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1 凿 燥 蚤 院 员 园 援 猿 怨 远 怨 辕 躁 援 蚤 泽 泽 灶 援 2095 原 4301 援 圆 园 员 4 援 园 3 援 006 窑 论 著 Article 窑 益 生 菌 对 儿 童 与 青 少 年 功 能 性 便 秘 治 疗 效 果 的 分 析 王 俊 丽 袁 陈 涛 袁 李 锋 袁 盛 晓 阳 袁 薛 敏 波 * 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 新 华 医 院 儿 童 与 青 少 年 保 健 科 中 国 上 海 [ 摘 要 ] 目 的 评 价 益 生 菌 对 儿 童 与 青 少 年 功 能 性 便 秘 治 疗 的 有 效 性 袁 为 临 床 应 用 提 供 循 证 依 据 遥 方 法 通 过 计 算 机 检 索 等 途 径 袁 收 集 国 内 外 文 献 袁 纳 入 与 本 研 究 主 题 相 关 的 随 机 对 照 研 究 遥 使 用 Revman5.1 软 件 对 结 局 指 标 进 行 统 计 分 析 及 描 述 遥 结 果 共 纳 入 6 个 随 机 对 照 研 究 遥 Meta 分 析 结 果 显 示 袁 益 生 菌 对 儿 童 与 青 少 年 功 能 性 便 秘 无 明 显 治 疗 效 果 遥 亚 组 分 析 显 示 袁 益 生 菌 的 应 用 对 便 秘 患 儿 的 各 种 临 床 症 状 袁 包 括 腹 痛 情 况 尧 大 便 频 次 尧 大 便 硬 度 尧 大 便 潴 留 及 用 泻 药 频 次 均 无 明 显 改 善 遥 结 论 Meta 分 析 结 果 提 示 益 生 菌 的 应 用 对 儿 童 与 青 少 年 功 能 性 便 秘 无 明 显 治 疗 效 果 遥 [ 关 键 词 ] 功 能 性 便 秘 曰 儿 童 与 青 少 年 曰 益 生 菌 曰 Meta 分 析 Efficacy of probiotic supplementation for treatment of functional constipation in children and adolescents 院 Meta-analysis WANG Junli CHEN Tao LI Feng SHENG Xiaoyang XUE Minbo * Department of Child and Adolescent Healthcare 袁 Xinhua Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine 袁 Shanghai 袁 China [ 粤 遭 泽 贼 则 葬 糟 贼 ] Objective To assess the efficacy of probiotic supplementation for treatment of functional constipation in children and adolescents 袁 and provide evidence for clinical practice. Methods Relevant randomized controlled trials were collected by electronic searching for domestic and overseas literature. Revman 5.1 software was adopted for statistical analysis and description of outcome parameters. Results Six randomized controlled trials were included. Meta -analysis revealed that probiotic supplementation had no significant therapeutic effect in overall participants with functional constipation. Subgroup analysis demonstrated that probiotic supplementation did not significantly ameliorate symptoms 渊 abdominal pain 袁 stool frequency 袁 stool hardness and fecal soiling 冤 of participants with functional constipation. Conclusion Metaanalysis indicates that probiotic supplementation may not have therapeutic effect on functional constipation in children and adolescents. [ 运 藻 赠 憎 燥 则 凿 泽 ] functional constipation 曰 child and adolescent 曰 probiotic 曰 Meta-analysis 便 秘 是 儿 童 和 青 少 年 消 化 系 统 常 见 症 状 其 中 约 [1] 为 功 能 性 便 秘 据 统 计 我 国 城 市 儿 童 岁 便 秘 者 占 [2] 且 有 研 究 发 现 其 中 约 的 儿 童 便 秘 症 状 会 长 期 存 在 甚 至 延 续 至 成 年 从 而 严 重 影 响 其 生 活 质 量 以 及 学 习 工 作 发 展 目 前 临 床 上 对 儿 童 和 青 少 年 功 能 性 便 秘 的 药 物 治 疗 还 没 有 统 一 认 可 益 生 菌 因 其 对 胃 肠 道 的 调 节 作 用 在 便 秘 的 临 床 治 疗 中 经 常 应 用 但 很 多 临 床 [3] 医 师 忽 略 了 其 副 作 用 即 菌 群 转 移 且 就 其 疗 效 在 临 床 上 确 无 一 致 的 意 见 本 研 究 采 用 分 析 方 法 对 国 内 外 相 关 研 究 结 果 进 行 定 量 综 合 旨 在 探 讨 益 生 菌 治 疗 儿 童 和 青 少 年 便 秘 的 有 效 性 1 资 料 与 方 法 文 献 纳 入 标 准 研 究 对 象 岁 的 儿 童 或 青 少 年 排 除 其 他 器 质 性 疾 病 便 秘 的 诊 断 标 准 遵 循 研 究 当 时 的 罗 马 研 究 组 规 定 其 性 别 种 族 国 籍 不 限 干 预 措 施 有 单 独 的 试 验 组 患 儿 的 干 预 以 益 生 菌 制 剂 或 含 有 益 生 菌 的 某 种 媒 介 如 酸 奶 为 主 要 干 预 手 段 对 照 组 患 儿 给 予 安 慰 剂 或 给 予 不 含 益 生 菌 的 奶 类 * 通 信 作 者 渊 Corresponding author 冤 薛 敏 波 袁 硕 士 袁 主 治 医 师 曰 电 子 信 箱 院 收 稿 日 期

2 研 究 类 型 入 选 研 究 为 有 关 益 生 菌 与 安 慰 剂 或 空 白 对 照 比 较 的 随 机 对 照 研 究 评 价 指 标 益 生 菌 应 用 有 效 的 指 标 为 每 周 大 便 次 数 次 同 时 大 便 失 禁 次 资 料 收 集 和 信 息 提 取 文 献 检 索 策 略 应 用 主 题 词 益 生 菌 儿 童 或 或 青 少 年 便 秘 肠 易 激 综 合 征 随 机 对 照 试 验 通 过 计 算 机 检 索 临 床 暨 循 证 医 药 学 数 据 库 万 方 数 据 知 识 平 台 维 普 中 文 科 技 期 刊 全 文 数 据 库 中 国 生 物 医 学 文 献 数 据 库 和 中 国 知 网 的 文 献 并 辅 以 文 献 追 溯 手 工 检 索 等 方 法 检 索 语 言 为 英 文 和 中 文 检 索 年 限 为 建 库 至 年 月 文 献 纳 入 和 排 除 标 准 文 献 纳 入 标 准 国 内 外 以 论 文 形 式 公 开 发 表 的 益 生 菌 治 疗 儿 童 便 秘 的 随 机 对 照 研 究 研 究 开 展 的 年 限 和 地 区 明 确 研 究 对 象 的 年 龄 为 岁 样 本 大 小 病 例 和 对 照 来 源 明 确 便 秘 诊 断 的 标 准 遵 循 当 时 的 罗 马 研 究 组 规 定 研 究 结 果 内 至 少 有 以 下 一 项 可 利 用 的 数 据 排 便 频 次 大 便 硬 度 大 便 不 尽 阻 塞 感 用 手 辅 助 排 便 腹 痛 原 始 数 据 提 供 比 值 比 及 置 信 区 间 或 可 通 过 数 据 计 算 文 献 排 除 标 准 研 究 对 象 无 法 单 独 提 取 功 能 性 便 秘 儿 童 数 据 的 文 献 试 验 组 和 对 照 组 间 基 线 资 料 不 可 比 无 可 利 用 数 据 如 无 纳 入 标 准 所 列 项 目 计 量 资 料 以 非 s 表 示 或 计 数 资 料 以 非 具 体 阳 性 人 数 和 总 人 数 表 示 但 又 无 法 通 过 数 据 计 算 而 得 由 名 研 究 者 按 上 述 文 献 纳 入 和 排 除 标 准 独 立 筛 选 文 献 对 阅 读 摘 要 后 不 能 排 除 或 纳 入 的 文 献 在 获 取 全 文 阅 读 后 决 定 名 研 究 者 文 献 纳 入 和 排 除 意 见 不 一 致 时 由 第 名 研 究 者 评 价 后 讨 论 决 定 文 献 质 量 评 估 按 照 协 作 网 系 统 评 价 手 册 推 荐 的 偏 移 风 险 评 估 工 具 包 括 以 下 方 面 随 机 分 配 方 法 分 配 方 案 隐 藏 对 研 究 对 象 和 方 案 实 施 者 采 用 盲 法 对 结 果 测 量 者 采 用 盲 法 数 据 结 果 的 完 整 性 退 出 失 访 选 择 性 报 告 研 究 结 果 其 他 偏 倚 针 对 每 项 研 究 对 上 述 项 目 做 出 是 低 度 偏 倚 否 高 度 偏 倚 或 不 清 楚 缺 乏 相 关 信 息 或 偏 倚 情 况 不 确 定 的 判 断 各 项 判 断 结 果 均 为 是 时 发 生 各 种 偏 倚 的 可 能 性 最 小 质 量 等 级 为 判 断 结 果 仅 部 分 为 是 时 质 量 等 级 为 判 断 结 果 均 为 否 时 发 生 各 种 偏 倚 的 可 能 性 最 大 质 量 等 级 为 统 计 分 析 按 分 析 要 求 整 理 核 对 数 据 以 建 立 数 据 库 采 用 软 件 对 文 献 数 据 进 行 合 并 计 量 资 料 用 标 准 化 均 数 差 及 其 表 示 计 数 资 料 用 比 值 比 及 其 表 示 同 质 性 检 验 敏 感 性 分 析 及 亚 组 分 析 当 结 果 不 存 在 异 质 性 P 和 I 2 时 采 用 固 定 效 应 模 型 描 述 当 结 果 存 在 异 质 性 P 和 I 2 时 采 用 随 机 效 应 模 型 进 行 合 并 分 析 对 无 法 合 并 效 应 量 进 行 分 析 的 数 据 采 用 描 述 性 分 析 采 用 漏 斗 图 进 行 发 表 偏 倚 分 析 采 用 敏 感 性 分 析 对 分 析 结 果 稳 定 性 进 行 判 读 P 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 文 献 基 本 情 况 共 检 索 到 篇 文 献 根 据 纳 入 标 准 和 排 除 标 准 其 中 篇 符 合 标 准 进 一 步 阅 读 全 文 文 献 中 有 篇 不 能 单 独 提 取 功 能 性 便 秘 数 据 予 以 排 除 最 终 有 篇 文 献 纳 入 分 析 研 究 分 布 于 个 国 家 或 地 区 各 研 究 中 性 别 分 布 差 异 无 统 计 学 意 义 纳 入 文 献 的 基 本 信 息 和 方 法 质 量 评 价 项 研 究 累 计 共 纳 入 便 秘 患 儿 例 其 中 试 验 组 例 对 照 组 例 所 有 研 究 均 对 两 组 便 秘 患 儿 的 年 龄 性 别 每 周 排 便 次 数 便 秘 持 续 时 间 大 便 干 结 程 度 及 腹 痛 情 况 等 基 线 资 料 进 行 了 统 计 学 评 价 具 有 可 比 性 P 文 献 具 体 信 息 见 表 分 析 结 果 对 项 研 究 报 道 中 益 生 菌 对 功 能 性 便 秘 患 儿 治

3 表 1 纳 入 文 献 的 基 本 信 息 和 质 量 评 价 纳 入 研 究 国 家 或 地 区 菌 株 类 型 及 其 剂 量 年 龄 / 岁 样 本 量 T C 干 预 时 间 / 周 实 施 方 法 分 配 随 机 分 配 隐 藏 质 量 评 价 是 否 盲 法 退 出 或 失 访 基 础 描 述 质 量 等 级 Gerra et al [4] 渊 2011 冤 巴 西 B.longum 1 伊 10 9 CFU/d 5~ 酸 奶 是 是 双 盲 描 述 有 A Banaszliewicz et al [5] 渊 2004 冤 波 兰 LGG 2 伊 10 9 CFU/d 2~ 药 剂 是 是 双 盲 描 述 有 A Tabbers et al [6] 渊 2010 冤 新 西 兰 DN 伊 10 9 CFU/d 3~ 酸 奶 是 是 双 盲 描 述 有 A Bausserman et al [7] 渊 2005 冤 美 国 LGG 10 伊 10 9 CFU/d 6~ 药 剂 是 是 双 盲 描 述 有 A Bu et al [8] 渊 2007 冤 台 湾 L.caseirhamnosus Lcr35 8 伊 10 8 CFU/d < 药 剂 否 是 双 盲 未 描 述 有 B Khodadad et al [9] 渊 2010 冤 以 色 列 Symbiotic 1 伊 10 9 CFU/d 4~ 药 剂 是 是 双 盲 描 述 有 A 疗 效 果 进 行 分 析 如 图 所 示 同 质 性 检 验 P I 2 用 随 机 效 应 模 型 敏 感 性 分 析 剔 除 权 重 较 大 的 文 献 报 道 其 结 论 不 变 根 据 漏 斗 图 示 研 究 无 偏 倚 提 示 益 生 菌 制 剂 对 儿 童 功 能 性 便 秘 无 明 显 治 疗 效 果 图 1 益 生 菌 组 及 对 照 组 儿 童 功 能 性 便 秘 治 疗 效 果 的 Meta 分 析 森 林 图 益 生 菌 对 功 能 性 便 秘 相 关 症 状 的 改 善 情 况 在 应 用 益 生 菌 治 疗 儿 童 功 能 性 便 秘 的 研 究 中 关 于 功 能 性 便 秘 的 临 床 症 状 根 据 其 报 告 数 据 是 分 类 变 量 还 是 连 续 性 变 量 分 别 进 行 分 析 且 根 据 其 临 床 症 状 的 不 同 进 行 亚 组 分 析 图 图 数 据 为 分 类 变 量 的 临 床 症 状 亚 组 分 析 中 经 同 质 性 检 验 各 研 究 间 不 存 在 统 计 学 异 质 性 P I 2 采 用 固 定 效 应 模 型 进 行 分 析 益 生 菌 的 应 用 在 改 善 儿 童 功 能 性 便 秘 临 床 症 状 包 括 腹 痛 情 况 大 便 伴 疼 痛 用 泻 药 情 况 硬 便 情 况 及 肠 胀 气 情 况 与 对 照 组 比 较 均 无 统 计 学 意 义 数 据 为 连 续 性 变 量 的 临 床 症 状 亚 组 分 析 中 经 同 质 性 检 验 各 研 究 间 不 存 在 统 计 学 异 质 性 P I 2 采 用 固 定 效 应 模 型 进 行 分 析 益 生 菌 的 应 用 在 改 善 儿 童 功 能 性 便 秘 临 床 症 状 包 括 大 便 频 率 大 便 失 禁 频 次 及 用 力 排 便 频 次 与 对 照 组 比 较 亦 均 无 统 计 学 意 义

4 图 2 益 生 菌 组 与 对 照 组 便 秘 患 儿 临 床 症 状 改 善 状 况 的 Meta 分 析 森 林 图 渊 数 据 为 分 类 变 量 冤

5 图 3 益 生 菌 组 与 对 照 组 便 秘 患 儿 临 床 症 状 改 善 状 况 的 Meta 分 析 森 林 图 渊 数 据 为 连 续 性 变 量 冤 我 们 在 此 就 益 生 菌 对 便 秘 相 关 的 腹 痛 及 大 便 频 次 的 3 讨 论 改 善 进 行 讨 论 益 生 菌 对 儿 童 功 能 性 便 秘 的 治 疗 无 明 显 效 果 分 析 作 为 对 多 个 研 究 结 果 综 合 评 价 和 定 量 分 析 的 方 法 只 有 严 格 评 价 文 献 和 妥 善 处 理 数 据 才 能 防 止 新 的 偏 倚 的 产 生 得 到 可 靠 的 结 论 益 生 菌 的 种 类 繁 多 且 某 一 菌 属 又 有 菌 种 和 菌 株 的 差 异 [5 袁 7] 为 此 我 们 进 行 了 亚 组 分 析 其 中 鼠 李 糖 菌 属 组 的 同 质 性 检 验 P [6 袁 10] 通 过 酸 奶 作 为 干 预 措 施 的 研 究 组 同 质 性 检 验 P 由 此 也 可 提 示 益 生 菌 对 儿 童 功 能 性 便 秘 的 治 疗 无 明 显 效 果 儿 童 功 能 性 便 秘 的 相 关 症 状 儿 童 与 青 少 年 功 能 性 便 秘 的 临 床 症 状 根 据 功 能 性 胃 肠 病 的 罗 马 诊 断 标 准 其 核 心 症 状 包 括 大 便 频 次 腹 痛 大 便 时 伴 疼 痛 大 便 失 禁 用 力 排 便 大 便 硬 度 引 起 堵 塞 等 在 前 述 的 分 析 森 林 图 中 图 和 图 提 示 益 生 菌 的 应 用 对 便 秘 患 儿 的 临 床 症 状 并 未 有 效 改 善 此 外 在 纳 入 的 研 究 中 因 未 显 示 数 据 而 没 有 纳 入 分 析 的 图 表 腹 痛 症 状 有 项 研 究 对 便 秘 相 关 腹 痛 进 行 了 数 据 报 道 此 外 还 有 项 研 究 通 过 图 示 提 示 益 生 菌 能 改 善 便 秘 相 关 的 腹 痛 症 状 [4] 等 在 巴 西 的 研 究 为 临 床 随 机 交 叉 双 盲 对 照 试 验 研 究 对 象 为 岁 学 生 诊 断 标 准 为 功 能 性 胃 肠 病 罗 马 中 儿 童 功 能 性 便 秘 诊 断 标 准 干 预 菌 株 为 Bifidobacterium longum 其 中 干 预 组 人 对 照 组 人 总 研 究 时 间 为 周 其 益 生 菌 的 研 究 存 在 媒 介 即 酸 奶 作 者 认 为 对 照 组 酸 奶 组 酸 奶 内 主 要 存 在 两 种 菌 株 和 干 预 组 加 双 歧 杆 菌 株 的 酸 奶 即 干 预 组 内 主 要 存 在 种 菌 株 均 可 改 善 儿 童 功 能 性 便 秘 的 腹 痛 症 状 但 干 预 组 的 改 善 程 度 高 于 对 照 组 作 者 的 结 果 多 以 图 例 进 行 展 示 没 有 明 确 的 数 据 且 对 腹 痛 的 评 价 以 每 周 一 次 作 为 阳 性 标 准 相 对 宽 泛 不 足 以 [8] 支 撑 该 结 论 等 在 台 湾 研 究 是 以 Lactobacillus casei rhamnosus 为 干 预 菌 株 研 究 对 象 为 岁 的 功 能 性 便 秘 患 儿 分 为 组 n 氧 化 镁 组 n 和 安 慰 剂 组 n 作 者 认 为

6 可 以 缓 解 便 秘 患 儿 的 腹 痛 症 状 但 该 研 究 的 样 本 量 较 少 可 能 不 足 以 支 撑 该 结 论 这 与 [11] 等 于 年 关 于 Lactobacillus rhamnosus 的 分 析 的 观 点 一 致 作 者 在 文 章 中 的 观 点 是 可 改 善 肠 易 激 综 合 征 导 致 的 腹 痛 但 对 其 他 的 腹 痛 相 关 性 胃 肠 病 无 明 显 改 善 作 用 腹 痛 是 一 种 症 状 它 的 评 级 具 有 主 观 性 因 此 益 生 菌 是 否 能 够 改 善 儿 童 便 秘 相 关 的 腹 痛 有 待 进 一 步 的 研 究 大 便 频 次 纳 入 分 析 的 各 研 究 中 大 便 频 次 的 改 善 益 生 菌 组 [8] 与 对 照 组 无 明 显 差 异 除 等 在 台 湾 的 研 究 但 纳 入 分 析 后 并 未 改 变 总 体 分 析 的 统 [6] 计 结 果 图 在 等 在 新 西 兰 和 波 兰 的 研 究 中 益 生 菌 组 饮 用 主 要 含 有 Bifidobactrium lactis 的 酸 奶 周 对 照 组 饮 用 不 含 任 何 益 生 菌 的 外 观 相 同 的 奶 制 品 在 研 究 结 果 中 两 组 的 大 便 频 次 均 有 改 善 且 无 统 计 学 差 异 益 生 菌 组 和 对 照 组 大 便 频 次 的 改 善 数 据 分 别 为 和 [5] 等 的 研 究 因 其 应 用 益 生 菌 的 同 时 也 应 用 了 乳 果 糖 剔 除 或 纳 入 分 析 [4] 均 未 改 变 分 析 的 统 计 结 果 等 在 巴 西 的 研 究 结 果 中 大 便 频 次 在 应 用 益 生 菌 周 后 益 生 菌 组 和 对 照 组 均 有 改 善 而 且 更 有 意 思 的 是 交 叉 后 两 组 的 大 便 频 次 在 交 叉 前 的 基 础 上 几 乎 没 有 改 变 在 这 两 个 研 究 中 作 者 在 研 究 过 程 中 都 进 行 了 排 便 训 练 的 指 导 而 且 在 其 他 的 关 于 儿 童 便 秘 的 研 究 中 研 究 前 后 无 论 是 试 验 组 还 是 对 照 组 大 便 频 次 在 研 究 结 束 时 均 较 研 究 初 明 显 改 善 具 有 统 计 学 意 义 提 示 排 便 训 练 可 能 是 改 善 儿 童 与 青 少 年 功 能 性 便 秘 的 有 效 途 径 综 上 所 述 益 生 菌 对 儿 童 与 青 少 年 功 能 性 便 秘 的 治 疗 效 果 并 不 明 显 而 且 益 生 菌 的 副 作 用 在 各 研 究 中 都 未 观 察 到 因 此 临 床 医 师 很 可 能 会 忽 视 益 生 菌 是 有 副 作 用 的 它 的 副 作 用 是 细 菌 的 转 移 即 益 生 菌 在 肠 道 受 损 或 免 疫 力 低 下 时 有 可 能 转 移 到 血 内 引 起 菌 血 症 尤 其 是 对 于 先 天 存 在 免 疫 缺 陷 的 患 [3] 儿 随 着 饮 食 结 构 的 改 变 我 国 儿 童 与 青 少 年 功 能 性 便 秘 的 发 生 率 有 所 上 升 近 年 来 也 有 研 究 认 为 儿 童 便 秘 的 临 床 症 状 中 大 便 频 次 不 是 诊 断 便 秘 [12] 的 主 要 依 据 即 治 疗 效 果 的 评 价 也 有 待 进 一 步 完 善 因 此 综 合 性 评 价 益 生 菌 对 其 治 疗 效 果 有 待 进 一 步 的 研 究 但 临 床 上 对 于 功 能 性 便 秘 患 儿 应 用 益 生 菌 应 慎 重 考 虑 参 考 文 献 咱 1 暂 Tabbers MM 袁 Boluyt N 袁 Berger MY 袁 et al. Constipation in children 咱 J 暂.Clinical Evidence 渊 Online 冤 袁 咱 2 暂 Bongers ME 袁 Benninga MA 袁 Maurice -Stam H 袁 et al. Health-related quality of life in young adults with symptoms of constipation continuing from childhood into adulthood 咱 J 暂.Health and Quality of Life Outcomes 袁 2009 袁 7 院 20. 咱 3 暂 Foligne B 袁 Daniel C 袁 Pot B. Probiotics from research to market 院 the possibilities 袁 risks and challenges 咱 J 暂.Current Opinion in Microbiology 袁 2013 袁 16 渊 3 冤 院 咱 4 暂 Guerra P V 袁 Lima L N 袁 Souza T C 袁 et al. Pediatric functional constipation treatment with Bifidobacterium - containing yogurt 院 a crossover 袁 double -blind 袁 controlled trial 咱 J 暂.World Journal of Gastroenterology 袁 2011 袁 17 渊 34 冤 院 咱 5 暂 Banaszkiewicz A 袁 Szajewska H. Ineffectiveness of Lactobacillus GG as an adjunct to lactulose for the treatment of constipation in children 院 adouble-blind 袁 placebo-controlled randomized trial 咱 J 暂.Journal of Pediatrics 袁 2005 袁 146 渊 3 冤 院 咱 6 暂 Tabbers M M 袁 Chmielewska A 袁 Roseboom M G 袁 et al. Fermented milk containing Bifidobacterium lactis DN in childhood constipation 院 arandomized 袁 double - blind 袁 controlledtrial 咱 J 暂.Pediatrics 袁 2011 袁 127 渊 6 冤 院 e 咱 7 暂 Bausserman M 袁 Michail S. The use of Lactobacillus GG in irritable bowel syndrome in children 院 a double-blind randomized control trial 咱 J 暂.Journal of Pediatrics 袁 2005 袁 147 渊 2 冤 院 咱 8 暂 Bu LN 袁 Chang MH 袁 Ni YH 袁 et al. Lactobacillus casei rhamnosus Lcr35 in children with chronic constipation 咱 J 暂.Pediatrics International 袁 2007 袁 49 渊 4 冤 院 咱 9 暂 Khodadad A 袁 Sabbaghian M. Role of synbiotics in the treatment of childhood constipation 院 adouble-blind randomized placebo controlled trial 咱 J 暂.Iran Journal of Pediatrics 袁 2010 袁 20 渊 4 冤 院 咱 10 暂 Guandalini S 袁 Magazzu G 袁 Chiaro A 袁 et al. VSL#3 improves symptoms in children with irritable bowel syndrome 院 amulticenter 袁 randomized 袁 placebo-controlled 袁 double -blind 袁 crossover study 咱 J 暂. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 袁 2010 袁 51 渊 1 冤 院 咱 11 暂 Horvath A 袁 Dziechciarz P 袁 Szajewska H. Meta -analysis 院 Lactobacillus rhamnosus GG for abdominal pain-related functional gastrointestinal disorders in childhood 咱 J 暂. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 袁 2011 袁 33 渊 12 冤 院 咱 12 暂 李 俊 袁 黎 海 芪.6 岁 以 下 儿 童 排 便 状 况 503 例 调 查 咱 J 暂. 中 国 儿 童 保 健 杂 志 袁 2011 袁 19 渊 9 冤 院

®

® 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 15 期 214 年 8 月 2277 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的 Meta 分 析 * 何 颖, 刘 莹, 邹 爱 英 天 津 中 医 药 大 学 第 二 附 属 医 院, 天 津 15 摘 要 : 利 用 Meta 分 析 法 评 价 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的

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