(*)( 化 工 学 报 第 卷 引 言 阿 卡 波 糖 "/"0%1 属 于 * 类 氨 基 环 醇 化 合 物 由 有 效 霉 烯 胺 "-1!")-!1' 氨 基 ' 二 脱 氧 葡 萄 糖 和 麦 芽 糖 组 成 图 " 它 对 肠 道 内 的 一 些 消 化 酶 具 有 强 烈 的 抑 制

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1 第 卷 第 期 化 工 学 报 年 月!" #$%& 研 究 论 文 氨 基 环 醇 类 化 合 物 有 效 霉 素 对 阿 卡 波 糖 发 酵 过 程 的 影 响 秦 俊 伟 薛 亚 平 郑 裕 国 浙 江 工 业 大 学 生 物 与 环 境 学 院 浙 江 杭 州 ' 浙 江 工 业 大 学 生 物 工 程 研 究 所 浙 江 杭 州 ' 摘 要 阿 卡 波 糖 是 目 前 最 有 效 的 治 疗 型 糖 尿 病 的 糖 苷 酶 抑 制 剂 类 药 物 之 一 提 高 阿 卡 波 糖 发 酵 水 平 并 减 少 其 发 酵 副 产 物 的 合 成 是 研 究 的 难 点 利 用 产 阿 卡 波 糖 突 变 株 通 过 摇 瓶 发 酵 研 究 了 氨 基 环 醇 类 化 合 物 有 效 霉 素 对 阿 卡 波 糖 发 酵 过 程 的 影 响 研 究 结 果 表 明 有 效 霉 素 # 能 有 效 促 进 阿 卡 波 糖 发 酵 过 程 中 的 糖 类 消 耗 有 利 于 菌 体 生 长 提 高 阿 卡 波 糖 的 发 酵 水 平 同 时 有 效 地 抑 制 组 分 的 生 成 减 轻 下 游 分 离 的 难 度 当 发 酵 培 养 基 中 有 效 霉 素 # 浓 度 为 $ 并 且 在 中 期 添 加 氮 源 和 碳 源 的 补 料 发 酵 过 程 中 阿 卡 波 糖 的 发 酵 水 平 达 到 ()$ 相 比 对 照 提 高 了 (*+ 产 生 的 组 分 与 对 照 相 比 降 低 了 ('+ 关 键 词 阿 卡 波 糖 有 效 霉 素 组 分 发 酵,-%%!'(** 中 图 分 类 号. 文 献 标 志 码 # 文 章 编 号 '(* (*!"##$! %&' ( )*&+(!""#$"%&'"&"'#$" ""#$"%&'"&"'#$",$!##/"0%1"&1!&"$/%-"%1-!-0-& -%!1&1)%&" $% &1&1"&)1!&!!-!%-!11!1!&-"01&1% 1!&)%&-!1%&-$"&-!%/%!-!/1"%-!$&1"/"0%1&-&1 "! 1/1"%-!$&1 /&-! 0/&1 11/& ")-!//-& /)! "-")/-!! &1 1)1!&"&-!/1%%"/"0%1"%-!1%&-$"&1&"%1/1&"&"-")/-!!&!1!"!/1&1 /!%)&-!/"0"&1&1$&/1"!&1"//)"&-!"/"0%10&"%-!-0-&1&1 $1!1"&-!0/&/)!1!&#10"&/1)1!&"&-!%&"&1$&"&"1"!"-"&1")!&!-&$1!"!/"0!%/1-!*"!"&1 -!/"&-!"%"&1-&&1"-&-!$ "-")/-! #-!&&1 )1-)#%" 1%&&1 )"-)) "/"0%1&-&1 1"/1( )$ -!/1"%-!$0 (*+ /)"1 -& &1/!&"!&1 0/&/)!1!& 1/1"%1 0 ('+ %-)&"!1% -#!"/"0%1"-")/-!/)!1!&1)1!&"&-! ( 收 到 初 稿 收 到 修 改 稿 联 系 人 郑 裕 国 第 一 作 者 秦 俊 伟 ( 男 硕 士 研 究 生 基 金 项 目 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 * 国 家 重 大 新 药 创 制 重 大 科 技 专 项 5'' 浙 江 省 重 大 科 技 专 项 项 目 '." ( /##!(0#6 9$:1!$$:,& 1/! 1%&1 0&1 "&-!" "&"/-1!/1 ;!"&-!-!" *-!""&-!"1/-"6$") 1/-1!/1"! 1/!$ 5''"!&11/-" 6$") 1 /-1!/1 "! 1/!$ 1,-"!$ 6-!/1 '

2 (*)( 化 工 学 报 第 卷 引 言 阿 卡 波 糖 "/"0%1 属 于 * 类 氨 基 环 醇 化 合 物 由 有 效 霉 烯 胺 "-1!")-!1' 氨 基 ' 二 脱 氧 葡 萄 糖 和 麦 芽 糖 组 成 图 " 它 对 肠 道 内 的 一 些 消 化 酶 具 有 强 烈 的 抑 制 作 用 能 控 制 病 人 在 进 食 含 有 淀 粉 的 食 物 后 的 血 糖 含 量 是 治 疗 型 糖 尿 病 的 有 效 药 物 低 毒 性 有 良 好 的 药 动 学 性 质 阿 卡 波 糖 于 ** 年 从 游 动 放 线 菌 %&"-!( 和 的 代 谢 产 物 中 获 得 年 由 德 国 拜 耳 "1 制 药 公 司 开 发 上 市 目 前 阿 卡 波 糖 的 工 业 化 生 产 方 法 均 为 微 ' ( 生 物 发 酵 法 11 等 通 过 分 子 标 记 实 验 证 明 谷 氨 酸 钠 是 阿 卡 波 糖 最 有 效 的 氮 源 麦 芽 糖 可 以 作 为 直 接 前 体 参 与 阿 卡 波 糖 的 合 成 另 外 发 酵 液 渗 透 压 对 细 胞 生 长 及 阿 卡 波 糖 的 生 物 合 成 影 响 显 著 研 究 表 明 当 渗 透 压 维 持 在 ( )%)$ 之 间 阿 卡 波 糖 的 生 产 力 最 高 * 在 发 酵 后 期 产 生 的 组 分 图 " 与 阿 卡 波 糖 结 构 十 分 相 近 给 下 游 的 分 离 纯 化 造 成 了 困 难 张 琴 等 通 过 流 加 谷 氨 酸 钠 阿 卡 波 糖 发 酵 单 位 达 到 ()$ 魏 淑 梅 等 在 发 酵 ' 三 次 流 加 麦 芽 糖 和 酵 母 提 取 物 阿 卡 波 糖 发 酵 单 位 提 高 到 * )$ - 等 通 过 调 节 麦 芽 糖 浓 度 维 持 发 酵 过 程 中 渗 透 压 为 ( )%)$ 阿 卡 波 糖 产 量 为 ' )$ 同 时 组 分 得 到 有 效 控 制 - 等 维 持 发 酵 过 程 中 麦 芽 糖 和 葡 萄 糖 质 量 比 为 时 & 发 酵 罐 阿 卡 波 糖 发 酵 产 量 为 '* )$ 本 实 验 室 对 发 酵 法 生 产 阿 卡 波 糖 进 行 了 多 年 研 究 并 成 功 筛 选 出 阿 卡 波 糖 高 产 突 变 菌 株 通 过 优 化 发 酵 培 养 基 使 阿 卡 波 糖 产 量 达 到 了 ')$ 并 根 据 渗 透 压 变 化 在 发 酵 '* 时 分 别 补 加 麦 芽 糖 葡 萄 糖 和 黄 豆 饼 粉 的 混 合 物 阿 卡 波 糖 产 量 提 高 到 '*)$ ' 有 效 霉 素 是 我 国 产 量 最 大 的 氨 基 糖 苷 类 物 质 主 要 由 # 等 组 分 组 成 ( 从 有 效 霉 素 和 阿 卡 波 糖 的 结 构 可 以 看 出 有 效 霉 素 各 组 分 图 0 和 阿 卡 波 糖 含 有 共 同 的 核 心 结 构 有 效 霉 烯 胺 "-1!")-!1 有 效 霉 烯 胺 也 是 一 种 生 物 活 性 物 质 具 有 较 强 的 糖 苷 酶 抑 制 活 性 并 且 它 们 生 物 合 成 的 第 一 步 都 是 要 形 成 * 景 天 基 庚 酮 糖 这 与 阿 卡 波 糖 合 成 的 第 一 步 反 应 相 似 它 们 可 能 在 阿 * 卡 波 糖 的 代 谢 合 成 中 发 挥 一 定 的 作 用 - 等 曾 发 现 氨 基 环 醇 类 物 质 有 效 霉 烯 胺 可 以 抑 制 阿 卡 波 糖 发 酵 过 程 中 组 分 的 生 成 从 而 有 利 于 阿 卡 波 糖 的 分 离 提 取 本 实 验 主 要 研 究 氨 基 环 醇 类 化 合 物 有 效 霉 素 对 产 阿 卡 波 糖 发 酵 过 程 的 影 响 从 而 提 高 阿 卡 波 糖 的 发 酵 水 平 同 时 减 低 杂 质 组 分 的 生 成 实 验 材 料 和 方 法 材 料 仪 器 %))1&1 <"( 全 自 动 冰 点 渗 图 阿 卡 波 糖 组 分 和 有 效 霉 素 的 结 构 ;-$&/&1"/"0%1/)!1!&"!"-")/-!%

3 第 期 秦 俊 伟 等 氨 基 环 醇 类 化 合 物 有 效 霉 素 对 阿 卡 波 糖 发 酵 过 程 的 影 响 (*)) 透 压 仪 #"!/1=## 型 高 效 液 相 色 谱 仪 及 6# 型 检 测 器 日 本 岛 津 # ' 生 物 传 感 器 山 东 微 生 物 研 究 所 试 剂 "/"0%1 中 美 华 东 制 药 有 限 公 司 纯 度 + 麦 芽 糖 浆 中 美 华 东 制 药 有 限 公 司 乙 腈 为 色 谱 纯 水 为 超 纯 水 其 他 试 剂 均 为 分 析 纯 有 效 霉 素 钱 江 生 化 提 供 有 效 霉 素 # 根 据 > 等 方 法 制 备 ( 菌 种 放 线 菌 实 验 室 保 藏 培 养 基 种 子 培 养 基 $ 玉 米 淀 粉 ( 黄 豆 饼 粉 ' 甘 油 " 6 '( 自 然 发 酵 培 养 基 $ 麦 芽 糖 浆 * 葡 萄 糖 ' 黄 豆 饼 粉 * 谷 氨 酸 钠 (" (" (;1 ( 6 ' 甘 油 (* 方 法 培 养 条 件 种 子 培 养 () 锥 形 瓶 装 入 ) 种 子 培 养 基? 灭 菌 )-! 接 入 /) 长 有 菌 体 的 琼 脂 块? 振 荡 )-! 培 养 发 酵 培 养 () 锥 形 瓶 装 入 ) 发 酵 培 养 基? 灭 菌 )-! 按 + 体 积 接 种 量 将 种 子 液 接 入 发 酵 培 养 基 中? 振 荡 )-! 培 养 * ' 补 料 方 法 根 据 >"!$ 等 的 补 料 方 案 在 发 酵 的 * 和 分 别 补 加 '$ 麦 芽 糖 $ 葡 萄 糖 和 $ 黄 豆 饼 粉 进 行 补 料 发 酵 测 定 方 法 葡 萄 糖 测 定 生 物 传 感 器 测 定 麦 芽 糖 测 定 通 过 测 定 流 动 相 为 乙 腈 水 *(( 体 积 比 阿 卡 波 糖 效 价 测 定 效 价 为 发 酵 液 中 阿 卡 波 糖 的 浓 度 单 位 为 )$ 检 测 方 法 利 用 6 法 测 定 色 谱 柱!" ' ))@( ))() 流 动 相 乙 腈 磷 酸 盐 缓 冲 液 *(( 体 积 比 检 测 波 长!) 流 速 ))-! 柱 温 '? 样 品 处 理 将 发 酵 液 )-! 离 心 )-! 取 上 清 液 ( ) 与 ) 酒 精 混 合 后 )-! 离 心 )-! 取 上 清 液 以 微 孔 滤 膜 过 滤 取 滤 液 进 样 精 密 称 阿 卡 波 糖 标 准 品 以 二 次 蒸 馏 水 配 制 成 ( )$ 标 准 品 溶 液 作 对 照 效 价 的 计 算 A+ 标 样 标, 其 中 为 样 品 中 阿 卡 波 糖 的 效 价 )$ + 标 为 标 准 品 的 效 价 )$ 标 为 标 准 品 的 峰 面 积 样 为 样 品 峰 面 积, 为 稀 释 倍 数 组 分 测 定 参 照 欧 洲 药 典 菌 体 干 重 吸 取 发 酵 液 ) 于 离 心 管 中 )-! 离 心 )-! 弃 上 清 将 离 心 管 放? 烘 箱 烘 干 称 重 发 酵 液 渗 透 压 测 定 将 发 酵 液 )-! 离 心 )-! 吸 取 上 清 液 ( ) 测 定 渗 透 压 每 组 数 据 均 为 测 次 取 平 均 值 结 果 与 分 析 有 效 霉 素 对 阿 卡 波 糖 分 批 发 酵 的 影 响 我 国 有 效 霉 素 主 要 由!&&" "$""" 发 酵 生 产 通 过 离 子 交 换 洗 涤 浓 缩 喷 雾 干 燥 等 工 序 制 备 有 效 霉 素 粉 剂 经 过 分 析 有 效 霉 素 粉 剂 由 # 等 组 分 组 成 各 组 分 的 比 例 见 表 ( 表 有 效 霉 素 中 各 组 分 $0!#"! "-")/-!# "-")/-! "-")/-! "-")/-! )!1!&% "-")-!1#!!!/)!%!/1!&"&-!+ ( ' * 灭 菌 前 添 加 不 同 体 积 的 浓 度 为 $ 的 有 效 霉 素 使 摇 瓶 培 养 基 中 有 效 霉 素 终 浓 度 分 别 为 '' 和 ' $ * 后 取 样 检 测 结 果 见 图 当 培 养 基 中 加 入 有 效 霉 素 的 含 量 大 于 '$ 时 杂 质 组 分 的 含 量 有 大 幅 度 的 降 低 从 而 可 以 看 出 有 效 霉 素 可 以 有 效 地 抑 制 发 酵 过 程 中 组 分 的 生 成 为 下 游 的 分 离 减 轻 压 力 当 加 入 有 效 霉 素 含 量 达 到 '$ 阿 卡 波 糖 的 效 价 由 ()$ 提 高 到 '')$ 提 高 了 + 同 时 菌 体 的 生 物 量 也 有 一 定 的 增 长 增 幅 大 约 + 可 以 看 出 阿 卡 波 糖 的 产 量 与 菌 体 生 物 量 有 一 定 的 相 关 性 但 随 着 有 效 霉 素 浓 度 的 变 大 阿 卡 波 糖 的 产 量 和 菌 体 生 物 量 都 有 相 对 的 降 低 可 能 是 因 为 有 效 霉 素 是 生

4 & 化!工!学!报! 物活性物质"超过一定浓度会对菌体的生长产生一! 第!" 卷! 定的影响"抑制菌体的生长"进而阿卡波糖产量也 方法将有效霉素 粉 剂 进 行 分 离" 得 到 有 效 霉 素 5* ;*_ 和. 四种组分"并把 它 们 分 别 加 入 阿 卡 波 糖 有一定程度的降低% 发酵培养基中"进行下一步实验% < J<! 有效霉素各组分对阿卡波糖分批发酵的影响 为了进一步研究有效霉素混合物中各组分对阿 灭菌前分别添加不同 体 积 浓 度 为 +*6&>?+ 的 有效霉素 5*;*_*."使摇瓶培养基其终浓度为 卡波糖发酵产生的作用"利用 b1 * '*)** '*9** '*#** '+!** ')9** '")** '9#6&?+ > "BK 后取样检测"结果见图 "% 当加入有效霉素 5 含量为 * '*#6&>?+ 时" 阿 卡波糖的效价 由 "9+@ A6&>?+ 提 高 到 9@"! A6& >?+ "较对照组提高了 ")C "菌体的生物量也有相 应的提高"从 9=6&>?+ 提 高 % 但 随 着浓度的 增 高" 阿 卡 波 糖 的 效 价 和 生 物 量 相 对 降 低%当加入有效霉素 5 浓度大于 * '*)6&>?+ 时组 分, 的合成受到了明显抑制"浓度大幅度降低% 当加入有效 霉 素 ;*_*. 时 阿 卡 波 糖 产 量 并 没有得到显著 提 高" 菌 体 生 物 量 没 有 较 明 显 变 化% 图 )! 添加不同浓度有效霉素对生物量* 另外加入有效霉素 ; 含量大于 * '+!6&>?+ " 有效 阿卡波糖和组分, 合成的影响 霉素. 含量大于 * '")6&>?+ 时发酵液中组分, 的 含量得到有效抑制"但加入有效霉素 _ 时对组分, Y ')!. % K % %% O & KAN 6 KKK%J %K1 %% H %A " H% K %AJ%, 的抑制效果不明显% 综上可以看出有效霉素 5 对阿卡波糖发酵过程 图 "! 添加不同浓度有效霉素 5*;*_*. 对生物量*阿卡波糖和组分, 合成的影响 Y '"!. % K % % % O & K AN 5";"_ K. KK K%J %K1 % % H %A " H% K %AJ%, 6

5 第 期 秦 俊 伟 等 氨 基 环 醇 类 化 合 物 有 效 霉 素 对 阿 卡 波 糖 发 酵 过 程 的 影 响 (*)* 影 响 很 大 不 但 可 以 明 显 提 高 菌 体 生 物 量 和 阿 卡 波 糖 的 效 价 还 能 有 效 地 抑 制 组 分 的 生 成 有 效 霉 素 和 只 可 以 抑 制 组 分 的 生 成 而 对 阿 卡 波 糖 的 效 价 和 菌 体 生 物 量 的 提 高 影 响 不 是 很 明 显 而 有 效 霉 素 对 阿 卡 波 糖 的 发 酵 基 本 没 有 影 响 因 为 加 入 有 效 霉 素 的 量 远 远 小 于 阿 卡 波 糖 提 高 的 产 量 所 以 排 除 了 有 效 霉 素 类 物 质 作 为 阿 卡 波 糖 前 体 的 可 能 不 同 时 间 添 加 不 同 浓 度 有 效 霉 素, 对 阿 卡 波 糖 和 组 分 / 合 成 的 影 响 分 批 发 酵 时 从 分 别 添 加 有 效 霉 素 # 使 培 养 基 中 浓 度 分 别 为 $ 之 后 每 隔 ' 加 一 次 直 到 第 ( 天 为 止 第 * 天 取 样 检 测 结 果 如 图 ' 所 示 从 图 '" 中 可 以 看 出 在 * 内 加 入 $ 有 效 霉 素 # 时 阿 卡 波 糖 的 发 酵 水 平 最 高 由 ()$ 提 高 到 '()$ 左 右 * 之 后 添 加 $ 有 效 霉 素 # 时 阿 卡 波 糖 发 酵 水 平 相 比 于 加 入 $ 有 效 霉 素 # 时 要 高 一 些 但 相 比 于 最 高 产 量 反 而 有 所 降 低 图 '0 中 当 加 入 $ 有 效 霉 素 # 时 组 分 的 合 成 得 到 了 最 大 的 抑 制 随 着 加 入 有 效 霉 素 # 时 间 的 延 后 组 分 的 含 量 也 相 应 提 高 可 以 看 出 在 初 期 加 入 有 效 霉 素 # 终 浓 度 为 $ 时 不 仅 对 阿 卡 波 糖 产 量 有 最 大 的 提 高 而 且 对 组 分 合 成 有 最 大 的 抑 制 效 果 有 效 降 低 发 酵 液 中 组 分 的 含 量 有 效 霉 素, 对 阿 卡 波 糖 发 酵 进 程 的 影 响 为 了 探 究 有 效 霉 素 # 对 阿 卡 波 糖 发 酵 过 程 的 影 响 对 发 酵 培 养 基 中 不 加 入 有 效 霉 素 # 的 分 批 发 酵 加 入 有 效 霉 素 # 的 分 批 发 酵 以 及 加 入 有 效 霉 素 # 并 且 在 中 期 添 加 氮 源 和 碳 源 的 补 料 发 酵 的 种 发 酵 进 程 进 行 了 比 较 加 入 有 效 霉 素 # 的 发 酵 是 指 灭 菌 前 发 酵 培 养 基 中 有 效 霉 素 # 的 浓 度 为 $ 结 果 如 图 ( 所 示 从 图 ( 中 可 以 看 出 在 发 酵 过 程 中 渗 透 压 麦 芽 糖 葡 萄 糖 都 在 逐 渐 地 降 低 而 相 应 的 生 物 量 阿 卡 波 糖 的 发 酵 水 平 "/"0%1 和 组 分 的 含 量 都 在 增 加 种 发 酵 曲 线 的 对 比 可 以 看 出 在 加 入 有 效 霉 素 # 的 发 酵 进 程 中 渗 透 压 麦 芽 糖 和 葡 萄 糖 的 含 量 相 对 于 分 批 发 酵 其 降 低 更 为 明 显 同 时 其 生 物 量 也 有 明 显 的 增 加 为 了 表 现 出 有 效 霉 素 # 在 阿 卡 波 糖 发 酵 过 程 中 的 作 用 对 其 发 酵 动 力 学 参 数 进 行 计 算 和 比 较 如 表 所 示 当 加 入 有 效 霉 素 # 特 别 是 在 同 时 补 图 ' 不 同 时 间 添 加 有 效 霉 素 # 对 阿 卡 波 糖 和 组 分 合 成 的 影 响 ;-$'1/&"-!$&-)1"-")/-!#!/&-!%"/"0%1"!/)!1!& 表 不 同 条 件 下 阿 卡 波 糖 发 酵 的 动 力 学 参 数 $-##!#$!## #! <1 "/"0%1)$.%)"&%1.%$/%1 /"/"0%1)$ //)!1!&)$ (( ** ( ( * '* ( ( (' ( ( '( ( ( &1<1/!&<1"-!$"-")/-!#$ <1"-!$/"0!"!!-&$1!%/1"&*"!-& %1)1!&"&-!"-")/-!#$

6 (*)0 化 工 学 报 第 卷 图 ( 不 同 发 酵 条 件 下 渗 透 压 生 物 量 葡 萄 糖 麦 芽 糖 阿 卡 波 糖 和 组 分 随 时 间 的 变 化 ;-$(-)1/%1%%)"-&0-)"%%$/%1)"&%1"/"0%1"!/)!1!&!1-11!&1)1!&"&-!/!-&-!% /!& "-!$"-")/-!#$ "-!$/"0!"!!-&$1!%/1"&*"! -&%1)1!&"&-!"-")/-!#$ 料 条 件 下 菌 体 平 均 比 生 长 速 率 麦 芽 糖 的 平 均 比 消 耗 速 率.%)"&%1 葡 萄 糖 的 平 均 比 消 耗 速 率.%$/%1 和 阿 卡 波 糖 的 体 积 合 成 速 率 / "/"0%1 明 显 增 加 同 时 组 分 的 体 积 合 成 速 率 / /)!1!& 显 著 降 低 说 明 添 加 有 效 霉 素 # 后 能 促 进 糖 类 的 代 谢 和 菌 体 的 生 长 从 而 使 阿 卡 波 糖 的 效 价 有 明 显 的 提 高 特 别 是 在 补 料 条 件 下 有 显 著 的 提 高 阿 卡 波 糖 效 价 达 到 ( )$ 相 比 对

7 第 期 秦 俊 伟 等 氨 基 环 醇 类 化 合 物 有 效 霉 素 对 阿 卡 波 糖 发 酵 过 程 的 影 响 (*)6 照 提 高 了 (*+ 组 分 与 对 照 相 比 降 低 了 ('+ 结 论 阿 卡 波 糖 作 为 目 前 最 流 行 的 治 疗 型 糖 尿 病 的 药 物 因 为 需 求 量 大 所 以 生 产 中 提 高 其 发 酵 单 位 减 少 杂 质 的 产 生 显 得 尤 为 重 要 研 究 发 现 本 文 所 选 取 的 几 种 有 效 霉 素 # 都 能 在 发 酵 过 程 中 不 同 程 度 地 抑 制 组 分 的 生 成 从 而 减 少 阿 卡 波 糖 分 离 纯 化 的 难 度 并 且 发 现 有 效 霉 素 中 对 阿 卡 波 糖 产 量 有 较 为 明 显 的 影 响 的 是 有 效 霉 素 # 使 产 量 提 高 + 其 他 物 质 对 其 产 量 影 响 不 是 很 大 通 过 不 同 时 间 段 加 入 有 效 霉 素 # 实 验 表 明 * 之 间 加 入 有 效 霉 素 # 对 阿 卡 波 糖 产 量 都 有 明 显 的 提 高 但 只 有 在 最 初 时 加 入 有 效 霉 素 # 才 能 最 大 限 度 的 抑 制 组 分 的 生 成 通 过 不 同 发 酵 情 况 下 发 酵 进 程 的 研 究 加 入 有 效 霉 素 # 可 以 促 进 发 酵 过 程 中 麦 芽 糖 和 葡 萄 糖 的 代 谢 提 高 生 物 量 增 加 阿 卡 波 糖 的 效 价 在 添 加 有 效 霉 素 # 并 且 补 料 条 件 下 阿 卡 波 糖 的 效 价 提 高 到 ( )$ 相 比 对 照 提 高 了 (*+ 组 分 相 对 降 低 了 ('+ 本 实 验 的 研 究 为 阿 卡 波 糖 的 发 酵 提 供 了 一 种 有 效 的 调 控 方 法 有 效 霉 素 # 很 可 能 直 接 和 间 接 地 参 与 了 阿 卡 波 糖 的 生 物 合 成 过 程 在 培 养 基 中 添 加 有 效 霉 素 # 不 仅 能 提 高 阿 卡 波 糖 产 量 还 能 为 后 期 的 产 物 分 离 减 轻 负 担 下 一 步 将 对 氨 基 环 醇 类 化 合 物 有 效 霉 素 能 提 高 阿 卡 波 糖 发 酵 水 平 降 低 组 分 这 一 现 象 的 机 理 进 行 深 入 研 究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张 琴 "-1!$ 胡 海 峰 "C"! 朱 宝 泉 11-!$ "/"0%1 /-!$ %&"-! "! -)1)1!& 1)1!&"&-! &1/!$! 中 国 医 药 工 业 杂 志 >1-)1- 魏 淑 梅 1! "!$ 陈 光 -"! >1- 田 威 1 11-!$ &1/!-C1% -! "/"0%1 1)1!&"&-! 1 " 中 国 新 药 杂 志 6 - -! B1/1 )"&-! 0/& /)!1!&-! "/"0%11)1!&"&-! 0 % '( " ** - >1- -"! > #! 11/&-1 "! %-)--1%/"1%&"&1$ "/"0%11)1!&"&-!0"%1!&1/"0!%/1/!& + *%*'( >"!$9 - ;1!$ &-)-:"&-! )1-" /)%-&-! "! /&1 /!-&-!% "/"0%1 /&-! 0 + * %*'*( '>"!$ 9 - >"!$ 9 10"&/ 1)1!&"&-! "& 11"&1 %)"-& 1!"!/-!$ "/"0%1 /&-! '"& *' (> 9 ;1!$ ""&-! "! 1""&-!"-")/-!#"!"-")/-!%-!$"!-! 1/"!$1 1%-!!"!!( <") 11 ;%% 1 0-%!&1%-% "/"0%1"!"-")/-!! ' *--!%"&-!"!/""/&1-:"&-!"!1 -!&"/1" $/%&"!%1"%1)&1"/"0%1/1 %'( ' * ;C-"!$ 傅 博 强 >"!$-!$ 王 晶 "!$- 唐 治 玉 &! 1&1)-!"&-! -%)"&-$%"//"-1%-!%0-$1)"!/1-C- /)"&$")1& '"& 5& 食 品 工 业 科 技 ( >"!$ !$ 9 #!"%-%"! 1&1)-!"&-! "!&--"01&1% $ "/"0%1 "! -&% %&/&" "!"$%!6!&- 11"! 6")"/1-" ( < 1B1!60&(**'

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