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1 医 用 雾 化 器 注 册 技 术 审 查 指 导 原 则 (2016 年 修 订 版 ) 本 指 导 原 则 旨 在 指 导 注 册 申 请 人 对 医 用 雾 化 器 注 册 申 报 资 料 的 准 备 及 撰 写, 同 时 也 为 技 术 审 评 部 门 审 评 注 册 申 报 资 料 提 供 参 考 本 指 导 原 则 是 对 医 用 雾 化 器 的 一 般 要 求, 申 请 人 应 依 据 产 品 的 具 体 特 性 确 定 其 中 内 容 是 否 适 用, 若 不 适 用, 需 具 体 阐 述 理 由 及 相 应 的 科 学 依 据, 并 依 据 产 品 的 具 体 特 性 对 注 册 申 报 资 料 的 内 容 进 行 充 实 和 细 化 本 指 导 原 则 是 供 申 请 人 和 审 查 人 员 使 用 的 指 导 文 件, 不 涉 及 注 册 审 批 等 行 政 事 项, 亦 不 作 为 法 规 强 制 执 行, 如 有 能 够 满 足 法 规 要 求 的 其 他 方 法, 也 可 以 采 用, 但 应 提 供 详 细 的 研 究 资 料 和 验 证 资 料 应 在 遵 循 相 关 法 规 的 前 提 下 使 用 本 指 导 原 则 本 指 导 原 则 是 在 现 行 法 规 标 准 体 系 及 当 前 认 知 水 平 下 制 定 的, 随 着 法 规 标 准 体 系 的 不 断 完 善 和 科 学 技 术 的 不 断 发 展, 本 指 导 原 则 相 关 内 容 也 将 适 时 进 行 调 整 一 适 用 范 围 本 指 导 原 则 适 用 于 第 二 类 医 用 雾 化 器 产 品 ( 或 称 雾 化 器 ) 该 产 品 以 超 声 振 荡 或 气 体 压 缩 机 驱 动 的 方 式 将 药 物 雾 化 供 患 者 吸 入 本 指 导 原 则 所 称 的 医 用 雾 化 器 属 于 医 疗 器 械 分 类 目 录 中 超 声 雾 化 器, 以 及 关 于 冷 热 双 控 消 融 针 等 166 个 产 品 医 疗 器 械 分 类 界 定 的 通 知 ( 国 食 药 监 械 号 ) 文 中 二 291

2 ( 六 十 三 ) 规 定 的 压 缩 式 雾 化 器, 管 理 类 别 代 号 为 6821 本 指 导 原 则 不 适 用 于 网 式 雾 化 器 和 采 用 外 接 气 源 的 方 式 将 药 物 雾 化 的 器 具 ( 如 由 医 院 中 心 供 气 系 统 或 其 他 的 经 过 压 缩 的 氧 气 或 医 用 气 体 作 为 气 源 的 药 物 雾 化 器 具 ), 但 可 以 参 考 本 指 导 原 则 对 这 些 产 品 进 行 技 术 审 查 二 技 术 审 查 要 点 ( 一 ) 产 品 名 称 要 求 产 品 的 名 称 应 为 通 用 名 称, 并 符 合 医 疗 器 械 命 名 规 则 医 疗 器 械 分 类 目 录 标 准 等 相 关 法 规 规 范 性 文 件 的 要 求 产 品 名 称 可 主 要 依 据 雾 化 的 原 理 及 方 式 来 命 名, 如 : 医 用 超 声 雾 化 器 或 者 医 用 压 缩 式 雾 化 器 ( 二 ) 产 品 的 结 构 和 组 成 产 品 的 结 构 和 组 成 应 首 先 说 明 产 品 的 主 要 部 件, 如 有 必 要 再 对 主 要 部 件 的 组 成 进 行 说 明 医 用 超 声 雾 化 器 一 般 主 要 由 主 机 雾 化 杯 送 雾 管 吸 嘴 或 吸 入 面 罩 组 成, 其 中 的 主 机 可 由 超 声 波 发 生 器 ( 超 声 换 能 器 ) 超 声 薄 膜 送 风 装 置 调 节 和 控 制 系 统 组 成 医 用 超 声 雾 化 器 产 品 实 例 如 图 1 所 示 292 图 1 医 用 超 声 雾 化 器 产 品 实 例 医 用 压 缩 式 雾 化 器 一 般 主 要 由 主 机 送 气 管 雾 化 装 置 吸

3 嘴 或 吸 入 面 罩 组 成, 其 中 主 机 主 要 由 压 缩 泵 过 滤 组 件 和 控 制 系 统 组 成 医 用 压 缩 式 雾 化 器 产 品 实 例 如 图 2 所 示 图 2 医 用 压 缩 式 雾 化 器 产 品 实 例 ( 三 ) 产 品 的 工 作 原 理 / 作 用 机 理 1. 医 用 超 声 雾 化 器 工 作 原 理 超 声 雾 化 器 由 超 声 波 发 生 器 产 生 的 高 频 电 流 经 过 安 装 在 雾 化 缸 里 的 超 声 换 能 器 使 其 将 高 频 电 流 转 换 为 相 同 频 率 的 声 波, 由 换 能 器 产 生 的 超 声 波 通 过 雾 化 缸 中 的 耦 合 作 用, 通 过 雾 化 杯 底 部 的 超 声 薄 膜, 从 而 使 超 声 波 直 接 作 用 于 雾 化 杯 中 的 液 体 当 超 声 波 从 杯 底 经 传 导 到 达 药 液 表 面 时, 液 气 分 界 面 即 药 液 表 面 与 空 气 交 界 处, 在 受 到 垂 直 于 分 界 面 的 超 声 波 的 作 用 后 ( 即 能 量 作 用 ), 使 药 液 表 面 形 成 张 力 波, 随 着 表 面 张 力 波 能 量 的 增 强, 当 表 面 张 力 波 能 量 达 到 一 定 值 时, 在 药 液 表 面 的 张 力 波 波 峰 也 同 时 增 大, 使 其 波 峰 处 的 液 体 雾 粒 飞 出 ( 雾 粒 直 径 的 大 小 随 超 声 波 的 频 率 增 大 而 缩 小 ) 由 于 超 声 波 而 产 生 的 雾 粒 具 有 尺 寸 均 一, 动 量 极 小, 故 容 易 随 气 流 行 走, 药 液 产 生 雾 粒 的 数 量 随 超 声 波 能 量 的 增 加 而 增 多 ( 即 超 声 波 的 功 率 越 大, 则 产 生 的 雾 粒 的 数 量 越 293

4 多 ) 在 医 用 超 声 雾 化 器 将 药 液 分 裂 成 微 粒 后, 再 由 送 风 装 置 产 生 的 气 流 作 用 而 生 成 药 雾, 药 雾 经 送 雾 管 输 送 给 患 者, 如 图 3 所 示 主 机 控 制 器 吸 入 面 罩 ( 或 吸 嘴 ) 送 雾 管 雾 化 杯 超 声 薄 膜 超 声 波 发 生 器 ( 超 声 换 能 器 ) 药 液 图 3 医 用 超 声 雾 化 器 工 作 原 理 示 意 图 图 4 医 用 超 声 雾 化 器 雾 化 装 置 图 示 例 2. 医 用 压 缩 式 雾 化 器 工 作 原 理 294

5 医 用 压 缩 式 雾 化 器 应 用 的 是 文 丘 里 效 应 的 原 理, 一 般 是 通 过 气 体 压 缩 机 产 生 的 压 缩 气 体 为 驱 动 源 来 产 生 及 传 输 气 雾 的, 其 工 作 原 理 示 意 图 如 图 5 所 示, 其 中 的 雾 化 装 置 工 作 原 理 示 例 如 图 6 所 示 : 压 缩 机 产 生 的 压 缩 空 气 从 喷 嘴 喷 出 时, 通 过 喷 嘴 与 吸 水 管 之 间 产 生 的 负 压 作 用, 向 上 吸 起 药 液 吸 上 来 的 药 液 冲 击 到 上 方 的 隔 片, 变 成 极 细 的 雾 状 向 外 部 喷 出, 如 图 7 所 示 吸 入 面 罩 ( 或 吸 嘴 ) 雾 化 装 置 送 气 管 控 制 器 主 机 压 缩 空 气 压 缩 机 药 液 图 5 医 用 压 缩 式 雾 化 器 工 作 原 理 示 意 图 295

6 图 6 医 用 压 缩 式 雾 化 器 工 作 原 理 示 例 图 3. 产 品 的 作 用 机 理 图 7 医 用 压 缩 式 雾 化 器 雾 化 装 置 图 示 例 呼 吸 系 统 是 一 个 开 放 的 系 统, 药 液 在 被 雾 化 为 微 粒 后, 患 者 吸 入 这 些 药 雾 后, 药 雾 能 直 接 吸 附 于 患 者 的 口 腔 咽 喉 气 管 支 气 管 肺 泡 等 处, 经 其 粘 膜 吸 收 而 达 到 治 疗 的 目 的 ( 四 ) 注 册 单 元 划 分 的 原 则 和 实 例 医 用 雾 化 器 产 品 注 册 单 元 的 划 分 应 考 虑 雾 化 原 理 技 术 结 构 是 否 相 同, 采 用 同 一 雾 化 原 理 且 技 术 结 构 相 同 则 可 以 作 为 一 个 注 册 单 元 雾 化 原 理 不 同, 如 超 声 雾 化 器 和 压 缩 式 雾 化 器 不 能 作 为 一 个 296

7 注 册 单 元 雾 化 原 理 相 同, 但 产 品 主 要 设 计 结 构 不 同 的 产 品, 如 压 缩 式 雾 化 器 的 雾 化 装 置 设 计 结 构 不 同 原 则 上 应 划 分 为 不 同 的 注 册 单 元 ( 五 ) 产 品 适 用 的 相 关 标 准 表 1 相 关 标 准 GB/T GB 9706.l 2007 包 装 储 运 图 示 标 志 医 用 电 气 设 备 第 1 部 分 : 安 全 通 用 要 求 GB/T 医 用 输 液 输 血 注 射 器 具 检 验 方 法 第 1 部 分 : 化 学 分 析 方 法 GB/T 医 用 电 器 环 境 要 求 及 试 验 方 法 GB 一 次 性 使 用 医 疗 用 品 卫 生 标 准 GB/T 医 疗 器 械 生 物 学 评 价 第 1 部 分 : 风 险 管 理 过 程 中 的 评 价 与 试 验 GB/T 医 疗 器 械 生 物 学 评 价 第 5 部 分 : 体 外 细 胞 毒 性 试 验 GB/T 医 疗 器 械 生 物 学 评 价 第 7 部 分 : 环 氧 乙 烷 残 留 量 GB/T 医 疗 器 械 生 物 学 评 价 第 10 部 分 : 刺 激 与 迟 发 型 超 敏 反 应 试 验 GB/T 医 疗 器 械 生 物 学 评 价 第 12 部 分 : 样 品 制 备 与 参 照 YY YY YY YY/T EN :2007 样 品 医 用 超 声 雾 化 器 医 用 电 气 设 备 第 1 2 部 分 : 安 全 通 用 要 求 并 列 标 准 : 电 磁 兼 容 要 求 和 试 验 睡 眠 呼 吸 暂 停 治 疗 第 2 部 分 : 面 罩 和 应 用 附 件 医 疗 器 械 用 于 医 疗 器 械 标 签 标 记 和 提 供 信 息 的 符 号 第 1 部 分 : 通 用 要 求 Respiratory therapy equipment-part 1: Nebulizing systems and their components 297

8 上 述 标 准 包 括 了 产 品 技 术 要 求 中 经 常 涉 及 到 的 标 准 企 业 需 要 根 据 产 品 的 特 点 引 用 以 上 标 准 中 适 用 的 标 准, 特 殊 需 要 时 也 可 以 引 用 其 他 标 准 产 品 适 用 及 引 用 标 准 的 审 查 可 以 分 两 步 来 进 行 首 先 对 引 用 标 准 的 齐 全 性 和 适 宜 性 进 行 审 查, 也 就 是 在 编 写 产 品 技 术 要 求 时 与 产 品 相 关 的 国 家 行 业 标 准 是 否 进 行 了 引 用, 以 及 引 用 是 否 准 确 可 以 通 过 对 研 究 资 料 中 的 产 品 性 能 研 究 是 否 引 用 了 相 关 标 准, 以 及 所 引 用 的 标 准 是 否 适 宜 来 进 行 审 查 其 次 对 引 用 标 准 的 采 纳 情 况 进 行 审 查 即, 所 引 用 的 标 准 中 的 条 款 要 求, 是 否 在 产 品 技 术 要 求 中 进 行 了 实 质 性 的 条 款 引 用 这 种 引 用 通 常 采 用 两 种 方 式, 文 字 表 述 繁 多 内 容 复 杂 的 可 以 直 接 引 用 标 准 及 条 文 号, 比 较 简 单 的 也 可 以 直 接 引 述 具 体 要 求 如 有 新 版 强 制 性 国 家 标 准 行 业 标 准 发 布 实 施, 产 品 性 能 指 标 等 要 求 应 执 行 最 新 版 本 的 国 家 标 准 行 业 标 准 ( 六 ) 产 品 的 适 用 范 围 / 预 期 用 途 医 用 雾 化 器 的 预 期 用 途 是 将 液 态 药 物 雾 化, 并 将 其 输 送 到 呼 吸 道 供 患 者 吸 入 治 疗 用 ( 七 ) 产 品 的 主 要 风 险 风 险 管 理 报 告 应 符 合 YY/T 医 疗 器 械 风 险 管 理 对 医 疗 器 械 的 应 用 的 有 关 要 求, 判 断 与 产 品 有 关 的 危 害, 分 析 和 评 价 相 关 风 险, 控 制 这 些 风 险 并 监 视 控 制 的 有 效 性 主 要 审 查 要 点 包 括 : 1. 是 否 参 考 YY/T 附 录 C 和 附 录 E 进 行 产 品 有 关 的 安 全 特 征 判 定 和 风 险 分 析, 见 附 录 Ⅰ 医 用 雾 化 器 风 险 分 析 ; 298

9 2. 是 否 参 考 YY/T 附 录 D 进 行 风 险 评 价 和 风 险 控 制 ; 3. 风 险 管 理 剩 余 风 险 及 生 产 和 生 产 后 监 视 相 关 方 法 是 否 参 考 YY/T 附 录 F G J ( 八 ) 产 品 技 术 要 求 应 包 括 的 主 要 性 能 指 标 本 部 分 给 出 医 用 雾 化 器 需 要 考 虑 的 主 要 性 能 指 标, 制 造 商 可 参 考 相 应 的 行 业 标 准, 根 据 自 身 产 品 的 技 术 特 点 制 定 相 应 的 产 品 技 术 要 求 如 行 业 标 准 中 有 不 适 用 条 款, 企 业 在 产 品 性 能 研 究 的 编 制 说 明 中 必 须 说 明 理 由 1. 超 声 雾 化 器 主 要 技 术 性 能 要 求 一 般 应 包 括 以 下 内 容 : (1) 超 声 振 荡 频 率 : 雾 化 器 超 声 工 作 频 率 与 标 称 频 率 的 偏 差 : ±10% (2) 最 大 雾 化 率 : 雾 化 器 的 最 大 雾 化 率 必 须 不 小 于 其 企 业 标 准 使 用 说 明 书 ( 或 铭 牌 ) 上 的 规 定 (3) 雾 化 器 水 槽 内 温 度 : 雾 化 器 水 糟 内 水 温 60 (4) 整 机 噪 声 试 验 : 雾 化 器 正 常 工 作 时 的 整 机 噪 声 : 50dB (A 计 权 ) (5) 雾 化 率 调 节 性 : 雾 化 器 的 雾 化 率 宜 能 调 节 (6) 低 水 位 提 示 或 停 机 装 置 : 雾 化 器 宜 具 备 低 水 位 提 示 或 停 机 装 置 (7) 风 量 调 节 装 置 : 雾 化 器 宜 在 适 当 部 位 安 装 风 量 调 节 装 置 (8) 定 时 误 差 : 雾 化 器 宜 有 定 时 控 制 装 置, 其 控 制 时 间 与 标 称 时 间 的 偏 差 不 大 于 10% 299

10 (9) 连 续 工 作 时 间 : 雾 化 器 在 常 温 下, 采 用 交 流 电 源 供 电 时, 连 续 工 作 4 小 时 以 上, 应 能 正 常 工 作 ; 如 采 用 直 流 电 源 供 电 时, 连 续 工 作 1 小 时 以 上, 应 能 正 常 工 作 如 申 请 人 在 产 品 技 术 要 求 中 规 定 了 连 续 工 作 时 间, 则 依 据 产 品 技 术 要 求 的 规 定 (10) 外 观 与 结 构 : 雾 化 器 外 观 应 整 洁, 色 泽 均 匀, 无 伤 痕 划 痕 裂 纹 等 缺 陷 面 板 上 的 文 字 和 标 志 应 清 晰 可 见 ; 雾 化 器 塑 料 件 应 无 气 泡 起 泡 开 裂 变 形 以 及 灌 注 物 溢 出 现 象 ; 雾 化 器 的 控 制 和 调 节 机 构 应 安 装 牢 固 可 靠, 紧 固 部 位 应 无 松 动 ; 雾 化 器 的 水 槽 管 道 应 无 泄 漏 (11) 环 境 试 验 : 应 根 据 产 品 特 点, 在 产 品 技 术 要 求 中 按 GB/T 规 定 气 候 环 境 和 机 械 环 境 试 验 的 组 别, 并 在 随 机 文 件 中 说 明 试 验 时 间 恢 复 时 间 及 检 测 项 目 可 参 考 GB/T 附 录 A 的 内 容 编 写 (12) 雾 粒 等 效 体 积 粒 径 分 布 : 与 实 际 颗 粒 具 有 相 同 体 积 的 同 物 质 的 球 形 颗 粒 的 直 径 叫 做 等 效 体 积 粒 径 制 造 商 应 公 布 雾 化 器 产 生 的 雾 粒 等 效 体 积 粒 径 分 布 曲 线, 应 公 布 雾 粒 的 中 位 粒 径, 其 误 差 应 不 超 过 ±25% 还 应 公 布 测 量 时 雾 化 的 溶 液 成 分 和 温 度 湿 度 按 照 激 光 散 射 法 或 EN 规 定 的 瀑 布 撞 击 法 检 测, 等 效 体 积 粒 径 分 布 应 符 合 制 造 商 的 规 定 (13) 安 全 性 能 要 求 : 应 符 合 GB YY0505 的 全 部 要 求 (14) 无 菌 或 微 生 物 限 度 : 吸 嘴 吸 入 面 罩 及 其 连 接 件 若 为 无 菌 一 次 性 使 用 产 品, 则 应 达 到 无 菌 要 求, 同 时 可 参 考 中 华 人 民 共 和 国 药 典 中 无 菌 项 目 的 要 求 进 行 检 测 ; 若 产 品 首 次 使 用 前 不 需 要 进 行 清 洗 消 毒 灭 菌 处 理, 则 应 根 据 GB 标 准 对 300

11 其 进 行 微 生 物 限 度 进 行 评 价, 同 时 可 参 考 中 华 人 民 共 和 国 药 典 中 微 生 物 限 度 检 查 法 进 行 检 测 (15) 环 氧 乙 烷 残 留 量 : 若 经 环 氧 乙 烷 灭 菌, 则 环 氧 乙 烷 残 留 量 指 标 应 符 合 GB/T 的 要 求 (16) 清 洗 消 毒 和 灭 菌 : 首 次 使 用 前 需 要 进 行 清 洗 消 毒 灭 菌 处 理 及 可 重 复 使 用 的 吸 嘴 面 罩 及 其 联 接 件 可 参 考 YY 睡 眠 呼 吸 暂 停 治 疗 第 2 部 分 : 面 罩 和 应 用 附 件 中 的 规 定, 且 其 处 理 后 的 微 生 物 指 标 应 符 合 GB 标 准 的 要 求 (17) 化 学 性 能 : 吸 嘴 雾 化 杯 送 雾 管 等 与 药 液 接 触 的 部 件 导 管 的 材 料 应 满 足 以 下 化 学 性 能 的 要 求 : a. 重 金 属 含 量 : 按 照 GB/T 的 方 法, 重 金 属 总 含 量 应 符 合 制 造 商 的 规 定 ; 的 规 定 ; b. 酸 碱 度 : 按 照 GB/T 的 方 法, 酸 碱 度 应 符 合 制 造 商 c. 还 原 物 质 : 按 照 GB/T 的 方 法, 还 原 物 质 应 符 合 制 造 商 的 规 定 ; d. 不 挥 发 物 : 按 照 GB/T 的 方 法, 不 挥 发 物 应 符 合 制 造 商 的 规 定 2. 医 用 压 缩 式 雾 化 器 主 要 技 术 要 求 一 般 应 包 括 以 下 内 容 ( 鉴 于 目 前 压 缩 式 雾 化 器 没 有 相 应 的 行 业 标 准, 故 推 荐 审 评 人 员 参 考 下 面 的 相 关 技 术 要 求 ): (1) 气 体 流 量 : 气 体 流 量 的 数 值 应 符 合 制 造 商 规 定 (2) 压 力 范 围 : 正 常 状 态 压 力 : 正 常 工 作 条 件 下, 主 机 所 301

12 产 生 的 压 力 应 该 在 制 造 商 规 定 的 范 围 以 内 ( 如 60kPa~130kPa) 异 常 状 态 压 力 : 当 主 机 发 生 异 常 情 况, 主 机 所 产 生 的 最 大 压 力 应 该 在 制 造 商 规 定 的 范 围 以 内 ( 如 150kPa~400kPa) 且 不 发 生 管 体 破 裂 现 象 (3) 喷 雾 速 率 : 应 符 合 制 造 商 的 规 定 (4) 残 液 量 : 应 符 合 制 造 商 的 规 定 (5) 整 机 噪 音 试 验 : 吸 入 器 正 常 工 作 时 的 整 机 噪 音 应 符 合 制 造 商 规 定 的 噪 声 要 求 (6) 连 续 工 作 时 间 : 制 造 商 应 规 定 雾 化 器 的 连 续 工 作 时 间 除 非 制 造 商 另 有 规 定, 一 般 雾 化 器 在 正 常 工 作 条 件 下, 当 采 用 交 流 电 源 供 电 时, 连 续 工 作 4 小 时 以 上, 雾 化 器 应 能 正 常 工 作 ; 如 采 用 直 流 电 源 供 电 时, 连 续 工 作 1 小 时 以 上, 雾 化 器 应 能 正 常 工 作 (7) 外 观 与 结 构 : 雾 化 器 外 观 应 整 洁, 色 泽 均 匀, 无 伤 痕 划 痕 裂 纹 等 缺 陷 面 板 上 的 文 字 和 标 志 应 清 晰 可 见 ; 雾 化 器 塑 料 件 应 无 气 泡 起 泡 开 裂 变 形 以 及 灌 注 物 溢 出 现 象 ; 雾 化 器 的 控 制 和 调 节 机 构 应 安 装 牢 固 可 靠, 紧 固 部 位 应 无 松 动 (8) 环 境 试 验 : 应 根 据 产 品 特 点, 在 技 术 要 求 中 按 GB/T 规 定 气 候 环 境 和 机 械 环 境 试 验 的 组 别, 并 在 随 机 文 件 中 说 明 试 验 时 间 恢 复 时 间 及 检 测 项 目 可 参 考 GB/T 附 录 A 的 内 容 编 写 (9) 等 效 体 积 粒 径 分 布 : 与 实 际 颗 粒 具 有 相 同 体 积 的 同 物 质 的 球 形 颗 粒 的 直 径 叫 做 等 效 体 积 粒 径 制 造 商 应 公 布 雾 化 器 产 生 的 雾 粒 等 效 体 积 粒 径 分 布 曲 线, 应 公 布 雾 粒 的 中 位 粒 径, 其 误 302

13 差 应 符 合 制 造 商 的 规 定 还 应 公 布 测 量 时 雾 化 的 溶 液 成 分 和 温 度 湿 度 按 照 激 光 散 射 法 或 EN 规 定 的 瀑 布 撞 击 法 检 测, 等 效 体 积 粒 径 分 布 应 符 合 制 造 商 的 规 定 (10) 安 全 性 能 要 求 应 符 合 GB YY 的 全 部 要 求 (11) 无 菌 或 微 生 物 限 度 : 雾 化 装 置 吸 嘴 吸 入 面 罩 及 其 联 接 件 若 为 无 菌 一 次 性 使 用 产 品, 则 应 达 到 无 菌 要 求, 同 时 可 参 考 中 华 人 民 共 和 国 药 典 中 无 菌 项 目 的 要 求 进 行 检 测 ; 若 产 品 首 次 使 用 前 不 需 要 进 行 清 洗 消 毒 灭 菌 处 理, 则 应 根 据 GB15980 标 准 对 其 进 行 微 生 物 限 度 进 行 评 价, 同 时 可 参 考 中 华 人 民 共 和 国 药 典 中 微 生 物 限 度 检 查 法 进 行 检 测 (12) 环 氧 乙 烷 残 留 量 : 若 经 环 氧 乙 烷 灭 菌, 则 环 氧 乙 烷 残 留 量 指 标 应 符 合 GB/T 的 要 求 (13) 清 洗 消 毒 和 灭 菌 : 首 次 使 用 前 需 要 进 行 清 洗 消 毒 灭 菌 处 理 及 可 重 复 使 用 的 吸 嘴 面 罩 及 其 联 接 件 可 参 考 YY 睡 眠 呼 吸 暂 停 治 疗 第 2 部 分 : 面 罩 和 应 用 附 件, 且 其 微 生 物 指 标 应 符 合 GB15980 标 准 的 要 求 ; 若 为 一 次 性 使 用 无 菌 产 品, 则 应 达 到 无 菌 要 求 (14) 化 学 性 能 : 吸 嘴 及 与 药 液 接 触 的 部 件 导 管 的 材 料 应 满 足 以 下 化 学 性 能 的 要 求 : a. 重 金 属 含 量 : 按 照 GB/T 的 方 法, 重 金 属 总 含 量 应 符 合 制 造 商 的 规 定 ; b. 酸 碱 度 : 按 照 GB/T 的 方 法, 酸 碱 度 应 符 合 制 造 商 的 规 定 ; 303

14 c. 还 原 物 质 : 按 照 GB/T 的 方 法, 还 原 物 质 应 符 合 制 造 商 的 规 定 ; d. 不 挥 发 物 : 按 照 GB/T 的 方 法, 不 挥 发 物 应 符 合 制 造 商 的 规 定 ( 九 ) 同 一 注 册 单 元 内 注 册 检 验 代 表 产 品 确 定 原 则 和 实 例 同 一 注 册 单 元 中 的 典 型 产 品 是 指 能 够 代 表 本 注 册 单 元 内 其 他 产 品 安 全 性 和 有 效 性 的 产 品, 其 结 构 和 功 能 最 复 杂 风 险 最 高 雾 化 器 的 典 型 产 品 应 选 择 能 够 覆 盖 注 册 单 元 内 全 部 产 品 功 能 的 产 品, 例 如 雾 化 量 调 节 范 围 最 大 的 产 品 对 主 要 部 件 有 较 大 差 异 的 雾 化 器 应 不 能 完 全 覆 盖, 对 不 能 覆 盖 的 部 分, 应 做 差 异 部 分 的 注 册 检 验 ( 十 ) 产 品 生 产 制 造 相 关 要 求 1. 应 当 明 确 产 品 生 产 工 艺 过 程 工 艺 过 程 可 采 用 流 程 图 的 形 式, 并 说 明 其 每 道 工 序 的 操 作 说 明 及 接 收 和 放 行 标 准, 同 时 对 过 程 控 制 要 点 进 行 详 细 说 明 明 确 生 产 过 程 中 各 种 加 工 助 剂 的 使 用 情 况 2. 生 产 场 地 应 详 细 说 明 产 品 生 产 场 地 地 址 生 产 工 艺 布 局 生 产 环 境 要 求 及 周 边 情 况 有 多 个 研 制 生 产 场 地, 应 当 概 述 每 个 研 制 生 产 场 地 的 实 际 情 况 ( 十 一 ) 产 品 的 临 床 评 价 细 化 要 求 注 册 申 请 人 应 依 据 医 疗 器 械 临 床 评 价 技 术 指 导 原 则 提 交 相 应 临 床 评 价 资 料 依 据 关 于 发 布 免 于 进 行 临 床 试 验 的 第 二 类 医 疗 器 械 目 录 304

15 的 通 告 ( 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 通 告 2014 年 第 12 号, 以 下 简 称 目 录 ), 医 用 超 声 雾 化 器 医 用 压 缩 式 雾 化 器 属 于 目 录 中 产 品, 可 豁 免 临 床 试 验, 审 评 时 应 要 求 注 册 申 请 人 提 交 临 床 评 价 资 料, 具 体 如 下 : 1. 提 交 申 报 产 品 相 关 信 息 与 目 录 所 述 内 容 的 比 对 资 料, 对 比 的 内 容 应 能 说 明 属 于 目 录 中 的 产 品 2. 提 交 申 报 产 品 与 目 录 中 境 内 已 上 市 同 品 种 医 疗 器 械 的 比 对 说 明, 比 对 说 明 应 当 包 括 申 报 产 品 与 目 录 内 境 内 已 上 市 同 品 种 医 疗 器 械 比 对 表 ( 见 附 件 ) 和 相 应 支 持 性 资 料 表 2 申 报 产 品 与 目 录 内 境 内 已 上 市 同 品 种 医 疗 器 械 比 对 表 比 对 项 目 基 本 原 理 ( 工 作 原 理 / 作 用 机 理 ) 结 构 组 成 与 人 体 接 触 部 分 的 制 造 材 料 性 能 要 求 灭 菌 或 消 毒 方 式 适 用 范 围 使 用 方 法 同 品 种 医 疗 器 械 申 报 产 品 注 : 比 对 项 目 可 根 据 实 际 情 况 予 以 增 加 差 异 性 支 持 性 资 料 概 述 提 交 的 上 述 资 料 应 能 证 明 申 报 产 品 与 目 录 所 述 的 产 品 具 有 等 同 性 若 申 请 注 册 的 产 品 在 结 构 组 成 性 能 要 求 制 造 材 料 适 305

16 用 范 围 等 方 面 与 对 比 产 品 有 一 定 的 差 异, 则 申 请 人 应 详 细 说 明 这 些 差 异, 并 提 交 证 明 资 料 说 明 这 些 差 异 不 影 响 等 同 性, 同 时 说 明 差 异 是 否 会 形 成 新 的 产 品 安 全 性 和 有 效 性 的 风 险, 若 这 种 差 异 可 能 形 成 新 的 影 响 产 品 安 全 性 和 有 效 性 的 风 险, 则 申 请 企 业 应 视 风 险 严 重 程 度 补 充 临 床 评 价 资 料 或 临 床 试 验 资 料 ( 十 二 ) 产 品 的 不 良 事 件 历 史 记 录 申 请 人 在 风 险 分 析 时 应 关 注 同 品 种 医 疗 器 械 产 品 的 不 良 事 件 历 史 记 录 析 1. 美 国 食 品 药 品 管 理 局 (FDA) 医 用 雾 化 器 不 良 事 件 报 告 分 MAUDE 数 据 库 中 输 入 医 用 雾 化 器 分 类 代 码, 查 询 该 产 品 自 2005 年 1 月 1 日 至 2015 年 1 月 1 日 的 近 十 年 的 不 良 事 件 报 告 查 询 期 间 内,FDA 共 收 到 500 份 不 良 事 件 报 告, 其 中, 生 产 厂 家 共 计 50 家 (2 例 无 厂 家 ),72 个 医 用 雾 化 器 产 品, 不 良 反 应 事 件 类 型 分 4 类 : 设 备 故 障 (429 例 ) 损 伤 (24 例 ) 死 亡 (5 例 ) 和 其 他 (42 例 ) (1) 设 备 故 障 FDA 共 收 到 429 份 故 障 报 告, 其 中 主 要 包 括 雾 化 器 导 管 损 坏 电 源 及 适 配 器 负 荷 过 大 烧 坏 和 压 缩 器 故 障 等, 详 见 表 3 表 3 FDA 故 障 报 告 故 障 部 件 例 数 表 现 审 评 关 注 点 导 管 ( 送 雾 管 送 气 管 ) 41 主 要 是 导 管 泄 漏 无 法 连 接 和 过 热 建 议 对 导 管 的 性 能 指 标 进 行 完 善, 例 如 与 雾 化 器 连 接 力 的 要 求 等 电 源 及 适 配 器 主 要 是 电 源 或 适 配 器 过 载 后 烧 坏 主 要 为 使 用 不 当 导 致, 建 议 在 使 用 说 明 书 中 明 确 电 源 使 用 方 法, 是 否 可 以 车 载 使 用 等

17 压 缩 器 26 主 要 是 压 缩 器 压 力 过 低 或 负 荷 后 过 热 与 压 缩 器 的 性 能 指 标 有 关, 建 议 对 压 缩 机 的 温 度 进 行 要 求 包 装 23 主 要 是 包 装 破 损 产 品 质 量 问 题 电 池 ( 充 电 一 主 要 是 电 池 过 热 损 可 能 与 使 用 及 产 品 电 路 22 次 性 ) 坏 设 计 有 关 零 件 ( 螺 母 ) 主 要 是 连 接 处 零 件 损 坏 例 : 消 费 者 因 设 备 噪 音 大 于 2013 年 4 月 3 号 上 报 FDA, 生 产 厂 商 经 查 原 因 20 是 该 雾 化 器 内 部 轴 承 损 坏 厂 商 将 收 回 该 设 备, 并 进 行 部 分 功 能 的 调 试 加 热 器 主 要 是 加 热 器 过 对 加 热 器 温 度 进 行 要 求 15 热 控 制 指 示 器 主 要 是 设 备 读 数 指 产 品 质 量 问 题 14 示 问 题 药 物 传 输 系 统 主 要 是 药 物 滞 留 及 14 受 阻 面 罩 主 要 是 面 罩 雾 化 不 与 面 罩 设 计 有 关 10 足 药 杯 5 主 要 是 药 杯 泄 漏 产 品 质 量 问 题 其 他 主 要 是 原 因 不 明 下 211 雾 化 器 故 障 情 况 (2) 损 伤 FDA 共 收 到 24 份 损 伤 报 告, 其 中 主 要 表 现 为 雾 化 后 出 现 罕 见 过 敏, 雾 化 器 高 温 液 体 泄 漏 等 过 敏 现 象 可 能 与 药 物 及 雾 化 器 面 罩 管 路 的 生 物 相 容 性 有 关, 高 温 液 体 泄 漏 与 产 品 的 温 度 及 管 路 的 耐 热 温 度 有 关, 建 议 关 注 上 述 要 求 (3) 死 亡 FDA 共 收 到 5 份 死 亡 报 告, 其 中 主 要 发 生 于 病 况 较 差 并 依 赖 氧 气 输 送 的 患 者, 仅 有 1 例 是 因 为 设 备 在 治 疗 期 间 发 生 故 障 致 307

18 死, 其 余 报 告 与 设 备 本 身 无 关 系 建 议 此 类 产 品 用 于 急 重 症 患 者 进 行 抢 救 时, 增 加 报 警 装 置, 并 对 报 警 系 统 和 报 警 信 号 进 行 要 求 (4) 美 国 雾 化 器 召 回 事 件 FDA 仅 1 例 医 用 雾 化 器 召 回 事 件, 召 回 原 因 是 雾 化 定 量 装 置 生 产 模 具 出 现 缺 陷, 致 药 物 雾 化 剂 量 不 足 ( 十 三 ) 产 品 说 明 书 和 标 签 要 求 1. 产 品 说 明 书 和 标 签 的 编 写 应 符 合 医 疗 器 械 说 明 书 和 标 签 管 理 规 定 YY/T 医 疗 器 械 用 于 医 疗 器 械 标 签 标 记 和 提 供 信 息 的 符 号 第 1 部 分 : 通 用 要 求 GB 医 用 电 气 设 备 第 1 部 分 : 安 全 通 用 要 求 及 YY 医 用 电 气 设 备 第 1-2 部 分 : 安 全 通 用 要 求 并 列 标 准 : 电 磁 兼 容 要 求 和 试 验 等 相 关 标 准 的 规 定 2. 说 明 书 的 内 容 : (1) 说 明 书 内 容 一 般 应 包 括 医 疗 器 械 说 明 书 和 标 签 管 理 规 定 中 第 十 条 中 规 定 的 内 容, 如 : 产 品 名 称 规 格 型 号 产 品 性 能 主 要 结 构 组 成 或 者 成 分 适 用 范 围 注 册 人 或 者 备 案 人 的 名 称 住 所 联 系 方 式 及 售 后 服 务 单 位 生 产 企 业 的 名 称 住 所 生 产 地 址 联 系 方 式 及 生 产 许 可 证 编 号 医 疗 器 械 注 册 证 编 号 技 术 要 求 编 号 (2) 说 明 书 中 对 产 品 的 描 述 应 包 括 : 建 议 用 户 使 用 的 最 大 和 最 小 气 流 量 ( 对 压 缩 式 雾 化 器 应 同 时 给 出 对 应 气 流 量 时 的 压 力 ) 最 大 最 小 雾 化 量 和 雾 化 速 率 推 荐 的 气 流 量, 对 压 缩 式 雾 化 器 应 同 时 描 述 其 对 应 试 验 时 的 压 力 范 围 推 荐 使 用 的 最 大 和 最 小 溶 液 承 载 量 308

19 在 最 大 药 液 承 载 量 情 况 下, 正 常 使 用 时 药 液 杯 中 的 温 度 如 果 超 出 环 境 温 度, 应 明 确 其 可 达 到 的 最 大 温 度 本 产 品 推 荐 使 用 的 电 源 控 制 装 置 及 附 属 装 置 的 要 求 最 大 噪 声 关 于 雾 化 器 可 以 雾 化 药 物 种 类 的 说 明, 对 使 用 悬 浮 或 高 浓 度 药 液 禁 止 使 用 的 说 明 等 明 确 该 产 品 是 否 可 以 应 用 在 呼 吸 麻 醉 系 统 和 呼 吸 机 系 统 明 确 驱 动 气 体 的 种 类, 如 不 用 氧 气 驱 动, 则 应 警 示 该 设 备 不 能 使 用 氧 气 ; 若 可 以 使 用 氧 气 ( 氧 气 的 浓 度 >23%), 则 应 明 确 氧 气 安 全 使 用 的 注 意 事 项 建 议 给 出 在 正 常 操 作 情 况 下, 最 大 和 最 小 压 力 和 流 量 情 况 下 的 雾 化 颗 粒 等 效 体 积 粒 径 分 布 图 对 于 采 用 PVC 材 料 制 造 的 药 液 容 器 或 部 件, 应 说 明 该 产 品 的 材 料 及 其 增 塑 剂 成 分, 并 提 示 临 床 医 护 人 员 考 虑 其 风 险, 建 议 临 床 医 护 人 员 对 高 风 险 人 群 使 用 替 代 产 品 (3)GB 中 有 关 说 明 书 的 相 关 要 求 : 使 用 说 明 书 : 应 包 括 控 制 器 显 示 器 和 信 号 的 功 能 说 明, 操 作 顺 序 可 拆 卸 部 件 及 附 件 的 装 卸 方 法 及 使 用 过 程 中 消 耗 材 料 的 更 换 等 的 说 明 雾 化 器 产 品 说 明 书 中 应 包 括 重 新 组 装 的 程 序, 并 应 给 出 在 正 式 使 用 前 确 认 重 新 组 装 正 确 的 推 荐 操 作 方 法 必 须 向 使 用 者 和 操 作 者 说 明 由 他 们 自 己 来 进 行 的 清 洗 灭 菌 预 防 性 检 查 和 保 养 的 方 法, 以 及 保 养 的 周 期, 此 外, 还 必 须 提 出 哪 些 部 件 由 其 他 人 进 行 预 防 性 检 查 和 保 养 在 正 常 使 用 时 要 与 患 者 接 触 的 设 备 部 件, 使 用 说 明 书 要 包 括 309

20 有 关 可 以 使 用 的 清 洗 消 毒 或 灭 菌 方 法 的 细 节, 或 在 必 要 时 规 定 合 适 的 消 毒 剂, 并 列 出 这 些 设 备 部 件 可 以 承 受 的 温 度 压 力 湿 度 和 时 间 的 限 度 应 明 确 其 能 够 承 受 的 清 洁 灭 菌 周 期 针 对 更 换 部 件 及 清 洗 说 明, 应 重 点 考 虑 药 液 杯 承 装 不 同 药 液 后 的 残 留 问 题 如 何 解 决, 采 取 何 种 更 换 或 清 洗 应 说 明 说 明 书 中 应 包 括 监 测 提 示 以 及 保 护 措 施 : 比 如 描 述 验 证 产 品 提 示 作 用 的 方 法 ; 压 力 释 放 阀 安 装 的 细 节 说 明 书 中 应 包 括 电 磁 兼 容 性 的 相 关 描 述 : 如 周 围 环 境 中 超 出 YY0505 标 准 要 求 的 电 磁 干 扰 可 能 会 影 响 雾 化 器 的 性 能 说 明 书 中 应 包 括 由 于 设 备 处 置 导 致 可 能 风 险 产 生 后 的 处 理 方 式, 应 包 括 产 品 对 环 境 保 护 的 影 响 说 明 书 中 必 须 说 明 设 备 上 的 图 形 符 号 警 告 性 说 明 和 缩 写 含 义 只 打 算 将 信 号 输 出 和 信 号 输 入 部 分 和 符 合 产 品 标 准 要 求 的 规 定 设 备 相 连 接 时, 必 须 在 使 用 说 明 书 中 予 以 说 明 配 有 一 次 性 电 池 的 设 备, 必 须 要 有 警 告, 若 在 一 段 时 间 内 不 可 能 使 用 设 备 时 必 须 取 出 这 些 电 池 ; 配 有 可 充 电 电 池 的 设 备, 必 须 要 有 如 何 安 全 使 用 和 保 养 的 说 明 ; 有 特 定 供 电 电 源 或 电 池 充 电 器 的 设 备, 必 须 规 定 特 定 电 源 或 电 池 充 电 器 必 须 保 证 符 合 产 品 标 准 要 求 技 术 说 明 书 : 若 适 用, 应 包 括 相 互 依 存 的 控 制 作 用 ; 企 业 声 明 的 最 不 利 条 件 下 气 体 输 出 的 压 力 和 流 量 特 性 ; 若 使 用, 应 包 括 不 同 气 源 的 流 量 范 围 ; 安 装 单 向 阀 和 压 力 释 放 阀 的 细 节 ; 310

21 可 重 复 使 用 部 件 的 寿 命 除 此 之 外, 技 术 说 明 书 还 应 包 括 GB 中 有 关 技 术 说 明 书 的 要 求, 比 如 所 有 设 备 或 设 备 部 件 外 部 标 记 数 据 为 安 全 运 行 必 不 可 少 的 所 有 特 性 参 数 ( 或 指 明 可 以 找 到 这 些 参 数 的 出 处 ) 为 安 装 设 备 和 将 设 备 投 入 使 用 时 要 采 取 的 一 些 特 别 措 施 和 特 别 条 件 产 品 的 电 路 图 元 器 件 清 单 图 注 校 正 细 则, 或 其 他 有 助 于 用 户 方 的 合 格 技 术 人 员 修 理 由 厂 方 指 定 可 修 理 的 设 备 部 件 所 必 需 的 资 料 运 输 和 贮 存 时 的 允 许 环 境 条 件 (4) 说 明 书 中 注 意 事 项 应 包 括 以 下 内 容 : 应 醒 目 地 标 识 出 本 产 品 应 在 医 生 指 导 下 购 买 和 使 用 ; 应 明 确 本 产 品 使 用 的 环 境 使 用 人 群 以 及 限 制 使 用 的 药 物 种 类, 应 遵 医 嘱 考 虑 药 物 雾 化 使 用 的 适 用 性 ; 明 确 本 产 品 是 否 为 多 人 使 用 或 仅 限 同 一 个 人 使 用, 若 多 人 使 用 应 描 述 其 风 险 及 处 理 方 法 ; 明 确 本 产 品 与 人 体 接 触 的 附 件 是 否 为 一 次 性 使 用 或 仅 限 同 一 个 人 使 用, 若 该 附 件 一 次 性 使 用 则 应 描 述 相 关 标 识 及 用 后 的 产 品 处 理 情 况, 若 该 附 件 仅 限 同 一 个 人 使 用 应 描 述 其 风 险 及 处 理 方 法 ; 产 品 若 有 过 滤 器, 应 明 确 使 用 寿 命, 应 禁 止 重 复 利 用 ; 存 放 或 使 用 时 防 止 婴 幼 儿 精 神 疾 患 者 触 及 ; 勿 在 药 液 杯 中 存 有 药 液 时 放 置 或 携 带 ; 使 用 后 必 须 将 电 源 拔 下 ; 清 洁 保 养 时 必 须 将 电 源 拔 下 ( 十 四 ) 产 品 的 研 究 要 求 1. 产 品 性 能 研 究 应 当 提 供 产 品 性 能 研 究 资 料 以 及 产 品 技 术 要 求 的 研 究 和 编 311

22 制 说 明, 包 括 功 能 性 安 全 性 指 标 ( 电 气 安 全 与 电 磁 兼 容 ) 以 及 与 质 量 控 制 相 关 的 其 他 指 标 的 确 定 依 据, 所 采 用 的 标 准 或 方 法 采 用 的 原 因 及 理 论 基 础 1.1 应 提 供 产 品 等 效 体 积 粒 径 分 布 的 研 究 资 料, 包 括 实 验 方 法 及 采 用 的 原 因 1.2 应 说 明 安 全 性 能 ( 包 括 电 气 安 全 与 电 磁 兼 容 ) 研 究 及 确 定 的 依 据 1.3 对 于 吸 嘴 吸 入 面 罩 药 液 杯 及 其 链 接 件, 应 说 明 其 化 学 性 能 微 生 物 限 度 等 确 定 的 依 据 1.3 对 于 压 缩 式 雾 化 器, 还 至 少 应 说 明 气 体 流 量 压 力 范 围 喷 雾 速 率 等 确 定 的 依 据 1.3 对 于 超 声 雾 化 器, 还 至 少 应 说 明 最 大 雾 化 率 超 声 振 荡 频 率 确 定 的 依 据 2. 生 物 相 容 性 研 究 应 对 与 患 者 直 接 接 触 的 吸 嘴 和 吸 入 面 罩 材 料 的 生 物 相 容 性 进 行 评 价 生 物 相 容 性 评 价 研 究 资 料 应 当 包 括 : 1) 生 物 相 容 性 评 价 的 依 据 和 方 法 2) 产 品 所 用 材 料 的 描 述 及 与 人 体 接 触 的 性 质 3) 实 施 或 豁 免 生 物 学 试 验 的 理 由 和 论 证 4) 对 于 现 有 数 据 或 试 验 结 果 的 评 价 可 参 考 关 于 印 发 医 疗 器 械 生 物 学 评 价 和 审 查 指 南 的 通 知 ( 国 食 药 监 械 号 ), 并 依 据 GB/T 医 疗 器 械 生 物 学 评 价 第 1 部 分 风 险 管 理 过 程 中 的 评 价 与 试 验 标 准 对 与 患 者 直 接 接 触 的 吸 嘴 吸 入 面 罩 进 行 细 胞 毒 性 刺 激 性 312

23 致 敏 的 评 价 3. 灭 菌 / 微 生 物 控 制 工 艺 研 究 与 患 者 直 接 接 触 的 吸 嘴 和 吸 入 面 罩 使 用 前 需 经 消 毒 或 灭 菌 处 理, 并 满 足 以 下 要 求 3.1 生 产 企 业 灭 菌 : 应 明 确 灭 菌 工 艺 ( 方 法 和 参 数 ) 和 无 菌 保 证 水 平 (SAL), 并 提 供 灭 菌 确 认 报 告 3.2 终 端 用 户 灭 菌 : 应 当 明 确 推 荐 的 灭 菌 工 艺 ( 方 法 和 参 数 ) 及 所 推 荐 的 灭 菌 方 法 确 定 的 依 据 3.3 残 留 毒 性 : 如 采 用 环 氧 乙 烷 灭 菌, 应 当 明 确 残 留 物 信 息 及 采 取 的 处 理 方 法, 并 提 供 研 究 资 料, 企 业 需 提 供 保 证 产 品 出 厂 时 环 氧 乙 烷 残 留 量 不 得 大 于 10μg/g 的 处 理 方 法 3.4 终 端 用 户 消 毒 : 应 当 明 确 推 荐 的 消 毒 工 艺 ( 方 法 和 参 数 ) 以 及 所 推 荐 消 毒 方 法 确 定 的 依 据 4. 有 效 期 和 包 装 研 究 4.1 有 效 期 的 确 定 : 可 分 为 主 机 和 吸 嘴 吸 入 面 罩 两 部 分 说 明, 且 均 应 提 供 产 品 使 用 期 限 的 验 证 报 告 4.2 主 机 使 用 期 限 的 验 证 可 依 据 具 有 固 定 使 用 期 限 的 主 要 元 器 件 ( 如 压 缩 式 雾 化 器 的 压 缩 机 超 声 雾 化 器 的 超 声 换 能 器 ) 的 情 况 进 行 详 细 描 述, 来 作 为 产 品 主 机 使 用 期 限 或 者 产 品 失 效 期 的 具 体 理 由, 并 给 出 产 品 主 机 使 用 期 限 或 者 失 效 期 4.3 若 吸 嘴 和 吸 入 面 罩 可 重 复 使 用, 应 当 提 供 使 用 次 数 验 证 资 料 ; 若 吸 嘴 和 吸 入 面 罩 为 一 次 性 使 用 无 菌 产 品, 应 当 提 供 产 品 有 效 期 的 验 证 报 告 5. 软 件 研 究 申 请 人 应 根 据 医 疗 器 械 软 件 注 册 技 术 审 查 指 导 原 则 的 要 求 提 交 软 件 研 究 资 料 313

24 6. 药 物 相 容 性 研 究 应 对 与 雾 化 前 后 药 液 / 雾 接 触 的 部 件 与 可 雾 化 药 物 的 相 容 性 进 行 研 究 三 审 查 关 注 点 ( 一 ) 产 品 电 气 安 全 性 能 和 主 要 技 术 性 能 是 否 执 行 了 国 家 和 行 业 的 强 制 性 标 准, 性 能 指 标 的 确 定 是 否 能 满 足 产 品 的 安 全 有 效 性, 雾 化 颗 粒 等 效 体 积 粒 径 分 布 是 否 做 出 了 要 求 雾 化 颗 粒 等 效 体 积 粒 径 分 布 是 对 医 用 雾 化 器 产 品 有 效 性 有 直 接 重 要 影 响 的 技 术 指 标 该 要 求 已 经 列 入 了 行 业 标 准 YY 医 用 超 声 雾 化 器 中, 审 查 时 应 对 其 检 验 及 验 证 情 况 重 点 关 注 ( 二 ) 说 明 书 中 必 须 告 知 用 户 的 信 息 是 否 完 整, 如 应 明 确 本 产 品 使 用 的 环 境 使 用 人 群 和 限 制 使 用 的 药 物 种 类 ; 应 明 确 产 品 一 次 性 使 用 部 件 的 使 用 注 意 事 项 等 ( 三 ) 产 品 的 主 要 风 险 是 否 已 经 列 举, 并 通 过 风 险 控 制 措 施 使 产 品 的 安 全 性 在 合 理 可 接 受 的 程 度 之 内 ( 四 ) 产 品 中 装 药 液 的 容 器 接 触 药 液 的 部 件 应 要 求 企 业 明 确 使 用 的 材 料, 并 且 说 明 该 材 料 是 否 添 加 了 塑 化 剂, 若 添 加 应 说 明 其 安 全 性 314

25 附 录 Ⅰ 医 用 雾 化 器 风 险 分 析 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 C.2.1 医 疗 器 械 的 预 期 用 途 是 什 么 和 怎 样 使 用 医 疗 器 械? 医 疗 器 械 的 作 用 是 与 下 列 哪 一 项 有 关 : 对 疾 病 的 诊 断 预 防 监 护 治 疗 或 缓 解, 是 雾 化 药 物 的 粒 子 直 径 大 小 及 分 布 情 况 影 响 药 物 的 治 疗 效 果 或 对 损 伤 或 残 疾 的 补 偿, 或 解 剖 的 替 代 或 改 进, 或 妊 娠 控 制? 操 作 危 害 : 儿 童 使 用 时 请 确 保 有 监 护 人 使 用 的 适 应 症 是 什 么 ( 如 患 者 群 体 )? 成 人 在 场, 否 则 错 误 使 用 可 能 引 起 儿 童 症 状 恶 化 不 完 整 的 使 用 说 明 书 等 医 疗 器 械 是 否 用 于 生 命 维 持 或 生 命 支 持? 在 医 疗 器 械 失 效 的 情 况 下 是 否 需 要 特 殊 的 干 预? 315

26 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 C.2.2 医 疗 器 械 是 否 预 期 植 入 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 植 入 的 位 置 患 者 群 体 特 征 年 龄 体 重 身 体 活 动 情 况 植 入 物 性 能 老 化 的 影 响 植 入 物 预 期 的 寿 命 和 植 入 的 可 逆 性 C.2.3 医 疗 器 械 是 否 预 期 和 患 者 或 其 他 人 员 接 触? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 预 期 接 触 的 性 质, 即 表 面 接 触 侵 入 式 接 触 或 植 入 以 及 每 种 接 触 的 时 间 长 短 和 频 次 C.2.4 在 医 疗 器 械 中 利 用 何 种 材 料 或 组 分, 或 与 医 疗 器 械 共 同 使 用 或 与 其 接 触? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 : 和 有 关 物 质 的 相 容 性 ; 与 组 织 或 体 液 的 相 容 性 ; PVC 与 安 全 性 有 关 的 特 征 是 否 已 知 ; 医 疗 器 械 的 制 造 是 否 利 用 了 动 物 源 材 料? 雾 化 吸 入 面 罩 等 生 物 学 危 害 : 直 接 与 患 者 皮 肤 对 皮 肤 有 危 害 或 刺 激 的 材 料 表 面 接 触, 短 期 使 用, 导 致 皮 肤 粗 糙 皲 裂 多 次 接 触 生 物 学 危 害 : 有 毒 的 物 质 混 入 后, 混 入 的 异 物 连 同 药 液 被 患 者 吸 入 对 皮 肤 有 危 害 或 刺 激 的 材 料 使 用, 导 致 皮 肤 粗 糙 皲 裂 316

27 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 C.2.5 是 否 有 能 量 给 予 患 者 或 从 患 者 身 上 获 取? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 : 传 递 的 能 量 类 型 ; 气 流 压 力 能 量 危 害 操 作 危 害 : 送 气 管 在 治 疗 中 拔 下, 由 于 气 压 的 作 用 使 用 户 受 伤 对 其 的 控 制 质 量 数 量 强 度 和 持 续 时 间 ; 不 完 整 的 使 用 说 明 ; 参 见 各 产 品 说 明 性 能 特 征 不 适 当 的 描 述 ; 书 不 适 当 的 预 期 使 用 规 范 ; 限 制 未 充 分 公 示 能 量 危 害 操 作 危 害 : 能 量 水 平 是 否 高 于 类 似 器 械 当 前 应 用 的 能 量 水 依 据 企 业 提 供 资 可 能 引 起 症 状 恶 化 或 使 用 出 平 料 定 现 人 身 伤 害 C.2.6 是 否 有 物 质 提 供 给 患 者 或 从 患 者 身 上 提 取? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 : 物 质 是 供 给 还 是 提 取 ; 供 给 药 液 生 物 学 危 害 操 作 危 害 : 药 液 的 种 类 用 量 用 法 请 遵 医 嘱, 否 则 可 能 引 起 症 状 恶 化 ; 对 皮 肤 上 附 着 药 液 等, 导 致 皮 317

28 标 准 条 款 C.2.7 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 是 单 一 物 质 还 是 几 种 物 质 ; 最 大 和 最 小 传 递 速 率 及 其 控 制 依 据 企 业 信 息 提 供 依 据 企 业 信 息 提 供 医 疗 器 械 是 否 处 理 生 物 材 料 用 于 随 后 的 再 次 使 用 输 液 / 血 或 移 植? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 处 理 的 方 式 和 处 理 ( 一 种 或 多 种 ) 物 质 的 类 型 ( 如 自 动 输 液 / 血 透 析 血 液 成 分 或 细 胞 疗 法 处 理 ) 可 能 用 于 再 次 使 用 肤 粗 糙 皲 裂 不 完 整 的 使 用 说 明 等 生 物 学 危 害 操 作 危 害 : 药 液 的 种 类 用 量 用 法 请 遵 医 嘱, 否 则 可 能 引 起 症 状 恶 化 不 完 整 的 使 用 说 明 等 限 制 未 充 分 公 示 ; 废 弃 主 机 附 件 以 及 另 售 品 的 处 理 方 法, 务 必 遵 照 当 地 政 府 的 规 定 执 行 否 则 引 起 环 境 卫 生 方 面 的 混 乱 318

29 标 准 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 条 款 C.2.8 医 疗 器 械 是 否 以 无 菌 形 式 提 供 或 预 期 由 使 用 者 灭 菌, 或 用 其 他 微 生 物 学 控 制 方 法 灭 菌? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 : 医 疗 器 械 是 预 期 一 次 性 使 用 包 装, 还 是 重 复 使 用 包 装 ; 储 存 寿 命 的 标 示 ; 重 复 使 用 周 期 次 数 的 限 制 ; 产 品 灭 菌 方 法 ; 一 次 性 面 罩 等 可 为 一 次 性 使 用, 其 余 产 品 可 为 重 复 使 用 依 据 企 业 信 息 提 供 依 据 企 业 信 息 提 供 依 据 企 业 信 息 提 供 生 物 学 危 害 初 次 使 用 长 时 间 不 使 用 以 及 使 用 前 细 菌 附 着, 用 户 若 没 有 详 细 参 照 说 明 书 进 行 灭 菌 消 毒, 有 可 能 引 起 症 状 恶 化 不 完 整 的 信 息 消 毒 灭 菌 说 明 - 信 息 危 害 不 完 整 的 使 用 说 明 生 物 学 和 化 学 危 害 : 初 次 使 用 长 时 间 不 使 用 以 及 使 用 前 细 菌 附 着, 用 户 若 没 有 详 细 参 照 说 明 书 进 行 灭 菌 消 毒, 有 可 能 引 起 症 状 恶 化 319

30 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 非 制 造 商 预 期 的 其 他 灭 菌 方 法 的 影 响 C.2.9 医 疗 器 械 是 否 预 期 由 用 户 进 行 常 规 清 洁 和 消 毒? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 使 用 的 清 洁 剂 或 消 毒 剂 的 类 型 和 清 洁 周 期 次 数 的 限 制 医 疗 器 械 的 设 计 可 影 响 日 常 清 洁 和 消 毒 的 有 效 性 另 外, 应 当 考 虑 清 洁 剂 或 消 毒 剂 对 器 械 安 全 性 和 性 能 的 影 响 依 据 企 业 信 息 提 供 依 据 企 业 信 息 提 供 不 完 整 的 信 息 消 毒 灭 菌 说 明 生 物 学 危 害 : 有 可 能 引 起 症 状 恶 化, 以 及 他 人 病 菌 的 感 染 不 完 整 的 使 用 说 明 生 物 学 危 害 : 初 次 使 用 长 时 间 不 使 用 以 及 使 用 前 时 细 菌 附 着, 用 户 若 没 有 详 细 参 照 说 明 书 进 行 灭 菌 消 毒, 有 可 能 引 起 症 状 恶 化 不 完 整 的 信 息 消 毒 灭 菌 说 明, 不 正 确 的 消 毒 灭 菌 方 式, 煮 沸 消 毒 引 起 的 变 形, 影 响 喷 雾 性 能 320

31 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 C.2.10 医 疗 器 械 是 否 预 期 改 善 患 者 的 环 境? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 : 温 度 ; 湿 度 ; 大 气 成 分 ; 压 力 ; 光 线 C.2.11 是 否 进 行 测 量? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 测 量 变 量 和 测 量 结 果 的 准 确 度 和 精 密 度 C.2.12 医 疗 器 械 是 否 进 行 分 析 处 理? 雾 化 药 液 温 度 可 能 高 于 周 围 环 境 温 度 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 医 疗 器 械 是 否 由 输 入 或 获 得 的 数 据 显 示 结 论 所 采 用 的 计 算 方 法 和 置 信 限 应 当 特 别 注 意 数 据 和 计 算 方 法 的 非 预 期 应 用 能 量 危 害 : 由 于 长 时 间 使 用 容 易 引 起 主 机 温 度 过 高, 可 能 引 起 烫 伤 说 明 书 中 未 进 行 说 明 提 示, 可 能 引 起 烫 伤 321

32 标 准 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 条 款 C.2.13 医 疗 器 械 是 否 预 期 和 其 他 医 疗 器 械 医 药 或 其 他 医 疗 技 术 联 合 使 用? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 识 别 可 能 涉 及 的 任 何 其 他 医 本 产 品 与 药 品 联 说 明 书 中 没 有 详 细 说 明, 药 液 疗 器 械 医 药 或 其 他 医 疗 技 术 和 与 其 相 互 作 用 有 关 合 使 用 的 种 类 用 量 用 法 请 遵 医 嘱, 的 潜 在 问 题, 以 及 患 者 是 否 遵 从 治 疗 可 能 引 起 症 状 恶 化 C.2.14 是 否 有 不 希 望 的 能 量 或 物 质 输 出? 应 当 考 虑 的 与 能 量 相 关 的 因 素 包 括 噪 声 与 振 动 热 量 辐 射 ( 包 括 电 离 非 电 离 辐 射 和 紫 外 / 可 见 光 / 红 外 辐 射 ) 接 触 温 度 漏 电 流 和 电 场 或 磁 场 应 当 考 虑 的 与 物 质 相 关 的 因 素 包 括 制 造 清 洁 或 试 验 中 使 用 的 物 质, 如 果 该 物 质 残 留 在 产 品 中 具 有 不 希 望 的 生 理 效 应 应 当 考 虑 的 与 物 质 相 关 的 其 他 因 素 包 括 化 学 物 质 废 物 和 体 液 的 排 放 电 磁 能 危 害 : 由 于 主 机 的 动 作 的 电 磁 波 的 影 响, 引 起 其 他 医 疗 机 器 的 误 动 作 可 能 会 有 漏 电 流 热 能 危 害 : 由 于 长 时 间 的 使 用, 主 机 表 面 接 触 温 度 电 磁 温 度 上 升 可 能 引 起 烫 伤 漏 电 流 危 害 : 噪 音 危 害 : 由 于 长 时 间 使 用, 而 长 时 间 至 于 噪 音 环 境 中 的 危 害 一 次 性 使 用 产 品 若 为 环 氧 乙 烷 灭 - 菌, 应 考 虑 残 留 量 的 风 险 322

33 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 C.2.15 医 疗 器 械 是 否 对 环 境 影 响 敏 感? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 操 作 运 输 和 储 存 环 境 它 们 包 括 光 线 温 度 湿 度 振 动 泄 漏 对 能 源 和 致 冷 供 应 变 化 的 敏 感 性 和 电 磁 干 扰 受 电 磁 干 扰 C.2.16 医 疗 器 械 是 否 影 响 环 境? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 : 对 能 源 和 致 冷 供 应 的 影 响 ; 毒 性 物 质 的 散 发 ; 振 动 危 害 : 运 输 过 程 中, 由 于 振 动 导 致 主 机 故 障 高 低 温 湿 度 危 害 : 运 输 过 程 中, 由 于 高 低 湿 温 度 的 变 化 等 引 起 主 机 故 障 ( 治 疗 ) 使 用 过 程 中, 由 于 高 低 温 湿 度 的 变 化 等 引 起 主 机 故 障 坠 落 危 害 : 由 于 高 处 坠 落 的 原 因, 导 致 主 机 故 障 ; 电 磁 能 危 害 : 由 于 周 围 机 器 产 生 电 磁 波 的 干 扰, 主 机 产 生 误 动 作 323

34 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 电 磁 干 扰 的 产 生 可 能 C.2.17 医 疗 器 械 是 否 有 基 本 的 消 耗 品 或 附 件? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 消 耗 品 或 附 件 的 规 范 以 及 对 使 用 者 选 择 它 们 的 任 何 限 制 C.2.18 是 否 需 要 维 护 和 校 准? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 : 维 护 或 校 准 是 否 由 操 作 者 或 使 用 者 或 专 门 人 员 来 进 行? 是 否 需 要 专 门 的 物 质 或 设 备 来 进 行 适 当 的 维 护 或 校 准? C.2.19 医 疗 器 械 是 否 有 软 件? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 软 件 是 否 预 期 要 由 使 用 者 或 操 作 者 或 专 家 进 行 安 装 验 证 修 改 或 更 换 有 依 据 企 业 自 定 情 况 依 据 企 业 自 定 情 况 电 磁 能 危 害 : 由 于 主 机 的 动 作 的 电 磁 波 的 影 响, 引 起 其 他 医 疗 机 器 的 误 动 作 不 完 整 的 使 用 说 明 ; 性 能 特 征 不 适 当 的 描 述 ; 不 适 当 的 预 期 使 用 规 范 ; 限 制 未 充 分 公 示 可 有 部 分 控 制 功 能

35 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 C.2.20 医 疗 器 械 是 否 有 储 存 寿 命 限 制? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 标 记 或 指 示 和 到 期 时 对 医 疗 器 械 的 处 置 有 - C.2.21 是 否 有 延 时 或 长 期 使 用 效 应? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 人 机 工 程 学 和 累 积 的 效 应 其 不 完 整 的 使 用 说 明 ; 示 例 可 包 括 含 盐 流 体 泵 有 随 着 时 间 推 移 的 腐 蚀 机 依 据 企 业 实 际 情 性 能 特 征 不 适 当 的 描 述 ; 械 疲 劳 皮 带 和 附 件 松 动 振 动 效 应 标 签 磨 损 或 况 不 适 当 的 预 期 使 用 规 范 ; 脱 落 长 期 材 料 降 解 限 制 未 充 分 公 示 C.2.22 医 疗 器 械 承 受 何 种 机 械 力? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 医 疗 器 械 承 受 的 力 是 否 在 使 用 者 的 控 制 之 下, 或 者 由 和 其 他 人 员 的 相 互 作 用 来 控 制 C.2.23 什 么 决 定 医 疗 器 械 的 寿 命? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 老 化 和 电 池 耗 尽 老 化 消 毒 灭 菌 操 作 危 害 : 由 于 长 期 使 用 导 致 部 件 老 化, 有 可 能 不 能 正 常 动 作, 起 症 状 恶 化 不 完 整 的 使 用 说 明 ; 325

36 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 C.2.24 医 疗 器 械 是 否 预 期 一 次 性 使 用? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 : 器 械 使 用 后 是 否 自 毁? 器 械 已 使 用 过 是 否 显 而 易 见? C.2.25 医 疗 器 械 是 否 需 要 安 全 地 退 出 运 行 或 处 置? 可 能 需 要 C.2.26 医 疗 器 械 的 安 装 或 使 用 是 否 要 求 专 门 的 培 训 或 专 门 的 技 能? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 医 疗 器 械 的 新 颖 性, 以 及 医 疗 器 械 安 装 人 员 的 合 适 的 技 能 和 培 训 依 据 企 业 实 际 情 况 性 能 特 征 不 适 当 的 描 述 ; 不 适 当 的 预 期 使 用 规 范 ; 限 制 未 充 分 公 示 不 完 整 的 使 用 说 明 ; 性 能 特 征 不 适 当 的 描 述 ; 不 适 当 的 预 期 使 用 规 范 ; 限 制 未 充 分 公 示 信 息 危 害 不 完 整 的 使 用 说 明 ; 性 能 特 征 不 适 当 的 描 述 ; 不 适 当 的 预 期 使 用 规 范 ; 限 制 未 充 分 公 示 操 作 危 害 : 儿 童 使 用 时 请 确 保 有 监 护 人 在 场, 否 则 错 误 使 用 可 能 引 起 症 状 恶 化 ; 326

37 标 准 条 款 C.2.27 如 何 提 供 安 全 使 用 信 息? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 : YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 信 息 是 否 由 制 造 商 直 接 提 供 给 最 终 使 用 者 或 涉 及 的 第 三 方 参 加 者, 如 安 装 者 护 理 者 卫 生 保 健 专 家 或 药 剂 师, 他 们 是 否 需 要 进 行 培 训 ; 试 运 行 和 向 最 终 使 用 者 的 交 付, 以 及 是 否 很 可 能 / 可 能 由 不 具 备 必 要 技 能 的 人 员 来 安 装 ; 依 据 企 业 实 际 情 况 基 于 医 疗 器 械 的 预 期 寿 命, 是 要 求 对 操 作 者 或 服 务 人 员 进 行 再 培 训 还 是 再 鉴 定 依 据 企 业 实 际 情 况 依 据 企 业 实 际 情 况 药 液 的 种 类 用 量 用 法 请 遵 医 嘱, 否 则 可 能 引 起 症 状 恶 化 不 完 整 的 使 用 说 明 操 作 危 害 : 儿 童 使 用 时 请 确 保 有 监 护 人 在 场, 否 则 错 误 使 用 可 能 引 起 症 状 恶 化 ; 药 液 的 种 类 用 量 用 法 请 遵 医 嘱, 否 则 可 能 引 起 症 状 恶 化 不 完 整 的 使 用 说 明 操 作 危 害 : 儿 童 使 用 时 请 确 保 有 监 护 人 在 场, 否 则 错 误 使 用 可 能 引 起 症 状 恶 化 ; 不 完 整 的 使 用 说 明 不 完 整 的 使 用 说 明 327

38 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 C.2.28 是 否 需 要 建 立 或 引 入 新 的 制 造 过 程? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 新 技 术 或 新 的 生 产 规 模 依 据 企 业 实 际 情 况 - C.2.29 医 疗 器 械 的 成 功 使 用, 是 否 关 键 取 决 于 人 为 因 素, 例 如 用 户 界 面? C 用 户 界 面 设 计 特 性 是 否 可 能 促 成 使 用 错 误? 应 当 考 虑 的 因 素 是 可 能 促 成 使 用 错 误 的 用 户 界 面 设 计 特 性 界 面 设 计 特 性 的 示 例 包 括 : 控 制 和 显 示 器 使 用 的 符 号 人 机 工 程 学 特 性 物 理 设 计 和 布 局 操 作 层 次 驱 动 装 置 的 软 件 菜 单 警 示 的 可 视 可 能 - 性 报 警 的 可 听 性 彩 色 编 码 的 标 准 化 适 用 性 的 附 加 指 南 见 IEC , 报 警 的 附 加 指 南 见 YY/T /ISO 14971:2007 IEC C 医 疗 器 械 是 否 在 因 分 散 注 意 力 而 导 致 使 用 错 误 的 环 境 中 使 用? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 : 使 用 错 误 的 后 果 ; 雾 化 量 和 雾 化 时 间 不 符 合 临 床 治 - 疗 要 求 分 散 注 意 力 的 情 况 是 否 常 见 ; 不 常 见 - 使 用 者 是 否 可 能 受 到 不 常 见 的 分 散 注 意 力 情 况 的 干 扰 不 常 见 - 328

39 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 C 医 疗 器 械 是 否 有 连 接 部 分 或 附 件? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 错 误 连 接 的 可 能 性 与 其 他 的 产 品 连 接 方 式 的 相 似 性 连 接 力 对 连 接 完 整 性 的 反 馈 以 及 过 紧 和 过 松 的 连 接 C 医 疗 器 械 是 否 有 控 制 接 口? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 间 隔 编 码 分 组 图 形 显 示 反 馈 模 式 出 错 疏 忽 控 制 差 别 可 视 性 动 或 变 换 的 方 向 以 及 控 制 是 连 续 的 还 是 断 续 的 和 设 置 或 动 作 的 可 逆 性 C 医 疗 器 械 是 否 显 示 信 息? 有 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 在 不 同 环 境 下 的 可 视 性 方 向 性 使 用 者 的 视 力 视 野 和 透 视 和 显 示 信 息 的 清 部 分 产 品 可 能 会 有 性 能 显 示 部 分 操 作 危 害 : 部 件 之 间 没 有 很 好 的 组 装, 导 致 不 能 正 常 动 作, 症 状 恶 化 能 量 危 害 : 由 于 气 流 作 用, 导 气 管 没 有 插 紧 而 飞 出 至 伤 ; ( 若 有 ) 过 滤 片 而 没 有 加 入 情 况 下, 灰 尘 的 吸 入, 导 致 病 情 恶 化 不 适 当 的 预 期 使 用 规 范 - 329

40 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 晰 度 单 位 彩 色 编 码 以 及 关 键 信 息 的 可 达 性 依 据 企 业 实 际 情 况 C 医 疗 器 械 是 否 由 菜 单 控 制? C 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 层 次 的 复 杂 性 和 数 量 状 态 感 知 路 径 设 置 导 向 方 法 每 一 动 作 的 步 骤 数 量 顺 序 的 明 确 性 和 存 储 问 题, 以 及 有 关 其 可 达 性 的 控 制 功 能 的 重 要 性 和 偏 离 规 定 的 操 作 程 序 的 影 响 医 疗 器 械 是 否 由 具 有 特 殊 需 要 的 人 使 用? 依 据 企 业 实 际 情 况 理 解 报 警 系 统 如 何 工 作 的 可 能 性 IEC 是, 由 专 业 医 生 指 导 使 用 不 完 整 的 使 用 说 明 ; 性 能 特 征 不 适 当 的 描 述 ; 不 适 当 的 预 期 使 用 规 范 ; 限 制 未 充 分 公 示 操 作 危 害 : 儿 童 使 用 时 请 确 保 有 监 护 人 在 场, 否 则 错 误 使 用 可 能 引 起 症 状 恶 化, 甚 至 附 件 等 被 吸 入 咽 喉 ; 药 液 的 种 类 用 量 用 法 请 遵 医 嘱, 否 则 可 能 引 起 症 状 恶 化 不 完 整 的 使 用 说 明 330

41 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 C.2.30 医 疗 器 械 是 否 使 用 报 警 系 统? 应 当 考 虑 的 因 素 是 错 误 报 警 不 报 警 报 警 系 统 断 开, 不 可 靠 的 远 程 报 警 系 统 的 风 险 和 医 务 人 员 理 解 报 警 系 统 如 何 工 作 的 可 能 性 IEC [26] 给 - 出 了 报 警 系 统 的 指 南 C.2.31 医 疗 器 械 可 能 以 什 么 方 式 被 故 意 地 误 用? 应 当 考 虑 的 因 素 是 连 接 器 的 不 正 确 使 用 丧 失 安 全 特 性 或 报 警 不 能 工 作 忽 视 制 造 商 推 荐 的 维 护 可 能 存 在 能 量 危 害 操 作 危 害 : 主 机 在 被 褥 下 长 时 间 使 用, 导 致 主 机 温 度 升 高 而 使 外 壳 变 形, 不 能 正 常 动 作, 甚 至 火 灾 以 及 烫 伤 等 ; 没 有 使 用 专 用 配 件 ( 如 过 滤 片 电 源 适 配 器 等 ) 的 情 况 下, 而 导 致 主 机 动 作 不 正 常, 症 状 恶 化 等 ; 送 气 管 被 弯 曲, 而 导 致 气 流 的 阻 塞, 而 导 致 主 机 动 作 不 正 常, 症 状 恶 化 331

42 标 准 条 款 YY/T 附 录 C 标 准 要 求 特 征 判 定 可 能 的 危 害 C.2.32 医 疗 器 械 是 否 持 有 患 者 护 理 的 关 键 数 据? 应 当 考 虑 的 因 素 包 括 数 据 被 修 改 或 被 破 坏 的 后 果 C.2.33 医 疗 器 械 是 否 预 期 为 移 动 式 或 便 携 式? 应 当 考 虑 的 因 素 是 必 要 的 把 手 手 柄 轮 子 制 动 机 械 稳 定 性 和 耐 久 性 C.2.34 医 疗 器 械 的 使 用 是 否 依 赖 于 基 本 性 能? 应 当 考 虑 的 因 素 例 如 是 生 命 支 持 器 械 的 输 出 特 征 或 报 警 的 运 行 有 关 医 用 电 气 设 备 和 医 用 电 气 系 统 的 基 本 性 能 的 讨 论 见 IEC 多 为 便 携 式 依 赖 于 产 品 的 基 本 性 能, 比 如 压 力 气 体 流 量 雾 化 率 雾 化 粒 子 直 径 等 不 完 整 的 使 用 说 明 书 等 坠 落 危 害 : 由 于 高 处 坠 落 的 原 因, 导 致 主 机 故 障 不 完 整 的 使 用 说 明 书 等 不 完 整 的 使 用 说 明 ; 性 能 特 征 不 适 当 的 描 述 ; 不 适 当 的 预 期 使 用 规 范 ; 限 制 未 充 分 公 示 332

43 医 用 雾 化 器 注 册 技 术 审 查 指 导 原 则 修 订 说 明 一 指 导 原 则 修 订 的 目 的 和 背 景 ( 一 ) 修 订 背 景 1. 随 着 新 修 订 的 医 疗 器 械 监 督 管 理 条 例 及 其 配 套 法 规 的 发 布 和 实 施, 以 及 此 类 产 品 相 关 引 用 行 业 标 准 的 修 订 改 版, 同 时 依 据 国 家 总 局 要 求, 需 要 对 本 指 导 原 则 进 行 修 订 2. 本 次 修 订 的 主 要 内 容 : 1) 依 据 国 行 标 的 制 修 订 修 改 了 产 品 适 用 的 相 关 标 准 及 技 术 要 求 中 有 关 的 技 术 指 标 ; 求 ; 2) 修 改 补 充 了 对 吸 嘴 面 罩 及 其 连 接 件 清 洗 消 毒 等 要 补 充 了 对 吸 嘴 雾 化 杯 送 雾 管 等 与 药 液 直 接 接 触 的 部 件 导 管 材 料 的 化 学 性 能 要 求 ; 3 补 充 了 产 品 相 关 不 良 事 件 历 史 记 录 : 收 集 和 分 析 了 FDA 数 据 库 检 索 到 的 雾 化 器 不 良 事 件 报 告 按 照 新 发 布 的 医 疗 器 械 注 册 申 报 资 料 要 求 补 充 修 改 了 相 应 内 容 ; 4) 按 照 医 疗 器 械 注 册 技 术 审 查 指 导 原 则 制 修 订 管 理 规 范 调 整 了 格 式 ; 5) 对 产 品 预 期 用 途 审 查 要 点 中 朔 化 剂 的 要 求 等 做 了 部 分 修 改 ( 二 ) 指 导 原 则 编 写 的 目 的 1. 本 指 导 原 则 编 写 的 目 的 是 用 于 指 导 和 规 范 医 用 雾 化 器 333

44 产 品 注 册 申 报 过 程 中 审 评 人 员 对 注 册 材 料 的 技 术 审 评 2. 本 指 导 原 则 旨 在 让 初 次 接 触 该 类 产 品 的 注 册 审 评 人 员 对 产 品 机 理 结 构 主 要 性 能 预 期 用 途 等 各 个 方 面 有 个 基 本 了 解, 同 时 让 技 术 审 评 人 员 在 产 品 注 册 技 术 审 评 时 把 握 基 本 的 尺 度, 对 产 品 安 全 性 有 效 性 作 出 系 统 评 价 二 指 导 原 则 编 写 的 依 据 ( 一 ) 医 疗 器 械 监 督 管 理 条 例 ( 国 务 院 令 第 650 号 ) ( 二 ) 医 疗 器 械 注 册 管 理 办 法 ( 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 令 第 4 号 ) ( 三 ) 医 疗 器 械 临 床 评 价 技 术 指 导 原 则 ( 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 通 告 2015 年 第 14 号 ) ( 四 ) 医 疗 器 械 说 明 书 和 标 签 管 理 规 定 ( 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 令 第 6 号 ) ( 五 ) 关 于 发 布 医 疗 器 械 产 品 技 术 要 求 编 写 指 导 原 则 的 通 告 ( 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 通 告 2014 年 第 9 号 ) ( 六 ) 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 发 布 的 其 他 规 范 性 文 件 ( 七 ) 相 关 标 准 三 指 导 原 则 中 重 点 内 容 说 明 ( 一 ) 雾 化 器 产 品 的 实 现 原 理 有 多 种, 因 超 声 式 雾 化 器 和 压 缩 式 雾 化 器 产 品 是 我 国 主 要 上 市 产 品, 故 纳 入 本 指 导 原 则 的 范 围 其 他 原 理 的 雾 化 器 如 网 式 雾 化 器 等 在 临 床 上 应 用 非 常 少, 不 能 代 表 雾 化 器 的 典 型 结 构, 故 未 列 入, 但 可 参 考 本 指 导 原 则 进 行 技 术 审 查 ( 二 ) 产 品 的 主 要 技 术 指 标 主 要 依 据 行 业 标 准 YY 医 用 超 声 雾 化 器, 也 重 点 参 考 了 FDA 的 医 用 雾 化 器 审 评 指 导 原 则 以 及 欧 盟 采 用 的 EN 标 准 334

45 ( 三 ) 产 品 的 预 期 用 途 综 合 了 已 批 准 上 市 产 品 的 核 准 范 围 及 FDA 的 医 用 雾 化 器 审 评 指 导 原 则 ( 四 ) 产 品 的 主 要 风 险 参 照 YY/T 0316 标 准 建 议 的 方 法 进 行 编 制, 以 产 品 特 征 判 定 为 分 析 思 路, 根 据 产 品 特 性 和 预 期 用 途 进 行 详 细 判 定, 并 根 据 判 定 结 果 进 行 了 风 险 分 析, 汇 总 到 一 个 表 格 中, 供 审 评 人 员 参 考 ( 五 ) 产 品 的 说 明 书 重 点 编 写 了 产 品 使 用 注 意 事 项 及 产 品 描 述, 该 部 分 主 要 参 考 了 FDA 的 医 用 雾 化 器 审 评 指 导 原 则, 以 降 低 产 品 使 用 风 险 其 中 提 到 的 雾 化 颗 粒 等 效 体 积 粒 径 分 布 图 对 临 床 不 同 药 物 应 用 该 产 品 有 必 要 的 指 导 作 用, 应 重 点 关 注 ( 六 ) 不 良 事 件 监 测 数 据 为 了 使 审 评 人 员 了 解 医 用 雾 化 器 不 良 事 件, 发 现 产 品 风 险, 提 高 产 品 审 评 质 量, 体 现 医 疗 器 械 不 良 事 件 监 测 工 作 在 产 品 风 险 管 理 中 的 地 位 和 作 用, 在 本 次 指 导 原 则 修 订 过 程 中 收 集 和 分 析 了 FDA 数 据 库 检 索 到 的 雾 化 器 不 良 事 件 报 告 ( 七 ) 指 导 原 则 编 写 的 格 式 本 指 导 原 则 的 编 写 格 式 参 照 了 医 疗 器 械 注 册 技 术 指 导 原 则 制 修 订 管 理 规 范 四 编 写 单 位 本 指 导 原 则 的 编 写 单 位 : 辽 宁 省 食 品 药 品 监 督 管 理 局 辽 宁 省 药 械 审 评 与 监 测 中 心 辽 宁 省 医 疗 器 械 检 验 检 测 院 335