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- 闲错 桑
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1 第 12 卷 第 3 期 年 9 月 生 物 信 息 学 Chinese Journal of Bioinformatics Vol.12 No.3 Sep.,214 doi: / j.issn 癌 症 相 关 的 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 王 丽 波, 王 芳, 张 岩 ( 哈 尔 滨 医 科 大 学 生 物 信 息 科 学 与 技 术 学 院, 黑 龙 江 哈 尔 滨 1586) 摘 要 :DNA 甲 基 化 是 重 要 的 表 观 遗 传 标 记 之 一, 在 转 录 调 控 中 起 直 接 作 用 DNA 甲 基 化 的 异 常 与 癌 症 的 发 生 发 展 密 切 相 关 高 通 量 测 序 使 得 在 单 碱 基 分 辨 率 下 检 测 全 基 因 组 的 DNA 甲 基 化 水 平 成 为 可 能 本 文 基 于 临 近 CpGs 位 点 甲 基 化 水 平 的 相 关 性 挖 掘 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 结 果 发 现 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 的 甲 基 化 水 平 和 模 式 在 癌 症 中 存 在 异 常, 而 且 显 著 富 集 到 分 化 / 发 育 相 关 的 生 物 学 功 能 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 的 挖 掘 有 助 于 对 具 有 生 物 学 功 能 的 表 观 遗 传 标 记 的 进 一 步 理 解, 有 助 于 对 癌 症 诊 断 的 表 观 遗 传 标 记 的 挖 掘 关 键 词 :DNA 甲 基 化 ; 连 锁 不 平 衡 ; 癌 症 ; 相 关 系 数 中 图 分 类 号 :R 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 : (214) DNA methylation linkage disequilibrium block are associated with cancer WANG Libo, WANG Fang, ZHANG Yan ( Department of Bioinformatics, Harbin Medical University, Harbin 1586, China) Abstract:DNA methylation is one of the important epigenetic markers which plays a direct role in transcriptional regulation. Abnormal of DNA methylation is closely associated with cancer development. High throughput sequencing technology has made it possible to measure genome wide DNA methylation level based on single base resolution. We identified DNA methylation linkage disequilibrium blocks that showed strong correlation of DNA methylation between adjacent CpGs. We found that the methylation levels and patterns of block in cancer were significantly different from normal, and enriched in differentiation / development biological functions. The identification of DNA methylation block will help further understanding of epigenetic makers having biological functions, and even the mining of epigenetic biomarkers for cancer diagnosis. Keywords:DNA methylation; Linkage disequilibrium; ; Correlation coefficient DNA 甲 基 化 是 表 观 遗 传 的 重 要 修 饰 之 一, 并 被 广 泛 研 究 DNA 甲 基 化 一 般 发 生 于 CG 相 连 的 二 核 苷 酸 部 位 (CpGs), 通 过 改 变 染 色 质 结 构 DNA 构 造 和 稳 定 性 等 对 基 因 表 达 具 有 重 要 的 调 控 作 用 [1] 随 着 表 遗 传 学 的 发 展, 人 们 认 识 到 肿 瘤 不 仅 是 遗 传 性 疾 病, 同 时 也 是 由 DNA 甲 基 化 异 常 引 起 的 基 因 调 控 失 常 的 表 观 遗 传 性 疾 病 [2] 人 类 基 因 组 DNA 存 在 广 泛 的 甲 基 化 修 饰 在 早 期 发 育 阶 段, 甲 基 化 和 去 甲 基 化 的 交 替 进 行 是 细 胞 得 以 生 长 和 分 化 的 关 键 程 序, 且 在 细 胞 正 常 发 育 以 及 保 持 基 因 组 稳 定 性 中 起 着 至 关 重 要 的 作 用 正 常 细 胞 内, 启 动 子 区 的 CPG 岛 呈 非 甲 基 化 状 态, 而 大 部 分 散 在 分 布 的 CpG 岛 二 核 苷 酸 多 发 生 甲 基 化 [3] 肿 瘤 中 常 伴 随 基 因 组 整 体 甲 基 化 水 平 降 低 和 某 些 基 因 CpG 岛 区 域 甲 基 化 水 平 异 常 升 高 ( 如 抑 癌 基 因 ), 并 且 这 两 种 变 化 可 在 一 种 肿 瘤 中 同 时 发 生 基 因 组 整 体 甲 基 化 水 平 降 低 可 导 致 原 癌 基 因 活 化 等, 进 一 步 促 进 了 肿 瘤 的 发 生 基 因 启 动 子 区 的 CpG 岛 发 生 异 常 高 甲 基 化 可 导 致 基 因 转 录 沉 默, 使 重 要 基 因 如 抑 癌 基 因 等 表 达 极 度 降 低 或 不 表 达, 进 而 也 促 进 了 肿 瘤 细 胞 的 形 收 稿 日 期 : ; 修 回 日 期 : 基 金 项 目 : 哈 尔 滨 医 科 大 学 大 学 生 创 业 基 金 资 助 作 者 简 介 : 王 丽 波, 女, 本 科 生, 研 究 方 向 : 计 算 表 观 遗 传 学 ;E mail: wanglibo93@ gmail.com. 通 信 作 者 : 张 岩, 女, 博 士, 教 授, 研 究 方 向 : 计 算 表 观 遗 传 学 ;E mail: yanyou1225@ 163.com. 王 芳, 女, 硕 士, 讲 师, 研 究 方 向 : 计 算 表 观 遗 传 学 ;E mail: wangfang@ ems.hrbmu.edu.cn.
2 214 生 物 信 息 学 第 12 卷 成 [4-5] P16INK4a 是 一 种 细 胞 周 期 调 控 蛋 白, 通 过 与 细 胞 周 期 蛋 白 依 赖 激 酶 CDK4 及 CDK6 结 合 而 抑 制 后 者 的 蛋 白 激 酶 活 性, 从 而 抑 制 细 胞 的 增 殖 而 P16INK4a 基 因 启 动 子 5 端 的 CpG 岛 甲 基 化 或 外 显 子 1α 的 CpG 甲 基 化 可 导 致 p16 表 达 缺 失, 从 而 导 致 该 基 因 的 失 活, 促 进 了 癌 症 的 形 成, 这 一 基 因 的 灭 活 主 要 与 胃 癌 的 发 生 相 关 [6] 随 着 高 通 量 测 序 技 术 的 发 展, 单 碱 基 分 辨 率 下 检 测 DNA 甲 基 化 的 水 平 已 经 得 以 实 现, 促 进 了 全 基 因 组 范 围 更 高 精 度 甲 基 化 水 平 和 模 式 的 分 析 重 亚 硫 酸 氢 钠 测 序 技 术 的 短 序 列 片 段 中 包 含 多 个 CpG 位 点, 而 且 这 些 位 点 之 间 的 甲 基 化 水 平 高 度 连 锁, 即 其 中 一 个 CpG 位 点 的 甲 基 化 改 变 能 够 通 过 另 一 CpG 位 点 的 甲 基 化 变 化 来 解 释 [7] 本 文 基 于 临 近 CpG 位 点 之 间 的 DNA 甲 基 化 水 平 高 度 相 关 这 一 假 设, 挖 掘 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 有 助 于 挖 掘 基 因 组 中 有 功 能 的 甲 基 化 区 域, 进 一 步 理 解 这 些 区 域 在 癌 症 中 的 改 变 模 式, 有 助 于 挖 掘 癌 症 的 表 观 遗 传 学 诊 断 标 记 1 材 料 和 方 法 1 1 材 料 UCSC 的 encode 数 据 库 中 ( / genome.ucsc. edu / ENCODE / datamatrix / encodedatamatrixhuman. html) 下 载 RRBS 的 DNA 基 甲 基 化 数 据, 包 括 52 个 正 常 样 本 ( 胚 胎 干 细 胞 成 纤 维 细 胞 主 动 脉 平 滑 肌 细 胞 肾 脑 血 肝 肺 胰 腺 心 脏 胎 盘 骨 骼 肌 皮 肤 胃 睾 丸 子 宫 B- 淋 巴 细 胞 星 形 胶 质 细 胞 成 骨 细 胞 ) 和 23 个 癌 症 样 本 ( 白 血 病 肺 癌 组 织 子 宫 颈 癌 肝 癌 乳 腺 腺 癌 神 经 母 细 胞 瘤 大 肠 腺 癌 子 宫 内 膜 腺 癌 前 列 腺 癌 胚 胎 性 癌 卵 巢 腺 癌 胰 腺 癌 脑 肿 瘤 神 经 细 胞 株 ) [8] 在 每 个 样 本 中 将 多 次 的 生 物 学 重 复 进 行 合 并, 同 一 个 CG 位 点 的 甲 基 化 水 平 取 均 值 统 计 所 有 CG 位 点 所 在 的 参 考 基 因 组 位 置 (Hg19) 覆 盖 度 以 及 相 应 的 DNA 甲 基 化 水 平 方 法 皮 尔 森 相 关 系 数 的 计 算 根 据 CpG 位 点 所 在 的 参 考 基 因 组 的 位 置 从 小 到 大 进 行 排 序, 然 后 分 别 提 取 每 个 CpG 位 点 对 应 的 正 常 和 癌 症 样 本 中 的 甲 基 化 水 平, 分 别 构 成 正 常 和 癌 症 的 DNA 甲 基 化 水 平 向 量 在 正 常 和 癌 症 样 本 中, 基 于 pearson 相 关 系 数 计 算 临 近 一 个 CpG 位 点 之 间 的 相 关 系 数, 公 式 如 下 : r = n (x i -x - )(y i -y - ) (1) n (x i -x - ) 2 n (y i -y - ) 2 其 中,n 代 表 正 常 ( 癌 症 ) 样 本 的 个 数 ;x i 和 y i 分 别 代 表 第 i 个 正 常 ( 癌 症 ) 样 本 中 CpG 位 点 及 下 一 个 CpG 的 甲 基 化 水 平 ;x - 和 y - 分 别 代 表 正 常 ( 癌 症 ) 样 本 中 两 个 CpG 位 点 DNA 甲 基 化 水 平 的 均 值 相 关 系 数 阈 值 的 确 定 为 了 确 定 临 近 CpG 位 点 之 间 相 关 系 数 的 阈 值, 本 文 从 基 因 组 中 随 机 抽 取 两 个 CpG 点 按 照 上 述 公 式 计 算 其 相 关 系 数 定 义 错 误 发 现 率 (FDR) 的 公 式 如 下 : FDR = #(r random>r ) #(r observe ) >r (2) 其 中, 分 子 表 示 随 机 情 况 下 相 关 系 数 大 于 r 的 数 目 ; 分 母 表 示 真 实 情 况 下 相 关 系 数 大 于 r 的 数 目 根 据 FDR = 1 确 定 相 关 系 数 的 阈 值 当 CpG 对 之 间 的 相 关 系 数 高 于 此 阈 值 时 则 认 为 二 者 的 DNA 甲 基 化 水 平 连 锁, 否 则 为 不 相 关 大 量 的 含 有 少 量 CpG 位 点 的 区 域 被 获 得 这 些 含 有 少 量 的 CG 位 点 的 区 域, 临 近 之 间 的 相 关 性 与 样 本 数 量 的 偶 然 因 素 相 关, 尤 其 是 含 有 两 个 CG 位 点 的 区 域 我 们 认 为 只 有 多 个 CG 位 点 相 邻 并 且 具 有 高 度 连 锁 的 甲 基 化 模 式 的 区 域 才 具 有 调 控 的 功 能 为 了 确 定 区 域 内 含 有 的 CG 位 点 的 数 目 的 阈 值, 打 乱 了 临 近 CpG 位 点 的 样 本 标 签, 重 新 计 算 r 值 然 后 根 据 阈 值 筛 选 DNA 甲 基 化 区 域, 得 到 随 机 情 况 下 DNA 甲 基 化 block 所 含 有 的 CG 位 点 的 数 目 的 零 分 布 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 的 定 义 如 果 临 近 的 CpG 位 点 之 间 甲 基 化 水 平 的 相 关 系 数 大 于 阈 值, 则 将 CpG 连 接 然 后 向 下 一 个 CpG 位 点 延 伸, 直 到 相 关 系 数 小 于 阈 值 则 延 伸 停 止 该 区 域 被 定 义 为 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 计 算 该 区 域 中 所 有 CpG 位 点 在 所 有 样 本 中 的 甲 基 化 水 平 的 均 值, 定 义 为 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 的 甲 基 化 水 平 2 结 果 分 析 2 1 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 的 挖 掘 本 文 分 别 从 正 常 样 本 和 疾 病 样 本 中 获 得 , 个 CpG 位 点, 全 基 因 上 临 近 CpG 位 点 之 间 的 距 离 分 布 显 示 大 部 分 CpG 位 点 之 间 的 距 离 不 超 过 1 bp 分 别 计 算 临 近 位 点 的 皮 尔 森 相 关 系 数, 根 据 FDR = 1 确 定 皮 尔 森 相 关 系 数 平 方 的 阈 值 为 75 如 果 临 近 的 CpG 位 点 之 间 的 相 关 系 数 超 过 阈 值 则 将 其 相 连 并 向 下 延 伸, 直 到 相 关 系 数 的 平 方 小 于 75 为 止, 得 到 的 区 域 被 认 为 是 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 最 终,737 个 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 在 正 常 样 本 中 获 得,3 384 个 DNA 甲 基 化 连
![精 度 甲 基 化 水 平 和 模 式 的 分 析 重 亚 硫 酸 氢 钠 测 序 技 术 的 短 序 列 片 段 中 包 含 多 个 CpG 位 点, 而 且 这 些 位 点 之 间 的 甲 基 化 水 平 高 度 连 锁, 即 其 中 一 个 CpG 位 点 的 甲 基 化 改 变 能 够 通 过 另 一 CpG 位 点 的 甲 基 化 变 化 来 解 释 [7] 本 文 基 于 临 近](/docs-images/43/23111132/images/page_2.jpg "CpG 位 点 之 间 的 DNA 甲 基 化 水 平 高 度 相 关 这 一 假 设, 挖 掘 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 有 助 于 挖 掘 基 因 组 中 有 功 能 的 甲 基 化 区 域, 进 一 步 理 解 这 些 区 域 在 癌 症 中 的 改 变 模 式, 有 助 于 挖 掘 癌 症 的 表 观 遗 传 学 诊 断 标 记 1 材 料 和 方 法 1 1 材 料 UCSC")
3 第 3 期 王 丽 波, 等 : 癌 症 相 关 的 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 215 锁 区 域 在 癌 症 样 本 中 获 得 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 发 现 在 正 常 样 本 和 癌 症 样 本 中 甲 基 化 连 锁 区 域 的 长 度 没 有 差 别 ( 见 图 1A), 但 是 区 域 内 所 含 的 CG 位 点 的 数 目 平 均 甲 基 化 水 平 以 及 R 2 存 在 显 著 差 异 ( 见 图 1B,1C,1D), 而 且 区 域 内 的 R 2 并 没 有 随 着 区 域 长 度 的 增 加 而 降 低 ( 见 图 1D) 意 味 着 在 癌 症 中 临 近 的 CpG 位 点 之 间 倾 向 更 强 的 连 锁 程 度, 而 且 这 种 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 倾 向 于 发 生 在 CpG 密 集 的 区 域 倾 向 发 生 高 甲 基 化 变 异, 暗 示 着 连 锁 区 域 内 的 CpG 位 点 可 能 共 同 发 生 异 常 导 致 癌 症 的 发 生 1 A 4 B Length(bp) NumberofCpGs C 15 D Density Density DNAmethyation R E Lengthofblock 图 1 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 的 特 征 Fig. 1 Characteristic of DNA methylation block 注 :A: 全 基 因 组 内 临 近 的 CpG 位 点 之 间 的 距 离 ;B:DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 长 度 的 分 布 ;C:DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 内 CG 位 点 的 数 目 ;D:DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 内 甲 基 化 水 平 的 分 布 ;E:DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 长 度 与 R 2 的 关 系 Notes:A:Distance of adjacent CGs in genome wide;b:length distribution of DNA methylation block;c: Number of CGs in DNA methylation block; D: Distribution of DNA methylation in DNA methylation block;e: Relationship between R 2 and length of block.
4 216 生 物 信 息 学 第 12 卷 2 2 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 的 生 物 学 意 义 为 了 进 一 步 研 究 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 的 生 物 学 功 能 及 意 义, 分 别 将 正 常 样 本 和 癌 症 样 本 的 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 进 行 基 因 本 体 论 ( GO) 的 功 能 富 集 分 析 如 果 一 个 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 的 上 下 游 5 bp 范 围 内 存 在 基 因, 则 该 基 因 被 认 为 是 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 的 相 关 基 因 我 们 在 正 常 样 本 中 找 到 617 个 相 关 基 因, 在 癌 症 样 本 中 找 到 个 相 关 基 因 将 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 的 相 关 基 因 采 用 DAVID 工 具 (http: / / david.abcc.ncifcrf.gov / ) 进 行 基 因 功 能 富 集 分 析, 多 重 检 验 矫 正 之 后 的 显 著 性 水 平 定 义 为 1 癌 症 样 本 和 正 常 样 本 中 显 著 性 水 平 最 高 的 前 1 个 功 能 ( 见 图 2A,B), 结 果 显 示 正 常 和 癌 症 的 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 都 富 集 到 分 化 \ 发 育 以 及 表 达 调 控 的 功 能, 尤 其 是 在 癌 症 中 与 神 经 元 的 发 育 和 分 化 相 关 此 外, 癌 症 中 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 的 KEGG 富 集 分 析 显 示 富 集 到 癌 症 通 路 和 细 胞 形 成 通 路 ( 见 图 2C) 结 果 表 明, 癌 症 中 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 可 能 促 使 癌 症 的 发 生 embryonicorganmorphogenesis anterior/posteriorpaternformation embryonicdevelopmentendinginbirthoregghatching embryonicorgandevelopment regionalizationofrnametabolicproces regulationoftranscription,dna-dependent regulationoftranscription embryonicmorphogenesis patrenspecificationproces A embryonicdevelopmentendinginbirthoregghatching regulationoftranscription regulationoftranscriptionfromrnapolymeraseⅡproces neurondevelopment paternspecificationproces regionalization enbryonicmorphogenesis regulationoftranscription,dna-dependent regulationofrnametabolicproces neurondiferentiation B ErbBsignalingpathway Melanoma Focaladhesion Melanogenesis Adherensjunction Hedgehogsignalingpathway Regulationofactincytoskeleton Basalcelcarcinoma Pathwaysincancer Axonguidance C 图 2 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 的 功 能 富 集 Fig.2 Functional enrichment of DNA methylation block 注 :A: 正 常 的 GO 富 集 结 果 ;B: 癌 症 的 GO 富 集 结 果 ;C: 癌 症 的 KEGG 富 集 结 果 ;x 轴 表 示 富 集 分 析 的 P 值 以 1 为 底 的 负 对 数 Notes:A:GO enrichment results of normal;b:go enrichment results of cancer;c:kegg enrichment results of cancer. 2 3 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 在 癌 症 中 的 异 常 模 式 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 尽 管 在 正 常 样 本 和 癌 症 样 本 中 均 存 在 很 强 的 连 锁 程 度, 但 是 在 两 类 样 本 中 呈 现 的 不 同 甲 基 化 水 平 和 模 式 以 HIC1 基 因 为 例, 该 基 因 对 生 长 调 节 和 肿 瘤 的 抑 制 具 有 重 要 作 用 位 于 该 基 因 中 超 甲 基 化 区 域 的 缺 失 与 肿 瘤 Miller Dieker 综 合 征 存 在 至 关 重 要 的 联 系 图 3 显 示, 在 本 研 究 中 该 基 因 位 于 chromosome 17p13 3 区 域, 在 正 常 样 本 和 癌 症 样 本 中 存 在 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 该 连 锁 区 域 在 正 常 和 癌 症 样 本 中 均 呈 现 了 紧 密 的 连 锁 程 度 (r 2 = 78, 798), 然 而 该 区 域 在 两 类 样 本 中 的 甲 基 化 模 式 存 在 显 著 差 异 该 区 域 的 甲 基 化 水 平 在 癌 症 样 本 中 显 著 高 于 正 常 样 本, 而 且 连 锁 程 度 的 变 异 小 于 正 常 样 本 这 意 味 着 该 连 锁 区 域 的 异 常 甲 基 化 可 能 与 癌 症 相 关, 甚 至 可 以 作 为 癌 症 的 表 观 遗 传 诊 断 标 记
5 第 3 期 王 丽 波, 等 : 癌 症 相 关 的 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 217 HIC1 thelocationoflinkageregion txstart: txend: 正 常 癌 症 CG1 CG7 CG13 CG19 CG25 CG31 CG37 CG43 CG49 CG55 CG61 CG67 CG73 图 3 位 于 HIC1 基 因 内 的 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 Fig.3 DNA methylation block located within HIC1 gene 3 结 论 近 年 来, 随 着 表 观 遗 传 学 的 发 展, 越 来 越 多 的 研 究 表 明 DNA 甲 基 化 的 异 常 与 癌 症 的 发 生 发 展 密 切 相 关 本 文 的 结 果 显 示 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 与 癌 症 的 关 联 不 仅 仅 体 现 在 甲 基 化 水 平 上 而 且 体 现 在 甲 基 化 模 式 上 挖 掘 DNA 甲 基 化 连 锁 区 域 有 助 于 挖 掘 基 因 组 中 有 功 能 的 甲 基 化 区 域, 而 这 些 区 域 在 癌 症 中 的 改 变 模 式 有 助 于 挖 掘 癌 症 的 表 观 遗 传 学 诊 断 标 记 希 望 能 为 研 究 者 开 启 一 个 新 的 角 度 去 探 索 DNA 的 甲 基 化 水 平 与 癌 症 发 生 的 联 系, 进 而 对 疾 病 能 够 更 好 的 进 行 诊 断 和 治 疗 参 考 文 献 (References) [1] CHRISTOPHER G B, SARAH F, CECILIA M L, et al. Integrated genetic and epigenetic analysis identifies haplotype specific methylation in the FTO type 2 diabetes and obesity susceptibility locus [J]. PLoS One, 21, 5 (11): e144. [2] LUDVÍKOV M, PESTA M, HOLUBEC L J, et al. New aspects of tumor pathobiology [J]. Ceskoslovensk Patologie, 29, 45(4): 94. [3] BANERJEE, HIRENDRA N, MUKESH V. Epigenetic mechanisms in cancer [J]. Biomarkers, 29, 3 ( 4): [4] QURESHI, SOHAIL A, MUHAMMED U B,et al. Utility of DNA methylation markers for diagnosing cancer [ J]. International Journal of Surgery, 21,8(3): [5] 吴 川 清, 陶 凯 雄. 内 皮 素 B 受 体 基 因 甲 基 化 与 肿 瘤 关 系 的 研 究 进 展 [J]. 世 界 华 人 消 化 杂 志, 21, 18 (23): WU Chuanqing,TAO Kaixiong.Research progress of endothe lin B receptor gene methylation and cancer [J]. World Jour nal of Gastroenterology, 21, 18(23): [6] MERLO, ADRIAN,JAMES G H, et al. 5 CpG island methylation is associated with transcriptional silencing of the tumour suppressor p16 / CDKN2 / MTS1 in human cancers [ J]. Nature Medicine, 1995,1(7): [7] SHOEMAKER, ROBERT, DENG Jie, et al. Allele spe cific methylation is prevalent and is contributed by CpG SNPs in the human genome [ J]. Genome Research, 21, 2(7): [8] ROSENBLOOM, KATE R, TIMOTHY R D, et al. ENCODE whole genome data in the UCSC genome browser [ J]. Nucleic Acids Research, 21, 38 ( suppl 1): D62-D625.
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Vol. 22 No. 4 JOURNAL OF HARBIN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Aug GPS,,, : km, 2. 51, , ; ; ; ; DOI: 10.
22 4 2017 8 Vol. 22 No. 4 JOURNAL OF HARBIN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Aug. 2017 150080 GPS,,, : 27. 36 km, 2. 51, 110. 43, ; ; ; ; DOI: 10. 15938 /j. jhust. 2017. 04. 015 U469. 13 A 1007-2683
PCA+LDA 14 1 PEN mL mL mL 16 DJX-AB DJ X AB DJ2 -YS % PEN
21 11 2011 11 COMPUTER TECHNOLOGY AND DEVELOPMENT Vol. 21 No. 11 Nov. 2011 510006 PEN3 5 PCA + PCA+LDA 5 5 100% TP301 A 1673-629X 2011 11-0177-05 Application of Electronic Nose in Discrimination of Different
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* 35 4 2011 7 Vol. 35 No. 4 July 2011 3 Population Research 1950 ~ 1981 The Estimation Method and Its Application of Cohort Age - specific Fertility Rates Wang Gongzhou Hu Yaoling Abstract Based on the
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39 1 2015 1 Vol. 39 No. 1 January 2015 74 Population Research 80 + /60 + 90 + 90 + 0 80 100028 Measuring and Comparing Population Longevity Level across the Regions of the World Lin Bao Abstract Appropriate
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臺 灣 與 芬 蘭 幼 兒 園 室 內 自 由 遊 戲 內 涵 之 探 討 林 昭 溶 毛 萬 儀 經 國 管 理 暨 健 康 學 院 幼 兒 保 育 系 副 教 授 joyce@ems.cku.edu.tw 吳 敏 而 國 家 教 育 研 究 院 研 究 員 rozwu@mail.naer.edu.tw wanyi@ems.cku.edu.tw 摘 要 自 由 遊 戲 被 視 為 是 幼 兒 的
United Nations ~ ~ % 2010
42 3 2018 5 Vol. 42 No. 3 May 2018 38 Population Research 2014 60 3% ~ 4% 10% 60 +
km km mm km m /s hpa 500 hpa E N 41 N 37 N 121
32 2 2014 4 Journal of Arid Meteorology Vol. 32 No. 2 Apr 2014. 08. 03 J. 2014 32 2256-262 LU Guirong WANG Wen YU Huaizhenget al. The Influence of Damrey Typhoon on 08. 03 Rainstorm Process in Rizhao of
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在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i5.815 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 2 月 18 日 ; 24(5): 815-820 ISSN 1009-3079 (print)
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摇 1524 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 中 医 证 型 研 究 进 展 综 述 扶 伟 摇 徐 立 然 摇 马 秀 霞 摇 孟 鹏 飞 摇 宋 夕 元 摇 李 亮 平 摇 李 正 摇 丁 雪 摇 邱 荃 摇 杨 超 华 揖 摘 要 铱 摇 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 的 治 疗 过 程 中 因 其 病 因 复 杂, 临 床 症 状 多 样, 辨 证 分 型 及 临 床 疗 效 评
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16 3 2011 6 Vol 16 No 3 JOURNAL OF HARBIN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Jun 2011 1 2 3 1 150040 2 150040 3 450052 1 3 4 > 1 ~ 3 > > U414 A 1007-2683 2011 03-0121- 06 Shrinkage Characteristics of
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212 绎 Vol.14 No.5 ScienceDirect 阴 元元 元元 / 99978 5 doi: 1.3969/j.issn.1674-3849.212.5.3 2 1 29 72.7% 21 27.1% 24.26% 1 [1] 1 2 21 7.85 [2] 1 29 21% 662 26 9.38 211 3.8 27.2% 1 212-3-26 212-1-19 元 UL16/9-Y4/CMS/WYT1/ICMS
THE CHINESE CERTIFIED PUBLIC ACCOUNTANT Academic Research 39 Brandr, 意 思 是 烧 灼 烙 印, 最 早 用 这 种 方 式 来 标 记 家 畜 等 来 区 别 私 有 财 产 朗 文 当 代 高 级 英 语 词 典 21 世 纪
38 中 国 注 册 会 计 师 学 术 研 究 商 标 战 略 : 升 级 会 计 师 事 务 所 品 牌 战 略 的 必 由 之 路 基 于 2013 年 度 前 百 家 事 务 所 商 标 相 关 情 况 的 实 证 分 析 吴 杰 周 鑫 泽 摘 要 品 牌 战 略 是 推 动 行 业 做 强 做 大 走 出 去 的 有 力 法 宝 本 文 从 全 新 的 商 标 角 度, 以 2013 年
(1) ( 1965 ),, 1952 [9] 2.1 (2) 1 53 (E i ), 2 (P i ) (G E (G P, 31 (Q i ) 3, : G E (x,y)= (E i Q(x i, y i )) E i G P (x,y)=
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29 1 2010 01 PROGRESS IN GEOGRAPHY Vol.29, No.1 Jan., 2010 1 1,2 1,2 (1., 100101; 2., 100049) :, 1952 2005 53,, U, 1952, : ; ; ; ; 1 [8] 50,, 20 50, 53,,,, 3 : 30, GDP (1) 1975 42% 2005 56%, : 34% 36%,
2015医学版第六期
第 4 卷 第 6 期 205 年 2 月 Journal of Lanzhou University(Medical Sciences) Vol.4 No.6 Dec. 205 文 章 编 号 :000-282 (205) 06-0054-05 金 昌 队 列 人 群 代 谢 综 合 征 率 及 组 分 分 析 彭 峥, 白 亚 娜, 王 凤 杰 2, 李 娟 生, 李 海 燕 2, 刘 燕 青,
2 : 111 ( Pinctada maxima), 13, 11,,,,,, 15, 25 cm, cm, 4 5 kg 1-2],,, 3-7] 24] 25-26],,, ] min, 1, 5 m 4 m, 20 m , 9-22],,, (
![2 : 111 ( Pinctada maxima), 13, 11,,,,,, 15, 25 cm, cm, 4 5 kg 1-2],,, 3-7] 24] 25-26],,, ] min, 1, 5 m 4 m, 20 m , 9-22],,, (](/thumbs/86/94695178.jpg "2 : 111 ( Pinctada maxima), 13, 11,,,,,, 15, 25 cm, cm, 4 5 kg 1-2],,, 3-7] 24] 25-26],,, ] min, 1, 5 m 4 m, 20 m , 9-22],,, (")
12 2 2 0 1 6 4 South China Fisheries Science Vol. 12, No. 2 Apr., 2016 doi: 10. 3969/ j. issn. 2095-0780. 2016. 02. 016,,,, (,,, 510300) : ( Pinctada maxima),,,, 54. 55%, 0 0. 25 m - 2, 0 70. 31 gm - 2,
SVM OA 1 SVM MLP Tab 1 1 Drug feature data quantization table
38 2 2010 4 Journal of Fuzhou University Natural Science Vol 38 No 2 Apr 2010 1000-2243 2010 02-0213 - 06 MLP SVM 1 1 2 1 350108 2 350108 MIP SVM OA MLP - SVM TP391 72 A Research of dialectical classification
Oates U
2018 3 94 233030 30 20002015 F061. 5 F062. 1 A 1671-9301 2018 03-0053-11 DOI:10.13269/j.cnki.ier.2018.03.005 1 1994 2018-02-22 2018-04-26 1981 13&ZD025 1708085MG172 KJ2018A0442 2017ZD003 53 2 3 4 5 Oates
第16卷 第2期 邯郸学院学报 2006年6月
第 18 卷 第 4 期 邯 郸 学 院 学 报 2008 年 12 月 Vol.18 No.4 Journal of Handan College Dec. 2008 赵 文 化 研 究 论 赵 都 邯 郸 与 赵 国 都 城 研 究 问 题 朱 士 光 ( 陕 西 师 范 大 学 历 史 地 理 研 究 所, 陕 西 西 安 710062) 摘 要 : 战 国 七 雄 之 一 的 赵 国 都 城
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绎 1. 110032 2. 100029 3. 100045 4. 300193 5. 116023 6. 510120 7. 110004 8. 250011 9. 210029 10. 200032 11. 510405 12. 210008 13. 201102 14. 300074 13 3 1~2 doi: 10.11842/wst.2013.05.039 R725.6 A World
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绎 阴 元 元 渊 210046 210046 渊 210046 173 111 62-76 P 约 0.05 doi: 10.3969/j.issn.1674-3849.2013.01.020 喎 喎 喎 [1] 2012-07-13 2012-08-15 元 973 2011CB505300-01 元 元 105 2013 绎 Vol.15 No.1 1. [2] CNKI 1911 ~1979
% GIS / / Fig. 1 Characteristics of flood disaster variation in suburbs of Shang
20 6 2011 12 JOURNAL OF NATURAL DISASTERS Vol. 20 No. 6 Dec. 2011 1004-4574 2011 06-0094 - 05 200062 1949-1990 1949 1977 0. 8 0. 03345 0. 01243 30 100 P426. 616 A Risk analysis of flood disaster in Shanghai
240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通
![240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通](/thumbs/42/22943812.jpg "240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通")
2011 年 Journal of Capital Medical University 4月 第2 期 Apr 2011 Vol 32 No 2 基础研究 doi: 10 3969 / j issn 1006-7795 2011 02 015 人脑识别不同性别名字反应时的差异研究 高迎霄 陈昭燃 * 张明霞 ( 首都医科大学神经生物系高级脑功能中心) 摘要 目的 探讨男女对不同性别名字认知加工速度是否存在差异
标题
第 33 卷 摇 第 9 期 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 014 年 9 月 情 摇 报 摇 杂 摇 志 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 JOURNAL OF INTELLIGENCE Vol. 33 摇 No. 9 Sep. 摇 014 基 于 专 利 的 大 数 据 技 术 发 展 情 报 * 分 析 及 战 略 研 究 1 1 李 鹏 飞 摇 卢 摇
2011 2011 A B A 18 A 2006 2007 2008 2007 2007a 2007b 2007 2010 2010 2011 2009 2007 2011 23
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基 于 胜 任 特 征 模 型 的 结 构 化 面 试 信 度 和 效 度 验 证 张 玮 北 京 邮 电 大 学 经 济 管 理 学 院, 北 京 (100876) E-mail: weeo1984@sina.com 摘 要 : 提 高 结 构 化 面 试 信 度 和 效 度 是 面 试 技 术 研 究 的 核 心 内 容 近 年 来 国 内 有 少 数 学 者 探 讨 过 基 于 胜 任 特 征
Microsoft Word - 201506定版
56 Chinese Journal of Library and Information Science for Traditional Chinese Medicine Dec. 2015 Vol. 39 No. 6 综 述 中 医 药 学 语 言 系 统 研 究 综 述 于 彤, 贾 李 蓉, 刘 静, 杨 硕 *, 董 燕, 朱 玲 中 国 中 医 科 学 院 中 医 药 信 息 研 究 所,
57 mainly qi deficiency and yin deficiency. The most common syndrome types are kidney qi deficiency dual deficiency of qi and yin and kidney yin defic
36 1 2013 1 56 Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine Vol. 36 No. 1 Jan. 2013 * ( 北 京 中 医 药 大 学 东 直 门 医 院 北 京 100700) # 204 63. 73% 91. 67% 74. 51% 25 2 3 4 11 3 Z 1 Z 2 Z 3 70.
20 5 Vol.20 No.5 2018 9 Journal of Shijiazhuang University Sep. 2018 1 2 1 1. 100029 2. 063000 F752.5 A 1673-19722018 05-0073-12 DOI:10.13573/j.cnki.sjzxyxb.2018.05.014 2017 2 [1]25 [2] [3]12 2018-06-02
标题
第 33 卷 第 3 期 医 学 研 究 与 教 育 Vol.33 No.3 2016 年 6 月 Medical Research and Education Jun.,2016 本 文 引 用 : 张 建 红, 刘 盼 英, 李 远, 等. 真 性 红 细 胞 增 多 症 的 中 医 辨 证 用 药 规 律 与 转 化 医 学 研 究 [ J ]. 医 学 研 究 与 教 育, 2016, 33
by industrial structure evolution from 1952 to 2007 and its influence effect was first acceleration and then deceleration second the effects of indust
2011 2 1 1 2 3 4 1. 100101 2. 100124 3. 100039 4. 650092 - - - 3 GDP U 20-30 60% 10% TK01 A 1002-9753 2011 02-0042 - 10 Analysis on Character and Potential of Energy Saving and Carbon Reducing by Structure
Vol. 15 No. 1 JOURNAL OF HARBIN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Feb O21 A
5 200 2 Vol 5 No JOURNAL OF HARBIN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Feb 200 2 2 50080 2 30024 O2 A 007-2683 200 0-0087- 05 A Goodness-of-fit Test Based on Empirical Likelihood and Application ZHOU
Microsoft Word - 1--齐继峰_new_.doc
45 6 Vol.45, No.6 2014 11 OCEANOLOGIA ET LIMNOLOGIA SINICA Nov., 2014 * 1, 2, 3 1, 2 1, 2 1, 2 (1. 266071; 2. 266071; 3. 100049) 1956 2005 PN, NCEP,, (PDO),, 19 33Sv, 24.30Sv(1Sv=10 6 m 3 /s);, 1956 2005
03 年 8 月 Vol.5 No.8 支 气 管 哮 喘 ( 简 称 哮 喘 ) 是 儿 童 时 期 最 常 见 的 慢 性 呼 吸 道 疾 病 之 一 近 年 来, 随 着 人 类 文 明 的 发 展 社 会 化 进 程 的 加 快 经 济 水 平 的 提 高 和 科 技 的 进 步, 环 境
03 年 8 月 Vol.5 No.8 DOI:0.7499/j.issn.008-8830.03.08.003 论 著 临 床 研 究 成 都 地 区 0~4 岁 城 乡 儿 童 哮 喘 流 行 病 学 调 查 对 比 分 析 李 敏 张 琼 时 维 娟 李 兰 李 艳 庞 英 姚 兵 蒋 虹 (. 四 川 省 医 学 科 学 院 / 四 川 省 人 民 医 院 儿 科, 四 川 成 都 6007;.
<4D6963726F736F667420576F7264202D20B2CCA3BA4542B2A1B6BE52746120496747BFB9CCE5D3EBB1C7D1CAB0A9B7D6C6DAB5C4B9D8CFB52E646F63>
EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 分 期 的 关 系 蔡 永 林, 郑 裕 明, 成 积 儒, 李 军, 莫 永 坤, 钟 青 燕 ( 广 西 梧 州 市 红 十 字 会 医 院, 梧 州 市 肿 瘤 防 治 研 究 所, 广 西 梧 州 543002) 摘 要 : 目 的 探 讨 EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 临 床 分 期 的 关 系 方 法 用 酶
血 脂 异 常 老 年 人 使 用 他 汀 类 药 物 中 国 专 家 共 识 作 者 : 血 脂 异 常 老 年 人 使 用 他 汀 类 药 物 中 国 专 家 共 识 组 作 者 单 位 : 刊 名 : 中 华 内 科 杂 志 英 文 刊 名 : Chinese Journal of Internal Medicine 年, 卷 ( 期 ): 2015,54(5) 引 用 本 文 格 式 : 血
1 : 97,,, ; , , ; :, h 15. 2, h ,, 1,, 3, : 1 1 d, 2 2 d;, , , 0812
28 1 2010 3 : 1006-7639 (2010) - 01-0096 - 06 Journal of A rid M eteorology Vol. 28 No. 1 March, 2010,,,, (, 050081) : 2008, 3, 10 a 2008 12 3 5 3 T213 ( EC),, : T213 EC, T213, : ; ; : P458. 1 + 22 : A,,,
绎 阴 元元 510515 Caco-2 Caco-2 P 定稿
第 31 卷 第 8 期 2014 年 8 月 机 电 工 程 Journal of Mechanical & Electrical Engineering Vol. 31 No. 8 Aug. 2014 DOI:10.3969/j.issn.1001-4551.2014.08.008 * 基 于 逆 向 技 术 的 骨 盆 环 三 维 重 构 与 结 构 分 析 1,2 田 卫 军, 李 郁 (1.
Fig. 1 Geographical position of the Baidu site Fig. 2 2 Geomorphological map and distribution of the excavation squares m 150m
29 4 Vol. 29 No. 4 2010 11 ACTA ANTHROPOLOGICA SINICA Nov. 2010 1 1 2 1. 530022 2. 533000 2002 700m 2 1500 4 K871. 11 A 1000-3193 2010 04-355-17 1 1km 10km 20km 23 36 42 N 107 01 36 E 1 10000m 2 2002 700m
~ a 3 h NCEP ~ 24 3 ~ ~ 8 9 ~ km m ~ 500 m 500 ~ 800 m 800 ~ m a 200
31 1 2013 3 Journal of Arid Meteorology Vol. 31 No. 1 March 2013. J. 2013 31 1 62-69. doi 10. 11755 /j. issn. 1006-7639 2013-01 - 0062 211101 2000 ~ 2010 3 h 2. 5 2. 5 NCEP 2 5 ~ 7 02 11 05 ~ 08 2 ~ 8
: 307, [], [2],,,, [3] (Response Surface Methodology, RSA),,, [4,5] Design-Expert 6.0,,,, [6] VPJ33 ph 3,, ph, OD, Design-Expert 6.0 Box-Behnken, VPJ3
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微 生 物 学 通 报 FEB 20, 2008, 35(2) 306~30 Microbiology 2008 by Institute of Microbiology, CAS tongbao@im.ac.cn 生 物 实 验 室 响 应 面 分 析 法 优 化 副 溶 血 性 弧 菌 生 长 条 件 刘 代 新 宁 喜 斌 * 张 继 伦 2 (. 200090) (2. 20202) 摘 要
天 主 教 輔 仁 大 學 社 會 學 系 學 士 論 文 小 別 勝 新 婚? 久 別 要 離 婚? 影 響 遠 距 家 庭 婚 姻 感 情 因 素 之 探 討 Separate marital relations are getting better or getting worse? -Exp
天 主 教 輔 仁 大 學 社 會 學 系 學 士 論 文 小 別 勝 新 婚? 久 別 要 離 婚? 影 響 遠 距 家 庭 婚 姻 感 情 因 素 之 探 討 Separate marital relations are getting better or getting worse? -Explore the impact of emotional factors couples do not
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项 目 批 准 号 81273814 归 口 管 理 部 门 申 请 代 码 收 件 日 期 H2716 360145 y 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 计 划 书 资 助 类 别 : 面 上 项 目 亚 类 说 明 : 非 连 续 资 助 类 项 目 附 注 说 明 : 项 目 名 称 : 益 气 养 肺 法 拮 抗 bfgf 对 肺 癌 微 环 境 介 导 化 疗
穨hair&sick
"Medical Knowledge and Uses of Hair in Traditional China" 199777 The Taniguchi Foundation Medicine and the Expressive Body The 22nd International Symposium on the Comparative History of Medicine: East
1 VLBI VLBI 2 32 MHz 2 Gbps X J VLBI [3] CDAS IVS [4,5] CDAS MHz, 16 MHz, 8 MHz, 4 MHz, 2 MHz [6] CDAS VLBI CDAS 2 CDAS CDAS 5 2
![1 VLBI VLBI 2 32 MHz 2 Gbps X J VLBI [3] CDAS IVS [4,5] CDAS MHz, 16 MHz, 8 MHz, 4 MHz, 2 MHz [6] CDAS VLBI CDAS 2 CDAS CDAS 5 2](/thumbs/93/111695992.jpg "1 VLBI VLBI 2 32 MHz 2 Gbps X J VLBI [3] CDAS IVS [4,5] CDAS MHz, 16 MHz, 8 MHz, 4 MHz, 2 MHz [6] CDAS VLBI CDAS 2 CDAS CDAS 5 2")
32 1 Vol. 32, No. 1 2014 2 PROGRESS IN ASTRONOMY Feb., 2014 doi: 10.3969/j.issn.1000-8349.2014.01.07 VLBI 1,2 1,2 (1. 200030 2. 200030) VLBI (Digital Baseband Convertor DBBC) CDAS (Chinese VLBI Data Acquisition
http / /yxxy. cbpt. cnki. net / % % %
2017 3 Mar. 2017 5 2 Chongqing Higher Education Research Vol. 5 No. 2 DOI 10. 15998 /j. cnki. issn1673-8012. 2017. 02. 006 230039 2011 2015 2016 G649. 21 A 1673-8012 2017 02-0037-11 2017-01-03 2015zdjy024
标题
第 48 卷 第 6 期 2 1 6 年 6 月 哈 尔 滨 工 业 大 学 学 报 JOURNAL OF HARBIN INSTITUTE OF TECHNOLOGY Vol 48 No 6 Jun. 216 doi:1.11918 / j.issn.367 6234.216.6.1 大 跨 度 楼 盖 结 构 在 运 动 荷 载 下 的 振 动 性 能 杨 维 国 1, 马 伯 涛 2, 宋 毛
64 19 2007 8 2 3 2008 4 4 510 Centre- 2005 4 link 2005 2007 2007 2 2006 2007 2005 10 13 2007 11 3 29 4 Ernst Hass integration 1 1 2006 7 5
19 7 Vol. 19 No. 7 2011 7 PACIFIC JOURNAL July 2011 1 1. 100081 DF981 A 1004-8049 2011 07-0063 - 13 1 2010-12-09 2011-04-20 2011 20110002001 1970 1 2010 11 15-16 64 19 2007 8 2 3 2008 4 4 510 Centre- 2005
rights and interests of doctors and patients. But it is insufficient jurisprudential basis and legitimacy crisis of legal forms through the form of mi
1 Vol. 3 6 No. 1 36 2 0 1 8 1 Hebei Law Science Jan. 2 0 1 8 DOI 10. 16494 /j. cnki. 1002-3933. 2018. 01. 011 511436 DF36 A 1002-3933 2018 01-0117-13 Study on the Jurisprudential Basis on the Implementation
the southern city was higher than that in the northern city. In rural areas the proportion of the nuclear family in the northern region was higher tha
2015 1 208 POPULATION & ECONOMICS No. 1 2015 Tot. No. 208 2010 100028 2010 2000 2010 2000 2010 C92-05 DOI 10. 3969 /j. issn. 1000-4149. 2015. 01. 004 A 1000-4149 2015 01-0034 - 15 A Comparative Analysis
Fudan Education Forum Vol.16 No.5 [2] [3] [4] 90 [5] [6] [7] Martha Nussbaum [8]
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1.0 % 0.25 % 85μm 0.97 0.136 % U416 Sulfate expansion deformation law and mechanism of cement stabilized macadam base of saline areas in Xinjiang Song Liang 1,2 Wang Xuan-cang 1 1 School of Highway, Chang
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第 49 卷 第 3 期 2013 年 6 月 兰 州 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ) Journal of Lanzhou University (Natural Sciences) Vol. 49 No. 3 Jun. 2013 文 章 编 号 : 0455-2059(2013)03-0299-07 西 北 地 区 城 市 化 过 程 中 水 资 源 约 束 时 空 变 化 以 西
180 中 南 大 学 学 报 ( 社 会 科 学 版 ) 2013 年 第 19 卷 第 1 期 乐 府 诗 集 相 和 歌 辞 相 和 曲 下 陌 上 桑 : 蚕 饥 妾 复 思, 拭 泪 且 提 筐 值 得 注 意 的 是, 农 书 齐 民 要 术 中 拭 的 使 用 范 围 很 广, 不 但
第 19 卷 第 1 期 中 南 大 学 学 报 ( 社 会 科 学 版 ) Vol.19 No.1 2013 年 2 月 J. CENT. SOUTH UNIV. (SOCIAL SCIENCE) Feb. 2013 拭 揩 抹 擦 搌 的 历 史 演 变 与 方 言 分 布 王 娟 ( 太 原 师 范 学 院 文 学 院, 山 西 太 原,030012; 华 东 师 范 大 学 中 文 系, 上
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20 4 2014 8 Open Education Research Vol. 20 No. 4 Aug. 2014 200062 G72 A 1007-2179 2014 04-0100 - 11 GDP 3000 50% 2014-2020 1978-2013 1. 7 7. 3 17. 9% 53. 7% 1. 02 193 658 2173 2005 1998 20113 53. 73%
05 5 The Qing History Journal May 05 No. * 櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍 K49 A 00-8587 05-0 - 0067-7 櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍櫍 05-0 - 0 964-0087 xiamingfangz@ vip. sina. com
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16 6 2018 11 Chinese Journal of Bioprocess Engineering Vol. 16 No. 6 Nov. 2018 doi 10. 3969 /j. issn. 1672-3678. 2018. 06. 004 1 2 1 1 1. 330200 2. 330006 4 Box-Behnken 1 25 g /ml 121 92 min 2 6. 284%
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2014 Vol.16 No.2 2003 2.1.2 粉 碎 技 术 及 设 备 研 究 62 2 300 2.1 工 艺 研 究 和 关 键 参 数 界 定 2.1.1 中 药 破 壁 饮 片 中 间 体 破 壁 粉 体 粒 径 界 定 2.1.3 产 品 成 型 技 术 研 究 10~100
成 金 乐 **, 赖 智 填, 彭 丽 华 528437 本 文 总 结 了 中 药 破 壁 饮 片 研 究 现 状, 并 简 述 了 中 药 破 壁 饮 片 工 艺 质 量 标 准 有 效 性 安 全 性 示 范 研 究 的 结 果, 对 中 药 破 壁 饮 片 的 属 性 内 涵 定 位 进 行 了 剖 析 探 讨, 为 中 药 破 壁 饮 片 进 一 步 的 研 究 及 发 展 提 供 参
第二部分
中 国 农 通 报 0,7(04):478-48 Chinese Agricultural Science Bulletin 基 于 网 络 平 台 的 生 物 统 计 改 革 及 实 践 效 果 分 析 袁 文, 彭 惠 茹, 张 洪 亮, 刘 文 欣, 华 金 平, 苏 胜 宝, 孔 繁 玲 ( 中 国 农 大 科 技 术 发 展 研 究 院, 北 京 0093; 中 国 农 大 农 与 生 物
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2000.11 2000.11 2000 11 Abstract: Background: The development of autoantibodies in the sera of patients with cancers has been described, but the mechanism is still not clear. Objective: The aim of this
Construction of Chinese pediatric standard database A Dissertation Submitted for the Master s Degree Candidate:linan Adviser:Prof. Han Xinmin Nanjing
密 级 : 公 开 学 号 :20081209 硕 士 学 位 论 文 中 医 儿 科 标 准 数 据 库 建 设 研 究 研 究 生 李 楠 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 韩 新 民 教 授 中 医 儿 科 学 第 一 临 床 医 学 院 2011 年 06 月 Construction of Chinese pediatric standard database
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72 (2001) group waves. Key words: Correlation coefficient for consecutive wave heights, mean run length (1993) (1996) (1998) (1999) (1993) (
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5 10 15 20 25 30 35 40 肺 癌 组 织 Vimentin 表 达 与 肿 瘤 转 移 中 医 # 证 型 研 究 王 淑 美 1,2, 林 丽 珠 1, 熊 绍 权 (1. 广 州 中 医 药 大 学 第 一 附 属 医 院 肿 瘤 科, 广 州 510405; 2. 重 庆 医 科 大 学 中 医 药 学 院, 重 庆 401331; 3. 成 都 中 医 药 大 学 附 属
1556 地 理 科 学 进 展 30 卷 他 关 于 农 村 住 房 结 构 与 抗 震 性 能 的 研 究, 则 多 是 从 工 程 抗 灾 的 角 度, 研 究 某 种 构 造 类 型 的 房 屋, 力 图 找 到 传 统 房 屋 的 结 构 失 误 和 新 建 房 屋 中 存 在 的 问 [
第 30 卷 第 12 期 2011 年 12 月 地 理 科 学 进 展 PROGRESS IN GEOGRAPHY Vol.30, No.12 Dec., 2012 中 国 农 村 地 区 住 房 结 构 的 区 域 差 异 及 其 影 响 因 素 1, 2, 李 方 一 3 1,, 高 晓 路 2 2, 王 英 杰 (1. 中 国 科 学 院 区 域 可 持 续 发 展 分 析 与 模 拟 重
182 第 41 卷 方面发挥了重要作用 因此研究留日物理学生是中 国近现代物理学史研究的一项重要内容 出身 并任翰林院编修 不久 云贵总督李经羲上 奏 要求调其回云南兴办新学 他欣然回滇办学宣 1 统二年( 1910) 他接任云南优级师范学堂监督 兼 专任理化教员 负责筹办云南工矿学堂 并担任第一
2011 年 2 月 第 41 卷第 1 期 Feb 2011 Vol 41 No 1 Journal of Northwest University ( Natural Science Edition) 清末民初留日物理学生及其科学贡献 咏 1 2 3 梅 冯立昇 ( 1 北京科技大学 冶金与材料史研究所 北京 100083; 2 内蒙古师范大学 科学技术史研究院 呼和浩特 010022; 3 清华大学
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19932005 1 1993-2005 The Urban Residential Housing System in Shanghai 1993-2005: the Marketization Process and Housing Affordability Jie Chen, Assistant Professor, Management School of Fudan University,
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38 2 2016 4 -- 1,2, 100190, 100083 065007 -- 0.25 mm 2.0 mm d 10 = 0.044 mm 640 3 300. Richardson--Zaki,,, O359 A doi 10.6052/1000-0879-15-230 EXPERIMENTAL STUDY OF FLUID-SOLID TWO-PHASE FLOW IN A VERTICAL
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第 32 卷 第 7 期 岩 土 工 程 学 报 Vol.32 No.7 2010 年 7 月 Chinese Journal of Geotechnical Engineering July 2010 沿 海 碎 石 回 填 地 基 上 高 能 级 强 夯 系 列 试 验 对 比 研 究 年 廷 凯 1,2, 水 伟 厚 3, 李 鸿 江 4, 杨 庆 1,2, 王 玉 立 (1. 大 连 理 工
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Course No. 00333280 will lead you Computational Biology / Bioinformatics? NIH Computational Biology (The development and application of data-analytical and theoretical methods, mathematical modeling and
. 3. MOOC 2006 MOOC Automated Text Marker 2014 e-rater Yigal et al MOOC Coursera Edx 97
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38 1 2014 1 Vol. 38No. 1 January 2014 51 Population Research 2010 2010 2010 65 100028 Changing Lineal Families with Three Generations An Analysis of the 2010 Census Data Wang Yuesheng Abstract In contemporary
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第 24 卷 第 5 期 2015 年 5 月 碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of
刊 首 语 习 近 平 在 中 国 科 学 院 考 察 时 强 调 : 深 化 科 技 体 制 改 革 增 强 科 技 创 新 活 力, 真 正 把 创 新 驱 动 发 展 战 略 落 到 实 处 科 技 兴 则 民 族 兴, 科 技 强 则 国 家 强 要 结 合 实 际 坚 持 运 用 我 国 科 技 事 业 发 展 经 验, 积 极 回 应 经 济 社 会 发 展 对 科 技 发 展 提 出
1. 前 言 由 於 石 油 價 格 浮 動, 汽 油 價 格 節 節 高 升 及 二 氧 化 碳 等 廢 棄 大 量 排 放 造 成 全 球 環 境 的 改 變, 因 此 世 界 各 國 都 極 力 提 倡 節 能 減 碳 進 而 掀 起 腳 踏 車 城 市 的 風 潮 因 應 目 前 自 行 車
JHGT-18.2(158) (2011-07) 華 岡 紡 織 期 刊 第 十 八 卷 第 二 期 ISSN 1025-9678 不 同 吸 濕 排 汗 織 物 應 用 於 自 行 車 衣 之 研 究 Study of Wicking Fabrics Used in Different Research Bicycle clothing 摘 要 曾 冠 臺, 李 貴 琪, * 游 輝 仁 G. T.
5 05 5 Journal of Peking University Philosophy and Social Sciences Vol. 5No. May 05 0087 I 07. A 000-599 05 0-07- 4 5 05-0-0 4 5 96 6 994 4 008 408 409 8 05 979 984 96 5 9 987 55 006 67 0 05 00 987 57
Journal of Curriculum Studies September, 2013, Vol. 8, No. 2, pp. 23-52 A Study of the Relationship between Senior High School Curriculum and the Mult
主 題 論 文 課 程 研 究 8 卷 2 期 2013 年 9 月 頁 23-52 十 二 年 國 教 變 革 下 高 中 課 程 與 大 學 多 元 入 學 方 案 關 係 之 研 究 丘 愛 鈴 摘 要 在 十 二 年 國 民 基 本 教 育 的 變 革 下, 本 研 究 目 的 有 三 : 一 分 析 高 中 教 育 與 大 學 多 元 入 學 政 策 目 標 的 關 係 ; 二 探 討 大
:,,,, ;,,,,, Becker Tomes(1986), ( ), ( ),, ;,,,, , (CNHS) , ( ),CHNS,, CHNS :CHNS,, 30 %, 30 %, 30 % (1992),
2006 9 3 : CHNS, 90, ;, ;,1997 2000, :,, 30 % :,, 90,? :??,, 3, :100875 :xingchunbing @gsm. pku. edu. cn ;,,, 6 (,2006) CHNS, 1989 1409, 650 ; 582 402 162, 1072 1256 1325, 90 (1991 1993 ), (, 2006) (transition
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申 论 精 选 文 章 58 篇 注 : 本 文 所 选 内 容 仅 作 为 复 习 资 料 参 考 使 用, 关 于 申 论 写 作 的 具 体 问 题, 国 家 公 务 员 考 试 一 本 通 有 系 统 的 讲 解 目 录 第 一 部 分 近 年 申 论 真 题 范 文 选 登 精 选 文 章 一 : 民 生 之 依 2011 年 浙 江 ( 本 文 选 自 国 家 公 务 员 考 试 一 本
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2014 20 2 POPULATION & DEVELOPMENT Vol. 20 No. 2 2014 430073 2010 C913 A 1674-1668 2014 02-0033 - 11 The Analysis of the Social Security of Migrant Workers and Their Integration into Urban Society SHI
14 17.,., Fig. 1 Bougeur gravity map of research region 2 Fig. 2 Magnetic map of research region
1 7 1 Vol. 17 No. 1 2002 3 (13 23) PROGRESS IN GEOPHYSICS March 2002 (,,100101) [ ],, 39.,,. [ ] ; ; [] P738 [] A [ ]100422903 (2002) 0120013211 0,,.,,, NE [1 ],.., ( NE, EW,NE ),.,.,,. 1 20 20 km ( 10
戊 酸 雌 二 醇 片 联 合 宫 颈 注 射 利 多 卡 因 用 于 绝 经 后 妇 女 取 环 的 临 床 效 果 评 价 陆 琴 芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s
370 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊 酸 雌 二 醇 片 联
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場 的 職 能 需 求 狀 況, 並 能 有 一 套 職 能 管 理 資 訊 系 統 對 各 職 位 進 行 職 能 資 料 管 理 分 析 與 應 用 資 料, 則 對 企 業 人 力 應 用 與 提 昇 上 均 有 極 大 之 助 益, 故 本 研 究 之 主 要 目 的 有 二 : (1) 職
職 能 模 式 建 立 與 職 能 資 訊 系 統 之 建 置 - 以 程 式 設 計 師 為 例 陳 怜 秀 簡 凱 正 劉 承 緯 朝 陽 科 技 大 學 教 授 朝 陽 科 技 大 學 研 究 生 朝 陽 科 技 大 學 學 生 ling@cyut.edu.tw newhoward330@gmail.com s9914145@cyut.edu.tw 摘 要 在 失 業 率 居 高 不 下 的
察 影 响 个 体 幸 福 感 的 因 素 袁 形 成 增 进 个 人 幸 福 尧 促 进 社 会 和 谐 与 幸 福 的 解 决 方 案 已 经 成 为 了 当 前 积 极 心 理 学 研 究 的 重 点 袁 并 由 此 掀 起 了 一 场 以 幸 福 心 理 学 课 程 为 核 心 的 幸 福
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168 健 等 木醋对几种小浆果扦插繁殖的影响 第1期 the view of the comprehensive rooting quality, spraying wood vinegar can change rooting situation, and the optimal concent
第 31 卷 第 1 期 2013 年 3 月 经 济 林 研 究 Nonwood Forest Research Vol. 31 No.1 Mar. 2013 木醋对几种小浆果扦插繁殖的影响 健 1,2 杨国亭 1 刘德江 2 (1. 东北林业大学 生态研究中心 黑龙江 哈尔滨 150040 2. 佳木斯大学 生命科学学院 黑龙江 佳木斯 154007) 摘 要 为了解决小浆果扦插繁殖中生根率及成活率低等问题
by mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2
论 著 临 床 研 究 doi: 0.7499/j.issn.008-8830.204.2.007 郑 州 市 城 区 儿 童 哮 喘 的 流 行 病 学 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 赵 坤 宋 桂 华 古 华 倩 2 刘 爽 3 张 岩 郭 彦 荣 (. 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 医 院, 河 南 郑 州 450000; 2. 杭 州 市 余 杭 区
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49 2 Vol 49 No 2 2016 3 Journal of Jiangxi Normal University Social Sciences Mar 2016 200042 341000 1936 1949 K262 9 A 1000-579 2016 02-0136 - 13 On the Salaries of Staffs in County Judicial Department
35 2 2011 3 Vol. 35 No. 2 March 2011 83 Population Research * 2 100872 Birth Interval between First and Second Child and Its Policy Implications Liu Shuang Zou Mingru Abstract Using data of international
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