其 安 全 性 较 大, 必 须 参 考 LDl( 或 LD5) 和 ED99( 或 ED95) 之 间 的 距 离 来 综 合 考 虑 因 此 就 有 安 全 指 数 (safety index, SI) 的 意 义 SI=LD5/ED95 A 药 与 B 药 TI 相 等 但 SI 不 同 二

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1 药 理 学 机 经 总 结 Jul 1, 年 机 经 一 简 答 题 1. 药 物 作 用 的 基 本 机 制 1) 改 变 细 胞 周 围 环 境 的 理 化 性 质, 参 与 机 体 的 理 化 反 应 ; 2) 影 响 机 体 内 生 理 物 质 的 转 运 ; 3) 参 与 或 干 扰 细 胞 的 代 谢, 补 充 机 体 所 缺 乏 的 各 种 物 质 ; 4) 影 响 递 质 或 激 素 合 成 贮 存 释 放 灭 活 或 再 摄 取 ; 5) 影 响 酶 作 用 : 酶 的 合 成 磷 酸 化 或 脱 磷 酸 化, 以 及 失 活 ; 6) 影 响 核 酸 的 代 谢 : 干 扰 细 胞 DNA 或 RNA 代 谢 过 程 ; 7) 影 响 机 体 的 免 疫 功 能 ; 8) 作 用 于 受 体 ; 9) 作 用 于 细 胞 膜 的 离 子 通 道 ; 10) 非 特 异 性 作 用 2. 举 例 说 明 什 么 是 副 作 用 以 及 产 生 的 原 因 副 作 用 的 特 点 是 什 么 副 作 用 : 药 物 在 常 用 量 ( 治 疗 量 ) 下 发 生 的 与 治 疗 目 的 无 关 的 反 应 例 如 阿 托 品 是 ACh 对 M 型 ACh 受 体 的 竞 争 性 抑 制 剂, 它 可 以 缓 解 内 脏 平 缓 肌 痉 挛, 但 是, 在 服 用 后 阿 托 品 后 解 除 消 化 道 痉 挛 时, 除 了 可 缓 解 胃 肠 疼 痛 外, 常 可 抑 制 腺 体 分 泌, 出 现 口 干 视 力 模 糊 心 悸 尿 潴 留 等 反 应 产 生 原 因 : 1) 药 物 的 选 择 性 低 如 β 受 体 激 动 药 治 疗 支 气 管 哮 喘 肾 上 腺 素 的 选 择 性 较 沙 丁 胺 醇 低, 不 良 反 应 较 多 2) 药 物 的 作 用 范 围 广, 如 广 谱 抗 生 素 类 药 物 抑 制 各 种 致 病 菌, 包 括 体 内 的 一 些 有 益 的 细 菌 特 点 : 1) 副 作 用 是 药 物 固 有 的 作 用 : 可 以 预 料, 难 以 避 免 ; 2) 副 作 用 和 治 疗 作 用 在 一 定 条 件 下 是 可 以 转 化 : 因 治 疗 目 的 的 不 同, 也 导 致 副 作 用 的 概 念 上 的 转 变 3) 副 作 用 常 为 一 过 性 : 随 治 疗 作 用 的 消 失 而 消 失 但 是 有 时 候 也 可 引 起 后 遗 症 3. 什 么 是 治 疗 指 数, 安 全 指 数? 在 图 中 标 出 安 全 指 数, 并 比 较 两 种 药 品 的 安 全 性 治 疗 指 数 (therapeutic index, TI),TI=LD50/ED50 表 示 药 物 安 全 性 的 指 标. 通 常 以 TI 的 大 小 来 衡 量 药 物 的 安 全 性 此 数 值 越 大 越 安 全, 表 示 有 效 剂 量 与 中 毒 剂 量 ( 或 致 死 剂 量 ) 间 距 离 大 但 TI 数 值 较 大 并 不 总 能 反 映 1

2 其 安 全 性 较 大, 必 须 参 考 LDl( 或 LD5) 和 ED99( 或 ED95) 之 间 的 距 离 来 综 合 考 虑 因 此 就 有 安 全 指 数 (safety index, SI) 的 意 义 SI=LD5/ED95 A 药 与 B 药 TI 相 等 但 SI 不 同 二 解 释 1. ED50 和 LD50 ED50: 半 数 有 效 量 使 全 部 实 验 动 物 半 数 产 生 有 效 的 作 用 所 需 的 剂 量 LD50: 半 数 致 死 量 使 全 部 实 验 动 物 半 数 死 亡 所 需 的 剂 量 2. 效 价 和 效 能 效 价 : 药 物 产 生 一 定 效 应 所 需 要 的 剂 量 - 药 物 的 剂 量 或 浓 度 效 能 : 指 药 物 产 生 最 大 效 应 的 能 力 此 时 增 加 剂 量, 效 应 不 再 增 强 反 映 药 物 内 存 活 性 3. 药 物 的 不 良 反 应 不 符 合 用 药 目 的, 并 为 病 人 带 来 不 适 或 痛 苦 的 反 应 4. 耐 受 性 和 耐 药 性 耐 受 性 : 在 一 段 时 间 内 反 复 使 用 同 一 种 药 后, 药 效 逐 渐 减 弱, 需 加 大 药 物 剂 量 才 能 出 现 药 效 耐 药 性 : 病 原 体 及 肿 瘤 细 胞 等 对 化 学 治 疗 药 物 敏 感 性 降 低 5. 配 伍 禁 忌 和 药 理 禁 忌 配 伍 禁 忌 : 药 物 在 体 外 混 合 直 接 发 生 物 理 上 或 化 学 性 质 的 相 互 作 用 ( 药 物 出 现 分 层, 沉 淀, 变 色, 产 生 气 体 或 潜 在 变 化 ), 从 而 影 响 药 物 疗 效 或 发 生 毒 性 反 应 此 情 况 不 反 对 分 开 使 用 药 物 药 理 禁 忌 : 指 药 物 进 入 机 体 后 发 生 拮 抗 的 作 用 药 理 禁 忌 不 管 分 开 还 是 合 起 来 都 不 能 应 用 6. 药 物 代 谢 动 力 学 研 究 血 药 浓 度 随 时 间 变 化 的 规 律, 即 研 究 药 物 在 体 内 转 运 和 转 化 的 速 度, 并 用 数 学 公 式 和 图 解 表 示 7. 生 物 利 用 度 2

3 指 不 同 剂 型 的 药 物 被 吸 收 进 入 体 循 环 的 相 对 分 量 及 速 度, 即 药 物 的 吸 收 速 度 生 物 利 用 度 = 进 入 循 环 的 药 量 / 服 药 剂 量 生 物 利 用 度 是 衡 量 一 些 不 同 制 剂 剂 型 疗 效 的 一 个 重 要 指 标 8. 首 关 效 应 口 服 药 物 在 消 化 道 吸 收 后, 首 先 进 入 肝 门 静 脉 系 统 ; 部 分 药 物 在 通 过 肠 黏 膜 和 肝 脏 时, 部 分 药 物 可 能 被 代 谢 失 活, 从 而 使 进 入 循 环 的 药 量 减 少, 药 效 降 低 9. 配 基 和 受 体 的 亲 和 力 和 内 在 活 性 亲 和 力 : 指 受 体 和 配 基 之 间 的 结 合 的 能 力 亲 和 力 越 大, 受 体 和 配 基 之 间 的 结 合 越 强, 则 配 基 占 据 受 体 所 需 的 浓 度 越 低, 反 之, 亲 和 力 越 小, 则 所 需 配 基 的 浓 度 越 高 内 在 活 性 : 指 药 物 与 受 体 结 合 引 起 受 体 激 活 产 生 生 物 效 应 的 能 力, 是 药 物 本 身 内 在 固 有 的 药 理 活 性 内 在 活 性 是 药 物 最 大 效 应 或 作 用 性 质 的 决 定 性 因 素 10. 安 慰 剂 不 具 药 理 活 性 的 剂 型, 外 形 与 真 药 相 像, 如 蒸 馏 水 葡 萄 糖 淀 粉 片 或 胶 囊 等 在 一 般 情 况 下, 35% 的 病 人 在 使 用 安 慰 剂 后 病 情 能 得 到 有 效 改 善 一 般 认 为 安 慰 剂 效 应 是 心 理 作 用 导 致 的 2013 年 机 经 一 药 物 作 用 的 基 本 机 制 (20 分 ) 同 上 二 什 么 是 联 合 用 药? 联 合 用 药 的 目 的 是 什 么? 不 当 的 联 合 用 药 会 有 那 些 后 果?(15 分 ) 联 合 用 药 : 同 时 或 相 隔 一 定 时 间 内 使 用 两 种 或 两 种 以 上 的 药 物, 以 期 引 起 药 物 之 间 的 相 互 作 用 联 合 用 药 的 目 的 : 提 高 药 物 的 疗 效 ; 减 少 药 物 的 某 些 不 良 反 应 ; 延 缓 机 体 耐 受 性 或 病 原 性 耐 药 性 的 产 生 不 当 的 联 合 用 药 会 导 致 : 协 同 作 用 --- 增 强 毒 性 例 如, 氯 丙 嗪 不 宜 与 氢 氯 噻 嗪 呋 塞 米 等 合 用, 这 些 利 尿 药 均 有 降 压 作 用, 可 以 明 显 增 强 氯 丙 嗪 的 降 压 反 应, 引 起 严 重 的 低 血 压 拮 抗 作 用 --- 降 低 疗 效 例 如, 青 霉 素 类 不 可 与 大 环 内 脂 类 抗 生 素 ( 红 霉 素, 克 拉 霉 素, 罗 红 霉 素 等 ) 合 用 红 霉 素 等 是 快 效 抑 菌 剂, 可 降 低 青 霉 素 的 药 效 三 结 合 四 种 利 尿 药 物 ( 噻 嗪 类 ) 的 量 效 曲 线 解 释 效 价 和 效 能 并 将 四 种 药 物 的 效 价 和 效 能 排 序 (15 分 ) 效 价 : 药 物 产 生 一 定 效 应 所 需 要 的 剂 量 - 药 物 的 剂 量 或 浓 度 效 能 : 指 药 物 产 生 最 大 效 应 的 能 力 此 时 增 加 剂 量, 效 应 不 再 增 强 反 映 药 物 内 存 活 性 3

4 四 名 词 解 释 (10*5 分 ) 原 发 作 用 和 继 发 作 用 原 发 作 用 : 药 物 被 吸 收 后 对 机 体 首 先 产 生 的 作 用 继 发 作 用 : 过 神 经 反 射 或 体 液 调 节 机 制 引 起 远 隔 器 官 功 能 改 变 药 物 作 用 的 两 重 性 防 治 作 用 与 不 良 反 应 防 治 作 用 是 用 药 的 主 要 目 的 预 防 作 用 : 提 前 用 药 以 防 止 疾 病 或 症 状 发 生 的 作 用 治 疗 作 用 : 针 对 治 疗 疾 病 的 需 要 药 物 所 发 生 的 作 用 不 良 反 应 : 不 符 合 用 药 目 的, 并 为 病 人 带 来 不 适 或 痛 苦 的 反 应 副 作 用 和 毒 性 反 应 副 作 用 : 药 物 在 常 用 量 ( 治 疗 量 ) 下 发 生 的 与 治 疗 目 的 无 关 的 反 应 毒 性 反 应 : 长 期 或 大 剂 量 服 用 药 物 引 起 的 机 体 损 害 性 反 应, 是 对 人 体 有 较 大 危 害 的 一 种 不 良 反 应 ED50 和 LD50 ED50: 半 数 有 效 量 使 全 部 实 验 动 物 半 数 产 生 有 效 的 作 用 所 需 的 剂 量 LD50: 半 数 致 死 量 使 全 部 实 验 动 物 半 数 死 亡 所 需 的 剂 量 内 在 活 性 指 药 物 与 受 体 结 合 引 起 受 体 激 活 产 生 生 物 效 应 的 能 力, 是 药 物 本 身 内 在 固 有 的 药 理 活 性 内 在 活 性 是 药 物 最 大 效 应 或 作 用 性 质 的 决 定 性 因 素 安 慰 剂 不 具 药 理 活 性 的 剂 型, 外 形 与 真 药 相 像, 如 蒸 馏 水 葡 萄 糖 淀 粉 片 或 胶 囊 等 在 一 般 情 况 下, 35% 的 病 人 在 使 用 安 慰 剂 后 病 情 能 得 到 有 效 改 善 一 般 认 为 安 慰 剂 效 应 是 心 理 作 用 导 致 的 血 浆 药 物 消 除 和 半 衰 期 消 除 : 血 液 循 环 的 药 物 经 过 分 布 代 谢 和 排 泄, 使 血 药 浓 度 衰 减 的 过 4

5 程 半 衰 期 : 血 浆 药 物 浓 度 降 低 一 半 所 需 时 间 耐 受 性 和 耐 药 性 耐 受 性 : 在 一 段 时 间 内 反 复 使 用 同 一 种 药 后, 药 效 逐 渐 减 弱, 需 加 大 药 物 剂 量 才 能 出 现 药 效 耐 药 性 : 病 原 体 及 肿 瘤 细 胞 等 对 化 学 治 疗 药 物 敏 感 性 降 低 量 效 曲 线 量 反 应 的 量 效 曲 线 : 以 药 物 的 剂 量 ( 或 对 数 剂 量 ) 为 横 坐 标, 以 药 物 效 应 ( 实 际 数 值 或 百 分 率 ) 为 纵 坐 标 作 图 可 得 量 效 曲 线 图 表 示 药 效 随 剂 量 变 化 而 变 化 质 反 应 的 量 效 曲 线 : 以 药 物 的 剂 量 ( 或 对 数 剂 量 ) 为 横 坐 标, 以 药 物 的 某 一 反 应 在 某 一 小 样 本 群 体 中 出 现 的 频 数 为 纵 坐 标 作 图 而 得 到 质 反 应 的 量 效 曲 线 生 物 利 用 度 指 不 同 剂 型 的 药 物 被 吸 收 进 入 体 循 环 的 相 对 分 量 及 速 度, 即 药 物 的 吸 收 速 度 生 物 利 用 度 = 进 入 循 环 的 药 量 / 服 药 剂 量 生 物 利 用 度 是 衡 量 一 些 不 同 制 剂 剂 型 疗 效 的 一 个 重 要 指 标 2012 年 机 经 1. 药 物 作 用 的 基 本 机 制 (15 分 ) 同 上 2. 常 用 的 给 药 途 径 以 及 各 自 的 特 点 (15 分 ) 不 同 给 药 途 径 药 物 的 吸 收 量 和 吸 收 速 度 不 同, 大 体 为 : 静 脉 注 射 (iv)> 腹 腔 > 吸 入 > 舌 下 > 直 肠 > 肌 肉 注 射 > 皮 下 注 射 (sc)> 口 服 (po)> 贴 皮. 不 同 给 药 途 径 可 影 响 药 物 作 用 性 质 口 服 的 首 关 效 应 5

6 3. 举 例 说 明 什 么 是 副 反 应 及 其 原 因 副 反 应 的 特 点 (20 分 ) 同 上 4. 名 词 解 释 (10*5 分 ) 不 良 反 应 不 符 合 用 药 目 的, 并 为 病 人 带 来 不 适 或 痛 苦 的 反 应 量 效 曲 线 量 反 应 的 量 效 曲 线 : 以 药 物 的 剂 量 ( 或 对 数 剂 量 ) 为 横 坐 标, 以 药 物 效 应 ( 实 际 数 值 或 百 分 率 ) 为 纵 坐 标 作 图 可 得 量 效 曲 线 图 表 示 药 效 随 剂 量 变 化 而 变 化 质 反 应 的 量 效 曲 线 : 以 药 物 的 剂 量 ( 或 对 数 剂 量 ) 为 横 坐 标, 以 药 物 的 某 一 反 应 在 某 一 小 样 本 群 体 中 出 现 的 频 数 为 纵 坐 标 作 图 而 得 到 质 反 应 的 量 效 曲 线 药 物 的 对 因 治 疗 和 对 症 治 疗 对 因 治 疗 : 消 除 致 病 因 子 例 如 青 霉 素 用 于 脑 膜 炎, 目 的 在 于 消 灭 脑 膜 炎 双 球 菌 对 症 治 疗 : 减 轻 或 消 除 疾 病 症 状 阿 司 匹 林 用 于 解 热, 只 能 解 除 症 状, 不 能 去 除 病 因 ; 如 吗 啡 镇 痛, 解 除 痛 的 感 受, 而 对 引 起 痛 的 病 因 如 炎 症 没 有 直 接 作 用 耐 受 性 和 耐 药 性 耐 受 性 : 在 一 段 时 间 内 反 复 使 用 同 一 种 药 后, 药 效 逐 渐 减 弱, 需 加 大 药 物 剂 量 才 能 出 现 药 效 耐 药 性 : 病 原 体 及 肿 瘤 细 胞 等 对 化 学 治 疗 药 物 敏 感 性 降 低 治 疗 量 和 极 量 治 疗 量 : 比 阈 剂 量 大, 比 极 量 小 的 药 物 剂 量 极 量 : 国 家 药 典 规 定 对 某 些 药 物 允 许 使 用 的 最 高 剂 量 效 价 和 效 能 效 价 : 药 物 产 生 一 定 效 应 所 需 要 的 剂 量 - 药 物 的 剂 量 或 浓 度 效 能 : 指 药 物 产 生 最 大 效 应 的 能 力 此 时 增 加 剂 量, 效 应 不 再 增 强 反 映 药 物 内 存 活 性 生 物 利 用 度 指 不 同 剂 型 的 药 物 被 吸 收 进 入 体 循 环 的 相 对 分 量 及 速 度, 即 药 物 的 吸 收 速 度 生 物 利 用 度 = 进 入 循 环 的 药 量 / 服 药 剂 量 生 物 利 用 度 是 衡 量 一 些 不 同 制 剂 剂 型 疗 效 的 一 个 重 要 指 标 消 除 和 半 衰 期 消 除 : 血 液 循 环 的 药 物 经 过 分 布 代 谢 和 排 泄, 使 血 药 浓 度 衰 减 的 过 程 半 衰 期 : 血 浆 药 物 浓 度 降 低 一 半 所 需 时 间 受 体 和 配 基 受 体 : 指 生 物 细 胞 的 一 种 组 分, 可 特 异 地 识 别 并 结 合 细 胞 环 境 中 的 某 种 化 学 物 质, 然 后 引 起 细 胞 发 生 一 系 列 的 生 理 生 化 等 方 面 的 反 应, 最 后 6

7 导 致 细 胞 的 功 能 状 态 发 生 变 化 配 基 : 能 被 受 体 识 别 并 且 特 异 结 合 的 化 学 物 质 竞 争 性 拮 抗 药 和 非 竞 争 性 拮 抗 药 竞 争 性 拮 抗 药 : 可 与 激 动 药 竞 争 相 同 受 体, 其 结 合 是 可 逆 的 使 激 动 药 与 受 体 的 亲 和 力 降 低, 但 不 影 响 内 在 活 性 故 激 动 药 的 量 效 曲 线 平 行 右 移, 最 大 效 能 不 变 非 竞 争 性 拮 抗 剂 : 与 激 动 药 并 用, 激 动 药 的 亲 和 力 和 内 在 活 性 均 下 降 故 激 动 药 的 最 大 效 能 降 低 非 竞 争 性 拮 抗 剂 与 受 体 的 结 合 是 多 不 可 逆 7

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