Drug Safety 三 酒 精 代 謝 途 徑 ( ) 90% 7~10 g/hr ( =1 2100) ( ) ( ) ( ) 表 二 酒 精 代 謝 系 統 代 謝 系 統 酵 素 與 產 物 說 明 1.ADH (alcohol dehydrogenase; ) 2.MEOS (micro
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1 Drug Safety 淺 談 酒 精 濫 用 之 風 險 及 戒 酒 藥 物 彰 化 基 督 醫 院 雲 林 分 院 藥 劑 課 藥 師 洪 千 茵 徐 兆 谷 李 敏 齡 摘 要 alcohol abstinence alcohol abuse cessation medication 壹 前 言 % 1 貳 酒 精 簡 介 一 淺 談 酒 精 ( ) 二 血 中 的 酒 精 濃 度 與 其 影 響 BAC (blood alcohol content) (mg/dl) ( ) 表 一 血 中 酒 精 濃 度 及 其 導 致 之 臨 床 症 狀 BAC (mg/dl) BAC (%) 臨 床 症 狀 50~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~0.4 >500 >0.5 藥 學 雜 誌 第 110 冊 141
2 Drug Safety 三 酒 精 代 謝 途 徑 ( ) 90% 7~10 g/hr ( =1 2100) ( ) ( ) ( ) 表 二 酒 精 代 謝 系 統 代 謝 系 統 酵 素 與 產 物 說 明 1.ADH (alcohol dehydrogenase; ) 2.MEOS (microsomal ethanol oxidizing system; ) 3.ALDH (aldehyde dehydrogenase; ) NAD + NADH+ (NADH ) NADPH NADP + + +ROS ( ) NAD + NADH+ +CO 2 ADH ADH MEOS P450 ( ) ( 二 ) 細 胞 膜 訊 息 傳 遞 蛋 白 圖 一 乙 醇 代 謝 途 徑 ( METABOLISM/Pages/pathways_alcohol.aspx) 參 酒 精 導 致 的 不 良 反 應 一 急 性 症 狀 ( 一 ) 中 樞 系 統 GABA GABA A IPSP (inhibitory postsynaptic potential) glutamate N M D A ( N - m e t h y l - D - aspartate) 2,3 ( 三 ) 心 血 管 系 統 (>100 mg/dl) 142 THE JOURNAL OF TAIWAN PHARMACY Vol.28 No.1
3 二 慢 性 症 狀 ( 一 ) 肝 臟 B C 4 ( 二 ) 腸 胃 道 ( 三 ) 心 血 管 ( 四 ) 體 液 與 電 解 質 的 失 衡 ( 五 ) 免 疫 系 統 T 5 ( 六 ) 神 經 系 統 6 B 1 (Wernicke- Korsakoff syndrome) (delirium tremens) 7 肆 酒 精 中 毒 的 處 理 與 治 療 一 急 性 中 毒 的 處 理 二 戒 除 酒 癮 的 治 療 disulfiram naltrexone acamprosate topiramate baclofen nalmefene 藥 學 雜 誌 第 110 冊 143
4 Drug Safety ( 一 )Disulfiram ALDH Disulfiram 12 ALDH FDA mg ( ) 250 mg disulfiram phenytoin isoniazid disulfiram metronidazole sulfonylurea ( 二 )Naltrexone disulfiram 8 ( 三 )Acamprosate NMDA GABA A 666 disulfiram naltrexone 9 ( 四 )Topiramate G A B A (corticomesolimbic system) (glutaminergic pathways) ( 300 mg/d) 10 ( 五 )Baclofen 2002 Alcohol baclofen 2007 Lancet 11 ( 六 )Nalmefene Nalmefene naltrexone (dose-dependent) nalmefene 12 伍 總 結 144 THE JOURNAL OF TAIWAN PHARMACY Vol.28 No.1
5 參 考 資 料 : 1. Hasin DS, Stinson FS, Ogburn E, et al: Prevalence, correlates, disability, and comorbidity of DSM-IV alcohol abuse and dependence in the United States: results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions. Arch Gen Psychiatry 2007; 64(7): Rezayof A, Sharifi K, Zarrindast MR, et al: Modulation of ethanol state-dependent learning by dorsal hippocampal NMDA receptors in mice. Alcohol 2008; 42(8): Von der Goltz C, Vengeliene V, Bilbao A, et al: Cue-induced alcohol-seeking behaviour is reduced by disrupting the reconsolidation of alcohol-related memories. Psychopharmacology (Berl) 2009; 205(3): Koff RS, Dienstag JL: Extrahepatic manifestations of hepatitis C and the association with alcoholic liver disease. Semin Liver Dis 1995; 15(1): Neuman MG: Cytokines-central factors in alcoholic liver disease. Alcohol Res Health 2003; 27(4): Monforte R, Estruch R, Valls-Sole J, et al: Autonomic and peripheral neuropathies in patients with chronic alcoholism. A dose-related toxic effect of alcohol. Arch Neurol 1995; 52(1): Preuss UW, Schuckit MA, Smith TL, et al: Comparison of 3190 alcohol-dependent individuals with and without suicide attempts. Alcohol Clin Exp Res 2002; 26(4): Johnson BA: Naltrexone long-acting formulation in the treatment of alcohol dependence. Ther Clin Risk Manag 2007; 3(5): Mason BJ, Heyser CJ, et al: Acamprosate: a prototypic neuromodulator in the treatment of alcohol dependence. CNS Neurol Disord Drug Targets 2010; 9(1): Johnson BA, Rosenthal N, Capece JA, et al: Improvement of physical health and quality of life of alcohol-dependent individuals with topiramate treatment: US multisite randomized controlled trial. Arch Intern Med 2008; 168(11): Addolorato G, Leggio L, Ferrulli A, et al: Effectiveness and safety of baclofen for maintenance of alcohol abstinence in alcohol-dependent patients with liver cirrhosis: randomised, double-blind controlled study. Lancet 2007; 370(9603): Soyka M, Rosner S: Nalmefene for treatment of alcohol dependence. Expert Opin Investig Drugs 2010; 19(11): Risks of Alcohol Abuse and Cessation Medication Chien-Yin Hung, Chao-Ku Hsu, Min-Ling Li Department of Pharmacy, Changhua Christian Hospital, Yun-Lin Branch Abstract Excessive alcohol consumption relates to many disorders including liver dysfunction, gastrointestinal disease, elevations of cancer risks, and potential damages to immune system. A wide discussion about alcohol dependence and abuse has become a long-term debatable social issue in our country. Through this article, disadvantages and diseases relating to alcohol abuse are being discussed, demonstrating the importance of alcohol abstinence. The main goal of this article is making advances to promote public health in Taiwan by improving the clinical application of alcohol-cessation medication based on knowing the metabolic mechanism. 藥 學 雜 誌 第 110 冊 145
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