复方丹参滴丸对冠心病患者纤溶系统t—PA、PAI一1含量与活性的调控

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1 复方丹参滴丸对冠心病患者纤溶系统 t PA PAI 一 1 含量与活性的调控唐湘宇李柏完王岳林颜亚平朱雯霞杨许平胡双武杨向东基金项目 : 国家自然科学基金 ( ) 湖南省自然科学基金(02JJY4011) 和教育厅青年基金 (02B039) 作者单位 : 湖南省衡阳市, 南华大学附属第三医院 ( 唐湘宇李柏完王岳林颜亚平杨许平胡双武 ); 南华大学心血管病研究所 ( 朱雯霞杨向东 ) 通讯作者 : 杨向东,E mail:xytang001@sina.com 摘要目的观察复方丹参滴丸对冠心病患者内源性纤溶活性及血管内皮功能的影响, 探讨其作用机制方法冠心病患者 78 例, 随机分为对照组和复方丹参滴丸组对照组采用常规治疗 ; 复方丹参滴丸组在常规治疗基础上加用复方丹参滴丸每次 10 粒, 每日 3 次两组用药时间均为 4 周比较治疗前后血浆组织型纤溶酶原激活剂 (t-pa) 纤溶酶原激活剂抑制因子 -1(PAI-1) 活性及浓度结果复方丹参滴丸治疗 4 周后, 患者血浆 PAI-1 活性及浓度下降 (P<0.05),t-PA 活性及浓度含量升高 (P<0.05), 与治疗前比较差异有统计学意义 ; 常规治疗组治疗前后 t-pa 和 PAI-1 活性差异无统计学意义结论复方丹参滴丸可有效地调控改善冠心病患者内源性纤溶活性及血管内皮功能关键词复方丹参滴丸; 冠状动脉疾病 ; 组织型纤溶酶原激活物 ; 纤溶酶原灭活剂 The regulation of complex danshen drop pills on the activity and content of t-pa and PAI-1 in the patients with coronary artery disease TANG Xiang-yu*,LI Bo-wan,W ANG Yue-lin,et a1.*the third affiliated hospital of Nanhua University,Hengyang ,China Corresponding author::yang Xiang-dong,E-maihxytang001@sina.com [Abstract] Objective To observe the effect of complex danshen drop pills(cddp)on the endogenous fibrinolytic activity and vascular endothelial function in the patients with coronary artery disease(cad),and to study the mechnisms.methods 78 patients with CAD were randomly divided into control group and CDDP group.conventional therapy were adopted in the control group.the CDDP group adopted conventional therapy and CDDP that the patients took 10 pills each time and three times a day.the activity and content of plasma Tissue type plasminogen activator(t-pa)and Plasminogen activator inhibitor(pai-1)were detected before treatment and after treatment for 4 weeks.results After treatment with CDDP for 4 weeks,the activity and content of plasma t-pa were significantly increased and the activity and content of plasma PAI-1 were

2 significantly decreased in the CDDP group.there were not the significant change that happened in the control group.conclusion The experimental results suggested that CDDP could effectively regulated and ameliorated Vascular endothelial function and plasminogen activity in patients with CAD. [Key words] Complex danshen drop pills;coronary disease;tissue plasminogen activator;plasminogen activator inactivators 复方丹参滴丸是治疗冠心病心绞痛的有效药物之一, 其作用机制可能存在多靶点多途径冠状动脉粥样硬化是冠心病的基础病变, 在此基础上合并冠脉痉挛或血栓形成, 诱发或加重心肌缺血或引起心肌坏死, 导致冠心病等心血管事件的发生纤溶活性下降是血栓形成的重要因素之一, 而血浆组织型纤溶酶原激活剂 (t-pa) 和纤溶酶原激活剂抑制因子 -l(pai-1) 是代表纤溶活性的重要指标, 它们之间的平衡失调在冠心病发生发展中具有关键的作用, 且对心肌梗死及再梗死的发生有一定的预测价值 [1] 纤溶系统失衡在冠心病的发病过程中所起的作用日益引起人们的重视, 复方丹参滴丸对冠心病患者纤溶系统的影响及意义研究尚少本实验观察其对冠心病患者内源性纤溶系统 t-pa PAI-1 含量与活性的影响, 探讨其治疗冠心病的可能作用机制 1 资料与方法 1.1 一般资料选择 2006 年 1 月至 2007 年 3 月医院门诊和住院患者, 将 78 例冠心病患者随机分为治疗组和对照组, 全部病例均按国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组制订的缺血性心脏病命名法修订的标准进行诊断和分类 [2] 对照组 38 例, 男性 28 例, 女性 10 例 ; 年龄 41~76 岁 ; 病程 l~17 年 ; 稳定劳累型心绞痛 25 例, 不稳定型心绞痛 10 例, 陈旧性心肌梗死 3 例治疗组 40 例, 男性 27 例, 女性 13 例 ; 年龄 42~75 岁 : 病程 l~19 年 ; 稳定劳累型心绞痛 26 例, 不稳定型心绞痛 12 例, 陈旧性心肌梗死 2 例两组患者年龄性别病程病情等方面均具有可比性除外房颤严重高血压糖尿病高脂血症严重肝肾功能不全和血液系统疾病患者 1.2 治疗方法对照组采用常规治疗, 药物使用包括 β- 受体阻滞剂硝酸盐类钙通道阻滞剂 ; 治疗组在常规治疗基础上加用复方丹参滴丸,3 次 /d, 每次 10 粒疗程均为 4 周治疗期间, 停用抗血小板药和其他药物, 治疗期间详细记录病情变化和各种反应 1.3 观察方法在治疗前后记录心绞痛发作次数疼痛程度持续时间及心率血压 ; 常规检查心电图, 做血尿常规, 肝肾功能, 血糖, 血脂, 心脏超声等检查, 并记录上述各项指标两组均在治疗前及治疗 4 周后早晨采空腹肘静脉血 4 ml, 以 3% 枸橼酸钠抗凝, 抗凝剂与血比例为 1:9 立即离心(4 3000r/min,10 in) 分离血浆后, 置 -20 冰箱内贮存待测血浆 t-pa 和 PAI-1 活性测定采用发色底物法,t-PA 和 PAI-1 含量测定采用 EUSA 法 1.4 统计学方法所有实验数据采用 SPSS 10.0 软件进行统计分析, 两组比较用 t 检验

3 数据以 x ±s 表示,P<0.05 表示差异有统计学意义 2 结果 2.1 血浆 t-pa 和 PAI-1 活性测定结果从表 1 可知, 实验前两组间 t-pa 和 PAI-1 活性差异无统计学意义治疗后第 4 周末, 复方丹参滴丸组 t-pa 活性较治疗前显著增加 (P<0.05), 与常规治疗组相比亦显著增加 (P<0.05) 治疗后第 4 周末, 复方丹参滴丸组 PAI-1 活性较治疗前减低 (P<0.05), 与常规治疗组相比亦显著减低 (P<0.05) 常规治疗组治疗前后 t-pa 和 PAI-1 活性差异无统计学意义 (P>0.05) 表明复方丹参滴丸使患者 t-pa 活性增加,PAI-1 活性减低, 常规治疗对患者血浆 t-pa 和 PAI-1 活性无明显影响见表 1 表 1 复方丹参滴丸对冠心病患者血浆 t-pa 及 PAI-I 活性的影响 ( x ±s) 组别 t-pa(iu/ml) PAI-I(AU/ml) 0 周 4 周 0 周 4 周对照组 1.65± ± ± ±0.43 丹参滴丸组 1.57± ±0.86 ab 1.87± ±0.53 ab 注 : 用药前后比较, a P<0.05; 与对照组比较, b P< 血浆 t-pa 和 PAI-1 含量测定结果从表 2 可知, 实验前两组间 t-pa 和 PAI-1 含量差异无统计学意义治疗后第 4 周末, 复方丹参滴丸组 t-pa 含量较治疗前显著增加 (P<0.05), 与常规治疗组相比亦显著增加 (P<0.05) 治疗后第 4 周末, 复方丹参滴丸组 PAI-1 含量较治疗前减低 (P<0.05), 与常规治疗组相比亦显著减低 (P<0.05) 常规治疗组治疗前后 t-pa 和 PAI-1 含量差异无统计学意义 (P>0.05) 表明复方丹参滴丸使患者 t-pa 含量增加,PAI-1 含量减低, 常规治疗对患者血浆 t-pa 和 PAI-1 含量无明显影响见表 2 表 2 复方丹参滴丸对冠心病患者血浆 t-pa 及 PAI-1 含量的影响 ( x ±s) 组别 t-pa(iu/ml) PAI-I(AU/ml) 0 周 4 周 0 周 4 周对照组 20.02± ± ± ±27.95 丹参滴丸组 19.67± ±12.73 ab 65.68± ±16.63 ab 注 : 用药前后比较, a P<0.05; 与对照组比较, b P< 副作用治疗期间未发现复方丹参滴丸毒副作用 3 讨论组织纤溶酶原激活剂 tpa 及其负调控因子 PAI-1 是人体的纤溶系统的重要组成成分, 纤溶是正常人体的重要生理功能, 其功能障碍是血栓形成的机制之一动脉粥样硬化 (AS) 与血栓形成的相互关系一直是动脉粥样硬化研究的重点内容之一内皮细胞在动脉血管

4 内形成连续不断的光滑表面, 是血液成分和动脉壁之间的主要屏障, 内皮通过表达和分泌多种物质调控血管血小板凝血和纤溶系统的功能例如表达 t-pa 激活纤溶系统消除纤维蛋白凝块, 释放纤溶酶原激活剂抑制物 PAI 抑制纤溶 T-PA 是纤溶系统的启动因子, PAI-1 为 t-pa 的生理快速抑制剂, 促使纤溶活性明显减弱 [3] 血液纤溶功能取决于 t-pa 和 PAI-1 之间的平衡, 许多临床研究证实其调控失衡势必增加血管内血栓形成的危险性 PAI-1 水平的提高出现于一系列的血栓性疾病, 如不稳定型心绞痛早期心肌梗死深静脉血栓弥散性血管内凝血等文献报道 PAI-1 增高是冠心病纤溶异常的基本改变,t-PA 增高多为冠脉内非闭塞性血栓形成的纤溶特点, t-pa 重度或持续下降则是导致心肌梗死的重要原因 [4] 许多研究发现 PAI-1 的活性在心绞痛心肌梗死等冠心病事件中均明显升高, 且 PAI-1 的活性对冠心病事件的发生有一定的预测价值 [5,6] [7] Sakata 等认为监测无明显冠脉狭窄但有静息型心绞痛患者的血浆 PAI-1 活性, 对判断病情及评价疗效均有一定的帮助 ECAT 研究中对 3000 例心绞痛患者的研究显示 [8], 由冠状动脉因素导致的心绞痛患者的血浆 PAI-1 活性和抗原水平比其他患者高 30% 还有研究发现, 新近发作不稳定型心绞痛患者继发急性心肌梗死的概率随血浆 PAI-1 活性的增加而增加 : 高 PAI-1 活性和抗原水平也见于第一次心肌梗死后存活的患者大量研究结果显示冠心病患者血浆 PAI-1 含量和活性增高,t-PA 含量和活性减低, 提示血管内皮功能障碍内源性纤溶活性降低在动脉粥样硬化发生发展中具有一定促进作用 PAI-1 水平的增高也见于其他的易导致 AS 形成的代谢性疾病包括肥胖非胰岛素依赖性糖尿病高胰岛素血症和高脂血症等常规治疗组血浆 t-pa PAI-1 浓度与活性治疗前后无显著性差异, 这表明常规治疗对纤溶系统影响不大本研究结果发现, 经治疗后, 复方丹参滴丸组血浆 PAI-1 含量和活性下降, 血浆 t-pa 含量和活性升高, 与治疗前比较差异显著, 表明复方丹参滴丸组血管内皮功能及纤溶活性改善提示复方丹参滴丸可能通过调控改善患者内源性纤溶活性及血管内皮功能, 从而有利于冠心病的防治, 使患者从中获益众多实验证实 [9-11], 复方丹参滴丸是临床常用的治疗冠心病的有效中成药, 主要成分是丹参三七冰片等, 其作用机制不但能够扩张冠状动脉, 尚具有抗血小板聚集改善血液流变学状态降低血脂清除自由基抑制脂质过氧化等作用血管内皮细胞是复方丹参滴丸的作用靶点之一, 本研究结果表明, 使用复方丹参滴丸能调节血管内皮分泌功能的异常状态, 复方丹参滴丸能有效地调控改善冠心病患者的纤溶系统功能, 有利防止血栓形成, 控制病情发展这可能也是复方丹参滴丸产生抗动脉粥样硬化作用的重要机制之一 4 参考文献 [1] Hamsten A,de Faire U,Walldius A,et a1.plasminogen activator inhibitor in plasma:risk factor for recurrent myocardial infarction.lancet,1987, 4:3-9.

5 [2] 国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告. 缺血性心脏病的命名及诊断标准. 中华心血管病杂志,1981,9:75. [3] Thogersen AM,Jansson JH,Boman K.High plasminogen activator in-hibitor and tissue plasminogen activator levels in plasma precede a first acute myocardial infarction in both men and women:evidence for the fibrinolytic system as an independent primary risk factor. Circulation, 1998, 98: [4] 蒲晓群, 张之炯, 郑艳珍, 等冠心病的抗凝血酶 Ⅲ 与纤溶改变及其临床意义. 临床心血管病杂志,1998,14: [5] Warshofsky MK,Wasserman HS,Wang W,et a1.plasma levels of tissue plas minogen activator an d plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 and correlated with the presence of transplant coronary artery disease in cardiac transplant recipients.am J Cardiol,1997,15:90: [6] Wieczorek I,Ludlam CA,Fox KA Tissue-type and plasminogen activator inhibitor activities as predictors of adverse events in unstable angina.am J Cardiol, 1994,74: [7] Sakata K,Kurata C,Kobayashi A,et al Plasminogen activator inhibitor activity as a possible indicator of disease activity in rest angina with angiographically insignificant coronary artery stenosis.thromb Res,1991, 63: [8] ECAT Angina Pectoris Study Group.ECAT angina pectoris study:baseline associations of haemostatic factors with extent of coronary arteriosclerosis and other coronary risk factors in 3000 patients with angina pectoris undergoing coronary angiography.eur Heart J,1993,14: [9] 孙敦, 张志军, 复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛临床观察. 现代医药卫生,2000, 16: [1O] 秦培森, 范丽娟. 复方丹参滴丸治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛临床观察. 中成药,2000,22: [11] 武胜, 刘汉芳. 复方丹参滴丸治疗 135 例心绞痛远期疗效分析. 宁夏医学杂志,2000, 22:

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405 急性心肌梗死是临床较为常见的心血管疾病, 病情危急, 病死率高 [1] 随着经皮冠状动脉介入治疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技术在急性心肌梗死急诊 404 冠心舒通胶囊预防急性心肌梗死 PCI 术后再狭窄的临床研究李静, 王建榜, 王西辉西安医学院第二附属医院心内科, 陕西西安 710038 摘要 : 目的研究冠心舒通胶囊预防急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 术后再狭窄的临床