高等学校科学技术进步奖推荐书

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1 高 等 学 校 科 学 技 术 进 步 奖 推 荐 书 (2016 年 度 ) 一 项 目 基 本 情 况 学 科 评 审 组 : 医 药 卫 生 ( 基 础 ) 1,2, 奖 励 类 别 : 技 术 开 发 项 目 名 称 中 文 名 英 文 名 靶 向 CXCR4 受 体 抗 乳 腺 癌 药 物 vmip-Ⅱ N 端 肽 的 研 制 The anti-breast cancer drug research of N-peptide of vmip-Ⅱ targeting CXCR4 receptor 主 要 完 成 人 杨 清 玲, 丁 勇 兴, 陈 昌 杰, 王 震 寰, 吴 穷, 王 志 伟, 王 文 锐, 陈 素 莲 主 要 完 成 单 位 蚌 埠 医 学 院, 蚌 埠 市 第 三 人 民 医 院 项 目 名 称 可 否 公 布 项 目 密 级 是 非 密 推 荐 单 位 ( 盖 章 ) 蚌 埠 医 学 院 定 密 日 期 保 密 期 限 ( 年 ) 定 密 审 查 机 构 主 题 词 学 科 分 类 名 称 CXCR4; 病 毒 巨 噬 细 胞 炎 性 蛋 白 Ⅱ(vMIP-Ⅱ);N 端 肽 ; 乳 腺 癌 ; 转 移 ; 紫 杉 醇 1 肿 瘤 分 子 靶 向 治 疗 代 码 肿 瘤 诊 断 代 码 所 属 国 民 经 济 行 业 卫 生 社 会 保 障 和 社 会 福 利 业 所 属 科 学 技 术 领 域 任 务 来 源 D1- 国 家 自 然 科 学 基 金 ;D2- 其 它 基 金 ; 具 体 计 划 基 金 的 名 称 和 编 号 :( 限 300 字 ) 国 家 自 然 科 学 基 金 面 上 项 目 ( ): 病 毒 趋 化 因 子 vmip-Ⅱ N 端 重 组 肽 抗 乳 腺 癌 及 在 前 哨 淋 巴 结 诊 断 中 的 作 用 和 机 制 研 究 ; 安 徽 省 教 育 厅 自 然 科 学 研 究 重 点 项 目 (KJ2010A240): 病 毒 趋 化 因 子 vmip -Ⅱ N 端 重 组 肽 的 制 备 及 其 抗 乳 腺 癌 活 性 和 靶 向 诊 断 的 作 用 研 究 ; 安 徽 省 自 然 科 学 基 金 项 目 ( ):CXCR4 抑 制 性 多 肽 对 乳 腺 癌 转 移 基 因 靶 向 诊 断 和 治 疗 的 研 究. 发 明 专 利 ( 项 ) 授 权 : 1 申 请 : 其 他 知 识 产 权 / 标 准 ( 项 ) 项 目 起 止 时 间 起 始 : 完 成 : 教 育 部 科 技 发 展 中 心 制

2 二 项 目 简 介 靶 向 CXCR4 受 体 抗 乳 腺 癌 药 物 vmip-Ⅱ N 端 肽 的 研 制 项 目 主 要 产 品 是 小 分 子 靶 向 抗 癌 药, 具 有 高 活 性 和 高 选 择 性, 属 于 肿 瘤 靶 向 诊 断 和 分 子 靶 向 治 疗 领 域, 特 别 是 针 对 转 移 性 侵 袭 性 乳 腺 癌 临 床 辅 助 化 疗 方 案 制 定, 完 善 乳 腺 癌 个 体 化 治 疗 新 策 略, 逆 转 耐 药 发 挥 重 要 的 角 色 项 目 研 发 的 解 决 方 案 本 成 果 首 先 以 临 床 标 本 证 实 了 趋 化 因 子 受 体 CXCR4 表 达 与 乳 腺 癌 淋 巴 结 转 移 正 相 关 ; 以 CXCR4 为 靶 点, 通 过 对 vmip-Ⅱ 序 列 以 及 分 子 结 构 分 析, 制 备 来 源 于 vmip-Ⅱ, 具 有 特 异 结 合 CXCR4 受 体 的 N 端 21 个 氨 基 酸 活 性 多 肽 ( 命 名 为 NT21MP); 通 过 体 内 外 实 验 证 实 NT21MP 抗 乳 腺 癌 生 物 学 活 性 ; 以 99mTc 标 记 NT21MP, 检 测 其 肿 瘤 分 子 显 像 价 值, 明 确 其 可 通 过 靶 向 CXCR4 诊 断 前 哨 淋 巴 结 转 移 状 况 ; 利 用 基 因 工 程 技 术, 获 得 纯 度 达 99.9% 的 重 组 蛋 白 GST-NT21MP, 并 证 实 了 其 高 效 的 抗 乳 腺 癌 生 物 学 活 性 ; 通 过 信 号 机 制 分 析, 获 取 NT21MP 逆 转 紫 杉 醇 耐 药 的 关 键 基 因 项 目 所 研 发 的 是 开 发 基 于 生 物 因 素 和 个 体 化 治 疗 的 产 品, 包 括 得 到 了 适 于 新 药 报 批 的 防 治 乳 腺 癌 转 移 的 重 组 肽 NT21MP; 并 发 现 一 批 新 的 乳 腺 癌 诊 断 和 预 后 监 测 的 分 子 标 志 和 药 物 靶 标, 为 NT21MP 辅 助 临 床 化 疗 提 供 靶 点 和 生 物 标 志 物, 成 功 研 制 了 新 型 联 合 靶 向 疗 法 项 目 经 过 多 年 的 研 究, 解 决 了 乳 腺 癌 淋 巴 结 转 移 预 测 技 术 和 侵 袭 性 乳 腺 癌 辅 助 化 疗, 逆 转 耐 药 联 合 疗 法 方 案 制 定 的 依 据 本 项 目 所 做 工 作 为 国 内 外 首 创, 已 获 得 国 家 发 明 专 利 ( 专 利 号 : ) 主 要 科 技 创 新 点 有 两 点 : ⑴ 本 项 目 是 国 内 最 早 报 道 vmip-Ⅱ N 端 重 组 肽 的 表 达 纯 化 ⑵ 国 内 外 尚 未 见 有 vmip-Ⅱ N 端 重 组 肽 对 CXCR4 的 结 合 拮 抗 作 用 和 抗 癌 症 转 移 活 性 研 究 vmip -Ⅱ N 端 肽 99mTc 标 记 在 乳 腺 癌 体 内 生 物 分 布 和 靶 向 诊 断 的 应 用 研 究, 以 及 vmip-Ⅱ N 端 肽 拮 抗 CXCR4 作 用 分 子 机 制 的 研 究

3 推 荐 单 位 意 见 推 荐 意 见 :( 限 600 字 ) 该 项 成 果 的 研 究 以 趋 化 因 子 受 体 CXCR4 为 靶 点, 设 计 制 备 了 来 源 于 病 毒 巨 噬 细 胞 炎 性 蛋 白 -Ⅱ(vMIP-Ⅱ)N 端 肽 ( 命 名 为 NT21MP), 并 采 用 体 内 体 外 实 验 检 测 并 确 定 了 这 一 靶 向 药 物 抗 乳 腺 癌 生 长 和 转 移 的 生 物 学 活 性 主 要 创 新 点 是 : 国 内 最 早 报 道 vmip-Ⅱ N 端 重 组 肽 的 表 达 纯 化 ; 国 内 外 尚 未 见 有 vmip-Ⅱ N 端 重 组 肽 对 CXCR4 的 结 合 拮 抗 作 用 和 抗 癌 症 转 移 活 性 研 究 vmip-Ⅱ N 端 肽 99mTc 标 记 在 乳 腺 癌 体 内 生 物 分 布 和 靶 向 诊 断 的 应 用 研 究, 以 及 vmip-Ⅱ N 端 肽 拮 抗 CXCR4 作 用 分 子 机 制 的 研 究 该 项 成 果 针 对 临 床 乳 腺 癌 诊 治 疑 难 问 题, 采 用 肿 瘤 分 子 生 物 学 技 术 探 索 靶 向 诊 断 靶 向 治 疗 的 新 位 点 和 新 方 法, 已 在 国 内 外 发 表 论 文 近 20 篇, 获 得 国 家 专 利 1 项 ; 成 果 创 新 点 明 确, 对 乳 腺 癌 的 靶 向 诊 断 和 靶 向 治 疗 具 有 较 大 的 临 床 应 用 价 值 和 较 强 的 实 用 性 ; 可 提 高 术 前 术 中 淋 巴 结 转 移 的 检 出 率, 指 导 手 术 方 式 及 辅 助 放 射 性 靶 向 治 疗 方 案 的 拟 定, 具 有 科 学 性 创 新 性 和 先 进 性, 具 有 广 泛 的 应 用 前 景 我 单 位 认 真 审 阅 了 该 项 目 推 荐 书 及 附 件 材 料, 确 认 全 部 材 料 真 实 有 效, 并 按 照 要 求, 我 单 位 已 对 该 项 目 的 基 本 情 况 进 行 了 公 示, 目 前 无 异 议 同 意 推 荐 申 报 高 等 学 校 科 技 术 进 步 奖

4 第 三 方 评 价 和 应 用 情 况 1. 第 三 方 评 价 1. 科 技 成 果 鉴 定 证 书 (( 蚌 科 2011 第 1 号 ); 成 果 登 记 号 :11347) ⑴ 成 果 名 称 :CXCR4 抑 制 性 多 肽 对 乳 腺 癌 转 移 基 因 靶 向 诊 断 和 治 疗 的 研 究 ⑵ 鉴 定 结 论 : 该 项 目 目 的 明 确 设 计 合 理 资 料 完 整 结 果 可 信, 符 合 成 果 鉴 定 要 求 ; 该 项 目 研 究 以 CXCR4 为 靶 点, 设 计 制 备 了 来 源 于 病 毒 巨 噬 细 胞 炎 性 蛋 白 Ⅱ(vMIP-Ⅱ)N 端 特 异 结 合 趋 化 因 子 受 体 CXCR4 的 多 肽 ( 命 名 为 NT21MP), 并 采 用 体 内 外 实 验 检 测 并 确 定 了 靶 向 药 物 抗 乳 腺 癌 生 长 和 转 移 的 生 物 学 活 性 ; 本 研 究 提 出 CXCR4 作 为 乳 腺 癌 基 因 诊 断 和 预 后 评 估 的 分 子 指 标 ; 针 对 CXCR4 为 靶 点, 设 计 并 制 备 具 有 自 主 知 识 产 权 的 CXCR4 抑 制 性 多 肽 (NT21MP), 证 实 在 乳 腺 癌 的 原 发 瘤 生 长 及 肺 转 移 中 有 明 显 的 抑 制 作 用 ; 并 以 同 位 素 标 记 的 活 性 肽 进 行 术 前 术 中 淋 巴 结 转 移 状 况 检 测, 具 有 一 定 的 创 新 性 ; 经 检 索 该 研 究 国 内 外 未 见 相 同 研 究 的 文 献 报 道 ; 建 议 该 项 目 尽 快 开 展 临 床 验 证 研 究 2. 科 技 成 果 鉴 定 证 书 ( 蚌 科 2013 第 28 号 ) ⑴ 成 果 名 称 : 同 位 素 标 记 的 CXCR4 抑 制 性 多 肽 在 乳 腺 癌 前 哨 淋 巴 结 诊 断 中 的 作 用 研 究 ⑵ 鉴 定 结 论 : 该 项 目 立 意 新 颖 设 计 合 理, 技 术 路 径 清 晰, 方 法 科 学 可 行, 结 果 客 观 可 信, 提 供 的 鉴 定 材 料 完 整, 符 合 鉴 定 要 求 ; 该 项 目 以 趋 化 因 子 受 体 CXCR4 为 靶 点, 以 自 主 研 制 的 NT21MP 为 载 体 结 合 同 位 素 定 位 追 踪 转 移 的 乳 腺 癌 前 哨 淋 巴 结, 为 临 床 进 行 靶 向 治 疗 提 供 了 一 定 的 技 术 可 行 性 ; 专 家 组 一 致 认 为 本 课 题 研 究 符 合 转 化 医 学 理 念, 研 究 成 果 大 道 国 内 先 进 省 内 领 先 水 平 ; 建 议 进 一 步 完 成 生 物 安 全 性 实 验, 开 展 临 床 验 证 性 实 验 2. 推 广 应 用 情 况 针 对 CXCR4 已 在 多 所 三 级 甲 等 医 院 病 理 科 协 助 下 针 对 乳 腺 癌 免 疫 组 化 的 诊 断 价 值 评 估 本 项 目 成 果 曾 获 科 技 奖 励 情 况 获 奖 项 目 名 称 获 奖 时 间 奖 项 名 称 奖 励 等 级 授 奖 部 门 ( 单 位 ) CXCR4 抑 制 性 多 肽 (NT21MP) 对 乳 腺 癌 转 移 影 响 的 实 验 研 究 蚌 埠 市 科 技 进 步 奖 二 等 奖 蚌 埠 市 科 技 局 靶 向 CXCR4 分 子 的 vmip-Ⅱ N 端 肽 制 备 及 其 抗 乳 腺 癌 活 性 和 靶 向 诊 断 的 作 用 和 机 制 研 究 蚌 埠 市 科 技 进 步 奖 二 等 奖 蚌 埠 市 科 技 局

5 主 要 完 成 人 情 况 表 排 名 姓 名 性 别 技 术 职 称 工 作 单 位 对 本 项 目 技 术 创 造 性 贡 献 主 要 负 责 项 目 的 整 体 策 划 设 计 论 证 项 目 实 施 等, 包 括 CXCR4 抑 制 性 多 肽 的 设 计 结 构 分 析 制 备 1 杨 清 玲 女 教 授 蚌 埠 医 学 院 体 内 外 生 物 学 活 性 的 测 定 及 重 组 肽 表 达 载 体 的 构 建 和 纯 化 ; 作 为 负 责 人 获 得 国 家 发 明 专 利 一 项 ( 专 利 号 : ); 作 为 第 一 或 通 讯 作 者 发 表 论 文 二 十 余 篇 ; 省 级 成 果 2 项 负 责 乳 腺 癌 临 床 标 本 的 采 集 整 理 和 保 存 病 例 随 2 丁 勇 兴 男 奖 二 等 奖 2 项 ; 蚌 埠 市 青 年 科 技 创 新 活 动 金 奖 副 主 任 医 蚌 埠 市 第 三 访 乳 腺 癌 小 鼠 动 物 模 型 的 建 立 和 解 剖 重 组 肽 的 师 人 民 医 院 放 射 性 标 记 和 临 床 应 用 研 究 ; 获 得 蚌 埠 市 科 技 进 步 负 责 项 目 的 设 计 实 施 和 具 体 操 作 的 指 导 ; 所 带 的 研 究 生 均 支 撑 该 项 目 的 完 成, 其 中 一 篇 硕 士 论 文 获 3 陈 昌 杰 男 教 授 蚌 埠 医 学 院 得 省 优 秀 硕 士 论 文 两 篇 获 得 校 级 优 秀 硕 士 论 文 ; 主 要 致 力 于 在 病 理 检 测 多 肽 活 性 检 测 和 重 组 肽 的 设 计 制 备, 以 及 多 肽 对 乳 腺 癌 耐 药 逆 转 的 研 究 ; 作 为 第 一 作 者 和 通 讯 作 者 发 表 相 关 论 文 十 余 篇 4 王 震 寰 男 教 授 蚌 埠 医 学 院 主 要 指 导 研 究 生 对 多 肽 的 同 位 素 标 记 和 检 测, 提 供 影 像 学 诊 断 的 临 床 技 术 支 持 ; 指 导 肿 瘤 分 子 靶 向 诊 断 和 治 疗 的 方 案 蚌 埠 医 学 院 主 要 负 责 乳 腺 癌 临 床 诊 治 标 准 指 导 临 床 乳 腺 癌 化 5 吴 穷 男 主 任 医 师 第 一 附 属 医 院 疗 辅 助 治 疗 方 案 的 优 化 和 选 择 原 则 临 床 化 疗 耐 药 现 状 分 析 和 研 究 前 沿 以 及 数 据 分 析 等 6 王 志 伟 男 教 授 蚌 埠 医 学 院 蚌 埠 医 学 院 特 聘 教 授, 主 要 指 导 研 究 生 关 键 实 验 技 术 数 据 分 析 和 论 文 写 作 7 王 文 锐 女 讲 师 蚌 埠 医 学 院 主 要 指 导 研 究 生 文 献 阅 读 多 肽 作 用 的 分 子 机 制 研 究 方 案 制 定 ; 目 前 主 要 致 力 于 对 NT21MP 结 构 改 造 ; NT21MP 抗 乳 腺 癌 药 效 药 理 和 毒 理 研 究 ; 以 及 对 NT21MP 纳 米 包 裹 材 料 选 择 研 究 和 生 物 学 活 性 检 测 ; 指 导 研 究 生 实 验 技 术 及 论 文 撰 写 主 要 负 责 NT21MP 的 体 内 外 抗 乳 腺 癌 生 物 学 活 性 测 8 陈 素 莲 女 高 级 实 验 定 ; 荧 光 定 量 PCR 和 Western-bolt 的 操 作 ; 完 成 重 蚌 埠 医 学 院 师 组 肽 (GST-NT21MP) 的 构 建 表 达 和 纯 化 ; 耐 药 细 胞 株 的 构 建 ; 研 究 生 的 技 术 指 导

6 完 成 单 位 情 况 表 单 位 名 称 蚌 埠 医 学 院 所 在 地 安 徽 排 名 1 单 位 性 质 大 专 院 校 0 2 传 真 联 系 人 彭 勇 联 系 电 话 移 动 电 话 通 讯 地 址 安 徽 省 蚌 埠 市 东 海 大 道 2600 号 邮 政 编 码 电 子 信 箱 bykyc@ahedu.gov.com 对 本 项 目 的 贡 献 : 蚌 埠 医 学 院 作 为 该 成 果 的 主 要 完 成 单 位, 从 项 目 的 推 荐 立 项 实 施 组 织 专 业 人 员 的 培 训 调 配, 以 及 相 关 硬 件 条 件 的 保 障 等 方 面, 做 了 大 量 工 作, 并 成 立 肿 瘤 转 化 医 学 中 心, 打 造 肿 瘤 分 子 诊 断 和 药 物 研 制 平 台 ; 本 院 第 一 附 属 医 院 为 第 一 批 抗 肿 瘤 药 物 的 国 家 药 物 临 床 试 验 机 构, 每 年 接 受 10 余 项 抗 肿 瘤 药 物 的 1-3 期 临 床 试 验 ; 2005 年 获 批 国 家 新 药 I 期 临 床 研 究 机 构,2009 年 被 批 准 成 为 安 徽 省 生 化 药 物 工 程 技 术 研 究 中 心, 建 立 了 新 药 筛 选 平 台, 抗 肿 瘤 药 效 学 试 验 平 台 等, 提 供 了 新 药 非 临 床 试 验 的 硬 件 ; 以 蚌 埠 医 学 院 为 联 盟 机 构 的 常 设 依 托 单 位, 利 用 安 徽 省 生 化 药 物 工 程 技 术 研 究 中 心 及 院 士 工 作 站 平 台 联 合 九 家 企 业 建 立 的 安 徽 省 生 化 药 物 产 业 技 术 创 新 战 略 联 盟 是 一 个 以 新 药 基 础 研 究 中 试 放 大 检 验 检 测 成 果 转 化 临 床 研 究 及 应 用 等 多 环 节 的 技 术 创 新 联 盟, 提 供 了 新 药 非 临 床 试 验 的 平 台 ; 第 一 完 成 人 所 在 科 室 为 院 重 点 学 科, 所 在 实 验 中 心 为 省 级 实 验 教 学 示 范 中 心, 在 本 单 位 受 到 重 点 扶 持, 具 有 较 好 的 实 验 条 件 ; 本 单 位 相 关 科 室 由 学 院 组 织 参 与, 并 得 到 省 感 染 与 免 疫 重 点 实 验 室 ( 蚌 埠 医 学 院 ) 的 支 持 配 合 ; 本 院 附 属 医 院 病 理 科 在 病 理 检 测 中 提 供 大 量 的 协 助, 使 本 成 果 得 以 在 较 广 范 围 内 推 广, 产 生 了 显 著 的 社 会 效 益 ; 本 院 肿 瘤 内 科 在 乳 腺 癌 临 床 诊 治 标 准 中 给 予 指 导 完 成 单 位 ( 公 章 ) 年 月 日

7 完 成 单 位 情 况 表 单 位 名 称 蚌 埠 市 第 三 人 民 医 院 所 在 地 安 徽 排 名 2 单 位 性 质 医 疗 机 构 1 1 传 真 联 系 人 陈 文 实 联 系 电 话 移 动 电 话 通 讯 地 址 安 徽 省 蚌 埠 市 体 育 路 38 号 邮 政 编 码 电 子 信 箱 ch_wenshi@126.com 对 本 项 目 的 贡 献 : 本 单 位 作 为 项 目 的 合 作 单 位, 在 课 题 的 申 请 和 实 施 过 程 中, 一 直 协 助 项 目 的 完 成, 主 要 提 供 以 下 技 术 资 助 : 乳 腺 癌 临 床 标 本 及 临 床 资 料, 分 析 CXCR4 表 达 水 平 与 乳 腺 癌 临 床 分 期 的 相 关 性 ; 乳 腺 癌 石 蜡 切 片 病 理 检 测 分 析 及 临 床 回 顾 型 资 料, 分 析 CXCR4 表 达 水 平 与 乳 腺 癌 预 后 相 关 性 ; 荷 乳 腺 癌 小 鼠 肺 转 移 动 物 模 型 的 建 立, 合 成 肽 NT21MP 单 独 及 联 合 Heceptin 和 多 西 他 赛 治 疗 方 案 的 设 计 及 治 疗 前 后 检 测 指 标 的 选 择 ; 并 完 成 动 物 实 验 所 有 临 床 生 化 指 标 和 免 疫 组 化 的 检 测 ; 前 哨 淋 巴 结 检 测 中, 99mTc-NT21MP 注 射 方 式 注 射 剂 量 及 其 检 测 方 法 和 阳 性 判 断 标 准 的 设 定 ;CXCR4 受 体 表 达 水 平 在 临 床 病 理 检 测 中 应 用 价 值 评 估,NT21MP 在 临 床 抗 乳 腺 癌 生 长 和 转 移 及 99mTc-NT21MP 在 前 哨 淋 巴 结 靶 向 诊 断 和 局 部 靶 向 放 射 性 治 疗 应 用 前 景 的 评 估 完 成 单 位 ( 公 章 ) 年 月 日

8 完 成 人 合 作 关 系 证 明 第 二 完 成 人 丁 勇 兴 为 合 作 单 位 主 要 成 员, 从 2007 年 项 目 启 动 时 加 入 该 科 研 团 队, 主 要 完 成 CXCR4 在 乳 腺 癌 临 床 诊 断 中 作 用 研 究, 包 括 病 例 的 收 集 临 床 资 料 的 整 理 分 析 荷 乳 腺 癌 小 鼠 模 型 的 建 立 及 多 肽 NT21MP 在 小 鼠 体 内 分 布 和 对 淋 巴 结 转 移 诊 断 价 值 研 究 ; 与 项 目 研 究 内 容 密 切 相 关 的 文 章 发 表 共 9 篇 ; 两 项 与 本 项 目 研 制 多 肽 密 切 相 关 的 合 作 项 目 成 果 获 得 蚌 埠 市 科 技 进 步 奖 2 项 ( 排 名 第 一 R1 和 排 名 第 二 ); 蚌 埠 市 青 年 科 技 活 动 金 奖 第 六 完 成 人 王 志 伟 为 美 国 哈 佛 医 学 院 病 理 系 助 理 教 授,2011 年 为 蚌 埠 医 学 院 特 聘 教 授, 加 入 本 科 研 团 队, 主 要 致 力 于 SCI 论 文 的 修 改 和 润 色 指 导 研 究 生 论 文 的 撰 写 国 际 科 研 前 沿 的 交 流 ; 发 表 与 本 项 目 密 切 相 关 的 SCI 论 文 3 篇 佐 证 材 料 : 论 文 作 者 情 况 在 附 件 论 文 首 页 均 提 供 以 上 表 述 正 确, 材 料 真 实! 第 一 完 成 人 : 2016/5/19

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