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1 微 生 物 世 界 探 索 (12) 病 毒 世 界 探 索 ( 中 篇 ) qinyuqi@sdu.edu.cn

2 病 毒 回 顾 (Virus) 无 细 胞 结 构, 只 含 一 种 核 酸, 专 性 活 细 胞 内 寄 生, 体 外 可 以 无 生 命 状 态 存 在 且 保 持 其 侵 染 性 的 一 种 超 显 微 的 大 分 子 生 物

3 病 毒 的 结 构 (Virus) 衣 壳 粒 衣 壳 核 心 包 膜 刺 突

4 病 毒 的 繁 殖 以 T4 噬 菌 体 为 例 吸 附 侵 入 复 制 释 放 装 配

5 拟 病 毒 virusoid 病 毒 的 分 类 HIV 乙 肝 病 毒 真 病 毒 狂 犬 病 毒 病 毒 天 花 病 毒 流 感 病 毒 朊 病 毒 prion 疯 牛 病 亚 病 毒 类 病 毒 viroid

6 HIV 和 AIDS HIV: 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 Human immunodeficiency virus AIDS: 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 Acquired immunodeficiency syndrome

7 HIV 和 AIDS 的 历 史 1959 年 : 一 名 刚 果 籍 男 子 不 明 原 因 死 亡 多 年 后, 血 液 分 析 确 诊 HIV 感 染 70 年 代 中 末 期 : 1978, 纽 约 第 1 例 ; 1979 年 7 例 ; 估 计 100, , 年 以 前 : 散 发 性 silence

8 HIV 和 AIDS 的 历 史 1981 年 : 纽 约 至 少 8 例 男 同 性 恋 Kaposi s 肉 瘤 (KS) 好 发 于 老 年 免 疫 力 低 下 的 恶 性 肿 瘤

9 HIV 和 AIDS 的 历 史 Dr. Conant and Dr Volverg discussing Kaposi's Sarcoma. 1981

10 HIV 和 AIDS 的 历 史 1981 年 : 在 加 州 和 纽 约,CDC 注 意 到 卡 氏 肺 囊 虫 肺 炎 (PCP) 的 病 例 上 升 :(6 月 : 洛 杉 矶 5 例 ) 歌 手 高 枫 好 发 于 免 疫 力 低 下 的 儿 童

11 HIV 和 AIDS 的 历 史 1982 年 7 月 :CDC 报 告 452 例 GRID (gay-related immune deficiency); AID (acquired immunodeficiency disease), 另 外 14 个 国 家 报 告 发 现 了 AIDS 病 例 1983 年 1 月 : 妇 女 中 的 病 例, 性 传 播

12 HIV 和 AIDS 的 历 史 1984 年 : 0 号 患 者 Gaëtan Dugas 因 Kaposi s 肉 瘤 死 去 这 名 加 拿 大 籍 空 中 服 务 生 曾 与 40 名 在 美 国 最 早 被 确 定 患 有 AIDS 的 男 性 同 性 恋 者 发 生 过 性 行 为

13 HIV 和 AIDS 的 历 史 第 一 个 死 于 AIDS 的 公 众 人 物

14 HIV 和 AIDS 的 历 史 1983 年 : 法 国 巴 斯 德 研 究 所 免 疫 缺 陷 相 关 病 毒 (Immune Deficiency-Associated Virus, IDAV) 法 国 科 学 家 吕 克 蒙 塔 尼 Luc Montagnier 法 国 科 学 家 Françoise Barré-Sinoussi 2008 年 诺 贝 尔 生 理 学 或 医 学 奖

15 HIV 和 AIDS 的 历 史 1984 年 : 美 国 国 家 癌 症 研 究 所 加 罗 研 究 小 组 IIIB/H9 型 人 类 T 细 胞 白 血 病 病 毒 科 学 期 刊 发 表 论 文, 论 证 了 这 种 新 病 毒 与 艾 滋 病 的 病 原 关 系

16 HIV 和 AIDS 的 历 史 法 国 巴 斯 德 研 究 所 免 疫 缺 陷 相 关 病 毒 美 国 国 家 癌 症 研 究 所 IIIB/H9 型 人 类 T 细 胞 白 血 病 病 毒 Department of Health and Human Services, DHHS(Margaret Heckler) Bob Bowers with Dr. Robert Gallo (L) and Dr. Luc Montagnier(R)

17 HIV 和 AIDS 的 历 史 1986 年 : 统 一 为 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 (Human Immunodeficiency Virus, HIV), 反 映 病 毒 导 致 免 疫 缺 陷 而 不 是 导 致 癌 症 的 性 质.

18 HIV 和 AIDS 的 历 史 1987 年 : 英 国 戴 安 娜 王 妃 与 患 者 握 手

19 HIV 和 AIDS 的 历 史 1987 年, 美 国 总 统 里 根 在 其 任 职 6 年 后, 首 次 在 公 众 场 合 提 到 AIDS

20 HIV 和 AIDS 的 历 史 1988 年 : 12 月 1 日 为 世 界 艾 滋 病 日

21 红 丝 带 2009 年 11 月 29 日, 为 纪 念 世 界 艾 滋 病 日, 美 国 首 都 华 盛 顿 的 白 宫 前 面 挂 起 了 一 条 巨 大 的 红 丝 带

22 全 球 大 流 行

23 全 球 大 流 行 Number of People With HIV/AIDS. December 13, 2008

24 全 球 大 流 行

25 全 球 大 流 行 Number of people living with HIV in 2008 Total Adults Women Children under 15 years 33.4 million [ million] 31.3 million [ million] 15.7 million [ million] 2.1 million [ million] People newly infected with HIV in 2008 Total 2.7 million [ million] Adults 2.3 million [ million] Children under 15 years [ ] AIDS-related deaths in 2008 Total 2.0 million [ million] Adults 1.7 million [ million] Children under 15 years [ ]

26 全 球 大 流 行 2012 年, 约 有 3530 万 人 携 带 艾 滋 病 毒 撒 哈 拉 以 南 非 洲 地 区 受 到 的 影 响 最 重, 每 20 位 成 年 人 中 几 乎 就 有 1 人 携 带 艾 滋 病 毒 所 有 艾 滋 病 毒 携 带 者 中 有 69% 的 人 生 活 在 这 一 地 区

27 全 球 大 流 行 : 中 国 1985 年 首 次 报 告 艾 滋 病 病 例

28 全 球 大 流 行 : 中 国

29 全 球 大 流 行 : 中 国 截 至 2011 年 底, 估 计 中 国 存 活 艾 滋 病 病 毒 感 染 者 和 艾 滋 病 病 人 78 万 人 (62~94 万 人 ), 女 性 占 28.6%; 艾 滋 病 (AIDS) 病 人 15.4 万 人 ; 全 人 群 感 染 率 为 0.058% 估 计 2011 年 当 年 新 发 艾 滋 病 病 毒 (HIV) 感 染 者 4.8 万 人,2011 年 艾 滋 病 相 关 死 亡 2.8 万 人

30 全 球 大 流 行 : 中 国 在 78 万 PLHIV 中, 经 异 性 传 播 占 46.5%, 经 同 性 传 播 占 17.4%; 经 注 射 吸 毒 传 播 占 28.4%, 其 中, 云 南 新 疆 广 西 广 东 四 川 和 贵 州 6 个 省 ( 自 治 区 ) 注 射 吸 毒 传 播 PLHIV 估 计 数 之 和, 占 全 国 该 人 群 估 计 数 的 87.2%; 经 既 往 有 偿 采 供 血 输 血 或 使 用 血 制 品 传 播 占 6.6%, 其 中, 河 南 安 徽 湖 北 和 山 西 4 省 的 估 计 数 之 和, 占 全 国 该 人 群 PLHIV 估 计 数 的 92.7%; 经 母 婴 传 播 占 1.1%

31 全 球 大 流 行 : 中 国

32 全 球 大 流 行 : 中 国 存 活 但 尚 未 检 测 出 来 的 感 染 者 的 人 数 是? 万 每 发 现 确 认 1 名 感 染 者, 就 意 味 着 还 有 至 少 2 名 未 被 发 现 在 每 年 新 发 感 染 者 中, 有 多 达 91% 的 感 染 者 当 年 并 未 被 发 现

33 全 球 大 流 行 : 山 东 截 至 2013 年 10 月 底, 全 省 累 计 发 现 艾 滋 病 病 毒 感 染 者 和 病 人 4641 例, 列 全 国 第 20 位 全 省 今 年 1-10 月 份 发 现 艾 滋 病 病 毒 感 染 者 和 病 人 1108 例, 比 去 年 同 期 增 长 20.2% 艾 滋 病 经 性 传 播 所 占 的 比 例 从 2005 年 的 55.8% 上 升 到 2013 年 的 92.5% 其 中, 同 性 传 播 上 升 迅 速, 所 占 的 比 例 从 2005 年 的 2.4% 迅 速 上 升 到 2013 年 的 55.9%

34 全 球 大 流 行 : 山 东 艾 滋 病 疫 情 波 及 山 东 所 有 县 区 济 南 今 年 前 10 月 新 增 197 例 已 累 计 报 告 630 例

35 全 球 大 流 行 : 山 东

36 全 球 大 流 行 : 中 国

37 全 球 大 流 行 : 中 国

38 全 球 大 流 行 : 中 国 11 月 30 日, 由 中 国 健 康 教 育 中 心 中 国 性 病 艾 滋 病 防 治 协 会 中 华 红 丝 带 基 金 共 同 主 办 的 2013 年 世 界 艾 滋 病 日 主 题 宣 传 活 动 在 京 举 行 WHO 艾 滋 病 / 结 核 病 防 治 亲 善 大 使 国 家 卫 生 计 生 委 预 防 艾 滋 病 宣 传 员 彭 丽 媛 等 公 益 人 士 参 与 了 宣 传 活 动

39 HIV 生 物 学 : 结 构 多 数 国 家 的 HIV 感 染 是 由 HIV-1 造 成 的, 并 且 感 染 HIV-1 后 超 过 90% 的 患 者 会 在 年 内 发 病 成 为 艾 滋 病 ; HIV-2 主 要 分 布 在 西 部 非 洲, 其 感 染 往 往 HIV-1 没 有 相 关 的 病 症 HIV 直 径 约 120 纳 米, 大 致 呈 球 形

40 HIV 生 物 学 : 结 构 病 毒 外 膜 : 磷 脂 双 分 子 层, 来 自 宿 主 细 胞, 嵌 有 病 毒 的 蛋 白 gp120 与 gp41; 球 形 基 质 : 由 蛋 白 p17 形 成 的 ; 衣 壳 : 半 锥 形, 蛋 白 p24 形 成 的 衣 壳 内 : 含 有 病 毒 的 RNA 酶 ( 逆 转 录 酶 整 合 酶 蛋 白 酶 ) 逆 转 录 病 毒

41 HIV 生 物 学 : 结 构 逆 转 录 病 毒 和 中 心 法 则 的 修 正

42 HIV 的 结 构 : 包 膜 里 的 衣 壳

43 HIV 的 结 构 : 由 糖 蛋 白 构 成 的 刺 突

44 HIV 的 致 病 机 理 HIV 选 择 性 侵 犯 带 有 CD4 分 子 的, 主 要 是 T4 淋 巴 细 胞 单 核 巨 噬 细 胞 等

45 HIV 的 致 病 机 理

46 HIV 感 染 阶 段 :(1) Primary 感 染 后 1-6 个 月 : 感 冒 症 状 无 症 状 可 传 染

47 HIV 感 染 阶 段 : (2)Asymptomatic 可 持 续 10 年 无 症 状 淋 巴 肿 大 血 液 中 HIV 水 平 低 可 检 出 HIV 抗 体

48 HIV 感 染 阶 段 :(3) Symptomatic 症 状 较 轻 免 疫 系 统 受 损 出 现 机 会 性 感 染 和 癌 症

49 HIV 感 染 阶 段 :(4) HIV AIDS 免 疫 系 统 受 损 各 种 感 染 :

50 AIDS 各 种 感 染 : 细 菌 性 : 结 核 链 球 菌 肺 炎 病 毒 性 : Kaposi s 肉 瘤 流 感 疱 疹 寄 生 虫 : 卡 氏 肺 囊 虫 肺 炎 真 菌 : 白 色 念 珠 菌 新 型 隐 球 菌 感 染

51 HIV 的 传 播 方 式

52 AIDS 的 防 治 : 抗 HIV 药 物 蛋 白 酶 抑 制 剂 逆 转 录 酶 抑 制 剂 沙 奎 那 韦 齐 多 夫 定 茚 地 那 韦

53 AIDS 的 防 治 : 鸡 尾 酒 疗 法 三 种 或 三 种 以 上 的 抗 病 毒 药 物 联 合 使 用 来 治 疗 艾 滋 病 该 疗 法 的 应 用 可 以 减 少 单 一 用 药 产 生 的 抗 药 性, 最 大 限 度 地 抑 制 病 毒 的 复 制, 从 而 延 缓 病 何 大 一 程 进 展, 延 长 患 者 生 命, 提 高 生 活 质 量 高 效 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗

54 AIDS 的 防 治 : 鸡 尾 酒 疗 法 何 大 一 以 其 对 艾 滋 病 治 疗 的 突 出 贡 献 被 评 为 美 国 时 代 周 刊 年 度 风 云 人 物, 成 为 35 年 来 该 周 刊 年 度 风 云 人 物 中 第 一 位 科 学 家

55 AIDS 的 防 治 : 鸡 尾 酒 疗 法 Before HAART (left) and after HAART (right)

56 AIDS 的 防 治 :HIV 疫 苗 1984 年,HIV( 艾 滋 病 病 毒 ) 被 分 离 出 来, 美 国 卫 生 与 公 共 服 务 部 部 长 玛 格 丽 特 赫 克 勒 宣 称 两 年 内 定 能 研 制 出 艾 滋 病 疫 苗 1997 年, 美 国 时 任 总 统 克 林 顿 提 出, 要 在 8 到 10 年 内 研 制 出 有 效 的 艾 滋 病 疫 苗 之 后, 美 国 曾 掀 起 艾 滋 病 疫 苗 研 制 热, 一 度 曾 有 几 十 种 疫 苗 进 行 临 床 试 验, 但 效 果 均 不 理 想

57 AIDS 的 防 治 :HIV 疫 苗 2004 年, 由 美 国 默 克 公 司 美 国 国 立 过 敏 和 传 染 病 研 究 所 (NIAID) 及 艾 滋 病 病 毒 疫 苗 试 验 联 盟 (HVTN) 组 成 团 队, 开 始 对 被 寄 予 厚 望 的 新 疫 苗 V520 实 施 一 项 名 为 (STEP) 的 全 球 性 人 体 试 验

58 AIDS 的 防 治 :HIV 疫 苗 741 名 注 射 抗 艾 疫 苗 的 志 愿 者 : 24 人 感 染 762 名 注 射 安 慰 剂 的 志 愿 者 : 21 人 感 染 2007 年 9 月, 临 床 试 验 遭 遇 失 败 灾 难 性 的 失 败

59 AIDS 的 防 治 :HIV 疫 苗 RV144: 由 美 国 军 方 泰 国 公 共 卫 生 部 等 机 构 联 合 于 2003 年 10 月 开 始 实 施 ; 2006 年 7 月 停 止 注 射 (16402 人 );

60 AIDS 的 防 治 :HIV 疫 苗 2009 年 9 月 评 估 : 注 射 疫 苗 组 感 染 风 险 降 低 了 31.2% (125 人 感 染 :74 人 安 慰 剂,51 人 注 射 疫 苗 ). 远 未 达 到 可 以 大 规 模 进 入 临 床 应 用 的 标 准! 没 有 哪 个 国 家 会 批 准 生 产 有 效 性 如 此 差 的 疫 苗

61 AIDS 的 防 治 :HIV 疫 苗 2013 年 6 月, 研 究 人 员 在 南 非 第 六 届 艾 滋 病 大 会 上 宣 布 : 目 前 世 界 上 唯 一 被 证 明 部 分 有 效 的 艾 滋 病 疫 苗, 已 在 南 非 展 开 试 验 当 地 媒 体 认 为, 这 也 意 味 着 艾 滋 末 日 指 日 可 待 南 非 星 期 日 泰 晤 士 报 称, 这 个 研 究 项 目 以 祖 鲁 语 命 名 为 乌 哈 姆 波, 意 即 旅 程 项 目 负 责 人 为 威 特 沃 特 斯 兰 德 大 学 的 格 伦 达 格 雷 博 士 整 个 项 目 为 期 10 年, 耗 资 总 额 达 1.25 亿 美 元 这 个 项 目 是 许 可 研 究, 一 旦 成 功, 疫 苗 将 会 投 入 市 场 使 用

62 AIDS 的 防 治 :HIV 疫 苗

63 研 发 HIV 疫 苗 的 困 难 艾 滋 病 毒 的 特 殊 性 : (1) HIV 进 化 极 其 快 速 : 因 为 其 拥 有 一 个 没 有 校 正 功 能 的 逆 转 录 酶, 复 制 过 程 中 会 有 大 量 的 错 误, 每 天 能 产 生 约 1000 亿 个 新 的 病 毒 粒 子 直 接 导 致 一 位 艾 滋 病 患 者 体 内 包 含 的 艾 滋 病 毒 颗 粒 有 1 万 到 10 万 种, 疫 苗 要 想 精 准 识 别, 难 度 极 大 (2)HIV 的 保 守 位 点 ( 不 易 发 生 突 变 的 部 分 ) 往 往 隐 藏 在 颗 粒 深 处, 不 会 轻 易 被 疫 苗 识 别

64 研 发 HIV 疫 苗 的 困 难 缺 少 合 适 的 动 物 模 型 (1) 除 人 类 之 外 唯 一 能 感 染 HIV 的 灵 长 类 动 物 只 有 黑 猩 猩 HIV 在 其 体 内 复 制 水 平 很 低, 不 会 引 起 任 何 艾 滋 病 症 状 ; (2) 昂 贵 的 价 格 和 伦 理 因 素, 限 制 了 实 验 模 型 的 建 立 对 艾 滋 病 的 发 病 机 制 理 解 不 足

65 AIDS 的 防 治 :HIV 疫 苗 在 未 来 10 至 15 年 内, 人 类 可 能 不 会 发 现 艾 滋 病 有 效 疫 苗?!

66 世 界 艾 滋 病 日 在 2011 年 至 2015 年 间, 世 界 艾 滋 病 日 的 主 题 被 定 为 实 现 零 零 艾 滋 病 病 毒 新 发 感 染 零 歧 视 和 零 艾 滋 病 相 关 死 亡

67 埃 博 拉 病 毒 ( Ebola virus ) 最 恐 怖 的 病 毒 之 首 一 种 引 起 人 类 和 灵 长 类 动 物 产 生 埃 博 拉 出 血 热 的 烈 性 传 染 病 病 毒, 有 很 高 的 死 亡 率 : 50% 至 90%

68 埃 博 拉 病 毒 ( Ebola virus )

69 埃 博 拉 病 毒 ( Ebola virus ) 病 人 体 内 外 大 出 血, 由 于 体 内 器 官 坏 死 分 解, 他 还 不 断 地 把 坏 死 组 织 从 口 中 呕 出, 我 觉 得 就 像 看 着 一 个 大 活 人 慢 慢 地 在 我 面 前 不 断 溶 化, 直 到 崩 溃 而 死

70 埃 博 拉 病 毒 ( Ebola virus ) 丝 状 病 毒

71 埃 博 拉 病 毒 ( Ebola virus )

72 下 一 课 : 病 毒 世 界 探 索 下 篇 (12 月 9 日 )

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