肿物扩大切除术 40(66.67) 38(95.00) 2(5.00) 乳腺全切术 6(10.00) 6(100.00) 0(0) 核分裂像 (/10 HPF) <5 42(70.00) 40(95.24) 2(4.76) 5 18(30.00) 13(72.22) 5(27.78) 间质过度生长 否 46(76.67) 43(93.48) 3(6.52) 是 14(23.33) 10(71.43) 4(28.57) 三 病理特征良性肿瘤与交界性 恶性肿瘤病理特征明显不同 ( 表 2, 图 2~4) 良性肿瘤多呈膨胀性生长, 肿瘤无或仅轻度异型性, 核分裂少见, 肿瘤坏死率低, 间质无明显过度生长 而交界性及恶性肿瘤多呈浸润性生长, 异型性明显, 核分裂多见, 肿瘤坏死率高, 间质常过度生长 四 治疗及肿瘤复发情况患者均接受手术治疗, 中位随访期 23.3 个月 (9~79 个月 ), 复发率为 %(7/60), 中位复发时间为 11 个月 (6~18 个月 ) 肿瘤复发率与病理类型 手术方式相关 ( 表 3) 良性叶状肿瘤的复发率仅为 5 %(2/40), 而交界性和恶性叶状肿瘤的复发率高达 %(5/20,P < 0.05) 接受单纯肿物切除术 肿物扩大切除术 乳房切除术的患者复发率分别为 %(5/14) 5.00 %(2/40) 和 0 (0/6)(P < 0.05) 肿瘤复发与某些病理特征相关 ( 表 3), 核分裂像 5/10 HPF 的患者更易复发 (27.78 %,5/18,P < 0.05) 间质无过度生长的患者复发率为 6.52 %(3/46), 而肿瘤间质过度生长的患者复发率为 %(4/14,P < 0.05) 不同病理类型的患者接受不同的手术有不同的复发率 对于良性叶状肿瘤, 接受单纯肿物切除术的复发率高达 %(2/11), 而行肿物扩大切除术的复发率为 0(0/29) 对于交界性叶状肿瘤, 接受单纯肿物切除术的复发率高达 %(2/2), 接受肿物扩大切除术的复发率仅为 %(1/10), 而接受乳房切除术的复发率为 0(0/1) 对于恶性叶状肿瘤, 接受单纯肿物加除术的复发率为 0 图 2 良性叶状肿瘤, 光学显微镜下可见上皮和间质两种成分, 细胞轻度异型性, 核分裂少见, 间质无过度生长, 肿瘤无坏死 ( 左 :HE 100, 右 : HE 400) 图 3 交界性叶状肿瘤, 光学显微镜下可见上皮和间质两种成分, 细胞中度异型性, 核分裂较活跃, 未见坏死 ( 左 :HE 100, 右 :HE 400) 图 4 恶性叶状肿瘤, 细胞异型性明显, 核分裂活跃, 间质高度增生, 可见肿瘤出血坏死 ( 左 :HE 100, 右 :HE 400) (0/1), 接受肿物扩大切除术的 1 例出现复发, 而接受乳房切除术的 5 例患者均无复发

4 226 讨 论 根据叶状肿瘤的临床病理特征,WHO 将其分 为良性 交界性和恶性叶状肿瘤 3 类 [1] 良性叶状 肿瘤比交界性 恶性叶状肿瘤发病年龄小 (31.33 岁 vs 岁 ), 病程长 (12.68 月 vs 5.39 月 ), 但良性肿瘤的直径显著小于交界性和恶性肿瘤 (27.31 mm vs mm), 提示良性肿瘤生长缓 慢, 恶性程度较低 我们的结果与 Barrio 等 研究类似 交界性和恶性肿瘤的血供更丰富, 平 均 RI 值高于良性叶状肿瘤, 这也可能是良性叶状 肿瘤直径小于交界性和恶性肿瘤的原因之一 另 外, 如果肿瘤呈浸润性生长, 细胞核异型性明显, 核分裂活跃, 间质明显过度生长, 那么肿瘤更有 可能被归类为交界性 / 恶性叶状肿瘤 但并不是所 有的恶性叶状肿瘤均表现为上述特征, 在良性叶 状肿瘤中, 这些特征也可以偶尔出现 Chen 等 [3] [2] 的 研究发现, 术前彩超和钼靶检查对 叶状肿瘤的诊断价值较低, 往往不能和纤维腺瘤 相鉴别 我们的研究也发现乳腺彩超 钼靶及冰 冻病理检测对叶状肿瘤的诊断率较低, 术前空心 针活检的诊断率最高 (80.00 %) Tan 等 [4] 发现 乳腺 MRI 对叶状肿瘤的诊断率较高 对于临床上 怀疑为叶状肿瘤的患者, 可以行空心针活检以明 确诊断, 从而在术前确定手术方式, 避免不必要 的手术, 同时也可以避免因术中冰冻病理与石蜡 病理不符而行再次手术 不同于乳腺癌 [5], 叶状肿瘤的预后较好, Belkacemi 等 [6] 对 443 例叶状肿瘤中位随访 106 个 月发现,5 年和 10 年的生存率分别为 % 和 % 尽管肿瘤复发对生存率似乎没有明显影响, 但复发率一直是人们关注的指标 [3,6] 复发率与肿瘤 的病理类型相关 [6] 在我们的研究中, 良性叶状肿 瘤的复发率仅为 5.00 %, 而交界性和恶性叶状肿瘤 的复发率高达 % 肿瘤复发还与其他许多因 素有关 [6-8], 我们的研究发现, 核分裂活跃和间质 过度生长与肿瘤复发相关 核分裂像 5/10 HPF 的 患者复发率高达 %, 是 < 5/10 HPF 患者的 5.84 倍 类似的, 肿瘤间质过度生长的患者复发率高达 %, 是无过度生长患者的 4.38 倍 手术切除是治疗叶状肿瘤的最主要方式, 但手 术切除的范围仍然有争议 一般推荐切缘距离肿瘤 至少 1~2 cm, 单纯肿物切除是不够的 [7] 很多研究 都发现, 切缘阳性是复发的独立危险因素 [7-9] 在 我们的研究中, 接受单纯肿物切除术 肿物扩大切 除术 乳房切除术的患者复发率分别为 % 5.00 % 0 而且应当根据乳腺叶状肿瘤的病理类 型来选择手术方式 : 对于良性叶状肿瘤, 肿物扩 大切除术可能是较好的手术方式 ; 对于交界性叶 状肿瘤, 肿物扩大切除术以及乳房切除术是较佳 的选择 ; 对于恶性叶状肿瘤, 乳房切除术可能是 最佳选择 [9] 放疗和化疗的治疗价值存在争议 有 一些研究发现放疗能够降低局部复发风险, 但对 生存率没有明显影响 [10-11] Chaney 等 [10] 研究发现 间质过度生长是乳腺叶状肿瘤远处转移的独立预 测因素, 建议对那些肿瘤间质过度生长, 特别是 肿瘤直径大于 5 cm 的患者行术后化疗 综上所述, 乳腺良性叶状肿瘤与交界性 恶 性叶状肿瘤的临床病理特征显著不同 良性叶状 肿瘤发病早, 进展慢, 恶性程度低, 侵袭性弱 ; 彩超 钼靶 术中冰冻病理对叶状肿瘤的诊断率 较低, 空心针活检可能是术前确诊的较好办法 肿瘤复发与乳腺叶状肿瘤的类型 手术方式 细 胞核分裂情况和间质过度生长情况相关 参考文献 1 Tavassoli FA DP. Pathology and genetics of tumours of the breast and female genital organs. World Health Organization Classification of Tumours[M]. Lyon: IARC Press, 2003: Barrio AV, Clark BD, Goldberg JI, et al. Clinicopathologic features and long-term outcomes of 293 phyllodes tumors of the breast[j]. Ann Surg Oncol, 2007, 14(10): Chen WH, Cheng SP, Tzen CY, et al. Surgical treatment of phyllodes tumors of the breast: retrospective review of 172 cases[j]. J Surg Oncol, 2005, 91(3): Tan H, Zhang S, Liu H, et al. Imaging findings in phyllodes tumors of the breast[j]. Eur J Radiol, 2012, 81(1): e 王先明, 吴家豪, 王敏. 从分子生物学特征探讨乳腺癌个体 化治疗策略 [J/CD]. 中华普通外科学文献 : 电子版, 2009, 3(4): Belkacémi Y, Bousquet G, Marsiglia H, et al. Phyllodes tumor of the breast[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2008, 70(2): Jang JH, Choi MY, Lee SK, et al. Clinicopathologic risk factors for the local recurrence of phyllodes tumors of the breast[j]. Ann Surg

5 227 Oncol, 2012, 19(8): Tan PH, Thike AA, Tan WJ, et al. Predicting clinical behaviour of breast phyllodes tumours: a nomogram based on histological criteria and surgical margins[j]. J Clin Pathol, 2012, 65(1): Guillot E, Couturaud B, Reyal F, et al. Management of phyllodes breast tumors[j]. Breast J, 2011, 17(2): Chaney AW, Pollack A, McNeese MD, et al. Primary treatment of cystosarcoma phyllodes of the breast[j]. Cancer, 2000, 89(7): Cheng SP, Chang YC, Liu TP, et al. Phyllodes tumor of the breast: the challenge persists[j]. World J Surg, 2006, 30(8): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 丁文珠 ) 黄泽楠, 曾维根, 刘宇, 等. 乳腺叶状肿瘤 60 例临床病理分析 [J/CD]. 中华普通外科学文献 : 电子版, 2014, 8(3):

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