世界中医药 2015 年 6 月第 10 卷第 6 期 905 使得配伍组成极其相似的不同中药复方易产生品质的交叠, 为了保证中药的临床疗效, 必须对中药进行精确鉴别分类中药品种决定疗效, 配伍相似的复方一般具有相近的疗效, 但有时也会具有十分不同的疗效, 使用不慎, 可能造成严重的医疗事故因此

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周涂钱
7 years ago
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1 ＷＯＲＬＤＣＨＩＮＥＥＭＥＤＩＣＩＮＥＪＶＮ９中药研究种复方丹参中药的精确分类及药效的理论评价邹华彬王玲玲杜爱琴史培猛山东大学化学与化工学院济南山东省中药研究院济南摘要目的对种复方丹参类中药进行精确分类并提出了相似配伍复方的药效理论评价方法方法基于双指标等级序列个性化模式识别法确定每个复方的特征序列并对相似配伍复方进行精确分类根据分类结果进一步确定每个样品的核心特征序列及关联序列每个样品特征序列中关联序列的样品数与该类样品的总数的比值定义为药效关联度该参数可以很好地衡量关联序列代表的中药复方与核心特征序列代表的复方的药效相近程度结果测试并分析了种个中成药样品的氯仿提取物的红外指纹图谱双指标等级序列个性化模式识别理论方法可以对这些样品进行品种的精确鉴别样品正确判别率为９分析了种复方之间的关联度并初步发现两种复方药效的相似程度与其关联度近成正比关系结论该研究建立的中药药效理论评价方法为探索中药药效研究提供了新思路关键词药效关联度精确鉴别个性化模式识别双指标指纹图谱复方丹参滴丸ＴＡＣＦＫＣＤＭＴＥＴＭＥＺＨｂＷＬＤＡＰｍＣｍＣｍＥＵＪＣＡｍＣＭＪＣＡｂＯｂｊＴｋＤｍＭＣｗｍＣｍｍｘｍｗｍｍｗｍＴｗｂｍｗｍｍＣｍｗＲＴＩＲｂｋｍｍｍｘｗｍｗｍｗｘｗＡｗｍｗ９ＴｍｋｍｗｗｗｍｍｋｗＴｘｗｂｍｋＣｍｍｍＣＴｍｂｍｍＣｍＫＷＭＣＣＤＡＩＤｘＦｍ中图分类号Ｒ８Ｒ８Ｒ９文献标识码Ａ中药复方由多味中药材组成由于每种药材的９９ｊ配伍组成的中药复方的品质具有比单味药材更加显品种产地生长时期采集加工工艺及储存条件的著的变化范围这可能会导致不同厂家的同品种中变化导致其中成分种类及含量的显著变化同一药复方产品品质严重偏离原方的基本要求同时也基金项目山东省中医药科技发展计划项目编号通信作者邹华彬博士副教授硕士研究生导师地址山东济南市山大南路号Ｔ８８９８Ｅｍｂｍ研究方向中药鉴别及质量评价理论方法学研究

2 世界中医药 2015 年 6 月第 10 卷第 6 期 905 使得配伍组成极其相似的不同中药复方易产生品质的交叠, 为了保证中药的临床疗效, 必须对中药进行精确鉴别分类中药品种决定疗效, 配伍相似的复方一般具有相近的疗效, 但有时也会具有十分不同的疗效, 使用不慎, 可能造成严重的医疗事故因此中药复方品种必须进行精确鉴别, 才能防止假冒伪劣产品, 并保证品种及疗效的统一, 准确实现中医的辨证治疗中药复方皆具有多效性, 中药的成分也具有强弱不同的疗效, 且针对不同的疾病, 不同成分的作用不同因此, 仅仅基于一种药理模型, 及采用一种或几种成分的含量来评价中药的质量, 严重缺乏品质及药效的代表性, 无法得到准确的质量评价结果利用动物模型及临床试验是目前中药药效的主要研究方法能否建立一种基于中药成分种类含量及结构等信息的理论分析方法, 实现中药药效的理论评价, 具有重要的理论意义及应用价值复方丹参类中药有多种剂型, 组成十分相似本文研究的 4 种复方, 由丹参三七冰片或降香或它们的提取物组成, 是治疗冠心病的良药目前, 关于复方丹参类中成药的主要质量评价方法是采用 HPLC 方法测定其 [1] 中一种或几种成分的含量李玉珍等采用 HPLC 法测定复方丹参片和复方丹参滴丸中丹酚酸 B 和丹 [2] 参酮 IA 的含量孙国祥等以原儿茶醛为参照物峰, 确定 15 个共有指纹峰, 用系统指纹定量法对复 [3] 方丹参滴丸进行了质量评价研究姚琳等与施法 [4] 等同时测定复方丹参滴丸中的 7 种成分陈向 [5] 明测定了复方丹参滴丸中的丹参酮 Ⅱ A, 余晓 [6] 峰测定了复方丹参滴丸中丹参素的含量黄喜茹 [7] 等研究了冠心丹参胶囊和冠心丹参滴丸中隐丹参酮丹参酮 I 和丹参酮 IA 的含量测定方法红外光 [8] 谱法也应用到复方丹参滴丸的质量评价虞科等用近红外光谱法测定复方丹参滴丸中的 3 种有效成 [9] 分章顺楠等用近红外光谱法, 建立了在线监测料液中丹参素原儿茶醛含量的快速分析方吴卫 [10] 涛采用近红外光谱法建立了判别正品复方丹参滴丸与其伪品的方法标准目前未见其品种精确鉴别的研究报道各类中药指纹图谱技术是提供中药全成分种类含量及结构等信息的强有力的技术平台如何从这些信息中获得中药无偏的品种及品质信息, 需要发展适用于生物复杂体系的强有力的数理分析方法基于本文通讯作者邹华彬独立建立的中药指纹图谱多维共有峰率和变异峰率双指标序列分析方法等系列理论模型 [11-15], 建立了双指标等级序列个性化模式识别法 [16-17], 克服了目前的聚类 / 分类等模式识别方法的局限性, 无需任何关于样品的经验知识对照样品, 完全基于中药内在成分种类及含量信息, 实现多个生物样品的同时精确聚类 / 分类采用双指标等级序列个性化模式识别法, 首次对复方丹参滴丸复方丹参丸 ( 浓缩水丸 ) 复方丹参片及冠心丹参滴丸 4 种 23 个复方丹参类中成药样品的氯仿提取物 ( 脂溶性成分是 4 种复方丹参类药物的主要治疗物质 ) 的红外指纹图谱进行了分析, 实现了 4 种中药的准确品种分类鉴别, 当相似尺度 p p+0 5S 珋时, 样品的准确判别率为 96% 本研究根据双指标等级序列个性化模式识别理论方法, 利用特征序列中的关联序列, 初步建立了一种新的不同中药品质的定量评价方法 : 品质关联度法, 利用其大小可以较好地评价任意两种复方之间的品质关联程度及药效关联度比较了 2 组中药 : 复方丹参滴丸与复方丹参片冠心丹参滴丸与复方丹参片各组内两种中药的关联度与临床药效初步显示, 两种中药复方的药效, 与其关联度成正比关系该研究为理论评价不同中药的药效探索了一种新的方法 1 药效关联度理论以双指标等级序列个性化模式识别理论为基础建立药效关联度理论分析 1 1 双指标等级序列个性化模式识别法简介双指标等级序列个性化模式识别法, 采用适用于全体样本的相似尺度 p p+0 5S 珋确定每个样品的特征序列, 消除人为主观选择学习样本的缺点相似尺度采用两个最基本的统计量 : 平均共有峰率 p 珋及共有峰率的标准偏差 S, 因此, 基于相似尺度确定的每个样品的特征序列, 可以从本质上保证确定的特征序列包含的样品具有相同的品质依据每个生物样品的个体特征确定学习样本, 并根据其个性化的学习样本对生物样品进行分类, 具有优良的稳健性个体适应及精细准确的聚类 / 分类能力 [11] 构建双指标序列依据双指标序列法构建每个样品的共有峰率及变异峰率双指标序列 i 确定特征序列 M j 依据文献 [16], 采用相似尺度 p p+0 5S, 珋确定每个样品的特征序列确定核心特征序列及关联序列依据规则 M i j=m c j+ k m l, 确定每个样品的核心特征序列及关 l j 联序列 [16] 其中,M i j, 第 j 类样品 Si 的特征序列中样品总数,M c j, 样品 Si 的核心特征序列中的样品数,

3 906 WORLDCHINESEMEDICINE June.2015,Vol.10,No.6 m l,si 的特征序列中第 l 类样品在关联序列中的样品数模式判别规则利用 M c j>m l,l j, 作为多个不同类的中药样品的模式判别规则 [16] 在一类样品中, 每个样品的核心特征序列中的样品数 M c j, 一定要大于任意其他类样品在关联序列中的样品数 m l 模式识别 1) 满足上述判别规则的样品属于同类, 即该类样品的核心特征序列中的样品由该类样品自身组成每类样品的核心特征序列中的样品构成独立的不同于其他类样品的集合, 达到分类识别的目的 2) 另一方面, 特征序列中的样品符号本身作为一维新的变量, 可作为直观的分类指标, 同时实现多个生物样品的精细聚类及分类 1 2 建立药效关联度参数每个样品的特征序列中, 包含核心特征序列及关联序列, 由于关联序列所属种类的样品与核心特征序列所属种类的样品, 在使样品精确分类的相似尺度 p p+0 5S 珋下, 具有相同的品质因此, 可以用关联序列中每种类样品数所占该种类样品总数的比例, 来衡量该种类样品与核心特征序列所属种类样品的品质关联程度另一方面, 中药的品质决定疗效, 可以用品质关联度衡量中药药效关联度设第 i 种类样品的第 j 个样品的关联序列中, 含有第 k 种类的样品数为 m k, 第 k 种类样品的总样品数是 N k 因此药效关联度参数 R ijk 定义如下 : R ijk = m k,0 R N ijk 1 (1) k 如果关联序列中, 缺乏某类样品,m k =0,R ijk = 0, 说明该类样品与核心特征序列的样品没有关联 ; 如果关联序列中, 某类样品全部出现,m k =N k,r ijk = 1, 说明该类样品与核心特征序列所属类的样品完全相关, 具有相同的品质利用该参数, 可以定量衡量任意两种中药的品质关联程度及药效关联程度, 若 R ijk /n=r ik 0, 其中 R ik 是 k 类样品与 i 类样品的平均关联度,n 是 i 类样品的个数两种中药关联程度极低, 品质差异极显著, 二者的药效差异极大 ; 若 R ik 1, 说明两种中药的关联度极高, 品质具有较高的相似性, 理论上, 二者具有相同的药效采用新建立的药效关联度参数, 首次对 4 种丹参类复方 : 复方丹参滴丸复方丹参丸复方丹参片及冠心丹参滴丸的氯仿提取物的红外指纹图谱进行了分析, 得到了与实际相吻合结论 2 实验仪器及材料 2 1 仪器 NICOLET-5700-FT-IR 傅立叶变换红外光谱仪 ( 美国 NicoletInstrumentCorporation), 光谱范围 4000~400cm -1, 分辨率 4cm -1, 灵敏度索氏提取器分析天平( 德国 Sartorius) 高速粉碎机 26000r/min 2 2 试剂和药品氯仿 (AR, 天津科密欧化学试剂有限公司 ), 蒸馏水 4 种复方丹参类中成药样品见表 1 表 1 4 种复方丹参类中药样品样品名称生产厂家生产日期生产批号 S1 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 S2 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 S3 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 S4 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 S5 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 S6 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 S7 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 S8 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 S9 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 S10 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 S11 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 S12 复方丹参丸河南省宛西制药股份有限公司 S13 复方丹参丸河南省宛西制药股份有限公司 S14 复方丹参丸河南省宛西制药股份有限公司 S15 冠心丹参滴丸中发实业集团业锐药业有限公司 91110YR38409 S16 冠心丹参滴丸中发实业集团业锐药业有限公司 91110YR38410 S17 冠心丹参滴丸中发实业集团业锐药业有限公司 91113YR36436 S18 复方丹参片吉林紫鑫药业股份有限公司 S19 复方丹参片吉林紫鑫药业股份有限公司 S20 复方丹参片吉林紫鑫药业股份有限公司 S21 复方丹参片安徽华佗国药厂 S22 复方丹参片安徽华佗国药厂 S23 复方丹参片安徽华佗国药厂注 : 为浓缩水丸 3 实验条件 3 1 测试样品制备复方丹参丸, 复方丹参片, 使用高速万能粉碎机粉成均匀细粉末, 复方丹参滴丸冠心丹参滴丸则压成薄片状, 在 60 温度下烘干 2h, 冷却后装瓶冷藏 ( 温度 <0 ) 用氯仿提取样品的脂溶性成分比较了两种提取方法 :1) 冷浸法, 2) 索氏提取器提取法实验发现在相同的提取时间内, 后者具有更高的提取效率, 提取更完全最佳提取条件 :2 00g 样品粉末或 1 00g 薄片, 用 5 层滤纸包好, 加 50 0mL 氯仿加热回流提取 2 0h 对每个样品平行称取 3 份, 将提取液倾入蒸发皿中, 在水浴锅上加热挥干氯仿, 温度 60, 再用干燥过的氯仿 2 ml 重新溶解提取物, 装入样品管冷藏 ( 温度 <0 ) 3 2 红外指纹图谱测定由于部分样品的氯仿提

4 世界中医药年月第卷第期９取物浓度较高用分子筛干燥的氯仿稀释到一定浓每个样品的共有峰及变异峰组形成每个样品的数度作为测试液每个样品有份提取物每份提取字指纹图谱对个样品的数字指纹图谱采用相同物测试次红外指纹图谱共得９个指纹图谱利用的方法确定他们的共有峰组及变异峰组根据双每个指纹峰的平均波数构建每个样品的数字指纹指标等级序列个性化模式识别法对它们的数字指两个灵敏度下确定指纹峰每图谱分别在纹图谱进行模式识别分析精确分类结果见表个样品得套数字指纹图谱样品重复性及稳定性用复方丹参滴丸９的一份提取物做稳定性实验每隔一周测量一次连续周共测量次实验结果表明指纹图谱具有良好的稳定性见图图种复方丹参类中药的红外指纹图谱叠加图ｍ由上到下是冠心丹参滴丸８复方丹参滴丸８复方丹参片复方丹参丸药效关联度分析图复方丹参滴丸９氯仿提取物稳定性实验红外指纹图谱采用复方丹参滴丸９氯仿提取物做重复性实验连续测试次指纹图谱结果表明具有良好的重复性见图ｍｋ根据关联度定义ＲｊｋＮｋ利用表中每个样品特征序列中的关联序列对种复方丹参类中成药进行了关联度分析冠心丹参滴丸与复方丹参丸的药效关联度分析ＲＢＣ表示Ｃ类冠心丹参滴丸与Ｂ类复方丹参丸的第一个样品的药效关联度余下关联度表示意义相似ＲＢＣＲＢＣ平均药效关联度ＲＢＣ说明冠心丹参滴丸与复方丹参丸的品质关联度较大二者品质相似性高理论上二者具有很相似的药效复方丹参丸与冠心丹参滴丸的药效关联度分析ＲＣＢＲＣＢＲＣＢ平均药效关联度ＲＣＢ图复方丹参滴丸９的次重复性实验红外指纹图谱指纹图谱及数据处理说明复方丹参丸与冠心丹参滴丸的品质关联度较明显品质有一定的相似性比较上述分析种复方丹参类中成药的红外指纹图谱叠加结果冠心丹参滴丸可以基本替代复方丹参丸而反图如图所示比较不同种类样品的指纹图谱可过来复方丹参丸不能替代冠心丹参滴丸说明二者以发现复方丹参滴丸的指纹图谱与其他种复方的差异这也说明两类中药的相互关联度可以具有丹参类中药有明显的差异而复方丹参丸复方丹参非对称性片及冠心丹参滴丸的指纹图谱具有明显的相似性复方丹参片与复方丹参滴丸的药效关联度但图形复杂只有通过数理分析才能得到准确的定量结论ＲＡＤ平均关联度ＲＡＤ种复方丹参类样品的精确模式识别分析每个样品的９个指纹图谱采用Ｗ检验法ＲＡＤＲＡＤ８确定说明复方丹参片与复方丹参滴丸的药效关联度小二者品质差异极其显著理论上

5 908 WORLDCHINESEMEDICINE June.2015,Vol.10,No.6 [19] 二者药效差异较大文献报道, 临床采用复方丹参滴丸及复方丹参片治疗冠心病, 复方丹参滴丸的总有效率为 93%, 而复方丹参片的总有效率仅为 75%, 两者的总有效率有显著的差异, 证实了出该结论表 2 4 种样品的双指标等级序列个性化模式识别精确聚 / 分类结果 a 样品类 i 特征序列 M j ic 核心特征序列 M j 关联序列 m l S1 A S1 b S15 S2 S1 S3 S4 S5 S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S9 S10 S6 S7 S1 S8 S9 S10 S11 S2 S3 S4 S5 S7 S8 S10 S11 S15 S16 S17 S12 B S12 S13 S14 S15 S19 S20 S23 S13 S12 S13 S14 S11 S15 S16 S18 S19 S20 S23 S14 S12 S13 S14 S15 S16 S17 S15 C S15 S16 S17 S1 S2 S11 S16 S15 S16 S17 S11 S13 S17 S15 S16 S17 S11 S13 S14 S18 D S18 S19 S20 S21 S22 S23 S19 S18 S19 S20 S23 S20 S18 S19 S20 S21 S23 S21 S18 S19 S20 S21 S22 S23 S22 S18 S21 S22 S23 S23 S18 S19 S20 S21 S22 S23 S12 S13 注 : a,s1~s11, 复方丹参滴丸 ;S12~S14, 复方丹参丸 ;S15~S17, 冠心丹参滴丸 ;S18~S23, 复方丹参片 b, 每个样品属于自身的最相似样品在 70 灵敏度下, 依据双指标等级序列个性化模式识别法中的判别规则 M c j>m l,l j, 可以将 23 个样品清晰分为 A,BC 及 D, 即复方丹参滴丸复方丹参丸及冠心丹参滴丸复方丹参片 3 类如表 2 所示其中只有 S15, 核心特征序列的样品 S15S16S17 与关联序列的样品 S1S2 S11 数相等, 即 M c j=m l, 无法判别属于 A 类或 BC 类再依据特征序列样品这一维符号变量指标分析 BC 类中的样品, 可以发现,S12~S14 的特征序列中, 皆含有 S12, 而 S15~S17 的特征序列中, 皆不含有 S12, 进而可以将 BC 类清晰细分为 B,C 两类因此, 根据双指标等级序列个性化模式识别法, 可以精确鉴别复方丹参滴丸复方丹参丸冠心丹参滴丸和复方丹参片 4 种复方丹参类中成药样品, 正确判别率 22/23=96% 而在 60 灵敏度下, 正确判别率为 91% 二者的正确判别率皆很高, 说明该方法的有效性另一方面, 根据 B C 两种中药的关联序列的差异, 显示出同种中药复方, 其内在品质也会具有相当的变化范围中药复方的品种精确鉴别对保证其疗效, 具有极其重要的意义复方丹参片与复方丹参丸的药效关联度 S12:R B1D =3/6=50%;S13:R B2D =4/6=66 7%; S14:R B3D =0/6=0 平均药效关联度 R BD =( )/3=38 9% 说明复方丹参片与复方丹参丸有明显的关联度, 但二者的品质有明显差异复方丹参滴丸与冠心丹参滴丸的药效关联度 S15:R C1A =3/11=27 3%;S16:R C2A =1/11= 9 1%;S17:R C3A =1/11=9 1% 平均药效关联度 R BA =15 2% 说明复方丹参滴丸与冠心丹参滴丸的关联度极低, 二者的品质有极其显著的差异, 且药效差异亦极显著复方丹参片与冠心丹参滴丸的药效关联度 S15:R C1D =0/6=0;S16:R C2D =0/6=0;S17: R C3D =0/6=0, 平均药效关联度 R CD =0 说明二者的品质差异极大, 理论上二者的药效有极大的差异 [20] 文献报道, 临床采用冠心丹参滴丸及复方丹参片治疗心绞痛, 患者心绞痛临床有效率分别为 93 4% 和 75 4%,2 组患者心电图疗效对比结果分别为 83 6% 和 65 6%,2 组结果皆显示, 冠心丹参滴丸与复方丹参片的药效有较大的差异证实了关联度极小, 药效差异极大的结论复方丹参片与复方丹参滴丸的药效关联度仅为 6 06%, 且 11 个样品中, 有 9 个等于 0, 而复方丹参 [19] 片与冠心丹参滴丸的关联度为 0, 文献报道的复 [20] 方丹参片与复方丹参滴丸的总有效率, 与报道的冠心丹参滴丸及复方丹参片的总有效也非常接近, 复方丹参滴丸与复方丹参片及冠心丹参滴丸与复方丹参片的药效关系皆和其关联度成正比, 即两种中

6 世界中医药年月第卷第期药其关联度越大其药效相似程度越高这是否说明任意两种中药的药效相似程度与其关联度的大小成正比关系可表示为Ｒｋｂ其中ｋｋｋ为两种中药的药效相似度Ｒｋ为该两种中药的关联度ｋｂ为常数该规律还需要大量的临床研究结果加以证实比较复方丹参片复方丹参滴丸与冠心丹参滴丸皆具有明显的疗效但复方丹参滴丸与冠心丹参滴丸的品质关联度较低仅为这说明二者的适应证可能有所不同由于生物体系的对称９９施法吴怡王洋ＨＰＬＣ法同时测定复方丹参滴丸中七个活性成分的含量Ｊ中国药师９余晓峰复方丹参滴丸中丹参素的含量测定Ｊ中国医药指南８８陈向明高效液相色谱法测定复方丹参滴丸中的丹参酮ⅡＡＪ光谱实验室９９黄喜茹曹冬雷鹏森冠心丹参制剂的质量控制方法研究Ｊ北京中医药大学学报９９８虞科胡楚楚程翼宇近红外光谱法测定复方丹参滴丸中的种有效成分Ｊ中国药学杂志９或非对称性如Ａ体系可以替代Ｂ体系或Ａ体系９章顺楠杨海雷刘占强等近红外光谱法在线监测复方丹参滴具有Ｂ体系的功能但Ｂ体系却不能代替Ａ体系的丸料液中有效成分含量Ｊ药物分析杂志９９９功能因此Ａ与Ｂ体系的相互关联度可以是不相等不对称的的这也符合生物体系的性质结论９吴卫涛复方丹参滴丸近红外一致性检验模型的建立与考察中国实用医药９Ｊ邹华彬袁久荣袁浩秘鲁产人参保健品ＨＰＬＣ和四维ＵＶ指双指标等级序列个性化模式识别法可以精确分类鉴别种组成非常近似的复方丹参类中成药这主要是因为通过确定适用于所有样品的统一分类珋相似尺度 $ 实现全局优化分类保证了分类方法的无偏性客观性准确性另一方面即纹图谱研究Ｊ中成药邹华彬袁久荣共有峰率和变异率双指标指纹图谱分析法分析马甲三维ＨＰＬＣ指纹图谱Ｊ世界科学技术中医药现代化邹华彬韩智峰翟红等金匮肾气丸桂附地黄丸指纹图谱双使同类样品据此相似尺度确定的每个样品的特征指标等级序列二次聚类分析及质量评价Ｊ光谱学与光谱分序列也多不同具有优良的个体适应性使分类具有析真正的个性化特征进而具有精细的局域分辨能力适用于非常相似的生物体系的精确分类及精确鉴别并排除假冒伪劣中药产品以保证中医临床治疗的质量据此理论方法建立的药效关联度参数Ｒｊｋｍｋ可以量化评价不同中药之间的品质关联程度Ｎｋ及药效关联度关系为中医精确诊断治疗提供保障临床研究文献９显示两种中药复方的药效相似邹华彬张新玲翟红等明目地黄丸知柏地黄丸无水乙醇提取物指纹图谱双指标等级序列模式识别Ｊ中国中药杂志８９王丽双邹华彬王四顺等维药复方祖卡木的高分辨精细鉴别及质量评价Ｊ中成药９８邹华彬王丽双翟红Ｎ生物系统双指标等级序列个性化模式识别法及左归丸右归丸和济生肾气丸核磁共振指纹图谱分析Ｊ山东大学学报工学版９邹华彬阿依古再丽阿不力米提翟红矿物药蒙脱石散ＥＤＲｋｂ进而可为程度与其关联度成正比关系ｋｋ指纹图谱双指标等级序列个性化模式识别分析及快速质量评价理论评价不同中药的药效探索一种新方法光谱学与光谱分析Ｊ参考文献李玉珍陈日来陈晓凯等高效液相色谱法测定复方丹参片和滴丸中丹酚酸Ｂ和丹参酮ＩＩＡ的含量Ｊ中国医院药学杂志孙国祥宋宇晴基于ＨＰＬＣ指纹图谱的系统指纹定量法评估复方丹参滴丸质量Ｊ中南药学９９姚琳程维明采用高效液相色谱法同时测定复方丹参滴丸中的多成分含量Ｊ上海医药８８邹华彬袁久荣王伟中药指纹图谱共有峰的理论识别Ｗ检验判别法Ｊ世界科学技术中医药现代化９汪宁卿汪素卿复方丹参片与复方丹参滴丸治疗冠心病的药海峡药学物经济学分析Ｊ谢欣对比分析复方丹参片与冠心丹参滴丸在治疗冠心病心绞痛方面的临床疗效Ｊ中外健康文摘９收稿责任编辑张文婷

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