PerkinElmer 应用于药品检测的仪器家族药物研发 IR Imaging 固体制剂均匀度分析 ; 病理组织分析 LCMS 药物分子结构确证低含量定性定量分析 TOFMS 药物分子精确质量数

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枫崧窦
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1 Image Area PerkinElmer 应对药典杂质元素检测新需求满足美国药典 232/233 重金属检测要求 PerkinElmer 应对 USP 232/233 的解决方案

2 PerkinElmer 应用于药品检测的仪器家族药物研发 IR Imaging 固体制剂均匀度分析 ; 病理组织分析 LCMS 药物分子结构确证低含量定性定量分析 TOFMS 药物分子精确质量数分子结构确认 DSC DSC 药物热力学分析晶型分析药物质量控制 UV/VIS 药品有效成成份含量测定 MIR 制剂 & 原料药鉴别药物晶型,, 异构体限度检查测量 LS LS 分子荧光定性定量分析 AA 杂质元素测定 ICP-MS 痕量杂质元素测定 ICP 药品杂质元素快速测定 LC 有效成分, 有机杂质定性, 定量分析 GC 挥发性成分及农药残留分析 HS( HS 残顶留空溶 ) 剂残分留析溶剂分析 2

MIR 制剂 & 原料药鉴别药物晶型,, 异构体限度检查测量 LS LS 分子荧光定性定量分析 AA 杂质元素测定 ICP-MS 痕量杂质元素测定 ICP

3 PerkinElmer 应对 USP 232/233 的解决方案目录美国药典 USP 232/233 背景 4-6 PerkinElmer 提供方案满足美国药典 USP 232/233 的要求 7 选择 ICP-OES 或者 ICP-MS 8 PerkinElmer 样品处理设备推荐 9 Titan MPS Microwave 密闭微波消解系统 prepfast 在线自动稀释系统 PerkinElmer ICP-OES 简介 PerkinElmer ICP-MS 简介 11 PerkinElmer 标准溶液和试剂推荐 12 PerkinElmer USP 232/233 法规符合性 CFR Part 11 标准操作规程 (SOP) 系统确认 Validation 3Q 认证应用案例 ICP-OES 应用案例 ICP-MS 应用案例 3

PerkinElmer ICP-OES 简介 PerkinElmer ICP-MS 简介 11 PerkinElmer 标准溶液和试剂推荐 12 PerkinElmer USP 232/233 法规符合性 13-14

4 美国药典 USP 232/233 背景杂质元素检测的重要性药品安全是重大的民生和公共安全问题, 事关人民群众身体健康和社会和谐稳定, 因此国家在 2012 伊始第一次发布了国家药品安全十二五规划, 对包括化学药, 原料药, 中成药在内的各种药品提出了更高质量标准和检测需求国家希望我们化学药和生物制品的生产质控及检测能力在十二五末能够达到国际先进水平符合国际标准, 而我们的中药质控标准可以主导国际标准的制定相信这些期许必将对我国药品检测监管单位和制药企业质控部门提出更高的要求 USP 美国药典杂质元素的限度检测对于药物安全至关重要, 已经证明这些杂质元素是引起人体癌症, 神经系统等疾病的诱因制药工业中可能引入杂质元素的途径原料药生产过程中使用的金属催化剂动植物原材料 ( 植物提取液动物蛋白 rdna 等 ) 辅料 ( 稳定剂, 增溶剂, 风味剂, 色素等 ) 药品包装与药品之间杂质元素迁移制药生产设备 EP 欧洲药典美国药典 USP 在 2008 年 9 月份的药典论坛 34 期第 5 卷 (PF34(5)) 提出对重金属检测进行修改, 并于 PF36(1) 中提议增加三项重金属检测的通则目前美国, 日本和欧盟三方药典机构正通过协调审议这三个新的检测通则, 作为未来新版 ICH Q3D USP 已于 2012 年 5 月份正式将 <232> 与 <233> 收录进 USP 35 NF 30 第二增补版, 正式实施的日期是 2015 年 12 月 1 号 USP<231> 法案 :1905 年提出距今超过 0 年的历史, 一种近似于半定量的药品重金属总量测试方法, 样品与二价硫离子形成重金属硫化物通过与标准铅溶液形成的硫化物进行颜色比对完成测试, 如右图所示 JP 日本药典 4

监管单位和制药企业质控部门提出更高的要求 USP 美国药典杂质元素的限度检测对于药物安全至关重要, 已经证明这些杂质元素是引起人体癌症, 神经系统等疾病的诱因制药工业中可能引入杂质元素的途径原料药生产过程中使用的

5 美国药典 USP 杂质元素检测 <232> <233> 简介 USP <231> 重金属检测方法的弊端 : > 需要大量供试样品 (2g 左右 ) > 半定量性质的重金属总量检测, 不能检测特定元素含量 > 重现性差 > 非专属性检测方法 ( 检测元素数量有限 Pb, Hg, Bi, As, Sb, Sn, Cd, Ag, Cu, Mo) > 对于非直接水溶, 酸溶样品, 在样品炽灼灰化过程中, 造成元素损失 > 由人来视觉判断重金属硫化物的颜色, 主观因素大 USP <232> 杂质元素限定明确要求对药物制剂, 原料药及辅料中的 15 种杂质元素进行测定, 并按照给药方式, 药物剂型的不同进行分别限定 USP <233> 杂质元素测试方法明确要求使用 ICP-OES( 电感耦合等离子体发射光谱 ) 或 ICP-MS( 电感耦合等离子体质谱 ) 对限定元素进行测定 USP <2232> 膳食补充剂中的污染元素 (Pb,Cd,Hg,As) 限定 USP <232> 药品中杂质元素限定元素杂质的毒性与其暴露程度 ( 生物利用度 ) 有关每个感兴趣的元素杂质的暴露程度由三种给药途径决定 : 口服, 注射, 吸入这些限值是基于慢性暴露实验得到的数据而得出的其他两个给药途径, 粘膜和外用, 对于本标准的目的而言, 被认为与口服相同, 5

种杂质元素进行测定, 并按照给药方式, 药物剂型的不同进行分别限定 USP <233> 杂质元素测试方法明确要求使用 ICP-OES( 电感耦合等离子体发射光谱 ) 或 ICP-MS( 电感耦合等离子体质谱 ) 对限定元素进行测定 USP <2232> 膳食补

6 制剂的元素杂质 (USP 232/233 的 2013 年 12 月 27 日版本 ) 元素每日口服用药允许暴露量 PDE(µg/day) 每日注射用药允许暴露量 PDE(µg/day) 每日呼吸用药允许暴露量 PDE(µg/day) 大体积注射各组分限值 (µg/g) 镉 Cd 铅 Pb 无机砷 As 无机汞 Hg 铱 Ir 锇 Os 钯 Pd 铂 Pt 铑 Rh 钌 Ru 铬 Cr 钼 Mo 镍 Ni 钒 V 铜 Cu * * 本表列举 15 种杂质元素在不同的药物制剂中, 对于 50 公斤的成年人允许的每日暴露剂量限定标准 (LVP 每日剂量超过 0ml 的非肠道接触制剂, 这时制剂中元素杂质的含量必须通过对制剂生产时使用的每一个组分进行控制 ) * 表示元素在该剂型状态下不做安全方面考虑对于常规药物制剂, 元素限定标准为 : 药物剂型中元素每日允许暴露量 / 剂型每日最大剂量 * 特别说明杂质元素的定义为 : 由于自然因素, 故意添加或随机引入的催化剂和环境污染元素四大元素 :Pb,Cd,As,Hg 四种元素为必测元素当 Hg,As 浓度超过限度标准时, 需要进行元素形态分析非肠道给药方式的药物剂量在 ml 与 0ml 之间时, 需要按照 Summation Option 进行限量标准计算, 即对组成该剂型的原辅料分别进行测试求总量原料药和辅料中元素浓度限值元素镉 Cd 铅 Pb 无机砷 As 无机汞 Hg 铱 Ir 锇 Os 钯 Pd 铂 Pt 铑 Rh 钌 Ru 铬 Cr 钼 Mo 镍 Ni 钒 V 铜 Cu 每日最大剂量 g/ 天的口服药产品的浓度限值 (μg/g) * 每日最大剂量 g/ 天的注射药物产品的浓度限值 (μg/g) * 每日最大剂量 g/ 天的呼吸药物产品的浓度限值 (μg/g)

0 0 0 0 0 0 * 180 600 120 1300 2.5 5.0 15 1.

7 PerkinElmer 提供方案满足美国药典 USP 232/233 的要求类型法规要求 PerkinElmer 提供的方案包括样品前处理设备 Titan MPS Microwave 密闭微波消解系统溶液处理系统 prepfast 在线自动稀释系统仪器检测仪器 NexION 350 ICP-MS Optima TM 8x00 ICP-OES 软件试剂法规符合性仪器操作软件标准溶液符合 21CFR Part 11 建立标准操作规程文件 SOP 和系统验证 Validation 3Q 认证包括 IQ OQ PQ 认证 Enhanced Security TM software 各种溶液试剂标准及货号 Enhanced Security TM software 符合性介绍 NexION 标准操作规程文件 SOP 范例 Validation 文件范例 PerkinElmer 应用案例相关仪器 3Q 认证服务 7

Part 11 建立标准操作规程文件 SOP 和系统验证 Validation 3Q 认证包括 IQ OQ PQ 认证 Enhanced Security TM software 各种溶液试剂标准及货号 Enhanced

8 选择 ICP-OES 或者 ICP-MS PerkinElmer 的 NexION 350 ICP-MS 能完全符合 USP 232/233 的要求但由于 ICP-MS 要贵于 Optima 8x00 ICP-OES, 且 Optima 8x00 ICP-OES 也能部分的满足 USP 232/233 的规定, 所以该如何来选择 ICP- OES 或者 ICP-MS? 以下是选择的几个依据 : 根据检出限进行选择根据美国药典 USP 232/233, 杂质元素检测时, 标准系列的溶液包括浓度为 0.5J 2J 和空白溶液三个点, 其中 J 在 USP 232/233 中定义为 : J= 其中 0.5J 的浓度必须要得到准确的回收, 这就意味着所需要的仪器方法的检出限 ( 用 ICP-OES 能检出的最低浓度 ) 至少低于 0.5J 的倍由于 ICP-OES 的检出限比较高, 因此选择时, 应考虑相关药品的每日最大剂量和稀释倍数每日允许暴露量 PDE ( 每日最大剂量 * 稀释倍数 ) 当药物的每日剂量小于 1g/day, 稀释倍数默认为 0 倍, 按照如下的表格计算 : 当仪器方法需要的检出限大于 ICP-OES 的检出限时, 则 ICP-OES 适用于该用品目前认为当检测药物的每日剂量小于 1g/day, 采用 ICP- OES 可以基本满足 USP 232/233 的要求确定具体药物是否适用, 可以根据其用药途径每日剂量稀释倍数来计算需要的检出限和 ICP-OES 检出限来进行对比来得出结论根据样品量来选择尽管有些药品的每日剂量很小, 但由于许多新药中使用越来越珍贵的原料药, 可能只包含非常少的量, 需要对这些毫克级样品进行大比例稀释制备, 意味着使用检测限尽可能低的仪器非常重要, 因此还是要需要选择 ICP- MS 根据药品中砷汞含量情况美国药典规定 As 的 PDE 是指无机 As, 如果药品企业的药品经常出现总 As 过量情况, 必须对不同 As 形态进行分离和定量的方法对样品进行重新分析因为无机 As 比常见的有机形式 ( 如砷甜菜碱 ) 毒性大得多, 因此需要进行形态分析, 而形态分析采用的是 LC-ICP/MS. 根据企业药品生产种类如果药品生产企业生产的药品种类很多, 包含口服注射呼吸等药物剂型, 也包括原料药辅料等, 那建议企业购置 NexION 350 ICP-MS 以满足药典要求元素口服每日允许暴露量 PDE (µg/day) 在每日剂量 1g/day 和稀释倍数为 0 条件下 J 值 (µg/l) ppb J=PDE*00/1/0 0.5J 可以准确回收时, 仪器方法需要的检出限 (µg/l) 检出限 =0.5J/ ICP-OES 检出限 (µg/l) 镉 Cd 铅 Pb 无机砷 As 无机汞 Hg 铱 Ir 锇 Os 钯 Pd 铂 Pt 铑 Rh 钌 Ru 铬 Cr 钼 Mo 镍 Ni 钒 V 铜 Cu *

5J 的浓度必须要得到准确的回收, 这就意味着所需要的仪器方法的检出限 ( 用 ICP-OES 能检出的最低浓度 ) 至少低于 0.

9 PerkinElmer 样品处理设备推荐 USP 232/233 对样品的前处理可以溶解于水中的样品, 直接水溶处理 ( 例如高盐成份的原料药等 ) 可以溶解于有机相中的样品, 直接使用有机相溶解 ( 挑选合适的溶剂对原料药或辅料进行溶解 ) 鉴于药物类型广泛且基体复杂多变, 通常要确保药物样品完全消解, 可使用微波消解,USP<233> 针对固体样品给出的首选消解技术是密闭容器微波消解 PerkinElmer Titan 密闭微波消解仪器 PerkinElmer Titan 密闭微波消解仪器优点 : 用酸量少 : 密闭微波消解的优点酸用量少, 引入空白少避免元素损失 : 密闭容器还避免了挥发性元素 ( 如 Hg) 的损失问题重复性好 : 压力反应监控系统可确保得到重复性最好的结果操作简便 : 彩色触屏控制器能够简化编程数据存储和反应控制的流程环境安全 : 一体化的气体收集系统能够有效保持柱箱内室的通风性, 从而使其免受气体或酸性蒸汽的侵蚀 prepfast 在线自动稀释系统特点 : 单个多元素标样的自动稀释校正 ; 无缝对接 PerkinElmer 的 ICP-OES 和 ICP-MS; 在低浓度区域, 降低空白改善线性 ; 减少人工劳动和人工误差 ; 9

用酸量少 : 密闭微波消解的优点酸用量少, 引入空白少避免元素损失 : 密闭容器还避免了挥发性元素 ( 如 Hg) 的损失问题重复性好 : 压力反应监控系统可确保得到重复性最好的结果操作简便 : 彩色触屏控制器能够简化编程数据存

元素, 可扩充工作范围和消除电离效应可以使用同一种方法测定药品中的高浓度和低浓度的元素, 从而提高处理量和效率专利诱导平板设计专利的诱导平板设计

10 PerkinElmer ICP-OES 简介 Optima 8X00DV UDA 数据全获取 Optima 8300 双向观测系统可调的等离子体矩管组件等离子体摄像头尾焰消除系统平板等离子体技术双 SCD 固态检测器 Optima 8300 自动进样系统灵活简便的 WinLab32 操作系统双向观测径向观测轴向观测轴向观测提供更低的检出限, 而径向观测测定高浓度元素, 可扩充工作范围和消除电离效应可以使用同一种方法测定药品中的高浓度和低浓度的元素, 从而提高处理量和效率专利诱导平板设计专利的诱导平板设计形成一个独特的对称均匀等离子体在降低氩气消耗量的同时依然保持优异的稳定性和精密度等离子体感应板不需要任何冷却兼容任何一种气动雾化进样系统

11 PerkinElmer ICP-MS 简介 NexION 350 全面满足中美药典, 欧盟药典中对无机杂质元素检测的需求新药申报时对未知杂质痕量元素的测定 HPLC-ICP-MS, 采用 DRC 技术对药品中 As,Se,Cr 等元素形态进行分析三个四极杆为每次分析中每个样品提供最大灵敏度四极杆离子偏转器过滤掉中性粒子, 保证了稳定性和一致性未电离组分三锥 ( 采样锥截取锥和超截取锥 ) 提供了无与伦比的稳定性正电荷离子 11

每次分析中每个样品提供最大灵敏度四极杆离子偏转器过滤掉中性粒子, 保证了稳定性和一致性 3 2 1 未电离

12 PerkinElmer 标准溶液和试剂推荐去离子水 :18 MΩ.cm 或满足 ASTM (D ) 标准高纯度硝酸 : 推荐 (VWR P/N: CA 或相当 ) 高纯度盐酸 : 推荐 (VWR P/N: CA 或相当 ) 序号 PerkinElmer 描述具体基质体积货号 1. N NexION Setup Solution 1 μg/l: Be, Ce, Fe, In, 1% HNO ml Li, Mg, Pb, U 2. N NexION KED Setup Solution μg/l: Co, Ce 1% HCl 250 ml 3. N NexION Dual Detector Solution 200 μg/l each of Al, 1% HNO 3 0 ml Sb, As, Ba, Be, Cd, Cr, Co, Cu, Ge, In, Pb, Li, Mg, Mn, Mo, K, Na, Ni, Sc, Rh, Tb, Th, Tl, V, Zn, U 4. N USP Oral Elemental Impurities 25 mg/kg Cd, 15 mg/kg Hg, 5% HNO ml A (Big 4) 5 mg/kg Pb, 1.5 mg/kg As 5. N USP Precious Metal Impurities 0 mg/kg Ir, Pd, Pt, Rh, 15% HCl 125 ml B (with Os) Ru, Os 6. N USP Precious Metals Impurities B 0 mg/kg Ir, Pd, Pt, Rh, Ru 15% HCl 125 ml 7. N USP Oral /Parenteral Elemental 00 mg/kg Cu, 500 5% HNO ml Impurities C mg/kg Ni, 0 mg/kg Mo, V 8. N USP Parenteral Elemental 5 mg/kg Pb, 2.5 mg/kg 5% HNO ml Impurities D (Big 4) Cd, 1.5 mg/kg As, Hg 9. N USP Dietary Supplement Metal 15 mg/kg As, 5 mg/kg 5% HNO ml Impurities Pb, 2.5 mg/kg Cd, 1.5 mg/kg Hg. N USP Inhalation Metal Impurities A 1.5 mg/kg As, Cd, Hg, 5% HNO ml 5 mg/kg Pb, 11. N USP Inhalation Metal Impurities B 250 mg/kg Mo, 70 mg/kg 5% HNO ml Cu, 30 mg/kg V, 25 mg/kg Cr, 1.5 mg/kg Ni 12. N ICH Oral Elemental Impurities 25 mg/kg Cd, 15 mg/kg Hg, 5% HNO ml A (Big 4) 5 mg/kg Pb, 1.5 mg/kg As 想要了解更多 USP 相关标准溶液和试剂请联系珀金埃尔默当地销售人员 12

N8145051 NexION Setup Solution 1 μg/l: Be, Ce, Fe, In, 1% HNO 3 500 ml Li, Mg, Pb, U 2. N8145052 NexION KED Setup Solution μg/l: Co, Ce 1% HCl 250 ml 3.

法规符合性 21 CFR Part 11 21 CFR Part 11 在 1997 年 8 月 20 日颁布实施, 适用于 FDA 监管工作中的电子记录以及在其上的电子签名, 基本准则是这些电子记录和电子签名是可信的和可靠的, 在这种情况下电子签名等同于手写签

话框 21 CFR Part 11 的要求 PerkinElmer Enhanced Security TM software 确保系统的安全确保电子记录的完整性数据的可追溯性选择 Rights Checking, 权限检查功能使用者只能根据自己所在的组别执行特定的权限通过密码保

13 法规符合性 21 CFR Part CFR Part 11 在 1997 年 8 月 20 日颁布实施, 适用于 FDA 监管工作中的电子记录以及在其上的电子签名, 基本准则是这些电子记录和电子签名是可信的和可靠的, 在这种情况下电子签名等同于手写签名为符合 21 CFR Part 11 的要求, 分析仪器软件需要确保系统的安全确保电子记录的完整性数据的可追溯性 PerkinElmer 的 Enhanced Security TM software 在可配置安装的情况下, 会出 Select Enhanced Security Features 对话框 21 CFR Part 11 的要求 PerkinElmer Enhanced Security TM software 确保系统的安全确保电子记录的完整性数据的可追溯性选择 Rights Checking, 权限检查功能使用者只能根据自己所在的组别执行特定的权限通过密码保护, 账户设置等来限制用户访问选择 File Versioning, 档案备份功能关键操作文件的旧的版本会保存到数据库, 这样可以不被新的文件所覆盖选择 Audit Trail, 审计追踪功能使用者绝大多数对于软件的操作行为都被保存, 管理者的操作也会被记录在日志里标准操作规程 (SOP) 这是 PerkinElmer 制定的关于 NexION ICP-MS 在 USP 232/233 中的标准操作规范 (SOP), 主要包括仪器附件试剂样品前处理样品分析流程优化检查系统维护故障解决等 13

14 法规符合性系统确认 Validation 这是 PerkinElmer 制定关于系统确认 Validation 的文件, 包含免责声明药物详细信息方法验证计划结果验证总结报告附件等其中系统确认包含以下五个 : 校正 : 选择 0.5J 2.0J 保准溶液和空白溶液进行校正漂移 : 样品分析前后, 测定浓度为 2J 的标准溶液, 两者之间的漂移不得超过 20% 重复性 : 对 6 个独立制备的样品 ( 加标 1J 左右 ) 进行测定, 标准偏差小于 20% 耐用性 : 对相同的样品, 在不同的时间, 不同的仪器和不同的操作人员条件下进行分析准确性 : 样品前处理前, 加标浓度在 (0.5J-1.5J) 范围内的 3 个样品平均值的加标回收率 3Q 认证因为在制药领域, 一致的可重复的药品质量是最重要的, 根据 FDA 和 GMP 规范药品制造商必须确保生产过程中所有鉴定的方面都是可控的, 测量分析设备如 ICP-OES 和 ICP-MS 只有成功地通过各种认证步骤后才可以使用. 3Q 认证通常由三个方面组成 : 安装确认 IQ. 运行确认 OQ. 性能确认 PQ PerkinElmer 为您提供相应仪器的 3Q 认证服务 14

不同的仪器和不同的操作人员条件下进行分析准确性 : 样品前处理前, 加标浓度在 (0.5J-1.

15 应用案例 PerkinElmer Optima 8300 ICP-OES 分析抗过敏药中的杂质元素因为口服抗过敏药的剂量很小, 通常最大的剂量为 1-2 片 / 天, 单片重量在 g 左右, 可以通过 ICP- OES 来进行检测实验操作流程前处理方法 : 取 0.3g 左右的抗过敏药, 放入消解罐, 加入 5mL 浓硝酸和 2mL 30%H 2 O 2 以及实验要求的标样, 消解罐无盖在通风橱预消解分钟, 而后放入 Titan 密闭微波消解仪器按照程序消解消解完成后, 用去离子水定容至 30mL. 内标在消解完成后加入微波消解参数步骤温度 ( C) 压力 (bar) 升温 (min) 保持 (min) 功率 (%) Optima 8300 仪器参数雾化器雾化室样品吸取速率雾化气流速等离子体流速辅助气流速射频功率等离子体观测模式结果和讨论 J 值元素玻璃同心雾化器玻璃旋流雾室 1.5 ml/min 0.55 L/min L/min 0.2 L/min 1500 W 轴向 Cadmium 170 Lead 170 Arsenic 500 Mercury 500 Iridium 3300 Palladium 3300 Platinum 3300 Rhodium 3300 Ruthenium 3300 Molybdenum 6000 Nickel Vanadium 4000 CopPerkinElmerr 抗过敏药 (μg/l) 测定元素和测定波长 Element Cd Pb As Hg Ir Pd Pt Rh Ru Mo Ni V Cu 系统适用性检查 Wavelength(nm) 校正曲线由空白,0.5J,2J 组成, 线性回归系数 J 标准溶液在批次前后测量, 两者之间的漂移远小于 20%, 符合要求 15

内标在消解完成后加入微波消解参数步骤温度 ( C) 压力 (bar) 升温 (min) 保持 (min) 功率 (%) 1 140 30 5 70 2 190 30 5 20 90 3 50 30 1 0 Optima 8300 仪器参数雾化器雾化室样品吸取速率雾化气流速等离子体流速辅助气流

16 应用案例重复性 : 对 6 个独立制备的样品 ( 加标 1J 左右 ) 进行测定, 标准偏差小于 20% 元素 Tablet 1 Tablet 2 Tablet 3 Tablet 4 Tablet 5 Tablet 6 %RSD (µg/l) (µg/l) (µg/l) (µg/l) (µg/l) (µg/l) Cd Pb As Hg Ir Pd Pt Rh Ru Mo Ni V Cu 耐用性 : 对相同的样品, 在不同的时间, 不同的仪器和不同的操作人员条件下进行分析准确性 : 准确的加标回收率, 所有的都在 70%- 150% 之间符合要求元素抗过敏药 % RSD 超过三天元素抗过敏药 0.5J 1.5J Cd 0.4 Pb 0.2 As 1.1 Hg 0.8 Ir 0.8 Pd 1.2 Pt 0.5 Rh 3.7 Ru 0.8 Mo 0.2 Ni 0.5 V 0.4 Cu 0.9 Cd Pb As Hg Ir Pd Pt Rh Ru 6 8 Mo Ni V Cu 结论应用 PerkinElmer Optima 8300 ICP-OES 来分析低稀释倍数和低剂量的药品, 可以满足 USP 232/233 法规的要求备注该应用案例参考的是 2013 年 12 月 27 日版本的 USP 232/

4 Pt 33 3300 3260 3260 3240 3300 0.9 Rh 3230 3230 3200 3170 3160 3240 Ru 3300 3290 3270 3260 3230 33 0.9 Mo 6330 6340 6290 6270 6200 6330 0.8 Ni 20000 200 20200 20000 19900 20300 0.

17 用 NexION 350X 联合在线自动稀释系统检测药物中的元素杂质以口服关节炎药片和口服流感药粉末为例, 介绍 NexION 350X 联合 prepfast 在线自动稀释系统在检测中的应用实验操作流程样品前处理 : 取 1g 左右关节炎药片, 碾成粉末, 在 Titan MPS Microwave 密闭微波消解系统中进行消解, 消解完毕定容到 50mL 取 1g 流感药粉, 加入强酸在密闭微波消解系统中进行消解, 最后定容到 50mL 定容所用溶液均为 2% 硝酸 / 0. 5 % 盐酸这两种定容完的样品溶液经 prepfast 在线自动稀释系统进行倍的稀释, 这样这两种药物的中最稀释倍数为 500 这里需要强调一下, 因为不同药物的口服剂量存在差别, 因此 J 值也会发生变化, 相应的也需要去做额外的样品稀释和做新的校准曲线 prepfast 在线自动稀释系统最大的好处是它能够全自动化完成稀释, 不再需要人工稀释仪器参数指标雾化器雾化室等离子体气体流量辅助气流量雾化器气体流量进样速率射频功率分析 ( 碰撞模式 He) 内标参数同心雾化器气旋雾室 16.0 L/min 1.1 L/min 0.99 L/min 400 μl/min 1600 W 51V, 52Cr, 60Ni, 63Cu, 75As, 95Mo, 1Ru, 3Rh, 5Pd, 114Cd, 189Os, 193Ir, 195Pt 69Ga, 74Ge 115In, 159Tb 结果和讨论 J 值元素每日允许暴露量 J J/2 2J 相关系数 (μg/day) (μg/l) (μg/l) (μg/l) 剂量为 g/day, 稀释倍数为 500 倍 Cd Pb As Hg Ir Os Pt Pd Rh Ru Mo Ni V Cu

5 % 盐酸这两种定容完的样品溶液经 prepfast 在线自动稀释系统进行倍的稀释, 这样这两种药物的中最稀释倍数为 500 这里需要强调一下, 因为不同药物的口服剂量存在差别, 因此 J 值也会发生变化, 相应的也需要去做额外的样品

18 应用案例标准曲线 a Pb 标准曲线,PDE 为 5 μg/day b Ir 标准曲线,PDE 为 0μg/day c Cu 标准曲线,PDE 为 00μg/day 所有元素标准曲线的相关系数均大于 0.999,Pb Ir Cu 三个元素分别代表低中高的 PDE 值 2J 标准溶液在批次前后测量, 两者之间的漂移远小于 20%, 符合要求检测结果元素最大剂量为方法检出限药物杂质金属检测情况 g/day 的药物 MDL(μg/g) 杂质金属限制关节炎药片杂质加标为 0.8J 流感药中杂质加标为 0.8J 基于 500 稀浓度 (μg/g) 金属含量 (μg/g) 回收率金属含量 (μg/g) 回收率释倍数镉 Cd 2.5 <MDL 3% <MDL 5% 铅 Pb % % 无机砷 As 0.15 <MDL 1% % 无机汞 Hg 1.5 <MDL 99% <MDL 5% 铱 Ir % <MDL 5% 锇 Os <MDL 5% <MDL 5% 0.00 钯 Pd <MDL 97% <MDL 98% 铂 Pt <MDL 3% <MDL 5% 铑 Rh <MDL 2% <MDL 5% 钌 Ru % % 钼 Mo <MDL 8% <MDL 5% 镍 Ni % <MDL 6% 钒 V 0.2 9% % 铜 Cu % <MDL 3% 从以上分析结果来看, 两种药物中各杂质元素的含量均小于药典的限量值, 符合规定 18

质加标为 0.8J 流感药中杂质加标为 0.8J 基于 500 稀浓度 (μg/g) 金属含量 (μg/g) 回收率金属含量 (μg/g) 回收率释倍数镉 Cd 2.5 <MDL 3% <MDL 5% 0.0004 铅 Pb 0.5 0.016 2% 0.003 6% 0.0007 无机砷 As 0.15 <MDL 1% 0.

19 重复性 : 以流感药物为例, 对 6 个独立制备的样品 ( 加标 1J 左右 ) 进行测定, 标准偏差小于 20% 元素样品 1 加标样品 2 加标样品 3 加标样品 4 加标样品 5 加标样品 6 加标 % RSD 回收率回收率回收率回收率回收率回收率镉 Cd 3% 0% 3% 2% 2% 4% 1.4% 铅 Pb 99% 98% 99% 98% 99% 99% 0.6% 无机砷 As 5% 2% 6% 5% 6% 4% 1.8% 无机汞 Hg 5% 2% 3% 2% 4% 5% 1.2% 铱 Ir 2% 1% 1% 1% 3% 3% 0.9% 锇 Os 0% 98% 99% 0% 0% 1% 0.9% 钯 Pd 6% 3% 6% 4% 5% 7% 1.4% 铂 Pt 91% 90% 91% 91% 92% 93% 0.9% 铑 Rh 9% 6% 8% 6% 8% 9% 1.2% 钌 Ru 7% 4% 6% 5% 5% 7% 1.2% 钼 Mo 7% 5% 8% 6% 6% 8% 1.2% 镍 Ni 7% 7% 1% 8% 1% 1% 1.5% 钒 V 6% 5% 6% 5% 7% 7% 0.8% 铜 Cu 5% 5% 7% 5% 8% 8% 1.5% 耐用性以流感药物加标 1J 在三个不同的时间里进行样品处理检测并进行回收率的检测, 计算其重复性 % RSD, 符合药典的要求元素第一天样品第二天样品第三天样品 % RSD 加标 1J 回收率加标 1J 回收率加标 1J 回收率镉 Cd 2% 0% 3% 1.2% 铅 Pb 98% 0% 1% % 无机砷 As 5% 7% 7% 1.6% 无机汞 Hg 4% 6% 6% % 铱 Ir 2% 4% 3% 0.8% 锇 Os 0% 96% 92% 3.3% 钯 Pd 5% 2% 4% 1.4% 铂 Pt 91% 0% 97% 3.8% 铑 Rh 8% 2% 3% 2.4% 钌 Ru 6% 0% 2% 2.3% 钼 Mo 7% 1% 3% 2.1% 镍 Ni 9% 1% 0% 3.8% 钒 V 6% 1% 0% 2.7% 铜 Cu 6% 3% 2% 1.7% 19

4% 铂 Pt 91% 90% 91% 91% 92% 93% 0.9% 铑 Rh 9% 6% 8% 6% 8% 9% 1.2% 钌 Ru 7% 4% 6% 5% 5% 7% 1.2% 钼 Mo 7% 5% 8% 6% 6% 8% 1.2% 镍 Ni 7% 7% 1% 8% 1% 1% 1.5% 钒 V 6% 5% 6% 5% 7% 7% 0.

20 实验方法的长期稳定性在方法稳定性部分,USP 并没有明确指明稳定性检测的时间间隔, 它只是说在样品检测前后, 需要对漂移做一个评价为验证方法的长期稳定性,PerkinElmer 进行了 7.5 小时稳定性验证, 并且没有加入内标进行校正流感药物的 15 种元素加标 1J 的稳定性漂移测试, 可以看到各种元素的 % RSD 值均小于 USP 20% 的规定结论该应用案例说明用 NexION 350X 联合在线自动稀释系统检测药物中的元素杂质, 完全满足药物重金属限量的规定, 并且其结果数据也能够符合 U S P 中关于 Q C 和 Validation 的要求备注该应用案例参考的是 2013 年 2 月 1 号版本的 USP 232/233 一站式售后服务厂方认证工程师分布于全国十几个省份, 可保证您获得最便捷的服务 ; 专业的服务及维修团队, 提供您厂家的规范服务标准 ; 近万种不同的消耗品选择, 完全满足您的各种要求 ; 提供设备年度保养校验服务, 解决故障隐患提升设备性能 ; 保修期外提供单年度 / 多年度服务合约, 降低您的实验室维护成本 ; 实验室整体搬迁及设备安装测试服务 ; ONE-SOURCE 实验室设备统一管理服务, 使您的管理与成功并驾齐驱 ; E-Learning 网络学习平台服务, 使您足不出户就能掌握最新的技术 ; 综合服务咨询及订购耗材等, 请拨打或发邮件至 ChinaSVC@perkinelmer.com 珀金埃尔默仪器 ( 上海 ) 有限公司中国技术中心上海总公司地址 : 上海张江高科技园区张衡路 1670 号电话 : 传真 : 邮编 : 北京分公司地址 : 北京朝阳区酒仙桥路 14 号兆维工业园甲 2 号楼 1 楼东电话 : 传真 : 邮编 :0015 武汉分公司地址 : 武汉武昌临江大道 96 号武汉万达中心 1808 室电话 : 传真 : 邮编 : 广州分公司地址 : 广州市建设六马路 33 号宜安广场 2612 室销售部电话 : 传真 : 维修部电话 : 传真 : 邮编 :5060 沈阳分公司地址 : 沈阳市沈河区青年大街 167 号北方国际传媒中心室电话 : 传真 : 邮编 :1014 南京分公司地址 : 南京市鼓楼区中山北路 2 号紫峰大厦 17 楼 1701 室电话 : 传真 : 邮编 :2008 西安分公司地址 : 西安市高新区锦业路 69 号创业研发园 A 座 09 室电话 : 传真 : 邮编 :7077 青岛分公司地址 : 山东青岛市市南区燕儿岛路号凯悦中心青岛农业科技大厦 1504 室电话 : 传真 : 邮编 : 成都分公司地址 : 成都市高新西区西芯大道 5 号汇都总部园 6 栋 3 楼电话 : 传真 : 邮编 : 新疆分公司地址 : 乌鲁木齐市天山区新华北路 168 号中天广场大厦 33 层 R 座电话 : 传真 : 邮编 : 昆明分公司地址 : 云南省昆明市五华区三市街柏联广场 6 号写字楼 12 层 1203 室电话 : 传真 : 邮编 : 中文网址 : 客户服务电话 : 要获取我们位于全球的各个办公室的完整列表, 请访问版权所有 2013,PerkinElmer, Inc. 保留所有权利 PerkinElmer 是 PerkinElmer, Inc. 的注册商标其它所有商标均为其各自持有者或所有者的财产本资料中的信息说明和技术指标如有变更, 恕不另行通知 0020_CHN_01

质, 完全满足药物重金属限量的规定, 并且其结果数据也能够符合 U S P 中关于 Q C 和 Validation 的要求备注该应用案例参考的是 2013 年 2 月 1 号版本的 USP 232/233 一站式售后服务 800-820-5046 厂方认证工程师分布于全国十

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