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- 故 强
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1 第 13 章 新 药 设 计 与 开 发 Drug Design and Discovery 第 1 节 药 物 作 用 的 生 物 学 基 础 药 物 分 类 根 据 分 子 水 平 上 的 作 用 方 式 非 特 异 性 结 构 药 物 (Structurally Nonspecific Drug) 特 异 性 结 构 药 物 (Structurally Specific Drug)
2 非 特 异 性 结 构 药 物 药 理 作 用 与 化 学 结 构 类 型 的 关 系 较 少 主 要 受 药 物 的 理 化 性 质 的 影 响 -- 全 身 麻 醉 药 化 学 结 构 : 气 体 低 分 子 量 的 卤 烃 醇 醚 烯 烃 等 影 响 作 用 : 脂 水 ( 气 ) 分 配 系 数
3 特 异 性 结 构 药 物 依 赖 于 药 物 分 子 的 特 异 的 化 学 结 构, 及 其 按 某 种 特 异 的 空 间 关 系 活 性 与 化 学 结 构 的 关 系 密 切 作 用 与 体 内 特 定 的 受 体 的 相 互 作 用 有 关
4 药 物 和 受 体 受 体 是 具 有 弹 性 三 维 结 构 的 生 物 大 分 子 ( 其 中 主 要 为 蛋 白 质 ), 具 识 别 配 体 的 能 力 该 类 药 物 与 受 体 的 结 构 互 补, 可 相 互 结 合 成 复 合 物 药 物 或 拟 似 天 然 的 底 物 产 生 效 应 或 拮 抗 天 然 的 底 物 减 弱 取 消 后 者 的 效 应
5 区 别 的 本 质 非 特 异 性 结 构 药 物 特 异 性 结 构 药 物 不 与 受 体 结 合 与 受 体 结 合
6 药 物 的 基 本 结 构 同 一 药 理 作 用 类 型 的 药 物 能 与 某 一 特 定 的 受 体 相 结 合, 在 结 构 上 往 往 具 有 某 种 相 似 性 同 类 药 物 中 化 学 结 构 相 同 的 部 分 称 为 该 类 药 物 的 基 本 结 构 - 药 效 结 构 (Pharmacophore)
7 一 药 物 作 用 的 生 物 靶 点 与 药 物 结 合 的 受 体 生 物 大 分 子 通 称 为 药 物 作 用 的 生 物 靶 点
8 靶 点 的 种 类 受 体 酶 离 子 通 道 核 酸 存 在 于 机 体 靶 器 官 细 胞 膜 上 或 细 胞 浆 内
9 已 发 现 的 药 物 靶 点 总 数 近 450 个 不 包 括 抗 菌 抗 病 毒 抗 寄 生 虫 药 的 作 用 靶 点 受 体 靶 点 占 绝 大 多 数
10 1. 以 受 体 为 靶 点 药 物 与 受 体 结 合 才 能 产 生 药 效 理 想 的 药 物 必 须 具 有 高 度 的 选 择 性 和 特 异 性 选 择 性 药 物 对 某 种 病 理 状 态 产 生 稳 定 的 功 效 特 异 性 药 物 对 疾 病 的 某 一 生 理 生 化 过 程 有 特 定 的 作 用 药 物 仅 与 疾 病 治 疗 相 关 联 的 受 体 或 受 体 亚 型 产 生 结 合
11 2. 以 酶 为 靶 点 酶 催 化 生 成 或 灭 活 一 些 生 理 反 应 的 介 质 和 调 控 剂 酶 抑 制 剂 通 过 抑 制 某 些 代 谢 过 程, 降 低 酶 促 反 应 产 物 的 浓 度 而 发 挥 其 药 理 作 用
12 酶 抑 制 剂 在 现 有 的 治 疗 药 物 中 占 有 很 重 要 的 地 位 目 前 世 界 上 销 售 量 最 大 的 20 个 药 物 中 有 近 一 半 为 酶 抑 制 剂 降 压 药 的 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂, 肾 素 抑 制 剂 调 血 脂 药 HMG-CoA 还 原 酶 抑 制 剂 非 甾 体 抗 炎 药 物 中 的 环 氧 合 酶 -2 抑 制 剂 抗 肿 瘤 药 物 中 的 芳 构 化 酶 抑 制 剂 抗 前 列 腺 增 生 治 疗 药 中 的 5α- 还 原 酶 抑 制 剂
13 3. 以 离 子 通 道 为 靶 点 带 电 荷 的 离 子 由 离 子 通 道 出 入 细 胞, 不 断 运 动 传 输 信 息, 构 成 了 生 命 过 程 的 重 要 组 成 部 分 离 子 通 道 的 阻 滞 剂 和 激 活 剂 调 节 离 子 进 出 细 胞 的 量, 进 而 调 节 相 应 生 理 功 能 用 于 疾 病 的 治 疗 Na + Ca 2+ K + 离 子 通 道 药 物
14 4. 以 核 酸 为 靶 点 肿 瘤 的 癌 变 是 由 于 基 因 突 变 导 致 基 因 表 达 失 调 和 细 胞 无 限 增 殖 所 引 起 的 可 将 癌 基 因 作 为 药 物 设 计 的 靶, 利 用 反 义 技 术 (antisensetechnology) 抑 制 癌 细 胞 增 殖
15 反 义 技 术 是 指 用 人 工 合 成 的 或 天 然 存 在 的 寡 核 苷 酸, 以 碱 基 互 补 方 式 抑 制 或 封 闭 靶 基 因 的 表 达, 从 而 抑 制 细 胞 的 增 殖 反 义 寡 核 苷 酸 的 脂 溶 性 较 差, 不 易 跨 膜 转 运 至 细 胞 内, 且 易 受 核 酸 酶 水 解, 致 力 于 它 的 结 构 修 饰, 并 己 取 得 了 一 定 进 展
16 二 药 物 作 用 的 体 内 过 程
17 药 物 的 药 效 学 时 相 依 赖 于 药 物 的 特 定 的 化 学 结 构 空 间 互 补 性 结 合 点 的 化 学 键 合
18 三 理 化 性 质 对 药 效 的 影 响 决 定 药 物 活 性 的 因 素 之 一 是 其 到 达 作 用 部 位 的 浓 度 必 须 通 过 生 物 膜 转 运 通 过 能 力 由 药 物 的 理 化 性 质 及 其 分 子 结 构 决 定 对 非 特 异 性 结 构 药 物, 其 活 性 主 要 受 理 化 性 质 的 影 响
19 1. 溶 解 度 分 配 系 数 对 药 效 的 影 响 水 是 生 物 系 统 的 基 本 溶 剂 体 液 血 液 和 细 胞 浆 液 的 实 质 都 是 水 溶 液 水 溶 性 药 物 要 转 运 扩 散 至 血 液 或 体 液, 需 要 溶 解 在 水 中 脂 溶 性 药 物 要 通 过 脂 质 的 生 物 膜 生 物 膜 包 括 各 种 细 胞 膜 线 粒 体 和 细 胞 核 的 外 膜 等
20
21 药 物 口 服 吸 收 的 示 意 过 大 或 过 小 的 水 溶 性 和 脂 溶 性 都 可 构 成 吸 收 过 程 的 限 速 步 骤, 不 利 于 药 物 的 吸 收
22 与 水 溶 性 相 关 的 化 学 结 构 1) 分 子 的 极 性 和 所 含 的 极 性 基 团 2) 形 成 氢 键 的 能 力 3) 晶 格 能 等 等 有 关
23 与 脂 溶 性 相 关 的 化 学 结 构 分 子 结 构 中 如 有 较 大 的 烃 基, 卤 素 原 子, 碳 链 和 脂 环 等 非 极 性 部 分 -- 导 致 药 物 的 脂 溶 性 增 大
24 药 物 作 用 与 脂 溶 作 用 于 中 枢 神 经 系 统 的 药 物, 需 通 过 血 脑 屏 障, 应 具 有 较 大 的 脂 溶 性
25 2. 解 离 度 对 药 效 的 影 响 有 机 药 物 多 数 为 弱 酸 或 弱 碱, 在 体 液 中 只 能 部 分 离 解 药 物 的 离 子 型 和 分 子 型 在 体 液 中 同 时 存 在 通 常 药 物 以 分 子 型 通 过 生 物 膜, 进 入 细 胞 后, 在 膜 内 的 水 介 质 中 解 离 成 离 子 型, 以 离 子 型 起 作 用 故 药 物 应 有 适 宜 的 解 离 度
26 四 药 物 立 体 结 构 对 药 效 的 影 响 几 何 异 构 光 学 异 构 构 象 异 构
27 药 物 与 受 体 的 空 间 互 补 由 蛋 白 质 组 成 的 受 体, 有 一 定 的 三 维 空 间 结 构 官 能 团 间 的 距 离, 手 征 性 中 心 及 取 代 基 空 间 排 列 的 改 变, 强 烈 地 影 响 药 物 受 体 复 合 物 的 互 补 性, 从 而 影 响 药 物 和 受 体 的 结 合
28 五 药 物 一 受 体 作 用 的 化 学 本 质 静 电 相 互 作 用 化 学 键 连 接 范 德 华 力 疏 水 结 合 氢 键 电 荷 转 移 物 共 价 键
29 主 要 学 习 内 容 一 药 物 作 用 的 生 物 靶 点 二 药 物 作 用 的 体 内 过 程 三 理 化 性 质 对 药 效 的 影 响 四 药 物 立 体 结 构 对 药 效 的 影 响 五 药 物 一 受 体 作 用 的 化 学 本 质
30 第 2 节 新 药 开 发 的 基 本 途 径 与 方 法 The Approach and Methods in Drug Research 新 药 的 定 义 在 药 物 化 学 中, 第 一 次 用 作 药 物 的 新 的 化 学 实 体 New Chemical Entity,NCE 新 的 药 用 化 合 物 制 成 各 种 制 剂 供 临 床 上 使 用
31 新 药 研 究 的 现 状 现 使 用 的 有 近 4000 个 化 学 药 物 每 年 以 个 的 速 率 增 加 新 药 问 世 的 速 度 减 缓 随 着 药 物 数 量 的 增 加 对 治 疗 要 求 的 提 高
32 新 药 设 计 的 研 究 方 法 先 导 化 合 物 的 发 现 (Lead Generation) 为 寻 求 新 的 先 导 化 合 物 (Lead Compound) 类 型 衍 化 为 寻 找 最 佳 化 合 物 提 供 了 基 础 和 新 的 结 构 类 型 先 导 化 合 物 优 化 (Lead Optimization) 寻 找 该 先 导 化 合 物 系 列 衍 生 物 中 的 最 佳 化 合 物 系 列 设 计 先 导 化 合 物 的 深 入 和 发 展
33 先 导 化 合 物 简 称 先 导 物, 是 通 过 各 种 途 径 和 手 段 得 到 的 具 有 某 种 生 物 活 性 和 化 学 结 构 的 化 合 物, 用 于 进 一 步 的 结 构 改 造 和 修 饰, 是 现 代 新 药 研 究 的 出 发 点
34 先 导 化 合 物 来 源 从 天 然 资 源 得 到 先 导 化 合 物 以 现 有 的 药 物 作 为 先 导 化 合 物 用 活 性 内 源 性 物 质 作 先 导 化 合 物 利 用 组 合 化 学 和 高 通 量 筛 选 得 到 先 导 化 合 物
35 一 先 导 化 合 物 的 发 现 1 从 天 然 资 源 2 以 现 有 的 药 物 3 用 活 性 内 源 性 物 质 4 利 用 组 合 化 学 和 高 通 量 筛 选
36 1 从 天 然 资 源 得 到 先 导 植 物 微 生 物 动 物
37 植 物 成 份 作 先 导 从 中 药 青 蒿 中 分 离 抗 疟 有 效 成 分 青 蒿 素 为 新 型 结 构 的 倍 半 萜 过 氧 化 物 对 耐 氯 喹 的 疟 原 虫 有 极 高 的 杀 灭 作 用 hao
38 结 构 优 化 蒿 甲 醚 (Artemether) 青 蒿 素 琥 珀 酸 酯 (Artesunat) 疗 效 比 青 蒿 素 高 5 倍, 且 毒 性 比 青 蒿 素 低
39 微 生 物 资 源 可 得 新 药 和 供 研 究 用 的 先 导 化 合 物 近 代 应 用 超 敏 菌 株 与 特 异 靶 方 法 发 现 新 的 抗 生 素 得 到 抗 感 染 药 物 以 外 的 新 药
40 抗 感 染 药 物 用 对 β- 内 酰 胺 类 抗 生 素 特 别 敏 感 的 菌 株, 并 用 不 同 β- 内 酰 胺 酶 作 区 别 实 验 得 强 力 抑 制 β- 内 酰 胺 酶 活 性 的 药 物
41 增 强 机 体 的 免 疫 功 能 的 药 物 近 年 从 链 霉 菌 MC974-A5 发 酵 液 中, 分 离 得 到 L-(4- 甲 酰 基 - 3- 羟 苯 基 ) 甘 氨 酸 和 苯 丁 亮 氨 酸 分 别 抑 制 细 胞 膜 上 的 碱 性 磷 酸 酶 和 氨 肽 酶 N 增 强 机 体 的 免 疫 功 能, 增 加 T 细 胞 和 NK 细 胞 的 数 目 和 水 平 苯 丁 亮 氨 酸 已 上 市 用 于 恶 性 肿 瘤 的 免 疫 辅 助 治 疗 苯 丁 亮 氨 酸 结 构 类 似 物 的 研 究, 现 已 成 为 发 展 免 疫 增 强 剂 类 抗 肿 瘤 药 物 的 一 个 新 领 域 甘 氨 酸 苯 丁 亮 氨 酸
42 2 以 现 有 的 药 物 作 为 先 导 物 (1) 用 药 物 的 副 作 用 开 发 新 药 (2) 通 过 药 物 代 谢 研 究 得 到 先 导 物 (3) 以 现 有 突 破 性 药 物 作 先 导
43 (1) 用 药 物 的 副 作 用 开 发 新 药 药 物 对 机 体 有 多 种 药 理 作 用 用 于 治 疗 的 称 治 疗 作 用 其 他 的 作 用 通 常 称 为 毒 副 作 用
44 药 物 的 毒 副 作 用 可 能 对 另 一 种 疾 病 有 治 疗 作 用 可 从 已 知 药 物 的 毒 副 作 用 出 发 找 到 新 药 或 将 毒 副 作 用 与 治 疗 作 用 分 开 而 获 得 新 药
45 (2) 药 物 代 谢 研 究 得 到 先 导 物 体 内 代 谢 可 能 被 活 化 也 可 能 被 失 活 甚 至 转 化 成 有 毒 的 化 合 物 药 物 研 究 的 先 导 物 选 择 其 活 化 形 式 考 虑 避 免 代 谢 失 活 或 毒 化 的 结 构 采 用 这 类 先 导 物, 得 到 优 秀 的 药 物 的 可 能 性 较 大 甚 至 直 接 得 到 比 原 来 药 物 更 好 的 药 物
46 活 性 代 谢 物 作 药 物 举 例 抗 抑 郁 药 丙 咪 嗪 和 阿 米 替 林 的 代 谢 物 去 甲 丙 咪 嗪 和 去 甲 阿 米 替 林 抗 抑 郁 作 用 比 原 药 强, 副 作 用 小 生 效 快
47 (3) 以 突 破 性 药 物 作 先 导 近 年 来 随 着 生 理 生 化 机 制 的 了 解, 得 到 了 一 些 疾 病 治 疗 的 突 破 性 的 药 物 不 仅 在 医 疗 效 果 中, 也 在 医 药 市 场 上 取 得 了 较 大 的 成 功 原 型 药 物 (Prototype Drug) 随 之 出 现 了 大 量 的 Me-too 药 物
48 Me-too 药 物 特 指 具 有 自 己 知 识 产 权 的 药 物 其 药 效 和 同 类 的 突 破 性 的 药 物 相 当 以 现 有 的 药 物 为 先 导 物 进 行 研 究 避 开 专 利 药 物 的 产 权 保 护 的 新 药 研 究 知 识 产 权 的 保 护 促 进 了 更 多 的 高 水 平 的 新 药 研 究, 推 动 了 药 物 研 究 的 发 展 Me-too 药 物 的 研 究 对 于 我 国 的 新 药 研 究 有 特 别 重 要 的 意 义
49 Me-too 药 物 研 究 要 点 找 到 不 受 专 利 保 护 的 相 似 的 化 学 结 构 有 时 还 可 能 得 到 比 原 突 破 性 药 物 活 性 更 好 或 有 药 代 动 力 学 特 色 的 药 物
50 3 用 活 性 内 源 性 物 质 作 先 导 化 合 物 人 体 被 化 学 信 使 所 控 制 ( 生 理 介 质 或 神 经 递 质 ) 体 内 存 在 一 个 非 常 复 杂 的 信 息 交 换 系 统, 每 一 个 信 使 都 具 各 特 殊 的 功 能, 在 其 作 用 的 特 定 部 位 被 识 别 患 病 时 机 体 失 去 了 平 衡, 而 药 物 治 疗, 就 是 用 外 源 性 的 化 学 物 质 ( 信 使 ), 来 帮 助 机 体 恢 复 平 衡
51 合 理 药 物 设 计 (Rational Drug Design) 根 据 对 生 理 病 理 的 了 解 来 研 究 新 药 针 对 与 该 生 理 活 动 有 关 的 酶 或 受 体 来 设 计 药 物 内 源 性 的 神 经 递 质, 内 源 性 的 受 体 激 动 剂 成 为 药 物 研 究 的 先 导 化 合 物 西 咪 替 丁
52 4 利 用 组 合 化 学 和 高 通 量 筛 选 得 到 先 导 化 合 物 在 1980s 初, 新 药 研 究 的 思 路 组 合 化 学 (Combinational Chemistry) 对 含 有 数 十 万 乃 至 数 十 亿 个 化 合 物 的 化 学 品 库 进 行 同 步 的 合 成 和 筛 选 的 方 法
53 组 合 化 学 的 化 合 物 库 组 合 化 学 的 化 合 物 库 的 构 建 是 将 一 些 基 本 小 分 子, 如 氨 基 酸 核 苷 酸 单 糖 等, 通 过 化 学 或 生 物 合 成 的 手 段 装 配 成 不 同 的 组 合, 由 此 得 到 大 量 具 有 结 构 多 样 性 的 特 征 分 子 组 合 化 学 被 称 非 合 理 药 物 设 计 其 研 究 策 略 完 全 不 同 于 合 理 药 物 设 计
54 高 通 量 筛 选 酶 受 体 离 子 通 道 等, 可 纯 化 鉴 定 做 药 物 作 用 的 靶 标 建 立 分 子 细 胞 水 平 的 高 特 异 性 的 体 外 筛 选 模 型 灵 敏 度 高 特 异 性 强 需 用 药 量 少 快 速 筛 选 自 动 化 操 作 系 统 可 以 实 现 大 数 量 快 速 微 剂 量 的 筛 选 组 合 化 学 能 否 实 施 的 一 个 关 键
55 组 合 化 学 + 高 通 量 筛 选 构 建 大 量 不 同 结 构 的 化 合 物 库 不 进 行 混 合 物 的 分 离 通 过 高 通 量 筛 选, 找 出 其 中 具 有 生 物 活 性 的 化 合 物 再 确 定 活 性 化 合 物 的 结 构 对 无 活 性 的 化 合 物 不 做 分 离 结 构 确 证 节 约 大 量 的 人 力 物 力
56 二 先 导 化 合 物 的 优 化 方 法 采 用 生 物 电 子 等 排 体 进 行 替 换 前 药 设 计 软 药 设 计 定 量 构 效 关 系 研 究
57 1 采 用 生 物 电 子 等 排 体 进 行 替 换 电 子 等 排 体 元 素 周 期 表 中 同 族 元 素 最 外 层 的 电 子 数 目 相 等, 它 们 的 理 化 性 质 亦 相 似 扩 大 到 外 层 电 子 数 相 等 的 原 子 离 子 或 分 子 生 物 电 子 等 排 体 具 有 相 似 的 物 理 和 化 学 性 质, 又 能 产 生 相 似 的 生 物 活 性 的 相 同 价 键 的 基 团 有 时 这 也 被 称 作 非 经 典 的 电 子 等 排 体
58 经 典 的 电 子 等 排 体 (1) 一 价 电 子 等 排 体 卤 素 和 XH n 基 团,X=C N O S (2) 二 价 电 子 等 排 体 R-O-R R-NH-R R-CH 2 -R R-Si-R (3) 三 价 电 子 等 排 体 -N= -CH= (4) 四 价 电 子 等 排 体 =C= =N= =P=
59 非 经 典 的 电 子 等 排 体 (1) 可 替 代 性 基 团 -CH=CH- -S- -O- -NH- -CH 2 - (2) 环 与 非 环 结 构 的 替 代 多 巴 胺 分 子 中 所 含 的 扁 平 形 氢 键 儿 茶 酚 环 可 用 苯 骈 咪 唑 环 替 代 保 留 了 多 巴 胺 激 动 活 性
60 雷 尼 替 丁 和 法 莫 替 丁 以 呋 喃 和 噻 唑 置 换 西 咪 替 丁 的 咪 唑 环 得 雷 尼 替 丁 和 法 莫 替 丁 它 们 的 H 2 受 体 拮 抗 作 用 均 比 西 米 替 丁 强
61 成 功 的 例 子 在 半 合 成 抗 生 素 中, 环 内 等 价 电 子 等 排 体 ( 噻 吩 环 噻 唑 环 四 氮 唑 环 ) 也 应 用 较 多 局 部 麻 醉 药 巴 比 妥 类 药 物 抗 代 谢 类 抗 肿 瘤 药 物 精 神 病 治 疗 药 物
62 一 般 方 法 利 用 生 物 电 子 等 排 体 对 先 导 化 合 物 中 的 某 一 个 基 团 逐 个 进 行 替 换 得 到 一 系 列 的 新 化 合 物 对 得 到 的 化 合 物 进 行 药 理 筛 选 得 到 比 先 导 化 合 物 更 优 的 化 合 物 或 药 物
63 2 前 药 设 计 如 果 药 物 经 过 化 学 结 构 修 饰 后 得 到 的 化 合 物, 在 体 外 没 有 或 很 少 有 活 性, 而 在 生 物 体 或 人 体 内 通 过 酶 的 作 用 又 转 化 为 原 来 的 药 物 而 发 挥 药 效, 称 原 来 的 药 物 为 母 体 药 物 (Parent Drug) 修 饰 后 得 到 的 化 合 物 称 为 前 体 药 物, 简 称 前 药
64 前 药 : 将 一 个 药 物 分 子 经 结 构 修 饰 后, 使 其 在 体 外 活 性 较 小 或 无 活 性, 进 入 体 内 后 经 酶 或 非 酶 作 用, 释 放 出 原 药 物 分 子 发 挥 作 用, 这 种 结 构 修 饰 后 的 药 物 称 作 前 体 药 物, 简 称 前 药
65 前 药 研 究 的 目 的 利 用 前 药 原 理, 可 使 先 导 化 合 物 的 药 代 动 力 学 性 质 得 到 改 善, 但 一 般 不 增 加 其 活 性 增 加 药 物 的 代 谢 稳 定 性 提 高 作 用 选 择 性 消 除 药 物 的 副 作 用 或 毒 性 以 及 不 适 气 味 适 应 剂 型 的 需 要
66 增 加 药 物 的 体 内 代 谢 稳 定 性 羧 苄 青 霉 素 对 胃 酸 不 稳 定, 易 被 胃 酸 分 解 失 效 侧 链 上 的 羧 基 酯 化 为 茚 满 酯 对 酸 稳 定, 可 供 口 服, 改 善 吸 收
67 提 高 药 物 作 用 的 选 择 性 及 疗 效 如 果 化 合 物 具 有 较 高 毒 性, 但 对 病 理 组 织 细 胞 有 良 好 治 疗 作 用 则 可 以 在 药 物 分 子 上 引 入 一 个 载 体, 使 药 物 能 转 运 到 靶 组 织 细 胞 部 位 通 过 酶 的 作 用 或 化 学 环 境 的 差 异 使 前 药 在 该 组 织 部 位 分 解, 释 放 出 母 体 药 物 来, 以 达 到 治 疗 目 的 --- 许 多 抗 癌 药 物 根 据 这 种 设 想 而 设 计
68 氮 芥 成 环 磷 酰 胺 本 身 不 具 备 细 胞 毒 活 性, 而 是 通 过 在 体 内 的 代 谢 转 化, 经 肝 微 粒 体 混 合 功 能 氧 化 酶 活 化 才 有 烷 基 化 活 性 磷 酰 胺 对 肿 瘤 细 胞 的 选 择 性 是 基 于 正 常 组 织 和 肿 瘤 组 织 代 谢 酶 系 的 差 异 酰 胺 酶 释 放 出 氮 芥 发 挥 抗 癌 作 用
69 肠 道 用 药 泻 药 羟 苯 吲 哚 酮 常 是 直 肠 给 药, 口 服 时 达 不 到 肠 道 下 段, 不 能 发 挥 作 用 乙 酰 化 产 物 双 酯 酚 汀 则 可 口 服, 在 肠 道 碱 性 水 解 生 成 母 体 药 物 发 挥 作 用
70 消 除 苦 味 的 前 药 苦 味 是 一 化 合 物 溶 于 口 腔 唾 液 中, 与 味 觉 感 受 器 苦 味 受 体 产 生 相 互 作 用 之 故 克 服 苦 味 的 方 法 制 剂 上 的 糖 衣 法, 胶 囊 制 成 具 有 生 物 可 逆 性 的 结 构 衍 生 物 药 物 的 水 溶 性 很 小, 因 此 在 唾 液 中 几 乎 不 能 溶 解, 故 无 苦 味 的 感 觉
71 无 味 奎 宁 奎 宁 是 抗 疟 疾 药, 有 强 烈 的 苦 味 利 用 奎 宁 分 子 中 的 羟 基 使 其 成 为 碳 酸 乙 酯, 由 于 水 溶 性 下 降 而 成 为 无 味 奎 宁 适 合 于 小 儿 应 用
72 增 加 水 溶 性 的 前 药 在 分 子 中 引 入 一 些 亲 水 性 基 团, 增 加 水 溶 性, 以 利 于 注 射 给 药 倍 他 米 松, 地 塞 米 松, 氢 化 可 的 松 等 通 过 分 子 中 的 羟 基 与 磷 酸 或 有 机 二 元 酸 成 酯, 制 成 有 良 好 水 溶 性 的 盐 类, 可 以 制 成 针 剂 在 体 内 通 过 酶 解 而 重 新 释 放 出 母 体 化 合 物 发 挥 作 用
73 3 软 药 设 计 硬 药 在 历 史 上 曾 有 人 试 图 设 计 一 类 在 体 内 不 受 任 何 酶 攻 击 的 有 效 药 物, 以 避 免 有 害 代 谢 物 的 产 生 软 药 容 易 代 谢 失 活 的 药 物 使 药 物 在 完 成 治 疗 作 用 后, 按 预 先 规 定 的 代 谢 途 径 和 可 以 控 制 的 速 率 分 解 失 活 并 迅 速 排 出 体 外 软 药 设 计 的 方 法 可 减 少 药 物 蓄 积 的 副 作 用
74 阿 曲 库 铵 (Atracuriun Atracuriun) 在 生 理 ph 和 体 温 下, 由 于 季 氮 原 子 的 b 位 上 的 强 吸 电 子 作 用, 可 进 行 Hoffmann 消 除 链 上 的 双 酯 的 可 被 血 浆 中 的 酯 酶 水 解 避 免 肌 肉 松 弛 药 的 蓄 积 中 毒
75 4 定 量 构 效 关 系 研 究 一 般 的 构 效 关 系 的 研 究 根 据 同 类 药 物 的 结 构 变 化, 讨 论 活 性 变 化 的 有 无 或 趋 势 定 量 构 效 关 系 用 数 学 函 数 式 表 示 同 类 药 物 结 构 变 化 后 活 性 的 变 化
76 定 量 构 效 关 系 的 建 立 在 二 十 世 纪 六 十 年 代,Hansch 和 藤 田 确 定 了 定 量 地 研 究 构 效 关 系 的 科 学 构 思 和 方 法 取 代 基 的 电 性 或 立 体 效 应 对 反 应 中 心 的 影 响 可 以 定 量 地 评 价 并 可 外 延 的 原 则 用 于 处 理 药 物 分 子 与 生 物 系 统 相 互 作 用 和 化 学 结 构 的 关 系
77 定 量 构 效 关 系 使 用 的 参 数 试 图 在 化 合 物 的 化 学 结 构 和 生 物 活 性 之 间, 用 统 计 数 学 的 方 法 建 立 定 量 的 函 数 关 系 y= f (x) 1) 生 物 活 性 参 数 2) 化 合 物 的 整 体 结 合 或 局 部 结 构 产 生 的 理 化 性 质 参 数
78 生 物 活 性 参 数 由 生 物 效 应 及 相 应 的 剂 量 两 者 来 表 示 定 性 和 定 量 两 种 生 物 活 性 数 据 有 无 活 性 的 定 性 数 据, 在 定 量 构 效 关 系 中 使 用 极 少
79 化 学 结 构 参 数 定 量 表 示 化 合 物 的 结 构 特 征 电 性 参 数 立 体 参 数 疏 水 参 数 ( 脂 水 分 配 参 数 ) 结 构 参 数
80 参 数 的 获 得 需 用 化 合 物 测 定 可 根 据 已 有 数 据 进 行 计 算 可 推 算 未 合 成 的 化 合 物 的 数 据 进 行 活 性 预 测 常 见 化 学 结 构 参 数 P 421 表 13-4
81 定 量 构 效 关 系 方 法 的 实 施 和 应 用
82 定 量 构 效 关 系 方 法 简 介 近 三 十 年 来, 发 表 的 定 量 关 系 式 已 逾 千 个 在 预 测 -- 等 方 面 均 取 得 了 一 定 的 成 绩 同 源 物 的 生 物 活 性 药 物 选 择 性 药 物 代 谢 动 力 学 的 研 究 了 解 药 物 作 用 机 制
83 药 物 AM715 的 发 现 1962 年 发 现 萘 啶 酸 具 有 制 菌 作 用 古 贺 等 人 利 用 喹 啉 酮 酸 为 母 体 考 查 6,7,8 位 引 入 取 代 基 对 抗 菌 活 性 的 影 响 萘 啶 酸 喹 啉 酮 酸
84 研 究 结 果 合 成 在 喹 啉 酮 酸 的 母 核 上,1- 位 为 乙 基,7- 位 为 哌 嗪 取 代,6- 位 为 氟 取 代 的 AM715 其 lg(1/mic) 预 计 值 为 6.38, 实 测 值 为 6.63 表 明 方 程 有 较 好 的 预 见 性
85 第 3 节 计 算 机 辅 助 药 物 设 计 简 介 定 量 构 效 关 系 是 上 个 世 纪 六 十 年 代 计 算 机 与 生 物 科 学 结 合 的 一 个 产 物 它 极 大 地 推 动 了 新 药 设 计 的 发 展 随 着 计 算 机 与 生 物 科 学 的 长 足 进 步 计 算 机 辅 助 药 物 设 计 应 运 而 生 新 药 设 计 进 入 全 新 的 阶 段
86 合 理 药 物 设 计 的 基 本 假 定 药 物 的 活 性 是 因 一 个 药 物 的 小 分 子 ( 配 体, Ligand) 和 另 一 个 较 大 的 分 子 受 体 (Receptor) 或 酶 (Enzyme), 通 常 是 蛋 白 质 相 结 合 产 生 例 如 : 分 子 进 入 酶 的 特 殊 空 穴 ( 活 性 点 ), 与 酶 结 合, 可 干 扰 酶 的 催 化 作 用, 影 响 代 谢, 使 疾 病 得 到 治 疗
87 研 究 内 容 研 究 小 分 子 和 大 分 子 的 立 体 空 间 和 化 学 结 合 作 用 早 期 用 示 意 图 和 各 种 分 子 模 型 直 观 地 表 示 小 分 子 和 大 分 子 之 间 存 在 立 体 空 间 和 化 学 结 合 作 用
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91 计 算 机 辅 助 分 子 造 型 术 的 优 越 性 在 显 示 器 屏 幕 上 建 立 三 维 化 学 分 子 结 构 模 型 利 用 多 年 来 计 算 化 学 的 成 果 在 模 型 基 础 上 来 计 算 各 种 分 子 的 特 性 和 分 子 间 的 相 互 作 用 使 用 Chem-X 分 子 造 型 软 件, 根 据 X 射 线 衍 射 解 析 分 子 结 晶 确 定 的 原 子 的 位 置 得 到 蛋 白 质 分 子 的 三 维 结 构 的 模 型
92 计 算 机 辅 助 分 子 造 型 术 的 优 越 性 在 屏 幕 上 随 心 所 欲 地 移 动 分 子 围 绕 假 定 的 轴 旋 转 翻 转 并 移 向 某 个 部 位 可 使 特 定 的 键 转 动 可 以 计 算 分 子 的 性 质 两 原 子 间 的 距 离 和 角 度, 分 子 体 积 表 面 积 形 状 分 子 的 电 子 特 性 氢 键 供 体 / 受 体 或 带 电 基 团 性 质 研 究 分 子 间 的 相 互 作 用, 基 团 之 间 的 结 合 等 等
93 屏 幕 上 随 意 处 理 利 用 图 示 化 的 技 术, 可 在 显 示 器 屏 幕 上 随 意 剪 裁 连 接 建 造 组 合 分 子 使 之 适 应 所 作 用 的 大 分 子 如 : 受 体 酶 和 DNA
94
95 CADD 的 问 世 计 算 机 辅 助 分 子 造 型 术 一 问 世 就 成 合 理 药 物 设 计 的 最 有 力 的 工 具 直 观 能 够 定 量 计 算 相 互 作 用 的 影 响 极 易 操 作 两 者 结 合 即 成 计 算 机 辅 助 药 物 设 计 的 方 法 从 根 本 上 改 变 了 药 物 设 计 的 工 作 方 法
96 内 容 系 列 用 于 药 物 研 究 的 计 算 机 图 示 和 计 算 方 法 分 子 造 形 术 分 子 作 用 力 学 方 法 分 子 动 力 学 方 法 静 电 学 方 法 量 子 力 学 方 法 计 算 化 学 方 法 对 接 术 从 头 设 计 法 构 象 分 子 场 分 析 方 法 3-D 定 量 构 效 关 系 (3-D QSAR) 药 效 结 构 模 型 法
97 广 义 的 计 算 机 辅 助 药 物 设 计 利 用 计 算 机 搜 寻, 检 索 资 料, 处 理 信 息 受 体 和 酶 的 X- 衍 射 数 据 库 蛋 白 质 的 立 体 结 构 数 据 库 组 合 化 学 (Combination Chemistry) 和 高 通 量 筛 选 (High Throughput Screen)
98 研 究 问 题 的 分 类 根 据 受 体 的 化 学 和 几 何 结 构 是 否 已 知 把 研 究 的 问 题 分 成 两 大 类 对 接 问 题 和 确 定 药 效 结 构 问 题
99 对 接 问 题 受 体 的 结 构 已 知 目 标 为 设 计 可 置 于 受 体 的 连 接 腔 里, 形 成 低 内 能 的 受 体 - 药 物 复 合 物 的 小 分 子 药 物 研 究 对 相 互 结 合 作 用 的 准 确 描 述 如 何 从 一 个 巨 大 的 数 据 库 中 选 出 适 合 受 体 连 接 腔 的 配 体 分 子
100 确 定 药 效 结 构 问 题 通 过 实 验 发 现 受 体 的 配 体 利 用 配 体 的 几 何 结 构 和 化 学 特 征, 通 过 计 算 机 的 帮 助 得 到 受 体 的 信 息 得 到 该 类 药 物 的 药 效 结 构
101 确 定 药 效 结 构 问 题 的 研 究 方 法 在 分 子 构 象 的 三 维 结 构 中, 假 定 某 个 部 分 或 几 个 部 分 是 药 效 结 构 检 查 这 些 分 子 的 不 同 活 性, 相 应 的 形 状 和 不 同 的 化 学 结 构, 来 确 定 该 类 分 子 的 药 效 结 构 假 定 药 效 结 构, 用 作 设 计 更 具 活 性 药 物 的 先 导 验 证 假 定 的 药 效 结 构 并 使 之 更 精 确
102 CADD 的 作 用 可 在 药 物 研 究 的 早 期, 把 按 照 人 们 所 期 待 的 具 有 特 定 的 生 物 活 性 的 大 量 的 待 选 分 子 数, 减 至 较 少 的 数 目 能 帮 助 药 物 化 学 家 作 出 选 择 和 比 较, 并 提 供 活 性 较 优 的 待 选 分 子, 供 进 一 步 研 究 对 药 物 的 受 体 结 构 进 行 研 究, 确 定 药 物 的 药 效 结 构, 提 供 药 物 设 计 的 先 导 化 合 物
103 实 例 虚 拟 筛 选 美 国 加 州 大 学 的 研 究 人 员 以 HIV 蛋 白 酶 为 靶 进 行 酶 抑 制 剂 设 计 的 研 究 用 HIV 蛋 白 酶 的 晶 体 结 构 数 据 推 算 出 该 酶 结 构 互 补 结 构 再 以 剑 桥 结 构 数 据 库 中 分 子 形 状 数 据 库 调 出 分 子 进 行 对 比, 叠 合, 打 分 然 后 对 分 数 高 的 进 行 筛 选 溴 哌 醇
104 13 新 药 设 计 与 开 发 学 习 要 求 熟 悉 药 物 作 用 的 生 物 靶 点, 药 物 作 用 的 体 内 过 程, 影 响 药 物 疗 效 的 某 些 理 化 性 质 和 立 体 因 素, 及 药 物 - 受 体 相 互 作 用 的 化 学 过 程 熟 悉 新 药 开 发 的 基 本 途 径, 熟 悉 先 导 化 合 物 及 其 来 源 和 先 导 化 合 物 的 优 化 方 法 ( 前 药 )
105 13 新 药 设 计 与 开 发 学 习 要 求 熟 悉 计 算 机 辅 助 药 物 设 计 的 基 本 原 理, 了 解 对 接 术, 构 象 分 子 场 分 析 方 法,3-D 定 量 构 效 关 系, 药 效 结 构 模 型 法 了 解 新 药 从 发 现 到 上 市 的 几 个 研 究 阶 段 和 过 程
106 2009 期 末 考 试 题 型 一 名 词 解 释 ( 本 题 共 24 分, 每 题 4 分 ) 二 判 断 题 ( 本 题 共 10 分, 每 题 1 分 ) 三 填 空 题 ( 本 题 共 20 分, 每 空 1 分 ) 四 配 伍 选 择 题 ( 本 题 共 16 分, 每 题 1 分 ) 五 单 项 选 择 题 ( 本 题 共 10 分, 每 题 1 分 ) 六 写 出 下 列 药 物 的 化 学 结 构 并 注 明 药 理 作 用 ( 本 题 共 20 分, 每 题 2 分 )
107 第 11 章 激 素 11-1 前 列 腺 素 学 习 要 求 熟 悉 前 列 腺 素 类 化 合 物 的 基 本 化 学 结 构 了 解 前 列 腺 素 类 化 合 物 在 临 床 上 的 用 途 了 解 米 索 前 列 醇 的 结 构 特 点 及 用 途 名 词 : 激 素
108 11-2 肽 类 激 素 学 习 要 求 了 解 胰 岛 素 和 降 钙 素 的 结 构 特 点 及 用 途 了 解 多 肽 类 药 物 的 特 点 及 特 殊 的 理 化 性 质 对 生 产 制 剂 和 使 用 的 影 响
109 11-3 甾 体 激 素 主 要 学 习 内 容 一 甾 体 雌 激 素 雌 二 醇 二 非 甾 体 雌 激 素 己 烯 雌 酚 及 抗 雌 激 素 枸 椽 酸 他 莫 昔 芬 三 雄 性 激 素 和 蛋 白 同 化 激 素 丙 酸 睾 酮 四 孕 激 素 黄 体 酮 五 甾 体 避 孕 药 左 炔 诺 孕 酮 六 抗 孕 激 素 米 非 司 酮 七 肾 上 腺 皮 质 激 素 氢 化 可 的 松
110 11-3 甾 体 激 素 学 习 要 求 掌 握 甾 体 药 物 分 类 及 结 构 特 征 ; 了 解 各 种 激 素 药 物 的 作 用 机 制 ; 掌 握 雌 二 醇 丙 酸 睾 酮 黄 体 酮 和 氢 化 可 的 松 的 结 构 化 学 名 称 理 化 性 质 体 内 代 谢 及 用 途 ; 熟 悉 枸 橼 酸 他 莫 昔 芬 米 非 司 酮 炔 诺 酮 和 醋 酸 地 塞 米 松 的 结 构 化 学 名 称 及 用 途
111 11-3 甾 体 激 素 学 习 要 求 了 解 米 索 前 列 醇 胰 岛 素 降 钙 素 己 烯 雌 酚 和 左 炔 诺 孕 酮 的 结 构 特 点 及 用 途 ; 了 解 雌 二 醇 丙 酸 睾 酮 的 合 成 路 线 ; 了 解 抗 雌 激 素 抗 孕 激 素 的 构 效 关 系 了 解 各 类 甾 类 药 物 的 发 展
112 12 维 生 素 学 习 要 求 熟 悉 各 类 维 生 素 的 分 类 和 作 用 机 制 掌 握 维 生 素 A 醋 酸 酯 维 生 素 D 维 生 素 E 醋 酸 酯 和 维 生 素 C 的 化 学 结 构 命 名 理 化 性 质 各 自 的 活 性 形 式 及 用 途 了 解 维 生 素 C 的 合 成 路 线
113 13 新 药 设 计 与 开 发 学 习 要 求 熟 悉 药 物 作 用 的 生 物 靶 点, 药 物 作 用 的 体 内 过 程, 影 响 药 物 疗 效 的 某 些 理 化 性 质 和 立 体 因 素, 及 药 物 - 受 体 相 互 作 用 的 化 学 过 程 熟 悉 新 药 开 发 的 基 本 途 径, 熟 悉 先 导 化 合 物 及 其 来 源 和 先 导 化 合 物 的 优 化 方 法 熟 悉 计 算 机 辅 助 药 物 设 计 的 基 本 原 理, 了 解 对 接 术, 构 象 分 子 场 分 析 方 法,3-D 定 量 构 效 关 系, 药 效 结 构 模 型 法 了 解 新 药 从 发 现 到 上 市 的 几 个 研 究 阶 段 和 过 程
114 2009 期 末 考 试 题 型 一 名 词 解 释 ( 本 题 共 24 分, 每 题 4 分 ) 二 判 断 题, 正 确 的 画, 错 误 的 画 ( 本 题 共 10 分, 每 题 1 分 ) 三 填 空 题 ( 本 题 共 20 分, 每 空 1 分 ) 四 配 伍 选 择 题 ( 本 题 共 16 分, 每 题 1 分 ) 五 单 项 选 择 题 ( 本 题 共 10 分, 每 题 1 分 ) 六 写 出 下 列 药 物 的 化 学 结 构 并 注 明 药 理 作 用 ( 本 题 共 20 分, 每 题 2 分 )
说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度, 对 2015 年 春 季 期 教 运 行 基
内 部 资 料 东 北 师 范 大 教 运 行 基 本 状 态 据 报 告 2015 年 春 季 期 教 务 处 2015 年 10 月 27 日 说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度,
文 化 记 忆 传 统 创 新 与 节 日 遗 产 保 护 根 据 德 国 学 者 阿 斯 曼 的 文 化 记 忆 理 论 仪 式 与 文 本 是 承 载 文 化 记 忆 的 两 大 媒 体 在 各 种 仪 式 行 为 中 节 日 以 其 高 度 的 公 共 性 有 组 织 性 和 历 史 性 而 特 别 适 用 于 文 化 记 忆 的 储 存 和 交 流 节 日 的 文 化 功 能 不 仅 在 于
何 秋 琳 张 立 春 视 觉 学 习 研 究 进 展 视 觉 注 意 视 觉 感 知
第 卷 第 期 年 月 开 放 教 育 研 究 何 秋 琳 张 立 春 华 南 师 范 大 学 未 来 教 育 研 究 中 心 广 东 广 州 随 着 图 像 化 技 术 和 电 子 媒 体 的 发 展 视 觉 学 习 也 逐 步 发 展 为 学 习 科 学 的 一 个 研 究 分 支 得 到 研 究 人 员 和 教 育 工 作 者 的 广 泛 关 注 基 于 此 作 者 试 图 对 视 觉 学 习
一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创 新 能 力, 综 合 运 用 所 学 知 识 发 现 问 题, 分 析 问 题 和 解 决
上 海 市 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 基 本 要 求 和 评 价 指 标 体 系 ( 试 行 ) 上 海 市 学 位 委 员 会 办 公 室 二 O 一 二 年 三 月 一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创
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- 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - 做 四 个 全 面 的 宣 传 者 实 践 者 - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - 创 新 调 处 新 机 制 构 筑 稳 定 防 火 墙 - 21 - - 22 - - 23
(2015-2016-2)-0004186-04205-1 140242 信 号 与 系 统 Ⅰ 学 科 基 础 必 修 课 37 37 1 教 203 17 周 2016 年 06 月 13 日 (08:00-09:35) (2015-2016-2)-0004186-04205-1 141011
关 于 2015-2016 学 年 第 二 学 期 期 末 周 内 考 试 时 间 地 点 安 排 选 课 课 号 班 级 名 称 课 程 名 称 课 程 性 质 合 考 人 数 实 际 人 数 考 试 教 室 考 试 段 考 试 时 间 (2015-2016-2)-0006178-04247-1 130101 测 试 技 术 基 础 学 科 基 础 必 修 课 35 35 1 教 401 17 周
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: 周 晓 虹 : - -., - - - -. :( ), -,.( ),,, -. - ( ).( ) ', -,,,,, ( ).( ),,, -., '.,, :,,,, :,,,, ,,,,, :,, (.,, );, (, : ), (.., ;. &., ;.. &.., ;, ;, ),,,,,,, ( ) ( ),,,,.,,,,,, : ;, ;,.,,,,, (., : - ),,,,
张 荣 芳 中 山 大 学 历 史 系 广 东 广 州 张 荣 芳 男 广 东 廉 江 人 中 山 大 学 历 史 系 教 授 博 士 生 导 师 我 们 要 打 破 以 前 学 术 界 上 的 一 切 偶 像 以 前 学 术 界 的 一 切 成 见 屏 除 我 们 要 实 地 搜 罗 材 料 到 民 众 中 寻 方 言 到 古 文 化 的 遗 址 去 发 掘 到 各 种 的 人 间 社 会 去
中 国 软 科 学 年 第 期!!!
山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 陶 厚 永 李 燕 萍 骆 振 心 武 汉 大 学 经 济 与 管 理 学 院 武 汉 大 学 中 国 产 学 研 合 作 问 题 研 究 中 心 湖 北 武 汉 北 京 大 学 经 济 研 究 所 光 华 天 成 博 士 后 工 作 站 北 京 本
西 南 民 族 学 院 学 报 哲 学 社 会 科 学 版 第 卷 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 年 年 新 中 国 五 十 年 统 计 资 料 汇 编 中 国 人 口 统 计 年 鉴 年 数 据 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 中 国 统 计 出 版 社 年 版 资 料 来 源
郑 长 德 教 育 的 发 展 人 力 资 源 的 开 发 是 决 定 西 部 民 族 地 区 未 来 发 展 的 关 键 因 素 之 一 是 实 施 西 部 大 开 发 战 略 提 高 其 经 济 竞 争 力 和 综 合 实 力 的 重 要 保 障 本 文 从 西 部 民 族 地 区 教 育 发 展 的 现 状 入 手 指 出 中 华 人 民 共 和 国 成 立 多 年 来 西 部 民 族 地 区
1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2
简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
龚 亚 夫 在 重 新 思 考 基 础 教 育 英 语 教 学 的 理 念 一 文 中 援 引 的 观 点 认 为 当 跳 出 本 族 语 主 义 的 思 维 定 式 后 需 要 重 新 思 考 许 多 相 连 带 的 问 题 比 如 许 多 发 音 的 细 微 区 别 并 不 影 响 理 解 和
语 音 语 篇 语 感 语 域 林 大 津 毛 浩 然 改 革 开 放 以 来 的 英 语 热 引 发 了 大 中 小 学 英 语 教 育 整 体 规 划 问 题 在 充 分 考 虑 地 区 学 校 和 个 体 差 异 以 及 各 家 观 点 的 基 础 上 遵 循 实 事 求 是 逐 级 定 位 逐 层 分 流 因 材 施 教 的 原 则 本 研 究 所 倡 导 的 语 音 语 篇 语 感 语 域
抗 日 战 争 研 究 年 第 期
田 子 渝 武 汉 抗 战 时 期 是 国 共 第 二 次 合 作 的 最 好 时 期 在 国 共 合 作 的 基 础 上 出 现 了 抗 日 救 亡 共 御 外 侮 的 局 面 这 个 大 好 局 面 的 出 现 与 中 共 长 江 局 的 丰 功 伟 绩 是 分 不 开 的 但 长 期 以 来 由 于 有 一 个 王 明 的 右 倾 错 误 直 接 影 响 了 对 它 的 全 面 科 学 准 确
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工 程 硕 士 数 学 考 试 大 纲 与 要 求 ( 包 括 高 等 数 学 和 线 性 代 数 ) 一 函 数 极 限 与 连 续 第 一 部 分 : 高 等 数 学 考 试 内 容 函 数 的 概 念 及 表 示 法 函 数 的 有 界 性 单 调 性 周 期 性 和 奇 偶 性 复 合 函 数 反 函 数 分 段 函 数 和 隐 函 数 基 本 初 等 函 数 的 性 质 及 其 图 形 初
导 数 和 微 分 的 概 念 导 数 的 几 何 意 义 和 物 理 意 义 函 数 的 可 导 性 与 连 续 性 之 间 的 关 系 平 面 曲 线 的 切 线 和 法 线 导 数 和 微 分 的 四 则 运 算 基 本 初 等 函 数 的 导 数 复 合 函 数 反 函 数 隐 函 数 以
2015 年 考 研 数 学 二 考 试 大 纲 考 试 科 目 : 高 等 数 学 线 性 代 数 考 试 形 式 和 试 卷 结 构 一 试 卷 满 分 及 考 试 时 间 试 卷 满 分 为 150 分, 考 试 时 间 为 180 分 钟. 二 答 题 方 式 答 题 方 式 为 闭 卷 笔 试. 三 试 卷 内 容 结 构 高 等 教 学 约 78% 线 性 代 数 约 22% 四 试 卷
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 考 核 ( 扣 原 因 ) 考 评 得 3 安 全 生 产 目 30 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 无 轻 伤 责 任 事 故 无 重 大 质 量
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 3 无 轻 伤 责 任 事 故 目 标 30 及 事 无 重 大 质 量 工 作 过 失 故 管 无 其 他 一 般 责 任 事 故 理 在 公 司 文 明 环 境 创 建 中, 无 工 作 过 失 及 被 追 究 的
朱 丽 明 柯 美 云 周 丽 雅 袁 耀 宗 罗 金 燕 候 晓 华 陈 旻 湖 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 据 美 国 科 技 新 闻 网 报 道 根 据 纽 约 路 透 社 报 道 一 份 新 的 研 究 显 示 青 年 及 成 年 人 若 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 美 国 德 州 大 学 西 南 医 学 中 心
随着执业中医师资格考试制度的不断完善，本着为我校中医学专业认证服务的目的，本文通过对我校中医类毕业生参加2012年和2013年的中医执业医师考试成绩及通过率、掌握率进行分析，并与全国的平均水平进行差异比较分析，以此了解我校执业中医师考试的现状，进而反映我校中医类课程总体教学水平，发现考核知识模块教学中存在的不足，反馈给相关学院和教学管理部门，以此提高教学和管理水平。
2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 教 务 处 二 零 一 三 年 三 月 1 目 录 1 前 言 3 2 2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 4 附 件 1:2012 年 中 医 类 别 医 师 资 格 综 合 笔 试 院 校 学 科 成 绩 分 析 报 告 附 件 2:2013
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附 件 1 国 际 中 药 专 业 高 级 技 术 职 称 评 审 条 件 及 报 名 材 料 一 系 列 ( 一 ) 中 1 高 级 专 科 ( 副 ) 高 级 专 科 ( 副 ) 1 取 得 中 专 科 职 称 后, 独 立 从 事 中 临 床 实 践 5 年 以 上 2 取 得 中 博 士 学 位 后, 临 床 实 践 2 年 以 上 3 取 得 中 硕 士 学 位 后, 临 床 实 践 7
金 不 少 于 800 万 元, 净 资 产 不 少 于 960 万 元 ; (3) 近 五 年 独 立 承 担 过 单 项 合 同 额 不 少 于 1000 万 元 的 智 能 化 工 程 ( 设 计 或 施 工 或 设 计 施 工 一 体 ) 不 少 于 2 项 ; (4) 近 三 年 每 年
工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 一 总 则 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 ( 一 ) 为 了 加 强 对 从 事 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 企 业 的 管 理, 维 护 建 筑 市 场 秩 序, 保 证 工 程 质 量 和 安 全, 促 进 行 业 健 康 发 展, 结 合 建 筑 智 能 化 工 程 的 特 点, 制 定 本 标
Microsoft Word - 第7章 图表反转形态.doc
第 七 章 图 表 反 转 形 态 我 们 知 道 市 场 趋 势 共 有 三 种 : 上 升 趋 势 下 降 趋 势 和 横 向 整 理 市 场 的 价 格 波 动 都 是 运 行 在 这 三 种 趋 势 中, 所 有 的 走 势 都 是 这 三 种 趋 势 的 排 列 组 合 如 图 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 所 示 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 图 市 场 趋
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 % # % % % ) % % # # + #, ) +, % % % % % % % %
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 王 红 曼 抗 战 时 期 国 民 政 府 为 适 应 战 时 经 济 金 融 的 需 要 实 行 由 财 政 部 四 联 总 处 中 央 银 行 等 多 家 机 构 先 后 共 同 参 与 的 多 元 化 银 行 监 理 体 制 对 战 时 状 态 下 的 银 行 发 展 与 经 营 安 全 进 行 了 大 规 模 的 设 计 与
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中 国 应 对 气 候 变 化 的 政 策 与 行 动 2013 年 度 报 告 国 家 发 展 和 改 革 委 员 会 二 〇 一 三 年 十 一 月 100% 再 生 纸 资 源 目 录 前 言... 1 一 应 对 气 候 变 化 面 临 的 形 势... 3 二 完 善 顶 层 设 计 和 体 制 机 制... 4 三 减 缓 气 候 变 化... 8 四 适 应 气 候 变 化... 20
作 为 生 产 者 式 文 本 的 女 性 主 义 通 俗 小 说 梅 丽 本 文 借 鉴 文 化 研 究 理 论 家 约 翰 费 斯 克 的 生 产 者 式 文 本 这 一 概 念 考 察 女 性 主 义 通 俗 小 说 的 文 本 特 征 写 作 策 略 和 微 观 政 治 意 义 女 性 主 义 通 俗 小 说 通 过 对 传 统 通 俗 小 说 的 挪 用 和 戏 仿 传 播 女 性 主 义
第二讲 数列
Togisu XueD Persolized Eduio Developme Ceer 高 考 中 不 等 式 问 题 的 解 决 方 法 通 润 达 久 王 力 前 言 : 近 年 来 不 等 式 问 题 正 越 来 越 多 的 出 现 在 调 研 题 和 高 考 试 题 中 而 且 大 多 出 现 在 江 苏 高 考 的 填 空 压 轴 题 中 是 高 考 考 察 的 重 点 和 难 点 由 于
马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则!! # #
马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则 马 俊 峰 在 社 会 公 正 问 题 的 大 讨 论 中 罗 尔 斯 诺 齐 克 哈 耶 克 麦 金 泰 尔 等 当 代 西 方 思 想 家 的 论 述 被 反 复 引 用 和 申 说 而 将 马 克 思 恩 格 斯 等 经 典 作 家 的 观 点 置 于 一 种 被 忽 视 甚 至 被 忘 却 的 状 态 形 成 这 种
第 期 李 伟 等 用 方 法 对 中 国 历 史 气 温 数 据 插 值 可 行 性 讨 论
李 伟 李 庆 祥 江 志 红 使 用 插 值 方 法 对 已 经 过 质 量 控 制 和 均 一 化 的 年 月 年 月 中 国 全 部 基 本 基 准 站 气 温 资 料 逐 月 进 行 空 间 插 值 通 过 站 点 的 实 际 序 列 与 插 值 后 格 点 序 列 进 行 比 较 针 对 相 关 系 数 和 线 性 趋 势 等 多 个 量 来 检 验 方 法 对 气 候 资 料 插 值 的
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
第 期 王 兴 涛 等 猪 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 种 猪 精 液 分 离 株 的 鉴 定 及 进 化 分 析 病 料 毒 株 及 细 胞 试 剂 引 物 设 计 提 取 及 基 因 克 隆 及 测 序
河 南 农 业 科 学 王 兴 涛 罗 俊 滕 蔓 樊 剑 鸣 鄂 巍 禹 斌 刘 力 张 改 平 利 用 技 术 对 河 南 省 某 规 模 化 猪 场 乙 脑 疑 似 病 例 的 种 猪 精 液 进 行 分 析 从 部 分 样 本 中 扩 增 出 与 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 基 因 和 基 因 具 有 高 度 同 源 性 的 预 期 产 物 在 日 龄 乳 鼠 脑 内 接 种 种 猪
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( 一 ) 系 统 整 体 操 作 流 程 简 述 3 ( 二 ) 系 统 中 各 角 色 操 作 功 能 说 明 5 1. 学 院 管 理 员 5 2. 教 学 院 长 8 3. 指 导 教 师 10 4. 答 辩 组 组 长 12 5. 学 生 12 6. 系 统 管 理 员 15 ( 一 ) 论 文 系 统 常 见 问 题 16 ( 二 ) 论 文 查 重 常 见 问 题 22 1 2 主
科 学 出 版 社 科 学 出 版 社 前 言 本 书 是 针 对 普 通 高 等 院 校 经 济 类 和 工 商 管 理 类 本 科 专 业 财 务 管 理 学 的 教 学 需 求, 结 合 教 育 部 经 济 管 理 类 本 科 财 务 管 理 学 课 程 教 学 大 纲 编 写 而 成 的 本 书 执 笔 者 都 是 长 期 工 作 在 财 务 管 理 教 学 一 线 的 专 业 教 师,
课程类 别
美 声 演 唱 方 向 培 养 方 案 一 培 养 目 标 本 方 向 要 求 学 生 德 智 体 美 全 面 发 展, 培 养 能 在 文 艺 团 体 从 事 声 乐 演 唱 及 能 在 艺 术 院 校 从 事 本 方 向 教 学 的 高 级 门 人 才 二 培 养 规 格 本 方 向 学 生 应 系 统 掌 握 声 乐 演 唱 方 面 的 理 论 和 技 能, 具 备 较 高 的 声 乐 演 唱
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职 称 信 息 系 统 升 级 指 南 须 使 用 IE9 及 其 以 上 版 本 浏 览 器 或 谷 歌 浏 览 器 登 录 www.njrs.gov.cn 南 京 市 职 称 ( 职 业 资 格 ) 工 作 领 导 小 组 办 公 室 2016 年 5 月 目 录 一 申 报 人 员 操 作 指 南...1 1.1 职 称 初 定 申 报...1 1.1.1 职 称 初 定 基 础 信 息 填
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国 内 各 期 货 交 易 所 关 于 合 约 限 仓 方 面 的 规 定 上 海 期 货 交 易 所 经 纪 会 员 非 经 纪 会 员 和 客 户 的 期 货 合 约 在 不 同 时 期 限 仓 的 具 体 比 例 和 数 额 如 下 : ( 单 位 : ) 合 约 挂 牌 至 交 割 月 前 第 二 月 的 最 后 一 个 交 易 日 交 割 月 前 第 一 月 交 割 月 份 某 一 期 货
国债回购交易业务指引
附 件 1 上 海 证 券 交 易 所 新 质 押 式 国 债 回 购 交 易 业 务 指 引 一 总 述 根 据 上 海 证 券 交 易 所 债 券 交 易 实 施 细 则, 上 证 所 将 于 2006 年 5 月 8 日 起 推 出 新 质 押 式 国 债 回 购 新 质 押 式 回 购 与 现 行 质 押 式 回 购 相 比 区 别 主 要 在 以 下 几 个 方 面 :1 新 质 押 式
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北 京 市 中 医 管 理 局 二 一 五 年 四 月 ... 1... 18 2015... 30 京 中 医 政 字 [2014]160 号 1 2 一 充 分 认 识 中 医 健 康 乡 村 建 设 工 作 的 重 要 意 义 二 建 立 健 全 工 作 保 障 机 制 2014 12 15 三 做 好 工 作 启 动 的 准 备 事 宜 1 2014 12 15 5-10 2014 12 15
HSK( 一 级 ) 考 查 考 生 的 日 常 汉 语 应 用 能 力, 它 对 应 于 国 际 汉 语 能 力 标 准 一 级 欧 洲 语 言 共 同 参 考 框 架 (CEF) A1 级 通 过 HSK( 一 级 ) 的 考 生 可 以 理 解 并 使 用 一 些 非 常 简 单 的 汉 语
新 汉 语 水 平 考 试 HSK 为 使 汉 语 水 平 考 试 (HSK) 更 好 地 服 务 于 汉 语 学 习 者, 中 国 国 家 汉 办 组 织 中 外 汉 语 教 学 语 言 学 心 理 学 和 教 育 测 量 学 等 领 域 的 专 家, 在 充 分 调 查 了 解 海 外 实 际 汉 语 教 学 情 况 的 基 础 上, 吸 收 原 有 HSK 的 优 点, 借 鉴 近 年 来 国
网 球 / 排 球 1 教 师 硕 士 四 级 男 性 诊 断 教 研 室 1 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 本 科 阶 段 为 临 床 医 学 专 业, 男 士 温 病 教 研 室 2 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 中 医 专 业 中 医 诊 断 教 研 室 诊 断 学 / 中 医 诊
校 本 部 工 程 项 目 管 理 或 土 木 工 程 医 学 类 / 计 算 机 / 图 书 馆 专 业 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 年 以 上 工 程 造 价 管 理 或 现 场 施 工 管 理 经 验 的 ( 限 男 性 ) 中 医 药 类 专 业 1 编 辑 博 士 六 级 医 学 或 生 物 学 专 业 医 学 或 生 物 学 专 业 2 实
西 南 大 学 硕 士 学 位 论 文 网 络 购 物 动 机 问 卷 的 编 制 及 实 测 姓 名 : 曹 建 英 申 请 学 位 级 别 : 硕 士 专 业 : 基 础 心 理 学 指 导 教 师 : 张 进 辅 20090401 网 络 购 物 动 机 问 卷 的
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机 电 一 级 注 册 建 造 师 继 续 教 育 培 训 广 东 培 训 点 网 上 报 名 操 作 使 用 手 册 (2013 年 1 月, 第 一 版 ) 第 一 章 个 人 注 册 与 个 人 信 息 管 理 1. 个 人 注 册 ( 请 每 人 只 申 请 一 个 注 册 号, 如 果 单 位 批 量 报 班 单 位 帮 申 请 注 册, 不 需 个 人 再 注 册 ) 首 次 报 班,
新, 各 地 各 部 门 ( 单 位 ) 各 文 化 事 业 单 位 要 高 度 重 视, 切 实 加 强 领 导, 精 心 组 织 实 施 要 根 据 事 业 单 位 岗 位 设 置 管 理 的 规 定 和 要 求, 在 深 入 调 查 研 究 广 泛 听 取 意 见 的 基 础 上, 研 究 提
广 西 壮 族 自 治 区 人 事 厅 广 西 壮 族 自 治 区 文 化 厅 文 件 桂 人 发 2009 42 号 关 于 印 发 广 西 壮 族 自 治 区 文 化 事 业 单 位 岗 位 设 置 结 构 比 例 指 导 标 准 的 通 知 各 市 人 事 局 文 化 局, 区 直 各 部 门 ( 单 位 ): 根 据 人 事 部 印 发 的 事 业 单 位 岗 位 设 置 管 理 试 行 办
2006年顺德区高中阶段学校招生录取分数线
2014 年 顺 德 区 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 录 取 根 据 佛 山 市 办 提 供 的 考 生 数 据, 现 将 我 区 2014 年 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 的 录 取 公 布 如 下 : 一 顺 德 一 中 录 取 分 第 1 志 愿, 总 分 585, 综 合 表 现 评 价 A, 考
一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起
县 乡 两 级 的 政 治 体 制 改 革 如 何 建 立 民 主 的 合 作 新 体 制 县 乡 人 大 运 行 机 制 研 究 课 题 组 引 言 一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起 二 密 县 在 周 初 是 两 个 小 国 密 国 和 郐 国 三 密 县 的 第 一 任 县 令 卓 茂 四 明 清 时 代 的 密 县 二 从 集 中 的 动 员 体
编号：
编 号 : 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 实 施 方 案 ( 仅 适 用 于 企 业 特 有 行 业 特 有 工 种 ) 实 施 单 位 ( 公 章 ) 申 报 日 期 年 _ 月 日 1 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 项 目 实 施 方 案 申 报 表 项 目 名 称 等 级 项 目 性 质 课 时 申 报 单 位 联 系 人 通 讯 地 址 电 话 手 机 电
数 学 标 准 不 练 习 1.1 理 解 问 题 并 坚 持 解 决 这 些 问 题 1.2 以 抽 象 和 定 量 方 式 推 理 1.3 建 构 可 行 参 数 和 评 判 他 人 的 推 理 1.4 使 用 数 学 方 法 建 模 1.5 策 略 性 地 使 用 合 适 的 工 具 1.6
课 程 表 格 科 学 框 架 不 练 习 1.1 提 问 1.2 开 发 和 使 用 模 型 1.3 规 划 和 开 展 调 查 1.4 分 析 和 解 释 数 据 1.5 使 用 数 学 运 算 信 息 和 计 算 机 技 术 以 及 计 算 思 维 1.6 构 造 解 释 和 设 计 解 决 方 案 1.7 通 过 证 据 进 行 论 证 1.8 获 取 评 估 和 交 流 信 息 跨 领 域
《C语言基础入门》课程教学大纲
C 语 言 开 发 入 门 教 程 课 程 教 学 大 纲 课 程 编 号 :201409210011 学 分 :5 学 分 学 时 :58 学 时 ( 其 中 : 讲 课 学 时 :39 学 时 上 机 学 时 :19 学 时 ) 先 修 课 程 : 计 算 机 导 论 后 续 课 程 :C++ 程 序 设 计 适 用 专 业 : 信 息 及 其 计 算 机 相 关 专 业 开 课 部 门 : 计
人 工 抗 原 的 鉴 定
生 物 技 术 通 报 张 海 棠 王 自 良 刘 耀 东 传 统 的 理 化 分 析 方 法 在 食 品 污 染 检 测 方 面 发 挥 了 重 要 的 作 用 但 均 存 在 一 定 的 缺 陷 急 需 建 立 快 速 高 效 的 检 测 方 法 食 品 污 染 免 疫 检 测 是 一 种 新 型 的 分 析 方 法 与 理 化 分 析 方 法 相 比 具 有 省 时 省 力 费 用 低 廉 便
名 称 生 命 科 学 学 院 083001 环 境 科 学 1 生 物 学 仅 接 收 院 内 调 剂, 初 试 分 数 满 足 我 院 生 物 学 复 试 最 低 分 数 线 生 命 科 学 学 院 071300 生 态 学 5 生 态 学 或 生 物 学 生 命 科 学 学 院 040102
华 中 师 范 大 学 2016 年 接 收 校 内 外 优 秀 硕 士 研 究 生 调 剂 信 息 表 名 称 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020101 政 治 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校 不 低 于 我 校 办 学 层 次 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020105 世 界 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校
中 日 信 息 化 的 比 较 与 合 作 一 中 日 信 息 化 的 规 模 比 较
中 日 信 息 化 的 比 较 与 合 作 冯 昭 奎 信 息 化 或 信 息 技 术 革 命 正 进 入 一 个 新 阶 段 与 日 本 相 比 中 国 的 信 息 化 与 信 息 产 业 存 在 着 互 联 网 和 手 机 用 户 数 量 大 与 普 及 率 低 的 不 平 衡 硬 件 与 软 件 发 展 的 不 平 衡 信 息 产 业 的 生 产 规 模 与 出 口 规 模 的 不 平 衡 国
深圳市新亚电子制程股份有限公司
证 券 代 码 :002388 证 券 简 称 : 新 亚 制 程 公 告 编 号 :2016-053 深 圳 市 新 亚 电 子 制 程 股 份 有 限 公 司 2016 年 第 二 次 临 时 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 公 告 内 容 真 实 准 确 和 完 整, 不 存 在 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 者 重 大 遗 漏 特
类 似 地, 又 可 定 义 变 下 限 的 定 积 分 : ( ). 与 ψ 统 称 为 变 限 积 分. f ( ) d f ( t) dt,, 注 在 变 限 积 分 (1) 与 () 中, 不 可 再 把 积 分 变 量 写 成 的 形 式 ( 例 如 ) 以 免 与 积 分 上 下 限 的
5 ( 一 ) 微 积 分 学 基 本 定 理 当 函 数 的 可 积 性 问 题 告 一 段 落, 并 对 定 积 分 的 性 质 有 了 足 够 的 认 识 之 后, 接 着 要 来 解 决 一 个 以 前 多 次 提 到 过 的 问 题 在 定 积 分 形 式 下 证 明 连 续 函 数 必 定 存 在 原 函 数. 一 变 限 积 分 与 原 函 数 的 存 在 性 设 f 在 [,] 上
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
24 680 雷 贝 拉 唑 肠 溶 胶 囊 10mg*7 25 680 雷 贝 拉 唑 肠 溶 胶 囊 10mg*12 26 680 雷 贝 拉 唑 肠 溶 胶 囊 10mg*14 27 680 雷 贝 拉 唑 肠 溶 胶 囊 10mg*18 28 680 雷 贝 拉 唑 肠 溶 胶 囊 20mg
附 表 二 : 统 一 药 品 金 额 : 元 1 670 硫 糖 铝 混 悬 凝 胶 剂 1g:5ml 3.3 * 2 672 瑞 巴 派 特 片 剂 100mg*12 3 672 瑞 巴 派 特 片 剂 100mg*24 4 677 奥 美 拉 唑 注 射 剂 40mg( 冻 干 粉 ) 5 677 奥 美 拉 唑 注 射 剂 20mg( 冻 干 粉 ) 6 677 奥 美 拉 唑 注 射 剂
抗 日 战 争 研 究 年 第 期 % & ( # #
张 生 汪 伪 投 敌 后 出 于 政 治 需 要 一 直 着 意 争 夺 国 民 党 政 治 符 号 并 加 以 运 用 为 此 它 与 重 庆 方 面 进 行 了 激 烈 的 交 锋 并 与 日 本 方 面 进 行 了 艰 苦 的 交 涉 应 该 说 汪 伪 的 努 力 是 多 方 面 的 但 由 于 重 庆 方 面 比 较 得 力 的 反 制 日 方 本 于 自 身 利 益 的 掣 肘 以 及
ETF、分级基金规模、份额变化统计20130816
ETF 分 级 基 金 规 模 份 额 变 化 统 计 截 至 上 周 末, 全 市 场 股 票 型 ETF 规 模 约 1451 亿, 份 额 约 1215 亿,ETF 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为 -23-44 亿, 份 额 与 规 模 均 下 降 ; 分 级 基 金 规 模 约 438 亿, 份 额 572 亿, 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为
( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,
![( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,](/thumbs/39/20125331.jpg "( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,")
( ) ( )... 李 雪 岩, 龙 耀 (. 广 西 民 族 大 学 商 学 院, 广 西 南 宁 ;. 中 山 大 学 教 育 学 院, 广 东 广 州 ) : 高 等 教 育 是 专 业 教 育 高 考 是 为 高 等 教 育 服 务 的, 是 为 高 等 专 业 教 育 选 拔 有 专 业 培 养 潜 质 的 人 才 现 行 高 考 制 度 忽 略 专 业 潜 质 的 因 素, 过 份 强
所 属 团 岗 位 名 称 研 究 方 向 应 聘 条 件 具 有 肉 品 科 学 与 技 术 食 品 科 学 专 业 背 景, 熟 悉 畜 禽 屠 宰 副 产 物 加 工 领 域 科 学 发 展 前 沿, 在 海 外 取 得 博 士 学 位 或 有 3 年 以 上 国 外 博 士 后 科 研 工
中 国 农 业 科 学 院 农 产 品 加 工 研 究 所 2016 年 青 年 英 才 计 划 人 才 招 聘 岗 位 和 应 聘 条 件 所 属 团 岗 位 名 称 研 究 方 向 应 聘 条 件 熟 悉 粮 油 加 工 品 质 学 植 物 蛋 白 质 工 程 活 性 短 肽 与 多 糖 等 研 究 领 域, 在 海 外 获 得 博 士 学 位 或 获 得 博 油 料 加 工 与 品 粮 油 加
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附 件 4: 药 品 补 充 申 请 注 册 事 项 及 申 报 资 料 要 求 一 注 册 事 项 ( 一 ) 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 审 批 的 补 充 申 请 事 项 : 1. 持 有 新 药 证 书 的 药 品 生 产 企 业 申 请 该 药 品 的 批 准 文 号 2. 使 用 药 品 商 品 名 称 3. 增 加 中 药 的 功 能 主 治 天 然 药 物 适 应 症
中 中 中 中 部 中 岗 位 条 件 历 其 它 历 史 师 地 理 师 生 物 师 体 与 健 康 师 04 05 06 07 从 事 中 历 史 工 从 事 中 地 理 工 从 事 中 生 物 工 从 事 中 体 与 健 康 工 2. 课 程 与 论 ( 历 史 ); 2. 科 ( 历 史 )
中 中 中 部 中 26 年 系 统 事 业 公 开 计 划 岗 位 条 件 历 其 它 数 师 英 语 师 物 理 师 02 0 从 事 中 数 工 从 事 中 英 语 工 从 事 中 物 理 工 2. 课 程 与 论 ( 数 ); 2. 科 ( 数 );. 数 ; 4. 基 础 数 ; 5. 计 算 数 ; 6. 概 率 论 与 数 理 统 计 ; 7. 应 用 数 ; 8. 数. 课 程 与
《应用数学Ⅰ》教学大纲
高 等 数 学 教 学 大 纲 学 时 数 :124 学 时. 适 用 专 业 : 计 算 机 系 电 子 系 建 工 系 机 电 系 各 专 业. 参 加 讨 论 人 员 : 数 学 研 究 室 全 体 成 员. 执 笔 人 : 朱 玉 清 审 定 人 : 许 洪 范 编 写 日 期 :2001 年 5 月 至 2001 年 11 月.2003 年 3 至 5 月 进 一 步 修 订. 高 等 数
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行 测 高 分 冲 刺 练 习 题 资 料 分 析 ( 共 15 题, 参 考 时 限 10 分 钟 ) 材 料 题 - 1 2012 年 1 月 某 小 区 成 交 的 二 手 房 中, 面 积 为 60 平 方 米 左 右 的 住 宅 占 总 销 售 套 数 的 ( ) A.25% B.35% C.37.5% 长 沙 市 雨 花 区 侯 家 塘 佳 天 国 际 大 厦 北 栋 20 楼 第 1
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工 业 品 专 刊 浙 江 出 入 境 检 验 检 疫 局 政 策 研 究 室 (WTO 研 究 室 ) 2010 年 05 月 27 日 目 录 工 作 动 态 浙 江 检 验 检 疫 局 专 家 参 加 欧 盟 洗 衣 机 洗 碗 机 能 效 及 生 态 设 计 通 报 评 议 会 1 浙 江 检 验 检 疫 局 举 办 出 口 玩 具 检 验 监 管 工 作 研 讨 会 2 台 州 出 口 鞋
测 谱 学 基 础 宽 波 段 遥 感
燕 守 勋 武 晓 波 周 朝 宪 刘 朝 晖 庄 永 成 曹 春 香 魏 欣 欣 于 彩 虹 肖 春 生 中 国 科 学 院 遥 感 应 用 研 究 所 北 京 有 色 金 属 矿 产 地 质 调 查 中 心 北 京 青 海 西 部 资 源 公 司 西 宁 青 海 青 海 省 地 质 调 查 院 西 宁 青 海 根 据 年 出 版 的 专 辑 近 年 来 发 表 的 相 关 文 献 以 及 研 究
行政管理学考试题库
中 央 民 族 大 学 硕 士 研 究 生 入 学 考 试 初 试 科 目 考 试 大 纲 科 目 代 码 :815 科 目 名 称 : 行 政 管 理 学 I. 考 查 目 标 行 政 管 理 学 考 试 涵 盖 公 共 管 理 一 般 原 理 公 共 政 策 分 析 公 共 组 织 管 理 领 导 科 学 公 共 部 门 人 力 资 源 管 理 政 府 改 革 与 治 理 等 方 面 的 相 关
微 积 分 ( 二 ) 教 学 大 纲 2 (2010 版 ) 课 程 编 码 :110861 课 程 名 称 : 微 积 分 学 时 / 学 分 :36/2 先 修 课 程 : 初 等 数 学 立 体 几 何 平 面 解 析 几 何 微 积 分 ( 一 ) 适 用 专 业 : 人 力 资 源 管
微 积 分 ( 二 ) 教 学 大 纲 2 (2010 版 ) 课 程 编 码 :110861 课 程 名 称 : 微 积 分 学 时 / 学 分 :36/2 先 修 课 程 : 初 等 数 学 立 体 几 何 平 面 解 析 几 何 微 积 分 ( 一 ) 适 用 专 业 : 人 力 资 源 管 理 等 专 业 开 课 教 研 室 : 大 学 数 学 教 研 室 执 笔 : 庄 乐 森 审 定 :
健美操技能指导书
技 能 名 称 : 健 美 操 的 运 动 及 价 值 索 引 号 :2R 健 美 操 技 能 指 导 书 健 美 操 是 一 项 融 体 操 舞 蹈 音 乐 为 一 体, 以 有 氧 练 习 为 基 础, 以 健 力 美 为 特 征 的 体 育 运 动 项 目 健 美 操 的 英 文 名 称 是 aerobics, 意 为 有 氧 体 操 或 有 氧 舞 蹈, 是 有 氧 运 动 的 一 种 美
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有 限 理 性 动 物 精 神 及 市 场 崩 溃 对 情 绪 波 动 与 交 易 行 为 的 实 验 研 究 林 树 俞 乔 资 本 市 场 的 经 验 表 明 市 场 参 与 主 体 投 资 者 的 情 绪 波 动 对 资 产 交 易 与 价 格 决 定 产 生 了 不 可 忽 视 的 影 响 但 是 现 有 文 献 尚 缺 乏 对 这 一 重 要 因 素 的 研 究 因 此 本 文 的 目 的
反 学 校 文 化 与 阶 级 再 生 产 小 子 与 子 弟 之 比 较 周 潇 作 者 通 过 对 北 京 某 打 工 子 弟 学 校 的 田 野 调 查 后 发 现 在 农 民 工 子 弟 中 间 盛 行 着 类 似 学 做 工 中 所 描 述 的 工 人 阶 级 小 子 的 反 学 校 文 化 但 是 由 于 制 度 安 排 与 社 会 条 件 的 差 异 子 弟 与 小 子 的 反 学 校
黄 金 原 油 总 持 仓 增 长, 同 比 增 幅 分 别 为 4.2% 和 4.1% 而 铜 白 银 以 及 玉 米 则 出 现 减 持, 减 持 同 比 减 少 分 别 为 9.4%,9.4% 以 及 6.5% 大 豆, 豆 粕 结 束 连 续 4 周 总 持 仓 量 增 长, 出 现 小 幅
小 麦 净 多 持 仓 增 加, 豆 油 豆 粕 净 多 持 仓 减 少 美 国 CFTC 持 仓 报 告 部 门 : 市 场 研 究 与 开 发 部 类 型 : 量 化 策 略 周 报 日 期 :212 年 5 月 7 日 电 话 :592-5678753 网 址 :www.jinyouqh.com 主 要 内 容 : 根 据 美 国 CFTC 公 布 的 数 据, 本 报 告 中 的 11 个
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梁 运 文 霍 震 刘 凯 本 文 利 用 奥 尔 多 中 心 的 调 查 数 据 从 三 个 方 面 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 状 况 进 行 了 详 细 的 实 证 分 析 首 先 刻 画 了 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 的 总 体 统 计 特 征 然 后 从 财 产 构 成 出 发 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 进 行 了 结 构 分 解 最 后 通
一 开 放 性 的 政 策 与 法 规 二 两 岸 共 同 的 文 化 传 承 三 两 岸 高 校 各 自 具 有 专 业 优 势 远 见 杂 志 年 月 日
河 北 师 范 大 学 学 报 新 时 期 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 问 题 探 讨 郑 若 玲 王 晓 勇 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 是 新 时 期 推 进 海 峡 两 岸 高 等 教 育 交 流 与 合 作 的 重 要 尝 试 系 统 梳 理 改 革 开 放 以 来 两 岸 招 生 政 策 与 就 学 人 数 发 展 变 化 的 历 史 进 程 可 发 现 促 进 两
国家职业标准：网络课件设计师
国 家 职 业 标 准 : 网 络 设 师 1. 职 业 概 况 1.1 职 业 名 称 网 络 设 师 1.2 职 业 定 义 运 用 学 习 理 论 和 教 学 设 原 理, 依 托 多 媒 体 与 网 络 技 术, 从 事 网 络 内 容 分 设 制 作 和 评 价 等 工 作 的 人 员 1.3 职 业 等 级 本 职 业 共 设 三 个 等 级, 分 别 为 : 四 级 网 络 设 师 (
六 业 年 限 四 年 制 本 科,3~6 年 弹 性 制 七 授 予 位 工 士 八 毕 业 分 要 求 生 物 工 程 专 业 分 及 比 例 分 配 总 计 通 识 必 科 基 础 必 专 业 必 必 选 践 专 业 公 共 小 计 理 论 其 他 小 计 理 论 验 小 计 理 论 验 选
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