安滅菌錠劑625毫克

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1 安 滅 菌 糖 漿 用 粉 劑 457 毫 克 /5 毫 升 AUGMENTIN Syrup 457 mg/5ml Amoxicillin trihydrate - Potassium clavulanate 衛 署 藥 輸 字 號 定 性 與 定 量 組 成 AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml 每 5 毫 升 中 含 400 毫 克 Amoxicillin( 以 Amoxicillin trihydrate 型 態 存 在 ) 以 及 57 毫 克 clavulanic acid ( 以 potassium clavulanate 型 態 存 在 ) 劑 型 本 品 為 乾 粉 製 劑, 調 劑 時, 加 水 配 製 成 口 服 無 糖 糖 漿 臨 床 特 性 適 應 症 葡 萄 球 菌, 鏈 球 菌, 肺 炎 雙 球 菌, 腻 膜 炎 球 菌 及 其 他 具 有 感 受 性 細 菌 引 起 之 感 染 症 說 明 AUGMENTIN Syrup(457 mg/5ml) 每 日 口 服 投 予 兩 次 (b.i.d), 適 用 於 當 懷 疑 病 原 菌 可 能 是 會 產 生 β 內 醯 胺 酵 素 (β-lactamase) 而 對 Amoxicillin 具 抗 藥 性 的 菌 株 時, 短 期 治 療 下 列 部 位 的 病 菌 感 染 症 ; 在 其 它 的 情 況 下, 則 應 考 慮 使 用 單 方 Amoxicillin 上 呼 吸 道 感 染 症 ( 包 括 耳 鼻 喉 ); 如 復 發 的 扁 桃 腺 炎 鼻 竇 炎 中 耳 炎 下 呼 吸 道 感 染 症 ; 如 急 性 與 慢 性 支 氣 管 炎 ( 特 別 是 嚴 重 者 ) 肺 葉 肺 炎 及 支 氣 管 肺 炎 泌 尿 道 感 染 症 ; 如 膀 胱 炎 ( 特 別 是 復 發 或 有 併 發 症 者, 但 前 列 腺 炎 除 外 ) 皮 膚 與 軟 組 織 感 染 症 ; 如 蜂 窩 組 織 炎 動 物 叮 咬 牙 科 感 染 症 ; 如 併 有 擴 散 性 蜂 窩 組 織 炎 的 嚴 重 牙 齒 膿 腫 對 本 品 具 感 受 性 之 病 菌 詳 列 於 藥 效 學 中 對 Amoxicillin 具 感 受 性 之 病 菌 與 對 AUGMENTIN 具 感 受 性 之 可 產 生 β 內 醯 胺 酵 素 的 病 菌 所 共 同 造 成 的 混 合 感 染 症, 可 以 AUGMENTIN Syrup(457 mg/5ml) 治 療 之, 這 類 感 染 症 應 該 不 須 再 加 上 另 一 個 對 抗 β 內 醯 胺 酵 素 的 抗 生 素 劑 量 及 用 法 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 一 般 建 議 的 每 日 劑 量 為 : 治 療 輕 至 中 度 感 染 症 ( 上 呼 吸 道 感 染 症, 如 復 發 性 扁 桃 腺 炎 ; 下 呼 吸 道 感 染 症 ; 及 皮 膚 與 軟 組 織 感 染 症 ):25/3.6 mg/kg/day 治 療 較 嚴 重 的 感 染 症 ( 上 呼 吸 道 感 染 症, 如 中 耳 炎 及 鼻 竇 炎 ; 下 呼 吸 道 感 染 症, 如 支 氣 管 肺 炎 ; 及 泌 尿 道 感 染 症 ):45/6.4 mg/kg/day 下 表 為 兒 童 給 藥 指 南 : 1

2 兩 歲 以 上 之 兒 童 25/3.6 mg/kg/day 2-6 歲 (13-21 公 斤 ) 2.5 毫 升 AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml, 一 天 兩 次 7-12 歲 (22-40 公 斤 ) 5.0 毫 升 AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml, 一 天 兩 次 45/6.4 mg/kg/day 2-6 歲 (13-21 公 斤 ) 5.0 毫 升 AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml, 一 天 兩 次 7-12 歲 10.0 毫 升 AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml, 一 天 兩 次 兩 個 月 大 至 兩 歲 之 兒 童 兩 歲 以 下 之 兒 童 應 根 據 體 重 調 整 劑 量 AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml 體 重 ( 公 斤 ) /3.6 mg/kg/day (ml/ 一 天 兩 次 *) /6.4 mg/kg/day (ml/ 一 天 兩 次 *) AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml 35 毫 升 和 70 毫 升 包 裝 附 有 一 計 量 杯, 見 使 用 及 操 作 說 明 AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml 於 兩 個 月 大 以 下 兒 童 之 使 用 經 驗 尚 不 足 以 提 供 劑 量 建 議 腎 功 能 未 成 熟 之 兒 童 : AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml 不 建 議 使 用 於 腎 功 能 未 成 熟 之 兒 童 腎 功 能 損 害 : 對 腎 絲 球 體 過 濾 速 率 (CFR) 大 於 30 ml/min 之 兒 童, 毋 須 調 整 劑 量,AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml 不 建 議 使 用 於 腎 絲 球 體 過 濾 速 率 (CFR) 低 於 30 ml/min 之 兒 童 肝 功 能 損 害 : 小 心 用 藥 ; 定 期 監 測 肝 功 能, 目 前 尚 無 足 夠 的 證 據 可 據 以 提 供 劑 量 建 議 投 予 : 為 使 潛 在 的 胃 腸 不 耐 藥 性 減 至 最 低, 應 於 開 始 進 食 時 服 用 則 可 使 AUGMENTIN 2

3 吸 收 達 較 佳 狀 況, 治 療 時 間 之 長 短 應 視 適 應 症 之 需 要 適 切 訂 定, 且 不 應 超 過 14 天 而 未 加 以 檢 查 評 估 可 先 以 注 射 方 式 開 始 治 療, 之 後 再 改 用 口 服 劑 型 繼 續 治 療 禁 忌 症 對 β-lactams(penicillins, cephalosporins) 有 過 敏 病 史 之 病 人 出 現 過 與 AUGMENTIN 或 penicillin 有 關 的 黃 疸 / 肝 功 能 失 常 的 病 史 警 語 及 注 意 事 項 - 在 開 始 AUGMENTIN 治 療 之 前, 應 仔 細 詢 問 是 否 曾 經 發 生 penicillins cephalosporins 以 及 其 他 過 敏 原 相 關 之 過 敏 反 應 - 以 penicillins 治 療 的 病 患 曾 有 嚴 重 且 偶 爾 會 致 死 之 過 敏 性 ( 類 過 敏 性 ) 反 應 的 報 告 這 些 反 應 較 易 發 生 於 有 penicillins 過 敏 病 史 的 患 者 ( 見 禁 忌 症 ) - 疑 似 有 感 染 性 單 核 白 血 球 增 多 症 時, 應 避 免 使 用 AUGMENTIN, 因 為 在 這 個 狀 況 下 使 用 Amoxicillin 可 能 出 現 麻 疹 樣 疹 - 延 長 使 用 偶 而 可 能 會 造 成 非 感 受 性 微 生 物 的 過 度 生 長 - 曾 有 罕 見 的 報 告 顯 示 病 人 在 接 受 AUGMENTIN 及 口 服 抗 凝 血 治 療 後 會 出 現 異 常 的 凝 血 時 間 延 長 (INR 上 升 ) 情 形 對 於 同 時 正 在 接 受 抗 凝 血 療 法 的 病 人, 應 小 心 監 測 必 要 時 應 調 整 口 服 抗 凝 血 製 劑 以 維 持 適 當 的 抗 凝 血 功 能 - 某 些 接 受 AUGMENTIN 治 療 的 病 人 中, 曾 發 現 肝 功 能 詴 驗 結 果 產 生 變 化 的 例 子 這 些 變 化 的 臨 床 意 義 尚 不 清 楚, 但 肝 功 能 不 正 常 的 病 人 在 使 用 AUGMENTIN 時 應 特 別 小 心 - 極 少 數 報 告 會 有 膽 汁 鬱 滯 性 黃 疸 的 出 現, 可 能 會 很 嚴 重 但 為 可 逆 在 停 止 給 藥 後 六 週 內, 其 徵 候 及 症 狀 可 能 漸 不 明 顯 - 對 於 患 有 腎 功 能 損 傷 的 病 人,AUGMENTIN 的 劑 量 應 依 照 劑 量 及 用 法 一 節 所 建 議 的 內 容 作 適 當 調 整 - 在 排 尿 量 減 少 的 病 人, 曾 經 發 生 結 晶 尿, 但 非 常 罕 見, 大 多 數 發 生 在 接 受 注 射 治 療 的 病 人 高 劑 量 Amoxicillin 給 藥 期 間, 建 議 維 持 適 當 的 水 份 攝 取 和 排 尿, 以 減 少 發 生 結 晶 尿 的 可 能 性 ( 見 過 量 ) - AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml( 草 莓 口 味 ) 每 5 毫 升 的 劑 量 中 含 有 毫 克 的 天 冬 胺 酸 衍 生 物 (aspartame), 因 此, 使 用 於 苯 酮 尿 症 (phenylketonuria) 患 者, 時 應 加 小 心 藥 物 交 互 作 用 不 建 議 同 時 使 用 probenecid, 因 其 會 減 少 腎 小 管 對 AUGMENTIN 的 排 除 作 用 AUGMENTIN 與 probenecid 併 用, 可 能 會 提 高 並 延 長 Amoxicillin 的 血 中 濃 度, 不 過 不 影 響 clavulanate Amoxicillin 與 allopurinol 併 用 會 增 加 皮 膚 過 敏 反 應 的 可 能 性 ; 至 於 AUGMENTIN 與 allopurinol 併 用, 目 前 無 相 關 數 據 和 其 他 抗 生 素 相 同,AUGMENTIN 可 能 會 影 響 腸 內 菌 株, 造 成 雌 激 素 再 吸 收 降 低 並 使 得 口 服 避 孕 藥 效 果 下 降 曾 有 罕 見 的 案 例 見 於 文 獻 報 告 中, 關 於 持 續 使 用 acenocoumarol 或 warfarin 且 併 用 Amoxicillin 的 病 患 出 現 INR (International normalized ratio) 上 升 的 情 形 3

4 如 需 併 用 此 類 藥 物, 應 小 心 監 測 凝 血 時 間 或 International normalized ratio 且 適 時 增 加 或 停 用 AUGMENTIN 懷 孕 與 授 乳 利 用 小 老 鼠 及 大 白 鼠 所 進 行 的 動 物 詴 驗 中, 在 經 口 及 注 射 的 方 式 投 予 AUGMENTIN 後 顯 示 此 藥 並 不 會 有 畸 胎 的 情 形 發 生 一 針 對 孕 婦 早 產 和 胚 胎 膜 早 熟 破 裂 (premature rupture of the foetal membrane, pprom) 進 行 之 單 盲 詴 驗 指 出,AUGMENTIN 之 預 防 療 法 可 能 與 新 生 兒 壞 死 性 腸 炎 的 危 險 性 增 加 有 關 如 同 所 有 其 他 藥 品 一 樣, 若 非 醫 師 認 為 有 必 要, 在 懷 孕 期 間 應 避 免 使 用, 尤 其 是 在 懷 孕 的 前 三 個 月 在 授 乳 的 期 間 仍 可 使 用 AUGMENTIN, 本 藥 用 於 母 體 時, 對 於 嬰 兒 並 不 會 有 所 傷 害, 唯 一 的 例 外 是 當 微 量 的 藥 物 隨 著 母 乳 進 入 嬰 兒 體 內 時, 可 能 會 有 造 成 過 敏 的 危 險 對 駕 駛 及 機 械 操 作 能 力 的 影 響 目 前 未 發 現 有 相 關 副 作 用 不 良 反 應 根 據 大 型 臨 床 詴 驗 的 數 據, 將 副 作 用 的 發 生 率 歸 類 為 極 常 見 (very common) 常 見 (common) 不 常 見 (uncommon) 或 罕 見 (rare) 至 於 歸 類 為 極 罕 見 (very rare) 的 副 作 用, 則 是 使 用 上 市 後 的 數 據, 因 此 其 較 接 近 通 報 率 而 非 實 際 的 發 生 率 極 常 見 (very common):>1/10 常 見 (common): >1/100,<1/10 不 常 見 (uncommon): >1/1000,<1/100 罕 見 (rare): >1/10000,<1/1000 極 罕 見 (very rare): <1/10000 感 染 及 寄 生 蟲 常 見 : 皮 膚 黏 膜 念 珠 菌 症 血 液 及 淋 巴 系 統 疾 患 罕 見 : 可 逆 性 白 血 球 減 少 症 ( 含 中 性 球 減 少 ) 及 血 小 板 減 少 極 罕 見 : 可 逆 性 顆 粒 性 白 血 球 減 少 溶 血 性 貧 血 流 血 時 間 及 凝 血 時 間 延 長 免 疫 系 統 疾 患 極 罕 見 : 血 管 神 經 性 水 腫 過 敏 反 應 血 清 病 變 樣 症 候 群 過 敏 性 血 管 炎 神 經 系 統 疾 患 不 常 見 : 頭 昏 頭 痛 極 罕 見 : 可 逆 性 亢 奮 與 痙 攣 痙 攣 可 能 發 生 在 腎 功 能 不 全 或 使 用 高 劑 量 的 病 人 腸 胃 道 疾 患 成 人 : 極 常 見 : 腹 瀉 常 見 : 噁 心 嘔 吐 兒 童 : 4

5 常 見 : 腹 瀉 噁 心 嘔 吐 所 有 族 群 : 噁 心 常 與 較 高 的 口 服 劑 量 相 關 倘 若 腸 胃 之 反 應 明 顯, 可 於 開 始 進 食 時 服 用 以 減 輕 腸 胃 不 適 不 常 見 : 消 化 不 良 極 罕 見 : 與 抗 生 素 相 關 之 結 腸 炎 ( 包 括 偽 膜 性 結 腸 炎 及 出 血 性 結 腸 炎 ) 黑 色 毛 樣 舌 於 兒 童 曾 有 極 罕 見 牙 齒 表 面 變 色 發 生 的 報 告 良 好 的 口 腔 衛 生 習 慣 可 以 幫 助 預 防 牙 齒 變 色 的 發 生 且 此 情 形 通 常 可 以 刷 牙 移 除 肝 膽 疾 患 不 常 見 : 曾 在 使 用 β-lactams 類 抗 生 素 的 病 人, 發 現 中 度 AST 及 ( 或 )ALT 上 升 的 現 象, 然 目 前 其 重 要 性 不 明 極 罕 見 : 肝 炎 及 膽 汁 鬱 滯 性 黃 膽 其 他 penicillins cephalosporins 亦 有 相 同 之 報 告 肝 臟 反 應 主 要 發 生 於 男 性 及 高 齡 患 者, 並 可 能 與 治 療 時 間 延 長 有 關 在 孩 童 則 極 罕 見 徵 候 及 症 候 可 通 常 在 治 療 期 間 或 治 療 後 不 久 即 出 現, 但 也 有 些 病 例 是 在 治 療 結 束 數 週 後 才 發 生 這 些 反 應 通 常 是 可 逆 轉 的 至 於 肝 臟 方 面 的 反 應 但 可 能 會 很 嚴 重, 也 曾 報 告 有 極 罕 見 的 死 亡 病 例 這 些 大 部 分 發 生 在 帶 有 嚴 重 疾 病 的 病 人 或 同 時 服 用 已 知 會 造 成 肝 損 害 的 藥 物 皮 膚 及 皮 下 組 織 疾 患 不 常 見 : 皮 疹 搔 癢 蕁 麻 疹 罕 見 : 多 形 性 紅 斑 極 罕 見 : Stevens-Johnson 症 候 群 毒 性 表 皮 壞 死 水 泡 剝 離 性 皮 膚 炎 急 性 全 身 性 膿 疹 若 發 生 其 中 任 何 一 種 過 敏 性 皮 膚 炎 反 應, 均 應 停 止 治 療 腎 及 泌 尿 道 疾 患 極 罕 見 : 間 質 性 腎 炎 結 晶 尿 ( 見 過 量 ) 過 量 可 能 有 明 顯 的 腸 胃 道 症 狀 體 液 與 電 解 質 的 失 衡 採 取 症 狀 療 法, 並 注 意 水 與 電 解 質 的 帄 衡, 可 緩 解 症 狀 曾 經 發 現 Amoxicillin 結 晶 尿 在 某 些 情 況 下 引 起 腎 衰 竭 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ) 可 以 血 液 透 析 移 除 循 環 中 的 AUGMENTIN 藥 理 學 特 性 藥 效 學 細 菌 的 抗 藥 性 來 自 於 細 菌 產 生 的 酵 素, 使 抗 生 素 作 用 在 病 原 體 前 就 已 被 破 壞 AUGMENTIN 中 的 clavulanate 就 是 針 對 此 一 防 衛 機 制 抑 制 β-lactamase, 增 加 微 生 物 對 抗 生 素 的 感 受 度, 使 Amoxicillin 在 一 般 血 中 濃 度 時 就 能 對 微 生 物 形 成 快 速 的 殺 菌 效 果 Clavulanate 本 身 略 具 抗 菌 效 果, 但 與 Amoxicillin 配 方 成 AUGMENTIN 後, 則 形 成 一 廣 效 性 抗 生 素, 可 廣 泛 使 用 於 醫 院 與 診 所 格 蘭 氏 陽 性 菌 5

6 需 氧 菌 : 炭 疽 桿 菌 (Bacillus anthracis), 棒 狀 桿 菌 (Corynebacterium species), Enterococcus faecalis,enterococcus faecium, 單 核 細 胞 增 多 性 李 斯 特 氏 桿 菌 (Listeria monocytogenes), 肺 炎 鏈 球 菌 (Streptococcus pneumoniae), 釀 膿 鏈 球 菌 (Streptococcus pyogenes), 草 綠 色 鏈 球 菌 (Streptococcus viridans),streptococcus agalactiae,streptococcus species,* 金 黃 色 葡 萄 球 菌 (Staphylococcus aureus),* 凝 固 酶 陰 性 葡 萄 球 菌, 包 括 表 皮 葡 萄 球 菌 (Coagulase negative staphylococci <including Staphylococcus epidermidis>) 厭 氧 菌 : 梭 菌 屬 細 菌 (Clostridium species), 球 菌 (Peptococcus species), 鏈 球 菌 (Peptostreptococcus) 格 蘭 氏 陰 性 菌 需 氧 菌 : 百 日 咳 桿 菌 (Bordetella pertussis), 布 氏 桿 菌 (Brucella species),* 大 腸 桿 菌 (Escherichia coli),gardnerella vaginalis,* 流 行 性 感 冒 桿 菌 (Hemophilus influenzae),helicobacter pylori,* 克 雷 白 桿 菌 (Klebsiella species),legionella species,* 卡 它 莫 拉 克 氏 菌 (Moraxella catarrhalis),* 淋 病 奈 瑟 菌 (Neisseria gonorrhoeae), 腻 膜 炎 奈 瑟 氏 菌 (Neisseria meningitides), 雞 霍 亂 桿 菌 (Pasteurella multocida),* 奇 異 變 形 菌 (Proteus mirabilis),* 普 通 變 形 菌 (Proteus vulgaris),* 沙 門 桿 菌 (Salmonella species),* 志 賀 桿 菌 (Shigella species), 霍 亂 弧 菌 (Vibrio cholerae),*yersinia enterocolitica 厭 氧 菌 : 包 括 脆 弱 類 桿 菌 (B.fragilis) 在 內 的 * 類 細 菌 屬 (Bacteroides spp.) * 具 有 能 製 造 β-lactamase 的 變 種, 能 對 ampicillin 及 Amoxicillin 產 生 抗 藥 性 藥 物 動 力 學 吸 收 AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml 中 的 兩 種 成 分,Amoxicillin 與 clavulanate, 在 生 理 酸 鹼 值 的 水 溶 液 中 均 可 完 全 游 離 口 服 投 予 後, 兩 種 成 分 均 可 快 速 充 分 地 吸 收 當 於 開 始 進 食 時 服 用 AUGMENTIN, 其 吸 收 極 佳 在 成 人 中, 一 天 兩 次 投 予 AUGMENTIN 875/125 mg 錠 劑, 或 一 天 三 次 投 予 AUGMENTIN 500/125 mg 錠 劑, 其 Amoxicillin 的 帄 均 濃 度 曲 線 下 面 積 (AUC) 事 實 上 是 相 同 的 投 予 不 同 劑 量 的 Amoxicillin, 待 常 態 化 之 後, 比 較 Amoxicillin 的 半 衰 期 (T 1/2 ) 與 血 中 最 高 濃 度 (Cmax), 結 果 發 現 一 天 兩 次 875 mg 與 500 mg 一 天 三 次 這 兩 種 療 法 之 間 未 見 任 何 差 異 同 樣 地, 在 劑 量 適 當 地 常 態 化 之 後, 兩 種 療 法 間 的 clavulanate 之 半 衰 期 血 中 最 高 濃 度 或 濃 度 曲 線 下 面 積 亦 未 見 任 何 差 異 在 成 人 中, 投 予 AUGMENTIN 與 開 始 進 食 的 相 對 時 間, 對 Amoxicillin 的 藥 物 動 力 學 並 無 任 何 明 顯 的 影 響 在 一 項 對 AUGMENTIN 875/125 mg 錠 劑 的 研 究 中 顯 示, 投 藥 與 食 物 消 化 的 相 對 時 間, 對 clavulanate 的 藥 物 動 力 學 有 明 顯 的 影 響 相 較 於 空 腹 狀 態 或 開 始 進 食 30 分 鐘 後 或 開 始 進 食 150 分 鐘 後 投 藥, 於 開 始 進 食 時 投 予 AUGMENTIN 可 達 到 最 高 的 clavulanate 濃 度 曲 線 下 面 積 及 血 中 最 高 濃 度, 且 個 體 間 的 差 異 也 最 小 下 表 為 於 開 始 進 食 時 投 予 單 一 劑 量 的 875/125 mg 之 Amoxicillin/clavulanate 之 後,Amoxicillin 與 clavulanate 之 帄 均 血 中 最 高 濃 度 (Cmax) 半 衰 期 (T 1/2 ) 與 濃 度 曲 線 下 面 積 (AUC) 帄 均 藥 物 動 力 學 參 數 6

7 投 予 之 藥 物 劑 量 血 中 最 高 濃 度 達 到 最 高 濃 度 濃 度 曲 線 下 半 衰 期 (mg) (Cmax) 所 需 之 時 間 面 積 (AUC) (T 1/2) (mg/l) (Tmax)* (mg.h/l) (hours) AUGMENTIN 1 g (hours) Amoxicillin 875 mg Clavulanate 125 mg * 中 位 數 值 (Median values) 口 服 投 予 劑 量 相 當 之 單 方 Amoxicillin 與 AUGMENTIN 所 達 到 之 Amoxicillin 血 中 濃 度 相 近 分 佈 AUGMENTIN 中 之 兩 種 成 份 的 藥 物 動 力 學 極 為 相 符 Clavulanate 與 Amoxicillin 兩 者 血 漿 蛋 白 結 合 率 都 很 低 ; 在 血 漿 中 均 維 持 70% 的 游 離 態 AUGMENTIN 的 劑 量 加 倍 後, 其 所 達 到 的 血 中 濃 度 也 約 增 為 兩 倍 臨 床 前 安 全 性 資 料 無 進 一 步 相 關 資 料 藥 劑 學 特 性 賦 形 劑 Crospovidone, silicon dioxide (anhydrous), carmellose sodium, xanthan gum, colloidal anhydrous silica, magnesium stearate, sodium benzoate, aspartame, strawberry flavour 不 相 容 性 未 知 有 效 期 限 藥 品 有 效 期 限 標 示 於 包 裝 上 貯 存 注 意 事 項 乾 粉 製 劑 應 貯 存 於 密 封 容 器 中, 置 於 25 以 下 之 乾 燥 處 配 製 後 的 懸 浮 液 應 貯 存 於 冰 箱 (2-8 ), 並 在 七 天 內 使 用 本 品 應 置 於 兒 童 不 及 之 處 容 器 之 性 質 與 內 容 物 澄 清 玻 璃 瓶 裝, 上 附 鋁 製 螺 旋 蓋, 內 含 白 色 之 乾 粉 製 劑 AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml 35 毫 升 和 70 毫 升 包 裝 附 有 一 計 量 杯 或 單 劑 量 袋 裝 ( 僅 限 AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml) 配 製 後 形 成 灰 白 色 懸 浮 液 使 用 及 操 作 說 明 玻 璃 瓶 裝 : 7

8 調 劑 時, 應 將 乾 粉 製 劑 配 製 成 口 服 用 懸 浮 液, 詳 述 如 下 : AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml 草 莓 口 味 填 重 量 配 製 時 應 加 入 水 量 配 製 後 口 服 懸 浮 液 的 最 終 容 積 5.3 克 32 毫 升 35.4 毫 升 10.6 克 64 毫 升 70.8 毫 升 21.0 克 127 毫 升 毫 升 或 者, 也 可 以 將 水 加 至 標 籤 上 之 充 填 線 ( 箭 頭 指 示 ) 的 三 分 之 二 處 ; 蓋 上 瓶 蓋, 搖 動 瓶 身, 直 到 所 有 粉 末 均 懸 浮 其 中 為 止 ; 接 著 加 入 更 多 的 水, 直 到 液 面 到 達 充 填 線 ; 然 後 再 次 搖 動 瓶 身 首 次 配 製 後, 靜 置 5 分 鐘, 以 確 定 分 散 完 全 AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml 35 毫 升 和 70 毫 升 包 裝 附 有 一 計 量 杯 袋 裝 : 單 劑 量 袋 裝, 內 含 2.5 毫 升 劑 量 之 AUGMENTIN Syrup 457 mg/5 ml 粉 劑 使 用 指 示 : 使 用 前 應 檢 視 包 裝 是 否 完 整 無 損 1. 沿 虛 線 剪 開 包 裝, 將 內 容 物 完 全 倒 入 玻 璃 杯 中 2. 將 水 注 入 袋 中 至 半 滿 3. 倒 入 杯 中, 攪 拌 混 合 4. 配 製 後 立 刻 喝 掉 如 果 一 次 須 服 用 二 或 四 包, 可 在 同 一 杯 中 混 合 使 用 版 本 編 號 :GDS018/IPI05 版 本 日 期 :27 April 2009 製 造 廠 :SmithKline Beecham Plc 廠 址 :(O) SB House, Brentford, Middlesex TW8 9BD, U.K. (P) Clarendon Road, Worthing, West Sussex BN14 8QH, U.K. 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 忠 孝 西 路 一 段 六 十 六 號 二 十 四 樓 8

9 AUGMENTIN TM SUSPENSION 457 mg/5 ml - Strawberry flavour Amoxicillin trihydrate - Potassium clavulanate QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml contains 400 mg Amoxicillin (as Amoxicillin trihydrate) and 57 mg clavulanic acid (as potassium clavulanate) per 5 ml. PHARMACEUTICAL FORM Dry powder for reconstitution in water, at time of dispensing, to form an oral sugar free suspension. CLINICAL PARTICULARS Indications AUGMENTIN suspension 457mg/5 ml, for twice daily oral dosing, is indicated for short term treatment of bacterial infections at the following sites when Amoxicillin resistant beta-lactamase producing strains are suspected as the cause. In other situations, Amoxicillin alone should be considered. Upper respiratory tract infections (including ENT) e.g. recurrent tonsillitis, sinusitis, otitis media. Lower respiratory tract infections e.g. acute exacerbations of chronic bronchitis lobar and bronchopneumonia. Urinary tract infections e.g. cystitis urethritis, pyelonephritis Skin and soft tissue infections e.g. cellulitis, animal bites. Dental infections e.g. severe dental abscess with spreading cellulitis. A comprehensive list of susceptible organisms is provided in the Pharmacodynamics section. Mixed infections caused by Amoxicillin-susceptible organisms in conjunction with AUGMENTIN susceptible beta-lactamase-producing organisms may be treated with AUGMENTIN suspension 457mg/5 ml. These infections should not require the addition of another antibiotic resistant to beta-lactamases. Dosage and Administration The usual recommended daily dosage is: 25/3.6 mg/kg/day in mild to moderate infections (upper respiratory tract infections e.g. recurrent tonsillitis, lower respiratory infections and skin and soft tissue infections) 45/6.4 mg/kg/day for the treatment of more serious infections (upper respiratory tract infections e.g. otitis media and sinusitis, lower respiratory tract infections e.g. bronchopneumonia and urinary tract infections) The tables below give guidance for children.

10 Children over 2 years 25/3.6 mg/kg/day 45/6.4 mg/kg/day 2-6 years (13-21 kg) 7-12 years (22-40 kg) 2-6 years (13-21 kg) 2.5 ml AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml twice daily 5.0 ml AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml twice daily 5.0 ml AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml twice daily 7-12 years 10.0 ml AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml twice daily Children aged 2 months to 2 years Children under 2 years should be dosed according to body weight. AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml Weight (kg) /3.6 mg/kg/day (ml/ twice daily*) /6.4 mg/kg/day (ml/ twice daily*)

11 The AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml 35 ml and 70 ml presentations may be supplied with a cup dosing device - See Instructions for use/handling. There is insufficient experience with AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml to make dosage recommendations for children under 2 months old. Infants with immature kidney function For infants with immature renal function AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml is not recommended. Renal Impairment For children with a GFR of >30 ml/min no adjustment in dosage is required. For children with a GFR of <30 ml/min AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml is not recommended. Hepatic Impairment Dose with caution; monitor hepatic function at regular intervals. There is, as yet, insufficient evidence on which to base a dosage recommendation. Administration To minimise potential gastrointestinal intolerance, administer at the start of a meal. The absorption of AUGMENTIN is optimised when taken at the start of a meal. Duration of therapy should be appropriate to the indication and should not exceed 14 days without review. Therapy can be started parenterally and continued with an oral preparation. Contraindications AUGMENTIN is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to betalactams, e.g. penicillins and cephalosporins. AUGMENTIN is contraindicated in patients with a previous history of AUGMENTINassociated jaundice/hepatic dysfunction. Warnings and Precautions Before initiating therapy with AUGMENTIN, careful enquiry should be made concerning previous hypersensitivity reactions to penicillins, cephalosporins or other allergens. Serious and occasionally fatal hypersensitivity (anaphylactoid) reactions have been reported in patients on penicillin therapy. These reactions are more likely to occur in individuals with a history of penicillin hypersensitivity (see Contraindications). AUGMENTIN should be avoided if infectious mononucleosis is suspected since the occurrence of a morbilliform rash has been associated with this condition following the use of Amoxicillin. Prolonged use may also occasionally result in overgrowth of non-susceptible organisms. Abnormal prolongation of prothrombin time (increased INR) has been reported rarely in patients receiving AUGMENTIN and oral anticoagulants. Appropriate monitoring

12 should be undertaken when anticoagulants are prescribed concurrently. Adjustments in the dose of oral anticoagulants may be necessary to maintain the desired level of anticoagulation. Changes in liver function tests have been observed in some patients receiving AUGMENTIN. The clinical significance of these changes is uncertain but AUGMENTIN should be used with caution in patients with evidence of hepatic dysfunction. Cholestatic jaundice, which may be severe, but is usually reversible, has been reported rarely. Signs and symptoms may not become apparent for up to six weeks after treatment has ceased. In patients with renal impairment AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml is not recommended. In patients with reduced urine output, crystalluria has been observed very rarely, predominantly with parenteral therapy. During the administration of high doses of Amoxicillin, it is advisable to maintain adequate fluid intake and urinary output in order to reduce the possibility of Amoxicillin crystalluria (see Overdose). AUGMENTIN 457 mg/5ml suspension (Strawberry flavour) contains mg aspartame per 5 ml dose and therefore care should be taken in patients with phenylketonuria. Interactions Concomitant use of probenecid is not recommended. Probenecid decreases the renal tubular secretion of Amoxicillin. Concomitant use with AUGMENTIN may result in increased and prolonged blood levels of Amoxicillin but not of clavulanate. Concomitant use of allopurinol during treatment with Amoxicillin can increase the likelihood of allergic skin reactions. There are no data on the concomitant use of AUGMENTIN and allopurinol. In common with other antibiotics, AUGMENTIN may affect the gut flora, leading to lower oestrogen reabsorption and reduced efficacy of combined oral contraceptives. In the literature there are rare cases of increased international normalised ratio in patients maintained on acenocoumarol or warfarin and prescribed a course of Amoxicillin. If co-administration is necessary, the prothrombin time or international normalised ratio should be carefully monitored with the addition or withdrawal of AUGMENTIN. Pregnancy and Lactation Reproduction studies in animals (mice and rats) with orally and parenterally administered AUGMENTIN have shown no teratogenic effects. In a single study in women with preterm, premature rupture of the foetal membrane (pprom), it was reported that prophylactic treatment with AUGMENTIN may be associated with an increased risk of necrotising enterocolitis in neonates. As with all medicines, use should be avoided in pregnancy, especially during the first trimester, unless considered essential by the physician. AUGMENTIN may be administered during the period of lactation. With the exception of

13 the risk of sensitisation, associated with the excretion of trace quantities in breast milk, there are no detrimental effects for the infant. Effects on Ability to Drive and Use Machines Adverse effects on the ability to drive or operate machinery have not been observed. Adverse Reactions Data from large clinical trials were used to determine the frequency of very common to rare undesirable effects. The frequencies assigned to all other undesirable effects (i.e., those occurring at <1/10,000) were mainly determined using post-marketing data and refer to a reporting rate rather than a true frequency. The following convention has been used for the classification of frequency: very common >1/10 common >1/100 and <1/10 uncommon >1/1000 and <1/100 rare >1/10,000 and <1/1000 very rare <1/10,000. Infections and infestations Common Mucocutaneous candidiasis Blood and lymphatic system disorders Rare Very rare Reversible leucopenia (including neutropenia) and thrombocytopenia Reversible agranulocytosis and haemolytic anaemia. Prolongation of bleeding time and prothrombin time Immune system disorders Very Rare Angioneurotic oedema, anaphylaxis, serum sickness-like syndrome, hypersensitivity vasculitis Nervous system disorders Uncommon Very rare Dizziness, headache Reversible hyperactivity and convulsions. Convulsions may occur in patients with impaired renal function or in those receiving high doses. Gastrointestinal disorders Adults:

14 Very common Diarrhoea Common Nausea, vomiting Children: Common Diarrhoea, nausea, vomiting All populations: Nausea is more often associated with higher oral dosages. If gastrointestinal reactions are evident, they may be reduced by taking AUGMENTIN at the start of a meal. Uncommon Very rare Indigestion Antibiotic-associated colitis (including pseudomembranous colitis and haemorrhagic colitis). Hepatobiliary disorders Black hairy tongue Superficial tooth discolouration has been reported very rarely in children. Good oral hygiene may help to prevent tooth discolouration as it can usually be removed by brushing. Uncommon Very rare A moderate rise in AST and/or ALT has been noted in patients treated with beta-lactam class antibiotics, but the significance of these findings is unknown. Hepatitis and cholestatic jaundice. These events have been noted with other penicillins and cephalosporins. Hepatic events have been reported predominantly in males and elderly patients and may be associated with prolonged treatment. These events have been very rarely reported in children. Signs and symptoms usually occur during or shortly after treatment but in some cases may not become apparent until several weeks after treatment has ceased. These are usually reversible. Hepatic events may be severe and in extremely rare circumstances, deaths have been reported. These have almost always occurred in patients with serious underlying disease or taking concomitant medications known to have the potential for hepatic effects. Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rare Very Rare Skin rash, pruritus, urticaria Erythema multiforme Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, bullous exfoliative-dermatitis, acute generalised exanthemous pustulosis (AGEP) If any hypersensitivity dermatitis reaction occurs, treatment should be discontinued.

15 Renal and urinary disorders Very rare Interstitial nephritis, crystalluria (see Overdose) Overdose Gastrointestinal symptoms and disturbance of the fluid and electrolyte balances may be evident. Gastrointestinal symptoms may be treated symptomatically with attention to the water electrolyte balance. Amoxicillin crystalluria, in some cases leading to renal failure, has been observed (see Warnings and Precautions). AUGMENTIN can be removed from the circulation by haemodialysis. PHARMACOLOGICAL PROPERTIES Pharmacodynamics Resistance to many antibiotics is caused by bacterial enzymes which destroy the antibiotic before it can act on the pathogen. The clavulanate in AUGMENTIN suspension anticipates this defence mechanism by blocking the -lactamase enzymes, thus rendering the organisms sensitive to Amoxicillin's rapid bactericidal effect at concentrations readily attainable in the body. Clavulanate by itself has little antibacterial activity; however, in association with Amoxicillin as AUGMENTIN it produces an antibiotic agent of broad spectrum with wide application in hospital and general practice. AUGMENTIN is bactericidal to a wide range of organisms including: Gram-positive Aerobes: Bacillus anthracis*, Corynebacterium species, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus species, Staphylococcus aureus*, coagulase negative staphylococci* (including Staphylococcus epidermidis). Anaerobes: Clostridium species, Peptococcus species, Peptostreptococcus. Gram-negative Aerobes: Bordetella pertussis, Brucella species, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, Klebsiella species*, Legionella species, Moraxella catarrhalis* Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonella species*, Shigella species*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*. Anaerobes: Bacteroides species* including Bacteroides species*(including Bacteroides fragilis), Fusobacterium species*. Some members of these species of bacteria produce -lactamase, rendering them insensitive to Amoxicillin alone.

16 Infections caused by Amoxicillin-susceptible organisms are amenable to AUGMENTIN treatment due to its Amoxicillin content. Mixed infections caused by Amoxicillin - susceptible organisms in conjunction with AUGMENTIN -susceptible -lactamase producing organisms may therefore be treated with AUGMENTIN. Pharmacokinetics Absorption: The two components of AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml, Amoxicillin and clavulanate, are each fully dissociated in aqueous solution at physiological ph. Both components are rapidly and well absorbed by the oral route of administration. Absorption of AUGMENTIN is optimised when taken at the start of a meal. The mean AUC values for Amoxicillin are essentially the same following twice a day dosing with the AUGMENTIN 875/125 mg tablet or three times a day dosing with the AUGMENTIN 500/125 mg tablet, in adults. No differences between the 875 mg twice daily and 500 mg three times daily dosing regimes are seen when comparing the Amoxicillin T 1/2, or C max after normalisation for the different doses of Amoxicillin administered. Similarly, no differences are seen for the clavulanate T 1/2, C max or AUC values after appropriate dose normalisation. The time of dosing of AUGMENTIN relative to the start of a meal has no marked effects on the pharmacokinetics of Amoxicillin in adults. In a study of the AUGMENTIN 875/125 mg tablet, the time of dosing relative to ingestion of a meal had a marked effect on the pharmacokinetics of clavulanate. For clavulanate AUC and C max, the highest mean values and smallest inter-subject variabilities were achieved by administering AUGMENTIN at the start of a meal, compared to the fasting state or 30 or 150 minutes after the start of a meal. The mean Cmax, Tmax, T1/2 and AUC values for Amoxicillin and clavulanate are given below for an 875 mg/125 mg dose of Amoxicillin /clavulanic acid administered at the start of a meal. Mean Pharmacokinetic Parameters Drug Administration Dose (mg) Cmax (mg/l) Tmax* (hours) AUC (mg.h/l) T1/2 (hours) AUGMENTIN 1g Amoxicillin 875 mg Clavulanate 125 mg *Median values Amoxicillin serum concentrations achieved with AUGMENTIN are similar to those produced by the oral administration of equivalent doses of Amoxicillin alone. Distribution:

17 The pharmacokinetics of the two components of AUGMENTIN are closely matched. Both clavulanate and Amoxicillin have low levels of serum binding; about 70% remains free in the serum. Doubling the dosage of AUGMENTIN approximately doubles the serum levels achieved. Pre-clinical Safety Data No further information of relevance. PHARMACEUTICAL PARTICULARS List of Excipients Crospovidone, silicon dioxide (anhydrous), carmellose sodium, xanthan gum, colloidal anhydrous silica, magnesium stearate, sodium benzoate, aspartame, strawberry flavour Incompatibilities None known. Shelf Life The expiry date is indicated on the packaging. Special Precautions for Storage The dry powder should be stored in unopened containers in a dry place at below 25 C. Reconstituted suspensions should be stored in a refrigerator (2-8 C) and used within seven days. Nature and Contents of Container Clear, glass bottles with aluminium screw caps, containing an off-white dry powder. The AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml 35 ml and 70 ml presentations may be supplied with a cup dosing device. or Single-dose sachets When reconstituted, an off-white suspension is formed. Instructions for Use/Handling GLASS BOTTLES: At time of dispensing, the dry powder should be reconstituted to form an oral suspension, as detailed below: AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml - Strawberry flavour

18 Nominal Fill Weight Volume of water to be added to reconstitute Final volume of reconstituted oral suspension 5.3 g 32 ml 35.4 ml 10.6 g 64 ml 70.8 ml 21.0 g 127 ml ml Alternatively, water can be added to 2/3 of the fill line on the label (shown by an arrow and line). Replace the cap, and shake the bottle until all of the powder is suspended. Add more water until the level of the fill line is attained, and shake again. When first reconstituted, allow to stand for 5 minutes to ensure full dispersion. The AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml 35 ml and 70 ml presentations may be provided with a cup dosing device. SACHETS: Single-dose sachets contain powder for a 2.5 ml dose of AUGMENTIN suspension 457 mg/5 ml. Directions for use: Check that the sachet is intact before use 1. Cut sachet along dotted line. 2. Empty contents into a glass 2. Half fill sachet with water 3 Pour into a glass, stir to mix 4. Drink immediately upon reconstitution If two or four sachets have to be taken at once then they can be mixed in the same glass. Not all presentations are available in every country. Version number: GDS18/IPI05 Date of issue: 27 April 2009 AUGMENTIN is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies