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1 国 家 医 师 资 格 考 试 临 床 执 业 医 师 综 合 笔 试 应 试 辅 导 课 程 医 学 免 疫 学 1 2 教 学 内 容 及 要 求 理 解 超 敏 反 应 的 概 念 类 型 及 发 生 机 理 掌 握 常 见 的 各 型 超 敏 反 应 性 疾 病 3 了 解 超 敏 反 应 的 防 治 原 则 基 本 概 念 ( 一 ) 超 敏 反 应 [ 又 称 变 态 反 应 ] 基 本 概 念 ( 一 ) 超 敏 反 应 [ 又 称 变 态 反 应 ] 概 念 变 应 原 抗 原 再 次 刺 激 机 体 过 强 免 疫 应 答 超 敏 反 应 性 疾 病 组 织 损 伤 或 功 能 乱 紊 其 实 质 是 一 种 病 理 的 免 疫 应 答 是 指 机 体 对 某 些 抗 原, 初 次 应 答 后, 再 次 接 触 相 同 的 抗 原 时 所 引 起 的 机 体 生 理 功 能 紊 乱 或 组 织 损 伤 的 特 异 性 免 疫 应 答 基 本 概 念 二 超 敏 反 应 的 分 型 根 据 发 病 机 制, 超 敏 反 应 分 为 四 型 介 导 成 分 类 型 名 称 抗 体 T 细 胞 I II III IV 速 发 型 过 敏 型 细 胞 毒 型 细 胞 溶 解 型 抗 原 抗 体 复 合 物 型 血 管 炎 型 迟 发 型 ( 一 ) 特 点 发 生 快 消 退 快 具 有 明 显 的 个 体 差 异 和 遗 传 背 景 通 常 引 起 功 能 紊 乱 但 不 造 成 组 织 细 胞 损 伤 由 IgE 抗 体 介 导

2 1. 变 应 原 二 参 与 的 物 质 吸 入 性 的 : 花 粉 尘 螨 真 菌 孢 子 动 物 皮 屑 羽 毛 等 食 入 性 的 : 如 奶 蛋 鱼 虾 蟹 贝 等 食 物 蛋 白 某 些 药 物 或 化 学 物 质, 如 青 霉 素 磺 胺 等 酶 类 物 质 如 : 尘 螨 中 的 半 胱 氨 酸 蛋 白 ; 细 菌 如 枯 草 菌 溶 素 可 引 起 支 气 管 哮 喘 二 参 与 的 物 质 2. 抗 体 Ig E 3. 细 胞 4. 生 物 活 性 介 质 肥 大 细 胞 嗜 碱 性 粒 细 胞 嗜 酸 性 粒 细 胞 等 组 胺, 激 肽 原 酶, 白 三 烯, 前 列 腺 素 血 小 板 活 化 因 子 等 致 敏 阶 段 变 应 原 机 体 激 活 B 细 胞 产 生 IgE 抗 体 使 机 体 处 于 敏 感 状 态 Fc 段 与 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 表 面 IgE Fc 受 体 (FcεRl) 结 合 致 敏 阶 段 发 敏 阶 段 效 应 阶 段 变 应 原 机 体 (B 细 胞 ) 浆 细 胞 IgE 效 应 阶 段 生 物 活 性 介 质 作 用 于 相 应 靶 器 官, 表 现 临 床 症 状 原 存 在 于 细 胞 内 的 介 质 ( 原 发 介 质 ) 组 织 胺 : 使 平 滑 肌 收 缩 毛 细 血 管 扩 张 腺 体 分 泌 增 加 作 用 迅 速 短 暂 激 肽 原 酶 : 使 血 浆 中 的 激 肽 原 成 为 缓 激 肽, 平 滑 肌 缓 慢 收 缩 血 管 扩 张 毛 细 血 管 通 透 性 增 加 趋 化 因 子 : 吸 引 嗜 酸 性 粒 细 胞 效 应 阶 段 新 合 成 的 介 质 ( 继 发 介 质 ): 白 三 烯 和 前 列 腺 素 : 支 气 管 平 滑 肌 收 缩 ( 比 组 胺 强 1000 倍 ) 毛 细 血 管 扩 张 通 透 性 增 加 血 小 板 活 化 因 子 (PAF): 收 缩 支 气 管 扩 张 毛 细 血 管 细 胞 因 子 : TNF IL-1 IL-6

3 发 生 机 制 初 次 变 应 原 机 体 IgE 发 生 机 制 发 敏 阶 段 其 Fc 段 与 肥 大 细 胞 或 嗜 碱 性 粒 细 胞 表 面 相 应 的 FcεRI 结 合 致 敏 阶 段 平 滑 肌 收 缩 痉 挛, 毛 细 血 管 扩 张, 通 透 性 增 加, 腺 体 分 泌 增 加 效 应 阶 段 变 应 原 与 细 胞 表 面 的 IgE 特 异 性 结 合 靶 细 胞 脱 颗 粒 释 放 化 学 介 质 再 次 预 贮 备 介 质 : 组 胺 和 激 肽 原 酶 趋 化 因 子 新 合 成 的 介 质 : 白 细 胞 三 烯, 血 小 板 活 化 因 子 前 列 腺 素, 细 胞 因 子 ) 发 敏 阶 段 过 敏 性 休 克 呼 吸 道 过 敏 消 化 道 过 敏 皮 肤 过 敏 过 敏 性 鼻 炎 和 全 身 性 过 敏 性 哮 喘 腹 痛 腹 泻 荨 麻 疹 特 应 性 皮 炎 三 I 型 超 敏 常 见 疾 病 1 过 敏 性 休 克 2 皮 肤 过 敏 反 应 3 呼 吸 道 过 敏 反 应 4 消 化 道 过 敏 反 应 1. 过 敏 性 休 克 (1) 药 物 过 敏 性 休 克 以 青 霉 素 过 敏 性 休 克 最 常 见, 多 见 于 再 次 使 用 时, 也 可 见 于 初 次 使 用 时, 青 霉 素 的 降 解 产 物 青 霉 噻 唑 醛 酸 或 青 霉 烯 酸 与 组 织 蛋 白 结 合 后 可 获 得 免 疫 原 性, 刺 激 机 体 产 生 IgE 而 使 机 体 致 敏, 幼 时 从 空 气 中 吸 入 青 霉 素 降 解 产 物 或 青 霉 菌 孢 子 也 可 使 人 致 敏. 此 外 也 可 见 于 普 鲁 卡 因 链 霉 素 有 机 碘 氨 基 比 林 维 生 素 B1 B12 等 发 过 敏 反 应, 重 者 可 发 生 过 敏 性 休 克 甚 至 死 亡 2. 皮 肤 过 敏 反 应 (2) 血 清 过 敏 性 休 克 见 于 再 次 给 患 者 注 射 TAT( 破 伤 风 抗 毒 素 ) 白 喉 抗 毒 素 等 时 出 现 见 于 接 触 食 物 药 物 花 粉 或 寄 生 虫 后 出 现, 主 要 表 现 为 荨 麻 疹 特 应 性 皮 炎 ( 湿 疹 ) 和 血 管 神 经 性 水 肿 等

4 3. 呼 吸 道 过 敏 反 应 吸 入 花 粉 尘 螨 真 菌 孢 子 动 物 皮 屑 出 现 过 敏 性 鼻 炎 或 支 气 管 哮 喘 四 的 防 治 原 则 4. 消 化 道 过 敏 反 应 : 吃 了 鱼 虾 蛋 等 食 物 后 引 起 蟹 蛋 奶 等 可 发 生 过 敏 性 胃 肠 炎, 表 现 为 恶 心 呕 吐 腹 痛 及 腹 泻 等, 严 重 者 也 可 发 生 过 敏 性 休 克 1 2 查 明 变 应 原 避 免 接 触 脱 敏 治 疗 和 减 敏 疗 法 询 问 病 史 变 应 原 皮 试 3 药 物 治 疗 1. 寻 找 变 应 原 避 免 与 其 接 触 青 霉 素 皮 试 15~30 分 钟 最 常 见 方 法 是 变 应 原 皮 肤 试 验 具 体 做 法 是 0.1ml 稀 释 的 可 疑 变 应 原 ( 青 霉 素 25U/m1 抗 毒 素 血 清 l:100 尘 螨 1: 花 粉 1:10000) 受 试 者 前 臂 内 侧 做 皮 内 注 射,15-20 分 钟 后 观 察 若 局 部 皮 肤 出 现 红 晕, 风 团 直 含 25u/ml 的 青 霉 素 0.1ml 前 臂 屈 侧 皮 内 红 肿 >0.1cm 注 射 部 位 痒 全 身 不 适 阳 性 径 >lcm 为 皮 试 阳 性

5 脱 敏 疗 法 2. 脱 敏 疗 法 和 减 敏 治 疗 动 物 免 疫 血 清 皮 试 1:100 稀 释 的 抗 毒 素 0.1ml 前 臂 屈 侧 皮 内 方 法 : 采 用 小 量 (0.1ml 0.2ml 0.3ml), 短 间 隔 (20~30 分 钟 ) 多 次 注 射 原 理 : 微 量 变 应 原 进 入 机 体 与 致 敏 靶 细 胞 上 的 IgE 结 合 释 放 少 量 的 生 物 活 性 物 质, 不 足 以 引 起 明 显 的 临 床 症 状, 经 多 次 注 射 逐 渐 消 耗 了 致 敏 靶 细 胞, 使 机 体 处 暂 时 的 脱 敏 状 态 应 用 外 毒 素 所 致 疾 病 危 及 生 命 又 对 抗 毒 素 血 清 2. 脱 敏 疗 法 和 减 敏 治 疗 减 敏 疗 法 方 法 : 采 用 微 量 (μg ng), 长 间 隔 逐 渐 增 量 反 复 多 次 皮 下 注 射 原 理 : 诱 导 机 体 产 生 IgG 抗 体, 阻 止 变 应 原 与 IgE 结 合 应 用 : 已 查 明 且 难 以 避 免 接 触 的 环 境 中 抗 原 如 尘 土 花 粉 螨 虫 霉 菌 类 等 的 病 人 抑 制 免 疫 功 能 的 药 物 地 塞 米 松 氢 化 可 的 松 等 抑 制 生 物 活 性 介 质 释 放 的 药 物 (1) 色 苷 酸 二 钠 --- 稳 定 肥 大 细 胞 膜, 阻 止 脱 颗 粒 (2) 肾 上 腺 素 异 丙 肾 上 腺 素 儿 茶 酚 胺 类 前 列 腺 素 E 和 氨 茶 碱 --- 提 高 细 胞 内 camp 的 浓 度 生 物 活 性 介 质 拮 抗 剂 3. 药 物 治 疗 (1) 组 胺 拮 抗 剂 --- 苯 海 拉 明 扑 尔 敏 异 丙 嗪 等 (2) 缓 激 肽 拮 抗 剂 --- 水 杨 酸 (3) 白 三 烯 拮 抗 剂 --- 多 根 皮 苷 酊 磷 酸 盐 免 疫 新 疗 法 改 善 效 应 器 反 应 性 的 药 物 肾 上 腺 素 葡 萄 糖 酸 钙 氯 化 钙 维 生 素 C 等 解 痉 降 低 毛 细 血 管 通 透 性 和 减 轻 皮 肤 与 黏 膜 的 炎 症 反 应 (1) 将 IL-12 等 与 变 应 原 共 同 免 疫, 可 使 Th2 型 应 答 转 换 为 Thl 型, 下 调 IgE 的 产 生 (2) 用 编 码 变 应 原 的 DNA 疫 苗 接 种, 可 诱 导 Thl 型 应 答 (3) 应 用 人 源 化 抗 IgE 单 克 隆 抗 体, 抑 制 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 和 释 放 介 质, 治 疗 持 续 性 哮 喘

6 I 第 二 节 I ( 细 胞 型 细 胞 毒 型 ) 一 发 生 机 理 : 1. 靶 细 胞 及 其 表 面 抗 原 (1) 正 常 血 细 胞 表 面 的 同 种 异 型 抗 原, 如 ABO 血 型 抗 原 Rh 抗 原 和 HLA 抗 原 (2) 外 源 性 抗 原 与 正 常 组 织 细 胞 之 间 具 有 的 交 叉 反 应 性 抗 原, 如 链 球 菌 胞 壁 的 成 分 与 心 脏 瓣 膜 的 共 同 抗 原 (3) 感 染 和 理 化 因 素 所 致 改 变 的 自 身 抗 原 (4) 结 合 在 自 身 组 织 细 胞 表 面 的 药 物 抗 原 表 位 或 抗 原 抗 体 复 合 物 I 2. 组 织 损 伤 机 制 特 异 性 IgG 或 IgM 抗 体 产 生 抗 体 和 靶 细 胞 表 面 抗 原 结 合 后 激 活 补 体 使 靶 细 胞 裂 解 调 理 吞 噬 : 包 被 自 身 抗 体 的 自 身 细 胞 如 红 细 胞 被 肝 脾 巨 噬 细 胞 吞 噬 ADCC: 包 被 IgG 类 抗 体 的 自 身 细 胞 被 表 达 IgG Fc 受 体 的 NK 巨 噬 和 中 性 粒 细 胞 杀 伤 I 二 I 的 特 点 参 与 反 应 多 数 有 个 体 差 异 ( 输 血 反 应 除 外 ) 抗 体 IgG IgM 补 体 吞 噬 细 胞 NK 细 胞 结 果 使 靶 细 胞 溶 解 细 胞 性 抗 原 引 起 I 三 II 型 反 应 临 床 常 见 的 疾 病 输 血 反 应 新 生 儿 溶 血 症 自 身 免 疫 性 溶 血 性 贫 血 药 物 过 敏 性 血 细 胞 减 少 症 肺 出 血 肾 炎 综 合 征 甲 状 腺 功 能 亢 进 I 1. 药 物 过 敏 性 血 细 胞 减 少 症 临 床 上 可 出 现 I 2 新 生 儿 溶 血 溶 血 性 贫 血 粒 细 胞 减 少 症 血 小 板 减 少 性 紫 癜 原 因 : 药 物 半 抗 原 ( 如 异 烟 肼 对 氨 基 水 杨 酸 早 基 多 巴 氯 霉 素 磺 胺 苯 海 拉 明 等 ) 与 血 液 中 有 形 成 分 或 血 浆 蛋 白 质 结 合 成 完 全 抗 原 后, 刺 激 机 体 发 生 免 疫 应 答, 产 生 抗 体, 当 药 物 再 次 进 入 时 发 生 I, 药 物 过 敏 性 血 细 胞 减 少 症 由 母 子 血 型 抗 原 不 同 引 起 ( 主 要 是 Rh 血 型 不 符 所 致 )

7 I 3 输 血 反 应 输 入 异 型 血 液 后, 因 人 体 血 液 中 有 天 然 ABO 血 型 抗 体, 激 活 补 体 破 坏 红 细 胞 I 4. 甲 状 腺 功 能 亢 进 是 一 种 特 殊 的 Ⅱ 型 超 敏 反 应 患 者 产 生 针 对 甲 状 腺 细 胞 表 面 甲 状 腺 刺 激 素 (TSH) 受 体 的 自 身 抗 体, 该 抗 体 与 甲 状 腺 细 胞 表 面 TSH 受 体 结 合 反 而 刺 激 甲 状 腺 细 胞 合 成 分 泌 甲 状 腺 素, 引 起 甲 状 腺 功 能 亢 进 I 5. 肺 出 血 肾 炎 综 合 征 I 6. 自 身 免 疫 性 溶 血 性 贫 血 基 底 膜 抗 原 自 身 IgG 类 抗 体 肺 泡 基 底 膜 和 肾 小 球 基 底 膜 甲 基 多 巴 类 药 物 或 流 感 病 毒 EB 病 毒 使 红 细 胞 膜 表 面 成 分 发 生 改 变 结 果 : 激 活 补 体 或 通 过 调 理 吞 噬 作 用, 导 致 肺 出 血 和 肾 炎 Ag-Ab 复 合 物 刺 激 机 体 产 生 抗 红 细 胞 抗 体 与 改 变 的 红 细 胞 结 合 引 起 自 身 免 疫 性 溶 血 性 贫 血 休 息 一 会

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