源 源 圆 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志, 圆 园 员 远 年 远 月, 圆 猿 ( 猿 ) 耘 郧 云 砸 在 子 宫 颈 癌 组 织 中 明 显 过 表 达 耘 郧 云 砸 是 第 一 个 作 为 肿 瘤 治 疗 靶 点 的 生 长 因 子 受 体 耘 郧 云 砸 拮 抗 剂 分 为

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1 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志 摇 澡 贼 贼 责 : 辕 辕 憎 憎 憎 援 遭 蚤 燥 贼 澡 藻 则 援 燥 则 早 悦 澡 蚤 灶 允 悦 葬 灶 糟 藻 则 月 蚤 燥 贼 澡 藻 则, 允 怎 灶 援 圆 园 员 远, 灾 燥 造 援 圆 猿, 晕 燥 援 猿 源 源 员 阅 韵 陨 : 员 园 援 猿 愿 苑 圆 辕 躁 援 蚤 泽 泽 灶 援 员 园 园 苑 鄄 猿 愿 缘 载 援 圆 园 员 远 援 园 猿 援 园 圆 苑 综 述 子 宫 颈 癌 靶 向 治 疗 方 法 及 其 作 用 机 制 研 究 进 展 砸 藻 泽 藻 葬 则 糟 澡 责 则 燥 早 则 藻 泽 泽 燥 枣 皂 燥 造 藻 糟 怎 造 葬 则 贼 葬 则 早 藻 贼 藻 凿 贼 澡 藻 则 葬 责 赠 皂 藻 贼 澡 燥 凿 葬 灶 凿 蚤 贼 泽 皂 藻 糟 澡 葬 灶 蚤 泽 皂 枣 燥 则 悦 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 葬, 糟 葬, 糟 葬 遭 叶 蕾, 罗 燕 鸿 综 述 ; 孔 丹 莉, 何 玉 清 审 阅 ( 广 东 医 科 大 学 葬 援 公 共 卫 生 学 院 流 行 病 与 卫 生 统 计 学 教 研 室 ; 遭 援 医 学 系 统 生 物 学 研 究 所 ; 糟 援 东 莞 市 环 境 医 学 重 点 实 验 室, 广 东 东 莞 缘 圆 猿 愿 园 愿 ) [ 摘 摇 要 ] 摇 子 宫 颈 癌 是 女 性 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一, 发 病 率 逐 年 上 升 且 呈 年 轻 化 趋 势 全 球 每 年 新 发 病 例 达 到 缘 园 万 以 上, 死 亡 人 数 过 半 相 对 于 传 统 的 化 疗 而 言, 肿 瘤 的 靶 向 治 疗 是 针 对 肿 瘤 细 胞 中 特 殊 的 分 子 进 行 的 治 疗, 能 特 异 性 地 与 致 癌 位 点 相 结 合 发 生 作 用, 具 有 专 一 性 高 疗 效 好 和 毒 副 作 用 小 等 明 显 优 越 性, 因 此 也 将 成 为 未 来 子 宫 颈 癌 治 疗 的 主 要 趋 势 本 文 总 结 了 近 年 来 国 内 外 子 宫 颈 癌 分 子 靶 向 治 疗 研 究 的 现 状 及 其 作 用 机 制, 旨 在 为 开 发 更 好 的 抗 肿 瘤 治 疗 方 法 和 肿 瘤 靶 向 治 疗 的 临 床 应 用 提 供 理 论 依 据 [ 关 键 词 ] 摇 子 宫 颈 癌 ; 分 子 靶 向 治 疗 ; 光 动 力 疗 法 ; 射 频 消 融 术 [ 中 图 分 类 号 ] 摇 砸 苑 猿 苑 援 猿 猿 ; 砸 苑 猿 园 援 缘 摇 摇 摇 [ 文 献 标 识 码 ] 摇 粤 摇 摇 摇 摇 [ 文 章 编 号 ] 摇 员 园 园 苑 鄄 猿 愿 缘 载 ( 圆 园 员 远 ) 园 猿 鄄 园 源 源 员 鄄 园 缘 摇 摇 子 宫 颈 癌 ( 糟 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 ) 是 世 界 范 围 内 女 性 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一, 其 病 死 率 逐 年 增 加 且 发 病 [ 员 呈 年 轻 化 趋 势, 严 重 威 胁 女 性 健 康 ] 虽 然 子 宫 颈 癌 的 手 术 疗 法 日 趋 成 熟, 但 对 中 晚 期 患 者 而 言 并 未 取 得 令 人 满 意 的 疗 效 肿 瘤 的 靶 向 治 疗 是 针 对 肿 瘤 细 胞 中 特 殊 的 分 子 进 行 的 治 疗, 能 特 异 性 地 与 致 癌 位 点 相 结 合 发 生 作 用, 具 有 专 一 性 高 和 副 作 用 小 等 明 显 优 越 性, 其 中 以 纳 米 材 料 为 载 体 的 肿 瘤 靶 向 治 疗 药 物 已 成 为 当 今 抗 肿 瘤 药 物 研 发 的 重 要 方 向 和 发 展 趋 势 肿 瘤 靶 向 药 物 按 作 用 机 制 不 同 主 要 可 分 为 缘 类 :( 员 ) 信 号 传 导 阻 滞 ;( 圆 ) 抑 制 血 管 新 生 抗 转 移 ;( 猿 ) 细 胞 周 期 调 节 ;( 源 ) 基 因 治 疗 ;( 缘 ) 免 疫 疫 苗 疗 法 尽 管 目 前 有 少 数 肿 瘤 靶 向 治 疗 药 物 已 进 入 临 床 试 验 或 临 床 应 用, 但 仍 然 存 在 很 多 问 题 ; 另 外, 生 物 和 物 理 靶 向 治 疗 方 法 也 显 示 了 他 们 的 优 缺 点 本 文 就 子 宫 颈 癌 分 子 靶 向 治 疗 潜 在 的 靶 点 及 相 关 靶 向 治 疗 技 术 的 研 究 作 一 综 述, 希 望 能 为 子 宫 颈 癌 的 治 疗 提 供 新 的 思 路 和 理 论 依 据 员 摇 员 援 员 摇 子 宫 颈 癌 分 子 靶 向 治 疗 药 物 血 管 内 皮 生 长 因 子 抑 制 剂 灾 耘 郧 云 是 一 种 分 泌 性 糖 蛋 白, 其 与 酪 氨 酸 激 酶 受 体 结 合 后 通 过 旁 分 泌 自 分 泌 方 式 特 异 性 地 刺 激 [ 圆 血 管 内 皮 细 胞 增 殖 迁 移 和 血 管 重 建 ], 对 肿 瘤 的 [ 猿 ] 生 长 和 转 移 至 关 重 要 研 究 发 现, 灾 耘 郧 云 皂 砸 晕 粤 表 达 水 平 与 子 宫 颈 癌 的 临 床 病 理 分 期 病 理 分 化 程 度 淋 巴 结 转 移 肿 瘤 直 径 深 肌 层 浸 润 间 均 呈 显 著 的 正 相 关 ( 孕 约 园 援 园 缘 ) [ 猿 ] 由 此, 灾 耘 郧 云 及 其 受 体 已 成 为 抗 肿 瘤 治 疗 的 的 主 要 靶 标 目 前 用 于 临 床 的 靶 向 灾 耘 郧 云 药 物 主 要 有 贝 伐 单 抗 ( 遭 藻 增 葬 糟 蚤 扎 怎 皂 葬 遭, 葬 增 葬 泽 鄄 贼 蚤 灶 ) [ 源 ] 和 帕 唑 帕 尼 ( 责 葬 扎 燥 责 葬 灶 蚤 遭 ) [ 缘 ], 这 类 新 药 可 以 通 过 阻 断 微 血 管 的 形 成 而 达 到 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 或 转 移 的 目 的 贝 伐 单 抗 在 治 疗 转 移 性 结 直 肠 癌 方 面 已 获 得 美 国 云 阅 粤 批 准, 成 为 了 第 一 种 获 得 批 准 上 市 的 血 管 生 成 抑 制 药, 而 灾 耘 郧 云 拮 抗 剂 在 治 疗 子 宫 颈 癌 和 临 床 应 用 方 面 在 国 内 外 正 处 于 临 床 前 研 究 阶 段 员 援 圆 摇 表 皮 生 长 因 子 受 体 拮 抗 剂 耘 郧 云 砸 是 一 种 跨 膜 糖 蛋 白, 可 以 激 活 酪 氨 酸 激 酶, 控 制 细 胞 分 裂 和 增 殖, 促 进 血 管 新 生 和 肿 瘤 转 [ 远 鄄 愿 ] 移, 与 肿 瘤 的 形 成 和 发 展 密 切 相 关 研 究 发 现 [ 基 金 项 目 ] 摇 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 ( 晕 燥 援 愿 员 圆 园 员 圆 圆 猿 ); 广 东 省 杨 帆 计 划 引 进 紧 缺 拔 尖 人 才 资 助 项 目 ( 晕 燥 援 圆 园 员 源 猿 猿 园 园 缘 ); 广 东 省 科 技 计 划 国 际 合 作 资 助 项 目 ( 晕 燥 援 圆 园 员 猿 月 园 缘 员 园 园 园 园 愿 园 ); 广 东 省 教 育 厅 创 新 平 台 特 色 创 新 资 助 项 目 ( 晕 燥 援 悦 载 员 源 员 园 远 郧 ); 东 莞 市 社 会 科 技 发 展 重 点 资 助 项 目 ( 晕 燥 援 圆 园 员 源 员 园 愿 员 园 员 园 缘 缘 ) 孕 则 燥 躁 藻 糟 贼 泽 怎 责 责 燥 则 贼 藻 凿 遭 赠 晕 葬 贼 蚤 燥 灶 葬 造 杂 糟 蚤 藻 灶 糟 藻 云 燥 怎 灶 鄄 凿 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 悦 澡 蚤 灶 ( 葬 晕 燥 援 愿 员 圆 园 员 圆 圆 猿 ), 贼 澡 藻 砸 藻 糟 则 怎 蚤 贼 皂 藻 灶 贼 杂 澡 燥 则 贼 葬 早 藻 栽 葬 造 藻 灶 贼 泽 孕 则 燥 躁 藻 糟 贼 燥 枣 郧 怎 葬 灶 早 凿 燥 灶 早 再 葬 灶 早 枣 葬 灶 孕 造 葬 灶 ( 晕 燥 援 圆 园 员 源 猿 猿 园 园 缘 ), 贼 澡 藻 陨 灶 贼 藻 则 灶 葬 贼 蚤 燥 灶 葬 造 杂 糟 蚤 鄄 藻 灶 糟 藻 葬 灶 凿 栽 藻 糟 澡 灶 燥 造 燥 早 赠 悦 燥 燥 责 藻 则 葬 贼 蚤 燥 灶 孕 则 燥 早 则 葬 皂 燥 枣 郧 怎 葬 灶 早 凿 燥 灶 早 孕 则 燥 增 蚤 灶 糟 藻 ( 晕 燥 援 圆 园 员 猿 月 园 缘 员 园 园 园 园 愿 园 ), 贼 澡 藻 陨 灶 灶 燥 增 葬 贼 蚤 燥 灶 孕 则 燥 躁 藻 糟 贼 枣 则 燥 皂 贼 澡 藻 阅 藻 责 葬 则 贼 皂 藻 灶 贼 燥 枣 耘 凿 怎 糟 葬 鄄 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 郧 怎 葬 灶 早 凿 燥 灶 早 孕 则 燥 增 蚤 灶 糟 藻 ( 晕 燥 援 悦 载 员 源 员 园 远 郧 ), 葬 灶 凿 贼 澡 藻 运 藻 赠 杂 燥 糟 蚤 葬 造 杂 糟 蚤 藻 灶 糟 藻 葬 灶 凿 栽 藻 糟 澡 灶 燥 造 燥 早 赠 阅 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 孕 则 燥 早 则 葬 皂 燥 枣 阅 燥 灶 早 早 怎 葬 灶 糟 蚤 贼 赠 ( 晕 燥 援 圆 园 员 源 员 园 愿 员 园 员 园 缘 缘 ) [ 作 者 简 介 ] 摇 叶 蕾 ( 员 怨 怨 圆 原 ), 女, 湖 北 省 武 汉 市 人, 硕 士 生, 主 要 从 事 子 宫 颈 癌 发 病 机 制 及 防 治 研 究, 耘 鄄 皂 葬 蚤 造 : 赠 藻 造 藻 蚤 蚤 园 苑 员 缘 岳 员 远 猿 援 糟 燥 皂 [ 通 信 作 者 ] 摇 何 玉 清 ( 匀 耘 再 怎 择 蚤 灶 早, 糟 燥 则 则 藻 泽 责 燥 灶 凿 蚤 灶 早 葬 怎 贼 澡 燥 则 ), 耘 鄄 皂 葬 蚤 造 : 凿 则 援 澡 赠 择 岳 澡 燥 贼 皂 葬 蚤 造 援 糟 燥 皂 ; 孔 丹 莉 ( 运 韵 晕 郧 阅 葬 灶 造 蚤, 糟 燥 鄄 糟 燥 则 则 藻 泽 责 燥 灶 凿 蚤 灶 早 葬 怎 贼 澡 则 ), 耘 鄄 皂 葬 蚤 造 : 凿 赠 造 造 赠 岳 早 凿 糟 皂 援 藻 凿 怎 援 糟 灶

2 源 源 圆 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志, 圆 园 员 远 年 远 月, 圆 猿 ( 猿 ) 耘 郧 云 砸 在 子 宫 颈 癌 组 织 中 明 显 过 表 达 耘 郧 云 砸 是 第 一 个 作 为 肿 瘤 治 疗 靶 点 的 生 长 因 子 受 体 耘 郧 云 砸 拮 抗 剂 分 为 抗 耘 郧 云 砸 单 克 隆 抗 体 和 耘 郧 云 砸 小 分 子 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 ( 栽 运 陨 泽 ), 两 者 均 可 通 过 抑 制 耘 郧 云 砸 自 体 磷 酸 化 及 下 游 信 号 传 导, 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 和 诱 [ 怨 导 癌 细 胞 凋 亡 ] 抗 耘 郧 云 砸 单 抗 主 要 包 括 西 妥 昔 单 抗 ( 糟 藻 贼 怎 曾 蚤 皂 葬 遭 ) 帕 尼 单 抗 ( 责 葬 灶 蚤 贼 怎 皂 怎 皂 葬 遭, 粤 月 载 鄄 耘 郧 云 ) 和 曲 妥 珠 单 抗 ( 贼 则 葬 泽 贼 怎 扎 怎 皂 葬 遭 ), 栽 运 陨 泽 包 括 可 逆 性 吉 非 替 尼 ( 早 藻 枣 蚤 贼 蚤 灶 遭 ) 埃 罗 替 尼 ( 藻 则 造 燥 贼 蚤 灶 蚤 遭 ) 和 不 可 逆 性 抑 制 剂 耘 运 月 缘 远 怨 其 中 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 吉 非 替 尼 是 迄 今 为 止 研 究 最 为 广 泛 的 口 服 小 分 子 抗 肿 瘤 药 物, 吉 非 替 尼 在 子 宫 颈 癌 Ⅱ 期 治 疗 中 可 以 有 效 地 控 制 疾 [ 员 园 病 的 发 展 ] 员 援 猿 摇 信 号 转 导 阻 滞 药 物 哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 ( 皂 葬 皂 皂 葬 造 蚤 葬 灶 贼 葬 则 早 藻 贼 燥 枣 则 葬 责 葬 皂 赠 糟 蚤 灶, 皂 栽 韵 砸 ) 可 以 调 节 肿 瘤 生 长 和 细 胞 繁 殖, [ 员 员 参 与 蛋 白 质 合 成, 是 孕 陨 猿 运 辕 粤 噪 贼 通 路 的 主 要 靶 点 ] 皂 栽 韵 砸 的 异 常 活 化 可 导 致 许 多 肿 瘤 生 成, 其 信 号 途 径 调 控 异 常 有 助 于 肿 瘤 细 胞 增 殖 和 子 宫 颈 癌 细 胞 的 存 活 经 观 察, 子 宫 颈 癌 中 的 皂 栽 韵 砸 信 号 途 径 处 于 [ 员 圆 激 活 状 态 ], 皂 栽 韵 砸 激 酶 抑 制 剂 主 要 有 悦 悦 陨 鄄 [ 员 猿 苑 苑 怨 ] 此 外, 人 体 还 有 许 多 与 细 胞 凋 亡 信 号 通 路 有 关 的 基 因, 如 责 缘 猿 遭 糟 造 鄄 圆 皂 凿 皂 鄄 圆 基 因 等, 也 成 为 了 [ 员 源 很 好 的 子 宫 颈 癌 治 疗 靶 点 ] 如 重 组 人 腺 病 毒 责 缘 猿 注 射 液 ( 早 藻 灶 凿 蚤 糟 蚤 灶 藻 ), 是 一 种 很 好 的 靶 向 抗 肿 瘤 药 物, 具 有 广 谱 抗 癌 作 用 员 援 源 摇 细 胞 周 期 调 控 药 物 组 蛋 白 去 乙 酰 化 酶 ( 澡 蚤 泽 贼 燥 灶 藻 凿 藻 葬 糟 藻 贼 赠 造 葬 泽 藻, 匀 阅 粤 悦 ) 是 一 类 蛋 白 酶, 与 基 因 的 表 达 调 控 及 染 色 体 的 结 构 [ 员 缘 ] 修 饰 有 关 研 究 发 现, 匀 阅 粤 悦 抑 制 剂 能 够 诱 导 乙 酰 化 组 蛋 白 在 子 宫 颈 癌 细 胞 染 色 质 孕 圆 员 宰 粤 云 员 基 因 中 的 积 累, 抑 制 与 子 宫 颈 癌 细 胞 系 相 关 的 恶 性 表 型 基 因 的 表 达 靶 向 组 蛋 白 去 乙 酰 化 酶 的 药 物 有 丙 戊 [ 员 远 酸 等 ] 另 外, 以 细 胞 周 期 蛋 白 依 赖 性 激 酶 作 为 肿 [ 员 苑 瘤 治 疗 靶 点 的 抑 制 剂 种 类 繁 多 ], 载 基 因 纳 米 粒 注 射 剂 ( 砸 藻 曾 蚤 灶 鄄 郧 ) 是 第 一 个 获 准 上 市 的 细 胞 周 期 调 节 因 子 类 靶 向 抗 肿 瘤 药, 已 广 泛 用 于 治 疗 各 种 顽 固 性 癌 症 员 援 缘 摇 其 他 靶 向 治 疗 药 物 环 氧 化 酶 鄄 圆 ( 糟 赠 糟 造 燥 燥 曾 赠 早 藻 灶 葬 泽 藻 鄄 圆, 悦 韵 载 鄄 圆 ) 的 表 达 增 [ 员 愿 强 与 多 种 类 型 肿 瘤 的 致 病 过 程 有 关 ] 环 氧 化 酶 [ 员 怨 抑 制 剂 主 要 以 塞 来 昔 布 ( 糟 藻 造 藻 糟 燥 曾 蚤 遭 ) 为 代 表 ] 基 质 金 属 蛋 白 酶 ( 皂 葬 贼 则 糟 蚤 曾 皂 藻 贼 葬 造 造 燥 责 则 燥 贼 藻 蚤 灶 葬 泽 藻, 酝 酝 孕 泽 ) 能 通 过 破 坏 基 质 的 降 解 平 衡 而 促 进 癌 细 胞 突 破 基 底 膜 和 细 胞 外 基 质 构 成 的 组 织 学 屏 障, 从 而 侵 袭 周 围 组 [ 圆 园 织 使 肿 瘤 发 生 转 移 酝 酝 孕 抑 制 剂 ( 酝 酝 孕 陨 ) 代 表 药 物 主 要 有 巴 马 司 他 普 马 司 他 等 还 有 一 些 抗 匀 耘 砸 鄄 圆 的 单 抗, 如 赫 赛 汀 ( 澡 藻 则 糟 藻 责 贼 蚤 灶 ) [ 圆 员 ] ; 抗 悦 阅 圆 园 的 单 抗, 如 利 妥 昔 单 抗 ( 则 蚤 贼 怎 曾 蚤 皂 葬 遭 ) [ 圆 圆 ] ; 陨 郧 云 砸 鄄 员 激 酶 抑 制 剂, 如 晕 灾 孕 鄄 粤 耘 宰 缘 源 员 ; 泛 素 鄄 蛋 白 酶 体 抑 制 剂 ( 如 遭 燥 则 贼 藻 扎 燥 皂 蚤 遭 ) 等 另 外, 许 多 新 型 肿 瘤 靶 向 治 疗 药 物 如 小 分 子 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 反 义 皂 砸 晕 粤 抑 制 剂 等 也 已 成 为 目 前 子 宫 颈 癌 基 因 治 疗 中 的 研 究 热 点 圆 摇 圆 援 员 摇 子 宫 颈 癌 生 物 靶 向 治 疗 方 法 肿 瘤 免 疫 疗 法 肿 瘤 免 疫 疗 法 治 疗 的 是 免 疫 系 统 而 非 癌 细 胞 自 身, 是 通 过 提 高 人 体 的 免 疫 力 来 对 抗 癌 症 一 些 肿 瘤 免 疫 疗 法 利 用 转 基 因 技 术 改 良 栽 细 胞, 从 而 使 他 们 更 有 效 地 攻 击 癌 细 胞 悦 陨 运 是 一 种 有 效 杀 伤 性 免 疫 活 性 细 胞 阅 悦 是 激 发 栽 淋 巴 细 胞 介 导 的 免 疫 反 应 的 高 效 抗 原 提 呈 细 胞 阅 悦 鄄 悦 陨 运 混 合 培 养 时, 两 者 能 相 互 调 节 而 增 加 细 胞 因 子 释 放 和 细 胞 毒 性, 显 著 提 高 悦 陨 运 细 胞 的 增 殖 能 力 和 杀 伤 活 性 悦 匀 耘 晕 [ 圆 猿 ] 等 将 苑 怨 例 子 宫 颈 癌 术 后 患 者 随 机 分 为 对 照 组 和 实 验 组, 对 照 组 患 者 接 受 顺 铂 化 疗, 实 验 组 患 者 接 受 阅 悦 鄄 悦 陨 运 细 胞 联 合 顺 铂 化 疗, 两 组 患 者 治 疗 前 后 的 免 疫 功 能 和 复 发 率 治 疗 前, 淋 巴 细 胞 比 例 在 两 组 之 间 无 统 计 学 意 义 ( 孕 跃 园 援 园 缘 ); 治 疗 后, 实 验 组 的 淋 巴 细 胞 比 例 明 显 高 于 对 照 组 ( 孕 约 园 援 园 缘 ); 累 计 复 发 率 实 验 组 显 著 低 于 对 照 组 ( 孕 约 园 援 园 缘 ) 实 验 结 果 说 明, 用 阅 悦 鄄 悦 陨 运 细 胞 联 合 顺 铂 化 疗 能 够 显 著 提 高 机 体 的 免 疫 功 能 降 低 复 发 率 延 长 患 者 的 生 存 时 间 圆 援 圆 摇 小 干 扰 砸 晕 粤 ( 泽 蚤 砸 晕 粤 ) 技 术 的 应 用 砸 晕 粤 蚤 技 术 是 在 基 因 组 和 转 录 组 水 平 上 高 度 特 异 的 基 因 沉 默 机 制, 成 为 后 基 因 组 时 代 肿 瘤 功 能 基 因 组 学 研 究 最 重 要 的 手 段 之 一 早 期 的 研 究 针 对 子 子 宫 颈 癌 靶 向 高 危 型 人 乳 头 瘤 病 毒 治 疗 的 泽 蚤 砸 晕 粤 泽 技 术, 可 通 过 对 匀 孕 灾 复 制 转 录 环 节 中 的 关 键 分 子 进 行 多 靶 点 阻 断, 达 到 抑 制 病 毒 复 制 和 防 止 子 宫 颈 癌 进 一 步 恶 化 的 目 的 长 链 基 因 间 非 编 码 砸 晕 粤 责 圆 员 ( 造 燥 灶 早 蚤 灶 贼 藻 则 早 藻 灶 蚤 糟 灶 糟 砸 晕 粤 责 圆 员, 造 蚤 灶 糟 砸 晕 粤 鄄 责 圆 员 ) 是 细 胞 周 期 依 赖 性 蛋 白 激 酶 抑 制 物 家 族 的 重 要 成 员 之 一 [ 圆 源 鄄 圆 缘 ] 研 究 发 现, 造 蚤 灶 糟 砸 晕 粤 鄄 责 圆 员 在 子 宫 颈 癌 肝 癌 和 结 肠 癌 等 多 种 肿 瘤 中 表 达 上 调, 用 泽 蚤 砸 晕 粤 下 调 责 圆 员 的 表 达 水 平 后 能 抑 制 癌 细 胞 增 殖 转 移 和 侵 袭, 并 诱 导 细 胞 凋 亡 这 些 研 究 结 果 将 为 临 床 上 肿 瘤 的 靶 向 治 疗 提 供 新 的 靶 点 和 方 向 目 前, 通 过 单 一 的 治 疗 措 施 难 以 达 到 抗 肿 瘤 目 的, 联 合 手 术 加 强 靶 向 药 物 的 敏 感 性 和 特 异 性, 以 及 联 合 泽 蚤 砸 晕 粤 技 术 阻 断 肿 瘤

3 叶 蕾, 等 援 子 宫 颈 癌 靶 向 治 疗 方 法 及 其 作 用 机 制 研 究 进 展 的 转 移 复 发 可 能 是 今 后 研 究 的 方 向 圆 援 猿 摇 脂 质 体 靶 向 治 疗 目 前 为 止, 已 有 多 种 药 物 借 助 纳 米 载 体 如 脂 质 纳 米 粒 纳 米 胶 束 纳 米 囊 等, 运 载 药 物 基 因 等 进 入 [ 圆 远 肿 瘤 组 织 并 产 生 了 相 应 的 治 疗 效 应 ] 脂 质 体 作 为 一 种 抗 癌 药 物 载 体, 具 有 可 以 和 细 胞 膜 融 合 的 特 点, 脂 质 体 内 部 包 封 的 药 物 借 助 于 跨 膜 浓 度 梯 度 而 大 量 扩 散 到 靶 器 官 和 肿 瘤 细 胞 内 部, 形 成 较 高 的 药 物 浓 度, 对 肿 瘤 细 胞 产 生 较 强 的 杀 伤 作 用, 易 实 现 高 靶 向 性 和 低 药 物 毒 副 作 用 近 年 美 国 云 阅 粤 已 经 批 准 阿 霉 素 脂 质 体 栽 蕴 悦 阅 怨 怨 两 性 霉 素 月 脂 质 体 和 柔 红 霉 素 脂 质 体 等 几 个 脂 质 体 产 品 进 入 临 床 试 验 另 外, 还 可 将 载 药 脂 质 体 与 基 因 抗 体 或 单 克 隆 抗 体 结 合 成 免 疫 脂 质 体, 借 助 抗 体 与 靶 细 胞 表 面 抗 原 或 受 体 结 合 的 作 用, 释 放 出 药 物 来 特 异 性 地 杀 死 靶 细 胞 猿 摇 子 宫 颈 癌 物 理 性 靶 向 治 疗 方 法 猿 援 员 摇 氩 氦 刀 ( 糟 则 赠 燥 糟 葬 则 藻 ) 随 着 新 颖 的 递 送 系 统 和 成 像 系 统 的 广 泛 应 用, 在 内 镜 操 作 下 进 行 的 冷 冻 手 术 已 经 被 用 于 治 疗 各 种 恶 [ 圆 苑 良 性 肿 瘤 ] 氩 氦 超 导 手 术 的 作 用 机 制 主 要 是 氩 气 快 速 超 低 温 致 冷 技 术 和 氦 气 快 速 解 冻 升 温 技 术 手 术 经 穿 刺 精 确 进 入 到 病 灶 点 使 氩 气 在 刀 尖 急 速 膨 胀 冷 冻 子 宫 颈 癌 细 胞, 接 着 氦 气 在 刀 尖 快 速 解 冻 升 温 达 到 治 疗 效 果 氩 氦 刀 制 冷 或 解 冻 只 局 限 在 超 导 刀 尖 端, 不 会 对 穿 刺 路 径 中 的 细 胞 与 组 织 产 生 损 伤 目 前 使 用 氩 氦 超 导 手 术 系 统 治 疗 子 宫 颈 癌 仍 处 于 探 索 阶 段, 具 有 巨 大 潜 力, 将 是 医 学 技 术 的 重 大 突 破 和 希 望 猿 援 圆 摇 射 频 消 融 术 射 频 消 融 术 ( 则 葬 凿 蚤 燥 枣 则 藻 择 怎 藻 灶 糟 赠 葬 遭 造 葬 贼 蚤 燥 灶, 砸 云 粤 ) 快 速 简 单 且 稳 定, 能 高 温 诱 导 破 坏 第 Ⅱ Ⅲ 阶 段 的 肿 瘤, 引 起 组 织 凝 固 性 坏 死 砸 云 粤 可 以 用 于 治 疗 子 宫 颈 癌, 使 用 砸 云 粤 发 出 中 高 频 率 的 射 频 波 能 激 发 组 织 细 胞 进 行 等 离 子 震 荡, 离 子 相 互 撞 击 产 生 热 量 可 有 效 快 速 地 杀 死 局 部 肿 瘤 细 胞, 同 时 可 使 肿 瘤 周 围 的 血 管 组 织 凝 固 形 成 一 个 反 应 带, 使 之 不 能 继 续 向 肿 瘤 供 血 和 有 利 于 防 止 肿 瘤 转 移 砸 云 粤 在 月 超 的 全 程 引 导 下 完 成, 术 中 直 观 易 察, 从 而 保 留 了 子 宫 与 盆 腔 结 构 的 完 整 性, 是 妇 科 癌 症 靶 向 治 疗 中 又 一 新 的 突 破 猿 援 猿 摇 高 强 度 聚 焦 超 声 高 强 度 聚 焦 超 声 ( 澡 蚤 早 澡 鄄 蚤 灶 贼 藻 灶 泽 蚤 贼 赠 枣 燥 糟 怎 泽 藻 凿 怎 造 贼 则 葬 鄄 泽 燥 怎 灶 凿 葬 遭 造 葬 贼 蚤 燥 灶, 匀 陨 云 哉 ) 的 治 疗 源 为 超 声 波 该 技 术 是 将 体 外 低 能 量 超 声 波 聚 焦 于 体 内 靶 区, 在 肿 瘤 内 产 生 瞬 时 高 温 机 械 作 用 等 生 物 学 效 应, 杀 死 靶 区 内 的 [ 圆 愿 ] 肿 瘤 细 胞 栽 燥 早 贼 藻 皂 葬 等 研 究 了 两 个 来 源 于 匀 孕 灾 员 远 阳 性 子 宫 颈 癌 的 细 胞 系 杂 蚤 匀 葬 和 悦 葬 杂 噪 蚤, 杂 蚤 匀 葬 包 含 了 从 匀 孕 灾 复 制 的 员 耀耀 圆 个 基 因 组, 悦 葬 杂 噪 蚤 包 含 了 从 匀 孕 灾 复 制 的 圆 园 园 耀耀 远 园 园 个 基 因 组 尽 管 基 因 组 拷 贝 数 有 差 异, 但 是 耘 远 蛋 白 的 表 达 与 功 能 并 未 受 到 影 响 研 究 结 果 发 现 匀 陨 云 哉 治 疗 显 著 降 低 了 细 胞 数 量, 悦 葬 杂 噪 蚤 和 杂 蚤 匀 葬 细 胞 分 别 约 降 低 了 圆 愿 豫 和 员 园 豫 ( 孕 越 园 援 园 园 猿 ) 猿 援 源 摇 超 声 靶 向 破 坏 微 泡 超 声 靶 向 破 坏 微 泡 ( 怎 造 贼 则 葬 泽 燥 怎 灶 凿 鄄 贼 葬 则 早 藻 贼 藻 凿 皂 蚤 糟 则 燥 鄄 遭 怎 遭 遭 造 藻 凿 藻 泽 贼 则 怎 糟 贼 蚤 燥 灶, 哉 栽 酝 阅 ) 技 术 是 指 在 特 定 部 位 发 射 不 同 强 度 的 超 声 波 使 血 液 中 的 微 泡 破 裂, 通 过 产 生 微 射 流 冲 击 波 使 血 管 壁 或 细 胞 膜 表 面 出 现 穿 孔, 增 加 外 源 性 物 质 的 吸 收 剂 量 而 增 强 治 疗 作 用 研 [ 圆 怨 ] 究 发 现, 脂 质 体 微 泡 复 合 物 携 载 化 疗 药 物 阿 霉 素 对 耐 药 型 乳 腺 癌 的 作 用 取 得 较 好 进 展, 载 药 微 泡 复 合 物 联 合 超 声 可 以 增 强 阿 霉 素 的 细 胞 摄 取, 减 少 药 物 外 排, 增 强 阿 霉 素 的 杀 伤 活 性 此 外, 载 药 微 泡 复 合 物 联 合 超 声 可 以 显 著 提 高 耐 药 细 胞 的 氧 自 由 基 水 平 并 降 低 孕 糖 蛋 白 的 表 达, 从 而 促 进 耐 药 细 胞 的 [ 猿 园 ] 阅 晕 粤 损 伤 水 平 及 细 胞 凋 亡 另 有 研 究 发 现, 双 基 因 慢 病 毒 载 体 装 载 的 微 泡 能 显 著 抑 制 细 胞 增 殖, 提 高 匀 藻 蕴 葬 细 胞 的 凋 亡 这 些 发 现 提 供 了 质 粒 装 载 微 泡 超 声 控 释 的 临 床 试 验 依 据, 并 支 持 了 这 一 策 略 在 癌 症 治 疗 上 的 作 用 猿 援 缘 摇 放 射 性 核 素 治 疗 源 源 猿 调 强 适 形 放 射 治 疗 ( 蚤 灶 贼 藻 灶 泽 蚤 贼 赠 皂 燥 凿 怎 造 葬 贼 藻 凿 则 葬 凿 蚤 葬 鄄 贼 蚤 燥 灶 贼 澡 藻 则 葬 责 赠, 陨 酝 砸 栽 ) 是 一 种 高 精 度 放 射 线 疗 法, 可 根 据 肿 瘤 的 猿 阅 形 状 调 节 辐 射 的 强 度, 使 辐 射 剂 量 更 加 准 确, 即 使 复 杂 形 状 的 靶 体 积 也 可 以 获 得 准 确 的 辐 射 剂 量 和 较 高 的 适 形 指 数 图 像 引 导 [ 猿 员 ] 放 射 治 疗 是 一 种 四 维 放 射 治 疗 技 术, 它 在 患 者 治 疗 前 和 治 疗 中 利 用 先 进 影 像 设 备 对 肿 瘤 及 正 常 器 官 进 行 实 时 监 控, 根 据 肿 瘤 位 置 变 化 调 整 治 疗 条 件 使 照 射 紧 跟 靶 区, 提 高 治 疗 比 率 和 减 少 [ 猿 圆 ] 治 疗 的 潜 在 毒 性 近 距 离 放 射 治 疗 是 指 将 放 射 源 放 置 于 需 要 治 疗 的 部 位 内 部 或 附 近, 它 已 经 成 为 原 发 性 化 疗 的 一 个 组 成 部 分, 被 广 泛 应 用 于 子 宫 颈 癌 前 列 腺 癌 乳 腺 癌 和 皮 肤 癌 的 治 疗 近 距 离 放 射 治 疗 能 高 剂 量 靶 向 照 射 子 宫 颈, 同 时 最 大 程 度 降 低 对 邻 近 组 织 及 器 官 的 照 射 剂 量 而 放 射 性 粒 子 植 入 治 疗 则 是 依 靠 立 体 定 向 系 统 将 放 射 性 粒 子 准 确 植 入 瘤 体 内, 通 过 微 型 放 射 源 发 出 持 续 短 距 离 的 放 射 线, 使 肿 瘤 组 织 被 最 大 限 度 杀 伤 其 肿 瘤 靶 区 照 射 剂 量 集 中, 肿 瘤 靶 区 外 照 射 剂 量 衰 减, 高 剂 量 分 布 区 与 靶 区 高 度 适

4 源 源 源 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志, 圆 园 员 远 年 远 月, 圆 猿 ( 猿 ) 形 猿 援 远 摇 光 动 力 学 疗 法 光 动 力 学 疗 法 ( 责 澡 燥 贼 燥 凿 赠 灶 葬 皂 蚤 糟 贼 澡 藻 则 葬 责 赠, 孕 阅 栽 ) 是 近 年 来 新 兴 的 肿 瘤 靶 向 微 创 技 术, 由 光 敏 剂 光 源 和 组 织 供 氧 三 个 主 要 部 分 组 成 ; 光 敏 剂 能 在 光 照 下 有 效 产 生 活 性 氧, 通 常 用 于 研 究 氧 化 应 激 的 基 本 生 物 过 程 或 光 动 力 学 治 疗 孕 阅 栽 通 过 光 物 理 和 光 化 学 反 应, 介 导 肿 瘤 细 胞 选 择 性 摄 取 光 敏 剂, 经 特 定 波 长 的 [ 猿 猿 鄄 猿 源 光 照 射 后 与 氧 发 生 反 应 ] 孕 阅 栽 可 以 与 外 科 手 术, 放 疗 或 化 疗 联 合 应 用, 是 用 于 治 疗 恶 性 或 恶 化 前 [ 猿 缘 组 织 最 有 希 望 的 非 侵 入 性 方 法 ] 目 前 日 本 已 经 批 准 了 孕 阅 栽 用 于 治 疗 早 期 浅 表 型 食 管 癌 和 胃 癌, 以 [ 猿 远 及 早 期 子 宫 颈 癌 和 肺 癌 ] 源 摇 结 摇 语 虽 然 目 前 针 对 癌 症 发 生 发 展 各 环 节 研 制 出 的 新 靶 向 治 疗 方 法 正 不 断 涌 现, 而 且 已 经 有 多 种 类 型 的 肿 瘤 靶 向 治 疗 方 法 应 用 于 临 床, 但 靶 向 治 疗 仍 处 于 初 期 阶 段, 面 临 着 包 括 治 疗 方 案 的 选 择 与 传 统 化 疗 药 物 的 联 合 应 用 治 疗 药 物 通 常 只 针 对 单 个 靶 基 因, 不 能 快 速 阻 断 肿 瘤 细 胞 生 长 涉 及 的 多 个 重 要 信 号 通 路 基 因 群 以 及 远 期 不 良 反 应 的 观 察 等 多 方 面 的 问 题 随 着 分 子 生 物 学 研 究 的 进 展 和 基 因 工 程 技 术 的 完 善, 通 过 分 子 靶 向 治 疗 来 实 施 子 宫 颈 癌 治 疗, 科 学 地 评 价 靶 向 治 疗 的 载 体 专 一 性 肿 瘤 大 小 与 给 药 剂 量 体 内 的 肿 瘤 细 胞 对 药 物 的 敏 感 性 等 多 种 因 素 影 响, 必 将 给 子 宫 颈 癌 的 分 子 靶 向 治 疗 提 供 更 广 阔 的 治 疗 前 景 [ 参 考 文 献 ] [ 员 ] 摇 陈 春 林, 陈 晓 静, 王 薇 援 宫 颈 癌 肿 瘤 微 环 境 的 研 究 进 展 [ 允 ] 援 中 国 妇 幼 保 健, 圆 园 员 缘 ( 怨 ): 员 源 远 缘 鄄 员 源 远 愿 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 苑 远 圆 园 辕 扎 早 枣 赠 遭 躁 援 躁 援 蚤 泽 泽 灶 援 员 园 园 员 鄄 源 源 员 员 援 圆 园 员 缘 援 园 怨 援 缘 远 援 [ 圆 ] 摇 栽 韵 酝 粤 韵 云, 孕 粤 孕 粤 粤, 砸 韵 杂 杂 陨 蕴, 藻 贼 葬 造 援 粤 灶 早 蚤 燥 早 藻 灶 藻 泽 蚤 泽 葬 灶 凿 葬 灶 贼 蚤 葬 灶 鄄 早 蚤 燥 早 藻 灶 蚤 糟 葬 早 藻 灶 贼 泽 蚤 灶 糟 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 [ 允 辕 韵 蕴 ] 援 韵 灶 糟 燥 栽 葬 则 早 藻 贼 泽 栽 澡 藻 则, 圆 园 员 源, 苑 : 圆 圆 猿 苑 鄄 圆 圆 源 愿 [ 圆 园 员 缘 鄄 员 园 鄄 圆 园 ] 援 澡 贼 贼 责 : 辕 辕 憎 憎 憎 援 凿 燥 增 藻 责 则 藻 泽 泽 援 糟 燥 皂 辕 葬 灶 早 蚤 燥 早 藻 灶 藻 泽 蚤 泽 鄄 葬 灶 凿 鄄 葬 灶 贼 蚤 葬 灶 早 蚤 燥 早 藻 灶 蚤 糟 鄄 葬 早 藻 灶 贼 泽 鄄 蚤 灶 鄄 糟 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 鄄 糟 葬 灶 糟 藻 则 鄄 责 藻 藻 则 鄄 则 藻 增 蚤 藻 憎 藻 凿 鄄 葬 则 贼 蚤 糟 造 藻 鄄 韵 栽 栽 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 圆 员 源 苑 辕 韵 栽 栽 援 杂 远 愿 圆 愿 远 援 [ 猿 ] 摇 杂 耘 悦 韵 砸 阅 粤 粤, 月 蕴 耘 杂 杂 陨 晕 郧 允 粤, 粤 砸 酝 杂 栽 砸 韵 晕 郧 阅 运, 藻 贼 葬 造 援 孕 澡 葬 泽 藻 Ⅱ 贼 则 蚤 葬 造 燥 枣 糟 藻 贼 怎 曾 蚤 皂 葬 遭 葬 灶 凿 糟 葬 则 遭 燥 责 造 葬 贼 蚤 灶 蚤 灶 则 藻 造 葬 责 泽 藻 凿 责 造 葬 贼 蚤 灶 怎 皂 鄄 泽 藻 灶 泽 蚤 贼 蚤 增 藻 燥 增 葬 则 蚤 葬 灶 糟 葬 灶 糟 藻 则 葬 灶 凿 藻 增 葬 造 怎 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 藻 责 蚤 凿 藻 则 皂 葬 造 早 则 燥 憎 贼 澡 枣 葬 糟 贼 燥 则 则 藻 糟 藻 责 贼 燥 则 藻 曾 责 则 藻 泽 泽 蚤 燥 灶 : 葬 早 赠 灶 藻 糟 燥 造 燥 早 蚤 糟 燥 灶 糟 燥 造 燥 早 赠 早 则 燥 怎 责 泽 贼 怎 凿 赠 [ 允 ] 援 郧 赠 灶 藻 糟 燥 造 韵 灶 鄄 糟 燥 造, 圆 园 园 愿, 员 园 愿 ( 猿 ): 源 怨 猿 鄄 源 怨 怨 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 园 员 远 辕 躁 援 赠 早 赠 灶 燥 援 圆 园 园 苑 援 员 员 援 园 圆 怨 援 [ 源 ] 摇 栽 耘 宰 粤 砸 陨 运 杂, 杂 陨 蕴 蕴 酝 宰, 蕴 韵 晕 郧 匀 允, 藻 贼 葬 造 援 陨 皂 责 则 燥 增 藻 凿 泽 怎 则 增 蚤 增 葬 造 憎 蚤 贼 澡 遭 藻 增 葬 糟 蚤 扎 怎 皂 葬 遭 蚤 灶 葬 凿 增 葬 灶 糟 藻 凿 糟 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 [ 允 ] 援 晕 耘 灶 早 造 允 酝 藻 凿, 圆 园 员 源, 猿 苑 园 ( 愿 ): 苑 猿 源 鄄 苑 源 猿 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 园 缘 远 辕 晕 耘 允 鄄 酝 燥 葬 员 猿 园 怨 苑 源 愿 援 [ 缘 ] 摇 杂 哉 匀 阅 匀, 蕴 耘 耘 运, 运 陨 酝 运, 藻 贼 葬 造 援 酝 葬 躁 燥 则 糟 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 则 藻 泽 藻 葬 则 糟 澡 葬 凿 鄄 增 葬 灶 糟 藻 泽 蚤 灶 早 赠 灶 藻 糟 燥 造 燥 早 蚤 糟 糟 葬 灶 糟 藻 则 蚤 灶 圆 园 员 源 [ 允 ] 援 允 郧 赠 灶 藻 糟 燥 造 韵 灶 糟 燥 造, 圆 园 员 缘, 圆 远 ( 圆 ): 员 缘 远 鄄 员 远 苑 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 猿 愿 园 圆 辕 躁 早 燥 援 圆 园 员 缘 援 圆 远 援 圆 援 员 缘 远 援 [ 远 ] 摇 杂 匀 陨 再, 栽 哉 韵 运 粤 晕 栽, 蕴 陨 晕 悦, 藻 贼 葬 造 援 粤 择 怎 葬 责 燥 则 蚤 灶 愿 蚤 灶 增 燥 造 增 藻 皂 藻 灶 贼 蚤 灶 澡 怎 皂 葬 灶 糟 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 杂 蚤 匀 葬 酝 蚤 早 则 葬 贼 蚤 燥 灶 增 蚤 葬 贼 澡 藻 耘 郧 云 砸 鄄 耘 则 噪 员 辕 圆 责 葬 贼 澡 鄄 憎 葬 赠 [ 允 辕 韵 蕴 ] 援 粤 泽 蚤 葬 灶 孕 葬 糟 允 悦 葬 灶 糟 藻 则 孕 则 藻 增, 圆 园 员 源, 员 缘 ( 员 缘 ): 远 猿 怨 员 鄄 远 猿 怨 缘 [ 圆 园 员 缘 鄄 员 园 鄄 圆 园 ] 援 澡 贼 贼 责 : 辕 辕 噪 燥 则 藻 葬 泽 糟 蚤 藻 灶 糟 藻 援 燥 则 援 噪 则 辕 葬 则 贼 蚤 糟 造 藻 辕 粤 则 贼 蚤 鄄 糟 造 藻 云 怎 造 造 砸 藻 糟 燥 则 凿 援 躁 泽 责? 糟 灶 越 孕 韵 悦 孕 粤 怨 赃 圆 园 员 源 赃 增 员 缘 灶 员 缘 赃 远 猿 怨 员 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 苑 猿 员 源 辕 粤 孕 允 悦 孕 援 圆 园 员 源 援 员 缘 援 员 缘 援 远 猿 怨 员 援 [ 苑 ] 摇 蕴 陨 哉 允, 蕴 陨 粤 晕 郧 再, 蕴 陨 哉 栽, 藻 贼 葬 造 援 粤 灶 贼 蚤 鄄 耘 郧 云 砸 鄄 糟 燥 灶 躁 怎 早 葬 贼 藻 凿 澡 燥 造 造 燥 憎 早 燥 造 凿 灶 葬 灶 燥 泽 责 澡 藻 则 藻 泽 藻 灶 澡 葬 灶 糟 藻 则 葬 凿 蚤 燥 鄄 糟 赠 贼 燥 贼 燥 曾 蚤 糟 贼 葬 则 早 藻 贼 蚤 灶 早 燥 枣 糟 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 葬 贼 皂 藻 早 葬 增 燥 造 贼 葬 早 藻 则 葬 凿 蚤 葬 贼 蚤 燥 灶 藻 灶 藻 则 早 蚤 藻 泽 [ 允 辕 韵 蕴 ] 援 晕 葬 灶 燥 泽 糟 葬 造 藻 砸 藻 泽 蕴 藻 贼 贼, 圆 园 员 缘, 员 园 : 圆 员 愿 [ 圆 园 员 缘 鄄 员 园 鄄 圆 园 ] 援 澡 贼 贼 责 : 辕 辕 灶 葬 灶 燥 泽 糟 葬 造 藻 则 藻 泽 造 藻 贼 贼 援 泽 责 则 蚤 灶 早 藻 则 燥 责 藻 灶 援 糟 燥 皂 辕 葬 则 贼 蚤 糟 造 藻 泽 辕 员 园 援 员 员 愿 远 辕 泽 员 员 远 苑 员 鄄 园 员 缘 鄄 园 怨 圆 猿 鄄 圆 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 员 愿 远 辕 泽 员 员 远 苑 员 鄄 园 员 缘 鄄 园 怨 圆 猿 鄄 圆 援 [ 愿 ] 摇 月 哉 酝 砸 哉 晕 郧 栽 匀 粤 陨 杂, 酝 哉 晕 允 粤 蕴 运, 晕 粤 晕 阅 耘 运 粤 砸 杂, 藻 贼 葬 造 援 耘 责 蚤 凿 藻 则 鄄 皂 葬 造 早 则 燥 憎 贼 澡 枣 葬 糟 贼 燥 则 则 藻 糟 藻 责 贼 燥 则 责 葬 贼 澡 憎 葬 赠 皂 怎 贼 葬 贼 蚤 燥 灶 葬 灶 凿 藻 曾 责 则 藻 泽 泽 蚤 燥 灶 责 则 燥 枣 蚤 造 藻 泽 蚤 灶 糟 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 泽 择 怎 葬 皂 燥 怎 泽 糟 藻 造 造 糟 葬 则 糟 蚤 灶 燥 皂 葬 : 贼 澡 藻 则 葬 责 藻 怎 贼 蚤 糟 蚤 皂 责 造 蚤 糟 葬 贼 蚤 燥 灶 泽 [ 允 辕 韵 蕴 ] 援 允 栽 则 葬 灶 泽 造 酝 藻 凿, 圆 园 员 缘, 员 猿 : 圆 源 源 [ 圆 园 员 缘 鄄 员 园 鄄 圆 园 ] 援 澡 贼 贼 责 : 辕 辕 贼 则 葬 灶 泽 造 葬 鄄 贼 蚤 燥 灶 葬 造 鄄 皂 藻 凿 蚤 糟 蚤 灶 藻 援 遭 蚤 燥 皂 藻 凿 糟 藻 灶 贼 则 葬 造 援 糟 燥 皂 辕 葬 则 贼 蚤 糟 造 藻 泽 辕 员 园 援 员 员 愿 远 辕 泽 员 圆 怨 远 苑 鄄 园 员 缘 鄄 园 远 员 员 鄄 园 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 员 愿 远 辕 泽 员 圆 怨 远 苑 鄄 园 员 缘 鄄 园 远 员 员 鄄 园 援 [ 怨 ] 摇 粤 郧 匀 粤 允 粤 晕 陨 粤 晕 悦, 月 蕴 粤 晕 运 杂 灾, 郧 韵 云 云 月 粤, 藻 贼 葬 造 援 韵 悦 耘 粤 晕 杂 : 葬 则 葬 灶 凿 燥 皂 蚤 扎 藻 凿, 凿 燥 怎 遭 造 藻 鄄 遭 造 蚤 灶 凿, 责 造 葬 糟 藻 遭 燥 鄄 糟 燥 灶 贼 则 燥 造 造 藻 凿 责 澡 葬 泽 藻 Ⅲ 贼 则 蚤 葬 造 燥 枣 糟 澡 藻 皂 燥 贼 澡 藻 则 葬 责 赠 憎 蚤 贼 澡 燥 则 憎 蚤 贼 澡 燥 怎 贼 遭 藻 增 葬 糟 蚤 扎 怎 皂 葬 遭 蚤 灶 责 葬 贼 蚤 藻 灶 贼 泽 憎 蚤 贼 澡 责 造 葬 贼 蚤 鄄 灶 怎 皂 鄄 泽 藻 灶 泽 蚤 贼 蚤 增 藻 则 藻 糟 怎 则 则 藻 灶 贼 藻 责 蚤 贼 澡 藻 造 蚤 葬 造 燥 增 葬 则 蚤 葬 灶, 责 则 蚤 皂 葬 则 赠 责 藻 则 蚤 贼 燥 灶 藻 葬 造, 燥 则 枣 葬 造 造 燥 责 蚤 葬 灶 贼 怎 遭 藻 糟 葬 灶 糟 藻 [ 则 允 ] 援 允 悦 造 蚤 灶 韵 灶 糟 燥 造, 圆 园 员 圆, 猿 园 ( 员 苑 ): 圆 园 猿 怨 鄄 圆 园 源 缘 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 圆 园 园 辕 允 悦 韵 援 圆 园 员 圆 援 源 圆 援 园 缘 园 缘 援 [ 员 园 ] 运 哉 砸 栽 在 允 耘, 匀 粤 砸 阅 再 鄄 月 耘 杂 杂 粤 砸 阅 粤 悦, 阅 耘 杂 蕴 粤 晕 阅 砸 耘 杂 酝, 藻 贼 葬 造 援 悦 藻 贼 怎 曾 蚤 皂 葬 遭, 贼 燥 责 燥 贼 藻 糟 葬 灶 葬 灶 凿 糟 蚤 泽 责 造 葬 贼 蚤 灶 枣 燥 则 贼 澡 藻 贼 则 藻 葬 贼 皂 藻 灶 贼 燥 枣 葬 凿 增 葬 灶 糟 藻 凿 糟 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 : 葬 责 澡 葬 泽 藻 Ⅱ 郧 陨 晕 耘 悦 韵 贼 则 蚤 葬 造 [ 允 ] 援 郧 赠 灶 藻 糟 燥 造 韵 灶 糟 燥 造, 圆 园 园 怨, 员 员 猿 ( 员 ): 员 远 鄄 圆 园 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 园 员 远 辕 躁 援 赠 早 赠 灶 燥 援 圆 园 园 愿 援 员 圆 援 园 源 园 援 [ 员 员 ] 运 粤 晕 郧 杂, 阅 韵 晕 郧 杂 酝, 运 陨 酝 月 砸, 藻 贼 葬 造 援 栽 澡 蚤 燥 则 蚤 凿 葬 扎 蚤 灶 藻 蚤 灶 凿 怎 糟 藻 泽 葬 责 鄄 燥 责 贼 燥 泽 蚤 泽 遭 赠 贼 葬 则 早 藻 贼 蚤 灶 早 贼 澡 藻 孕 陨 猿 运 辕 粤 噪 贼 辕 皂 栽 韵 砸 责 葬 贼 澡 憎 葬 赠 蚤 灶 糟 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 葬 灶 凿 藻 灶 凿 燥 皂 藻 贼 则 蚤 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 糟 藻 造 造 泽 [ 允 ] 援 粤 责 燥 责 贼 燥 泽 蚤 泽, 圆 园 员 圆, 员 苑 ( 怨 ): 怨 愿 怨 鄄 怨 怨 苑 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 园 园 苑 辕 泽 员 园 源 怨 缘 鄄 园 员 圆 鄄 园 苑 员 苑 鄄 圆 援 [ 员 圆 ] 蕴 陨 允, 孕 陨 晕 郧 在, 晕 陨 晕 郧 匀 援 酝 蚤 砸 鄄 圆 员 愿 蚤 皂 责 葬 蚤 则 泽 贼 怎 皂 燥 则 早 则 燥 憎 贼 澡 葬 灶 凿 蚤 灶 鄄 糟 则 藻 葬 泽 藻 泽 糟 澡 藻 皂 燥 鄄 泽 藻 灶 泽 蚤 贼 蚤 增 蚤 贼 赠 贼 燥 糟 蚤 泽 责 造 葬 贼 蚤 灶 蚤 灶 糟 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 [ 允 辕 韵 蕴 ] 援 陨 灶 贼 允 酝 燥 造 杂 糟 蚤, 圆 园 员 圆, 员 猿 ( 员 圆 ): 员 远 园 缘 猿 鄄 员 远 园 远 源 [ 圆 园 员 缘 鄄 员 园 鄄 圆 园 ] 援 澡 贼 鄄 贼 责 : 辕 辕 憎 憎 憎 援 皂 凿 责 蚤 援 糟 燥 皂 辕 员 源 圆 圆 鄄 园 园 远 苑 辕 员 猿 辕 员 圆 辕 员 远 园 缘 猿 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 猿 猿 怨 园 辕 蚤 躁 皂 泽 员 猿 员 圆 员 远 园 缘 猿 援 [ 员 猿 ] 悦 韵 蕴 韵 酝 月 韵 晕, 酝 悦 酝 耘 耘 运 陨 晕 阅 杂, 杂 悦 匀 宰 粤 砸 栽 在 孕 耘, 藻 贼 葬 造 援 砸 蚤 凿 葬 枣 燥 鄄 则 燥 造 蚤 皂 怎 泽 葬 泽 葬 泽 蚤 灶 早 造 藻 葬 早 藻 灶 贼 蚤 灶 葬 凿 增 葬 灶 糟 藻 凿 藻 灶 凿 燥 皂 藻 贼 则 蚤 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 : 则 藻 泽 怎 造 贼 泽 燥 枣 葬 泽 蚤 灶 早 造 藻 鄄 葬 则 皂, 责 澡 葬 泽 藻 圆 贼 则 蚤 葬 造 [ 允 ] 援 月 则 允 悦 葬 灶 糟 藻 则, 圆 园 员 猿, 员 园 愿 ( 缘 ): 员 园 圆 员 鄄 员 园 圆 远 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 园 猿 愿 辕 遭 躁 糟 援 圆 园 员 猿 援 缘 怨 援 [ 员 源 ] 灾 陨 悦 陨 孕, 酝 粤 砸 陨 粤 晕 陨 蕴, 孕 陨 在 在 哉 栽 陨 蕴, 藻 贼 葬 造 援 耘 皂 藻 则 早 蚤 灶 早 遭 蚤 燥 造 燥 早 蚤 糟 葬 造 贼 则 藻 葬 贼 皂 藻 灶 贼 泽 枣 燥 则 怎 贼 藻 则 蚤 灶 藻 糟 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 糟 葬 则 糟 蚤 灶 燥 皂 葬 [ 允 辕 韵 蕴 ] 援 允 悦 葬 灶 糟 藻 则, 圆 园 员 源, 缘 ( 圆 ): 愿 远 鄄 怨 苑 [ 圆 园 员 缘 鄄 员 园 鄄 圆 园 ] 援 澡 贼 贼 责 : 辕 辕 憎 憎 憎 援 躁 糟 葬 灶 糟 藻 则 援 燥 则 早 辕 增 园 缘 责 园 园 愿 远 援 澡 贼 皂 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 苑 员 缘 园 辕 躁 糟 葬 援 苑 怨 远 猿 援 [ 员 缘 ] 匀 哉 陨 蕴, 载 陨 晕 载 陨 晕 郧 宰 援 匀 蚤 泽 贼 燥 灶 藻 凿 藻 葬 糟 藻 贼 赠 造 葬 泽 藻 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 燥 则, 栽 则 蚤 糟 澡 燥 泽 贼 葬 贼 蚤 灶 粤, 葬 糟 贼 蚤 增 葬 贼 藻 泽 责 圆 员 宰 粤 云 员 辕 悦 陨 孕 员 藻 曾 责 则 藻 泽 泽 蚤 燥 灶 贼 澡 则 燥 怎 早 澡 凿 燥 憎 灶 则 藻 早 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 糟 鄄 皂 赠 糟 葬 灶 凿 则 藻 造 藻 葬 泽 藻 燥 枣 贼 澡 藻 则 藻 责 则 藻 泽 泽 蚤 燥 灶 燥 枣 糟 鄄 皂 赠 糟 枣 则 燥 皂 贼 澡 藻 责 则 燥 皂 燥 贼 藻 则 蚤 灶 澡 怎 皂 葬 灶 糟 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 糟 藻 造 造 泽 [ 允 ] 援 月 蚤 燥 糟 澡 藻 皂 月 蚤 燥 责 澡 赠 泽 砸 藻 泽 悦 燥 皂 皂 怎 灶, 圆 园 园 源, 猿 圆 源 ( 圆 ): 愿 远 园 鄄 愿 远 苑 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 园 员 远 辕 躁 援 遭 遭 则 糟 援 圆 园 园 源 援 园 怨 援 员 猿 园 援 [ 员 远 ] 蕴 陨 再, 蕴 陨 哉 栽, 陨 灾 粤 晕 悦, 藻 贼 葬 造 援 耘 灶 澡 葬 灶 糟 藻 凿 糟 赠 贼 燥 贼 燥 曾 蚤 糟 藻 枣 枣 藻 糟 贼 泽 燥 枣 糟 燥 皂 鄄

5 叶 蕾, 等 援 子 宫 颈 癌 靶 向 治 疗 方 法 及 其 作 用 机 制 研 究 进 展 源 源 缘 遭 蚤 灶 藻 凿 增 葬 造 责 则 燥 蚤 糟 葬 糟 蚤 凿 葬 灶 凿 贼 澡 藻 葬 怎 则 燥 则 葬 噪 蚤 灶 葬 泽 藻 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 燥 则 灾 耘 源 远 缘 燥 灶 早 赠 灶 藻 鄄 糟 燥 造 燥 早 蚤 糟 糟 葬 灶 糟 藻 则 糟 藻 造 造 泽 [ 允 辕 韵 蕴 ] 援 云 则 燥 灶 贼 韵 灶 糟 燥 造, 圆 园 员 猿, 猿 : 缘 愿 [ 圆 园 员 缘 鄄 员 员 鄄 圆 缘 ] 援 澡 贼 贼 责 : 辕 辕 躁 燥 怎 则 灶 葬 造 援 枣 则 燥 灶 贼 蚤 藻 则 泽 蚤 灶 援 燥 则 早 辕 葬 则 贼 蚤 糟 造 藻 辕 员 园 援 猿 猿 愿 怨 辕 枣 燥 灶 糟 援 圆 园 员 猿 援 园 园 园 缘 愿 辕 葬 遭 泽 贼 则 葬 糟 贼 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 猿 猿 愿 怨 辕 枣 燥 灶 糟 援 圆 园 员 猿 援 园 园 园 缘 愿 援 [ 员 苑 ] 蕴 匀 耘 哉 砸 耘 哉 载 杂, 运 砸 陨 耘 郧 耘 砸 杂, 宰 耘 月 耘 砸 月, 藻 贼 葬 造 援 耘 曾 责 藻 糟 贼 藻 凿 遭 藻 灶 藻 鄄 枣 蚤 贼 泽 燥 枣 贼 燥 责 燥 贼 藻 糟 葬 灶 糟 燥 皂 遭 蚤 灶 藻 凿 憎 蚤 贼 澡 造 葬 责 葬 贼 蚤 灶 蚤 遭 蚤 灶 则 藻 糟 怎 则 则 藻 灶 贼 燥 增 葬 则 蚤 葬 灶 糟 葬 灶 糟 藻 则 葬 糟 糟 燥 则 凿 蚤 灶 早 贼 燥 遭 蚤 燥 造 燥 早 蚤 糟 葬 造 责 则 燥 枣 蚤 造 藻 : 葬 责 澡 葬 泽 藻 圆 贼 则 蚤 葬 造 [ 允 ] 援 陨 灶 贼 允 郧 赠 灶 藻 糟 燥 造 悦 葬 灶 糟 藻 则, 圆 园 员 圆, 圆 圆 ( 怨 ): 员 源 愿 猿 鄄 员 源 愿 愿 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 园 怨 苑 辕 陨 郧 悦 援 园 遭 园 员 猿 藻 猿 员 愿 圆 远 凿 员 源 猿 愿 援 [ 员 愿 ] 允 陨 粤 晕 郧 晕, 栽 陨 粤 晕 在, 栽 粤 晕 郧 允, 藻 贼 葬 造 援 郧 则 葬 灶 怎 造 燥 糟 赠 贼 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远 怨 ( 员 ): 员 员 员 鄄 员 员 苑 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 园 员 远 辕 躁 援 蚤 躁 则 燥 遭 责 援 圆 园 园 苑 援 园 圆 援 园 缘 园 援 [ 圆 园 ] 韵 在 粤 粤 酝, 耘 蕴 陨 栽 蕴, 栽 杂 粤 韵 酝 杂, 藻 贼 葬 造 援 孕 澡 葬 泽 藻 Ⅱ 泽 贼 怎 凿 赠 燥 枣 贼 藻 皂 泽 蚤 则 燥 造 蚤 鄄 皂 怎 泽 蚤 灶 憎 燥 皂 藻 灶 憎 蚤 贼 澡 则 藻 糟 怎 则 则 藻 灶 贼 燥 则 皂 藻 贼 葬 泽 贼 葬 贼 蚤 糟 藻 灶 凿 燥 皂 藻 贼 则 蚤 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 : 葬 贼 则 蚤 葬 造 燥 枣 贼 澡 藻 晕 悦 陨 悦 糟 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 贼 则 蚤 葬 造 泽 早 则 燥 怎 责 [ 允 ] 援 允 悦 造 蚤 灶 韵 灶 糟 燥 造, 圆 园 员 员, 圆 怨 ( 圆 源 ): 猿 圆 苑 愿 鄄 猿 圆 愿 缘 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 圆 园 园 辕 允 悦 韵 援 圆 园 员 园 援 猿 源 援 员 缘 苑 愿 援 [ 圆 员 ] 云 哉 运 哉 栽 韵 酝 耘 酝, 酝 粤 耘 月 粤 再 粤 杂 匀 陨 运, 晕 粤 杂 哉 杂, 藻 贼 葬 造 援 耘 灶 澡 葬 灶 糟 藻 皂 藻 灶 贼 燥 枣 则 葬 凿 蚤 燥 泽 藻 灶 泽 蚤 贼 蚤 增 蚤 贼 赠 遭 赠 凿 怎 葬 造 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 贼 澡 藻 匀 耘 砸 枣 葬 皂 蚤 造 赠 憎 蚤 贼 澡 在 阅 员 愿 猿 怨 ( 陨 则 藻 泽 泽 葬 ) 葬 灶 凿 贼 则 葬 泽 贼 怎 扎 怎 皂 葬 遭 ( 匀 藻 则 糟 藻 责 贼 蚤 灶 )[ 允 ] 援 陨 灶 贼 允 砸 葬 凿 蚤 葬 贼 韵 灶 糟 燥 造 月 蚤 燥 造 孕 澡 赠 泽, 圆 园 园 远, 远 远 ( 圆 ): 缘 圆 愿 鄄 缘 猿 远 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 园 员 远 辕 躁 援 蚤 躁 则 燥 遭 责 援 圆 园 园 远 援 园 缘 援 园 猿 远 援 [ 圆 圆 ] 灾 粤 悦 悦 匀 耘 蕴 蕴 陨 耘, 粤 砸 粤 晕 阅 粤 云, 耘 郧 郧 耘 砸 酝 韵 晕 栽 粤, 藻 贼 葬 造 援 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阅 粤 酝, 在 匀 粤 晕 郧 允, 藻 贼 葬 造 援 孕 澡 燥 贼 燥 凿 赠 灶 葬 皂 蚤 糟 贼 则 藻 葬 贼 皂 藻 灶 贼 燥 枣 贼 怎 皂 燥 则 憎 蚤 贼 澡 遭 葬 糟 贼 藻 则 蚤 葬 藻 曾 责 则 藻 泽 泽 蚤 灶 早 噪 蚤 造 造 藻 则 则 藻 凿 [ 允 辕 韵 蕴 ] 援 孕 蕴 燥 杂 韵 晕 耘, 圆 园 员 缘, 员 园 ( 苑 ): 藻 园 员 猿 员 缘 员 愿 [ 圆 园 员 缘 鄄 员 园 鄄 圆 员 ] 援 澡 贼 贼 责 : 辕 辕 躁 燥 怎 则 灶 葬 造 泽 援 责 造 燥 泽 援 燥 则 早 辕 责 造 燥 泽 燥 灶 藻 辕 葬 则 贼 蚤 糟 造 藻? 蚤 凿 越 员 园 援 员 猿 苑 员 辕 躁 燥 怎 则 灶 葬 造 援 责 燥 灶 藻 援 园 员 猿 员 缘 员 愿 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 员 猿 苑 员 辕 躁 燥 怎 则 灶 葬 造 援 责 燥 灶 藻 援 园 员 猿 员 缘 员 愿 援 [ 猿 缘 ] 蕴 陨 哉 粤 匀, 杂 哉 晕 载, 宰 耘 陨 载 匝, 藻 贼 葬 造 援 耘 枣 枣 蚤 糟 葬 糟 赠 燥 枣 皂 怎 造 贼 蚤 责 造 藻 造 燥 憎 鄄 凿 燥 泽 藻 责 澡 燥 贼 燥 凿 赠 灶 葬 皂 蚤 糟 栽 酝 孕 再 孕 源 贼 澡 藻 则 葬 责 赠 燥 灶 糟 藻 则 增 蚤 糟 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 贼 怎 皂 燥 怎 则 早 则 燥 憎 贼 澡 蚤 灶 灶 怎 凿 藻 皂 蚤 糟 藻 [ 允 ] 援 粤 泽 蚤 葬 灶 孕 葬 糟 允 悦 葬 灶 糟 藻 则 孕 则 藻 增, 圆 园 员 猿, 员 源 ( 怨 ): 缘 猿 苑 员 鄄 缘 猿 苑 源 援 阅 韵 陨 : 员 园 援 苑 猿 员 源 辕 粤 孕 允 悦 孕 援 圆 园 员 猿 援 员 源 援 怨 援 缘 猿 苑 员 援 [ 猿 远 ] 晕 粤 运 粤 酝 哉 砸 粤 栽, 韵 陨 晕 哉 酝 粤 栽 援 哉 泽 藻 枣 怎 造 灶 藻 泽 泽 燥 枣 责 澡 燥 贼 燥 凿 赠 灶 葬 皂 蚤 糟 凿 蚤 葬 早 灶 燥 泽 蚤 泽 葬 灶 凿 贼 澡 藻 则 葬 责 赠 怎 泽 蚤 灶 早 贼 葬 造 葬 责 燥 则 枣 蚤 灶 泽 燥 凿 蚤 怎 皂 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