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- 羁珈 庄
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1 三 軍 總 醫 院 中 華 民 國 75 年 12 月 創 刊 (TSGH Pharmacy Newsletter) (76) 國 報 字 第 一 號 臨 床 藥 學 部 藥 物 諮 詢 室 洪 乃 勻 藥 師 主 編 藥 事 委 員 會 出 版 中 華 民 國 96 年 06 月 本 期 專 題 : 慢 性 肝 臟 疾 病 患 者 之 營 養 評 估 及 營 養 治 療 慢 性 肝 臟 疾 病 患 者 之 營 養 評 估 及 營 養 治 療 顏 秋 蘭 藥 師 一 前 言 肝 臟 是 人 體 最 主 要 的 營 養 代 謝 器 官, 對 於 蛋 白 質 脂 肪 和 碳 水 化 物 的 代 謝 儲 存 以 及 營 養 素 的 分 佈 上 扮 演 著 決 定 性 的 角 色 然 而 當 肝 臟 病 患 出 現 複 雜 的 營 養 代 謝 改 變 時, 會 導 致 嚴 重 的 營 養 不 良, 所 以 營 養 的 需 求 在 肝 病 防 治 中, 佔 了 十 分 重 要 的 地 位 若 發 生 營 養 不 良, 會 使 得 肝 病 病 人 肝 移 植 的 病 人 有 增 加 併 發 症 的 危 險 性, 其 死 亡 率 也 會 升 高 故 提 供 適 當 的 營 養 需 求 可 預 防 營 養 不 良 和 各 種 併 發 症 的 發 生, 並 改 善 整 體 的 死 亡 率 二 肝 臟 疾 病 營 養 不 良 之 盛 行 率 肝 臟 病 患 容 易 併 發 蛋 白 質 卡 路 里 營 養 不 良 (protein-calorie malnutrition, PCM) 之 營 養 不 良 狀 態 所 謂 PCM 是 指 因 極 度 缺 乏 卡 路 里 和 蛋 白 質 而 導 致 的 營 養 不 良, 如 : 消 瘦 症 (marasmus) 瓜 西 奧 科 兒 症 (kwashiorkor) 雖 然 在 慢 性 肝 臟 疾 病 患 者 身 上, 亦 常 發 生 微 量 營 養 素 缺 乏, 但 與 有 PCM 的 病 人 表 現 出 的 惡 病 質 相 較, 其 病 情 是 漸 進 式 不 易 察 覺 的, 在 慢 性 肝 臟 疾 病 患 者 身 上, 如 果 沒 有 肝 硬 化, 發 生 PCM 的 情 況 較 不 常 見 ; 末 期 肝 病 (advanced liver disease), 如 : 酒 精 性 肝 硬 化 或 肝 硬 化,PCM 發 生 率 高 達 65-90%, 而 肝 臟 移 植 的 病 人, 更 高 達 100% 會 有 PCM 現 象 1
2 根 據 研 究, 肝 硬 化 病 人 發 生 營 養 不 良 (malnutrition) 與 其 疾 病 的 病 原 學 無 關, 在 酒 精 性 或 非 酒 精 性 肝 硬 化 的 肝 疾 病 人 的 發 生 率 是 差 不 多 的 膽 汁 鬱 積 性 肝 疾 的 病 人 常 會 發 生 calories 耗 盡 的 情 形, 而 非 膽 汁 鬱 積 的 病 人 則 大 部 份 發 生 的 是 蛋 白 質 耗 盡 的 情 況 ; 此 外, 與 非 膽 汁 鬱 積 的 病 人 相 較, 膽 汁 鬱 積 的 病 人 的 營 養 不 良 通 常 與 缺 乏 脂 溶 性 維 生 素 有 關 營 養 不 良 並 非 急 性 肝 損 傷 的 典 型 併 發 症, 但 會 在 惡 化 成 肝 衰 竭 的 過 程 中 發 生 三 慢 性 肝 臟 疾 病 營 養 不 良 之 併 發 症 慢 性 肝 臟 疾 病 患 者 若 發 生 營 養 不 良 會 伴 隨 著 罹 病 率 及 死 亡 率 的 增 加 肝 硬 化 營 養 不 良 的 病 人 易 產 生 肝 性 腦 病 變 感 染 靜 脈 曲 張 出 血 (variceal bleeding) 腹 水 等 併 發 症, 有 許 多 學 者 發 現 營 養 狀 況 差 會 使 得 存 活 率 降 低, 也 認 為 死 亡 率 的 增 加 可 能 與 營 養 不 良 或 肝 臟 本 身 的 疾 病 有 關 在 肝 移 植 的 患 者 身 上 進 行 營 養 狀 況 的 評 估 有 實 質 上 的 意 義, 移 植 前 的 營 養 不 良 關 係 著 移 植 後 是 否 高 度 產 生 併 發 症 的 可 能 性, 包 括 : 感 染 靜 脈 曲 張 出 血 術 前 營 養 不 良 也 被 認 為 與 手 術 時 的 失 血 量 增 加 留 滯 加 護 病 房 的 時 間 延 長 死 亡 率 的 增 加 及 肝 移 植 後 較 高 的 總 住 院 醫 療 費 用 有 關 基 本 上, 病 人 在 肝 臟 移 植 前 的 營 養 狀 況 差 會 降 低 移 植 後 的 存 活 率 四 慢 性 肝 臟 疾 病 營 養 不 良 之 病 因 有 許 多 原 因 會 導 致 肝 病 患 者 發 生 營 養 不 良, 中 度 至 重 度 營 養 不 良 則 常 發 生 於 嚴 重 的 肝 臟 疾 病, 茲 將 導 致 肝 病 患 者 產 生 營 養 不 良 的 可 能 病 因 分 類 如 下 : 1. 經 口 攝 食 量 不 足 (poor oral intake) 這 是 導 致 營 養 不 良 主 要 的 原 因, 而 影 響 的 因 素 有 很 多, 包 括 : 慢 性 肝 臟 疾 病 的 患 者 可 能 因 為 缺 乏 維 他 命 A 及 鋅 (zinc) 而 導 致 味 覺 改 變 ; 肝 硬 化 的 病 人 可 能 因 腹 水 而 產 生 過 早 飽 足 感 (early satiety) 飲 食 方 面 也 可 能 因 為 限 蛋 白 質 和 限 鹽 的 飲 食 處 方 讓 病 人 食 慾 變 差 而 減 少 攝 取 量 另 外, 虛 弱 (weakness) 疲 倦 輕 度 肝 性 腦 病 變 也 會 導 致 經 口 攝 食 量 減 少 2. 吸 收 不 良 (malabsorption) 特 別 是 膽 汁 鬱 積 性 肝 病 的 患 者, 因 為 膽 汁 製 造 減 少, 使 腸 道 內 脂 肪 球 之 乳 糜 化 減 少, 而 導 致 長 鏈 脂 肪 酸 之 吸 收 率 降 低 ; 另 外, 肝 臟 疾 病 患 者 可 能 因 腸 內 細 菌 過 渡 生 長 導 致 小 腸 蠕 動 減 少 進 而 造 成 腸 道 吸 收 不 良 因 為 藥 物 ( 如 lactulose 和 neomycin) 的 使 用 或 嚴 重 門 脈 高 壓 導 致 蛋 白 質 流 失 的 腸 病 變 也 可 能 引 起 吸 收 不 良 脂 肪 吸 收 不 良 不 僅 會 造 成 營 養 不 良, 亦 會 導 致 脂 溶 性 維 他 命 缺 乏 3. 能 量 消 耗 增 加 (increased energy expenditure) 肝 硬 化 可 能 會 出 現 營 養 需 求 量 增 加 的 情 形, 有 學 者 建 議 因 肝 硬 化 之 病 人 有 高 度 代 謝 (hypermetabolism) 的 能 力, 測 量 休 息 時 的 熱 量 消 耗 (resting energy expenditure, REE) 時 需 以 理 想 體 重 (ideal body weight, IBW) 做 計 算, 即 必 須 修 正 成 瘦 肉 質 量 (lean 2
3 body mass, LBM), 也 就 是 說 有 腹 水 之 肝 硬 化 病 人, 需 排 除 腹 水 及 水 腫 之 體 重, 且 其 基 礎 代 謝 量 需 增 加 10%, 能 量 的 需 要 也 跟 著 增 加 美 國 靜 脈 暨 腸 道 營 養 學 會 (American Society for Parenteral and Enteral Nutrition, A.S.P.E.N) 則 將 肝 硬 化 患 者 產 生 PCM 的 病 因 分 類 如 下 ( 表 一 ): 表 一 Etiologic Factors for Protein Calorie Malnutrition in Cirrhosis (Adults) Reduced nutrient intake* Anorexia Increased satiety Nausea and vomiting Iatrogenic (protein, fluid / salt restriction) Malabsorption* Pancreatic and bile salt deficiency Enteropathy Altered protein and energy metabolism Alcohol toxicity on energy and protein Amino acid oxidation Increased protein breakdown Accelerated fat oxidation and gluconeogenesis Fasting status (if hospitalized) for Diagnostic testing Gastrointestinal bleeding Altered neurologic status * Factors that can be altered or treated 五 營 養 評 估 慢 性 肝 臟 疾 病 的 病 人 要 考 慮 到 營 養 不 良 引 起 的 併 發 症, 所 以 對 每 個 慢 性 肝 臟 疾 病 的 病 人 進 行 完 整 的 營 養 評 估 是 必 要 的 臨 床 上 病 人 的 過 去 病 史 往 往 是 最 簡 單 及 最 初 步 的 評 估 依 據, 例 如 : 多 久 沒 進 食? 或 是 多 久 只 能 攝 取 流 質 飲 食, 詢 問 以 前 體 重 與 現 在 體 重 比 較 等 等, 這 些 臨 床 資 料 皆 能 評 估 病 人 最 近 的 營 養 狀 態 肝 病 患 者 的 營 養 評 估 是 困 難 的, 沒 有 一 個 單 一 的 營 養 指 標 能 夠 直 接 顯 示 肝 硬 化 病 人 會 有 不 良 的 預 後, 假 若 只 以 體 重 作 為 營 養 不 良 的 指 標 是 不 可 靠 的, 因 為 腹 水 水 腫 的 情 況 將 會 使 得 體 重 增 加, 瘦 肉 質 量 可 能 比 實 際 測 得 的 體 重 少 肝 病 患 者 的 一 些 生 化 檢 查 值 如 : 白 蛋 白 (albumin) 運 鐵 蛋 白 (transferrin) 前 白 蛋 白 ( prealbumin, Transthyretin (TTR) ) 和 維 他 命 A 結 合 蛋 白 ( retinol-binding protein) 的 濃 度 會 受 到 肝 功 能 的 影 響, 所 以 單 獨 作 為 營 養 評 估 工 具 較 不 適 合, 須 再 考 慮 其 他 評 估 參 數 但 若 以 體 位 測 量 法 (anthropometry), 包 括 三 頭 肌 皮 層 厚 度 (triceps skinfold thickness) 和 上 臂 圍 (mid-arm circumference, MAC) 作 為 病 人 之 脂 肪 儲 藏 量 改 變 之 3
4 評 估 是 不 恰 當 的, 因 為 這 些 測 量 要 到 營 養 不 良 後 期 才 看 得 出 差 異, 會 因 此 延 誤 評 估 主 觀 性 整 體 評 估 (subjective global assessment;sga) 是 近 年 來 較 普 遍 之 評 估 方 法, 也 是 目 前 較 受 肯 定 且 可 信 度 較 高 的 肝 病 營 養 評 估 方 法, 此 方 法 包 括 營 養 史 身 體 評 估 和 簡 易 的 體 位 測 量 內 容 包 含 有 最 近 6 個 月 內 體 重 變 化 飲 食 攝 取 的 改 變 腸 胃 道 功 能 的 症 狀 ( 如 : 食 慾 改 變 ) 以 及 活 動 力 的 改 變 代 謝 的 需 求 肌 肉 消 瘦 的 跡 象, 以 及 足 部 是 否 有 水 腫 但 在 給 予 適 當 的 營 養 照 顧 計 畫 時 仍 須 考 量 其 他 生 化 指 標, 不 可 將 SGA 作 為 肝 病 病 人 營 養 評 估 的 單 一 工 具 可 依 據 美 國 靜 脈 暨 腸 道 營 養 學 會 (American Society for Parenteral and Enteral Nutrition, A.S.P.E.N) 針 對 肝 臟 疾 病 病 人 的 營 養 評 估 ( 表 二 ) 方 式 對 病 人 進 行 整 體 參 數 的 評 估 表 二 Nutritional Assessment in Patients with Liver Disease Component of Assessment Parameters Medical history Etiology, duration, and severity of liner damage Prognosis of disease GI function propensity for nausea, vomiting, diarrhea, and GI bleeding Concomitant damage to other organs(eg, chronic pancreatitis in alcoholics, diabetes and cardiomyopathy in hemochromatosis, heart and/or lung disease increasing energy expenditure, renal disease affecting fluid and electrolyte balance, glucose intolerance and hyperlipidemias) Nutrition history Diet history to assess quality and quantity of intake Medication history to identify drug-nutrient interactions Use of nutrition supplements including vitamin, mineral, and herbal preparations Psychosocial and economic conditions to determine patient s or caregiver s ability to obtain/prepare food and comply with diet Physical examination Anthropometric measurements Mental status Muscle and fat stores Edema or ascites Skin-jaundice, bruising, excoriations(from pruritus), or xanthomas Oral/dental health Assessment of activity Height Weight history (to assess degree of fluid retention and weight loss) Tricep skin fold and mid-arm muscle circumference measurements may be helpful if measured serially over time Additional considerations with children Consider route of feeding and type of formula if bottle fed Height/length and percentile for age Head circumference and percentile for age Weight and percentile for age 4
5 Hand grip strength may be an indirect measure of muscle stores Laboratory tests Tests to evaluate liver function such as bilirubin, AST, ALT, GGT, prothrombin time(or INR) Serum electrolytes Tests to evaluate renal function such as blood urea nitrogen and creatinine Hepatic transport proteins are not especially helpful because concentrations are affected by fluid status, liver and kidney function, and vitamin status. Iron studies such as serum iron, ferritin, total iron binding capacity, and iron saturation Serum lipid levels Fat-soluble vitamin levels(especially in patients with cholestatic liver disease) Weight for length percentile Tricep skin-fold and mid-arm muscle area measurements and percentiles for age Urine calcium to creatinine ratio Serum zinc and urine zinc to creatinine ratio Fatty acid profile, including C20:3w9 ESR, C-reactive protein Other tests Subjective global assessment may be helpful as an initial assessment tool Bioelectrical impedance is probably an inaccurate measure of PCM in cirrhosis patients with ascites or edema Creatinine-height index is influenced by renal function Dual-energy X-ray absorptiometry can be used to accurately measure bone density and body fat Indirect calorimetry can accurately determine resting energy expenditure AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; GGT, gamma glutamyltransferase; INR, international normalized ratio ( or prothrombin time); ESR, erythrocyte sedimentation rate 瘦 肉 質 量 (lean body mass, LBM) 或 體 細 胞 質 量 (body cell mass, BCM) 可 用 於 評 估 肝 移 植 病 人 營 養 狀 況, 在 移 植 前 BCM 降 低 表 示 可 能 會 增 加 移 植 後 的 死 亡 率 有 文 獻 表 示 利 用 Isotope Dilution 測 量 全 身 鉀 離 子 以 及 體 內 中 子 的 活 動 分 析, 是 當 前 可 用 於 評 估 身 體 組 成 的 一 個 精 確 的 方 法, 然 而 這 個 技 術 太 昂 貴 所 花 的 人 力 過 多, 以 致 於 施 行 上 有 困 難 生 物 電 阻 係 數 評 估 法 (bioelectrical impedance analysis, BIA), 則 是 一 種 非 侵 入 性 的 方 法, 利 用 因 瘦 肉 組 織 含 有 的 大 量 的 水 分 及 電 解 質 為 一 絕 佳 導 電 體 的 原 理, 於 受 試 者 手 腕 或 腳 踝 的 電 極 測 量 出 電 阻, 再 演 算 出 LBM 或 BCM 等 身 體 組 成 指 數 這 種 評 估 BCM 的 方 法 雖 然 對 大 多 數 的 病 人 來 說 易 於 施 行 且 可 靠, 但 對 於 肝 硬 化 的 病 人 來 說 可 能 會 因 其 有 體 液 滯 留 而 影 響 準 確 度 不 過 根 據 Pirlich et al. 的 研 究, 無 論 是 否 有 腹 水, 由 生 物 電 阻 係 數 評 估 法 (BIA) 測 得 的 BCM 與 由 測 得 全 身 鉀 離 子 所 推 算 的 BCM 是 有 密 切 的 相 互 關 係 能 量 代 謝 狀 況 的 評 估 是 營 養 評 估 上 一 個 適 當 的 要 素, 因 為 可 以 看 出 高 度 代 謝 5
6 ( hypermetabolism ) 與 營 養 不 良 之 間 的 相 關 性 利 用 間 接 性 熱 量 測 定 法 ( Indirect calorimetry, IC) 測 量 休 息 時 熱 量 消 耗 量 (resting energy expenditure, REE) 是 廣 泛 被 接 受 的 工 具 Indirect calorimetry 主 要 是 收 集 受 試 者 吸 入 之 氧 氣 (VO 2 ) 及 吐 出 之 二 氧 化 碳 (VCO 2 ) 的 量, 經 Weir equation 計 算 而 得 之 REE 公 式 如 下 : REE (kcal/day) = 3.94 x VO 2 (L / day) x VCO 2 (L / day) 這 個 公 式 可 以 和 估 算 基 礎 熱 量 消 耗 (Basal Energy Expenditure, BEE) 之 公 式 Harris- Benedict equation( 表 三 ) 比 較, 如 果 測 得 的 REE 大 於 預 測 的 BEE 達 10-20%, 就 要 考 慮 病 人 是 否 有 新 陳 代 謝 過 盛 的 問 題 對 於 肝 移 植 的 病 人 來 說, 高 度 代 謝 會 使 得 移 植 後 的 存 活 率 降 低 表 二 Harris-Benedict Equation for Estimating Basal Energy Expenditure 男 性 :BEE = (13.75 x W) + (5 x H) (6.76 x A) 女 性 :BEE = (9.56 x W) + (1.85 x H) (4.67 x A) Note: W= weight(kg), H= height(cm), A= age(years) 六 營 養 治 療 肝 病 患 者 常 有 食 慾 不 振 厭 食 等 症 狀, 若 攝 食 不 足 時, 容 易 併 發 PCM 及 微 量 元 素 的 缺 乏, 故 肝 病 患 者 營 養 治 療 之 目 標 為 改 善 PCM 以 及 調 整 人 體 營 養 素 缺 乏 的 情 形 一 般 營 養 供 應 途 徑 可 經 由 口 腸 道 或 靜 脈 注 射 的 方 式 給 予 營 養 支 持 基 本 上, 能 經 口 進 食 最 好 如 果 經 口 進 食 無 法 獲 得 足 夠 營 養, 而 腸 胃 道 功 能 仍 正 常 運 作 時, 可 考 慮 腸 道 營 養, 如 : 鼻 胃 管 胃 造 廔 之 管 灌 餵 食, 常 用 於 器 官 移 植 引 起 新 陳 代 謝 過 盛 移 植 前 營 養 不 良 肝 衰 竭 等 病 人 ; 若 仍 有 短 暫 營 養 不 足, 可 由 周 邊 靜 脈 營 養 供 應 暫 時 維 持 ; 若 腸 胃 道 功 能 無 法 正 常 運 作, 如 : 嚴 重 腸 胃 道 出 血 或 腸 道 衰 竭 時, 只 好 靠 全 靜 脈 營 養 供 應 (total parenteral nutrition, TPN) 無 論 如 何, 腸 胃 道 飲 食 比 靜 脈 輸 注 液 好, 若 長 期 無 法 經 腸 胃 道 飲 食, 腸 胃 道 功 能 可 能 會 逐 漸 喪 失 研 究 發 現, 嚴 重 營 養 不 良 肝 硬 化 病 人, 經 腸 道 供 給 營 養 比 經 口 攝 食 更 可 改 善 serum albumin levels Child-Pugh scores 以 及 降 低 住 院 病 人 死 亡 率 肝 移 植 病 人 接 受 經 腸 道 供 給 食 物 可 以 改 善 氮 平 衡 (nitrogen balance) 和 減 少 移 植 後 病 毒 感 染 的 機 率 營 養 不 良 的 酒 精 性 肝 臟 疾 病 病 人, 給 予 經 腸 道 飲 食 可 以 快 速 降 低 bilirubin level 和 改 善 肝 性 腦 病 變 (hepatic encephalopathy) 根 據 歐 洲 臨 床 營 養 與 代 謝 協 會 (European Society for Clinical Nutrition and Metabolism, ESPEN) 對 肝 病 末 期 病 人 之 營 養 指 導 方 針 (ESPEN guidelines for nutrition in liver disease and transplantation) 建 議, 當 經 口 進 食 無 法 獲 得 足 夠 的 營 養 時, 建 議 使 用 管 灌 飲 食 代 償 性 肝 硬 化 的 病 人,guidelines 建 議 給 予 之 熱 量 為 非 蛋 白 質 熱 量 kcal/kg/day 以 及 g/kg/day 的 蛋 白 質 或 胺 基 酸 肝 硬 化 合 併 營 養 不 良 的 病 人 非 蛋 白 質 熱 量 建 議 應 增 加 到 kcal/kg/day, 蛋 白 質 的 攝 取 應 增 加 到 1.5 g/kg/day 如 果 是 肝 性 腦 病 變 第 一 二 階 6
7 段 的 病 人, 蛋 白 質 的 攝 取 應 降 低 至 g/kg/day; 肝 性 腦 病 變 第 三 四 階 段 的 病 人 蛋 白 質 建 議 攝 取 量 為 0.5 g/kg/day 不 過, 許 多 最 新 研 究 建 議 對 於 症 狀 明 顯 的 肝 性 腦 病 變 病 人 不 應 該 限 制 蛋 白 質 的 攝 取 量, 慢 性 肝 腦 病 變 的 患 者 不 適 合 長 期 使 用 低 蛋 白 飲 食, 另 外, 對 於 無 臨 床 症 狀 病 人, 蛋 白 質 飲 食 不 建 議 用 於 預 防 肝 性 腦 病 變 發 生 富 含 支 鏈 型 氨 基 酸 (branched-chain amino acid, BCAA) 的 營 養 補 充 品 在 肝 病 的 營 養 治 療 上 被 廣 泛 的 研 究, 不 過, 長 期 以 來 這 些 研 究 一 直 沒 有 定 論, 只 能 知 道 添 加 BCAA 的 營 養 品 可 以 幫 助 病 人 改 善 Child-Pugh scores 厭 食 及 提 高 生 活 品 質, 並 且 縮 短 住 院 天 數 降 低 死 亡 率 肝 病 的 病 人 若 BCAA 缺 乏, 可 能 發 展 成 肝 性 腦 病 變, 這 是 因 為 芳 香 環 氨 基 酸 (aromatic amino acids, AAA) 通 過 血 腦 障 壁 (blood-brain barrier, BBB) 進 入 腦 細 胞 的 量 增 加, 使 得 各 類 氨 基 酸 失 衡, 導 致 中 樞 神 經 之 神 經 傳 遞 介 質 (neurotransmitters) 包 括 norepinephrine, dopamine, serotonin 發 生 障 礙 而 引 起 肝 性 腦 昏 迷 現 象 因 此 給 予 較 高 的 BCAA, 能 更 正 腦 內 AAA 與 BCAA 的 濃 度, 減 少 腦 中 的 變 化, 但 無 助 於 對 肝 臟 機 能 的 改 善 最 近 學 者 研 究 提 倡 在 夜 間 投 予 BCAA, 因 為 一 般 相 信 BCAAs 在 白 天 會 被 消 耗, 主 要 用 來 作 為 身 體 運 動 的 能 量 來 源, 而 當 於 夜 間 給 予 時,BCAAs 可 優 先 使 用 於 蛋 白 質 的 合 成 而 不 被 消 耗 掉 另 外, 蛋 白 質 的 攝 取 可 以 維 持 氮 的 正 平 衡 肝 硬 化 的 病 人 會 優 先 利 用 脂 肪 和 蛋 白 質 當 作 熱 量 的 來 源, 故 研 究 指 出 少 量 多 餐 (4-5 餐 ) 飲 食 型 態, 包 括 含 有 碳 水 化 物 睡 前 點 心, 可 以 改 善 氮 平 衡 和 逆 轉 部 分 不 正 常 物 質 氧 化 代 謝 的 現 象 根 據 研 究, 植 物 性 蛋 白 質 較 動 物 性 蛋 白 質 有 利 於 肝 性 腦 病 變 的 預 防, 這 是 因 為 植 物 性 蛋 白 質 含 支 鏈 氨 基 酸 的 比 例 較 高 在 維 生 素 和 礦 物 質 的 補 充 方 面, 約 10-15% 肝 硬 化 病 人 有 微 量 營 養 素 缺 乏 的 問 題 酒 精 性 肝 硬 化 的 病 人 易 發 生 水 溶 性 維 生 素 缺 乏, 尤 其 是 thiamine (vit. B1) 葉 酸 (folate) 以 及 鎂 (magnesium) 缺 乏 ; 膽 汁 鬱 積 性 肝 病 患 者, 因 脂 肪 吸 收 不 良 常 發 現 脂 溶 性 維 生 素 A D E K 缺 乏 所 以 對 於 這 類 病 人 可 以 考 慮 給 予 綜 合 維 他 命 補 充 夜 盲 是 維 生 素 A 缺 乏 的 併 發 症, 一 般 建 議 給 予 補 充 維 生 素 A(25000 IU / day for 4-12 week) 可 改 善 若 補 充 足 夠 的 維 生 素 A 但 仍 有 持 續 暗 光 適 應 力 (adaptation) 的 問 題, 可 能 是 伴 隨 有 鋅 (zinc) 的 缺 乏 雖 然 在 傳 統 的 觀 念 裡, 給 予 維 生 素 A 超 過 建 議 劑 量 才 會 產 生 中 毒, 但 對 於 肝 硬 化 的 病 人 來 說, 目 前 的 研 究 數 據 建 議 使 用 維 生 素 A 的 治 療 劑 量 是 IU/ day 持 續 6 年 但 肝 臟 疾 病 的 病 人 若 因 攝 取 過 多 的 維 生 素 A 導 致 中 毒 者, 應 停 止 維 生 素 A 的 給 予 至 少 1 年 以 上 維 生 素 D 的 缺 乏 是 慢 性 肝 臟 疾 病 的 另 一 個 併 發 症, 吸 收 不 良 減 少 UV 照 射 或 飲 食 攝 取 不 足 都 有 可 能 是 造 成 維 生 素 D 缺 乏 的 因 素 由 於 鈣 離 子 吸 收 不 良, 導 致 鈣 的 缺 乏, 最 後 會 演 變 成 軟 骨 症 或 骨 質 疏 鬆 症 不 過, 對 於 具 複 雜 性 肝 臟 疾 病 的 病 人 補 充 維 生 素 D 是 否 可 以 改 善 骨 質 疏 鬆 的 問 題 是 有 爭 議 的 根 據 研 究 顯 示, 建 議 膽 汁 鬱 積 性 肝 硬 化 病 人 初 期 補 充 維 生 素 D, 對 於 其 骨 質 疏 鬆 症 是 沒 有 反 應 的 ; 但 是 對 於 酒 精 性 肝 硬 化 的 病 人 提 供 25- hydroxyvitamin D( mg/ day), 研 究 結 果 則 顯 示 是 可 以 改 善 骨 質 疏 鬆 的 問 題 所 以 guideline 針 對 所 有 慢 性 肝 臟 疾 病 的 病 人 推 薦 補 充 1 g/day 的 鈣 及 800 IU/day 的 vitamin 7
8 D 3 微 量 元 素 中 的 鋅 (zinc) 的 缺 乏 在 肝 硬 化 病 人 常 見, 有 可 能 涉 及 肝 性 腦 病 變 的 發 病 機 轉 故 研 究 指 出 單 獨 補 充 600 mg/day 持 續 3 個 月 的 鋅 可 改 善 肝 性 腦 病 變 的 精 神 狀 況, 不 過 有 其 他 學 者 認 為 這 具 有 爭 議 ; 另 外, 研 究 顯 示, 鋅 加 上 維 生 素 A 的 補 充 可 改 善 病 人 之 味 覺 和 食 物 攝 取 的 量 七 結 論 具 有 複 雜 性 肝 臟 疾 病 的 病 人 容 易 產 生 營 養 不 良 的 併 發 症, 如 果 未 加 以 治 療 會 加 速 惡 化 疾 病 本 身 的 進 展, 因 此, 針 對 所 有 慢 性 肝 臟 疾 病 病 人 評 估 營 養 狀 況 是 很 重 要 的, 並 且 應 給 予 病 人 適 當 的 營 養 補 充 治 療 的 方 向 應 著 重 在 充 足 的 蛋 白 質 和 卡 路 里 的 攝 取 以 及 補 充 缺 乏 的 微 量 營 養 素 針 對 性 的 措 施 包 括 少 量 多 餐 以 及 睡 前 點 心 可 以 減 少 蛋 白 質 的 分 解 當 飲 食 經 口 攝 取 不 足 時, 腸 道 營 養 應 優 先 被 考 慮 而 BCAA 的 使 用 雖 尚 有 爭 議 性, 但 最 近 的 文 獻 都 推 崇 它 的 治 療 潛 力 營 養 不 良 的 情 況 是 可 逆 的, 一 旦 被 確 定 只 要 給 予 適 當 的 治 療 就 可 以 獲 得 改 善 然 而, 對 於 不 同 階 段 肝 病 的 營 養 照 顧 所 考 量 的 因 素 也 有 所 不 同, 應 根 據 疾 病 情 況 代 謝 改 變 及 營 養 評 估, 選 擇 合 適 的 熱 量 消 耗 計 算 和 營 養 供 應 途 徑, 進 行 適 當 的 營 養 補 充, 對 於 肝 臟 疾 病 的 治 療 非 常 重 要 Reference 1. Anne S Henkel and Alan L Buchman. Nutritional support in patients with chronic liver disease. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol Apr; 3(4): Review. 2. Cabre E, Gassull MA. Nutrition in liver disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care Sep; 8(5): Section XI: Specific guidelines for disease adults. JPEN 2002 Jan-Feb;26(1 Supp l):65sa-67sa 4. Russell M et al. The A.S.P.E.N Nutrition Support Practice Manual, 2nd Edition 5. M. Plauth et al. ESPEN guidelines for nutrition in liver disease and transplantation. Clinical Nutrition (1997) 16:
6-1-1極限的概念
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第 四 章 金 融 財 務 80 246 000 6.5% 16.6% 香 港 的 國 際 金 融 中 心 地 位 總 覽 24 Z/Yen 證 券 及 衍 生 工 具 市 場 蓬 勃 暢 旺 24.7 1 866 2,630 52 8,530 1,056 52% 951 5.1 94% 1.9 33.3% 730 515 27.2% 179 50.3% 1 30,000 25,000 20,000
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