镇静催眠药，抗癫痫药，精神障碍药

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1 镇 静 催 眠 药, 抗 癫 痫 药, 精 神 障 碍 药 一 镇 静 催 眠 药 : 掌 握 巴 比 妥 类 药 物 的 构 效 关 系 ; 4 3 X 5 2 R 1R2 6 1 巴 比 妥 类 药 物 具 有 共 同 的 结 构 特 征, 但 属 结 构 非 特 异 性 药 物, 药 物 的 作 用 强 弱 快 慢 作 用 时 间 长 短 主 要 取 决 于 药 物 的 理 化 性 质, 与 药 物 的 酸 性 解 离 常 数 脂 水 分 配 系 数 和 代 谢 失 活 过 程 相 关 1 药 物 的 酸 性 解 离 常 数 pka 对 药 效 的 影 响 pka=7-8 2 脂 水 分 配 系 数 对 药 物 作 用 的 影 响 药 物 具 有 亲 水 性 才 能 在 体 液 中 转 运, 具 有 亲 脂 性 才 能 透 过 血 脑 屏 障, 到 达 作 用 部 位 故 药 物 必 须 有 适 当 的 脂 水 分 配 系 数 lgp 值 ~2.0 的 药 物, 易 于 透 过 血 脑 屏 障 药 物 5 位 碳 上 的 两 个 取 代 烃 基, 碳 原 子 总 数 以 4~8 为 最 好, 此 时 分 配 系 数 合 适, 具 有 良 好 的 镇 静 催 眠 作 用 ; 碳 数 超 过 8 时, 作 用 产 生 过 强, 会 出 现 惊 厥 作 用 在 结 构 中 酰 亚 胺 的 氮 原 子 上 引 入 甲 基, 可 降 低 酸 性 和 增 加 脂 溶 性, 起 效 快 ; 如 两 个 氮 上 都 引 入 甲 基, 则 产 生 惊 厥 作 用 如 将 C-2 的 氧 原 子 以 硫 原 子 替 代, 如 硫 喷 妥 钠, 则 脂 溶 性 增 加, 起 效 快 3 药 物 在 体 内 代 谢 过 程 对 药 物 作 用 时 间 有 影 响 巴 比 妥 类 药 物 C-5 位 取 代 基 的 氧 化 反 应 是 代 谢 的 主 要 途 径 当 5 位 取 代 基 为 饱 和 直 链 烷 烃 或 苯 环, 则 因 不 易 被 氧 化 而 难 以 在 肾 脏 排 除, 作 用 时 间 较 长 如 苯 巴 比 妥 当 5 位 取 代 基 为 支 链 烷 烃 或 不 饱 和 烃 基 时, 氧 化 代 谢 容 易, 易 被 排 除, 故 镇 静 催 眠 作 用 时 间 短, 如 已 琐 巴 比 妥 为 短 效 镇 静 药 巴 比 妥 类 药 物 的 代 表 药 物 及 巴 比 妥 类 药 物 的 理 化 性 质 代 表 药 物 : 异 戊 巴 比 妥 3 C 3 C 3 C 化 学 名 : 5- 乙 基 -5-(3- 甲 基 丁 基 )-2,4,6(1,3,5)- 嘧 啶 三 酮 (5-Ethyl-5-(3- methylbutyl)-2,4,6-(1,3,5)-pyrimidinetrione) 3 C 苯 巴 比 妥 phenobarbital 化 学 名 :5- 乙 基 -5- 苯 基 2,4,6-(1,3,5)- 嘧 啶 三 酮 别 名 : 鲁 米 那 (luminal) 理 化 通 性 : 酸 性 : 巴 比 妥 类 药 物 为 丙 二 酰 脲 的 衍 生 物 由 于 具 有 丙 二 酰 互 变 异 构 及 内 酰 胺 - 内 酰 亚 胺 互 变 异 构, 形 成 烯 醇 型 呈 现 酸 性 鉴 别 : 丙 二 酰 脲 类 药 物 的 一 般 鉴 别 试 验 : 巴 比 妥 类 药 物 碳 酸 钠 溶 液 中 加 入 过 量 的 硝 酸 银 溶 液, 可 生 成 白 色 的 不 溶 的 二 银 盐 沉 淀 掌 握 苯 二 氮 卓 类 药 物 的 结 构 特 点 构 效 关 系 结 构 特 点 : 1

2 七 元 内 酰 胺 环 为 活 性 必 须 结 构 ; C-7,C-2 引 入 吸 电 子 取 代 基 增 强 活 性 C-1 引 入 给 电 子 基 增 强 活 性 构 效 关 系 : 苯 二 氮 卓 分 子 中 七 元 亚 胺 内 酰 胺 环 为 活 性 必 需 结 构 在 分 子 的 C-7 位 和 C-2 位 (C-5 苯 环 取 代 的 邻 位 ) 引 入 吸 电 子 取 代 基, 能 显 著 增 强 活 性, 据 认 为 与 减 少 七 元 环 1 2 位 间 的 水 解 有 关 1 位 引 入 给 电 子 基 如 甲 基 可 使 活 性 增 强, 若 甲 基 被 脱 去, 仍 保 留 活 性 ; 以 长 链 烃 基 取 代, 如 环 丙 甲 基 可 延 长 作 用 典 型 药 物 如 地 西 泮 奥 沙 西 泮 的 结 构 式 化 学 名 及 与 结 构 相 关 的 性 质 ; 奥 沙 西 泮 3 位 引 入 羟 基, 活 性 稍 减 弱, 但 毒 性 较 小 ( 如 奥 沙 西 泮 ) 1,2 位 并 入 杂 环 ( 如 三 唑 ) 或 4,5 位 并 入 杂 环 可 增 加 活 性 4,5 位 双 键 被 饱 和, 活 性 降 低 4,5 位 并 入 四 氢 噁 唑 环 能 增 加 镇 静 和 抗 抑 郁 作 用 3 C 地 西 泮 化 学 名 : 1- 甲 基 -5- 苯 基 -7- 氯 -1,3- 二 氢 -2-1,4 苯 并 二 氮 杂 卓 -2- 酮 (7-Chloro- 1,3dihydro-1-methyl-5-phenyl-2-1,4-benzodiazepin-2-one) 又 名 安 定, 苯 甲 二 氮 卓 熟 悉 三 唑 仑 艾 司 唑 仑 的 结 构 及 其 相 关 的 作 用 特 点 3C 艾 司 唑 仑 三 唑 仑 triazolam 在 1 2 位 并 入 的 三 氮 唑 环, 不 仅 增 加 了 药 物 的 稳 定 性, 还 增 加 了 药 物 与 受 体 的 亲 和 力, 从 而 增 强 了 药 物 的 生 理 活 性 2

3 熟 悉 唑 吡 坦 等 药 物 的 结 构 及 作 用 3 C C 3 C 1/2 C 3 C C 3 酒 石 酸 唑 吡 坦 Zolpidem Tartrate 化 学 名 :,,6- 三 甲 基 -2-(4- 甲 基 苯 基 ) 咪 唑 [1,2-a] 并 吡 啶 -3- 乙 酰 胺 半 酒 石 酸 盐 巴 比 妥 类 药 物 的 构 效 关 系 异 戊 巴 比 妥, 苯 巴 比 妥, 巴 比 妥 类 药 物 弱 酸 性 苯 二 氮 卓 类 :1,4- 苯 并 二 氮 杂 卓 母 核, 构 效 关 系 地 西 泮, 奥 沙 西 泮 为 模 板 理 解, 地 西 泮 结 构 式, 化 学 名, 相 关 性 质 唑 仑 类, 熟 悉 唑 吡 坦 类 药 物 异 戊 巴 比 妥 结 构, 内 酰 胺 - 内 酰 亚 胺 醇 的 互 变 异 构, 呈 弱 酸 性,Pka 7.8 巴 比 妥 类 药 物 的 构 效 关 系 : 结 构 通 式,( 丙 二 酰 脲 结 构 ),2 位 杂 原 子 一 般 为, 也 有 S,3 位 有 时 候 有 甲 基 药 效 主 要 取 决 于 理 化 性 质 ( 酸 性 解 离 常 数, 脂 水 分 配 系 数 lgp~2.0 的 药 物, 易 于 透 过 血 脑 屏 障 ( 改 善 脂 溶 性 的 方 法,3 种 (5 位 碳 ; 酰 亚 胺 的 引 入 甲 基, 不 能 同 时 引 入 2 个 甲 基, 产 生 惊 厥 ;C-2 的 用 S 代 替 )), 代 谢 失 活 过 程 对 药 物 的 作 用 时 间 的 影 响 ( 多 在 肝 脏 代 谢,5 位 取 代 基 影 响 代 谢 作 用 时 间 )) 巴 比 妥 类 更 多 用 于 抗 癫 痫 地 西 泮 : 苯 二 氮 卓 类 -1 位 取 代 基,3 位 --- 地 西 泮, 奥 沙 西 泮 的 区 别 知 道 -1 甲 基,5 位 苯 基,7 位 化 学 名 要 求 掌 握 地 西 泮 的 相 关 理 化 性 质 : 水 解,1,2 位 的 酰 胺 键,4,5 位 的 亚 胺 键 水 解,4,5 位 开 环 是 可 逆 的,1,2 位 的 是 不 可 逆 水 解 地 西 泮 的 代 谢 : 结 合 奥 沙 西 泮 理 解 奥 沙 西 泮 毒 性 降 低, 效 果 略 低 苯 二 旦 卓 类 构 效 关 系 :1,4 苯 并 二 氮 杂 桌 母 核 7 元 亚 胺 的 内 酰 胺 环 活 性 必 须 结 构 三 唑 仑 理 解 1,2 位 并 入 杂 环 的 影 响 知 道 酒 石 酸 唑 吡 坦 是 新 型 抗 癫 痫 药 物 二 抗 癫 痫 药 的 分 类 及 代 表 药 物 掌 握 典 型 药 物 如 苯 巴 比 妥 苯 妥 英 钠 卡 马 西 平 的 化 学 结 构 理 化 性 质 和 用 途 ; 分 类 及 其 代 表 药 物 : 巴 比 妥 类 及 其 同 型 物 苯 巴 比 妥, 甲 苯 比 妥 乙 内 酰 脲 类 及 其 同 型 物 苯 妥 英 钠 苯 妥 英 苯 二 氮 卓 类 地 西 泮 硝 西 泮 二 苯 并 氮 杂 卓 类 卡 马 西 平 脂 肪 羧 酸 类 丙 戊 酸 钠 丙 戊 酰 胺 氨 基 酸 类 卤 加 比 其 它 类 抗 痫 灵 C 2 5 C 6 5 苯 巴 比 妥 Phenobarbital 为 癫 痫 大 发 作 及 局 限 性 发 作 的 重 要 药 物 3

4 a 苯 妥 英 钠 为 治 疗 癫 痫 大 发 作 和 局 限 性 发 作 的 首 选 药, 对 小 发 作 无 效 性 质 : 在 空 气 中 渐 渐 吸 收 二 氧 化 碳, 分 解 成 苯 妥 英 苯 妥 英 的 结 构 类 似 苯 巴 比 妥, 可 因 互 变 异 构 而 显 酸 性,pKa 约 8.3 苯 妥 英 钠 水 溶 液 显 碱 性 反 应 常 因 部 分 水 解 而 发 生 浑 浊, 故 本 品 应 密 闭 保 存 分 子 中 具 有 环 状 酰 脲 结 构 ( 乙 内 酰 脲 ), 与 碱 加 热 可 以 分 解 产 生 二 苯 基 脲 基 乙 酸, 最 后 生 成 二 苯 基 氨 基 乙 酸, 并 释 放 出 氨 2 卡 马 西 平 1974 年 上 市, 广 谱 抗 惊 抗 外 周 神 经 痛, 抗 利 尿, 抗 躁 狂 抑 郁, 抗 心 律 失 常, 肝 造 血 系 统 毒 性 熟 悉 丙 戊 酸 ( 钠 ) 等 药 物 的 结 构 及 用 途 C 3 C 2 C 2 CCa C 3 C 2 C 2 CC2 C 3 C 2 C 2 C 3 C 2 C 2 丙 戊 酸 钠 1978 年, 广 谱 低 毒 增 加 脑 内 GABA 浓 度 对 强 直 阵 挛 发 作 失 神 发 作 及 肌 阵 挛 发 作 为 首 选 药 抗 癫 痫 药 物 的 分 类 及 代 表 : 用 途 : 抗 癫 痫 药 物 苯 巴 比 妥 : 化 学 结 构 ( 丙 二 酰 脲 环 ) 苯 妥 英 钠 : 化 学 结 构, 卡 马 西 平 : 化 学 结 构, 二 苯 并 氮 杂 卓 类, 脂 肪 羧 酸 类 : 丙 戊 酸 钠, 注 意 a 区 别 于 其 他 药 物 阿 片 样 镇 痛 药 : 1 掌 握 阿 片 生 物 碱 类 镇 痛 药 盐 酸 吗 啡 可 待 因 的 结 构 式 结 构 特 点 及 理 化 性 质 和 用 途 3 2 盐 酸 吗 啡 结 构 特 点 :Morphine 为 五 环 并 合 的 结 构, 其 中 含 有 部 分 氢 化 的 菲 环, 每 个 环 上 有 固 定 的 编 号 环 上 有 五 个 手 性 碳 原 子 (5R 6S 9R 13S 和 14R) 天 然 存 在 的 Morphine 为 左 旋 体,B/C 环 呈 顺 式,C/D 环 呈 反 式,C/E 环 呈 顺 式 C-5 C-6 C-14 上 的 氢 均 与 胺 链 呈 顺 式,C-4 C-5 的 氧 桥 与 C-9 C-13 的 乙 胺 链 为 反 式 理 化 性 质 : Morphine 及 其 盐 类 具 还 原 性, 在 光 照 下 能 被 空 气 氧 化, 可 生 成 伪 吗 啡 ( 又 称 双 吗 啡 ) 和 - 氧 化 吗 啡, 伪 吗 啡 的 毒 性 较 大 故 应 避 光, 密 闭 保 存 4

5 Morphine 盐 类 的 水 溶 液 在 酸 性 条 件 下 稳 定, 在 中 性 或 碱 性 下 易 被 氧 化 故 配 制 Morphine 注 射 液 时, 应 调 整 p3~5, 还 可 充 入 氮 气 加 焦 亚 硫 酸 钠 亚 硫 酸 氢 钠 等 抗 氧 剂, 使 保 持 稳 定 用 途 :Morphine 作 用 于 阿 片 受 体, 产 生 镇 痛, 镇 咳, 镇 静 作 用 临 床 上 主 要 用 于 抑 制 剧 烈 疼 痛, 亦 用 于 麻 醉 前 给 药 可 待 因 codeine ( 甲 基 吗 啡 较 吗 啡 稳 定 ) 可 待 因 (Codeine) 是 Morphine 的 一 个 重 要 的 衍 生 物 临 床 上 用 其 磷 酸 盐, 常 含 有 一 个 半 分 子 的 结 晶 水 Codeine 为 弱 的 阿 片 μ 受 体 激 动 剂, 镇 痛 活 性 约 为 Morphine 的 10% 主 要 用 于 镇 咳 2 合 成 镇 痛 药 的 分 类 及 代 表 药 物, 如 哌 替 啶 美 沙 酮 芬 太 尼 的 化 学 结 构 化 学 名 及 理 化 性 质 和 用 途 1 吗 啡 喃 类 左 啡 诺 2 苯 吗 喃 类 非 那 佐 辛 3 哌 啶 类 盐 酸 哌 替 啶 4 氨 基 酮 类 盐 酸 美 沙 酮 5 氨 基 四 氢 萘 类 地 佐 辛 6 环 己 烷 衍 生 物 盐 酸 曲 马 朵 C 3. C 3 盐 酸 哌 替 啶 ( 结 构 认 识 即 可 ) 化 学 名 :1- 甲 基 -4- 苯 基 -4- 哌 啶 甲 酸 乙 酯 盐 酸 盐 (1-Methyl-4-phenyl-4- p iperidinecarboxylic acid ethyl ester hydrochloride), 又 名 度 冷 丁 (Dolantin), 唛 啶 (Meperidine) 理 化 性 质 : 白 色 结 晶 粉 末, 易 溶 于 水 或 醇, 可 溶 于 氯 仿, 不 溶 于 醚, 味 微 苦, 易 吸 潮, 遇 光 变 黄 用 途 : 用 于 术 后, 创 伤, 癌 症 晚 期 等 引 起 的 剧 烈 疼 痛 3 C. C C C 枸 橼 酸 芬 太 尼 ( 结 构 认 识 即 可 ) - 苯 基 --[1-(2- 苯 乙 基 )-4- 哌 啶 基 ] 丙 酰 胺 枸 橼 酸 盐 μ 受 体 纯 激 动 剂, 高 效, 作 用 时 间 短 5

6 3 C C 3 3 C C 3 盐 酸 美 沙 酮 化 学 名 :4,4- 二 苯 基 -6- 二 甲 氨 基 -3- 庚 酮 盐 酸 盐. 阿 片 受 体 激 动 剂, 镇 痛 效 果 比 Morphine 度 冷 丁 强, 其 左 旋 体 镇 痛 作 用 20 倍 于 右 旋 体, 药 用 为 外 消 旋 体 适 用 于 各 种 剧 烈 疼 痛, 并 有 显 著 镇 咳 作 用, 成 瘾 性 较 小, 临 床 上 主 要 用 于 海 洛 因 成 瘾 的 戒 除 治 疗 ( 脱 瘾 疗 法 ) 左 旋 体 作 用 强, 药 用 为 消 旋 体 ; 光 照 分 解 3 纳 洛 酮 的 化 学 结 构 特 点 及 临 床 用 途 ; 喷 他 佐 辛 的 结 构 理 化 性 质 纳 洛 酮 结 构 特 点 :Morphine 结 构 中 的 14 位 形 成 羟 基,17 位 氮 原 子 上 把 甲 基 换 成 烯 丙 基 得 纳 洛 酮, 是 吗 啡 受 体 的 纯 拮 抗 剂 络 洛 酮 是 研 究 阿 片 受 体 功 能 的 重 要 工 具 药, 也 可 作 为 吗 啡 类 药 物 中 毒 的 解 毒 剂 临 床 用 途 : 吗 啡 类 药 物 中 毒 的 解 毒 剂 喷 他 佐 辛 为 阿 片 受 体 部 分 激 动 剂, 作 用 于 κ 型 受 体, 大 剂 量 时 有 轻 度 拮 抗 吗 啡 的 作 用 临 床 上 主 要 用 于 镇 痛, 镇 痛 效 力 为 Morphine 的 三 分 之 一, 为 哌 替 啶 的 三 倍 优 点 是 副 作 用 小, 成 瘾 性 小 理 化 性 质 : 水 溶 性 差, 用 于 制 备 口 服 剂 型, 静 脉 注 射 用 其 乳 酸 盐 吗 啡 的 结 构 特 点 (5 个 手 性 C 的 构 型, 天 然 的 吗 啡 的 旋 光 性, 易 氧 化 性 ), 相 应 的 理 化 性 质 哌 替 啶 ( 化 学 名 ), 美 沙 酮, 芬 太 尼 的 化 学 结 构, 掌 握 是 合 成 镇 痛 药 纳 洛 酮 的 化 学 结 构 及 临 床 用 途, 喷 他 佐 辛 了 解 吗 啡 5R,6S,9R,13S,14R, 天 然 存 在 左 旋 形 式, 两 性 药 物, 吗 啡 具 有 还 原 性, 被 氧 化 生 成 毒 性 的 伪 吗 啡, 保 存 避 光 特 殊 要 求 哌 替 啶 : 掌 握 化 学 结 构 ( 哌 啶 环 母 核, 甲 基 取 代, 对 位 是 苯 基, 甲 酸 乙 酯 ( 而 不 是 甲 酸 甲 酯 )), 芬 太 尼 : 熟 悉 化 学 结 构, 盐 酸 美 沙 酮 : 知 道 认 出 结 构, 氨 基 酮 类 合 成 镇 痛 药, 成 瘾 性 小 纳 洛 酮 : 阿 片 样 拮 抗 剂, 吗 啡 类 药 物 的 解 毒 剂, 重 点 掌 握 用 途 抗 精 神 病 药 掌 握 抗 精 神 病 药 的 结 构 分 类 及 其 相 应 的 代 表 药 物 ; 6

7 吩 噻 嗪 类 : 如 盐 酸 氯 丙 嗪 等 噻 吨 类 ( 硫 杂 蒽 类 ): 如 氯 普 塞 吨 丁 酰 苯 类 : 如 氟 哌 啶 醇 等 二 苯 氮 卓 类 和 二 苯 并 氧 杂 卓 类 : 如 氯 氮 平 等 二 苯 丁 基 哌 啶 类 : 如 匹 莫 齐 特, 五 氟 利 多 其 它 类 掌 握 吩 噻 嗪 类 药 物 的 结 构 特 点 及 其 相 应 的 理 化 性 质 ; 理 化 性 质 : 吩 噻 嗪 母 环 易 被 氧 化, 氯 丙 嗪 在 空 气 或 日 光 中 放 置 渐 变 红 色 为 防 止 变 色, 其 注 射 液 在 生 产 中 可 加 入 对 氢 醌 连 二 亚 硫 酸 钠 亚 硫 酸 氢 钠 或 维 生 素 C 等 抗 氧 剂 有 部 分 病 人 用 药 后, 在 强 烈 日 光 照 射 下 发 生 严 重 的 光 化 毒 反 应 遇 硝 酸 后 可 能 形 成 自 由 基 或 醌 式 结 构 而 显 红 色, 这 是 吩 噻 嗪 类 化 合 物 的 共 有 反 应 与 三 氯 化 铁 试 液 作 用, 显 稳 定 的 红 色 结 构 特 点 见 构 效 关 系 掌 握 氯 丙 嗪 氯 氮 平 氟 哌 啶 醇 等 药 物 的 化 学 结 构, 相 应 的 理 化 性 质 和 用 途 ; F 氟 哌 啶 醇 通 过 阻 断 脑 内 多 巴 胺 受 体 而 发 挥 作 用 作 用 持 久 而 强 本 品 的 副 作 用 以 锥 体 外 系 反 应 最 多 见 (80%), 而 且 有 致 畸 作 用 氯 氮 平 非 典 型 抗 精 神 病 药 的 代 表, 它 特 异 性 地 作 用 于 中 脑 皮 层 的 多 巴 胺 神 经 元, 对 治 疗 精 神 病 有 效, 而 较 少 产 生 锥 体 外 系 副 作 用, 基 本 不 发 生 迟 发 性 运 动 障 碍 S 盐 酸 氯 丙 嗪 临 床 第 一 个 用 于 治 疗 精 神 病 的 药 物 掌 握 吩 噻 嗪 类 药 物 的 构 效 关 系 S R 2 C 2 C 2 C 2 R 1 1 吩 噻 嗪 环 上 取 代 2 位 取 代 增 强 活 性,1, 3, 4 位 取 代 活 性 降 低 2 位 取 代 基 的 作 用 强 度 与 其 吸 电 子 性 能 成 正 比, 顺 序 CF3 > > CC3 > > 2 位 含 硫 取 代 基 主 要 用 于 止 吐 7

8 Chlorpromazine 环 上 2 位 的 氯 原 子 引 起 分 子 的 不 对 称 性, 优 势 构 象 中 侧 链 倾 斜 于 含 氯 原 子 的 苯 环 是 该 类 药 物 分 子 抗 精 神 病 作 用 的 重 要 结 构 特 征, 失 去 氯 原 子 则 无 抗 精 神 病 的 作 用 2 烷 基 侧 链 的 改 变 母 核 与 侧 链 氨 基 之 间 相 隔 3 个 碳 原 子 是 基 本 结 构 特 征, 任 何 碳 链 的 延 长 或 缩 短 都 将 导 致 作 用 减 弱 或 消 失 侧 链 末 端 的 碱 性 基 团 常 为 叔 胺, 可 为 直 链 的 二 甲 胺 基, 也 可 为 环 状 的 哌 嗪 基 或 哌 啶 基, 其 中 含 哌 嗪 侧 链 的 作 用 较 强 在 Chlorpromazine 的 2 位 及 10 位 侧 链 上 进 行 结 构 改 造, 得 到 一 系 列 类 似 Chlorpromazine 的 抗 精 神 病 药 物 奋 乃 静 (Perphenazine) 和 氟 奋 乃 静 (Fluphenazine) 是 以 哌 嗪 环 取 代 侧 链 二 甲 氨 基 的 吩 噻 嗪 类 药 物, 其 作 用 与 Chlorpromazine 相 似, 但 抗 精 神 病 的 作 用 强 度 较 Chlorpromazine 大 3 吩 噻 嗪 母 核 的 改 变, 产 生 新 结 构 类 型 母 核 硫 原 子 可 用 --, -C2-, -C=C-, -C2C2- 等 取 代 母 核 氮 原 子 可 用 -C= 取 代, 衍 生 出 噻 吨 类 把 吩 噻 嗪 母 环 的 10 位 氮 换 成 碳 原 子, 并 通 过 双 键 与 侧 链 相 连, 得 到 噻 吨 类 抗 精 神 病 药 物 该 类 药 物 的 链 上 因 存 在 双 键, 有 顺 式 (Z) 和 反 式 (E) 两 种 异 构 体, 前 者 抗 精 神 病 作 用 比 后 者 强 7 倍, 这 可 能 是 顺 式 异 构 体 能 与 多 巴 胺 分 子 部 分 重 叠 所 致, 与 Chlorpromazine 的 优 势 构 象 相 同 X C 3 R C C2 C2 S A B C 1 与 多 巴 胺 受 体 之 间 以 A B C 三 点 相 互 适 应 2 立 体 专 属 性 :B 区 > C 区 > A 区 3 B 区 碳 链 的 自 由 旋 转 是 抗 精 神 病 作 用 所 必 需 R 取 代 产 生 光 学 异 构 体, 一 般 左 旋 体 作 用 > 右 旋 体 4 C 区 吩 噻 嗪 环 沿 -S 轴 折 叠, 两 个 苯 环 几 乎 互 相 垂 直 其 它 刚 性 平 面 结 构 代 替 吩 噻 嗪 环, 活 性 下 降 2 位 取 代 基 通 过 诱 导 效 应 影 响 环 系 的 电 子 密 度 2 位 取 代 基 引 起 分 子 不 对 称 性, 侧 链 倾 斜 于 带 取 代 基 的 苯 核 方 向 是 此 类 药 物 的 重 要 结 构 特 征, 因 为 此 构 象 可 与 多 巴 胺 部 分 重 叠 5 A 区 侧 链 碱 性 基 团 与 受 体 一 窄 槽 相 适 应 抗 精 神 病 药 : 吩 噻 嗪 类 药 物 含 有 吩 噻 嗪 母 核, 重 点 掌 握 氯 丙 嗪 构 效 关 系 : 结 合 氯 丙 嗪 掌 握 根 据 化 学 结 构 分 类 :1: 吩 噻 嗪 类, 盐 酸 氯 丙 嗪 ( 化 学 结 构 掌 握, 吩 噻 嗪 的 母 核 结 构,2 位 氯 原 子 取 代 ( 吸 电 子 取 代 基 ), 噻 嗪 环 原 子 的 丙 胺 侧 链 距 离 位 3 个 C 原 子 * 书 上 有 理 解, 氯 丙 嗪 位 临 床 第 一 个 治 疗 精 神 病 的 药 物 吩 噻 嗪 母 环 易 被 氧 化, 要 加 入 抗 氧 化 剂 ) 氯 丙 嗪 为 代 表,2,3,4,5,6 类 吩 噻 嗪 类 药 物 的 构 效 关 系 : 结 构 通 式 ( 结 合 氯 丙 嗪 掌 握 ),2 位 取 代 ( 增 强 活 性 ), 丙 胺 侧 链 倾 向 于 2 位 取 代 的 环, 烷 基 侧 链 (3 个 C 原 子 * 见 书 ) 8

9 四 抗 抑 郁 及 抗 焦 虑 躁 狂 症 药 : 阿 米 替 林 丙 咪 嗪 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 异 丙 嗪 吗 氯 贝 胺 丁 螺 环 酮 等 药 物 的 化 学 结 构 及 用 途 盐 酸 丙 咪 嗪 去 甲 肾 上 腺 素 重 摄 取 抑 制 剂 类 的 抗 抑 郁 药 C 3 C 3 阿 米 替 林 去 甲 肾 上 腺 素 重 摄 取 抑 制 剂 类 的 抗 抑 郁 药, 适 用 于 治 疗 焦 虑 性 或 激 动 性 抑 郁 症 具 有 较 强 的 镇 静 作 用 和 抗 胆 碱 作 用 为 其 主 要 缺 点 F F * F 氟 西 汀 5- 羟 色 胺 重 摄 取 抑 制 剂, 为 较 强 的 抗 抑 郁 药 F 帕 罗 西 汀 5- 羟 色 胺 重 摄 取 抑 制 剂 有 很 强 的 阻 止 5-T 再 吸 收 的 作 用, 常 用 剂 量 对 其 它 递 质 无 影 响 适 合 伴 有 焦 虑 的 抑 郁 症 治 疗 (C 2 ) 4 丁 螺 环 酮 其 他 类 抗 躁 狂 药 吗 氯 贝 胺 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 类 抗 抑 郁 药 物 抗 抑 郁 药 及 抗 焦 虑 躁 狂 药 物 : 不 要 求 特 殊 掌 握, 知 道 丁 螺 环 酮 是 其 中 药 物, 能 鉴 别 所 有 药 物 的 结 构, 认 识 出 分 类 盐 酸 丙 咪 嗪 : 侧 链, 氨 基 上 两 个 甲 基 取 代 阿 米 替 林 : 化 学 结 构 非 甾 类 抗 炎 药 1 阿 司 匹 林 对 乙 酰 氨 基 酚 的 化 学 结 构 化 学 名 理 化 性 质 和 用 途 阿 司 匹 林 9

10 化 学 名 :2-( 乙 酰 氧 基 ) 苯 甲 酸 (2-(Acetyloxy)benzoic acid) 又 名 : 乙 酰 水 杨 酸 理 化 性 质 : 水 溶 液 呈 酸 性, 在 干 燥 空 气 中 稳 定, 遇 湿 气 即 缓 缓 水 解, 生 成 水 杨 酸 和 醋 酸 为 避 免 上 述 水 解 反 应 发 生, 应 置 于 密 闭 容 器 内, 于 干 燥 处 贮 存 Aspirin 水 解 生 成 水 杨 酸 较 易 氧 化, 在 空 气 中 可 逐 渐 变 为 淡 黄, 红 棕 甚 至 深 棕 色 水 溶 液 变 化 更 快 其 原 因 是 由 于 分 子 中 酚 羟 基 被 氧 化 成 醌 型 有 色 物 质 碱 光 线 升 高 温 度 及 微 量 铜 铁 等 离 子 可 促 进 反 应 进 行 Aspirin 的 水 溶 液 加 热 放 冷 后, 与 三 氯 化 铁 溶 液 反 应, 呈 紫 堇 色 游 离 水 杨 酸 存 在 可 采 用 与 铁 盐 产 生 紫 堇 色 检 查 用 途 : 为 有 效 的 解 热 镇 痛 药, 有 解 热 镇 痛 和 消 炎 抗 风 湿 作 用. 现 仍 广 泛 用 于 治 疗 伤 风 感 冒 头 痛 神 经 痛 牙 痛 关 节 痛 急 性 和 慢 性 风 湿 痛 及 类 风 湿 痛 等 Aspirin 还 能 抑 制 血 小 板 中 血 栓 素 A2(TXA2) 的 合 成, 具 有 强 效 的 抗 血 小 板 凝 聚 作 用, 因 此, 现 在 Aspirin 已 经 用 于 心 血 管 系 统 疾 病 的 预 防 和 治 疗 最 近 研 究 还 表 明 :Aspirin 和 其 它 非 甾 体 抗 炎 药 对 结 肠 癌 也 有 预 防 作 用 而 且 其 应 用 范 围 还 在 不 断 被 拓 展 Aspirin 的 副 作 用 主 要 有 对 胃 粘 膜 的 刺 激 作 用 ( 失 去 PG 的 保 护 ), 甚 至 可 引 起 胃 及 十 二 指 肠 出 血 等 症 Aspirin 最 常 见 的 过 敏 反 应 是 哮 喘, 与 抑 制 前 列 腺 素 的 生 物 合 成 有 关. 因 前 列 腺 素 E 对 支 气 管 平 滑 肌 有 强 大 的 松 弛 作 用 对 乙 酰 氨 基 酚 Paracetamol 化 学 名 : -(4- 羟 基 苯 基 ) 乙 酰 胺 (-(4-ydroxyphenyl)acetamide) 商 品 名 : 扑 热 息 痛 用 途 : Paracetamol 的 解 热 镇 痛 作 用 与 Aspirin 相 当, 但 无 抗 炎 作 用, 这 可 能 归 因 于 该 药 只 能 抑 制 中 枢 神 经 系 统 的 Prostaglandine 合 成, 而 不 影 响 外 周 系 统 的 Prostaglandin 合 成 Paracetamol 优 于 Aspirin 之 处 在 于, 对 Aspirin 有 过 敏 的 患 者, 对 Paracetamol 有 很 好 的 耐 受 性 理 化 性 质 : 反 应 过 程 中 乙 酰 化 反 应 不 完 全, 可 能 有 对 氨 基 酚 带 入 到 成 品 中, 或 因 贮 存 不 当 使 成 品 部 分 水 解, 故 药 典 规 定 应 检 查 对 氨 基 酚 对 氨 基 酚 可 与 亚 硝 酰 铁 氰 化 钠 试 液 作 用 呈 色 体 内 小 部 分 转 化 成 毒 性 物 质 乙 酰 亚 胺 醌, 过 量 的 Paracetamol 可 导 致 肝 肾 小 管 坏 死 和 低 葡 萄 糖 昏 迷 已 经 发 现 各 种 含 有 巯 基 的 化 合 物 可 以 对 过 量 服 用 Paracetamol 产 生 毒 性 有 解 救 作 用 白 色 结 晶, 略 带 酸 性, 水 中 微 溶 酰 胺 结 构 不 易 水 解 p6 时 最 稳 定 2 非 甾 类 抗 炎 药 的 结 构 分 类 及 代 表 药 物 ; 典 型 药 物 如 吲 哚 美 辛 双 氯 芬 酸 钠 萘 普 生 吡 罗 昔 康 布 洛 芬 的 化 学 结 构 及 相 关 的 理 化 性 质 分 类 及 其 代 表 药 物 3,5- 吡 唑 烷 二 酮 类 保 泰 松 羟 布 宗 芳 基 烷 酸 类 * 吲 哚 美 辛 ( 芳 基 乙 酸 类 )* 双 氯 芬 酸 钠 ( 芳 基 乙 酸 类 ) * 萘 普 生 ( 芳 基 丙 酸 类 ) * 布 洛 芬 ( 芳 基 丙 酸 类 ) - 芳 基 邻 氨 基 苯 甲 酸 类 甲 芬 那 酸 氟 芬 那 酸 甲 氯 芬 酸 1,2- 苯 并 噻 唑 类 * 吡 罗 昔 康 10

11 CX-2 抑 制 剂 塞 来 昔 布 罗 非 昔 布 吲 哚 美 辛 强 效 抗 炎 药 3 位 羧 基 必 需 作 用 于 CX 室 温 下 空 气 中 稳 定, 但 对 光 敏 感, 可 被 强 酸 或 强 碱 水 解, 然 后 被 氧 化 成 有 色 物 质 布 洛 芬 具 有 光 学 活 性, 活 性 成 分 是 S 异 构 体, 临 床 使 用 消 旋 体 萘 普 生 S(+) 异 构 体 a 双 氯 芬 酸 钠 强 效 抗 炎 镇 痛 具 有 副 作 用 小 服 用 剂 量 小, 且 对 心 血 管 系 统 及 中 枢 神 经 系 统 无 影 响 等 优 点 适 用 于 治 疗 类 风 湿 性 关 节 炎 及 骨 关 节 炎 S 吡 罗 昔 康 长 效 抗 类 风 湿 药 3 非 甾 类 抗 炎 药 的 作 用 机 制 非 甾 类 抗 炎 药 抑 制 花 生 四 烯 酸 的 环 氧 合 酶 途 径, 使 前 列 腺 素 的 生 物 合 成 受 阻, 起 到 了 抗 炎 解 热 和 镇 痛 的 作 用 非 甾 类 抗 炎 药 : 阿 司 匹 林, 对 乙 酰 氨 基 酚 ( 无 抗 炎 作 用 ) 的 用 途, 都 是 解 热 镇 痛 药 非 甾 类 抗 炎 药 结 构 分 类, 代 表 药 物, 重 点 掌 握 吲 哚 美 辛, 布 洛 芬, 其 余 了 解 化 学 结 构 作 用 机 制, 抑 制 花 生 四 烯 酸 环 氧 化 酶 吲 哚 美 辛 : 吲 哚 乙 酸 类, 吲 哚 环,3 位 羧 基 必 须 结 构, 芳 基 烷 酸 类, 作 用 机 制 : 抑 制 花 生 四 烯 酸 环 氧 化 酶 布 洛 芬 : 芳 基 丙 酸 类, 识 别 结 构 抗 菌 药 和 抗 真 菌 药 1 掌 握 磺 胺 类 药 物 和 磺 胺 增 效 剂 的 作 用 机 制 ; 典 型 药 物 如 磺 胺 嘧 啶 SMZ, TMP 的 化 学 结 构, 相 应 的 理 化 性 质 及 临 床 用 途 ; 掌 握 代 谢 拮 抗 概 念 百 浪 多 息 = 第 一 个 发 现 的 磺 胺 类 药 物 作 用 机 制 : 由 于 磺 胺 类 药 物 和 PABA 的 类 似 性, 使 得 在 FA2 的 生 物 合 成 中, 磺 胺 类 药 物 可 以 取 代 PABA 位 置, 生 成 无 功 能 的 化 合 物, 妨 碍 了 FA2 的 生 物 合 成 磺 胺 类 药 物 能 与 细 菌 生 长 所 必 须 的 对 氨 基 苯 甲 酸 (PAPA) 产 生 竞 争 性 拮 抗, 干 扰 了 细 菌 的 11

12 酶 系 统 对 PAPA 的 利 用 PAPA 是 叶 酸 的 组 成 部 分, 叶 酸 是 微 生 物 生 长 所 必 需 的 物 质, 也 是 构 成 叶 酸 辅 酶 的 基 本 原 料 因 此, 磺 胺 类 药 物 抑 制 了 二 氢 叶 酸 合 成 酶 S 2 磺 胺 嘧 啶 (Sulfadiazine,SD) 药 理 作 用 : 磺 胺 嘧 啶 为 中 效 磺 胺, 与 PABA 竞 争 与 二 氢 叶 酸 合 成 酶 的 结 合, 妨 碍 叶 酸 的 合 成 抗 菌 谱 与 活 性 : 对 脑 膜 炎 双 球 菌 肺 炎 球 菌 淋 球 菌 溶 血 性 链 球 菌 有 抑 制 活 性 但 对 葡 萄 球 菌 的 活 性 较 差, 细 菌 可 对 其 产 生 耐 药 性 临 床 应 用 : 用 于 敏 感 细 菌 所 致 的 感 染 脑 膜 炎 球 菌 所 致 的 脑 膜 炎, 与 乙 胺 嘧 啶 联 合 应 用 于 治 疗 弓 形 体 病, 恶 性 疟 原 虫 耐 氯 喹 株 常 见 时 预 防 疟 疾 由 于 国 内 流 脑 的 病 原 菌 大 多 对 本 药 敏 感, 脑 脊 液 浓 度 又 高, 故 可 作 为 首 选 用 于 普 通 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎 的 治 疗, 也 可 作 为 易 感 者 的 预 防 用 药 理 化 性 质 : 磺 胺 嘧 啶 钠 盐 水 溶 液 能 吸 收 空 气 中 二 氧 化 碳, 析 出 Sulfadiazine 沉 淀 与 硝 酸 银 溶 液 反 应 则 生 成 磺 胺 嘧 啶 银 (Sulfadiazinum Argenticum), 属 局 部 应 用 磺 胺 药, 兼 具 SD 和 银 盐 两 者 的 作 用, 具 有 抗 菌 作 用 和 收 敛 作 用, 用 于 烧 伤 烫 伤 创 面 的 抗 感 染, 对 绿 脓 杆 菌 有 抑 制 作 用 C 3 S 2 磺 胺 甲 噁 唑 (Sulfamethoxazole,SMZ) 磺 胺 甲 噁 唑 是 1962 年 问 世 的 磺 胺 药 物, 抗 菌 作 用 较 强 现 多 与 抗 菌 增 效 剂 甲 氧 苄 啶 (Trimethoprim) 合 用, 这 种 复 方 制 剂 被 称 为 复 方 新 诺 明, 即 将 Sulfamethoxazole 和 Trimethoprim 按 5..1 比 例 配 伍, 其 抗 菌 作 用 可 增 强 数 倍 至 数 十 倍, 应 用 范 围 也 扩 大, 临 床 用 于 泌 尿 道 和 呼 吸 道 感 染 及 伤 寒, 布 氏 杆 菌 病 等 理 化 性 质 : 白 色 结 晶 粉 末, 无 臭, 味 微 苦 水 不 溶, 在 稀 盐 酸 氢 氧 化 钠 试 液 或 氨 试 液 中 易 溶 2 2 甲 氧 苄 啶 Trimethoprim TMP 抗 菌 增 效 剂 Trimethoprim 是 在 研 究 5- 取 代 苄 基 -2,4- 二 氨 基 嘧 啶 类 化 合 物 对 二 氢 叶 酸 还 原 酶 的 抑 制 作 用 时 发 现 的 广 谱 抗 菌 药 它 对 革 兰 氏 阳 性 菌 和 革 兰 氏 阴 性 菌 具 有 广 泛 的 抑 制 作 用 甲 氧 苄 啶 作 用 机 制 为 可 逆 性 抑 制 二 氢 叶 酸 还 原 酶, 使 二 氢 叶 酸 还 原 为 四 氢 叶 酸 的 过 程 受 阻, 影 响 辅 酶 F 的 形 成, 从 而 影 响 微 生 物 DA RA 及 蛋 白 质 的 合 成, 使 其 生 长 繁 殖 受 到 抑 制 甲 氧 苄 啶 单 用 时 是 抑 菌 药, 抗 菌 谱 与 磺 胺 药 基 本 相 似 而 稍 强, 单 用 时 易 产 生 耐 药 性 与 磺 胺 类 药 物 联 用 时 增 效, 甚 至 可 以 杀 菌 因 为 此 时 细 菌 代 谢 受 到 双 重 阻 断, 从 而 使 其 抗 菌 作 用 增 强 数 倍 至 数 十 倍, 同 时, 使 对 细 菌 的 耐 药 性 减 少 代 谢 拮 抗 : 所 谓 代 谢 拮 抗 就 是 设 计 与 生 物 体 内 基 本 代 谢 物 的 结 构 有 某 种 程 度 相 似 的 化 合 物, 使 与 基 本 代 谢 物 竞 争 性 或 干 扰 基 本 代 谢 物 的 被 利 用, 或 掺 入 生 物 大 分 子 的 合 成 之 中 形 成 伪 生 物 大 分 子, 导 致 致 死 合 成 (Lethal Synthesis), 从 而 影 响 细 胞 的 生 长 抗 代 谢 物 的 设 计 12

13 多 采 用 生 物 电 子 等 排 原 理 (Bioisosterism) 2 掌 握 喹 诺 酮 类 药 物 的 发 展 及 其 相 应 时 期 的 代 表 药 物, 药 理 作 用 特 点 ; 掌 握 典 型 药 物 如 环 丙 沙 星 左 氧 氟 沙 星 诺 氟 沙 星 吡 哌 酸 的 化 学 结 构 ; 熟 悉 喹 诺 酮 类 药 物 的 构 效 关 系, 熟 悉 其 结 构 与 毒 性 的 关 系 代 表 药 物 作 用 特 点 第 一 代 萘 啶 酸 吡 咯 酸 抗 菌 谱 窄 易 成 耐 药 性 作 用 时 间 短 副 作 用 大 第 二 代 西 诺 沙 星 吡 哌 酸 抗 菌 谱 略 宽, 对 革 兰 氏 阳 性 菌, 绿 脓 杆 菌 有 效 第 三 代 诺 氟 沙 星 环 丙 沙 星 氧 氟 沙 星 革 兰 阳 性 阴 性 菌 均 有 效, 体 内 分 布 较 好 第 四 代 格 帕 沙 星 莫 西 沙 星 抗 菌 谱 广, 作 用 强 3 2 吡 哌 酸 pipemidic acid F 诺 氟 沙 星 norfloxacin F 2 F 喹 诺 酮 类 药 物 的 构 效 关 系 R 5 R C Y 3 B A R 7 7 X8 2 1 R 8 R 1 盐 酸 环 丙 沙 星 Ciprofloxacin ydrochloride 左 氧 氟 沙 星 levofloxacin 1 含 3 位 羧 基 和 4 位 酮 基 的 吡 酮 酸 是 该 类 药 物 与 DA 拓 扑 异 构 酶 结 合 产 生 药 效 必 不 可 少 的 部 分 B 环 可 以 是 吡 啶 嘧 啶 等 结 构 即 基 本 结 构 应 包 含 喹 啉 羧 酸 母 核 或 其 生 物 电 子 等 排 体 ( 吡 啶 并 嘧 啶 羧 酸 或 萘 啶 酸 ) 2-1 位 若 为 脂 肪 烃 基 取 代 时, 在 甲 基 乙 基 乙 烯 基 氟 乙 基 正 丙 基 羟 乙 基 中, 以 乙 基 或 与 乙 基 体 积 相 似 的 乙 烯 基 氟 乙 基 抗 菌 活 性 最 好 -1 位 若 为 脂 环 烃 取 代 时, 在 环 丙 基 环 丁 基 环 戊 基 环 己 基 1( 或 2)- 甲 基 环 丙 基 中, 其 抗 菌 作 用 最 好 的 取 代 基 为 环 丙 基 而 且 其 抗 菌 活 性 大 于 乙 基 衍 生 物 -1 可 以 为 苯 基 或 其 它 芳 香 基 团 取 代, 若 为 苯 取 代 时, 其 抗 菌 活 性 与 乙 基 相 似, 但 抗 革 兰 氏 阳 性 菌 活 性 较 强 3 8 位 上 的 取 代 基 可 以 为 2 2 F, 其 中 以 氟 为 最 佳, 若 为 甲 基 乙 基 甲 氧 基 和 乙 氧 基 时, 其 对 活 性 贡 献 的 顺 序 为 甲 基 >> 甲 氧 基 > 乙 基 > 乙 氧 基 13

14 在 1 位 和 8 位 间 成 环 状 化 合 物 时, 产 生 光 学 异 构 体, 以 (S) 异 构 体 作 用 最 强 4 2 位 上 引 入 取 代 基 后, 活 性 减 弱 或 消 失 5 5 位 取 代 基 中, 氨 基 取 代 时 活 性 最 好 其 它 基 团 取 代 时, 活 性 减 小 6 6 位 对 活 性 的 贡 献 大 小 顺 序 为 :F>>C 2 6 位 引 入 氟 原 子 较 6 位 为 的 类 似 物 的 抗 菌 活 性 大 30 倍, 这 归 因 于 6 位 氟 代 化 物 是 药 物 与 细 菌 DA 回 旋 酶 的 亲 和 力 增 加 2~17 倍, 对 细 菌 细 胞 壁 的 穿 透 性 增 加 1~70 倍 7 7 位 引 入 各 种 取 代 基 均 可 明 显 增 加 抗 菌 活 性 特 别 是 哌 嗪 基 可 使 喹 诺 酮 类 抗 菌 谱 扩 大, 其 次 是 二 甲 氨 基 甲 基 和 卤 素 哌 嗪 等 取 代 基 进 一 步 加 强 与 细 菌 DA 回 旋 酶 的 结 合 能 力 但 也 增 加 对 GABA 受 体 的 亲 和 力, 因 而 产 生 中 枢 副 作 用 8 8 位 以 氟 甲 氧 基 氯 硝 基 氨 基 取 代 均 可 使 活 性 增 加, 其 中 以 氟 取 代 最 佳, 取 代 或 与 1 位 单 原 子 以 氧 烷 基 成 为 含 氧 杂 环, 可 使 活 性 增 加 但 光 毒 性 也 增 加, 若 为 甲 基 甲 氧 基 取 代 和 乙 基 取 代, 光 毒 性 减 少 若 1 位 与 8 位 间 成 环, 产 生 的 光 学 异 构 体 的 活 性 有 明 显 的 差 异 3 掌 握 抗 结 核 药 的 分 类 及 代 表 药 物 : 链 霉 素, 异 烟 肼, 乙 胺 丁 醇, 利 福 平 等 分 类 合 成 抗 结 核 药 异 烟 肼 (Isoniazid) 对 氨 基 水 杨 酸 钠 (sodium para-aminosalicylate) 乙 胺 丁 醇 抗 结 核 抗 生 素 主 要 有 链 霉 素 (Streptomycin) 卡 那 霉 素 (Kanamycin) 利 福 霉 素 (Rifamycins) 环 丝 氨 酸 (Cycloserin) 紫 霉 素 (Viomycin) 卷 曲 霉 素 (Capreomycin) 等 2 异 烟 肼 isoniazid 1 Isoniazid 干 扰 细 胞 壁 合 成 2 Isoniazid 为 前 体 药 物, 它 可 被 内 源 的 酶 催 化 的 氧 化 反 应 所 激 活,Isoniazid 与 过 氧 化 氢 酶 - 过 氧 化 物 酶 反 应 生 成 异 烟 醛 (Isonicotinaldehyde) 异 烟 酸 (Isonicotic acid) 和 异 烟 酰 胺 (Isonicotinamide), 这 些 活 性 中 间 体 对 结 核 分 支 杆 菌 的 酶 系 统 具 有 强 的 酰 化 能 力 3 Isoniazid 对 复 制 的 病 原 微 生 物 有 杀 死 作 用, 而 对 非 复 制 的 病 原 微 生 物 只 有 抑 制 作 用 4 Isoniazid 肼 基 上 的 质 子 可 以 被 烷 基 和 芳 基 取 代, 某 些 衍 生 物 具 有 抗 结 核 活 性, 另 一 些 衍 生 物 则 无 抗 结 核 活 性 5 Isoniazid 与 醛 缩 合 生 成 腙 一 些 具 有 抗 结 核 活 性 腙 类 衍 生 物 如 下 : 6 Isoniazid 可 与 铜 离 子 铁 离 子 锌 离 子 等 金 属 离 子 络 合, 如 与 铜 离 子 在 酸 性 条 件 下 生 成 一 分 子 螯 合 物, 呈 红 色, 在 p7.5 时, 生 成 两 分 子 螯 合 物 微 量 金 属 离 子 的 存 在 可 使 Isoniazid 溶 液 变 色, 故 配 制 时, 应 避 免 与 金 属 器 皿 接 触 本 品 受 光 重 金 属 温 度 p 等 因 素 影 响 变 质 后, 分 解 出 游 离 肼, 使 毒 性 增 大, 所 以 变 质 后 不 可 药 用 14

15 2 盐 酸 乙 胺 丁 醇 Ethambutol ydrochloride 1 分 子 中 含 两 个 构 型 相 同 的 手 性 碳, 有 三 个 旋 光 异 构 体, 右 旋 体 的 活 性 是 内 消 旋 体 的 12 倍, 为 左 旋 体 的 200~500 倍, 药 用 为 右 旋 体 2 Ethambutol hydrochloride 的 抗 菌 机 制 可 能 是 干 扰 细 菌 细 胞 壁 的 合 成 3 主 要 用 于 治 疗 对 异 烟 肼, 链 霉 素 有 耐 药 性 的 结 核 杆 菌 引 起 的 各 型 肺 结 核 及 肺 外 结 核, 可 单 用, 但 多 与 异 烟 肼, 链 霉 素 合 用 - 甲 基 葡 萄 糖 链 霉 糖 C C 3 C 链 霉 胍 链 霉 双 糖 胺 链 霉 素 streptomycin 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 作 用 机 制 : 硫 酸 链 霉 素 为 抗 结 核 病 的 常 用 药 物, 它 通 过 与 结 核 杆 菌 核 蛋 白 30S 亚 基 结 合, 使 结 核 杆 菌 蛋 白 质 合 成 受 到 抑 制 临 床 上 用 于 治 疗 各 种 结 核 病, 对 急 慢 性 浸 润 性 肺 结 核 有 很 好 疗 效 链 霉 素 对 结 核 性 脑 膜 炎 和 急 性 浸 润 型 肺 结 核 有 很 好 的 效 果 结 核 杆 菌 对 其 易 产 生 耐 药 性, 它 常 与 对 氨 基 水 杨 酸 或 异 烟 肼 合 用, 以 克 服 其 耐 药 性 主 要 副 作 用 : 耳 毒 性 对 第 八 对 脑 神 经 有 显 著 损 害, 严 重 时 产 生 眩 晕 耳 聋 对 肾 也 有 毒 性 利 福 平 rifampin 利 福 平 的 基 本 结 构 特 点 : 1 大 环 内 酰 胺 类 2 1,4- 萘 二 酚 3 3 位 碱 性 基 团 : 甲 酰 利 福 霉 素 SV 与 1- 甲 基 -4- 氨 基 哌 嗪 形 成 的 腙 且 在 强 酸 中 易 分 解 4 25 位 酯 基 作 用 机 制 :Rifampin 是 抑 制 细 菌 DA 依 赖 RA 聚 合 酶 (DDRP) Rifampin 对 细 胞 内 外 的 结 核 杆 菌 均 显 较 高 的 活 性, 对 革 兰 氏 阳 性 菌 和 革 兰 氏 阴 性 菌 的 DDRP 都 有 较 强 的 抑 制 作 用, 但 是, 由 于 Rifampin 对 革 兰 氏 阳 性 菌 的 穿 透 性 很 差, 所 以,Rifampin 对 这 些 病 原 微 生 物 的 感 染 治 疗 作 用 较 少 DDRP 的 抑 制 导 致 在 RA 起 始 链 的 阻 断 4 掌 握 抗 真 菌 药 的 分 类 及 唑 类 抗 真 菌 药 的 作 用 机 制 ; 代 表 药 : 克 霉 唑 氟 康 唑 益 康 唑 等 抗 真 菌 药 物 按 结 构 不 同 可 分 为 : 1 抗 真 菌 抗 生 素 ; 2 唑 类 抗 真 菌 药 物 ; 3 其 它 抗 真 菌 药 物 唑 类 抗 真 菌 药 的 作 用 机 理 : 15

16 唑 类 抗 真 菌 药 可 抑 制 真 菌 细 胞 色 素 P-450 从 而 抑 制 麦 角 甾 醇 的 生 物 合 成 3 硝 酸 益 康 唑 Econazole nitrate F F 氟 康 唑 Fluconazole 5 C 6 C 6 5 克 霉 唑 otrimazole 5 盐 酸 小 檗 碱 抗 菌 药 和 抗 真 菌 药 : 磺 胺 类, 磺 胺 增 效 剂 : 磺 胺 嘧 啶 SMZ,TMP 的 化 学 结 构 ( 识 别 ), 理 化 性 质, 临 床 用 途, 作 用 机 制 ( 各 个 都 不 一 样, 分 别 理 解 ),* 掌 握 代 谢 拮 抗 的 概 念, 能 够 举 例 喹 诺 酮 类 药 物 : 典 型 药 物 的 化 学 结 构 掌 握 (4 个 ), 前 三 个 药 物 要 求 结 合 药 物 的 化 学 名 会 区 分 开 ( 取 代 基, -1 位 区 别, 环 丙 沙 星, 左 氧 氟 沙 星, 诺 氟 沙 星 ); 喹 诺 酮 类 药 物 (3 位 羧 基,4 位 羰 基 必 要 部 分 ) 抗 结 核 药 的 分 类 及 代 表 药 物 : 抗 生 素 : 链 霉 素 ; 合 称 的 抗 结 核 药 : 异 烟 肼 代 表 药 物 4 个, 异 烟 肼 药 物 的 特 点 要 求 掌 握, 体 内 代 谢 乙 酰 化 XXX 抗 真 菌 药, 唑 类 的 抗 真 菌 药 : 掌 握 益 康 唑 ( 化 学 结 构 掌 握 ), 氟 康 唑, 苯 环 上 是 否 F 取 代 盐 酸 小 檗 碱 3 中 存 在 形 式, 哪 种 最 稳 定 ( 季 铵 碱 式 ) 磺 胺 嘧 啶 : 磺 胺 甲 恶 唑 : 甲 氧 苄 啶 : 抗 菌 增 效 剂 抗 病 毒 药 和 抗 艾 滋 病 药 : 16

17 1 掌 握 抗 病 毒 药 的 分 类, 及 相 应 的 代 表 药 物, 如 金 刚 烷 胺, 阿 昔 洛 韦 利 巴 韦 林 的 化 学 结 构 化 学 名 依 据 作 用 机 制, 抗 病 毒 药 物 可 分 为 以 下 几 类 : 抑 制 病 毒 复 制 初 始 时 期 的 药 物 = 三 环 胺 类 : 金 刚 烷 胺 * 干 扰 病 毒 核 酸 复 制 的 药 物 阿 昔 洛 韦 * 利 巴 韦 林 * 影 响 核 糖 体 翻 译 的 药 物 美 替 沙 腙 酞 丁 安 2 盐 酸 金 刚 烷 胺 Amantadine ydrochloride 2 阿 昔 洛 韦 Aciclovir 化 学 名 :2- 氨 基 -1,9- 二 氢 -9-[(2- 羟 乙 氧 基 ) 甲 基 ]] -6- 嘌 呤 -6- 酮 别 名 Acyclovir, 无 环 鸟 苷 2 利 巴 韦 林 ribavirin 化 学 名 :1- β -D- 呋 喃 核 糖 基 -1-1, 2, 4- 三 氮 唑 -3- 甲 酰 胺 (1- β -D-ribofuranosyl- 1-1,2,4-triazole-3-carboxamide) 又 称 为 三 氮 唑 核 苷, 病 毒 唑 2 掌 握 抗 艾 滋 病 药 物 的 分 类 及 代 表 药 物, 齐 多 夫 定, 去 羟 肌 苷, 奈 韦 拉 平 的 化 学 结 构 化 学 名 抗 艾 滋 病 药 物 可 分 为 以 下 类 : 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 非 开 环 核 苷 类 : 齐 多 夫 定 去 羟 肌 苷 非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 奈 韦 拉 平 IV 蛋 白 酶 抑 制 剂 沙 奎 那 韦 利 托 那 韦 茚 地 那 韦 其 它 类 3 齐 多 夫 定 Zidovudine 化 学 名 :3 - 叠 氮 -2,3 - 双 脱 氧 胸 腺 嘧 啶 核 苷, 又 名 叠 氮 胸 苷 (Azidethymidine) 缩 写 AZT 17

18 去 羟 肌 苷 Didansine(ddI) C 3 奈 韦 拉 平 evirapine 化 学 名 :11- 环 丙 基 -5,11- 二 氢 -4- 甲 基 -6- 二 吡 啶 [3,2-b:2,3 -e][1,4]- 二 氮 卓 -6- 酮 抗 病 毒 药 和 抗 艾 滋 病 药 : 要 求 不 高 典 型 药 物 的 化 学 结 构 化 学 名 阿 昔 洛 韦, 利 巴 韦 林 的 化 学 结 构 掌 握, 化 学 名 掌 握 齐 多 夫 定 ( 多 看 下 化 学 结 构 ), 去 羟 肌 苷, 奈 韦 拉 平 知 道 化 学 结 构 盐 酸 金 刚 烷 胺 : 抗 病 毒 药, 结 构 特 点 代 表 性 阿 昔 洛 韦 : 抗 病 毒, 嘌 呤 环, 糖 基 开 环 形 式 利 巴 韦 林 的 化 学 结 构 掌 握, 非 核 苷 类, 抗 过 敏 药 和 抗 溃 疡 药 掌 握 组 胺 1 受 体 拮 抗 剂 的 化 学 结 构 分 类 及 其 代 表 药 物 组 胺 1 受 体 拮 抗 剂 化 学 结 构 分 类 乙 二 胺 类 芬 苯 扎 胺 美 吡 拉 敏 美 沙 芬 林 氨 基 醚 类 苯 海 拉 明 茶 苯 海 明 氯 马 斯 汀 哌 嗪 类 西 替 利 嗪 丙 胺 类 马 来 酸 氯 苯 那 敏 曲 普 利 啶 阿 伐 斯 汀 三 环 类 阿 扎 他 定 氯 雷 他 定 地 氯 雷 他 定 哌 啶 类 诺 阿 司 咪 唑 咪 唑 斯 汀 掌 握 无 嗜 睡 作 用 的 抗 过 敏 药 的 代 表 药 物 C C 3 西 替 利 嗪 氯 雷 他 定 熟 悉 经 典 1 受 体 拮 抗 剂 的 构 效 关 系 18

19 Ar 1 R 1 X(C2 )n Ar 2 C 2 R 2 1 结 构 通 式 一 般 为 : Ar1 和 Ar2 为 芳 环 或 芳 杂 环 X 可 以 是,C, 或 n 一 般 为 2 2 芳 环 和 叔 氮 原 子 的 距 离 要 求 为 5~6 Å 3 1 受 体 拮 抗 剂 的 两 个 芳 杂 环 Ar1 和 Ar2 不 共 平 面 时 具 有 较 大 的 抗 组 胺 活 性 4 手 性 和 几 何 异 构 多 数 1 受 体 拮 抗 剂 具 有 旋 光 和 几 何 异 构 体 手 性 中 心 临 近 芳 环 : 旋 光 异 构 体 活 性 差 别 大 手 性 中 心 近 氨 基 端 : 旋 光 异 构 体 活 性 和 毒 性 差 别 不 大 几 何 异 构 体 : 多 是 反 式 (E) 异 构 体 活 性 比 顺 式 (Z) 大 抗 溃 疡 药 : 西 咪 替 丁, 雷 尼 替 丁, 奥 美 拉 唑 S C 3 C C 3 西 咪 替 丁 Cimetidine 西 咪 替 丁 的 发 现 : 组 胺 起 步 第 一 个 先 导 化 合 物 被 发 现 : 有 抗 2 受 体 作 用 的 α - 胍 基 组 胺 进 一 步 增 加 桥 链 的 长 度, 为 提 高 亲 脂 性 对 硫 脲 基 修 饰 后 的 布 立 马 胺 用 硫 脲 的 电 子 等 排 体 取 代 胍 替 换 硫 脲 基, 在 胍 的 亚 氨 基 氮 上 引 入 吸 电 子 的 氰 基, 制 得 西 咪 替 丁 S S C 3 C C 3 3 C C 3 S C3 2 盐 酸 雷 尼 替 丁 3 C S C 3 C 3 C 3 奥 美 拉 唑 质 子 泵 抑 制 剂 次 磺 酸 或 次 磺 酰 胺 是 meprazole 的 活 性 代 谢 物, 与 +/K+-ATP 酶 上 的 巯 基 作 用, 形 成 二 硫 键 的 共 价 结 合, 使 +/K+-ATP 酶 失 活, 产 生 抑 制 作 用 19

20 抗 过 敏 药 抗 溃 疡 药 掌 握 组 胺 1 受 体 拮 抗 剂 的 化 学 结 构 分 类 及 其 代 表 药 物 ( 每 类 至 少 掌 握 1 个 代 表 药 物 ) 掌 握 无 嗜 睡 作 用 的 代 表 药 物 熟 悉 经 典 1 受 体 拮 抗 剂 的 构 效 关 系, 组 胺 1 受 体 拮 抗 剂 的 化 学 结 构 分 类 乙 二 胺 类 : 氨 基 醚 类 : 哌 嗪 类 : 丙 胺 类 : 苯 海 拉 明, 氯 苯 那 敏 : 中 枢 副 作 用 大 西 咪 替 丁, 雷 尼 替 丁, 奥 美 拉 唑, 抗 溃 疡 药 无 嗜 睡 作 用 : 西 替 利 嗪, 氯 雷 他 定 西 咪 替 丁 的 发 现 具 有 创 新 意 义, 第 一 个 上 市 的 组 胺 2 受 体 拮 抗 剂, 溃 疡 的 治 疗, 第 一 次 通 过 合 理 药 物 设 计 研 发 得 到 的, 改 造 研 发 过 程, 从 组 胺 的 化 学 结 构 改 造 出 发, 通 过 一 系 列 的 结 构 优 化, 掌 握 雷 尼 替 丁 : 掌 握 化 学 结 构, 奥 美 拉 唑 : 掌 握 化 学 结 构, 结 合 几 点 理 化 性 质, 前 药, 两 性 作 用 机 制 与 西 咪 替 丁, 雷 尼 替 丁 不 一 样, 是 质 子 泵 抑 制 剂 拟 胆 碱 药 和 抗 胆 碱 药 掌 握 胆 碱 能 神 经 系 统 药 物 分 类 胆 拟 胆 碱 药 M 受 体 激 动 剂 碱 能 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 神 抗 胆 碱 药 M 受 体 拮 抗 剂 经 系 受 体 拮 抗 剂 统 药 物 胆 碱 酯 类 氯 贝 胆 碱 生 物 碱 类 毛 果 芸 香 碱 溴 新 斯 的 明 硫 酸 阿 托 品 溴 丙 胺 太 林 神 经 节 阻 断 剂 类 神 经 肌 肉 阻 去 极 化 型 琥 珀 酰 胆 碱 断 剂 非 去 极 化 型 泮 库 溴 氨 掌 握 代 表 药 物 的 化 学 名 结 构 式 理 化 性 质 体 内 代 谢 用 途 2 C 3 + (C 3 ) 3 - 氯 贝 胆 碱 化 学 名 : 氯 化 2-[( 氨 基 甲 酰 ) 氧 基 ]-,,- 三 甲 基 -1- 丙 铵 不 易 被 乙 酰 胆 碱 酯 酶 水 解 ; 选 择 性 M 胆 碱 受 体 激 动 剂 20

21 3 C C 3 毛 果 芸 香 碱 化 学 名 :(3S-cis)-3- 乙 基 - 二 氢 -4-[(1- 甲 基 咪 唑 基 ) 甲 基 ]-2(3)- 呋 喃 酮 结 构 特 点 : 属 叔 胺 结 构, 但 在 体 内 仍 以 质 子 化 的 季 铵 正 离 子 为 活 性 形 式 两 个 手 性 中 心 (3S-cis), 两 个 碱 性 原 子 内 酯 环 C 3 3 C + (C 3 ) 3 Br - 溴 新 斯 的 明 化 学 名 : 溴 化 -,,- 三 甲 基 -3-[( 二 甲 氨 基 ) 甲 酰 氧 基 ] 苯 铵 临 床 应 用 : 重 症 肌 无 力 术 后 腹 气 胀 尿 潴 留 麻 痹 性 肠 梗 阻, 非 去 极 化 型 肌 松 药 中 毒 的 解 救 等 C 3 2 S 硫 酸 阿 托 品 托 品 酸 的 Vitali 反 应 : 阿 托 品 用 发 烟 硝 酸 加 热 处 理 时, 发 生 硝 基 化 反 应, 生 成 三 硝 基 衍 生 物 ; 再 加 入 氢 氧 化 钾 醇 液 和 一 小 粒 固 体 氢 氧 化 钾, 初 显 紫 堇 色, 继 变 为 暗 红 色, 最 后 颜 色 消 失 理 化 性 质 及 稳 定 性 : 阿 托 品 含 叔 胺 结 构, 碱 性 较 强, 在 水 溶 液 中 能 使 酚 酞 呈 红 色 酯 键 在 弱 酸 性 近 中 性 条 件 下 较 稳 定,p 3.5~4.0 最 稳 定, 碱 性 时 易 水 解, 生 成 莨 菪 醇 和 消 旋 莨 菪 酸 吸 收 和 代 谢 : 易 从 消 化 道 皮 肤 黏 膜 眼 吸 收, 经 血 液 分 布 于 全 身, 可 透 过 血 脑 屏 障 和 胎 盘 在 肝 脏 代 谢, 产 生 几 种 代 谢 物, 其 中 包 括 托 品 和 托 品 酸 药 理 学 性 质 : 对 外 周 及 中 枢 M 受 体 均 有 拮 抗 作 用, 但 对 M1 和 M2 受 体 缺 乏 选 择 性 解 除 平 滑 肌 痉 挛, 抑 制 腺 体 分 泌, 抗 心 动 过 缓 性 心 率 失 常, 抗 休 克 临 床 应 用 : 临 床 用 于 治 疗 各 种 内 脏 绞 痛, 麻 醉 前 给 药, 盗 汗, 心 动 过 缓 及 多 种 感 染 中 毒 性 休 克 眼 科 用 于 治 疗 睫 状 肌 炎 症 及 散 瞳 有 机 磷 酸 酯 类 中 毒 的 解 救 3 C C 3 C 3 + C 3 C 3 Br - 溴 丙 胺 太 林 化 学 名 :- 甲 基 --(1- 甲 基 乙 基 )--[2-[(9- 呫 吨 -9- 甲 酰 ) 氧 基 ] 乙 基 ]-2- 丙 胺 溴 化 物. 21

22 理 化 性 质 : 季 铵 化 合 物, 不 易 透 过 血 脑 屏 障, 中 枢 副 作 用 小, 外 周 抗 M 胆 碱 作 用 与 阿 托 品 类 似 特 点 : 对 胃 肠 道 平 滑 肌 有 选 择 性 主 要 用 于 胃 及 十 二 指 肠 溃 疡 的 辅 助 治 疗 酯 键 : 易 水 解 C 3C3 3 C + C C C 3 氯 化 琥 珀 胆 碱 化 学 名 : 二 氯 化 2,2 -[(1,4- 二 氧 -1,4- 亚 丁 基 ) 双 ( 氧 )] 双 [,,- 三 甲 基 乙 铵 ] 二 水 合 物 本 品 注 射 给 药 后, 在 血 浆 中 迅 速 被 胆 碱 酯 酶 水 解 这 就 是 本 品 作 用 持 续 短 易 于 控 制 的 原 因 适 用 于 气 管 插 管 术, 也 可 缓 解 破 伤 风 的 肌 肉 痉 挛 酯 键 在 固 体 状 态 下 是 稳 定 的, 但 在 水 溶 液 中 不 稳 定, 可 水 解 水 解 速 度 随 p 和 温 度 而 变 化, 碱 性 条 件 易 水 解 3 C + + C 3 C 3 2Br - 3 C 泮 库 溴 铵 5α 雄 甾 烷 母 核, 但 无 雄 性 激 素 作 用 双 季 胺 结 构 结 构 中 环 A 和 环 D 部 分, 各 存 在 一 个 乙 酰 胆 碱 样 的 结 构 片 断 起 效 快 (4~6 分 钟 ), 持 续 久 (120~180 分 钟 ) 无 神 经 节 阻 滞 作 用 不 促 进 组 胺 释 放 治 疗 剂 量 时 对 心 血 管 系 统 影 响 较 小 现 已 作 为 大 手 术 辅 助 药 的 首 选 药 物 拟 胆 碱 药 抗 胆 碱 药 : 掌 握 胆 碱 能 神 经 系 统 药 物 的 分 类 掌 握 代 表 药 物 的 化 学 名 ( 不 作 为 重 点 ), 结 构 式 *, 理 化 性 质 *, 体 内 代 谢, 用 途 * 毛 果 云 香 碱 :M 胆 碱 受 体 激 动 剂, 理 化 性 质 溴 新 斯 的 明 : 知 道 结 构 式, 知 道 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂, 硫 酸 阿 托 品 :M 胆 碱 受 体 拮 抗 剂 结 合 结 构 特 点, 碱 性 托 品 酸 :Vitali 反 应, 知 道 溴 丙 胺 泰 林 : 酯 键 水 解 泮 库 溴 氨 : 双 季 铵 结 构 肾 上 腺 素 能 药 物 掌 握 代 表 药 物 如 : 去 甲 肾 上 腺 素, 麻 黄 碱, 异 丙 肾 上 腺 素, 盐 酸 克 仑 特 罗, 硫 酸 沙 丁 胺 22

23 醇, 盐 酸 普 萘 洛 尔 的 化 学 结 构, 化 学 名 及 相 关 的 理 化 性 质 和 用 途 2 * 2 重 酒 石 酸 去 甲 肾 上 腺 素 化 学 名 :(R)-( )-4-(2- 氨 基 -1- 羟 基 乙 基 )-1,2- 苯 二 酚 (R,R)- 二 羟 基 丁 二 酸 盐 一 水 合 物 用 途 : 去 甲 肾 上 腺 素 主 要 激 动 α 受 体, 有 很 强 的 收 缩 血 管 作 用, 临 床 主 要 用 于 治 疗 各 种 休 克 性 质 : 1 分 子 中 氨 基 的 β 位 碳 原 子 为 手 性 碳 原 子 临 床 上 使 用 的 去 甲 肾 上 腺 素 是 R- 构 型 左 旋 异 构 体 左 旋 体 活 性 比 右 旋 体 大 约 27 倍 2 分 子 结 构 中 具 有 儿 茶 酚 ( 邻 苯 二 酚 ) 结 构, 性 质 不 稳 定, 接 触 空 气 或 受 日 光 照 射, 极 易 被 氧 化 变 质, 生 成 红 色 的 去 甲 肾 上 腺 素 红, 进 一 步 聚 合 成 棕 色 多 聚 物 制 备 注 射 剂 时 应 加 抗 氧 剂, 避 免 与 空 气 接 触 并 避 光 保 存 3 分 子 结 构 中 具 有 酚 羟 基, 与 三 氯 化 铁 试 液 反 应 显 色 4 去 甲 肾 上 腺 素 在 酒 石 酸 氢 钾 饱 和 溶 液 中 (p3~3.5), 比 肾 上 腺 素 稳 定, 几 乎 不 被 碘 氧 化, 与 碘 试 液 反 应 后, 再 加 硫 代 硫 酸 钠 试 液 使 过 量 碘 的 颜 色 消 退, 溶 液 为 无 色 或 仅 显 微 红 色 或 淡 紫 色 ( 与 肾 上 腺 素 异 丙 肾 上 腺 素 相 区 别 ) * * C 3 C 3 盐 酸 麻 黄 碱 化 学 名 为 (1R,2S)-2- 甲 氨 基 - 苯 丙 烷 -1- 醇 盐 酸 盐 用 途 : 麻 黄 碱 对 α 和 β 受 体 都 有 激 动 作 用, 具 有 松 弛 支 气 管 平 滑 肌, 收 缩 血 管 兴 奋 心 脏 等 作 用 临 床 主 要 用 于 支 气 管 哮 喘, 过 敏 性 反 应 低 血 压 等 性 质 : 1 分 子 中 不 含 儿 茶 酚 结 构, 性 质 较 稳 定 2 麻 黄 碱 与 一 般 生 物 碱 的 不 同 处 为 氮 原 子 在 侧 链 上, 结 构 属 芳 烃 胺 类 与 一 般 生 物 碱 的 性 质 不 完 全 相 同 碱 性 较 强 ; 与 多 种 生 物 碱 试 剂 不 能 生 成 沉 淀 3 麻 黄 碱 在 碱 性 溶 液 中 与 硫 酸 铜 试 液 反 应, 生 成 蓝 紫 色 的 配 位 化 合 物, 加 乙 醚 振 摇, 醚 层 显 紫 红 色, 水 层 呈 蓝 色 C 3 C 3 盐 酸 异 丙 肾 上 腺 素 化 学 名 4-[(2- 异 丙 氨 基 -1- 羟 基 ) 乙 基 ]-1,2- 苯 二 酚 用 途 : 异 丙 肾 上 腺 素 为 β 肾 上 腺 素 能 受 体 激 动 剂 有 舒 张 支 气 管 作 用 和 增 强 心 肌 收 缩 力, 临 床 用 于 支 气 管 哮 喘 和 抗 休 克 等 性 质 : 1 分 子 中 有 1 个 手 性 碳 原 子, 两 种 旋 光 异 构 体, 左 旋 体 活 性 强, 临 床 上 用 其 消 旋 体 2 分 子 结 构 中 具 有 儿 茶 酚 结 构, 性 质 不 稳 定, 接 触 空 气 或 受 日 光 照 射, 极 易 被 氧 化 变 质, 生 成 红 色 的 异 丙 肾 上 腺 素 红, 进 一 步 聚 合 成 棕 色 多 聚 物 3 分 子 结 构 中 具 有 酚 羟 基, 与 三 氯 化 铁 试 液 反 应, 即 显 深 绿 色 23

24 C l * C 3 C3 2 C 3 C l 盐 酸 克 仑 特 罗 瘦 肉 精 分 子 结 构 中 具 有 芳 伯 氨 基 用 途 : 为 β2 受 体 激 动 剂, 主 要 用 于 支 气 管 哮 喘 C(C 3 ) 3 1/2 2 S 4 硫 酸 沙 丁 胺 醇 化 学 名 为 1-(4- 羟 基 -3- 羟 甲 基 苯 基 )-2-( 叔 丁 氨 基 ) 乙 醇 硫 酸 盐 用 途 : 为 β2 受 体 激 动 剂, 主 要 用 于 支 气 管 哮 喘 口 服 有 效, 作 用 时 间 长 分 子 结 构 中 具 有 酚 羟 基 C 3 * C 3 盐 酸 普 萘 洛 尔 化 学 名 为 1-[(1- 甲 基 乙 基 ) 氨 基 ]-3-(1- 萘 氧 基 )-2- 丙 醇 盐 酸 盐 用 途 : 为 非 特 异 性 β 阻 断 剂, 对 β1 受 体 和 β2 受 体 无 选 择 性, 阻 断 β2 受 体 可 引 起 支 气 管 痉 挛 和 哮 喘 临 床 上 常 用 于 治 疗 多 种 原 因 引 起 的 心 律 失 常, 也 可 用 于 心 绞 痛 高 血 压 等 特 点 : 为 消 旋 体, 左 旋 体 活 性 强 在 稀 酸 中 易 分 解, 碱 性 时 较 稳 定, 遇 光 易 变 质 熟 悉 肾 上 腺 素 能 激 动 剂 的 构 效 关 系 苯 环 上 酚 羟 基 使 作 用 增 强, 尤 以 3-,4- 位 羟 基 最 明 显, 但 3- 羟 基 易 被 CMT 甲 基 化 失 活, 口 服 无 效 以 其 它 环 状 结 构 代 替 苯 环, 外 周 作 用 仍 保 留, 但 中 枢 兴 奋 作 用 降 低 β- 苯 乙 胺 的 基 本 结 构 * β α R 2 R 3 以 两 个 碳 原 子 的 长 度 为 最 佳, 碳 链 延 长 或 缩 短 均 使 作 用 降 低 β- 碳 上 通 常 带 有 羟 基, 其 绝 对 构 型 以 R 构 型 为 活 性 体 R 1 上 取 代 基 对 α 和 β 受 体 效 应 的 相 对 强 弱 有 显 著 影 响 取 代 基 由 甲 基 到 叔 丁 基,α 受 体 效 应 减 弱,β 受 体 效 应 增 强, 且 对 β 2 受 体 的 选 择 性 也 提 高 α 碳 上 引 入 一 个 甲 基, 由 苯 乙 胺 类 变 成 苯 异 丙 胺 类, 由 于 甲 基 的 空 间 位 阻 效 应, 可 阻 碍 MA 对 氨 基 的 氧 化 代 谢 脱 氨, 使 药 物 的 作 用 时 间 延 长 肾 上 腺 素 能 药 物 掌 握 代 表 药 物 : * 去 甲 肾 上 腺 素 : 麻 黄 碱 : 异 丙 肾 上 腺 素 : 盐 酸 克 伦 特 罗 : 硫 酸 沙 丁 胺 醇 : 24

25 盐 酸 普 奈 洛 尔 : 化 学 结 构, 化 学 名, 相 关 的 理 化 性 质 和 用 途 重 要 性 依 次 降 低 熟 悉 肾 上 腺 素 能 激 动 剂 6 月 16 日, 上 午, 填 空 选 择 简 答, 有 多 选, 单 选 为 主 25