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1 密级 : 公开 学号 : 硕士学位论文 滋肾清心方加减治疗绝经综合征合并高脂血症的临床研究 研究生指导教师学科专业所在学院毕业时间 季静卢苏教授中医妇科学第一临床医学院 2011 年 6 月

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3 Clinical Research on Zi Shen Qing Xin Fang Jia Jian Treating Menopausal Syndrome combined by hyperlipidemia A Dissertation Submitted for the Master s Degree Candidate:Ji Jing Adviser: Prof. Lu Su Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China

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5 学号 : 硕士学位论文 滋肾清心方加减治疗绝经综合征合并高脂血症的临床研究 作者姓名季静申请学位级别临床医学硕士学位 指导教师姓名卢苏职称教授 学科专业中医妇科学学习时间自 2008 年 9 月 1 日论文提交日期 2011 年 4 月 8 日学位授予单位南京中医药大学 研究方向更年期综合征起至 2011 年 6 月 30 日止论文答辩日期 2011 年 06 月 05 日学位类型临床医学专业硕士学位

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7 原创性声明 本人郑重声明 : 所呈交的学位论文, 是本人在导师的指导下, 独立进行研究工作所取得的成果 除文中已经注明引用的内容外, 本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果 对本文的研究做出重要贡献的个人和集体, 均已在文中以明确方式标明 本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担 学位论文作者 ( 需亲笔 ) 签名 : 年月日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留 使用学位论文的规定, 同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版, 允许论文被查阅和借阅 本人授权南京中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索, 可以采用影印 缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文 保密, 在年解密后适用本授权书 本学位论文属于不保密 ( 请在以上方框内打 ) 学位论文作者 ( 需亲笔 ) 签名 : 年月日 导师 ( 需亲笔 ) 签名 : 年月日

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9 南京中医药大学硕士学位论文 摘 目录 要... III ABSTRACT... IV 前言... 1 第一部分理论研究 中医学对绝经综合征的研究 古代文献 病因病机 中医治疗 心理治疗 食疗及药膳 西医对绝经综合征的研究 病因病理 西医治疗 : 中医对高脂血症的研究 病因病机 中医治疗 结论 第二部分临床研究 资料与方法 一般资料 诊断标准 实验室检测 治疗方法及疗程 观测指标 观测时点 疗效指标 统计学处理 结果 治疗前后主症比较 治疗前后 Kupperman 症状积分比较 治疗前后 E2 FSH 比较 治疗前后血脂水平比较 安全性分析 第三部分讨论 理论分析 本课题对绝经综合征合并高脂血症研究的现实意义 病机探讨 治法浅析 方药分析 现代药理研究 i

10 目录 4 临床疗效 问题与展望 参考文献 附件 攻读硕士学位期间取得的学术成果 致谢 ii

11 南京中医药大学硕士学位论文 摘 要 目的 : 观察滋肾清心方加减治疗女性绝经综合征合并高脂血症的临床疗效, 并探讨其作用机理 方法 : 将符合绝经综合征合并高脂血症的女性患者收入组, 完成病例 30 例 4 周为 1 疗程, 连续观察 3 疗程 ; 观察患者用药前后主症潮热 出汗次数,Kupperman 症状积分, 血清 E 2 FSH 及 TC,TG,LDL-C 和 HDL-C 变化情况 结果 : (1) 主症计分 : 治疗后主症潮热 出汗发作次数均下降, 有统计学意义 (P<0.05); (2) 改良 Kupperman 症状积分 : 治疗前后 Kupperman 积分差异有统计学意义 (P<0.05); (3) 激素水平 : 治疗后 E 2 呈上升趋势 FSH 呈下降趋势, 治疗前后变化均有统计学意义 (P<0.05); (4) 血脂水平 : 治疗后 TC,TG,LDL-C 呈下降趋势,HDL-C 呈上升趋势, 治疗前后变化均有统计学意义 (P<0.05); (5) 安全性分析 :30 例患者用药后复查肝肾功能无异常, 提示该药临床应用安全性良好 结论 : 滋肾清心方加减能缓解绝经综合征患者的临床症状, 对主症潮热 出汗的缓解作用尤其明显, 可提高患者的生活质量 同时该方可改善患者的血脂代谢水平, 为治疗绝经综合征合并高脂血症的有效方法, 具有良好的临床应用前景 关键词 : 绝经综合征, 高脂血症, 滋肾清心方, 临床研究 iii

12 ABSTRACT ABSTRACT Objective: To observe the improvement of clinical effect and its mechanism of Zi Shen Qin Xing Fang Jia Jian in treating menopausal syndrome combined by hyperlipidemia syndrome. Methods: Take female patients who are accord with the menopausal syndrome combined by hyperlipidemia in group, completed with 30 patients.4 weeks for a course of treatment, continuous observation of 3 courses; observe the patients of main symptoms hot flashes, sweating number, Kupperman symptom score, serum E2,FSH,and TC,TG,LDL-C and HDL-C level changes before and after treatment. Results: (1)The main symptoms score: after treatment the hot flashes, sweating number decreased, with statistical significance (P <0.05); (2)Improved the symptom score of Kupperman: the symptom score before and after treatment had statistical significance.(p <0.05); (3)Hormone levels: After treatment, the E2 rised, FSH decreased,the change before and after treatment had statistical significance (P <0.05). (4) Blood-lipid levels: After treatment, TC, TG, LDL-C decreased but HDL-C rised, there were significant changes before and after treatment (P <0.05); (5) Security Analysis: the review of liver and kidney after treatment of 30 patients had no abnormal function,suggesting that the clinical application of drug safety is good. Conclusion: Zi Shen Qin Xing Fang Jia Jian could ease the clinical syndrome of patients who were menopausal syndrome, particularly with easing the main symptoms of hot flashes and sweating. It also could improve the quality of life of patients. Meanwhile, it could improve the metabolism level of blood-lipid which was the effective treatment of menopausal syndrome combined by hyperlipidemia syndrome,and had a good prospect for clinical application. Key words: menopausal syndrome, hyperlipidemia, Zi Shen Qin Xing Fang, clinical research iv

13 南京中医药大学硕士学位论文 前言 绝经综合征 (menopausal syndrome,mps) 是指妇女在绝经前后由于卵巢功能逐渐衰退 雌激素水平下降, 引起下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的功能失调, 出现以植物神经功能紊乱为主, 伴有精神心理症状的一组临床症候群, 又称为围绝经期综合征 围绝经期综合征临床表现有月经紊乱 烘热汗出 烦躁易怒 心悸失眠 忧郁健忘 浮肿便溏 皮肤麻木刺痒或有蚁爬感 头晕耳鸣腰酸, 肌肉关节酸楚疼痛等 ; 多发生于 45~55 岁, 平均为 50 岁左右 围绝经期综合征是妇科常见病, 中医称之 绝经前后诸症 经断前后诸症 绝经前后肾气渐衰, 冲任虚损, 天癸将竭, 阴阳失衡脏腑气血不相协调, 因而可出现一系列绝经前后症状 现代医学多认为绝经综合征的病因与雌激素减少及波动有关, 目前国际国内西医比较推崇的治疗方案为激素替代疗法 治疗本病主要以雌激素替代疗法 (HRT), 或辅以孕激素 雄激素联合用药 虽疗效肯定, 但其阴道出血 乳房胀痛等不良反应及中远期致子宫内膜癌等副作用无法排除, 不能被广大妇女普遍接受, 而且应用有一定局限性 因此, 寻找中医药治疗本病的有效方法成为必然趋势 中医对于绝经综合征的认识, 多认为与肾 心及情志的关系密切 导师等人在对 1500 例围绝经期妇女的发病调查研究中, 发现本病患者肾阴虚型达到 83% 肾阴虚为发病之基础, 然而本病并非单纯阴虚之象, 发作时心火旺症状尤其明显 本病的主要发病机理是阴虚火旺 心肾失交 根据交通心肾法拟定滋肾清心方加减, 临床治疗潮热 出汗症状效果显著, 同时能够改善绝经综合征妇女激素水平及血脂代谢水平 随着人们生活水平的不断提高, 高脂血症的发病率呈明显升高趋势 由于体内雌激素分泌的减少, 会导致脂质代谢的失常, 冠心病发病率上升, 其发病率与血中胆固醇 (TC) 甘油三脂 (TG) 低密度脂蛋白(LDL-C) 水平呈正相关关系, 与高密度脂蛋白 (HDL- C) 水平呈负相关关系 绝经后 TC 会明显增高,TG 也较高,LDL 上升, 而 HDL-C 下降, 这种变化表明 : 绝经期后雌激素分泌的减少是导致妇女血脂向不利变化的最主要原因 高脂血症又是导致冠心病 动脉硬化 脂肪肝 糖尿病等疾病的重要因素之一, 因此降血脂治疗具有非常重要的意义 治疗高脂血症, 虽然西药的疗效比较显著, 但是西药在降脂的同时, 会引起恶心 腹胀 腹泻及肝功能损害等诸多不良反应 相反, 中药在治疗高脂血症上具备独特优势, 疗效肯定, 毒副作用较小, 因而具有广阔的应用前景 本研究从心 肾着手, 将绝经综合征合并高脂血症女性患者作为研究对象, 通过观察治疗前后患者症状的改善情况, 以及治疗前后激素水平, 血脂代谢水平, 进行该方药的临床疗效分析和总结, 探讨滋肾清心方加减治疗该病的作用机理, 大大改善妇女绝经前后的健康状况和生活质量, 具有重大的意义 1

14 第一部分理论研究 1. 中医学对绝经综合征的研究 1.1 古代文献 第一部分理论研究 古代医学书籍中对本病没有专篇记载, 大多数散见于 年老血崩 脏躁 百合病 等病症中 如汉代 金匮要略 妇人杂病脉证并治 中指出 : 妇人脏躁, 喜悲伤欲哭, 象如神灵所作, 数欠伸 又指出 : 妇人年五十所, 病下利数十日不止, 暮即发热, 少腹里急, 腹满, 手掌烦热, 唇口干燥 当以温经汤主之 明代的 景岳全书 妇人规 中写到 妇人于四旬外, 经期将断之年, 多有渐见阻隔, 经期不至者 当此之际, 最宜防察 如果气血和平, 素无他疾, 此固渐止而然, 无足虑也 若素多忧郁不调之患, 而见此过期阻隔, 便有崩决之兆 若隔之浅者, 其崩尚轻 ; 隔之久者, 其崩必甚, 此因隔而崩者也 素问 上古天真论 把女子生殖 生长 发育 衰退的变化规律分成七个阶段, 女子七岁肾气盛, 齿更发长 ; 二七而天癸至, 任脉通, 太冲脉盛, 月事以时下, 故有子 ; 三七, 肾气平均, 故真牙生而长极 ; 四七, 筋骨坚, 发长极, 身体盛壮 ; 五七, 阳明脉衰, 面始焦, 发始堕 ; 六七, 三阳脉衰于上, 面皆焦, 发始白 ; 七七任脉虚, 太冲脉衰少, 天癸竭, 地道不通, 故形坏而无子也 1.2 病因病机 当今社会, 绝经综合征日益被人们重视, 近十年来众多学者和医家对此都有研究, 现将他们的观点综述如下 : 肾阴亏虚, 心肝火旺 [1] 陆启滨等认为肾气衰退, 肾阴亏虚为发病之本, 而心肝火旺, 神魂失宁为病变之标, 肾及心肝, 阴虚火旺是主要病机 围绝经期综合征初期的表现以阴虚为主, 后期表现多由阴虚及阳, 以致阴阳两虚 ; 阴虚是围绝经期综合征的基础, 而阳虚则是阴虚的深入发展 肾虚血瘀 [2] 姚石安认为在妇女经断之年, 肾气渐衰, 肾精不足, 冲任脉虚, 其机体处于一种特殊的生理状态中 因为肾阴不足, 阳失潜藏或肾阳虚衰, 经脉失养, 所以会造成脏腑功能失调, 因此肾虚是致病之本 肾脏精气亏虚, 必然会累及八脉, 肾水不足, 无法化气, 而导致气滞血 [3] 瘀 张昱也认为肾的病理变化将会影响到其他各脏腑功能以及血液的运行状况, 肾阴亏虚, 津枯血燥, 血液粘滞, 无法循经畅行而造成瘀滞 ; 肾阳不足, 温煦失职, 阴寒内盛, 寒则气收, 血行不畅, 也会导致瘀血形成 肾阳不足, 脾阳失于温煦, 脾失健运, 水湿痰浊积聚, 阻滞气机, 会导致瘀血产生 肾精气虚衰, 痰瘀内生 2

15 南京中医药大学硕士学位论文 [4] 刘晓伟认为肾精气亏损是造成围绝经期综合征的根本原因, 痰瘀内生是标, 肾精气亏损是根源, 痰瘀产生后又会加重脏腑失调, 从而影响气血津液生化 导致输布障碍, 使得阴精阳气更加衰弱, 导致本虚标实 互为因果的复杂病机 肝郁肾虚挟瘀 [5] 叶燕萍认为肝郁是造成围绝经期综合征的主要病机 在临床上, 围绝经期综合征妇女的精神症状一般都是主要的临床表现, 也就成为影响她们生活质量从而导致就诊的主要原因, 过分强调肾虚而忽视肝郁是有问题的 对 106 例患者的辨证分析结果表明 : 单纯肝郁型或者兼有肝郁型患者高达 79.2%, 可以充分支撑上述观点 ; 另外, 辨证属单纯肾虚或者兼肾虚证的高达 84%, 占据了绝大多数, 证明了肾虚是围绝经期综合征的最主要因素 瘀 作为病理因素之一, 在围绝经期综合征中尚未得到足够重视, 辨证分析中发现 瘀 证者占 32.1%, 肝郁肾虚型和肝郁肾虚挟瘀型共占全部的 63.2%, 高于单纯肝郁或者单纯肾虚型 肝失濡养, 肝气逆乱 [6] 李庆生发现围绝经期综合征的病机, 除了一般的肝肾不足, 脾胃虚弱外, 还包括肝失濡养, 肝气逆乱, 进而造成气阴血不足的状况 由于围绝经期天癸渐竭, 肝肾不足, 精血衰少, 肝失濡养, 阴不制阳, 阳气偏亢, 条达太过, 从而造成肝气逆乱 ; 气逆盛则化热化火, 反过来又耗气伤阴, 进一步加剧了阴血不足的问题 冲任二脉虚衰 [7] 毛凤仙发现冲任二脉的生理活动 病理变化和脏腑气血的盛衰是密不可分的 冲任虚衰 失调, 来源于脏腑功能的虚衰 失调, 特别是脾胃 肝 肾这些脏腑 由于 冲脉隶于阳明, 脾胃为后天之本 气血生化之源, 妇人年过半百, 肾气渐衰为自然之规律, 而人体赖以生存及维持生命活动的精 血 神 气均来源于脾胃之化生 如果脾胃失于健运, 气血阴精之源匮乏, 肝肾所藏精血必无法充盈, 则造成冲任二脉失调, 围绝经期综合征也就在所难免了 脾胃虚弱 [8] 中医对围绝经期综合征的辨证论治多从肾虚着手, 余庆从脾胃阴火证的方面来分析与探讨本病的病机与证型, 其认为中焦脾胃与本病的发病有着紧密关系, 比如烘热汗出, 失眠多梦, 烦躁易怒等火热症状, 除了与 肾阴不足, 虚火亢盛 有关外, 还与脾胃虚弱, 升清不足, 阴火上冲等有关系 另外脾胃渐衰也是导致妇女绝经的重要因素之一, 在人体衰老的过程中, 肾虚会引起脾虚, 脾虚也会导致肾虚 个体差异 [9] 冯素兰发现本病虽然与肾气渐衰有关, 但发病的关键原因并不在此, 其在于绝经期妇女的个体差别 妇女由于禀赋 生活环境 营养状况 精神状态和摄生方式等的不同, 可能会使某个或某些脏器 经络 组织出现偏盛偏衰的现象, 进而又会产生痰 火 瘀 浊等其他病理产物, 这些致病因子如果存于体内, 必然会影响机体的正常生理功能, 从而产生出各种病变 不同的个体在绝经前后, 会出现不同的临床症状 如果素体阴虚肝旺, 气火偏 3

16 第一部分理论研究 盛, 绝经前后则多见肝肾阴亏, 肝阳偏亢等症状 ; 如果素体阴血不足 心火偏亢, 则在此时多见心肾不交, 五志之火内动等证 ; 如果是素体阳虚气弱之体, 则多见脾肾阳虚之证 ; 若禀赋不足, 后天损伤较甚者, 则绝经前后诸证易较早出现, 且症状相对较重 ; 若素体健壮, 环境优越, 且无明显损伤者, 则在此期间正常无明显的自觉症状 1.3 中医治疗 中医药治疗围绝经期综合征, 其疗效显著, 副作用小, 现就近年来中医对本病的治疗情况做一综述 辨证分型治疗 [10] 张舒亚把本病分为脾肾阳虚 肝肾阴虚 心肾不交 心脾两虚这四种类型, 以四个基本方分别加减来治疗 脾肾阳虚型 : 治宜温肾扶阳, 温中健脾 采用处方 : 鹿角胶 ( 烊 ) 枸杞子 山茱萸 白术 砂仁 杜仲 干姜分别各 10g, 当归 仙茅 山药 淫羊藿各 12g, 菟丝子 熟地黄各 15g 肝肾阴虚型: 治宜滋养肝肾, 育阴潜阳 采用处方 : 生地黄 龟板分别各 15g, 山药 桑椹子 旱莲草 茯苓各 12g, 枸杞子 山茱萸 何首乌 女贞子各 10g, 炙甘草 9g 心肾不交型: 治宜滋阴清热, 交通心肾 采用处方 : 黄连 阿胶 ( 烊 ) 黄芩 远志 何首乌 柏子仁 酸枣仁各 10g, 茯神 山茱萸 白芍各 12g, 生地黄 15g, 鸡子黄 1 个 心脾两虚型 : 治宜健脾益气, 养心安神 采用处方 : 炙黄芪 30g, 党参 远志 炙甘草 酸枣仁 大枣各 10g, 炒白术 当归 茯神 龙眼肉 莲子心各 12g, 生姜 [11] 9g 使用方法: 每天一剂, 水煎 2 次, 早晚饭后 2 次温服, 一共治疗 3 个月 程文依据本病阴阳失衡, 阴不足 阳有余之病理, 提出了滋养精血的治疗方法, 通过维持机体相对平衡的状态, 从而改变其阴虚阳亢的病理情况 其认为本病可以分为三种类型即心肾阴虚型 肝肾阴虚型 脾肺阴虚型 心肾阴虚型多表现为心悸失眠, 多梦健忘, 手足烦热, 舌红, 脉细数等症状 一般采用养阴清热, 交通心肾的方法来治疗, 主要用药为熟地 阿胶 麦冬 玄参 枸杞子 黄连 枣仁等 ; 肝肾阴虚型其主要表现为心烦易怒, 头晕目眩, 甚者两目干涩, 视物不清, 面红, 脉弦细数等状况, 一般采用滋养肝肾, 养阴清热的方法治疗 主要用药包括生地 白芍 麦冬 当归 女贞子 旱莲草 丹皮 知母 黄柏等 ; 脾肺阴虚型其主要表现为手足烦热, 口干咽燥, 两颧潮红, 大便秘结等证 主要采用养脾润肺之 [12] 法来治疗, 主要用药为沙参 石斛 麦冬 白芍 花粉 生地 麻仁 阿胶等 周英认为采用以补肾为主的治疗方法为宜, 分别从温补肾阳 滋补肾阴 补肾固摄 温阳行水 滋阴降火 交通心肾 引火归元 滋补肝肾等方面进行辨证治疗, 临床上使用六味地黄汤为基本方进行治疗, 选用左归饮 右归饮 知柏地黄汤 杞菊地黄汤 金匮肾气丸 济生肾气丸, 配合黄连阿胶汤 交泰丸 甘麦大枣汤 二齿安神汤等, 取得了比较良好的效果 补肾类中药对围绝经期诸证性腺轴起到调节作用, 尤其是通过卵巢内调节使 垂死 的卵 [13] 泡逐渐复苏, 延缓卵巢的老化过程, 从而提高围绝经期妇女的免疫功能 张桂珍认为补肾六法治疗女性更年期综合征较佳, 其法如下所示 : 法一, 滋肾养肝法 适用于肝肾阴虚 4

17 南京中医药大学硕士学位论文 型, 症状一般表现为头晕耳鸣, 视物模糊, 关节疼痛, 足跟疼痛, 腰膝酸软, 以滋补肝肾之法治疗 选取知柏地黄丸加味 : 女贞子 15g 太子参 15g 茯苓 15g 怀山药 15g 泽泻 6g 生地 15g 熟地 15g 山茱萸 15g, 若尿频急者, 可加小茴香 上已菜 车前草 ; 法二, 滋肾养心法 适用于心肾阴虚型 症状一般表现为潮热汗出, 失眠健忘, 心悸怔忡, 口干口渴, 舌尖红, 脉细数, 以滋肾养心之法治疗 选取六味地黄丸合生脉散加减 : 太子参 15g 茯苓 15g 五味子 6g 山茱萸 15g 丹参 10g 女贞子 15g 怀山药 15g; 法三, 滋肾柔肝法 适用于肾虚肝郁型, 症状一般表现为情志异常, 烦躁易怒, 多疑多虑, 抑郁善悲, 头痛头晕等 选取左归丸合逍遥丸加减 : 生地 15g 熟地 15g 山茱萸 15g 枸杞 15g 怀山药 15g 丹皮 9g 白芍 10g 茯苓 15g 柴胡 45g, 也可加少许炙甘草 浮小麦 大枣, 佐以甘润养心柔肝 法四 : 补肾健脾法, 适用于肾两虚型, 症状一般表现为腰膝酸软, 关节冷痛, 面目四肢浮肿, 夜尿多, 小便失禁, 重者五更泄泻, 舌淡苔白, 脉沉迟 选取肾气丸合理中丸加减 : 山茱萸 12g 枸杞 15g 怀山药 15g 菟丝子 15g 肉桂 3g 制附子 5g 党参 15g 白术 9g 黄芪 15g; 法五, 滋肾疏风法 适用于肾虚血虚型, 症状一般表现为头晕耳鸣, 肌肤瘙痒如有蚁行感, 皮肤干燥, 阴部干涩, 大便干结等 选取六味地黄丸加减 : 生地 15g 熟地 15g 怀山药 15g 山茱萸 12g 枸杞 15g 菟丝子 15g 丹皮 10g 当归 6g 赤芍 10g 何首乌 20g 荆芥 6g 蝉衣 3g; 法六, 补肾活血法 适用于肾虚血瘀型, 症状一般表现为胸闷气短, 心中动悸 选取二仙汤合丹参饮加味 : 仙茅 12g 淫羊藿 12g 党参 15g 黄芪 10g 丹参 15g 檀香 4g 砂仁 5g 桃仁 5g 桂枝 6g 牛膝 15g 炙甘草 5g, 胸闷胸痛者可加赤芍 枳壳 薤白等治之 中成药治疗 [14] 周云给患者服用天目药业有限公司生产的河车大造胶囊 ( 主要成分包括紫河车 熟地黄 炙龟甲 牛膝 黄柏 杜仲 人参 天冬 麦冬 ), 每次 3 粒, 每日三次 ( 连续治 [15] 疗 4 星期为 1 个疗程 ), 取得较佳的疗效 庞国丽则使用健民制药有限公司生产的益贞女金片来治疗该病, 病人每天服用该药 2 次, 每次 2.4g, 取得了很好的疗效 该药物为纯中药制剂其不含任何西药成分, 因此避免了使用雌激素替代疗法而带来的不良反应, 安全 [16] 可靠 戴秀敏使用更泰口服液 ( 由紫河车 制首乌 刺蒺藜 蛇床子 红景天组成, 吉林省人民医院制剂室提取浓缩成口服液 ) 治疗此症, 病人每次口服 20ml, 每日三次, 治疗总有效率高达到 87%, 效果非常之好 针刺治疗 [17] 霍则军采用四种不同的针灸疗法来进行治疗, 其法如下 : 针罐法, 取肺俞 脾俞 肾俞 3 穴, 用 1.5 寸长毫针刺入 1 寸, 每穴行补法 1 分钟, 一共 6 分钟, 再留针 5 分钟, 起针后再用中型火罐于背部膀胱经从大杼至秩边穴行走罐法 3 分钟 每周治疗 2 次,5 次合计一个疗程 ; 体针法, 取合谷 复溜穴, 用 1.5 寸长毫针刺入 1 寸后, 复溜行补法, 合谷行泻法, 每穴行针约 1 分钟, 留针 20 分钟 每周治疗 2 次,5 次合计一个疗程 ; 耳穴法, 取两组穴, 第一组取交感 皮质下 卵巢 心 肺, 第二组则取内分泌 三焦 神门 丘 5

18 第一部分理论研究 脑 肝 肾, 采用压丸法, 两组穴位交替使用, 每周 2 次,5 次为一个疗程 ; 针药法, 针刺拔罐方法与针罐法相同, 配合自拟中药汤剂如玄参 30g, 麦冬 30g, 生 熟地各 20g, 黄柏 20g, 知母 20g, 五味子 20g, 枸杞子 20g, 龟板 10g, 菟丝子 15g, 黄芪 40g, 川楝子 10g, 丹皮 15g, 白术 15g, 每日 1 剂,15 剂为一个疗程 治疗结果显示针罐法 耳穴法 针药法痊愈率 总有效率均显著高于体针法, 而针药法痊愈率明显高于其他 3 组 穴敷治疗 [18] 王玲使用穴敷治疗法 40 例更年期综合征患者进行治疗 她将白芥子研成细泥状并置于密闭瓶中备用 ( 用时以 75% 酒精调捏成黄豆大药丸 ), 选穴主要为 : 1 关元 肾俞 ;2 肝俞 太冲 ;3 心俞 气海 ; 4 中极 太溪 ; 5 三阴交 足三里 操作时将普通脚步剪成 2cm 2cm 的大小, 穴位局部皮肤用 75% 酒精消毒, 待皮肤干燥后将白芥子泥丸置于穴位之上, 同时外用胶布贴上固定, 敷贴后 2h-4h 局部若出现灼热搔痒感时即除去药丸及胶布, 每次选一组穴, 依次轮替选用, 隔日 1 次,10 次为 1 个疗程 该疗法总有效率达到 87.5 %, 疗效较佳 1.4 心理治疗 [19] 孙冰等采用心理行为干预法治疗更年期综合征, 其先设立研究组, 待患者入组时详细告知其主要躯体 心理等问题, 然后向其发放女性更年期学习材料, 帮助她们分析问题 协助她们制定解决方法 生活作业指导等 每月复诊时干预咨询 1 次, 通常进行 2 到 4 次干预 结果表明采用心理行为干预法治疗后患者症状改善明显, 强迫 忧郁 焦虑评分显著降低, 而且家庭亲密度和适应性也得到了显著提高 1.5 食疗及药膳 根据相关研究显示, 大豆制品比如豆浆 豆腐等都含有非常丰富的植物性雌激素, 可以有效地降低烘热出汗等症状 绝经期妇女应避开诸如含有咖啡因 酒精的食物或饮料 辛辣的食物等, 同时还需避免高盐食物, 注意及时补充钾和钙 多吃绿色蔬菜 水果, 中药食疗对本病有很好的辅助治疗效果 羊肉汤 : 仙茅 15 克, 仙灵脾 15 克, 生姜 15 克, 羊肉 250 克 主治 : 绝经期妇女耳鸣重听, 膝部酸痛, 或下肢浮肿, 或大便泄烂, 小便清长, 或白带清冷而多, 月经延后, 小腹有冷感等状况 枣仁粥 : 取酸枣仁 30 克, 梗米 60 克 主治 : 绝经期妇女经常出现的喜怒无常 面色无华 食欲欠佳等状况 合欢花粥 : 取合欢花 30 克, 梗米 50 克, 红糖适量 主治 : 绝经期妇女易怒易忧 虚烦不安 健忘失眠等状况 综上所述, 中医药治疗更年期综合征, 无论是辨证分型治疗 中成药治疗 针刺治疗 6

19 南京中医药大学硕士学位论文 还是穴敷治疗 心理治疗, 都在临床中取得了相当不错的疗效, 我们应当积极发挥中医学的作用 2. 西医对绝经综合征的研究 2.1 病因病理 西医学认为, 绝经综合征产生的主要原因为以下几点 : 神经内分泌变化女性卵巢功能衰退情况最早出现的生殖内分泌变化是垂体分泌 FSH 的增加, 这是因为 [20] 卵巢分泌出的抑制垂体分泌 FSH 的因子减少所造成的结果 步世忠研究发现, 血清 E2 升高或下丘脑 ERmRNA 水平增加都会使下丘脑 β-ep 含量增加, 提示雌激素生物学效应增加是导致 β-ep 含量增高的原因 植物神经功能紊乱是围绝经期综合征发病的主要表现之一, 如何测定植物神经递质成为探讨围绝经期综合征发病机理的主要热点之一 免疫功能变化 在人体逐渐老化的过程中, 机体的各种机能及物质结构都会发生比较明显的改变, 其 [21] 中最突出的就是免疫系统功能下降 李大金等发现, 无论围绝经期综合征症候群是否发生, 两组围绝经期妇女的血 FSH 及 LH 均明显高于处于正常生育期的妇女 ; 两组围绝经期妇女的免疫功能都出现衰减的情况, 调高免疫应答能力的细胞群体都发生减少的现象, 而调低免疫应答能力的细胞群体相反则出现增加的状况 ; 由于缺乏生理水平的雌激素刺激及细胞内雌激素受体减少等情况, 免疫细胞产生 IL-2 及 β- 内啡肽等免疫调节物质逐渐减少 ; 此时体内去甲肾上腺素等活性物质则相对增加, 这种生殖内分泌 - 免疫调节功能的紊乱现象很可能就是引起围绝经期综合征临床诸症发生的重要原因 自由基的影响围绝经期的最早变化是卵巢功能衰退, 之后才表现为下丘脑和垂体功能的退化 许艳 [22] 丽研究发现女性血清 LPO 水平在围绝经期前比较低, 而在围绝经期出现明显升高 (P<0.01) 的状况, 其认为 LPO 水平的增龄性变化应当与围绝经期生理特点及与人体衰老机制间存在着一定的联系 肾上腺皮质的作用 [23] 肾上腺皮质是否是造成围绝经期综合征的因素目前没有确切的说法, 江仙远等研究表明更年鼠存在卵巢及肾上腺皮质形态和功能的衰减现象, 表现为 E2 水平降低,LH FSH 水平升高, 卵巢原始卵泡少 退化卵泡多, 发育正常卵泡少, 黄体数量少等状况 ; 出现肾上腺皮质总厚度变薄, 球 网状带增厚, 皮质结构紊乱等情况 7

20 第一部分理论研究 2.2 西医治疗 : 一般治疗围绝经期妇女首先应该了解围绝经期是自然的生理过程, 需要以积极的心态适应这一变化 心理治疗是围绝经期治疗的重要方法之一, 可以辅助使用一些自主神经功能调节药物 例如谷维素 20mg 口服, 每日 3 次 ; 如有睡眠障碍, 影响生活质量等现象, 可夜晚服用艾司唑仑 2.5mg 为了预防骨质疏松, 围绝经期和绝经后妇女应该保持一定的体育锻炼, 同时增加日晒时间, 并摄入充足的蛋白质和含钙食物 激素替代疗法 (HRT) 上个世纪普遍采用雌激素替代疗法 (ERT) 补充外源性雌激素, 可以显著缓解 PMS 的症状和体征 后来的研究发现长期服用雌激素使子宫内膜癌的危险性增加 10 倍 ; 近年来已发 [24] 展成为雌孕激素替代疗法或雌孕雄激素替代疗法 乐杰认为 HRT 是治疗绝经期综合征的首选疗法, 许多流行病学研究结果表明 HRT 可使心血管疾病风险降低 50% 左右 ;HRT 可以明显增加骨量, 减少骨折的危险性, 同时还可预防和治疗绝经后女性易得的骨质疏松症 研究表明激素替代疗法的长期应用会导致子宫内膜腺癌的风险增加 在冠心病 脑卒中等方面, 治疗绝经综合征的风险显著大于受益, 所以提出终止此类试验 制剂选择与用药方法一般以天然雌激素为首选, 国外通常使用倍美力, 而我国使用最多的是尼尔雌醇, 可以有效地控制临床症状, 适宜与孕激素联合使用 我们以尼尔雌醇为例, 每次 1~2 mg, 每 2 周 1 次口服, 连用 3 个月 加服安宫黄体酮, 每次 4 mg, 每日 2 次口服, 连用 7~10 日 为减少副反应, 需依照个体化原则, 采用最小有效剂量, 待症状缓解后逐渐减至维持量, 每 3 个月 1 次门诊进行复查,6 个月 1 次妇科检查, 必要时需做 B 超和子宫内膜活检 绝经期妇女最早使用 HRT 是在 20 世纪 40 年代末, 在 60 年代西方国家大多已经将其应用于临床 HRT 可有效缓解绝经综合征的诸多症状, 预防绝经后的心血管疾病 泌尿生殖系统疾病 骨质疏松和老年性痴呆等 但为了不同治疗目的, 应用激素的剂量和时间也就不同, 有可能产生与激素有关的副反应, 使子宫内膜癌 血栓或胆囊疾病的风险大大增加 使用时间越长, 疾病的风险就越大, 应用时需要严格掌握适应证 禁忌证及慎用情况, 并时刻保持严密监测 非激素类药物对于围绝经期和绝经后妇女, 防治骨质疏松症状可选用以下非激素类药物 : 钙剂 : 其只有轻微的骨吸收抑制作用, 一般作为各种药物治疗的辅助或基础性用药 临床应用的钙剂主要有碳酸钙 磷酸钙 氯酸钙 枸橼酸钙等制剂 维生素 D: 适用于缺少户外活动的围绝经期妇女, 每日口服 U, 与钙剂合用有利于钙的充分吸收 降钙剂 : 其是作用极强的骨吸收抑制剂, 一般用于骨质疏松症, 有效制剂为鲑降钙素 8

21 南京中医药大学硕士学位论文 双磷酸盐类 : 其可抑制破骨细胞, 有比较强的抗骨吸收作用, 一般用于骨质疏松症, 常用氨基双磷酸盐等 3. 中医对高脂血症的研究高脂血症是以血浆中胆固醇 (TC) 甘油三酯(TG) 低密度脂蛋白(LDL-C) 升高, 高密度脂蛋白 (HDL-C) 降低为主要表现的一种血脂代谢紊乱状态 3.1 病因病机 目前高脂血症从临床的表现来看, 大多属于中医学痰浊 瘀血的范畴 往往是因为先天禀赋不足或者和后天脾胃运化失健有关 [25], 其病机一般可用虚实概括, 虚乃脾虚气弱, 实 [26] 则痰瘀气滞, 脾虚气弱是该病之本, 痰瘀气滞为该病之标 王志国等认为高脂血症多见于老年人, 因为肾阳不足, 所以油脂的转化利用减少而滞留在血脉中, 肾阴不足则导致精津减 [27] 少, 血脂相对增多而引发该病 胡广芹等认为高脂血症主要是因为饮食不节, 过食肥甘厚味, 损伤脾胃, 脾土失运, 精微输布失常, 聚湿为痰, 壅塞脉道, 阻滞气机, 血运不畅, 脉络涩滞 ; 再加上中年以后肝肾亏损, 肝之疏泄不畅, 从而引起脾之消谷运化功能失调, 引起痰瘀内生 ; 因此, 痰瘀互结是本病最为重要的病理因素 3.2 中医治疗 益气活血化瘀法 [28] 江伟等使用活血降脂汤 ( 由地龙 川芎 赤芍 白术 桑椹子 丹参等组成 ) 来治疗高脂血症 57 例, 治疗组能显著改善临床症状, 降低 TC TG 及动脉硬化指数, 升高 HDL-C, 取得令人满意的效果 健脾化湿祛痰法 [29] 熊文生等使用理脾化痰降脂片来治疗高脂血症, 其明显降低了 TC TG 血清载脂蛋白 B, 升高了 HDL-C 载脂蛋白 A 的作用, 对防治动脉粥样硬化具有非常重要的临床意义 疏肝理气 清热化湿法 [30] 孙素芹采用香附 瓜蒌 神曲 苍术 川芎 山栀子 丹参 杞子等组成的中药方剂来治疗高脂血症 44 例, 经过 8 周的治疗后,TC TG LDL-C 降低,HDL-C 升高, 总有效率高达 79.55%, 疗效显著 补虚祛邪标本同治法 [31] 叶子采用由益气养阴 祛痰化瘀药物组成的滋阴清心汤来治疗代谢综合征患者 50 例, 除了降压 降血糖 脂联素 瘦素 肿瘤坏死因子 α, 改善胰岛素抵抗外, 还能降低 TG LDL-C 9

22 第一部分理论研究 单味降血脂中药 [32] 决明子是一种对高脂血症有较好疗效的中药, 沈奇佳等通过药理实验及临床观察发现决明子能降低血清的总胆固醇和甘油三酯水平, 延缓和部分逆转动脉样硬化斑块的形成, 降低心血管疾病的发病率和死亡率, 效果显著 针刺疗法 [33] 黄钰玲从脾胃论治, 针刺治疗高脂血症 33 例, 结果显示针刺能显著改善临床症状, 并同时具备很好的降血脂作用 ( 降低 TC TG LDL-C, 升高 HDL-C), 是防治高脂血症及动脉粥样硬化较好辅助方法 4. 结论 绝经综合征的西医治疗大多采取激素替代治疗, 鉴于激素替代疗法产生的不良反应及中远期可能会导致子宫内膜癌等副作用, 临床发现应用中药治疗本病临床症状改善明显, 且副作用小, 适合长期应用 中医认为, 肾虚是绝经综合征发病之本, 其中肾阴虚最常见 所以补肾就是治疗本病的最基本原则 现代实验研究表明, 具有补肾功效的中药有类雌激素样作用, 可改善卵巢功能, 延缓卵巢老化, 可以提高围绝经期妇女的免疫功能, 防止骨质疏松, 延缓衰老 [34], 且副作用小 因此, 中医药对绝经综合征妇女的治疗不仅能取得很好的效果, 又不会产生激素替代疗法所产生的严重的副作用 10

23 南京中医药大学硕士学位论文 第二部分临床研究 1. 资料与方法 1.1 一般资料 病例来源 : 选取 2010 年 4 月至 2011 年 3 月就诊于江苏省中医院妇科的门诊患者, 选取符合围绝经期综合征合并高脂血症诊断标准的患者, 完成 30 例 1.2 诊断标准 中医诊断标准 ( 参照中华人民共和国卫生部编 中药新药临床研究指导原则 (1995 版 ) 制定 ) (1) 主要症状 : 烘热, 出汗 (2) 次要症状 : 心烦不宁, 失眠多梦, 手足心热, 口干, 便秘等 (3) 舌苔脉象 : 舌质红, 少苔, 脉细数 主症具备, 并且次症 4 项, 参照舌脉即可诊断 西医诊断标准参照 实用妇产科学 ( 第 2 版 ), 妇产科学 ( 八年制统编教材制定 ) (1) 临床表现 : 潮热出汗, 或伴烦躁, 易焦虑, 记忆力减退, 胸闷心悸, 失眠头痛, 月经失调, 尿频, 性交疼痛, 腰背四肢疼痛等 (2) 实验室检查 :E 2 <30ng/l, 且 FSH>30mIU/ml 潮热出汗必备, 且其他症状 4 项 (3) 高脂血症诊断标准参照 1993 年中华人民共和国卫生部药政局制订的 中药新药临床研究指导原则 调整中药降脂药物临床试验指导原则 的标准 TC 6.0 mmol/l, 或 TG 1.8 mmol/l, 或 HDL - C 1.04 mmol/l, 符合上述任何 1 项标准者即可诊断 病例选择标准纳入病例标准 : (1) 符合 MPS 西医诊断标准及中医该证辨证标准者 (2) 年龄在 岁的女性患者 (3) 改良 Kupperman 评定量表 ( 附件一 ) 积分 15 分 (4) 潮热出汗次数 3 次 / 日 (5) 停经时间 6 个月 排除病例标准 : (1) 原因不明之阴道出血 ; 子宫内膜增生症 (2) 已知或怀疑患有乳腺癌者 11

24 第二部分临床研究 (3) 己知或怀疑有与性激素相关的恶性肿瘤 (4)CINI-CINⅢ 宫颈癌; 子宫切除 ; 双卵巢切除 ; 卵巢早衰病史 ; 生殖器官肿瘤要手术治疗 ; 子宫内膜异位症 ; 生殖器官严重炎症 (5) 具有严重心 肝 肾 肺 血液或影响生存的严重疾病, 比如肿瘤或者艾滋病 ; 肾功能异常 ; 有临床意义的心电图异常 (6) 三个月内用过性激素或其他药治疗本病 (7) 智力或行为障碍者,Zung 抑郁自评量表 ( 附件二 ) 严重指数 0.7 者 ( 总分 56 分者 ) (8) 怀疑或有酒精 药物滥用史 (9) 过敏体质, 如有两种及以上药物或食物过敏史者, 或者已知对本成分过敏者 1.3 实验室检测 血清 E 2 FSH,TC,TG,LDL-C 和 HDL-C 测定 : 取空腹静脉血 采用化学发光法测定 试剂盒由美国贝克曼公司提供 1.4 治疗方法及疗程 治疗方法滋肾清心方加减 : 钩藤 15g 莲子心 5g 黄连 3g 炒枣仁 15g 浮小麦 30g 丹参 10g 干地黄 10g 山茱萸 9g 山楂 10g 决明子 10g 纳入上述诊断标准的围绝经期合并高脂血症妇女 30 例, 口服滋肾宁心方加减,2/ 日, 治 疗三个月 ; 采用自身前后对照法 疗程 4 周为 1 疗程, 治疗三个月 1.5 观测指标 诊断指标病史, 症状, 体征, 舌脉 实验室内分泌激素 E 2 FSH 血脂 TC,TG,LDL-C 和 HDL-C 水平测定 排除指标血液常规尿检常规肝肾功能常规心电图 LPT 12

25 南京中医药大学硕士学位论文 乳腺 B 超妇科 B 超 观察指标 (1) 潮热发作次数, 出汗发作次数 ( 近一周情况 ) (2) 改良 Kupperman 更年期症状评定量表积分 (3) 血清 E 2 FSH 水平 (4) 血清 TC,TG,LDL-C 及 HDL-C 水平 (5) 安全性指标 (ALT BUN Scr) 1.6 观测时点 (1) 排除指标 :LPT 就诊前 1 年内或初诊后次日 血常规 尿检常规 肝肾功能 常规心电图 乳腺彩超 子宫及附件 B 超于初诊后次日进行 (2) 潮热 出汗发作次数 : 初诊首日 治疗 周末各记录一次就诊前一周的平均每天发作次数 (3) 改良 Kupperman 症状积分 : 初诊首日 治疗 周末各记录一次 (4) 内分泌激素 (E 2 FSH): 初诊后次日 治疗 12 周末次日上午空腹抽血 (5) 血脂 (TC,TG,LDL-C 及 HDL-C): 初诊后次日 治疗 12 周末次日上午空腹抽血 (6) 安全性指标 (ALT BUN Scr): 初诊后次日 治疗 12 周末次日上午空腹抽血 1.7 疗效指标 (1) 潮热发作次数 出汗发作次数 (2) 改良 Kupperman 症状积分 (3) 血清 E 2 FSH 水平 (4) 血清 TC,TG,LDL-C 及 HDL-C 水平 1.8 统计学处理 采用 SPSS17.0 统计软件进行统计处理, 资料采用均数 ± 标准差 ( X ±S) 进行统计描述 正态分布数据采用 t 检验, 非正态分布采用秩和检验 P<0.05 将被认为差异有统计学意义 2. 结果 2.1 治疗前后主症比较 治疗后主症潮热 出汗发作次数均减少, 有统计学意义 ( 见表 2-1) 13

26 第二部分临床研究 表 2-1 治疗前后潮热 出汗次数 ( X ±S) Table 2-1 The Frequency of hot flashes Sweating before and after treatment( X ±S) n/ 例数 治疗前 治疗后 潮热次数出汗次数 * * 注 : 经秩和检验,* 与治疗前相比 P< 治疗前后 Kupperman 症状积分比较 治疗后 Kupperman 症状积分下降, 差异有统计学意义 ( 见表 2-2) 表 2-2 治疗前后 Kupperman 症状积分 ( X ±S) Table 2-2 Kupperman symptom score before and after treatment( X ±S) n/ 例数治疗前治疗后 k 积分 * 注 : 经 t 检验,* 与治疗前相比 P< 治疗前后 E2 FSH 比较 治疗后 E2 水平呈上升趋势 FSH 水平呈下降趋势, 治疗前后激素水平变化有统计学意 义 ( 见表 2-3) 表 2-3 治疗前后 E2 FSH 水平 ( X ±S) Table 2-3 The level of E2,FSH before and after treatment( X ±S) 激素 n/ 例数 治疗前 治疗后 E2 FSH * * 注 : 经秩和检验,* 与治疗前相比 P< 治疗前后血脂水平比较 治疗后 TC,TG,LDL-C 呈下降趋势,HDL-C 呈上升趋势, 治疗前后变化均有统计学意义 ( 见表 2-4) 14

27 南京中医药大学硕士学位论文 表 2-4 治疗前后 TC,TG,LDL-C 及 HDL-C 水平 ( X ±S) Table 2-4 The level of TC,TG,LDL-C and HDL-C before and after treatment( X ±S) n/ 例 TC/(mmol/l) TG(mmol/l) LDL-C(mmol/l) HDL-C(mmol/l) 治疗前 ± ± ± ±0.15 治疗后 ±0.48* 1.67±0.13* 3.18±0.22* 1.51±0.12* 注 : 经秩和检验,* 与治疗前相比 P< 安全性分析 研究过程中, 患者服药治疗后未有明显不良反应发生 复查肝肾功能, 未出现肝功能指标 ALT 及肾功能指标 BUN Scr 异常 15

28 第三部分讨论 第三部分讨论 1 理论分析 1.1 本课题对绝经综合征合并高脂血症研究的现实意义 围绝经期 (perimenopausal period) 是指妇女自生殖年龄过渡到无生殖能力年龄的生命阶段, 包括了从出现与绝经有关的内分泌 生物学和临床特征起, 至最后 1 次月经后 1 年的这个过程 绝经综合征 (menopausal sydromem,mps) 是指妇女在绝经期前后, 围绕月经紊乱或者绝经出现的诸如烘热汗出 烦躁易怒 潮热面红 眩晕耳鸣 心悸失眠 腰背酸楚 面浮肢肿 皮肤蚁行样感 情志不宁等症状 围绝经期妇女由于雌激素水平下降, 生理功能异常, 出现血管舒缩症状如烘热 出汗等 ; 情绪改变如烦躁 忧郁 焦虑等, 而且性活动能力开始逐渐减退 ; 到晚期则可见明显的骨质疏松症 记忆力衰退 认知力减弱 心血管病 老年痴呆和帕金森病及全身内分泌 代谢 免疫 呼吸 泌尿 消化等系统疾病的不断增多 该病对女性的身心健康 工作和生活造成极大危害 西医对围绝经期综合征的治疗主要运用激素替代疗法 (HRT), 虽然其疗效确切, 但会导致阴道流血 乳房胀痛等不良反应及中远期可能会导致子宫内膜癌等副作用无法排除, 不容易被广大妇女所接受, 其应用存在一定的局限性 随着人们生活水平的不断上升, 高脂血症的发病率呈明显升高趋势 由于体内雌激素分泌的减少, 会导致脂质代谢的失常, 冠心病发病率上升, 其发病率与血中胆固醇 (TC) 甘油三脂 (TG) 低密度脂蛋白(LDL-C) 水平呈正相关关系, 与高密度脂蛋白 (HDL-C) 水平呈负相关关系 绝经后 TC 会明显增高,TG 也较高,LDL-C 上升, 而 HDL-C 下降, 这种变化表明 : 绝经期后雌激素分泌的减少是导致妇女血脂向不利变化的最主要原因 高脂血症又是导致冠心病 动脉硬化 脂肪肝 糖尿病等疾病的重要因素之一, 因此降血脂治疗具有非常重要的意义 治疗高脂血症, 虽然西药的疗效比较显著, 但是西药在降脂的同时, 会引起恶心 腹胀 腹泻及肝功能损害等诸多不良反应 相反, 中药在治疗高脂血症上具备独特优势, 中药降血脂功能因为其种类及含量丰富, 疗效肯定, 毒副作用较小, 因而具有广阔的应用前景 而且, 在降脂中药中有部分既是药品又是食品, 比如山楂, 枸杞子, 荷叶, 菊花, 海带, 鱼油等, 这些都是西药所无法相比的 鉴于更年期综合征是困扰更年期妇女的一种常见疾病, 且更年期中女性的高脂血症发病率呈显著上升趋势, 所以本文将在已有的对于更年期很有疗效的滋肾清心方中, 参入几味降脂中药来综合研究其治疗更年期综合征合并高脂血症的疗效 笔者从中西医角度分别对绝经综合征合并高脂血症的发病机理进行探析, 以期为中医药治疗绝经综合征合并高脂血症寻求新的途径, 从而达到预防绝经期妇女心血管疾病发生的效果 潮热 出汗是绝经综合征的典型性 特征性症状, 其发作通常与雌激素减少致血管舒 16

29 南京中医药大学硕士学位论文 缩平衡失调有关, 潮热起自前胸, 涌向头颈部, 接着波及全身, 少数妇女仅局限在头 颈和乳房部位 在潮红的区域内患者感觉到灼热, 皮肤发红, 紧接着爆发性出汗 持续数秒至数分钟不等, 发作频率每天数次至 次 夜间或应激状态易促发以上症状 此种血管功能不稳定可历时 1 年, 有时长达 5 年或者更长的时间 中华医学会妇产科学分会绝经学组制定的绝经过渡期和绝经后激素治疗临床应用指南指出潮热 出汗为 A 级推荐症状 严重者会影响情绪 工作 睡眠, 困扰患者使之感到非常痛苦 因此有效控制该症状的发作, 解决患者的主要痛苦, 对于缓解患者的心理压力, 提高生活质量有着极为重要的意义 鉴于西医治疗围绝经期综合征的激素替代疗法产生的不良反应及中远期可能会导致子宫内膜癌等副作用, 临床发现应用中药治疗本病临床症状改善明显, 且副作用小, 适合长期应用 ; 如治疗中配合以心理疏导 针灸及食疗等, 会起到极为满意的效果 因此从中医药方面探讨对于绝经综合征的治疗方法, 将有着极其重要而深远的意义 本课题以交通心肾法为治疗基本原则, 拟定滋肾清心方加减, 通过临床研究来观察其治疗围绝经期综合征的烘热汗出 潮热面红 心烦不宁等主要症状, 以及血查性激素 E2 FSH 血脂水平的自身前后变化情况, 来探索治疗绝经综合征合并高脂血症的有效方药方法 1.2 病机探讨 大多数女性素体阴虚, 或数脱血, 或房劳多产, 以致肾阴亏虚, 天癸渐竭, 冲任失养, 阴虚不能涵养心肝, 心肾水火失于交济, 心火偏亢, 影响到心主血脉和心主神明的功能失常, 故出现烘热汗出等症状, 丹溪心法 云: 心之所藏, 在内者为血, 发外者为汗, 盖汗乃心之液 导师等人在对 1500 例围绝经期妇女的发病调查研究中, 发现本病患者肾阴虚型达到 83% 肾阴虚为发病之基础, 然而本病并非单纯阴虚之象, 发作时心火旺症状尤其明显 集名老中医夏桂成教授 40 年临床经验及绝经综合征课题组 20 年对该病的研究, 我们认为本病的主要发病机理是阴虚火旺 心肾失交 现作如下分析 : 肾在五行属水, 位居于下焦而属阴中之阴 ; 心在五行属火, 位居于上焦而属阳中之阳 心肾相济, 水火相交, 这样才能维持人体的正常生理机能 从阴阳 水火的升降理论来说, 位于下者, 以上升为顺 ; 位于上者, 以下降为和 所以, 理论上我们认为心火必须下降于肾, 肾水必须上济于心, 这样, 心肾之间的生理功能才能得以协调, 称之为 心肾相交 心肾经脉贯通是其阴阳气血交流的基础 心肾同为少阴经脉, 以 足少阴脉 从肺出络于心, 注胸中 并且冲脉 起于肾下, 并少阴之经, 任脉与肾交会于 关元, 督脉 属肾, 络脑, 贯心 且心者, 包括脑, 其内藏有神明, 脑为髓海, 肾藏精, 精生髓, 髓养神, 精能养神, 神亦能驭精 心肾相交, 精神合一 心肾相交是平衡阴阳的根本, 心肾相交则精神合一, 对协调诸脏 支持女性功能活动具有非常积极的作用 用心肾观分析绝经前后诸证, 可以在复杂的病机中把握阴虚火旺 心肾失交这一关键点 本病源于肾, 发于心 中医理论述 : 经水出诸肾, 肾为先天之本, 水火之宅, 肾者在蛰, 封藏之本, 17

30 第三部分讨论 精之处也, 肾主骨生髓, 腰为肾府, 精足则位足, 健足则骨强, 故能作强而耐力过人, 以及 五脏相移, 穷必及肾, 冲任之本在肾 等等 所以在临床上易出现以下病症 : 若肾阳亏虚, 则机体失却温煦, 因此会出现腰膝酸冷 性欲减退 夜尿多等虚寒证候, 肾的阳气亏虚, 气化无权, 还会造成水液代谢障碍, 水液停留在体内, 出现周身水肿 颜面浮肿 尿少等状况 ; 肾阴亏损, 失于滋养, 虚热内扰, 会导致腰酸而痛, 头晕耳鸣, 五心烦热, 口燥咽干等虚热证候 ; 肾精亏损, 脑与骨髓失充, 脑失于濡养则会引起眩晕耳鸣 ; 骨髓不充则腰膝酸痛 足跟疼痛 腰脊酸软无力, 骨髓亏虚则骨密度下降, 容易导致骨折 ; 肾气不足, 或阴虚相火过旺, 会引起肾失封藏之职从而导致真阴不固 ; 精亏血少, 肌肤失养, 血燥生风, 引起皮肤瘙痒 肾乃先天之本, 肾病不仅会累及本脏, 也会因髓海精血不足而导致脏腑经络失养从而产生病变, 累及他脏, 正如此病, 临床表现为心肾不交而心火偏旺时, 心火不能下交于肾, 水火失济, 故常见烘热汗出, 心悸失眠等 ; 阴虚不能涵养心肝, 心神失养, 心火上炎, 会导致头目眩晕, 五心烦热, 焦虑急躁 ; 肾阴偏虚, 腰府失养, 会导致腰背酸楚 所以, 本病主要症状是因为肾阴虚, 肾阴虚乃此病之本 心为五脏六腑之大主, 神之所舍也, 汗为心之液, 受水之制, 以肾为主 心可以主导人的一切精神 意识 情志活动 心火偏亢, 扰动心神, 则引起心烦, 失眠多梦, 惊悸 ; 心血阴液不足, 气血流行不畅, 津液失于输布, 肌肤失润 则会发生皮肤瘙痒 阴道干涩等病证 更年期妇女肾气渐衰, 天癸将竭, 冲任子宫功能减退, 原本是女性生殖生理的正常现象 由于有些女性肾衰的程度过早或过速, 或因社会 心理等因素的干扰较强, 会引起肾之阴阳失衡, 心肝气火偏盛, 冲任气血不能下泄, 上逆犯于心 肝 脾, 同时会造成痰浊 血瘀 郁火等病变 正是因为绝经前后妇女的肾气渐衰, 天癸渐竭等特殊生理基础, 体内肾精逐渐亏虚, 肾阴不足, 阳失潜藏, 虚热内生, 不能涵养心神, 水火失济, 水亏不能制火, 因此心火偏亢, 热扰心神则不安, 表现为心肾不交 水亏火旺而出现烘热汗出等症状 肾精充沛, 心神得以滋养 ; 反之肾虚, 绝经前后常常出现精神情志异常 中医没有高脂血症的病名, 中医学文献对高脂血症的认识多散见于眩晕 痰湿 瘀证等论述中 中医学认为, 肾气渐衰, 阴阳开始失调, 生理功能将发生变化, 内分泌也会相应紊乱, 体质逐渐衰弱, 免疫功能渐渐失常, 所谓 天癸竭, 高脂血症因此成为常见的病症 在辨证上来说, 绝经后高脂血症以本虚标实为主, 本虚主要是指肝 脾 肾三脏虚损, 标实则指痰凝 湿浊和瘀血 妇女绝经前后因肾虚, 天癸渐竭, 导致阴阳失调, 气血不和, 痰瘀互阻, 脏腑功能失调 肾脏对五脏六腑起到滋养 濡润和温煦 生化等作用, 肾阳亏虚, 会导致脾阳不足, 水谷不化精微, 生湿生痰, 痰瘀内阻 ; 肾阴亏虚, 阴液不足, 会导致血脉不充, 血行涩滞, 血虚致瘀 肾中阴阳亏虚皆易产生瘀血之证 而 瘀 和 痰 有密切联系, 均是津血不归正化的产物 瘀血阻滞, 脉络不通, 会影响到津液的正常输布, 从而导致津液停积而成痰 1.3 治法浅析 绝经前后诸证主要是因为水火失济, 阴虚火旺, 证属本虚标实, 虚实夹杂, 因此治疗 18

31 南京中医药大学硕士学位论文 应当治病求本, 虚补实泻, 以滋阴降火, 交通心肾为治疗大法 本病之本在于肾, 肾阴不足, 会变生他证 从肾论治为本, 从肾 心二脏出发 滋肾养阴的同时, 兼清心宁神, 使得肾阴得充, 肾水上承于心, 则心火得清, 同时宁心安神药又可以使心火下交于肾, 肾水足, 心火去, 心肾相交, 水火相济, 阴阳从而得以平衡 肾阴亏虚, 阴液不足, 血脉不充, 血行涩滞, 血虚致瘀 肾阴得充, 则瘀去, 痰瘀关系紧密, 瘀去则痰去 因此本方对于围绝经合并高脂血症患者, 本已有较好疗效, 再加几味疗效确切的降脂中药于此方中, 以期改善患者更年期症状的同时一并改善患者脂质代谢等情况 2. 方药分析 滋肾清心方加减的药物组成 : 钩藤 15g, 莲子心 5g, 黄连 3g, 炒枣仁 15g, 浮小麦 30g, 丹参 10g, 干地黄 10g, 山茱萸 9g, 山楂 10g, 决明子 10g 围绝经综合证在临床上一般以阴虚火旺者为多见 阴虚则火旺, 火旺则致阴更虚, 治疗上当清心滋肾并用 患者最初往往因心火诸症困扰而前来就诊, 宜尽快缓解患者的症状 所以治疗时以莲子心为君药, 莲子心专清心火, 佐以黄连, 黄连能清心胃之火, 加强清心安神的作用 钩藤清心肝而安神魄 ; 浮小麦 炒枣仁能养心安神, 并且有止汗的作用 ; 丹参清心安神, 凉血祛瘀 ; 以上诸法均以清心为主, 并有降心火 安神魄和心血的作用, 又以干地黄 山茱萸滋肾养阴, 治肾衰癸水不足之本 山楂行气散瘀, 决明子清热润肠 莲子心 : 君药, 乃是莲子中的青嫩胚芽 味苦, 性寒, 归心 肾经 功效清心安神, 交通心肾, 涩精止血 主治热入心包, 神昏 ; 心肾不交, 失眠等 本草再新 谓之 清心火, 平肝火, 泄脾火, 降肺火, 温病条辨 谓其: 由心走肾, 能使心火下通于肾, 又回环上升, 能使肾水上潮于心 钩藤 : 臣药, 性甘, 凉, 归肝 心包经 功效主要为清热平肝, 息风定惊 用于头痛眩晕, 肝风内动, 外感风热等症 药性论 : 主瘈疭热壅 本草纲目 : 大人头旋目眩, 平肝风, 除心热 炒枣仁 : 臣药, 性味甘, 酸, 平, 归心 肝 胆经 功效主要为养心益肝, 安神, 敛汗 一般用于心悸失眠, 自汗盗汗, 津伤口干 名医别录 : 主心烦不得眠, 虚汗, 烦渴, 补中, 益肝气, 坚筋骨, 助阴气 药性论 称其 安魂魄 浮小麦 : 臣药, 味甘, 性凉, 归心经 主要功效 : 固表止汗, 益气, 除热 主治自汗盗汗, 骨蒸劳热等 本草纲目 称其 : 益气除热, 止自汗盗汗, 骨蒸劳热, 妇人劳热 本经逢源 认为 能敛盗汗, 取其散皮腠之热也 丹参 : 臣药, 味苦, 性微寒, 归心 心包 肝经 主要功效 : 活血调经, 祛瘀止痛, 凉血消痈, 除烦安神 主治妇女月经不调, 闭经痛经, 产后瘀滞腹痛 ; 血瘀心痛, 风湿痹症 ; 热病烦躁神昏, 心烦失眠等症 本草汇言 谓其 善治血分, 去滞生新, 调经顺脉之药也 滇南本草 : 补心定志, 安神宁心 治健忘怔忡, 惊悸不寐 19

32 第三部分讨论 干地黄 : 臣药, 味甘苦, 性凉, 归心 肾经 主要功效 : 滋阴养血 主治阴虚发热, 消渴, 月经不调, 阴伤便秘 药性论 称之 补虚损, 温中下气, 通血脉, 治产后腹痛, 主吐血不止 山茱萸 : 臣药, 味酸 涩, 性微温, 归肝肾经 主要功效 : 补益肝肾, 收敛固涩 主治腰膝酸软, 耳鸣头晕, 遗尿尿频, 大汗不止及消渴等症 药性论 称之 止月水不定, 补肾气, 兴阳道, 添精髓, 疗耳鸣, 止老人尿不节 黄连 : 佐药, 味苦, 性寒, 归心 脾 胃 胆 大肠经 主要功效为清热燥湿, 泻火解毒 主治湿热痞满, 呕吐吞酸, 高热神昏, 心烦不寐, 血热吐血, 痈肿疖疮 ; 目赤牙痛, 消渴等 ; 外治湿疹湿疮, 耳道流脓等 珍珠囊 称其用有六 : 泻心火, 一也 ; 去中焦湿热, 二也 ; 诸疮必用, 三也 ; 去风湿, 四也 ; 治赤眼暴发, 五也 ; 止中部见血, 六也 山楂 : 臣药, 味酸甘, 性微温, 归脾 胃肝经 主要功效为消食化积, 行气散瘀 主治饮食积滞, 瘀阻胸腹痛, 痛经等症 新修本草 : 汁服主水利, 沐头及洗身上疮痒 日用本草 谓其 化食积, 行结气, 健胸宽膈, 消血痞气块 决明子 : 臣药, 味甘苦咸, 性微寒, 归肝, 大肠经 主要功效为清热明目, 润肠通便等 主治目赤肿痛, 目暗不明, 头痛眩晕, 肠燥便秘等症 本草求真 谓之 决明子, 除风散热 苦能泄热, 咸能软坚, 甘能补血 3 现代药理研究 经药理研究证实, 黄连具有中枢抑制作用, 可以镇静催眠, 降压, 抗血小板聚集, 降血脂, 抗缺氧, 解热等, 此外对血管平滑肌还有松弛作用 [35] 莲子心中莲心碱对去氧肾上腺素 5 一轻色胺以及组胺引起的血管收缩均有抑制作用 [36] 莲子心含有生物碱 黄酮 谷幽醇 挥发油和微量元素等成分, 有降压 抗脂质过氧化及清除自由基等作用 [67] 钩藤有降压作用, 也有镇静作用, 它可抑制血小板聚集, 抗血栓形成, 抑制心肌收缩力, 解痉等 地黄含多种糖类 氨基酸及微量元素 可增强免疫功能, 抗脂质过氧化, 降压 地黄提取物具有强心镇静作用 [37] 酸枣仁含皂苷 黄酮化合物 酸枣仁油等, 均具有镇静催眠作用 酸枣仁还有抗惊厥, 增强免疫, 抗心律失常, 抗心肌缺血, 降压, 降血脂, 耐缺氧, 镇痛, 抗脂质过氧化等作用 山茱萸有强心, 抗应激抗氧化, 降血脂, 抗动脉硬化, 调节免疫等作用 丹参具有抗心肌缺血, 抗血栓, 改善微循环, 镇静镇痛等作用, 还可以有效抑制脂质过氧化物的形成 丹参酮有雌激素样活性, 但作用比雌二醇弱 [38] 山楂内含柠檬酸, 山楂酸, 熊果酸及脂肪酶等, 能促进脂肪的消化, 抗心肌缺血, 强心, 降压, 调节脂质代谢, 山楂及山楂黄酮能显著抑制血清总胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇, 显著升高高密度脂蛋白胆固醇 山楂还有促进免疫功能, 抗氧化, 调节胃肠道功能, 抗血栓形成等作用 决明子中所含的蛋白质 葸醌甙有改善血液流变学的作用, 显著降低高血脂 药理实验及临床观察证明 : 决明子能降低血清总胆固醇和甘油三脂水平, 延缓和部分逆转动脉粥样硬化斑块的形成, 从而可明显降低心血管疾病的发病率, 在一定程度上抑制了胆固醇的合成 20

33 南京中医药大学硕士学位论文 4 临床疗效本研究从心肾治疗围绝经综合征, 观察滋肾清心方加减的临床疗效 从临床观察来看, 中药治疗 3 个月后潮热 出汗的发作次数计分下降 (P<0.05), 有统计学意义 ; 治疗后 Kupperman 症状积分较治疗前下降 (P<0.05), 有统计学意义 ; 治疗后 E 2 水平呈上升趋势 FSH 水平呈下降趋势 (P<0.05), 两者均有统计学意义 ; 治疗后 TC,TG,LDL-C 呈下降趋势, HDL-C 呈上升趋势, 治疗前后变化均有统计学意义 (P<0.05) 以上提示滋肾清心方加减在改善围绝经综合征症状, 激素水平及血脂水平疗效确切, 有一定的临床实用价值, 缓解了大多数患病女性的痛苦, 使妇女能够平稳渡过绝经前后这一特殊时期 该方具有良好的研究及临床应用前景 滋肾清心, 把心肾失济作为病机关键, 使水火既济, 阴阳平和 5 问题与展望因条件限制, 未能设立西药对照组及中西医结合治疗对照组, 影响疗效判断和研究水平 ; 由于时间有限, 此项研究临床样本量较小, 日后进一步研究可扩大研究样本含量, 更好地展开试验研究对照 今后有待完善设计, 扩大例数, 延长观察时间, 以期取得更完善的结果 ; 可开展动物实验, 从内分泌 神经递质 免疫系统等多方面分析其作用机制, 并进行方药的药理研究, 为中药滋肾清心方的临床推广应用提供科学依据 21

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36 参考文献 [45] 柏龙. 肝脾肾同治治疗更年期综合征 121 例 [J]. 中医中药,2007,4(26):91 [46] 鲍小浪. 更年期综合征从肝肾论治体会 [J]. 浙江中医杂志 :220 [47] 李道五, 雪冬梅. 益气和营法治疗妇女更年期多汗症疗效观察 [J]. 中国中医药信息杂志,2004,11(1):57 [48] 王晓萍. 从奇经论治妇女更年期综合征 [J]. 中国医药学报,1995,10(4):43-45 [49] 黄坤. 更年期综合征心理支持治疗的临床观察 [J]. 实用医技杂志,2008,15(7): [50] 苏斌. 更年期综合征的分型辨治 [J]. 安徽中医临床杂志,2002,14(1):49 [51] 周云翔, 殷养国, 韩祖成. 补肾安更汤治疗女性更年期综合征 37 例 [J]. 陕西中医,2001,22(6):325 [52] 李素华, 周秀清, 龙翠仙, 等. 逍遥丸与尼尔雌醇治疗围绝经期综合征临床疗效对比研究 [J]. 中国基层医药,2003,10(6): [53] 王磊, 程卫东, 王彩霞, 等. 玫参颗粒治疗围绝经期综合征 30 例疗效观察 [J], 新中医, 2008,40(10):59-60 [54] 李国安, 俞吟. 针刺治疗女性更年期综合征的临床研究 [J]. 上海针灸杂志,2002,21(3):6 [55] 孙冬梅. 耳穴贴压治疗女性更年期综合征的临床观察 [J]. 针灸临床杂志,2003,19(12):32-34 [56] 张洪香, 杨志英, 李学爱等. 中西医结合治疗绝经前后诸症 68 例 [J]. 中国民间疗法,2002,20(7):8 [57] 郑锦. 女性更年期综合征心理干预治疗的概况 [J]. 中原医刊,2005,32(9):33-34 [58] 王芳, 张亚宏, 左代英等. 红人归胶囊对小鼠更年期综合征模型的影响 [J]. 沈阳药科大学学报,2008,25(7): [59] 张莉. 复方紫归胶囊对去势大鼠的影响 [J]. 中成药,2002,24(5):366 [60] 王滨, 刘宏艳, 王红, 等. 中药复方更年乐对更年期大鼠单胺类神经递质的影响 [J]. 天津中医药,2003,20(2):27 [61]LEJ.Obstetriesgyneeology[M].sthed.Beijing:People, 5MediPublishingHouse, 2000:382 [62] 曹泽毅. 中华妇产科学 ( 第 2 版 )[M]. 北京 : 人民卫生出版社,2005: [63] 钩藤对自发性高血压大鼠内皮的影响 [M]. 国外医学中医中药分册,2000,22(6):352 [64] 俞远志, 吴亚林, 潘远江. 莲子心多糖的提取 分离和抗氧化活性研究 [J]. 浙江大学学报,2008,35(1):48-50 [65] 丰有吉, 沈铿. 妇产科学 ( 第 1 版 )[M]. 北京 : 人民卫生出版社,2005: [66] 李军. 中药决明子的功用 [J]. 实用中医内科杂志,19(5):

37 南京中医药大学硕士学位论文 附件 附件一 : 改良 Kupperman 围绝经期症状评定量表 ( 曹泽毅. 中华妇产科学, 人民卫生出版社 [M].2005:2537) 症状指数程度系数评分 血管舒缩症状 ( 潮热 出汗 ) 感觉异常 ( 冷 热 痛 麻木感 ) 4 2 失眠 2 神经过敏 焦虑 2 忧郁 1 头晕 1 无 <3 次 / 天 25 0 口 4 口 3-9 次 / 天 8 口 10 次 / 天 无 与天气有关 平常有冷 热 痛 麻木 冷 热 痛感丧失 无 偶尔 经常, 服安眠药有效 影响工作生活 无 偶尔 经常, 能自控 经常, 不能自控 无 偶尔 经常, 能自控 失去生活信念 无 偶尔 经常, 不影响生活 影响日常生活 12 口 0 口 2 口 4 口 6 口 0 口 2 口 4 口 6 口 0 口 2 口 4 口 6 口 0 口 1 口 2 口 3 口 0 口 1 口 2 口 3 口 虚弱 疲劳 1 无 0 口

38 附件 关节痛 肌肉痛 四肢痛 1 头痛 1 心悸 1 蚁爬感 1 性交痛 1 泌尿系症状 ( 尿频 压力性尿失禁 ) 1 偶尔上四楼困难日常生活受限无偶尔经常, 不影响功能功能障碍无偶尔经常, 能忍受需服药无偶尔经常, 不影响生活需治疗无偶尔经常, 能忍受需治疗无偶尔经常, 能忍受需治疗无偶尔经常, 能忍受需治疗 1 口 2 口 3 口 0 口 1 口 2 口 3 口 0 口 1 口 2 口 3 口 0 口 1 口 2 口 3 口 0 口 1 口 2 口 3 口 0 口 1 口 2 口 3 口 0 口 1 口 2 口 3 口 注 : 积分 =( 各症状指数 症状程度系数 ) 的相加总和, 指数 >35 表示症状严重,21-35 表示症状中度,15-20 表示症状轻度 26

39 南京中医药大学硕士学位论文 附件二 : Zung 抑郁自评量表 ( 汪向东. 心理卫生量表评定手册 [M]. 增订版. 北京 : 中国心理卫生杂志 社,1999, ) 很少有 有时有 部分绝大多数时间有时间有 ⒈ 我觉得闷闷不乐, 情绪低沉 ⒉ 我觉得一天之中早晨的心情最好 ⒊ 我一阵阵哭出来或觉得想哭 ⒋ 我晚上睡眠不好 ⒌ 我吃的和平常一样多 ⒍ 我与异性接触时和以往一样感到愉快 ⒎ 我感到体重减轻 ⒏ 我为便秘而烦恼 ⒐ 我的心跳比平时快 ⒑ 我无缘无故地感到疲乏 ⒒ 我的头脑跟往常一样清楚 ⒓ 我做事情像平时一样不感到困难 ⒔ 我觉得不安, 难以平静下来 ⒕ 我对未来抱有希望 ⒖ 我比平时容易生气激动 ⒗ 我觉得作出决定是容易的 ⒘ 我觉得自己是个有作的人, 有人需要我 ⒙ 我的生活过得很有意思 ⒚ 假如我死了, 别人会生活得更好 ⒛ 平时感兴趣的事, 我仍然照样感兴趣 注 : 每一个条目按 1~4 分计 ( 最高总分为 80 分 ), 分析指标为抑郁严重度指数 ( 各条目累积分 /80 分, 下称抑郁指数 ), 抑郁指数 <0.50 为无抑郁,~0.59 为轻度抑郁,~0.69 为中度抑郁,>0.70 为重度抑郁 27

40 附件 附件三 : 围绝经期综合征合并高脂血症病例观察表 姓名 : 年龄 : 编号 : 观察日期 : 病程 : 电话 : 主诉 全部症状 治疗前 治疗后 主症治疗前治疗后 潮热次数 出汗次数 K 积分 治疗前 治疗后 激素水平 治疗前 治疗后 E2 FSH 血脂水平 治疗前 治疗后 TG(mmol/l) TC(mmol/l) LDL-C(mmol/l) HDL-C(mmol/l) 28

41 南京中医药大学硕士学位论文 攻读硕士学位期间取得的学术成果 季静, 卢苏. 更年期综合征的中医治疗概况 [J]. 吉林中医药,2010,12(30):

42 致谢 致谢 三年的研究生生活即将结束, 这将是我人生中的一个重大转折 谨于此毕业论文完成之际, 向所有曾经帮助过我的老师 同学们致以深深的谢意 首先感谢我最敬爱的导师卢苏教授 本课题是在导师卢苏教授的悉心指导下完成的 这篇论文凝聚了导师卢苏老师的心血和汗水 在三年研究生学习期间, 导师不仅教会我如何从事临床工作, 同时还以她严谨的治学态度 忘我的工作作风 宽广的胸襟深深地感染了我, 使我认识到人生道路上积极进取 宽以待人的重要性 导师的言传身教将会激励我在今后的人生道路上不断进步, 我将铭记在心, 终生受益 再次感谢导师对我无微不至的关怀和帮助! 衷心感谢江苏省中医院妇科时燕萍主任 陆启滨主任 赵可宁主任 钱菁主任 殷燕云副主任医师 任青玲副主任医师 张昱副主任医生及妇科其他的医生和护士, 临床和科研工作中对我的精心指导, 及对课题论文提出的宝贵意见 衷心感谢南京中医药大学妇科教研室谈勇教授及其他各位老师对我的关怀和指导 感谢师姐陆葳 柳静 陈赟对我的热情帮助 30