(Microsoft Word - THADO_\245\351\263\ _DOH\256\326\255\343\252\251.doc)

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1 賽 得 膠 囊 50 公 絲 THADO Capsules G-9754 衛 署 藥 製 字 第 號 公 絲 ( 沙 利 竇 邁 ) 50 mg (Thalidomide) 女 性 病 患 須 知 Thalidomide 對 孕 婦 及 可 能 懷 孕 之 病 患 乃 為 禁 忌 需 使 用 thalidomide 的 女 性 病 患 必 須 完 全 遵 從 服 用 thalidomide 之 女 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書 之 條 文 並 簽 署 女 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書, 才 可 使 用 本 藥 警 告 Thalidomide 會 造 成 嚴 重 危 急 生 命 之 胎 兒 缺 陷 若 懷 孕 婦 女 服 用 thalidomide, 會 使 胎 兒 導 致 嚴 重 的 缺 陷 或 胎 內 死 亡, 即 使 僅 服 用 一 顆 thalidomide 亦 會 造 成 鄭 重 聲 明 懷 孕 及 可 能 懷 孕 之 女 性 絕 不 可 使 用 thalidomide, 當 服 用 thalidomide 時 也 絕 對 不 可 受 孕 除 非 您 已 閱 讀 及 簽 署 服 用 thalidomide 之 女 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書 男 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書, 願 意 完 全 遵 從 同 意 書 上 的 指 示, 聽 從 醫 師 的 勸 戒 下, 才 可 服 用 本 藥 物 若 您 開 始 服 用 thalidomide 後, 一 旦 無 法 配 合 或 不 願 遵 照 同 意 書 之 內 容 時, 必 須 自 動 立 即 停 用 本 藥, 並 且 知 會 醫 師 處 方 醫 師 及 調 劑 藥 師 須 知 1. 在 開 立 處 方 時, 必 須 了 解 若 懷 孕 婦 女 服 用 本 藥 將 有 導 致 畸 胎 的 危 險 性 Thalidomide 主 要 導 致 不 正 常 畸 胎 的 情 形 包 括 : 胎 兒 殘 肢 (amelia) 海 豹 肢 型 體 畸 胎 (phocomelia) 骨 發 育 不 全 或 骨 缺 乏 耳 外 觀 變 形 ( 包 含 無 耳 小 耳 或 外 耳 道 缺 乏 ) 臉 部 痲 痹 眼 部 缺 陷 ( 無 眼 小 眼 畸 形 ) 以 及 天 生 性 的 心 臟 缺 陷 消 化 道 泌 尿 道 生 殖 器 官 等 生 長 畸 形 也 曾 報 導 過, 胎 兒 死 亡 率 可 達 40% 2. 開 藥 前, 必 須 給 予 病 患 閱 讀 及 簽 署 服 用 thalidomide 之 女 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書 男 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書, 僅 有 病 患 願 意 完 全 遵 照 同 意 書 的 指 示 下, 才 可 處 方 thalidomide 給 患 者 3. 必 須 告 知 病 患 避 孕 應 從 thalidomide 服 用 前 一 個 月 開 始, 直 至 thalidomide 停 用 後 一 個 月 除 子 宮 切 除 或 停 經 持 續 二 年 以 上 的 婦 女 以 外, 都 須 採 用 可 靠 安 全 的 避 孕 方 式 原 則 上 應 同 時 採 取 二 種 避 孕 措 施 具 生 育 能 力 的 女 性, 在 服 用 thalidomide 之 前, 醫 師 應 提 供 適 當 且 安 全 的 避 孕 方 式 所 謂 具 生 育 能 力 的 女 性 乃 指 性 功 能 成 熟 婦 女, 其 未 曾 作 過 子 宮 切 除 或 是 停 經 未 超 過 至 少 連 續 24 個 月 ( 也 就 是 停 經 後 連 續 的 24 個 月 當 中, 有 些 時 候 仍 有 月 經 ) 服 用 thalidomide 之 前 : 在 服 藥 24 小 時 之 前 必 須 進 行 驗 孕 檢 查 ( 檢 查 的 敏 感 度 至 少 達 50mlU/mL), 且 必 須 確 定 檢 查 報 告 為 陰 性 反 應 (-) 才 可 處 方 本 藥 男 性 患 者 : 因 為 thalidomide 會 出 現 於 服 用 患 者 的 精 液 中, 男 性 患 者 服 用 thalidomide 期 間, 若 是 與 具 生 育 能 力 的 女 性 有 任 何 性 接 觸 時, 都 必 須 使 用 乳 膠 保 險 套, 即 使 已 動 過 輸 精 管 切 除 手 術 服 用 thalidomide 期 間 : 服 用 的 第 一 個 月, 病 患 必 須 每 星 期 回 診 接 受 驗 孕 檢 查, 爾 後 每 個 月 檢 查 一 次, 當 經 期 不 規 律 時 則 必 須 每 二 星 期 檢 查 一 次 若 病 患 發 生 月 經 週 期 延 遲 或 不 正 常 的 經 期 出 血 時, 醫 師 都 需 給 予 患 者 進 一 步 的 驗 孕 檢 查 及 評 估 一 旦 發 生 病 患 在 服 藥 期 間 懷 孕, 必 須 立 刻 停 用 本 藥, 醫 師 需 通 報 全 國 藥 品 不 良 反 應 通 報 中 心 ( 電 話 : ), 及 知 會 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司, 同 時 應 會 請 畸 胎 研 究 之 婦 產 專 科 醫 師 給 予 進 一 步 的 評 估 與 建 議 男 性 病 患 須 知 必 須 完 全 遵 從 服 用 thalidomide 之 男 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書 之 內 容 並 簽 署 男 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書, 才 可 服 用 本 藥 靜 脈 血 栓 性 栓 塞 使 用 thalidomide 於 多 發 性 骨 髓 瘤 會 增 加 靜 脈 血 栓 性 栓 塞 事 件 之 危 險 性, 如 深 部 靜 脈 血 栓 形 成 肺 栓 塞 當 thalidomide 與 標 準 化 療 藥 品 併 用 時 ( 包 括 dexamethasone) 危 險 性 會 明 顯 增 加 在 一 個 對 照 試 驗 當 中, 在 thalidomide 合 併 dexamethasone 組 有 22.5% 病 人 發 生 脈 血 栓 性 栓 塞 事 件, 相 對 於 單 獨 使 用 dexamethasone 組 的 病 人 之 發 生 率 為 4.9%( p = 0.002) 建 議 病 人 及 醫 師 共 同 觀 察 任 何 血 栓 性 栓 塞 之 症 狀 需 告 知 病 人 若 發 生 任 何 呼 吸 急 促 胸 痛 或 手 臂 或 腿 部 腫 脹 之 症 狀, 應 尋 求 醫 療 協 助 初 步 資 料 顯 示 某 些 合 適 的 病 人 併 用 預 防 性 抗 凝 血 劑 或 aspirin 之 治 療 可 能 會 有 幫 助 敘 述 THADO 每 顆 膠 囊 含 主 成 份 thalidomide 50mg Thalidomide 化 學 名 :α-(n-phthalimido) glutarimide, 為 免 疫 調 節 劑 (immunomodulatory agent) 分 子 式 為 C 13H 10N 2O 4, 分 子 量 258.2,CSA 號 碼 為 Note: * = asymmetric carbon 外 觀 為 米 色 至 白 色 近 無 味 粉 末 於 25 C 下 可 溶 於 二 甲 基 亞 楓 (dimethyl sulfoxide), 但 難 溶 於 水 及 酒 精 戊 二 酰 亞 胺 (glutarimide) 分 子 包 含 一 個 不 對 稱 中 心, 因 此 以 S-(-) 或 R-(+) 的 任 一 種 光 學 活 性 結 構 物 呈 現 Thalidomide 含 有 均 等 混 和 的 S-(-) 及 R-(+) 結 構 物, 因 此 其 旋 光 性 (optical rotation) 淨 值 為 零 Thalidomide 口 服 膠 囊, 每 粒 50 毫 克 臨 床 藥 理 學 作 用 機 轉 Thalidomide 的 作 用 機 轉 尚 未 完 全 清 楚 Thalidomide 具 有 免 疫 調 節 抗 發 炎 及 抗 血 管 新 生 等 性 質 目 前 已 有 的 活 體 外 研 究 及 臨 床 試 驗 資 料 顯 示, 此 化 合 物 的 免 疫 效 果 於 不 同 環 境 下 可 能 有 相 當 大 的 差 異 性, 可 能 涉 及 抑 制 腫 瘤 壞 死 因 子 (tumor necrosis factor -α, TNF -α) 過 度 產 生, 及 向 下 調 節 (down-modulation) 造 成 白 血 球 移 動 的 特 定 細 胞 表 面 黏 著 分 子 例 如, 曾 有 報 告 指 出 給 予 thalidomide 可 降 低 痲 瘋 性 結 節 性 紅 斑 (erythema nodosum leprosum, ENL) 病 人 循 環 中 TNF-α 濃 度, 然 而, 其 也 曾 顯 示 使 HIV 血 清 陽 性 病 人 的 TNF-α 血 漿 濃 度 增 加 Thalidomide 其 他 的 抗 發 炎 及 免 疫 調 節 性 質 可 能 包 括 抑 制 巨 噬

2 細 胞 涉 及 的 前 列 腺 素 合 成, 及 調 節 周 邊 血 液 單 核 細 胞 製 造 interleukin-10 及 interleukin-12 Thalidomide 治 療 多 發 性 骨 髓 瘤 病 人 時, 會 伴 隨 著 升 高 循 環 中 的 自 然 殺 手 細 胞 會, 及 血 漿 中 的 interleukin-2 及 interferon-γ 濃 度 ( 為 T 細 胞 衍 生 的 細 胞 激 素, 與 細 胞 毒 性 有 關 ) 於 活 體 外 臍 動 脈 移 植 模 型 中, thalidomide 顯 示 可 抑 制 血 管 新 生, 其 抑 制 血 管 新 生 過 程 可 能 包 括 內 皮 細 胞 的 增 生 藥 物 動 力 學 及 藥 品 代 謝 吸 收 : Thalidomide 膠 囊 中 thalidomide 的 絕 對 生 體 可 用 率 尚 未 於 人 類 取 得 數 據, 因 為 其 水 溶 性 很 差 然 而, 本 膠 囊 相 較 於 口 服 PEG 溶 液, 相 對 可 用 率 為 90% 在 同 類 thalidomide 膠 囊 產 品 之 人 體 試 驗 得 知,thalidomide 從 胃 腸 道 吸 收 緩 慢, 到 達 血 中 最 高 濃 度 所 需 的 時 間 (T max) 為 小 時 隨 劑 量 的 增 加, 濃 度 時 間 曲 線 下 面 積 AUC(area under the curve) 會 成 比 例 的 增 加, 同 時 可 觀 察 到 最 高 濃 度 (C max) 增 加 的 比 例 降 低, 及 T max 隨 劑 量 的 增 加 延 長, 這 說 明 Thalidomide 溶 解 度 差 阻 礙 藥 物 吸 收 的 現 象 ( 請 參 見 表 一 ) 當 併 服 用 Thalidomide 與 高 脂 肪 的 食 物 時,T max 會 延 長 為 6 小 時,AUC 及 C max 也 會 些 微 改 變 (<10%) [ 表 一 :Thalidomide 藥 動 參 數 之 平 均 值 (%CV) ] 試 驗 受 試 者 / 單 次 投 予 AUC (µg*hr/ml) Cmax (µg/ml) Tmax (hrs) 排 除 半 衰 期 Half-life (hrs) 健 康 受 試 者 (14 人 ) 50 mg 4.9 (16%) 0.62 (52%) 2.9 (66%) 5.52 (37%) 200 mg 18.9 (17%) 1.76 (30%) 3.5 (57%) 5.53 (25%) 400 mg 36.4 (26%) 2.82 (28%) 4.3 (37%) 7.29 (36%) Hansen 疾 病 患 者 (6 人 ) 400 mg 46.4 (44.1%) 3.44 (52.6%) 5.7 (27%) 6.86 (17%) 分 布 : (+)-(R)- 及 (-)-(S)-thalidomide 與 人 體 血 漿 蛋 白 的 結 合 率 分 別 為 55% 至 66%, 在 罹 患 HIV 的 成 年 男 子 接 受 每 天 100 mg 的 thalidomide 後, 可 以 在 精 液 中 偵 測 出 thalidomide 的 存 在 代 謝 : Thalidomide 於 人 體 代 謝 確 實 的 途 徑 目 前 仍 不 十 分 清 楚 雖 然 thalidomide 似 乎 不 是 廣 泛 經 由 肝 臟 代 謝, 但 似 乎 是 在 血 液 中 經 由 非 酵 素 性 的 水 解 轉 化 成 多 種 代 謝 物 於 重 複 投 予 之 人 體 試 驗 中, 給 予 10 位 健 康 的 女 性 受 試 者 thalidomide 200mg 持 續 18 天, 顯 現 第 一 天 與 第 十 八 天 的 藥 物 動 力 學 參 數 相 似, 由 此 可 見 thalidomide 不 會 抑 制 或 促 進 其 本 身 的 代 謝 排 除.. 如 表 一 所 示 thalidomide 單 次 投 予 平 均 之 排 除 半 衰 期 為 5 至 7 小 時, 而 重 複 投 予 亦 是 相 同 Thalidomide 於 人 體 代 謝 確 實 的 途 徑 目 前 仍 不 十 分 清 楚 小 於 0.7% 的 投 予 量 以 原 形 由 尿 液 排 出, 腎 臟 清 除 率 (renal clearance) 為 1.15 ml/min 單 次 投 予 藥 物, 於 48 小 時 後 尿 液 中 無 可 測 得 之 thalidomide 本 藥 物 經 水 解 後 可 形 成 多 種 代 謝 產 物, 僅 有 少 量 的 4-OH-thalidomide ( 佔 0.02% 投 予 量 ) 可 在 投 予 後 小 時 於 尿 液 中 測 出 特 殊 病 患 族 群 之 藥 動 資 料.. HIV 血 清 檢 查 陽 性 反 應 (+) 之 病 患 : 在 單 次 投 予 人 體 試 驗 中, 其 藥 動 參 數 與 健 康 受 試 者 無 顯 著 差 異 Hansen 疾 病 病 患 : 從 有 限 的 資 料 得 知, 相 對 健 康 受 試 者, Hansen 病 患 服 用 本 藥 後, 測 出 thalidomide 生 體 可 用 率 (bioavailability) 提 高 AUC 及 C max 增 加 ( 如 表 一 ) 此 增 加 是 否 具 臨 床 意 義 尚 屬 未 知 腎 功 能 不 全 患 者 :Thalidomide 於 腎 功 能 不 全 患 者 的 藥 動 學 資 料 尚 未 確 立, 於 一 有 六 位 末 期 腎 臟 病 患 者 的 研 究 中, 分 別 在 透 析 及 沒 有 透 析 的 日 子 給 予 thalidomide (200 毫 克 / 天 ) 比 較 未 進 行 透 析 及 透 析 時 之 濃 度 時 間 曲 線, 血 液 抽 樣 於 用 藥 後 至 少 10 小 時 收 集 ), 顯 示 平 均 總 廓 清 率 於 血 液 透 析 時 增 加 2.5 倍 因 為 透 析 是 在 給 藥 後 10 小 時 進 行, 因 此 於 進 行 透 析 及 沒 有 透 析 的 日 子, 病 人 藥 品 濃 度 及 時 間 的 曲 線 並 沒 有 統 計 學 上 明 顯 差 異 所 以 對 於 腎 功 能 受 損 需 進 行 透 析 的 患 者, 並 不 需 調 整 劑 量 肝 病 患 者 : 其 藥 動 資 料 尚 未 確 立 年 長 者 : 由 健 康 人 與 Hansen 疾 病 病 患 的 藥 動 學 研 究 資 料 分 析 顯 示,20-69 歲 無 顯 著 差 別 嬰 幼 兒 :18 歲 以 下 藥 動 資 料 缺 乏 性 別 : 雖 然 尚 未 有 性 別 對 藥 動 學 影 響 的 比 較 性 試 驗, 但 查 看 thalidomide 劑 量 的 資 料 並 未 顯 示 藥 動 學 數 值 有 任 何 明 顯 的 性 別 差 異 種 族 : 種 族 間 的 藥 動 學 差 異 尚 未 有 研 究 臨 床 資 料 新 診 斷 多 發 性 骨 髓 瘤 Thalidomide 合 併 dexamethasone 用 於 治 療 多 發 性 骨 髓 瘤 的 療 效 乃 經 由 207 個 新 診 斷 病 人 之 隨 機 多 中 心 開 放 性 試 驗 證 實 此 試 驗 分 別 隨 機 分 派 新 診 斷 多 發 性 骨 髓 瘤 的 病 人 於 thalidomide 合 併 dexamethasone 組 (Thal + Dex; N = 103) 及 單 獨 dexamethasone 組 (Dex alone; N=104) Thalidomide 的 劑 量 為 每 天 200 mg;dexamethasone 的 劑 量 為 每 天 40 mg, 口 服 一 次, 並 於 每 28 天 週 期 中 第 及 天 服 用 每 組 均 治 療 4 個 週 期, 每 個 週 期 28 天 各 組 的 病 人 及 疾 病 特 性 之 基 本 資 料 分 別 如 表 四 及 表 五 所 示 主 要 療 效 指 標 為 反 應 率 (response rate) 由 血 清 或 尿 液 中 的 M protein 的 測 量 所 得 之 反 應 率 在 合 併 治 療 組 明 顯 較 高 (51.5% 相 較 於 dexamethasone 單 獨 治 療 組 35.6%) [ 表 四 ] 病 人 基 本 資 料 資 料 Thal + Dex 組 (N = 103) Dex alone 組 (N=104) 年 齡 ( 歲 ) 中 位 數 範 圍 性 別 男 性 53 (51%) 61 (59%) 女 性 50 (49%) 42 (40%) 2 種 族 白 種 人 90 (87%) 90 (87%) 黑 種 人 11 (11%) 11 (11%) 其 他 1 (1%) 2 (2%) 1. Dex alone 組 有 1 位 病 人 資 料 遺 失 2. 兩 組 各 有 1 位 病 人 資 料 遺 失 [ 表 五 ] 疾 病 特 性 基 本 資 料 疾 病 特 性 Thal + Dex 組 (N = 103) Dex alone 組 (N=104) 期 別 (Durie-Salmon), N(%) 1 I 14 (13.6%) 17 (16.3%) II 47 (45.6%) 44 (42.3%) III 41 (39.8%) 43 (41.3%) 免 疫 球 蛋 白 種 類, N(%) 2-2 -

3 IgA 21 (20.4%) 22 (21.2%) IgG 63 (61.2%) 60 (57.7%) IgM 0 (0.0%) 1 (1.0%) Biclonal 0 (0.0%) 1 (1.0%) 骨 噬 病 灶 (Lytic lesion) 3 無 28 (27.1%) 14 (13.5%) 1-3 處 24 (23.3%) 19 (18.3%) > 3 處 34 (33.0%) 41 (39.4%) 血 清 輕 鏈 蛋 白 (Serum light chain) 4 Kappa 59 (57.3%) 53 (51.0%) Lamba 28 (27.2%) 40 (38.5%) 1. Thal + Dex 組 有 1 位 病 人 資 料 遺 失 2. Thal + Dex 組 有 19 位,Dex alone 組 有 29 位 病 人 資 料 遺 失 3. Thal + Dex 組 有 17 位,Dex alone 組 有 30 位 病 人 資 料 遺 失 4. Thal + Dex 組 有 16 位,Dex alone 組 有 11 位 病 人 資 料 遺 失 適 應 症 治 療 新 診 斷 多 發 性 骨 髓 瘤 使 用 時 須 和 prednisolone 及 oral melphalan 併 用, 或 和 骨 髓 移 植 併 用, 或 和 palmidronate 併 用 於 骨 髓 移 植 後 之 治 療 禁 忌 懷 孕 分 級 :X 由 於 thalidomide 已 知 的 人 類 致 畸 胎 性, 即 使 只 給 予 一 次 劑 量 也 可 能 導 致 畸 胎, 禁 止 其 使 用 於 孕 婦 及 可 能 懷 孕 的 婦 女 ( 請 參 見 加 框 警 告 ) 當 沒 有 其 他 替 代 的 治 療 方 法 時, 以 thalidomide 治 療 具 生 育 能 力 的 婦 女 時, 需 給 予 適 當 的 注 意 事 項 來 避 免 懷 孕 用 藥 婦 女 須 承 諾 停 止 異 性 間 持 續 的 性 接 觸 或 是 使 用 二 種 可 靠 的 避 孕 方 法, 當 中 包 括 至 少 一 種 高 度 有 效 的 方 法 ( 如 子 宮 內 避 孕 器 荷 爾 蒙 避 孕 藥 輸 卵 管 結 紮 或 性 伴 侶 輸 精 管 切 除 ), 且 再 加 另 一 種 有 效 方 法 ( 如 乳 膠 保 險 套 避 孕 用 膈 膜 及 子 宮 頸 帽 ) 避 孕 措 施 在 治 療 前 四 週 就 要 開 始, 治 療 期 間 及 停 止 thalidomide 治 療 後 四 週 都 要 持 續 避 孕 如 果 醫 療 上 不 允 許 使 用 荷 爾 蒙 避 孕 藥 及 子 宮 內 避 孕 器 ( 請 參 見 注 意 事 項 : 藥 物 交 互 作 用 ), 可 使 用 另 外 二 種 有 效 或 高 度 有 效 的 方 法 具 生 育 能 力 的 婦 女 使 用 thalidomide 前 須 先 驗 孕 ( 檢 查 的 敏 感 度 至 少 達 50 mlu/ml), 且 必 須 確 定 檢 查 報 告 為 陰 性 反 應 (-) 才 可 處 方 本 藥 驗 孕 檢 測 必 須 在 開 始 thalidomide 治 療 前 24 小 時 內 執 行, 開 始 thalidomide 治 療 後 之 前 四 週, 每 週 都 要 驗 孕 一 次, 之 後, 經 期 規 律 的 女 性 每 四 週 驗 孕 一 次, 經 期 不 規 律 者, 每 二 週 驗 孕 一 次 如 果 病 人 的 月 經 延 遲 或 是 經 期 出 血 異 常, 必 須 給 予 驗 孕 檢 查 並 進 行 諮 商 如 果 thalidomide 治 療 期 間 懷 孕, 須 立 即 停 用 thalidomide 在 這 些 情 況 下, 須 將 病 人 轉 介 給 對 生 殖 系 統 毒 性 有 經 驗 的 婦 科 / 產 科 專 家, 以 提 供 進 一 步 的 評 估 及 諮 商 因 為 thalidomide 會 出 現 於 服 用 患 者 的 精 液 中, 男 性 患 者 服 用 thalidomide 期 間, 若 是 與 具 生 育 能 力 的 女 性 有 任 何 性 接 觸 時, 都 必 須 使 用 乳 膠 保 險 套 接 觸 服 用 thalidomide 男 性 的 精 液 而 對 胎 兒 造 成 的 危 險 性 未 知 Thalidomide 禁 用 於 對 本 藥 或 是 其 他 成 份 過 敏 者 警 語 致 畸 胎 : Thalidomide 會 引 起 人 類 出 生 時 嚴 重 的 缺 陷 ( 請 參 見 加 框 警 告 及 禁 忌 ), 必 須 指 示 病 人 遵 照 醫 囑 用 藥, 而 且 不 可 將 自 己 的 thalidomide 分 給 任 何 人 使 用 因 為 thalidomide 會 出 現 於 服 用 患 者 的 精 液 中, 男 性 患 者 服 用 thalidomide 期 間, 若 是 與 具 生 育 能 力 的 女 性 有 任 何 性 接 觸 時, 都 必 須 使 用 乳 膠 保 險 套 接 觸 服 用 thalidomide 男 性 的 精 液 而 對 胎 兒 造 成 的 危 險 性 未 知 血 栓 性 事 件 : 使 用 thalidomide 於 多 發 性 骨 髓 瘤 會 增 加 靜 脈 血 栓 性 栓 塞 事 件 之 危 險 性, 如 深 部 靜 脈 血 栓 形 成 肺 栓 塞 當 thalidomide 與 標 準 化 療 藥 品 併 用 時 ( 包 括 dexamethasone) 危 險 性 會 明 顯 增 加 在 一 個 對 照 試 驗 當 中, 在 thalidomide 合 併 dexamethasone 組 有 22.5% 病 人 發 生 脈 血 栓 性 栓 塞 事 件, 相 對 於 單 獨 使 用 dexamethasone 組 的 病 人 之 發 生 率 為 4.9%( p = 0.002) 建 議 病 人 及 醫 師 共 同 觀 察 任 何 血 栓 性 栓 塞 之 症 狀 需 告 知 病 人 若 發 生 任 何 呼 吸 急 促 胸 痛 或 手 臂 或 腿 部 腫 脹 之 症 狀, 應 尋 求 醫 療 協 助 初 步 資 料 顯 示 某 些 合 適 的 病 人 併 用 預 防 性 抗 凝 血 劑 或 aspirin 之 治 療 可 能 會 有 幫 助 困 倦 及 嗜 睡 : Thalidomide 經 常 引 起 困 倦 及 嗜 睡 必 須 指 示 病 人 避 免 困 倦 時 可 能 造 成 病 人 問 題 的 情 況, 不 可 併 服 其 他 會 引 起 困 倦 且 沒 有 適 切 醫 療 建 議 的 藥 品 須 告 知 病 人 從 事 危 險 工 作 所 需 的 思 考 能 力 及 體 能 都 可 能 受 損, 例 如 開 車 或 是 操 控 其 他 複 雜 或 危 險 性 的 機 械 周 邊 神 經 病 變 : Thalidomide 已 知 會 引 起 神 經 損 傷, 且 可 能 是 永 久 性 的 周 邊 神 經 病 變 為 thalidomide 治 療 常 見 的 副 作 用, 其 可 能 很 嚴 重 且 不 可 逆 周 邊 神 經 病 變 通 常 發 生 在 長 期 使 用 數 個 月 後, 然 而, 也 有 使 用 相 當 短 時 間 就 發 生 的 報 告 周 邊 神 經 病 變 與 累 積 劑 量 間 的 關 連 性 尚 不 清 楚, 症 狀 可 能 在 停 止 thalidomide 治 療 後 的 某 個 時 間 發 生, 該 症 狀 可 能 慢 慢 緩 解, 但 也 可 能 不 會 回 復 對 ENL 患 者, 儘 管 長 期 使 用 thalidomide 治 療, 但 只 有 很 少 的 神 經 病 變 報 告 然 而, 因 為 在 臨 床 上 無 法 分 辨 thalidomide 引 起 的 神 經 病 變 或 是 常 見 於 Hansen s 疾 病 的 神 經 病 變, 導 致 無 法 正 確 估 算 ENL 患 者 發 生 thalidomide 相 關 神 經 病 變 的 發 生 率 病 人 在 剛 開 始 thalidomide 治 療 的 前 三 個 月, 必 須 每 個 月 作 檢 查, 使 醫 師 可 以 偵 測 到 早 期 神 經 病 變, 包 括 手 及 足 部 麻 木 感 刺 痛 或 疼 痛 爾 後 的 治 療 期 間, 仍 需 定 期 評 估 有 關 周 邊 神 經 病 變 的 徵 候 及 症 狀, 須 定 期 諮 商 患 者, 詢 問 患 者 問 題 及 評 估 需 考 量 給 予 電 生 理 檢 測, 包 括 測 量 感 覺 神 經 動 作 電 位 (sensory nerve action potential, SNAP) 的 基 準 振 幅, 之 後 每 六 個 月 測 一 次, 以 偵 測 出 沒 有 症 狀 的 神 經 病 變 一 旦 發 生 藥 品 誘 發 的 神 經 病 變, 如 果 臨 床 上 恰 當, 必 須 立 刻 停 用 thalidomide, 以 避 免 更 進 一 步 的 傷 害 通 常, 只 能 在 神 經 病 變 回 復 到 基 準 情 況 時, 才 能 重 新 給 予 thalidomide 治 療 正 接 受 thalidomide 的 患 者 併 用 已 知 與 神 經 病 變 有 關 的 藥 品 須 小 心 暈 眩 及 姿 勢 性 低 血 壓 : 必 須 告 知 病 人 thalidomide 可 能 引 起 暈 眩 及 姿 勢 性 低 血 壓, 因 此, 若 病 患 從 躺 臥 姿 勢 要 起 身 站 立 時, 建 議 先 坐 幾 分 鐘 後 再 站 起 來 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 (neutropenia): 白 血 球 減 少, 包 括 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症, 都 曾 報 告 與 臨 床 上 使 用 thalidomide 有 關 絕 對 嗜 中 性 白 血 球 數 (absolute neutrophil count, ANC) 低 於 750/mm 3 時, 不 可 開 始 thalidomide 治 療 白 血 球 數 及 分 類 計 數 必 須 持 續 監 測, 特 別 是 容 易 發 生 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 的 病 人, 例 如 HIV 血 清 陽 性 的 病 人 如 果 治 療 期 間 ANC 減 少 到 低 於 750/mm 3, 須 重 新 評 估 病 人 的 用 藥 療 程, 如 果 嗜 中 性 白 血 球 減 少 的 情 況 持 續, 而 臨 床 上 適 宜 時, 須 考 慮 暫 停 thalidomide 增 加 HIV 病 毒 量 : 在 一 個 隨 機 安 慰 劑 對 照 的 試 驗 中, 使 用 thalidomide 於 HIV 血 清 呈 陽 性 的 病 人 群, 發 現 血 漿 中 HIV RNA 的 濃 度 增 加 (median change = 0.42 log 10 copies HIV RNA/mL, p = 0.04 compared to placebo) 另 一 個 尚 未 發 表 的 研 究, 也 是 HIV 血 清 呈 陽 性 的 病 人 群, 觀 察 到 類 似 的 傾 向 此 種 HIV RNA 濃 度 增 加 的 臨 床 重 要 性 尚 未 清 楚, 而 二 個 研 究 都 是 在 使 用 高 活 性 抗 逆 轉 病 毒 藥 品 治 療 前 在 此 發 現 的 臨 床 重 要 性 未 被 進 一 步 了 解 前, 所 有 HIV 血 清 呈 陽 性 的 患 者 於 治 療 後 第 一 及 第 三 個 月 都 要 - 3 -

4 測 量 病 毒 量, 之 後 則 每 三 個 月 測 一 次 注 意 事 項 一 般 : 接 觸 thalidomide 所 造 成 的 天 生 畸 形, 目 前 已 證 實 的 只 有 透 過 直 接 口 服 thalidomide 的 方 式 至 於 具 生 育 能 力 的 婦 女 皮 下 吸 收 或 吸 入 thalidomide 的 程 度 如 何, 及 此 種 接 觸 是 否 導 致 生 殖 缺 陷 等 相 關 性 資 料 仍 缺 乏 因 此, 須 指 示 病 人 拿 取 thalidomide 膠 囊 的 時 間 要 短, 不 要 打 開 膠 囊 藥 品 保 存 在 原 鋁 塑 包 裝 中, 服 用 前 才 取 出 如 果 接 觸 到 thalidomide 不 完 整 的 膠 囊 或 粉 末, 必 須 以 肥 皂 及 清 水 沖 洗 接 觸 部 位 使 用 thalidomide 的 病 人, 其 血 清 及 精 液 中 會 有 thalidomide 醫 護 人 員 或 是 其 他 的 照 護 者 可 能 接 觸 服 用 thalidomide 病 人 的 體 液 時, 必 須 有 適 當 的 處 置, 例 如 穿 戴 手 套 以 避 免 thalidomide 之 皮 下 接 觸, 或 是 碰 觸 到 的 部 位 以 肥 皂 及 清 水 沖 洗 過 敏 反 應 : 曾 有 對 thalidomide 發 生 過 敏 反 應 的 報 告 徵 候 及 症 狀 包 括 發 生 紅 斑 性 皮 疹 (erythematous macular rash), 可 能 伴 隨 著 發 燒 心 跳 變 快 及 低 血 壓, 嚴 重 時, 可 能 須 要 中 斷 治 療 如 果 回 復 給 藥 後 再 次 發 生 此 反 應, 則 需 停 用 thalidomide 心 跳 變 慢 : 使 用 thalidomide 曾 有 發 生 心 跳 變 慢 的 報 告, 當 中 有 些 病 例 需 要 醫 療 處 置 這 些 因 使 用 thalidomide 而 導 致 心 跳 變 慢 的 病 人, 現 今 仍 不 清 楚 其 潛 在 病 因 及 臨 床 重 要 性 史 帝 文 生 氏 強 森 症 候 群 (Stevens-Johnson Syndrome) 與 毒 性 表 皮 壞 死 溶 解 症 (Toxic Epidermal Necrolysis): 曾 發 生 嚴 重 皮 膚 反 應 的 報 告, 包 括 可 能 致 命 的 史 帝 文 生 氏 強 森 症 候 群 史 帝 文 生 氏 強 森 症 候 群 及 毒 性 表 皮 壞 死 溶 解 症 如 果 發 生 皮 膚 疹 時, 必 須 停 用 thalidomide, 而 且 只 有 在 適 當 的 臨 床 評 估 下 才 可 再 次 給 藥 如 果 皮 膚 疹 呈 現 出 剝 落 性 紫 癍 或 水 疱, 或 懷 疑 是 史 帝 文 生 氏 強 森 症 候 群 及 毒 性 表 皮 壞 死 溶 解 症 時, 絕 不 可 恢 復 使 用 thalidomide 癲 癇 (seizures): 雖 然 上 市 前 的 對 照 組 臨 床 試 驗 並 沒 有 發 生 癲 癇 的 報 告, 但 核 准 上 市 後, 臨 床 上 使 用 thalidomide 後 有 發 生 癲 癇 的 案 例, 包 括 大 發 作 痙 攣 (grand mal convulsions) 由 於 這 些 事 件 是 自 願 性 通 報, 病 人 數 無 法 估 算, 因 此 無 法 推 算 發 生 率 當 中 大 部 分 病 人 的 疾 病 狀 況 屬 於 較 容 易 引 起 癲 癇 活 性 者, 而 thalidomide 是 否 會 對 癲 癇 的 產 生 有 影 響 仍 不 清 楚 如 過 病 人 有 癲 癇 病 史, 或 是 有 其 他 引 發 癲 癇 的 危 險 因 子, 於 thalidomide 治 療 期 間 必 須 嚴 密 監 測, 觀 察 是 否 有 臨 床 改 變 會 使 急 性 癲 癇 活 性 升 高 的 情 況 病 患 資 訊 ( 請 參 見 加 框 警 告 ) 須 告 知 病 人 thalidomide 可 能 引 起 致 畸 胎 性, 使 用 時 須 根 據 同 意 書 及 仿 單 中 加 框 警 告 的 說 明, 採 取 預 防 性 措 施 以 避 免 胎 兒 接 觸 藥 品 須 告 知 病 人 能 遵 照 同 意 書 上 的 指 示 者, 才 可 服 用 thalidomide 須 指 示 病 人 拿 取 thalidomide 膠 囊 的 時 間 要 短, 不 要 打 開 膠 囊 藥 品 保 存 在 原 鋁 塑 包 裝 中, 服 用 前 才 取 出 須 指 示 病 人 不 可 和 任 何 人 共 用 藥 品 須 告 知 病 人 thalidomide 經 常 引 起 困 倦 及 嗜 睡 指 示 病 人 避 免 困 倦 時 可 能 造 成 病 人 問 題 的 情 況, 不 可 併 服 其 他 會 引 起 困 倦 且 沒 有 適 切 醫 療 建 議 的 藥 品 須 告 知 病 人 從 事 危 險 工 作 所 需 的 思 考 能 力 及 體 能 都 可 能 受 損, 例 如 開 車 或 是 操 控 其 他 複 雜 或 危 險 性 的 機 械 須 告 知 病 人 thalidomide 可 能 加 強 酒 精 的 嗜 睡 作 用 須 告 知 病 人 thalidomide 會 引 起 周 邊 神 經 病 變, 剛 開 始 的 表 徵 為 手 或 足 部 麻 木 感 刺 痛 感 疼 痛 或 是 燒 灼 感 指 示 病 人 發 生 這 些 情 況 時, 須 立 即 向 處 方 醫 師 報 告 也 須 告 知 病 人 thalidomide 可 能 引 起 暈 眩 及 姿 勢 性 低 血 壓, 因 此, 若 病 患 從 躺 臥 姿 勢 要 起 身 站 立 時, 建 議 先 坐 幾 分 鐘 後 再 站 起 來 須 告 知 病 人 服 用 thalidomide 期 間 絕 不 可 捐 血 此 外, 男 性 患 者 服 藥 期 間 絕 不 可 捐 精 子 須 教 育 病 人 認 知 血 栓 性 栓 塞 症 (thromboembolism) 的 徵 候 及 症 狀, 如 果 發 生 呼 吸 短 促 胸 痛 手 臂 或 小 腿 腫 等 症 狀, 告 知 病 人 就 醫 尋 求 醫 療 實 驗 診 斷 檢 測 驗 孕 檢 測 :( 請 參 見 警 語 ) 具 生 育 能 力 的 婦 女 使 用 thalidomide 前 須 先 驗 孕 ( 檢 查 的 敏 感 度 至 少 達 50 mlu/ml) 驗 孕 檢 測 必 須 在 開 始 thalidomide 治 療 前 24 小 時 內 執 行, 開 始 thalidomide 治 療 後 之 前 四 週, 每 週 都 要 驗 孕 一 次, 之 後, 經 期 規 律 的 女 性 每 四 週 驗 孕 一 次, 經 期 不 規 律 者, 每 二 週 驗 孕 一 次 如 果 病 人 的 月 經 延 遲 或 是 經 期 出 血 異 常, 必 須 給 予 驗 孕 檢 查 並 進 行 諮 商 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 :( 請 參 見 警 語 ) 增 加 HIV 病 毒 量 :( 請 參 見 警 語 ) 藥 物 交 互 作 用 曾 有 報 告 顯 示 thalidomide 會 加 強 barbiturates 酒 精 chlorpromazine 及 reserpine 的 鎮 靜 作 用 周 邊 神 經 病 變 : 服 用 thalidomide 的 病 人 使 用 其 它 可 能 引 起 周 邊 神 經 病 變 的 藥 物 時 應 謹 慎 小 心 口 服 避 孕 藥 : 於 10 位 健 康 婦 女, 給 予 單 一 劑 量 口 服 避 孕 藥 後 ( 內 含 1.0 毫 克 norethindrone acetate 及 75 微 克 ethinyl estradiol), 研 究 norethindrone 及 ethinyl estradiol 的 藥 動 學, 結 果 顯 示 無 論 是 否 併 服 thalidomide 200 毫 克 / 天, 其 穩 定 血 中 濃 度 相 似 非 thalidomide 之 重 要 藥 物 交 互 作 用 干 擾 荷 爾 蒙 避 孕 藥 藥 效 的 藥 品 : 荷 爾 蒙 避 孕 藥 併 用 HIV 蛋 白 酶 抑 制 劑 (HIV protease inhibitors) griseofulvin modafinil pencillins rifampin rifabutin phenytoin carbamazepine 或 含 草 藥 的 補 充 劑 ( 如 St. John s Wort) 時, 可 能 導 致 避 孕 效 果 減 弱, 且 這 些 影 響 可 長 達 併 用 藥 品 停 藥 後 一 個 月 因 此, 婦 女 服 用 thalidomide 時, 若 需 併 用 上 述 一 個 或 數 個 藥 品, 須 使 用 其 他 二 種 有 效 或 是 高 度 有 效 的 避 孕 方 式, 或 是 避 免 與 異 性 的 性 接 觸 致 癌 性 (Carcinogenesis) 致 突 變 性 (Mutagenesis) 及 對 生 育 能 力 的 傷 害 Thalidomide 之 致 癌 性 於 雄 性 及 雌 性 大 鼠 及 小 鼠 進 行 二 年 的 研 究 下 述 劑 量 均 沒 有 發 生 因 化 合 物 引 起 的 腫 瘤 : 雄 性 及 雌 性 小 鼠 之 最 高 劑 量 3,000 毫 克 / 公 斤 / 天 ( 比 建 議 的 人 類 每 天 最 高 劑 量 400 毫 克 ( 根 據 體 表 面 積 計 算 ) 高 出 38 倍 ), 雌 性 大 鼠 3,000 毫 克 / 公 斤 / 天 ( 為 人 類 最 高 劑 量 ( 根 據 體 表 面 積 計 算 )75 倍 ) 及 雄 性 大 鼠 300 毫 克 / 公 斤 / 天 ( 為 人 類 最 高 劑 量 ( 根 據 體 表 面 積 計 算 )7.5 倍 ) Thalidomide 於 下 述 檢 測 中 沒 有 致 突 變 性 及 基 因 毒 性 : 安 姆 氏 細 菌 回 復 突 變 測 試 法 (Ames bacterial reverse mutation assay) ( 選 用 S. typhimurium 及 E. coli 二 種 菌 ) 中 國 田 倉 鼠 卵 巢 細 胞 (AS52/XPRT) 突 變 檢 測 及 活 體 內 小 鼠 微 核 試 驗 (micronucleus test) 生 殖 力 的 研 究 乃 在 雄 兔 及 雌 兔 進 行 結 果 顯 示 任 何 口 服 thalidomide 劑 量 對 配 對 及 生 殖 指 數 都 沒 有 影 響, 包 括 雌 兔 最 高 劑 量 100 毫 克 / 公 斤 / 天 及 雄 兔 最 高 劑 量 500 毫 克 / 公 斤 / 天 ( 分 別 約 為 人 類 最 高 劑 量 ( 根 據 體 表 面 積 計 算 )5 及 25 倍 ) 當 劑 量 30 毫 克 / 公 斤 / 天 時 ( 約 為 人 類 最 高 劑 量 ( 根 據 體 表 面 積 計 算 )1.5 倍 ), 觀 察 到 雄 兔 睪 丸 有 病 變 及 組 織 學 病 變 ( 分 級 屬 輕 微 病 變 ) - 4 -

5 懷 孕 孕 婦 用 藥 等 級 X ( 請 參 見 加 框 警 告 及 禁 忌 ) 因 為 thalidomide 已 知 的 人 類 致 畸 胎 性,thalidomide 禁 用 於 已 懷 孕 或 可 能 懷 孕 的 婦 女 無 法 使 用 二 種 必 須 的 避 孕 方 法 或 無 法 持 續 停 止 異 性 性 接 觸 的 婦 女 如 果 懷 孕 期 間 服 用 thalidomide, 會 導 致 出 生 時 嚴 重 的 畸 形 或 胎 死 腹 中 孕 婦 或 用 藥 期 間 可 能 懷 孕 者 絕 對 不 可 使 用 thalidomide, 即 便 孕 婦 只 服 用 過 一 次 劑 量 ( 一 粒 膠 囊 [50 毫 克 ]), 也 會 引 起 天 生 缺 陷 如 果 thalidomide 治 療 期 間 懷 孕, 須 立 即 停 用 thalidomide 在 這 些 情 況 下, 須 將 病 人 轉 介 給 對 生 殖 系 統 毒 性 有 經 驗 的 婦 科 / 產 科 專 家, 以 提 供 進 一 步 的 評 估 及 諮 商 任 何 懷 疑 可 能 有 胎 兒 接 觸 到 thalidomide 時, 需 通 報 全 國 藥 品 不 良 反 應 通 報 中 心 ( 電 話 : ), 及 知 會 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 因 為 thalidomide 會 出 現 於 服 用 患 者 的 精 液 中, 男 性 患 者 服 用 thalidomide 期 間, 若 是 與 具 生 育 能 力 的 婦 女 有 任 何 性 接 觸 時, 都 必 須 使 用 乳 膠 保 險 套 接 觸 服 用 thalidomide 男 性 的 精 液 而 對 胎 兒 造 成 的 危 險 性 未 知 一 個 產 前 及 產 後 雌 兔 生 殖 毒 性 的 研 究 顯 示, 於 最 低 口 服 劑 量 30 毫 克 / 公 斤 / 天 時 ( 約 為 人 類 最 高 劑 量 ( 根 據 體 表 面 積 計 算 )1.5 倍 ) 及 所 有 其 他 較 高 劑 量 時, 均 觀 察 到 因 藥 物 引 起 的 流 產 率 增 加, 胎 兒 毒 性 也 增 加 當 哺 乳 的 雌 兔 服 用 劑 量 150 毫 克 / 公 斤 / 天 時 ( 約 為 人 類 最 高 劑 量 ( 根 據 體 表 面 積 計 算 )7.5 倍 ), 新 生 兔 子 的 死 亡 率 增 加 當 哺 乳 的 雌 兔 服 用 劑 量 為 150 毫 克 / 公 斤 / 天 時 ( 乳 汁 中 thalidomide 平 均 濃 度 為 22~36 微 克 / 毫 升 ) 使 用 於 授 乳 母 親 Thalidomide 是 否 分 泌 至 乳 汁 中 尚 未 清 楚 因 為 許 多 藥 品 都 會 分 泌 至 人 類 乳 汁, 且 thalidomide 可 能 造 成 嬰 兒 嚴 重 不 良 反 應 考 慮 該 藥 對 母 親 的 重 要 性 後, 須 決 定 停 止 授 乳 或 是 停 止 服 藥 使 用 於 兒 童 患 者 小 於 12 歲 兒 童 使 用 的 安 全 性 及 效 益 尚 未 確 立 使 用 於 老 年 人 在 此 thalidomide 併 用 dexamethasone 的 臨 床 研 究 中, 所 有 參 與 者 中 50% 65 歲,15% 75 歲 結 果 並 未 觀 察 到 這 些 老 年 人 與 較 年 輕 者 之 間 的 安 全 性 及 效 益 有 整 體 上 的 差 異, 其 他 已 報 告 的 臨 床 經 驗 也 沒 有 見 到 老 年 人 與 較 年 輕 病 人 間 反 應 的 差 異, 但 是 無 法 排 除 某 些 老 年 人 對 藥 品 有 較 高 的 敏 感 性 不 良 反 應 Thalidomide 所 引 起 最 嚴 重 的 毒 性 為 已 證 實 的 人 類 致 畸 胎 性 ( 請 參 見 加 框 警 告 及 禁 忌 ) 懷 孕 的 關 鍵 期 間 服 用 thalidomide 造 成 出 生 時 嚴 重 缺 陷 的 危 險 性 相 當 高, 最 主 要 的 為 海 豹 肢 狀 畸 形 (phocomelia) 或 胎 兒 死 亡 根 據 不 同 的 資 料 來 源, 估 計 的 關 鍵 期 約 為 最 後 一 次 月 經 後 的 35~50 天 在 此 關 鍵 期 外 導 致 其 他 嚴 重 天 生 畸 形 之 危 險 程 度 未 知, 但 可 能 也 很 明 顯 基 於 當 今 的 認 知, 懷 孕 的 任 何 期 間 都 不 可 使 用 thalidomide 因 為 thalidomide 會 出 現 於 服 用 患 者 的 精 液 中, 男 性 患 者 服 用 thalidomide 期 間, 若 是 與 具 生 育 能 力 的 婦 女 有 任 何 性 接 觸 時, 都 必 須 使 用 乳 膠 保 險 套. Thalidomide 可 能 引 起 困 倦 / 嗜 睡 周 邊 神 經 病 變 暈 眩 / 姿 勢 性 低 血 壓 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 及 HIV 病 毒 量 增 加 ( 請 參 見 警 語 ) 使 用 thalidomide 治 療 的 病 人 曾 有 發 生 過 敏 反 應 及 心 跳 變 慢 的 報 告 ( 請 參 見 注 意 事 項 ) 使 用 thalidomide 最 常 見 的 不 良 反 應 事 件 為 嗜 睡 暈 眩 及 皮 疹 Thalidomide 曾 於 多 發 性 骨 髓 瘤 痲 瘋 性 結 節 性 紅 斑 及 HIV 血 清 呈 陽 性 的 患 者 進 行 對 照 或 無 對 照 之 臨 床 試 驗 此 外, 超 過 20 年 的 時 間 也 研 究 性 的 使 用 thalidomide 在 無 數 的 用 途 發 生 於 這 些 研 究 中 的 不 良 反 應 事 件 總 結 於 下 述 章 節 中 其 他 不 良 事 件 由 於 此 縱 向 資 料 乃 根 據 產 品 的 安 全 性 評 估, 下 列 的 不 良 反 應 事 件 報 告 與 thalidomide 間 的 因 果 關 係 並 無 定 論 所 列 出 的 各 種 不 良 反 應 事 件, 乃 是 研 究 者 於 各 種 治 療 狀 況 時, 觀 察 到 所 給 藥 的 患 者 發 生 的 事 件 使 用 thalidomide 可 能 無 法 限 制 疾 病 惡 化 或 遏 止 死 亡 多 發 性 骨 髓 瘤 臨 床 對 照 試 驗 發 生 之 不 良 事 件 : 由 隨 機 分 派 的 臨 床 試 驗 中, 以 204 個 用 藥 病 人 做 安 全 性 資 料 分 析 表 六 列 出 最 常 觀 察 到 的 症 狀 與 徵 兆 ( 發 生 率 10%) 最 常 通 報 的 不 良 事 件 包 括.. 便 秘 感 覺 神 經 病 變 困 倦 低 血 鈣 水 腫 呼 吸 困 難 血 栓 / 栓 塞 及 皮 膚 疹 / 脫 皮 ( 發 生 於 20% 病 人, 且 相 較 於 dexamethasone 單 獨 治 療 組, thalidomide 合 併 dexamethasone 組 多 出 10% 發 生 率 ) 共 有 23% 病 人 (47/204) 因 不 良 事 件 而 退 出 試 驗 ; 其 中, thalidomide 合 併 dexamethasone 組 有 30% (31/102), dexamethasone 單 獨 治 療 組 則 有 16%(16/102) [ 表 六 ] 治 療 出 現 之 不 良 事 件 ( 發 生 率 10%; 評 估 病 人 數 :204 人 ) 器 官 系 統 分 類 / 偏 好 名 稱 所 有 事 件 Thal + Dex 組 (N = 103) 第 3 級 第 4 級 所 有 事 件 Dex alone 組 (N=104) 第 3 級 第 4 級 代 謝 / 實 驗 97(95.1) 30(29.4) 15(14.7) 96(94.1) 28(27.5) 6(5.9) 室 高 血 糖 74(72.5) 12(11.8) 4(3.9) 81(79.4) 17(16.7) 2(2.0) 低 血 鈣 73(71.6) 9(8.8) 6(5.9) 60(58.8) 4(3.9) 1(1.0) 低 血 鈉 44(43.1) 11(10.8) 2(2.0) 49(48.0) 13(12.7) 2(2.0) 低 血 鉀 23(22.5) 4(3.9) 1(1.0) 23(22.5) 0(0.0) 1(1.0) 高 血 鉀 19(18.6) 1(1.0) 2(2.0) 20(19.6) 2(2.0) 0(0.0) 神 經 系 統 92(90.2) 27(26.5) 5(4.9) 76(74.5) 15(14.7) 4(3.9) 感 覺 神 經 病 變 55(53.9) 3(2.9) 1(1.0) 28(27.5) 1(1.0) 0(0.0) 困 倦 29(28.4) 6(5.9) 3(2.9) 12(11.8) 2(2.0) 3(2.9) 焦 慮 / 激 動 26(25.5) 1(1.0) 0(0.0) 14(13.7) 3(2.9) 0(0.0) 顫 抖 26(25.5) 1(1.0) 0(0.0) 6(5.9) 0(0.0) 0(0.0) 失 眠 23(22.5) 0(0.0) 0(0.0) 48(47.1) 5(4.9) 0(0.0) 抑 鬱 22(21.6) 2(2.0) 0(0.0) 24(23.5) 1(1.0) 0(0.0) 動 作 神 經 病 變 22(21.6) 7(6.9) 1(1.0) 16(15.7) 5(4.9) 1(1.0) 頭 昏 / 頭 暈 20(19.6) 1(1.0) 0(0.0) 14(13.7) 0(0.0) 0(0.0) 全 身 症 狀 91(89.2) 17(16.7) 3(2.9) 84(82.4) 15(14.7) 2(2.0) 疲 倦 81(79.4) 14(13.7) 3(2.9) 72(70.6) 12(11.8) 2(2.0) 發 燒 24(23.5) 1(1.0) 0(0.0) 20(19.6) 3(2.9) 0(0.0) 體 重 減 輕 23(22.5) 1(1.0) 0(0.0) 21(20.6) 2(2.0) 0(0.0) 體 重 增 加 22(21.6) 1(1.0) 0(0.0) 13(12.7) 0(0.0) 0(0.0) 血 液 / 骨 髓 88(86.3) 25(24.5) 9(8.8) 96(94.1) 10(9.8) 10(9.8) 血 紅 素 ( 減 少 ) 白 血 球 ( 減 少 ) 嗜 中 性 白 血 球 ( 減 少 ) 79(77.5) 13(12.7) 3(2.9) 88(86.3) 5(4.9) 1(1.0) 36(35.3) 6(5.9) 1(1.0) 30(29.4) 1(1.0) 2(2.0) 32(31.4) 8(7.8) 5(4.9) 24(23.5) 3(2.9) 8(7.8) 血 小 板 ( 減 24(23.5) 2(2.0) 2(2.0) 34(33.3) 3(2.9) 0(0.0)

6 少 ) 消 化 系 統 83(81.4) 19(18.6) 3(2.9) 70(68.6) 8(7.8) 0(0.0) 便 秘 56(54.9) 8(7.8) 0(0.0) 29(28.4) 1(1.00 0(0.0) 食 慾 缺 乏 29(28.4) 4(3.9) 0(0.0) 25(24.5) 2(2.0) 0(0.0) 噁 心 29(28.4) 5(4.9) 0(0.0) 23(22.5) 1(1.0) 0(0.0) 嘔 吐 12(11.8) 2(2.0) 0(0.0) 12(11.8) 1(1.0) 0(0.0) 腹 瀉 12(11.8) 1(1.0) 0(0.0) 17(16.7) 3(2.9) 0(0.0) 消 化 不 良 8(7.8) 1(1.0) 0(0.0) 19(18.6) 1(1.0) 0(0.0) 心 血 管 系 統 70(68.6) 24(23.5) 14(13.7) 60(58.8) 17(16.7) 5(4.9) 水 腫 58(56.9) 6(5.9) 0(0.0) 47(46.1) 4(3.9) 0(0.0) 血 栓 / 栓 塞 23(22.5) 13(12.7) 9(8.8) 5(4.9) 3(2.9) 2(2.0) 低 血 壓 16(15.7) 7(6.9) 2(2.0) 15(14.7) 2(2.0) 3(2.9) 高 血 壓 11(10.8) 1(1.0) 0(0.0) 12(11.8) 9(8.8) 0(0.0) 疼 痛 64(62.7) 8(7.8) 2(2.0) 66(64.7) 15(14.7) 0(0.0) 骨 頭 痛 31(30.4) 3(2.9) 2(2.0) 37(36.3) 11(10.8) 0(0.0) 痛 - 其 他 25(24.5) 4(3.9) 0(0.0) 26(25.5) 3(2.9) 0(0.0) 頭 痛 20(19.6) 3(2.9) 0(0.0) 23(22.5) 0(0.0) 0(0.0) 肌 痛 17(16.7) 0(0.0) 0(0.0) 14(13.7) 1(1.0) 0(0.0) 關 節 痛 13(12.7) 0(0.0) 0(0.0) 10(9.8) 2(2.0) 0(0.0) 肺 部 52(51.0) 15(14.7) 6(5.9) 51(50.0) 15(14.7) 5(4.9) 呼 吸 困 難 43(42.2) 10(9.8) 3(2.9) 32(31.4) 12(11.8) 4(3.9) 咳 嗽 15(14.7) 0(0.0) 0(0.0) 19(18.6) 0(0.0) 0(0.0) 皮 膚 48(47.1) 5(4.9) 1(1.0) 35(34.3) 2(2.0) 0(0.0) 皮 膚 疹 / 脫 皮 31(30.4) 4(3.9) 0(0.0) 18(17.6) 2(2.0) 0(0.0) 皮 膚 乾 燥 21(20.6) 0(0.0) 0(0.0) 11(10.8) 0(0.0) 0(0.0) 肝 臟 47(46.1) 5(4.9) 2(2.0) 45(44.1) 3(2.9) 1(1.0) 鹼 性 磷 酸 酵 素 ( 增 加 ) SGOT( 加 ) 膽 紅 素 ( 增 加 ) 27(26.5) 0(0.0) 0(0.0) 29(28.4) 1(1.0) 0(0.0) 增 25(24.5) 1(1.0) 1(1.0) 24(33.5) 1(1.0) 1(1.0) 14(13.7) 1(1.0) 1(1.0) 10(9.8) 1(1.0) 1(1.0) 腎 臟 / 泌 尿 43(42.2) 3(2.9) 3(2.9) 49(48.0) 4(3.9) 3(2.9) 生 殖 系 統 肌 酸 酐 36(35.3) 1(1.0) 1(1.0) 43(42.2) 2(2.0) 2(2.0) 骨 骼 肌 肉 42(41.2) 8(7.8) 2(2.0) 41(40.2) 11(10.8) 3(2.9) 肌 肉 無 力 41(40.2) 6(5.9) 1(1.0) 38(37.3) 10(9.8) 3(2.9) 感 染 / 白 血 球 低 下 發 燒 症 感 染 未 白 血 球 低 下 發 燒 症 23(22.5) 5(4.9) 2(2.0) 28(27.5) 6(5.9) 6(5.9) 19(17.6) 4(3.9) 1(1.0) 18(17.6) 4(3.9) 2(2.0) 痲 瘋 性 結 節 性 紅 斑 對 照 試 驗 不 良 事 件 發 生 率 : 表 七 列 出 ENL 的 對 照 試 驗 中, 以 thalidomide 治 療 的 病 人 所 發 生 的 徵 候 及 症 狀 使 用 的 劑 量 範 圍 為 每 天 mg 所 有 的 不 良 事 件 嚴 重 度 均 為 輕 微 至 中 度, 且 沒 有 造 成 退 出 試 驗 之 案 例 表 七 也 同 時 列 出 參 加 為 期 8 週 以 安 慰 劑 為 對 照 的 臨 床 試 驗 的 三 組 血 清 檢 查 呈 陽 性 (+) 反 應 之 病 人, 於 治 療 時 所 發 生 的 不 良 事 件 在 安 慰 劑 組 發 生 率 較 高 之 不 良 事 件 則 未 被 列 入 [ 表 七 ] 於 對 照 試 驗 中 通 報 之 不 良 事 件 摘 要 身 體 系 統 不 良 事 件 AE S AE S (HIV-seropositive 病 患 ) (ENL 病 患 ) Thalidomide Placebo mg/day (N=24) 100 mg/day 200 mg/day (N=36) (N=32) (N=35) 全 身 16 (66.7%) 18 (50%) 19 (59.4%) 13 (37.1%) 腹 痛 1 (4.2%) 1 (2.6%) 1 (3.1%) 4 (11.4%) 無 力 2 (8.3%) 2 (5.6%) 7 (21.9%) 1 (2.9%) 背 痛 1 (4.2%) 2 (5.6%) 0 0 寒 顫 1 (4.2%) 0 3 (9.4%) 4 (11.4%) 臉 部 水 腫 1 (4.2%) 發 燒 0 7 (19.4%) 7 (21.9%) 6 (17.1%) 頭 痛 3 (12.5%) 6 (16.7%) 6 (18.7%) 4 (11.4%) 感 染 0 3 (8.3%) 2 (6.3%) 1 (2.9%) 不 舒 服 / 抑 鬱 2 (8.3%) 頸 部 疼 痛 1 (4.2%) 頸 部 僵 硬 1 (4.2%) 疼 痛 2 (8.3%) 0 1 (3.1%) 2 (5.7%) 消 化 系 統 5 (20.8%) 16 (44.4%) 16 (50%) 15 (42.9%) 食 慾 缺 乏 0 1 (2.8%) 3 (9.4%) 2 (5.7%) 便 秘 1 (4.2%) 1 (2.8%) 3 (9.4%) 0 腹 瀉 1 (4.2%) 4 (11.1%) 6 (18.7%) 6 (17.1%) 口 乾 0 3 (8.3%) 3 (9.4%) 2 (5.7%) 胃 腸 脹 氣 0 3 (8.3%) 0 2 (5.7%) 肝 功 能 檢 查 異 常 (9.4%) 0 噁 心 1 (4.2%) 0 4 (12.5%) 1 (2.9%) 口 腔 念 珠 球 菌 感 染 1 (4.2%) 4 (11.1%) 2 (6.3%) 0 牙 痛 1 (4.2%) 血 液 及 淋 巴 0 8 (22.2%) 13 (40.6%) 10 (28.6%) 貧 血 0 2 (5.6%) 4 (12.5%) 3 (8.6%) 白 血 球 減 少 0 6 (16.7%) 8 (25%) 3 (8.6%) 淋 巴 結 病 0 2 (5.6%) 4 (12.5%) 3 (8.6%) 代 謝 及 內 分 泌 系 統 1 (4.2%) 8 (22.2%) 12 (37.5%) 8 (22.9%) 四 肢 水 腫 1 (4.2%) 3 (8.3%) 1 (3.1%) 0 高 血 脂 0 2 (5.6%) 3 (9.4%) 1 (2.9%) SGOT 增 加 0 1 (2.8%) 4 (12.5%) 2 (5.7%) 神 經 系 統 13 (54.2%) 19 (52.8%) 18 (56.3%) 12 (34.3%) 不 安 (9.4%) 0 想 睡 1 (4.2%) 7 (19.4%) 6 (18.7%) 0 失 眠 (9.4%) 2 (5.7%) 焦 躁 0 1 (2.8%) 3 (9.4%) 0 神 經 病 變 0 3 (8.3%) 0 0 皮 膚 感 覺 異 常 0 2 (5.6%) 5 (15.6%) 4 (11.4%) 睏 倦 9 (37.5%) 13 (36.1%) 12 (37.5%) 4 (11.4%) 顫 抖 1 (4.2%) 頭 暈 2 (8.3%) 呼 吸 系 統 3 (12.5%) 9 (25.0%) 6 (18.7%) 9 (25.7%) 咽 頭 炎 1 (4.2%) 3 (8.3%) 2 (6.3%) 2 (5.7%) 鼻 炎 1 (4.2%) (11.4%) 竇 炎 1 (4.2%) 3 (8.3%) 1 (3.1%) 2 (5.7%) 皮 膚 及 相 關 部 位 10 (41.7%) 17 (47.2%) 18 (56.3%) 19 (54.3%) 粉 刺 0 4 (11. 1%) 1 (3.1%) 0 皮 膚 真 菌 感 染 1 (4.2%) 2 (5.6%) 3 (9.4%) 0 指 甲 不 正 常 1 (4.2%) 0 1 (3.1%) 0 搔 癢 2 (8.3%) 1 (2.8%) 2 (6.3%) 2 (5.7%) 起 疹 子 5 (20.8%) 9 (25.0%) 8 (25.0%)

7 (31.4%) 丘 疹 1 (4.2%) 6 (16.7%) 6 (18.7%) 2 (5.7%) 流 汗 (12.5%) 4 (11.4%) 泌 尿 生 殖 系 統 2 (8.3%) 6 (16.7%) 2 (6.3%) 4 (11.4%) 蛋 白 尿 0 3 (8.3%) 1 (3.1%) 2 (5.7%) 血 尿 0 4 (11.1%) 0 1 (2.9%) 性 功 能 障 礙 2 (8.3%) 1 (2.8%) 0 0 其 他 在 痲 瘋 性 結 節 性 紅 斑 患 者 觀 察 到 的 不 良 反 應 事 件 於 美 國,thalidomide 每 天 高 達 400 毫 克 的 劑 量, 前 後 19 年 的 時 間 曾 被 試 驗 性 使 用 於 1465 位 ENL 患 者 已 發 表 的 文 獻 中, 則 有 另 外 1678 位 病 人 接 受 此 種 治 療 為 了 有 意 義 估 計 患 者 發 生 不 良 反 應 事 件 的 比 率, 乃 將 相 似 的 不 良 事 件 根 據 修 改 過 的 COSTART 專 業 術 語 字 典 加 以 歸 類, 分 成 各 小 群 的 標 準 分 類 這 些 標 準 化 的 分 類 如 下 所 列, 除 了 前 面 表 格 已 列 的 不 良 事 件 報 告 外, 其 他 所 有 的 報 告 事 件 都 會 列 出 由 於 這 些 資 料 收 集 自 未 對 照 的 研 究, 所 以 無 法 確 立 事 件 的 發 生 率 如 前 所 述, 目 前 這 些 事 件 與 thalidomide 的 因 果 關 係 仍 無 定 論 這 些 不 良 反 應 事 件 報 告 乃 是 研 究 者 在 用 藥 病 人 身 上 注 意 到 的 全 身 : 腹 部 腫 大 發 燒 光 敏 感 性 上 肢 疼 痛 心 血 管 系 統 : 心 跳 變 慢 高 血 壓 低 血 壓 周 邊 血 管 疾 病 心 跳 變 快 血 管 擴 張 消 化 系 統 : 厭 食 食 慾 增 加 / 體 重 增 加 口 乾 消 化 不 良 肝 臟 腫 大 打 嗝 脹 氣 肝 功 能 指 數 上 升 腸 道 阻 塞 嘔 吐 血 液 及 淋 巴 系 統 : 紅 血 球 沉 降 數 率 (ESR) 降 低 嗜 伊 紅 血 球 增 多 顆 粒 性 白 血 球 過 少 症 低 血 色 素 性 貧 血 白 血 病 白 血 球 增 多 白 血 球 減 少 平 均 紅 血 球 體 積 上 升 紅 血 球 異 常 脾 臟 可 觸 及 血 小 板 減 少 代 謝 及 內 分 泌 : 抗 利 尿 激 素 不 足 澱 粉 樣 變 性 病 (amyloidosis) 膽 紅 質 血 症 (bilirubinemia) 血 尿 素 氮 上 升 肌 胺 酸 酐 上 升 發 紺 糖 尿 病 水 腫 電 解 質 異 常 高 血 糖 高 血 鉀 高 尿 酸 血 症 低 血 鈣 低 蛋 白 血 症 LDH 值 上 升 磷 降 低 SGPT 值 上 升 肌 肉 骨 骼 系 統 : 關 節 炎 骨 頭 觸 痛 張 力 過 強 (hypertonia) 關 節 疾 病 腿 抽 筋 肌 肉 痛 肌 無 力 骨 膜 疾 病 神 經 系 統 : 思 考 異 常 躁 動 健 忘 焦 慮 灼 痛 感 嘴 邊 感 覺 異 常 混 亂 憂 鬱 欣 快 感 感 覺 過 度 敏 感 (hyperesthesia) 失 眠 緊 張 神 經 痛 神 經 炎 神 經 病 變 感 覺 異 常 周 邊 神 經 炎 精 神 病 呼 吸 系 統 : 咳 嗽 肺 氣 腫 流 鼻 血 肺 栓 塞 囉 音 上 呼 吸 道 感 染 聲 音 改 變 皮 膚 及 附 屬 物 : 痤 瘡 禿 頭 皮 膚 乾 燥 濕 疹 性 皮 疹 剝 落 性 皮 膚 炎 魚 鱗 癬 毛 囊 周 圍 變 厚 皮 膚 壞 死 皮 脂 漏 出 汗 蕁 麻 疹 水 疱 狀 皮 疹 (vesiculobullous rash) 特 定 感 官 : 弱 視 耳 聾 眼 睛 乾 燥 眼 睛 疼 痛 耳 鳴 泌 尿 生 殖 系 統 : 降 低 肌 胺 酸 酐 廓 清 率 血 尿 睪 丸 炎 蛋 白 尿 膿 尿 頻 尿 其 他 在 HIV 血 清 呈 陽 性 患 者 觀 察 到 的 不 良 反 應 事 件 除 了 對 照 組 的 臨 床 試 驗 外,thalidomide 也 曾 使 用 於 其 他 未 有 對 照 組 之 研 究, 共 計 145 位 患 者 Thalidomide 治 療 的 HIV 血 清 陽 性 患 者 中, 當 中 較 少 發 生 的 不 良 事 件 報 告, 將 其 根 據 修 改 過 的 COSTART 專 業 術 語 字 典 加 以 歸 類, 分 成 各 小 群 的 標 準 分 類 這 些 分 類 如 下 列 所 述 如 果 不 良 反 應 事 件 已 在 表 中 提 過 或 是 前 面 已 有 說 明, 或 是 太 一 般 性 無 需 提 及 部 分, 則 不 列 出 全 身 : 腹 水 AIDS 過 敏 反 應 蜂 窩 組 織 炎 胸 痛 寒 顫 及 發 燒 囊 腫 CD4 值 降 低 臉 部 水 腫 感 冒 症 候 群 疝 氣 甲 狀 腺 荷 爾 蒙 濃 度 改 變 串 珠 菌 病 (moniliasis) 光 敏 感 反 應 肉 瘤 (sarcoma) 敗 血 病 病 毒 感 染 心 血 管 系 統 : 狹 心 症 心 律 不 整 心 房 顫 動 心 跳 變 慢 大 腦 缺 血 中 風 鬱 血 性 心 衰 竭 深 層 血 栓 靜 脈 炎 心 跳 停 止 心 臟 衰 竭 高 血 壓 低 血 壓 心 雜 音 心 肌 梗 塞 心 悸 心 包 炎 周 邊 血 管 疾 病 姿 勢 性 低 血 壓 昏 厥 心 跳 變 快 血 栓 靜 脈 炎 血 栓 塞 消 化 系 統 : 膽 管 炎 鬱 滯 性 黃 疸 結 腸 炎 消 化 不 良 吞 嚥 困 難 食 道 炎 胃 腸 炎 胃 腸 道 疾 病 胃 腸 道 出 血 牙 齦 異 常 肝 炎 胰 臟 炎 腮 腺 腫 大 牙 周 組 織 炎 口 腔 炎 舌 頭 變 色 牙 齒 變 色 血 液 及 淋 巴 系 統 : 再 生 不 良 性 貧 血 大 紅 血 球 性 貧 血 巨 母 紅 血 球 性 貧 血 小 紅 血 球 性 貧 血 代 謝 及 內 分 泌 : 維 生 素 缺 乏 症 膽 紅 質 血 症 脫 水 高 膽 固 醇 血 症 低 血 糖 鹼 性 磷 酸 酶 上 升 脂 解 酶 上 升 肌 胺 酸 酐 上 升 周 邊 水 腫 肌 肉 骨 骼 系 統 : 肌 肉 痛 肌 無 力 神 經 系 統 : 步 伐 異 常 運 動 失 調 性 慾 降 低 反 射 能 力 降 低 失 智 感 覺 異 常 (dysesthesia) 運 動 困 難 (dyskinesia) 情 緒 不 穩 有 敵 意 痛 覺 遲 鈍 運 動 機 能 亢 進 (hyperkinesia) 動 作 不 協 調 腦 膜 炎 神 經 異 常 震 顫 眩 暈 呼 吸 系 統 : 窒 息 支 氣 管 炎 肺 部 異 常 肺 部 水 腫 肺 炎 ( 包 括 Pneumocystis carinii pneumonia) 鼻 炎 皮 膚 及 附 屬 物 : 血 管 水 腫 良 性 皮 膚 贅 瘤 濕 疹 單 純 性 疱 疹 不 完 全 性 史 帝 文 生 氏 強 森 症 候 群 指 甲 異 常 癢 乾 癬 皮 膚 變 色 皮 膚 異 常 特 定 感 官 : 結 膜 炎 眼 睛 異 常 眼 淚 分 泌 異 常 視 網 膜 炎 味 覺 異 常 藥 品 上 市 後 觀 察 到 的 其 他 不 良 反 應 事 件 心 血 管 系 統 : 心 律 不 整, 包 括 心 房 顫 動 心 跳 變 慢 心 跳 變 快 sick sinus syndrome 及 心 電 圖 異 常 消 化 系 統 : 腸 道 穿 孔 代 謝 及 內 分 泌 : 電 解 質 失 調 ( 包 括 高 血 鈣 或 低 血 鈣 高 血 鉀 及 低 血 鉀 低 血 鈉 ) 甲 狀 腺 功 能 不 足 鹼 性 磷 酸 酶 上 升 腫 瘤 溶 解 症 候 群 神 經 系 統 : 精 神 及 情 緒 狀 態 改 變, 包 括 憂 鬱 及 自 殺 意 圖 意 識 失 調, 包 括 嗜 眠 昏 厥 失 去 意 識 或 僵 硬 癲 癇 包 括 大 發 作 性 痙 攣 及 重 積 性 癲 癇 皮 膚 及 附 屬 物 : 多 形 性 紅 斑 血 液 及 淋 巴 系 統 : 白 血 球 數 減 少, 包 括 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 及 發 燒 性 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 凝 血 酶 原 時 間 改 變 呼 吸 系 統 : 胸 膜 液 滲 出 已 發 表 文 獻 或 其 他 來 源 所 報 告 之 不 良 反 應 事 件 下 述 其 他 不 良 事 件 來 自 已 發 表 的 文 獻 或 是 自 動 通 報 案 例 : 急 性 腎 衰 竭 無 月 經 口 瘡 性 口 炎 膽 道 阻 塞 腕 隧 道 症 候 群 慢 性 骨 髓 性 白 血 病 複 視 感 覺 異 常 呼 吸 不 順 尿 床 結 節 狀 紅 斑 紅 白 血 病 (erythroleukemia) 垂 足 (foot drop) 乳 漏 男 性 女 乳 宿 醉 感 低 血 鎂 甲 狀 腺 機 能 不 足 淋 巴 水 腫 (lymphedema) 淋 巴 球 減 少 症 子 宮 出 血 偏 頭 痛 黏 液 水 腫 結 節 硬 化 型 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤 (nodular sclerosing Hodgkin s - 7 -

8 disease) 眼 球 震 盪 少 尿 全 血 球 減 少 症 紫 點 (petechiae) 紫 癍 症 雷 諾 氏 症 候 群 胃 潰 瘍 及 自 殺 意 圖 藥 品 濫 用 與 依 賴 性 本 藥 不 會 產 生 生 理 或 心 理 上 依 賴 性 但 仍 需 避 免 病 患 當 鎮 靜 安 眠 藥 濫 用 不 過, 如 同 其 他 鎮 定 劑 / 安 眠 藥, 因 其 想 睡 的 作 用, thalidomide 曾 被 報 導 會 造 成 病 人 習 慣 性 使 用 服 藥 過 量 曾 有 三 個 服 藥 過 量 的 自 殺 案 例 通 報 服 用 thalidomide 過 量 達 14.4gm, 目 前 仍 無 死 亡 案 例 報 告, 且 所 有 病 患 經 治 療, 恢 復 後 無 後 遺 症 製 造 廠 : 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 中 壢 廠 廠 址 : 桃 園 縣 中 壢 市 中 華 路 一 段 838 號 連 絡 電 話 : 委 託 公 司 公 司 名 稱 : 晟 德 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 公 司 地 址 : 台 北 市 民 權 東 路 三 段 189 號 8 樓 用 法 用 量 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 所 有 病 患 都 必 須 簽 署 服 用 THADO (Thalidomide) 同 意 書 並 願 意 確 實 遵 守 條 文 之 規 定 後, 醫 藥 人 員 才 可 處 方 本 藥 具 生 育 能 力 之 女 性 患 者, 須 在 服 藥 前 及 服 藥 期 間 所 有 驗 孕 測 試 結 果 皆 為 陰 性 反 應 結 果 (-), 才 可 使 用 本 藥 ( 請 參 見 注 意 事 項 ) 多 發 性 骨 髓 瘤 (Multiple myeloma) THADO (Thalidomide) 併 用 dexamethasone 之 治 療 週 期 為 28 天 THADO 的 劑 量 為 每 天 一 次 口 服 200 mg, 與 水 併 服, 最 好 於 睡 前 或 晚 餐 飯 後 一 小 時 服 用, 最 大 使 用 劑 量 每 日 400 mg Dexamethasone 的 劑 量 為 每 天 口 服 40 mg, 於 每 28 天 的 治 療 週 期 中 第 天 服 用 若 病 人 發 生 副 作 用, 如 便 秘 過 度 昏 睡 或 周 邊 神 經 病 變, 可 能 藉 由 暫 時 停 藥 或 以 較 低 劑 量 持 續 治 療 受 益 當 副 作 用 消 除 後, 可 根 據 臨 床 調 整 以 較 低 劑 量 或 之 前 使 用 的 劑 量 開 始 用 藥 規 格 每 粒 膠 囊 含 50mg Thalidomide 包 裝 4 ~ 1000 粒 塑 膠 瓶 裝 鋁 箔 盒 裝 貯 存 本 藥 品 必 須 置 於 緊 密 容 器 並 儲 存 於 25 以 下, 避 免 熱 及 潮 濕 以 及 直 接 光 照 請 置 於 於 小 孩 伸 手 不 及 之 處 保 存 期 限 請 參 見 外 盒 標 示 參 考 資 料 1. Physicians Desk Reference 58 edition (2004), pp Manson JM Teratogenicity. Cassarett and Doull s Toxicology: The Basic Science of Poisons. Third Edition. Pages New York: MacMillan Publishing Co. 3. Smithels RW and Newman CG J. Med. Genet. 29(10): Sampaio EP, Kaplan G, Miranda A, et al J. Infect. Dis. 168(2): Sarno EN, Grau GE, Vieira LM, et al Clin. Exp. Immunol. 84: Sampaio EP, Moreira AL, Sarno EN, et al J. Exp. Med. 175: Nogueira AC, Neubert R, Helge H, et al Life Sciences. 55(2): Jacobson JM, Greenspan JS, Spritzler J, et al New Eng. J. Med. 336(21): Eriksson T, Björkman S, Roth B, et al Chirality. 10(3): Schumaker H, Smith RL, and Williams RT Br. J. Pharmacol. 25: Iyer CGS, Languillon J, Ramanujam K, et al Bull. WHO. 45: Sheskin J and Convit J Intl. J. Leprosy. 37: Waters MFR Lepr. Rev. 42: