2/3 1 0 % 10-17% (Hayes 2007) ( 9 12 ) ( 6 ) >85 較 常 見 之 藥 物 不 良 反 應 事 件 (acetylcholine) (anticholinergic) ( ) ( ) ( ) 27.3% (Ness 2006) 60% (Blazer 1

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1 謝 美 芬 顏 兆 熊 前 言 ( p h a r m a c o k i n e t i c s ) (pharmacodynamics) (1) (2) (lean body mass) ( b e n z o d i a z e p i n e s, amiodarone) sulfonyurea ( 3 ) ( ) 新 泰 醫 院 家 庭 醫 學 科 主 治 醫 師 e l d e r l y, a d v e r s e d r u g e v e n t, B e e r s c r i t e r i a, inappropriate medication benzodiazepines (adrenergic) (homeostasis) ( 1/2-1/3) 藥 物 不 良 反 應 % 1 2 % ( H a j j a r 2007) Cooper (1996) 4 387

2 2/3 1 0 % 10-17% (Hayes 2007) ( 9 12 ) ( 6 ) >85 較 常 見 之 藥 物 不 良 反 應 事 件 (acetylcholine) (anticholinergic) ( ) ( ) ( ) 27.3% (Ness 2006) 60% (Blazer 1983) (extrapyramidal symptom) (1) (akathisia) (2) ( 3 ) (dystonia) ( ) (metoclopramide prochlor perazine) Benzodiazepine Dipyridamole doxazosin nifedipine ( ) benzodiazepine( diazepam, flurazepam) 老 人 不 當 用 藥 評 估 準 則 12-40% % 388 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第 二 十 四 卷 第 十 一 期

3 Beers Beers Beers (1) ( 1) (2) ( 2) Beers Beers (potentially inappropriate medication) benzodiazepines NSAID digoxin fluoxetine, dextropropoxyphene, amiodarone Beers Beers theophylline ( ) thiazide Beers Beers M c L e o d McLeod McLeod (Laroche 2009) B e e r s ( Beers ) 結 論 ( Beers ) 389

4 表 1 老 人 潛 在 性 之 不 恰 當 用 藥 ( 老 人 應 避 免 使 用 的 藥 物 ) 類 別 藥 物 說 明 止 痛 藥 indomethacin 在 所 有 NSAID 藥 物 中, 此 藥 造 成 最 多 中 樞 神 經 系 統 不 良 反 應 抗 憂 鬱 藥 物 ketorolac 在 老 人 避 免 使 用, 因 很 多 老 人 有 無 症 狀 的 腸 胃 道 疾 病 非 COX 選 擇 性 之 NSAID: naproxen, oxaprozin, piroxicam meperidine 長 期 使 用 全 劑 量 可 能 造 成 腸 胃 道 出 血 腎 衰 竭 血 壓 心 臟 衰 竭 在 常 用 劑 量 下 口 服 的 止 痛 效 果 不 好, 可 能 造 成 精 神 紊 亂, 且 有 很 多 其 他 成 癮 性 止 痛 藥 的 壞 處 pentazocine 可 能 造 成 較 多 中 樞 神 經 系 統 不 良 反 應 ( 包 括 精 神 紊 亂 幻 覺 ) propoxyphene 及 其 複 方 ( 例 如 加 上 ASA) amitriptyline, chlordiazepoxide-amitriptyline, perphenazine- amitriptyline, 的 成 癮 性 止 痛 藥 止 痛 效 果 只 比 acetaminophen 稍 好, 但 卻 有 其 他 成 癮 性 止 痛 藥 的 不 良 反 應 抗 膽 鹼 效 應 鎮 靜 作 用 很 強, 在 老 人 極 少 使 用 doxepin 抗 膽 鹼 性 效 應 鎮 靜 作 用 很 強, 在 老 人 極 少 使 用 fluoxetine( 每 日 使 用 ) 為 長 效 藥 物, 可 能 造 成 中 樞 神 經 系 統 過 度 刺 激 睡 眠 障 礙 易 激 躁, 有 較 安 全 的 藥 物 可 用 抗 精 神 病 藥 物 thioridazine 中 樞 神 經 系 統 與 椎 體 外 路 徑 症 狀 機 率 較 大 鎮 靜 劑 / 安 眠 藥 肌 肉 鬆 弛 劑 與 抗 痙 攣 藥 物 抗 組 織 胺 mesoridazine 劑 量 之 短 效 benzodiazepine 類 藥 物 :lorazepam (3 mg), oxazepam (60 mg), alprazolam (2 mg), temazepam (15 mg), triazolam (0.25 mg) 長 效 benzodiazepine 類 藥 物 : chlordiazepoxide, chlordiazepoxideamitriptyline, clidinium-chlordiazepoxide, diazepam, quazepam, halazepam, chlorazepate 中 樞 神 經 系 統 與 椎 體 外 路 徑 症 狀 機 率 較 大 老 人 對 benzodiazepine 的 敏 感 性 增 加, 使 用 較 小 劑 量 便 有 效 且 較 安 全, 每 日 總 劑 量 極 少 須 超 過 左 列 之 建 議 最 劑 量 這 類 藥 物 在 老 人 使 用 時 半 衰 期 很 長 ( 數 天 ), 造 成 長 時 期 的 鎮 靜, 增 加 跌 倒 與 骨 折 的 風 險 若 要 使 用 benzodiazepine 藥 物, 應 選 擇 短 效 或 中 短 效 藥 物 flurazepam 此 benzodiazepine 安 眠 藥 物 在 老 人 的 半 衰 期 很 長 ( 可 能 數 天 ) 所 有 的 barbiturate(phenobarbital 除 外 ) meprobamate methocarbamol, carisoprodol, chlorzoxazone, metaxalone, cyclobenzaprine, oxybutynin (ditropan) 但 不 包 括 緩 釋 型 的 ditropan orphenadrine chlorpheniramine, diphenhydramine, hydroxyzine, cyproheptadine, promethazine, tripelennamine, dexchlorpheniramine diphenhydramine, 導 致 長 期 鎮 靜, 增 加 跌 倒 骨 折 的 風 險, 最 好 選 擇 短 效 或 中 效 的 benzodiazepine 在 老 人 成 癮 性 很, 與 其 他 鎮 靜 劑 或 安 眠 藥 比 起 來, 可 造 成 更 多 不 良 效 應, 除 非 用 於 控 制 癲 癇, 否 則 不 應 用 於 老 人 具 強 大 成 癮 性 與 鎮 靜 作 用 的 抗 焦 慮 藥 物, 長 期 使 用 可 能 成 癮, 停 用 時 需 緩 慢 減 藥 大 多 數 肌 肉 鬆 弛 劑 與 抗 痙 攣 藥 物 可 造 成 抗 膽 鹼 效 應 鎮 靜 虛 弱, 老 年 病 患 之 耐 受 性 不 好 ; 且 在 老 人 可 耐 受 的 劑 量 下, 其 效 果 存 疑 造 成 鎮 靜 與 抗 膽 鹼 作 用 的 機 率 較 大, 有 其 他 較 安 全 的 藥 可 用 很 多 抗 組 織 胺 有 很 強 的 抗 膽 鹼 效 應, 要 治 療 老 人 之 過 敏 反 應, 宜 選 擇 不 具 抗 膽 鹼 效 應 的 抗 組 織 胺 可 能 造 成 精 神 紊 亂 與 過 度 鎮 靜, 不 應 當 成 安 眠 藥 使 用 當 用 於 治 療 緊 急 過 敏 反 應 時, 宜 使 用 最 低 劑 量 390 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第 二 十 四 卷 第 十 一 期

5 表 1 老 人 潛 在 性 之 不 恰 當 用 藥 ( 老 人 應 避 免 使 用 的 藥 物 )( 續 ) 心 臟 血 管 藥 物 guanadrel 可 能 造 成 起 坐 性 低 血 壓 guanethidine reserpine 劑 量 >0.25 mg isoxsurpine 可 能 造 成 起 坐 性 低 血 壓, 有 其 他 較 安 全 的 藥 可 用 憂 鬱 陽 萎 鎮 靜 起 坐 性 低 血 壓 缺 乏 效 果 methyldopa, methyldopa-hydrochlorothiazide 可 能 造 成 心 搏 過 慢 憂 鬱 症 惡 化 clonidine 可 能 造 成 起 坐 性 低 血 壓 以 及 中 樞 神 經 系 統 不 良 反 應 短 效 nifedipine 可 能 造 成 低 血 壓 與 便 秘 doxazosin digoxin amiodarone 可 能 造 成 血 壓 過 低 口 乾 排 尿 問 題 老 人 之 腎 廓 清 率 減 低, 可 能 造 成 毒 性 效 應 每 日 劑 量 不 應 >0.125 mg, 除 非 用 於 治 療 心 房 不 整 脈 可 能 引 起 QT interval 異 常 延 長 與 尖 端 扭 轉 型 心 室 性 心 搏 過 快 (torsades de pointes) 老 人 使 用 效 果 不 好 disopyramide 在 所 有 抗 心 律 不 整 藥 物 中, 此 藥 減 弱 心 肌 收 縮 的 作 用 最 強, 在 老 人 可 能 引 起 心 臟 衰 竭, 且 有 很 強 的 抗 膽 鹼 作 用, 應 選 擇 其 他 抗 心 律 不 整 藥 物 短 效 dipyridamole (persantin) 可 能 造 成 直 立 性 低 血 壓 老 人 使 用 長 效 dipyridamole 較 安 全, 但 也 只 限 於 換 置 人 工 心 瓣 膜 患 者 使 用 ticlopidine 預 防 血 栓 的 效 果 不 比 aspirin 更 好, 但 毒 性 更 大 有 較 有 效 較 安 全 的 藥 物 可 用 抗 腸 胃 道 痙 攣 藥 物 刺 激 性 緩 瀉 劑 dicyclomine, hyoscyamine, propantheline, belladonna alkaloids, clidiniumchlordiazepoxide bisacodyl, cascara sagrada, neoloid( 除 非 使 用 鴉 片 類 止 痛 藥 ) 有 很 強 的 抗 膽 鹼 作 用 且 效 果 不 確 定, 應 避 免 使 用 ( 特 別 是 長 期 使 用 ) 長 期 使 用 可 能 使 腸 道 功 能 異 常 惡 化 其 他 trimethobenzamide 效 果 最 差 的 止 吐 藥 之 一, 但 可 能 造 成 椎 體 外 症 狀 cimetidine 中 樞 神 經 系 統 不 良 效 應, 包 括 精 神 紊 亂 ergot mesyloids, cyclandelate 研 究 未 證 實 對 失 智 症 或 其 他 疾 病 有 效 amphetamines 以 及 抑 制 食 慾 藥 物 可 能 造 成 藥 物 依 賴 性 血 壓 心 絞 痛 心 肌 梗 塞 amphetamines 可 造 成 中 樞 神 經 系 統 刺 激 性 之 不 良 反 應 ( 除 methylphenidate hydrochloride 外 ) chlopropamide (diabinese) 口 服 雌 激 素 methyltestosterone 在 老 人 半 衰 期 很 長, 可 造 成 長 時 期 的 低 血 糖, 亦 為 可 造 成 抗 利 尿 荷 爾 蒙 不 恰 當 分 泌 症 候 群 (SIADH) 的 口 服 降 血 糖 藥 物 可 能 致 癌 ( 乳 癌 與 子 宮 內 膜 癌 ), 老 年 女 性 使 用 未 證 實 可 保 護 心 臟 可 能 造 成 前 列 腺 肥 大 與 心 臟 問 題 乾 燥 甲 狀 腺 劑 可 能 對 心 臟 有 害, 有 其 他 較 安 全 藥 物 可 用 ferrous sulfate 每 日 劑 量 >325 mg 超 過 此 劑 量 不 會 增 加 吸 收 量, 但 造 成 便 秘 的 機 率 大 為 增 加 礦 物 油 可 能 因 吸 入 而 造 成 不 良 效 應, 有 其 他 較 安 全 藥 物 可 用 nitrofurantoin ethacrynic acid 利 尿 劑 可 能 造 成 腎 功 能 受 損, 有 較 安 全 的 藥 物 可 用 可 能 引 起 血 壓 與 體 液 不 平 衡, 有 其 他 較 安 全 藥 物 可 用 資 料 來 源 :Fick DM, Cooper JW, Wade WE, et al: Updating the Beers criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. Arch Intern Med 2003; 163:

6 表 2 在 特 定 疾 病 / 狀 況 下 不 應 使 用 的 藥 物 疾 病 或 狀 況 藥 物 說 明 嚴 重 度 心 臟 衰 竭 disopyramide 以 及 鈉 含 量 的 藥 物 抑 制 心 肌 收 縮, 可 能 促 進 水 份 儲 積, 使 心 血 壓 p h e n y l p r o p a n o l a m i n e h y d r o c h l o r i d e, 胃 潰 瘍 或 十 二 指 腸 潰 瘍 pseudoephedrine, amphetamines; 減 肥 藥 NSAID 與 aspirin(>325 mg) (coxibs 除 外 ) 癲 癇 c l o z a p i n e, c h l o r p r o m a z i n e, t h i o r i d a z i n e, 血 液 凝 固 異 常 或 使 用 抗 凝 血 劑 治 療 者 膀 胱 出 口 阻 塞 應 力 性 尿 失 禁 thiothixene aspirin, NSAIDs, dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel 抗 膽 鹼 藥 物 抗 組 織 胺 抗 腸 胃 道 痙 攣 藥 物 肌 肉 鬆 弛 劑 抗 憂 鬱 藥 物 去 充 血 藥 物 ;oxybutynin, tolterodine, flavoxate, α- 阻 斷 劑 (doxazosin, prazosin, terazosin) 具 抗 膽 鹼 藥 物 作 用 之 三 環 抗 憂 鬱 藥 (i m i p r a m i n e h y d r o c h l o r i d e, d o x e p i n h y d r o c h l o r i d e, a m i t r i p t y l i n e h y d r o c h l o r i d e ) 長 效 benzodiazepine 臟 衰 竭 惡 化 可 能 因 刺 激 交 感 神 經 活 性, 而 使 血 壓 上 升 可 能 造 成 新 的 潰 瘍, 或 使 原 本 就 存 在 的 潰 瘍 惡 化 可 能 減 低 癲 癇 發 作 的 閾 值 可 能 使 凝 血 時 間 ( c l o t t i n g t i m e ) 延 長,INR(international normalized ratio) 值 增 或 抑 制 血 小 板 凝 集, 造 成 不 正 常 出 血 可 能 抑 制 尿 排 出, 造 成 尿 液 瀦 留 可 能 造 成 多 尿, 使 失 禁 情 況 惡 化 心 律 不 整 三 環 抗 憂 鬱 藥 物 可 刺 激 心 律 不 整, 引 起 QT interval 的 變 化 失 眠 去 充 血 藥 物 單 胺 氧 化 酶 ( M A O ) 抑 制 劑 t h e o p h y l l i n e, m e t h y l p h e n i d a t e, amphetamines 對 中 樞 神 經 系 統 有 刺 激 性 作 用 帕 金 森 氏 症 metoclopramide 傳 統 抗 精 神 病 藥 物 tacrine 因 這 些 藥 物 有 對 抗 多 巴 胺 以 及 抗 膽 鹼 作 認 知 功 能 障 礙 憂 鬱 症 b a r b i t u r a t e s, 抗 膽 鹼 藥 物 抗 痙 攣 藥 肌 肉 鬆 弛 劑 中 樞 神 經 系 統 刺 激 性 藥 物 (d e x t r o a m p h e t a m i n e, m e t h y l p h e n i d a t e, methamphetamine, pemolin) 長 期 使 用 benzodiazepine; 消 除 交 感 神 經 作 用 的 藥 物 :methyldopa, reserpine, quanethidine 無 食 慾 與 營 養 不 良 中 樞 神 經 刺 激 藥 物 d e x t r o a m p h e t a m i n e, methylphenidate, methamphetamine, pemolin, fluoxetine 用, 可 造 成 症 狀 惡 化 改 變 中 樞 神 經 系 統 功 能, 可 能 引 起 精 神 紊 亂 譫 妄 可 能 使 憂 鬱 情 況 惡 化 藥 物 可 抑 制 食 慾 昏 厥 或 跌 倒 短 效 或 中 效 benzodiazepine 以 及 三 環 抗 憂 鬱 藥 物 可 能 引 起 運 動 失 調 精 神 運 動 性 功 能 受 抗 利 尿 荷 爾 蒙 不 恰 當 分 泌 症 候 群 (SIADH) 或 血 鈉 過 低 選 擇 性 血 清 素 再 吸 收 抑 制 劑 (SSRI):fluoxetine, citalopram, fluvoxamine, paroxetin, sertraline 損 昏 厥 以 及 更 多 跌 倒 可 能 加 重 或 引 起 抗 利 尿 荷 爾 蒙 不 恰 當 分 泌 症 候 群 肥 胖 olanzapine 可 能 刺 激 食 慾 造 成 體 重 增 加 低 低 392 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第 二 十 四 卷 第 十 一 期

7 表 2 在 特 定 疾 病 / 狀 況 下 不 應 使 用 的 藥 物 ( 續 ) 慢 性 阻 塞 性 肺 病 長 效 b e n z o d i a z e p i n e s: c h l o r d i a z e p o x i d e, 中 樞 神 經 系 統 不 良 效 應, 可 能 引 起 呼 吸 抑 c h l o r d i a z e p o x i d e-a m i t r i p t y l i n e, c l i d i n i u m- 制 c h l o r d i a z e p o x i d e, d i a z e p a m, q u a z e p a m, halazepam, chlorazepate. ß- 阻 斷 劑 :propranolol 慢 性 便 秘 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 抗 膽 鹼 性 藥 物 三 環 抗 憂 鬱 藥 可 造 成 便 秘 惡 化 低 物 資 料 來 源 :Fick DM, Cooper JW, Wade WE, et al: Updating the Beers criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. Arch Intern Med 2003; 163: ( ) ( ) 參 考 資 料 1. Beers MH, Ouslander JG, Fingoid SF et al: Inappropriate medication prescribing in skillednursing facilities. Arch Intern Med 1992; 117: Blazer DG, Fededrspiel CF, Ray WA et al: The risk of anticholingergic toxicity in the elderly: a study of prescribing practices in two populations. J Gerontol 1983; 38: G a l l a g h e r P, B a r r y P, O M a h o n y D : Inappropriate prescribing in the elderly. J Clin Pharm Ther 2007; 32: Hajjar ER, Cafiero AC, Hanlon JT: Polypharmacy in elderly patients. Am J Geriatr Pharmacother 2007; 5: Hayes BD, Klein-Schwartz W, Barrueto F: Polypharmacy and the geriatric patient. Clin Geriatr Med 2007; 23: Jano E: Health outcomes associated with Beers criteria: a systematic review. Ann Pharmacother 2007; 41: Laroche ML, Charmes JP, Bouthier F et al: Inappropriate medications in the elderly. Clin Pharmacol Terapeutics 2009; 85: McLeod PJ, Huang AR, Tamblyn RM et al: Defining inappropriate practices in prescribing for elderly people: a national consensus panel. CMAJ 1997; 156: Ness J, Hoth A, Barnett MJ et al: Anticholinergic medications in community-dwelling older v e t e r a n s. P r e v a l e n c e o f a n t i c h o l i n g e r i c symptoms, symptom burden, and adverse drug events. Am J Geriatr Pharmacother 2006; 4: Spinewine A, Schmader KE, Baber N et al: Appropriate prescribing in elderly people: how well can it be measured and optimized? Lancet 2007; 370: Wilcox SM, Himmelstein DU, Woolhandler S: Inappropriate drug prescribing for the community-dwelling elderly. JAMA 1994; 272:

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