国 际 医 学 寄 生 虫 病 杂 志 年 月 第 卷 第 期! " #$% &" '$" 胞 成 纤 维 细 胞 以 及 上 皮 细 胞 等 常 暴 露 于 外 界 环 境 的 细 胞 中 有 高 表 达 在 树 突 状 细 胞 和 活 化 的 巨 噬 细 胞 中 也 有 表 达 有 研 究 证

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1 国 际 医 学 寄 生 虫 病 杂 志 年 月 第 卷 第 期! " #$% &" '$" 作 用 的 靶 细 胞 及 其 在 寄 生 虫 感 染 免 疫 中 的 作 用 综 述 刘 珍 孙 希 吴 忠 道 摘 要 白 细 胞 介 素 $#2 作 为 细 胞 因 子 家 族 的 一 个 新 成 员 可 以 通 过 作 用 肥 大 细 胞 或 () 型 细 胞 而 发 挥 生 物 学 功 能 能 诱 导 ( 细 胞 向 () 方 向 分 化 激 活 肥 大 细 胞 树 突 状 细 胞 嗜 酸 性 粒 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 增 加 相 应 细 胞 因 子 的 表 达 从 而 在 机 体 的 炎 症 性 疾 病 和 寄 生 虫 感 染 造 成 的 病 理 损 伤 中 发 挥 重 要 作 用 该 文 对 作 用 的 靶 细 胞 及 其 在 寄 生 虫 感 染 免 疫 中 的 作 用 进 行 综 述 关 键 词 靶 细 胞 寄 生 虫 感 染! " " #" " " "$$% "&!" # $!% &' ' ' # ()!" * + '"$' #,%!'-%.% / ) %',"%."%%! %))' ' '" '%"!! %' # /46'%"!! %' # ' &%' '!'"!! %' % 5100$/10282 ' 3$,,4 5 1%2 5, $%, 4 $- 1$ ) ( 16" 7) 1) $1 3$% 86 () 1$$, 1$$ $ ()$6 %6 1$$", 1$$" 1 1$$" 6) $" 46) $" #$,$% $ %2 %2,,,# % 6$% 1#1 $ $ ) 6)- 5 3 # 5$,, 6 1 ) ) - 1$$ 5 ) 4 $- 1$ &! (- 1$$ 51 是 家 族 的 新 成 员 一 方 面 它 通 过 结 合 免 疫 细 胞 膜 表 面 的 受 体 ( 将 活 化 信 号 传 递 到 胞 内 引 起 免 疫 因 子 的 释 放 起 到 调 节 免 疫 应 答 的 功 能 另 一 方 面 又 作 为 核 因 子 定 位 于 细 胞 核 内 起 抑 制 转 录 的 作 用 能 诱 导 ( 细 胞 向 () 方 向 分 化 激 活 肥 大 细 胞 树 突 状 细 胞 嗜 酸 性 粒 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 增 加 相 应 细 胞 因 子 的 表 达 从 而 在 机 体 的 炎 症 性 疾 病 和 寄 生 虫 感 染 造 成 的 病 理 损 伤 中 发 挥 重 要 作 用 本 文 对 作 用 的 靶 细 胞 及 其 在 寄 生 虫 感 染 免 疫 中 的 作 用 进 行 综 述 来 源 *+* 年 (, - 等 首 次 发 现./.01 小 鼠 胚 成 纤 维 细 胞./.01( 在 受 到 刺 激 时 可 编 码!9&01,: &&& 基 金 项 目 国 家 自 然 科 学 基 金 * 国 家 自 然 科 学 基 金 青 年 项 目 +&&* 中 国 博 士 后 基 金 &&& 作 者 单 位 &+ 广 州 中 山 大 学 中 山 医 学 院 寄 生 虫 学 教 研 室 中 山 大 学 教 育 部 热 带 病 防 治 重 点 实 验 室 通 信 作 者 吴 忠 道 ;, $7#), $%##1 一 种 与 免 疫 超 家 族 相 似 的 蛋 白 ( 因 当 时 未 发 现 其 功 能 配 体 ( 被 称 为 孤 儿 受 体 年 1), 等 首 先 证 明 是 孤 儿 受 体 ( 的 配 体 具 有 三 叶 草 结 构 此 结 构 与 极 为 相 似 故 把 划 分 为 家 族 新 成 员 其 后 研 究 发 现 ( 基 因 的 两 个 表 达 产 物 分 别 为 跨 膜 受 体 (( 或 ( 和 可 溶 性 (( ( 是 的 主 要 受 体 与 辅 助 蛋 白 /1 共 同 组 成 的 膜 表 面 受 体 可 溶 性 ( 为 的 诱 骗 受 体 或 称 伪 受 体 它 可 以 对 的 信 号 转 导 起 负 性 调 节 人 类 基 因 位 于 第 * 号 染 色 体 除 和 + 外 家 族 其 他 成 员 的 基 因 均 位 于 人 第 号 染 色 体 小 鼠 基 因 位 于 * 号 染 色 体 人 和 小 鼠 的 1!/ 分 别 编 码 和 个 氨 基 酸 的 肽 链 以 前 蛋 白 原 的 形 式 产 生 和 分 泌 释 放 之 初 无 活 性 需 加 工 为 成 熟 的 生 物 活 性 形 式 利 用 实 时 定 量 技 术 检 测 多 种 组 织 1!/ 文 库 发 现 均 有 的 表 达 但 不 同 细 胞 表 达 水 平 并 不 一 样 在 某 些 屏 障 组 织 如 皮 肤 肠 道 肺 等 以 及 在 内 皮 细

2 国 际 医 学 寄 生 虫 病 杂 志 年 月 第 卷 第 期! " #$% &" '$" 胞 成 纤 维 细 胞 以 及 上 皮 细 胞 等 常 暴 露 于 外 界 环 境 的 细 胞 中 有 高 表 达 在 树 突 状 细 胞 和 活 化 的 巨 噬 细 胞 中 也 有 表 达 有 研 究 证 实 人 克 罗 恩 氏 病 () 患 者 的 肠 组 织 和 扁 桃 体 类 风 湿 关 节 炎 患 者 的 滑 膜 等 慢 性 炎 性 组 织 中 活 化 的 内 皮 细 胞 是 *+, 的 重 要 来 源 同 时 研 究 发 现 作 为 核 因 子 起 转 录 抑 制 作 用 从 而 在 免 疫 应 答 中 发 挥 独 特 作 用 因 此 有 活 性 的 是 一 个 继 白 细 胞 介 素 & $#- &" & 之 后 被 发 现 的 兼. 具 核 转 录 因 子 和 细 胞 因 子 双 重 功 能 的 蛋 白 质 发 挥 作 用 是 与 受 体 /0 结 合 后 通 过 募 集 下 游 信 号 分 子 激 活 核 因 子 -1 #$ 和 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 * -,2 引 起 下 游 相 关 级 联 信 号 因 子 活 化 诱 导 促 炎 因 子 和 0( 型 细 胞 因 子 的 产 生 参 与 免 疫 应 答 因 为 特 异 性 膜 受 体 /0 常 表 达 于 0( 型 淋 巴 细 胞 嗜 酸 性 粒 细 胞 嗜 碱 性 粒 细 胞 和 肥 大 细 胞 等 细 胞 表 面 所 以 在 0( 型 免 疫 应 答 中 发 挥 重 要 作 用 此 外 也 可 以 增 加 固 有 免 疫 系 统 中 自 然 杀 伤 细 胞 #$ - $$ $$2 和 20 细 胞 #$ - $$ 020 细 胞 是 一 群 细 胞 表 面 既 有 0 细 胞 受 体 0+ 又 有 2 细 胞 受 体 3 的 特 殊 0 细 胞 亚 群 等 0(& 型 细 胞 因 子 的 分 泌 作 用 的 靶 细 胞 作 用 于 细 胞 一 方 面 可 以 诱 导 0( 细 胞 分 泌 细 胞 因 4 子 1$* 等 用 体 外 刺 激 人 外 周 血 分 离 的 0( 细 胞 后 发 现 0( 细 胞 上 调 表 达 并 分 泌 细 胞 因 子 4 4 在 维 持 非 抗 原 依 赖 性 0( 细 胞 的 长 期 生 长 和 促 进 肥 大 细 胞 的 生 长 及 活 性 方 面 有 重 要 作 用 此 过 程 可 不 依 赖 转 化 生 长 因 子 * 5( 06 提 示 在 组 织 免 疫 细 胞 产 生 4 的 调 控 中 有 重 要 作 用 另 一 方 面 对 0( 细 胞 有 较 强 的 趋 化 作 用 有 利 于 0( 细 胞 向 相 应 组 织 迁 移 比 如 可 以 极 化 原 始 0 细 胞 产 生 不 依 赖 的 细 胞 因 子 和 7 & 作 用 于 肥 大 细 胞 嗜 碱 性 粒 细 胞 及 嗜 酸 性 粒 细 胞 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 是 作 用 的 主 要 靶 细 胞 在 介 导 的 0( 型 细 胞 免 疫 应 答 中 发 挥 重 要 作 用 可 以 引 起 肥 大 细 胞 产 生 和 释 放 前 炎 症 细 胞 因 子 和 趋 化 因 子 如 &.& 肿 瘤 坏 死 因 子 #* 0 细 胞 趋 化 因 子 &&& (*- $ 等 此 外 能 增 强 物 质 #8 / 一 种 广 泛 分 布 于 外 周 和 中 枢 神 经 系 统 中 的 具 有 众 多 生 物 活 性 的 && 肽 具 有 扩 张 血 管 降 低 血 压 及 收 缩 胃 肠 道 平 滑 肌 促 进 其 运 动 的 作 用 诱 导 的 血 管 内 皮 生 长 因 子 #$ ($ $ 5( '96 信 使 +, 和 蛋 白 的 表 达 量 但 本 身 并 不 诱 导 '96 的 表 & 达 多 数 研 究 者 认 为 不 会 触 发 肥 大 细 胞 脱 &7& 颗 粒 或 类 花 生 酸 的 产 生 最 近 的 研 究 表 明 肥 大 细 胞 用 9 诱 导 致 敏 超 过 &3 ( 后 会 引 发 肥 大 细 胞 4&& 脱 颗 粒 促 进 肥 大 细 胞 成 熟 并 提 高 其 存 活 率 这 主 要 由 于 肥 大 细 胞 的 成 熟 水 平 和 持 续 时 间 不 同 9 致 敏 实 质 是 增 加 了 肥 大 细 胞 /0 受 体 表 达 水 平 使 /0 信 号 通 路 更 好 的 传 递 来 促 进 肥 大 细 胞 脱 &3 颗 粒 18 等 分 析 了 肥 大 细 胞 中 /0 启 动 子 的 调 节 机 制 发 现 :& 作 为 转 录 因 子 通 过 95% ; 9 家 族 转 录 因 子 家 族 中 的 最 大 的 一 个 家 族 之 一 的 相 关 元 件 直 接 激 活 /0 启 动 子 刺 激 嗜 碱 性 粒 细 胞 后 会 产 生 多 种 炎 症 趋 化 因 子 和 细 胞 因 子 尤 其.& 增 强 嗜 &4 碱 性 粒 细 胞 的 粘 附 趋 化 脱 颗 粒 以 及 生 存 能 力 刺 激 的 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 通 过 组 胺 释 放 的 增 加 和 嗜 酸 性 粒 细 胞 及 嗜 碱 性 粒 细 胞 的 趋 化 因 子 的 产 生 在 变 应 性 鼻 炎 $$ (,+ 疾 病 活 动 的 早 期 和 晚 期 分 别 发 挥 作 用 因 此 可 能 &&7 为 治 疗,+ 疾 病 的 一 个 新 的 靶 位 点 可 以 通 过 /0 受 体 直 接 活 化 嗜 酸 性 粒 细 胞 在 体 内 能 诱 导 嗜 酸 性 粒 细 胞 活 化 并 分 泌 趋 化 因 子 配 体 3 (*- $ 3 3 和 过 氧 化 物 它 可 以 正 向 调 控 粘 附 因 子 的 表 达 如!&&8 等 增 强 嗜 酸 性 粒 细 胞 的 粘 附 和 存 活 & 能 力 此 外 能 增 强 / $3 一 种 特 异 调 控 人 嗜 酸 性 粒 细 胞 凋 亡 的 分 子 介 导 的 人 嗜 酸 性 粒 &. 细 胞 的 凋 亡 肥 大 细 胞 嗜 酸 性 粒 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 在 寄 生 虫 感 染 和 变 态 反 应 性 疾 病 中 发 挥 着 重 要 作 用 因 此 在 这 些 疾 病 中 也 有 着 重 要 作 用 作 用 于 中 性 粒 细 胞 中 性 粒 细 胞 处 于 机 体 抵 御 微 生 物 病 原 体 特 别 是 化 脓 性 细 菌 入 侵 的 第 一 线 当 炎 症 发 生 时 它 们 被 趋 化 性 物 质 吸 引 到 炎 症 部 位 由 于 中 性 粒 细 胞 内 含

3 国 际 医 学 寄 生 虫 病 杂 志 年 月 第 卷 第 期! " #$% &" '$" 有 大 量 溶 酶 体 酶 因 此 能 将 吞 噬 入 细 胞 内 的 细 菌 和 组 织 碎 片 分 解 并 消 灭 入 侵 的 细 菌 被 限 制 在 一 个 局 部 防 止 病 原 微 生 物 在 体 内 扩 散 用 盲 肠 结 扎 穿 孔 模 型 $ $ ( ) *##+, 模 拟 的 急 性 脓 毒 血 症 中 病 原 微 生 物 产 生 的 脂 多 糖 $ **$%-,. 可 以 诱 导 / 蛋 白 偶 联 受 体 激 酶 / * #*$ * 0 /1 的 表 达 /1 可 以 使 趋 化 因 子 受 体 * ++1 一 种 单 核 细 胞 趋 化 因 子 受 体 表 达 下 调 导 致 中 性 粒 细 胞 趋 化 至 感 染 部 位 清 除 细 菌 的 作 用 下 降 中 性 粒 细 胞 中 ($$ 样 受 体 ($$$ 0 *(,1 的 激 活 可 以 下 调 单 核 细 胞 ++1 的 表 达 并 抑 制 中 性 粒 细 胞 的 迁 移 有 研 究 显 示 在 小 鼠 和 人 的 中 性 粒 细 胞 中, 通 过 阻 断 (,1 配 体 诱 导 的 中 性 粒 细 胞 ++1 表 达 的 下 降 促 进 中 性 粒 细 胞 趋 化 至 感 染 部 位 从 而 起 2 到 治 疗 脓 毒 血 症 的 作 用 ' 等 证 明, 可 以 诱 导,1 依 赖 的 中 性 粒 细 胞 的 迁 移 但 用 可 溶 性, 受 体.( 处 理 后 细 胞 的 迁 移 受 到 抑 制 同 时, 也 可 以 通 过 诱 导 巨 噬 细 胞 分 泌 炎 症 趋 化 2 因 子 和 细 胞 因 子 间 接 诱 导 中 性 粒 细 胞 的 迁 移 因 此, 在 炎 症 性 疾 病 反 应 中 有 重 要 意 义 作 用 于 单 核 巨 噬 细 胞 单 核 巨 噬 细 胞 具 有 多 种 生 物 功 能 因 其 能 吞 噬 清 除 外 来 病 原 体 在 非 特 异 免 疫 防 御 和 免 疫 监 视 中 发 挥 重 要 作 用 作 为 重 要 的 抗 原 递 呈 细 胞 并 分 泌 多 种 趋 化 因 子 和 细 胞 因 子 在 特 异 性 免 疫 应 答 中 也 起 很 大 作 用,. 可 以 诱 导 单 核 巨 噬 细 胞 分 泌 各 种 细 & 胞 因 子 3* # 等 通 过 实 验 证 实, 可 以 极 化 活 化 的 单 核 巨 噬 细 胞 诱 导 单 核 巨 噬 细 胞 上 调 (,1 从 而 使 单 核 巨 噬 细 胞 分 泌 (,1 受 体 依 赖 的 细 胞 因 子 的 水 平 增 高 而 且, 可 以 增 强,& 介 导 极 化 的 巨 噬 细 胞 产 生 人 胸 腺 活 化 调 节 趋 化 因 子 ++,& 和 ++, 后 两 者 在 气 道 免 疫 中 发 挥 重 要 作 用 而 且, 可 以 使,. 刺 激 的 巨 噬 细 胞 (4 2 & 反 应 途 径 增 强 与 其 他 细 胞 的 相 互 作 用 尽 管 普 遍 认 为, 主 要 表 达 于 单 核 巨 噬 细 胞 和 肥 大 细 胞 事 实 上, 并 不 是 只 在 白 细 胞 表 达 的 细 胞 因 子 关 于, 表 达 于 非 表 皮 和 非 黏 膜 细 胞 的 报 道 越 来 越 多 比 如 人 的 肝 细 胞 在 炎 症 和 纤 维 化 时 可 以 表 达, 在 人 和 小 鼠 关 节 炎 患 者 关 节 积 液 中 也 可 以 检 测 出, 最 近 研 究 人 员 发 现 在 脾 脏 和 淋 巴 结 中 病 毒 的 复 制 可 以 导 致 受 感 染 的 细 胞 死 亡 这 些 坏 死 的 细 胞 可 以 释 放 出 警 报 素 $ 其 中 最 主 要 的 是, 它 可 以 通 过.( 受 体 激 活 细 胞 毒 性 ( 淋 巴 细 胞 %5 $%*-%+(, 细 胞 对 感 染 做 出 反 应 研 究 还 发 现, 缺 陷 鼠 的 +(, 对 病 毒 感 染 的 免 疫 反 应 会 变 低 同 时 这 也 提 出 一 个 新 免 疫 机 制 坏 死 细 胞 会 释 放 出 警 报 素 包 含, 动 员 杀 伤 性 ( 细 胞 应 对 感 染 这 对 疾 病 治 疗 有 重 要 作 用 与 寄 生 虫 感 染 的 关 系 与 日 本 血 吸 虫 感 染 日 本 血 吸 虫 感 染 宿 主 后 宿 主 对 虫 体 的 免 疫 大 致 分 为 两 个 阶 段 第 一 阶 段 从 感 染 初 期 至 成 虫 产 卵 主 要 发 生 (-& 型 免 疫 应 答 第 二 阶 段 成 虫 产 卵 后 (-& 型 免 疫 应 答 逐 渐 减 弱 而 (- 型 免 疫 应 答 迅 速 增 强 宿 主 对 血 吸 虫 感 染 产 生 的 免 疫 应 答 主 要 依 赖 于 辅 助 性 ( 细 胞 的 介 导 (-&6(- 型 细 胞 因 子 的 调 控 发 挥 着 重 要 作 用 感 染 宿 主 肠 道 上 皮 细 胞 分 泌 的, 激 活 机 体 的 型 固 有 免 疫 效 应 细 胞 # %, 的 受 体.( 表 达 上 升 引 起 #% 分 泌 细 胞 因 子 介 导 免 疫 应 答 #% 作 为 感 染 早 期,& 的 主 要 来 源 其 高 表 达,& 的 同 时 大 部 分 也 分 泌, 而,& 是 感 染 早 期 宿 主 清 除 虫 体 及 宿 主 在 变 态 性 免 疫 应 答 中 至 关 重 要 的 细 胞 因 子 这 2 一 现 象 被 7# 等 所 证 实 他 们 用 委 内 瑞 拉 粪 类 圆 线 虫 分 别 感 染,6 小 鼠 和 正 常 小 鼠 发 现 相 比 正 常 小 鼠,6 小 鼠 肺 部 嗜 酸 性 粒 细 胞 明 显 较 少 肺 部,,& 和 ++,&& 的 表 达 量 在 正 常 小 鼠 体 内 明 显 升 高 而,6 小 鼠 明 显 减 少 这 也 为, 刺 激 嗜 酸 性 粒 细 胞 扩 增 存 活 粘 附 并 产 生 细 胞 因 子 有 助 于 驱 逐 蠕 虫 提 供 了 有 力 证 据 同 时, 可 以 促 进 机 体 分 泌,, 和, & & 等 (- 型 细 胞 因 子, 8 等 持 续 给 小 鼠 体 内 分 别 注 射 和 纯 化 的, 然 后 分 离 提 取 组 织 总 19 用 实 时 荧 光 定 量 方 法 分 析,, 和,& 的 19 表 达 量 结 果 显 示, 可

4 国 际 医 学 寄 生 虫 病 杂 志 年 月 第 卷 第 期! " #$% &" '$" ( 以 强 烈 诱 导 包 括 胸 腺 脾 脏 肝 脏 小 肠 和 肺 脏 在 内 的 几 乎 全 部 组 织 的 表 达 而 和 表 达 量 只 在 胸 腺 脾 脏 肝 脏 肺 脏 有 所 升 高 用 免 疫 学 方 法 测 量 注 射 的 小 鼠 的 血 清 显 示 和 水 平 升 高 陈 若 清 等 证 实 在 急 性 日 本 血 吸 虫 病 患 者 血 清 中 显 著 升 高 在 日 本 血 吸 虫 病 急 性 期 发 挥 了 促 炎 作 用 并 可 能 在 患 者 感 染 日 本 血 吸 虫 后 ( 周 参 与 启 动 )* 型 免 疫 应 答 他 们 的 研 究 中 例 急 性 日 本 血 吸 虫 病 患 者 为 再 次 感 染 其 血 清 水 平 是 新 发 感 染 者 的 倍 以 上 提 示 感 染 日 本 血 吸 虫 后 机 体 的 保 护 性 免 疫 力 并 不 完 全 再 次 感 染 引 起 的 急 性 日 本 血 吸 虫 病 可 能 导 致 更 强 的 )* 型 免 疫 应 答 和 炎 症 反 应 他 们 还 分 别 分 析 了 急 性 日 本 血 吸 虫 病 患 者 血 清 水 平 与 外 周 血 嗜 酸 粒 细 胞 计 数 患 者 感 染 时 长 的 关 系 结 果 表 明 相 关 系 数 均 高 达 + 但 因 样 本 量 少 结 果 无 统 计 学 意 义 因 主 要 由 宿 主 抵 抗 病 原 的 第 一 道 防 线 上 皮 细 胞 内 皮 细 胞 成 纤 维 细 胞 和 呼 吸 道 平 滑 肌 细 胞 产 生 可 能 是 一 种 对 组 织 损 伤 或 坏 死 作 出 反 应 而 释 放 的 内 源 性 危 险 信 号 从 而 募 集 和 激 活 免 疫 细 胞 但 关 于 人 急 性 血 吸 虫 病 尤 其 是 日 本 血 吸 虫 病 的 免 疫 应 答 机 制 至 今 尚 未 阐 明 与 广 州 管 圆 线 虫 感 染 广 州 管 圆 线 虫 感 染 人 和 小 鼠 等 非 适 宜 宿 主 后 虫 体 主 要 侵 犯 宿 主 中 枢 神 经 系 统 幼 虫 可 迁 移 到 宿 主 的 脑 脊 髓 和 神 经 根 引 起 脑 脊 液 和 外 周 血 中 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 多 嗜 酸 粒 细 胞 通 过 脱 颗 粒 杀 伤 虫 体 过 强 的 )* 应 答 和 嗜 酸 性 粒 细 胞 分 泌 性 毒 素 除 杀 伤 虫 体 外 还 可 能 造 成 宿 主 组 织 损 伤 引 起 宿 主 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 多 性 脑 膜 炎 脑 脊 膜 脊 髓 炎 等 可 以 通 过,) 受 体 直 接 活 化 嗜 酸 性 粒 细 胞 且 可 正 向 调 控 黏 附 因 子 的 表 达 如 -!. 等 增 强 嗜 酸 性 粒 细 胞 的 黏 附 和 存 活,#/% 等 证 实 )* 型 细 胞 因 子 在 诱 导 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 多 及 杀 死 广 州 管 圆 线 虫 幼 虫 过 程 中 起 重 要 作 用 感 染 转 基 因 小 鼠 富 含 后 嗜 酸 性 粒 细 胞 显 著 升 高 对 幼 虫 攻 击 强 烈 而 感 染 0 缺 陷 小 鼠 无 功 能 后 嗜 酸 性 粒 细 胞 不 升 高 对 幼 虫 无 攻 击 作 用 因 此 认 为 感 染 后 宿 主 脾 脏 和 脑 脊 液 中 细 胞 分 泌 的 能 诱 导 脑 脊 液 中 的 嗜 酸 性 粒 细 胞 升 高 并 参 与 对 虫 体 的 杀 伤 机 制 阻 断 了 反 应 就 抑 制 了 宿 主 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 高 反 应 及 杀 虫 效 应 鉴 于 能 诱 导 机 体 产 生 )* 型 细 胞 因 子 如 & 等 所 以 在 机 体 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 高 及 杀 虫 方 面 有 重 要 作 用 彭 辉 等 研 究 显 示 小 鼠 感 染 广 州 管 圆 线 虫 后 中 枢 神 经 系 统 中 的 表 达 量 升 高 鉴 于 广 州 管 圆 线 虫 感 染 人 和 小 鼠 等 非 适 宜 宿 主 后 主 要 引 起 )* 型 免 疫 应 答 因 为 能 介 导 中 枢 神 经 系 统 )* 型 免 疫 和 炎 症 反 应 所 以 在 这 一 过 程 中 发 挥 重 要 作 用 他 们 发 现 广 州 管 圆 线 虫 感 染 小 鼠 后 小 鼠 脑 部 和,) 信 使 01 含 量 升 高 并 且 脾 脏 和 脑 部 的 单 核 细 胞 对 有 易 感 性 能 产 生 大 量 细 胞 因 子 和 & 而 且 感 染 宿 主 体 外 注 射 能 增 强,) 的 表 达 以 及 细 胞 因 子 的 产 生 他 们 的 数 据 还 显 示 相 比 较 - 小 鼠 抗 感 染 免 疫 以 )* 途 径 为 主 广 州 管 圆 线 虫 感 染 1 小 鼠 抗 感 染 免 疫 以 )* 途 径 为 主 & 内 测 得 的 和,) 信 使 01 含 量 升 高 幅 度 更 大 然 而 在 蠕 虫 感 染 时 调 控 产 生 的 内 源 性 机 制 仍 需 进 一 步 研 究 与 其 他 寄 生 虫 感 染 的 关 系 最 近 $$23 等 通 过 实 验 证 实 过 敏 性 哮 喘 和 蠕 虫 感 染 小 鼠 模 型 中 快 速 诱 导 产 生 促 进 )* 型 免 疫 应 答 在 机 体 抗 寄 生 虫 感 染 中 发 挥 重 要 作 用 同 时 他 们 发 现 上 皮 细 胞 衍 生 的 修 复 分 子 三 叶 因 子 4 $ 4 )55 能 快 速 诱 导 肺 上 皮 细 胞 肺 泡 巨 噬 细 胞 和 树 突 状 细 胞 快 速 产 生 6#73*% 等 发 现 鼠 鞭 虫 感 染 早 期 701 的 表 达 增 加 一 方 面 发 挥 了 独 立 于 ) 细 胞 的 促 进 炎 症 作 用 另 一 方 面 提 供 了 针 对 寄 生 虫 感 染 的 )* 极 化 反 应 的 初 始 刺 激 同 时 他 们 还 发 现 注 射 外 源 性 能 够 促 进 宿 主 体 内 寄 生 虫 的 排 出 结 语 综 上 所 述 是 一 种 具 有 多 重 生 物 活 性 的 细 胞 因 子 它 能 够 调 控 固 有 免 疫 和 获 得 性 免 疫 的 多 种 细 胞 发 挥 重 要 的 生 物 学 效 应 参 与 多 种 炎 症 性 疾 病 的 发 生 发 展 在 寄 生 虫 感 染 引 起 的 疾 病 中 也 发 挥 着 重 要 作 用 然 而 在 寄 生 虫 感 染 时 调 控 产 生 的 内 源 性 机 制 以 及 在 对 抗 寄 生 虫 的 免 疫 反 应 中

5 & 国 际 医 学 寄 生 虫 病 杂 志 年 月 第 卷 第 期! " #$% &" '$" 的 作 用 机 制 仍 需 进 一 步 研 究 深 入 了 解 在 免 疫 调 节 炎 症 等 方 面 的 功 能 对 这 类 疾 病 的 治 疗 和 药 物 研 发 都 有 重 要 意 义 参 考 文 献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