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1 肺 癌 - 標 靶 治 療 多 面 睇 林 寶 如 藥 劑 師 香 港 醫 院 藥 劑 師 學 會 藥 物 教 育 資 源 中 心 副 總 監

2 肺 癌 - 標 靶 治 療 多 面 睇 認 識 肺 癌 肺 癌 的 成 因 病 徵 存 活 率 腺 性 肺 癌 的 治 療 化 學 治 療 ( 化 療 ) 標 靶 藥 物 治 療 肺 癌 的 預 防 方 法

3 認 識 肺 癌 香 港 五 大 常 見 癌 症 - 醫 院 管 理 局 2008 數 據 新 症 肺 癌 大 腸 癌 乳 癌 肝 癌 前 列 線 癌

4 認 識 肺 癌 本 港 癌 症 頭 號 殺 手, 發 病 率 或 死 亡 率 均 列 首 位 每 年 約 有 逾 4000 人 患 上 肺 癌 每 年 死 亡 人 數 達 3000 人 男 女 病 患 者 的 比 例 :2:1

5 認 識 肺 癌 肺 癌 (Lung Cancer) 小 細 胞 肺 癌 (Small Cell Lung Cancer) 15% 非 小 細 胞 肺 癌 (Non-Small Cell Lung Cancer) NSCLC 85% 大 細 胞 肺 癌 (Large Cell Carcinoma) 10% 腺 性 肺 癌 (Adenocarcinoma) 54% 鱗 狀 肺 癌 (Squamous Cell Carcinoma) 21%

6 肺 癌 的 成 因 吸 入 致 癌 物 質 吸 煙 9 成 肺 癌 個 案 與 吸 煙 有 關 開 始 吸 煙 的 年 齡 越 輕, 患 病 風 險 越 大 吸 入 致 癌 物 質 工 業 物 料 ( 石 棉 ) 年 長 40 歲 以 下 人 士 較 少 患 上 肺 癌, 相 反 50 歲 人 士 患 上 肺 癌 的 風 險 則 大 幅 增 加

7 肺 癌 的 成 因 但 大 多 患 上 腺 性 肺 癌 的 亞 洲 女 性 是 非 吸 煙 者! 基 因 突 變 出 現 EGFR 基 因 突 變 個 案 病 發 率 佔 整 體 肺 癌 個 案 多 達 5 成 亞 洲 患 者 遠 比 歐 美 為 高

8 肺 癌 的 病 徵 大 多 早 期 肺 癌 沒 有 明 顯 病 徵 持 續 咳 嗽 呼 吸 短 促 痰 中 帶 血 絲 胸 痛 : 咳 嗽 或 深 呼 吸 時, 胸 口 隱 隱 作 痛 或 突 然 劇 痛 食 慾 不 振 和 體 重 下 降

9 肺 癌 的 存 活 率 五 年 存 活 率 (5-year survival rates) 一 期 Stage IA - 75% 一 期 Stage IB - 55% 二 期 Stage IIA - 50% 二 期 Stage IIB - 40% 三 期 Stage IIIA % 三 期 Stage IIIB - <5% 四 期 Stage IV - <5% 早 期 晚 期

10 腺 性 肺 癌 的 治 療 選 擇 治 療 方 法 時 會 考 慮 的 因 素 : 年 齡 患 得 癌 症 的 種 類 大 小 癌 細 胞 是 否 已 經 從 肺 部 擴 散 一 般 健 康 情 況 體 能 狀 況 ECOG Performance Status (PS 0-4 分 )

11 體 能 狀 況 ECOG PS PS 0 無 症 狀 PS 1 完 全 步 行, 可 以 正 常 活 動 有 症 狀, 但 對 生 活 無 影 響 PS 2 躺 在 床 上 的 時 間 <50% PS 3 躺 在 床 上 的 時 間 >50% PS 4 長 期 完 全 臥 床

12 腺 性 肺 癌 的 治 療 Stage IA/IB 外 科 手 術 Stage IIA/IIB 外 科 手 術 + 輔 助 的 化 學 治 療 ( 化 療 ) Stage IIIA 結 合 運 用 - 外 科 手 術 - 化 學 治 療 ( 化 療 ) / 標 靶 藥 物 治 療 - 放 射 治 療 ( 電 療 ) Stage IIIB 外 科 手 術 ( 如 適 用 ) + 化 學 治 療 ( 化 療 ) / 標 靶 藥 物 治 療 Stage IV 化 學 治 療 ( 化 療 ) / 標 靶 藥 物 治 療

13 腺 性 肺 癌 的 治 療 外 科 手 術 切 除 腫 瘤 癌 細 胞 放 射 治 療 ( 電 療 ) 利 用 高 能 量 射 線 來 治 療 癌 症, 在 治 療 癌 細 胞 的 同 時, 盡 量 減 低 對 正 常 細 胞 的 傷 害

14 腺 性 肺 癌 的 藥 物 治 療 化 學 治 療 ( 化 療 ) 標 靶 藥 物 治 療 兩 者 都 是 好 方 法, 重 點 是 如 何 選 擇! 對 症 下 藥

15 腺 性 肺 癌 的 藥 物 治 療 腺 性 肺 癌 EGFR 基 因 突 變 測 試 EGFR 基 因 突 變 測 試 利 用 穿 刺 技 術 由 患 者 體 內 直 接 抽 取 癌 細 胞 組 織, 從 中 抽 取 DNA 進 行 分 析 分 析 結 果 顯 示 EGFR 基 因 的 序 列 及 分 存 情 況, 從 而 得 知 基 因 是 否 出 現 突 變

16 腺 性 肺 癌 的 藥 物 治 療 EGFR 基 因 突 變 測 試 陰 性 陽 性 化 學 治 療 ( 化 療 ) 標 靶 藥 物 治 療 酪 胺 酸 酶 抑 制 劑 - 吉 非 替 尼 (Gefitinib) - 厄 洛 替 尼 (Erlotinib)

17 腺 性 肺 癌 的 藥 物 治 療 化 學 治 療 ( 化 療 ) PS 0-1 Stage IV PS 2 PS 3-4 藥 物 組 合 (4-6 個 療 程 ) + 單 克 隆 抗 體 治 療 建 議 使 用 單 一 化 療 藥 物 舒 緩 治 療

18 腺 性 肺 癌 的 化 學 治 療 利 用 藥 物 去 殺 死 或 停 止 癌 細 胞 的 生 長 Cisplatin + Etoposide Carboplatin + Etoposide Docetaxol + Carboplatin Carboplatin + Paclitaxel Carboplatin + Gemcitabine Pemetrexed Vinorelbine Docetaxol + 單 克 隆 抗 體 (Monoclonal antibodies)

19 化 學 治 療 的 副 作 用 抑 制 癌 細 胞 的 同 時, 亦 會 傷 害 到 正 常 細 胞, 所 以 化 療 的 副 作 用 亦 較 多 毛 囊 細 胞 骨 髓 造 血 細 胞 腸 胃 細 胞 快 生 長 速 度 的 細 胞 癌 細 胞

20 化 學 治 療 的 副 作 用 脫 髮 停 藥 後 頭 髮 可 再 生

21 化 學 治 療 的 副 作 用 噁 心 嘔 吐 需 使 用 止 嘔 藥 物 預 防 及 治 療 在 化 療 前 及 期 間 服 用 數 種 止 嘔 藥 物 腹 瀉 食 慾 不 振 口 腔 潰 瘍 造 成 痛 楚, 影 響 患 者 進 食 進 而 加 劇 體 重 及 抵 抗 力 下 降 使 用 藥 性 漱 口 水 舒 緩 口 腔 潰 瘍 情 況

22 化 學 治 療 的 副 作 用 疲 倦 抵 抗 力 下 降 白 血 球 減 少 及 容 易 受 感 染 患 者 可 能 出 現 高 熱 細 菌 感 染 真 菌 感 染 病 毒 感 染

23 化 學 治 療 的 副 作 用 白 血 球 下 降 及 細 菌 / 真 菌 / 病 毒 感 染 時 患 者 身 體 太 虛 弱, 無 法 承 受 化 療 需 要 暫 緩 化 療 療 程 或 減 少 藥 物 劑 量, 降 低 治 療 成 效 患 者 進 行 化 療 期 間 經 常 進 出 醫 院, 並 需 要 使 用 其 他 藥 物 來 治 理 化 療 藥 物 副 作 用 整 體 而 言 增 加 了 醫 療 成 本 增 加 了 患 者 的 醫 療 開 支 的 負 擔

24 化 學 治 療 的 副 作 用 化 療 藥 物 的 副 作 用 嚴 重 影 響 患 者 生 活 質 素 部 份 化 療 藥 物 的 副 作 用 可 以 藥 物 預 防 或 舒 緩 患 者 所 使 用 的 藥 物 數 目 很 多 化 療 藥 物 治 理 化 療 藥 物 副 作 用 的 藥 物 需 要 倚 賴 家 人 照 料

25 腺 性 肺 癌 的 藥 物 治 療 EGFR 基 因 突 變 測 試 陰 性 陽 性 化 學 治 療 ( 化 療 ) 標 靶 藥 物 治 療 酪 胺 酸 酶 抑 制 劑 - 吉 非 替 尼 (Gefitinib) - 厄 洛 替 尼 (Erlotinib)

26 腺 性 肺 癌 的 標 靶 藥 物 治 療 酪 胺 酸 酶 抑 制 劑 (Tyrosine Kinase Inhibitor) 吉 非 替 尼 (Gefitinib) 厄 洛 替 尼 (Erlotinib)

27 癌 細 胞 的 生 長 表 皮 生 長 因 子 受 體 (Epidermal growth factor receptor, EGFR) 是 一 種 存 在 於 細 胞 表 面 的 蛋 白 質 受 體 當 表 皮 生 長 因 子 (Epidermal growth factor, EGF) 附 在 受 體 上, 便 會 刺 激 酪 胺 酸 激 酶 (Tyrosine kinase, TK) 的 活 性, 從 而 啟 動 一 連 串 信 號, 指 示 細 胞 分 裂 及 生 長 EGF TK EGFR 信 號 增 生 入 侵 擴 散 防 止 細 胞 死 亡

28 腺 性 肺 癌 的 標 靶 藥 物 治 療 酪 胺 酸 酶 抑 制 劑 (Tyrosine Kinase Inhibitor) 針 對 性 地 抑 制 表 皮 生 長 因 子 受 體 EGFR-TK 阻 斷 促 使 癌 細 胞 生 長 的 訊 息, 減 少 或 延 緩 癌 細 胞 增 生 EGF TK EGFR

29 腺 性 肺 癌 的 標 靶 藥 物 治 療 EGFR 基 因 突 變 能 導 致 癌 細 胞 內 的 EGFR-TK 受 體 結 合 區 域 出 現 變 異 令 酪 胺 酸 激 酶 抑 制 劑 和 EGFR-TK 受 體 更 能 穩 固 地 結 合 延 長 抑 制 劑 激 活 EGFR-TK 的 時 間 提 升 藥 效

30 腺 性 肺 癌 的 標 靶 藥 物 治 療 IPASS 研 究 由 中 文 大 學 領 導 多 個 國 家 進 行 追 蹤 了 逾 1200 名 肺 癌 患 者 旨 在 了 解 他 們 服 用 標 靶 藥 物 吉 非 替 尼 和 化 療 藥 物 後 的 無 惡 化 存 活 率 及 整 體 存 活 率 結 果 顯 示, 對 有 EGFR 基 因 突 變 的 病 人, 服 用 標 靶 藥 物 作 一 線 治 療 的 成 效 較 為 顯 著 : 7 成 病 人 有 反 應 無 疾 病 存 活 期 中 位 數 化 學 治 療 ( 化 療 ) 6.3 個 月 吉 非 替 尼 9.5 個 月

31 腺 性 肺 癌 的 標 靶 藥 物 治 療 IPASS 研 究 2011 出 現 基 因 突 變 的 病 人 整 體 生 存 中 位 數 化 學 治 療 ( 化 療 ) 11 個 月 吉 非 替 尼 22 個 月 增 長 1 倍

32 腺 性 肺 癌 的 標 靶 藥 物 治 療 延 長 無 惡 化 存 活 率 和 整 體 存 活 率 讓 病 人 善 用 自 己 的 時 間 病 人 生 活 得 以 繼 續 如 常, 生 活 質 素 得 以 改 善 適 合 PS 0-4 可 用 於 身 體 太 虛 弱, 無 法 承 受 化 療 的 患 者

33 腺 性 肺 癌 的 標 靶 藥 物 治 療 歐 盟 兩 年 前 已 採 納 IPASS 的 研 究 結 果 把 吉 非 替 尼 作 為 EGFR 基 因 突 變 的 晚 期 肺 癌 患 者 的 第 一 線 治 療 美 國 亦 把 厄 洛 替 尼 作 為 EGFR 基 因 突 變 的 肺 癌 患 者 的 第 一 線 治 療

34 標 靶 藥 物 治 療 的 副 作 用 常 見 的 副 作 用 ( 10% 患 者 受 影 響 ): 皮 膚 出 現 紅 疹 乾 燥 和 痕 癢 輕 微 腹 瀉 噁 心 嘔 吐 口 腔 炎 食 慾 不 振 虛 弱 嚴 重 但 罕 見 的 副 作 用 : 眼 睛 發 炎 間 質 性 肺 病 如 患 者 在 服 藥 期 間 出 現 眼 睛 痕 癢 流 眼 水, 突 發 的 呼 吸 困 難 咳 嗽 和 高 熱, 應 盡 快 告 知 醫 護 人 員

35 標 靶 藥 物 治 療 的 副 作 用 皮 膚 反 應 大 約 50% 患 者 會 出 現 一 級 或 二 級 皮 膚 反 應 ( 例 如 紅 疹 痕 癢 及 乾 燥, 主 要 集 中 在 面 部 上 身 胸 前 及 背 部 ) 少 於 10% 患 者 會 出 現 三 級 或 四 級 較 嚴 重 的 皮 膚 反 應 ( 例 如 水 泡 及 脫 皮 )

36 標 靶 藥 物 治 療 的 副 作 用 皮 膚 反 應 皮 膚 反 應 一 般 會 在 服 藥 後 一 至 兩 星 期 內 出 現 在 服 藥 後 一 至 兩 個 月 後 逐 漸 緩 和 減 輕 塗 抹 潤 膚 膏 外 用 類 固 醇 藥 膏 外 用 類 抗 生 素 藥 膏, 或 口 服 抗 生 素 藥 物 可 減 輕 及 改 善 皮 膚 反 應

37 標 靶 藥 物 治 療 的 副 作 用 輕 微 腹 瀉 (50%) 患 者 可 口 服 止 瀉 藥 物 控 制 情 況

38 腺 性 肺 癌 的 標 靶 藥 物 治 療 針 對 性 減 少 對 正 常 細 胞 的 影 響 相 對 於 化 療 藥 物, 標 靶 治 療 的 副 作 用 較 輕 微 口 服 藥 物 患 者 可 以 在 家 中 服 藥 治 療 減 少 進 出 醫 院 的 次 數 使 用 標 靶 治 療 使 患 者 更 易 掌 握 自 己 的 癌 症 治 療 方 案, 增 加 患 者 治 病 的 積 極 性

39 標 靶 治 療 作 用 針 對 性 地 抑 制 表 皮 生 長 因 子 受 體 EGFR-TK, 阻 斷 促 使 癌 細 胞 生 長 的 訊 息, 減 少 或 延 緩 癌 細 胞 增 生 減 少 對 正 常 細 胞 的 影 響 副 作 用 腹 瀉 噁 心 嘔 吐 口 腔 炎 食 慾 不 振 虛 弱 皮 膚 反 應 影 響 由 於 副 作 用 較 輕 微, 對 病 人 相 對 較 少 影 響 處 理 方 法 塗 抹 潤 膚 膏 類 固 醇 藥 膏 抗 生 素 藥 膏 或 口 服 抗 生 素 藥 物 可 減 輕 及 改 善 皮 膚 反 應 服 用 止 瀉 藥 可 控 制 腹 瀉 情 況 化 學 治 療 ( 化 療 ) 利 用 藥 物 去 殺 死 或 停 止 癌 細 胞 的 生 長, 但 同 時 會 傷 害 正 常 細 胞 脫 髮 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 食 慾 不 振 疲 倦 口 腔 潰 瘍 抵 抗 力 下 降 白 血 球 減 少 及 容 易 受 感 染 等 副 作 用 多 及 嚴 重, 影 響 生 活 質 素 患 者 經 常 進 出 醫 院, 並 需 要 使 用 其 他 藥 物 來 治 理 化 療 藥 物 副 作 用 噁 心 嘔 吐 - 需 使 用 止 嘔 藥 物 預 防 及 治 療 口 腔 潰 瘍 - 使 用 藥 性 漱 口 水 舒 緩 情 況

40 標 靶 治 療 v.s. 化 學 治 療

41 EGFR 基 因 突 變 測 試 的 重 要 性 ¼ 肺 癌 病 人 接 受 化 療 後, 在 病 情 惡 化 後, 因 身 體 虛 弱 而 無 法 接 受 其 他 治 療, 錯 過 了 治 療 良 機 選 擇 最 適 當 的 治 療 方 法 EGFR 基 因 突 變 測 試 陰 性 陽 性 化 學 治 療 ( 化 療 ) 標 靶 藥 物 治 療

42 肺 癌 的 預 防 方 法 戒 煙 減 少 接 觸 二 手 煙 因 職 業 需 要 而 接 觸 石 棉 或 致 癌 物 質, 應 配 備 保 護 措 施 定 期 身 體 檢 查 若 有 肺 癌 症 狀, 應 及 時 求 醫

43 為 讓 病 人 更 明 白 肺 癌 最 新 治 療 資 訊 香 港 醫 院 藥 劑 師 學 會 特 別 製 作 了 標 靶 藥 物 - 肺 癌 篇 短 片 在 藥 物 教 育 資 源 中 心 網 頁 ( SnTuf ) 肺 癌 資 訊 小 冊 子 免 費 派 發 給 病 人

所 3 學 分 課 程, 及 兩 門 跨 領 域 課 程 共 6 學 分 以 上 課 程 學 生 在 修 課 前, 必 須 填 寫 課 程 修 課 認 定 表, 經 班 主 任 或 指 導 教 授 簽 名 後 始 認 定 此 課 程 學 分 ) 10. 本 規 章 未 盡 事 宜, 悉 依 學 位

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