台灣B 型肝炎疫苗史
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1 82 疫 情 報 導 民 國 87 年 3 月 25 日 台 灣 B 型 肝 炎 疫 苗 史 B 型 肝 炎 疾 病 簡 介 B 型 肝 炎 是 由 B 型 肝 炎 病 毒 感 染, 潛 伏 期 約 為 45 天 至 180 天, 平 均 為 60 至 90 天 症 狀 通 常 是 慢 慢 出 現, 病 人 感 到 食 慾 不 振 腹 部 不 適 噁 心 嘔 吐, 有 時 關 節 痛 出 現 紅 疹 黃 疸 輕 度 發 燒 或 不 發 燒 疾 病 嚴 重 度 不 一, 有 很 輕 微 不 明 顯 症 狀, 需 靠 肝 功 能 檢 查 才 知 道 的 病 例, 也 有 嚴 重 到 急 性 肝 壞 死 而 死 亡 之 病 例 一 般 帶 原 者 可 能 出 現 過 肝 炎 病 史, 但 大 部 份 都 問 不 出 有 肝 炎 病 史 約 1/3 病 人 的 肝 臟 轉 銨 膽 (GOT 和 GPT) 增 高, 病 理 切 片 檢 查, 從 正 常 至 呈 現 活 動 性, 甚 至 肝 硬 化 等 不 同 程 度 之 變 化 B 型 肝 炎 的 傳 染 途 徑 ( 一 ) 為 母 子 週 產 期 的 傳 染 : 由 表 面 抗 原 陽 性 母 親 特 別 是 e 抗 原 陽 性 母 親, 於 生 產 時 經 由 血 液 羊 水 陰 道 分 泌 物 等 傳 染 給 新 生 兒 ( 二 ) 為 水 平 傳 染 : 接 觸 感 染 者 的 血 液 或 血 液 製 劑 污 染 的 注 射 針 頭 穿 耳 洞 紋 身 紋 眉 共 用 刮 鬍 刀 牙 刷 未 消 毒 完 全 之 醫 療 器 械 等 之 病 原 體 污 染 經 由 皮 膚 黏 膜 傷 口 而 感 染
2 第 十 四 卷 第 五 期 疫 情 報 導 83 台 灣 地 區 流 行 情 況 台 灣 地 區 是 全 球 B 型 肝 炎 高 感 染 地 區 之 一,15%~20% 的 國 人 為 B 型 肝 炎 帶 原 者, 估 計 約 三 百 多 萬 人 母 子 間 週 產 期 傳 染 之 為 主 要 傳 染 途 徑, 表 面 抗 原 陽 性 母 親 的 新 生 兒 有 40%~50% 感 染 成 為 帶 原 者, 尤 其 e 抗 原 陽 性 母 親 的 新 生 兒, 有 86%~96% 感 染 且 成 為 帶 原 者 (1,2), 如 果 母 親 為 anti-hbe 陽 性 的 帶 原 者, 約 6%~21% 的 新 生 兒 成 為 帶 原 者 (3,4) 新 生 兒 感 染 90% 以 上 沒 有 症 狀, 但 約 有 0.1 % 發 生 猛 爆 性 肝 炎, 多 發 生 在 anti-hbe 陽 性 之 帶 原 母 親 之 新 生 兒, 死 亡 率 高 達 50% 以 上 (5) 越 小 感 染 B 型 肝 炎 病 毒 越 容 易 成 為 帶 原 者, 除 了 母 子 間 週 產 期 傳 染 外, 孩 童 時 期 的 感 染 多 發 生 在 三 歲 之 前 (6) 在 台 灣 地 區 B 型 肝 炎 感 染 有 家 庭 聚 集 性 (2,7~9) 母 親 如 為 帶 原 者,76% 之 子 女 亦 為 表 面 抗 原 陽 性 ; 如 父 親 為 帶 原,37% 之 子 女 為 表 面 抗 原 陽 性 ; 兄 弟 姐 妹 如 有 人 為 帶 原 者, 其 餘 約 26% 為 表 面 抗 原 陽 性 由 表 面 抗 原 亞 型 的 研 究, 台 灣 省 籍 以 adw 亞 型 估 91%, 籍 貫 為 大 陸 長 江 以 北 的 國 人 以 adw 亞 型 為 多 約 78%, 長 江 以 南 以 adw 亞 型 為 多 約 76%, 在 台 灣 出 生 未 去 過 大 陸 的 年 青 一 代 其 感 染 之 表 面 抗 原 亞 型 仍 與 其 母 親 之 亞 型 相 同, 再 予 證 明 母 系 來 的 傳 染 具 有 相 當 的 重 要 性 (2,7,8,10) B 型 肝 炎 可 經 由 性 行 為 傳 染, 在 美 日 低 感 染 地 區 有 所 謂 蜜 月 肝 炎 之 稱, 但 台 灣 地 區 配 偶 一 方 帶 原, 另 一 方 表 面 抗 原 陽 性 率 為 9% (2) 並 不 高 於 一 般 人 口 之 15%-20% 帶 原 率, 主 要 因 多 在 年 幼 時 感 染, 所 以 由 性 交 行 為 感 染 變 成 帶 原 者 並 不 多 見, 但 在 急 性 肝 炎 成 人 病 例 的 研 究, 異 性 性 行 為 是 一 有 意 義 之 危 險 因 子 (11) 台 灣 地 區 B 型 肝 炎 的 感 染 隨 年 齡 上 升 而 上 升, 在 四 十 歲 時 已 有 90% 感 染, 有 80%~90% 的 人 產 生 抗 體,15%~20% 仍 持 有 病 毒 成 為 帶 原 者 感 染 率 並 沒 有 性 別 差 異, 但 男 性 比 女 性 較 易 變 成 帶 原 者, 此 一 特 性 不 論 何 年 齡 均 相 同, 帶 原 率 男 性 比 女 性 約 高 1%~6%6 (6,12~14) 種 族 籍 貫 方 面, 帶 原 率 以 原 住 民 最 高, 次 為 客 家 或 閩 南, 而 外 省 人 最 低 (14~17) 原 住 民 的 帶 原 率 可 達 30%, 但 蘭 嶼 地 區 原 住 民 民 國 75 年 ~76 年 6~9 歲 學 童 帶 原 率 僅 5.1% 感 染 率 僅 23.6%, 但 感 染 率 及
3 84 疫 情 報 導 民 國 87 年 3 月 25 日 帶 原 率 則 隨 到 過 台 灣 之 次 數 的 增 加 而 上 升 (15) 除 蘭 嶼 外, 台 灣 地 區 B 型 肝 炎 帶 原 率 並 無 明 顯 東 西 南 北 及 離 島 之 地 理 差 異 (16,18,19) 疫 苗 介 紹 B 型 肝 炎 疫 苗 目 前 有 兩 大 類, 即 血 漿 疫 苗 及 遺 傳 工 程 疫 苗 B 型 肝 炎 血 漿 疫 苗 是 僅 含 純 化 的 表 面 抗 原 之 非 活 性 疫 苗, 製 程 包 括 四 個 步 驟 :( 一 ) 血 漿 收 集 及 檢 驗 ( 二 ) 純 化 表 面 抗 原 ( 三 ) 去 活 性 處 理 ( 四 ) 產 品 進 行 安 全 試 驗 純 度 試 驗 及 效 價 測 定 等 1981 年 美 國 的 默 克 廠 (Merck Sharp &Dohme) 及 法 國 巴 斯 德 廠 首 先 研 發 B 型 肝 炎 血 漿 疫 苗 成 功 上 市 此 兩 家 血 漿 疫 苗 製 程 並 不 完 全 相 同, 主 要 在 於 作 為 原 料 之 血 漿 規 格 不 同 以 及 去 活 性 處 理 方 法 不 同 美 國 默 克 廠 是 用 表 面 抗 原 及 e 抗 原 均 陽 性 的 血 漿 作 為 原 料, 並 經 三 道 去 活 性 處 理 包 括 胃 蛋 白 酶 ( pepsin ) 8M 尿 素 (urea) 及 福 馬 林 l:4000 法 國 巴 斯 德 廠 則 採 用 e 抗 原 陰 性 表 面 抗 原 陽 性 血 漿 為 原 料, 去 活 化 過 程 包 括 氯 化 銫 (cesium chtoride ) 遞 差 作 Isopycinic 分 層 離 心 及 福 馬 林 處 理 二 家 均 混 合 含 表 面 抗 原 ad 及 ay 亞 型 之 血 漿, 製 程 均 經 層 層 嚴 謹 的 品 管, 以 確 保 疫 苗 的 安 全 性 我 國 以 前 之 保 生 公 司 生 產 之 B 型 肝 炎 血 漿 疫 苗 是 自 法 國 巴 斯 德 廠 技 術 轉 移, 自 原 料 製 程 到 產 品 規 格 均 相 同, 其 它 國 家 如 日 本 荷 蘭 韓 國 中 國 大 陸 等 亦 產 製 血 漿 疫 苗, 基 本 上 製 程 均 很 類 似, 有 的 血 漿 來 源 不 分 e 抗 原 陽 性 或 陰 性, 去 活 性 有 的 用 福 馬 林 及 加 熱 兩 種 步 驟 由 於 黑 猩 猩 是 唯 一 可 用 來 感 染 B 型 肝 炎 病 毒 的 理 想 實 驗 動 物, 所 以 世 界 衛 生 組 織 初 期 建 議 至 少 連 續 五 批 疫 苗 要 通 過 黑 猩 猩 安 全 實 驗, 才 能 表 示 製 程 的 穩 定 性 及 一 致 性, 不 過 近 年 來 由 於 實 驗 費 用 昂 貴 及 實 驗 時 問 長 達 一 年, 且 原 研 發 之 疫 苗 以 通 過 多 次 黑 猩 猩 安 全 實 驗, 有 些 國 家 血 漿 疫 苗 就 不 在 規 定 需 經 過 黑 猩 猩 安 全 實 驗 (19) 法 國 巴 斯 德 廠 B 型 肝 炎 血 漿 疫 苗 每 劑 含 表 面 抗 原 5 微 克, 依 0 l 2 12 個 月 方 式 注 射 四 劑 ; 美 國 默 克 廠 是 每 劑 含 10 微 克 依 個 月 方 式 注 射 注 射 方 法 以 肌 肉 注 射, 注 射 於 三 角 肌, 但 新 生 兒 及 兒 童 則 注 射 於 大 腿 之 前 外 側
4 第 十 四 卷 第 五 期 疫 情 報 導 85 遺 傳 工 程 B 型 肝 炎 疫 苗 含 純 化 的 表 面 抗 原, 係 將 B 型 肝 炎 表 面 抗 原 之 基 因 利 用 基 因 重 組 技 術 移 植 於 大 腸 桿 菌 酵 母 菌 或 動 物 組 織 培 養 系 統 中, 以 大 量 製 造 表 面 抗 原, 再 經 物 理 化 學 方 法 純 化 表 面 抗 原 而 成 年 首 先 有 兩 家 在 各 該 國 取 得 製 售 執 照 即 美 國 默 克 廠 之 Recombivax HB 及 比 利 時 史 克 美 占 公 司 (SimthKline Biologicals) 的 安 在 時 Engehx B, 均 是 利 用 酵 母 菌 發 酵 生 產, 其 注 射 方 式 是 打 三 劑, 第 一 劑 後 一 個 月, 及 六 個 月 打 第 二 劑 及 第 三 劑, 安 在 時 疫 苗 亦 可 按 個 月 方 式 打 四 劑 衛 生 署 核 准 之 注 射 對 象 及 劑 量 如 下 : * 我 國 B 型 肝 炎 預 防 注 射 計 畫, 對 新 生 兒 至 國 小 一 年 級 是 使 用 Engerix B 20mcg / 1 ml 或 Recombivax HB 5mcg / 0.5ml 以 0 l 6 個 月 注 射 血 漿 疫 苗 或 遺 傳 工 程 疫 苗 除 了 對 洗 腎 病 人 或 免 疫 缺 乏 的 病 人 之 免 疫 力 較 低 外, 對 同 性 戀 者 醫 護 人 員 帶 原 母 親 的 新 生 兒 孩 童 成 人 等 注 射 疫 苗 後 臨 床 實 驗, 表 面 抗 體 陽 轉 率 約 80% 甚 至 90% (19,20) 以 上 此 兩 種 疫 苗 之 副 作 用 極 低, 僅 注 射 部 位 的 紅 腫 或 發 燒 出 疹 輕 微 腹 瀉, 並 沒 有 嚴 重 副 作 用, 二 種 疫 苗 在 安 全 性 有 效 性 不 分 軒 輊 對 完 成 4 劑 血 漿 疫 苗, 如 表 面 抗 體 仍 然 陰 性, 可 補 注 射 遺 傳 工 程 疫 苗, 打 兩 劑 有 87.5% 表 面 抗 體 陽 性, 比 打 血 漿 疫 苗 者 二 劑 61.9% 高 至 於 疫 苗 長 期 免 疫 效 果 方 面, 依 據 1996 年 在 羅 馬 舉 行 之 第 九 屆 病 毒 性 肝 炎 及 肝 病 國 際 會 議 之 共 識 並 不 需 要 每 五 年 追 加 一 次 不 過 表 面 抗 體 持 續 情 況 與 在 完 成 B 型 肝 炎 疫 苗 注 射 後 的 抗 體 效 價 有 關, 以 國 內 對 帶 原 母 親 的 新 生 兒 完 成 血 漿 疫 苗 注 射 後 之 追 蹤 研 究 (22,23), 如 果 效 價 在 l000miu/ml 以 上, 到 6-7 歲, 表 面 抗 體 變 陰 性 之 機 率
5 86 疫 情 報 導 民 國 87 年 3 月 25 日 在 0-1%, 但 如 效 期 在 MIU/ml 則 約 20%-45% 表 面 抗 體 變 成 陰 性 但 對 疫 苗 可 產 生 表 面 抗 體 者 即 使 抗 體 消 失 發 生 感 染, 仍 很 少 變 成 帶 原 者, 而 且 還 有 表 面 抗 體 效 價 上 升 之 自 然 免 疫 的 現 象 對 於 e 抗 原 陽 性 母 親 之 新 生 兒 在 完 成 B 型 肝 炎 預 防 注 射 後 7 歲 時 如 果 追 加 注 射 一 劑 疫 苗, 不 論 用 血 漿 疫 苗 或 遺 傳 工 程 疫 苗, 產 生 之 表 面 抗 體 效 價, 沒 有 統 計 上 差 異 到 歲, 追 加 注 射 疫 苗 一 (24) 劑 者 有 7% 表 面 抗 體 變 陰 性, 未 追 加 注 射 一 劑 者, 有 14% 表 面 抗 體 變 成 陰 性 遺 傳 工 程 疫 苗 長 期 免 疫 效 果 方 面, 台 大 對 e 抗 原 陽 性 母 親 的 新 生 兒 在 出 生 注 射 HBIG 及 EngehxHB 疫 苗 每 劑 20mcg 或 l0mcg,3 劑 (0 1 6 個 月 ) 或 4 劑 ( 個 月 ), 到 五 歲 時 之 追 蹤 研 究, 在 抗 體 持 續 性 及 效 價 上 仍 以 每 劑 20mcg 比 10mcg,4 劑 比 3 劑 好 (25,26) 疫 苗 引 進 及 使 用 情 形 由 於 國 人 在 39 歲 以 前 已 有 90% 感 染 B 型 肝 炎 疫 苗, 且 二 千 多 萬 人 口 中 約 有 三 百 多 萬 B 型 肝 炎 的 帶 原 者, 慢 性 帶 原 者 造 成 之 慢 性 肝 炎 肝 硬 化 及 肝 細 胞 癌 每 年 又 造 成 六 七 千 人 死 亡, 在 國 人 十 大 死 因 之 中, 慢 性 肝 炎 及 肝 硬 化 為 第 六 位, 癌 症 為 第 一 位 ; 在 男 性 癌 症 中, 肝 細 胞 癌 為 第 一 位, 在 女 性 癌 症 中, 肝 細 胞 癌 為 第 二 位, 而 且 在 眾 多 帶 原 者 為 感 染 源 外, 每 年 由 母 子 間 傳 染 亦 造 成 三 萬 左 右 之 新 生 兒 感 染 成 為 帶 原 者, 因 此 由 B 型 肝 炎 的 罹 患 率 嚴 重 度 及 死 亡 率 三 大 公 衛 指 標 均 顯 示 肝 炎 防 治 為 刻 不 容 緩 之 優 先 公 衛 政 策, 因 此 有 肝 炎 防 治 計 畫 的 核 定 實 施 在 民 國 70 年 即 先 引 進 美 法 兩 國 之 B 型 肝 炎 血 漿 疫 苗, 在 台 大 及 台 北 榮 總 對 表 面 抗 原 及 e 抗 原 陽 性 母 親 之 新 生 兒 進 行 臨 床 研 究, 確 定 在 此 類 高 感 染 危 險 新 生 兒 於 出 生 24 小 時 內 要 先 給 予 B 型 肝 炎 免 疫 球 蛋 白 依 個 月 或 個 月 給 予 B 型 肝 炎 疫 苗 注 射 三 劑 或 四 劑, 表 面 抗 體 陽 轉 率 分 別 達 到 94% 及 89%, 預 防 感 染 成 為 帶 原 之 免 疫 效 益 分 別 為 93% 及 86% (20,21) 對 B 型 肝 炎 表 面 抗 原 陽 性 但 e 抗 原 陰 性 母 親 之 新 生 兒 或 表 面 抗 原 陰 性 母 親 之 新 生 兒 只 注 射 B 型 肝 炎 疫 苗 三 劑 或 四 劑, 表 面 抗 體 陽 轉 率 亦 可 高 達 到 96 % 以 上 (27~31) 有 了 這 良 好 臨 床 實 驗 結 果 再 加 上 與 法 國 巴 斯 德 廠 簽 定 技 術 轉 移 在 台 自 製 B 型 肝 炎 疫 苗 成 功, 巴 斯 德 廠 同 意 在 我 方 產 製 完 成 之 前, 以 每 劑 美 金 四 美 元 ( 當 時 市 價 每 劑 美 金 20 元 到 50 元 ) 優 先 供 應 我 國, 因 此 全 球 第 一 個 國 家
6 第 十 四 卷 第 五 期 疫 情 報 導 87 型 的 B 型 肝 炎 預 防 注 射 計 畫 於 焉 誕 生 並 於 民 國 73 年 7 月 起 實 施 計 畫 之 第 一 二 年, 先 對 帶 原 母 親 之 新 生 兒 注 射, 第 三 年 ( 民 國 75 年 7 月 ) 起 對 所 有 新 生 兒 全 面 注 射,77 年 度 起 對 托 兒 所 幼 稚 園 實 施 免 抽 血 檢 驗 及 自 費 注 射 疫 苗,78 年 度 ~79 年 度 對 國 小 學 童 及 79 年 度 對 國 中 高 中 高 職 學 生 實 施 先 抽 血 篩 檢, 未 感 染 者 自 費 注 射 疫 苗 自 民 國 79 年 10 月 起 自 新 生 兒 到 國 小 一 年 級 全 部 免 費 B 型 肝 炎 預 防 注 射, 民 國 80 年 7 月 起, 對 國 小 一 年 級 學 生 實 施 入 學 檢 查 預 防 接 種 卡 並 對 未 完 成 例 行 性 預 防 接 種 者 實 施 補 種,83 及 84 年 度 再 對 國 小 六 年 級 注 射 B 型 肝 炎 疫 苗 此 外 其 他 年 齡 層, 帶 原 者 家 屬 醫 護 人 員 等 未 感 染 者 亦 建 議 施 打 疫 苗, 大 專 學 生 體 檢 則 納 入 B 型 肝 炎 抽 血 檢 驗, 未 感 染 者 注 射 B 型 肝 炎 疫 苗 B 型 肝 炎 預 防 注 射 計 畫 之 第 一 二 年 我 國 使 用 法 國 巴 斯 德 廠 之 B 型 肝 炎 血 漿 疫 苗, 自 民 國 76 年 7 月 起 改 用 國 產 保 生 公 司 之 B 型 肝 炎 血 漿 疫 苗 我 國 衛 生 署 分 別 於 民 國 79 年 2 月 及 3 月 核 准 比 利 時 史 克 美 占 公 司 及 美 國 默 克 廠 之 B 型 肝 炎 遺 傳 工 程 疫 苗 ; 並 自 民 國 81 年 11 月 起 出 生 之 新 生 兒 改 用 遺 傳 工 程 疫 苗 至 民 國 85 年 6 月 底, 估 計 十 二 年 中, 使 用 了 近 二 千 萬 劑 疫 苗 于 新 生 兒 至 大 專 生, 在 三 百 三 十 二 萬 應 注 射 之 新 生 兒 中 有 89% 完 成 了 三 劑 疫 苗 注 射, 目 前 15 歲 以 下 的 小 孩, 至 少 90% 已 注 射 過 B 型 肝 炎 疫 苗 疫 苗 效 果 及 對 疫 情 影 響 為 了 評 估 台 灣 地 區 大 規 模 B 型 肝 炎 預 防 注 射, 我 們 進 行 了 兩 次 血 清 流 行 病 學 研 究 首 先 針 對 計 畫 第 一 年 完 成 B 型 肝 炎 預 防 注 射 之 帶 原 母 親 的 新 生 兒 抽 樣 調 查, 在 七 歲 時, 這 帶 原 母 親 的 小 孩 仍 有 78% 持 有 表 面 抗 體, 且 如 在 18 個 月 表 面 抗 體 陽 性,92% 到 七 歲 仍 持 有 抗 體 第 二 個 研 究 是 探 討 在 大 規 模 B 型 肝 炎 預 防 注 射 計 畫 實 施 前 一 年 實 施 第 一 年 ( 即 只 有 帶 原 母 親 的 新 生 兒 注 射 ), 及 實 施 第 三 年 ( 即 所 有 新 生 兒 均 為 B 型 肝 炎 預 防 注 射 對 象 ) 出 生 的 嬰 兒 到 六 歲 時, 其 B 型 肝 炎 血 清 流 行 病 學 情 況 此 一 全 國 性 抽 樣 調 查 結 果 顯 示 B 型 肝 炎 帶 原 率 已 由 10.5% 下 降 為 1.7% (32) 此
7 88 疫 情 報 導 民 國 87 年 3 月 25 日 外, 台 大 對 台 北 城 中 區 15 歲 以 下 之 調 查 已 顯 示 帶 原 率 明 顯 下 降 之 結 果 (33) 另 一 方 面 在 小 孩 肝 細 胞 癌 方 面, 在 死 亡 統 計 及 發 生 率 自 民 國 73 年 起 亦 呈 下 降 趨 勢 (34,35), 其 中 六 到 九 歲 小 孩 之 肝 細 胞 癌 發 生 率, 民 國 63 年 到 73 年 為 每 十 萬 人 口 例, 到 民 國 73 年 至 75 年 下 降 為 每 十 萬 人 口 例 世 界 衛 生 組 織 曾 於 年 訂 定 目 標, 要 求 B 型 肝 炎 帶 原 率 高 於 8 % 之 國 家, 應 於 1995 年 將 B 型 肝 炎 預 防 注 射 列 入 嬰 幼 兒 例 行 性 預 防 接 種, 於 年 全 球 特 別 是 帶 原 率 高 於 2 % 之 國 家, 應 將 B 型 肝 炎 預 防 注 射 列 為 嬰 幼 兒 之 例 行 性 預 防 接 種 世 界 衛 生 組 織 並 於 年 進 一 步 訂 出 公 元 2001 年 兒 童 B 型 肝 炎 帶 原 發 生 率 下 降 80 % 之 目 標 截 至 目 前, 只 有 80 個 國 家 將 B 型 肝 炎 預 防 注 射 列 入 嬰 幼 兒 預 防 接 種 之 中 我 國 B 型 肝 炎 預 防 注 射, 比 世 界 衛 生 組 織 所 訂 目 標 早 10 年, 而 且 由 以 上 的 評 估 調 查 研 究, 台 灣 地 區 在 十 三 年 前 開 始 推 行 的 B 型 肝 炎 預 防 注 射 計 畫, 在 新 生 兒 高 的 預 防 注 射 率 下, 己 經 使 小 孩 帶 原 率 下 降 84 %, 超 過 世 界 衛 生 組 織 所 訂 公 元 2001 年 下 降 80 % 之 目 標, 再 加 上 小 孩 肝 細 胞 癌 發 生 率 已 明 顯 下 降, 此 一 成 效 卓 著 成 功 的 台 灣 經 驗, 在 我 國 預 防 注 射 史 上, 將 是 不 可 漠 視 的 一 章 撰 稿 者 : 許 須 美 [ 行 政 院 衛 生 署 防 疫 處 ] 參 考 文 獻 1.Stevens CE, Beasley RP, TsuiJ, et al. Vertical transmission of hepatitis B antigen in Taiwan N Engl J Med 1975, 292 : Chen DS, Sung JL. Studies on the subtypes of hepatitis B surface antigen in Taiwan : demonstration of vertical and intrafarnilial transmission of hepatitis B virus. J Formosan Med Assoc 1 978, 77 : StevensCE, Neurath RA, Beasley RP, et al. HBeAg and anti-hbe detection by radioimrnunoassay : correlation with vertical transmission of hepatitis B virus in Taiwan. J Med Virol 1979, Ko TM, Lin KS, Ho MM, et al. Perinatal transmission of hepatitls B In the Tao Yuan area J Formosan Med Assoc 1 986, 85 :
8 第 十 四 卷 第 五 期 疫 情 報 導 89 5.Chang MH, Lee CY, Chen DS, et al. Fulminant hepatitis in children in Taiwan : the important role of hepatitis B virus. J Pediatr 1987, 1 11 : Hsu HY, Chang MH, Chen DS, et al, Sung JL. Baseline seroepidemiology of hepatitis B virus infection in children in Taipei, 1984 : a study just before mass hepatitis B vaccination program in Taiwan. J Med Virol 1986, 18 : Sung JL, Chen DS. Geographical distribution of the subtypes of hepatitis B surface antigen in Chinese. Gastroenterol Jpn 1977, 12 : Beasley RP, Tsui J, Stevens CE. Hepatitis B antigen occurrence in families in Taiwan. In : Sung JL, YU JY, Wang TH ( eds ). Proceedings of the International Symposium on Hepatitis. The Gastroenterological Society of the Republic of China, Taipei. 1974, pp Ko YC, Li SC, Yen YY, et al. Horizontal transmission of hepatitis B virus from siblings and intramuscular injection among preschool children in a familial cohort. Am J Epi 1991, 133 : Sung JL, Chen DS. Maternal transmission of hepatitis B surface antigen in patients with hepatocellular carcinoma in Taiwan. Scand J Gastroenterol 1980, 15 : Hou MC, Wu JC. Heterosexual transmission as the most common route of acute hepatitis B virus infection arnong adults in Taiwan-the importance of extending vaccination to Susceptible adults. J Inf Diseases 1 993, 1 67 : Wu JS, Chen CH, Chiang YH, et al. Hepatitis B virus infection in Taiwan with reference to anti-hbc versus HBsAg and anti-hbs. J Formosan Med Assoc 1980, 79 : Lu CF, Lin SY, Hsu MH, et al. Prevalence of hepatitis virus infections in restaurant workers in Taipei. Chinese J Microbiol Immunol 1980, 13 : Lin HH, WU JS, Lu CF, et al. Hepatitis B virus infection among aboriginal children in eastern Taiwan. J Formosan Med Assoc 1992, 91 : You SL, Lu CF, Hsu ST, et al. Seroepidemiology of hepatitis A and B viruses among aboriginal children in Orchid Island. In : Sung JL, Chen DS ( eds ). Viral hepatitis and hepatocellular carcinoma Excerpta Medica, Hong Kong. 1990, pp
9 90 疫 情 報 導 民 國 87 年 3 月 25 日 16.Beasley RP, Stevens CE. Epidemiology of hepatitis B infection in Taiwan. In : Sung JL, Yu JY, Wang TH(eds ).Proceedings of the Intemational Symposium on Hepatitis.The Gastroenterological Society ofthe Republic of China, Taipei. 1974, pp l Chung DC, Ko YC, Chen CJ, et al. Epidemiological study on hepatitis B virus infection among five ethnic groups in Pingtung County, Taiwan. J Formosan Med Assoc 1987, 86 : Huang GT, Sheu JC, Yang PM, et al. A survey on the prevalence of hepatocellular careinoma and hepatitis B virus infection in Peng-Hu, Taiwan. Chinese J Gastroenterol 1988, 5 : 許 須 美 編 著 : 台 灣 地 區 B 型 肝 炎 流 行 病 學 與 預 防 注 射 的 推 動 及 評 估 第 參 柒 玖 章, 行 政 院 衛 生 署 發 行,1990 年 12 月 20.Lee CY, Huang LM, Chang MH, et al. The protective efficacy of recombinant hepatitis B vaccine in newborn infants of hepatitis B e antigen-positive-hepatitis B surface antigen carrier mothers. Pediatr Infect Dis J 1991, 10 : Cheng KF, Chang MH, Lee CY, et al. Response to supplementary vaccination with recombinant or plasma hepatitis B vaccine in healthy non-responding children. Vaccine 1994, 12 : Lo KJ, Lee SD, Tsai YT, et al, Long-term follow-up of hepatitis B immunization in infants born to HBsAg-carrier mothers. In : Coursaget P, Tong MJ ( eds ). Progress in hepatitis B irnmunization. Collogue INSERM / John Libbey Eurotext Ltd. 1990, vol 194, pp 衛 生 署 防 疫 處 : 台 灣 地 區 B 型 肝 炎 預 防 注 射 長 期 保 護 效 益 評 估 研 究 -7 年 追 蹤 研 究 報 告 (unpublished ). 24.Lee SD, Lo KJ. Long-term follow-up of plasma-derived hepatitis B vaccine in neonates ( Abstract ) In : The 4th International Symposium on Viral Hepatitis & Hepatocellular Carcinoma. Taipei, June l -2, Lee Pl, Lee CY, Huang LM, et al. Long-term efficacy of recombinant hepatitis B vaccine and risk of natural infection in infants born to mothers with hepatitis B e antigen. J Pediatr 1 995, 126 :
10 第 十 四 卷 第 五 期 疫 情 報 導 Lee CY. Long-term protective efficacy of recornbinant hepatitis B vaccine in high risk infants : five years follow-up ( Abstract ). In : the 4th International Symposium on Viral Hepatitis & Hepatocellular Carcinoma : Taipei, June l-2, Beasley RP, Hwang LY, Lee GCY, et al, Prevention of perinatally transmitted hepatitis B virus infections with hepatitis B immune globulin and hepatitis B vaccine. Lancet 1983, 2 : Lo KJ, Tsai YT, Lee SD, et al. Immunoprophylaxis of infection with hepatitis B virus in infants born to hepatitis B surface antigen-positive carrier mothers. J Infect Dis 1985, 152 : , 29.Tsai YT, Lo KJ, Lee SD, et al. Inlnlunoprophylaxis against hepatitis B virus infection : a controlled trial in infants born to HBeAg-negative HBsAg carrier mothers in Taiwan. Chinese J Gastroenterol 1984, l : Tsai YT,Lo KJ,Lee SD, et al. A comparision of immunogenicity of reduced doses of hepatitis B vaccine in infants born to noncarrier mothers in Taiwan. Chinese J Gastroenterol 1987, 4 : Lee GCY, Beasley RP, Hwang LY. Protective efficacy and long term follow-up of hepatitis B vaccination in high risk infants(abstract).chinese J Gastroenterol 1988, 5: Hsu HM, Lu JCF, Lee SC, et al. The Protective efficacy of a mass inununization program against hepatitis B-a population-based survey ( Abstract ). In : IX Triennial International Symposiurn on Viral Hepatitis and Liver Disease. Rome Italy, April 21-25, Chen HL, Chang MH, Ni YH, et al. Seroepidemiology of hepatitis B virus infection in children : Ten years of mass vaccination in Taiwan. JAMA 1996, 276 : Lee CL, Ko YC. Hepatitis B vaccination and hepatocellular carcinoma in Taiwan. Pediattics 1 997, 99 : Chang MH, Chen CJ, Lai MS, et al For the Taiwan childhood hepatoma study group. Universal hepatitis B vaccination in Taiwan and the incidence of hepatocellular carcinoma in children New Eng J Med 1997, 336 :
第一章 緒論
第 五 章 實 證 結 果 第 一 節 敘 述 統 計 表 11 表 12 分 別 為 男 女 癌 症, 實 驗 組 與 控 制 組 樣 本 之 基 本 特 性 此 為 罹 癌 前 一 年 度 樣 本 特 性 由 於 我 們 以 罹 癌 前 一 年 有 在 就 業, 即 投 保 類 別 符 合 全 民 健 康 保 險 法 中 所 規 定 之 第 一 類 被 保 險 人, 且 年 齡 介 於 35 至
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