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1 Ro VAL film-coated tablets 450 mg Valganciclovir ganciclovi ganciclovir / / 1.5 valganciclovir (valganciclovir hydrochloride) 450 povidone K-30, crospovidone, microcrystalline cellulose, stearic acid powder, Opadry Pink (CMV retinitis) 1

2 Ro ( /[(D+/R-)]) ( ) ganciclovir ganciclovir ganciclovir 10 ( ) (CMV retinitis) (CMV retinitis) ( 2.4 ) (CMV retinitis) 900 ( (CMV retinitis) ) ( ) / 2

3 Ro ( / ) < 10 : (140 [ ] x([ ]) (72)x(0.011x [ / ]) =0.85 ( ganciclovir) 500 / 25000/ 8 /( ) 2.3 valganciclovir ganciclovir aciclovir valaciclovir

4 Ro ganciclovir ( 4.2 ) ( ) ( ganciclovir) 500 / 25000/ 8 /( ) ( ) / /( ) imipenem-cilastatin ganciclovir imipenem-cilastatin ( ) Zidovudine ( ) Didanosine didanosine didanosine ( ) ( ) / ganciclovir /

5 Ro (in-situ)valganciclovir valaciclovir didanosine nelfinavir cyclosporin omeprazole mycophenolate mofetil ganciclovir ganciclovir Ganciclovir Ganciclovir 1 2% Imipenem-cilastatin imipenem-cilastatin ganciclovir ( 2.4 ) Probenecid Probenecid ganciclovir ganciclovir (20%) (40%) probenecid ganciclovir Zidovudine zidovudine ganciclovir zidovudine AUC (17%) zidovudine ganciclovir ganciclovir zidovudine ganciclovir ( 2.4 ) Didanosine Didanosine ganciclovir ( ) didanosine ganciclovir 3 6 didanosine AUC 84% 124% ganciclovir 5 / 10 /didanosine AUC 38% 67% didanosine ganciclovir ganciclovir didanosine didanosine ( 2.4 ) Mycophenolate mofetil 5

6 Ro mycophenolate mofetil (MMF) ganciclovir MMF ganciclovir ( ) phenolic glucuronide of mycophenolic acid (MPAG) ganciclovir mycophenolic acid (MPA) MMF MMF ganciclovir ganciclovir Zalcitabine Zalcitabine ganciclovir AUC % ganciclovir ganciclovir zalcitabine Stavudine stavudine ganciclovir Trimethoprim Trimethoprim ganciclovir 16.3% 15%AUC 0-8 C max ganciclovir trimethoprim C min 12% Cyclosporin cyclosporin ganciclovir cyclosporin ganciclovir ganciclovir ( ) valganciclovir ([ ] ) valganciclovir / ganciclovir ( dapsone pentamidine flucytosine vincristine vinblastine adriamycin amphotericin B nucleoside analogues hydroxyurea pegylated interferons/ribavirin) valganciclovir ( 2.4 ) 6

7 Ro valganciclovir ganciclovir valganciclovir ganciclovir ( ) Valganciclovir ganciclovir ganciclovir ( )

8 Ro Valganciclovir ganciclovir ganciclovir ganciclovir ganciclovir valganciclovir ganciclovir (21 7 ) valganciclovir ganciclovir ( ) valganciclovir ganciclovir =79 =79 16% 10% 11% 6% 9% 5% 8% 4% 8% 14% 6% valganciclovir 5% ; ( =370) % valganciclovir 9 ( 30 ) ( =370) ; () (38%) (26%) (25%) (24%) (22%) ( ) (21%) (14%) (13%) (9%) 8

9 Ro valganciclovir( =244) ganciclovir( =126) 5% ( 28 ) ( =244)( ) (30%) (28%) (24%) (23%) (22%) (21%) (20%) (20%) (20%)(18%) (16% ganciclovir (100 ) 2% (18%) (10%) (14%) (9%) ganciclovir 100 ( ) (9%) (7%) (6%) (5%) 200 valganciclovir ganciclovir 5% 100 Valganciclovir Valganciclovir ganciclovir ( =370) % ( =244) % ( =126) %

10 Ro Valganciclovir Valganciclovir ganciclovir ( =370) % ( =244) % ( =126) % /

11 Ro ( ( ) ()

12 Ro ( =934) 5% () valganciclovir valganciclovir (5%) ganciclovir (3%) 100 valganciclovir (10%) 200 ( <500/ ) valganciclovir (19%) valganciclovir ganciclovir

13 Ro valganciclovir (38%) 100 (26%) Ganciclovir ganciclovir ganciclovir - () 13

14 Ro valganciclovir Valganciclovir Valganciclovir ganciclovir ( =370) % ( =244) % ( =126) % ( / ) < < < ( g/dl < < < ( / ) < < < (mg/dl) > > Ganciclovir valganciclovir ganciclovir ganciclovir ganciclovir 14

15 Ro ganciclovir 2.7 Valganciclovir 10 () ( ) valganciclovir ( ) valganciclovir ( ) ganciclovir ganciclovir ganciclovir Valganciclovir L-valyl ester ganciclovir ganciclovir Ganciclovir 2 -deoxyguanosine (HCMV) (HSV-1 HSV-2)(HHV-6 HHV-7 HHV-8) (EBV) (VZV) 15

16 Ro ganciclovir (UL97) ganciclovir monophosphate ganciclovir triphosphate ganciclovir Ganciclovir DNA (a) deoxyguanosine-triphosphate DNA DNA (b)ganciclovir triphosphate DNA DNA IC μm(0.02 / ) 14 μm (3.5 / ) ( WV15376)(shedding) 46% (32/69) 7% (4/55) / ganciclovir ganciclovir 900 ( ) 226(160) ganciclovir 219(125) ganciclovir ganciclovir Ganciclovir AUC double-dummy (D+/R-) ( ) 1000 ganciclovir() () (n=239) 12.1% ganciclovir (n=125) 15.2% ( 100 ) valganciclovir 16

17 Ro ganciclovir 6 valganciclovir 29.7% ganciclovir 36.0% 326 (D+/R-) (1:1) (900 ) Valganciclovir 900 / /163 2 (43.6%) 60/163 (36.8%) 1 Valganciclovir 900 / /155 (23.2%) 25/155 (16.1%) Cochran-Mantel-Haenszel p-value < %(160/163) %(152/155) %(28/163) %(17/155) valganciclovir ganciclovir (UL97) (UL54) ganciclovir UL97 ganciclovir M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W ganciclovir UL54 UL54 ganciclovir cidofovir (exonuclease domains) 17

18 Ro V (region V) foscarnet II ( ) III ( ) 148 valganciclovir 2.2% 6.5% 12.8% 15.3% UL97 (i) 100 ( ) (ii) 245 valganciclovir ganciclovir 103 ganciclovir 2 (1.9%) ganciclovir 245 valganciclovir ganciclovir % valganciclovir CMV CMV (D+/R-) ( /) ganciclovir 6 UL A440V M460V C592G 200 M460V C603W 3 UL E315D 200 E315D P522S ganciclovir ( 5/12 [42%] 4/58 [7%]) (viral excretion) 3.2 Valganciclovir (HIV) (CMV) 18

19 Ro valganciclovir ganciclovir valganciclovir ganciclovir valganciclovir ganciclovir Valganciclovir ganciclovir ganciclovir valganciclovir ganciclovir 60% Valganciclovir AUC 24 C max ganciclovir 1% 3% valganciclovir ganciclovir AUC valganciclovir 900 ganciclovir AUC 24 C max ( 30% 14%) ( 2.2 ) valganciclovir ganciclovir 0.5 / 51 / ganciclovir 1% 2% ganciclovir ±0.161 / Valganciclovir ganciclovir ganciclovir(1000 ) 1-2% ganciclovir 81.5% ±22% valganciclovir ganciclovir ( ) 19

20 Ro (N=28) valganciclovir valganciclovir 900 valganciclovir ganciclovir 60% ganciclovir AUC 0-24 ganciclovir 5 / phase I 900 ( 31 ) ganciclovir ganciclovir Ganciclovir CMV Ganciclovir ganciclovir valganciclovir Valganciclovir ganciclovir Ganciclovir valganciclovir ganciclovir valganciclovir ( 2.4 ) ganciclovir ganciclovir ( valganciclovir) Ganciclovir valganciclovir ganciclovir valganciclovir ( 2.4 ) 20

21 Ro ganciclovir 1 / 10 / : 30 C 4.2 ( 2.4 ) ; CDS7.0_FE VAL-3B01 Patheon Inc Syntex Court Mississauga, Ontario L5N 7K9 Canada F. Hoffmann-La Roche Ltd.

22 Ro Wurmisweg, CH-4303 Kaiseraugst, Switzerland (02)

特点和作用

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